—»√ƒ”ќ ЋќЌ√ 10ћ√.+1000ћ√. є30 “јЅ. ћќƒ»‘.¬џ—¬. ѕ/ѕ/ќ



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 3210 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-005093

“орговое наименование:

—игдуо ЋонгЃ

√руппировочное наименование:

дапаглифлозин + метформин

Ћекарственна€ форма:

таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые плЄночной оболочкой

—остав

ќдна таблетка с модифицированным высвобождением, покрыта€ плЄночной оболочкой 5 мг + 1000 мг, содержит:
—лой метформина пролонгированного действи€
ƒействующее вещество: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магни€ стеарата1 1005,04 мг (1000,00 мг метформина гидрохлорида + 5,04 мг магни€ стеарата)
¬спомогательные вещества: кармеллоза натри€ 49,99 мг, гипромеллоза 2208 234,98 мг, кремни€ диоксид 13,00 мг, магни€ стеарат 1,99 мг
—лой дапаглифлозина
ƒействующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 6,15 мг (в пересчете на дапаглифлозин 5 мг)
¬спомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа€ –Ќ3022 226,35 мг, лактоза 48,00 мг, кросповидон 12,00 мг, кремни€ диоксид 4,50 мг, магни€ стеарат3 3,00 мг
ѕлЄночна€ оболочка: ќпадрайЃ II розовый 85F945924 40,13 мг5.

ќдна таблетка с модифицированным высвобождением, покрыта€ плЄночной оболочкой 10 мг + 1000 мг, содержит:
—лой метформина пролонгированного действи€
ƒействующее вещество: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магни€ стеарата1 1005,04 мг (1000,00 мг метформина гидрохлорида + 5,04 мг магни€ стеарата)
¬спомогательные вещества: кармеллоза натри€ 49,99 мг, гипромеллоза 2208 234,98 мг, кремни€ диоксид 13,00 мг, магни€ стеарат 1,99 мг.
—лой дапаглифлозина
ƒействующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30 мг (в пересчете на дапаглифлозин 10 мг)
¬спомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа€ –Ќ3022 220,20 мг, лактоза 48,00 мг, кросповидон 12,00 мг, кремни€ диоксид 4,50 мг, магни€ стеарат3 3,00 мг
ѕлЄночна€ оболочка: ќпадрайЃ II жЄлтый 85F123726 40,13 мг5.

1 ƒанна€ смесь состоит из 99,5% (м/м) метформина гидрохлорида и 0,5% (м/м) магни€ стеарата.
2  оличество может мен€тьс€ в зависимости от чистоты дапаглифлозина и используемого актуального количества магни€ стеарата.
3 ÷елевое суммарное количество магни€ стеарата составл€ет 1,0% (м/м) от сло€ дапаглифлозина.
4 ќпадрай II розовый 85F94592 содержит (% м/м): спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00% (≈1203), титана диоксид 22,00% (≈171), макрогол 3350 20,20% (≈1521), тальк 14,80% (≈553b), краситель железа оксид красный 3,00% (≈172).
5  оличество оболочечного материала основано на целевом увеличении массы таблетки 2,5% (м/м). ‘актическое количество может мен€тьс€ в диапазоне 2,0-3,2% (м/м) дл€ достижени€ приемлемого физического внешнего вида.
6 ќпадрайЃ II жЄлтый 85F12372 содержит (% м/м): спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00% (≈1203), титана диоксид 21,08% (≈171), макрогол 3350 20,20% (≈1521), тальк 14,80% (≈553b), краситель железа оксид жЄлтый 3,92% (≈172).

ќписание

“аблетки 5 мг + 1000 мг:
ќвальные дво€ковыпуклые таблетки, покрытые плЄночной оболочкой от розового до темно-розового цвета, с гравировкой Ђ1071ї и Ђ5/1000ї на одной стороне.
“аблетки 10 мг + 1000 мг:
ќвальные дво€ковыпуклые таблетки, покрытые плЄночной оболочкой от жЄлтого до тЄмно-жЄлтого цвета, с гравировкой Ђ1073ї и Ђ10/1000ї на одной стороне.

‘армакотерапевтическа€ группа:

гипогликемическое средство дл€ перорального применени€ (ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа + бигуанид)

 од ATX:

A10BD15

‘армакологические свойства

ћеханизм действи€
ѕрепарат —игдуо ЋонгЃ объедин€ет два гипогликемических препарата с дополн€ющими механизмами действи€ дл€ улучшени€ гликемического контрол€ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (—ƒ 2): дапаглифлозин, селективный обратимый ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2), и метформин, представитель класса бигуанидов.
ƒапаглифлозин
SGLT2 экспрессируетс€ в проксимальных почечных канальцах и €вл€етс€ основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы. »нгибиру€ SGLT2, дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию глюкозы и снижает почечный порог дл€ глюкозы, что приводит к повышению ее выведени€ почками.
ћетформин
ћетформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с —ƒ 2, снижа€ концентрацию глюкозы плазмы натощак и постпрандиальную концентрацию глюкозы. ћетформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличива€ периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. ћетформин не вызывает гипогликемию у пациентов с —ƒ 2 или здоровых людей (кроме особых ситуаций, см. раздел Ђќсобые указани€ї), и гиперинсулинемию. ¬о врем€ терапии метформином секреци€ инсулина не мен€етс€, хот€ концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дн€ могут снижатьс€.

‘армакодинамика
ƒапаглифлозин
ѕосле приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с —ƒ 2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. ѕри приеме дапаглифлозина в дозе 5 мг в сутки или 10 мг в сутки в течение 12 недель пациентами с —ƒ 2 в сутки почками выводилось примерно 70 г глюкозы. ѕри приеме дапаглифлозина в дозе 20 мг в сутки выведение глюкозы практически достигало максимума. ¬ыведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к увеличению объема мочи (см. раздел Ђѕобочное действиеї).

 линическа€ эффективность
—тартова€ комбинированна€ терапи€ с метформином пролонгированного действи€
Ѕезопасность и эффективность стартовой комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином пролонгированного действи€ изучались в 2 контролируемых исследовани€х продолжительностью 24 недели у пациентов с —ƒ 2 и неадекватным контролем гликемии, ранее не получавших гипогликемической терапии.
ѕрименение дапаглифлозина и метформина пролонгированного действи€ (суточна€ доза 2 г) обеспечивало значимое снижение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак (√ѕЌ) по сравнению с монотерапией метформином или дапаглифлозином. “акже комбинированна€ терапи€ дапаглифлозином и метформином пролонгированного действи€ обеспечила значимое снижение массы тела по сравнению с монотерапией метформином пролонгированного действи€.
ƒобавление дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождени€
Ѕезопасность и эффективность добавлени€ дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождени€ изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 24 недели у пациентов с —ƒ 2 и неадекватным контролем гликемии. ƒобавление дапаглифлозина в дозе 10 мг к терапии метформином приводило к значимому снижению концентрации HbA1c и концентрации √ѕЌ, а также к уменьшению массы тела по сравнению с плацебо на 24 неделе лечени€. “акже отмечено статистически значимое (р<0,05) по сравнению с группой монотерапии метформином среднее снижение систолического артериального давлени€ (—јƒ) на 4,5 мм рт. ст. и 5,3 мм рт. ст. у пациентов, получавших дапаглифлозин 5 мг и 10 мг, соответственно.
ƒобавление дапаглифлозина или глипизида к терапии метформином обычного высвобождени€
Ѕезопасность и эффективность добавлени€ дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождени€ по сравнению с глипизидом изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 52 недели у пациентов с —ƒ 2 и неадекватным контролем гликемии.
ƒапаглифлозин не менее эффективно, чем глипизид, снижал среднее значение концентрации HbA1c к 52 неделе лечени€. ¬ группе дапаглифлозина было отмечено значимое снижение среднего значени€ массы тела к 52 неделе лечени€, в то врем€ как в группе глипизида наблюдалось увеличение этого показател€. ¬ группе дапаглифлозина по сравнению с группой глипизида было достигнуто статистически значимое (р<0,0001) снижение —јƒ на 5,0 мм рт. ст.

