ћ»ћѕј–ј 30ћ√. є28 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ /јћƒ∆≈Ќ/



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћ—– - 001784/08 - 280513

“орговое название:

ћ»ћѕј–ј

ћеждународное непатентованное название:

÷инакалцет

Ћекарственна€ форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

—остав:

ќдна таблетка содержит:

јктивное вещество:
цинакалцета гидрохлорид (в пересчете на цинакалцет): 30 мг, 60 мг, или 90 мг.
¬спомогательные вещества:
крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическа€, повидон, кросповидон, магни€ стеарат, кремни€ диоксид коллоидный, воск карнаубский, опадрай II зеленый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15с–, титана диоксид, триацетин, индигокармин алюминиевый лак, железа оксид желтый), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6с–, макрогол-400), опакод черный (шеллак (20% этерифицировано)), железа оксид черный)

ќписание

ќвальные таблетки покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета с надпись черными чернилами "AMGEN" на одной стороне и "30", или "60", или "90" на другой стороне.

‘армакотерапевтическа€ группа:

јнтипаратиреоидное средство

 одј“’ [Ќ05¬’01]

‘армакологические свойства

 

‘армакодинамические свойства

 альций-чувствительные рецепторы, наход€щиес€ на поверхности главных клеток паращитовидной железы, €вл€ютс€ основными регул€торами секреции паратиреоидного гормона (ѕ“√). ÷инакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим концентрацию ѕ“√, повыша€ чувствительность данного рецептора к внеклеточному кальцию.

—нижение концентрации ѕ“√ сопровождаетс€ снижением содержани€ кальци€ в сыворотке крови. —нижение концентрации ѕ“√ коррелирует с концентрацией цинакалцета. ѕосле достижени€ состо€ни€ равновеси€ концентраци€ кальци€ в сыворотке остаетс€ на посто€нном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

¬торичный гиперпаратиреоз

“ри клинических исследовани€ продолжительностью шесть мес€цев (двойные-слепые, плацебо-контролируемые) включали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, наход€щихс€ на диализе, с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза (1136 пациентов). —редние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (и√ѕ“) в трех клинических исследовани€х составл€ли 733 и 683 пг/мл (77.8 и 72,4 пмоль/л) в группах цинакалцета и плацебо соответственно. 66% пациентов принимали витамин D перед включением в исследование, и > 90% принимали препараты, св€зывающие фосфаты. ” пациентов, принимающих цинакалцет, отмечалось значительное снижение концентрации иѕ“√, кальци€ и фосфора в сыворотке, кальций- фосфорного произведени€ (—а × –) по сравнению с пациентами в группе плацебо, которые получали стандартную терапию.

—нижение концентрации и√““√ и —а × – поддерживалось на прот€жении 12 мес€цев терапии. ÷инакалцет снижал концентрации иѕ“√, кальци€ и фосфора и —а × –, независимо от начальных концентраций иѕ“√ или —а × –, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и от того, примен€лс€ или нет витамин D.

—нижение концентрации ѕ“√ ассоциировалось с незначимым снижением концентраций маркеров костного метаболизма (специфической костной щелочной фосфатазы, N-телопептидов, обновлени€ костной ткани и костного фиброза). ѕри проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6 и 12- мес€чных клинических исследований, с помощью метода  аплана-ћейера. показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакалцета но сравнению с контрольной группой.

ѕредварительные исследовани€ в отношении пациентов, страдающих хронической болезнью почек (’Ѕѕ) и вторичным гиперпаратиреозом. не наход€щихс€ на диализе, указывают на то, что цинакалцет снижал концентрации ѕ“√ аналогичным образом, как у пациентов с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности (“—ѕЌ) и вторичным гиперпаратиреозом. наход€щихс€ на диализе.

ќднако дл€ пациентов с почечной недостаточностью в предиализной стадии не были установлены эффективность, безопасность, оптимальные дозировки и целевые значени€ терапии. ƒанные исследовани€ показали, что у пациентов с ’Ѕѕ, не наход€щихс€ на диализе и получающих цинакалцет, существует больший риск развити€ гипокальциемии по сравнению с диализными пациентами с терминальной стадией почечной недостаточности, получающими цинакалцет, что может быть обусловлено более низкой начальной концентрацией кальци€ и/или остаточной функцией почек.

 арцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз (√ѕ“)

¬ ходе основного исследовани€ 46 пациентов (29 пациентов с диагнозом карцинома паращитовидных желез, и 17 с первичным √ѕ“ (у которых паратиреоидэктоми€ не дала результатов или противопоказана) получали цинакалцет до 3 лет (в среднем 328 дней дл€ пациентов с карциномой паращитовидной железы и 347 дней дл€ пациентов с первичным √ѕ“).

÷инакалцет примен€лс€ в дозах от 30 мг два раза в сутки до 90 мг четыре раза в сутки. ќсновной целью терапии было снижение

концентрации кальци€ в сыворотке крови на ≥1 мг/дл (≥ 0,25 ммоль/л). ” пациентов с карциномой паращитовидных желез средн€€ концентраци€ кальци€ снижалась с 14,1 мг/дл до 12,4 мг/дл (3,5 ммоль/л - 3.1 ммоль/л). в то врем€ как у пациентов с первичным √ѕ“ концентраци€ кальци€ в сыворотке крови снизилась с 12,7 мг/дл до 10,4 мг/дл (3,2 ммоль/л до 2,6 ммоль/л). ” восемнадцати пациентов из 29 (62%) с карциномой паращитовидной железы и 15 из 17 пациентов (88%) с первичным √ѕ“ достигнуто снижение концентрации кальци€ в сыворотке на ≥1 мг/дл (≥ 0.25 ммоль/л).

‘армакокинетические свойства

¬сасывание

ѕосле перорального приема препарата ћимпара. максимальна€ концентраци€ (—mах) цинакалцета в плазме крови достигаетс€ примерно через 2-6 часов. јбсолютна€ биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленна€ на основании сравнени€ результатов различных исследований, составл€ла примерно 20-25%. ѕри приеме цинакалцета вместе с пищей, его биодоступность увеличиваетс€ примерно на 50-80%. ѕодобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержани€ жира в пище. ѕри дозировках свыше 200 мг наблюдаетс€ насыщение абсорбции, веро€тно, вследствие плохой растворимости.

–аспределение

ќтмечаетс€ высокий объем распределени€ (приблизительно 1000 литров), что указывает на обширное распределение. ÷инакалцет примерно на 97% св€зываетс€ с белками плазмы и распредел€етс€ на минимальном уровне в эритроцитах.

ѕосле всасывани€, снижение концентрации цинакалцета происходит в два этапа с первоначальным периодом полувыведени€ примерно 6 часов и окончательным периодом полувыведени€ от 30 до 40 часов. –авновесное состо€ние концентрации цинакалцета достигаетс€ в течение 7 дней с минимальной кумул€цией.
‘армакокинетические параметры цинакалцета не измен€ютс€ со временем.

ћетаболизм

÷инакалцет метаболизируетс€ группой клиническими методами). ќсновные циркулирующие метаболиты неактивны. —огласно данным исследований in vitro, цинакалцет €вл€етс€ мощным ингибитором CYP2D6, однако, при концентраци€х, достигавшихс€ в клинических услови€х, цинакалцет не подавл€ет активности других ферментов CYP. в том числе CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, и CYP3A4, и также не €вл€етс€ индуктором CYP1A2, CYP2C19H, CYP3A4.

¬ыведение

ѕосле введени€ здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергалс€ быстрому и значительному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. ¬ыведение радиоактивности происходило в основном в результате выведени€ метаболитов почками.

ѕримерно 80% вводимой дозы обнаруживалось в моче и 15% в фекали€х.

Ћинейность/нелинейность

”величение площади под кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC) и —mах цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне дозировани€ 30-180 мг один раз в день.

