ËÑÐ-010759/09
Çåìïëàð®
Ïàðèêàëüöèòîë
êàïñóëû
1 êàïñóëà ïðåïàðàòà Çåìïëàð® ñîäåðæèò
Äîçèðîâêà 1 ìêã
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ïàðèêàëüöèòîë - 1 ìêã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ýòàíîë - 0,71ìã, áóòèëãèäðîêñèòîëóîë - 0,008 ìã, òðèãëèöåðèäû ñðåäíåöåïî÷íûå - 70,28 ìã, æåëàòèí - 52,1ìã, ãëèöåðîë - 23,1 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 0,555 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé - 0,042 ìã, âîäà î÷èùåííàÿ - q.s., ÷åðíèëà ÷åðíûå Îïàêîä® WB - ñëåäû (ýòàíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé, ïîëèâèíèëàöåòàòà ôòàëàò, âîäà, èçîïðîïàíîë, ìàêðîãîë 400, àììîíèÿ ãèäðîêñèä (28 %)).
Äîçèðîâêà 2 ìêãÀêòèâíîå âåùåñòâî: ïàðèêàëüöèòîë - 2 ìêã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ýòàíîë - 1,42 ìã, áóòèëãèäðîêñèòîëóîë - 0,016 ìã, òðèãëèöåðèäû ñðåäíåöåïî÷íûå-140,56 ìã, æåëàòèí - 75,34 ìã, ãëèöåðîë - 33,41 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 0,636 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé - 0,181 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé - 0,542 ìã, âîäà î÷èùåííàÿ - q.s., ÷åðíèëà ÷åðíûå Îïàêîä® WB - ñëåäû (ýòàíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé, ïîëèâèíèëàöåòàòà ôòàëàò, âîäà, èçîïðîïàíîë, ìàêðîãîë 400, àììîíèÿ ãèäðîêñèä (28 %)).
Îâàëüíûå ìÿãêèå æåëàòèíîâûå êàïñóëû.
Äîçèðîâêà 1 ìêã: ñåðîãî öâåòà ñ íàïå÷àòàííûìè ñèìâîëàìè "ZA".
Äîçèðîâêà 2 ìêã: ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà ñ íàïå÷àòàííûìè ñèìâîëàìè "ZF".
Ñîäåðæèìîå êàïñóë - áåñöâåòíàÿ èëè æåëòîâàòàÿ æèäêîñòü, áåç âèäèìûõ ÷àñòèö.
Êàëüöèåâî-ôîñôîðíîãî îáìåíà ðåãóëÿòîð
H05BX
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïàðèêàëüöèòîë - ýòî ñèíòåòè÷åñêèé àíàëîã áèîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî âèòàìèíà D (êàëüöèòðèîëà), â ñòðóêòóðå êîòîðîãî èìåþòñÿ ìîäèôèêàöèè áîêîâîé öåïè (D2) è êîëüöà À (19-íîð).  îòëè÷èå îò êàëüöèòðèîëà ïàðèêàëüöèòîë ñåëåêòèâíî àêòèâèðóåò ðåöåïòîðû âèòàìèíà D (ÐÂÄ) â ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåçàõ áåç àêòèâàöèè ÐÂÄ â êèøå÷íèêå è ìåíåå àêòèâíî âëèÿåò íà ðåçîðáöèþ êîñòíîé òêàíè. Ïàðèêàëüöèòîë òàêæå àêòèâèðóåò êàëüöèé- ÷óâñòâèòåëüíûå ðåöåïòîðû â ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåçàõ, âñëåäñòâèå ÷åãî óìåíüøàåò êîíöåíòðàöèþ ïàðàòèðåîèäíîãî ãîðìîíà (ÏÒÃ) ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ ïàðàòèðåîèäíîé ïðîëèôåðàöèè è óìåíüøåíèÿ ñèíòåçà è ñåêðåöèè ÏÒÃ. Ïàðèêàëüöèòîë îêàçûâàåò ìèíèìàëüíîå âîçäåéñòâèå íà êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ è ôîñôîðà, ìîæåò ïðÿìî âîçäåéñòâîâàòü íà êëåòêè êîñòíîé òêàíè, ïîääåðæèâàÿ îáúåì êîñòíîé òêàíè è óëó÷øàÿ ìèíåðàëèçàöèþ êîñòíîé òêàíè. Êîððåêöèÿ ïàòîëîãè÷åñêîãî ñîäåðæàíèÿ ÏÒà è íîðìàëèçàöèÿ ãîìåîñòàçà êàëüöèÿ è ôîñôîðà ìîæåò ïðåäîòâðàùàòü è(èëè) ëå÷èòü çàáîëåâàíèÿ êîñòíîé òêàíè, ñâÿçàííûå ñ íàðóøåíèåì åå ìåòàáîëèçìà âñëåäñòâèå õðîíè÷åñêîé áîëåçíè ïî÷åê.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
Õðîíè÷åñêàÿ áîëåçíü ïî÷åê 3 è 4 ñòàäèè
Ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà ýôôåêòèâíîñòè, ïîäðàçóìåâàâøàÿ, ïî êðàéíåé ìåðå, äâà ïîñëåäîâàòåëüíûõ ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè èÏÒà ≥30 % ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì èÏÒÃ, áûëà äîñòèãíóòà ó 91 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïàðèêàëüöèòîë â êàïñóëàõ, è ó 13% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî (ð <0,001). Àêòèâíîñòü ñûâîðîòî÷íîé ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû êîñòíîé òêàíè, êàê è êîíöåíòðàöèÿ îñòåîêàëüöèíà â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòîâåðíî ñíèæàëèñü (ð <0,001) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïàðèêàëüöèòîë â êàïñóëàõ, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè â ãðóïïå ïëàöåáî, ÷òî ñâÿçàíî ñ êîððåêöèåé óñêîðåííîãî ïðîöåññà îáíîâëåíèÿ êîñòíîé òêàíè âñëåäñòâèå âòîðè÷íîãî ãèïåðïàðàòèðåîçà. Óõóäøåíèÿ ïàðàìåòðîâ ôóíêöèè ïî÷åê íà îñíîâàíèè ðàñ÷åòíîé ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ïî ôîðìóëå MDRD) è ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïàðèêàëüöèòîë â êàïñóëàõ, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè â ãðóïïå ïëàöåáî îáíàðóæåíî íå áûëî. Ó äîñòîâåðíî áîëüøåãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïàðèêàëüöèòîë â êàïñóëàõ, áûëî îòìå÷åíî óìåíüøåíèå ñîäåðæàíèÿ áåëêà â ìî÷å íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ïîëóêîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè â ãðóïïå ïëàöåáî.