‘армакокинетика
ѕрепарат —игдуо ЋонгЃ биоэквивалентен дапаглифлозину (препарат ‘орсига) и метформину пролонгированного действи€ (препарат √люкофажЃ Ћонг) при их совместном применении в соответствующих дозах.
ѕоказатели экспозиции дапаглифлозина и метформина пролонгированного действи€ после приема препарата —игдуо ЋонгЃ здоровыми добровольцами были сопоставимы после стандартного приема пищи и натощак. ¬ случае приема препарата —игдуо ЋонгЃ после стандартного приема пищи было отмечено снижение максимальной концентрации (Cmax) дапаглифлозина на 35% и увеличение времени еЄ достижени€ (“max) на 1-2 ч по сравнению с приемом препарата натощак. Ёто различие не €вл€етс€ клинически значимым. ѕрием пищи не оказывал значимого вли€ни€ на фармакокинетические параметры метформина.

јбсорбци€
ƒапаглифлозин
ѕосле приема дапаглифлозина внутрь натощак —max обычно достигаетс€ в течение 2 часов. «начени€ —max и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) увеличиваютс€ пропорционально дозе дапаглифлозина в диапазоне терапевтических доз. јбсолютна€ биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составл€ет 78%. ѕрием пищи оказывал умеренное вли€ние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. ѕрием пищи с высоким содержанием жиров снижал —max дапаглифлозина на 50%, удлин€л “max примерно на 1 час, но не вли€л на AUC по сравнению с приемом натощак. Ёти изменени€ не €вл€ютс€ клинически значимыми, поэтому дапаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.
ћетформин
ѕосле приема внутрь метформина пролонгированного действи€ —max достигаетс€ через 4-8 часов (медиана 7 часов). —тепень абсорбции метформина из таблеток пролонгированного действи€ увеличиваетс€ примерно на 50% (оценивалось по изменению AUC) при приеме во врем€ еды. ѕрием пищи не вли€л на “max и —max.

–аспределение
ƒапаглифлозин
ƒапаглифлозин примерно на 91% св€зываетс€ с белками. ” пациентов с нарушени€ми функции почек или печени этот показатель не измен€лс€.
ћетформин
Ќе проводились исследовани€ распределени€ метформина пролонгированного действи€, однако кажущийс€ объем распределени€ метформина после однократного приема внутрь таблеток метформина обычного высвобождени€ в дозе 850 мг, в среднем, составил 654±358 л. ћетформин в незначительной степени св€зываетс€ с белками плазмы крови. ћетформин проникает в эритроциты.

ћетаболизм
ƒапаглифлозин
ћетаболизм дапаглифлозина, главным образом, происходит под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1ј9 (UGT1A9); изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм у человека в меньшей степени. ƒапаглифлозин метаболизируетс€ с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-ќ-глюкуронида. ѕосле приема внутрь 50 мг 14—-дапаглифлозина 61% прин€той дозы метаболизируетс€ в дапаглифлозин-3-ќ-глюкуронид.
ћетформин
»сследовани€ с однократным внутривенным введением препарата здоровым добровольцам показывают, что метформин выводитс€ в неизмененном виде почками, не подвергаетс€ метаболизму в печени (у человека не вы€влены метаболиты) и не выводитс€ через кишечник. »сследовани€ по изучению метаболизма метформина в таблетках пролонгированного действи€ не проводились.

¬ыведение
ƒапаглифлозин
ƒапаглифлозин и его метаболиты вывод€тс€, преимущественно, почками, и только менее 2% выводитс€ в неизмененном виде. ѕосле приема 50 мг 14—-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности Ц 75% в моче и 21% Ц в фекали€х. ѕримерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекали€х, приходилось на неизмененный дапаглифлозин. “1/2 (период полувыведени€ из плазмы) после однократного приема дапаглифлозина в дозе 10 мг составл€ет примерно 12,9 ч.
ћетформин
ѕочечный клиренс примерно в 3,5 раза выше клиренса креатинина (  ), что указывает на то, что канальцева€ секреци€ €вл€етс€ основным путем выведени€ метформина. ѕосле приема внутрь примерно 90% абсорбированного препарата выводитс€ почками в течение первых 24 ч, при этом период полувыведени€ из плазмы равен примерно 6,2 ч. ¬ крови период полувыведени€ составл€ет примерно 17,6 ч, следовательно, эритроцитарна€ масса может быть частью распределени€.

‘армакокинетика у особых групп пациентов

Ќарушение функции почек
ƒапаглифлозин
¬ равновесном состо€нии (прием дапаглифлозина 1 раз в сутки в дозе 20 мг в течение 7 дней) у пациентов с —ƒ 2 и нарушением функции почек легкой, средней или т€желой степени (определ€емой по расчетной скорости клубочковой фильтрации (р— ‘)) геометрическа€ средн€€ системной экспозиции была на 45%, в 2,04 и 3,03 раза выше, чем у пациентов с —ƒ 2 и нормальной функцией почек, соответственно. ѕовышение системной экспозиции дапаглифлозина у пациентов с —ƒ 2 и нарушением функции почек не сопровождалось соответствующим увеличением количества глюкозы, выводимой почками в течение суток.
—уточна€ экскреци€ глюкозы почками в равновесном состо€нии у пациентов с —ƒ 2 и нарушением функции почек легкой, средней или т€желой степени была, соответственно, на 42%, 80% и 90% ниже, по сравнению с пациентами с —ƒ 2 и нормальной функцией почек. Ќеизвестно, оказывает ли гемодиализ вли€ние на экспозицию дапаглифлозина (см. разделы Ђ—пособ применени€ и дозыї и Ђќсобые указани€ї).
ћетформин
” пациентов с нарушением функции почек (по результатам измерений   ) период полувыведени€ метформина из плазмы и крови удлин€етс€, и почечный клиренс снижаетс€.

Ќарушение функции печени
ƒапаглифлозин
” пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени т€жести (классы ј и ¬ по „айлд-ѕью) средние значени€ —max и AUC дапаглифлозина после однократного приема в дозе 10 мг были, соответственно, на 12% и 36% выше по сравнению с аналогичными показател€ми у здоровых добровольцев. ƒанные различи€ не €вл€ютс€ клинически значимыми. ” пациентов с нарушением функции печени т€желой степени (класс — по „айлд-ѕью) средние значени€ —max и AUC дапаглифлозина были на 40% и 67% выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
ћетформин
‘армакокинетические исследовани€ метформина у пациентов с нарушением функции печени не проводились.

