Òîðãîâîå íàçâàíèå: Âèêòîçà®
ÌÍÍ: Ëèðàãëóòèä
Îïèñàíèå
Áåñöâåòíûé èëè ïî÷òè áåñöâåòíûé ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð.
Êîä ÀÒÕ - À10ÂX07.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëèðàãëóòèä îáëàäàåò äëèòåëüíûì 24-÷àñîâûì äåéñòâèåì è óëó÷øàåò
ãëèêåìè÷åñêèé êîíòðîëü ïóò¸ì ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè
íàòîùàê è ïîñëå åäû ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà.
Ãëþêîçîçàâèñèìàÿ ñåêðåöèÿ èíñóëèíà
Ïðè âîçðàñòàíèè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè ëèðàãëóòèä óâåëè÷èâàåò
ñåêðåöèþ èíñóëèíà. Ïðè ïðèìåíåíèè ïîýòàïíîé èíôóçèè ãëþêîçû ñåêðåöèÿ
èíñóëèíà ïîñëå ââåäåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû ëèðàãëóòèäà ïàöèåíòàì ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà âîçðàñòàåò äî óðîâíÿ, ñîïîñòàâèìîãî ñ òàêîâûì ó
çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ (Ðèñ. 1).
Ëèðàãëóòèä óëó÷øàë ôóíêöèþ áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ÷òî
ïîäòâåðæäàåòñÿ ïåðâîé è âòîðîé ôàçîé èíñóëèíîâîãî îòâåòà è ìàêñèìàëüíîé
ñåêðåòîðíîé àêòèâíîñòüþ áåòà-êëåòîê. Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ïîêàçàëè âîññòàíîâëåíèå ïåðâîé ôàçû
ñåêðåöèè èíñóëèíà (âíóòðèâåííîå ââåäåíèå èíñóëèíà), óëó÷øåíèå âòîðîé
ôàçû ñåêðåöèè èíñóëèíà (ãèïåðãëèêåìè÷åñêèé êëýìï-òåñò) è ìàêñèìàëüíóþ
ñåêðåòîðíóþ àêòèâíîñòü èíñóëèíà (òåñò ñòèìóëÿöèè àðãèíèíîì).
 õîäå 52-íåäåëüíîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® ïðîèçîøëî
óëó÷øåíèå ôóíêöèè áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ
îöåíêîé ãîìåîñòàòè÷åñêîé ìîäåëè ôóíêöèè áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû
(ÍÎÌÀ-èíäåêñ) è ñîîòíîøåíèåì èíñóëèíà ê ïðîèíñóëèíó.
Ñåêðåöèÿ ãëþêàãîíà:
Ëèðàãëóòèä, ñòèìóëèðóÿ ñåêðåöèþ èíñóëèíà è ïîäàâëÿÿ ñåêðåöèþ
ãëþêàãîíà, óìåíüøàåò êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè. Ëèðàãëóòèä íå
ïîäàâëÿåò ãëþêàãîíîâûé îòâåò íà íèçêóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû. Êðîìå òîãî,
íà ôîíå ëèðàãëóòèäà íàáëþäàëàñü áîëåå íèçêàÿ âûðàáîòêà ýíäîãåííîé
ãëþêîçû.
Îïîðîæíåíèå æåëóäêà:
Ëèðàãëóòèä âûçûâàåò íåáîëüøóþ çàäåðæêó îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà, ñíèæàÿ,
òàêèì îáðàçîì, èíòåíñèâíîñòü ïîñòóïëåíèÿ ïîñòïðàíäèàëüíîé ãëþêîçû â
êðîâü.
Ìàññà òåëà, ñîñòàâ òåëà è ðàñõîä ýíåðãèè:
Ó ñóáúåêòîâ ñ ïîâûøåííîé ìàññîé òåëà, âêëþ÷¸ííûõ â äîëãîñðî÷íûå
êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ëèðàãëóòèäà, ïîñëåäíèé âûçâàë çíà÷èòåëüíîå
ñíèæåíèå ìàññû òåëà. Ñêàíèðîâàíèÿ ïðè ïîìîùè ìåòîäîâ êîìïüþòåðíîé
òîìîãðàôèè (ÊÒ) è äâóõýíåðãåòè÷åñêîé ðåíòãåíîâñêîé àáñîðáöèîìåòðèè
(ÄÝÐÀ) ïîêàçàëè, ÷òî ïîòåðÿ ìàññû òåëà ïðîèçîøëà â ïåðâóþ î÷åðåäü èç-çà
ïîòåðè æèðîâîé òêàíè ïàöèåíòîâ. Ýòè ðåçóëüòàòû îáúÿñíÿþòñÿ òåì, ÷òî âî
âðåìÿ òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì ó ïàöèåíòîâ ñíèæàþòñÿ îùóùåíèå ãîëîäà è
ðàñõîä ýíåðãèè.
