ÀÌÀÐÈË M 2ÌÃ.+500ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Î



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ñîñòàâ

 
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 1 òàáë.
àêòèâíûå âåùåñòâà:  
ãëèìåïèðèä 1 ìã
ìåòôîðìèí 250 ìã
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò; íàòðèÿ êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë; ïîâèäîí Ê30, ÌÊÖ; êðîñïîâèäîí; ìàãíèÿ ñòåàðàò  
ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçà; ìàêðîãîë 6000; òèòàíà äèîêñèä (Å171); âîñê êàðíàóáñêèé  
 
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 1 òàáë.
àêòèâíîå âåùåñòâî:  
ãëèìåïèðèä 2 ìã
ìåòôîðìèí 500 ìã
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò; íàòðèÿ êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë; ïîâèäîí Ê30; ÌÊÖ; êðîñïîâèäîí; ìàãíèÿ ñòåàðàò  
ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçà; ìàêðîãîë 6000; òèòàíà äèîêñèä (Å171); âîñê êàðíàóáñêèé  

Îïèñàíèå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû

Òàáëåòêè 1+250 ìã: îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «HD125» íà îäíîé ñòîðîíå.

Òàáëåòêè 2+500 ìã: îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «HD25» íà îäíîé ñòîðîíå è ðèñêîé — íà äðóãîé.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå — ãèïîãëèêåìè÷åñêîå.

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Àìàðèë® Ì ÿâëÿåòñÿ êîìáèíèðîâàííûì ãèïîãëèêåìè÷åñêèì ïðåïàðàòîì, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäÿò ãëèìåïèðèä è ìåòôîðìèí.

Ôàðìàêîäèíàìèêà ãëèìåïèðèäà

Ãëèìåïèðèä, îäíî èç àêòèâíûõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãèïîãëèêåìè÷åñêèé ïðåïàðàò äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïðîèçâîäíîå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû òðåòüåãî ïîêîëåíèÿ.

Ãëèìåïèðèä ñòèìóëèðóåò ñåêðåöèþ è âûñâîáîæäåíèå èíñóëèíà èç áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ïàêðåàòè÷åñêîå äåéñòâèå), óëó÷øàåò ÷óâñòâèòåëüíîñòü ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé (ìûøå÷íîé è æèðîâîé) ê äåéñòâèþ ýíäîãåííîãî èíñóëèíà (ýêñòðàïàíêðåàòè÷åñêîå äåéñòâèå).

Âëèÿíèå íà ñåêðåöèþ èíñóëèíà

Ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ïîâûøàþò ñåêðåöèþ èíñóëèíà ïóòåì çàêðûòèÿ ÀÒÔ-çàâèñèìûõ êàëèåâûõ êàíàëîâ, ðàñïîëîæåííûõ â öèòîïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíå áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Çàêðûâàÿ êàëèåâûå êàíàëû, îíè âûçûâàþò äåïîëÿðèçàöèþ áåòà-êëåòîê, ÷òî ñïîñîáñòâóåò îòêðûòèþ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ è óâåëè÷åíèþ ïîñòóïëåíèÿ êàëüöèÿ âíóòðü êëåòîê.

Ãëèìåïèðèä ñ âûñîêîé çàìåùàþùåé ñêîðîñòüþ ñîåäèíÿåòñÿ è îòñîåäèíÿåòñÿ îò áåëêà áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ìîë. ìàññà 65 êÄ/SURX), êîòîðûé àññîöèèðóåòñÿ ñ ÀÒÔ-çàâèñèìûìè êàëèåâûìè êàíàëàìè, íî îòëè÷àåòñÿ îò ìåñòà ñâÿçûâàíèÿ îáû÷íûõ ïðîèçâîäíûõ ñóëôîíèëìî÷åâèíû (áåëîê ñ ìîë. ìàññîé 140 êÄ/SUR1).

Óêàçàííûé ïðîöåññ ïðèâîäèò ê âûñâîáîæäåíèþ èíñóëèíà ïóòåì ýêçîöèòîçà, ïðè ýòîì êîëè÷åñòâî ñåêðåòèðóåìîãî èíñóëèíà çíà÷èòåëüíî ìåíüøå, ÷åì ïðè äåéñòâèè îáû÷íûõ (òðàäèöèîííî ïðèìåíÿþùèõñÿ) ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (íàïðèìåð ãëèáåíêëàìèäà). Ìèíèìàëüíîå ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå ãëèìåïèðèäà íà ñåêðåöèþ èíñóëèíà îáåñïå÷èâàåò è ìåíüøèé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè.

Ýêñòðàïàíêðåàòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü

Êàê è òðàäèöèîííûå ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, íî â çíà÷èòåëüíî áîëüøåé ñòåïåíè ãëèìåïèðèä îáëàäàåò âûðàæåííûìè ýêñòðàïàíêðåàòè÷åñêèìè ýôôåêòàìè (óìåíüøåíèå èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè, àíòèàòåðîãåííîå, àíòèàãðåãàíòíîå è àíòèîêñèäàíòíîå äåéñòâèå).

Óòèëèçàöèÿ ãëþêîçû èç êðîâè ïåðèôåðè÷åñêèìè òêàíÿìè (ìûøå÷íîé è æèðîâîé) ïðîèñõîäèò ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíûõ òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ (GLUT1 è GLUT4), ðàñïîëîæåííûõ â êëåòî÷íûõ ìåìáðàíàõ. Òðàíñïîðò ãëþêîçû â ýòè òêàíè ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå òèïà 2 ÿâëÿåòñÿ îãðàíè÷åííûì ïî ñêîðîñòè ýòàïîì óòèëèçàöèè ãëþêîçû. Ãëèìåïèðèä î÷åíü áûñòðî óâåëè÷èâàåò êîëè÷åñòâî è àêòèâíîñòü ìîëåêóë, òðàíñïîðòèðóþùèõ ãëþêîçó (GLUT1 è GLUT4), ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ óñâîåíèÿ ãëþêîçû ïåðèôåðè÷åñêèìè òêàíÿìè.

Ãëèìåïèðèä îêàçûâàåò áîëåå ñëàáîå èíãèáèðóþùåå âëèÿíèå íà ÀÒÔ-çàâèñèìûå Ê+-êàíàëû êàðäèîìèîöèòîâ. Ïðè ïðèåìå ãëèìåïèðèäà ñîõðàíÿåòñÿ ñïîñîáíîñòü ìåòàáîëè÷åñêîé àäàïòàöèè ìèîêàðäà ê èøåìèè.

Ãëèìåïèðèä óâåëè÷èâàåò àêòèâíîñòü ôîñôîëèïàçû Ñ, ñ êîòîðîé â èçîëèðîâàííûõ ìûøå÷íûõ è æèðîâûõ êëåòêàõ ìîãóò êîððåëèðîâàòü âûçûâàåìûå ïðåïàðàòîì ëèïîãåíåç è ãëèêîãåíåç.

Ãëèìåïèðèä èíãèáèðóåò âûõîä ãëþêîçû èç ïå÷åíè ïóòåì óâåëè÷åíèÿ âíóòðèêëåòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé ôðóêòîçî-2,6-áèñôîñôàòà, êîòîðûé â ñâîþ î÷åðåäü èíãèáèðóåò ãëþêîíåîãåíåç.

Ãëèìåïèðèä èçáèðàòåëüíî èíãèáèðóåò öèêëîîêñèãåíàçó è ñíèæàåò ïðåâðàùåíèå àðàõèäîíîâîé êèñëîòû â òðîìáîêñàí À2, âàæíûé ýíäîãåííûé ôàêòîð àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ.

Ãëèìåïèðèä ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ ñîäåðæàíèÿ ëèïèäîâ, çíà÷èòåëüíî óìåíüøàåò ïåðåêèñíîå îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, ñ ÷åì ñâÿçàíî åãî àíòèàòåðîãåííîå äåéñòâèå

Ãëèìåïèðèä ïîâûøàåò ñîäåðæàíèå ýíäîãåííîãî àëüôà-òîêîôåðîëà, àêòèâíîñòü êàòàëàçû, ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçû è ñóïåðîêñèääèñìóòàçû, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ âûðàæåííîñòè îêèñëèòåëüíîãî ñòðåññà â îðãàíèçìå áîëüíîãî, êîòîðûé ïîñòîÿííî ïðèñóòñòâóåò ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå òèïà 2.

Ôàðìàêîäèíàìèêà ìåòôîðìèíà

Ãèïîãëèêåìè÷åñêèé ïðåïàðàò èç ãðóïïû áèãóàíèäîâ. Åãî ãèïîãëèêåìè÷åñêîå äåéñòâèå âîçìîæíî òîëüêî ïðè óñëîâèè ñîõðàíåíèÿ ñåêðåöèè èíñóëèíà (õîòÿ è ñíèæåííîé). Ìåòôîðìèí íå îêàçûâàåò äåéñòâèÿ íà áåòà-êëåòêè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è íå óâåëè÷èâàåò ñåêðåöèþ èíñóëèíà, â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ íå âûçûâàåò ãèïîãëèêåìèþ ó ÷åëîâåêà.

