ќћЅќ√Ћ»« ѕ–ќЋќЌ√. 1000ћ√.+5ћ√ є28 “јЅ. ѕ/ќ ћќƒ»‘.¬џ—¬.



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-002068

“орговое название:

 омбоглиз ѕролонгЃ

√руппировочное название:

метформин + саксаглиптин

Ћекарственна€ форма:

таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

—ќ—“ј¬

ќдна таблетка с модифицированным высвобождением, покрыта€ пленочной оболочкой

1000 мг + 2,5 мг содержит.

јктивные вещества: метформина гидрохлорид 1000 мг + саксаглиптин 2,5 мг


ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5 % магни€ стеарата 1005,0 мг (1000,0 мг метформина гидрохлорида + 5,0 мг магни€ стеарата), кармеллоза натри€ 50,0 мг, гипромеллоза 2208 393,0 мг, магни€ стеарат 2,0 мг;

первый слой оболочечного покрыти€ (защитный): ќпадрай II белый (% м/м) 130,5 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, титана диоксид 25,00 %, макрогол 3350 20,20 %, тальк 14,80 %], 1 ћ раствор хлористоводородной кислоты до рЌ 2,0±0,3*;

второй слой оболочечного покрыти€ (активный): саксаглиптин 2,5 мг, ќпадрай II белый 20,0 мг, 1 ћ раствор хлористоводородной кислоты до рЌ 2,0±0,3*;

пленочна€ оболочка (третий слой оболочечного покрыти€ (цветной)): ќпадрай II жЄлтый (% м/м) 48,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, титана диоксид 24,25 %, макрогол 3350 20,20 %, тальк 14,80 %, краситель оксид железа жЄлтый 0,75 %], 1 ћ раствор хлористоводородной кислоты до рЌ 2,0±0,3*,

чернила дл€ нанесени€ надписи: чернила ќпакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00 %, шеллак ~45 % (20 % эстерифицированный) в этаноле 55,40 %, бутанол 15,00 %, пропиленгликоль 10,50 %, изопропанол 3,00 %, 28 % раствор аммони€ гидроксида 0,10 %].

ќдна таблетка с модифицированным высвобождением, покрыта€ пленочной оболочкой 500 мг + 5 мг содержит.

јктивные вещества: метформина гидрохлорид 500 мг + саксаглиптин 5 мг

ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5 % магни€ стеарата 502,5 мг (500,0 мг метформина гидрохлорида + 2,5 мг магни€ стеарата), кармеллоза натри€ 50,0 мг, гипромеллоза 2208 358,0 мг, гипромеллоза 2910 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическа€ 102,0 мг, магни€ стеарат 1,0 мг;

первый слой оболочечного покрыти€ (защитный): ќпадрай II белый (% м/м) 99,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, титана диоксид 25,00 %, макрогол 3350 20,20 %, тальк 14,80 %], 1 ћ раствор хлористоводородной кислоты до рЌ 2,0±0,3*; bi второй слой оболочечного покрыти€ (активный): саксаглиптин 5,0 мг, ќпадрай II белый 20,0 мг, 1 ћ раствор хлористоводородной кислоты до рЌ 2,0±0,3*;

пленочна€ оболочка (третий слой оболочечного покрыти€ (цветной)): ќпадрай II желтовато-коричневый (% м/м) 33,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, макрогол 3350 20,20 %, титана диоксид 19,58 %, тальк 14,80 %, краситель оксид железа жЄлтый 5,00 % и краситель оксид железа красный 0,42 %], 1 ћ раствор хлористоводородной кислоты до рЌ 2,0±0,3*;

чернила дл€ нанесени€ надписи: чернила ќпакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00 %, шеллак ~45 % (20 % эстерифицированный) в этаноле 55,40 %, бутанол 15,00 %, пропиленгликоль 10,50 %, изопропанол 3,00 %, 28 % раствор аммони€ гидроксида 0,10 %].

ќдна таблетка с модифицированным высвобождением, покрыта€ пленочной оболочкой 1000 мг + 5 мг содержит:

јктивные вещества: гидрохлорид 1000 мг + саксаглиптин 5 мг ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5 % магни€ стеарата 1005,0 мг (1000,0 мг метформина гидрохлорида + 5,0 мг магни€ стеарата), кармеллоза натри€ 50,0 мг, гипромеллоза 2208 393,0 мг, магни€ стеарат 2,0 мг;

первый слой оболочечного покрыти€ (защитный): ќпадрай II белый (% м/м) 130,5 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, титана диоксид 25,00 %, макрогол 3350 20,20 %, тальк 14,80 %], 1 ћ раствор хлористоводородной кислоты до рЌ 2,0±0,3*;

второй слой оболочечного покрыти€ (активный ): саксаглиптин 5,0 мг, ќпадрай II белый 20,0 мг, 1 ћ раствор хлористоводородной кислоты до рЌ 2,0±0,3*;

пленочна€ оболочка (третий слой оболочечного покрыти€ (цветной)): ќпадрай II розовый (% м/м) 48,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, титана диоксид 24,25 %, макрогол 3350 20,20 %, тальк 14,80 %, краситель оксид железа красный 0,75 %], 1 ћ раствор хлористоводородной кислоты до рЌ 2,0±0,3*;

чернила дл€ нанесени€ надписи: чернила ќпакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00 %, шеллак ~45 % (20 % эстерифицированный) в этаноле 55,40 %, бутанол 15,00 %, пропиленгликоль 10,50 %, изопропанол 3,00 %, 28 % раствор аммони€ гидроксида 0,10 %].

*¬ случае необходимости дл€ доведени€ рЌ может использоватьс€ 1 ћ раствор натри€ гидроксида.
**ѕри необходимости спирт изопропанол добавл€ют к чернилам во врем€ процесса нанесени€ надписи. —ледовые количества индигокармина алюминиевого лака и шеллака остаютс€ на таблетках при нанесении надписи. –астворители, вход€щие в состав чернил, удал€ютс€ в процессе производства во врем€ высушивани€.

ќѕ»—јЌ»≈

“аблетки 1000 мг + 2,5 мг:

 апсуловидные дво€ковыпуклые таблетки, покрытые плЄночной оболочкой от бледно-жЄлтого до светло-жЄлтого цвета, с надпис€ми Ђ2.5/1000ї на одной стороне и Ђ4222ї на другой стороне, нанесЄнными синими чернилами.

“аблетки 500 мг + 5 мг:
 апсуловидные дво€ковыпуклые таблетки, покрытые плЄночной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета, с надпис€ми Ђ5/500ї на одной стороне и Ђ4221ї на другой стороне, нанесЄнными синими чернилами.

“аблетки 1000 мг + 5 мг:
 апсуловидные дво€ковыпуклые таблетки, покрытые плЄночной оболочкой розового цвета, с надпис€ми Ђ5/1000ї на одной стороне и Ђ4223ї на другой стороне, нанесЄнными синими чернилами.

‘армакотерапевтическа€ группа:

гипогликемическое средство дл€ перорального применени€ (дипептидилпептидазы 4 ингибитор + бигуанид).


 од ј“’: A10BD10

‘ј–ћј ќЋќ√»„≈— »≈ —¬ќ…—“¬ј

‘армакодинамика

ћеханизм действи€
 омбоглиз ѕролонгЃ объедин€ет два гипогликемических препарата с дополн€ющими механизмами действи€ дл€ улучшени€ гликемического контрол€ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (—ƒ2): саксаглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ƒѕѕ-4), и метформин, представитель класса бигуанидов.

