“–ј∆≈Ќ“ј 5ћ√. є30 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ /Ѕ≈–»Ќ√≈–/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 1880 руб.
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 1850 руб.
Ѕиомедсервис на ул. »вана јлексеева, д. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 1940 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1950 руб.
Ѕиомедсервис на проспекте ћира, д. 22, тел. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 1940 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-001430-060217

“орговое наименование:

“ражентаЃ

ћеждународное непатентованное наименование:

линаглиптин

Ћекарственна€ форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

—остав

1 таблетка, покрыта€ пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: линаглиптин - 5 мг; вспомогательные вещества: маннитол - 130,9 мг, крахмал прежелатинизированный - 18 мг. крахмал кукурузный -18 мг, коповидон - 5,4 мг, магни€ стеарат - 2,7 мг; пленочна€ оболочка: ќпадрай© розовый (02F34337) - 5 мг (гипромеллоза 2910 - 2,5 мг, титана диоксид (≈ 171) - 1,25 мг, тальк - 0,875 мг, макрогол 6000 - 0,25 мг, краситель железа оксид красный (≈ 172) - 0,125 мг).

ќписание

 руглые дво€ковыпуклые со скошенными кра€ми таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне и с гравировкой ЂD5ї на другой стороне таблетки.

‘армакотерапевтическа€ группа

√ипогликемическое средство - дипептидилпептидазы - 4 ингибитор

 од ATX: ј10¬Ќ05

‘армакологические свойства

‘армакодинамика:

Ћинаглиптин €вл€етс€ ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ƒѕѕ-4). который участвует в инактивации гормонов инкретинов - глюкагоноподобного пептида 1 типа (√ѕѕ-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (√»ѕ). Ёти гормоны быстро разрушаютс€ ферментом ƒѕѕ-4. ќба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Ѕазальные концентрации √ѕѕ-1 и √»ѕ в течение суток низкие, они быстро повышаютс€ в ответ на прием пищи. √ѕѕ-1 и √»ѕ усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови.  роме того, √ѕѕ-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Ћинаглиптин активно св€зываетс€ с ферментом ƒѕѕ-4 (св€зь обратима€), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. ѕрепарат “–ј∆≈Ќ“ј* увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона. что приводит к нормализации концентрации глюкозы в крови. Ћинаглиптин избирательно св€зываетс€ с ферментом ƒѕѕ-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ƒѕѕ-4 по сравнению с ферментами дипептидилпептидазы-8 или дипептидилпептидазы-9 in vitro.

¬ клинических исследовани€х, где примен€лс€ линаглиптин в виде монотерапии. комбинированной терапии с метформином. комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины. комбинированной терапии с инсулином, комбинированной терапии с метформином и препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном. комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимепиридом было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и уменьшение концентрации √ѕЌ (глюкоза плазмы натощак).

ѕрименение линаглиптина у пациентов с т€желой почечной недостаточностью, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапию

¬ клинических исследовани€х, где примен€лс€ линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины. глиниды или пиоглитазон) было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина HbAlc (на 0,59% по сравнению с плацебо; исходное значение HbAlc составл€ло около 8,2 %).

ѕрименение монотерапии линаглиптином и исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином у пациентов с недавно установленным диагнозом сахарного диабета 2 типа (с выраженной гипергликемией)

¬ ходе клинических исследований было доказано, что как монотерапи€ линаглиптином, так и комбинированна€ терапи€ линаглиптином и метформином приводили к статистически значимому снижению гликозилированного гемоглобина (HbAlc) на 2,0 % и 2,8 %, соответственно (исходное значение HbAlc составл€ло 9.9% и 9.8%, соответственно). ѕоказатель разницы в методах лечени€ -0,8 % (95 % ƒ» от -1,1 до - 0,5) продемонстрировал преимущества исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином над монотерапией линаглиптином (р<0,0001).

‘армакокинетика

‘армакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. ” здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывалс€, максимальна€ концентраци€ линаглиптина в плазме (—max) достигалась через 1,5 часа.

 онцентраци€ линаглиптина в плазме снижаетс€ трехфазно. “ерминальный период полувыведени€ длительный, более 100 часов, что в основном обусловлено устойчивым св€зыванием линаглиптина с ферментом ƒѕѕ-4, однако, так как св€зь обратима€. накоплени€ линаглиптина не происходит. Ёффективный период полувыведени€ после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составл€ет, примерно. 12 часов. ¬ случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаютс€ после третьей дозы.

‘армакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной.