ѕожилой возраст
ƒапаглифлозин
ѕо результатам попул€ционного фармакокинетического анализа, возраст не оказывает клинически значимого вли€ни€ на системную экспозицию дапаглифлозина. поэтому коррекци€ дозы в зависимости от возраста пациента не требуетс€.
ћетформин
ќграниченные данные контролируемых исследований фармакокинетики метформина у здоровых добровольцев пожилого возраста позвол€ют предположить, что общий плазменный клиренс метформина понижаетс€, период полувыведени€ увеличиваетс€, а —max повышаетс€ по сравнению со значени€ми этих параметров у здоровых добровольцев молодого возраста. ѕо этим данным, изменение параметров фармакокинетики метформина с увеличением возраста, в основном, обусловлено изменением функции почек.

ƒети
Ќе проводились исследовани€ фармакокинетики препарата —игдуо ЋонгЃ у детей (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї).

ѕол
ƒапаглифлозин
ѕо результатам попул€ционного фармакокинетического анализа, пол не оказывает клинически значимого вли€ни€ на системную экспозицию дапаглифлозина, поэтому коррекци€ дозы в зависимости от пола пациента не рекомендуетс€.
ћетформин
‘армакокинетические параметры метформина у здоровых добровольцев и пациентов с —ƒ 2 существенно не различались в зависимости от пола. ¬ контролируемых клинических исследовани€х у пациентов с —ƒ 2 гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим.

–асова€ и этническа€ принадлежность
ƒапаглифлозин
ѕо результатам попул€ционного фармакокинетического анализа, клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не вы€влено; коррекци€ дозы с учетом расовой принадлежности не требуетс€.
ћетформин
Ќе проводились исследовани€ параметров фармакокинетики метформина в зависимости от расовой принадлежности пациента. ¬ клинических исследовани€х у пациентов с —ƒ 2 гипогликемический эффект метформина у представителей европеоидной, негроидной рас и пациентов испанского происхождени€ был сопоставим.

ћасса тела
ƒапаглифлозин
ѕо результатам попул€ционного фармакокинетического анализа, масса тела не оказывает клинически значимого вли€ни€ на системную экспозицию дапаглифлозина, поэтому коррекци€ дозы в зависимости от массы тела пациента не требуетс€.

ѕоказани€ к применению

—ахарный диабет 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнени€м дл€ улучшени€ гликемического контрол€ у взрослых пациентов, дл€ которых целесообразна комбинированна€ терапи€ дапаглифлозином и метформином.

ѕротивопоказани€

  • ѕовышенна€ индивидуальна€ чувствительность к любому компоненту препарата.
  • —ахарный диабет 1 типа.
  • Ќарушение функции почек от средней до т€желой степени т€жести (р— ‘<60 мл/мин/1,73 м²), терминальна€ стади€ почечной недостаточности или пациенты, получающие гемодиализ.
  • Ќаследственна€ непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозна€ непереносимость.
  • Ѕеременность и период грудного вскармливани€.
  • ƒетский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).
  • ѕациенты, принимающие Ђпетлевыеї диуретики (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї), или со сниженным объемом циркулирующей крови (ќ÷ ), например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевани€).
  • ѕожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (дл€ начала терапии дапаглифлозином).
  • Ќарушение функции печени.
  • ќстрые заболевани€, при которых имеетс€ риск развити€ нарушени€ функции почек: дегидратаци€ (при рвоте, диарее), лихорадка, т€желые инфекционные заболевани€, состо€ни€ гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевани€).
  • ќстрый или хронический метаболический ацидоз, включа€ диабетический кетоацидоз, с комой или без комы. ¬ случае диабетического кетоацидоза следует примен€ть препараты инсулина.
  •  линически выраженные про€влени€ острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательна€ недостаточность, сердечна€ недостаточность, острый инфаркт миокарда).
  • —ерьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии).
  • ’ронический алкоголизм и острое отравление этанолом.
  • Ћактоацидоз (в т.ч. в анамнезе).
  • ѕериод не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведени€ радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств.
  • —облюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут).

— осторожностью:

инфекции мочевывод€щих путей; риск снижени€ ќ÷ ; пожилые пациенты; повышенное значение гематокрита; пациенты в возрасте старше 60 лет, выполн€ющие т€желую физическую работу.

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

ѕрименение препарата —игдуо ЋонгЃ, а также его действующих веществ, дапаглифлозина и метформина, в период беременности не изучено, поэтому препарат противопоказан во врем€ беременности. ¬ случае диагностировани€ беременности терапи€ препаратом —игдуо ЋонгЃ должна быть прекращена.
Ќеизвестно, проникает ли дапаглифлозин, метформин и/или их метаболиты в грудное молоко человека. Ќельз€ исключить риск дл€ новорожденных/младенцев. ѕрепарат —игдуо ЋонгЃ противопоказан в период грудного вскармливани€.

—пособ применени€ и дозы

¬нутрь, один раз в сутки во врем€ завтрака. “аблетки следует проглатывать целиком, не разжевыва€, не измельча€ и не разламыва€.
ƒозу следует подбирать индивидуально, учитыва€ эффективность и переносимость проводимой терапии. ѕри необходимости дозу повышают постепенно, чтобы уменьшить риск побочных эффектов метформина со стороны желудочно-кишечного тракта. ћаксимальна€ суточна€ доза дапаглифлозина составл€ет 10 мг, метформина пролонгированного действи€ Ц 2 г.
≈сли препарат —игдуо ЋонгЃ был назначен пациенту, принимающему метформин пролонгированного действи€ в вечернее врем€, следует пропустить прием последней вечерней дозы метформина пролонгированного действи€ накануне приема первой дозы препарата —игдуо ЋонгЃ.
ѕациентам со сниженным ќ÷  необходима коррекци€ этого состо€ни€ до начала терапии препаратом —игдуо ЋонгЃ.
Ќеактивные ингредиенты препарата —игдуо ЋонгЃ могут выводитьс€ через кишечник в виде м€гкой, влажной массы, котора€ может сохран€ть форму прин€той таблетки.

ѕрименение у особых групп пациентов
Ќарушение функции печени
” пациентов с нарушением функции печени применение метформина может приводить к лактоацидозу. ѕоэтому препарат —игдуо ЋонгЃ противопоказан пациентам с нарушением функции печени.
Ќарушение функции почек
ƒо начала терапии препаратом —игдуо ЋонгЃ и периодически на фоне терапии следует оценивать функцию почек. ѕрепарат —игдуо ЋонгЃ противопоказан пациентам с нарушением функции почек от средней до т€желой степени (р— ‘<60 мл/мин/1,73 м²), с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентам, получающим гемодиализ (см. разделы Ђѕротивопоказани€ї, Ђѕобочное действиеї и Ђќсобые указани€ї).
ѕри нарушении функции почек легкой степени (р— ‘≥60 мл/мин/1,73 м²) нет необходимости корректировать дозу препарата.
ƒети
Ѕезопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не изучались (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї).
ѕожилой возраст
” пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу препарата. ќднако при выборе дозы следует учитывать, что у этой категории пациентов более веро€тны нарушение функции почек и риск снижени€ ќ÷ . –екомендуетс€ более частый контроль состо€ни€ функции почек у пациентов пожилого возраста. ѕоскольку клинический опыт применени€ дапаглифлозина у пациентов 75 лет и старше ограничен, противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в данной возрастной группе.

