√јЋ¬”— ћ≈“ 50ћ√.+500ћ√. є30 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул. »вана јлексеева, д. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 2470 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 2460 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

  Ћ—–-001749/09-1003 09

“орговое название: √алвус ћет

ћеждународное непатентованное или группировочное название (ћЌЌ):
вилдаглиптин +метформин

Ћекарственна€ форма:

 
таблетки, покрытые пленочной оболочкой

—остав:


1 таблетка, покрыта€ пленочной оболочкой, содержит:
активные вещества: вилдаглиптин 50,0 мг и метформина гидрохлорид 500,0 мг, 850,0 мг или 1000,0 мг;
вспомогательные вещества: гипролоза, магни€ стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (≈ 171), макрогол 4000, тальк, железа оксид желтый (≈ 172).
“аблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг + 500 мг, дополнительно содержат железа оксид красный (≈172)

ќписание:
“аблетки, покрытые пленочной оболочкой. 50 мг+500 мг: овальные таблетки со скошенными кра€ми, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого со слабым розоватым оттенком цвета. Ќа одной стороне таблетки маркировка "NVR", на другой стороне - "LLO".
“аблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг+850 мг: овальные таблетки со скошенными кра€ми, покрытые пленочной оболочкой желтого со слабым сероватым оттенком цвета. Ќа одной стороне таблетки маркировка "NVR", на другой стороне -"SEH".
“аблетки, покрытые пленочной оболочкой. 50 мг+1000 мг: овальные таблетки со скошенными кра€ми, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого с сероватым оттенком цвета. Ќа одной стороне таблетки маркировка "NVR", на другой стороне -"FLO".

‘армакотерапевтическа€ группа:

гипогликемическое средство дл€ перорального применени€ комбинированное (дипептидилпептидазы-4-ингибитор+бигуанид).

 ќƒ ј“’: ј1ќ¬9ќ8

‘армакологическое действие
‘армакодинамика
¬ состав препарата √алвус ћет вход€т два гипогликемических средства с разными механизмами действи€: вилдаглиптин, относ€щийс€ к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4, и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуанидов.  омбинаци€ этих компонентов позвол€ет более эффективно контролировать уровень глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 часов.

¬илдаглиптии
¬илдаглиптин - представитель класса стимул€торов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ƒѕѕ-4), разрушающую глюкагоноподобный пептид 1 типа (√ѕѕ-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (√»ѕ).
Ѕыстрое и полное ингибирование активности ƒѕѕ-4 вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции √ѕѕ-1 и √»ѕ из кишечника в системный кровоток в течение всего дн€.
ѕовыша€ уровни √ѕѕ-1 и √»ѕ, вилдаглиптин вызывает увеличение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. —тепень улучшени€ функции р-клеток зависит от степени их исходного повреждени€; так у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.
ѕовыша€ уровни эндогенного √ѕѕ-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность ɑ-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регул€ции секреции глюкагона. —нижение уровн€ избыточного глюкагона во врем€ еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.
”величение соотношени€ инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением уровней √ѕѕ-1 и √»ѕ, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как во врем€, так и после приема пищи, что приводит к снижению уровн€ глюкозы в плазме крови.
 роме того, на фоне применени€ вилдаглиптина отмечалось снижение уровн€ липидов в плазме крови после приема пищи, однако этот эффект не св€зан с его действием на √ѕѕ-1 или √»ѕ и улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы.
»звестно, что повышение уровн€ √ѕѕ-1 может приводить к замедлению опорожнени€ желудка, однако на фоне применени€ вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдаетс€. ѕри применении вилдаглиптина у 5759 больных с сахарным диабетом 2 типа в течение 52 недель в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечалось достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы крови натощак.

ћетформин
ћетформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом типа 2, снижа€ уровни глюкозы в плазме как до, так и после еды. ћетформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усилени€ захвата и утилизации глюкозы периферическими ткан€ми. ¬ отличие от производных сульфанилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом типа 2, ни у здоровых испытуемых (за исключением особых случаев). “ерапи€ препаратом не приводит к развитию гиперинсулинемии. ѕри применении метформина секреци€ инсулина не мен€етс€, в то врем€ как уровни инсулина в плазме крови натощак и в течение дн€ могут снижатьс€.
ћетформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действу€ на гликогенсинтазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).
ѕри применении метформина отмечаетс€ благопри€тное вли€ние на метаболизм липопротеидов: снижение уровн€ общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, не св€занное с вли€нием препарата на концентрацию глюкозы в плазме.

