ÔÎÐÑÈÃÀ 10ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÀÑÒÐÀ ÇÅÍÅÊÀ/ÁÐÈÑÒÎË-ÌÀÉÅÐÑ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 2880 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 2920 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 2870 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 2880 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 2850 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-002596

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà:

Ôîðñèãà (Forxiga )

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:

Äàïàãëèôëîçèí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ

Îäíà òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî:
äàïàãëèôëîçèíà ïðîïàíäèîëà ìîíîãèäðàò 6,150 ìã, â ïåðåñ÷¸òå íà äàïàãëèôëîçèí 5 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 85,725 ìã, ëàêòîçà áåçâîäíàÿ 25,000 ìã, êðîñïîâèäîí 5,000 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä 1,875 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,250 ìã;
Îáîëî÷êà òàáëåòêè: Îïàäðàé® II æ¸ëòûé 5,000 ìã (ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò ÷àñòè÷íî ãèäðîëèçîâàííûé 2,000 ìã, òèòàíà äèîêñèä 1,177 ìã, ìàêðîãîë 3350 1,010 ìã, òàëüê 0,740 ìã, êðàñèòåëü îêñèä æåëåçà æ¸ëòûé 0,073 ìã).
Îäíà òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé, 10 ìã ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî:
äàïàãëèôëîçèíà ïðîïàíäèîëà ìîíîãèäðàò 12,30 ìã, â ïåðåñ÷¸òå íà äàïàãëèôëîçèí 10 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 171,45 ìã, ëàêòîçà áåçâîäíàÿ 50,00 ìã, êðîñïîâèäîí 10,00 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä 3,75 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 2,50 ìã;
Îáîëî÷êà òàáëåòêè: Îïàäðàé® II æ¸ëòûé 10,00 ìã (ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò ÷àñòè÷íî ãèäðîëèçîâàííûé 4,00 ìã, òèòàíà äèîêñèä 2,35 ìã, ìàêðîãîë 3350 2,02 ìã, òàëüê 1,48 ìã, êðàñèòåëü îêñèä æåëåçà æ¸ëòûé 0,15 ìã).

Îïèñàíèå
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã:
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé æ¸ëòîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «5» íà îäíîé ñòîðîíå è «1427» íà äðóãîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé, 10 ìã:
Ðîìáîâèäíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé æ¸ëòîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «10» íà îäíîé ñòîðîíå è «1428» íà äðóãîé ñòîðîíå.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ãèïîãëèêåìè÷åñêîå ñðåäñòâî äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ - èíãèáèòîð íàòðèéçàâèñèìîãî ïåðåíîñ÷èêà ãëþêîçû 2 òèïà

Êîä ÀÒÕ: À10ÂÕ09

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Äàïàãëèôëîçèí - ìîùíûé (êîíñòàíòà èíãèáèðîâàíèÿ (Ki) 0,55 íÌ), ñåëåêòèâíûé îáðàòèìûé èíãèáèòîð íàòðèé-ãëþêîçíîãî êîòðàíñïîðòåðà 2-ãî òèïà (SGLT2). SGLT2 ñåëåêòèâíî ýêñïðåññèðóåòñÿ â ïî÷êàõ è íå îáíàðóæèâàåòñÿ áîëåå ÷åì â 70 äðóãèõ òêàíÿõ îðãàíèçìà (â òîì ÷èñëå, â ïå÷åíè, ñêåëåòíûõ ìûøöàõ, æèðîâîé òêàíè, ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, ìî÷åâîì ïóçûðå è ãîëîâíîì ìîçãå). SGLT2 ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïåðåíîñ÷èêîì, ó÷àñòâóþùèì â ïðîöåññå ðåàáñîðáöèè ãëþêîçû â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ. Ðåàáñîðáöèÿ ãëþêîçû â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà (ÑÄ2) ïðîäîëæàåòñÿ, íåñìîòðÿ íà ãèïåðãëèêåìèþ. Òîðìîçÿ ïî÷å÷íûé ïåðåíîñ ãëþêîçû, äàïàãëèôëîçèí ñíèæàåò å¸ ðåàáñîðáöèþ â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ, ÷òî ïðèâîäèò ê âûâåäåíèþ ãëþêîçû ïî÷êàìè. Ðåçóëüòàòîì äåéñòâèÿ äàïàãëèôëîçèíà ÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íàòîùàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè, à òàêæå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2.
Âûâåäåíèå ãëþêîçû (ãëþêîçóðè÷åñêèé ýôôåêò) íàáëþäàåòñÿ óæå ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà, ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 24 ÷àñîâ è ïðîäîëæàåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåé òåðàïèè. Êîëè÷åñòâî ãëþêîçû, âûâîäèìîé ïî÷êàìè çà ñ÷åò ýòîãî ìåõàíèçìà, çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè è îò ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ). Äàïàãëèôëîçèí íå íàðóøàåò íîðìàëüíóþ ïðîäóêöèþ ýíäîãåííîé ãëþêîçû â îòâåò íà ãèïîãëèêåìèþ. Äåéñòâèå äàïàãëèôëîçèíà íå çàâèñèò îò ñåêðåöèè èíñóëèíà è ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíñóëèíó.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ôîðñèãà îòìå÷àëîñü óëó÷øåíèå ôóíêöèè áåòà-êëåòîê (òåñò ÍÎÌÀ, homeostasis model assessment).
Âûâåäåíèå ãëþêîçû ïî÷êàìè, âûçâàííîå äàïàãëèôëîçèíîì, ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîòåðåé êàëîðèé è ñíèæåíèåì ìàññû òåëà. Èíãèáèðîâàíèå äàïàãëèôëîçèíîì íàòðèé-ãëþêîçíîãî êîòðàíñïîðòà ñîïðîâîæäàåòñÿ ñëàáûì äèóðåòè÷åñêèì è òðàíçèòîðíûì íàòðèéóðåòè÷åñêèì ýôôåêòàìè.
Äàïàãëèôëîçèí íå îêàçûâàåò âîçäåéñòâèÿ íà äðóãèå ïåðåíîñ÷èêè ãëþêîçû, îñóùåñòâëÿþùèå òðàíñïîðò ãëþêîçû ê ïåðèôåðè÷åñêèì òêàíÿì, è ïðîÿâëÿåò áîëåå ÷åì â 1400 ðàç áîëüøóþ ñåëåêòèâíîñòü ê SGLT2, ÷åì ê SGLT1, îñíîâíîìó òðàíñïîðòåðó â êèøå÷íèêå, îòâå÷àþùåìó çà âñàñûâàíèå ãëþêîçû.