ѕобочное действие

ƒапаглифлозин и метформин
ќценка безопасности проводилась на основании объединенных данных 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, в которых дапаглифлозин примен€лс€ в комбинации с метформином (в данной комбинации и в дополнение к другой гипогликемической терапии). ¬ этих исследовани€х 983 пациента получали дапаглифлозин в дозе 10 мг один раз в сутки и метформин, и 1185 пациентов получали плацебо и метформин.
ќбща€ частота нежелательных €влений в группе дапаглифлозина в дозе 10 мг и метформина составила 60,3% по сравнению с 58,2% в группе плацебо и метформина. ” 4% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и метформина терапи€ была отменена из-за нежелательных реакций по сравнению с 3,3% в группе плацебо и метформина. Ќаиболее частыми нежелательными €влени€ми, приводившими к отмене терапии и отмеченными, как минимум, у 3 пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и метформина, были нарушение функции почек (0,7%), повышение концентрации креатинина в сыворотке крови (0,2%), уменьшение    (0,2%) и инфекции мочевывод€щих путей (0,2%).
¬ “аблице 1 приведены нежелательные реакции по данным 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, вне зависимости от оценки исследователем причинно-следственной св€зи, которые были отмечены, как минимум, у 2% пациентов, принимавших дапаглифлозин и метформин, и, как минимум, на 1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими метформин и плацебо.

“аблица 1. Ќежелательные реакции в плацебо-контролируемых исследовани€х1 (вне зависимости от оценки исследователем причинно-следственной св€зи), отмеченные с частотой ≥2% у пациентов, получавших дапаглифлозин и метформин, и, как минимум, на 1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими метформин и плацебо (за исключением гипогликемии)2

—истемно-органный класс “ермин предпочтительного употреблени€ ƒапаглифлозин 10 мг и метформин
N=983
»нфекции и инвазии √енитальные инфекции3 „асто
»нфекции и инвазии »нфекции мочевывод€щих путей4 „асто
Ќарушени€ со стороны почек и мочевывод€щих путей ѕолиури€5 „асто
1 8 плацебо-контролируемых исследований включали 2 исследовани€ стартовой комбинированной терапии с метформином, 2 исследовани€ добавлени€ к терапии метформином, 1 исследование добавлени€ к терапии инсулином, 1 исследование добавлени€ к терапии ситаглиптином и 2 исследовани€ добавлени€ к комбинированной гипогликемической терапии. ѕриведенные данные относ€тс€ к краткосрочной терапии (до 24 недель) независимо от назначени€ дополнительных гипогликемических средств.
2 —м. подраздел Ђ√ипогликеми€ї.
3 ¬ключает следующие предпочтительные термины(перечислены в пор€дке убывани€ частоты): вульвовагинальна€ грибкова€ инфекци€, баланит, вагинальна€ инфекци€, генитальна€ грибкова€ инфекци€, генитальна€ инфекци€, вульвовагинальный кандидоз, кандидозный баланит, вульвовагинит, генитальный кандидоз, вульвит, баланопостит, генитальна€ инфекци€ у мужчин, инфекци€ мочеполового тракта, абсцесс пениса, инфекци€ пениса, постит, абсцесс вульвы и бактериальный вагинит.
4 ¬ключает следующие предпочтительные термины (перечислены в пор€дке убывани€ частоты): инфекци€ мочевывод€щих путей, цистит, инфекци€ мочевывод€щих путей, вызванна€ бактери€ми рода Escherichia, инфекци€ мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекци€ почек и простатит.
5 ¬ключает следующие предпочтительные термины (перечислены в пор€дке убывани€ частоты): ѕоллакиури€, полиури€ и увеличение объема выдел€емой мочи.


ћетформин

¬ плацебо-контролируемых исследовани€х метформина пролонгированного действи€ в качестве монотерапии диаре€ и тошнота/рвота отмечались более чем у 5% пациентов и чаще, чем в группе плацебо (диаре€ у 9,6% и 2,6% пациентов, тошнота/рвота у 6,5% и 1,5% пациентов, соответственно). ” 0,6% пациентов, получавших метформин пролонгированного действи€, диаре€ привела к прекращению терапии.
ќбъединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 5 мг и 10 мг
ƒапаглифлозин
¬ 4 исследовани€х дапаглифлозин примен€лс€ в качестве монотерапии, а в 8 исследовани€х Ц в качестве дополнени€ к базовой сахароснижающей терапии или в комбинации с метформином. ¬ этих исследовани€х 2338 пациентов получали дапаглифлозин, в среднем, в течение 21 недели. 1393 пациента получали плацебо, 1145 пациентов Ц дапаглифлозин 5 мг, 1193 пациента Ц дапаглифлозин 10 мг один раз в сутки.
ќбъединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг
ќценка безопасности и переносимости дапаглифлозина 10 мг проводилась на основании объединенных данных 13 плацебо-контролируемых исследований: в 3 исследовани€х дапаглифлозин изучалс€ в режиме монотерапии, в 9 исследовани€х Ц в качестве дополнительной терапии к проводимой сахароснижающей терапии, и в 1 исследовании в стартовой комбинации с метформином. ¬ этих исследовани€х 2360 пациентов получали дапаглифлозин в дозе 10 мг, в среднем, в течение 22 недель.

ќписание отдельных нежелательных реакций
—нижение ќ÷ 
ƒапаглифлозин вызывает осмотический диурез, который может приводить к снижению ќ÷ . Ќежелательные реакции, св€занные со снижением ќ÷  (включа€ сообщени€ об обезвоживании, гиповолемии, ортостатической гипотензии и артериальной гипотензии), приведены в “аблице 2 (объединенные данные 12 и 13 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина) (см. раздел Ђќсобые указани€ї).

“аблица 2. Ќежелательные реакции, св€занные со снижением ќ÷ 1, в клинических исследовани€х дапаглифлозина


ќбъединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований ќбъединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований
ѕлацебо ƒапаглифлозин
5 мг
ƒапаглифлозин
10 мг
ѕлацебо ƒапаглифлозин
10 мг
ќбщее количество пациентов N (%) N=1393
5 (0,4%)
N=1145
7 (0,6%)
N=1193
9 (0,8%)
N=2295
17 (0,7%)
N=2360
27 (1,1%)
ѕодгруппы пациентов n (%)
ѕациенты, принимающие Ђпетлевыеї диуретики n=55
1 (1,8%)
n=40
0
n=31
3 (9,7%)
n=267
4 (1,5%)
n=236
6 (2,5%)
ѕациенты с нарушением функции почек средней т€жести (60>р— ‘≥30 мл/мин/1,73 м²) n=107
2 (1,9%)
n=107
1 (0,9%)
n=89
1 (1,1%)
n=268
4 (1,5%)
n=265
5 (1,9%)
ѕациенты ≥65 лет n=276
1 (0,4%)
n=216
1 (0,5%)
n=204
3 (1,5%)
n=711
6 (0,8%)
n=665
11 (1,7%)
1 —нижение ќ÷  включало следующие нежелательные реакции: дегидратаци€, гиповолеми€, ортостатическа€ гипотензи€ и артериальна€ гипотензи€.


Ќарушение функции почек

Ќа фоне применени€ дапаглифлозина отмечалось повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и снижение р— ‘. ” пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени при включении в исследование концентраци€ креатинина и р— ‘ возвращались к исходному значению на 24 неделе.
Ќежелательные реакции, св€занные с нарушением функции почек, включа€ почечную недостаточность и повышение концентрации креатинина в сыворотке, чаще отмечались у пациентов, принимавших дапаглифлозин (см. “аблицу 3). Ёти нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек (см. “аблицу 3). —тойкое снижение р— ‘ наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек средней степени т€жести (60>— ‘≥30 мл/мин/1,73 м²).

