јЌ∆≈Ћ»  є84 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ /Ѕј…≈– ј√/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 4410 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 4371 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

ѕ N016029/01

“орговое наименование:

јнжеликЃ

ћеждународное непатентованное или группировочное наименование:

ƒроспиренон+Ёстрадиол

Ћекарственна€ форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

—остав

1 таблетка, покрыта€ пленочной оболочкой, содержит:

ƒействующие вещества:
Ёстрадиола гемигидрат, в пересчете на эстрадиол 1,000 мг, дроспиренон 2,000 мг.

¬спомогательные вещества:
лактозы моногидрат Ц 48,200 мг, крахмал кукурузный Ц 14,400 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный Ц 9,600 мг, повидон  25 Ц 4,000 мг, магни€ стеарат Ц 0,800 мг, гипромеллоза, в€зкость 5 cP Ц 1,0112 мг, макрогол 6000 Ц 0,2024 мг, тальк Ц 0,2024 мг, титана диоксид Ц 0,5438 мг, краситель железа оксид красный Ц 0,0402 мг.

ќписание

 руглые, дво€ковыпуклые, серовато-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением ЂDLї в правильном шестиугольнике на одной стороне.

‘армакотерапевтическа€ группа

ѕротивоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген)

 од ј“’

G03FA17

‘армакологические свойства

‘армакодинамика

ѕрепарат јнжеликЃ содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному эстрадиолу человека, и синтетический прогестаген, дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение эстрогенов в женском организме во врем€ и после наступлени€ менопаузы. ƒобавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечени€ми и предотвращает развитие обусловленной эстрогенами гиперплазии эндометри€.

Х Ёффекты эстрадиола

”гасание функции €ичников, сопровождающеес€ уменьшением выработки эстрогенов и прогестагенов в организме, предопредел€ет климактерический синдром, характеризующийс€ вазомоторными и органическими симптомами. ƒл€ устранени€ этих нарушений назначаетс€ заместительна€ гормональна€ терапи€ («√“).

»з всех натуральных эстрогенов эстрадиол €вл€етс€ наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой св€зывани€) по отношению к эстрогеновым рецепторам. ќрганы-мишени дл€ эстрогенов включают в себ€, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (а именно, клетки остеокласты).

—реди других эффектов эстрогенов следует отметить снижение концентраций инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредствованные рецепторами, а также независимое от рецепторов вли€ние на гладкомышечные клетки сосудов. –ецепторы эстрогенов были вы€влены в сердце и коронарных артери€х.

ѕероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случа€х гиперхолестеринемии благодар€ более благопри€тному вли€нию на метаболизм липидов в печени.

ѕосле одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние показатели изменений концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (’— Ћѕ¬ѕ) были незначительными. ѕри приеме препарата, содержащего в дополнение к эстрадиолу 2 мг дроспиренона, концентраци€ холестерина липопротеинов высокой плотности (’— Ћѕ¬ѕ) снижалась на 1,6%, а концентраци€ холестерина липопротеинов низкой плотности (’— ЋѕЌѕ) в плазме снижалась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии 1 мг эстрадиола.

 омбинированные препараты с дроспиреноном, веро€тно, ослабл€ют рост концентрации триглицеридов (“√), обусловленный монотерапией 1 мг эстрадиола. ѕосле одного года лечени€ 1 мг эстрадиола концентрации “√ у пациенток в среднем превышали исходный уровень приблизительно на 18%, по сравнению со средним увеличением на 5% при применении комбинации с 2 мг дроспиренона. “ерапи€ препаратом јнжеликЃ в течение 2 лет приводила к увеличению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 3-5%, в то врем€, как при приеме плацебо минеральна€ плотность костной ткани снижалась примерно на 0,5%. Ѕыла обнаружена значительна€ статистическа€ разница между показател€ми минеральной плотности костной ткани в кост€х таза у пациенток в группах активного лечени€ (с остеопенией и без остеопении), по сравнению с плацебо. “акже отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и в по€сничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечени€.

ѕродолжительна€ «√“ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза.

«√“ также положительно вли€ет на содержание коллагена в коже, плотность кожи, и может задержать процесс образовани€ морщин.

ћонотерапи€ эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометри€ и, таким образом, повышает частоту развити€ гиперплазии эндометри€. ¬о избежание развити€ гиперплазии эндометри€, необходима комбинаци€ эстрогена с любыми прогестагенами.

Х Ёффекты дроспиренона

ƒроспиренон оказывает сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействи€.

ѕрогестагенна€ активность

ƒроспиренон €вл€етс€ мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на Ђгипоталамус-гипофизарно-€ичниковую осьї. ” женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овул€ци€ подавл€етс€. ѕорогова€ доза дроспиренона дл€ подавлени€ овул€ции составл€ет 2 мг/сут. ѕолна€ трансформаци€ подвергшегос€ ранее воздействию эстрогенов эндометри€ происходит после приема дозы 4-6 мг/сут в течениие 10 дней (40-60 мг на цикл).