Õðîíè÷åñêàÿ áîëåçíü ïî÷åê 5 ñòàäèè
Ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà ýôôåêòèâíîñòè, ïîäðàçóìåâàâøàÿ, ïî êðàéíåé ìåðå, äâà ïîñëåäîâàòåëüíûõ ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè èÏÒà ≥30 % ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì èÏÒÃ, áûëà äîñòèãíóòà ó 88 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïàðèêàëüöèòîë â êàïñóëàõ, è ó 13 % ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî (ð < 0,001).
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Çåìïëàð® (â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ) èçó÷àëèñü â ðàíäîìèçèðîâàííîì, äâîéíîì ñëåïîì, ïëàöåáî- êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 12 íåäåëü, êîòîðîå âêëþ÷àëî 29 äåòåé â âîçðàñòå 5-19 ëåò ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íàõîäèâøèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå. Øåñòü íàèáîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèè, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò
Çåìïëàð® (â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ), áûëè â âîçðàñòå 5-12 ëåò. Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Çåìïëàð® (â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ) ñîñòàâëÿëà 0,04 ìêã/êã 3 ðàçà â íåäåëþ, íà îñíîâàíèè èñõîäíîé êîíöåíòðàöèè èÏÒà ìåíåå 500 ïã/ìë, èëè 0,08 ìêã/êã 3 ðàçà â íåäåëþ íà îñíîâàíèè èñõîäíîé êîíöåíòðàöèè èÏÒà ≥ 500 ïã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî. Äîçó ïðåïàðàòà Çåìïëàð® (â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ) êîððåêòèðîâàëè íà 0,04 ìêã/êã â çàâèñèìîñòè îò ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè èÏÒÃ, êàëüöèÿ è ïðîèçâåäåíèÿ Ñà õ Ð. 67 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Çåìïëàð® â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ), è 14 % ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî çàâåðøèëè èññëåäîâàíèå. Ó 60 % ïàöèåíòîâ â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ïðåïàðàò Çåìïëàð® (â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ), áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû 2 ïîñëåäîâàòåëüíûõ ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè èÏÒà íà 30 % ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì èÏÒà â ñðàâíåíèè ñ 21 % ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî. 71 % ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî ïðåêðàòèëè èññëåäîâàíèå âñëåäñòâèå ÷ðåçìåðíîãî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè èÏÒÃ. Íè ó îäíîãî èç ó÷àñòíèêîâ â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ïðåïàðàò Çåìïëàð® (â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ), èëè ãðóïïå ïëàöåáî íå ðàçâèëàñü ãèïåðêàëüöèåìèÿ. Äàííûõ äëÿ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 5 ëåò íå ïîëó÷åíî.
Âñàñûâàíèå
Ïàðèêàëüöèòîë îáëàäàåò õîðîøåé âñàñûâàåìîñòüþ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè ïðèåìå ïàðèêàëüöèòîëà ïåðîðàëüíî â äîçå 0,24 ìêã/êã àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà â ñðåäíåì ñîñòàâëÿëà îêîëî 72 %, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) - 0,63 íã/ìë (1,512 ïêìîëü/ìë), âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Ñmàõ - 3 ÷àñà, ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUCo-∞) - 5,25 íã - ÷àñ/ìë (12,6 ïêìîëü - ÷àñ/ìë). Ñðåäíÿÿ àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïàðèêàëüöèòîëà ó áîëüíûõ íà ãåìîäèàëèçå (ÃÄ) è ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå (ÏÄ) ñîñòàâëÿåò 79 % è 86 %, ñîîòâåòñòâåííî, ñ âåðõíåé ãðàíèöåé 95 %-íîãî äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà, ðàâíîé 93 % è 112 % ñîîòâåòñòâåííî. Èññëåäîâàíèå âëèÿíèÿ ïèùè íà àáñîðáöèþ ïàðèêàëüöèòîëà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîêàçàëî, ÷òî Ñmàõ è AUCo-∞ íå ìåíÿþòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïàðèêàëüöèòîëà ñ æèðíîé ïèùåé ïî ñðàâíåíèþ ñ åãî ïðèìåíåíèåì íàòîùàê. Òàêèì îáðàçîì, ïðèåì ïðåïàðàòà Çåìïëàð® îæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè.
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ Ñmàõ è AUCo-∞ ïàðèêàëüöèòîëà ïðîïîðöèîíàëüíî âîçðàñòàþò ïðè åãî ïðèìåíåíèè â äîçàõ îò 0,06 ìêã/êã äî 0,48 ìêã/êã. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèìåíåíèè êàæäûé äåíü èëè òðè ðàçà â íåäåëþ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïàðèêàëüöèòîëà äîñòèãàëàñü â òå÷åíèå ñåìè äíåé, íå èçìåíÿÿñü â òå÷åíèå äîëãîãî âðåìåíè. Ðàñïðåäåëåíèå
Ïàðèêàëüöèòîë ñèëüíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (>99%). Îòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè ïàðèêàëüöèòîëà â êëåòêàõ êðîâè ê êîíöåíòðàöèè ïàðèêàëüöèòîëà â ïëàçìå ñîñòàâëÿëî â ñðåäíåì 0,54 â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé îò 0,01 äî 10 íã/ìë (0,024 äî 24 ïêìîëü/ìë), ÷òî óêàçûâàåò íà î÷åíü íåáîëüøóþ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ïðåïàðàòà ñ êëåòêàìè êðîâè. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåìïëàð® â äîçå 0,24 ìêã/êã îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿë 34 ë.
