‘ќ–—»√ј 10ћ√. є30 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ /ј—“–ј «≈Ќ≈ ј/Ѕ–»—“ќЋ-ћј…≈–—/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 2860 руб.
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 2820 руб.
Ѕиомедсервис на проспекте ћира, д. 22, тел. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 2750 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 2950 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-002596

“орговое название препарата:

‘орсигаЩ (ForxigaЩ )

ћеждународное непатентованное название:

ƒапаглифлозин

Ћекарственна€ форма:

таблетки, покрытые плЄночной оболочкой

—остав

ќдна таблетка, покрыта€ плЄночной оболочкой, 5 мг содержит:
јктивное вещество:
дапаглифлозина пропандиола моногидрат 6,150 мг, в пересчЄте на дапаглифлозин 5 мг
¬спомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа€ 85,725 мг, лактоза безводна€ 25,000 мг, кросповидон 5,000 мг, кремни€ диоксид 1,875 мг, магни€ стеарат 1,250 мг;
ќболочка таблетки: ќпадрайЃ II жЄлтый 5,000 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 2,000 мг, титана диоксид 1,177 мг, макрогол 3350 1,010 мг, тальк 0,740 мг, краситель оксид железа жЄлтый 0,073 мг).
ќдна таблетка, покрыта€ плЄночной оболочкой, 10 мг содержит:
јктивное вещество:
дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30 мг, в пересчЄте на дапаглифлозин 10 мг
¬спомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа€ 171,45 мг, лактоза безводна€ 50,00 мг, кросповидон 10,00 мг, кремни€ диоксид 3,75 мг, магни€ стеарат 2,50 мг;
ќболочка таблетки: ќпадрайЃ II жЄлтый 10,00 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 4,00 мг, титана диоксид 2,35 мг, макрогол 3350 2,02 мг, тальк 1,48 мг, краситель оксид железа жЄлтый 0,15 мг).

ќписание
“аблетки, покрытые плЄночной оболочкой, 5 мг:
 руглые дво€ковыпуклые таблетки, покрытые плЄночной оболочкой жЄлтого цвета, с гравировкой Ђ5ї на одной стороне и Ђ1427ї на другой стороне.
“аблетки, покрытые плЄночной оболочкой, 10 мг:
–омбовидные дво€ковыпуклые таблетки, покрытые плЄночной оболочкой жЄлтого цвета, с гравировкой Ђ10ї на одной стороне и Ђ1428ї на другой стороне.

‘армакотерапевтическа€ группа

√ипогликемическое средство дл€ перорального применени€ - ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа

 од ј“’: ј10¬’09

‘армакологические свойства

ћеханизм действи€
ƒапаглифлозин - мощный (константа ингибировани€ (Ki) 0,55 нћ), селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). SGLT2 селективно экспрессируетс€ в почках и не обнаруживаетс€ более чем в 70 других ткан€х организма (в том числе, в печени, скелетных мышцах, жировой ткани, молочных железах, мочевом пузыре и головном мозге). SGLT2 €вл€етс€ основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. –еабсорбци€ глюкозы в почечных канальцах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (—ƒ2) продолжаетс€, несмотр€ на гипергликемию. “ормоз€ почечный перенос глюкозы, дапаглифлозин снижает еЄ реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению глюкозы почками. –езультатом действи€ дапаглифлозина €вл€етс€ снижение концентрации глюкозы натощак и после приема пищи, а также снижение концентрации гликозилированного гемоглобина у пациентов с —ƒ2.
¬ыведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдаетс€ уже после приема первой дозы препарата, сохран€етс€ в течение последующих 24 часов и продолжаетс€ на прот€жении всей терапии.  оличество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации (— ‘). ƒапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. ƒействие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. ¬ клинических исследовани€х препарата ‘орсигаЩ отмечалось улучшение функции бета-клеток (тест Ќќћј, homeostasis model assessment).
¬ыведение глюкозы почками, вызванное дапаглифлозином, сопровождаетс€ потерей калорий и снижением массы тела. »нгибирование дапаглифлозином натрий-глюкозного котранспорта сопровождаетс€ слабым диуретическим и транзиторным натрийуретическим эффектами.
ƒапаглифлозин не оказывает воздействи€ на другие переносчики глюкозы, осуществл€ющие транспорт глюкозы к периферическим ткан€м, и про€вл€ет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.