Ќепрерывна€ заместительна€ гормональна€ терапи€ препаратом јнжеликЃ позвол€ет избежать регул€рных кровотечений Ђотменыї, которые наблюдаютс€ при циклической или фазовой «√“. ¬ течение первых мес€цев лечени€ кровотечени€ и Ђмажущиеї выделени€ достаточно часто встречаютс€, но с течением времени их частота снижаетс€. ¬о врем€ приема препарата јнжеликЃ процент случаев аменореи быстро возрастает до 81% уже на 6-м цикле, затем до 86% Ц на 12-м цикле и до 91% Ц на 24-м цикле.

 омбинаци€ действующих веществ препарата јнжеликЃ эффективно преп€тствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометри€. ѕосле 12 мес€цев терапии препаратом јнжеликЃ у 71-77% женщин отмечалась атрофи€ эндометри€.

јнтиминералокортикоидна€ активность

ƒроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. √ипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным артериальным давлением (јƒ) при повышении доз дроспиренона. ѕосле 8 недель терапии препаратом јнжеликЃ у пациенток с повышенным артериальным давлением показатели систолического/диастолического јƒ заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показател€ми, по сравнению с плацебо Ц на 3/4 мм рт. ст.; при оценке 24 часовых амбулаторных показателей јƒ по сравнению с исходными показател€ми отмечено снижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо Ц на 3/2 мм рт. ст.). ƒействие препарата становитс€ заметным через 2 недели, в то врем€ как максимальный эффект достигаетс€ в течение 6 недель после начала терапии.

ѕриведенные средние значени€ изменений систолического/диастолического јƒ по сравнению с исходными показател€ми (мм рт.ст.)

1 мг эстрадиола/2 мг дроспиренона на 8 неделе
ќбычные 24 ч амбулаторные показатели артериального давлени€ (јѕјƒ)
»зменение относительно исходных показателей -12/-9 -5/-3
Ќаблюдаемое сокращение, скорректированное с учетом эффекта плацебо -3/-4 -3/-2


Ќе ожидаетс€ соответствующих изменений јƒ у женщин с нормальным јƒ.

ѕри проведении клинических исследований препарата, содержащего комбинацию эстрадиола с дроспиреноном, средн€€ масса тела пациенток снижалась в течение 12 мес€цев лечени€ на 1,1-1,2 кг, тогда как у пациенток, получающих монотерапию эстрадиолом, отмечалось увеличение массы тела на 0,5 кг.

∆енщины, которые в рамках клинического исследовани€ получали дроспиренон дополнительно к эстрадиолу, реже отмечали периферические отеки, чем женщины, принимавшие только эстрадиол.

” пациенток со стенокардией через 6 недель терапии препаратом јнжеликЃ (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона) улучшаетс€ адаптаци€ коронарного резерва кровотока в ответ на стресс (относительное изменение +14% по сравнению с -15% в группе плацебо).

јнтиандрогенна€ активность

 ак и натуральный прогестерон, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.

¬ли€ние на углеводный обмен

ƒроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает вли€ни€ на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. ѕри применении препарата јнжеликЃ толерантность к глюкозе не нарушаетс€.

ѕрочие свойства

ѕрепарат јнжеликЃ положительно вли€ет на состо€ние здоровь€ и качество жизни. ѕо данным опросника по женскому здоровью, благопри€тное воздействие препарата јнжеликЃ значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель). Ётот высокий показатель объ€сн€етс€ главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущени€ беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.

Ќаблюдательные исследовани€ и исследование конъюгированных конских эстрогенов (  Ё) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (ћѕј), проведенное WHI (WomenТs Health Initiative Ц »нициатива во им€ здоровь€ женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих «√“. ¬ исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием   Ё снижени€ данного риска не наблюдалось. Ќеизвестно, распростран€ютс€ ли полученные данные также и на другие препараты дл€ «√“.

‘армакокинетика

Х ƒроспиренон

јбсорбци€

ѕосле приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируетс€.  ак указано в приведенной ниже таблице, максимальные концентрации вещества в плазме крови достигаютс€ приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата јнжеликЃ. ‘армакокинетические характеристики дроспиренона завис€т от полученной дозы в пределах 0,25-4 мг. Ѕиодоступность составл€ет 76-85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

‘армакокинетический параметр 1 мг эстрадиола/2 мг дроспиренона
—макс, ќƒ [нг/мл] 21,9
—макс, –— [нг/мл] 35,9
AUC (0-24 часа) ќƒ [нг/мл] 161
AUC (0-24 часа) –— [нг/мл] 408

—макс Ц максимальна€ концентраци€, ќƒ: однократна€ доза, –—: равновесное состо€ние.