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì èçó÷àëñÿ ñ ïîìîùüþ ðàäèîàêòèâíî-ìå÷åííîãî ïàðèêàëüöèòîëà. Ïàðèêàëüöèòîë, ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â äîçå 0,48 ìêã/êã, ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè. Òîëüêî 2 % îò ïðèíÿòîé äîçû âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê â íåèçìåíåííîì âèäå, â ìî÷å ïàðèêàëüöèòîë íå îáíàðóæèâàåòñÿ. Ïðèáëèçèòåëüíî 70 % ìåòàáîëèòîâ âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê è 18 % ÷åðåç ïî÷êè. Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ïðåïàðàòà ïðåäñòàâëåíà, â îñíîâíîì, ïàðèêàëüöèòîëîì.  ïëàçìå îïðåäåëÿþòñÿ äâà âòîðîñòåïåííûõ ìåòàáîëèòà ïàðèêàëüöèòîëà. Îäèí èç íèõ îïðåäåëåí êàê 24(R)-ãèäðîêñèïàðèêàëüöèòîë, â òî âðåìÿ êàê äðóãîé íå èäåíòèôèöèðîâàí. 24(R)-ãèäðîêñèïàðèêàëüöèòîë ìåíåå àêòèâåí, ÷åì ïàðèêàëüöèòîë, â îòíîøåíèè ïîäàâëåíèÿ ÏÒÃ. Íèçêàÿ àêòèâíîñòü àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îïðåäåëåíà â äîêëèíè÷åñêîé ìîäåëè(íà êðûñàõ). Äàííûå èññëåäîâàíèé in vitro ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïàðèêàëüöèòîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ìíîãî÷èñëåííûìè ïå÷åíî÷íûìè è âíåïå÷åíî÷íûìè èçîôåðìåíòàìè, âêëþ÷àÿ ìèòîõîíäðèàëüíûé CYP24, à òàêæå CYP3A4 è UGT1A4. Èäåíòèôèöèðîâàííûå ìåòàáîëèòû âêëþ÷àþò â ñåáÿ ïðîäóêò 24(ß)-ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ, à òàêæå ïðîäóêòû 24,26- è 24,28-äèãèäðîêñèëèðîâàíèÿ è ïðÿìîé ãëþêóðîíèðîâàíèÿ.
Âûâåäåíèå
Ïàðèêàëüöèòîë âûâîäèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì çà ñ÷åò ãåïàòîáèëèàðíîé ýêñêðåöèè. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà ñîñòàâëÿåò îò ïÿòè äî ñåìè ÷àñîâ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çåìïëàð® â äîçå îò 0,06 ìêã/êã äî 0,48 ìêã/êã.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò
Ïîæèëûå
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïàðèêàëüöèòîëà íå èçó÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå.
Äåòè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïàðèêàëûäèòîëà íå èçó÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò.
Ïîë
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïàðèêàëüöèòîëà ïðè îäíîêðàòíîì ïðèìåíåíèè â äîçå îò 0,06 ìêã/êã äî 0,48 ìêã/êã íå çàâèñèò îò ïîëà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ðàñïðåäåëåíèå ïàðèêàëüöèòîëà (0,24 ìêã/êã) ó áîëüíûõ ñ ëåãêèìè è óìåðåííî âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) áûëî ñðàâíèìî ñ ðàñïðåäåëåíèåì ïàðèêàëüöèòîëà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà íåñâÿçàííîãî ïàðèêàëüöèòîëà áûëà îäèíàêîâîé ó áîëüíûõ ñ ëåãêèìè è óìåðåííî âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè. Êîððåêöèÿ äîçû ó áîëüíûõ ñ ëåãêèìè è óìåðåííî âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè íå òðåáóåòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ïàðèêàëüöèòîëà ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çåìïëàð® îäèí ðàç â äåíü ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 4-îé ñòàäèè, AUC áûëà íåñêîëüêî íèæå, ÷åì ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåìïëàð®.
Ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 3- åé ñòàäèè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ 4 ìêã ïðåïàðàòà Çåìïëàð®, è ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 4-îé ñòàäèè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ 3 ìêã ïðåïàðàòà Çåìïëàð®, ñîñòàâëÿåò 44-46 ë. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ïðè ïðèìåíåíèè ïàðèêàëüöèòîëà (ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè â êàïñóëàõ) ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 5-îé ñòàäèè, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå èëè ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå ñîïîñòàâèì ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 3-åé è 4-îé ñòàäèè. Òàêèì îáðàçîì, ñïåöèàëüíîé êîððåêöèè äîçû, îòëè÷íîé îò îïèñàííîé â ðàçäåëå "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû", íå òðåáóåòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ïàðèêàëüöèòîëà (ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè â êàïñóëàõ) áûëà èññëåäîâàíà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 3-åé è 4-îé ñòàäèè (ñì. Òàáëèöó 1). Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ 4 ìêã ïàðèêàëüöèòîëà (ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè â êàïñóëàõ), ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 3-åé ñòàäèè ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà ñîñòàâëÿë 17 ÷àñîâ. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 4-îé ñòàäèè ïðè åãî ïðèìåíåíèè â äîçå 3 ìêã (ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè â êàïñóëàõ) ñîñòàâëÿåò 20 ÷àñîâ. Ñòåïåíü êóìóëÿöèè ïàðèêàëüöèòîëà ñîîòâåòñòâîâàëà ïåðèîäó ïîëóâûâåäåíèÿ è êðàòíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåìïëàð®. Ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà.
Òàáëèöà 1. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ïàðèêàëüöèòîëà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 3-åé è 4-îé ñòàäèè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïàðàìåòð |
Çäîðîâûå äîáðîâîëüöû |
Õðîíè÷åñêàÿ áîëåçíü ïî÷åê 3 ñòàäèè |
Õðîíè÷åñêàÿ áîëåçíü ïî÷åê 4 ñòàäèè |
Õðîíè÷åñêàÿ áîëåçíü ïî÷åê 3 ñòàäèè |
|
Ïàöèåíòû íà ãåìîäèàëèçå |
Ïàöèåíòû íà ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå |
||||
×èñëî ñóáúåêòîâ â êàæäîé ãðóïïå |
25 |
15 |
14 |
14 |
8 |
Äîçà (ìêã/êã) |
0,240 |
0,047 |
0,036 |
0,240 |
0,240 |
CL/F (ë/÷) |
3,6 ± 1,0 |
1,77 ±0,50 |
1,52 ±0,36 |
1,8 ±0,8 |
1,8 ±0,8 |
Ò,/2 (÷) |
5,9 ±2,8 |
16,80 ±2,65 |
19,70 ±7,2 |
13,9 ±5,1 |
17,7 ±9,6 |
Ñ (%) |
0,06 ±0,01 |
0,06 ±0,01 |
0,07 ± 0,02 |
0,09 ± 0,04 |
0,13 ±0,08 |
* - èçìåðåíî ïðè êîíöåíòðàöèè ïàðèêàëüöèòîëà 15 íìîëü. |
Ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå âòîðè÷íîãî ãèïåðïàðàòèðåîçà, ðàçâèâàþùåãîñÿ ïðè õðîíè÷åñêîé áîëåçíè ïî÷åê 3-åé è 4-îé ñòàäèè, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 5-îé ñòàäèè, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå èëè ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå.
- Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïàðèêàëüöèòîëó èëè ëþáûì âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì ïðåïàðàòà Çåìïëàð®.
- Ñèìïòîìû èíòîêñèêàöèè âèòàìèíîì D.
- Ãèïåðêàëüöèåìèÿ.
- Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ ôîñôàòàìè èëè ïðîèçâîäíûìè âèòàìèíà D.
- Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íå ïðîâîäèëèñü).
- Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àëþìèíèéñîäåðæàùèìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, àíòàöèäàìè, ôîñôàò-ñâÿçûâàþùèìè ïðåïàðàòàìè) íà ïîñòîÿííîé îñíîâå è ìàãíèéñîäåðæàùèìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, àíòàöèäàìè).
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè, êåòîêîíàçîëîì è äðóãèìè ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A4.
Áåðåìåííîñòü
Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïàðèêàëüöèòîëà ó áåðåìåííûõ æåíùèí. Äàííûå ïîëó÷åííûå â èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ íà æèâîòíûõ, ïîêàçûâàþò, ÷òî ïàðèêàëüöèòîë âûçûâàåò ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü è ñïîñîáåí ïðîíèêàòü ÷åðåç ãåìàòîïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Ïàðèêàëüöèòîë ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè è â òîì ñëó÷àå, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè îïðàâäûâàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Äàííûå ïîëó÷åííûå â èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ íà æèâîòíûõ, ïîêàçûâàþò, ÷òî ïàðèêàëüöèòîë âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ñâåäåíèé î âûâåäåíèè ïàðèêàëüöèòîëà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó æåíùèí íåò.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåìïëàð® ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü. Âîçìîæíî ïðîäîëæàòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñ îòêàçîì îò ïðèåìà ïðåïàðàòà Çåìïëàð®, ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïîëüçó ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è ïîëüçó òåðàïèè ïðåïàðàòîì Çåìïëàð® äëÿ ìàòåðè.
Õðîíè÷åñêàÿ áîëåçíü ïî÷åê 3 è 4 ñòàäèè
Ïðåïàðàò Çåìïëàð® ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü, åæåäíåâíî èëè òðè ðàçà â íåäåëþ.  ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåìïëàð® òðè ðàçà â íåäåëþ åãî íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü íå ÷àùå, ÷åì îäèí ðàç â äâà äíÿ. Ñðåäíèå íåäåëüíûå äîçû ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çåìïëàð® êàæäûé äåíü è òðè ðàçà â íåäåëþ íå îòëè÷àþòñÿ. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî êëèíè÷åñêèé ýôôåêò íå îòëè÷àåòñÿ ïðè ðàçíûõ ðåæèìàõ äîçèðîâàíèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ åæåäíåâíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåìïëàð®, ïîñêîëüêó îí ñïîñîáñòâóåò áîëüøåé ïðèâåðæåííîñòè ïàöèåíòà ê ëå÷åíèþ è óìåíüøàåò ðèñê ñëó÷àéíîãî íàðóøåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.
Ñòàðòîâàÿ äîçà
Ñòàðòîâàÿ äîçà ïðåïàðàòà Çåìïëàð® îïðåäåëÿåòñÿ íà îñíîâàíèè èñõîäíîãî óðîâíÿ èÏÒÃ.
Èñõîäíàÿ êîíöåíòðàöèÿ |
Äîçà ïðè åæåäíåâíîì |
Äîçà ïðè ïðèìåíåíèè |
èÏÒà |
ïðèìåíåíèè |
3 ðàçà â íåäåëþ* |
≤500 ïã/ìë (56 ïêìîëü/ë) |
1 ìêã |
2 ìêã |
> 500 ïã/ìë (56 ïêìîëü/ë) |
2 ìêã |
4 ìêã |
* - ïðèíèìàòü íå ÷àùå, ÷åì îäèí ðàç â äâà äíÿ. |
|
Äîçà ïðåïàðàòà Çåìïëàð® äîëæíà áûòü ïîäîáðàíà èíäèâèäóàëüíî íà îñíîâàíèè óðîâíÿ èÏÒà â ïëàçìå èëè ñûâîðîòêå êðîâè, ñ ó÷åòîì ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé êàëüöèÿ è ôîñôîðà. Íèæå ïðåäëàãàåòñÿ ïîäõîä ê ïîäáîðó äîçû.
Êîíöåíòðàöèÿ èÏÒà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì |
Äîçà ïðåïàðàòà Çåìïëàð® (â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - êàïñóëû) |
Èçìåíåíèå äîçû ñ èíòåðâàëîì 2-4 íåäåëè |
|
Ïðè åæåäíåâíîì ïðèìåíåíèè |
Ïðè ïðèìåíåíèè 3 ðàçà â íåäåëþ1 |
||
Òîò æå èëè óâåëè÷èëñÿ |
Óâåëè÷èòü |
1 ìêã |
2 ìêã |
Ñíèçèëñÿ íà < 30 % |
|||
Ñíèçèëñÿ íà ≥30%, íî < 60 % |
Îñòàâèòü ïðåæíåé |
|
|
Ñíèçèëñÿ íà > 60 % |
2 Ñíèçèòü |
1 ìêã |
2 ìêã |
èÏÒà < 60 ïã/ìë (7 ïêìîëü/ë) |
1 - ïðèíèìàòü íå ÷àùå, ÷åì îäèí ðàç â äâà äíÿ. 2 - åñëè ïàöèåíò ïîëó÷àåò ïðåïàðàò Çåìïëàð® â ìèíèìàëüíîé äîçå åæåäíåâíî èëè òðè ðàçà â íåäåëþ è ó íåãî òðåáóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû, òî ÷àñòîòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåìïëàð® ìîæåò áûòü óìåíüøåíà. |
Ó ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ è ôîñôîðà ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåìïëàð®, â ïåðèîä ïîäáîðà äîçû è ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ÇÀ. Åñëè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çåìïëàð® ó ïàöèåíòà ðàçâèâàåòñÿ ãèïåðêàëüöèåìèÿ èëè ñòàáèëüíîå ïîâûøåíèå ïðîèçâåäåíèÿ êàëüöèÿ è ôîñôîðà ñîñòàâëÿåò áîëåå ÷åì 55 ìã2/äë2 (4,4 ììîëü2/ë2), òî äîçà êàëüöèéñîäåðæàùèõ ôîñôàòñâÿçûâàþùèõ ïðåïàðàòîâ äîëæíà áûòü ñíèæåíà, èëè íåîáõîäèìà îòìåíà òàêèõ ïðåïàðàòîâ; ïðè íåîáõîäèìîñòè âîçìîæíî ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Çåìïëàð® èëè âðåìåííàÿ îòìåíà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåìïëàð®.  ñëó÷àå âðåìåííîé îòìåíû ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåìïëàð®, âîçîáíîâëåíèå åãî ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ áîëåå íèçêîé äîçû, êîãäà çíà÷åíèÿ ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé êàëüöèÿ è ïðîèçâåäåíèÿ êàëüöèÿ è ôîñôîðà íàõîäÿòñÿ â öåëåâîì äèàïàçîíå.