¬сасывание

јбсолютна€ биодоступность линаглиптина составл€ет, примерно. 30 %. ѕрием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенного вли€ни€ на фармакокинетику. ¬ исследовани€х in vitro показано, что линаглиптин €вл€етс€ субстратом дл€ –-гликопротеина и изофермента CYP3A4. –итонавир. как потенциальный ингибитор –-гликопротеина и изофермента CYP3A4. может вдвое увеличивать значение AUC (площадь под кривой Ђконцентраци€ -врем€ї). –ифампицин, как потенциальный индуктор –-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равновесного состо€ни€ фармакокинетики.

–аспределение

ќбъем распределени€ после однократного внутривенного введени€ линаглиптина в дозе
5 мг здоровым добровольцам составл€ет, примерно, 1,110 литров, что указывает на
интенсивное распределение в ткан€х. —в€зывание линаглиптина с белками плазмы
зависит от его концентрации и составл€ет при концентрации 1 нмоль/л около 99 %, а при
концентрации более 30 нмоль/л - 75-89 %. что отражает насыщение св€зывани€
линаглиптина с ƒѕѕ-4 по мере увеличени€ его концентрации. ѕри высокой
концентрации, когда возникает полное насыщение ƒѕѕ-4, 70-80 % линаглиптина
св€зываетс€ с другими белками плазмы (не с ƒѕѕ-4), а 30-20 % линаглиптина находитс€ в плазме в несв€занном состо€нии.

ћетаболизм

ѕриблизительно 5 % линаглиптина выводитс€ почками. ћетаболизируетс€ незначительна€ часть линаглиптина. ћетаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. »звестен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.

¬ыведение

ѕреимущественный путь выведени€ - через кишечник. „ерез 4 дн€ после перорального применени€ меченого линаглиптина [14—] у здоровых добровольцев выводилось, примерно, 85 % дозы (через кишечник 80 % и почками 5 %) при клиренсе креатинина, примерно, 70 мл/мин.

‘армакокинетика у особых групп пациентов

ѕочечна€ недостаточность

” пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (  ) от 50 до <80 мл/мин.) воздействие линаглиптина в стационарную фазу было сопоставимо с воздействием препарата у здоровых испытуемых. ѕри умеренной почечной недостаточности (   от 30 до <50 мл/мин.) наблюдалось небольшое увеличение воздействи€ (примерно в 1,7 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми).

¬оздействие линаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и т€желой почечной недостаточностью (   <30 мл/мин.) было увеличено примерно в 1,4 раза по сравнению с пациентами с сахарным диабетом и нормальной функцией почек. ћоделирование значений AUC линаглиптина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности показало, что воздействие в этих случа€х сравнимо с воздействием препарата у пациентов с умеренными или т€желыми нарушени€ми функции почек. Ќе ожидаетс€, что применение гемодиализа или перитонеального диализа позволит добитьс€ выведени€ линаглиптина в терапевтически существенной степени. ¬ св€зи с этим у пациентов с любой степенью почечной недостаточности изменений дозировани€ линаглиптина не требуетс€.

ѕеченочна€ недостаточность

” пациентов с легкой, умеренной и т€желой печеночной недостаточностью (по классификации „айлд-ѕью) средние значени€ AUC и —max линаглиптина после его многократного применени€ в дозе 5 мг были сходны с соответствующими значени€ми у сопоставимых здоровых испытуемых. »зменений дозировани€ линаглиптина у пациентов с легкой, умеренной и т€желой печеночной недостаточностью не требуетс€.

»ндекс массы тела (»ћ“)

»зменений дозировани€ линаглиптина в зависимости от »ћ“ не требуетс€.

ѕол

»зменений дозировани€ линаглиптина в зависимости от пола не требуетс€.

ѕациенты пожилого возраста

»зменений дозировани€ линаглиптина в зависимости от возраста не требуетс€, поскольку возраст не оказывал клинически значимого вли€ни€ на фармакокинетику линаглиптина по данным попул€ционного фармакокинетического анализа, проводившегос€ в клинических исследовани€х.  ак у пожилых пациентов (возраст 65-80 лет) так и у более молодых пациентов концентрации линаглиптина в плазме были сопоставимы.

ƒети

‘армакокинетика линаглиптина у детей не изучалась.