Ýëåêòðîôèçèîëîãèÿ ñåðäöà (ÝÔc):
Äåéñòâèå ëèðàãëóòèäà íà ïðîöåññ ðåïîëÿðèçàöèè â ñåðäöå áûëî
ïðîòåñòèðîâàíî â èññëåäîâàíèè ÝÔñ. Ïðèìåíåíèå ëèðàãëóòèäà â ðàâíîâåñíîé
êîíöåíòðàöèè â åæåäíåâíîé äîçå äî 1,8 ìã íå ïðîäóöèðóåò ïðîëîíãàöèþ ÝÔñ.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
3992 ïàöèåíòà ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â 5
äâîéíûõ ñëåïûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè,
îñóùåñòâë¸ííûõ â öåëÿõ îöåíêè âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Âèêòîçà® íà ãëèêåìè÷åñêèé êîíòðîëü. Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® âûçâàëà êëèíè÷åñêè è ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ, êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íàòîùàê è ïîñòïðàíäèàëüíîé ãëþêîçû ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ãëèêåìè÷åñêèé êîíòðîëü
Ïðåïàðàò Âèêòîçà® â âèäå ìîíîòåðàïèè â òå÷åíèå 52 íåäåëü âûçâàë ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå (p<0,0014) è ïðîäîëæèòåëüíîå ñíèæåíèå ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ ïî ñðàâíåíèþ ñ ýòèì æå ïîêàçàòåëåì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ãëèìåïèðèäîì. Ïðè ýòîì, îòìå÷åííîå ñíèæåíèå HbA1ñ íèæå 7% ñîõðàíÿëîñü íà ïðîòÿæåíèè 12 ìåñÿöåâ (Ðèñ. 2).
Ó ïàöèåíòîâ ñ HbA1ñ âûøå 9,5% â èñõîäíîé òî÷êå èññëåäîâàíèÿ
äàííûé ïîêàçàòåëü ñíèçèëñÿ íà 2,1% íà ôîíå ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì
Âèêòîçà®, â òî âðåìÿ êàê ó ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Âèêòîçà®, ñðåäíèé ïîêàçàòåëü HbA1ñ ñíèçèëñÿ íà 1,1-2,5%.
Ïðåïàðàò Âèêòîçà® â òå÷åíèå 26-íåäåëüíîé êîìáèíèðîâàííîé
òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì, ïðåïàðàòàìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè ìåòôîðìèíîì è
òèàçîëèäèíäèîíîì âûçâàë ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå (p<0,0001) è
ïðîäîëæèòåëüíîå ñíèæåíèå ïîêàçàòåëÿ HbA1c ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
Ó ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ àäåêâàòíîãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ íà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® è ìåòôîðìèíîì, äîáàâëåíèå èíñóëèíà äåòåìèð îáåñïå÷èëî áîëüøóþ ýôôåêòèâíîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® è ìåòôîðìèíîì ïîñëå 26 íåäåëü ëå÷åíèÿ (ñíèæåíèå ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ íà 0,52%).
Áûëî äîêàçàíî, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Âèêòîçà® â
äîçå 0,6 ìã â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè ìåòôîðìèíîì
ïðåâîñõîäèò ïëàöåáî, íî â òî æå âðåìÿ íèæå, ïî ñðàâíåíèþ ñ äîçàìè 1,2
ìã è 1,8 ìã.
Ñîîòíîøåíèå ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ ñíèæåíèÿ ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ
Íà ôîíå ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® â òå÷åíèå 52-íåäåëüíîãî èññëåäîâàíèÿ ÷èñëî ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ<7%,
ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî âûðîñëî (p≤0,0007) ïî ñðàâíåíèþ ñ ÷èñëîì
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ãëèìåïèðèä. Íà 26 íåäåëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Âèêòîçà® â ñî÷åòàíèè ñ ìåòôîðìèíîì, ïðåïàðàòàìè ïðîèçâîäíûõ
ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, èëè êîìáèíàöèåé ìåòôîðìèíà ñ òèàçîëèäèíäèîíîì, ÷èñëî
ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ ≤ 6,5%, ñòàòèñòè÷åñêè
çíà÷èìî (p ≤ 0,0001) âûðîñëî ïî îòíîøåíèþ ê ÷èñëó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå
ïîëó÷àëè òåðàïèþ îäíèìè, áåç äîáàâëåíèÿ ïðåïàðàòà Âèêòîçà®, ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.
 ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ àäåêâàòíîãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ íà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® è ìåòôîðìèíîì, ïðîöåíòíîå ñîîòíîøåíèå ïàöèåíòîâ äîñòèãøèõ öåëåâîãî ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ (<7% è ≤6,5%) áûëî çíà÷èòåëüíî âûøå ïðè òåðàïèè èíñóëèí äåòåìèð +
ëèðàãëóòèä 1,8 ìã + ìåòôîðìèí, ïî ñðàâíåíèþ ñ òåðàïèåé ëèðàãëóòèä 1,8 ìã
+ ìåòôîðìèí (ð ≤ 0,0001 / ð=0,0016).
 õîäå 26-íåäåëüíîãî èññëåäîâàíèÿ êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Âèêòîçà® óäàëîñü äîñòè÷ü ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ<7%
ó áîëüøåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â âèäå êîìáèíèðîâàííîé
òåðàïèè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ÷èñëîì ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ åãî â âèäå
ìîíîòåðàïèè.
