ћ≈“»ѕ–≈ƒ 250ћ√. є1 Ћ»ќ‘. ƒ/–-–ј ƒ/¬/¬,¬/ћ ‘Ћ. /ќ–»ќЌ/



»нструкци€ по применению:

“орговое наименование препарата

ћетипредЃ ќрион

ћеждународное непатентованное наименование

ћетилпреднизолон

Ћекарственна€ форма

Ћиофилизат дл€ приготовлени€ раствора дл€ внутривенного и внутримышечного введени€

—остав

¬ 1 флаконе содержитс€:

јктивное вещество: метилпреднизолона натри€ сукцинат 331,5 мг, в пересчете на метилпреднизолон - 250 мг;

¬спомогательные вещества: натри€ дигидрофосфата дигидрат 4,16 мг; натри€ гидрофосфат безводный 34,8 мг; натри€ гидроксида до pH 7,0 - 8,0.

ќписание

јморфный лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

‘армакотерапевтическа€ группа

глюкокортикостероид

 од ј“’

H02AB04

‘армакодинамика:

‘армакологические свойства

ѕрепарат представл€ет собой инъекционную форму метилпреднизолона синтетического глюкокортикостероида (√ —) дл€ внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введени€.

‘армакодинамика

ќказывает противовоспалительное противоаллергическое иммунодепрессивное действие повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. ¬заимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы дл€ √ — есть во всех ткан€х особенно их много в печени) с образованием комплекса индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов регулирующих в клетках жизненно важные процессы).

Ѕелковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин) снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Ћипидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов перераспредел€ет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого по€са лица живота) приводит к развитию гиперхолестеринемии.

”глеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта: повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступлени€ глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активаци€ глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.

¬одно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме стимулирует выведение кали€ (минералокортикоидна€ активность) снижает абсорбцию кальци€ из желудочно-кишечного тракта снижает минерализацию костной ткани.

ѕротивовоспалительный эффект св€зан с угнетением высвобождени€ эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспалени€; индуцированием образовани€ липокортинов и уменьшени€ количества тучных клеток вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилл€ров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. ƒействует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу ј2 подавл€ет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей лейкотриенов способствующих процессам воспалени€ аллергии и др.) синтез "провоспалительных цитокинов" (интерлейкин 1 фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.

»ммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно “-лимфоцитов) подавлением миграции ¬-клеток и взаимодействи€ “- и ¬-лимфоцитов торможением высвобождени€ цитокинов (интерлейкина-1 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образовани€ антител.

ѕротивоаллергический эффект развиваетс€ в результате снижени€ синтеза и секреции медиаторов аллергии торможени€ высвобождени€ из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ уменьшени€ числа циркулирующих базофилов “- и ¬-лимфоцитов тучных клеток; подавлени€ развити€ лимфоидной и соединительной ткани снижени€ чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии угнетени€ антителообразовани€ изменени€ иммунного ответа организма.

ѕри обструктивных заболевани€х дыхательных путей действие обусловлено главным образом торможением воспалительных процессов предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого сло€ эпители€ бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов а также торможением эрозировани€ и десквамации слизистой. ѕовышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам снижает в€зкость слизи за счет уменьшени€ ее продукции.

ѕодавл€ет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (ј “√) и вторично - синтез эндогенных √ —.

“ормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образовани€ рубцовой ткани.

‘армакокинетика:

ѕри любом способе введени€ метилпреднизолона натри€ сукцинат в значительной степени быстро гидролизуетс€ под действием холинэстераз с образованием активной формы свободного метилпреднизолона. ѕосле в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин или 1 г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигаетс€ пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/ мл). —пуст€ примерно 25 мин после в/в болюсного введени€ 40 мг метил преднизолона достигаетс€ пик его концентрации в плазме крови равный 42 - 47 мкг/100 мл. ѕри в/м введении 40 мг через 120 мин достигаетс€ концентраци€ метилпреднизолона в плазме крови равна€ 34 мкг/100 мл. ѕри в/м введении достигаетс€ более низкое пиковое значение чем при в/в введении. —редн€€ максимальна€ концентраци€ в плазме крови (—mах) достигаетс€ через 1 ч после в/м введени€ 40 мг метилпреднизолона натри€ сукцината и составл€ет 454 нг/мл. „ерез 12 ч концентраци€ метилпреднизолона в плазме крови снижаетс€ до 319 нг/мл а через 18 ч метилпреднизолон в крови не обнаруживаетс€. —равнение площадей под кривой "концентраци€-врем€" указывает на одинаковую эффективность действи€ при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натри€ сукцината.

ѕосле в/м введени€ препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода чем после в/в введени€ если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. ѕринима€ во внимание механизм действи€ метилпреднизолона можно считать что эти различи€ имеют минимальное клиническое значение.

 линический эффект обычно наблюдаетс€ через 4-6 ч после введени€. ѕри лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты вы€вл€ютс€ уже через 1-2 ч. ‘армакотерапевтическое действие сохран€етс€ даже тогда когда концентраци€ метилпреднизолона в плазме крови уже не определ€етс€. ƒлительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавлени€ гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (√√Ќ) системы.