¬илдаглиптин+ћетформин
ѕри применении комбинированной терапии вилдаглиптин/метформин в суточных дозах 1500 - 3000 мг метформина и 50 мг вилдаглиптина в течение 1 года наблюдалось статистически значимое стойкое снижение концентрации глюкозы крови (определ€емое по уменьшению уровн€ HbA1c) и увеличение доли больных, у которых снижение уровн€ HbA1c составило не менее 0,6-0,7% (по сравнению с группой пациентов, продолжавших получать только метформин).
” пациентов, получавших комбинацию вилдаглиптина и метформин, статистически значимого изменени€ массы тела по сравнению с исходным состо€нием не отмечалось. „ерез 24 недели после начала лечени€ в группах пациентов, получавших вилдаглиптин в комбинации с метформином, отмечалось снижение систолического и диастолического артериального давлени€ по сравнению с исходным состо€нием.

‘армакокинетика
¬илдаглиптин
¬сасывание
ѕри приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасываетс€, а его максимальна€ концентраци€ в плазме (—max достигаетс€ через 1,75 ч после приема. ѕри одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижаетс€ незначительно: отмечаетс€ уменьшение —max на 19% и увеличение времени ее достижени€ до 2.5 ч. ќднако прием пищи не оказывает вли€ни€ на степень абсорбции и площадь под кривой концентраци€/врем€ (AUC).
¬илдаглиптин быстро всасываетс€, а его абсолютна€ биодоступность после приема внутрь составл€ет 85%. —max и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваютс€ примерно пропорционально дозе.
–аспределение
—тепень св€зывани€ вилдаглиптина с белками плазмы крови низка€ (9,3%). ѕрепарат распредел€етс€ равномерно между плазмой и эритроцитами. –аспределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскул€рно, объем распределени€ в равновесном состо€нии после внутривенного введени€ (Vss) составл€ет 71л.
ћетаболизм
Ѕиотрансформаци€ €вл€етс€ основным путем выведени€ вилдаглиптина. ¬ организме у человека подвергаетс€ превращению 69% дозы препарата. ќсновной метаболит - LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и €вл€етс€ продуктом гидролиза цианокомпонента. ќколо 4% дозы препарата подвергаютс€ амидному гидролизу.
¬ экспериментальных исследовани€х отмечаетс€ положительное вли€ние ƒѕѕ-4 на гидролиз препарата. ¬илдаглиптин не метаболизируетс€ при участии изоферментов цитохрома –450- ѕо данным исследований in vitro, вилдаглиптин не €вл€етс€ субстратом изоферментов – (CYP)450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома CYP450.
¬ыведение
ѕосле приема внутрь препарата около 85% дозы выводитс€ с мочой и 15% - с калом, почечна€ экскреци€ неизмененного вилдаглиптина составл€ет 23%. ѕри внутривенном введении средний период полувыведени€ достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составл€ют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. ѕериод полувыведени€ (“ 1/2) после приема внутрь составл€ет около 3 ч независимо от дозы.
‘армакокинетика в особых случа€х
ѕол, индекс массы тела и этническа€ принадлежность не оказывают вли€ни€ на фармакокинетику вилдаглиптина.
ѕациенты с нарушением функции печени
” пациентов с легкими и умеренными нарушени€ми функции печени (6-10 баллов по классификации Child-Pugh) после однократного применени€ препарата отмечаетс€ снижение биодоступности вилдаглиптина на 8% и 20%, соответственно. ” больных с т€жЄлой печЄночной недостаточностью (12 баллов по классификации Child-Pugh) биодоступность вилдаглиптина повышаетс€ на 22%. ћаксимальное изменение биодоступности вилдаглиптина, увеличение или уменьшение в среднем до 30%, не €вл€етс€ клинически значимым.  оррел€ции между степенью т€жести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не вы€влено.
ѕациенты с нарушением функции почек
” пациентов с легким, умеренным и т€желым нарушением функции почек и у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (’ѕЌ) на гемодиализе отмечаетс€ повышение —max на 8-66% и AUC на 32-134%, не коррелирующее с т€жестью нарушени€, а также увеличение AUC неактивного метаболита LAY151 в 1.6-6.7 раза завис€щее от т€жести нарушени€. “ 1/2 вилдаглиптина не измен€етс€. ќпыт длительного применени€ вилдаглиптина у больных с терминальной стадией ’ѕЌ на гемодиализе ограничен.
ѕрименение у пациентов в возрасте > 65 лет
ћаксимальное увеличение биодоступности препарата на 32% (увеличение —max на 18%) у людей старше 70 лет не €вл€етс€ клинически значимым и не вли€ет на ингибирование ƒѕѕ-4
ѕрименение у пациентов в возрасте <18 лет
‘армакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

