Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ¹ Ï N013773/01
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ýñòðîæåëü ®
ÌÍÍ: ýñòðàäèîë
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: ãåëü òðàíñäåðìàëüíûé
Ñîñòàâ íà 1 ã ãåëÿ:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ýñòðàäèîëà ãåìèãèäðàò 0,6 ìã
[â ïåðåñ÷åòå íà ýñòðàäèîë]
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Êàðáîìåð (êàðáîïîë 980) 5,0 ìã, òðîëàìèí (òðèýòàíîëàìèí) 5,0 ìã, ýòàíîë 400 ìã, âîäà î÷èùåííàÿ q.s. äî 1 ã.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Ýñòðîãåí
Îïèñàíèå
Áåñöâåòíûé ïðîçðà÷íûé ãåëü ñ çàïàõîì ýòàíîëà.
Êîä ATX: G03CA03
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî ïðåïàðàòà Ýñòðîæåëü® – 17β-ýñòðàäèîë õèìè÷åñêè è áèîëîãè÷åñêè èäåíòè÷åí ýíäîãåííîìó ÷åëîâå÷åñêîìó ýñòðàäèîëó.
Îêàçûâàåò ýñòðîãåííûé ýôôåêò íà îñíîâíûå îðãàíû-ìèøåíè: ÿè÷íèêè, ýíäîìåòðèé, ýïèòåëèé âëàãàëèùà, ìîëî÷íûå æåëåçû, ìî÷åèñïóñêàòåëüíûé êàíàë, ãèïîòîëàìóñ, ãèïîôèç, ïå÷åíü – ïîäîáíî äåéñòâèþ ýíäîãåííûõ ýñòðîãåíîâ â ôîëëèêóëÿðíîé ôàçå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.
Âîñïîëíÿåò äåôèöèò ýñòðîãåíîâ ó æåíùèíû â ïåðèîä ìåíîïàóçû è óìåíüøàåò âûðàæåííîñòü ìåíîïàóçàëüíûõ ðàññòðîéñòâ, âêëþ÷àþùèõ «ïðèëèâû», ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå íî÷üþ, àòðîôè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ìî÷åïîëîâûõ ïóòåé (àòðîôè÷åñêèé âóëüâîâàãèíèò, äèñïàðåóíèÿ, íåäåðæàíèå ìî÷è), ïñèõîýìîöèîíàëüíûå íàðóøåíèÿ.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýñòðîæåëü® ïðè ëå÷åíèè ñèìïòîìîâ ìåíîïàóçû ñðàâíèìà ñ òàêîâîé ïðè ïðèåìå ýñòðîãåíîâ âíóòðü.
Ýñòðàäèîë ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè îáùåãî õîëåñòåðèíà áåç èçìåíåíèÿ ñîîòíîøåíèÿ õîëåñòåðèí/ËÏÂÏ.
Îêàçûâàåò ïðîêîàãóëÿíòíîå äåéñòâèå, óâåëè÷èâàåò ñèíòåç â ïå÷åíè âèòàìèí Ê-çàâèñèìûõ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (II, VII, IX, X), ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ àíòèòðîìáèíà III.
Ýñòðàäèîë ïðåäóïðåæäàåò ïîòåðþ êîñòíîé ìàññû, ñâÿçàííóþ ñ åñòåñòâåííîé ìåíîïàóçîé èëè îâàðèýêòîìèåé.
Äåôèöèò
ýñòðîãåíîâ â ïåðèîä ïîñòìåíîïàóçû àññîöèèðóåòñÿ ñî ñíèæåíèåì
ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé ìàññû (ÌÏÊÌ). Ýôôåêò ýñòðîãåíîâ íà ÌÏÊÌ
ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì è ïðîäîëæàåòñÿ, ïî-âèäèìîìó, äî òåõ ïîð, ïîêà
ïðîâîäèòñÿ çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ (ÇÃÒ). Ïîñëå îòìåíû ÇÃÒ
ÌÏÊÌ íà÷èíàåò ñíèæàòüñÿ ñ òàêîé æå ñêîðîñòüþ, êàê è äî íà÷àëà åå
ïðîâåäåíèÿ.