–аспределение. ћетилпреднизолон активно распредел€етс€ в ткани организма проходит через гематоэнцефалический барьер и выдел€етс€ в грудное молоко. ќбъем распределени€ равен приблизительно 14 мл/кг. —в€зь метилпреднизолона с белками плазмы крови (альбумином и кортикостероид-св€зывающим глобулином) - примерно 40-90%.

ћетаболизм метилпреднизолона осуществл€етс€ в печени преимущественно с помощью изофермента CYP3A4 и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. ќсновными метаболитами €вл€ютс€ 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизолон.

 ак и многие другие субстраты изофермента CYP3A4 метилпреднизолон может также €вл€тьс€ субстратом ј“‘-св€занных транспортных белков –-гликопротеина вли€ющих на распределение в ткан€х и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

ћетилпреднизолон €вл€етс€ субстратом изофермента CYP3A4. »зофермент CYP3A4 €вл€етс€ основным изоферментом в наиболее распространенном подсемействе изоферментов CYP в печени взрослого человека. Ётот изофермент катализирует бета-гидроксилирование стероидов - основной этап I фазы метаболизма как эндогенных так и синтетических √ —. ћногие другие соединени€ также €вл€ютс€ субстратами изофермента CYP3A4 некоторые из них (также как и другие препараты) вли€ют на метаболизм метилпреднизолона с помощью индукции или ингибировани€ изофермента CYP3A4 (см. раздел "¬заимодействие с другими лекарственными средствами").

¬ыведение. ѕериод полувыведени€ (T1/2) метилпреднизолона натри€ сукцината из плазмы крови составл€ет 23-4 ч и веро€тно не зависит от пути введени€. ќбщий клиренс 5-6 мл/мин/кг. ћетилпреднизолон - √ — с промежуточной продолжительностью действи€. ≈го T1/2 из организма человека составл€ет 12-36 часов. «а счет внутриклеточной активности вы€вл€етс€ выраженное различие между T1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и T1/2 из организма в целом. ћетаболиты вывод€тс€ в основном через почки как в несв€занной форме так и в форме глюкуронидов и сульфатов которые образуютс€ преимущественно в печени и частично - в почках. ѕосле в/в введени€ метилпреднизолона меченного углеродом 14— 75% общей радиоактивности выводитс€ почками в течение 96 ч 9% выводитс€ через кишечник в течение 5 дней и 20% обнаруживаетс€ в желчи.

ѕри нарушении функции почек коррекци€ дозы препарата не требуетс€.

ћетилпреднизолон выводитс€ при гемодиализе.

ѕоказани€:

ѕримен€ть строго по назначению врача во избежание осложнений.

1. Ёндокринные заболевани€

  • ѕервична€ и вторична€ надпочечникова€ недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами особенно в педиатрической практике).
  • ќстра€ надпочечникова€ недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикостероидов).
  • Ўок €вл€ющийс€ следствием надпочечниковой недостаточности или шок при неэффективности симптоматической терапии когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикостероидное действие нежелательно).
  • ¬ предоперационном периоде в случае т€желой травмы или т€желого заболевани€ у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью.
  • ¬рожденна€ гиперплази€ надпочечников.
  • ѕодострый тиреоидит.
  • √иперкальциеми€ на фоне онкологического заболевани€.

2. –евматические заболевани€ (в качестве дополнительной терапии кратковременно дл€ выведени€ из острого состо€ни€ или при обострении)

  • ѕосттравматический остеоартрит.
  • —иновит при остеоартрите.
  • –евматоидный артрит включа€ ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случа€х может потребоватьс€ поддерживающа€ терапи€ низкими дозами).
  • ќстрый и подострый бурсит.
  • Ёпикондилит.
  • ќстрый неспецифический тендосиновит.
  • ќстрый подагрический артрит.
  • ѕсориатический артрит.
  • јнкилозирующий спондилит.

3. —истемные заболевани€ соединительной ткани (в период обострени€ или в отдельных случа€х в качестве поддерживающей терапии)

  • —истемна€ красна€ волчанка (и волчаночный нефрит).
  • ќстрый ревмокардит.
  • —истемный дерматомиозит (полимиозит).
  • Ќодозный периартериит.
  • —индром √удпасчера.

4.  ожные болезни

  • ѕузырчатка.
  • “€жела€ многоформна€ эритема (синдром —тивенса-ƒжонсона).
  • Ёксфолиативный дерматит.
  • “€желый псориаз.
  • √ерпетиформный буллезный дерматит.
  • “€желый себорейный дерматит.
  • √рибовидный микоз.

5. јллергические состо€ни€ (в случае т€желых или инвалидизирующих состо€ний при которых неэффективна обычна€ терапи€)

  • Ѕронхиальна€ астма.
  •  онтактный дерматит.
  • јтопический дерматит.
  • —ывороточна€ болезнь.
  • —езонные или круглогодичные аллергические риниты.
  • –еакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам.
  • ѕосттрансфузионные реакции типа крапивницы.
  • ќстрый неинфекционный отек гортани.

6. √лазные болезни (т€желые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз)

  • √лазна€ форма Herpes zoster.
  • »рит и иридоциклит.
  • ’ориоретинит.
  • ƒиффузный задний увеит и хориоидит.
  • Ќеврит зрительного нерва.
  • —импатическа€ офтальми€.
  • ¬оспаление переднего сегмента.
  • јллергический конъюнктивит.
  • јллергические краевые €звы роговицы.
  •  ератит.