Óðîâåíü ãëèêåìèè íàòîùàê
Êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû íàòîùàê ñíèçèëàñü íà 13-43,5 ìã% (0,72-2,42 ììîëü/ë) íà ôîíå ïðè¸ìà ïðåïàðàòà Âèêòîçà® êàê â âèäå ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè ñ îäíèì èëè äâóìÿ
ïåðîðàëüíûìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. Ýòî ñíèæåíèå íàáëþäàëîñü óæå
â òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ íåäåëü îò íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Ïîñòïðàíäèàëüíûé óðîâåíü ãëèêåìèè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Âèêòîçà® â òå÷åíèå òð¸õ äíåé ïðè¸ìà
ñòàíäàðòíîé ïèùè ïîìîãëî ñíèçèòü êîíöåíòðàöèþ ïîñòïðàíäèàëüíîé ãëþêîçû
íà 31-49 ìã% (1,68-2,71 ììîëü/ë).
Ìàññà òåëà
52-íåäåëüíàÿ ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® àññîöèèðîâàëàñü ñ óñòîé÷èâûì ñíèæåíèåì ìàññû òåëà.
Íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ óñòîé÷èâîå
ñíèæåíèå ìàññû òåëà òàêæå àññîöèèðîâàëîñü ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà
Âèêòîçà® â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì è â ñî÷åòàíèè ñ
êîìáèíàöèåé ìåòôîðìèíà ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè êîìáèíàöèåé
ìåòôîðìèíà ñ òèàçîëèäèíäèîíîì.
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Âèêòîçà® â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì, òàêæå íàáëþäàëîñü ïîñëå äîáàâëåíèÿ èíñóëèíà äåòåìèð.
Íàèáîëüøåå ñíèæåíèå ìàññû òåëà íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ, èìåâøèõ â
èñõîäíîé òî÷êå èññëåäîâàíèÿ ïîâûøåííûé èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ).
Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® â òå÷åíèå 52 íåäåëü âûçâàëà óìåíüøåíèå ñðåäíåãî îáúåìà òàëèè íà 3,0-3,6 ñì.
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà íàáëþäàëîñü ó âñåõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Âèêòîçà®, íåçàâèñèìî îò òîãî, èñïûòûâàëè îíè èëè íåò ïîáî÷íóþ ðåàêöèþ â âèäå òîøíîòû.
Ïðåïàðàò Âèêòîçà® â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì ñíèçèë îáú¸ì ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè íà 13-17%.
Íåàëêîãîëüíûé ñòåàòîãåïàòîç
Ëèðàãëóòèä óìåíüøàåò âûðàæåííîñòü ñòåàòîãåïàòîçà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà.
Ïîêàçàòåëè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ
Äîëãîñðî÷íûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïðåïàðàò Âèêòîçà® ñíèæàåò ïîêàçàòåëè ñèñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ â ñðåäíåì íà
2,3-6,7 ìì ðò.ñò. â ïåðâûå äâå íåäåëè ëå÷åíèÿ. Ñíèæåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íàñòóïèëî äî íà÷àëà óìåíüøåíèÿ ìàññû òåëà.
Äðóãèå êëèíè÷åñêèå äàííûå
 ñðàâíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Âèêòîçà® (â äîçàõ 1,2 ìã è 1,8 ìã) è èíãèáèòîðà äèïåïòèäèëïåïòèäàçû-4
ñèòàãëèïòèíà â äîçå 100 ìã ó ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ àäåêâàòíîãî
êîíòðîëÿ íà òåðàïèè ìåòôîðìèíîì, ïîñëå 26 íåäåëü ëå÷åíèÿ äîêàçàíî ëó÷øåå
ñíèæåíèå ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âèêòîçà® â îáåèõ äîçàõ ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèòàãëèïòèíîì (-1,24%, -1,50% ïî ñðàâíåíèþ
ñ -0,90%, ð<0,0001). Çíà÷èòåëüíî áîëüøåå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ
äîñòèãàåò ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ íèæå 7% ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âèêòîçà® ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèòàãëèïòèíîì (43,7% è 56,0% ïî ñðàâíåíèþ ñ 22,0%,
ð<0,0001). Ñíèæåíèå ìàññû òåëà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò
Âèêòîçà® áûëî çíà÷èòåëüíî âûøå, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè,
ïîëó÷àþùèìè ñèòàãëèïòèí (-2,9 êã è -3,4 êã, â ñðàâíåíèè ñ -1,0 êã,
ð<0,0001). Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè ñèòàãëèïòèí, ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Âèêòîçà®, ÷àùå îòìå÷àëàñü
òîøíîòà. Îäíàêî òîøíîòà áûëà ïðåõîäÿùåé. ×àñòîòà ñëó÷àåâ ëåãêîé
ãèïîãëèêåìèè íåçíà÷èòåëüíî îòëè÷àëàñü ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® è ñèòàãëèïòèíîì (0,178 è 0,161, â ñðàâíåíèè ñ 0,106 ñëó÷àÿ/ïàöèåíòà â ãîä). Ñíèæåíèå ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ è ïðåèìóùåñòâî ïðåïàðàòà Âèêòîçà® ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèòàãëèïòèíîì íàáëþäàëîñü ïîñëå 26-îé íåäåëè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® (1,2 ìã è 1,8 ìã) è ïîäòâåðæäàëàñü ïîñëå 52-îé íåäåëè ëå÷åíèÿ (-1,29% è
-1,51% â ñðàâíåíèè ñ -0,88%, ð<0,0001). ×åðåç 52 íåäåëè ïðèìåíåíèÿ
ñèòàãëèïòèíà ïàöèåíòû áûëè ïåðåâåäåíû íà ïðåïàðàò Âèêòîçà®, ÷òî ïðèâåëî ê äîïîëíèòåëüíîìó è ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ íà 78-îé íåäåëå ëå÷åíèÿ (0,24% è 0,45%, 95 Ñl: îò 0,41 äî 0,07 è îò -0,67 äî 0,23).
 ñðàâíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Âèêòîçà® (â äîçå 1,8 ìã) è ýêñåíàòèäà (â äîçå 10 ìêã äâà ðàçà â äåíü) ó
ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ àäåêâàòíîãî êîíòðîëÿ íà òåðàïèè ìåòôîðìèíîì
è/èëè ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ïîñëå 26 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Âèêòîçà® îòìå÷åíî áîëüøåå ñíèæåíèå ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ ïî ñðàâíåíèþ ñ ýêñåíàòèäîì (-1,12% â ñðàâíåíèè ñ -0,79%, ð<0,0001).
Çíà÷èòåëüíî áîëüøåå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ äîñòèãàåò ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ íèæå 7% íà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® ïî ñðàâíåíèþ ñ ýêñåíàòèäîì (54,2% ïî ñðàâíåíèþ ñ 43,4%, ð=0,0015). Îáå
òåðàïèè ïîêàçàëè ñðåäíþþ ïîòåðþ ìàññû òåëà ïðèáëèçèòåëüíî 3 êã.
Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, ñîîáùàâøèõ î òîøíîòå, áûëî íèæå â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Âèêòîçà®, ïî ñðàâíåíèþ ñ
ýêñåíàòèäîì. ×àñòîòà ñëó÷àåâ ëåãêîé ãèïîãëèêåìèè áûëà çíà÷èòåëüíî íèæå â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Âèêòîçà®, ïî ñðàâíåíèþ
ñ ýêñåíàòèäîì (1 932 â ñðàâíåíèè ñ 2 600 ñëó÷àÿ/ïàöèåíòà â ãîä,
ð=0,01). ×åðåç 26 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ýêñåíàòèäà ïàöèåíòû áûëè ïåðåâåäåíû
íà ïðåïàðàò Âèêòîçà®, ÷òî ïðèâåëî ê äîïîëíèòåëüíîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ íà 40-îé íåäåëå ëå÷åíèÿ (-0,32%, ð<0,0001), 13% ïàöèåíòîâ óäàëîñü äîñòè÷ü ïîêàçàòåëÿ HbA1ñ íèæå 7%.
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® â òå÷åíèå 52 íåäåëü óëó÷øèëà
èíñóëèíî÷óâñòâèòåëüíîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé ó ïðåïàðàòîâ
ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ÷òî áûëî âûÿâëåíî ïðè ïîìîùè ãîìåîñòàòè÷åñêîé ìîäåëè
îöåíêè èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè HOMA-IR.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Âñàñûâàíèå ëèðàãëóòèäà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðîèñõîäèò
ìåäëåííî, âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå - 8-12
÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmax)
ëèðàãëóòèäà â ïëàçìå ïîñëå ïîäêîæíîé èíúåêöèè â îäíîêðàòíîé äîçå 0,6 ìã
ñîñòàâëÿåò 9,4 íìîëü/ë. Ïðè ââåäåíèè ëèðàãëóòèäà â äîçå 1,8 ìã ñðåäíèé
ïîêàçàòåëü åãî ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå (AUC?/24)
äîñòèãàåò ïðèáëèçèòåëüíî 34 íìîëü/ë. Ýêñïîçèöèÿ ëèðàãëóòèäà óñèëèâàåòñÿ
ïðîïîðöèîíàëüíî ââåä¸ííîé äîçå. Ïîñëå ââåäåíèÿ ëèðàãëóòèäà â îäíîêðàòíîé
äîçå âíóòðèïîïóëÿöèîííûé êîýôôèöèåíò âàðèàöèè ïëîùàäè ïîä êðèâîé
"êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" AUC ñîñòàâëÿåò 11%. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü
ëèðàãëóòèäà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 55%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Êàæóùèéñÿ îáú¸ì ðàñïðåäåëåíèÿ ëèðàãëóòèäà â òêàíÿõ ïîñëå ïîäêîæíîãî
ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 11-17 ë. Ñðåäíèé îáú¸ì ðàñïðåäåëåíèÿ ëèðàãëóòèäà
ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 0,07 ë/êã. Ëèðàãëóòèä â
çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (>98%).