‘армакодинамика
ѕосле приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с —ƒ2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. ѕри приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки в течение 12 недель пациентами с —ƒ2 примерно 70 г глюкозы в сутки выдел€лось почками (что соответствует 280 ккал/сутки). ” пациентов с —ƒ2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки длительно (до 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на прот€жении всего курса терапии.
¬ыведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи. ”величение объема мочи у пациентов с —ƒ2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки, сохран€лось в течение 12 недель и составл€ло примерно 375 мл/сутки. ”величение объема мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведени€ натри€ почками, что не приводило к изменению концентрации натри€ в сыворотке крови.

‘армакокинетика
јбсорбци€
ѕосле приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасываетс€ в желудочно-кишечном тракте и может приниматьс€ как во врем€ приема пищи, так и вне его. ћаксимальна€ концентраци€ дапаглифлозина в плазме крови (—тах) обычно достигаетс€ в течение 2 часов после приема натощак. «начени€ —mах и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) увеличиваютс€ пропорционально дозе дапаглифлозина. јбсолютна€ биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составл€ет 78%. ѕрием пищи оказывал умеренное вли€ние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. ѕрием пищи с высоким содержанием жиров снижал —тах дапаглифлозина на 50%, удлин€л “тах (врем€ достижени€ максимальной концентрации в плазме) примерно на 1 час, но не вли€л на AUC по сравнению с приемом натощак. Ёти изменени€ не €вл€ютс€ клинически значимыми.
–аспределение
ƒапаглифлозин примерно на 91% св€зываетс€ с белками. ” пациентов с различными заболевани€ми, например, с нарушени€ми функции почек или печени, этот показатель не измен€лс€.
ћетаболизм
ƒапаглифлозин - —-св€занный глюкозид, агликон которого св€зан с глюкозой углерод-углеродной св€зью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. —редний период полувыведени€ из плазмы крови (T½) у здоровых добровольцев составл€л 12,9 часов после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. ƒапаглифлозин метаболизируетс€ с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-ќ-глюкуронида.
ѕосле приема внутрь 50 мг 14—-дапаглифлозина 61% прин€той дозы метаболизируетс€ в дапаглифлозин-3-ќ-глюкуронид, на долю которого приходитс€ 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12 ч)- Ќа долю неизмененного препарата приходитс€ 39% общей плазменной радиоактивности. ƒоли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. ƒапаглифлозин-3-ќ-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действи€. ƒапаглифлозин-3-ќ-глюкуронид формируетс€ под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1ј9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
¬ыведение
ƒапаглифлозин и его метаболиты вывод€тс€, преимущественно, почками, и только менее 2% выводитс€ в неизмененном виде. ѕосле приема 50 мг 14—-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности - 75% в моче и 21% - в фекали€х. ѕримерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекали€х, приходилось на неизмененный дапаглифлозин.