7. «аболевани€ желудочно-кишечного тракта (дл€ выведени€ больного из критического состо€ни€)

  • язвенный колит.
  • –егионарный энтерит.

8. Ѕолезни дыхательных путей

  • —имптоматический саркоидоз.
  • Ѕериллиоз.
  • ћолниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
  • —индром Ћеффлера не поддающийс€ терапии другими средствами.
  • јспирационный пневмонит.

9. √ематологические заболевани€

  • ѕриобретенна€ (аутоиммунна€) гемолитическа€ анеми€.
  • »диопатическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано).
  • ¬торична€ тромбоцитопени€ у взрослых.
  • Ёритробластопени€ (эритроцитарна€ анеми€).
  • ¬рожденна€ (эритроидна€) гипопластическа€ анеми€.

10. ќнкологические заболевани€ (в качестве паллиативной терапии)

  • Ћейкозы и лимфомы у взрослых.
  • ќстрые лейкозы у детей.
  • ƒл€ улучшени€ качества жизни больных с онкологическими заболевани€ми в терминальной стадии.

11. ќтечный синдром

  • ƒл€ стимул€ции диуреза и достижени€ ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии.

12. Ќервна€ система

  • ќтек головного мозга обусловленный опухолью - первичной или метастатической и/или св€занный с хирургической или лучевой терапией.
  • ќбострение рассе€нного склероза.
  • ќстрые травматические повреждени€ спинного мозга. Ћечение следует начинать в первые 8 часов после происшедшей травмы.

13. ƒругие показани€ к применению

  • “уберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
  • “рихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
  • “рансплантаци€ органов.
  • ѕрофилактика тошноты и рвоты св€занных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.

ѕротивопоказани€:

  • —истемные грибковые инфекции.
  • ѕовышенна€ чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
  • ѕовреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.
  • ѕрепарат противопоказан дл€ интратекального и эпидурального введени€.
  • ѕротивопоказано одновременное применение живых или ослабленных вакцин при проведении терапии иммуносупрессивными дозами препарата.
  • »диопатическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура (при внутримышечном применении препарата).
  • ѕериод грудного вскармливани€.
  • Ќе рекомендуетс€ примен€ть препарат у больных с острым и подострым инфарктом миокарда так как применение глюкокортикостероидов у них может привести к распространению очага некроза замедлению формировани€ рубцовой ткани и вследствие этого к разрыву сердечной мышцы.
  • Ќе рекомендуетс€ применение препарата у пациентов с болезнью »ценко- ушинга.

— осторожностью:

ѕри следующих заболевани€х и состо€ни€х:
  • заболевани€ желудочно-кишечного тракта - €звенна€ болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки эзофагит гастрит остра€ или латентна€ пептическа€ €зва недавно созданный анастомоз кишечника €звенный колит с угрозой перфорации или абсцедировани€ дивертикулит;
  • паразитарные и инфекционные заболевани€ вирусной грибковой или бактериальной природы (в насто€щее врем€ или недавно перенесенные включа€ недавний контакт с больным) - простой герпес опо€сывающий герпес (виремическа€ фаза) ветр€на€ оспа корь; амебиаз стронгилоидоз; активный или латентный туберкулез. ѕрименение при т€желых инфекционных заболевани€х допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии;
  • пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации) лимфаденит после прививки Ѕ÷∆;
  • иммунодефицитные состо€ни€ (в т.ч. —ѕ»ƒ или ¬»„ инфекци€);
  • заболевани€ сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда) т€жела€ хроническа€ сердечна€ недостаточность артериальна€ гипертензи€ гиперлипидеми€;
  • эндокринные заболевани€ - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам) тиреотоксикоз гипотиреоз ожирение (III-IV ст.);
  • т€жела€ хроническа€ почечна€ и/или печеночна€ недостаточность нефроуролитиаз;
  • гипоальбуминеми€ и состо€ни€ предрасполагающие к ее возникновению;
  • системный остеопороз;
  • миастени€ gravis;
  • острый психоз;
  • полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита);
  • открыто- и закрытоугольна€ глаукома;
  • беременность;
  • вторична€ надпочечникова€ недостаточность;
  • судорожный синдром;
  • аллергические реакции (бронхоспазм) в анамнезе на введение метилпреднизолона;
  • наличие тромбоэмболических осложнений или предрасположенность к таким осложнени€м.

ѕрименение препарата при хронической сердечной недостаточности возможно только по абсолютным показани€м.

ћетилпреднизолон следует примен€ть с осторожностью у пожилых пациентов в св€зи с повышенной опасностью развити€ остеопороза и артериальной гипертензии.

” детей в период роста метилпреднизолон должен примен€тьс€ только по абсолютным показани€м и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

Ѕеременность и лактаци€:

¬ р€де исследований на животных показано что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению пороков развити€ у плода. —оответствующих исследований вли€ни€ на репродуктивную функцию человека не проводилось. “ак как нельз€ исключить возможный вред применени€ метилпреднизолона прием препарата во врем€ беременности и у женщин планирующих беременность показан только в том случае если ожидаемый лечебный эффект у матери превышает риск отрицательного вли€ни€ на плод. ћетилпреднизолон следует назначать во врем€ беременности только по абсолютным показани€м. ћетилпреднизолон проникает через плаценту. Ѕыло вы€влено увеличение числа новорожденных с задержкой внутриутробного развити€ рожденных от матерей получавших метилпреднизолон также отмечались случаи катаракты у новорожденных. ¬ли€ние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно. Ќоворожденные родившиес€ от матерей получавших метилпреднизолон во врем€ беременности должны тщательно обследоватьс€ с целью вы€влени€ возможных симптомов недостаточности функции надпочечников.