—аксаглиптин
¬ ответ на прием пищи из тонкой кишки в кровоток высвобождаютс€ гормоны-инкретины, такие, как глюкагоноподобный пептид-1 (√ѕѕ-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (√»ѕ). Ёти гормоны способствуют высвобождению инсулина из бета-клеток поджелудочной железы, завис€щего от концентрации глюкозы в крови, но инактивируютс€ ферментом ƒѕѕ-4 в течение нескольких минут. √ѕѕ-1 также понижает секрецию глюкагона в альфа-клетках поджелудочной железы, уменьша€ продукцию глюкозы в печени. ” пациентов с —ƒ2 концентраци€ √ѕѕ-1 понижена, но сохран€етс€ ответ инсулина на √ѕѕ-1. —аксаглиптин, €вл€€сь конкурентным ингибитором ƒѕѕ-4, уменьшает инактивацию гормонов-инкретинов, тем самым, повыша€ их концентрации в кровотоке и привод€ к уменьшению концентрации глюкозы натощак и после еды.

ћетформин
ћетформин €вл€етс€ гипогликемическим препаратом, который улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с —ƒ2, понижа€ базальные и постпрандиальные концентрации глюкозы. ћетформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, понижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличива€ периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. ¬ отличие от препаратов сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с —ƒ2 или здоровых людей (кроме особых ситуаций, см. разделы Ђ— осторожностьюї и Ђќсобые указани€ї), и гиперинсулинемию. ¬о врем€ терапии метформином секреци€ инсулина остаетс€ без изменений, хот€ концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дн€ могут понижатьс€.

 линическа€ эффективность и безопасность

—аксаглиптин ¬ двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследовани€х терапию саксаглиптином получали более 17000 пациентов с —ƒ2.

—ердечно-сосудистые исходы
¬ исследовании SAVOR (ќценка сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сахарным диабетом, принимающих саксаглиптин) были изучены сердечно-сосудистые исходы у 16492 пациентов с —ƒ2 (12959 пациентов с подтвержденными сердечно-сосудистыми заболевани€ми (——«), 3533 пациента с множественными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений) и значени€ми 6,5% ≤ HbA1c <12%. ѕациенты были рандомизированы в две группы дл€ приема саксаглиптина (8280 пациентов) или плацебо (8212 пациентов) в дополнение к стандартной дл€ каждого региона терапии, направленной на контроль гликозилированного гемоглобина и факторов сердечнођсосудистого риска.

Ѕыло показано, что саксаглиптин не увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений (таких как смерть от ——«, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт) по сравнению с плацебо при добавлении к стандартной базовой терапии (относительный риск [ќ–] 1,00; 95% доверительный интервал [ƒ»] 0,89, 1,12). “акже было показано, что добавление саксаглиптина к базовой терапии не увеличивает риск комбинированной конечной точки, включавшей в себ€ смерть от ——«, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт, госпитализацию по поводу хронической сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии или реваскул€ризации коронарных артерий по сравнению с плацебо (ќ– 1,02; 95% ƒ» 0,94, 1,11). ќбща€ смертность была сопоставимой в группах саксаглиптина и плацебо (ќ– 1,11; 95% ƒ» 0,96, 1,27).

¬ исследовании было отмечено увеличение частоты госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности в группе саксаглиптина (3,5%, 289 пациентов) по сравнению с группой плацебо (2,8%, 228 пациентов) с номинальной статистической значимостью (то есть без выполнени€ поправки дл€ множественных конечных точек) (ќ– 1,27; 95% ƒ» 1,07, 1,51; P=0,007). ” пациентов с хронической сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, получавших саксаглиптин, не было отмечено более высокой частоты первичной конечной точки, вторичной конечной точки и общей смертности по сравнению с группой плацебо.

¬ группе саксаглиптина динамика значени€ HbA1c была достоверно более выраженной, а процент пациентов, достигших целевого значени€ HbA1c, был выше, чем в группе плацебо. ѕри этом интенсификаци€ гипогликемической терапии или добавление инсулина в группе саксаглиптина потребовались значительно меньшему количеству пациентов, чем в группе плацебо.

‘армакокинетика

—аксаглиптин
‘армакокинетика саксаглиптина и его активного метаболита, 5-гидрокси-саксаглиптина, аналогична у здоровых добровольцев и у пациентов с —ƒ2. «начени€ максимальной концентрации (Cmax) и площадь под кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC) саксаглиптина и его активного метаболита в плазме пропорционально увеличивались в диапазоне доз от 2,5 мг до 400 мг. ѕосле однократного приема саксаглиптина внутрь в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значени€ AUC саксаглиптина и его основного метаболита составили 78 нг×ч/мл и 214 нг×ч/мл, а значени€ Cmax в плазме - 24 нг/мл и 47 нг/мл соответственно. —редн€€ вариабельность AUC и Cmax саксаглиптина и его активного метаболита была менее 25%.

ѕри повторном применении препарата один раз в сутки в любой дозировке не наблюдаетс€ заметной кумул€ции саксаглиптина или его активного метаболита. Ќе наблюдаетс€ зависимости клиренса саксаглиптина и его активного метаболита от дозы и времени при применении в течение 14 дней один раз в сутки в дозах от 2,5 мг до 400 мг саксаглиптина.

ћетформин
Cmax метформина модифицированного высвобождени€ достигаетс€ в среднем за 7 часов. —тепень абсорбции метформина из таблеток модифицированного высвобождени€ увеличиваетс€ примерно на 50% при приеме во врем€ еды. ¬ равновесном состо€нии AUC и Cmax метформина модифицированного высвобождени€ увеличивались непропорционально дозировке в диапазоне доз от 500 до 2000 мг. ѕосле повторного приема метформин модифицированного высвобождени€ не накапливалс€ в плазме. ћетформин выдел€етс€ в неизмененном виде почками и не подвергаетс€ метаболизму в печени.

¬сасывание

—аксаглиптин
ѕосле приема внутрь всасываетс€ не менее 75% прин€той дозы саксаглиптина. ѕрием пищи не оказывал существенного вли€ни€ на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых добровольцев. ѕрием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал вли€ни€ на Cmax саксаглиптина, тогда как AUC увеличивалась на 27% по сравнению с приемом натощак. ¬рем€ достижени€ Cmax (Tmax) дл€ саксаглиптина увеличивалось приблизительно на 0,5 ч при приеме препарата вместе с пищей по сравнению с приемом натощак. ќднако, эти изменени€ не €вл€ютс€ клинически значимыми.

ћетформин
ѕосле однократного приема внутрь метформина модифицированного высвобождени€ Cmax достигаетс€ в среднем через 7 часов, в диапазоне от 4 до 8 часов. AUC и Cmax метформина модифицированного высвобождени€ увеличивались непропорционально дозировке в диапазоне доз от 500 до 2000 мг. ћаксимальные концентрации препарата в плазме крови составл€ют 0,6, 1,1, 1,4 и 1,8 мкг/мл при приеме доз 500, 1000, 1500 и 2000 мг один раз в сутки, соответственно. ’от€ степень абсорбции (измер€ема€ по AUC) метформина из таблеток метформина модифицированного высвобождени€ увеличиваетс€ примерно на 50% при приеме во врем€ еды, прием пищи не вли€л на Cmax и Tmax метформина. ѕища с низким и высоким содержанием жиров оказывала одинаковое вли€ние на параметры фармакокинетики метформина модифицированного высвобождени€.