‘армакокинетика в особых клинических ситуаци€х
ѕациенты с нарушением функции почек
¬ равновесном состо€нии (среднее значение AUC) системна€ экспозици€ дапаглифлозина у пациентов с —ƒ2 и почечной недостаточностью легкой, средней или т€желой степени (определ€емой по клиренсу йогексола) была на 32%, 60% и 87% выше, чем у больных с —ƒ2 и нормальной функцией почек, соответственно.  оличество глюкозы, выводимой почками в течение суток при приеме дапаглифлозина в равновесном состо€нии, зависело от состо€ни€ функции почек. ” пациентов с —ƒ2 и нормальной функцией почек, и с почечной недостаточностью легкой, средней или т€желой степени в сутки выводилось 85, 52, 18 и 11 г глюкозы, соответственно. Ќе вы€влено различий в св€зывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью различной степени т€жести. Ќеизвестно, оказывает ли гемодиализ вли€ние на экспозицию дапаглифлозина.
ѕациенты с нарушением функции печени
” пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени т€жести средние значени€ —mах и AUC дапаглифлозина были, соответственно, на 12% и 36% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. ƒанные различи€ не €вл€ютс€ клинически значимыми, поэтому корректировки дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени т€жести не требуетс€ (см. раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї), ” пациентов с печеночной недостаточностью т€желой степени (класс — по „айлд-ѕью) средние значени€ —mах и AUC дапаглифлозина были на 40% и 67% выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
ѕациенты пожилого возраста (>65 лет)
Ќе отмечалось клинически значимого увеличени€ экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). “ем не менее, можно ожидать увеличени€ экспозиции за счет снижени€ функции почек, св€занного с возрастом. ƒанные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.
ѕол
” женщин среднее значение AUC в равновесном состо€нии на 22% превышает аналогичный показатель у мужчин.
–асова€ принадлежность
 линически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не вы€влено.
ћасса тела
ќтмечены более низкие значени€ экспозиции при повышенной массе тела. ѕоэтому у пациентов с низкой массой тела может отмечатьс€ некоторое повышение экспозиции, а у пациентов с повышенной массой тела - снижение экспозиции дапаглифлозина. ќднако данные различи€ не €вл€ютс€ клинически значимыми.

ѕоказани€ к применению

—ахарный диабет 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнени€м дл€ улучшени€ гликемического контрол€ в качестве:
  • монотерапии;
  • добавлени€ к терапии метформином при отсутствии адекватного гликемического контрол€ на данной терапии;
  • стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.

ѕротивопоказани€

  • ѕовышенна€ индивидуальна€ чувствительность к любому компоненту препарата.
  • —ахарный диабет 1 -го типа.
  • ƒиабетический кетоацидоз.
  • ѕочечна€ недостаточность средней и т€желой степени т€жести (— ‘ <60 мл/мин/1,73 м2) или терминальна€ стади€ почечной недостаточности.
  • Ќаследственна€ непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозна€ непереносимость.
  • Ѕеременность и период грудного вскармливани€.
  • ƒетский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).
  • ѕациенты, принимающие Ђпетлевыеї диуретики (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействи€ї), или со сниженным объемом циркулирующей крови, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевани€).
  • ѕожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (дл€ начала терапии).
— осторожностью:
печеночна€ недостаточность т€желой степени, инфекции мочевыделительной системы, риск снижени€ объема циркулирующей крови, пожилые пациенты, хроническа€ сердечна€ недостаточность, повышенное значение гематокрита.

ѕрименение во врем€ беременности и в период грудного вскармливани€

¬ св€зи с тем, что применение дапаглифлозина в период беременности не изучено, препарат противопоказан в период беременности. ¬ случае диагностировани€ беременности терапи€ дапаглифлозином должна быть прекращена.
Ќеизвестно, проникает ли дапаглифлозин и/или его неактивные метаболиты в грудное молоко. Ќельз€ исключить риск дл€ новорожденных/младенцев. ƒапаглифлозин противопоказан в период грудного вскармливани€.

—пособ применени€ и дозы

¬нутрь, независимо от приЄма пищи.
ћонотерапи€: рекомендуема€ доза препарата ‘орсигаЩ составл€ет 10 мг один раз в сутки.
 омбинированна€ терапи€: рекомендуема€ доза препарата ‘орсигаЩ составл€ет 10 мг один раз в сутки в комбинации с метформином.
—тартова€ комбинированна€ терапи€ с метформином: рекомендуема€ доза препарата ‘орсигаЩ составл€ет 10 мг один раз в сутки, доза метформина - 500 мг один раз в сутки. ¬ случае неадекватного гликемического контрол€ дозу метформина следует увеличить.