Õðîíè÷åñêàÿ áîëåçíü ïî÷åê 5 ñòàäèè
Ïðåïàðàò Çåìïëàð® ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü òðè ðàçà â íåäåëþ, íå ÷àùå, ÷åì îäèí ðàç â äâà äíÿ.
Ñòàðòîâàÿ äîçà
Ðàñ÷åò ñòàðòîâîé äîçû ïðåïàðàòà Çåìïëàð® îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:
Ñòàðòîâàÿ äîçà {ìêã)= Èñõîäíûé óðîâåíü èÏÒà â ïã/ ìë / 60
èëè
Ñòàðòîâàÿ äîçà (ìêã)= .Èñõîäíûé óðîâåíü èÏÒà â ïèêîìîëü/ ë / 7
Ïîäáîð äîçû
Ïîñëåäóþùèå äîçû ïðåïàðàòà Çåìïëàð® äîëæíû áûòü ïîäîáðàíû èíäèâèäóàëüíî, â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîãî óðîâíÿ èÏÒÃ, ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé êàëüöèÿ è ôîñôîðà. Ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà Çåìïëàð® îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:
Òèòðóåìàÿ äîçà (ìêã)= Óðîâåíü èÏÒà âïã / ìë ïî äàííûì ïîñëåäíåãî èçìåðåíèÿ / 60
èëè
Ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ è ôîñôîðà äîëæíû òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòüñÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ, â ïåðèîä ïîäáîðà äîçû è ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ Ð450 ÇÀ. Åñëè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çåìïëàð® ó ïàöèåíòà ðàçâèâàåòñÿ ãèïåðêàëüöèåìèÿ èëè ñòàáèëüíîå ïîâûøåíèå ïðîèçâåäåíèÿ êàëüöèÿ è ôîñôîðà, òî äîçà êàëüöèéñîäåðæàùèõ ôîñôàòñâÿçûâàþùèõ ïðåïàðàòîâ äîëæíà áûòü ñíèæåíà, èëè íåîáõîäèìà îòìåíà òàêèõ ïðåïàðàòîâ; èëè ïàöèåíòû ìîãóò áûòü ïåðåâåäåíû íà òåðàïèþ íåêàëüöèåâûìè ôîñôàòñâÿçûâàþùèìè ïðåïàðàòàìè.
Åñëè ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ êàëüöèÿ >11,0ìã/äë (2,8 ììîëü2 / ë2 ) èëè ïðîèçâåäåíèå êàëüöèÿ è ôîñôîðà > 70 ìã 2 /äë 2 (5,6 ììîëü2 / ë2), òî äîçà ïðåïàðàòà Çåìïëàð äîëæíà áûòü ñíèæåíà è äîëæíà ñîñòàâëÿòü íà 2-4 ìêã ìåíüøå, ÷åì ðàññ÷èòàííàÿ ðàíåå ïî ôîðìóëå èÏÒÃ/60 (èëè èÏÒÃ/7). Åñëè òðåáóåòñÿ äîïîëíèòåëüíàÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Çåìïëàð®, òî ïðè íåîáõîäèìîñòè âîçìîæíî ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Çåìïëàð" èëè âðåìåííàÿ îòìåíà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåìïëàð® âïëîòü äî íîðìàëèçàöèè âûøåîïèñàííûõ ïàðàìåòðîâ.
Êîãäà êîíöåíòðàöèÿ èÏÒÅ ïðèáëèæàåòñÿ ê öåëåâîìó äèàïàçîíó (150-300 ïã/ìë), ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü â íåáîëüøîé èíäèâèäóàëüíîé êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Çåìïëàð® äëÿ äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîãî óðîâíÿ ÏÒÃ.  ñëó÷àå, åñëè êîíòðîëü óðîâíÿ ÏÒà è êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ èëè ôîñôîðà ïðîâîäèòñÿ ðåæå, ÷åì îäèí ðàç â íåäåëþ, òî ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ìåíüøåé ñòàðòîâîé äîçû è ìåíüøåå èçìåíåíèå äîçû ïðåïàðàòà Çåìïëàð® ïðè åå ïîäáîðå.
