яЌ”¬»я 100ћ√. є28 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ /ћ≈–  Ўј–ѕ/



»нструкци€ по применению:
“орговое название: яЌ”¬»я / JANUVIA

ћеждународное непатентованное название: —итаглиптин

Ћекарственна€ форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

—остав:

1 таблетка, покрыта€ пленочной оболочкой, содержит ситаглиптина фосфата гидрат эквивалентно 25 мг, 50 мг, 100 мг ситаглиптина.
¬спомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа€; кальци€ гидрофосфат неизмельченный; кроскармеллоза натри€; магни€ стеарат; натри€ стеарилфумарат.
ќболочка таблетки (ќпадрайЃ II: –озовый 85 F97191 дл€ дозировки 25 мг; —ветло-бежевый 85 F 17498 дл€ дозировки 50 мг; Ѕежевый 85 F 17438 дл€ дозировки 100 мг) содержит поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, железа оксид желтый, железа оксид красный.

ќписание

 руглые дво€ковыпуклые таблетки светло-розового цвета со слабым бежеватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой Ђ221ї на одной стороне и гладкие на другой.
“аблетки 50 мг:
 руглые дво€ковыпуклые таблетки светло-бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой Ђ112ї на одной стороне и гладкие на другой.
“аблетки 100 мг:
 руглые дво€ковыпуклые таблетки бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой Ђ277ї на одной стороне и гладкие на другой.

‘армакотерапевтическа€ группа

»нгибитор ƒипептидилпептидазы 4.

 од ј“’: ј10¬Ќ01

‘армакологические свойства

‘армакодинамика
яЌ”¬»я (ситаглиптин) €вл€етс€ активным при пероральном приеме, высоко селективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ƒѕѕ-4), предназначенным дл€ лечени€ сахарного диабета 2 типа. —итаглиптин отличаетс€ по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (√ѕѕ-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. »нгибиру€ ƒѕѕ-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: √ѕѕ-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (√»ѕ). √ормоны семейства инкретинов секретируютс€ в кишечнике в течение суток, их уровень повышаетс€ в ответ на прием пищи. »нкретины €вл€ютс€ частью внутренней физиологической системы регул€ции гомеостаза глюкозы. ѕри нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим јћ‘.
√ѕѕ-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. —нижение концентрации глюкагона на фоне повышени€ уровн€ инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.
ѕри низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаютс€. √ѕѕ-1 и √»ѕ не вли€ют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. ¬ физиологических услови€х активность инкретинов ограничиваетс€ ферментом ƒѕѕ-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
—итаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ƒѕѕ-4, тем самым увеличива€ плазменные концентрации активных форм √ѕѕ-1 и √»ѕ. ѕовыша€ уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозо-зависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. ” пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменени€ секреции инсулина и глюкагона привод€т к снижению уровн€ гликозилированного гемоглобина Ќbј1— и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определ€емой натощак и после нагрузочной пробы.
” пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы препарата яЌ”¬»я приводит к ингибированию активности фермента ƒѕѕ-4 в течение 24 часов, что приводит к увеличению уровн€ циркулирующих инкретинов √ѕѕ-1 и √»ѕ в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и —-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

‘армакокинетика
‘армакокинетика ситаглиптина всесторонне охарактеризована у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. ” здоровых лиц после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечаетс€ быстра€ абсорбци€ препарата с достижением максимальной концентрации (Cmax) в интервале от 1 до 4 часов с момента приема. ѕлощадь под кривой "концентраци€ Ц врем€" (AUC) увеличиваетс€ пропорционально дозе, и составл€ет у здоровых субъектов 8,52 μћхчас при приеме 100 мг внутрь, Cmax составл€ла 950 nM, средний период полувыведени€ составил 12,4 часа. ѕлазменна€ AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состо€ни€ после приема первой дозы. ¬нутри- и меж-субъектные коэффициенты вариации AUC ситаглиптина были незначительными.
јбсорбци€
јбсолютна€ биодоступность ситаглиптина составл€ет приблизительно 87%. ѕоскольку совместный прием препарата яЌ”¬»я и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат яЌ”¬»я может назначатьс€ вне зависимости от приема пищи.
–аспределение
—редний объем распределени€ в равновесном состо€нии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составл€ет приблизительно 198 л. ‘ракци€ ситаглиптина, св€зывающа€с€ с плазменными белками, относительно низка и составл€ет 38%.
ћетаболизм
ѕриблизительно 79% ситаглиптина экскретируетс€ в неизмененном виде с мочой.
ћетаболизируетс€ лишь незначительна€ часть поступившего в организм препарата.
ѕосле введени€ 14—-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Ѕыли обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, веро€тно не обладающие ƒѕѕ-4-ингибирующей активностью. ¬ исследовани€х in vitro было вы€влено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, €вл€етс€ CYP3A4 с участием CYP2C8.
¬ыведение
ѕосле введени€ 14—-меченного ситаглиптина внутрь здоровым добровольцам приблизительно 100% введенного препарата выводилось: 13% через кишечник, 87% почками Ц в течение одной недели после приема препарата. —редний период полувыведени€ ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составл€ет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс составл€ет приблизительно 350 мл/мин.
¬ыведение ситаглиптина осуществл€етс€ первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. —итаглиптин €вл€етс€ субстратом дл€ транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведени€ ситаглиптина почками.  линически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. —итаглиптин также €вл€етс€ субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. ќднако, циклоспорин, €вл€ющийс€ ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