Ìåòàáîëèçì
Íà ïðîòÿæåíèè 24 ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì îäíîêðàòíîé äîçû ìå÷åííîãî ðàäèîàêòèâíûì èçîòîïîì [3H]-ëèðàãëóòèäà
ãëàâíûì êîìïîíåíòîì ïëàçìû îñòàâàëñÿ íåèçìåí¸ííûé ëèðàãëóòèä. Áûëè
îáíàðóæåíû äâà ìåòàáîëèòà â ïëàçìå (≤ 9% è ≤ 5% îò óðîâíÿ îáùåé
ðàäèîàêòèâíîñòè â ïëàçìå êðîâè). Ëèðàãëóòèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ýíäîãåííî
ïîäîáíî êðóïíûì áåëêàì, áåç ïðèâëå÷åíèÿ êàêîãî-ëèáî ñïåöèôè÷åñêîãî
îðãàíà â êà÷åñòâå ïóòè âûâåäåíèÿ.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû [3H]-ëèðàãëóòèäà, íåèçìåí¸ííûé
ëèðàãëóòèä íå îïðåäåëÿëñÿ â ìî÷å èëè êàëå. Ëèøü íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü
ââåä¸ííîé ðàäèîàêòèâíîñòè â âèäå ñâÿçàííûõ ñ ëèðàãëóòèäîì ìåòàáîëèòîâ
(6% è 5% ñîîòâåòñòâåííî) âûâîäèëàñü ïî÷êàìè èëè ÷åðåç êèøå÷íèê.
Ðàäèîàêòèâíûå âåùåñòâà ïî÷êàìè èëè ÷åðåç êèøå÷íèê âûâîäÿòñÿ, â îñíîâíîì,
â òå÷åíèå ïåðâûõ 6-8 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà, è ïðåäñòàâëÿþò
ñîáîé òðè ìåòàáîëèòà. Ñðåäíèé êëèðåíñ èç îðãàíèçìà ïîñëå ïîäêîæíîãî
ââåäåíèÿ ëèðàãëóòèäà â îäíîêðàòíîé äîçå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1,2
ë/÷ ñ ýëèìèíàöèîííûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ïðèìåðíî 13 ÷àñîâ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëîé âîçðàñò: Äàííûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé â
ãðóïïå çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ,
ïîëó÷åííûõ â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ (îò 18 äî 80 ëåò), ñâèäåòåëüñòâóþò î
òîì, ÷òî âîçðàñò íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëèðàãëóòèäà.
Ïîë: Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç äàííûõ,
ïîëó÷åííûõ ïðè èññëåäîâàíèè äåéñòâèÿ ëèðàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ æåíñêîãî è
ìóæñêîãî ïîëîâ, è äàííûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé â ãðóïïå
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïîë íå îêàçûâàåò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà
ëèðàãëóòèäà.
Ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü: Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé
àíàëèç äàííûõ, ïîëó÷åííûõ ïðè èññëåäîâàíèè äåéñòâèÿ ëèðàãëóòèäà ó
ñóáúåêòîâ áåëîé, ÷¸ðíîé, àçèàòñêîé è ëàòèíîàìåðèêàíñêîé ðàñîâûõ ãðóïï,
ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü íå îêàçûâàåò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà
ëèðàãëóòèäà.
Îæèðåíèå: Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç äàííûõ
ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ) íå îêàçûâàåò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà
ëèðàãëóòèäà.
Ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü:
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëèðàãëóòèäà èññëåäîâàëèñü â õîäå
êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû ïðåïàðàòà ó ñóáúåêòîâ ñ
ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè(ïî êëàññèôèêàöèè Child Pugh òÿæåñòü
çàáîëåâàíèÿ 5 - 6 áàëëîâ) è òÿæ¸ëîé ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ïî
êëàññèôèêàöèè Child Pugh òÿæåñòü çàáîëåâàíèÿ >9 áàëëîâ) áûëè âêëþ÷åíû
â èññëåäîâàíèÿ. Ýêñïîçèöèÿ ëèðàãëþòèäà â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïå÷åíè áûëî íå âûøå, ÷åì òàêîâîå â ãðóïïå çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ,
÷òî óêàçûâàåò íà òî, ÷òî ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå îêàçûâàåò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëèðàãëóòèäà.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü:
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèðàãëóòèäà èçó÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íîé
ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè â èññëåäîâàíèè îäíîêðàòíîé äîçû. Â
äàííîå èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû ñóáúåêòû ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè: îò ë¸ãêîé (îöåíêà êëèðåíñà êðåàòèíèíà 50-80 ìë/ìèí) äî
òÿæ¸ëîé (îöåíêà êëèðåíñà êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí) è ñóáúåêòû ñ
òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íóæäàþùèåñÿ â
ãåìîäèàëèçå. Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå îêàçàëà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëèðàãëóòèäà.
Äåòè:
Èññëåäîâàíèå ïðåïàðàòà Âèêòîçà® ó äåòåé íå ïðîâîäèëîñü.
Äàííûå äîêëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ áåçîïàñíîñòè
Ðåçóëüòàòû äîêëèíè÷åñêèõ òîêñèêîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðè ââåäåíèè
ïîâòîðíûõ äîç ïðåïàðàòà, â òîì ÷èñëå ãåíîòîêñè÷íîñòè, ïîêàçàëè, ÷òî
ïðèìåíåíèå ëèðàãëóòèäà íå ñîçäà¸ò óãðîçû äëÿ çäîðîâüÿ ëþäåé.