“аблица 3. ƒол€ пациентов, как минимум, с одной нежелательной реакцией, св€занной с нарушением функции почек


ќбъединенные данные 6 плацебо-контролируемых исследований (до 104 недель)1 ќбъединенные данные 9 плацебо-контролируемых исследований (до 104 недель)2
»сходные характеристики ѕлацебо ƒапаглифлозин
5 мг
ƒапаглифлозин
10 мг
ѕлацебо ƒапаглифлозин
10 мг
ќбща€ попул€ци€
ѕациенты (%), как минимум, с одной нежелательной реакцией
n=785
13 (1,7%)
n=767
14 (1,8%)
n=859
16 (1,9%)
n=1956
82 (4,2%)
n=2026
136 (6,7%)
ѕациенты ≥65 лет
ѕациенты (%), как минимум, с одной нежелательной реакцией
n=190
4 (2,1%)
n=162
5 (3,1%)
n=159
6 (3,8%)
n=655
52 (7,9%)
n=620
87 (14,0%)
ѕациенты с 60>р— ‘≥30 мл/мин/1,73 м²
ѕациенты (%), как минимум, с одной нежелательной реакцией
n=77
5 (6,5%)
n=88
7 (8,0%)
n=75
9 (12,0%)
n=249
40 (16,1%)
n=251
71 (28,3%)
ѕациенты ≥65 лет с 60>р— ‘≥30 мл/мин/1,73 м²
ѕациенты (%), как минимум, с одной нежелательной реакцией
n=41
2 (4,9%)
n=43
3 (7,0%)
n=35
4 (11,4%)
n=141
27 (19,1%)
n=134
47 (35,1%)
1 ѕациенты из 12 плацебо-контролируемых исследований с продленным периодом.
2 ѕациенты из 13 плацебо-контролируемых исследований с продленным периодом.


¬ исследовании с участием пациентов с нарушением функции почек средней степени т€жести (60>р— ‘≥30 мл/мин/1,73 м²) продолжительностью до 104 недель у 13 пациентов были отмечены переломы костей (5 случаев в группе дапаглифлозина 5 мг; 8 случаев в группе дапаглифлозина 10 мг; в группе плацебо переломов не зарегистрировано). ¬ 11 из 13 случаев переломы произошли в первые 52 недели лечени€, в 8 из 13 случаев Ц у пациентов с исходным значением р— ‘ от 30 до 45 мл/мин/1,73 м². «акономерности в отношении локализации переломов отмечено не было.

√ипогликеми€
¬ плацебо-контролируемых исследовани€х добавлени€ дапаглифлозина к терапии метформином продолжительностью 24 недели т€желых эпизодов гипогликемии отмечено не было; легкие эпизоды гипогликемии отмечены у 1,5% пациентов в группе дапаглифлозина 5 мг, 0,7% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг, в группе плацебо эпизодов гипогликемии не было.
¬ исследовании добавлени€ дапаглифлозина к терапии метформином по сравнению с глипизидом продолжительностью 52 недели в группе дапаглифлозина не было отмечено т€желых эпизодов гипогликемии, в группе глипизида такие эпизоды были отмечены у 0,7% пациентов: легкие эпизоды гипогликемии отмечены у 1,7% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и у 36% пациентов в группе глипизида.

√рибковые генитальные инфекции
√рибковые генитальные инфекции чаще отмечались в группе дапаглифлозина. √рибковые генитальные инфекции были отмечены у 0,9%, 5,7% и 4,8% пациентов, принимавших плацебо, дапаглифлозин 5 мг и дапаглифлозин 10 мг, соответственно (объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 5 мг и 10 мг). ” 0,2% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг из-за генитальной инфекции препарат был отменен (в группе плацебо случаев отмены терапии из-за аналогичной нежелательной реакции не было). √рибковые генитальные инфекции чаще отмечались у женщин, а также у пациентов, у которых до начала приема препарата отмечались эпизоды аналогичной инфекции (10,0%, 23,1% и 25,0% по сравнению с 0,8%, 5,9% и 5,0% в группах плацебо, дапаглифлозина 5 мг, дапаглифлозина 10 мг, соответственно). Ќаиболее частыми у женщин были вульвовагинальные грибковые инфекции, а у мужчин Ц баланит.

–еакции гиперчувствительности
Ќа фоне приема дапаглифлозина сообщалось о реакци€х гиперчувствительности (таких как ангионевротический отек, крапивница, гиперчувствительность). ¬ рамках программы клинических исследований серьезные анафилактические реакции, т€желые кожные реакции и ангионевротический отек отмечены у 0,3% пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 0,2% пациентов в группе сравнени€. ѕри возникновении реакций гиперчувствительности следует отменить дапаглифлозин, проводить лечение в соответствии с прин€той практикой и наблюдение за пациентом до полного разрешени€ симптомов.

–езультаты лабораторных исследований
”величение гематокрита
ƒапаглифлозин
”величение гематокрита у пациентов, получавших дапаглифлозин, отмечалось с 1 по 16 недели лечени€ (объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг). ћаксимальное увеличение гематокрита, по сравнению с исходными значени€ми, наблюдалось на 16 неделе. Ќа 24 неделе среднее изменение гематокрита по сравнению с исходным значением составило -0,33% в группе плацебо и 2,3% в группе дапаглифлозина 10 мг.   24 неделе повышенное значение гематокрита >55% было зарегистрировано у 0,4% пациентов в группе плацебо и 1,3% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг.

ѕовышение концентрации неорганического фосфора в сыворотке крови
ƒапаглифлозин
ѕовышение концентрации неорганического фосфора в сыворотке крови по сравнению с исходной отмечалось на 24 неделе у пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с группой плацебо (среднее повышение составило 0,13 мг/дл и -0,04 мг/дл, соответственно) (объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг). √иперфосфатеми€ (концентраци€ неорганического фосфора в сыворотке ≥5,6 мг/дл дл€ пациентов 17-65 лет и ≥5,1 мг/дл дл€ пациентов в возрасте ≥66 лет) также чаще отмечалась в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо на 24 неделе (1,7% и 0,9% пациентов, соответственно).

ѕовышение концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности (’— ЋѕЌѕ)
ƒапаглифлозин
»зменение концентрации липидов в сыворотке крови отмечено у пациентов, получавших дапаглифлозин, по сравнению с группой плацебо (объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг). —реднее процентное увеличение концентрации общего холестерина в сыворотке крови на 24 неделе составило 2,5% и 0,0% в группе дапаглифозина 10 мг и плацебо, соответственно, а ’— ЋѕЌѕ 2,9% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -1,0% в группе плацебо.

 онцентраци€ витамина ¬12
ћетформин
Ќа фоне приема метформина может снизитьс€ концентраци€ витамина ¬12 в сыворотке. ѕациентам, получающим препарат —игдуо ЋонгЃ, следует ежегодно оценивать гематологические параметры, и при вы€влении изменений проводить соответствующее обследование и лечение (см. раздел Ђќсобые указани€ї).