–аспределение

ѕосле приема внутрь концентраци€ дроспиренона в плазме крови снижаетс€ на прот€жении двух фаз со средним конечным периодом полувыведени€ продолжительностью около 35-39 часов. ƒроспиренон св€зываетс€ с сывороточным альбумином, не св€зываетс€ с глобулином, св€зывающим половые гормоны (√—ѕ!) и глобулином, св€зывающим кортикоиды (√— ). ¬ виде свободного гормона в плазме крови присутствуют только 3-5% общей концентрации дроспиренона. —редний кажущийс€ объем распределени€ дроспиренона составл€ет 3,7-4,2 л/кг.

ћетаболизм

ѕосле приема внутрь дроспиренон в значительной мере метаболизирутс€. ќсновными метаболитами в плазме €вл€ютс€ кислотна€ форма дроспиренона, получаема€ вследствие раскрыти€ лактонного кольца, а также 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образовающийс€ в процессе восстановлени€ и сульфатировани€. ƒроспиренон подвержен оксидативному метаболизму в присутствии изофермента CYP 3A4.

Ёлиминаци€

ѕолный клиренс дроспиренона из плазмы составл€ет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Ћишь очень незначительные количества дроспиренона вывод€тс€ в неизмененном виде. ћетаболиты дроспиренона вывод€тс€ почками и через кишечник в соотношении около 1,4 : 1,2. ѕериод полувыведени€ метаболитов почками и через кишечник составл€ет около 40 часов.

–авновесна€ концентраци€

ћаксимальные равновесные концентрации (AUC) дроспиренона в плазме крови, достигающиес€ в ходе многократного ежедневного приема препарата јнжеликЃ, указаны в представленной выше таблице. –авновесна€ концентраци€ достигаетс€ приблизительно через 10 дней ежедневного приема препарата јнжеликЃ. ¬следствие длительного периода полувыведени€ дроспиренона равновесна€ концентраци€ в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Х Ёстрадиол

јбсорбци€

ѕосле приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируетс€. ¬о врем€ абсорбции и Ђпервого прохождени€ї через печень эстрадиол значительно метаболизируетс€, что сокращает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема приблизительно до 5% полученной дозы. ћаксимальна€ концентраци€ (около 16 или 22 пг/мл), достигалась через 2-8 ч после однократного перорального приема 0,5 мг или 1 мг эстрадиола, соответственно. ѕрием пищи не вли€ет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом на голодный желудок).

–аспределение

ѕри приеме внутрь препарата јнжеликЃ наблюдаетс€ постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. »з-за циркул€ции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркул€ции с другой, период полувыведени€ эстрадиола представл€ет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находитс€ в интервале 13-20 часов после приема внутрь.

Ёстрадиол св€зываетс€ неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, св€зывающим половые гормоны (√—ѕ√). —вободна€ фракци€ эстрадиола составл€ет 1-2%, а фракци€ вещества, св€занного с √—ѕ√, находитс€ в пределах 40-45%. ѕосле приема внутрь эстрадиол индуцирует образование √—ѕ√, который вли€ет на распределение сывороточных белков, вызыва€ увеличение √—ѕ√-св€занной фракции и уменьшение альбуминсв€занной и несв€занной фракции, указыва€ на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата јнжеликЃ.  ажущийс€ объем распределени€ эстрадиола после однократного внутривенного введени€ составл€ет около 1 л/кг.

ћетаболизм

Ёстрадиол быстро метаболизируетс€, при этом кроме эстрона и эстрона сульфата образуетс€ большое количество других метаболитов и конъюгатов. ¬ качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстрон и эстриол. ¬ значительных концентраци€х в плазме крови определ€лс€ только эстрон. —одержание эстрона в плазме приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола.  онцентрации конъюгатов эстрона в плазме крови приблизительно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Ёлиминаци€

 лиренс эстрадиола из плазмы составл€ет около 30 мл/мин/кг. ћетаболиты эстрадиола вывод€тс€ почками и через кишечник с периодом полувыведени€ приблизительно 24 часа.

–авновесное состо€ние

ѕри ежедневном применении внутрь препарата јнжеликЃ равновесна€ концентраци€ эстрадиола достигаетс€ через 5 дней.  онцентраци€ эстрадиола в плазме увеличиваетс€ приблизительно в 2 раза. ѕри 24-часовом интервале дозировани€ средние равновесные концентрации эстрадиола в плазме колеблютс€ в пределах 20-43 пг/мл после приема препарата, содержащего 1 мг эстрадиола.

ќсобые попул€ции

Х Ќарушени€ функции печени

‘армакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации „айлд-ѕью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. —редние профили Ђконцентраци€-врем€ї в плазме дл€ дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределени€ со схожими показател€ми —макс и tмакс, что позвол€ет сделать вывод о том, что нарушени€ функции печени не вли€ют на степень абсорбции. —редний период полувыведени€ в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раз, а системное воздействие увеличилось в два раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегос€ перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью т€жести нарушени€ функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Ќаблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушени€ми функции печени умеренной степени т€жести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентраци€х кали€ в плазме между двум€ группами добровольцев. ƒаже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обуславливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций кали€ свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. Ќа основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переноситс€ пациентками с нарушени€ми функции печени от легкой до умеренной степени т€жести (класс B по классификации „айлд-ѕью).