ѕоскольку метилпреднизолон проникает в грудное молоко в случае необходимости применени€ препарата в период грудного вскармливани€ грудное вскармливание следует прекратить.

—пособ применени€ и дозы:

ѕарентерально. ѕрепарат вводитс€ в виде медленных внутривенных струйных инъекций или внутривенных инфузий а также внутримышечных инъекций.

ƒоза препарата и продолжительность лечени€ устанавливаетс€ врачом индивидуально в зависимости от показаний и т€жести заболевани€. ƒет€м следует вводить более низкие дозы (но не менее 05 мг/кг/сутки) однако при выборе дозы в первую очередь учитывают т€жесть состо€ни€ и реакцию больного на терапию а не возраст и массу тела.

ѕриготовление раствора. –аствор дл€ инъекций готовитс€ путем добавлени€ растворител€ (4 мл воды дл€ инъекций) во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. ѕриготовленный раствор содержит 625 мг/мл метилпреднизолона. ¬осстановленный раствор должен использоватьс€ сразу после приготовлени€.

¬ качестве дополнительной терапии при жизнеугрожающих состо€ни€х ввод€т раствор 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. ¬ведение этой дозы можно повтор€ть каждые 4-6 час в течение не более 48 час.

ѕульс-терапи€ при лечении заболеваний при которых эффективна √ —-терапи€ при обострени€х заболевани€ и/или при неэффективности стандартной терапии.

–екомендуемые схемы терапии:

–евматические заболевани€:

1 г/сутки в/в в течение 1 - 4 дней или 1 г/мес€ц в/в в

 


течение 6 мес€цев

—истемна€ красна€ волчанка:

1 г/сутки в/в в течение 3 дней

–ассе€нный склероз:

1 г/сутки в/в в течение 3 или 5 дней

ќтечные состо€ни€ например

30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сутки

гломерулонефрит волчаночный

в/в в течение 3 5 или 7 дней

нефрит:

 


”казанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин введение можно повторить если в течение недели после проведени€ лечени€ не было достигнуто улучшени€ или если этого требует состо€ние больного.

ќнкологические заболевани€ в терминальной стадии - дл€ улучшени€ качества жизни: ввод€т 125 мг/сутки в/в ежедневно в течение до 8 недель.

ѕрофилактика тошноты и рвоты св€занных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний. ѕри химиотерапии характеризующейс€ незначительным или средневыраженным рвотным действием ввод€т 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 час до введени€ химиотерапевтического препарата в начале химиотерапии а также после ее окончани€. ѕри химиотерапии характеризующейс€ выраженным рвотным действием ввод€т 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введени€ химиотерапевтического препарата затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончани€.

ќстрые травматические повреждени€ спинного мозга. Ћечение необходимо начинать в первые 8 ч после травмы. –екомендуетс€ в/в болюсное введение в течение 15 минут в дозе 30 мг/кг массы тела затем сделать перерыв на 45 мин а потом проводить непрерывную инфузию в дозе 54 мг/кг/ч в течение 23 ч (если лечение начато в первые 3 ч после травмы) или 47 ч (если лечение начато в первые 3-8 ч после травмы). ѕрепарат следует вводить при помощи инфузомата отдельно от других препаратов.

ѕри других показани€х начальна€ доза составл€ет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевани€. ƒл€ краткого курса при т€желых острых состо€ни€х могут потребоватьс€ более высокие дозы. Ќачальную дозу не превышающую 250 мг следует вводить в/в в течение не менее 5 мин дозы свыше 250 мг ввод€т в течение не менее 30 мин. ѕоследующие дозы ввод€т в/в или в/м при этом длительность интервалов между введени€ми зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состо€ни€.

ѕобочные эффекты:

„астота развити€ и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применени€ величины используемой дозы и возможности соблюдени€ циркадного ритма назначени€ препарата.

ѕри применении препарата ћетипредЃ ќрион могут отмечатьс€:

—о стороны водно-электролитного обмена: задержка натри€ задержка жидкости и солей в организме повышенное выведение кали€ гипокалиемический алкалоз.

—о стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давлени€; нарушени€ ритма сердца (аритмии брадикарди€ тахикарди€); хроническа€ сердечна€ недостаточность (у пациентов с предрасположенностью); отек легких гипертрофическа€ кардиомиопати€ у недоношенных детей; обморок; тромбоэмболи€; васкулит; тромбофлебит; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза замедление формировани€ рубцовой ткани что может привести к разрыву сердечной мышцы. »меютс€ сообщени€ о нарушени€х ритма сердца и/или развитии циркул€торного коллапса и/или об остановке сердца после быстрого в/в введени€ высоких доз метилпреднизолона (более 05 г введенных в течение менее 10 мин). ¬о врем€ и после в/в введени€ высоких доз метилпреднизолона также отмечались случаи брадикардии однако они необ€зательно зависели от скорости или длительности инфузии.