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïîñëå ïðèåìà äàïàãëèôëîçèíà çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè è ïàöèåíòàìè ñ ÑÄ2 íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà âûâîäèìîé ïî÷êàìè ãëþêîçû. Ïðè ïðèåìå äàïàãëèôëîçèíà â äîçå 10 ìã/ñóòêè â òå÷åíèå 12 íåäåëü ïàöèåíòàìè ñ ÑÄ2 ïðèìåðíî 70 ã ãëþêîçû â ñóòêè âûäåëÿëîñü ïî÷êàìè (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 280 êêàë/ñóòêè). Ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2, ïðèíèìàâøèõ äàïàãëèôëîçèí â äîçå 10 ìã/ñóòêè äëèòåëüíî (äî 2 ëåò), âûâåäåíèå ãëþêîçû ïîääåðæèâàëîñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà òåðàïèè.
Âûâåäåíèå ãëþêîçû ïî÷êàìè ïðè ïðèìåíåíèè äàïàãëèôëîçèíà òàêæå ïðèâîäèò ê îñìîòè÷åñêîìó äèóðåçó è óâåëè÷åíèþ îáúåìà ìî÷è. Óâåëè÷åíèå îáúåìà ìî÷è ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2, ïðèíèìàâøèõ äàïàãëèôëîçèí â äîçå 10 ìã/ñóòêè, ñîõðàíÿëîñü â òå÷åíèå 12 íåäåëü è ñîñòàâëÿëî ïðèìåðíî 375 ìë/ñóòêè. Óâåëè÷åíèå îáúåìà ìî÷è ñîïðîâîæäàëîñü íåáîëüøèì è òðàíçèòîðíûì ïîâûøåíèåì âûâåäåíèÿ íàòðèÿ ïî÷êàìè, ÷òî íå ïðèâîäèëî ê èçìåíåíèþ êîíöåíòðàöèè íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü äàïàãëèôëîçèí áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå è ìîæåò ïðèíèìàòüñÿ êàê âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè, òàê è âíå åãî. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äàïàãëèôëîçèíà â ïëàçìå êðîâè (Ñòàõ) îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà íàòîùàê. Çíà÷åíèÿ Ñmàõ è AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé çàâèñèìîñòè êîíöåíòðàöèè îò âðåìåíè) óâåëè÷èâàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå äàïàãëèôëîçèíà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü äàïàãëèôëîçèíà ïðè ïðèåìå âíóòðü â äîçå 10 ìã ñîñòàâëÿåò 78%. Ïðèåì ïèùè îêàçûâàë óìåðåííîå âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó äàïàãëèôëîçèíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ïðèåì ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ ñíèæàë Ñòàõ äàïàãëèôëîçèíà íà 50%, óäëèíÿë Òòàõ (âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå) ïðèìåðíî íà 1 ÷àñ, íî íå âëèÿë íà AUC ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íàòîùàê. Ýòè èçìåíåíèÿ íå ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Äàïàãëèôëîçèí ïðèìåðíî íà 91% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè çàáîëåâàíèÿìè, íàïðèìåð, ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè, ýòîò ïîêàçàòåëü íå èçìåíÿëñÿ.
Ìåòàáîëèçì
Äàïàãëèôëîçèí - Ñ-ñâÿçàííûé ãëþêîçèä, àãëèêîí êîòîðîãî ñâÿçàí ñ ãëþêîçîé óãëåðîä-óãëåðîäíîé ñâÿçüþ, ÷òî îáåñïå÷èâàåò åãî óñòîé÷èâîñòü â îòíîøåíèè ãëþêîçèäàç. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû êðîâè (T½) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿë 12,9 ÷àñîâ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà äàïàãëèôëîçèíà âíóòðü â äîçå 10 ìã. Äàïàãëèôëîçèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì, ãëàâíûì îáðàçîì, íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà äàïàãëèôëîçèí-3-Î-ãëþêóðîíèäà.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 50 ìã 14Ñ-äàïàãëèôëîçèíà 61% ïðèíÿòîé äîçû ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â äàïàãëèôëîçèí-3-Î-ãëþêóðîíèä, íà äîëþ êîòîðîãî ïðèõîäèòñÿ 42% îáùåé ïëàçìåííîé ðàäèîàêòèâíîñòè (ïî AUC0-12 ÷)- Íà äîëþ íåèçìåíåííîãî ïðåïàðàòà ïðèõîäèòñÿ 39% îáùåé ïëàçìåííîé ðàäèîàêòèâíîñòè. Äîëè îñòàëüíûõ ìåòàáîëèòîâ ïî îòäåëüíîñòè íå ïðåâûøàþò 5% îáùåé ïëàçìåííîé ðàäèîàêòèâíîñòè. Äàïàãëèôëîçèí-3-Î-ãëþêóðîíèä è äðóãèå ìåòàáîëèòû íå îêàçûâàþò ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Äàïàãëèôëîçèí-3-Î-ãëþêóðîíèä ôîðìèðóåòñÿ ïîä äåéñòâèåì ôåðìåíòà óðèäèíäèôîñôàò-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû 1À9 (UGT1A9), ïðèñóòñòâóþùåãî â ïå÷åíè è ïî÷êàõ, èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà CYP âîâëå÷åíû â ìåòàáîëèçì â ìåíüøåé ñòåïåíè.
Âûâåäåíèå
Äàïàãëèôëîçèí è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ, ïðåèìóùåñòâåííî, ïî÷êàìè, è òîëüêî ìåíåå 2% âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïîñëå ïðèåìà 50 ìã 14Ñ-äàïàãëèôëîçèíà áûëî îáíàðóæåíî 96% ðàäèîàêòèâíîñòè - 75% â ìî÷å è 21% - â ôåêàëèÿõ. Ïðèìåðíî 15% ðàäèîàêòèâíîñòè, îáíàðóæåííîé â ôåêàëèÿõ, ïðèõîäèëîñü íà íåèçìåíåííûé äàïàãëèôëîçèí.

Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñèòóàöèÿõ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC) ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ äàïàãëèôëîçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè (îïðåäåëÿåìîé ïî êëèðåíñó éîãåêñîëà) áûëà íà 32%, 60% è 87% âûøå, ÷åì ó áîëüíûõ ñ ÑÄ2 è íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, ñîîòâåòñòâåííî. Êîëè÷åñòâî ãëþêîçû, âûâîäèìîé ïî÷êàìè â òå÷åíèå ñóòîê ïðè ïðèåìå äàïàãëèôëîçèíà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè, çàâèñåëî îò ñîñòîÿíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 è íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, è ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè â ñóòêè âûâîäèëîñü 85, 52, 18 è 11 ã ãëþêîçû, ñîîòâåòñòâåííî. Íå âûÿâëåíî ðàçëè÷èé â ñâÿçûâàíèè äàïàãëèôëîçèíà ñ áåëêàìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Íåèçâåñòíî, îêàçûâàåò ëè ãåìîäèàëèç âëèÿíèå íà ýêñïîçèöèþ äàïàãëèôëîçèíà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ñðåäíèå çíà÷åíèÿ Ñmàõ è AUC äàïàãëèôëîçèíà áûëè, ñîîòâåòñòâåííî, íà 12% è 36% âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Äàííûå ðàçëè÷èÿ íå ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè, ïîýòîìó êîððåêòèðîâêè äîçû äàïàãëèôëîçèíà ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»), Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ) ñðåäíèå çíà÷åíèÿ Ñmàõ è AUC äàïàãëèôëîçèíà áûëè íà 40% è 67% âûøå, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (>65 ëåò)
Íå îòìå÷àëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî óâåëè÷åíèÿ ýêñïîçèöèè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 70 ëåò (åñëè íå ó÷èòûâàòü äðóãèå ôàêòîðû, ïîìèìî âîçðàñòà). Òåì íå ìåíåå, ìîæíî îæèäàòü óâåëè÷åíèÿ ýêñïîçèöèè çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, ñâÿçàííîãî ñ âîçðàñòîì. Äàííûå îá ýêñïîçèöèè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 70 ëåò íåäîñòàòî÷íû.
Ïîë
Ó æåíùèí ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè íà 22% ïðåâûøàåò àíàëîãè÷íûé ïîêàçàòåëü ó ìóæ÷èí.
Ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ó ïðåäñòàâèòåëåé åâðîïåîèäíîé, íåãðîèäíîé è ìîíãîëîèäíîé ðàñ íå âûÿâëåíî.
Ìàññà òåëà
Îòìå÷åíû áîëåå íèçêèå çíà÷åíèÿ ýêñïîçèöèè ïðè ïîâûøåííîé ìàññå òåëà. Ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé ìàññîé òåëà ìîæåò îòìå÷àòüñÿ íåêîòîðîå ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè, à ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííîé ìàññîé òåëà - ñíèæåíèå ýêñïîçèöèè äàïàãëèôëîçèíà. Îäíàêî äàííûå ðàçëè÷èÿ íå ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà â äîïîëíåíèå ê äèåòå è ôèçè÷åñêèì óïðàæíåíèÿì äëÿ óëó÷øåíèÿ ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ â êà÷åñòâå:
  • ìîíîòåðàïèè;
  • äîáàâëåíèÿ ê òåðàïèè ìåòôîðìèíîì ïðè îòñóòñòâèè àäåêâàòíîãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ íà äàííîé òåðàïèè;
  • ñòàðòîâîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì, ïðè öåëåñîîáðàçíîñòè äàííîé òåðàïèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ èíäèâèäóàëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
  • Ñàõàðíûé äèàáåò 1 -ãî òèïà.
  • Äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç.
  • Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÑÊÔ <60 ìë/ìèí/1,73 ì2) èëè òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
  • Íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, íåäîñòàòî÷íîñòü ëàêòàçû è ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ íåïåðåíîñèìîñòü.
  • Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íå èçó÷åíû).
  • Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå «ïåòëåâûå» äèóðåòèêè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ»), èëè ñî ñíèæåííûì îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè, íàïðèìåð, âñëåäñòâèå îñòðûõ çàáîëåâàíèé (òàêèõ êàê æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå çàáîëåâàíèÿ).
  • Ïîæèëûå ïàöèåíòû â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå (äëÿ íà÷àëà òåðàïèè).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:
ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè, èíôåêöèè ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû, ðèñê ñíèæåíèÿ îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè, ïîæèëûå ïàöèåíòû, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïîâûøåííîå çíà÷åíèå ãåìàòîêðèòà.

Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïðèìåíåíèå äàïàãëèôëîçèíà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè íå èçó÷åíî, ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä áåðåìåííîñòè.  ñëó÷àå äèàãíîñòèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè òåðàïèÿ äàïàãëèôëîçèíîì äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè äàïàãëèôëîçèí è/èëè åãî íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû â ãðóäíîå ìîëîêî. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííûõ/ìëàäåíöåâ. Äàïàãëèôëîçèí ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðè¸ìà ïèùè.
Ìîíîòåðàïèÿ: ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ôîðñèãà ñîñòàâëÿåò 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ: ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ôîðñèãà ñîñòàâëÿåò 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì.
Ñòàðòîâàÿ êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ ìåòôîðìèíîì: ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ôîðñèãà ñîñòàâëÿåò 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, äîçà ìåòôîðìèíà - 500 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.  ñëó÷àå íåàäåêâàòíîãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ äîçó ìåòôîðìèíà ñëåäóåò óâåëè÷èòü.