ћетформин
¬сасывание
јбсолютна€ биодоступность метформина при приеме внутрь в дозе 500 мг натощак составл€ла 50-60%. ћаксимальна€ концентраци€ в плазме (—max) достигаетс€ через 1.81- 2.69 ч ч после приема. ѕри увеличении дозы препарата от 500 мг до 1500 мг, либо в дозах от 850 мг до 2250 мг внутрь, отмечалось более медленное увеличение фармакокинетических параметров (чем следовало бы ожидать дл€ линейной зависимости). Ётот эффект обусловлен не столько изменением выведени€ препарата, сколько замедлением его всасывани€. Ќа фоне приема пищи степень и скорость всасывани€ метформина также несколько снижались. “ак, при однократном приеме препарата в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение —max и AUC примерно на 40% и 25%, и увеличение врем€ достижени€ максимальной концентрации (“max) на 35 минут.  линическое значение данных фактов не установлено.
–аспределение
ѕри однократном приеме внутрь в дозе 850 мг кажущийс€ объем распределени€ метформина составл€ет 654 ± 358 л. ѕрепарат практически не св€зываетс€ с белками плазмы, в то врем€ как производные сульфонилмочевины св€зываютс€ с ними более чем на 90%. ћетформин проникает в эритроциты (веро€тно усиление этого процесса со временем). ѕри применении метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приема) равновесна€ концентраци€ препарата в плазме крови достигаетс€ в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. ¬ ходе контролируемых клинических исследований Cmax метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приеме высоких дозах).
¬ыведение
ѕри однократном внутривенном введении метформина здоровым добровольцам, он выводитс€ почками в неизмененном виде. ѕри этом препарат не метаболизируетс€ в печени (у человека не вы€влено никаких метаболитов) и не выводитс€ с желчью. ѕоскольку почечный клиренс метформина примерно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина, основным путем элиминации препарата €вл€етс€ канальцева€ секреци€. ѕри приеме внутрь примерно 90% всосавшейс€ дозы выводитс€ через почки в течение первых 24 ч; при этом период полувыведени€ из плазмы крови составл€ет около 6,2 ч, “ 1/2 метформина из цельной крови составл€ет около 17,6 ч, что указывает на накопление значительной части препарата в эритроцитах.
‘армакокинетика в особых случа€х
ѕол пациентов не оказывает вли€ни€ на фармакокинетику метформина.
ѕациенты с нарушением функции печени
” пациентов с печеночной недостаточностью изучение фармакокинетических особенностей метформина не проводилось.
ѕациенты с нарушением функции почек
” пациентов со сниженной функцией почек (оцениваемой по клиренсу креатинина (  )) “ 1/2 метформина из плазмы и цельной крови увеличиваетс€, а его почечный клиренс снижаетс€ пропорционально снижению   .
ѕрименение у пациентов в возрасте > 65 лет
ѕо ограниченным данным фармакокинетических исследований у здоровых людей в возрасте > 65 лет отмечалось снижение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение “ 1/2 и —max по сравнению с молодыми лицами. Ёти особенности фармакокинетики метформина у лиц старше 65 лет, веро€тно, прежде всего, св€заны с изменени€ми функции почек. ѕоэтому у пациентов старше 80 лет назначение √алвуса ћет возможно только при нормальном   .
ѕрименение у пациентов в возрасте <18 лет
‘армакокинетические особенности метформина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
ѕрименение у пациентов различной этнической принадлежности
Ќет доказательств вли€ни€ этнической принадлежности пациентов на фармакокинетические особенности метформина.
¬ контролируемых клинических исследовани€х метформина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 различной этнической принадлежности гипогликемическое действие препарата про€вл€лось в одинаковой степени.

¬илдаглиптин+ћетформин
¬ исследовани€х показана биоэквивалентность по показател€м AUC и —max √алвуса ћет в трех разных дозировках (50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг) и вилдаглиптина и метформина, прин€тых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток
ѕища не вли€ет на степень и скорость всасывани€ вилдаглиптина в составе √алвуса ћет. «начени€ —max и AUC метформина в составе √алвуса ћет при одновременном приеме с пищей снижались на 26% и 7%, соответственно.  роме того, на фоне приема пищи замедл€лось всасывание метформина, что приводило к увеличению “ max (от 2,0 до 4,0 ч). ѕодобное изменение — max и AUC на фоне приема пищи отмечалось и в случае применени€ метформина в отдельности, однако в последнем случае изменени€ были менее значительными. ¬ли€ние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе √алвуса ћет не отличалось от такового при приеме обоих препаратов в отдельности.

ѕоказани€ к применению
—ахарный диабет 2 типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнени€ми):

  • при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином;
  • у больных, ранее получающих комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде монопрепаратов.

