ВИКТОЗА 6МГ/МЛ. 3МЛ. №2 Р-Р Д/П/К ШПРИЦ-РУЧКА
Инструкция по применению:Регистрационный номер:
ЛСР-004405/10Торговое название: Виктоза®
МНН: Лираглутид
Лекарственная форма:
Раствор для подкожного введенияСостав:
В 1 мл препарата содержится:активное вещество: лираглутид 6 мг (в одной предварительно заполненной шприц-ручке объемом 3 мл содержится 18 мг лираглутида);
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат 1,42 мг, пропиленгликоль 14,0 мг, фенол 5,5 мг, кислота хлористоводородная/натрия гидроксид q.s., вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
Гипогликемическое средство - глюкагоноподобного полипептида рецепторов агонист.Код АТХ - А10ВX07.
Фармакологические свойства:
Механизм действия
Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 - эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно один раз в сутки.
Профиль длительного действия лираглутида при подкожной инъекции обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП), за счёт чего обеспечивается длительный период полувыведения препарата из плазмы. Действие лираглутида осуществляется за счёт взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается уровень циклического аденозинмонофосфата цАМФ. Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. Одновременно лираглутид подавляет излишне высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in-vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает образование цитокинов и свободных жирных кислот, индуцирующих смерть бета-клеток (апоптоз). In vivo, лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток у экспериментальных животных моделей с сахарным диабетом. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестаёт увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.
Фармакодинамика
Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает
гликемический контроль путём снижения концентрации глюкозы крови
натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Глюкозозависимая секреция инсулина
При возрастании концентрации глюкозы в крови лираглутид увеличивает
секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция
инсулина после введения однократной дозы лираглутида пациентам с
сахарным диабетом 2 типа возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у
здоровых субъектов (Рис. 1).
Лираглутид улучшал функцию бета-клеток поджелудочной железы, что
подтверждается первой и второй фазой инсулинового ответа и максимальной
секреторной активностью бета-клеток. Фармакодинамические исследования
пациентов с сахарным диабетом 2 типа показали восстановление первой фазы
секреции инсулина (внутривенное введение инсулина), улучшение второй
фазы секреции инсулина (гипергликемический клэмп-тест) и максимальную
секреторную активность инсулина (тест стимуляции аргинином).
В ходе 52-недельной терапии препаратом Виктоза® произошло
улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается
оценкой гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы
(НОМА-индекс) и соотношением инсулина к проинсулину.
Секреция глюкагона:
Лираглутид, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию
глюкагона, уменьшает концентрацию глюкозы в крови. Лираглутид не
подавляет глюкагоновый ответ на низкую концентрацию глюкозы. Кроме того,
на фоне лираглутида наблюдалась более низкая выработка эндогенной
глюкозы.
Опорожнение желудка:
Лираглутид вызывает небольшую задержку опорожнения желудка, снижая,
таким образом, интенсивность поступления постпрандиальной глюкозы в
кровь.
Масса тела, состав тела и расход энергии:
У субъектов с повышенной массой тела, включённых в долгосрочные
клинические исследования лираглутида, последний вызвал значительное
снижение массы тела. Сканирования при помощи методов компьютерной
томографии (КТ) и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии
(ДЭРА) показали, что потеря массы тела произошла в первую очередь из-за
потери жировой ткани пациентов. Эти результаты объясняются тем, что во
время терапии лираглутидом у пациентов снижаются ощущение голода и
расход энергии.
Электрофизиология сердца (ЭФc):
Действие лираглутида на процесс реполяризации в сердце было
протестировано в исследовании ЭФс. Применение лираглутида в равновесной
концентрации в ежедневной дозе до 1,8 мг не продуцирует пролонгацию ЭФс.
Клиническая эффективность
3992 пациента с сахарным диабетом 2 типа были рандомизированы в 5
двойных слепых клинических исследованиях безопасности и эффективности,
осуществлённых в целях оценки влияния препарата Виктоза® на гликемический контроль. Терапия препаратом Виктоза® вызвала клинически и статистически значимое улучшение показателя HbA1с, концентрации глюкозы натощак и постпрандиальной глюкозы по сравнению с плацебо.
Гликемический контроль
Препарат Виктоза® в виде монотерапии в течение 52 недель вызвал статистически значимое (p<0,0014) и продолжительное снижение показателя HbA1с по сравнению с этим же показателем у пациентов, получавших терапию глимепиридом. При этом, отмеченное снижение HbA1с ниже 7% сохранялось на протяжении 12 месяцев (Рис. 2).