‘армакокинетические/фармакодинамические взаимодействи€

¬скоре после введени€ цинакалцета, ѕ“√ начинает понижатьс€; при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 часов после введени€, что соответствует максимальной концентрации цинакалцета (—mах). ѕосле этого концентраци€ цинакалцета начинает снижатьс€, а концентраци€ ѕ“√ увеличиваетс€ в течение 12 часов после введени€ дозы, и затем супресси€ ѕ“√ остаетс€ примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозировани€ один раз в день.  онцентраци€ ѕ“√ в клинических исследовани€х препарата ћимпара измер€лась в конце интервала дозировани€.

ѕожилые: в фармакокинетике цинакалцета не отмечено клинически значимых различий, св€занных с возрастом больных.

ѕочечна€ недостаточность:
фармакокинетический профиль цинакалцета при почечной недостаточности легкой, средней и т€желой степеней, и при гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с фармакокинетическим профилем препарата у здоровых добровольцев.

- ѕеченочна€ недостаточность: печеночна€недостаточность легкой степени не оказывает заметного вли€ни€ на фармакокинетику цинакалцета. ѕо сравнению с группой с нормальной функцией печени, средние показатели AUC цинакалцета были примерно в два раза выше в группе с умеренными нарушени€ми функции печени, и примерно в 4 раза выше при печеночной недостаточности т€желой степени. —редний период полувыведени€ цинакалцета у пациентов с умеренной и т€желой степен€ми печеночной недостаточности, пролонгируетс€ соответственно на 33% и 70%. ѕеченочна€ недостаточность не вли€ет на степень св€зывани€ цинакалцета с белками. ѕоскольку подбор доз проводитс€ на основании параметров эффективности и безопасности, дл€ пациентов с печеночной недостаточностью, не требуетс€ проводить дополнительной коррекции дозы (см. разделы Ђ—пособ применени€ и дозыї, Ђќсобые указани€ и меры предосторожностиї).

ѕол: клиренс цинакалцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. ѕоскольку подбор доз проводитс€ индивидуально, не требуетс€ проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.

ƒети: фармакокинетика цинакалцета была изучена у 12 детей (6-17 лет) с ’Ѕѕ, наход€щихс€ на диализе, после однократного перорального приема 15 мг. —редние значени€ AUC и —mах (23,5 (диапазон от 7,22 до 77,2) нг*час/мл и 7,26 (диапазон от 1.80 до 17,4) нг/мл, соответственно) находились в пределах приблизительно 30% средних значений AUC и —mах, наблюдавшихс€ в одном исследовании у здоровых взрослых после однократного перорального приема 30 мг препарата (33,6 (диапазон от 4,75 до 66,9) нг*час/мл и 5,42 (диапазон от 1.41 до 12.7) нг/мл, соответственно). ¬виду ограниченных данных у детей, не исключаетс€ потенциально более выраженна€ экспозици€ определенной дозы цинакалцета у детей младшего возраста, с меньшей массой тела по сравнению с детьми старшего возраста, имеющими большую массу тела. ‘армакокинетика повторных доз у детей не изучалась.

 урение: клиренс цинакалцета выше у курильщиков, чем у метаболизма, проход€щего при участии CYP1A2. ≈сли пациент прекращает или начинает курить во врем€ терапии, концентраци€ цинакалцета в плазме может изменитьс€ и может потребоватьс€ коррекци€ дозы.

ƒоклинические исследовани€ безопасности

¬ ходе доклинических исследований не было вы€влено ни генотоксического. ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Ѕезопасный диапазон. по данным токсикологических исследований, €вл€етс€ достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемн€. –азвитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. ќднако такие €влени€ не наблюдались в экспериментах на собаках или обезь€нах, или в ходе клинических исследований, где проводилс€ мониторинг в отношении образовани€ катаракты. »звестно, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.

ѕоказани€ к применению:

 
  • Ћечение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, наход€щихс€ на диализе. ћимпара может также назначатьс€ в составе комбинированной терапии, включающей препараты, св€зывающие фосфаты, и/или витамин D.
  • —нижение гиперкальциемии у больных с карциномой паращитовидных желез.
 

ѕротивопоказани€

 
  • ѕовышенна€ чувствительность к активному компоненту или любым другим компонентам препарата.
  • ƒетский возраст до 18 лет.
 