Îïóõîëè Ñ-êëåòîê ùèòîâèäíîé æåëåçû êðûñ è ìûøåé áûëè âûÿâëåíû â õîäå
äâóõëåòíèõ èññëåäîâàíèé êàíöåðîãåííîñòè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íà
ãðûçóíàõ è íå ïðèâîäèëè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Íåòîêñè÷åñêàÿ äîçà (NOAEL) ó
êðûñ íå óñòàíîâëåíà. Ïîÿâëåíèå ïîäîáíûõ îïóõîëåé ó îáåçüÿí, ïîëó÷àâøèõ
òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì â òå÷åíèå 20 ìåñÿöåâ, íå îòìå÷àëîñü. Ðåçóëüòàòû,
ïîëó÷åííûå â õîäå èññëåäîâàíèé íà ãðûçóíàõ, ñâÿçàíû ñ òåì, ÷òî ãðûçóíû
ïðîÿâëÿþò îñîáóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü â îòíîøåíèè îïîñðåäóåìîãî ðåöåïòîðîì
ÃÏÏ-1 íå ãåíîòîêñè÷íîãî ñïåöèôè÷åñêîãî ìåõàíèçìà. Çíà÷èìîñòü ïîëó÷åííûõ
äàííûõ äëÿ ÷åëîâåêà ÿâëÿåòñÿ íèçêîé, îäíàêî íå ìîæåò áûòü ïîëíîñòüþ
èñêëþ÷åíà. Ïîÿâëåíèÿ êàêèõ-ëèáî äðóãèõ íîâîîáðàçîâàíèé, ñâÿçàííûõ ñ
ïðîâîäèìîé òåðàïèåé, íå îòìå÷àëîñü.
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ íå âûÿâëåíî ïðÿìîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî
ýôôåêòà ïðåïàðàòà íà ôåðòèëüíîñòü, íî îòìå÷åíî íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå
÷àñòîòû ðàííåé ýìáðèîíàëüíîé ñìåðòè ïðè ëå÷åíèè ñàìîé âûñîêîé äîçîé
ïðåïàðàòà. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà Âèêòîçà® êðûñàì â ñåðåäèíå
ïåðèîäà áåðåìåííîñòè âûçâàëî ó íèõ óìåíüøåíèÿ ìàññû òåëà ìàòåðè è ðîñòà
ýìáðèîíà ñ íå èçó÷åííûì äî êîíöà ýôôåêòîì íà ð¸áðà, à â ãðóïïå êðîëèêîâ -
îòêëîíåíèÿ â ñêåëåòíîé ñòðóêòóðå. Ðîñò íîâîðîæä¸ííûõ îñîáåé â ãðóïïå
êðûñ âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® ñíèçèëñÿ, è ýòî
ñíèæåíèå óñòîé÷èâî ñîõðàíÿëîñü â ïåðèîä ïîñëå îêîí÷àíèÿ ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ â ãðóïïå ìîäåëåé, ïîëó÷àâøèõ âûñîêèå äîçû ëèðàãëóòèäà.
Íåèçâåñòíî, ÷åì îáóñëîâëåíî òàêîå ñíèæåíèå ðîñòà íîâîðîæä¸ííûõ îñîáåé
êðûñ - ñíèæåíèåì ïîòðåáëåíèÿ èìè ìàòåðèíñêîãî ìîëîêà âñëåäñòâèå ïðÿìîãî
âëèÿíèÿ ÃÏÏ-1, ëèáî íåäîñòàòî÷íîé âûðàáîòêîé ãðóäíîãî ìîëîêà
ìàòåðèíñêèìè îñîáÿìè êðûñ èç-çà ñíèæåíèÿ ïîòðåáëåíèÿ èìè êàëîðèé.
 ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûì îïûòîì ïðèìåíåíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ I-II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà (â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé NYHA); íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè; â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå (ñì. ðàçäåëû "
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Áåðåìåííîñòü
Àäåêâàòíûå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Âèêòîçà® ó
áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ
ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë
Äàííûå äîêëèíè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ áåçîïàñíîñòè). Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ
ëþäåé íåèçâåñòåí.
Ïðåïàðàò Âèêòîçà® íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè, âìåñòî íåãî ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ëå÷åíèå èíñóëèíîì.
Åñëè ïàöèåíòêà ãîòîâèòñÿ ê áåðåìåííîñòè, ëèáî áåðåìåííîñòü óæå
íàñòóïèëà, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Âèêòîçà® íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ëèðàãëóòèä ñ ãðóäíûì ìîëîêîì æåíùèí.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî ïðîíèêíîâåíèå ëèðàãëóòèäà è
ìåòàáîëèòîâ áëèçêîé ñòðóêòóðíîé ñâÿçè â ãðóäíîå ìîëîêî ÿâëÿåòñÿ íèçêèì.