У пациентов с HbA1с выше 9,5% в исходной точке исследования
данный показатель снизился на 2,1% на фоне монотерапии препаратом
Виктоза®, в то время как у пациентов, участвующих в клинических исследованиях комбинированного применения препарата Виктоза®, средний показатель HbA1с снизился на 1,1-2,5%.
Препарат Виктоза® в течение 26-недельной комбинированной
терапии с метформином, препаратами сульфонилмочевины или метформином и
тиазолидиндионом вызвал статистически значимое (p<0,0001) и
продолжительное снижение показателя HbA1c по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо.
У пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Виктоза® и метформином, добавление инсулина детемир обеспечило большую эффективность по сравнению с терапией препаратом Виктоза® и метформином после 26 недель лечения (снижение показателя HbA1с на 0,52%).
Было доказано, что эффективность препарата Виктоза® в
дозе 0,6 мг в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или метформином
превосходит плацебо, но в то же время ниже, по сравнению с дозами 1,2
мг и 1,8 мг.
Соотношение пациентов, достигших снижения показателя HbA1с
На фоне монотерапии препаратом Виктоза® в течение 52-недельного исследования число пациентов, достигших показателя HbA1с<7%,
статистически значимо выросло (p≤0,0007) по сравнению с числом
пациентов, получающих глимепирид. На 26 неделе применения препарата
Виктоза® в сочетании с метформином, препаратами производных
сульфонилмочевины, или комбинацией метформина с тиазолидиндионом, число
пациентов, достигших показателя HbA1с ≤ 6,5%, статистически
значимо (p ≤ 0,0001) выросло по отношению к числу пациентов, которые
получали терапию одними, без добавления препарата Виктоза®, гипогликемическими препаратами.
В группах пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Виктоза® и метформином, процентное соотношение пациентов достигших целевого показателя HbA1с (<7% и ≤6,5%) было значительно выше при терапии инсулин детемир +
лираглутид 1,8 мг + метформин, по сравнению с терапией лираглутид 1,8 мг
+ метформин (р ≤ 0,0001 / р=0,0016).
В ходе 26-недельного исследования комбинированного применения препарата Виктоза® удалось достичь показателя HbA1с<7%
у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной
терапии, по сравнению с числом пациентов, получавших его в виде
монотерапии.
Уровень гликемии натощак
Концентрация глюкозы натощак снизилась на 13-43,5 мг% (0,72-2,42 ммоль/л) на фоне приёма препарата Виктоза® как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя
пероральными гипогликемическими средствами. Это снижение наблюдалось уже
в течение первых двух недель от начала лечения.
Постпрандиальный уровень гликемии
Применение препарата Виктоза® в течение трёх дней приёма
стандартной пищи помогло снизить концентрацию постпрандиальной глюкозы
на 31-49 мг% (1,68-2,71 ммоль/л).
Масса тела
52-недельная монотерапия препаратом Виктоза® ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела.
На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое
снижение массы тела также ассоциировалось с применением препарата
Виктоза® в комбинации с метформином и в сочетании с
комбинацией метформина с производными сульфонилмочевины или комбинацией
метформина с тиазолидиндионом.
Снижение массы тела у пациентов, получающих препарат Виктоза® в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир.
Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в
исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ).
Монотерапия препаратом Виктоза® в течение 52 недель вызвала уменьшение среднего объема талии на 3,0-3,6 см.
Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию препаратом Виктоза®, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты.
Препарат Виктоза® в составе комбинированной терапии с метформином снизил объём подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
Неалкогольный стеатогепатоз
Лираглутид уменьшает выраженность стеатогепатоза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Показатели артериального давления
Долгосрочные клинические исследования показали, что препарат Виктоза® снижает показатели систолического артериального давления в среднем на
2,3-6,7 мм рт.ст. в первые две недели лечения. Снижение систолического
артериального давления наступило до начала уменьшения массы тела.