ќпыт пострегистрационного применени€
ƒапаглифлозин
ѕри пострегистрационном применении были отмечены следующие нежелательные реакции:
Ќеуточненной частоты: сыпь.
ƒостоверно оценить причинно-следственную св€зь и частоту нежелательных реакций не представл€етс€ возможным, поскольку сведени€ были получены в виде спонтанных сообщений, а размер попул€ции пациентов точно не был определен.

ѕередозировка

ƒапаглифлозин
¬ рамках программы клинических исследований дапаглифлозина случаев передозировки отмечено не было. ¬ случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитыва€ состо€ние пациента. ¬ыведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.
ћетформин
«арегистрированы случаи передозировки метформина, в том числе, при приеме более 50 г. ѕримерно в 10% случаев развивалась гипогликеми€, но ее причинна€ св€зь с приемом метформина не установлена. ѕримерно в 32% случаев передозировки метформина у пациентов наблюдалс€ лактоацидоз. ћетформин выводитс€ при диализе, при этом клиренс достигает 170 мл/мин. ѕоэтому при предполагаемой передозировке препарата, содержащего метформин, целесообразен гемодиализ.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

‘армакокинетические исследовани€ взаимодействий препарата —игдуо ЋонгЃ не проводились, однако такие исследовани€ были проведены дл€ дапаглифлозина и метформина, вход€щих в состав препарата —игдуо ЋонгЃ.

ƒапаглифлозин
¬ ходе исследований in vitro дапаглифлозин и дапаглифлозин-3-ќ-глюкуронид не ингибировали изоферменты системы цитохрома –450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 и не индуцировали изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. ƒапаглифлозин €вл€етс€ слабым субстратом гликопротеина – (P-gp), а дапаглифлозин-3-ќ-глюкуронид Ц субстратом активного транспортера ќј“«. ƒапаглифлозин и дапаглифлозин-3-ќ-глюкуронид значимо не ингибируют активные транспортеры P-gp, ќ—“2, ќј“1 и ќј“3. ¬ целом, не ожидаетс€ вли€ни€ дапаглифлозина на фармакокинетику препаратов, которые €вл€ютс€ субстратами P-gp, ќ—“2, ќј“1 и ќј“3, при их одновременном применении.
¬ли€ние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин
»сследовани€ взаимодействий, в основном, с приемом однократной дозы препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают вли€ни€ на фармакокинетику дапаглифлозина.
ѕосле совместного применени€ дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22% без клинически значимого вли€ни€ на количество глюкозы, выводимой почками в течение суток. Ќе рекомендуетс€ корректировать дозу препарата.
ѕосле совместного применени€ дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 51% системной экспозиции дапаглифлозина без клинически значимого вли€ни€ на количество глюкозы, выводимой почками в течение суток. Ќе рекомендуетс€ корректировать дозу препарата.
¬ли€ние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты
¬ исследовани€х взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не вли€л на фармакокинетические параметры метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, симвастатина, дигоксина или варфарина. ѕрименение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина приводило к повышению на 19% AUC симвастатина. ѕовышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считаетс€ клинически значимым.

ћетформин
¬ли€ние других лекарственных препаратов на метформин
»сследовани€ взаимодействий с приемом однократной дозы препаратов показали, что глибенкламид, фуросемид, нифедипин, пропранолол, ибупрофен не оказывают вли€ни€ на фармакокинетику метформина.
»нгибиторы карбоангидразы: топирамат и другие ингибиторы карбоангидразы (такие как зонисамид, ацетазоламид или диклофенамид) часто вызывают снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови и неанионный интервал, гиперхлоремический метаболический ацидоз. —овместное применение этих препаратов с препаратом —игдуо ЋонгЃ может повышать риск лактоацидоза. “акие пациенты нуждаютс€ в более частом контроле.
ѕрепараты, замедл€ющие выведение метформина: сопутствующее применение препаратов, которые вли€ют на транспортные системы почечных канальцев, участвующие в выведении метформина почками (ингибиторы ќ—“2 и ћј“≈, такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может увеличивать системную экспозицию метформина и риск лактоацидоза. Ќеобходимо оценить ожидаемую пользу и возможный риск совместного применени€ этих препаратов.
¬ли€ние метформина на другие лекарственные препараты
»сследовани€ взаимодействий с приемом однократной дозы препаратов показали, что метформин не оказывает вли€ни€ на фармакокинетику глибенкламида, фуросемида, нифедипина, пропранолола, ибупрофена и циметидина.
Ћекарственные препараты, способные вызвать гипергликемию
ѕрием некоторых лекарственных препаратов, таких как диуретики (в том числе, тиазидные), кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотинова€ кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид, может предрасполагать к развитию гипергликемии и ухудшению гликемического контрол€. ѕри совместном применении данных препаратов с препаратом —игдуо ЋонгЃ необходим тщательный контроль гликемии, а при их отмене Ц наблюдение за пациентом из-за возможности развити€ гипогликемии.
¬ исследовани€х взаимодействи€ с участием здоровых добровольцев при однократном приеме препаратов не отмечалось взаимодействи€ метформина и пропранолола, метформина и ибупрофена.

ѕрименение препаратов, которые могут вызвать гипогликемию
ћетформин
√ипогликеми€ не развиваетс€ у пациентов, принимающих только метформин в обычном режиме, но может развитьс€ при гипокалорийной диете, или если активна€ физическа€ нагрузка не компенсируетс€ калорийностью рациона, или при совместном применении с другими гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины и инсулин) или алкоголем. ѕожилые, ослабленные или плохо питающиес€ пациенты и пациенты с недостаточностью функции надпочечников или гипофиза или алкогольной интоксикацией наиболее чувствительны к гипогликемическим эффектам. ” пожилых людей и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.
ќценка теста на 1,5-ангидроглюцитол
ƒапаглифлозин
” пациентов, получающих ингибиторы SGLT2, не рекомендуетс€ использовать тест определени€ 1,5-ангидроглюцитола дл€ контрол€ гликемии. —ледует использовать альтернативные методы контрол€.
ќценки результатов анализа мочи
ƒапаглифлозин
»нгибиторы SGLT2 увеличивают выведение глюкозы почками. ѕоэтому результаты определени€ глюкозы в моче у пациентов, принимающих препарат —игдуо ЋонгЃ, будут положительными. —ледует использовать альтернативные методы контрол€.

јлкоголь
јлкоголь усиливает вли€ние метформина на метаболизм лактата. ѕациентов следует информировать о недопустимости приема больших доз алкогол€ на фоне терапии препаратом —игдуо ЋонгЃ.