Ñðåäíÿÿ äîçà ïðåïàðàòà Çåìïëàð® ïðè åãî èñïîëüçîâàíèè òðè ðàçà â íåäåëþ íà ïåðâîé íåäåëå ëå÷åíèÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîñòàâëÿëà 11,2 ìêã.  ñðåäíåì äîçà ïðåïàðàòà Çåìïëàð® , ïðè åãî èñïîëüçîâàíèè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ òðè ðàçà â íåäåëþ, ñîñòàâëÿëà 6,3 ìêã. Ìàêñèìàëüíàÿ áåçîïàñíàÿ ðàçîâàÿ äîçà ïðåïàðàòà Çåìïëàð® â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîñòàâëÿëà 32 ìêã.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Êîððåêöèÿ äîçû ó áîëüíûõ ñ ëåãêèìè è óìåðåííî âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè íå òðåáóåòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ïàðèêàëüöèòîëà ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Çåìïëàð® (â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå êàïñóëû) ó äåòåé íå èçó÷àëàñü.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ëþäåé
Íå áûëî âûÿâëåíî ðàçëè÷èé ýôôåêòèâíîñòè èëè áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65-75 ëåò è ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ, íî áîëåå âûñîêàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü íåêîòîðûõ ïîæèëûõ ëþäåé ê ïðåïàðàòó íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åíà.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, êàê êëèíè÷åñêèå, òàê è ëàáîðàòîðíûå, ñâÿçü êîòîðûõ ñ ïðèìåíåíèåì ïàðèêàëüöèòîëà ìîæíî áûëî áû îõàðàêòåðèçîâàòü, ïî êðàéíåé ìåðå, êàê âîçìîæíóþ, ïðåäñòàâëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîðàæåíèåì îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ è ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ. Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ïðèâåäåíû íèæå ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû (î÷åíü ÷àñòî ≥1/10; ÷àñòî ≥1/100, íî < 1/10; íå÷àñòî ≥ 1/1000, íî < 1/100; ðåäêî ≥1/10000, íî < 1/1000; î÷åíü ðåäêî < 1/10000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 3 è 4 ñòàäèè
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çåìïëàð® íàèáîëåå ÷àñòîé ïîáî÷íîé ðåàêöèåé áûëà ñûïü (ó 2 % ïàöèåíòîâ).
Áåçîïàñíîñòü ïàðèêàëüöèòîëà áûëà îöåíåíà â òðåõ 24-íåäåëüíûõ äâîéíûõ ñëåïûõ, ïëàöåáî- êîíòðîëèðóåìûõ, ìíîãîöåíòðîâûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì 220 ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 3 è 4 ñòàäèè.  äàííûõ èññëåäîâàíèÿõ íå íàáëþäàëîñü íèêàêèõ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïîé ïëàöåáî è ãðóïïîé, ïðèíèìàþùåé ïàðèêàëüöèòîë, â ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè (ïàðèêàëüöèòîë (2/106; 2 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (0/111; 0 %)) èëè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ñîåäèíåíèé êàëüöèÿ è ôîñôîðà (ïàðèêàëüöèòîë (13/106; 12 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (7/111; 6 %)).
Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñðî÷íî èñêëþ÷åííûõ èç èññëåäîâàíèÿ èç-çà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ñîñòàâèëà 6 % äëÿ ãðóïïû, ïîëó÷àâøåé ïàðèêàëüöèòîë è 4 % äëÿ ãðóïïû ïëàöåáî. Ýòî ðàçëè÷èå íå ÿâëÿåòñÿ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûì.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 3 è 4 ñòàäèè, îïèñàííûå â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
Îðãàí èëè ñèñòåìà |
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ |
Ïîáî÷íàÿ ðåàêöèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû |
Íå÷àñòî |
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
Íå÷àñòî |
Ãîëîâîêðóæåíèå, äèñãåâçèÿ. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî |
×àñòî |
Íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â îáëàñòè æèâîòà. |
òðàêòà |
Íå÷àñòî |
Çàïîð, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû |
×àñòî |
Ñûïü. |
êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
Íå÷àñòî |
Êîæíûé çóä, êðàïèâíèöà. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
Íå÷àñòî |
Ìûøå÷íûå ñïàçìû. |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå |
Íå÷àñòî |
Îòêëîíåíèå îò íîðìû àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ. |
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 5 ñòàäèè
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çåìïëàð® êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî îòìå÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ èëè êëèíè÷åñêè ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â òèïàõ è ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ìåæäó ãðóïïîé, ïîëó÷àâøåé ïàðèêàëüöèòîë è ãðóïïîé ïëàöåáî. Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñðî÷íî èñêëþ÷åííûõ èç èññëåäîâàíèÿ èç-çà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ñîñòàâèëà 7 % äëÿ ãðóïïû, ïîëó÷àâøåé ïàðèêàëüöèòîë è 7 % äëÿ ãðóïïû ïëàöåáî. Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê 5 ñòàäèè, îïèñàííûå â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
Îðãàí èëè ñèñòåìà îðãàíîâ |
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ |
Ïîáî÷íàÿ ðåàêöèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû |
×àñòî |
Äèàðåÿ, |
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî |
ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ |
|
òðàêòà |
|
ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ |
×àñòî |
Ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ñíèæåííûé àïïåòèò |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
×àñòî |
Ãîëîâîêðóæåíèå. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
×àñòî |
Àêíå. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû |
×àñòî |
Áîëåçíåííîñòü ìîëî÷íûõ æåëåç. |
Îðãàí èëè ñèñòåìà îðãàíîâ |
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ |
Ïîáî÷íàÿ ðåàêöèÿ |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå |
Íå÷àñòî |