‘армакокинетика у отдельных групп пациентов
ѕациенты с почечной недостаточностью
ќткрытое исследование препарата яЌ”¬»я в дозировке 50 мг в сутки было проведено с целью изучени€ его фармакокинетики у пациентов с различной степенью т€жести хронической почечной недостаточности. ¬ключенные в исследование пациенты были разделены на группы м€гкой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин) и т€желой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиес€ в диализе.
” пациентов с м€гкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменени€ концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.
”величение AUC ситаглиптина приблизительно в два раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, приблизительно четырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с т€желой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. —итаглиптин в слабой степени удал€лс€ из циркул€ции с помощью гемодиализа: только 13,5% дозы удал€лось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.
“аким образом, дл€ достижени€ терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с умеренной и т€желой почечной недостаточностью требуетс€ коррекци€ дозировки (см. —пособ применени€ и дозы).
ѕациенты с печеночной недостаточностью
” пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале „айлд-ѕью) средн€€ AUC и Cmax ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваютс€ приблизительно на 21% и 13% соответственно. “аким образом, коррекции дозировки препарата при м€гкой и умеренной печеночной недостаточности не требуетс€.
Ќет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с т€желой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале „айлд-ѕью). ќднако в следствие того, что препарат первично выводитс€ почками, не следует ожидать значимого изменени€ фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с т€желой печеночной недостаточностью.
ѕожилые пациенты
¬озраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействи€ на фармакокинетические параметры ситаглиптина. ѕо сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 лет) концентраци€ ситаглиптина приблизительно на 19% выше.  оррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуетс€

ѕоказани€ к применению

ћонотерапи€
ѕрепарат яЌ”¬»я показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам дл€ улучшени€ контрол€ над гликемией у пациентов с сахарным диабетом 2 типа  омбинированна€ терапи€
ѕрепарат яЌ”¬»я также показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа дл€ улучшени€ контрол€ над гликемией в комбинацией с метформином или агонистами PPARγ (например, тиазолидиндионом), когда диета и физическа€ нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не привод€т к адекватному контролю над гликемией.

ѕротивопоказани€

  • повышенна€ чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
  • беременность, период грудного вскармливани€;
  • сахарный диабет 1 типа;
  • диабетический кетоацидоз.
ƒанных об использовании препарата яЌ”¬»я в педиатрической практике у пациентов моложе 18 лет нет. “аким образом, использование препарата яЌ”¬»я у данной категории пациентов не рекомендуетс€.

— осторожностью

ѕочечна€ недостаточность
 оррекци€ дозировки препарата яЌ”¬»я требуетс€ у пациентов с умеренной и т€желой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной патологии, нуждающихс€ в гемодиализе (см. —пособ применени€ и дозы).

ѕрименение при беременности и в период лактации

Ќе проводилось контролируемых исследований препарата яЌ”¬»я у беременных, следовательно нет данных о безопасности его применени€ у беременных женщин. ѕрепарат яЌ”¬»я, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во врем€ беременности. ќтсутствуют данные об экскреции ситаглиптина с молоком. —ледовательно, препарат яЌ”¬»я не должен назначатьс€ в период лактации.