ќсобые указани€

Ћактоацидоз
ѕри пострегистрационном применении метформина были отмечены случаи лактоацидоза, в том числе, с летальным исходом. ¬ этих случа€х лактоацидоз имел скрытое начало и сопровождалс€ неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалги€, боль в животе, дыхательна€ недостаточность и повышенна€ сонливость. ѕри т€желом ацидозе отмечались гипотерми€, артериальна€ гипотензи€ и резистентные брадиаритмии. ѕри лактоацидозе, св€занном с приемом метформина, были отмечены повышенна€ концентраци€ лактата в крови (более 5 ммоль/л), ацидоз с анионным интервалом (без наличи€ кетонурии и кетонемии) и увеличение соотношени€ лактат/пируват; концентраци€ метформина в плазме крови обычно превышала 5 мкг/мл. ћетформин уменьшает утилизацию лактата в печени, концентраци€ лактата в крови при этом увеличиваетс€, что способствует развитию лактоацидоза, особенно у пациентов с факторами риска.
ѕри подозрении на лактоацидоз у пациента, принимающего метформин, следует безотлагательно начать проведение общих поддерживающих меропри€тий в услови€х стационара и немедленно прекратить прием препарата —игдуо ЋонгЃ.
ѕри веро€тном или подтвержденном лактоацидозе на фоне приема препарата —игдуо ЋонгЃ рекомендуетс€ немедленно начать гемодиализ дл€ коррекции ацидоза и выведени€ кумулированного метформина (метформин выводитс€ при гемодиализе, клиренс составл€ет до 170 мл/мин в услови€х хорошей гемодинамики). √емодиализ часто приводил к разрешению симптоматики и выздоровлению.
—ледует информировать пациентов и членов их семей о симптомах лактоацидоза, а также о необходимости прекратить терапию препаратом —игдуо ЋонгЃ и обратитьс€ к врачу при по€влении этих симптомов.
ƒалее по тексту приведены рекомендации по снижению риска и коррекции лактоацидоза в случае наличи€ известных факторов риска.
Ќарушение функции почек
Ћактоацидоз, св€занный с приемом метформина при пострегистрационном применении, чаще всего возникал у пациентов со значительным нарушением функции почек. ћетформин, в основном, выводитс€ почками, поэтому с увеличением степени т€жести нарушени€ функции почек повышаетс€ риск кумул€ции метформина и развити€ лактоацидоза. –екомендации по оценке функции почек (см. разделы Ђ‘армакокинетикаї и Ђ—пособ применени€ и дозыї):

  • ƒо начала терапии препаратом —игдуо ЋонгЃ следует определить р— ‘.
  • ѕрепарат —игдуо ЋонгЃ противопоказан пациентам с р— ‘<60мл/мин/1,73 м² (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї).
  • ” всех пациентов, принимающих препарат —игдуо ЋонгЃ, следует оценивать р— ‘, как минимум, ежегодно. ” пациентов из группы риска нарушени€ функции почек (например, у пациентов пожилого возраста) функцию почек необходимо контролировать чаще.

¬заимодействи€ с другими лекарственными препаратами
—овместное применение препарата —игдуо ЋонгЃ с препаратами, которые могут вли€ть на функцию почек, может привести к значительным гемодинамическим изменени€м, вызвать изменени€ кислотно-щелочного баланса или способствовать кумул€ции метформина (например, катионные препараты) (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї). ѕоэтому следует более часто контролировать состо€ние таких пациентов.
ѕациенты в возрасте 65 лет и старше
–иск лактоацидоза, св€занного с приемом метформина, увеличиваетс€ с возрастом, поскольку риск нарушени€ функции печени, почек или сердечной недостаточности у пожилых пациентов выше по сравнению с пациентами более молодого возраста. ” пожилых пациентов функцию почек необходимо контролировать чаще (см. раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї).
–адиологические исследовани€ с введением контрастных веществ
ѕри проведении радиологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ были вы€влены случаи острого нарушени€ функции почек и развити€ лактоацидоза у пациентов, получающих метформин. Ќеобходимо за 48 ч до выполнени€ такой процедуры приостановить терапию препаратом —игдуо ЋонгЃ, определить р— ‘ через 48 ч после процедуры и возобновить прием препарата только после подтверждени€ стабильной функции почек.
’ирургические вмешательства и другие процедуры
ќграничение приема пищи и жидкости во врем€ хирургических или других процедур может повысить риск снижени€ ќ÷ , артериальной гипотензии и нарушени€ функции почек. —ледует приостановить прием препарата —игдуо ЋонгЃ при ограничении приема пищи и жидкости.
√ипокси€
Ќесколько случаев лактоацидоза, св€занного с пострегистрационным применением метформина, развилось на фоне острой сердечной недостаточности (особенно в сочетании с гипоперфузией и гипоксемией). —осудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состо€ни€, характеризующиес€ гипоксемией, св€заны с лактоацидозом и могут также вызывать преренальную азотемию. ѕри возникновении таких состо€ний следует прекратить прием препарата —игдуо ЋонгЃ.
„резмерное употребление алкогол€
јлкоголь усиливает вли€ние метформина на метаболизм лактата и может способствовать развитию лактоацидоза. ѕациентов следует информировать о недопустимости приема больших доз алкогол€ на фоне терапии препаратом —игдуо ЋонгЃ.
Ќарушение функции печени
ѕрименение метформина пациентами с нарушением функции печени в некоторых случа€х приводило к лактоацидозу, веро€тно, из-за нарушени€ утилизации лактата в печени и повышению его концентрации в крови. ѕоэтому препарат —игдуо ЋонгЃ противопоказан пациентам с нарушением функции печени.

јртериальна€ гипотензи€
ƒапаглифлозин способствует снижению ќ÷ . ѕосле начала терапии дапаглифлозином может возникать артериальна€ гипотензи€ с клиническими про€влени€ми, особенно у пациентов с нарушением функции почек (р— ‘ менее 60 мл/мин/1,73 м²), пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих Ђпетлевыеї диуретики. ѕеред назначением препарата —игдуо ЋонгЃ таким пациентам следует провести оценку и коррекцию ќ÷ , а после начала терапии Ц проводить наблюдение дл€ вы€влени€ симптомов артериальной гипотензии.

 етоацидоз
ѕри по€влении у пациента, получающего препарат —игдуо ЋонгЃ, признаков и симптомов т€желого метаболического ацидоза, необходимо исключить кетоацидоз, независимо от концентрации глюкозы в крови, поскольку при кетоацидозе на фоне приема препарата —игдуо ЋонгЃ концентраци€ глюкозы в крови может быть менее 13,9 ммоль/л. ѕри подозрении на кетоацидоз следует прекратить прием препарата —игдуо ЋонгЃ, провести необходимое обследование и назначить соответствующее лечение. ѕри лечении кетоацидоза примен€ютс€ препараты инсулина, внутривенное введение растворов, в том числе, глюкозы.
¬о многих случа€х при пострегистрационном применении, особенно у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, кетоацидоз не был своевременно диагностирован, и лечение было начато с опозданием, поскольку концентраци€ глюкозы в крови была ниже типичной дл€ кетоацидоза (часто ниже 13,9 ммоль/л). ѕервые признаки и симптомы кетоацидоза соответствовали дегидратации и т€желому метаболическому ацидозу Ц тошнота, рвота, боль в животе, общее плохое самочувствие и одышка. ¬о многих, но не во всех случа€х, были вы€влены предрасполагающие факторы Ц снижение дозы инсулина, острое заболевание с лихорадкой, снижение калорийности рациона из-за заболевани€ или хирургического вмешательства, недостаточна€ секреци€ инсулина из-за заболевани€ поджелудочной железы (сахарный диабет 1 типа, панкреатит в анамнезе или хирургическое вмешательство на поджелудочной железе) или злоупотребление алкоголем.
ѕеред началом применени€ препарата —игдуо ЋонгЃ необходимо оценить факторы риска кетоацидоза, в том числе, недостаточную выработку инсулина поджелудочной железой, вызванную различными причинами, снижение калорийности рациона и злоупотребление алкоголем. ѕри наблюдении за пациентами, принимающими препарат —игдуо ЋонгЃ, следует помнить о возможности развити€ кетоацидоза и необходимости временного прекращени€ терапии при клинических ситуаци€х, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (таких как длительное голодание из-за острого заболевани€ или хирургического вмешательства).