Х ѕочечна€ недостаточность

¬ли€ние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и у пациенток с нарушени€ми функции почек легкой и умеренной степени т€жести. ѕо достижении равновесного состо€ни€ концентрации дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (CLкр) Ц 50-80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (Cкр Ц >80 мл/мин).  онцентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью т€жести нарушени€ функции почек (CL^ Ц 30-50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. –езультаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0-24 часа) в отношении клиренса креатинина вы€вили 3,5% повышение на фоне снижени€ клиренса креатинина на 10 мл/мин. Ќебольшое повышение не считаетс€ клинически значимым.

Х Ётническа€ принадлежность

¬ли€ние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из ≈вропы и японии после однократного и многократного ежедневного перорального применени€. ѕо результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различи€ между жительницами ≈вропы и японии не оказывают клинически значимого вли€ни€ на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

ѕоказани€ к применению

  • «аместительна€ гормональна€ терапи€ («√“) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе с интактной маткой, не ранее чем через 12 мес€цев после последней менструации.
  • ѕрофилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных препаратов дл€ профилактики остеопороза.

ѕротивопоказани€

ѕрием препарата јнжеликЃ противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состо€ний/заболеваний. ≈сли какое-либо из данных состо€ний возникнет во врем€ приема препарата јнжеликЃ, то следует немедленно прекратить применение препарата.

  • Ѕеременность и период грудного вскармливани€
  •  ровотечение из влагалища неуточненной этиологии
  • ѕодтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе
  • ѕодтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевани€ или гормонозависимой злокачественной опухоли
  • ќпухоли печени в насто€щее врем€ или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)
  • “€желые заболевани€ печени
  • “€желые заболевани€ почек в насто€щее врем€ или в анамнезе или остра€ почечна€ недостаточность
  • ќстрый артериальный тромбоз или тромбоэмболи€, в том числе привод€щие к инфаркту миокарда, инсульту
  • “ромбоз глубоких вен в стадии обострени€, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболи€ легочной артерии) в насто€щее врем€ или в анамнезе
  • Ќаличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов
  • ¬ы€вленна€ наследственна€ или приобретенна€ предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включа€ резистентность к активированному протеину —, дефицит антитромбина III, дефицит протеина —, дефицит протеина S, гипергомоцистеинеми€, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагул€нт); состо€ни€, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокарди€)
  • Ќелеченна€ гиперплази€ эндометри€
  • ¬ыраженна€ гипертриглицеридеми€
  • ѕорфири€
  • ѕовышенна€ чувствительность к компонентам препарата јнжеликЃ
  • ƒетский и подростковый возраст до 18 лет
  • ¬рожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозна€ мальабсорбци€.

ѕрименение с осторожностью

ѕрепарат јнжеликЃ следует назначать с осторожностью при следующих заболевани€х: артериальна€ гипертензи€, врожденные гипербилирубинемии (синдромы ∆ильбера, ƒубина-ƒжонсона и –отора), холестатическа€ желтуха или холестатический зуд во врем€ предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет (см. Ђќсобые указани€ї).

Ќеобходимо прин€ть во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует примен€ть с осторожностью при следующих заболевани€х и состо€ни€х: наличие факторов риска развити€ тромбозов или тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнени€ми в молодом возрасте или раком молочной железы), гиперплази€ эндометри€ в анамнезе, курение, гиперхолестеринеми€, ожирение, системна€ красна€ волчанка, деменци€, заболевани€ желчного пузыр€, тромбоз сосудов сетчатки, умеренна€ гипертриглицеридеми€, отеки при хронической сердечной недостаточности, т€жела€ гипокальциеми€, эндометриоз, бронхиальна€ астма, эпилепси€, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиеми€, состо€ни€, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию Ц калийсберегающих диуретиков, препаратов кали€, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (јѕ‘), антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

«√“ противопоказана во врем€ беременности или в период грудного вскармливани€. ≈сли беременность вы€вл€етс€ во врем€ приема препарата јнжеликЃ, препарат следует сразу же отменить.

Ќебольшое количество половых гормонов может выдел€тьс€ с материнским молоком.

—пособ применени€ и дозы

≈сли женщина не принимает эстрогены или переходит на препарат јнжеликЃ с другого комбинированного препарата дл€ непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое врем€. ѕациентки, которые переход€т на препарат јнжеликЃ с комбинированного препарата дл€ циклического режима «√“, должны начинать прием после окончани€ текущего цикла терапии.

 ажда€ упаковка рассчитана на 28-дневный прием.

≈жедневно следует принимать по одной таблетке. ѕосле окончани€ приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку препарата јнжеликЃ (непрерывна€ «√“), принима€ первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

“аблетку проглатывают целиком, запива€ небольшим количеством жидкости. ¬рем€ суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значени€, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное врем€, она должна придерживатьс€ этого времени и дальше. «абытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. ≈сли же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. ѕри пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечени€.

ƒополнительна€ информаци€ по особым группам пациенток

ƒети и подростки

ѕрием препарата противопоказан у детей и подростков до 18 лет.