Óâåëè÷åííîå âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ, óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû, îòêëîíåíèå îò íîðìû ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè*. |
×àñòî |
Óâåëè÷åíèå ïðîèçâåäåíèÿ Ñàõ Ð |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà |
Íå÷àñòî |
Îñòàíîâêà ñåðäöà, àðèòìèÿ, òðåïåòàíèå ïðåäñåðäèé. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
Íå÷àñòî |
Àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, ëèìôàäåíîïàòèÿ. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ |
×àñòî |
à èïåðêàëüöèåìèÿ, ãèïåðôîñôàòåìèÿ. |
Íå÷àñòî |
Ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, àíîðåêñèÿ. |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
×àñòî |
Ãîëîâíàÿ áîëü, äèñãåâçèÿ. |
Íå÷àñòî |
Êîìà, èíñóëüò, ïðåõîäÿùåå èøåìè÷åñêîå íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, îáìîðîê, ìèîêëîíèÿ, ãèïåñòåçèÿ, ïàðåñòåçèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå. |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ |
Íå÷àñòî |
Ãëàóêîìà, êîíúþíêòèâèò. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ |
Íå÷àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
Íå÷àñòî |
Îòåê ëåãêèõ, àñòìà, îäûøêà, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, êàøåëü. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà |
Íå÷àñòî |
Ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, êîëèò, äèàðåÿ, ãàñòðèò, äèñïåïñèÿ, äèñôàãèÿ, áîëü â îáëàñòè æèâîòà, çàïîð, òîøíîòà, ðâîòà, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. |
Íåèçâåñòíî |
Êðîâîòå÷åíèå èç æåëóäî÷íî- êèøå÷íîãî òðàêòà. |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
×àñòî |
Çóä. |
Íå÷àñòî |
Áóëëåçíûé äåðìàòèò, àëîïåöèÿ, ãèðñóòèçì, ñûïü, ãèïåðãèäðîç. |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
Íå÷àñòî |
Àðòðàëãèÿ, òóãîïîäâèæíîñòü ñóñòàâîâ, áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, áîëü â ìûøöàõ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû |
×àñòî |
Ãèïîïàðàòèðåîç. |
ýíäîêðèííîé ñèñòåìû |
Íå÷àñòî |
à èïåðïàðàòèðåîç. |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ |
Íå÷àñòî |
Ñåïñèñ, ïíåâìîíèÿ, èíôåêöèè, ôàðèíãèò, âàãèíàëüíûå èíôåêöèè, ãðèïï. |
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) |
Íå÷àñòî |
Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
Íå÷àñòî |
Ïîâûøåíèå/ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Íå÷àñòî |
Íàðóøåíèå ïîõîäêè, îòåêè, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, áîëü, áîëü â ìåñòå èíúåêöèè, ëèõîðàäêà, áîëü â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè, îáîñòðåíèå îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ, ñëàáîñòü, ÷óâñòâî äèñêîìôîðòà, ÷óâñòâî æàæäû. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû |
Íå÷àñòî |
à èïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü. |
èììóííîé ñèñòåìû |
Íåèçâåñòíî |
Îòåê ãîðòàíè, îòåê Êâèíêå, êðàïèâíèöà. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû |
Íå÷àñòî |
Áîëü â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïñèõèêè |
Íå÷àñòî |
Ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåëèðèé, äåïåðñîíàëèçàöèÿ, àæèòàöèÿ, áåññîííèöà, ïîâûøåííàÿ âîçáóäèìîñòü. |
* - äàííûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü ó ïðåääèàëèçíûõ ïàöèåíòîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, êðàïèâíèöà, îòåê Êâèíêå è îòåê ãîðòàíè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ãèïåðêàëüöèåìèÿ.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: óâåëè÷åíèå çíà÷åíèÿ ïðîèçâåäåíèÿ êàëüöèÿ è ôîñôîðà (óâåëè÷åíèå îáóñëîâëåíî ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè Ñà), óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â êðîâè.
Ëå÷åíèå îñòðîé ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà Çåìïëàð® òðåáóåò íåîòëîæíîé ïîìîùè. Åñëè ôàêò ïåðåäîçèðîâêè âûÿâëåí ÷åðåç ñðàâíèòåëüíî íåáîëüøîå âðåìÿ, ìîæíî âûçâàòü ðâîòó èëè ïðîâåñòè ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ÷òî áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü ïðåäîòâðàùåíèþ äàëüíåéøåãî âñàñûâàíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà. Åñëè ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïðåïàðàò óæå ïðîøåë ÷åðåç æåëóäîê, òî åãî ñêîðåéøåìó âûâåäåíèþ èç êèøå÷íèêà ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïðèåì âàçåëèíîâîãî ìàñëà. Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñûâîðîòî÷íóþ êîíöåíòðàöèþ ýëåêòðîëèòîâ (â îñîáåííîñòè êàëüöèÿ), ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ êàëüöèÿ ÷åðåç ïî÷êè è îöåíèòü èçìåíåíèÿ íà ÝÊÃ, êîòîðûå ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ ãèïåðêàëüöèåìèåé. Òàêîé ìîíèòîðèíã èìååò î÷åíü âàæíîå çíà÷åíèå ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû. Ïðåêðàùåíèå ïîòðåáëåíèÿ ïèùåâûõ äîáàâîê, ñîäåðæàùèõ êàëüöèé, è ñîáëþäåíèå äèåòû ñ íèçêèì ñîäåðæàíèåì êàëüöèÿ òàêæå ïîêàçàíû ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà. Òàê êàê ïàðèêàëüöèòîë îáëàäàåò îòíîñèòåëüíî êîðîòêîé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, âûïîëíåíèå äàëüíåéøèõ äåéñòâèé, êàê ïðàâèëî, íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ ëå÷åíèÿ òÿæåëîé ãèïåðêàëüöèåìèè âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå òàêèõ ïðåïàðàòîâ, êàê ñîëè ôîñôîðíûõ êèñëîò è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû; òàêæå âîçìîæíî ïðîâåäåíèå ôîðñèðîâàííîãî äèóðåçà. Ïàðèêàëüöèòîë ñóùåñòâåííî íå âûâîäèòñÿ ïðè äèàëèçå.
Ïðèçíàêè è ñèìïòîìû èíòîêñèêàöèè âèòàìèíîì D, ñâÿçàííûå ñ ãèïåðêàëüöèåìèåé âêëþ÷àþò â ñåáÿ:
Ðàííèå: ñëàáîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, ñîíëèâîñòü, òîøíîòà, ðâîòà, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà, çàïîð, áîëè â ìûøöàõ, áîëè â êîñòÿõ è ìåòàëëè÷åñêèé ïðèâêóñ âî ðòó.