—о стороны опорно-двигательного аппарата: остеонекроз миопати€ мышечна€ слабость остеопороз патологические переломы мышечна€ атрофи€ невропатическа€ атрофи€ артралги€ миалги€ компрессионные переломы позвонков асептический некроз эпифизов трубчатых костей разрывы сухожилий в особенности јхиллова сухожили€.

ќстра€ миопати€ наиболее часто развиваетс€ при применении высоких доз метилпреднизолона у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например при миастении gravis) или у больных одновременно получающих лечение антихолинергическими препаратами такими как периферические миорелаксанты (например панкурони€ бромид). “ака€ остра€ миопати€ носит генерализованный характер может поражать мышцы глаза и дыхательной системы приводить к развитию тетрапареза. ¬озможно повышение содержани€ креатинкиназы. ѕри этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

—о стороны пищеварительной системы: пептическа€ €зва с возможным прободением и кровотечением желудочное кровотечение панкреатит перитонит эзофагит (в том числе €звенный) перфораци€ стенки кишечника боль в животе напр€жение брюшной стенки диаре€ диспепси€ метеоризм тошнота рвота упорна€ икота.

ѕосле лечени€ метилпреднизолоном наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (јЋ“). аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы в плазме крови. ќбычно эти изменени€ незначительны не св€заны с каким-либо клиническим синдромами и обратимы после прекращени€ лечени€.

—о стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек периферические отеки атрофи€ кожи стрии кожи петехии и экхимозы снижение пигментации кожи гирсутизм сыпь эритема кожный зуд крапивница акне медленное заживление ран реакции в месте введени€ истончение волос на голове аллергический дерматит.

—о стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс обусловленный повышенным распадом белков замедление роста и процесса окостенени€ у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста) повышение аппетита (может привести к повышению массы тела) повышенное потоотделение.

—о стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз повышение внутричерепного давлени€ с отеком диска зрительного нерва (доброкачественна€ внутричерепна€ гипертензи€) судороги парестезии амнези€ расстройства мышлени€ головокружение головна€ боль аффективные расстройства (включа€ лабильность настроени€ депрессивное настроение состо€ние эйфории психологическа€ зависимость суицидальное мышление) психотические нарушени€ (включа€ манию делюзии галлюцинации шизофрению или ее обострение) спутанность сознани€ нарушение психики тревога изменение личности быстра€ смена настроени€ необычное поведение бессонница раздражительность.

—о стороны психики: лекарственна€ зависимость.

—о стороны эндокринной системы: нарушени€ менструального цикла синдром »ценко- ушинга гипопитуитаризм развитие синдрома "отмены" стероидных препаратов снижение толерантности к глюкозе повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом задержка роста у детей липоматоз латентный сахарный диабет.

—о стороны органа зрени€ и слуха: центральна€ серозна€ хориоретинопати€.

Ћабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в плазме крови дислипидеми€ повышение концентрации кальци€ в моче гипокальциеми€.

—о стороны органов чувств: задн€€ субкапсул€рна€ катаракта повышение внутриглазного давлени€ глаукома экзофтальм вертиго вторична€ грибкова€ или вирусна€ глазна€ инфекци€ перфораци€ роговицы (при глазных про€влени€х простого герпеса).

—о стороны иммунной системы: инфекционные заболевани€ возникновение инфекций вызванных условно-патогенными возбудител€ми реакции повышени€ чувствительности включа€ анафилаксию с или без циркул€торного коллапса остановки сердца бронхоспазма подавление реакций при проведении кожных проб.

ѕрочие: повышенна€ утомл€емость слабость жжение и покалывание (особенно в области промежности после в/в введени€) "стерильный абсцесс" увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов.

¬ случае интратекального или эпидурального введени€ препарата: арахноидит менингит парезы/параплегии сенсорные нарушени€ и нарушени€ функции желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыр€.

—ообщаетс€ что у больных получавших терапию метилпреднизолоном отмечалась саркома  алоши. ѕри отмене метилпреднизолона может наступить клиническа€ ремисси€.

ѕередозировка:

 линический синдром острой передозировки метилпреднизолоном не описан. —ообщени€ о случа€х острой токсичности при передозировке метилпреднизолоном крайне редки. ѕри хронической передозировке метилпреднизолоном могут наблюдатьс€ симптомы синдрома »ценко- ушинга.

—пецифического антидота не существует. Ћечение симптоматическое. ћетилпреднизолон выводитс€ при диализе.

¬заимодействие:

—овместимость и стабильность растворов метилпреднизолона при в/в введении с другими лекарственными средствами вход€щими в состав смесей дл€ в/в введени€ завис€т от pH концентрации времени температуры а также от растворимости самого метилпреднизолона. ћетилпреднизолон рекомендуетс€ по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств в виде в/в болюсных инъекций в/в капельной инфузии или через дополнительную капельницу как второй раствор.

»нгибиторы изофермента CYP3A4 - могут подавл€ть метаболизм метилпреднизолона снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. ¬ этом случае чтобы избежать €влений передозировки следует титровать дозу метилпреднизолона.