–аспределение

—аксаглиптин
—в€зывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками сыворотки крови незначительно, поэтому можно предположить, что распределение саксаглиптина при изменени€х белкового состава сыворотки крови, отмечающихс€ при печеночной или почечной недостаточности, не будет подвержено значительным изменени€м.

ћетформин
Ќе проводились исследовани€ распределени€ метформина модифицированного высвобождени€, однако кажущийс€ объем распределени€ метформина после однократного приема внутрь таблеток метформина немедленного высвобождени€ в дозе 850 мг, в среднем, составил 654±358 л. ћетформин в незначительной степени св€зываетс€ с белками плазмы крови.

ћетаболизм

—аксаглиптин
—аксаглиптин метаболизируетс€ главным образом при участии изоферментов цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5) с образованием активного основного метаболита, ингибирующее действие которого в отношении ƒѕѕ-4 выражено в 2 раза слабее, чем у саксаглиптина.

ћетформин
»сследовани€ с однократным внутривенным введением препарата здоровым добровольцам показывают, что метформин выводитс€ в неизмененном виде почками, не подвергаетс€ метаболизму в печени (у людей не вы€влены метаболиты) и не выводитс€ через кишечник.

¬ыведение

—аксаглиптин
—аксаглиптин выводитс€ почками и через кишечник. ѕосле однократного приема дозы 50 мг меченного 14C-саксаглиптина 24% дозы выводились почками в виде неизмененного саксаглиптина и 36% - в виде основного метаболита саксаглиптина. ќбща€ радиоактивность, обнаруженна€ в моче, соответствовала 75% прин€той дозы препарата. —редний почечный клиренс саксаглиптина составил около 230 мл/мин, среднее значение клубочковой фильтрации Ц примерно 120 мл/мин. ƒл€ основного метаболита почечный клиренс был сопоставим со средними значени€ми клубочковой фильтрации. ќколо 22% общей радиоактивности было обнаружено в фекали€х.

ћетформин
ѕочечный клиренс примерно в 3,5 раза выше клиренса креатинина (  ), что указывает на то, что канальцева€ секреци€ €вл€етс€ основным путем выведени€ метформина. ѕосле приема внутрь примерно 90% абсорбированного препарата выводитс€ почками в течение первых 24 часов, при этом период полувыведени€ из плазмы равен примерно 6,2 часа. ¬ крови период полувыведени€ составл€ет примерно 17,6 часов, следовательно, эритроцитарна€ масса может быть частью распределени€.

‘армакокинетика в особых клинических ситуаци€х

ѕочечна€ недостаточность
Ќе рекомендуетс€ примен€ть  омбоглиз ѕролонгЃ у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї).

—аксаглиптин
” пациентов с легкой степенью почечной недостаточности значени€ AUC саксаглиптина и его активного метаболита были на 20% и 70% (соответственно) выше, чем значени€ AUC у пациентов с нормальной функцией почек. “ак как такое повышение значени€ не считаетс€ клинически значимым, не рекомендуетс€ корректировать дозу саксаглиптина у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности.

ћетформин
” пациентов с нарушением функции почек (по результатам измерений   ) период полувыведени€ метформина из плазмы и крови удлин€етс€ и почечный клиренс снижаетс€ пропорционально уменьшению   .

ѕеченочна€ недостаточность

—аксаглиптин
” пациентов с легким, умеренным и т€желым нарушением функции печени не было вы€влено клинически значимых изменений параметров фармакокинетики саксаглиптина, поэтому коррекции дозы дл€ таких пациентов не требуетс€.

ћетформин
Ќе проводились фармакокинетические исследовани€ метформина у пациентов с печеночной недостаточностью.

ѕол

—аксаглиптин
 оррекци€ дозы саксаглиптина в зависимости от пола больных не требуетс€.

ћетформин
¬ клинических исследовани€х у пациентов с —ƒ2, гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим.

ѕожилые пациенты

—аксаглиптин
” пациентов 65-80 лет не было вы€влено клинически значимых различий параметров фармакокинетики саксаглиптина по сравнению с пациентами более молодого возраста (18-40 лет), поэтому коррекции дозы у пожилых пациентов не требуетс€. ќднако, следует учитывать, что у этой категории пациентов более веро€тно снижение функции почек (см. разделы Ђ—пособ применени€ и дозыї и Ђќсобые указани€ї).

ћетформин
ќграниченные данные контролируемых исследований фармакокинетики метформина у здоровых пожилых добровольцев позвол€ют предположить, что общий плазменный клиренс метформина понижаетс€, период полувыведени€ увеличиваетс€, а Cmax повышаетс€ по сравнению со значени€ми этих параметров у здоровых молодых добровольцев. ѕо этим данным, изменение в параметрах фармакокинетики метформина с увеличением возраста, в основном, обусловлено изменением функции почек. Ќе следует назначать  омбоглиз ѕролонгЃ пациентам старше 80 лет, кроме случаев, когда по результатам измерени€    подтверждена нормальна€ функци€ почек.

ƒети

—аксаглиптин
Ќе проводились исследовани€ фармакокинетики саксаглиптина у детей.

ћетформин
Ќе проводилось исследований фармакокинетики метформина модифицированного высвобождени€ у детей.

–аса и этническа€ принадлежность

—аксаглиптин Ќе рекомендуетс€ корректировать дозу саксаглиптина в зависимости от расы больного.

ћетформин
Ќе проводились исследовани€ параметров фармакокинетики метформина в зависимости от расы больных.

ѕќ ј«јЌ»я

—ахарный диабет 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнени€ми дл€ улучшени€ гликемического контрол€.

ѕ–ќ“»¬ќѕќ ј«јЌ»я

  • ѕовышенна€ индивидуальна€ чувствительность к любому компоненту препарата;
  • —ерьезные реакции повышенной чувствительности (анафилакси€ или ангионевротический отек) к ингибиторам ƒѕѕ-4;
  • —ахарный диабет 1 типа (применение не изучено);
  • ѕрименение совместно с инсулином (не изучено);
  • ¬рожденные непереносимость галактозы, лактазна€ недостаточность и глюкозо-галактозна€ мальабсорбци€;
  • Ѕеременность, лактаци€;
  • ¬озраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены);
  • Ќарушени€ функции почек (сывороточный креатинин ≥1,5 мг/дл [мужчины], ≥1,4 мг/дл [женщины] или снижен клиренс креатинина), в том числе обусловленные острой сердечно-сосудистой недостаточностью (шоком), острым инфарктом миокарда и септицемией;
  • ќстрые заболевани€, при которых имеетс€ риск развити€ нарушени€ функции почек: дегидратаци€ (при рвоте, диарее), лихорадка, т€желые инфекционные заболевани€, состо€ни€ гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевани€);
  • ќстрый или хронический метаболический ацидоз, включа€ диабетический кетоацидоз, с комой или без комы;
  •  линически выраженные про€влени€ острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательна€ недостаточность, сердечна€ недостаточность, острый инфаркт миокарда);
  • —ерьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);
  • Ќарушени€ функции печени;
  • ’ронический алкоголизм и острое отравление этанолом;
  • Ћактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
  • ѕериод не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведени€ радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств;
  • —облюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут).

— ќ—“ќ–ќ∆Ќќ—“№ё

” лиц в возрасте старше 60 лет, выполн€ющих т€желую физическую работу (повышенна€ опасность развити€ лактоацидоза); у пациентов с панкреатитом в анамнезе (св€зь между приемом препарата и повышенным риском развити€ панкреатита не установлена); у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе; у пациентов с почечной недостаточностью средней и т€желой степени в анамнезе.