ѕрименение у особых групп пациентов
ѕациенты с нарушением функции печени
ѕри нарушени€х функции печени легкой или средней степени т€жести нет необходимости корректировать дозу препарата. ѕациентам с нарушением функции печени т€желой степени рекомендуетс€ начальна€ доза препарата 5 мг. ѕри хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг (см. разделы Ђ‘армакокинетикаї и Ђќсобые указани€ї).
ѕациенты с нарушением функции почек Ёффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, у пациентов с нарушени€ми функции почек средней степени т€жести эффективность лечени€ снижена, а у пациентов с нарушени€ми т€желой степени - веро€тнее всего, отсутствует. ѕрепарат ‘орсигаЩ противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и т€желой степени (клиренс креатинина (  ) <60 мл/мин или — ‘ <60 мл/мин/1,73 м2 ) или с терминальной стадией почечной недостаточности (см. разделы Ђѕротивопоказани€ї, Ђѕобочное действиеї и Ђќсобые указани€ї).
ѕри нарушени€х функции почек легкой степени нет необходимости корректировать дозу препарата.
ƒети
Ѕезопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не изучалась (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї).
ѕациенты пожилого возраста
” пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу препарата. ќднако при выборе дозы следует учитывать, что у этой категории пациентов более веро€тны нарушение функции почек и риск снижени€ объема циркулирующей крови (ќ÷ ). ѕоскольку клинический опыт применени€ препарата у пациентов 75 лет и старше ограничен, противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в данной возрастной группе.

ѕобочное действие
 раткий обзор профил€ безопасности
¬ заранее запланированный анализ объединенных данных были включены результаты 12 плацебо-контролируемых исследований, в которых 1193 пациента принимали дапаглифлозин в дозе 10 мг и 1393 пациента получали плацебо.
ќбща€ частота развити€ нежелательных €влений (краткосрочна€ терапи€) у пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, была схожей с таковой в группе плацебо.  оличество нежелательных €влений, приведших к отмене терапии, было небольшим и сбалансированным между группами лечени€. Ќаиболее частыми нежелательными €влени€ми, приводившими к отмене терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг, были повышение концентрации креатинина в крови (0,4%), инфекции мочевывод€щих путей (0,3%), тошнота (0,2%), головокружение (0,2%) и сыпь (0,2%). ” одного пациента, принимавшего дапаглифлозин, отмечено развитие нежелательного €влени€ со стороны печени с диагнозом лекарственный гепатит и/или аутоиммунный гепатит.
Ќаиболее частой нежелательной реакцией была гипогликеми€, развитие которой зависело от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании. „астота развити€ эпизодов легкой гипогликемии была схожей в группах лечени€, включа€ плацебо.
—писок нежелательных реакций в виде таблицы
Ќиже представлены нежелательные реакции, отмечавшиес€ в плацебо-контролируемых клинических исследовани€х. Ќи одна из них не зависела от дозы препарата. „астота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить по полученным данным).
Ќежелательные реакции в плацебо-контролируемых исследовани€хa

 ласс систем и органов ќчень часто „асто* Ќечасто**
»нфекции и инвазии
¬ульвовагинит, баланит и
подобные инфекции
половых органовb,с
»нфекци€ мочевывод€щих путейb
¬ульвовагинальный зуд
Ќарушени€ метаболизма и питани€ √ипогликеми€ (при применении
в комбинации с производным
сульфонилмочевины или инсулином)b