»ндукторы изофермента CYP3A4 - могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Ёто про€вл€етс€ снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови что может потребовать повышени€ дозы препарата дл€ получени€ желаемого эффекта.

—убстраты изофермента CYP3A4 - в присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4 клиренс метилпреднизолона может быть замедлен или индуцирован что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. —уществует веро€тность того что побочные реакции про€вл€ющиес€ при применении препаратов в виде монотерапии могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.

ѕриведенные ниже примеры взаимодействи€ лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение:

 ласс или тип лекарственного средства

- лекарственное средство или вещество

¬заимодействие / эффект

јнтибактериальные препараты

- изониазид

»нгибитор изофермента CYP3A4.  роме того существует веро€тность вли€ни€ метилпреднизолона на степень ацетилировани€ и клиренс изониазида.

јнтибиотик противотуберкулезный

- рифампицин

»ндуктор изофермента CYP3A4.

јнтикоагул€нты (дл€ приема внутрь)

ћетилпреднизолон оказывает разнообразное вли€ние на действие непр€мых антикоагул€нтов. —ообщаетс€ как об усилении так и об уменьшении эффекта антикоагул€нтов принимаемых одновременно с метил преднизолоном. ƒл€ поддержани€ необходимого эффекта антикоагул€нта необходим посто€нный контроль коалулограммы.

ѕротивоэпилептические препараты

- карбамазепин

»ндуктор и субстрат изофермента CYP3A4.

ѕротивоэпилептические препараты

- фенобарбитал

- фенитоин

»ндукторы изофермента CYP3A4.

Ќ-холинолитики (миорелаксанты)

- блокаторы нейромышечной передачи

ћетилпреднизолон может вли€ть на антихолинергические препараты.

1. сообщалось о случа€х острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков.

2. отмечалс€ антагонизм эффекта блокады панкурони€ при одновременном применении с метилпреднизолоном. ƒанный эффект можно ожидать при применении любых блокаторов нейромышечной передачи.

√ипогликемические препараты

“ак как метилпреднизолон может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови следует корректировать дозу гипогликемических препаратов.

ѕротиворвотные препараты

- апрепитант

- фозапрепитант

»нгибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

ѕротивогрибковые препараты

- итраконазол

- кетоконазол

»нгибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

ѕротивовирусные препараты

- ингибиторы протеазы ¬»„

»нгибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

»нгибиторы протеазы ¬»„ такие как индинавир и ритонавир могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови.

ћетилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ¬»„ что будет приводить к снижению их концентрации в плазме крови.

»нгибиторы ароматазы

- аминоглутетимид

ѕодавление функции надпочечников индуцированное аминоглутетимидом может преп€тствовать эндокринным изменени€м вызванным длительной терапией метилпреднизолоном.

Ѕлокаторы кальциевых каналов

- дилтиазем

»нгибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

ѕероральные контрацептивные препараты

- этинилэстрадиол/норэтиндрон

»нгибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

√рейпфрутовый сок

»нгибитор изофермента CYP3A4.

»ммунодепрессанты

- циклоспорин

»нгибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

1. ќдновременное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. ѕоэтому веро€тно что побочные эффекты св€занные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии при их совместном применении могут возникать чаще.

2. ѕри совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновени€ судорог.

»ммунодепрессанты:

- циклофосфамид

- такролимус

—убстраты изофермента CYP3A4.

јнтибиотики-макролиды:

- кларитромицин

- эритромицин

»нгибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

Ќестероидные противовоспалительные препараты (Ќѕ¬ѕ):

- высокие дозы аспирина (ацетилсалициловой кислоты)

1. ¬еро€тно повышение частоты случаев желудочно-кишечного кровотечени€ и образовани€ €зв при одновременном применении метилпреднизолона и Ќѕ¬ѕ.

2. ћетилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода что может привести к снижению уровн€ салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. —ледует с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с метилпреднизолоном.

ѕрепараты снижающие концентрацию кали€ в плазме крови

ѕри одновременном применении метилпреднизолона и препаратов снижающих концентрацию кали€ в плазме крови (например диуретиков амфотерицина ¬) пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развити€ гипокалиемии. “акже следует учитывать что существует повышенный риск развити€ гипокалиемии при одновременном применении метилпреднизолона и ксантинов или бета2-агонистов.

—ердечные гликозиды

” пациентов с гипокалиемией при одновременном применении метилпреднизолона и сердечных гликозидов повышен риск развити€ аритмий.

»нгибиторы холинэстеразы

√ — могут снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis.

Ќесовместимость

—ледующие препараты несовместимы с метилпреднизолоном в растворе: аллопуринол натри€ доксапрама гидрохлорид тигециклин дилтиазема гидрохлорид глюконат кальци€ векурони€ бромид рокурони€ бромид цизатракуриум бесилат гликопирролат пропофол. ћетилпреднизолон может подавл€ть реакции при проведении кожных проб.

ќсобые указани€:

- ѕоскольку осложнени€ терапии препаратом ћетипредЃ ќрион завис€т от величины дозы и длительности лечени€ то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношени€ риск/польза принимают решение о необходимости такого лечени€ а также определ€ют длительность лечени€ и частоту приема.

- — целью лучшего контрол€ состо€ни€ пациента следует примен€ть наименьшую дозу препарата ћетипредЃ ќрион. ѕри достижении эффекта при возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.