ѕ–»ћ≈Ќ≈Ќ»≈ ¬ ѕ≈–»ќƒ Ѕ≈–≈ћ≈ЌЌќ—“» » √–”ƒЌќ√ќ ¬— ј–ћЋ»¬јЌ»я

¬ св€зи с тем, что применение препарата  омбоглиз ѕролонгЃ в период беременности не изучено, не следует назначать препарат в период беременности.

Ќеизвестно, проникает ли саксаглиптин или метформин в грудное молоко. ѕоскольку не исключена возможность проникновени€ препарата  омбоглиз ѕролонгЃ в грудное молоко, применение препарата в период лактации противопоказано.

—ѕќ—ќЅ ѕ–»ћ≈Ќ≈Ќ»я » ƒќ«џ

¬нутрь, один раз в сутки во врем€ ужина. “аблетки следует проглатывать целиком, не разжевыва€, не измельча€ и не разламыва€.

ƒозу следует подбирать индивидуально.

ќбычно при терапии комбинированным препаратом, содержащим саксаглиптин и метформин, доза саксаглиптина составл€ет 5 мг один раз в сутки. –екомендуема€ начальна€ доза метформина модифицированного высвобождени€ €вл€етс€ 500 мг один раз в сутки, ее можно повысить до 2000 мг один раз в сутки, что обеспечиваетс€ приемом 2 таблеток 2,5 мг/1000 мг, прин€тых 1 раз в сутки. ƒозу метформина повышают постепенно, чтобы уменьшить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. ћаксимальна€ суточна€ доза: саксаглиптина 5 мг и метформина модифицированного высвобождени€ 2000 мг.

Ќе проводилось специальных исследований безопасности и эффективности препарата  омбоглиз ѕролонгЃ у пациентов, ранее получавших другие гипогликемические средства и переведенных на  омбоглиз ѕролонгЃ. ¬носить изменени€ в терапию —ƒ2 следует с осторожностью и при соответствующем контроле концентрации глюкозы в крови.

ѕри совместном применении с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 (например, кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин) доза саксаглиптина должна составл€ть 2,5 мг один раз в сутки. Ќеактивные ингредиенты препарата  омбоглиз ѕролонгЃ могут выводитьс€ через кишечник в виде м€гкой, влажной массы, котора€ может сохран€ть форму прин€той таблетки.

ѕрименение у особых групп пациентов

ѕациенты пожилого возраста
“ак как саксаглиптин и метформин частично вывод€тс€ почками, а у пожилых больных веро€тно снижение функции почек, то следует с осторожностью примен€ть  омбоглиз ѕролонгЃ у пожилых людей.

—аксаглиптин
Ќе отмечено различий в безопасности или эффективности препарата у пациентов в возрасте > 65 лет, > 75 лет и пациентов молодого возраста.
ћетформин
 онтролируемые клинические исследовани€ метформина не включали достаточного количества пожилых пациентов дл€ определени€ различий в ответе на терапию по сравнению с пациентами молодого возраста, хот€ клинический опыт не установил различий в ответе у пожилых и пациентов молодого возраста.  ак известно, метформин в значительной степени выводитс€ почками, и поэтому существует риск развити€ серьЄзных нежелательных €влений у пациентов с почечной недостаточностью.  омбоглиз ѕролонгЃ следует назначать только пациентам с нормальной функцией почек. Ќачальные и поддерживающие дозы метформина должны назначатьс€ пациентам пожилого возраста с учетом возможного снижени€ функции почек. Ћюба€ коррекци€ дозы должна проводитьс€ после внимательной оценки функции почек.

ƒети

Ѕезопасность и эффективность применени€ препарата у пациентов младше 18 лет не изучалась.

ѕќЅќ„Ќќ≈ ƒ≈…—“¬»≈

Ќежелательные реакции в исследовани€х контрол€ гликемии при применении саксаглиптина в монотерапии и при добавлении к другим препаратам

—аксаглиптин
¬ “аблице 1 представлены нежелательные €влени€, отмеченные в ходе клинических исследований (вне зависимости от оценки исследователем причинной св€зи) у ≥5% пациентов, получавших саксаглиптин 5 мг, и с большей частотой, чем в группе плацебо, по данным объединенного анализа 24-недельных исследований.

“аблица 1. Ќежелательные €влени€


—аксаглиптин 5 мг N=882

ѕлацебо N=799

»нфекции верхних дыхательных путей

68 (7,7)

61 (7,6)

»нфекции мочевывод€щих путей

60 (6,8)

49 (6,1)

√оловна€ боль

57 (6,5)

47 (5,9)

5 плацебоконтролируемых исследований, включенных в этот анализ, представл€ют собой два исследовани€ монотерапии и по одному исследованию комбинированной терапии с добавлением саксаглиптина к метформину, тиазолидиндионам или глибенкламиду. ” пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг, головна€ боль (6,5%) была единственным нежелательным €влением, отмеченным с частотой > 5%, и развивавшимс€ чаще, чем в группе плацебо.

ѕо данным этого же объединенного анализа, нежелательные €влени€, отмеченные у > 2% пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг или саксаглиптин в дозе 5 мг, и развивавшиес€ на > 1% чаще, чем в группе плацебо, включали синусит (2,9% и 2,6% по сравнению с 1,6%, соответственно), боль в животе (2,4% и 1,7% по сравнению с 0,5%), гастроэнтерит (1,9% и 2,3% по сравнению с 0,9%) и рвоту (2,2% и 2,3% по сравнению с 1,3%).

„астота развити€ переломов составила 1,0 и 0,6 на 100 пациенто-лет, соответственно, при приеме саксаглиптина (объединенный анализ доз 2,5 мг, 5 мг и 10 мг) и плацебо. „астота переломов у пациентов, принимавших саксаглиптин, не увеличивалась во времени. Ќе установлена причинна€ св€зь, и доклинические исследовани€ не показали нежелательного вли€ни€ саксаглиптина на костную ткань.

¬ ходе клинической программы наблюдалось развитие тромбоцитопении, соответствующей диагнозу идиопатическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура. —в€зь развити€ этого €влени€ с приемом саксаглиптина не известна.

Ќежелательные €влени€, св€занные с совместным приемом саксаглиптина и метформина при лечении пациентов с —ƒ2, ранее не получавших терапии, в исследовани€х контрол€ гликемии —аксаглиптин
¬ “аблице 2 представлены нежелательные €влени€, отмеченные (вне зависимости от оценки исследователем причинной св€зи) у ≥ 5% пациентов, участвовавших в дополнительном 24-недельном, с активным контролем исследовании совместного применени€ саксаглиптина и метформина у пациентов, ранее не получавших терапии.

“аблица 2. Ќежелательные €влени€


 оличество (%) пациентов


—аксаглиптин 5 мг + метформин* N=320

ћетформин* N=328

√оловна€ боль

24 (7,5)

17 (5,2)

Ќазофарингит

22 (6,9)

13 (4,0)

* Ќачальную дозу метформина 500 мг/сутки повышали до максимальной дозировки 2000 мг/сутки.

” пациентов, получавших саксаглиптин дополнительно к терапии метформином или в виде изначальной комбинированной терапии, диаре€ была единственным желудочно-кишечным нежелательным €влением, которое развилось у ≥ 5% пациентов в любой группе. „астота развити€ диареи составила 9,9%, 5,8% и 11,2% в группе саксаглиптина 2,5 мг, саксаглиптина 5 мг и плацебо, соответственно, в исследовании добавлени€ саксаглиптина к метформину; частота развити€ диареи составила 6,9% и 7,3% в группе комбинированной терапии саксаглиптином 5 мг и метформином и группе монотерапии метформином в исследовании изначально комбинированной терапии с метформином.