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ äî êîíöà íå âûÿñíåí. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ìåòôîðìèí ìîæåò ïîòåíöèðîâàòü ýôôåêòû èíñóëèíà èëè óâåëè÷èâàòü ýòè ýôôåêòû â çîíàõ ïåðèôåðè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ. Ìåòôîðìèí óâåëè÷èâàåò ÷óâñòâèòåëüíîñòü òêàíåé ê èíñóëèíó çà ñ÷åò óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà èíñóëèíîâûõ ðåöåïòîðîâ íà ïîâåðõíîñòíûõ êëåòî÷íûõ ìåìáðàíàõ. Ïîìèìî ýòîãî ìåòôîðìèí òîðìîçèò ãëþêîíåîãåíåç â ïå÷åíè, óìåíüøàåò îáðàçîâàíèå ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò è îêèñëåíèå æèðîâ, ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ òðèãëèöåðèäîâ (ÒÃ) è ËÏÍÏ è ËÏÎÍÏ â êðîâè. Ìåòôîðìèí íåçíà÷èòåëüíî ñíèæàåò àïïåòèò è óìåíüøàåò àáñîðáöèþ óãëåâîäîâ â êèøå÷íèêå. Îí óëó÷øàåò ôèáðèíîëèòè÷åñêèå ñâîéñòâà êðîâè çà ñ÷åò ïîäàâëåíèÿ èíãèáèòîðà àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà òêàíåâîãî òèïà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Ôàðìàêîêèíåòèêà ãëèìåïèðèäà

Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå â ñóòî÷íîé äîçå 4 ìã Cmax â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 2,5 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ è ñîñòàâëÿåò 309 íã/ìë; ñóùåñòâóåò ëèíåéíîå ñîîòíîøåíèå ìåæäó äîçîé è Cmax, à òàêæå ìåæäó äîçîé è AUC. Ïðè ïðèåìå âíóòðü ãëèìåïèðèäà åãî àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ÿâëÿåòñÿ ïîëíîé. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå, çà èñêëþ÷åíèåì íåçíà÷èòåëüíîãî çàìåäëåíèÿ åãî ñêîðîñòè. Äëÿ ãëèìåïèðèäà õàðàêòåðåí î÷åíü íèçêèé Vd (îêîëî 8,8 ë), ïðèáëèçèòåëüíî ðàâíûé îáúåìó ðàñïðåäåëåíèÿ àëüáóìèíà, âûñîêàÿ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (áîëåå 99%) è íèçêèé êëèðåíñ (îêîëî 48 ìë/ìèí).

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü äîçû ãëèìåïèðèäà ïî÷êàìè âûâîäèòñÿ 58% ïðåïàðàòà (òîëüêî â âèäå ìåòàáîëèòîâ) è 35% — ÷åðåç êèøå÷íèê. T1/2 ïðè ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèÿõ â ñûâîðîòêå, ñîîòâåòñòâóþùèõ ìíîãîêðàòíîìó ïðèåìó, ñîñòàâëÿåò 5–8 ÷. Ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà â âûñîêèõ äîçàõ îòìå÷àëîñü óäëèíåíèå T1/2.

 ìî÷å è ôåêàëèÿõ âûÿâëÿþòñÿ 2 íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòà, îáðàçóþùèåñÿ â ðåçóëüòàòå ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè, îäèí èç íèõ ÿâëÿåòñÿ ãèäðîêñè- , à âòîðîé — êàðáîêñèïðîèçâîäíûì. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ãëèìåïèðèäà òåðìèíàëüíûå T1/2 ýòèõ ìåòàáîëèòîâ ñîñòàâëÿëè 3–5 è 5–6 ÷ ñîîòâåòñòâåííî.

Ãëèìåïèðèä âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì è ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð. ×åðåç ÃÝÁ ïðîíèêàåò ïëîõî. Ñðàâíåíèå îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî (2 ðàçà â ñóòêè) ïðèåìà ãëèìåïèðèäà íå âûÿâèëî äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëÿõ, èõ âàðèàáåëüíîñòü ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ áûëà ðàçëè÷íîé. Çíà÷èìîå íàêîïëåíèå ãëèìåïèðèäà îòñóòñòâîâàëî.

Ó ïàöèåíòîâ ðàçíîãî ïîëà è ðàçëè÷íûõ âîçðàñòíûõ ãðóïï ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ó ãëèìåïèðèäà ÿâëÿþòñÿ îäèíàêîâûìè. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ñ íèçêèì êëèðåíñîì êðåàòèíèíà) íàáëþäàëàñü òåíäåíöèÿ ê óâåëè÷åíèþ êëèðåíñà ãëèìåïèðèäà è ê ñíèæåíèþ åãî ñðåäíèõ êîíöåíòðàöèé â ñûâîðîòêå êðîâè, ÷òî ïî âñåé âåðîÿòíîñòè, îáóñëîâëåíî áîëåå áûñòðûì âûâåäåíèåì ãëèìåïèðèäà âñëåäñòâèå áîëåå íèçêîãî ñâÿçûâàíèÿ åãî ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Òàêèì îáðàçîì, ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íå èìååòñÿ äîïîëíèòåëüíîãî ðèñêà êóìóëÿöèè ãëèìåïèðèäà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ìåòôîðìèíà

Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ìåòôîðìèí àáñîðáèðóåòñÿ èç ÆÊÒ äîñòàòî÷íî ïîëíî. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ìåòôîðìèíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 50–60%. Cmax (ïðèìåðíî 2 ìêã/ìë èëè 15 ìêìîëü) â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2,5 ÷. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïèùè àáñîðáöèÿ ìåòôîðìèíà ñíèæàåòñÿ è çàìåäëÿåòñÿ.

Ìåòôîðìèí áûñòðî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíè, ïðàêòè÷åñêè íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû. Ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó â î÷åíü ñëàáîé ñòåïåíè è âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Êëèðåíñ ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ ñîñòàâëÿåò 440 ìë/ìèí (â 4 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó êðåàòèíèíà), ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î íàëè÷èè àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Ïîñëå ïðèåìà äîçû âíóòðü òåðìèíàëüíûé T1/2 ñîñòàâëÿåò îêîëî 6,5 ÷. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îí âîçðàñòàåò, ïîÿâëÿåòñÿ ðèñê êóìóëÿöèè ïðåïàðàòà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ãëèìåïèðèäà è ìåòôîðìèíà

Çíà÷åíèÿ Cmax è AUC ïðè ïðèåìå êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè (òàáëåòêà, ñîäåðæàùàÿ ãëèìåïèðèä 2 ìã + ìåòôîðìèí 500 ìã) ñîîòâåòñòâóþò êðèòåðèÿì áèîýêâèâàëåíòíîñòè ïðè ñðàâíåíèè ñ ýòèìè æå ïîêàçàòåëÿìè ïðè ïðèåìå òîé æå êîìáèíàöèè â âèäå îòäåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (òàáëåòêà ãëèìåïèðèäà 2 ìã è òàáëåòêà ìåòôîðìèíà 500 ìã).

Êðîìå ýòîãî, áûëî ïîêàçàíî äîçîïðîïîðöèîíàëüíîå óâåëè÷åíèå Cmax è AUC ãëèìåïèðèäà ïðè óâåëè÷åíèè åãî äîçû â êîìáèíèðîâàííûõ ïðåïàðàòàõ ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ñ 1 äî 2 ìã ïðè ïîñòîÿííîé äîçå ìåòôîðìèíà (500 ìã) â ñîñòàâå ýòèõ ïðåïàðàòîâ.

Êðîìå ýòîãî íå íàáëþäàëîñü íèêàêèõ çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â îòíîøåíèè áåçîïàñíîñòè, âêëþ÷àÿ ïðîôèëü íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, ìåæäó ïàöèåíòàìè, ïðèíèìàâøèìè ïðåïàðàò Àìàðèë® M 1 ìã/500 ìã è ïàöèåíòàìè, ïðèíèìàâøèìè ïðåïàðàò Àìàðèë® M 2 ìã/500 ìã.

Ïîêàçàíèÿ ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì

Ëå÷åíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà òèïà 2 (â äîïîëíåíèå ê äèåòå, ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå è ñíèæåíèþ ìàññû òåëà):

â ñëó÷àå, êîãäà ãëèêåìè÷åñêèé êîíòðîëü íå ìîæåò áûòü äîñòèãíóò ñ ïîìîùüþ ñî÷åòàíèÿ äèåòû, ôèçè÷åñêèõ íàãðóçîê, ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà è ìîíîòåðàïèè ãëèìåïèðèäîì èëè ìåòôîðìèíîì;

ïðè çàìåíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ãëèìåïèðèäîì è ìåòôîðìèíîì íà ïðèåì îäíîãî êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

ñàõàðíûé äèàáåò òèïà 1;

äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç â àíàìíåçå, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, äèàáåòè÷åñêàÿ êîìà è ïðåêîìà, îñòðûé èëè õðîíè÷åñêèé ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç;

ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ñóëüôîíèëàìèäíûì ïðåïàðàòàì èëè áèãóàíèäàì, à òàêæå ê ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà;

òÿæåëîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè (îòñóòñòâèå îïûòà ïðèìåíåíèÿ; òàêèì ïàöèåíòàì äëÿ îáåñïå÷åíèÿ àäåêâàòíîãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ íåîáõîäèìî ëå÷åíèå èíñóëèíîì);

ïàöèåíòû íà ãåìîäèàëèçå (îòñóòñòâèå îïûòà ïðèìåíåíèÿ);

ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè: ≥1,5 ìã/äë (135 ìêìîëü/ë) ó ìóæ÷èí è ≥1,2 ìã/äë (110 ìêìîëü/ë) ó æåíùèí èëè ñíèæåíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëàêòàòàöèäîçà è äðóãèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ìåòôîðìèíà);

îñòðûå ñîñòîÿíèÿ, ïðè êîòîðûõ âîçìîæíî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (äåãèäðàòàöèÿ, òÿæåëûå èíôåêöèè, øîê, âíóòðèñîñóäèñòîå ââåäåíèå éîäñîäåðæàùèõ êîíòðàñòíûõ âåùåñòâ, ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»);

îñòðûå è õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ, êîòîðûå ìîãóò âûçûâàòü òêàíåâóþ ãèïîêñèþ (ñåðäå÷íàÿ èëè äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îñòðûé è ïîäîñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà, øîê);

ñêëîííîñòü ê ðàçâèòèþ ëàêòàòàöèäîçà, ëàêòàòàöèäîç â àíàìíåçå;

ñòðåññîâûå ñèòóàöèè (òÿæåëûå òðàâìû, îæîãè, õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà, òÿæåëûå èíôåêöèè ñ ëèõîðàäî÷íûì ñîñòîÿíèåì, ñåïòèöåìèÿ);

èñòîùåíèå, ãîëîäàíèå, ñîáëþäåíèå ãèïîêàëîðèéíîé äèåòû (ìåíåå 1000 êàë/ñóò);