ѕациентки пожилого возраста

Ќет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. ѕри применении препарата јнжеликЃ у женщин старше 65 лет следует прин€ть во внимание информацию, представленную в подразделе Ђƒеменци€ї раздела Ђќсобые указани€ї.

ѕациентки с нарушением функции печени

” женщин с нарушени€ми функции печени легкой и средней степени т€жести дроспиренон переноситс€ хорошо.

ѕациентки с нарушением функции почек

” женщин с нарушени€ми функции почек легкой и средней степени т€жести наблюдалось незначительное замедление выведени€ дроспиренона, что не носило клинически значимого характера.

ѕобочное действие

Ќаиболее часто при применении препарата јнжеликЃ наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (ЌЋ–) как болезненность молочных желез, кровотечени€ из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Ёти реакции развиваютс€ у ≥6% женщин, принимающих препарат јнжеликЃ.

Ќерегул€рные кровотечени€ обычно исчезают при длительной терапии. „астота кровотечений снижаетс€ с увеличением длительности лечени€.

—ерьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнени€ и рак молочной железы.

ЌЋ–, описанные в клинических исследовани€х с применением препарата јнжеликЃ, представлены в таблице в пор€дке уменьшени€ т€жести. ƒл€ определени€ частоты используютс€ следующие пон€ти€: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100) и редкие (от ≥1/10 000 до <1/1 000).

 ласс систем органов ќчень
частые
„астые Ќечастые –едко
Ќарушени€ со стороны обмена веществ и питани€

”величение или снижение массы тела, повышение аппетита, анорекси€, гиперлипидеми€ √иперкалиеми€
Ќарушени€ психики
Ёмоциональна€ лабильность депресси€, нервозность Ќарушение сна, беспокойство, снижение либидо, нарушени€ концентрации внимани€
Ќарушени€ со стороны нервной системы
√оловна€ боль ѕарестезии, мигрень √оловокружение, звон в ушах
Ќарушени€ со стороны органа зрени€

Ќарушени€ зрени€
Ќарушени€ со стороны сосудов

¬енозные и артериальные тромбоэмболические осложнени€*
Ќарушени€ со стороны сердца

ќщущение сердцебиени€, одышка
Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта
Ѕоли в области эпигастри€ и боли в животе, вздутие живота, тошнота —ухость во рту, расстройства вкуса, рвота, диаре€, запор
Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей

јкне, алопеци€, зуд, гирсутизм
Ќарушени€ со стороны почек и мочевывод€щих путей
Ћокальные отеки »нфекции мочевывод€щих путей, повышенна€ потливость, генерализованные отеки
Ќарушени€ со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
јстени€ Ѕоль в спине, суставах, конечност€х, спазмы мышц Ѕоль в мышцах
Ќарушени€ со стороны репродуктивной системы и молочной железы Ѕоль в молочной железе (включа€ дискомфорт в молочных железах), кровотечени€ из половых путей ѕолип шейки матки, доброкачественные новообразовани€ молочной железы, увеличение молочных желез, выделени€ из влагалища –ак молочной железы**
 андидозный вагинит, сухость влагалища
¬ыделени€ из молочных желез
ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€

Ќедомогание

* ѕон€тие Ђвенозные и артериальные тромбоэмболические осложнени€ї включает следующие медицинские термины: окклюзи€ периферических глубоких вен, тромбоз и эмболи€/окклюзи€ легочных сосудов, тромбоз, эмболи€ и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.
** ƒанные по взаимосв€зи с применением препарата были получены по результатам пострегистрационных наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата јнжеликЃ.

ƒополнительно о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнени€х, раке молочной железы и мигрени также смотри в разделах Ђѕротивопоказани€ї и Ђќсобые указани€ї.

Ќежелательные реакции, которые возникают в единичных случа€х, или симптомы, которые развиваютс€ через очень длительное врем€ после начала терапии и которые считаютс€ св€занными с применением препаратов из группы комбинированных средств дл€ непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже:

ќпухоли

  • ќпухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
  • √ормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевани€ (если известно, что у пациентки имеютс€ подобные состо€ни€, это служит противопоказанием к применению препарата јнжеликЃ)
  • ¬ эпидемиологических исследовани€х «√“ с применением как только эстрогена, так и комбинации эстроген-прогестин св€зывали с небольшим увеличением риска возникновени€ рака €ичников. –иск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет) (см. также раздел Ђќсобые указани€ї).