    ѕротивопоказани€

  • ѕовышенна€ чувствительность к вилдаглиптину или метформину или любым другим компонентам препарата.
  • ѕочечна€ недостаточность или нарушени€ функции почек (при уровне креатинина сыворотки крови ≥1,5 мг% (>135 мкмол/л) дл€ мужчин и ≥1,4 мг% (>110 мкмол/л) дл€ женщин)
  • ќстрые состо€ни€, протекающие с риском развити€ нарушений функции почек: дегидратаци€ (при диарее, рвоте), лихорадка, т€желые инфекционные заболевани€, состо€ни€ гипоксии (шок, сепсис, почеченые инфекции, бронхолегочные заболевани€)
  • ќстра€ и хроническа€ сердечна€ недостаточность, острый инфаркт миокарда, остра€ сердечно-сосудиста€ недостаточность (шок), дыхательна€ недостаточность
  • Ќарушени€ функции печени.
  • ќстрый или хронический метаболический ацидоз (включа€ диабетический кетоацидоз в сочетании с комой или без таковой). ƒиабетический кетоацидоз должен корректироватьс€ инсулинотерапией. Ћактоацидоз (в том числе, и в нанамнезе).
  • ѕрепарат не назначаетс€ за 2-е суток перед хирургическими операци€ми, радиоизотопными, рентгенологическими исследовани€ми с введением контрастных средств и в течение 2-х суток после их проведени€.
  • Ѕеременность и период лактации.
  • —ахарный диабет 1 типа.
  • ’ронический алкоголизм , острое отравление алкоголем.
  • —облюдение гипокалорийной диеты (менее 1 ќќќ ккал/сут)
    Ёффективность и безопасность применени€ препарата у детей до 18 лет не установлена.
    ѕоскольку у пациентов с нарушением функции печени в р€де случаев отмечалс€ лактоацидоз, возможно €вл€ющийс€ одним из побочных эффектов метформина, √алвус ћет не следует примен€ть у пациентов с заболевани€ми печени или нарушени€ми печеночных биохимических показателей.

    — осторожностью
    ѕрепараты, содержащие метформин, рекомендуетс€ примен€ть с осторожностью у пациентов старше 60 лета, а также при выполнении т€желой физической работы в св€зи с повышенной опасностью развити€ лактоацидоза.

    Ѕеременность и период лактации
    ¬ экспериментальных исследовани€х при назначении вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, препарат не вызывал нарушени€ фертильности и раннего развити€ эмбриона и не оказывал тератогенного действи€ на плод. ѕри назначении вилдаглиптина в комбинации с метформином в соотношении 1:10 также не было вы€влено тератогенного действи€ на плод.
    ѕоскольку достаточных данных по применению √алвуса ћет у беременных женщин нет, препарат не следует примен€ть при беременности.
    ѕри нарушени€х обмена глюкозы у беременных женщин отмечаетс€ повышение риска развити€ врожденных аномалий, а так же частоты неонатальной заболеваемости и смертности.
    ƒл€ нормализации уровн€ глюкозы крови при беременности рекомендуетс€ монотерапи€ инсулином.
    ѕоскольку неизвестно, выдел€етс€ ли вилдаглиптин или метформин с грудным молоком у человека, √алвус ћет не следует примен€ть в период лактации.

    —пособ применени€ и дозы
    ѕрепарат примен€ют внутрь. –ежим дозировани€ √алвуса ћет следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. ѕри применении √алвуса ћет не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).
    –екомендуемую начальную дозу √алвуса ћет следует подбирать, учитыва€ уже примен€вшиес€ у пациента схемы лечени€ вилдаглиптином и/или метформином. ƒл€ уменьшени€ выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, характерных дл€ метформина, √алвус ћет принимают во врем€ еды.
    Ќачальна€ доза √алвуса ћет при неэффективности монотерапии вилдаглиптином
    Ћечение √алвусом ћет можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг/500 мг 2 раза в сутки, а после оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать.
    Ќачальна€ доза √алвуса ћет при неэффективности монотерапии метформином
    ¬ зависимости от дозы уже принимаемого метформина, лечение √алвусом ћет можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг 2 раза в сутки.
    Ќачальна€ доза √алвуса ћет у больных, ранее получающих комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток
    ¬ зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, лечение √алвусом ћет следует начинать с таблетки максимально близкой по дозировке к существующему лечению 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг, и титровать по эффекту.
    ѕациенты с нарушением функции почек
    √алвус ћет не следует примен€ть у пациентов с почечной недостаточностью или с нарушени€ми функции почек, при уровне креатинина сыворотки >1,5 мг% (>135 мкмол/л) дл€ мужчин и ≥1,4 мг% (>110 мкмол/л) дл€ женщин.
    ѕрименение у пациентов в возрасте > 65 лет
    ћетформин выводитс€ почками. ѕоскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечаетс€ снижение функции почек, данной категории больных √алвус ћет назначают в минимальной дозе, обеспечивающей нормализацию уровн€ глюкозы, только после определени€    дл€ подтверждени€ нормальной функции почек. ѕри применении препарата у больных старше 65 лет необходимо регул€рно контролировать функцию почек.
    ѕрименение у пациентов в возрасте ≤ 18 лет
    ѕоскольку безопасность и эффективность √алвуса ћет у детей и подростков младше 18 лет не изучена, препарат не рекомендуетс€ примен€ть у данной категории больных.