íàðóøåíèå âñàñûâàíèÿ ïèùè è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ÆÊÒ (ïðè êèøå÷íîé íåïðîõîäèìîñòè, ïàðåçå êèøå÷íèêà; äèàðåå, ðâîòå);

íàðóøåíèå âñàñûâàíèÿ ïèùè è ËÑ â ÆÊÒ (ïðè êèøå÷íîé íåïðîõîäèìîñòè, ïàðåçå êèøå÷íèêà, äèàðåå, ðâîòå);

õðîíè÷åñêèé àëêîãîëèçì, îñòðàÿ àëêîãîëüíàÿ èíòîêñèêàöèÿ;

äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ;

áåðåìåííîñòü, ïëàíèðîâàíèå áåðåìåííîñòè;

ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;

äåòñêèé è ïîäðîñòêîâûé âîçðàñò äî 18 ëåò (íåäîñòàòî÷íûé îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

ïðè ñîñòîÿíèÿõ, ïðè êîòîðûõ ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè (ïàöèåíòû, íå æåëàþùèå èëè íå ñïîñîáíûå (÷àùå âñåãî ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà) ñîòðóäíè÷àòü ñ âðà÷îì; ïëîõî ïèòàþùèåñÿ, íåðåãóëÿðíî ïðèíèìàþùèå ïèùó, ïðîïóñêàþùèå ïðèåìû ïèùè ïàöèåíòû; ïðè íåñîîòâåòñòâèè ìåæäó ôèçè÷åñêîé íàãðóçêîé è ïîòðåáëåíèåì óãëåâîäîâ; ïðè èçìåíåíèè äèåòû; ïðè óïîòðåáëåíèè íàïèòêîâ, ñîäåðæàùèõ ýòàíîë, îñîáåííî, â êîìáèíàöèè ñ ïðîïóñêàìè ïðèåìîâ ïèùè; ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê; ïðè íåêîòîðûõ íåêîìïåíñèðîâàííûõ ýíäîêðèííûõ ðàññòðîéñòâàõ, òàêèõ êàê íåêîòîðûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû, íåäîñòàòî÷íîñòü ãîðìîíîâ ïåðåäíåé äîëè ãèïîôèçà èëè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ, îêàçûâàþùèõ âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì óãëåâîäîâ èëè àêòèâàöèþ ìåõàíèçìîâ, íàïðàâëåííûõ íà ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè ïðè ãèïîãëèêåìèè; ïðè ðàçâèòèè èíòåðêóððåíòíûõ çàáîëåâàíèé âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èëè ïðè èçìåíåíèè îáðàçà æèçíè) (ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèì áîëåå òùàòåëüíûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè è ïðèçíàêîâ ãèïîãëèêåìèè, èì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ãëèìåïèðèäà èëè âñåé ãèïîãëèêåìè÷åñêîé òåðàïèè);

ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå»);

ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ó íèõ ÷àñòî èìååòñÿ áåññèìïòîìíîå ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê), â ñèòóàöèÿõ, êîãäà ìîæåò óõóäøèòüñÿ ôóíêöèÿ ïî÷åê, òàêèõ êàê íà÷àëî ïðèåìà èìè ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ èëè äèóðåòèêîâ, à òàêæå ÍÏÂÑ (ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëàêòàòàöèäîçà è äðóãèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ìåòôîðìèíà);

ïðè âûïîëíåíèè òÿæåëîé ôèçè÷åñêîé ðàáîòû (âîçðàñòàåò îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ ëàêòàòàöèäîçà ïðè ïðèåìå ìåòôîðìèíà);

ïðè ñòåðòîñòè èëè îòñóòñòâèè ñèìïòîìîâ àäðåíåðãè÷åñêîé ïðîòèâîãëèêåìè÷åñêîé ðåãóëÿöèè â îòâåò íà ðàçâèâàþùóþñÿ ãèïîãëèêåìèþ (ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, ïðè íåéðîïàòèè âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû èëè ïðè îäíîâðåìåííî ïðîâîäèìîé òåðàïèè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, êëîíèäèíîì, ãóàíåòèäèíîì è äðóãèìè ñèìïàòîëèêàìè) (ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèì áîëåå òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè);

ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðè ïðèåìå ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, âîçìîæíî ðàçâèòèå ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè, ïîýòîìó ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðèìåíåíèè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ àëüòåðíàòèâíûõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, íå ÿâëÿþùèõñÿ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû).

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèè ãðóäüþ

Áåðåìåííîñòü. Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè áåðåìåííîñòè èç-çà âîçìîæíîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà âíóòðèóòðîáíîå ðàçâèòèå. Áåðåìåííûå æåíùèíû è æåíùèíû, ïëàíèðóþùèå áåðåìåííîñòü, äîëæíû ñîîáùèòü îá ýòîì ëå÷àùåìó âðà÷ó. Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè æåíùèíû ñ íàðóøåíèÿìè óãëåâîäíîãî îáìåíà, íåêîððåêòèðóþùèìèñÿ äèåòîé è ôèçè÷åñêèìè íàãðóçêàìè äîëæíû ïîëó÷àòü èíñóëèíîòåðàïèþ.

Ëàêòàöèÿ. Âî èçáåæàíèå ïîïàäàíèÿ ïðåïàðàòà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì â îðãàíèçì ðåáåíêà, æåíùèíàì, êîðìÿùèì ãðóäüþ, íåëüçÿ ïðèíèìàòü äàííûé ïðåïàðàò.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè áîëüíóþ ñëåäóåò ïåðåâåñòè íà èíñóëèíîòåðàïèþ ëèáî ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.

Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ

Ãëèìåïèðèä

Èñõîäÿ èç îïûòà ïðèìåíåíèÿ ãëèìåïèðèäà è èçâåñòíûõ äàííûõ î äðóãèõ ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, âîçìîæíî ðàçâèòèå ïåðå÷èñëåííûõ íèæå ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ïðåïàðàòà.

Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ðåæèìà ïèòàíèÿ: ðàçâèòèå ãèïîãëèêåìèè, êîòîðàÿ ìîæåò íîñèòü çàòÿæíîé õàðàêòåð (êàê è ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû). Ê ñèìïòîìàì ðàçâèâàþùåéñÿ ãèïîãëèêåìèè îòíîñÿòñÿ: ãîëîâíàÿ áîëü, îñòðîå ÷óâñòâî ãîëîäà, òîøíîòà, ðâîòà, çàòîðìîæåííîñòü, âÿëîñòü, íàðóøåíèå ñíà, áåñïîêîéñòâî, àãðåññèâíîñòü, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ñíèæåíèå áäèòåëüíîñòè, çàìåäëåíèå ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, äåïðåññèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, íàðóøåíèå ðå÷è, àôàçèÿ, íàðóøåíèå çðåíèÿ, òðåìîð, ïàðåçû, íàðóøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ãîëîâîêðóæåíèå, áåñïîìîùíîñòü, ïîòåðÿ ñàìîêîíòðîëÿ, äåëèðèé, ñóäîðîãè, ñîíëèâîñòü è ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ âïëîòü äî êîìû, ïîâåðõíîñòíîå äûõàíèå, áðàäèêàðäèÿ. Êðîìå òîãî, ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ïðèçíàêè ðàçâèòèÿ àäðåíåðãè÷åñêîé ðåàêöèè íà ãèïîãëèêåìèþ: ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå, ëèïêîñòü êîæíûõ ïîêðîâîâ, ïîâûøåííàÿ òðåâîæíîñòü, òàõèêàðäèÿ, ïîâûøåíèå ÀÄ, îùóùåíèå óñèëåííîãî ñåðäöåáèåíèÿ, ñòåíîêàðäèÿ è àðèòìèÿ. Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ïðèñòóïà òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè ìîæåò íàïîìèíàòü îñòðîå íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ. Ñèìïòîìû ïî÷òè âñåãäà ðàçðåøàþòñÿ ïîñëå óñòðàíåíèÿ ãëèêåìèè.

Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: óõóäøåíèå çðåíèÿ (îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èç-çà êîëåáàíèÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè).

Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÆÊÒ: òîøíîòà, ðâîòà, ÷óâñòâî ïåðåïîëíåíèÿ æåëóäêà, áîëü â æèâîòå è äèàðåÿ.

Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ è íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè (íàïðèìåð õîëåñòàç è æåëòóõà), à òàêæå ãåïàòèò, êîòîðûé ìîæåò ïðîãðåññèðîâàòü äî ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.

Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: òðîìáîöèòîïåíèÿ; â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ — ëåéêîïåíèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ èëè ýðèòðîöèòîïåíèÿ, ãðàíóëîöèòîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç èëè ïàíöèòîïåíèÿ. Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî, ïîñêîëüêó âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòàìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè è ïàíöèòîïåíèè. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ýòèõ ÿâëåíèé ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.

Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àëëåðãè÷åñêèå èëè ïñåâäîàëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (íàïðèìåð çóä, êðàïèâíèöà èëè âûñûïàíèÿ). Òàêèå ðåàêöèè ïî÷òè âñåãäà ïðîòåêàþò â ëåãêîé ôîðìå, íî ìîãóò ïåðåõîäèòü â òÿæåëóþ ôîðìó, ñ îäûøêîé èëè ïîíèæåíèåì ÀÄ, âïëîòü äî ðàçâèòèÿ àíàôèëàêòè÷åñêîãî øîêà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè êðàïèâíèöû ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó. Âîçìîæíà ïåðåêðåñòíàÿ àëëåðãèÿ ñ äðóãèìè ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ñóëüôàíèëàìèäàìè èëè ïîäîáíûìè âåùåñòâàìè. Àëëåðãè÷åñêèé âàñêóëèò.

Ïðî÷èå: ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ.

Ìåòôîðìèí

Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ëàêòîàöèäîç (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), ãèïîãëèêåìèÿ.

Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÆÊÒ: äèàðåÿ, òîøíîòà, áîëè â æèâîòå, ðâîòà, ïîâûøåííîå ãàçîîáðàçîâàíèå, îòñóòñòâèå àïïåòèòà — ñàìûå ÷àñòûå ðåàêöèè ïðè ìîíîòåðàïèè ìåòôîðìèíîì. Ýòè ñèìïòîìû âñòðå÷àþòñÿ ïî÷òè íà 30% ÷àùå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ. Ýòè ñèìïòîìû ïðåèìóùåñòâåííî ÿâëÿþòñÿ òðàíçèòîðíûìè è ïðîõîäÿò ñàìîñòîÿòåëüíî.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò áûòü ïîëåçíûì âðåìåííîå ñíèæåíèå äîçû. Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ìåòôîðìèí áûë îòìåíåí ó ïî÷òè 4% áîëüíûõ èç-çà âîçíèêíîâåíèÿ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ÆÊÒ.

Ïîñêîëüêó ðàçâèòèå ñèìïòîìîâ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ áûëî äîçîçàâèñèìûì, èõ ïðîÿâëåíèÿ ìîæíî óìåíüøèòü ïóòåì ïîñòåïåííîãî ïîâûøåíèÿ äîçû è ïðèåìà ïðåïàðàòà âî âðåìÿ åäû.

Ïîñêîëüêó äèàðåÿ è/èëè ðâîòà ìîãóò ïðèâåñòè ê äåãèäðàòàöèè è ïðåðåíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðè èõ ïîÿâëåíèè ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü.

 íà÷àëå ëå÷åíèÿ ìåòôîðìèíîì ïðèìåðíî ó 3% áîëüíûõ âîçìîæíî ïîÿâëåíèå íåïðèÿòíîãî èëè ìåòàëëè÷åñêîãî âêóñà âî ðòó, êîòîðûé îáû÷íî ïðîõîäèò ñàìîñòîÿòåëüíî.

Ñî ñòîðîíû êîæè: ýðèòåìà, çóä, ñûïü.

Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: àíåìèÿ, ëåéêîöèòîïåíèÿ èëè òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ïðèìåðíî ó 9% áîëüíûõ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àìàðèë® Ì, è ó 6% ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ìåòôîðìèíîì èëè ìåòôîðìèíîì/ïðåïàðàòîì èç ãðóïïû ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, èìååò ìåñòî áåññèìïòîìíîå ñíèæåíèå óðîâíÿ âèòàìèíà Â12 â ïëàçìå êðîâè (óðîâåíü ôîëèåâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè ñóùåñòâåííî íå ñíèæàëñÿ). Íåñìîòðÿ íà ýòî, âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà òîëüêî ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ, ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ñëó÷àåâ íåéðîïàòèè íå âûÿâëåíî. Ñëåäîâàòåëüíî, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùèé êîíòðîëü óðîâíÿ âèòàìèíà Â12 â ïëàçìå êðîâè (ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïåðèîäè÷åñêîå ïàðåíòåðàëüíîå ââåäåíèå âèòàìèíà Â12).

Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.

Î âñåõ ñëó÷àÿõ âîçíèêíîâåíèÿ âûøåóêàçàííûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé èëè äðóãèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïàöèåíò äîëæåí íåçàìåäëèòåëüíî ñîîáùèòü âðà÷ó.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî íåêîòîðûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, â ò.÷. ãèïîãëèêåìèÿ, ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, òÿæåëûå àëëåðãè÷åñêèå è ïñåâäîàëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ìîãóò óãðîæàòü æèçíè ïàöèåíòà, ïðè èõ ðàçâèòèè áîëüíîìó ñëåäóåò íåçàìåäëèòåëüíî ñîîáùèòü î íèõ âðà÷ó è ïðåêðàòèòü äàëüíåéøèé ïðèåì ïðåïàðàòà äî ïîëó÷åíèÿ èíñòðóêöèé îò âðà÷à. Íåîæèäàííûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íà Àìàðèë® Ì, çà èñêëþ÷åíèåì óæå èçâåñòíûõ ðåàêöèé íà ãëèìåïèðèä è ìåòôîðìèí, âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé I ôàçû è îòêðûòûõ èññëåäîâàíèé III ôàçû íå íàáëþäàëîñü.

Ãëèìåïèðèä + ìåòôîðìèí

Ïðèåì êîìáèíàöèè ýòèõ äâóõ ïðåïàðàòîâ, êàê â âèäå ñâîáîäíîé êîìáèíàöèè, ñîñòàâëåííîé èç îòäåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ãëèìåïèðèäà è ìåòôîðìèíà, òàê è â âèäå êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ãëèìåïèðèäà è ìåòôîðìèíà, àññîöèèðóåòñÿ ñ òàêèìè æå õàðàêòåðèñòèêàìè áåçîïàñíîñòè, ÷òî è ïðèìåíåíèå êàæäîãî èç ýòèõ ïðåïàðàòîâ â îòäåëüíîñòè.

Âçàèìîäåéñòâèå

Ãëèìåïèðèä

Åñëè áîëüíîìó, êîòîðûé ïðèíèìàåò ãëèìåïèðèä, îäíîâðåìåííî íàçíà÷àþò èëè îòìåíÿþò äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà âîçìîæíî êàê íåæåëàòåëüíîå óñèëåíèå, òàê è îñëàáëåíèå ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ãëèìåïèðèäà. Èñõîäÿ èç îïûòà ïðèìåíåíèÿ ãëèìåïèðèäà è äðóãèõ ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïåðå÷èñëåííûå íèæå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ.

Ñ ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ èíäóêòîðàìè èëè èíãèáèòîðàìè CYP2C9

Ãëèìåïèðèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ïîìîùüþ öèòîõðîìà P450 CYP2C9. Èçâåñòíî, ÷òî íà åãî ìåòàáîëèçì âëèÿåò îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíäóêòîðîâ CYP2C9, íàïðèìåð ðèôàìïèöèíà (ðèñê óìåíüøåíèÿ ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ãëèìåïèðèäà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíäóêòîðàìè CYP2C9 è óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè â ñëó÷àå îòìåíû èíäóêòîðîâ CYP2C9 áåç êîððåêöèè äîçû ãëèìåïèðèäà) è èíãèáèòîðîâ CYP2C9, íàïðèìåð ôëóêîíàçîëà (ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè è ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ãëèìåïèðèäà ïðè åãî îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè è ðèñê óìåíüøåíèÿ ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ãëèìåïèðèäà ïðè îòìåíå èíãèáèòîðîâ CYP2C9 áåç êîððåêöèè äîçû ãëèìåïèðèäà).

Ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, óñèëèâàþùèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèé ýôôåêò

Èíñóëèí è ïåðîðàëüíûå ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà, èíãèáèòîðû ÀÏÔ, àëëîïóðèíîë, àíàáîëè÷åñêèå ñòåðîèäû, ìóæñêèå ïîëîâûå ãîðìîíû, õëîðàìôåíèêîë, êóìàðèíîâûå àíòèêîàãóëÿíòû, öèêëîôîñôàìèä, äèçîïèðàìèä, ôåíôëóðàìèí, ôåíèðàìèäîë, ôèáðàòû, ôëóîêñåòèí, ãóàíåòèäèí, èôîñôàìèä, èíãèáèòîðû ÌÀÎ, ìèêîíàçîë, ôëóêîíàçîë, àìèíîñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, ïåíòîêñèôèëëèí (ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ââåäåíèè â âûñîêèõ äîçàõ), ôåíèëáóòàçîí, ïðîáåíåöèä, ïðîòèâîìèêðîáíûå ñðåäñòâà ãðóïïû õèíîëîíîâ, ñàëèöèëàòû, ñóëüôèíïèðàçîí, ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíàìèäà, òåòðàöèêëèíû, òðèòîêâàëèí, òðîôîñôàìèä, àçàïðîïàçîí, îêñèôåíáóòàçîí.

Ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âûøåïåðå÷èñëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ ãëèìåïèðèäîì è ðèñê óõóäøåíèÿ ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ïðè èõ îòìåíå áåç êîððåêöèè äîçû ãëèìåïèðèäà.

Ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñíèæàþùèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèé ýôôåêò

Àöåòàçîëàìèä, áàðáèòóðàòû, ÃÊÑ, äèàçîêñèä, ìî÷åãîííûå ñðåäñòâà, ýïèíåôðèí èëè ñèìïàòîìèìåòèêè, ãëþêàãîí, ñëàáèòåëüíûå ñðåäñòâà (ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ïðèìåíåíèè), íèêîòèíîâàÿ êèñëîòà (â âûñîêèõ äîçàõ), ýñòðîãåíû, ïðîãåñòîãåíû, ôåíîòèàçèíû, ôåíèòîèí, ðèôàìïèöèí, ãîðìîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû.

Ïîâûøàåòñÿ ðèñê óõóäøåíèÿ ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ãëèìåïèðèäà ñ ïåðå÷èñëåííûìè ïðåïàðàòàìè è ðèñê ãèïîãëèêåìèè â ñëó÷àå èõ îòìåíû áåç êîððåêöèè äîçû ãëèìåïèðèäà.

Ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå ìîãóò êàê óñèëèâàòü, òàê è ñíèæàòü ãèïîãëèêåìè÷åñêèé ýôôåêò

Áëîêàòîðû ãèñòàìèíîâûõ Í2-ðåöåïòîðîâ, êëîíèäèí è ðåçåðïèí.

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âîçìîæíî êàê óñèëåíèå, òàê è óìåíüøåíèå ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî ýôôåêòà ãëèìåïèðèäà. Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè.

Ñ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè

Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû, êëîíèäèí, ãóàíåòèäèí è ðåçåðïèí â ðåçóëüòàòå áëîêèðîâàíèÿ ðåàêöèé ñèìïàòè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû â îòâåò íà ãèïîãëèêåìèþ ìîãóò äåëàòü ðàçâèòèå ãèïîãëèêåìèè áîëåå íåçàìåòíûì äëÿ ïàöèåíòà è âðà÷à è òåì ñàìûì ïîâûøàòü ðèñê åå âîçíèêíîâåíèÿ.