—нижение ќ÷ b,с
∆ажда
Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

«апор
Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей

ѕовышенное
потоотделение
Ќарушени€ со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Ѕоль в спине
Ќарушени€ со стороны почек и мочевывод€щих путей
ƒизури€
ѕолиури€d
Ќиктури€
Ћабораторные и инструментальные данные
ƒислипидеми€f
ѕовышение значени€
гематокритаg
ѕовышение концентрации
креатинина в крови
ѕовышение концентрации
мочевины в крови

a¬ таблице представлены данные применени€ препарата до 24 недель (краткосрочна€ терапи€ независимо от приема дополнительного гипогликемического препарата.
g—мотрите соответствующий подраздел ниже дл€ получени€ дополнительной информации.
c¬ульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов включают, например следующие заранее определенные предпочтительные термины: вульвовагинальную грибковую инфекцию, вагинальную инфекцию, баланит, грибковую инфекцию половых органов вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз; инфекцию половых органов, инфекцию половых органов у мужчин, инфекцию полового члена вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.
dѕолиури€ включает предпочтительные термины: поллакиури€, полиури€ и усиление диуреза.
e—нижение ќ÷  включает, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: обезвоживание, гиповолеми€, артериальна€ гипотензи€.
fCреднее изменение следующих показателей в процентах от исходных значений в группе дапаглифлозина 10 мг и группе плацебо, соответственно, составило: общий холестерин 1,4% по сравнению с -0,4%; холестерин-Ћѕ¬ѕ 5,5% по сравнению с 3,8%; холестерин-ЋѕЌѕ 2,7% пс сравнению с -1,9%; триглицериды -5,4% по сравнению с -0,7%.
g—редние изменени€ значени€ гематокрита от исходных значений составили 2,15% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -0,40% в группе плацебо.
*ќтмечены у>2% пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и на >1% чаще, чем б группе плацебо.
**ќтмечены у >0,2% пациентов и на >0,1% чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо, вне зависимости от приема дополнительного гипогликемического препарата.

ќписание отдельных нежелательных реакций
√ипогликеми€
„астота развити€ гипогликемии зависела от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании.
¬ исследовани€х дапаглифлозина в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином продолжительностью до 102 недель частота развити€ эпизодов легкой гипогликемии была схожей (<5%) в группах лечени€, включа€ плацебо. ¬о всех исследовани€х эпизоды т€желой гипогликемии отмечены нечасто, и их частота была сопоставима между группой дапаглифлозина и плацебо.
—нижение ќ÷ 
Ќежелательные реакции, св€занные со снижением ќ÷  (включа€ сообщени€ об обезвоживании, гиповолемии или артериальной гипотензии), отмечены у 0,8% и 0,4% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно; серьЄзные реакции отмечены у <0,2% пациентов, и они были сопоставимы в группах дапаглифлозина 10 мг и плацебо (см. раздел Ђќсобые указани€ї).
¬ульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов
¬ульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов отмечены у 4,8% и 0,9% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Ѕольшинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в св€зи с чем пациенты редко прекращали прием дапаглифлозина. Ёти инфекции чаще развивались у женщин (6,9% и 1,5% при применении дапаглифлозина и плацебо, соответственно), а у пациентов с такими инфекци€ми в анамнезе они чаще рецидивировали.
»нфекции мочевывод€щих путей
»нфекции мочевывод€щих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10 мг, чем при применении плацебо (4,3% по сравнению с 3,7%, соответственно; см. раздел Ђќсобые указани€ї). Ѕольшинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в св€зи с чем пациенты редко прекращали применение дапаглифлозина. Ёти инфекции чаще развивались у женщин, а у пациентов с такими инфекци€ми в анамнезе они чаще рецидивировали.
ѕаратиреоидный гормон (ѕ“√)
ќтмечено небольшое повышение концентрации ѕ“√ в сыворотке крови, и в большей степени у пациентов с более высокими исходными концентраци€ми ѕ“√. »сследовани€ минеральной плотности костной ткани у пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени не вы€вили потери костной массы в течение одного года терапии.
«локачественные опухоли
¬ клинических исследовани€х обща€ дол€ пациентов со злокачественными или неуточненными опухол€ми была схожей в группе дапаглифлозина (1,47%) и группе плацебо/препарата сравнени€ (1,35%). —огласно данным исследований на животных препарат не про€вл€л канцерогенных или мутагенных свойств. ѕри рассмотрении случаев развити€ опухолей различных систем органов, относительный риск, ассоциировавшийс€ с дапаглифлозином, был выше 1 дл€ некоторых опухолей (мочевой пузырь, предстательна€ железа, молочна€ железа) и ниже 1 дл€ других (например, кровь и лимфатическа€ система, €ичники, мочевыделительна€ система), в целом без повышени€ риска развити€ опухолей, ассоциируемого с дапаглифлозином. ѕовышенный/пониженный риск не был статистически значимым ни дл€ одной системы органов. ”читыва€ отсутствие в доклинических исследовани€х сведений о развитии опухолей, а также короткий латентный период между первой экспозицией препарата и диагностикой опухоли, причинно-следственна€ св€зь оцениваетс€ как маловеро€тна€. “ак как численный дисбаланс опухолей молочной железы, мочевого пузыр€ и предстательной железы требует особого внимани€, изучение этого вопроса будет продолжено в рамках пострегистрационных исследований.
ѕожилые пациенты (>65 лет)
Ќежелательные реакции, св€занные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью, зарегистрированы у 2,5% пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 1,1% больных, получавших плацебо, в группе пациентов >65 лет (см. раздел Ђќсобые указани€ї). Ќаиболее частой нежелательной реакцией, св€занной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке. Ѕольшинство этих реакций было транзиторными и обратимыми. —реди пациентов в возрасте >65 лет снижение ќ÷ , наиболее часто регистрировавшеес€ как артериальна€ гипотензи€, отмечено у 1,5% и 0,4% пациентов, принимавших дапаглифлозин и плацебо, соответственно (см. раздел Ђќсобые указани€ї),