ѕрименение в период беременности и грудного вскармливани€

Ѕеременность
 линические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют.  ак показали доклинические исследовани€ на кроликах, цинакалцет проникает через плацентарный барьер. ¬ экспериментах на животных не было вы€влено пр€мого отрицательного воздействи€ на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Ќе было также вы€влено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действи€ в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижени€ массы тела зародышей у крыс при использовании токсических доз у беременных самок. ѕри беременности препарат ћимпара следует примен€ть только в тех случа€х, если потенциальна€ польза оправдывает потенциальный риск дл€ плода.

√рудное вскармливание
ƒо насто€щего времени не изучена возможность выведени€ цинакалцета в грудное молоко. ÷инакалцет выводитс€ в грудное молоко корм€щих крыс, при этом отмечаетс€ высокое соотношение концентраций в молоке к концентраци€м в плазме. ѕосле тщательной оценки соотношени€ риск/польза, следует прин€ть решение о прекращении грудного вскармливани€ или приема препарата ћимпара.

—пособ применени€ и дозы:

ƒл€ приема внутрь. ѕрепарат ћимпара рекомендуетс€ принимать во врем€ еды или вскоре после приема пищи, поскольку в ходе исследований было показано, что биодоступность цинакалцета увеличиваетс€ при приеме препарата с пищей (см. Ђ‘армакокинетические свойстваї).
“аблетки нужно принимать целиком, не дел€ их.

ѕеченочна€ недостаточность

ѕри лечении больных, страдающих печеночной недостаточностью, начальную дозу мен€ть не требуетс€. ѕрепарат ћимпара следует принимать с осторожностью больным, страдающим печеночной недостаточностью в средней и т€желой форме. —ледует тщательно наблюдать за лечением во врем€ титровани€ дозы и при длительной терапии (см. Ђќсобые указани€ и меры предосторожностиї, Ђ‘армакокинетические свойстваї).

¬торичный гиперпаратиреоз
¬зрослые и пожилые (> 65 лет)

–екомендуема€ начальна€ доза препарата ћимпара дл€ взрослых составл€ет 30 мг один раз в день. “итрование дозы ћимпара следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 мг (один раз в день), при которой у больных на диализе достигаетс€ требуемый уровень ѕ“√ в диапазоне 150-300 пг/мл (15.9-31.8 пмол/л), определ€емый по содержанию иѕ“√. јнализ уровн€ ѕ“√ должен проводитьс€ не раньше, чем через 12 часов после приема препарата ћимпара. ѕри оценке уровн€ ѕ“√ следует придерживатьс€ современных рекомендаций.

»змерение уровн€ ѕ“√ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или I корректировки дозы препарата ћимпара ѕри приеме поддерживающей дозы, мониторинг ^уровн€ ѕ“√ должен проводитьс€ примерно раз в 1-3 мес€ца. ƒл€ измерени€ уровн€ ѕ“√ можно использовать содержание иѕ“√ или биоинтактного ѕ“√ (биѕ“√); терапи€ препаратом ћимпара не мен€ет соотношени€ между иѕ“√ и биѕ“√. »нформаци€ о фамакокинетическом/фармакодинамическом (‘ /‘ƒ) профиле цинакалцета приведена в разделе ‘армакодинамические свойства.

¬о врем€ титровани€ дозы необходимо часто проводить мониторинг уровн€ кальци€ в сыворотке крови, в том числе через 1 неделю после начала терапии или корректировки дозы препарата ћимпара. ѕри достижении поддерживающей дозы, уровень кальци€ в сыворотке крови должны измер€тьс€ примерно раз в мес€ц. ≈сли уровень кальци€ в сыворотке крови снижаетс€ ниже нормального диапазона, необходимо предприн€ть соответствующие меры (см. Ђќсобые указани€ и меры предосторожностиї). —опутствующую терапию с использованием препаратов св€зывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

 арцинома паращитовидных желез
¬зрослые и пожилые (> 65 лет)