Ñ ñèìïàòîëèòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè

Îíè ñïîñîáíû óìåíüøàòü èëè áëîêèðîâàòü ðåàêöèè ñèìïàòè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû â îòâåò íà ãèïîãëèêåìèþ, ÷òî ìîæåò ñäåëàòü ðàçâèòèå ãèïîãëèêåìèè áîëåå íåçàìåòíûì äëÿ ïàöèåíòà è âðà÷à è òåì ñàìûì ïîâûøàòü ðèñê åå âîçíèêíîâåíèÿ.

Ñ ýòàíîëîì

Îñòðîå è õðîíè÷åñêîå óïîòðåáëåíèå ýòàíîëà ìîæåò íåïðåäñêàçóåìî ëèáî îñëàáëÿòü, ëèáî óñèëèâàòü ãèïîãëèêåìè÷åñêèé ýôôåêò ãëèìåïèðèäà.

Ñ íåïðÿìûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè, ïðîèçâîäíûìè êóìàðèíà

Ãëèìåïèðèä ìîæåò, êàê óñèëèâàòü, òàê è óìåíüøàòü ýôôåêòû íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, ïðîèçâîäíûõ êóìàðèíà.

Ìåòôîðìèí

Íåðåêîìåíäóåìûå êîìáèíàöèè

Ñ ýòàíîëîì

Ïðè îñòðîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ëàêòàòàöèäîçà, îñîáåííî â ñëó÷àå ïðîïóñêà èëè íåäîñòàòî÷íîãî ïðèåìà ïèùè, íàëè÷èÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèåìà àëêîãîëÿ (ýòàíîëà) è ñîäåðæàùèõ ýòàíîë ïðåïàðàòîâ

Ñ éîäñîäåðæàùèìè êîíòðàñòíûìè âåùåñòâàìè

Âíóòðèñîñóäèñòîå ââåäåíèå éîäñîäåðæàùèõ êîíòðàñòíûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ïðèâåñòè ê íàêîïëåíèþ ìåòôîðìèíà è óâåëè÷åíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ ëàêòàòàöèäîçà. Ïðèåì ìåòôîðìèíà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü äî èññëåäîâàíèÿ èëè âî âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ è íå âîçîáíîâëÿòü â òå÷åíèå 48 ÷ ïîñëå íåãî; âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ìåòôîðìèíà âîçìîæíî òîëüêî ïîñëå èññëåäîâàíèÿ è ïîëó÷åíèÿ íîðìàëüíûõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ñ àíòèáèîòèêàìè, îáëàäàþùèìè âûðàæåííûì íåôðîòîêñè÷åñêèì ýôôåêòîì (ãåíòàìèöèí)

Óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ëàêòàòàöèäîçà (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ñî÷åòàíèÿ ïðåïàðàòîâ ñ ìåòôîðìèíîì, êîòîðûå òðåáóþò ñîáëþäåíèÿ îñòîðîæíîñòè

Ñ ÃÊÑ (ñèñòåìíûìè è äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ), áåòà2-àäðåíîñòèìóëÿòîðàìè è äèóðåòèêàìè, èìåþùèìè âíóòðåííþþ ãèïåðãëèêåìè÷åñêóþ àêòèâíîñòü. Ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ áîëåå ÷àñòîãî ìîíèòîðèíãà óòðåííåé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè, îñîáåííî â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîç ãèïîãëèêåìè÷åñêîé òåðàïèè âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ èëè ïîñëå îòìåíû âûøåóêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ.

Ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ

Èíãèáèòîðû ÀÏÔ ìîãóò óìåíüøàòü êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîç ãèïîãëèêåìè÷åñêîé òåðàïèè âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ èëè ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ.

Ñ ïðåïàðàòàìè, óñèëèâàþùèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêîå äåéñòâèå ìåòôîðìèíà: èíñóëèí, ïðåïàðàòû ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, àíàáîëè÷åñêèå ñòåðîèäû, ãóàíåòèäèí, ñàëèöèëàòû (àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà è ò.ä.), áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû (ïðîïðàíîëîë è äð.), èíãèáèòîðû ÌÀÎ

 ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ ñ ìåòôîðìèíîì íåîáõîäèìû òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì è êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè, ò.ê. âîçìîæíî óñèëåíèå ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ãëèìåïèðèäà.

Ñ ïðåïàðàòàìè, îñëàáëÿþùèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêîå äåéñòâèå ìåòôîðìèíà: ýïèíåôðèí, ÃÊÑ, ãîðìîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû, ýñòðîãåíû, ïèðàçèíàìèä, èçîíèàçèä, íèêîòèíîâàÿ êèñëîòà, ôåíîòèàçèíû, òèàçèäíûå äèóðåòèêè è äèóðåòèêè äðóãèõ ãðóïï, ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ôåíèòîèí, ñèìïàòîìèìåòèêè, áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ

 ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ ñ ìåòôîðìèíîì íåîáõîäèìû òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì è êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè, ò.ê. âîçìîæíî îñëàáëåíèå ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.

Âçàèìîäåéñòâèÿ, êîòîðûå ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå

Ñ ôóðîñåìèäîì

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïî âçàèìîäåéñòâèþ ìåòôîðìèíà è ôóðîñåìèäà ïðè èõ îäíîêðàòíîì ïðèåìå íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ âëèÿåò íà èõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè. Ôóðîñåìèä óâåëè÷èâàë Cmax ìåòôîðìèíà â ïëàçìå êðîâè íà 22%, à ÀUÑ — íà 15% áåç êàêèõ-ëèáî ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà ìåòôîðìèíà. Ïðè ïðèìåíåíèè ñ ìåòôîðìèíîì Cmax è ÀUÑ ôóðîñåìèäà ñíèæàëèñü íà 31 è 12%, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ôóðîñåìèäîì, à ïåðèîä îêîí÷àòåëüíîãî ïîëóâûâåäåíèÿ ñíèçèëñÿ íà 32% áåç êàêèõ-ëèáî ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà ôóðîñåìèäà. Èíôîðìàöèÿ î âçàèìîäåéñòâèè ìåòôîðìèíà è ôóðîñåìèäà ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè îòñóòñòâóåò.

Ñ íèôåäèïèíîì

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè âçàèìîäåéñòâèé ìåòôîðìèíà è íèôåäèïèíà ïðè èõ îäíîêðàòíîì ïðèåìå ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íèôåäèïèíà ïîâûøàåò Cmax è ÀUÑ ìåòôîðìèíà â ïëàçìå êðîâè íà 20 è 9%, ñîîòâåòñòâåííî, à òàêæå ïîâûøàåò êîëè÷åñòâî ìåòôîðìèíà, âûäåëÿþùååñÿ ïî÷êàìè. Ìåòôîðìèí îêàçûâàë ìèíèìàëüíûé ýôôåêò íà ôàðìàêîêèíåòèêó íèôåäèïèíà.

Ñ êàòèîííûìè ïðåïàðàòàìè (àìèëîðèä, äèãîêñèí, ìîðôèí, ïðîêàèíàìèä, õèíèäèí, õèíèí, ðàíèòèäèí, òðèàìòåðåí, òðèìåòîïðèì è âàíêîìèöèí)

Êàòèîííûå ïðåïàðàòû, âûâîäÿùèåñÿ ñ ïîìîùüþ êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè â ïî÷êàõ, òåîðåòè÷åñêè ñïîñîáíû âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ìåòôîðìèíîì â ðåçóëüòàòå êîíêóðåíöèè çà îáùóþ êàíàëüöåâóþ òðàíñïîðòíóþ ñèñòåìó. Òàêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ìåòôîðìèíîì è ïåðîðàëüíûì öèìåòèäèíîì íàáëþäàëè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ âçàèìîäåéñòâèÿ ìåòôîðìèíà è öèìåòèäèíà ïðè îäíîêðàòíîì è ìíîãîêðàòíîì ïðèìåíåíèè, ãäå îòìå÷àëîñü 60%-íîå óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè è îáùåé êîíöåíòðàöèè ìåòôîðìèíà â êðîâè è 40%-íîå óâåëè÷åíèå ïëàçìåííîãî è îáùåãî ÀUÑ ìåòôîðìèíà. Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå èçìåíåíèé â ïåðèîäå ïîëóâûâåäåíèÿ íå áûëî. Ìåòôîðìèí íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó öèìåòèäèíà. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî òàêèå âçàèìîäåéñòâèÿ îñòàþòñÿ ÷èñòî òåîðåòè÷åñêèìè (çà èñêëþ÷åíèåì öèìåòèäèíà), ñëåäóåò îáåñïå÷èòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïàöèåíòîâ è ïðîâîäèòü êîððåêöèþ äîçû ìåòôîðìèíà è/èëè âçàèìîäåéñòâóþùåãî ñ íèì ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà êàòèîííûõ ïðåïàðàòîâ, âûâîäÿùèõñÿ èç îðãàíèçìà ñåêðåòîðíîé ñèñòåìîé ïðîêñèìàëüíûõ êàíàëüöåâ ïî÷åê.

Ñ ïðîïðàíîëîëîì, èáóïðîôåíîì

Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ â èññëåäîâàíèÿõ ïî îäíîêðàòíîìó ïðèåìó ìåòôîðìèíà è ïðîïðàíîëîëà, à òàêæå ìåòôîðìèíà è èáóïðîôåíà íå íàáëþäàëîñü èçìåíåíèé èõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Êàê ïðàâèëî, äîçà ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì äîëæíà îïðåäåëÿòüñÿ öåëåâîé êîíöåíòðàöèåé ãëþêîçû â êðîâè ïàöèåíòà. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü íàèìåíüøóþ äîçó, äîñòàòî÷íóþ äëÿ äîñòèæåíèÿ íåîáõîäèìîãî ìåòàáîëè÷åñêîãî êîíòðîëÿ.

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àìàðèë® M íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè è ìî÷å. Êðîìå ýòîãî, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ïðîöåíòíîãî ñîäåðæàíèÿ ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà â êðîâè.

Íåïðàâèëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòà, íàïðèìåð ïðîïóñê ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû, íèêîãäà íå äîëæåí âîñïîëíÿòüñÿ ïóòåì ïîñëåäóþùåãî ïðèåìà áîëåå âûñîêîé äîçû.