√ипогликеми€

—аксаглиптин
—ведени€ о гипогликемии как нежелательном €влении были собраны на основе сообщений о гипогликемии; не требовалось сопутствующее измерение концентрации глюкозы. „астота развити€ гипогликемии при применении саксаглиптина 2,5 мг, саксаглиптина 5 мг и плацебо (все в виде монотерапии) составила 4%, 5,6% и 4,1%, соответственно, и 7,8%, 5,8% и 5%, соответственно, при добавлении метформина. „астота развити€ гипогликемии составила 3,4% у ранее не получавших лечение пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг в комбинации с метформином, и 4% у пациентов на монотерапии метформином.

–еакции гиперчувствительности

—аксаглиптин
¬ ходе анализа п€ти объединенных исследований нежелательные €влени€, св€занные с гиперчувствительностью (такие как крапивница и отек лица) отмечены у 1,5%, 1,5% и 0,4% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг, саксаглиптин в дозе 5 мг и плацебо, соответственно. ѕо мнению исследователей, ни одно из этих €влений у пациентов, получавших саксаглиптин, не потребовало госпитализации и не угрожало жизни пациентов. ¬ этом анализе объединенных данных один пациент, получавший саксаглиптин, был исключен из исследовани€ из-за развити€ генерализованной крапивницы и отека лица.

ѕоказатели физиологических функций

—аксаглиптин
” пациентов, получавших саксаглиптин в виде монотерапии или в комбинации с метформином, не вы€влено клинически значимых изменений показателей физиологических функций.

ћонотерапи€

ћетформин
¬ ходе плацебоконтролируемых исследований наиболее частыми нежелательными €влени€ми, отмеченными у >5% пациентов, получавших метформин модифицированного высвобождени€, и развившимис€ чаще, чем в плацебо группе, были диаре€ и тошнота/ рвота.

Ќежелательные реакции саксаглиптина в исследовании SAVOR

¬ исследовании SAVOR 8240 пациентов получали саксаглиптин в дозе 2,5 мг или 5 мг один раз в сутки, а 8173 пациента получали плацебо. —редн€€ длительность терапии саксаглиптином независимо от перерывов в лечении составила 1,8 лет. ” 3698 пациентов (45%) длительность терапии саксаглиптином составила 2-3 года. ќбща€ частота нежелательных €влений в этом исследовании в группе пациентов, принимавших саксаглиптин (72,5%), была сопоставима с частотой нежелательных €влений в группе плацебо (72,2%).

„астота отмены терапии из-за нежелательных €влений была сопоставима у пациентов, принимавших саксаглиптин (4,9%) и плацебо (5%). ¬ исследовании SAVOR оценивалось вли€ние саксаглиптина на частоту сердечно-сосудистых осложнений. Ѕыло показано, что добавление саксаглиптина к терапии не увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений (таких как сердечно-сосудиста€ смертность, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт) у пациентов с —ƒ2 по сравнению с плацебо (ќ– 1,00; 95% ƒ» 0,89, 1,12; –<0,001 дл€ гипотезы сопоставимости саксаглиптина и плацебо). „астота панкреатита, подтвержденного в соответствии с протоколом исследовани€, составила 0,3% в группах саксаглиптина и плацебо в попул€ции всех рандомизированных пациентов. „астота реакций гиперчувствительности составила 1,1% в группах саксаглиптина и плацебо.

√ипогликеми€
ќбща€ частота случаев гипогликемии (отмеченных в дневниках пациентов) в исследовании SAVOR составила 17,1% в группе саксаглиптина и 14,8% в группе плацебо. ƒол€ пациентов, у которых на фоне терапии возникла т€жела€ гипогликеми€ (гипогликеми€, потребовавша€ помощи третьих лиц), была выше в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо (2,1% и 1,6%, соответственно).

ѕовышенный риск гипогликемии в целом, а также т€желой гипогликемии в группе саксаглиптина, главным образом, отмечен у пациентов, получавших препараты сульфонилмочевины, но не у пациентов, получавших инсулин или метформин в качестве базовой терапии.

ѕовышенный риск гипогликемии в целом, а также т€желой гипогликемии, главным образом, отмечен у пациентов с исходным значением HbA1c < 7%.

ѕостмаркетинговое применение

¬ ходе постмаркетингового применени€ саксаглиптина зарегистрированы следующие нежелательные реакции: острый панкреатит, артралги€ и реакции гиперчувствительности, включа€ анафилаксию, ангионевротический отек, сыпь и крапивницу. ƒостоверно оценить частоту развити€ данных €влений невозможно, поскольку сообщени€ получены спонтанно, от попул€ции неустановленного размера (см. разделы Ђѕротивопоказани€ї и Ђќсобые указани€ї).

Ћабораторные исследовани€

јбсолютное число лимфоцитов

—аксаглиптин
ѕри применении саксаглиптина наблюдалось дозозависимое среднее снижение абсолютного числа лимфоцитов. ѕри анализе объединенных данных п€ти 24-недельных, плацебоконтролируемых исследований отмечено среднее снижение примерно на 100 и 120 клеток/мкл абсолютного числа лимфоцитов от исходного среднего числа 2200 клеток/мкл при применении саксаглиптина в дозе 5 мг и 10 мг, соответственно, по сравнению с плацебо. ѕодобный эффект наблюдалс€ при приеме саксаглиптина в дозе 5 мг в исходной комбинации с метформином по сравнению с монотерапией метформином. Ќе вы€влено различий между терапией саксаглиптином в дозе 2,5 мг и плацебо. ƒол€ пациентов, у которых число лимфоцитов было ≤ 750 клеток/мкл, составила 0,5%, 1,5%, 1,4%, и 0,4% в группах терапии саксаглиптином в дозе 2,5 мг, в дозе 5 мг, в дозе 10 мг и плацебо, соответственно. ” большинства пациентов при повторном применении саксаглиптина не наблюдалось рецидива, хот€ у некоторых пациентов число лимфоцитов повторно понижалось при возобновлении терапии саксаглиптином, что привело к отмене саксаглиптина. —нижение числа лимфоцитов не сопровождалось клиническими про€влени€ми.

¬ исследовании SAVOR снижение количества лимфоцитов в группе саксаглиптина отмечено у 0,5% пациентов, в группе плацебо Ц у 0,4% пациентов.

ѕричины снижени€ числа лимфоцитов при терапии саксаглиптином по сравнению с плацебо неизвестны. ¬ случае развити€ необычной или длительной инфекции необходимо измерить число лимфоцитов. Ќеизвестно вли€ние саксаглиптина на число лимфоцитов у пациентов с отклонени€ми в количестве лимфоцитов (например, вирус иммунодефицита человека).

“ромбоциты

—аксаглиптин
—аксаглиптин не оказывал клинически значимого или последовательного вли€ни€ на количество тромбоцитов в ходе шести двойных слепых, контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности.

 онцентраци€ витамина ¬12

¬ контролируемых клинических исследовани€х метформина длительностью 29 недель примерно у 7% пациентов наблюдалось снижение в сыворотке крови ранее нормальной концентрации витамина ¬12 до субнормальных значений без клинических про€влений. ќднако такое снижение очень редко сопровождаетс€ развитием анемии и быстро восстанавливаетс€ после отмены метформина или дополнительного приема витамина ¬12.