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Âèêòîçà® ó êîðìÿùèõ æåíùèí îòñóòñòâóåò; ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Òàáëèöà 1 Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âûÿâëåííûå â õîäå äîëãîñðî÷íûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé III ôàçû è ñïîíòàííûõ (ïîñòìàðêåòèíãîâûõ) ñîîáùåíèé
Îðãàíû è ñèñòåìû/ ïîáî÷íûå ðåàêöèè | ×àñòîòà ðàçâèòèÿ | |
III ôàçà èññëåäîâàíèé | Ñïîíòàííûå ñîîáùåíèÿ | |
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ | ||
Ãèïîãëèêåìèÿ | ×àñòî | |
Àíîðåêñèÿ | ×àñòî | |
Ñíèæåíèå àïïåòèòà | ×àñòî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ||
Ãîëîâíàÿ áîëü | ×àñòî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | ||
Òîøíîòà | Î÷åíü ÷àñòî | |
Äèàðåÿ | Î÷åíü ÷àñòî | |
Ðâîòà | ×àñòî | |
Äèñïåïñèÿ | ×àñòî | |
Áîëè â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà | ×àñòî | |
Çàïîð | ×àñòî | |
Ãàñòðèò | ×àñòî | |
Ìåòåîðèçì | ×àñòî | |
Âçäóòèå æèâîòà | ×àñòî | |
Ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ | ×àñòî | |
Îòðûæêà | ×àñòî | |
Íàðóøåíèÿ èììóííîé ñèñòåìû | ||
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè | Ðåäêî | |
Èíôåêöèè è èíâàçèè | ||
Èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé | ×àñòî | |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ | ||
Íåäîìîãàíèå | Íå÷àñòî | |
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ | ×àñòî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ||
Îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü* | Íå÷àñòî | |
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê* | Íå÷àñòî | |
Íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | ||
Îáåçâîæèâàíèå* | Íå÷àñòî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | ||
Êðàïèâíèöà | Íå÷àñòî | |
Ñûïü | ×àñòî | |
Çóä | Íå÷àñòî |
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
Ãèïîãëèêåìèÿ
Áîëüøèíñòâî ýïèçîäîâ ïîäòâåðæä¸ííîé ãèïîãëèêåìèè, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, áûëè ëåãêèìè.
Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âèêòîçà® â âèäå ìîíîòåðàïèè íå îòìå÷åíî ñëó÷àåâ âîçíèêíîâåíèÿ òÿæ¸ëîé
ãèïîãëèêåìèè. Òÿæ¸ëûå ãèïîãëèêåìèè ìîãóò âîçíèêàòü íå÷àñòî è ãëàâíûì
îáðàçîì, íàáëþäàþòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âèêòîçà® â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (0,02 ñëó÷àÿ/ïàöèåíòà â ãîä). Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âèêòîçà® â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ïåðîðàëüíûìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (íå
ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû) ðàçâèòèå ãèïîãëèêåìèè íàáëþäàëîñü î÷åíü
ðåäêî (0,001 ñëó÷àåâ/ïàöèåíòà â ãîä).
 õîäå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì â äîçå 1,8 ìã â ñî÷åòàíèè ñ èíñóëèíîì
äåòåìèð è ìåòôîðìèíîì íå áûëî îòìå÷åíî ñëó÷àåâ òÿæåëûõ ãèïîãëèêåìèé.
×àñòîòà ñëó÷àåâ ëåãêîé ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâèëà 0,228 ñëó÷àÿ/ïàöèåíòà â
ãîä.  ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì 1,8 ìã è
ìåòôîðìèíîì, ÷àñòîòà ñëó÷àåâ ëåãêîé ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâèëà 0,034 è 0,115
ñëó÷àÿ/ïàöèåíòà â ãîä, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ òîøíîòà èìåëà ë¸ãêèé èëè óìåðåííûé õàðàêòåð, áûëà ïðåõîäÿùåé è ðåäêî ïðèâîäèëà ê îòìåíå òåðàïèè.
Ïðîöåíò ïàöèåíòîâ ñ ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè â âèäå òîøíîòû (ïî íåäåëÿì) â äîëãîñðî÷íîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðèâåäåíî íà Ðèñ. 3.
20,7% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Âèêòîçà® â
êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì, ïåðåíåñëè ìèíèìóì îäèí ýïèçîä òîøíîòû, à 12,6%
- ïî êðàéíåé ìåðå, îäèí ýïèçîä äèàðåè. Ïðè ïðè¸ìå ïðåïàðàòà Âèêòîçà® â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ó 9,1% ïàöèåíòîâ îòìå÷åí
ìèíèìóì îäèí ýïèçîä òîøíîòû, è ó 7,9% - ïî êðàéíåé ìåðå, ïî îäíîìó
ñëó÷àþ ðàçâèòèÿ äèàðåè.
 õîäå äîëãîñðî÷íûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (26
íåäåëü èëè áîëåå) ÷àñòîòà ïðåêðàùåíèÿ ó÷àñòèÿ ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèè
èç-çà ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñîñòàâèëà 7,8% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Âèêòîçà®, è 3,4% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàòû ñðàâíåíèÿ. Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè,
êîòîðûå ïðèâîäèëè ê îòìåíå ïðåïàðàòà Âèêòîçà®, áûëè òîøíîòà (2,8% ïàöèåíòîâ) è ðâîòà (1,5%).
Ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 70 ëåò ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ
ðåàêöèé ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
Âèêòîçà® ìîæåò áûòü âûøå.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âèêòîçà® ó ïàöèåíòîâ ñ ë¸ãêîé
ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤ 60-90 ìë/ìèí)
÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ìîæåò
áûòü âûøå.