- ¬ виду опасности развити€ аритмии применение препарата ћетипредЃ ќрион в высоких дозах следует проводить в услови€х стационара оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом дефибрилл€тором).

- ѕри наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.

- ѕри длительном лечении пациенту следует проходить регул€рное обследование (рентгенографи€ органов грудной клетки концентраци€ глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды общий анализ мочи артериальное давление контроль массы тела желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследовани€ при наличии в анамнезе €звенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).

- —ледует тщательно контролировать рост и развитие детей наход€щихс€ на длительной терапии препаратом ћетипредЃ ќрион. «адержка роста может наблюдатьс€ у детей получающих длительную ежедневную разделЄнную на несколько доз терапию.

ƒлительное ежедневное применение препарата у детей возможно только по абсолютным показател€м. ѕрименение препарата через день может уменьшить риск развити€ данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.

- ƒети получающие длительную терапию препаратом ћетипредЃ ќрион наход€тс€ в группе повышенного риска развити€ внутричерепной гипертензии.

- ѕрепарат ћетипредЃ ќрион также должен назначатьс€ с большой осторожностью больным с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекци€ми такими как стронгилоидоз. ¬ызванна€ метилпреднизолоном иммуносупресси€ у таких больных приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок часто с развитием т€желых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.

- Ѕольные получающие препараты подавл€ющие иммунную систему более восприимчивы к инфекци€м чем здоровые лица. Ќапример ветр€на€ оспа и корь могут иметь более т€желое течение вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых получающих препарат ћетипредЃ ќрион.

- Ёффективность препарата ћетипредЃ ќрион при септическом шоке сомнительна. –езультаты систематического обзора применени€ препарата короткими курсами в высоких дозах не поддерживают возможность их применени€ в таком режиме.

- Ѕольным которые могут подвергнутьс€ воздействию стресса на фоне терапии препаратом ћетипредЃ ќрион показано увеличение дозы препарата до во врем€ и после стрессовой ситуации.

- ¬ св€зи с тем что вы€влено увеличение летальности через 2 недели или 6 мес€цев после травмы головы у пациентов получавших лечение метилпреднизолона натри€ сукцинатом по сравнению с плацебо препарат ћетипредЃ ќрион не следует примен€ть при отеке головного мозга обусловленном травмой головы. ѕричинна€ св€зь летальных исходов с применением метилпреднизолона натри€ сукцината не установлена.

- Ќа фоне терапии препаратом ћетипредЃ ќрион может увеличиватьс€ восприимчивость к инфекци€м некоторые инфекции могут протекать в стертой форме кроме того могут развиватьс€ новые инфекции.  роме того снижаетс€ способность организма к локализации инфекционного процесса. –азвитие инфекций вызываемых различными патогенными организмами такими как вирусы бактерии грибы простейшие или гельминты которые локализуютс€ в различных системах организма человека может быть св€зано с применением препарата ћетипредЃ ќрион как в качестве монотерапии так и в сочетании с другими иммунодепрессантами воздействующими на клеточный иммунитет гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Ёти инфекции могут протекать нет€жело однако в р€де случаев возможно т€желое течение и даже летальный исход.

ѕричем чем более высокие дозы препарата примен€ютс€ тем выше веро€тность развити€ инфекционных осложнений.

- Ѕольным получающим лечение препаратом ћетипредЃ ќрион в дозах оказывающих иммунодепрессивное действие противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин но можно вводить убитые или инактивированные вакцины однако реакци€ на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Ѕольным получающим лечение препаратом ћетипредЃ ќрион в дозах не оказывающих иммунодепрессивного действи€ по соответствующим показани€м может проводитьс€ иммунизаци€.

- ѕрименение препарата ћетипредЃ ќрион при активном туберкулезе следует ограничить случа€ми молниеносного и диссеминированного туберкулеза когда метилпреднизолон примен€ют дл€ лечени€ заболевани€ в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

- ≈сли препарат ћетипредЃ ќрион назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем поскольку возможна реактиваци€ заболевани€. ¬о врем€ длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.

- —ообщаетс€ что у больных получавших терапию метилпреднизолоном отмечалась саркома  апоши. ѕри отмене препарата может наступить клиническа€ ремисси€.

- ѕоскольку у больных получающих парентеральную терапию метилпреднизолоном в редких случа€х возможно развитие кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические меропри€ти€ особенно если у данного больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты. ¬озможно развитие атрофии кожи и подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции. Ќеобходимо избегать введение препарата в дельтовидную мышцу.

- ѕри введении метилпреднизолона интратекально или эпидурально могут развитьс€ т€желые осложнени€. ѕри длительной терапии высокими дозами возможно развитие эпидурального липоматоза.

- ѕри применении метилпреднизолона в терапевтических дозах в течение длительного периода может развитьс€ супресси€ гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторична€ недостаточность коры надпочечников). —тепень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и завис€т от дозы частоты применени€ времени приема и длительности терапии. ¬ыраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применени€ препарата через день или постепенным снижением дозы. Ётот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжатьс€ в течение нескольких мес€цев после окончани€ лечени€ поэтому при любых стрессовых ситуаци€х в этот период следует вновь назначить метилпреднизолон.