ѕ≈–≈ƒќ«»–ќ¬ ј

—аксаглиптин

ѕри длительном приеме препарата в дозах, до 80 раз превышающих рекомендованные, симптомов интоксикации не описано.

¬ случае передозировки следует примен€ть симптоматическую терапию. —аксаглиптин и его основной метаболит вывод€тс€ из организма при помощи гемодиализа (скорость выведени€: 23% дозы за 4 ч).

ћетформин
«арегистрированы случаи передозировки метформина, в том числе прием более 50 г. ѕримерно в 10% случаев развивалась гипогликеми€, но ее причинна€ св€зь с метформином не установлена. ¬ 32% случаев передозировки метформина у пациентов наблюдалс€ лактоацидоз. ћетформин выводитс€ при диализе, при этом клиренс достигает 170 мл/мин.

¬«ј»ћќƒ≈…—“¬»≈ — ƒ–”√»ћ» Ћ≈ ј–—“¬≈ЌЌџћ» —–≈ƒ—“¬јћ» » ƒ–”√»≈ ¬»ƒџ ¬«ј»ћќƒ≈…—“¬»я

—аксаглиптин

ћетаболизм саксаглиптина преимущественно опосредован системой изоферментов цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5). ¬ исследовани€х in vitro было показано, что саксаглиптин и его основной метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2B6, 2—8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцируют изоферменты CYP1A2, 2B6, 2C9, и 3A4. ѕоэтому не ожидаетс€ вли€ни€ саксаглиптина на метаболический клиренс препаратов, в метаболизме которых участвуют указанные изоферменты, при их совместном применении. —аксаглиптин не €вл€етс€ значимым ингибитором или индуктором P-gp.

ћетформин
Ќекоторые препараты усиливают гипергликемию (тиазидные и другие диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, препараты йодсодержащих гормонов щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотинова€ кислота, симпатомиметики, блокаторы Ђмедленныхї кальциевых каналов и изониазид). ѕри назначении или отмене таких препаратов у пациента, принимающего  омбоглиз ѕролонгЃ, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. —тепень св€зывани€ метформина с белками плазмы крови невелика, поэтому маловеро€тно, что он будет вступать во взаимодействие с препаратами, в значительной степени св€зывающимис€ с белками плазмы, такими как салицилаты, сульфонамиды, хлорамфеникол и пробенецид (в отличие от производных сульфонилмочевины, которые в значительной степени св€зываютс€ с белками сыворотки крови).

»ндукторы изоферментов CYP3A4/5

—аксаглиптин
–ифампицин существенно понижает экспозицию саксаглиптина без изменени€ AUC его активного метаболита, 5-гидрокси-саксаглиптина. –ифампицин не вли€ет на ингибирование ƒѕѕ-4 в плазме крови в течение 24-часового интервала терапии.

»нгибиторы изоферментов CYP3A4/5

—аксаглиптин
ƒилтиазем усиливает эффект саксаглиптина при совместном применении. ”величение концентрации саксаглиптина в плазме крови ожидаетс€ при применении ампренавира, апрепитанта, эритромицина, флуконазола, фосампренавира, грейпфрутового сока и верапамила; однако дозу саксаглиптина корректировать не рекомендуетс€.

 етоконазол значительно повышает концентрацию саксаглиптина в плазме. ѕодобное значимое увеличение концентрации саксаглиптина в плазме крови ожидаетс€ при применении других мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4/5 (например, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин). ѕри совместном применении с мощным ингибитором изоферментов CYP3A4/5 следует понизить дозу саксаглиптина до 2,5 мг.

 атионные препараты

ћетформин
 атионные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), которые вывод€тс€ почками за счет клубочковой фильтрации, теоретически могут вступать во взаимодействие с метформином, конкуриру€ за общие транспортные системы почечных канальцев. ¬ ходе исследований лекарственного взаимодействи€ метформина и циметидина с однократным и повторным приемом препарата наблюдалось взаимодействие метформина и циметидина при приеме внутрь у здоровых добровольцев; при этом отмечено 60% повышение максимальной концентрации метформина в плазме и цельной крови и 40% увеличение AUC метформина в плазме и цельной крови. ¬ ходе исследовани€ с однократным приемом препарата не отмечено изменени€ периода полувыведени€. ћетформин не вли€ет на параметры фармакокинетики циметидина. –екомендуетс€ вести тщательное наблюдение за пациентами и при необходимости корректировать дозу у пациентов, принимающих катионные препараты, которые вывод€тс€ через систему проксимальных почечных канальцев.

√либенкламид

ћетформин
¬ ходе исследовани€ взаимодействи€ с однократным приемом препарата у пациентов с —ƒ2 совместное применение метформина и глибенкламида не вли€ет на параметры фармакокинетики или фармакодинамики.

‘уросемид

ћетформин
¬ ходе исследовани€ лекарственного взаимодействи€ метформина и фуросемида с однократным приемом препарата, проведенного на здоровых добровольцах, вы€влено их фармакокинетическое взаимодействие. ‘уросемид повышает Cmax метформина в плазме и крови на 22% и AUC в крови на 15% без существенного изменени€ почечного клиренса метформина. ѕри совместном приеме с метформином Cmax и AUC фуросемида понижаютс€ на 31% и 12%, соответственно, а период полувыведени€ уменьшаетс€ на 32% без заметного изменени€ почечного клиренса фуросемида. ќтсутствуют данные о взаимодействии метформина и фуросемида при совместном длительном применении.

Ќифедипин

ћетформин
¬ ходе исследовани€ лекарственного взаимодействи€ метформина и нифедипина с однократным приемом препарата, проведенного с участием здоровых добровольцев, нифедипин повышает Cmax метформина в плазме на 20% и AUC на 9%, и увеличивает выведение почками. Tmax и период полувыведени€ не измен€лись. Ќифедипин увеличивает абсорбцию метформина. ћетформин практически не оказывает воздействи€ на фармакокинетику нифедипина.

—аксаглиптин и метформин
—овместное применение однократных доз саксаглиптина (100 мг) и метформина (1000 мг) не оказывает значимого вли€ни€ на фармакокинетику саксаглиптина или метформина у здоровых добровольцев. Ќе проводились специальные фармакокинетические исследовани€ лекарственного взаимодействи€ с применением препарата  омбоглиз ѕролонгЃ, хот€ такие исследовани€ были проведены с его отдельными компонентами: саксаглиптином и метформином.