ѕередозировка

ƒапаглифлозин безопасен и хорошо переноситс€ здоровыми добровольцами при однократном приеме в дозах до 500 мг (в 50 раз выше рекомендуемой дозы). √люкоза определ€лась в моче после приема препарата (как минимум, в течение 5 дней после приема дозы 500 мг), при этом не вы€влены случаи обезвоживани€, гипотонии, электролитного дисбаланса, клинически значимого вли€ни€ на интервал QTc. „астота развити€ гипогликемии была схожей с частотой при приеме плацебо. ¬ клинических исследовани€х у здоровых добровольцев и пациентов с —ƒ2, принимавших препарат однократно в дозах до 100 мг (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 2 недель, частота развити€ гипогликемии была немного выше, чем при приеме плацебо, и не зависела от дозы. „астота развити€ нежелательных €влений, включа€ обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей с частотой в группе плацебо, при этом не вы€влено клинически значимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей, включа€ сывороточную концентрацию электролитов и биомаркеров функции почек.
¬ случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитыва€ состо€ние больного. ¬ыведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

¬заимодействие с другими лекарственными препаратами
ƒиуретики
ƒапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и Ђпетлевыхї диуретиков и повышать риск развити€ обезвоживани€ и артериальной гипотензии (см. раздел Ђќсобые указани€ї).

‘армакокинетическое взаимодействие
ћетаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществл€етс€ посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1A9.
¬ ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома –450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. ¬ св€зи с этим не ожидаетс€ вли€ни€ дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируютс€ под действием этих изоферментов.
¬ли€ние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин
»сследовани€ взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, принимавших однократную дозу препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают вли€ни€ на фармакокинетику дапаглифлозина. ѕосле совместного применени€ дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого вли€ни€ на суточное выведение глюкозы почками. Ќе рекомендуетс€ корректировать дозу препарата.  линически значимого вли€ни€ при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидаетс€.
ѕосле совместного применени€ дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого вли€ни€ на суточное выведение глюкозы почками. Ќе рекомендуетс€ корректировать дозу препарата.
¬ли€ние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты
¬ исследовани€х взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не вли€л на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9), или на антикоагул€ционный эффект, оцениваемый по ћеждународному нормализованному отношению (MHO). ѕрименение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. ѕовышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считаетс€ клинически значимым.
ƒругие взаимодействи€
¬ли€ние курени€, диеты, приема растительных препаратов и употреблени€ алкогол€ на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.