Другие клинические данные
В сравнительном исследовании эффективности и безопасности препарата Виктоза® (в дозах 1,2 мг и 1,8 мг) и ингибитора дипептидилпептидазы-4
ситаглиптина в дозе 100 мг у пациентов, не достигших адекватного
контроля на терапии метформином, после 26 недель лечения доказано лучшее
снижение показателя HbA1с при применении препарата Виктоза® в обеих дозах по сравнению с ситаглиптином (-1,24%, -1,50% по сравнению
с -0,90%, р<0,0001). Значительно большее количество пациентов
достигает показателя HbA1с ниже 7% при применении препарата Виктоза® по сравнению с ситаглиптином (43,7% и 56,0% по сравнению с 22,0%,
р<0,0001). Снижение массы тела у пациентов, получающих препарат
Виктоза® было значительно выше, по сравнению с пациентами,
получающими ситаглиптин (-2,9 кг и -3,4 кг, в сравнении с -1,0 кг,
р<0,0001). По сравнению с пациентами, получающими ситаглиптин, у
пациентов, получающих препарат Виктоза®, чаще отмечалась
тошнота. Однако тошнота была преходящей. Частота случаев легкой
гипогликемии незначительно отличалась при лечении препаратом Виктоза® и ситаглиптином (0,178 и 0,161, в сравнении с 0,106 случая/пациента в год). Снижение показателя HbA1с и преимущество препарата Виктоза® по сравнению с ситаглиптином наблюдалось после 26-ой недели лечения препаратом Виктоза® (1,2 мг и 1,8 мг) и подтверждалась после 52-ой недели лечения (-1,29% и
-1,51% в сравнении с -0,88%, р<0,0001). Через 52 недели применения
ситаглиптина пациенты были переведены на препарат Виктоза®, что привело к дополнительному и статистически значимому снижению показателя HbA1с на 78-ой неделе лечения (0,24% и 0,45%, 95 Сl: от 0,41 до 0,07 и от -0,67 до 0,23).
В сравнительном исследовании эффективности и безопасности препарата Виктоза® (в дозе 1,8 мг) и эксенатида (в дозе 10 мкг два раза в день) у
пациентов, не достигших адекватного контроля на терапии метформином
и/или производными сульфонилмочевины, после 26 недель применения
препарата Виктоза® отмечено большее снижение показателя HbA1с по сравнению с эксенатидом (-1,12% в сравнении с -0,79%, р<0,0001).
Значительно большее количество пациентов достигает показателя HbA1с ниже 7% на терапии препаратом Виктоза® по сравнению с эксенатидом (54,2% по сравнению с 43,4%, р=0,0015). Обе
терапии показали среднюю потерю массы тела приблизительно 3 кг.
Количество пациентов, сообщавших о тошноте, было ниже в группе
пациентов, получающих препарат Виктоза®, по сравнению с
эксенатидом. Частота случаев легкой гипогликемии была значительно ниже в
группе пациентов, получающих препарат Виктоза®, по сравнению
с эксенатидом (1 932 в сравнении с 2 600 случая/пациента в год,
р=0,01). Через 26 недель применения эксенатида пациенты были переведены
на препарат Виктоза®, что привело к дополнительному снижению показателя HbA1с на 40-ой неделе лечения (-0,32%, р<0,0001), 13% пациентов удалось достичь показателя HbA1с ниже 7%.
Терапия препаратом Виктоза® в течение 52 недель улучшила
инсулиночувствительность по сравнению с таковой у препаратов
сульфонилмочевины, что было выявлено при помощи гомеостатической модели
оценки инсулинорезистентности HOMA-IR.
Фармакокинетика
Абсорбция
Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит
медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме - 8-12
часов после введения дозы препарата. Максимальная концентрация (Cmax)
лираглутида в плазме после подкожной инъекции в однократной дозе 0,6 мг
составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний
показатель его равновесной концентрации в плазме (AUC?/24)
достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида усиливается
пропорционально введённой дозе. После введения лираглутида в однократной
дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации площади под кривой
"концентрация-время" AUC составляет 11%. Абсолютная биодоступность
лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55%.
Распределение
Кажущийся объём распределения лираглутида в тканях после подкожного
введения составляет 11-17 л. Средний объём распределения лираглутида
после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид в
значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).
Метаболизм
На протяжении 24 часов после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3H]-лираглутида
главным компонентом плазмы оставался неизменённый лираглутид. Были
обнаружены два метаболита в плазме (≤ 9% и ≤ 5% от уровня общей
радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно
подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфического
органа в качестве пути выведения.
Выведение
После введения дозы [3H]-лираглутида, неизменённый
лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть
введённой радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов
(6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник.
Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном,
в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют
собой три метаболита. Средний клиренс из организма после подкожного
введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1,2
л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст: Данные фармакокинетических исследований в
группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных,
полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о
том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на
фармакокинетические свойства лираглутида.
Пол: Популяционный фармакокинетический анализ данных,
полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и
мужского полов, и данные фармакокинетических исследований в группе
здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает
клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства
лираглутида.
Этническая принадлежность: Популяционный фармакокинетический
анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у
субъектов белой, чёрной, азиатской и латиноамериканской расовых групп,
свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает
клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства
лираглутида.
Ожирение: Популяционный фармакокинетический анализ данных
свидетельствует о том, что индекс массы тела (ИМТ) не оказывает
клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства
лираглутида.
Печёночная недостаточность:
Фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе
клинического исследования однократной дозы препарата у субъектов с
различной степенью печёночной недостаточности. Пациенты с печеночной
недостаточностью легкой степени(по классификации Child Pugh тяжесть
заболевания 5 - 6 баллов) и тяжёлой печёночной недостаточностью (по
классификации Child Pugh тяжесть заболевания >9 баллов) были включены
в исследования. Экспозиция лираглютида в группе пациентов с нарушениями
функции печени было не выше, чем таковое в группе здоровых субъектов,
что указывает на то, что печёночная недостаточность не оказывает
клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида.
Почечная недостаточность:
Фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной
степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В
данное исследование были включены субъекты с различной степенью почечной
недостаточности: от лёгкой (оценка клиренса креатинина 50-80 мл/мин) до
тяжёлой (оценка клиренса креатинина <30 мл/мин) и субъекты с
терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в
гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого
эффекта на фармакокинетику лираглутида.
Дети:
Исследование препарата Виктоза® у детей не проводилось.
Данные доклинического исследования безопасности
Результаты доклинических токсикологических исследований при введении
повторных доз препарата, в том числе генотоксичности, показали, что
применение лираглутида не создаёт угрозы для здоровья людей.
Опухоли С-клеток щитовидной железы крыс и мышей были выявлены в ходе
двухлетних исследований канцерогенности лекарственного препарата на
грызунах и не приводили к летальному исходу. Нетоксическая доза (NOAEL) у
крыс не установлена. Появление подобных опухолей у обезьян, получавших
терапию лираглутидом в течение 20 месяцев, не отмечалось. Результаты,
полученные в ходе исследований на грызунах, связаны с тем, что грызуны
проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором
ГПП-1 не генотоксичного специфического механизма. Значимость полученных
данных для человека является низкой, однако не может быть полностью
исключена. Появления каких-либо других новообразований, связанных с
проводимой терапией, не отмечалось.
В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного
эффекта препарата на фертильность, но отмечено незначительное увеличение
частоты ранней эмбриональной смерти при лечении самой высокой дозой
препарата. Введение препарата Виктоза® крысам в середине
периода беременности вызвало у них уменьшения массы тела матери и роста
эмбриона с не изученным до конца эффектом на рёбра, а в группе кроликов -
отклонения в скелетной структуре. Рост новорождённых особей в группе
крыс во время терапии препаратом Виктоза® снизился, и это
снижение устойчиво сохранялось в период после окончания грудного
вскармливания в группе моделей, получавших высокие дозы лираглутида.
Неизвестно, чем обусловлено такое снижение роста новорождённых особей
крыс - снижением потребления ими материнского молока вследствие прямого
влияния ГПП-1, либо недостаточной выработкой грудного молока
материнскими особями крыс из-за снижения потребления ими калорий.
Показания к применению:
Препарат Виктоза® показан у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для достижения гликемического контроля в качестве:Противопоказания:
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата. Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").Препарат не следует использовать у пациентов с сахарным диабетом 1 типа; при диабетическом кетоацидозе (см. раздел "
Особые указания
Не рекомендуется применять у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек; нарушениями функции печени; сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)); воспалительными заболеваниями кишечника; парезом желудка (см. раздел "Особые указания
у детей младше 18 лет (см. раздел "Способ применения и дозы:
С осторожностьюВ связи с ограниченным опытом применения рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью I-II функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA); нарушениями функции почек средней степени тяжести; в возрасте 75 лет и старше (см. разделы "
Особые указания
Способ применения и дозы:Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Адекватные данные по применению препарата Виктоза® у
беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных
продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. раздел
Данные доклинического испытания безопасности). Потенциальный риск для
людей неизвестен.