Ïðèìåíåíèå ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íåò íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà. Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà 5 ìã. Ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 10 ìã (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê Ýôôåêòèâíîñòü äàïàãëèôëîçèíà çàâèñèò îò ôóíêöèè ïî÷åê, ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ ñíèæåíà, à ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè òÿæåëîé ñòåïåíè - âåðîÿòíåå âñåãî, îòñóòñòâóåò. Ïðåïàðàò Ôîðñèãà ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) <60 ìë/ìèí èëè ÑÊÔ <60 ìë/ìèí/1,73 ì2 ) èëè ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè íåò íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà.
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü äàïàãëèôëîçèíà ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 18 ëåò íå èçó÷àëàñü (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íåò íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà. Îäíàêî ïðè âûáîðå äîçû ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ áîëåå âåðîÿòíû íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è ðèñê ñíèæåíèÿ îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ). Ïîñêîëüêó êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ 75 ëåò è ñòàðøå îãðàíè÷åí, ïðîòèâîïîêàçàíî íà÷èíàòü òåðàïèþ äàïàãëèôëîçèíîì â äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïå.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Êðàòêèé îáçîð ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
 çàðàíåå çàïëàíèðîâàííûé àíàëèç îáúåäèíåííûõ äàííûõ áûëè âêëþ÷åíû ðåçóëüòàòû 12 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé, â êîòîðûõ 1193 ïàöèåíòà ïðèíèìàëè äàïàãëèôëîçèí â äîçå 10 ìã è 1393 ïàöèåíòà ïîëó÷àëè ïëàöåáî.
Îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (êðàòêîñðî÷íàÿ òåðàïèÿ) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ äàïàãëèôëîçèí â äîçå 10 ìã, áûëà ñõîæåé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî. Êîëè÷åñòâî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ïðèâåäøèõ ê îòìåíå òåðàïèè, áûëî íåáîëüøèì è ñáàëàíñèðîâàííûì ìåæäó ãðóïïàìè ëå÷åíèÿ. Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè, ïðèâîäèâøèìè ê îòìåíå òåðàïèè äàïàãëèôëîçèíîì â äîçå 10 ìã, áûëè ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â êðîâè (0,4%), èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé (0,3%), òîøíîòà (0,2%), ãîëîâîêðóæåíèå (0,2%) è ñûïü (0,2%). Ó îäíîãî ïàöèåíòà, ïðèíèìàâøåãî äàïàãëèôëîçèí, îòìå÷åíî ðàçâèòèå íåæåëàòåëüíîãî ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè ñ äèàãíîçîì ëåêàðñòâåííûé ãåïàòèò è/èëè àóòîèììóííûé ãåïàòèò.
Íàèáîëåå ÷àñòîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèåé áûëà ãèïîãëèêåìèÿ, ðàçâèòèå êîòîðîé çàâèñåëî îò òèïà áàçîâîé òåðàïèè, èñïîëüçóåìîé â êàæäîì èññëåäîâàíèè. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ýïèçîäîâ ëåãêîé ãèïîãëèêåìèè áûëà ñõîæåé â ãðóïïàõ ëå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ ïëàöåáî.
Ñïèñîê íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â âèäå òàáëèöû
Íèæå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îòìå÷àâøèåñÿ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Íè îäíà èç íèõ íå çàâèñåëà îò äîçû ïðåïàðàòà. ×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïðåäñòàâëåíà â âèäå ñëåäóþùåé ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (>1/100, <1/10), íå÷àñòî (>1/1000, <1/100), ðåäêî (>1/10000, <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000) è íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû (íåâîçìîæíî îöåíèòü ïî ïîëó÷åííûì äàííûì).
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõa

Êëàññ ñèñòåì è îðãàíîâ Î÷åíü ÷àñòî ×àñòî* Íå÷àñòî**
Èíôåêöèè è èíâàçèè
Âóëüâîâàãèíèò, áàëàíèò è
ïîäîáíûå èíôåêöèè
ïîëîâûõ îðãàíîâb,ñ
Èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåéb
Âóëüâîâàãèíàëüíûé çóä
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ Ãèïîãëèêåìèÿ (ïðè ïðèìåíåíèè
â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûì
ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì)b

Ñíèæåíèå ÎÖÊb,ñ
Æàæäà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

Çàïîð
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé

Ïîâûøåííîå
ïîòîîòäåëåíèå
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Áîëü â ñïèíå
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Äèçóðèÿ
Ïîëèóðèÿd
Íèêòóðèÿ
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
Äèñëèïèäåìèÿf
Ïîâûøåíèå çíà÷åíèÿ
ãåìàòîêðèòàg
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
êðåàòèíèíà â êðîâè
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
ìî÷åâèíû â êðîâè