Äåéñòâèÿ ïàöèåíòà ïðè îøèáêàõ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà (â ÷àñòíîñòè ïðè ïðîïóñêå ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû èëè ïðè ïðîïóñêå ïðèåìà ïèùè), èëè â ñèòóàöèÿõ, êîãäà íåò âîçìîæíîñòè ïðèíÿòü ïðåïàðàò, äîëæíû îáãîâàðèâàòüñÿ ïàöèåíòîì è âðà÷îì çàáëàãîâðåìåííî.

Òàê êàê óëó÷øåíèå ìåòàáîëè÷åñêîãî êîíòðîëÿ àññîöèèðóåòñÿ ñ ïîâûøåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè òêàíåé ê èíñóëèíó, òî â õîäå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àìàðèë® Ì ìîæåò óìåíüøèòüñÿ ïîòðåáíîñòü â ãëèìåïèðèäå. Äëÿ òîãî, ÷òîáû èçáåæàòü ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè íåîáõîäèìî ñâîåâðåìåííî ñíèæàòü äîçû èëè ïðåêðàùàòü ïðèåì ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì.

Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíèìàòü 1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè.

Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ìåòôîðìèíà íà îäèí ïðèåì ñîñòàâëÿåò 1000 ìã.

Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà: äëÿ ãëèìåïèðèäà — 8 ìã, äëÿ ìåòôîðìèíà — 2000 ìã.

Òîëüêî ó íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ áîëåå ýôôåêòèâíà ñóòî÷íàÿ äîçà ãëèìåïèðèäà áîëåå 6 ìã.

Äëÿ òîãî, ÷òîáû èçáåæàòü ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè, íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì íå äîëæíà ïðåâûøàòü ñóòî÷íûå äîçû ãëèìåïèðèäà è ìåòôîðìèíà, êîòîðûå óæå ïðèíèìàåò ïàöèåíò. Ïðè ïåðåâîäå ïàöèåíòîâ ñ ïðèåìà êîìáèíàöèè îòäåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ãëèìåïèðèäà è ìåòôîðìèíà íà ïðåïàðàò Àìàðèë® Ì åãî äîçà îïðåäåëÿåòñÿ íà îñíîâàíèè óæå ïðèíèìàåìûõ äîç ãëèìåïèðèäà è ìåòôîðìèíà â âèäå îòäåëüíûõ ïðåïàðàòîâ.

Ïðè íåîáõîäèìîñòè óâåëè÷åíèÿ äîçû ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì äîëæíà òèòðîâàòüñÿ ñ øàãîì òîëüêî â 1 òàáë. ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì 1 ìã/250 ìã èëè 1/2 òàáë. ïðåïàðàòà Àìàðèë®Ì 2 ìã/500 ìã.

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ. Îáû÷íî ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àìàðèë® Ì ïðîâîäèòñÿ äëèòåëüíî.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ëàêòàòàöèäîç

Ëàêòàòàöèäîç ÿâëÿåòñÿ ðåäêèì, íî òÿæåëûì (ñ âûñîêîé ñìåðòíîñòüþ ïðè îòñóòñòâèè íàäëåæàùåãî ëå÷åíèÿ) ìåòàáîëè÷åñêèì îñëîæíåíèåì, êîòîðîå ðàçâèâàåòñÿ â ðåçóëüòàòå íàêîïëåíèÿ ìåòôîðìèíà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ. Ñëó÷àè ëàêòàòàöèäîçà ïðè ïðèåìå ìåòôîðìèíà íàáëþäàëèñü, ãëàâíûì îáðàçîì, ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì ñ âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ëàêòàòàöèäîçà ìîæåò è äîëæíà áûòü ñíèæåíà çà ñ÷åò îöåíêè íàëè÷èÿ ó ïàöèåíòîâ äðóãèõ àññîöèèðîâàííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ëàêòàòàöèäîçà, òàêèõ êàê ïëîõî êîíòðîëèðóåìûé ñàõàðíûé äèàáåò, êåòîàöèäîç, äëèòåëüíîå ãîëîäàíèå, èíòåíñèâíîå óïîòðåáëåíèå íàïèòêîâ, ñîäåðæàùèõ ýòàíîë, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è ñîñòîÿíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ãèïîêñèåé òêàíåé.

Äèàãíîç ëàêòàòàöèäîçà

Ëàêòàòàöèäîç õàðàêòåðèçóåòñÿ àöèäîòè÷åñêîé îäûøêîé, áîëÿìè â æèâîòå è ãèïîòåðìèåé, ñ ïîñëåäóþùèì ðàçâèòèåì êîìû. Äèàãíîñòè÷åñêèìè ëàáîðàòîðíûìè ïðîÿâëåíèÿìè ÿâëÿþòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëàêòàòà â êðîâè (>5 ììîëü/ë), ñíèæåíèå ðÍ êðîâè, íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà ñ óâåëè÷åíèåì äåôèöèòà àíèîíîâ è îòíîøåíèÿ ëàêòàò/ïèðóâàò.  ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðè÷èíîé ëàêòàòàöèäîçà ÿâëÿåòñÿ ìåòôîðìèí, ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ìåòôîðìèíà, êàê ïðàâèëî, ñîñòàâëÿåò >5 ìêã/ìë. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå ëàêòàòàöèäîçà ïðèåì ìåòôîðìèíà äîëæåí áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåí, è ïàöèåíò äîëæåí áûòü íåìåäëåííî ãîñïèòàëèçèðîâàí.

×àñòîòà çàðåãèñòðèðîâàííûõ ñëó÷àåâ ëàêòàòàöèäîçà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ìåòôîðìèí, î÷åíü íèçêàÿ (îêîëî 0,03 ñëó÷àåâ/1000 ïàöèåíòî-ëåò).

Çàðåãèñòðèðîâàííûå ñëó÷àè âñòðå÷àëèñü, ãëàâíûì îáðàçîì, ó ïàöèåíòîâ ñàõàðíûì äèàáåòîì ñ âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, â ò.÷., ñ âðîæäåííûìè çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê è ãèïîïåðôóçèåé ïî÷åê, ÷àñòî ïðè íàëè÷èè ìíîãî÷èñëåííûõ ñîïóòñòâóþùèõ ñîñòîÿíèé, òðåáóþùèõ ìåäèêàìåíòîçíîãî è õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ.

Ðèñê ðàçâèòèÿ ëàêòàòàöèäîçà âîçðàñòàåò ïî ìåðå âûðàæåííîñòè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê è ñ âîçðàñòîì. Âåðîÿòíîñòü ëàêòàòàöèäîçà ïðè ïðèåìå ìåòôîðìèíà ìîæíî çíà÷èòåëüíî ñíèçèòü ïðè ðåãóëÿðíîì êîíòðîëå ïî÷å÷íîé ôóíêöèè è ïðèìåíåíèè ìèíèìàëüíûõ ýôôåêòèâíûõ äîç ìåòôîðìèíà. Ïî ýòîé æå ïðè÷èíå ïðè ñîñòîÿíèÿõ, ñîïðÿæåííûõ ñ ãèïîêñåìèåé èëè äåãèäðàòàöèåé, íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðèåìà äàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.

Êàê ïðàâèëî, â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè ìîæåò çíà÷èòåëüíî îãðàíè÷èòü âûâåäåíèå ëàêòàòà, ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ äàííîãî ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ êëèíè÷åñêèìè èëè ëàáîðàòîðíûìè ïðèçíàêàìè çàáîëåâàíèé ïå÷åíè.

Êðîìå òîãî, ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü ïåðåä ïðîâåäåíèåì ðåíòãåíîâñêèõ èññëåäîâàíèé ñ âíóòðèñîñóäèñòûì ââåäåíèåì éîäñîäåðæàùèõ êîíòðàñòíûõ âåùåñòâ è ïåðåä õèðóðãè÷åñêèìè âìåøàòåëüñòâàìè.

×àñòî ëàêòàòàöèäîç ðàçâèâàåòñÿ ïîñòåïåííî è ïðîÿâëÿåòñÿ òîëüêî íåñïåöèôè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè, òàêèìè êàê ïëîõîå ñàìî÷óâñòâèå, ìèàëãèÿ, íàðóøåíèÿ äûõàíèÿ, íàðàñòàþùàÿ ñîíëèâîñòü è íåñïåöèôè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ. Ïðè áîëåå âûðàæåííîì àöèäîçå âîçìîæíî ðàçâèòèå ãèïîòåðìèè, ñíèæåíèÿ ÀÄ è ðåçèñòåíòíîé áðàäèàðèòìèè. Êàê ïàöèåíò, òàê è ëå÷àùèé âðà÷ äîëæíû çíàòü, íàñêîëüêî âàæíûìè ìîãóò îêàçàòüñÿ ýòè ñèìïòîìû. Ñëåäóåò ïðîèíñòðóêòèðîâàòü ïàöèåíòà, ÷òîáû îí â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ íåìåäëåííî ïîñòàâèë â èçâåñòíîñòü âðà÷à. Äëÿ óòî÷íåíèÿ äèàãíîçà ëàêòàòàöèäîçà íåîáõîäèìî ïðîâåñòè îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè ýëåêòðîëèòîâ è êåòîíîâ â êðîâè, êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè, ðÍ êðîâè, êîíöåíòðàöèè ëàêòàòà è ìåòôîðìèíà â êðîâè. Ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëàêòàòà â âåíîçíîé êðîâè íàòîùàê, ïðåâûøàþùàÿ âåðõíèé ïðåäåë íîðìû, íî íèæå 5 ììîëü/ë ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ìåòôîðìèí, íå îáÿçàòåëüíî óêàçûâàåò íà ëàêòàòàöèäîç, åå ïîâûøåíèå ìîæåò áûòü îáúÿñíåíî äðóãèìè ìåõàíèçìàìè, òàêèìè êàê ïëîõî êîíòðîëèðóåìûé ñàõàðíûé äèàáåò èëè îæèðåíèå, èíòåíñèâíàÿ ôèçè÷åñêàÿ íàãðóçêà èëè òåõíè÷åñêèå ïîãðåøíîñòè ïðè çàáîðå êðîâè íà àíàëèç.