Препарат Виктоза® нельзя использовать во время
беременности, вместо него рекомендуется проводить лечение инсулином.
Если пациентка готовится к беременности, либо беременность уже
наступила, терапию препаратом Виктоза® необходимо немедленно прекратить.
Период кормления грудью
Неизвестно, выделяется ли лираглутид с грудным молоком женщин.
Исследования на животных показали, что проникновение лираглутида и
метаболитов близкой структурной связи в грудное молоко является низким.
Опыт применения препарата Виктоза® у кормящих женщин отсутствует; применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Препарат Виктоза® используют один раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи, его можно вводить в виде подкожной инъекции в живот, бедро или плечо. Место и время инъекции могут изменяться без коррекции дозы. Однако предпочтительнее вводить препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Дальнейшая информация по способу применения препарата Виктоза® содержится в разделе "Руководство по использованию". Препарат Виктоза® нельзя использовать для внутривенного и внутримышечного введения.Дозы
Начальная доза препарата составляет 0,6 мг лираглутида в день. После применения препарата в течение минимум одной недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. Есть данные о том, что у некоторых пациентов эффективность лечения возрастает при увеличении дозы препарата с 1,2 мг до 1,8 мг. С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учётом клинической эффективности дозу препарата Виктоза® можно увеличить до 1,8 мг после применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум одной недели. Применение препарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется.
Препарат Виктоза® рекомендуется применять дополнительно к существующей терапии метформином или комбинированной терапии метформином с тиазолидиндионом. Терапию метформином и тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах.
Препарат Виктоза® рекомендуется добавлять к проводимой терапии производными сульфонилмочевины или к комбинированной терапии метформином с производными сульфонилмочевины. При добавлении препарата Виктоза® к терапии производными сульфонилмочевины следует учитывать снижение дозы производных сульфонилмочевины с целью минимизации риска возникновения нежелательных гипогликемий (см. раздел "
Особые указания
Для коррекции дозы препарата Виктоза® не требуется проведения самоконтроля глюкозы крови. Однако, в начале терапии препаратом Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины.Особые группы пациентов
Пожилой возраст (>65 лет): Не требуется подбора дозы в зависимости от возраста. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше (см. подраздел "Фармакокинетика").
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется подбора дозы для пациентов, страдающих почечной недостаточностью лёгкой формы. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. В настоящее время применение препарата Виктоза® у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, в том числе у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано (см. подраздел "Фармакокинетика").
Пациенты с печёночной недостаточностью
В настоящее время имеется ограниченный опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с печёночной недостаточностью, поэтому противопоказано использовать его у пациентов, страдающих печёночной недостаточностью лёгкой, умеренной или тяжёлой степени (см. подраздел "Фармакокинетика").
Дети и подростки
Отсутствие данных по применению препарата Виктоза® у пациентов, не достигших 18-летнего возраста, не позволяет рекомендовать его для лечения больных данной группы.
Побочное действие:
В ходе клинических исследований наиболее часто сообщалось о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и диарея (зарегистрировано у >10% пациентов); рвота, запор, боли в области живота и диспептические явления (зарегистрировано у ≥1%, но ≤ 10% пациентов).В начале терапии препаратом Виктоза® указанные желудочно-кишечные побочные явления могут встречаться чаще, но по мере продолжения лечения реакции обычно уменьшаются в течение нескольких дней или недель. Побочные реакции в виде головной боли и инфекций верхних дыхательных путей наблюдались относительно часто (1-10% пациентов). Кроме того, возможно развитие гипогликемических состояний, особенно при применении препарата Виктоза® в сочетании с производными сульфонилмочевины (зарегистрировано у > 10% пациентов). Тяжелые гипогликемии главным образом развиваются на фоне комбинированного приёма препарата Виктоза® с производными сульфонилмочевины.
О серьезных побочных эффектах сообщалось очень редко.
В Таблице 1 приведены сведения о побочных эффектах, выявленных в ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований III фазы препарата Виктоза® и при спонтанных (постмаркетинговых) сообщениях. Представлены побочные реакции, выявленные в ходе долгосрочных клинических исследований III фазы с частотой развития >5% при условии, что их частота была выше в группе пациентов, получающих препарат Виктоза®, по сравнению с таковой в группе пациентов, получающих препараты сравнения. Также включены побочные реакции с частотой развития ≥1%, при условии, что их частота была в 2 и более раз выше частоты побочных реакций в группах пациентов, получающих терапию препаратами сравнения.
Частота остальных спонтанных (постмаркетинговых) сообщений была рассчитана исходя из их встречаемости в ходе клинических исследований III фазы.
Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000).
Таблица 1 Побочные реакции, выявленные в ходе долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы и спонтанных (постмаркетинговых) сообщений
| Органы и системы/ побочные реакции | Частота развития | |
| III фаза исследований | Спонтанные сообщения | |
| Нарушения метаболизма и питания | ||
| Гипогликемия | Часто | |
| Анорексия | Часто | |
| Снижение аппетита | Часто | |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | Часто | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | ||
| Тошнота | Очень часто | |
| Диарея | Очень часто | |
| Рвота | Часто | |
| Диспепсия | Часто | |
| Боли в верхней части живота | Часто | |
| Запор | Часто | |
| Гастрит | Часто | |
| Метеоризм | Часто | |
| Вздутие живота | Часто | |
| Гастроэзофагеальный рефлюкс | Часто | |
| Отрыжка | Часто | |
| Нарушения иммунной системы | ||
| Анафилактические реакции | Редко | |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекции верхних дыхательных путей | Часто | |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Недомогание | Нечасто | |
| Реакции в месте введения | Часто | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Острая почечная недостаточность* | Нечасто | |
| Нарушения функции почек* | Нечасто | |
| Нарушения обмена веществ и питания | ||
| Обезвоживание* | Нечасто | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Крапивница | Нечасто | |
| Сыпь | Часто | |
| Зуд | Нечасто | |
N= 2501 пациенты, получающие терапию препаратом Виктоза®
*см. раздел "
Особые указания
"Описание отдельных побочных реакций
Гипогликемия
Большинство эпизодов подтверждённой гипогликемии, зарегистрированных в ходе клинических исследований, были легкими.
Во время клинических исследований при применении препарата Виктоза® в виде монотерапии не отмечено случаев возникновения тяжёлой
гипогликемии. Тяжёлые гипогликемии могут возникать нечасто и главным
образом, наблюдаются при применении препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины (0,02 случая/пациента в год). При применении препарата Виктоза® в сочетании с другими пероральными гипогликемическими препаратами (не
производными сульфонилмочевины) развитие гипогликемии наблюдалось очень
редко (0,001 случаев/пациента в год).
В ходе терапии лираглутидом в дозе 1,8 мг в сочетании с инсулином
детемир и метформином не было отмечено случаев тяжелых гипогликемий.
Частота случаев легкой гипогликемии составила 0,228 случая/пациента в
год. В группах пациентов, получавших терапию лираглутидом 1,8 мг и
метформином, частота случаев легкой гипогликемии составила 0,034 и 0,115
случая/пациента в год, соответственно.
Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
В большинстве случаев тошнота имела лёгкий или умеренный характер, была преходящей и редко приводила к отмене терапии.
Процент пациентов с побочными реакциями в виде тошноты (по неделям) в долгосрочном клиническом исследовании приведено на Рис. 3.
20,7% пациентов, получавших препарат Виктоза® в
комбинации с метформином, перенесли минимум один эпизод тошноты, а 12,6%
- по крайней мере, один эпизод диареи. При приёме препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины у 9,1% пациентов отмечен
минимум один эпизод тошноты, и у 7,9% - по крайней мере, по одному
случаю развития диареи.
В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований (26
недель или более) частота прекращения участия пациентов в исследовании
из-за развития побочных эффектов составила 7,8% в группе пациентов,
получающих препарат Виктоза®, и 3,4% в группе пациентов,
получающих препараты сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями,
которые приводили к отмене препарата Виктоза®, были тошнота (2,8% пациентов) и рвота (1,5%).
У пациентов в возрасте старше 70 лет частота развития побочных
реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при применении препарата
Виктоза® может быть выше.
При применении препарата Виктоза® у пациентов с лёгкой
степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 60-90 мл/мин)
частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может
быть выше.
Иммуногенность
Учитывая возможность иммуногенного влияния белковых и пептидных лекарственных препаратов, применение препарата Виктоза® у пациентов может привести к образованию антител к лираглутиду.
Образование антител отмечается в среднем у 8,6% пациентов. Образование
антител не приводит к снижению эффективности препарата Виктоза®.
Реакции в месте введения
В ходе долгосрочных (26 недель или более) контролируемых исследований приблизительно у 2% пациентов, получавших препарат Виктоза®, отмечались реакции в месте введения препарата. Эти реакции носили, как правило, лёгкий характер.
Панкреатит
Сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита
(<0,2%) в ходе долгосрочных клинических исследований. Имеются
сообщения о случаях развития панкреатита в пострегистрационном периоде.
Частота развития панкреатита не отличается от таковой в данной популяции
(пациенты с сахарным диабетом 2 типа). Данные, позволяющие подтвердить
или опровергнуть причинно-следственную взаимосвязь развития панкреатита с
приёмом препарата Виктоза® отсутствуют.
Побочные реакции со стороны щитовидной железы
Общая частота побочных реакций со стороны щитовидной железы во всех
промежуточных и долгосрочных клинических исследованиях при применении
лираглутида, плацебо и препаратов сравнения составляет 33,5; 30,0 и 21,7
случаев на 1000 пациенто-лет суммарного воздействия, соответственно; а
частота развития серьёзных побочных реакций - соответственно 5,4; 2,1 и
1,2 случаев.
Наиболее частыми побочными эффектами со стороны
щитовидной железы были новообразования щитовидной железы, повышение
концентрации кальцитонина в сыворотке крови и зоб. Частота этих явлений
на 1000 пациенто-лет воздействия составила 6,8; 10,9 и 5,4 случаев,
соответственно, у пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с 6,4;
10,7 и 2,1 случаев - у пациентов, получавших плацебо, и 2,4; 6,0 и 1,8
случаев - у пациентов, получавших препараты сравнения.
Аллергические реакции
В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь и зуд.
В пострегистрационном периоде при применении препарата Виктоза® описано несколько случаев анафилактических реакций, сопровождаемых
такими симптомами как артериальная гипотония, учащенное сердцебиение,
одышка, отек.
Передозировка:
В ходе клинических исследований и постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях применения препарата Виктоза® в дозах, до 40 раз превышающих среднюю рекомендуемую дозу (72 мг), что сопровождалось развитием тяжелой тошноты и рвоты. Случаев тяжелой гипогликемии не отмечалось. Все пациенты выздоровели полностью без осложнений. В случае передозировки препарата Виктоза® рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии.Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitroЛираглутид показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р-450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы.
Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo
Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида, может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов. У нескольких пациентов, получавших лечение препаратом Виктоза®, отмечалось минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые используются одновременно с препаратом Виктоза®.
Парацетамол
Однократное применение парацетамола в дозе 1000 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменение системной экспозиции. Cmax парацетамола в плазме снизилась на 31%, а среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови tmax увеличилось на 15 минут. При одновременном приёме лираглутида и парацетамола коррекции дозы последнего не требуется.
Аторвастатин
Однократное применение аторвастатина в дозе 40 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменение системной экспозиции. Таким образом, на фоне приёма препарата Виктоза® коррекции дозы аторвастатина не требуется. Cmax аторвастатина в плазме снизилась на 38%, а среднее значение tmax в плазме на фоне приёма лираглутида увеличилось с 1 до 3 часов.
Гризеофульвин
Однократное применение гризеофульвина в дозе 500 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменение системной экспозиции. Cmax гризеофульвина возросла на 37%, в то время как среднее значение tmax в плазме не изменилось. Коррекции дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется.
Дигоксин
При одновременном однократном введении дигоксина в дозе 1 мг и лираглутида отмечалось уменьшение площади под кривой AUC дигоксина на 16%; Cmax дигоксина снизилась на 31%. Среднее значение tmax дигоксина в плазме увеличилось с 1 до 1,5 часов. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы дигоксина на фоне приёма лираглутида не требуется.
Лизиноприл
Однократное применение лизиноприла в дозе 20 мг на фоне применения лираглутида привело к уменьшению площади под кривой AUC лизиноприла на 15%; Cmax лизиноприла снизилась на 27%. Среднее значение tmax лизиноприла в плазме на фоне приёма лираглутида увеличилось с 6 до 8 часов. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы лизиноприла на фоне приёма лираглутида не требуется.