–аса

»зменений дозировани€ линаглиптина в зависимости от расы не требуетс€. –аса не оказывала существенного вли€ни€ на концентрации линаглиптина в плазме по данным комбинированного анализа фармакокинетических данных, полученных у пациентов европеоидной расы, пациентов латиноамериканского происхождени€, афро-американцев и пациентов азиатской расы.  роме того, было установлено сходство фармакокинетических характеристик линаглиптина в специальных исследовани€х, проводившихс€ у здоровых добровольцев европеоидной расы и жителей японии и  ита€, а также у пациентов афро-американцев с сахарным диабетом 2 типа.

ѕоказани€ к применению

—ахарный диабет 2 типа:

  • в качестве монотерапии - у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности;
  • в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами:
  • в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами;
  • в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/ или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.

ѕротивопоказани€

  • √иперчувствительность к любому компоненту препарата;
  • —ахарный диабет 1 типа;
  • ƒиабетический кетоацидоз;
  • Ѕеременность и период грудного вскармливани€;
  • ƒетский возраст до 18 лет.

— осторожностью

  • ѕанкреатит в анамнезе;
  • ѕациенты старше 80 лет;
  • ѕрименение в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином.

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

ѕрименение линаглиптина во врем€ беременности противопоказано. ѕрименение линаглиптина в период грудного вскармливани€ противопоказано. ƒанные, полученные в доклинических исследовани€х у животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина и его метаболита в грудное молоко. Ќе исключаетс€ риск воздействи€ на новорожденных и детей при грудном вскармливании. ѕри необходимости применени€ линаглиптина в период грудного вскармливани€, кормление грудью необходимо прекратить.

—пособ применени€ и дозы

–екомендуема€ доза составл€ет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в день, внутрь. ѕри назначении в дополнение к метформину, линаглиптин принимают одновременно с метформином, сохран€€ ранее назначенную дозу метформина.

¬ случае применени€ линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина дл€ уменьшени€ риска развити€ гипогликемии.

ѕрепарат “–ј∆≈Ќ“ј* может приниматьс€ независимо от приема пищи в любое врем€ дн€.

ƒействи€ при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата:

ѕри пропуске дозы, пациенту следует прин€ть препарат, как только он об этом вспомнит. Ќе следует принимать двойную дозу в один день.

ќсобые группы пациентов

ƒл€ пациентов с почечной недостаточностью коррекци€ дозы линаглиптина не требуетс€. ƒл€ пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы линаглиптина не требуетс€, однако клинический опыт у таких пациентов недостаточен.

ƒл€ пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуетс€. ќднако, клинический опыт у пациентов старше 80 лет ограничен, поэтому лечение таких групп пациентов необходимо проводить с осторожностью.

ѕобочное действие

„астота побочных эффектов при приеме линаглиптина 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при приеме плацебо.

ѕрекращение терапии из-за нежелательных €влений было выше в группе пациентов. получавших плацебо (4,3 %), чем в группе, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,4 %). Ќежелательные реакции, наблюдавшиес€ у пациентов, получавших линаглиптин в качестве монотерапии и комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами в плацебо-контролируемых исследовани€х, представлены ниже в “аблице (нежелательные реакции классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимис€ в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты.  атегории частоты определ€ютс€ следующим образом: очень часто ( >1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000); выдел€ютс€ также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихс€ данных).