    ѕобочное действие
    ƒл€ оценки частоты развити€ нежелательных €влений (Ќя) использовались следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10,000, <1/1,000); очень редко (<1/10,000), включа€ отдельные случаи.
    Ќежелательные реакции, возможно св€занные с применением комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином (частота развити€ которых в группе вилдаглиптин+метформин отличалась от таковой на фоне применени€ плацебо и метформина более чем на 2%) представлены ниже:
    —о стороны нервной системы:
    часто - головна€ боль, головокружение, тремор.
    ѕри применении вилдаглиптина в комбинации с метформином в различных дозах гипогликеми€ отмечалась в 0,9% случаев (дл€ сравнени€ в группе плацебо в комбинации с метформином - в 0,4%).
    „астота Ќя со стороны пищеварительной системы на фоне комбинированной терапии вилдаглиптин/метформин составл€ла 12,9%. ѕри применении метформина подобные Ќя отмечались у 18,1% пациентов.
    ¬ группах пациентов, получавших метформин в комбинации с вилдаглиптином, желудочно-кишечные нарушени€ отмечались с частотой 10%-15%, а в группе пациентов, получавших метформин в комбинации с плацебо, - с частотой 18%.
    ƒолгосрочные клинические исследовани€ продолжительностью до 2 лет не вы€вили каких-либо дополнительных отклонений профил€ безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в качестве монотерапии.
    ѕри применении вилдаглиптина в качестве монотерапии:
    —о стороны нервной системы: часто - головокружение, головна€ боль;
    —о стороны пищеварительной системы: часто - запор;
    ƒерматологические реакции: иногда - кожна€ сыпь;
    —о стороны костно-мышечной системы: часто - артралги€.
    ѕрочее: иногда - периферические отеки
    ѕри применении комбинированной терапии вилдаглиптин+метформин не отмечалось клинически значимого повышени€ частоты вышеуказанных Ќя, отмечавшихс€ при приеме вилдаглиптина.
    Ќа фоне монотерапии вилдаглиптином или метформином частота развити€ гипогликемии составл€ла 0.4% (иногда).
    ћонотерапи€ вилдаглиптином и комбинированное лечение вилдаглиптин+метформин не оказывали вли€ни€ на массу тела пациентов.
    ƒолгосрочные клинические исследовани€ продолжительностью до 2 лет не вы€вили каких-либо дополнительных отклонений профил€ безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в качестве монотерапии. ѕостмаркетинговые исследовани€:
    ¬о врем€ проведени€ постмаркетинговых исследований были вы€лены следующие побочные реакции: частота неизвестна - крапивница.
    »зменени€ со стороны лабораторных показателейѕри применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки или 100 мг в сутки (в 1 или 2 приема) в течение 1 года частота повышени€ активности аланинамитрансферазы (јлјт) и аспартатаминотрансферазы (јсјт) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (¬√Ќ), составила 0,3% и 0,9%, соответственно (0,3% в группе плацебо).
    ѕовышение активности јлјт и јсјт, как правило, протекало бессимптомно, не нарастало и не сопровождалось холестазом или желтухой.
    ѕри применении метформина в качестве монотерапии:
    Ќарушени€ метаболизма: очень редко - снижение всасывани€ витамина ¬12, лактоацидоз. —о стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диаре€, боль в животе, потер€ аппетита; часто - металлический привкус во рту.
    —о стороны печени, и желчных путей: очень редко - нарушени€ биохимических показателей функции печени.
    —о стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - кожные реакции (в частности эритема, зуд, крапивница).
    ѕоскольку уменьшение всасывани€ витамина ¬12 и снижение его сывороточной концентрации на фоне применени€ метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших препарат в течение длительного времени, данное нежелательное €вление не имеет клинического значени€. ”читывать возможность уменьшение всасывани€ витамина B12 следует только у пациентов с мегалобластной анемией.
    ќтдельных случаи нарушени€ биохимических показателей функции печени или гепатита, которые наблюдались на фоне применени€ метформина, разрешались после отмены метформина.