ƒругие состо€ни€

  • ∆елчнокаменна€ болезнь
  • ƒеменци€
  • –ак эндометри€
  • јртериальна€ гипертензи€
  • Ќарушени€ функции печени
  • √ипертриглицеридеми€
  • »зменени€ толерантности к глюкозе или вли€ние на резистентность периферических тканей к инсулину
  • ”величение размеров миомы матки
  • –еактиваци€ эндометриоза
  • ѕролактинома
  • ’лоазма
  • ∆елтуха и/или зуд, св€занные с холестазом
  • ¬озникновение или ухудшение состо€ний, дл€ которых взаимосв€зь с применением «√“ точно не доказана: эпилепси€; доброкачественные заболевани€ молочных желез; бронхиальна€ астма; порфири€; системна€ красна€ волчанка; отосклероз, мала€ хоре€.
  • ” женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов.
  • √иперчувствительность (включа€ такие симптомы, как сыпь и крапивница)

≈сли женщина считает, что на фоне приема препарата јнжеликЃ у нее развились какие-либо побочные эффекты, даже не включенные в этот перечень, ей следует проинформировать об этом своего врача.

ƒополнительно о серьезных нежелательных €влени€х, св€занных с заместительной гормональной терапией, смотри в разделе Ђќсобые указани€ї.

ѕередозировка

»сследовани€ острой токсичности не вы€вили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. ¬ клинических исследовани€х применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось. —имптомы, которые могут отмечатьс€ при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища. —пецифического антидота нет, лечение симптоматическое.

¬ случае передозировки следует обратитьс€ к врачу.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

¬сегда следует сообщать врачу, назначившему «√“, какие лекарственные препараты пациентка уже принимает (например, гипотензивные препараты). “акже следует сообщить любому другому врачу или стоматологу, которые назначают женщине любые другие препараты, что она принимает препарат јнжеликЃ. ≈сли у женщины возникают сомнени€ относительно любого примен€емого препарата, необходимо проконсультироватьс€ с врачом.

¬ли€ние других лекарственных препаратов на препарат јнжеликЃ

¬заимодействие может произойти с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышаетс€ клиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечени€м и/или снижению терапевтического эффекта. »ндукцию ферментов можно наблюдать уже после нескольких дней лечени€. ћаксимальна€ индукци€ ферментов, как правило, наблюдаетс€ в течение нескольких недель. ѕосле прекращени€ приема препарата индукци€ ферментов может сохран€тьс€ в течение приблизительно 4 недель.

ѕрепараты, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающие эффективность половых гормонов посредством индукции ферментов):

‘енитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, еще окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие «веробой продыр€вленный.

ѕрепараты с вариабельным вли€нием на клиренс половых гормонов:

ѕри одновременном назначении с половыми гормонами, многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты дл€ лечени€ ¬»„ и вирусного гепатита —) могут приводить как к увеличению, так и к снижению концентрации эстрогена, прогестина или того и другого. ƒанные изменени€ могут в некоторых случа€х быть клинически значимыми.

ѕрепараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов):

ћощные и умеренные ингибиторы CYP3A4, к примеру, азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрацию эстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазме крови. ¬ещества, которые подвержены существенной конъюгации (например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиола посредством подавлени€ системы конъюгации во врем€ абсорбции.

¬ исследовании действи€ многократных доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) параллельное применение в течение 10 дней сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличило AUC (area under the curve Ц площадь под кривой) (0-24 ч) дроспиренона в 2,30 раза (90% CI: 2,08, 2,54). »зменени€ концентрации эстрадиола не наблюдались, но AUC (0-24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% CI: 1,27, 1,52).

¬заимодействие с алкоголем

«лоупотребление алкоголем во врем€ приема препаратов дл€ «√“ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.

¬ли€ние препарата јнжеликЃ на другие лекарственные препараты

Ќа основании исследований взаимодействи€ in vivo у добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими препаратами, матаболизируемыми посредством системы цитохром P450 маловеро€тно.

‘армакодинамическое взаимодействие с гипотензивными и нестероидными противовоспалительными препаратами

ѕрименение препарата јнжеликЃ у женщин, получающих гипотензивную терапию (например, ингибиторы јѕ‘, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько увеличивать гипотензивный эффект.

≈сли у женщины повышенное артериальное давление, препарат јнжеликЃ может снижать артериальное давление. —ледует проинформировать врача, если женщина принимает какие-либо гипотензивные препараты.

”величение концентрации сывороточного кали€ при комбинированном приеме препарата јнжеликЃ и нестероидных противовоспалительных препаратов (Ќѕ¬ѕ) или гипотензивных препаратов маловеро€тно. —овместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного кали€, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.

ƒругие формы взаимодействи€

¬ли€ние на лабораторные тесты

ѕрименение половых гормонов может вли€ть на точность результатов лабораторных тестов, включа€ биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию протеинов в плазме (например, глобулина, св€зывающего половые гормоны) и фракции липидов/липопротеинов, на параметры коагул€ции и фибринолиза.  олебани€ указанных параметров обычно остаютс€ в рамках референсных значений. “олерантность к глюкозе не нарушалась при приеме препарата јнжеликЃ.

ќсобые указани€

ѕрепарат јнжеликЃ не примен€етс€ с целью контрацепции.

ѕрепараты дл€ «√“ должны быть назначены только дл€ лечени€ симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов в постменопаузе, вли€ющих на качество жизни. «√“ следует продолжать только до тех пор, пока польза превышает риск применени€ препарата.