Èììóíîãåííîñòü
Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü èììóíîãåííîãî âëèÿíèÿ áåëêîâûõ è ïåïòèäíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Âèêòîçà® ó ïàöèåíòîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê îáðàçîâàíèþ àíòèòåë ê ëèðàãëóòèäó.
Îáðàçîâàíèå àíòèòåë îòìå÷àåòñÿ â ñðåäíåì ó 8,6% ïàöèåíòîâ. Îáðàçîâàíèå
àíòèòåë íå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Âèêòîçà®.
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
 õîäå äîëãîñðî÷íûõ (26 íåäåëü èëè áîëåå) êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïðèáëèçèòåëüíî ó 2% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Âèêòîçà®, îòìå÷àëèñü ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Ýòè ðåàêöèè íîñèëè, êàê ïðàâèëî, ë¸ãêèé õàðàêòåð.
Ïàíêðåàòèò
Ñîîáùàëîñü î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà
(<0,2%) â õîäå äîëãîñðî÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Èìåþòñÿ
ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé â äàííîé ïîïóëÿöèè
(ïàöèåíòû ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà). Äàííûå, ïîçâîëÿþùèå ïîäòâåðäèòü
èëè îïðîâåðãíóòü ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ âçàèìîñâÿçü ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà ñ
ïðè¸ìîì ïðåïàðàòà Âèêòîçà® îòñóòñòâóþò.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû
Îáùàÿ ÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû âî âñåõ
ïðîìåæóòî÷íûõ è äîëãîñðî÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè
ëèðàãëóòèäà, ïëàöåáî è ïðåïàðàòîâ ñðàâíåíèÿ ñîñòàâëÿåò 33,5; 30,0 è 21,7
ñëó÷àåâ íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñóììàðíîãî âîçäåéñòâèÿ, ñîîòâåòñòâåííî; à
÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ñåðü¸çíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé - ñîîòâåòñòâåííî 5,4; 2,1 è
1,2 ñëó÷àåâ.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ñî ñòîðîíû
ùèòîâèäíîé æåëåçû áûëè íîâîîáðàçîâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû, ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè êàëüöèòîíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè è çîá. ×àñòîòà ýòèõ ÿâëåíèé
íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò âîçäåéñòâèÿ ñîñòàâèëà 6,8; 10,9 è 5,4 ñëó÷àåâ,
ñîîòâåòñòâåííî, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 6,4;
10,7 è 2,1 ñëó÷àåâ - ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, è 2,4; 6,0 è 1,8
ñëó÷àåâ - ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàòû ñðàâíåíèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê êðàïèâíèöà, ñûïü è çóä.
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âèêòîçà® îïèñàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé, ñîïðîâîæäàåìûõ
òàêèìè ñèìïòîìàìè êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòîíèÿ, ó÷àùåííîå ñåðäöåáèåíèå,
îäûøêà, îòåê.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè
Èññëåäîâàíèé î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Âèêòîçà® íà ñïîñîáíîñòü
óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè íå
ïðîâîäèëîñü. Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ëèðàãëóòèä ìîæåò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü
óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòû
äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì, ÷òî èì ñëåäóåò ñîáëþäàòü ìåðû
ïðåäîñòîðîæíîñòè âî èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ ó íèõ ãèïîãëèêåìèè âî âðåìÿ
óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è ïðè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè, îñîáåííî ïðè
ïðèìåíåíèè Âèêòîçà® â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû.
Ðóêîâîäñòâî ïî èñïîëüçîâàíèþ
Ïðåïàðàò Âèêòîçà® íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü, åñëè îí âûãëÿäèò èíà÷å, ÷åì ïðîçðà÷íàÿ è áåñöâåòíàÿ èëè ïî÷òè áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü.
Ïðåïàðàò Âèêòîçà® íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü, åñëè îí ïîäâåðãñÿ çàìîðàæèâàíèþ.
Ïðåïàðàò Âèêòîçà® ìîæíî ââîäèòü ïðè ïîìîùè èãë äëèíîé äî 8
ìì è òîëùèíîé äî 32G. Øïðèö-ðó÷êà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â
êîìáèíàöèè ñ îäíîðàçîâûìè èíúåêöèîííûìè èãëàìè ÍîâîÔàéí® èëè ÍîâîÒâèñò®.
Èíúåêöèîííûå èãëû íå âêëþ÷åíû â óïàêîâêó.
Ïàöèåíò äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î òîì, ÷òî èñïîëüçîâàííóþ èãëó
ñëåäóåò âûáðàñûâàòü ïîñëå êàæäîé èíúåêöèè, à òàêæå î òîì, ÷òî íåëüçÿ
õðàíèòü øïðèö-ðó÷êó ñ ïðèñîåäèíåííîé èãëîé. Òàêàÿ ìåðà ïîçâîëèò
ïðåäîòâðàòèòü çàãðÿçíåíèå, èíôèöèðîâàíèå è óòå÷êó ïðåïàðàòà èç
øïðèö-ðó÷êè è ãàðàíòèðóåò òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ.
ÈÍÑÒÐÓÊÖÈß ÄËß ÏÀÖÈÅÍÒΠÏÎ ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈÞ ØÏÐÈÖ-ÐÓ×ÊÈ ÂÈÊÒÎÇÀ