Ïîçäíèå: àíîðåêñèÿ, ïîòåðÿ ìàññû òåëà, êîíúþíêòèâèò (êàëüöèíèðóþùèé), ïàíêðåàòèò, ñâåòîáîÿçíü, ðèíîðåÿ, çóä, ãèïåðòåðìèÿ, ñíèæåíèå ïîëîâîãî âëå÷åíèÿ, ïîâûøåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ àçîòà ìî÷åâèíû êðîâè, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ïîâûøåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ACT è ÀËÒ, ýêòîïè÷åñêàÿ êàëüöèôèêàöèÿ, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñåðäå÷íàÿ àðèòìèÿ, ñîíëèâîñòü è ðåäêî - ïñèõîç. Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Èçâåñòíî, ÷òî êåòîêîíàçîë ÿâëÿåòñÿ íåñïåöèôè÷åñêèì èíãèáèòîðîì íåñêîëüêèõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450. Èìåþùèåñÿ äàííûå, ïîëó÷åííûå â èññëåäîâàíèÿõ in vivo è in vitro, äàþò îñíîâàíèÿ ïîëàãàòü, ÷òî êåòîêîíàçîë ìîæåò âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ôåðìåíòàìè, êîòîðûå îòâå÷àþò çà ìåòàáîëèçì ïàðèêàëüöèòîëà è äðóãèõ àíàëîãîâ âèòàìèíà D. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ïàðèêàëüöèòîëà ñ êåòîêîíàçîëîì. Âëèÿíèå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà êåòîêîíàçîëà ïðè íàçíà÷åíèè â äîçå 200 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïàðèêàëüöèòîëà (â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - êàïñóëû) èçó÷àëè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ñmax ïàðèêàëüöèòîëà ïðàêòè÷åñêè íå èçìåíÿëàñü, íî AUCo-∞ ïðè íàçíà÷åíèè êåòîêîíàçîëà óâåëè÷èâàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî â äâà ðàçà. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà ïðè íàçíà÷åíèè êåòîêîíàçîëà ñîñòàâëÿë 17,0 ÷àñîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ 9,8 ÷àñîâ, ïðè íàçíà÷åíèè ïàðèêàëüöèòîëà áåç êåòîêîíàçîëà. Ðåçóëüòàòû ýòîãî èññëåäîâàíèÿ ïîêàçûâàþò, ÷òî ïîñëå ïåðîðàëüíîãî èëè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà ìàêñèìàëüíàÿ AUQinf ïàðèêàëüöèòîëà â ðåçóëüòàòå ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ êåòîêîíàçîëîì, âåðîÿòíî, óâåëè÷èâàåòñÿ íå áîëåå ÷åì â äâà ðàçà. Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå ïðîâîäèëîñü. Òîêñè÷íîñòü ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ óñèëèâàåòñÿ ïðè ãèïåðêàëüöèåìèè (ëþáîé ýòèîëîãèè), ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ ñ ïàðèêàëüöèòîëîì.
Íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðåïàðàòû, ñâÿçàííûå ñ ôîñôîðîì èëè âèòàìèíîì D, îäíîâðåìåííî ñ ïàðèêàëüöèòîëîì âñëåäñòâèå ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè è óâåëè÷åíèÿ ïðîèçâåäåíèÿ Ñà õ Ð.
Âûñîêèå äîçû êàëûäèéñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ èëè òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ ìîãóò ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè.
Íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ìàãíèéñîäåðæàùèå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, àíòàöèäû) îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè âèòàìèíà D, âñëåäñòâèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðìàãíèåìèè.
Ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå àëþìèíèé (íàïðèìåð àíòàöèäû, ïðåïàðàòû, ñâÿçûâàþùèå ôîñôàòû) íå ñëåäóåò äëèòåëüíî íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè âèòàìèíà D, âñëåäñòâèå âîçìîæíîãî óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè àëþìèíèÿ â êðîâè è òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ àëþìèíèÿ íà êîñòíóþ òêàíü.
Ïðåïàðàòû, êîòîðûå óõóäøàþò âñàñûâàíèå â êèøå÷íèêå æèðîðàñòâîðèìûõ âèòàìèíîâ, òàêèå êàê êîëåñòèðàìèí, ìîãóò íàðóøàòü âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà Çåìïëàð® (â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - êàïñóëû).
×ðåçìåðíîå ïîäàâëåíèå ñåêðåöèè ÏÒà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ è ñíèæåíèþ îáìåííûõ ïðîöåññîâ â êîñòíîé òêàíè. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé íåîáõîäèìû êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà è èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà Çåìïëàð® .
Õðîíè÷åñêàÿ ãèïåðêàëüöèåìèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ãåíåðàëèçîâàííîìó êàëüöèíîçó ñîñóäîâ è êàëüöèíîçó äðóãèõ ìÿãêèõ òêàíåé.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ãèïåðêàëüöèåìèè ó ïàöèåíòà, ïðèíèìàþùåãî ïàðèêàëüöèòîë ñîâìåñòíî ñ êàëüöèéñîäåðæàùèìè ôîñôàòñâÿçûâàþùèìè ïðåïàðàòàìè, äîçà ïîñëåäíèõ äîëæíà áûòü ñíèæåíà, èëè ïðèìåíåíèå äàííîãî ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü âðåìåííî îòìåíåíî.
Òîêñè÷íîñòü ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ óñèëèâàåòñÿ ïðè ãèïåðêàëüöèåìèè. Ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïàðèêàëüöèòîëîì.
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïàðèêàëüöèòîëà ñ êåòîêîíàçîëîì.
Ïðåïàðàò Çåìïëàð® êàïñóëû â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà ñîäåðæèò ýòàíîë (ìåíåå 100 ìã íà îäíó êàïñóëó (äîçèðîâêè 1 ìêã, 2 ìêã è 4 ìêã). Ýòàíîë ìîæåò áûòü ïîòåíöèàëüíî îïàñåí äëÿ ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, àëêîãîëèçìîì, ýïèëåïñèåé, áåðåìåííûõ æåíùèí è äåòåé.
Ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ
Ïðè íà÷àëüíîì ïîäáîðå äîçû èëè ëþáîì åå èçìåíåíèè, ñëåäóåò îïðåäåëÿòü ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ, ôîñôîðà, ñûâîðîòî÷íàÿ èëè ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ èÏÒà ïî êðàéíåé ìåðå êàæäûå 2 íåäåëè â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Çåìïëàð® èëè ïîñëå èçìåíåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà Çåìïëàð®, çàòåì êàæäûé ìåñÿö â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ, çàòåì êàæäûå 3 ìåñÿöà.
Ó ïàöèåíòîâ íà ïðåääèàëèçíîì ýòàïå, ïàðèêàëüöèòîë, êàê è äðóãèå àêòèâàòîðû ðåöåïòîðà âèòàìèíà D, ìîæåò óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè (è, ñëåäîâàòåëüíî, óìåíüøèòü ðàñ÷åòíóþ ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ðÑÊÔ)) áåç èçìåíåíèÿ èñòèííîé ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ).
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Çåìïëàð® ó äåòåé íå èçó÷àëàñü.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ëþäåé
Íå áûëî âûÿâëåíî ðàçëè÷èé ýôôåêòèâíîñòè èëè áåçîïàñíîñòè ó áîëüíûõ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå.
Êàïñóëû 1 ìêã, 2 ìêã.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 15°Ñ äî 25°Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó