√јЋ¬”— 50ћ√. є28 “јЅ. /Ќќ¬ј–“»—/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 918 руб.
Ѕиомедсервис на проспекте ћира, д. 22, тел. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 880 руб.
Ѕиомедсервис на ул. »вана јлексеева, д. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 915 руб.
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 915 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 910 руб.


»нструкци€ по применению:

“орговое название: √алвус

ћеждународное непатентованное название (ћЌЌ): ¬илдаглиптин

Ћекарственна€ форма: таблетки

—остав: 1 таблетка содержит: активное вещество: вилдаглиптин 50 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическа€ целлюлоза, лактоза безводна€, карбоксиметил-крахмал натри€, магни€ стеарат.

ќписание:
“аблетки 50 мг: ќт белого до светло-желтого цвета, круглые, гладкие таблетки со скошенными кра€ми. Ќа одной стороне надпечатка "NVR", на другой стороне "FB".

‘армакотерапевтическа€ группа: гипогликемическое средство, дипептидилпептидазы-4 ингибитор.

 од ј“’: ј10¬Ќ02

‘армакологическое действие
‘армакодинамика
¬илдаглиптин - представитель класса стимул€торов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ƒѕѕ-4). Ѕыстрое и полное ингибирование активности ƒѕѕ-4 (> 90%) вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции глюкагоноподобного пептида 1 типа (√ѕѕ-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (√»ѕ) из кишечника в системный кровоток в течение всего дн€.
”величива€ уровни √ѕѕ-1 и √»ѕ, вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. ѕри применении вилдаглиптина в дозе 50-100 мг в сутки у больных с сахарным диабетом 2 типа отмечаетс€ улучшение функции β-клеток поджелудочной железы. —тепень улучшени€ функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждени€; так у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.
ѕовыша€ уровни эндогенного √ѕѕ-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регул€ции секреции глюкагона. —нижение уровн€ избыточного глюкагона во врем€ еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.
”величение соотношени€ инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением уровней √ѕѕ-1 и √»ѕ, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как в прандиальный период, так и после приема пищи, что приводит к снижению уровн€ глюкозы в плазме крови.
 роме того, на фоне применени€ вилдаглиптина отмечаетс€ снижение уровн€ липидов в плазме крови, однако этот эффект не св€зан с его действием на √ѕѕ-1 или √»ѕ и улучшением функции β-клеток поджелудочной железы.
»звестно, что повышение уровн€ √ѕѕ-1 может приводить к замедлению опорожнени€ желудка, однако на фоне применени€ вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдаетс€.
ѕри применении вилдаглиптина у 5795 больных с сахарным диабетом 2 типа в течение от 12 до 52 недель в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечаетс€ достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы крови натощак.
‘армакокинетика
јбсорбци€
¬илдаглиптин быстро абсорбируетс€ при приеме внутрь с абсолютной биодоступностью 85%. ¬ терапевтическом диапазоне доз увеличение максимальной концентрации вилдаглиптина в плазме (—max) и площади по кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC) практически пр€мо пропорционально повышению дозы препарата.
ѕосле приема внутрь натощак врем€ достижени€ —max вилдаглиптина в плазме крови составл€ет 1 час 45 минут. ѕри одновременном приеме с пищей скорость абсорбции препарата снижаетс€ незначительно: отмечаетс€ уменьшение —max на 19% и увеличение времени ее достижени€ до 2 часов 30 минут. ќднако прием пищи не оказывает вли€ни€ на степень абсорбции и AUC.
–аспределение
—в€зывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9,3%). ѕрепарат распредел€етс€ эквивалентно между плазмой и эритроцитами. –аспределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскул€рно, объем распределени€ в равновесном состо€нии после внутривенного введени€ (Vss) составл€ет 71 л.
ћетаболизм
Ѕиотрансформаци€ €вл€етс€ основным путем выведени€ вилдаглиптина. ¬ организме у человека подвергаетс€ превращению 69% дозы препарата. ќсновной метаболит - LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и €вл€етс€ продуктом √идролиза циано-компонента. ќколо 4% дозы препарата подвергаютс€ амидному гидролизу.
¬ экспериментальных исследовани€х отмечаетс€ положительное вли€ние ƒѕѕ-4 на гидролиз препарата. ¬илдаглиптин не метаболизируетс€ при участии изоферментов цитохрома –450. ¬илдаглиптин не €вл€етс€ субстратом изоферментов – (CYP)450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома CYP450.
Ёкскреци€ и элиминаци€
ѕосле приема внутрь препарата около 85% дозы выводитс€ почками и 15% - через кишечник, почечна€ экскреци€ неизмененного вилдаглиптина составл€ет 23%. ѕериод полувыведени€ после приема внутрь составл€ет около 3 часов независимо от дозы.
ѕол, индекс массы тела и этническа€ принадлежность не оказывают вли€ни€ на фармакокинетику вилдаглиптина.
Ќарушение функции печени
” пациентов с легкими и умеренными нарушени€ми функции печени (6-10 баллов по классификации Child-Pugh) после однократного применени€ препарата отмечаетс€ снижение биодоступности вилдаглиптина на 20% и 8%, соответственно. ” больных с т€жЄлой печЄночной недостаточностью (12 баллов по классификации Child-Pugh) биодоступность вилдаглиптина повышаетс€ на 22%. ”величение или уменьшение максимальной биодоступности вилдаглиптина, не превышающее 30%, не €вл€етс€ клинически значимым.  оррел€ции между степенью т€жести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не вы€влено.
Ќарушение функции почек
” пациентов с легкими, умеренными и т€желыми нарушени€ми функции почек, у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (’ѕЌ) на гемодиализе отмечаетс€ повышение —max на 8-66% и AUC на 32-134%, не коррелирующее с т€жестью нарушени€, а также увеличение AUC неактивного метаболита LAY151 в 1,6-6,7 раза, завис€щее от т€жести нарушени€. ѕериод полувыведени€ вилдаглиптина не измен€етс€.
ѕрименение у пациентов в возрасте ≥65 лет
ћаксимальное увеличение биодоступности препарата на 32% (увеличение —max на 18%) у людей старше 70 лет не €вл€етс€ клинически значимым и не вли€ет на ингибирование ƒѕѕ-4.
ѕрименение у пациентов в возрасте ≤18 лет
‘армакокинЄтические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

ѕоказани€ к применению
—ахарный диабет 2 типа:

  • в качестве монотерапии в сочетании с диетотерапией и физическими упражнени€ми;
  • в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом или с инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этих препаратов.

    ѕротивопоказани€

  • повышенна€ чувствительность к вилдаглиптину и любым другим компонентам препарата.
    Ёффективность и безопасность применени€ препарата у детей до 18 лет не установлена.

    — осторожностью
    √алвус не рекомендуетс€ примен€ть у пациентов с т€желыми нарушени€ми функции печени, включа€ больных с повышенной активностью печЄночных ферментов (јлјт или јсјт > 2.5 раза выше верхней границы нормы, 2.5х ¬√Ќ). ѕоскольку опыт применени€ √алвус больных с умеренными или т€желыми нарушени€ми функции почек (включа€ терминальную стадию ’ѕЌ на гемодиализе) ограничен, препарат не рекомендуетс€ назначать данной категории больных. “ак как в состав таблеток препарата √алвус входит лактоза, препарат не рекомендуетс€ примен€ть, у пациентов с редкими наследственными нарушени€ми - непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывани€ глюкозы-галактозы.
    Ѕеременность и период лактации
    ¬ экспериментальных исследовани€х при назначении в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, препарат не вызывал нарушени€ фертильности и раннего развити€ эмбриона и не оказывал тератогенного действи€ на плод. ƒостаточных данных по применению √алвус у беременных женщин нет, в св€зи с чем препарат не следует примен€ть при беременности. ѕри нарушени€х обмена глюкозы у беременных женщин отмечаетс€ повышение риска развити€врожденных аномалий, а также частоты неонатальной заболеваемости и смертности. ѕоскольку неизвестно, выдел€етс€ ли вилдаглиптин с грудным молоком у человека, √алвус не следует примен€ть в период лактации.

    —пособ применени€ и дозы
    √алвус принимают внутрь независимо от приема пищи.
    –ежим дозировани€ препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости.
    –екомендуема€ доза препарата при проведении монотерапии или в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином, составл€ет 50 мг или 100 мг в сутки. ” пациентов с более т€желым течением сахарного диабета 2 типа, получающих лечение инсулином, √алвус рекомендуетс€ примен€ть в дозе 100 мг/сут.
    ƒозу 50 мг/сут следует назначать в один прием утром. ƒозу 100 мг/сут следует назначать по 50 мг 2 раза в сутки утром и вечером.
    ѕри применении в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины рекомендуема€ доза √алвуса составл€ет 50 мг 1 раз в сутки утром.
    ѕри назначении в комбинации с производными сульфонилмочевины эффективность терапии препаратом в дозе 100 мг/сут была сходной с таковой в дозе 50 мг/сут.
    ѕри недостаточном клиническом эффекте на фоне применени€ максимальной рекомендуемой суточной дозы 100 мг дл€ лучшего контрол€ гликемии возможно дополнительное назначение других гипогликемических препаратов: метформина, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндиона или инсулина.
    ѕациенты с нарушени€ми функции печени или почек
    ” больных с легкими нарушени€ми функции почек и печени не требуетс€ коррекции режима дозировани€ препарата.
    ѕациенты в возрасте ≥65 лет
    ” пациентов пожилого возраста не требуетс€ коррекции режима дозировани€ √алвуса.
    ѕрименение у пациентов в возрасте ≤18 лет
    ѕоскольку опыта применени€ √алвуса у детей и подростков младше 18 лет нет, не рекомендуетс€ примен€ть препарат у данной категории больных.

    ѕобочное действие
    ѕри применении √алвус в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами большинство нежелательных реакций были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии.  оррел€ции между частотой нежелательных €влений (Ќя) и возрастом, полом, этнической принадлежностью, продолжительностью применени€ или режимом дозировани€ не вы€влено.
    „астота развити€ ангионевротических отеков на фоне терапии √алвус составл€ла ≥1/10000, <1/1000 (градаци€ Ђредкої) и была сходной с таковой в контрольной группе. Ќаиболее часто ангионевротический отек отмечалс€ при назначении препарата в комбинации с ингибиторами ангиотензин-пре вращающего фермента. ¬ большинстве случаев ангионевротические отеки были умеренной степени т€жести и исчезали в ходе продолжени€ терапии вилдаглиптином. Ќа фоне терапии √алвус в редко отмечались нарушени€ функции печени (включа€ гепатит), бессимптомного течени€. ¬ большинстве случаев данные нарушени€ и отклонени€ показателей функции печени от нормы разрешились самосто€тельно без осложнений после прекращени€ терапии препаратом. ѕри применении √алвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышени€ активности печеночных ферментов (јлјт или јсјт ≥3х ¬√Ќ) составл€ла 0.2% или 0.3%, соответственно (по сравнению с 0.2% в контрольной группе). ѕовышени€ активности печеночных ферментов, в большинстве случаев были бессимптомными, не прогрессировали и не сопровождалась холестатическими изменени€ми или желтухой. ƒл€ оценки частоты встречаемости нежелательных €влений использовались следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (≤1/10 000), включа€ отдельные сообщени€.
    ѕри применении √алвус в монотерапии:
    ѕри применении √алвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота отмены терапии в св€зи с развитием нежелательных реакций (0.2% или 0.1%, соответственно) была не выше таковой в группе плацебо (0.6%) или препарата сравнени€ (0.5%). Ќа фоне монотерапии √алвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота развити€ гипогликемии без увеличени€ степени т€жести состо€ни€ составл€ла 0.5% (2 человека из 409) или 0.3% (4 из 1 082), что сопоставимо с препаратом сравнени€ и плацебо (0.2%). ѕри применении √алвус в виде монотерапии не отмечалось повышени€ массы тела пациентов.
    —о стороны центральной нервной системы: часто - головокружение; иногда - головна€ боль.
    —о стороны пищеварительной системы: иногда - запоры;
    —о стороны организма в целом: иногда - периферические отеки.
    ƒолгосрочные клинические »сследовани€ продолжительностью до 2 лет не вы€вили каких-либо дополнительных отклонений профил€ безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в качестве монотерапии.
    ѕри применении √алвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с метформином:
    ѕри применении √алвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с метформином частота отмены терапии в св€зи с развитием нежелательных реакций составл€ла 0.4% (в группах вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки) + метформин и плацебо + метформин случаев отмены терапии в св€зи с развитием нежелательных реакций не отмечалось). ѕри применении √алвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с метформином гипогликеми€ отмечалась в 0,9% и 0,5% случаев соответственно (в группе плацебо + метформин - 0,4%). ¬ группе √алвус не наблюдалось развити€ т€желой гипогликемии.
     омбинированна€ терапи€ вилдаглиптин+метформин не вли€ла на массу тела пациентов.
    —о стороны центральной и периферической нервной системы: часто - тремор, головокружение, головна€ боль.
    ƒолгосрочные клинические исследовани€ продолжительностью до 2 лет не вы€вили каких-либо дополнительных отклонений профил€ безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином.
    ѕри применении √алвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с производными сульфонилмочевины
    ѕри применении √алвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с глимепиридом частота отмены терапии в св€зи с развитием нежелательных реакций составл€ла 0.6% (по сравнению с 0% в группе глимепирид + плацебо).
    „астота развити€ гипогликемии у больных, получавших √алвус в дозе 50 мг/сут вместе с глимепиридом составила, 1,2% (по сравнению с 0.6% в группе плацебо + глимепирид). ¬ группе √адвус не наблюдалось развити€ т€желой гипогликемии.
    ѕри применении √алвус в рекомендованной дозе (50 мг/сут) в комбинации с глимепиридом не отмечалось повышени€ массы тела пациентов.
    —о стороны центральной нервной системы: часто - тремор, головокружение, головна€ боль.
    —о стороны организма в целом: часто - астени€.
    ѕри применении √алвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с производными тиазолидиндиона
    ѕри применении √алвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с пиоглитазоном частота отмены терапии в св€зи с развитием нежелательных реакций составл€ла 0.7% (в группах вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки)+пиоглитазон и плацебо+ пиоглитазон случаев отмены терапии в св€зи с развитием нежелательных реакций не отмечалось).
    ѕри применении √алвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с пиоглитазоном в дозе 45 мг гипогликеми€ не отмечалась; в группе вилдаглиптин (в дозе 50 мг 2 раза в сутки) + пиоглитазон (в дозе 45 мг) гипогликеми€ отмечалась в 0.6% случаев, а у больных, получавших плацебо + пиоглитазон в дозе 45 мг, - в 1,9% случаев. ¬ группе √алвус не наблюдалось развити€ т€желой гипогликемии. —реднее увеличение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов, получавших √алвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки вместе с пиоглитазоном, составл€ло + 0.1 кг или + 1,3 кг, соответственно. ѕри добавлении √алвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки к пиоглитазону в дозе 45 мг/сут частота развити€ периферических отеков составл€ла 8.2% и 7%, соответственно (по сравнению с 2,5% на фоне монотерапии пиоглитазоном).
    ќднако при назначении начальной комбинированной терапии вилдаглиптином в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки вместе с пиоглитазоном в дозе 45 мг/сут периферические отеки наблюдались у 3.5 % или 6,1% больных, соответственно (по сравнению с 9,3% на фоне монотерапии пиоглитазоном в дозе 30 мг/сут).
    —о стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки.
    —о стороны организма в целом: часто - увеличение массы тела.
    ѕри применении √алвус в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с инсулином:ѕ
    ри назначении препарата в комбинации с инсулином не отмечалось повышени€ риска развити€ гипогликемии по сравнению с комбинацией плацебо + инсулин.
    —реднее увеличение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов, получавших √алвус в дозе 50 мг 2 раза в сутки вместе с инсулином, составл€ло + 0,9 кг.
    —о стороны центральной нервной системы: часто - головна€ боль;
    —о стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, метеоризм, гастроэзофагальна€ рефлюксна€ болезнь.
    Ќарушени€ метаболизма и питани€: часто - гипогликеми€.
    ѕостмаркетинговые исследовани€:
    ¬о врем€ проведени€ постмаркетинговых исследований были вы€лены следующие побочные реакции: крапивница (частота неизвестна).

    ѕередозировка
    √алвус хорошо переноситс€ при назначении в дозе до 200 мг/сут.
    ѕри применении препарата в дозе 400 мг/сут могут наблюдатьс€ боли в мышцах, редко -легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение концентрации липазы (выше верхней границы нормы в 2 раза). ѕри увеличении дозы √алвуса до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей с парестези€ми, и повышением концентрации креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, —-реактивного белка и миоглобина. ¬се симптомы передозировки и изменени€ лабораторных показателей исчезают после прекращени€ применени€ препарата. ¬ыведение препарата из организма с помощью диализа маловеро€тно. ќднако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.

    ¬заимодействие с другими лекарственными средствами
    √алвус обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействи€.
    ѕоскольку √алвус не €вл€етс€ субстратом ферментов цитохрома – (CYP)450, а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты, взаимодействие √алвуса с лекарственными препаратами, которые €вл€ютс€ субстратами, ингибиторами или индукторами – (CYP)450, маловеро€тно. ѕри одновременном применении вилдаглиптин также не вли€ет на скорость метаболизма препаратов, €вл€ющихс€ субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.
     линического значимого взаимодействи€ √алвуса с препаратами, наиболее часто используемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.

    ќсобые указани€
    Ќарушени€ функции печени
    ѕоскольку в редких случа€х при применении вилдаглиптина отмечалось повышение активности аминотрансфераз (как правило, без клинических про€влений), перед назначением √алвуса, а так же и регул€рно в ходе первого года лечени€ препаратом (1 раз в 3 мес€ца), рекомендуетс€ определ€ть биохимические показатели функции печени. ≈сли у пациента вы€влена повышенна€ активность аминотрансфераз, этот результат следует подтвердить повторным исследованием, а затем регул€рно проводить определение биохимических показателей функции печени до тех пор, пока они не нормализуютс€. ≈сли превышение активности јсјт или јлјт в «х ¬√Ќ подтверждено повторным исследованием, препарат рекомендуетс€ отменить.
    ѕри развитии желтухи или других признаков нарушени€ функции печени на фоне применени€ √алвуса терапию препаратом следует немедленно прекратить. ѕосле нормализации показателей функции печени лечение препаратом возобновл€ть нельз€. ѕри необходимости инсулинотерапии √алвус примен€ют только в комбинации с инсулином. ѕрепарат не следует примен€ть у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или дл€ лечени€ диабетического кетоацидоза.
    ¬ли€ние на способность управл€ть автотранспортом и/или работать с механизмами
    ¬ли€ние √алвуса на способность управл€ть автотранспортом или работать с механизмами не установлено. ѕри развитии головокружени€ на фоне лечени€ препаратом пациентам не следует управл€ть автотранспортом или работать с механизмами.

    ‘орма выпуска
    “аблетки 50 мг по 7 или 14 шт. в блистере. 2, 4, 8, 12 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    ”слови€ хранени€
    ¬ сухом месте при температуре не выше 30∞—. ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

    —рок годности
    2 года.
    Ќе использовать после истечени€ срока годности.

    ”слови€ отпуска из аптек
    ѕо рецепту.

    Ќќ¬ј–“…— ‘ј–ћј ј√, произведено Ќќ¬ј–“»— ‘ј–ћј Ў“≈…Ќ ј√, Ў¬≈…÷ј–»я/ NOVARTIS PHARMA AG, MANUFACTURED BY NOVARTIS PHARMA STEIN AG, SWITZERLAND
    јдрес: Ћ»’“Ў“–ј——≈ 35,4056 Ѕј«≈Ћ№, Ў¬≈…÷ј–»я/ LICHTSTRASSE 35,4056 BASEL, SWITZERLAND




  • ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при сахарном диабете, заболевани€х щитовидной железы и других заболевани€х эндокринной системы