    ѕередозировка
    ¬илдаглиптин
    ¬илдаглиптин хорошо переноситс€ при назначении в дозе до 200 мг/сут. ѕри применении препарата в дозе 400 мг/сут могут наблюдатьс€ боли в мышцах, редко -легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение концентрации липазы (выше ¬√Ќ в 2 раза). ѕри увеличении дозы вилдаглиптина до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихс€ парестези€ми, и повышением концентрации креатининфосфокиназы, јсјт, —-реактивного белка и миоглобина. ¬се симптомы передозировки и изменени€ лабораторных показателей исчезают после прекращени€ применени€ препарата.
    ¬ыведение препарата из организма с помощью диализа маловеро€тно. ќднако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.

    ћетформин
    ќтмечено несколько случаев передозировки метформина, в том числе, в результате приема внутрь препарата в количестве более 50 грамм. ѕри передозировке метформина примерно в 10% случаев наблюдалась гипогликеми€ (однако ее св€зь с приемом препарата не установлена); в 32% случаев - отмечалс€ лактоацидоз. –анними симптомами лактоацидоза €вл€ютс€ тошнота, рвота, диаре€, снижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем может отмечатьс€ учащение дыхани€, головокружение, нарушение сознани€ и развитие комы. ћетформин выводитс€ из крови с помощью гемодиализа (с клиренсом до 170 мл/мин) без развити€ гемодинамических нарушений. “аким образом, гемодиализ может примен€тьс€ дл€ выведени€ метформина из крови при передозировке препарата.
    ¬ случае передозировки необходимо проводить соответствующее симптоматическое лечение, основыва€сь на состо€нии больного и клинических про€влени€х.

    ¬заимодействие с другими лекарственными веществами

    ¬илдаглиптин+ћетформин
    ѕри одновременном применении вилдаглиптина (100 мг 1 раз в сутки) и метформина (1000 мг 1 раз в сутки) клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между ними отмечено не было. Ќи в ходе клинических исследований, ни в ходе широкого клинического применени€ √алвуса ћет у пациентов, получавших другие сопутствующие препараты и вещества, непредвиденных взаимодействий вы€влено не было.

    ¬илдаглиптин
    ¬илдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействи€. ѕоскольку вилдаглиптин не €вл€етс€ субстратом ферментов цитохрома – (CYP) 450, а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты, его взаимодействие с лекарственными препаратами, которые €вл€ютс€ субстратами, ингибиторами или индукторами – (CYP) 450, маловеро€тно. ѕри одновременном применении вилдаглиптин не вли€ет на скорость метаболизма препаратов, €вл€ющихс€ субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.  линического значимого взаимодействи€ вилдаглиптина с препаратами, наиболее часто используемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.

    ћетформин
    ‘уросемид увеличивает —max и AUC метформина, но не вли€ет на его почечный клиренс. ћетформин снижает —max и AUC фуросемида и также не вли€ет на его почечный клиренс.
    Ќифедипин увеличивает всасывание, —max и AUC метформина; кроме того, он увеличивает выведение его с мочой. ћетформин практически не вли€ет на фармакокинетические параметры нифедипина.
    √либенкламид не вли€ет на фармакокинетические / фармакодинамические параметры метформина. ћетформин, в целом, снижает —maxи AUC глибенкламида, однако величина эффекта сильно варьирует. ѕо этой причине клиническое значение подобного взаимодействи€ остаетс€ не€сным.
    ќрганические катионы, например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин и др., вывод€щиес€ почками путем канальцевой секреции, теоретически могут взаимодействовать с метформином, поскольку они конкурируют за общие системы транспорта почечных канальцев. “ак, циметидин увеличивает как концентрацию метформина в плазме/крови, так и его AUC - на 60% и 40%, соответственно. ћетформин не вли€ет на фармакокинетические параметры циметидина. —ледует соблюдать осторожность при применении √алвуса ћет вместе с препаратами, вли€ющими на функцию почек или распределение метформина в организме.
    ƒругие препараты - некоторые препараты могут вызывать гипергликемию и способствуют снижению эффективности гипогликемических средств.   подобным препаратам относ€тс€ тиазиды и другие диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, тиреоидные гормоны, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотинова€ кислота, симпатомиметики, антагонисты кальци€ и изониазид. ѕри назначении подобных сопутствующих препаратов или, напротив, в случае их отмены рекомендуетс€ тщательно контролировать эффективность метформина (его гипогликемическое действие) и, в случае необходимости, корректировать дозу препарата. Ќе рекомендуетс€ одновременный прием даназола во избежании гипергликемического действи€ последнего. ѕри необходимости лечени€ даназолом и после прекращени€ приема последнего требуетс€ коррекци€ дозы метформина под контролем уровн€ содержани€ глюкозы. ’лорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает гликемию, снижа€ высвобождение инсулина. ѕри лечении нейролептиками и после прекращени€ приема последних требуетс€ коррекци€ дозы препарата под контролем уровн€ глюкозы.
    …одосодержащие рентгеноконтрастные средства: радтологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности.
    Ќазначаемые в виде инъекций бета-2 симпатомиметики: повышают гликемию вследствие стимул€ции бета-2 рецепторов. ¬ этом случае необходим контроль гликемии. ѕри необходимости рекомендуетс€ назначение инсулина. ѕри одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действи€.
    ѕоскольку при применении метформина у больных с острой алкогольной интоксикацией повышаетс€ риск развити€ лактоацидоза (в особенности, при голодании, истощении или печеночной недостаточности), при лечении √алвусом ћет следует воздерживатьс€ от употреблени€ алкогол€ и лекарственных средств, содержащих этиловый спирт.