¬ли€ние других препаратов на саксаглиптин

√либенкламид: —овместное однократное применение саксаглиптина (10 мг) и глибенкламида (5 мг), субстрата изофермента CYP2C9, повышало —mах саксаглиптина на 8%, однако AUC саксаглиптина не мен€етс€.
ѕиоглитазон: —овместное повторное применение саксаглиптина один раз в сутки (10 мг) и пиоглитазона (45 мг), субстрата изофермента CYP2C8 (сильного) и CYP3ј4 (слабого), не вли€ет на параметры фармакокинетики саксаглиптина.
ƒигоксин: —овместное повторное применение саксаглиптина один раз в сутки (10 мг) и дигоксина (0,25 мг), субстрата –-гликопротеина, не вли€ет на параметры фармакокинетики саксаглиптина.
—имвастатин: —овместное повторное применение саксаглиптина один раз в сутки (10 мг) и симвастатина (40 мг), субстрата изоферментов CYP3A4/5, повышало Cmax саксаглиптина на 21%, однако AUC саксаглиптина не мен€етс€.
ƒилтиазем: —овместное однократное применение саксаглиптина (10 мг) и дилтиазема (360 мг пролонгированна€ лекарственна€ форма в равновесном состо€нии), умеренного ингибитора изоферментов CYP3A4/5, повышает Cmax саксаглиптина на 63%, а AUC - в 2,1 раза. Ёто сопровождаетс€ соответствующим уменьшением Cmax и AUC активного метаболита на 44% и 36%, соответственно.
 етоконазол: —овместное применение однократной дозы саксаглиптина (100 мг) и кетоконазола (200 мг каждые 12 часов в равновесном состо€нии), повышает Cmax и AUC саксаглиптина в 2,4 и 3,7 раз, соответственно. Ёто сопровождаетс€ соответствующим уменьшением Cmax и AUC активного метаболита на 96% и 90%, соответственно.
–ифампицин: —овместное применение однократной дозы саксаглиптина (5 мг) и рифампицина (600 мг один раз в сутки в равновесном состо€нии) понижает Cmax и AUC саксаглиптина на 53% и 76%, соответственно, с соответствующим увеличением Cmax (39%), но без существенного изменени€ AUC активного метаболита.
ќмепразол: —овместное многократное применение саксаглиптина в дозе 10 мг один раз в сутки и омепразола в дозе 40 мг, субстрата изофермента CYP2C19 (сильного) и изофермента CYP3ј4 (слабого), ингибитора изофермента CYP2C19 и индуктора MRP-3, не вли€ет на фармакокинетику саксаглиптина.

јлюмини€ гидроксид+магни€ гидроксид+симетикон:
—овместное применение однократных доз саксаглиптина (10 мг) и суспензии, содержащей алюмини€ гидроксид (2400 мг), магни€ гидроксид (2400 мг) и симетикон (240 мг), понижает Cmax саксаглиптина на 26%, однако AUC саксаглиптина не мен€етс€.

‘амотидин: ѕрием однократных доз саксаглиптина (10 мг) через 3 часа после однократной дозы фамотидина (40 мг), ингибитора hOCT-1, hOCT-2, и hOCT-3, увеличивает Cmax саксаглиптина на 14%, однако AUC саксаглиптина не мен€етс€.

ќ—ќЅџ≈ ” ј«јЌ»я

Ћактоацидоз

Ћактоацидоз - это редкое, серьЄзное метаболическое осложнение, которое может развитьс€ в результате кумул€ции метформина во врем€ терапии препаратом  омбоглиз ѕролонгЃ. ѕри развитии лактоацидоза вследствие приема метформина его концентраци€ в плазме крови превышает 5 мкг/мл.

” пациентов с сахарным диабетом лактоацидоз чаще развиваетс€ при выраженной почечной недостаточности, в том числе вследствие врожденного заболевани€ почек и недостаточной перфузии почек, особенно при приеме нескольких препаратов. ” пациентов с сердечной недостаточностью, в частности, у пациентов с нестабильной стенокардией или острой сердечной недостаточностью и риском гипоперфузии и гипоксемии, существует повышенный риск развити€ лактоацидоза. –иск развити€ лактоацидоза увеличиваетс€ пропорционально степени почечной недостаточности и возрасту пациента.

—ледует проводить регул€рный мониторинг функции почек у пациентов, принимающих метформин, и назначать минимальную эффективную дозу метформина. ” пожилых пациентов необходим контроль функции почек. Ќе следует назначать метформин пациентам в возрасте 80 лет и старше, если нарушена функци€ почек (по данным   ), так как эти пациенты более склонны к развитию лактоацидоза.  роме того, необходимо немедленно отменить терапию метформином при развитии состо€ний, сопровождающихс€ гипоксемией, обезвоживанием или сепсисом. “ак как печеночна€ недостаточность может существенно ограничить способность выводить лактат, не следует назначать метформин пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевани€ печени.

Ќачало развити€ лактоацидоза часто протекает незаметно и сопровождаетс€ неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалги€, дыхательна€ недостаточность, повышенна€ сонливость, боль и дискомфорт в животе. ћожет отмечатьс€ гипотерми€, гипотони€ и резистентна€ брадиаритми€. ѕациент должен немедленно сообщать обо всех указанных симптомах врачу. ѕри обнаружении таких симптомов терапию метформином следует отменить, проводить мониторинг сывороточных электролитов, кетоновых тел, глюкозы крови, и если показано, рЌ крови, концентрации лактата и концентрации метформина в крови. ∆елудочно-кишечные симптомы, развивающиес€ на поздней стадии терапии метформином, могут быть вызваны лактоацидозом или другим заболеванием.

 онцентраци€ лактата в плазме венозной крови натощак, превышающа€ верхнюю границу нормы, но ниже 5 ммоль/л, у пациентов, принимающих метформин, может указывать на приближающеес€ развитие лактоацидоза, а также может объ€сн€тьс€ другими причинами, такими как некомпенсированный сахарный диабет, ожирение, чрезмерна€ физическа€ нагрузка.

Ќаличие лактоацидоза следует провер€ть у всех пациентов с сахарным диабетом и метаболическим ацидозом без признаков кетоацидоза (кетонури€ и кетонеми€).

Ћактоацидоз требует лечени€ в услови€х стационара. ѕри вы€влении лактоацидоза у пациента, принимающего метформин, следует немедленно прекратить прием препарата и безотлагательно начать проведение общих поддерживающих меропри€тий. –екомендуетс€ немедленно начать диализ дл€ коррекции ацидоза и выведени€ кумулированного метформина.

 ак известно, алкоголь потенцирует эффект метформина на метаболизм лактата, что повышает риск развити€ лактоацидоза. —ледует ограничить употребление алкогол€ во врем€ приема препарата  омбоглиз ѕролонгЃ.

ѕеченочна€ недостаточность

ѕрименение препарата  омбоглиз ѕролонгЃ противопоказано у пациентов с клиническими и лабораторными признаками заболевани€ печени ввиду риска развити€ лактоацидоза.

ќценка функции почек

ƒо начала терапии препаратом  омбоглиз ѕролонгЃ и, как минимум, ежегодно впоследствии необходимо провер€ть функцию почек. ” пациентов с предполагаемым нарушением функции почек следует чаще оценивать функцию почек и прекращать терапию препаратом  омбоглиз ѕролонгЃ при по€влении признаков почечной недостаточности.

’ирургические процедуры

—ледует временно приостановить прием препарата  омбоглиз ѕролонгЃ перед любой хирургической процедурой (кроме малых процедур, не св€занных с ограничением приема пищи и жидкости), и не возобновл€ть его применение до тех пор, пока пациент не будет способен к приему лекарств внутрь и не подтвердитс€ нормальна€ функци€ почек.

»зменение в клиническом состо€нии пациентов с ранее контролируемым —ƒ2

” пациента с —ƒ2, который ранее хорошо контролировалс€ на терапии препаратом  омбоглиз ѕролонгЃ, и у которого вы€влены отклонени€ в лабораторных показател€х или развилось заболевание (особенно в случае не€сного диагноза), необходимо немедленно оценить признаки кетоацидоза или лактоацидоза. ќценка должна включать определение электролитов в сыворотке крови, кетонов, глюкозы крови и, если показано, рЌ крови, концентрации лактата, пирувата и метформина. ≈сли развилась люба€ форма ацидоза, следует немедленно отменить препарат  омбоглиз ѕролонгЃ и назначить другой гипогликемический препарат.