Ќарушение функции почек и остра€ почечна€ недостаточность
ƒапаглифлозин способствует уменьшению ќ÷  и может вызвать нарушение функции почек (см. раздел Ђѕобочное действиеї). ѕри пострегистрационном применении дапаглифлозина были отмечены случаи острой почечной недостаточности (в том числе, у пациентов в возрасте до 65 лет), в некоторых случа€х потребовавшие госпитализации и диализа.
ƒо назначени€ препарата —игдуо ЋонгЃ следует оценить возможные факторы риска острой почечной недостаточности, такие как гиповолеми€. хроническа€ почечна€ недостаточность, хроническа€ сердечна€ недостаточность и прием сопутствующих препаратов (диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты). ѕри ограничении приема пищи и жидкости (например, при остром заболевании или голодании), потере жидкости (например, при заболевании желудочно-кишечного тракта или воздействии высоких температур) следует предусмотреть временное прекращение терапии препаратом —игдуо ЋонгЃ и наблюдение за пациентом дл€ вы€влени€ возможных симптомов острой почечной недостаточности. ѕри развитии острой почечной недостаточности следует немедленно отменить препарат —игдуо ЋонгЃ и начать соответствующее лечение.
Ќа фоне приема дапаглифлозина были отмечены случаи повышени€ концентрации креатинина в сыворотке крови и снижени€ р— ‘, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек. ѕосле начала терапии препаратом —игдуо ЋонгЃ могут возникнуть нежелательные реакции, св€занные с нарушением функции почек (см. раздел Ђѕобочное действиеї). ‘ункцию почек следует оценить до начала приема препарата —игдуо ЋонгЃ и периодически Ц на фоне терапии. ѕрепарат —игдуо ЋонгЃ противопоказан пациентам с р— ‘<60мл/мин/1,73 м² (см. разделы Ђѕротивопоказани€ї и Ђ—пособ применени€ и дозыї).

”росепсис и пиелонефрит
ѕри пострегистрационном применении ингибиторов SGLT2, в том числе, дапаглифлозина, были отмечены случаи т€желых инфекций мочевывод€щих путей, включа€ пиелонефрит и уросепсис, которые потребовали госпитализации. “ерапи€ ингибиторами SGLT2 увеличивает риск инфекций мочевывод€щих путей. —ледует наблюдать за пациентами дл€ вы€влени€ возможных симптомов инфекции мочевывод€щих путей и, при необходимости, незамедлительно начинать лечение (см. раздел Ђѕобочное действиеї).

 онцентраци€ витамина ¬12
¬ контролируемых клинических исследовани€х метформина длительностью 29 недель примерно у 7% пациентов наблюдалось снижение в сыворотке крови ранее нормальной концентрации витамина ¬12 до субнормальных значений без клинических про€влений. ќднако такое снижение очень редко сопровождаетс€ развитием анемии, и концентраци€ быстро восстанавливаетс€ после отмены метформина или дополнительного приема витамина ¬12. ѕациентам, получающим препарат —игдуо ЋонгЃ, следует ежегодно оценивать гематологические параметры, и при вы€влении изменений проводить соответствующее обследование и лечение (см. раздел Ђѕобочное действиеї).
” некоторых пациентов (например, в случае недостаточного поступлени€ с пищей или нарушени€ всасывани€ витамина ¬12 и кальци€) существует предрасположенность к снижению концентрации витамина ¬12 до субнормальных значений. ” таких пациентов может быть целесообразным определение концентрации витамина ¬12 в сыворотке крови каждые 2-3 года терапии.

√рибковые генитальные инфекции
” пациентов, получающих дапаглифлозин, может повышатьс€ риск грибковых генитальных инфекций. –иск генитальных инфекций выше у пациентов, у которых до начала приема препарата отмечались эпизоды аналогичной инфекции (см. раздел Ђѕобочное действиеї). —ледует контролировать состо€ние пациентов дл€ вы€влени€ возможных симптомов и проводить соответствующее лечение в случае такой инфекции.

ѕовышение концентрации ’— ЋѕЌѕ
” пациентов, получающих дапаглифлозин, может повышатьс€ концентраци€ ’— ЋѕЌѕ в сыворотке. Ќа фоне терапии препаратом —игдуо ЋонгЃ следует контролировать концентрацию ’— ЋѕЌѕ и, при необходимости, назначать лечение в соответствии с прин€той практикой.

–ак мочевого пузыр€
¬ 22 клинических исследовани€х рак мочевого пузыр€ был диагностирован у 10 из 6045 пациентов (0,17%) из группы дапаглифлозина и у 1 из 3512 пациентов (0,03%) из группы плацебо/препарата сравнени€. ѕосле исключени€ из анализа пациентов, принимавших препарат менее 1 года на момент диагностики рака мочевого пузыр€, в группе дапаглифлозина было 4 случа€ рака мочевого пузыр€, а в группе плацебо/препарата сравнени€ случаев рака не было. Ќа момент начала исследовани€ группы были сбалансированы в отношении факторов риска рака мочевого пузыр€ и гематурии (потенциальный индикатор недиагностированной опухоли). ћалое количество случаев не позвол€ет сделать вывод о причинно-следственной св€зи с приемом дапаглифлозина.
“ем не менее, препарат —игдуо ЋонгЃ не следует назначать пациентам с раком мочевого пузыр€. Ќет данных, позвол€ющих оценить возможное вли€ние дапаглифлозина на уже имеющуюс€ опухоль мочевого пузыр€. ” пациентов с раком мочевого пузыр€ в анамнезе перед назначением препарата —игдуо ЋонгЃ следует оценить пользу от контрол€ гликемии и возможный неуточненный риск рецидива рака мочевого пузыр€.

ћакроваскул€рные осложнени€
»сследовани€, убедительно показывающие снижение риска макроваскул€рных осложнений при применении препарата —игдуо ЋонгЃ, не проводились.

¬ли€ние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

»сследований по изучению вли€ни€ препарата —игдуо ЋонгЃ на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

‘орма выпуска

“аблетки с модифицированным высвобождением, покрытые плЄночной оболочкой 5 мг + 1000 мг, 10 + 1000 мг.
“аблетки 5 мг + 1000 мг:
ѕо 6 таблеток в блистер из фольги алюминиевой.
ѕо 10 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрыти€.
“аблетки 10 мг + 1000 мг:
ѕо 6 таблеток в блистер из фольги алюминиевой.
ѕо 5 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрыти€.

’ранение

ѕри температуре не выше 30 ∞—.
’ранить в местах, недоступных дл€ детей.

—рок годности

2 года.
Ќе примен€ть по истечении срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ отпуска

ќтпускают по рецепту.

Ќаименование и юридический адрес держател€ (владельца) регистрационного удостоверени€

јстра«енека јЅ, SE-151 85 —одерталье, Ўвеци€
AstraZeneca ј¬, SE-151 85 Sodertalje, Sweden

ѕроизводитель, фасовщик (первична€ упаковка), упаковщик (вторична€ (потребительска€) упаковка), выпускающий контроль качества

јстра«енека ‘армасьютикалс Ћѕ, —Ўј
4601 ’айуэй 62 »ст, ћаунт ¬ернон, »ндиана, 47620, —Ўј
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA




ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при сахарном диабете, заболевани€х щитовидной железы и других заболевани€х эндокринной системы