ѕри подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел Ђѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€ї).

ѕри наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состо€ний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата јнжеликЃ следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечени€.

ѕри назначении «√“ женщинам, имеющим несколько факторов риска развити€ тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усилени€ действи€ факторов риска и назначенного лечени€ на развитие тромбоза. ¬ подобных случа€х суммарное значение имеющихс€ факторов риска повышаетс€. ѕри наличии высокого риска препарат јнжеликЃ противопоказан.

Х ¬енозна€ тромбоэмболи€

¬ р€де контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований вы€влен повышенный относительный риск развити€ венозной тромбоэмболии (¬“Ё) на фоне «√“, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. ѕоэтому, при назначении препарата јнжеликЃ женщинам с факторами риска ¬“Ё соотношение риска и пользы от лечени€ должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

‘акторы риска развити€ ¬“Ё включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ¬“Ё у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и т€желое ожирение. –иск ¬“Ё также повышаетс€ с возрастом. ¬опрос о возможной роли варикозного расширени€ вен в развитии ¬“Ё остаетс€ спорным.

‘акторами риска развити€ ¬“Ё €вл€ютс€ также применение эстрогенов, тромбофилические заболевани€/состо€ни€, системна€ красна€ волчанка, рак.

Ќеобходимо оценить соотношени€ индивидуального риска и пользы лечени€ препаратами дл€ «√“ у пациенток, принимающих антикоагул€нтные препараты в посто€нном режиме.

–иск ¬“Ё может временно увеличиватьс€ при длительной иммобилизации, после оперативного вмешательства, обширной травме, операции на нижних конечност€х или в области таза, нейрохирургических операци€х. ¬ случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием препарата дл€ «√“ следует прекратить за 4-6 недель до операции, возобновление приема возможно только после полного восстановлени€ двигательной активности женщины.

—ледует немедленно прекратить лечение при по€влении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

Х јртериальна€ тромбоэмболи€

¬ ходе контролируемых рандомизированных исследований применени€ комбинированных или содержащих только эстрогены препаратов дл€ «√“ не вы€влено доказательств их защитного вли€ни€ от инфаркта миокарда, независимо от наличи€ или отсутстви€ в анамнезе ишемической болезни сердца (»Ѕ—). ќтносительный риск развити€ »Ѕ— незначительно увеличен при применении комбинированных препаратов дл€ «√“, риск увеличиваетс€ с возрастом. ѕрименение комбинированных препаратов дл€ «√“ увеличивает риск развити€ инсульта в 1,5 раза.

Х –ак эндометри€

ѕри длительной монотерапии эстрогенами повышаетс€ риск развити€ гиперплазии или карциномы эндометри€. »сследовани€ подтвердили, что добавление гестагенов преп€тствует повышению риска гиперплазии и рака эндометри€. ƒобавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометри€. ѕри наличии гиперплазии эндометри€ в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует примен€ть с осторожностью.

Х –ак молочной железы

ѕо данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развити€ рака молочной железы у женщин, использующих «√“ в течение нескольких лет. Ёто может быть св€зано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейс€ опухоли на фоне «√“ или сочетанием обоих факторов.

ќтносительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Ёто возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновени€ рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. ѕовышенный риск постепенно снижаетс€ до обычного уровн€ в течение нескольких (по большей части п€ти) лет после прекращени€ «√“.

ѕредположени€ в отношении увеличени€ риска развити€ рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).

¬ двух широкомасштабных рандомизированных исследовани€х с   Ё отдельно или при посто€нном сочетании с ћѕј были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59 Ц 1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01 Ц 1,54) после приблизительно 6 лет применени€ «√“. Ќеизвестно, распростран€етс€ ли этот повышенный риск также и на другие препараты дл€ «√“. «√“ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случа€х может оказывать негативное вли€ние на рентгенологическое вы€вление рака молочной железы.

Х –ак €ичников

–ак €ичников встречаетс€ в попул€ции реже чем рак молочной железы.

ћета-анализ 52 эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении относительного риска развити€ рака €ичников у женщин, получавших заместительную гормональную терапию, в сравнении с женщинами, никогда не получавшими такое лечение (проспективные исследовани€: ќ– 1,20, 95% ƒ» 1,15-1,26; все исследовани€: ќ– 1,14, 95% ƒ» 1,10-1,19). ” женщин, продолжающих получать заместительную гормональную терапию, риск развити€ рака €ичников был еще несколько увеличен (ќ– 1,43, 95% ƒ» 1,31-1,56).

ƒругие исследовани€, включа€ исследование WHI, свидетельствуют о том, что применение комбинированных препаратов дл€ «√“ может быть ассоциировано со сходным или с незначительно меньшим риском, однако риск может быть более существенным при долгосрочном применении (в течение нескольких лет).

Х ќпухоли печени

Ќа фоне применени€ половых гормонов, к которым относ€тс€ препараты дл€ «√“, в редких случа€х наблюдались доброкачественные, и еще реже Ц злокачественные опухоли печени. ¬ отдельных случа€х эти опухоли приводили к представл€ющему угрозу дл€ жизни внутрибрюшному кровотечению. ѕри бол€х в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечени€ при дифференциальной диагностике следует учесть веро€тность наличи€ опухоли печени.