Пероральные контрацептивы
Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела после их однократного применения на фоне терапии лираглутидом снизилась на 12% и 13%, соответственно. Применение обоих препаратов вместе с лираглутидом сопровождалось увеличением tmax этих лекарственных средств на 1,5 часа. Клинически значимого эффекта на системную экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглутид не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственных средств на фоне терапии лираглутидом не изменяется.
Варфарин и другие производные кумарина
Исследования по взаимодействию не проводились. В начале лечения препаратом Виктоза® у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг Международного нормализованного отношения (МНО).
Инсулин
Не было выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия лираглутида с инсулином детемир, при однократном применении инсулина детемир в дозе 0,5 ЕД/кг с лираглутидом в дозе 1,8 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Несовместимость
Вещества, добавленные к препарату Виктоза®, могут вызвать деградацию лираглутида. Препарат Виктоза® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами.
Особые указания
Применение препарата Виктоза® противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.Виктоза® не заменяет инсулин.
Назначение лираглутида у пациентов, уже получающих инсулин, не изучалось.
Опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью I-II функциональных классов в соответствии с функциональной классификацией хронической сердечной недостаточности NYHA ограничен. Отсутствует опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV функциональных классов в соответствии с классификацией хронической сердечной недостаточности NYHA.
Опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка ограничен; поэтому применение препарата Виктоза® в данных группах пациентов противопоказано. Применение препарата Виктоза® ассоциируется с развитием преходящих побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, рвота и диарея.
Применение других агонистов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития панкреатита. Сообщалось о нескольких случаях острого панкреатита. Пациенты должны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита: постоянные сильные боли в области живота. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Виктоза® и другими потенциально опасными лекарственными средствами должна быть немедленно прекращена.
В ходе клинических исследований препарата Виктоза® у отдельных пациентов (в частности, у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы) сообщалось о побочных явлениях со стороны щитовидной железы, включая повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразования щитовидной железы (см. раздел
Побочное действие:
В ходе проведения клинических исследований сообщалось о появлении признаков и симптомов дегидратации и почечной недостаточности у пациентов, принимавших препарат Виктоза®. Пациенты, получающие препарат Виктоза®, должны быть предупреждены о возможном риске обезвоживания в связи с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта и о необходимости соблюдения ими мер предосторожности, чтобы избежать развития гиповолемии.Пациенты, получающие препарат Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины, имеют повышенный риск развития гипогликемии (см. раздел
Побочное действие:
). Риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производных сульфонилмочевины.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами
Исследований о влиянии препарата Виктоза® на способность
управления транспортными средствами и работу с механизмами не
проводилось. Маловероятно, что лираглутид может влиять на способность
управления транспортными средствами или работу с механизмами. Пациенты
должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры
предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время
управления транспортных средств и при работе с механизмами, особенно при
применении Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины.
Руководство по использованию
Препарат Виктоза® нельзя использовать, если он выглядит иначе, чем прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Препарат Виктоза® нельзя использовать, если он подвергся замораживанию.
Препарат Виктоза® можно вводить при помощи игл длиной до 8
мм и толщиной до 32G. Шприц-ручка предназначена для использования в
комбинации с одноразовыми инъекционными иглами НовоФайн® или НовоТвист®.
Инъекционные иглы не включены в упаковку.
Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу
следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя
хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Такая мера позволит
предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из
шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦ-РУЧКИ ВИКТОЗА
Форма выпуска:
Раствор для подкожного введения 6 мг/мл. По 3 мл в картридж из стекла 1 гидролитического класса, укупоренный диском из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнем из бромбутиловой резины с другой.Картридж запаян в пластиковую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 1, 2 или 3 пластиковых одноразовых шприц-ручки для многократных инъекций вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
В каждой шприц-ручке (3 мл) содержится 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг лираглутида.
Срок годности:
30 месяцев. Не использовать по истечении срока, указанного на этикетке шприц-ручки и упаковке.Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте.Хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике). Не замораживать.
Для шприц-ручки, находящейся в использовании: использовать в течение 1 месяца. Хранить при температуре не выше 30°С или от 2°С до 8°С (в холодильнике). Не замораживать. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.Производитель:
Ново Нордиск А/С Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, ДанияДругие препараты из группы Препараты, применяемые при сахарном диабете, заболеваниях щитовидной железы и других заболеваниях эндокринной системы
|
|
|
 |