—пособ применени€ и дозы

–екомендуема€ дозировка препарата яЌ”¬»я составл€ет 100 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPARγ (например, тиазолидиндионом).
яЌ”¬»я может приниматьс€ не зависимо от приема пищи.
¬ случае, если пациент пропустил прием препарата яЌ”¬»я, он должен быть прин€т как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата. Ќе допустим прием двойной дозы препарата яЌ”¬»я.
ѕациенты с почечной недостаточностью
ѕациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы ≤1,7 мг/дл у мужчин, ≤1,5 мг/дл у женщин) коррекции дозировки препарата яЌ”¬»я не требуетс€.
ƒл€ пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы >1,7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1,5 мг/дл, но ≤2,5 мг/дл у женщин) доза препарата яЌ”¬»я составл€ет 50 мг один раз в сутки.
ƒл€ пациентов с т€желой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы >3 мг/дл у мужчин, >2,5 мг/дл у женщин), а также с терминальной стадией патологии почек, нуждающихс€ в гемодиализе, доза препарата яЌ”¬»я составл€ет 25 мг один раз в сутки. ѕрепарат яЌ”¬»я может примен€тьс€ вне зависимости от расписани€ процедуры гемодиализа.
ѕациенты с печеночной недостаточностью
Ќе требуетс€ коррекции дозировки препарата яЌ”¬»я у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. ѕрепарат не исследовалс€ у пациентов с т€желой печеночной недостаточностью.
ѕожилые пациенты
Ќе требуетс€ коррекции дозировки препарата яЌ”¬»я у пожилых пациентов.

ѕобочное действие

ѕрепарат яЌ”¬»я в целом хорошо переноситс€ как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. ¬ клинических исследовани€х обща€ частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены препарата из-за побочных нежелательных €влений, были схожи с таковыми при приеме плацебо.
ѕобочные €влени€, встречавшиес€ без причинной св€зи с приемом препарата яЌ”¬»я в дозе 100 мг и 200 мг в сутки, но чаще чем при приеме плацебо, с частотой ≥3%: инфекци€ верхних дыхательных путей (яЌ”¬»я 100 мг Ц 6,8%, яЌ”¬»я 200 мг Ц 6,1%, плацебо Ц 6,7%), назофарингит (яЌ”¬»я 100 мг Ц 4,5%, яЌ”¬»я 200 мг Ц 4,4%, плацебо Ц 3,3%), головна€ боль (яЌ”¬»я 100 мг Ц 3,6%, яЌ”¬»я 200 мг Ц 3,9%, плацебо Ц 3,6%), диаре€ (яЌ”¬»я 100 мг Ц 3,0%, яЌ”¬»я 200 мг Ц 2,6%, плацебо Ц 2,3%), артралги€ (яЌ”¬»я 100 мг Ц 2,1%, яЌ”¬»я 200 мг Ц 3,3%, плацебо Ц 1,8%)
ќбща€ частота развити€ гипогликемии у пациентов, получавших препарат яЌ”¬»я, была сходна с таковой при приеме плацебо (яЌ”¬»я 100 мг Ц 1,2%, яЌ”¬»я 200 мг Ц 0,9%, плацебо Ц 0,9%).
„астота встречаемости некоторых побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме препарата яЌ”¬»я в обеих дозировках была схожа с таковой при приеме плацебо, за исключением более частой тошноты при приеме препарата яЌ”¬»я в дозе 200 мг в сутки: боль в животе (яЌ”¬»я 100 мг Ц 2,3%, яЌ”¬»я 200 мг Ц 1,3%, плацебо Ц 2,1%), тошнота (яЌ”¬»я 100 мг Ц 1,4%, яЌ”¬»я 200 мг Ц 2,9%, плацебо Ц 0,6%), рвота (яЌ”¬»я 100 мг Ц 0,8%, яЌ”¬»я 200 мг Ц 0,7%, плацебо Ц 0,9%), диаре€ (яЌ”¬»я 100 мг Ц 3,0%, яЌ”¬»я 200 мг Ц 2,6%, плацебо Ц 2,3%).
»зменени€ лабораторных показателей
јнализ клинических исследований препарата показал небольшое увеличение мочевой кислоты (приблизительно на 0,2 мг/дл по сравнению с плацебо, средний уровень 5-5,5 мг/дл) у пациентов, получавших препарат яЌ”¬»я в дозе 100 и 200 мг в сутки. —лучаев развити€ подагры зарегистрировано не было.
Ќаблюдалось небольшое уменьшение концентрации общей щелочной фосфатазы (приблизительно на 5 ћ≈/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 ћ≈/л), частично св€занное с небольшим уменьшением костной фракции щелочной фосфатазы.
ќтмечалось небольшое увеличение содержани€ лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Ёто наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследовани€х.
ѕеречисленные изменени€ лабораторных показателей не считаютс€ клинически значимыми.
«а врем€ лечени€ препаратом яЌ”¬»я не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и Ё √ (включа€ интервал QTc).