a òàáëèöå ïðåäñòàâëåíû äàííûå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà äî 24 íåäåëü (êðàòêîñðî÷íàÿ òåðàïèÿ íåçàâèñèìî îò ïðèåìà äîïîëíèòåëüíîãî ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî ïðåïàðàòà.
gÑìîòðèòå ñîîòâåòñòâóþùèé ïîäðàçäåë íèæå äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè.
cÂóëüâîâàãèíèò, áàëàíèò è ïîäîáíûå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ âêëþ÷àþò, íàïðèìåð ñëåäóþùèå çàðàíåå îïðåäåëåííûå ïðåäïî÷òèòåëüíûå òåðìèíû: âóëüâîâàãèíàëüíóþ ãðèáêîâóþ èíôåêöèþ, âàãèíàëüíóþ èíôåêöèþ, áàëàíèò, ãðèáêîâóþ èíôåêöèþ ïîëîâûõ îðãàíîâ âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç, âóëüâîâàãèíèò, êàíäèäîçíûé áàëàíèò, ãåíèòàëüíûé êàíäèäîç; èíôåêöèþ ïîëîâûõ îðãàíîâ, èíôåêöèþ ïîëîâûõ îðãàíîâ ó ìóæ÷èí, èíôåêöèþ ïîëîâîãî ÷ëåíà âóëüâèò, áàêòåðèàëüíûé âàãèíèò, àáñöåññ âóëüâû.
dÏîëèóðèÿ âêëþ÷àåò ïðåäïî÷òèòåëüíûå òåðìèíû: ïîëëàêèóðèÿ, ïîëèóðèÿ è óñèëåíèå äèóðåçà.
eÑíèæåíèå ÎÖÊ âêëþ÷àåò, íàïðèìåð, ñëåäóþùèå çàðàíåå îïðåäåëåííûå ïðåäïî÷òèòåëüíûå òåðìèíû: îáåçâîæèâàíèå, ãèïîâîëåìèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.
fCðåäíåå èçìåíåíèå ñëåäóþùèõ ïîêàçàòåëåé â ïðîöåíòàõ îò èñõîäíûõ çíà÷åíèé â ãðóïïå äàïàãëèôëîçèíà 10 ìã è ãðóïïå ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî, ñîñòàâèëî: îáùèé õîëåñòåðèí 1,4% ïî ñðàâíåíèþ ñ -0,4%; õîëåñòåðèí-ËÏÂÏ 5,5% ïî ñðàâíåíèþ ñ 3,8%; õîëåñòåðèí-ËÏÍÏ 2,7% ïñ ñðàâíåíèþ ñ -1,9%; òðèãëèöåðèäû -5,4% ïî ñðàâíåíèþ ñ -0,7%.
gÑðåäíèå èçìåíåíèÿ çíà÷åíèÿ ãåìàòîêðèòà îò èñõîäíûõ çíà÷åíèé ñîñòàâèëè 2,15% â ãðóïïå äàïàãëèôëîçèíà 10 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ -0,40% â ãðóïïå ïëàöåáî.
*Îòìå÷åíû ó>2% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ äàïàãëèôëîçèí â äîçå 10 ìã, è íà >1% ÷àùå, ÷åì á ãðóïïå ïëàöåáî.
**Îòìå÷åíû ó >0,2% ïàöèåíòîâ è íà >0,1% ÷àùå è ó áîëüøåãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ (êàê ìèíèìóì íà 3) â ãðóïïå äàïàãëèôëîçèíà 10 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî, âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà äîïîëíèòåëüíîãî ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî ïðåïàðàòà.

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ãèïîãëèêåìèÿ
×àñòîòà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè çàâèñåëà îò òèïà áàçîâîé òåðàïèè, èñïîëüçóåìîé â êàæäîì èññëåäîâàíèè.
 èññëåäîâàíèÿõ äàïàãëèôëîçèíà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 102 íåäåëü ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ýïèçîäîâ ëåãêîé ãèïîãëèêåìèè áûëà ñõîæåé (<5%) â ãðóïïàõ ëå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ ïëàöåáî. Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ ýïèçîäû òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè îòìå÷åíû íå÷àñòî, è èõ ÷àñòîòà áûëà ñîïîñòàâèìà ìåæäó ãðóïïîé äàïàãëèôëîçèíà è ïëàöåáî.
Ñíèæåíèå ÎÖÊ
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñî ñíèæåíèåì ÎÖÊ (âêëþ÷àÿ ñîîáùåíèÿ îá îáåçâîæèâàíèè, ãèïîâîëåìèè èëè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè), îòìå÷åíû ó 0,8% è 0,4% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ äàïàãëèôëîçèí 10 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî; ñåðü¸çíûå ðåàêöèè îòìå÷åíû ó <0,2% ïàöèåíòîâ, è îíè áûëè ñîïîñòàâèìû â ãðóïïàõ äàïàãëèôëîçèíà 10 ìã è ïëàöåáî (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Âóëüâîâàãèíèò, áàëàíèò è ïîäîáíûå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ
Âóëüâîâàãèíèò, áàëàíèò è ïîäîáíûå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ îòìå÷åíû ó 4,8% è 0,9% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ äàïàãëèôëîçèí 10 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî. Áîëüøèíñòâî èíôåêöèé áûëè ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåííûìè; íà÷àëüíûé êóðñ ñòàíäàðòíîé òåðàïèè áûë ýôôåêòèâåí, â ñâÿçè ñ ÷åì ïàöèåíòû ðåäêî ïðåêðàùàëè ïðèåì äàïàãëèôëîçèíà. Ýòè èíôåêöèè ÷àùå ðàçâèâàëèñü ó æåíùèí (6,9% è 1,5% ïðè ïðèìåíåíèè äàïàãëèôëîçèíà è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî), à ó ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå îíè ÷àùå ðåöèäèâèðîâàëè.
Èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé ÷àùå îòìå÷åíû ïðè ïðèìåíåíèè äàïàãëèôëîçèíà 10 ìã, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî (4,3% ïî ñðàâíåíèþ ñ 3,7%, ñîîòâåòñòâåííî; ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Áîëüøèíñòâî èíôåêöèé áûëè ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåííûìè; íà÷àëüíûé êóðñ ñòàíäàðòíîé òåðàïèè áûë ýôôåêòèâåí, â ñâÿçè ñ ÷åì ïàöèåíòû ðåäêî ïðåêðàùàëè ïðèìåíåíèå äàïàãëèôëîçèíà. Ýòè èíôåêöèè ÷àùå ðàçâèâàëèñü ó æåíùèí, à ó ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå îíè ÷àùå ðåöèäèâèðîâàëè.
Ïàðàòèðåîèäíûé ãîðìîí (ÏÒÃ)
Îòìå÷åíî íåáîëüøîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÏÒà â ñûâîðîòêå êðîâè, è â áîëüøåé ñòåïåíè ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåå âûñîêèìè èñõîäíûìè êîíöåíòðàöèÿìè ÏÒÃ. Èññëåäîâàíèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê èëè íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè íå âûÿâèëè ïîòåðè êîñòíîé ìàññû â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà òåðàïèè.
Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îáùàÿ äîëÿ ïàöèåíòîâ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè èëè íåóòî÷íåííûìè îïóõîëÿìè áûëà ñõîæåé â ãðóïïå äàïàãëèôëîçèíà (1,47%) è ãðóïïå ïëàöåáî/ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ (1,35%). Ñîãëàñíî äàííûì èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ ïðåïàðàò íå ïðîÿâëÿë êàíöåðîãåííûõ èëè ìóòàãåííûõ ñâîéñòâ. Ïðè ðàññìîòðåíèè ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ îïóõîëåé ðàçëè÷íûõ ñèñòåì îðãàíîâ, îòíîñèòåëüíûé ðèñê, àññîöèèðîâàâøèéñÿ ñ äàïàãëèôëîçèíîì, áûë âûøå 1 äëÿ íåêîòîðûõ îïóõîëåé (ìî÷åâîé ïóçûðü, ïðåäñòàòåëüíàÿ æåëåçà, ìîëî÷íàÿ æåëåçà) è íèæå 1 äëÿ äðóãèõ (íàïðèìåð, êðîâü è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà, ÿè÷íèêè, ìî÷åâûäåëèòåëüíàÿ ñèñòåìà), â öåëîì áåç ïîâûøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ îïóõîëåé, àññîöèèðóåìîãî ñ äàïàãëèôëîçèíîì. Ïîâûøåííûé/ïîíèæåííûé ðèñê íå áûë ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûì íè äëÿ îäíîé ñèñòåìû îðãàíîâ. Ó÷èòûâàÿ îòñóòñòâèå â äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñâåäåíèé î ðàçâèòèè îïóõîëåé, à òàêæå êîðîòêèé ëàòåíòíûé ïåðèîä ìåæäó ïåðâîé ýêñïîçèöèåé ïðåïàðàòà è äèàãíîñòèêîé îïóõîëè, ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü îöåíèâàåòñÿ êàê ìàëîâåðîÿòíàÿ. Òàê êàê ÷èñëåííûé äèñáàëàíñ îïóõîëåé ìîëî÷íîé æåëåçû, ìî÷åâîãî ïóçûðÿ è ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû òðåáóåò îñîáîãî âíèìàíèÿ, èçó÷åíèå ýòîãî âîïðîñà áóäåò ïðîäîëæåíî â ðàìêàõ ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (>65 ëåò)
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, çàðåãèñòðèðîâàíû ó 2,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äàïàãëèôëîçèí, è ó 1,1% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, â ãðóïïå ïàöèåíòîâ >65 ëåò (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Íàèáîëåå ÷àñòîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèåé, ñâÿçàííîé ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, áûëî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ðåàêöèé áûëî òðàíçèòîðíûìè è îáðàòèìûìè. Ñðåäè ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå >65 ëåò ñíèæåíèå ÎÖÊ, íàèáîëåå ÷àñòî ðåãèñòðèðîâàâøååñÿ êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, îòìå÷åíî ó 1,5% è 0,4% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ äàïàãëèôëîçèí è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»),