Ñëåäóåò ïðåäïîëîæèòü íàëè÷èå ëàêòàòàöèäîçà ó ïàöèåíòà ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì ñ ìåòàáîëè÷åñêèì àöèäîçîì ïðè îòñóòñòâèè êåòîàöèäîçà (êåòîíóðèè è êåòîíåìèè).

Ëàêòàòàöèäîç ÿâëÿåòñÿ êðèòè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì, òðåáóþùèì ñòàöèîíàðíîãî ëå÷åíèÿ.  ñëó÷àå ëàêòàòàöèäîçà ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü ïðèåì äàííîãî ïðåïàðàòà è ïðèñòóïèòü ê îáùèì ïîääåðæèâàþùèì ìåðàì.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ìåòôîðìèí óäàëÿåòñÿ èç êðîâè ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà ñ êëèðåíñîì äî 170 ìë/ìèí, ðåêîìåíäóåòñÿ, ïðè óñëîâèè îòñóòñòâèÿ ãåìîäèíàìè÷åñêèõ íàðóøåíèé, íåìåäëåííîå ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà äëÿ âûâåäåíèÿ íàêîïèâøåãîñÿ ìåòôîðìèíà è ëàêòàòà. Òàêèå ìåðû ÷àñòî ïðèâîäÿò ê áûñòðîìó èñ÷åçíîâåíèþ ñèìïòîìîâ è âûçäîðîâëåíèþ.

Êîíòðîëü ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ

Ýôôåêòèâíîñòü ëþáîé ãèïîãëèêåìè÷åñêîé òåðàïèè ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïóòåì ïåðèîäè÷åñêîãî êîíòðîëÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû è ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà â êðîâè. Öåëüþ ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ íîðìàëèçàöèÿ ýòèõ ïîêàçàòåëåé. Êîíöåíòðàöèÿ ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà ïîçâîëÿåò ïðîâîäèòü îöåíêó ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ.

Ãèïîãëèêåìèÿ

Íà ïåðâîé íåäåëå ëå÷åíèÿ íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè, îñîáåííî ïðè ïîâûøåííîì ðèñêå åå ðàçâèòèÿ (ïàöèåíòû, íå íåæåëàþùèå èëè íåñïîñîáíûå ñëåäîâàòü ðåêîìåíäàöèÿì âðà÷à, ÷àùå âñåãî ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà; ïðè ïëîõîì ïèòàíèè, íåðåãóëÿðíûõ ïðèåìàõ ïèùè, ïðè ïðîïóñêàõ ïðèåìîâ ïèùè; ïðè íåñîîòâåòñòâèè ìåæäó ôèçè÷åñêîé íàãðóçêîé è ïîòðåáëåíèåì óãëåâîäîâ; ïðè èçìåíåíèÿõ â äèåòå, ïðè ïîòðåáëåíèè ýòàíîëà îñîáåííî â êîìáèíàöèè ñ ïðîïóñêîì ïðèåìîâ ïèùè; ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê; ïðè òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè; ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì; ïðè íåêîòîðûõ íåêîìïåíñèðîâàííûõ íàðóøåíèÿõ ýíäîêðèííîé ñèñòåìû (íàïðèìåð íåêîòîðûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû è íåäîñòàòî÷íîñòü ãîðìîíîâ ïåðåäíåé äîëè ãèïîôèçà èëè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ; ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà óãëåâîäíûé îáìåí (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå»).

 òàêèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè. Ïàöèåíò äîëæåí ñîîáùàòü âðà÷ó îá ýòèõ ôàêòîðàõ ðèñêà è î ñèìïòîìàõ ãèïîãëèêåìèè, åñëè òàêîâûå èìåþò ìåñòî. Ïðè íàëè÷èè ôàêòîðîâ ðèñêà ãèïîãëèêåìèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû äàííîãî ïðåïàðàòà ëèáî âñåé òåðàïèè. Òàêîé ïîäõîä èñïîëüçóåòñÿ âñÿêèõ ðàç, êîãäà âî âðåìÿ òåðàïèè ðàçâèâàåòñÿ êàêîå-ëèáî çàáîëåâàíèå èëè ïðîèñõîäèò èçìåíåíèå îáðàçà æèçíè ïàöèåíòà. Ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè, îòðàæàþùèå àäðåíåðãè÷åñêóþ ïðîòèâîãèïîãëèêåìè÷åñêóþ ðåãóëÿöèþ â îòâåò íà ðàçâèâàþùóþñÿ ãèïîãëèêåìèþ (ñì. «Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ»), ìîãóò áûòü ìåíåå âûðàæåííûìè èëè âîîáùå îòñóòñòâîâàòü, åñëè ãèïîãëèêåìèÿ ðàçâèâàåòñÿ ïîñòåïåííî, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, ïðè íåéðîïàòèè âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû èëè ïðè îäíîâðåìåííî ïðîâîäèìîé òåðàïèè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, êëîíèäèíîì, ãóàíåòèäèíîì è äðóãèìè ñèìïàòîëèòèêàìè.

Ïî÷òè âñåãäà ãèïîãëèêåìèþ ìîæíî áûñòðî êóïèðîâàòü ñ ïîìîùüþ íåìåäëåííîãî ïðèåìà óãëåâîäîâ (ãëþêîçû èëè ñàõàðà, íàïðèìåð, êóñîê ñàõàðà, ôðóêòîâûé ñîê, ñîäåðæàùèé ñàõàð, ÷àé ñ ñàõàðîì è ò.ä.). Ñ ýòîé öåëüþ ïàöèåíò äîëæåí íîñèòü ïðè ñåáå, ïî êðàéíåé ìåðå, íå ìåíåå 20 ã ñàõàðà. Åìó ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîìîùü îêðóæàþùèõ âî èçáåæàíèå îñëîæíåíèé. Çàìåíèòåëè ñàõàðà íåýôôåêòèâíû.

Ïî îïûòó ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èçâåñòíî, ÷òî, íåñìîòðÿ íà íà÷àëüíóþ äåéñòâåííîñòü ïðåäïðèíÿòûõ êîíòðìåð, ãèïîãëèêåìèÿ ìîæåò ïîâòîðèòüñÿ. Ñëåäîâàòåëüíî, ïàöèåíòû äîëæíû îñòàâàòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì. Ðàçâèòèå òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè òðåáóåò íåçàìåäëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ è âðà÷åáíîãî íàáëþäåíèÿ, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ — ñòàöèîíàðíîãî ëå÷åíèÿ.

Îáùèå óêàçàíèÿ

Íåîáõîäèìî ïîääåðæèâàòü öåëåâóþ ãëèêåìèþ ñ ïîìîùüþ êîìïëåêñíûõ ìåð: ñîáëþäåíèÿ äèåòû è âûïîëíåíèÿ ôèçè÷åñêèõ óïðàæíåíèé, ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà, à åñëè íåîáõîäèìî, òî è ðåãóëÿðíîãî ïðèåìà ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü î âàæíîñòè ñîáëþäåíèÿ äèåòè÷åñêèõ ïðåäïèñàíèé è ïðîâåäåíèÿ ðåãóëÿðíûõ ôèçè÷åñêèõ óïðàæíåíèé.

Ê êëèíè÷åñêèì ñèìïòîìàì íåàäåêâàòíî ðåãóëèðóåìîé ãëèêåìèè â êðîâè îòíîñÿòñÿ îëèãóðèÿ, æàæäà, ïàòîëîãè÷åñêè ñèëüíàÿ æàæäà, ñóõàÿ êîæà è äðóãèå.

Åñëè ëå÷åíèå ïàöèåíòó ïðîâîäèò íå ëå÷àùèé âðà÷ (íàïðèìåð ãîñïèòàëèçàöèÿ, íåñ÷àñòíûé ñëó÷àé, íåîáõîäèìîñòü â âèçèòå ê âðà÷ó â âûõîäíîé äåíü è ò.ä.), ïàöèåíò äîëæåí ïîñòàâèòü åãî â èçâåñòíîñòü î çàáîëåâàíèè ñàõàðíûì äèàáåòîì è î ïðîâîäèìîì ëå÷åíèè.

 ñòðåññîâûõ ñèòóàöèÿõ (íàïðèìåð òðàâìà, õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî, èíôåêöèîííîå çàáîëåâàíèå ñ òåìïåðàòóðîé) ãëèêåìè÷åñêèé êîíòðîëü ìîæåò íàðóøèòüñÿ, à äëÿ îáåñïå÷åíèÿ íåîáõîäèìîãî ìåòàáîëè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ âðåìåííûé ïåðåõîä íà èíñóëèíîòåðàïèþ.

Ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ïî÷åê

Èçâåñòíî, ÷òî ìåòôîðìèí âûâîäèòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ïî÷êàìè. Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê êóìóëÿöèè ìåòôîðìèíà è ðàçâèòèÿ ëàêòàòàöèäîçà. Ñëåäîâàòåëüíî, ïðè êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, ïðåâûøàþùåé âåðõíèé âîçðàñòíîé ïðåäåë íîðìû, ïðèíèìàòü äàííûé ïðåïàðàò íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå òèòðîâàíèå äîçû ìåòôîðìèíà, ÷òîáû ïîäîáðàòü ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó, ò.ê. ñ âîçðàñòîì ôóíêöèÿ ïî÷åê ñíèæàåòñÿ. Ôóíêöèþ ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü, è, êàê ïðàâèëî, íå ñëåäóåò ïîâûøàòü äîçó ìåòôîðìèíà äî åãî ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé äîçû.

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò âëèÿòü íà ôóíêöèþ ïî÷åê èëè íà âûâåäåíèå ìåòôîðìèíà èëè âûçâàòü çíà÷èòåëüíûå èçìåíåíèÿ ãåìîäèíàìèêè.

Ðåíòãåíîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ñ âíóòðèñîñóäèñòûì ââåäåíèåì éîäñîäåðæàùèõ êîíòðàñòíûõ âåùåñòâ (íàïðèìåð âíóòðèâåííàÿ óðîãðàôèÿ, âíóòðèâåííàÿ õîëàíãèîãðàôèÿ, àíãèîãðàôèÿ è êîìïüþòåðíàÿ òîìîãðàôèÿ (ÊÒ) ñ ïðèìåíåíèåì êîíòðàñòíîãî âåùåñòâà): êîíòðàñòíûå âíóòðèâåííûå éîäñîäåðæàùèå âåùåñòâà, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâàíèé, ìîãóò âûçâàòü îñòðîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, èõ ïðèìåíåíèå àññîöèèðóåòñÿ ñ ðàçâèòèåì ëàêòàòàöèäîçà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ìåòôîðìèí (ñì. «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).

Ñëåäîâàòåëüíî, åñëè ïëàíèðóåòñÿ ïðîâåäåíèå òàêîãî èññëåäîâàíèÿ, Àìàðèë® Ì íåîáõîäèìî îòìåíèòü äî ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû è íå âîçîáíîâëÿòü åãî ïðèåì â ïîñëåäóþùèå ïîñëå ïðîöåäóðû 48 ÷. Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ýòèì ïðåïàðàòîì ìîæíî òîëüêî ïîñëå êîíòðîëÿ è ïîëó÷åíèÿ íîðìàëüíûõ ïîêàçàòåëåé ïî÷å÷íîé ôóíêöèè.

Ñîñòîÿíèÿ, ïðè êîòîðûõ âîçìîæíî ðàçâèòèå ãèïîêñèè

Êîëëàïñ èëè øîê ëþáîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, îñòðàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà è äðóãèå ñîñòîÿíèÿ, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ãèïîêñåìèåé è ãèïîêñèåé òêàíåé, ìîãóò òàêæå âûçûâàòü ïðåðåíàëüíóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü è óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ëàêòàòàöèäîçà. Åñëè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äàííûé ïðåïàðàò, âîçíèêíóò òàêèå ñîñòîÿíèÿ, ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü ïðåïàðàò.

Õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà

Ïðè ëþáîì ïëàíîâîì õèðóðãè÷åñêîì âìåøàòåëüñòâå íåîáõîäèìî çà 48 ÷ ïðåêðàòèòü òåðàïèþ äàííûì ïðåïàðàòîì (çà èñêëþ÷åíèåì íåáîëüøèõ ïðîöåäóð, íå òðåáóþùèõ îãðàíè÷åíèé â ïðèåìå ïèùè è æèäêîñòè), òåðàïèþ íåëüçÿ âîçîáíîâëÿòü äî òåõ ïîð, ïîêà íå âîññòàíîâèòñÿ ïåðîðàëüíûé ïðèåì ïèùè è ïî÷å÷íàÿ ôóíêöèÿ íå áóäåò ïðèçíàíà íîðìàëüíîé.

Ïðèåì àëêîãîëÿ (íàïèòêîâ, ñîäåðæàùèõ ýòàíîë)

Èçâåñòíî, ÷òî ýòàíîë óñèëèâàåò äåéñòâèå ìåòôîðìèíà íà ìåòàáîëèçì ëàêòàòà. Ñëåäîâàòåëüíî, ñëåäóåò ïðåäîñòåðåãàòü ïàöèåíòîâ îò ïîòðåáëåíèÿ íàïèòêîâ, ñîäåðæàùèõ ýòàíîë, âî âðåìÿ ïðèåìà äàííîãî ïðåïàðàòà.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè

Ïîñêîëüêó â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ íàðóøåíèþ ôóíêöèè ïå÷åíè ñîïóòñòâîâàë ëàêòàòàöèäîç, òî, êàê ïðàâèëî, ïàöèåíòàì ñ êëèíè÷åñêèìè èëè ëàáîðàòîðíûìè ïðèçíàêàìè ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ äàííîãî ïðåïàðàòà.

Èçìåíåíèå â êëèíè÷åñêîì ñîñòîÿíèè ïàöèåíòà ñ ðàíåå êîíòðîëèðóåìûì ñàõàðíûì äèàáåòîì

Ïàöèåíò ñàõàðíûì äèàáåòîì, ðàíåå õîðîøî êîíòðîëèðóåìûì ïðèåìîì ìåòôîðìèíà, ïîäëåæèò íåìåäëåííîìó îáñëåäîâàíèþ, îñîáåííî ïðè íå÷åòêî è ïëîõî ðàñïîçíàííîì çàáîëåâàíèè, äëÿ èñêëþ÷åíèÿ êåòîàöèäîçà è ëàêòàòàöèäîçà.  èññëåäîâàíèå äîëæíî âêëþ÷àòüñÿ: îïðåäåëåíèå ýëåêòðîëèòîâ è êåòîíîâûõ òåë ñûâîðîòêè êðîâè, êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè è, åñëè íåîáõîäèìî, ðÍ êðîâè, êîíöåíòðàöèè â êðîâè ëàêòàòà, ïèðóâàòà è ìåòôîðìèíà.  ñëó÷àå íàëè÷èÿ ëþáîé èç ôîðì àöèäîçà äàííûé ïðåïàðàò ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü è íàçíà÷èòü äðóãèå ïðåïàðàòû äëÿ ïîääåðæàíèÿ ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ.

Èíôîðìàöèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ

Ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ î âîçìîæíîì ðèñêå è î äîñòîèíñòâàõ äàííîãî ïðåïàðàòà, à òàêæå îá àëüòåðíàòèâíûõ ñïîñîáàõ ëå÷åíèÿ. Íåîáõîäèìî òàêæå õîðîøî ðàçúÿñíèòü âñþ âàæíîñòü ñîáëþäåíèÿ óêàçàíèé ïî äèåòå, âûïîëíåíèÿ ðåãóëÿðíîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè è ðåãóëÿðíîãî êîíòðîëÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè, ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà, ôóíêöèè ïî÷åê è ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, à òàêæå î ðèñêå ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè, î åå ñèìïòîìàõ è ëå÷åíèè, à òàêæå î ñîñòîÿíèÿõ, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê åå ðàçâèòèþ.

Êîíöåíòðàöèÿ âèòàìèíà Â12 â êðîâè

Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âèòàìèíà Â12 â ñûâîðîòêå êðîâè íèæå íîðìû ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé íàáëþäàëîñü, ïðèìåðíî, ó 7% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Àìàðèë® Ì, òåì íå ìåíåå, îíî î÷åíü ðåäêî ñîïðîâîæäàåòñÿ àíåìèåé è ïðè îòìåíå äàííîãî ïðåïàðàòà èëè ïðè ââåäåíèè âèòàìèíà Â12 áûñòðî áûëî îáðàòèìî. Íåêîòîðûå ëþäè (ñ íåäîñòàòî÷íûì ïîòðåáëåíèåì èëè óñâîåíèåì âèòàìèíà Â12) ïðåäðàñïîëîæåíû ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè âèòàìèíà Â12. Äëÿ òàêèõ ïàöèåíòîâ ìîæåò áûòü ïîëåçíî ðåãóëÿðíîå, êàæäûå 2–3 ãîäà îïðåäåëåíèå â ñûâîðîòêå êðîâè êîíöåíòðàöèè âèòàìèíà Â12.

Ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü áåçîïàñíîñòè ëå÷åíèÿ

Ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ãåìàòîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè (ãåìîãëîáèí èëè ãåìàòîêðèò, êîëè÷åñòâî ýðèòðîöèòîâ) è ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïî÷åê (êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà ñûâîðîòêå êðîâè) íå ìåíåå îäíîãî ðàçà â ãîä ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, è êàê ìèíèìóì 2–4 ðàçà â ãîä ó ïàöèåíòîâ ñ êîíöåíòðàöèåé êðåàòèíèíà ñûâîðîòêå êðîâè íà âåðõíåé ãðàíèöå íîðìû è ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïàöèåíòó ïîêàçàíî ñîîòâåòñòâóþùåå îáñëåäîâàíèå è ëå÷åíèå ëþáûõ, ÿâíûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ïðè ïðèåìå ìåòôîðìèíà ðàçâèòèå ìåãàëîáëàñòíîé àíåìèè íàáëþäàëè ðåäêî, ïðè ïîäîçðåíèè íà íåå ñëåäóåò ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ äåôèöèòà âèòàìèíà Â12.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè. Ñêîðîñòü ðåàêöèé ïàöèåíòà ìîãóò óõóäøàòüñÿ â ðåçóëüòàòå ãèïîãëèêåìèè è ãèïåðãëèêåìèè, îñîáåííî, â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå èçìåíåíèé â ëå÷åíèè, èëè ïðè íåðåãóëÿðíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà. Ýòî ìîæåò ïîâëèÿòü íà ñïîñîáíîñòè, íåîáõîäèìûå äëÿ óïðàâëåíèÿ àâòîòðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè. Ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü ïàöèåíòîâ î íåîáõîäèìîñòè ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, îñîáåííî â ñëó÷àå ñêëîííîñòè ê ðàçâèòèþ ãèïîãëèêåìèè è/èëè óìåíüøåíèÿ âûðàæåííîñòè åå ïðåäâåñòíèêîâ.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 1 ìã + 250 ìã è 2 ìã + 500 ìã. Ïî 10 òàáë. â ÏÂÕ/àëþìèíèåâûé áëèñòåð.

Ïî 3 áëèñòåðà ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ïðîèçâîäèòåëü

Õýíäîê Ôàðìàñüþòèêàëñ Êî., Ëòä.

Ûìñîí, Êîðåÿ.

Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü ïî àäðåñó: 125009, Ìîñêâà, óë. Òâåðñêàÿ, 22.

Òåë.: (495) 721-14-00; ôàêñ: (495) 721-14-11.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê

Ïî ðåöåïòó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °C.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè ïðåïàðàòà Àìàðèë® Ì

3 ãîäà.

Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû, ïðèìåíÿåìûå ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå, çàáîëåâàíèÿõ ùèòîâèäíîé æåëåçû è äðóãèõ çàáîëåâàíèÿõ ýíäîêðèííîé ñèñòåìû