 лассификаци€ побочных эффектов по типу и частоте встречаемости

—истемно-органный класс

„астота встречаемости

ѕобочный эффект

ѕри монотерапии линаглиптином

Ќарушени€ со стороны иммунной системы

Ќечасто

гиперчувствительность

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€

Ќечасто

кашель

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

„астота неизвестна

панкреатит

»нфекционные и паразитарные заболевани€

Ќечасто

назофарингит

Ћабораторные и инструментальные данные

–едко

повышение амилазы в плазме крови

ѕри применении линаглиптина с метформином

Ќарушени€ со стороны иммунной системы

Ќечасто

гиперчувствительность

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€

Ќечасто

кашель

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

„астота неизвестна

панкреатит

»нфекционные и паразитарные заболевани€

Ќечасто

назофарингит

Ћабораторные и инструментальные данные

Ќечасто

повышение амилазы в плазме крови

ѕри применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины

Ќарушени€ со стороны иммунной системы

„астота неизвестна

гиперчувствительность

Ќарушени€ со стороны обмена веществ и питани€

„астота неизвестна

гипертриглицеридеми€

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€

„астота неизвестна

кашель

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

„астота неизвестна

панкреатит

»нфекционные и паразитарные заболевани€

„астота неизвестна

назофарингит

Ћабораторные и инструментальные данные

„астота неизвестна

повышение амилазы в плазме крови

ѕри применении линаглиптина с пиоглитазоном

Ќарушени€ со стороны иммунной системы

Ќечасто

гиперчувствительность

Ќарушени€ со стороны обмена веществ и питани€

„астота неизвестна

гиперлипидеми€

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€

„астота неизвестна

кашель

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

„астота неизвестна

панкреатит

»нфекционные и паразитарные заболевани€

„астота неизвестна

назофарингит

Ћабораторные и инструментальные данные

„асто

увеличение массы тела

Ќечасто

повышение амилазы в плазме крови

ѕри применении линаглиптина с инсулином

Ќарушени€ со стороны иммунной системы

Ќечасто

гиперчувствительность

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€

Ќечасто

кашель

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

Ќечасто

панкреатит запор

»нфекционные и паразитарные заболевани€

Ќечасто

назофарингит

Ћабораторные и инструментальные данные

„астота неизвестна

повышение амилазы в плазме крови

ѕри применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины

Ќарушени€ со стороны иммунной системы

Ќечасто

гиперчувствительность

Ќарушени€ со стороны обмена веществ и питани€

ќчень часто

гипогликеми€

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостени€

„ас una неизвеа на

кашель

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

„астота неизвестна

панкреатит

»нфекционные и паразитарные заболевани€

„астота неизвестна

назофарингит

Ћабораторные и инструментальные данные

Ќечасто

повышение амилазы в плазме крови

ѕостмаркетинговыii опыт применени€

Ќарушени€ со стороны иммунной системы

–едко

ангионевротический отек крапивница

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

–едко

изъ€звление слизистой оболочки полости рта

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей

„астота неизвестна

буллезный пемфигоид

Ќечасто

сыпь


ѕрофиль безопасности при применении комбинированной терапии линаглиптином, метформином и пиоглитазоном был сравним с профилем безопасности при применении монотерапии линаглиптином, комбинированной терапии линаглиптином и метформином и комбинированной терапии линаглиптином и пиоглитазоном.

ѕередозировка

¬о врем€ проведени€ контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. ќпыта применени€ дозы, превышающей 600 мг, нет.

¬ случае передозировки рекомендуетс€ использовать обычные меры поддерживающего характера, например, удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление клинического контрол€ и проведение симптоматического лечени€.

¬заимодействие с другими лекарственными препаратами

ќценка лекарственных взаимодействий in vitro

Ћинаглиптин €вл€етс€ слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4. Ћинаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не €вл€етс€ их индуктором. Ћинаглиптин €вл€етс€ субстратом дл€ –-гликопротеина (P-gp) и ингибирует в небольшой степени опосредованный –-гликопротеином транспорт дигоксина.

ќценка лекарственных взаимодействий in vivo

Ћинаглиптин не оказывает клинически значимого вли€ни€ на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в услови€х in vivo, и основываетс€ на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействи€м с субстратами дл€ CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, –-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов.

ћетформин.

—овместное применение метформина (многократный ежедневный прием
дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз в день (выше
терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым
изменени€м фармакокинетики линаглиптина или метформина. “аким образом.
линаглиптин не €вл€етс€ ингибитором транспорта органических катионов

ѕроизводные сульфонилмочевины.

‘армакокинетика линаглиптина (5 мг) не измен€лась
при совместном применении с глибенкламидом (однократна€ доза глибурида 1,75 мг) и
многократного приема линаглиптина внутрь (по 5 мг). ќднако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и —max глибенкламида на 14 %. ѕоскольку глибенкламид метаболизируетс€ в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не €вл€етс€ ингибитором CYP2C9. Ќе ожидаетс€ клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом и глимепиридом), которые как и глибенкламид, в основном метаболизируютс€ с участием CYP2C9.

“иазолидиндионы.

—овместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг в день (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг в день (многократный прием), который €вл€етс€ субстратом дл€ CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого вли€ни€ на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Ёто указывает на то, что линаглиптин in vivo не €вл€етс€ ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего вли€ни€ линаглиптина in vivo на CYP3A4.

–итпонавир.

—овместное применение линаглиптина (однократна€ доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь), активного ингибитора –-гликопротеина (P-gp) и изофермента CYP3A4, увеличивало значени€ AUC и —тах линаглиптина, примерно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно. ќднако эти изменени€ фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. ѕоэтому клинически существенного взаимодействи€ с другими ингибиторами –-гликопротеина и CYP3A4 не ожидаетс€, и изменени€ дозы не требуетс€.

–ифампицин.