Х ∆елчнокаменна€ болезнь

»звестно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Ќекоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами.

Х ƒеменци€

ѕрименение препаратов дл€ «√“ не улучшает когнитивную функцию. —уществуют доказательства повышени€ риска развити€ деменции у женщин, начинающих прием комбинированных или монопрепаратов дл€ «√“ в возрасте старше 65 лет.

Х ƒругие состо€ни€

—ледует немедленно прекратить лечение при по€влении впервые мигренеподобной или частой и необычно сильной головной боли, а также при по€влении других симптомов Ц возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

¬заимосв€зь между «√“ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. ” женщин, принимающих «√“, описано небольшое повышение артериального давлени€, клинически значимое повышение отмечаетс€ редко. ќднако в отдельных случа€х при развитии на фоне приема «√“ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена «√“. ” женщин с повышенным артериальным давлением (јƒ) возможно некоторое снижение јƒ на фоне приема препарата јнжеликЃ. ” женщин с нормальным артериальным давлением значимых изменений јƒ не происходит.

ѕри почечной недостаточности может снижатьс€ способность выведени€ кали€. ѕрием дроспиренона не вли€ет на концентрацию кали€ в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. –иск развити€ гиперкалиемии теоретически нельз€ исключить только в группе пациенток, у которых концентраци€ кали€ в плазме до лечени€ определ€лась на верхней границе нормы, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

ѕри нет€желых нарушени€х функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром ƒубина-ƒжонсона или синдром –отора, необходимо наблюдение врача, а также периодические исследовани€ функции печени. ѕри ухудшении показателей функции печени препарат јнжеликЃ следует отменить.

ѕри рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихс€ в первый раз во врем€ беременности или предшествующего лечени€ половыми гормонами, прием препарата јнжеликЃ необходимо немедленно прекратить.

Ќеобходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. ¬ подобных случа€х применение «√“ может вызвать дальнейшее увеличение концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

’от€ «√“ может вли€ть на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости измен€ть схему лечени€ больных сахарным диабетом при проведении «√“ обычно не возникает. “ем не менее, женщины с сахарным диабетом при проведении «√“ должны находитьс€ под наблюдением.

” некоторых пациенток могут развитьс€ нежелательные про€влени€ стимул€ции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. „астые или персистирующие патологические маточные кровотечени€ на фоне лечени€ €вл€ютс€ показанием дл€ исследовани€ эндометри€ с целью исключени€ заболевани€ органического характера.

ѕод вли€нием эстрогенов миомы матки могут увеличитьс€ в размерах. ¬ этом случае лечение должно быть прекращено.

–екомендуетс€ прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне «√“.

ѕри подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечени€ следует исключить это заболевание. ¬ случае вы€влени€ пролактиномы пациентка должна находитьс€ под пристальным медицинским наблюдением (включа€ периодическую оценку концентрации пролактина).

¬ некоторых случа€х может наблюдатьс€ хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. ¬о врем€ терапии препаратом јнжеликЃ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывани€ на солнце или ультрафиолетового излучени€.

—ледующие состо€ни€ могут возникать или усугубл€тьс€ на фоне «√“, и женщины с этими состо€ни€ми при проведении «√“ должны находитьс€ под наблюдением врача: эпилепси€; доброкачественна€ опухоль молочной железы; бронхиальна€ астма; мигрень; отосклероз; системна€ красна€ волчанка; мала€ хоре€.

” женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

ƒоклинические данные по безопасности

ƒоклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет вы€влени€ токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности дл€ репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска дл€ человека. “ем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

ћедицинское обследование и консультирование

ѕеред началом или возобновлением приема препарата јнжеликЃ следует подробно ознакомитьс€ с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. „астота и характер таких обследований должны основыватьс€ на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже, чем 1 раз в 6 мес€цев) и должны включать измерение артериального давлени€, оценку состо€ни€ молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включа€ цитологическое исследование эпители€ шейки матки.

ѕри наличии пролактиномы требуетс€ периодическое определение концентрации пролактина.

¬ли€ние на способность управл€ть автомобилем и использовать механизмы

Ќе вы€влено.

‘орма выпуска

“аблетки, покрытые пленочной оболочкой. ѕо 28 таблеток в блистер из ѕ¬’ и алюминиевой фольги. 1 или 3 блистера вместе с кармашком дл€ ношени€ блистера и инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрыти€.

”слови€ хранени€

ѕри температуре не выше 25 ∞—. ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

5 лет.
Ќе примен€ть по истечении срока годности.

”слови€ отпуска из аптек

ѕо рецепту.

ёридическое лицо, на им€ которого выдано регистрационное удостоверение

Ѕайер ј√


ƒругие препараты из группы ѕрепараты заместительной гормональной терапии, фитоэстрогены