Ïåðåäîçèðîâêà

Äàïàãëèôëîçèí áåçîïàñåí è õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå â äîçàõ äî 500 ìã (â 50 ðàç âûøå ðåêîìåíäóåìîé äîçû). Ãëþêîçà îïðåäåëÿëàñü â ìî÷å ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà (êàê ìèíèìóì, â òå÷åíèå 5 äíåé ïîñëå ïðèåìà äîçû 500 ìã), ïðè ýòîì íå âûÿâëåíû ñëó÷àè îáåçâîæèâàíèÿ, ãèïîòîíèè, ýëåêòðîëèòíîãî äèñáàëàíñà, êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà èíòåðâàë QTc. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè áûëà ñõîæåé ñ ÷àñòîòîé ïðè ïðèåìå ïëàöåáî.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò îäíîêðàòíî â äîçàõ äî 100 ìã (â 10 ðàç âûøå ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäóåìîé äîçû) â òå÷åíèå 2 íåäåëü, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè áûëà íåìíîãî âûøå, ÷åì ïðè ïðèåìå ïëàöåáî, è íå çàâèñåëà îò äîçû. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, âêëþ÷àÿ îáåçâîæèâàíèå èëè àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, áûëà ñõîæåé ñ ÷àñòîòîé â ãðóïïå ïëàöåáî, ïðè ýòîì íå âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ, äîçîçàâèñèìûõ èçìåíåíèé ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé, âêëþ÷àÿ ñûâîðîòî÷íóþ êîíöåíòðàöèþ ýëåêòðîëèòîâ è áèîìàðêåðîâ ôóíêöèè ïî÷åê.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ, ó÷èòûâàÿ ñîñòîÿíèå áîëüíîãî. Âûâåäåíèå äàïàãëèôëîçèíà ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà íå èçó÷àëîñü.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Äèóðåòèêè
Äàïàãëèôëîçèí ìîæåò óñèëèâàòü äèóðåòè÷åñêèé ýôôåêò òèàçèäíûõ è «ïåòëåâûõ» äèóðåòèêîâ è ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ îáåçâîæèâàíèÿ è àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå
Ìåòàáîëèçì äàïàãëèôëîçèíà, â îñíîâíîì, îñóùåñòâëÿåòñÿ ïîñðåäñòâîì ãëþêóðîíèäíîé êîíúþãàöèè ïîä äåéñòâèåì UGT1A9.
 õîäå èññëåäîâàíèé in vitro äàïàãëèôëîçèí íå èíãèáèðîâàë èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, è íå èíäóöèðîâàë èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2B6 èëè CYP3A4.  ñâÿçè ñ ýòèì íå îæèäàåòñÿ âëèÿíèÿ äàïàãëèôëîçèíà íà ìåòàáîëè÷åñêèé êëèðåíñ ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïîä äåéñòâèåì ýòèõ èçîôåðìåíòîâ.
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà äàïàãëèôëîçèí
Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèé ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, â îñíîâíîì, ïðèíèìàâøèõ îäíîêðàòíóþ äîçó ïðåïàðàòà, ïîêàçàëè, ÷òî ìåòôîðìèí, ïèîãëèòàçîí, ñèòàãëèïòèí, ãëèìåïèðèä, âîãëèáîçà, ãèäðîõëîðîòèàçèä, áóìåòàíèä, âàëñàðòàí èëè ñèìâàñòàòèí íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó äàïàãëèôëîçèíà. Ïîñëå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ äàïàãëèôëîçèíà è ðèôàìïèöèíà, èíäóêòîðà ðàçëè÷íûõ àêòèâíûõ òðàíñïîðòåðîâ è ôåðìåíòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõ ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, îòìå÷åíî ñíèæåíèå ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè (AUC) äàïàãëèôëîçèíà íà 22%, ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ñóòî÷íîå âûâåäåíèå ãëþêîçû ïî÷êàìè. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè èíäóêòîðàìè (íàïðèìåð, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíèòîèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì) íå îæèäàåòñÿ.
Ïîñëå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ äàïàãëèôëîçèíà è ìåôåíàìîâîé êèñëîòû (èíãèáèòîðà UGT1A9) îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå íà 55% ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè äàïàãëèôëîçèíà, íî áåç êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ñóòî÷íîå âûâåäåíèå ãëþêîçû ïî÷êàìè. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà.
Âëèÿíèå äàïàãëèôëîçèíà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
 èññëåäîâàíèÿõ âçàèìîäåéñòâèé ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, â îñíîâíîì, îäíîêðàòíî ïðèíèìàâøèõ äîçó ïðåïàðàòà, äàïàãëèôëîçèí íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó ìåòôîðìèíà, ïèîãëèòàçîíà, ñèòàãëèïòèíà, ãëèìåïèðèäà, ãèäðîõëîðîòèàçèäà, áóìåòàíèäà, âàëñàðòàíà, äèãîêñèíà (ñóáñòðàò P-gp) èëè âàðôàðèíà (S-âàðôàðèí, ñóáñòðàò èçîôåðìåíòà CYP2C9), èëè íà àíòèêîàãóëÿöèîííûé ýôôåêò, îöåíèâàåìûé ïî Ìåæäóíàðîäíîìó íîðìàëèçîâàííîìó îòíîøåíèþ (MHO). Ïðèìåíåíèå îäíîêðàòíîé äîçû äàïàãëèôëîçèíà 20 ìã è ñèìâàñòàòèíà (ñóáñòðàòà èçîôåðìåíòà CYP3A4) ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ íà 19% AUC ñèìâàñòàòèíà è íà 31% AUC ñèìâàñòàòèíîâîé êèñëîòû. Ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè ñèìâàñòàòèíà è ñèìâàñòàòèíîâîé êèñëîòû íå ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì.
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Âëèÿíèå êóðåíèÿ, äèåòû, ïðèåìà ðàñòèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ è óïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëÿ íà ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè äàïàãëèôëîçèíà íå èçó÷àëîñü.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Ýôôåêòèâíîñòü äàïàãëèôëîçèíà çàâèñèò îò ôóíêöèè ïî÷åê, è ýòà ýôôåêòèâíîñòü ñíèæåíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è, âåðîÿòíî, îòñóòñòâóåò ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ<60 ìë/ìèí èëè îöåíèâàåìàÿ ÑÊÔ<60 ìë/ìèí/1,73 ì2), ó áîëüøåé äîëè áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ äàïàãëèôëîçèí, îòìå÷åíî ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà, ôîñôîðà, ïàðàòèðåîèäíîãî ãîðìîíà è àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Ïðåïàðàò Ôîðñèãà ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ<60 ìë/ìèí èëè îöåíèâàåìàÿ ÑÊÔ<60 ìë/ìèí/1,73 ì2). Ïðåïàðàò Ôîðñèãà íå èçó÷àëè ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ<30 ìë/ìèí èëè îöåíèâàåìàÿ ÑÊÔ<30 ìë/ìèí/1,73 ì2) èëè òåðìèíàëüíîé ñòàäèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ïî÷åê ñëåäóþùèì îáðàçîì:
  • äî íà÷àëà òåðàïèè äàïàãëèôëîçèíîì è íå ðåæå ðàçà â ãîä âïîñëåäñòâèè (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå», «Ôàðìàêîäèíàìèêà» è « Ôàðìàêîêèíåòèêà»);
  • äî íà÷àëà ïðèåìà ñîïóòñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ìîãóò ñíèçèòü ôóíêöèþ ïî÷åê, è ïåðèîäè÷åñêè âïîñëåäñòâèè;
  • ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê, áëèçêîìó ê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè, ïî êðàéíåé ìåðå 2-4 ðàçà â ãîä. Ïðè ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê íèæå çíà÷åíèÿ ÊÊ<60 ìë/ìèí èëè îöåíèâàåìîé ÑÊÔ<60 ìë/ìèí/1,73 ì2, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì äàïàãëèôëîçèíà.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîëó÷åíû îãðàíè÷åííûå äàííûå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ýêñïîçèöèÿ äàïàãëèôëîçèíà óâåëè÷åíà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Ñ îñòîðîæíîñòüþ» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»),
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ñíèæåíèÿ ÎÖÊ, ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è/èëè íàðóøåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà
 ñîîòâåòñòâèè ñ ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ äàïàãëèôëîçèí óñèëèâàåò äèóðåç, ñîïðîâîæäàþùèéñÿ íåáîëüøèì ñíèæåíèåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»), Äèóðåòè÷åñêèé ýôôåêò ìîæåò áûòü áîëåå âûðàæåííûì ó ïàöèåíòîâ ñ î÷åíü âûñîêîé êîíöåíòðàöèåé ãëþêîçû â êðîâè.
Äàïàãëèôëîçèí ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì «ïåòëåâûå» äèóðåòèêè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ»), èëè ïàöèåíòàì ñî ñíèæåííûì Î ÖÊ, íàïðèìåð, âñëåäñòâèå îñòðûõ çàáîëåâàíèé (òàêèõ êàê æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå çàáîëåâàíèÿ). Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ó ïàöèåíòîâ, äëÿ êîòîðûõ âûçâàííîå äàïàãëèôëîçèíîì ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ìîæåò ïðåäñòàâëÿòü ðèñê, íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå, ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèåé â àíàìíåçå, ïîëó÷àþùèõ àíòèãèïåðòåíçèâíóþ òåðàïèþ, èëè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Ïðè ïðèåìå äàïàãëèôëîçèíà ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ÎÖÊ è êîíöåíòðàöèè ýëåêòðîëèòîâ (íàïðèìåð, ôèçèêàëüíûé îñìîòð, èçìåðåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ëàáîðàòîðíûå àíàëèçû, âêëþ÷àÿ ãåìàòîêðèò) íà ôîíå ñîïóòñòâóþùèõ ñîñòîÿíèé, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ ÎÖÊ. Ïðè ñíèæåíèè ÎÖÊ ðåêîìåíäóåòñÿ âðåìåííîå ïðåêðàùåíèå ïðèåìà äàïàãëèôëîçèíà äî êîððåêöèè ýòîãî ñîñòîÿíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Ïðè àíàëèçå îáúåäèíåííûõ äàííûõ ïðèìåíåíèÿ äàïàãëèôëîçèíà äî 24 íåäåëü èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé ÷àùå îòìå÷åíû ïðè ïðèìåíåíèè äàïàãëèôëîçèíà â äîçå 10 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ðàçâèòèå ïèåëîíåôðèòà îòìå÷àëè íå÷àñòî, ñî ñõîæåé ÷àñòîòîé â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Âûâåäåíèå ãëþêîçû ïî÷êàìè ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíôåêöèé ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ïîýòîìó ïðè ëå÷åíèè ïèåëîíåôðèòà èëè óðîñåïñèñà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü âðåìåííîé îòìåíû òåðàïèè äàïàãëèôëîçèíîì (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ áîëåå âåðîÿòíî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è/èëè ïðèìåíåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà ôóíêöèþ ïî÷åê, òàêèå êàê èíãèáèòîðû àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (èÀÏÔ) è àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II 1 òèïà (ÀÐÀ). Äëÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïðèìåíèìû òå æå ðåêîìåíäàöèè ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê, êàê è äëÿ âñåõ ïîïóëÿöèé ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»è «Ôàðìàêîäèíàìèêà»),  ãðóïïå >65 ëåò ó áîëüøåé äîëè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äàïàãëèôëîçèí, ðàçâèëèñü íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Íàèáîëåå ÷àñòîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèåé, ñâÿçàííîé ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, áûëî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ áûëî òðàíçèòîðíûìè è îáðàòèìûìè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ðèñê ñíèæåíèÿ ÎÖÊ ìîæåò áûòü âûøå, è áîëåå âåðîÿòåí ïðèåì äèóðåòèêîâ. Ñðåäè ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå >65 ëåò ó áîëüøåé äîëè áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ äàïàãëèôëîçèí, îòìå÷åíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñî ñíèæåíèåì ÎÖÊ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå îãðàíè÷åí. Ïðîòèâîïîêàçàíî íà÷èíàòü òåðàïèþ äàïàãëèôëîçèíîì â ýòîé ïîïóëÿöèè (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ I-II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA îãðàíè÷åí, è â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé äàïàãëèôëîçèí íå ïðèìåíÿëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ III-IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî NYHA.
Ïîâûøåíèå çíà÷åíèÿ ãåìàòîêðèòà
Ïðè ïðèìåíåíèè äàïàãëèôëîçèíà íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ãåìàòîêðèòà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»), â ñâÿçè ñ ÷åì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì çíà÷åíèåì ãåìàòîêðèòà.
Îöåíêè ðåçóëüòàòîâ àíàëèçà ìî÷è
Âñëåäñòâèå ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ðåçóëüòàòû àíàëèçà ìî÷è íà ãëþêîçó ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Ôîðñèãà, áóäóò ïîëîæèòåëüíûìè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ äàïàãëèôëîçèíà íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã, 10 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè; ïî 2 èëè 4 áëèñòåðà â êàðòîííîé ïà÷êå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ èëè ïî 10 òàáëåòîê â ïåðôîðèðîâàííîì áëèñòåðå èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè; ïî 3 èëè 9 ïåðôîðèðîâàííûõ áëèñòåðîâ â êàðòîííîé ïà÷êå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Ìåñòà âñêðûòèÿ êàðòîííîé ïà÷êè çàêëååíû äâóìÿ çàùèòíûìè ïðîçðà÷íûìè áåñöâåòíûìè ñòàêåðàìè; íà ñðåäíþþ ÷àñòü êàæäîãî ñòàêåðà, îãðàíè÷åííóþ ëèíèÿìè îòðûâà, íàíåñåí ðèñóíîê â âèäå æ¸ëòîé ñåòêè.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ, â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