–екомендуема€ начальна€ доза препарата ћимпара дл€ взрослых составл€ет 30 мг, кратность приема: два раза в день. “итрование дозы ћимпара следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 мг два раза в день, 60 мг два раза в день, 90 мг два раза в день и 90 мг три или четыре раза в день по мере необходимости дл€ снижени€ концентрации кальци€ в сыворотке крови до верхнего предела нормального диапазона или ниже этого уровн€. ћаксимальна€ доза, примен€вша€с€ в ходе клинических исследований, составл€ла 90 мг при кратности приема четыре раза в день. ”ровни кальци€ в сыворотке крови должны измер€тьс€ через 1 неделю после начала терапии или корректировки дозы препарата ћимпара. ѕри достижении поддерживающей дозы, уровень кальци€ в сыворотке крови должен измер€тьс€ каждые 2-3 мес€ца. ѕосле титровани€ доз до достижени€ максимальной дозировки препарата ћимпара, следует проводить периодический мониторинг уровн€ кальци€ в сыворотке крови; если не удаетс€ поддержать клинически значимое снижение уровн€ кальци€ в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии препаратом ћимпара (см. Ђ‘армакодинамические свойстваї).

ѕобочное действие

¬торичный гиперпаратиреоз

¬ ходе контролируемых клинических исследований были получены данные у 656 больных, принимавших препарат ћимпара, и 470 больных, которые принимали плацебо длительностью до 6 мес€цев.

Ќаиболее часто встречающимис€ побочными эффектами были тошнота и рвота, которые отмечались соответственно у 31% больных в группе терапии ћимпара и 19% больных в группе плацебо, а также у 27% больных в группе терапии ћимпара и 15% больных в группе плацебо. “ошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности и в большинстве случаев носили кратковременный характер.

ѕрекращение терапии в результате развити€ нежелательных эффектов было вызвано, главным образом, тошнотой (1% в группе плацебо; 5% в группе цинакалцета) и рвотой (ѕобочные реакции, которые классифицируютс€ как побочные €влени€, которые, покрайней мере, возможно св€заны с применением цинакалцета и на основании оценки такой заимосв€зи с учетом преобладани€ побочных эффектов в терапевтической группе, по сравнению с группой плацебо, наблюдавшиес€ в ходе двойных слепых клинических исследований, приведены ниже с соблюдением следующей последовательности: побочные эффекты, встречающиес€ очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1,000, 1/10,000, Ќарушени€ со стороны иммунной системы
»ногда: реакции гиперчувствительности.

Ќарушени€ метаболизма и приема пищи
„асто: анорекси€.

Ќарушени€ со стороны нервной системы
„асто: головокружение, парестезии.
»ногда: судороги.

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта
ќчень часто: тошнота, рвота.
»ногда: диспепси€, диаре€.

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожной ткани
„асто: сыпь.

Ќарушени€ со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костной системы
„асто: миалги€.

ќбщие нарушени€ и реакции на прием препарата
„асто: астени€.

Ћабораторные показатели
„асто: гипокальциеми€ (см. Ђќсобые указани€ и меры предосторожностиї), снижение уровн€ тестостерона (см. Ђќсобые указани€ и меры предосторожностиї).

 арцинома паращитовидных желез

ѕрофиль безопасности ћимпара в этой попул€ции больных в целом соответствует картине, ^наблюдаемой у больных, страдающих хроническим заболеванием почек. ¬ этой попул€ции больных наиболее часто встречающимис€ побочными эффектами были тошнота и рвота.

ѕост-маркетинговые наблюдени€

” пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе пост-маркетинговых исследований, регистрировались отдельные идиосинкратические случаи гипотензии и/или ухудшени€ сердечной недостаточности.

 

ѕередозировка

ƒозы, титрованные до уровн€ до 300 мг (один раз в день), безопасны дл€ больных, наход€щихс€ на диализе.
ѕередозировка препаратом ћимпара может привести к гипокальциемии. ¬ случае передозировки у больных следует мониторировать симптомы и признаки гипокальциемии. —ледует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. ѕоскольку степень св€зывани€ цинакалцета с белками высока€, гемодиализ не €вл€етс€ эффективным терапевтическим методом при передозировке.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами  

Ёффект других лекарственных препаратов на цинакалцет

÷инакалцет частично метаболизируетс€ ферментом CYP3A4. ќдновременный прием 200 мг кетоконазола два раза в день (выраженный ингибитор CYP3A4) приводил к повышению уровней цинакалцета примерно в 2 раза. ћожет потребоватьс€ корректировка дозы препарата ћимпара, если больной во врем€ терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (например, кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторы активности этого фермента (например, рифампицин) (см. Ђќсобые указани€ и меры предосторожностиї)

ƒанные, полученные при проведении экспериментов in vitro указывают на то, что цинакалцет частично метаболизируетс€ ферментом CYP1A2.