ћногократное совместное применение линаглиптина и рифампицина. активного индуктора –-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и —max линаглиптина соответственно на 39.6 % и 43,8 %. и к снижению ингибировани€ базальной активности дипептидилпептидазы-4, примерно, на 30 %. “аким образом, ожидаетс€, что клиническа€ эффективность линаглиптина, примен€ющегос€ в комбинации с активными индукторами –-гликопротеина. будет сохран€тьс€, хот€ может про€вл€тьс€ не в полной мере.

ƒигоксин.

—овместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг в день) и дигоксина (0,25 мг в день) не оказывало вли€ни€ на фармакокинетику дигоксина. “аким образом, линаглиптин in vivo не €вл€етс€ ингибитором транспорта. опосредуемого –-гликопротеином.

¬арфарин.

Ћинаглиптин. примен€вшийс€ многократно в дозе 5 мг в день, не измен€л фармакокинетику варфарина, €вл€ющегос€ субстратом дл€ CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.

—имвастатин.

 Ћинаглиптин, примен€вшийс€ у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг в день (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное вли€ние на фармакокинетические показатели симвастатина, €вл€ющегос€ чувствительным субстратом дл€ CYP3A4. ѕосле приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, примен€вшимс€ в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax _ на 10%. “аким образом, линаглиптин €вл€етс€ слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3A4.

»зменение дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируютс€ с участием CYP3A4, считаетс€ нецелесообразным.

ѕероральные контрацептивные препараты.

—овместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не измен€ло фармакокинетику этих препаратов.

ќсобые указани€

ѕрепарат “–ј∆≈Ќ“ј противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или дл€ лечени€ диабетического кетоацидоза.

√ипогликеми€

„астота развити€ гипогликемии в случае применени€ линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо.

¬ клинических исследовани€х сообщалось, что частота развити€ гипогликемии в случае применени€ линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считаетс€, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона). была сходной с соответствующим эффектом плацебо.

ѕроизводные сульфонилмочевины и инсулин, как известно, вызывают гипогликемию. ѕоэтому в случае применени€ линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином следует соблюдать осторожность. ѕри необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

ѕрименение линаглиптина не увеличивает риск развити€ сердечно - сосудистых заболеваний.

Ћинаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами примен€лс€ у пациентов с т€желой почечной недостаточностью.

Ћинаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы натощак.

 оррекции дозы при применении у пациентов с нарушени€ми функции почек, печени и у пожилых пациентов не требуетс€.

ѕрименение линаглиптина у пациентов старше 70 лет

ѕрименение линаглиптина приводило к значимому снижению гликозилированного гемоглобина (HbAlc) (на 0,64% по сравнению с плацебо; исходное значение HbAlc составл€ло около 7,8 %). ѕрименение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению концентрации глюкозы в плазме натощак (√ѕЌ). ќднако, клинический опыт у пациентов старше 80 лет ограничен, поэтому лечение таких групп пациентов необходимо проводить с осторожностью.

 ардиоваскул€рный риск

Ћечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскул€рного риска. ѕервична€ конечна€ точка (комбинаци€ частоты возникновени€ или времени, проходившего до первого возникновени€ кардиоваскул€рной смерти, нефатального инфаркта миокарда. нефатального инсульта или госпитализации в св€зи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин. незначительно реже, чем в объединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнени€ и плацебо (относительный риск 0.78; 95 % доверительный интервал 0,55; 1,12).

ѕостмаркетинговый опыт применени€:

” пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. ¬ случае подозрени€ на панкреатит прием препарата должен быть отменен.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами и механизмами

»сследований вли€ни€ препарата на способность управл€ть транспортными средствами и механизмами не проводилось. ќднако в св€зи с возможным развитием гипогликемии (котора€ может про€вл€тьс€ в виде головной боли, сонливости, слабости. головокружени€, спутанности сознани€, раздражительности, голода, учащенного сердцебиени€, потливости, панических атак), особенно при приеме линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

‘орма выпуска

“аблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг.

ѕо 7 таблеток в блистер из ј1/ј1. ѕо 2, 4 или 8 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.

ѕо 10 таблеток в блистер. ѕо 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

”слови€ хранени€

ѕри температуре не выше 25 ∞—. ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

3 года

Ќе следует принимать препарат по истечении срока годности.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту.

Ќаименование и адрес держател€ регистрационного удостоверени€

Ѕерингер »нгельхайм »нтернешнл √мб’, √ермани€ Ѕингер Ўтрассе, 173, 55216 »нгельхайм-на-–ейне, √ермани€




ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при сахарном диабете, заболевани€х щитовидной железы и других заболевани€х эндокринной системы