- –азвитие острой надпочечниковой недостаточности привод€щей к летальному исходу возможно при резкой отмене метилпреднизолона.

- —индром "отмены" по-видимому не относ€щийс€ к надпочечниковой недостаточности также может возникать вследствие резкой отмены препарата ћетипредЃ ќрион. ƒанный синдром включает такие симптомы как анорекси€ тошнота рвота летарги€ головна€ боль лихорадка боль в суставах шелушение кожи миалги€ снижение массы тела и снижение артериального давлени€. ѕредполагаетс€ что данные эффекты возникают в св€зи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови а не по причине снижени€ концентрации метилпреднизолона в плазме крови. ” пациентов с феохромоцитомой возможно развитие симпато-адреналовых кризов (в том числе с летальным исходом).

- ” пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечаетс€ усиление эффекта метилпреднизолона. ѕульс-терапи€ метилпреднизолоном может привести к развитию лекарственно-индуцированного поражени€ печени.

- ѕри применении высоких доз метилпреднизолона возможно развитие острого панкреатита в том числе и у детей.

- ѕрименение метилпреднизолона может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови ухудшению течени€ имеющегос€ сахарного диабета. ѕациенты получающие длительную терапию метилпреднизолоном могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.

- Ќа фоне терапии препаратом ћетипредЃ ќрион возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории бессонницы неустойчивости настроени€ изменений личности и т€желой депрессии до острых психических про€влений.  роме того могут усиливатьс€ уже имеющиес€ эмоциональна€ нестабильность или склонности к психотическим реакци€м.

- ѕотенциально т€желые психические расстройства могут возникать при применении препарата ћетипредЃ ќрион. —имптомы обычно про€вл€ютс€ в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Ѕольшинство реакций исчезает либо после снижени€ дозы либо после отмены препарата. Ќесмотр€ на это может потребоватьс€ специфическое лечение.

- ѕациентов и/или их родственников следует предупредить что в случае по€влени€ изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состо€ни€ и суицидальных попыток) необходимо обратитьс€ за медицинской помощью. “акже следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развити€ психических нарушений во врем€ или сразу после снижени€ дозы препарата или полной его отмены.

- ƒлительное применение препарата ћетипредЃ ќрион может привести к возникновению задней субкапсул€рной катаракты и €дерной катаракты (особенно у детей) экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.

- ѕри применении метилпреднизолона возможно развитие центральной серозной хориоретинопатии и отслойки сетчатки.

- ѕри применении препарата ћетипредЃ ќрион отмечаетс€ повышение артериального давлени€ задержка жидкости и солей в организме потер€ кали€ гипокалиемический алкалоз. ƒанные эффекты в меньшей степени про€вл€ютс€ при применении синтетических производных за исключением случаев применени€ их в больших дозах. ¬озможно может потребоватьс€ ограничение потребности соли и продуктов содержащих натрий.

- “ерапи€ препаратом ћетипредЃ ќрион может маскировать симптомы пептической €звы и в этом случае перфораци€ или кровотечение могут развитьс€ без значительного болевого синдрома. ѕри одновременном применении метилпреднизолона с Ќѕ¬ѕ повышаетс€ риск образовани€ €зв в желудочно-кишечном тракте.

- “акие побочные реакции препарата ћетипредЃ ќрион со стороны сердечнососудистой системы как дислипидеми€ повышение артериального давлени€ могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применени€ высоких доз препарата и длительного лечени€. ¬ св€зи с этим препарат ћетипредЃ ќрион следует примен€ть с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Ќеобходим регул€рный контроль функции сердца. ѕрименение низких доз препарата ћетипредЃ ќрион через день может снизить выраженность данных побочных эффектов.

- Ќеобходимо использовать метилпреднизолон с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими осложнени€ми в насто€щее врем€ или имеющих предрасположенность к их развитию т.к. возможны случаи развити€ тромбозов.

¬ли€ние на способность управл€ть трансп. ср. и мех.:

¬ св€зи с возможностью развити€ головокружени€ нарушени€ зрени€ и слабости при применении препарата ћетипредЃ ќрион следует соблюдать осторожность лицам управл€ющим транспортными средствами или занимающимис€ видами де€тельности требующими повышенной концентрации внимани€ и быстроты двигательных реакций.

‘орма выпуска/дозировка:

Ћиофилизат дл€ приготовлени€ раствора дл€ внутривенного и внутримышечного введени€ 250 мг.

”паковка:

ѕо 250 мг метилпреднизолона во флакон из прозрачного нейтрального стекла (тип I) флакон укупорен резиновой пробкой и алюминиевой крышкой под обкатку.

ѕо 1 или 10 флаконов в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

”слови€ хранени€:

ѕри температуре не выше 25∞— в защищенном от света месте.

’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности:

2 года.

Ќе примен€ть по истечении срока годности указанного на упаковке.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту

ѕроизводитель

ќрион  орпорейшн, Orionintie 1, 02200, Espoo, Finland, ‘инл€нди€




ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при сахарном диабете, заболевани€х щитовидной железы и других заболевани€х эндокринной системы
ƒругие препараты из группы —редства, примен€емые при заболевани€х суставов (хондропротекторы, препараты дл€ внутрисуставного введени€, имунодепрессанты и прочие средства, вли€ющие на метаболизм в области суставов)