    ќсобые указани€
    ” пациентов, получающих инсулин, √алвус ћет не может заменить инсулин.
    ¬илдаглиптин
    Ќарушени€ функции печени
    ѕоскольку при применении вилдаглиптина повышение активности аминотрансфераз (как правило, без клинических про€влений) отмечалось несколько чаще, чем в контрольной группе, перед назначением √алвуса ћет, а также регул€рно в ходе лечени€ препаратом, рекомендуетс€ определ€ть биохимические показатели функции печени. ≈сли у пациента вы€влена повышенна€ активность аминотрансфераз, этот результат следует подтвердить повторным исследованием, а затем регул€рно проводить определение биохимических показателей функции печени до тех пор, пока они не нормализуютс€. ≈сли превышение активности јсјт или јлјт в 3 или более раз выше ¬√Ќ подтверждено повторным исследованием, препарат рекомендуетс€ отменить.

    ћетформин
    Ћактоацидоз
    Ћактоацидоз представл€ет собой очень редкое, но т€желое метаболическое осложнение, возникающее при накоплении метформина в организме. Ћактоацидоз на фоне применени€ метформина отмечалс€, в основном, у больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью высокой степени т€жести. –иск развити€ лактоацидоза повышаетс€ у больных с сахарным диабетом, плохо поддающимс€ лечению, при кетоацидозе, длительном голодании, длительном злоупотреблением алкоголем, печеночной недостаточности и заболевани€х, вызывающих гипоксию.
    ѕри развитии лактоацидоза отмечаетс€ одышка, боль в животе и гипотерми€, за которой следует кома. ƒиагностическую ценность имеют следующие лабораторные показатели: снижение рЌ крови, сывороточна€ концентраци€ лактата выше 5 нмол/л, а также увеличенный анионный интервал и повышенное соотношение лактат/пируват. ѕри подозрении на метаболический ацидоз лекарственный препарат следует отменить, а пациента немедленно госпитализировать.
     онтроль функции почек
    ѕоскольку метформин в значительной степени выводитс€ почками, риск его накоплени€ и развити€ лактоацидоза тем выше, чем в большей степени нарушена функци€ почек. ѕри применении √алвуса ћет следует регул€рно проводить оценку почечной функции, особенно при следующих состо€ни€х, способствующих еЄ нарушению: начальна€ фаза лечени€ гипотензивными препаратами, гипогликемическими средствами или Ќѕ¬ѕ.  ак правило, функцию почек следует оценивать перед началом лечени€ √алвус ћегом, а затем - не менее 1 раза в год дл€ пациентов с нормальной функцией почек и не менее 2-4 раз в год дл€ пациентов с креатинином сыворотки выше ¬√Ќ. ” пациентов с высоким риском нарушени€ почечной функции, еЄ следует контролировать более 2-4 раз в год. ѕри по€влении признаков ухудшени€ функции почек √алвус ћет следует отменить.
    ѕрименение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств дл€ впутрисосудистого введени€
    ѕри проведении рентгенологических исследований, требующих внутрисосудистого введени€ йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, √алвус ћет следует временно отменить (во врем€ исследовани€, или непосредственно перед ним, а также в течение 48 часов после проведени€ исследовани€), поскольку внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может приводить к резкому ухудшению функции почек и увеличивать риск развити€ лактоацидоза. ¬озобновить прием √алвуса ћет можно только после проведени€ повторной оценки функции почек.
    √ипокси€
    ѕри острой сердечно-сосудистой недостаточности (шок), острой сердечной недостаточности, остром инфаркте миокарда и других состо€ни€х, дл€ которых характерна гипокси€, возможно развитие лактоацидоза и преренальной острой почечной недостаточности. ѕри возникновении вышеуказанных состо€ний препарат следует немедленно отменить.
    ’ирургические вмешательства
    Ќа врем€ хирургических вмешательств (за исключением малых операций, не св€занных с ограничением потреблени€ пищи и жидкости) √алвус ћет следует отменить. ¬озобновить прием препарата можно после того, как пациент начнет самосто€тельно принимать пищу и будет показано, что функци€ почек у него не нарушена.