ќсобые указани€

ѕрименение у пациентов с нарушени€ми функции почек
Ёффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней степени т€жести и, веро€тно, отсутствует у больных с нарушением функции почек т€желой степени (см. раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї). —реди пациентов с почечной недостаточностью средней степени т€жести (  <60 мл/мин или оцениваема€ — ‘<60 мл/мин/1,73 м2), у большей доли больных, получавших дапаглифлозин, отмечено повышение уровн€ креатинина, фосфора, паратиреоидного гормона и артериальна€ гипотензи€, чем у пациентов, получавших плацебо. ѕрепарат ‘орсигаЩ противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней или т€желой степени (  <60 мл/мин или оцениваема€ — ‘<60 мл/мин/1,73 м2). ѕрепарат ‘орсигаЩ не изучали при почечной недостаточности т€желой степени (  <30 мл/мин или оцениваема€ — ‘<30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии почечной недостаточности.
–екомендуетс€ проводить мониторинг функции почек следующим образом:
  • до начала терапии дапаглифлозином и не реже раза в год впоследствии (см. разделы Ђ—пособ применени€ и дозыї, Ђѕобочное действиеї, Ђ‘армакодинамикаї и Ђ ‘армакокинетикаї);
  • до начала приема сопутствующих лекарственных препаратов, которые могут снизить функцию почек, и периодически впоследствии;
  • при нарушении функции почек, близкому к средней степени т€жести, по крайней мере 2-4 раза в год. ѕри снижении функции почек ниже значени€   <60 мл/мин или оцениваемой — ‘<60 мл/мин/1,73 м2, необходимо прекратить прием дапаглифлозина.
ѕрименение у пациентов с нарушени€ми функции печени
¬ клинических исследовани€х получены ограниченные данные применени€ препарата у пациентов с нарушени€ми функции печени. Ёкспозици€ дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушени€ми функции печени т€желой степени (см. разделы Ђ—пособ применени€ и дозыї, Ђ— осторожностьюї и Ђ‘армакокинетикаї),
ѕрименение у пациентов с риском снижени€ ќ÷ , развити€ артериальной гипотензии и/или нарушени€ электролитного баланса
¬ соответствии с механизмом действи€ дапаглифлозин усиливает диурез, сопровождающийс€ небольшим снижением артериального давлени€ (см. раздел Ђ‘армакодинамикаї), ƒиуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.
ƒапаглифлозин противопоказан пациентам, принимающим Ђпетлевыеї диуретики (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействи€ї), или пациентам со сниженным ќ ÷ , например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевани€). —ледует соблюдать осторожность у пациентов, дл€ которых вызванное дапаглифлозином снижение артериального давлени€ может представл€ть риск, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболевани€ми в анамнезе, у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе, получающих антигипертензивную терапию, или у пожилых пациентов.
ѕри приеме дапаглифлозина рекомендуетс€ тщательный мониторинг состо€ни€ ќ÷  и концентрации электролитов (например, физикальный осмотр, измерение артериального давлени€, лабораторные анализы, включа€ гематокрит) на фоне сопутствующих состо€ний, которые могут приводить к снижению ќ÷ . ѕри снижении ќ÷  рекомендуетс€ временное прекращение приема дапаглифлозина до коррекции этого состо€ни€ (см. раздел Ђѕобочное действиеї).
»нфекции мочевывод€щих путей
ѕри анализе объединенных данных применени€ дапаглифлозина до 24 недель инфекции мочевывод€щих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг по сравнению с плацебо (см. раздел Ђѕобочное действиеї). –азвитие пиелонефрита отмечали нечасто, со схожей частотой в контрольной группе. ¬ыведение глюкозы почками может сопровождатьс€ повышенным риском развити€ инфекций мочевывод€щих путей, поэтому при лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином (см. раздел Ђѕобочное действиеї).
ѕожилые пациенты
” пожилых пациентов более веро€тно нарушение функции почек и/или применение антигипертензивных лекарственных средств, которые могут вли€ть на функцию почек, такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ијѕ‘) и антагонисты рецепторов ангиотензина II 1 типа (ј–ј). ƒл€ пожилых пациентов применимы те же рекомендации при нарушении функции почек, как и дл€ всех попул€ций пациентов (см. разделы Ђ—пособ применени€ и дозыї, Ђѕобочное действиеїи Ђ‘армакодинамикаї), ¬ группе >65 лет у большей доли пациентов, получавших дапаглифлозин, развились нежелательные реакции, св€занные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью по сравнению с плацебо. Ќаиболее частой нежелательной реакцией, св€занной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, большинство случаев было транзиторными и обратимыми (см. раздел Ђѕобочное действиеї).
” пожилых пациентов риск снижени€ ќ÷  может быть выше, и более веро€тен прием диуретиков. —реди пациентов в возрасте >65 лет у большей доли больных, получавших дапаглифлозин, отмечены нежелательные реакции, св€занные со снижением ќ÷  (см. раздел Ђѕобочное действиеї).
ќпыт применени€ препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен. ѕротивопоказано начинать терапию дапаглифлозином в этой попул€ции (см. разделы Ђ—пособ применени€ и дозыї и Ђ‘армакокинетикаї).
’роническа€ сердечна€ недостаточность
ќпыт применени€ препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA ограничен, и в ходе клинических исследований дапаглифлозин не примен€лс€ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA.
ѕовышение значени€ гематокрита
ѕри применении дапаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита (см. раздел Ђѕобочное действиеї), в св€зи с чем следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным значением гематокрита.
ќценки результатов анализа мочи
¬следствие механизма действи€ препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат ‘орсигаЩ, будут положительными.