 урение стимулируетактивность CYP1A2; было отмечено, что клиренс цинакалцета на 36-38% выше у курильщиков, чем у некур€щих. Ёффект ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровни цинакалцета в плазме не изучалс€. ћожет потребоватьс€ коррекци€ дозы, если во врем€ терапии препаратом ћимпара больной начинает или прекращает курение или начинает, или прекращает одновременный прием мощных ингибиторов —YP1ј2.

 альци€ карбонат: ќдновременное применение кальци€ карбоната (однократна€ доза 1500 мг) не измен€ло фармакокинетику цинакалцета.

—евеламер: ќдновременное применение севеламера (2400 мг три раза в день) не оказывало вли€ни€ на фармакокинетику цинакалцета.

ѕантопразол: ќдновременное применение пантопразола (80 мг один раз в день) не измен€ло фармакокинетику цинакалцета.

Ёффект цинакалцета на другие лекарственные препараты

Ћекарственные препараты, метаболизируемые ферментом –450 2D6 (CYP2D6): ÷инакалцет €вл€етс€ мощным ингибитором CYP2D6. ћожет потребоватьс€ корректировка дозы лекарственных препаратов при одновременном приеме с препаратом ћимпара, если такие средства преимущественно метаболизируютс€ CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора дозы, (например, флекаинид, пропафенон, метопролол (назначаемый при сердечной недостаточности), десипрамин, нортриптилин, кломипрамин). (см. Ђќсобые указани€ и меры предосторожностиї)

ƒезипрамин: ќдновременный прием дозы 90 мг цинакалцета один раз в день с 50 i дезипрамина, трициклического антидепрессанта, преимущественно метаболизирующего CYP2D6, значительно повышало уровень экспозиции к дезипрамину (в 3.6 раза) (90 % CI 3, 4.4) у больных с активным метаболизмом CYP2D6.

¬арфарин: многократный пероральный прием цинакалцета не вли€л на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измер€лись протромбиновое врем€ и VII фактор свертывани€ крови).

ќтсутствие эффекта цинакалцета на фармакокинетику R- и S- варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у больных после многократного дозировани€ указывает на то, что цинакалцет не €вл€етс€ индуктором CYP3A4, CYP1ј2 или CYP2C9 у человека.

Ќесовместимость
Ќе применимо

ќсобые указани€ и меры предосторожности

—удороги
¬ клинических исследовани€х судороги отмечались у 1,4% пациентов, получавших препарат ћимпара и у 0,7% пациентов из группы плацебо. ’от€ причины сообщаемых различий по возникновению судорожных приступов не€сны, судорожный порог понижаетс€ при существенном снижении концентрации кальци€ в сыворотке крови.

√ипотензи€ и/или ухудшение течени€ сердечной недостаточности
” пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих цинакалцет в ходе постмаркетинговых наблюдений, регистрировались отдельные идиосинкразические случаи гипотензии и/или ухудшени€ течени€ сердечной недостаточности, в которых причинна€ св€зь с цинакалцетом не может быть полностью исключена и может быть обусловлена снижением концентрации кальци€ в сыворотке крови. ƒанные клинических исследований показали, что гипотензи€ возникала у 7% пациентов, получавших цинакалцет и у 12% пациентов, получавших плацебо, а сердечна€ недостаточность - у 2% пациентов, получавших цинакалцет или плацебо.