Áðèñòîë-Ìàéåðñ Ñêâèáá Ìýíþôýê÷óðèíã Êîìïàíè, Ïóýðòî-Ðèêî
Ðîàä 3, Êì. 77,5, à/ÿ 609, Õóìàêàî, PR-00791, Ïóýðòî-Ðèêî
Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company
Road 3, Km 77.5, Post Box 609, Humacao, PR-00791, Puerto Rico

Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ þðèäè÷åñêîãî ëèöà, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå
Áðèñòîë-Ìàéåðñ Ñêâèáá Êîìïàíè, ÑØÀ
345, Ïàðê-àâåíþ, ã. Íüþ-Éîðê, øòàò Íüþ-Éîðê, ÑØÀ
Bristol-Myers Squibb Company, USA
345, Park Avenue, New York, New York, USA

Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà
Áðèñòîë-Ìàéåðñ Ñêâèáá Ñ.ð.Ë., Èòàëèÿ
Ëîê. Ôîíòàíà äåëü ×åðàçî, 03012, Àíàíüè (ÔÐ), Èòàëèÿ
Bristol-Myers Squibb S.r.L.
Loc. Fontana del Ceraso, 03012, Anagni (FR), Italy

Äàëüíåéøàÿ èíôîðìàöèÿ ïðåäîñòàâëÿåòñÿ no òðåáîâàíèþ:
ÎÎÎ «Áðèñòîë-Ìàéåðñ Ñêâèáá»
105064 Ìîñêâà, óë. Çåìëÿíîé Âàë, ä. 9




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû, ïðèìåíÿåìûå ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå, çàáîëåâàíèÿõ ùèòîâèäíîé æåëåçû è äðóãèõ çàáîëåâàíèÿõ ýíäîêðèííîé ñèñòåìû