¬ли€ние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

»сследований по изучению вли€ни€ дапаглифлозина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

‘орма выпуска

“аблетки, покрытые плЄночной оболочкой, 5 мг, 10 мг.
ѕо 14 таблеток в блистере из алюминиевой фольги; по 2 или 4 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению или по 10 таблеток в перфорированном блистере из алюминиевой фольги; по 3 или 9 перфорированных блистеров в картонной пачке с инструкцией по применению.
ћеста вскрыти€ картонной пачки заклеены двум€ защитными прозрачными бесцветными стакерами; на среднюю часть каждого стакера, ограниченную лини€ми отрыва, нанесен рисунок в виде жЄлтой сетки.

—рок годности

3 года.
Ќе примен€ть по истечении срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ хранени€

ѕри температуре не выше 30∞—, в местах, недоступных дл€ детей.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту.

ѕроизводитель

Ѕристол-ћайерс —квибб ћэнюфэкчуринг  омпани, ѕуэрто-–ико
–оад 3,  м. 77,5, а/€ 609, ’умакао, PR-00791, ѕуэрто-–ико
Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company
Road 3, Km 77.5, Post Box 609, Humacao, PR-00791, Puerto Rico

Ќаименование и адрес юридического лица, на им€ которого выдано регистрационное удостоверение
Ѕристол-ћайерс —квибб  омпани, —Ўј
345, ѕарк-авеню, г. Ќью-…орк, штат Ќью-…орк, —Ўј
Bristol-Myers Squibb Company, USA
345, Park Avenue, New York, New York, USA

¬ыпускающий контроль качества
Ѕристол-ћайерс —квибб —.р.Ћ., »тали€
Ћок. ‘онтана дель „еразо, 03012, јнаньи (‘–), »тали€
Bristol-Myers Squibb S.r.L.
Loc. Fontana del Ceraso, 03012, Anagni (FR), Italy

ƒальнейша€ информаци€ предоставл€етс€ no требованию:
ќќќ ЂЅристол-ћайерс —квиббї
105064 ћосква, ул. «емл€ной ¬ал, д. 9




ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при сахарном диабете, заболевани€х щитовидной железы и других заболевани€х эндокринной системы