—ывороточный кальций
“ерапию препаратом ћимпара не следует проводить при концентрации кальци€ в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. “ак как цинакалцет понижает концентрацию кальци€ в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг в отношении развити€ гипокальциемии (см. раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї). ” пациентов с диагнозом ’Ѕѕ, наход€щихс€ на диализе, при приеме препарата ћимпара. концентраци€ кальци€ в сыворотке крови в 4% случаев была ниже 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л). ¬ случае гипокальциемии, дл€ повышени€ концентрации кальци€ в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие фосфагев€зывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальци€ в растворе при диализе.

ѕри устойчивой гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить прием ћимпара. ѕотенциальными признаками развити€ гипокальциемии могут быть парестезии, миалгии,судороги и тетани€. ÷инакалцет не показан пациентам с диагнозом ’Ѕѕ, не наход€щимс€ на диализе.

ѕредварительные исследовани€ показали, что у пациентов с диагнозом ’Ѕѕ, не наход€щихс€ на диализе, возрастает риск развити€ гипокальциемии (концентраци€ сывороточного кальци€ ќбщие меры предосторожности

ѕри хроническом подавлении концентрации ѕ“√ ниже концентрации, составл€ющей приблизительно 1.5 от верхней границы нормы по результатам анализа иѕ“√, можетразвитьс€ адинамическа€ болезнь кости. ≈сли концентраци€ ѕ“√ снизитс€ ниже рекомендуемого диапазона, следует снизить дозу ћимпара и/или витамина D, или прекратить терапию.

 онцентраци€ тестостерона

 онцентраци€ тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. ƒанные клинического исследовани€, включавшего пациентов с “—ѕЌ и наход€щихс€ на диатизе, показали, что концентраци€ свободного тестостерона снижалась в среднем на 31,3% у пациентов, принимающих препарат ћимпара. и на 16,3% у пациентов в группе плацебо через 6 мес€цев после начала терапии. ќткрыта€ продленна€ фаза данного исследовани€ не показала дальнейшего снижени€ в концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечени€ препаратом ћимпара.  линическа€ значимость снижени€ концентраций сывороточного тестостерона не установлена.

ѕеченочна€ недостаточность

ѕрепарат следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и т€желой степени (по классификации „айлд-ѕью). поскольку концентрации цинакалцета в плазме крови могут быть в 2-4 раза выше, необходим тщательный мониторинг во врем€ лечени€ (см. разделы Ђ—пособ применени€ и дозыї, Ђ‘армакокинетические свойстваї).

‘ертильность

 линические данные, свидетельствующие о воздействии цинакалцета на фертильность, отсутствуют. Ёксперименты на животных не показали воздействи€ на фертильность.

Ћактоза

ћимпара содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества (кажда€ таблетка 30 мг содержит 2,74 мг лактозы, кажда€ таблетка 60 мг содержит 5.47 мг лактозы, кажда€ таблетка 90 мг содержит 8.21 мглактозы). ѕациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или нарушением всасывани€ глюкогалактозы не должны принимать препарат.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами, механизмами

»сследовани€ по изучению вли€ни€ препарата на способность управл€ть транспортными средствами или работать со сложными механизмами не проводились. ќднако некоторые нежелательные реакции могут вли€ть на способность управл€ть транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел Ђѕобочное действиеї).

‘орма выпуска:

“аблетки покрытые пленочной оболочкой 30, 60, 90 мг.
ѕо 14 таблеток в блистер јклар/ѕ¬’/ѕ¬ј и фольги алюминиевой.
ѕо 1, 2 или 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Ќа каждую пачку наклеивают две прозрачные защитные этикетки-контроль первого вскрыти€, имеющие продольную цветную полосу.

”слови€ хранени€:

’ранить при температуре не выше 30 ∞—.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности:

4 года.
Ќе использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ отпуска из аптек:

ќтпуск по рецепту.

‘ирма - производитель:

јмджен ≈вропа Ѕ.¬, произведено ѕатеон »нк., “оронто –иджинал
ќперейшнс,  анада;
јдрес: јмджен ≈вропа Ѕ.¬,, ћинервум 7061,
NL- 4817 ZK Ѕреда, Ќидерланды.



ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при сахарном диабете, заболевани€х щитовидной железы и других заболевани€х эндокринной системы