ѕередозировка

¬о врем€ клинических исследований на здоровых добровольцах, разова€ доза 800 мг препарата яЌ”¬»я в целом хорошо переносилась. ћинимальные изменени€ интервала QTc, не считающиес€ клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата яЌ”¬»я в дозе 800 мг в сутки. ƒоза свыше 800 мг в сутки у людей не изучалась.
¬ случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие меропри€ти€: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление мониторировани€ показателей жизнеде€тельности, включа€ Ё √, а также назначение поддерживающей терапии, если требуетс€.
—итаглиптин слабо диализируетс€. ¬ клинических исследовани€х только 13,5% дозы удал€лось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. ѕролонгированный диализ может назначатьс€ в случае клинической необходимости. ƒанных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

¬ исследовани€х по взаимодействию с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, розиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. ќсновыва€сь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует CYP изоэнзимы CYP3ј4, 2—8 или 2—9. ќсновыва€сь на данные, полученные in vitro, ситаглиптин также веро€тно не ингибирует CYP2D6, 1ј2, 2—19 или 2¬6, а также не индуцирует —YP3ј4.
Ѕыло отмечено легкое увеличение AUC (11%), а также средней —max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Ёто увеличение не считаетс€ клинически значимым. Ќе рекомендуетс€ изменение дозы ни дигоксина, ни препарата яЌ”¬»я при совместном их применении.
Ѕыло отмечено увеличение AUC и —max препарата яЌ”¬»я на 29% и 68% соответственно у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата яЌ”¬»я и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина.
Ќаблюдаемые изменени€ фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаютс€ клинически значимыми. Ќе рекомендуетс€ изменение дозы препарата яЌ”¬»я при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом).
ѕопул€ционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (N=858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (N=83, приблизительно половина из которых выводитс€ почками) не вы€вил каких-либо клинически значимых эффектов этих веществ на фармакокинетику ситаглиптина.

ќсобые указани€

√ипогликеми€
¬ клинических исследовани€х препарата яЌ”¬»я в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развити€ гипогликемии при использовании препарата яЌ”¬»я была сходной с частотой развити€ гипогликемии при использовании плацебо. —овместное применение препарата яЌ”¬»я в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, производные сульфонилмочевины, не исследовалось.
ѕрименение у лиц пожилого возраста.
¬ клинических исследовани€х эффективность и безопасность препарата яЌ”¬»я у пожилых (≥65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показател€ми у пациентов моложе 65 лет.
 оррекции дозировки по возрасту не требуетс€. ѕожилые пациенты чаще склонны к развитию почечной недостаточности. —оответственно, как и в других возрастных группах необходима коррекци€ дозировки у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (см. —пособ применени€ и дозы).

¬ли€ние на способность управлени€ автотранспортом и работы с механизмами.

Ќе проводилось исследований по изучению вли€ни€ препарата яЌ”¬»я на способность управл€ть автотранспортом. “ем не менее, не ожидаетс€ отрицательного вли€ни€ препарата яЌ”¬»я на способность управлени€ автомобилем или сложными механизмами.

‘орма выпуска

ѕо 14 таблеток в ѕ¬’/јл блистер. 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

”слови€ хранени€

’ранить при температуре не выше 30∞—.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2 года.
Ќе использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ отпуска из аптек

ѕо рецепту.

‘ирма-производитель
Ђћерк Ўарп и ƒоум Ѕ.¬.ї, Ќидерланды.
(адрес: ¬аардервег 39, 2031 ЅЌ ’аарлем, Ќидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands)

ѕредставительство компании в –оссии:
Ђћерк Ўарп и ƒоум »ƒ≈ј, »нк.ї.
121059 –осси€, ћосква, ѕлощадь ≈вропы 2,




ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при сахарном диабете, заболевани€х щитовидной железы и других заболевани€х эндокринной системы