ѕрименение препаратов, которые могут вызвать гипогликемию

—аксаглиптин
ѕроизводные сульфонилмочевины и инсулин могут вызвать гипогликемию. ѕоэтому дл€ уменьшени€ риска гипогликемии при одновременном применении с саксаглиптином может потребоватьс€ снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.
ћетформин
√ипогликеми€ не развиваетс€ у пациентов, принимающих только метформин в обычном режиме, но может развитьс€ при недостаточном потреблении углеводов, когда активна€ физическа€ нагрузка не компенсируетс€ приемом углеводов, или при сопутствующем применении с другими гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины и инсулин) или алкоголем. ѕожилые, ослабленные или плохо питающиес€ пациенты и пациенты с недостаточностью надпочечников или гипофиза или алкогольной интоксикацией наиболее чувствительны к гипогликемическим эффектам. ” пожилых людей и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.

—опутствующа€ терапи€, оказывающа€ вли€ние на функцию почек или распределение метформина

—ледует с осторожностью примен€ть сопутствующие препараты (такие как катионные препараты, вывод€щиес€ путем секреции в почечных канальцах), которые могут повли€ть на функцию почек, привести к значительным гемодинамическим изменени€м или нарушить распределение метформина (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї).

–адиологические исследовани€ с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ

ѕри проведении радиологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ вы€влены острые нарушени€ функции почек, которые могут сопровождатьс€ развитием лактоацидоза у пациентов, получающих метформин. ѕациентам, которым запланировано такое исследование, необходимо за 48 ч отменить терапию препаратом  омбоглиз ѕролонгЃ до выполнени€ такой процедуры, воздержатьс€ от приема препарата в течение 48 ч после процедуры и возобновить терапию только после подтверждени€ нормальной функции почек.

√ипоксические состо€ни€

—ердечно-сосудистый коллапс (шок) любого происхождени€, остра€ сердечна€ недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состо€ни€, сопровождающиес€ гипоксией и лактоацидозом, могут вызвать преренальную азотемию. ѕри развитии таких €влений необходимо сразу же отменить терапию препаратом  омбоглиз ѕролонгЃ.

»зменение концентрации глюкозы в крови

Ћихорадка, травма, инфекци€, хирургическое вмешательство могут приводить к изменению концентрации глюкозы в крови, которую ранее удавалось контролировать с помощью препарата  омбоглиз ѕролонгЃ. ¬ этих случа€х может потребоватьс€ временна€ отмена терапии и перевод пациента на инсулинотерапию. ѕосле стабилизации концентрации глюкозы в крови и улучшени€ общего состо€ни€ пациента лечение препаратом  омбоглиз ѕролонгЃ можно возобновить.

–еакции гиперчувствительности

¬ ходе постмаркетингового применени€ саксаглиптина отмечены серьЄзные реакции гиперчувствительности, включа€ анафилаксию и ангионевротический отек. ѕри развитии серьЄзной реакции гиперчувствительности следует прекратить применение препарата, оценить другие возможные причины развити€ €влени€ и назначить альтернативную терапию сахарного диабета (см. разделы Ђѕротивопоказани€ї и Ђѕобочное действиеї).

ѕанкреатит

¬ рамках постмаркетингового применени€ саксаглиптина получены спонтанные сообщени€ о случа€х острого панкреатита. ѕациенты, принимающие препарат  омбоглиз ѕролонгЃ, должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: продолжительна€, интенсивна€ боль в области живота. ѕри подозрении на развитие панкреатита следует прекратить прием препарата  омбоглиз ѕролонгЃ (см. разделы Ђ— осторожностьюї и Ђѕобочное действиеї).
„астота панкреатита в исследовании SAVOR, подтвержденного в соответствии с протоколом исследовани€, составила 0,3% в группах саксаглиптина и плацебо в попул€ции всех рандомизированных пациентов.

ѕациенты пожилого возраста

»з 16492 пациентов, рандомизированных в исследовании SAVOR, 8561 пациент (51,9%) был в возрасте 65 лет и старше, и 2330 пациентов (14,1%) были в возрасте 75 лет и старше. »з них 4290 пациентов в возрасте 65 лет и старше и 1169 пациентов в возрасте 75 лет и старше получали саксаглиптин. ѕо данным клинических исследований, показатели эффективности и безопасности у пациентов в возрасте 65 лет и старше, 75 лет и старше не отличались от аналогичных показателей у пациентов более молодого возраста.

—ердечна€ недостаточность

¬ исследовании SAVOR было отмечено увеличение частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо, хот€ причинно-следственна€ св€зь не установлена. —ледует соблюдать осторожность при применении препарата  омбоглиз ѕролонгЃ у пациентов с факторами риска развити€ сердечной недостаточности, такими как сердечна€ недостаточность или почечна€ недостаточность средней и т€желой степени в анамнезе. ѕациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах сердечной недостаточности и необходимости немедленно сообщать о таких симптомах (см. раздел Ђ‘армакодинамикаї,  линическа€ эффективность и безопасность).

јртралги€

¬ постмаркетинговых сообщени€х описана боль в суставах, в том числе сильна€, при применении ингибиторов ƒѕѕ-4. ” пациентов наблюдалось облегчение симптомов после прекращени€ приема препарата, а у отдельных пациентов отмечалс€ рецидив симптомов при возобновлении применени€ того же или другого ингибитора ƒѕѕ-4. ¬озникновение симптомов после начала применени€ препарата может быть быстрым или отмечатьс€ на фоне длительной терапии. ѕри развитии сильной боли в суставах следует оценить целесообразность продолжени€ приема препарата в каждом отдельном случае (см. раздел Ђѕобочное действиеї).

¬Ћ»яЌ»≈ Ќј —ѕќ—ќЅЌќ—“№ ”ѕ–ј¬Ћя“№ ј¬“ќ“–јЌ—ѕќ–“Ќџћ» —–≈ƒ—“¬јћ» » –јЅќ“” — ћ≈’јЌ»«ћјћ»

»сследований по изучению вли€ни€ саксаглиптина на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. —ледует учитывать, что саксаглиптин может вызывать головную боль.

‘ќ–ћј ¬џѕ”— ј

“аблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 1000

мг + 2,5 мг

ѕо 7 таблеток в блистер из фольги алюминиевой; по 4 или по 8 блистеров с инструкцией

по применению в картонную пачку с контролем первого вскрыти€.

“аблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 500 мг + 5 мг
ѕо 7 таблеток в блистер из фольги алюминиевой; по 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрыти€.

“аблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг + 5 мг
ѕо 7 таблеток в блистер из фольги алюминиевой; по 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрыти€.

’–јЌ≈Ќ»≈

ѕри температуре не выше 30 ∞—. ’ранить в местах недоступных дл€ детей.

—–ќ  √ќƒЌќ—“»

3 года.

Ќе примен€ть по истечении срока годности, указанного на упаковке.

”—Ћќ¬»я ќ“ѕ”— ј »« јѕ“≈ 

ѕо рецепту.

Ќј»ћ≈Ќќ¬јЌ»≈ » ё–»ƒ»„≈— »… јƒ–≈— ƒ≈–∆ј“≈Ћя (¬Ћјƒ≈Ћ№÷ј) –≈√»—“–ј÷»ќЌЌќ√ќ ”ƒќ—“ќ¬≈–≈Ќ»я

јстра«енека ё  Ћимитед, ¬еликобритани€


ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при сахарном диабете, заболевани€х щитовидной железы и других заболевани€х эндокринной системы