    ”потребление алкогол€
    ”становлено, что алкоголь усиливает эффект метформина на метаболизм лактата. ѕациентов следует предупреждать о недопустимости злоупотреблени€ алкоголем на фоне применени€ √алвуса ћет.
    —одержание витамина ¬12
    ”становлено, что метформин примерно в 7% случаев вызывает бессимптомное снижение сывороточной концентрации витамина ¬12. ѕодобное снижение в очень редких случа€х приводит к развитию анемии. ѕо всей видимости, после отмены метформина и/или заместительной терапии витамином ¬12 сывороточна€ концентраци€ витамина ¬12 быстро нормализуетс€. ѕациентам, получающим √алвус ћет, рекомендуетс€ не реже 1 раза в год проводить общий анализ крови и в случае вы€влени€ каких-либо нарушений определ€ть их причину и принимать соответсвующие меры. ѕо-видимому, у некоторых пациентов (например, у больных с недостаточным потреблением или нарушени€ми всасывани€ витамина ¬12 или кальци€) имеетс€ предрасположенность к снижению сывороточной концентрации витамина ¬12. ¬ подобных случа€х можно рекомендовать определ€ть сывороточную концентрацию витамина ¬12 не реже 1 раза в 2-3 года.
    ”худшение состо€ни€ пациентов с сахарным диабетом типа 2, ранее отвечавших на терапию
    ≈сли у пациента с сахарным диабетом тип 2, ранее отвечавших на терапию, по€вились признаки ухудшени€ состо€ни€ (изменение лабораторных показателей или клинические про€влени€), причем симптоматика выражена нечетко, следует незамедлительно провести анализы дл€ вы€влени€ кетоацидоза и/или лактоацидоза. ≈сли ацидоз в той или иной форме подтвержден, следует немедленно отменить √алвус ћет и прин€ть надлежащие меры.
    √ипогликеми€
    ќбычно у пациентов, получающих только √алвус ћет, гипогликеми€ не отмечаетс€, однако она может возникать на фоне низкокалорийной диеты (когда интенсивна€ физическа€ нагрузка не компенсируетс€ калорийностью пищи), либо на фоне употреблени€ алкогол€. √ипогликеми€ наиболее веро€тна у пожилых, ослабленных или истощенных больных, а также на фоне гипопитуитаризма, надпочечниковой недостаточности или алкогольной интоксикации. ” пожилых пациентов и у лиц, получающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.
    —нижение эффективности гипогликемических средств
    ѕри стрессе (лихорадке, травме, инфекции, хирургическом вмешательстве и т.д.), возникшем у пациента, получающего гипогликемические средства по стабильной схеме, возможно резкое снижение эффективности последних на некоторое врем€. ¬ данном случае может возникнуть необходимость отменить √алвус ћет и назначить инсулин. ¬озобновить лечение √алвусом ћет можно после окончани€ острого периода.

    ¬ли€ние на способность управл€ть автотранспортом или работать с механизмами
    ¬ли€ние √алвуса ћет на способность управл€ть автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. ѕри развитии головокружени€ на фоне применени€ препарата следует воздерживатьс€ от управлени€ автотранспортом и работы с механизмами.

    ‘орма выпуска
    “аблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50 мг+1000 мг по 10 шт. в блистере. 1, 3, 6, 12, 18 или 36 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

    ”слови€ хранени€
    ¬ сухом месте при температуре не выше 30∞—.
    ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

    —рок годности
    18 мес€цев
    ѕрепарат не следует использовать после истечени€ срока годности.

    ”слови€ отпуска из аптек
    ѕо рецепту.
    Ќќ¬ј–“»— ‘ј–ћј ј√, Ў¬≈…÷ј–»я, ѕ–ќ»«¬≈ƒ≈Ќќ Ќќ¬ј–“»— ‘ј–ћј Ў“≈…Ќ ј√, Ў¬≈…÷ј–»я/ NOVARTIS PHARMA AG, SWITZERLAND, MANUFACTURED BY NOVARTIS PHARMA STEIN AG, SWITZERLAND јƒ–≈—: Ћ»’“Ў“–ј——≈ 35, 4056 Ѕј«≈Ћ№, Ў¬≈…÷ј–»я/ LICHTSTRASSE 35, 4056 BASEL, SWITZERLAND




  • ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при сахарном диабете, заболевани€х щитовидной железы и других заболевани€х эндокринной системы