Äàííûå ðàíäîìèçèðîâàííîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî
èññëåäîâàíèÿ «Èíèöèàòèâû çäîðîâüÿ æåíùèí» (WHI) è ìåòà-àíàëèç
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ÇÃÒ òîëüêî ýñòðîãåíàìè èëè
ýñòðîãåíàìè â ñî÷åòàíèè ñ ãåñòàãåíàìè ó çäîðîâûõ æåíùèí â ïåðèîä
ïîñòìåíîïàóçû ñíèæàåò ðèñê ïåðåëîìîâ áåäðà, ïîçâîíî÷íèêà è äðóãèõ
îñòåîïîðîòè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ. Èìåþòñÿ òàêæå îãðàíè÷åííûå äàííûå î òîì,
÷òî ÇÃÒ ìîæåò ïðåäîòâðàòèòü ïåðåëîìû êîñòåé ó æåíùèí ñ íèçêîé ÌÏÊÒ è
/èëè óñòàíîâëåííûì îñòåîïîðîçîì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ è ðàñïðåäåëåíèå
Ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè ãåëÿ íà áîëüøîé ïîâåðõíîñòè êîæè ñïèðò èñïàðÿåòñÿ è ïðèìåðíî 10% ýñòðàäèîëà âñàñûâàåòñÿ ÷åðåç êîæó â ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó, íåçàâèñèìî îò âîçðàñòà ïàöèåíòêè. Åæåäíåâíîå ïðèìåíåíèå 2,5 ã èëè 5 ã ïðåïàðàòà Ýñòðîæåëü® íà ïëîùàäè 400-750 ñì2 ïðèâîäèò ê ïîñòåïåííîìó óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ýñòðàäèîëà è ýñòðîíà è îáåñïå÷èâàåò èõ ðàâíîâåñíóþ êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî ÷åðåç 3-5 äíåé â ñîîòíîøåíèè, õàðàêòåðíîì äëÿ íà÷àëà ñåðåäèíû ôîëëèêóëÿðíîé ôàçû ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýñòðîæåëü® ó 17 æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå 1 ðàç â ñóòêè ïóòåì íàíåñåíèÿ íà çàäíþþ ïîâåðõíîñòü îäíîé ðóêè îò çàïÿñòüÿ äî ïëå÷à â òå÷åíèå 14 äíåé ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmax)ýñòðàäèîëà è ýñòðîíà â ïëàçìå êðîâè íà
12 äåíü ïðèìåíåíèÿ ñîñòàâèëà 117 ïã/ìë è 128 ïã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî. Ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ ýñòðàäèîëà è ýñòðîíà â ïëàçìå êðîâè çà 24-÷àñîâîé èíòåðâàë âðåìåíè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ 2,5 ã ïðåïàðàòà Ýñòðîæåëü® íà 12 äåíü ââåäåíèÿ ñîñòàâèëà 76,8 ïã/ìë è 95,7 ïã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
https://medi.ru/autoload/itoc.htmlÝñòðàäèîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, â îñíîâíîì, â ïå÷åíè äî ýñòðèîëà, ýñòðîíà è èõ êîíúþãèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ (ãëþêóðîíèäîâ, ñóëüôàòîâ). Ýòè ìåòàáîëèòû ïîäâåðãàþòñÿ êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íîé ðåöèðêóëÿöèè. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ, êîíöåíòðàöèÿ ýñòðàäèîëà âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíîìó óðîâíþ ïðèìåðíî ÷åðåç 76 ÷.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
· Çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ ïðè ñèìïòîìàõ äåôèöèòà ýñòðîãåíîâ; ëå÷åíèå êëèìàêòåðè÷åñêîãî ñèíäðîìà, ñâÿçàííîãî ñ åñòåñòâåííîé èëè õèðóðãè÷åñêîé ìåíîïàóçîé.
· Ïðîôèëàêòèêà îñòåîïîðîçà â ïåðèîä ïîñòìåíîïàóçû ó æåíùèí ñ âûñîêèì ðèñêîì ïåðåëîìîâ ïðè íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê äðóãèì ïðåïàðàòàì äëÿ ïðîôèëàêòèêè îñòåîïîðîçà
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
· Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýñòðàäèîëó è/èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà.
· Äèàãíîñòèðîâàííûå, ïîäîçðåâàåìûå ýñòðîãåíçàâèñèìûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè ïîëîâûõ îðãàíîâ (íàïðèìåð, ðàê ýíäîìåòðèÿ) èëè íàëè÷èå èõ â àíàìíåçå.
· Âûÿâëåííàÿ ïðèîáðåòåííàÿ èëè íàñëåäñòâåííàÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê âåíîçíîìó èëè àðòåðèàëüíîìó òðîìáîçó, âêëþ÷àÿ äåôèöèò àíòèòðîìáèíà III, äåôèöèò ïðîòåèíà Ñ, äåôèöèò ïðîòåèíà S).
· Âåíîçíûå òðîìáîçû è òðîìáîýìáîëèè â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå (â òîì ÷èñëå, òðîìáîç è òðîìáîôëåáèò ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè).
· Àêòèâíûå èëè íåäàâíî ïåðåíåñåííûå àðòåðèàëüíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ (â òîì ÷èñëå, ñòåíîêàðäèÿ, èíôàðêò ìèîêàðäà).
· Âðîæäåííûå ãèïåðáèëèðóáèíåìèè (ñèíäðîìû Æèëüáåðà, Äóáèíà-Äæîíñîíà, Ðîòîðà).
· Äîáðîêà÷åñòâåííûå èëè çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè ïå÷åíè â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå.
· Õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà èëè âûðàæåííûé õîëåñòàòè÷åñêèé çóä (â òîì ÷èñëå âî âðåìÿ ïðåäøåñòâóþùåé áåðåìåííîñòè èëè íà ôîíå ïðèåìà ïîëîâûõ ãîðìîíîâ).
· Îñòðîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè èëè íàëè÷èå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àíàìíåçå, åñëè ðåçóëüòàòû ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè íå âåðíóëèñü ê íîðìå.
· Áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ýñòðîæåëü® ïðè òàêèõ çàáîëåâàíèÿõ è ñîñòîÿíèÿõ, êàê: ìèîìà ìàòêè; ýíäîìåòðèîç; ãèïåðïëàçèÿ ýíäîìåòðèÿ â àíàìíåçå; íàëè÷èå ôàêòîðîâ ðèñêà ýñòðîãåíçàâèñèìûõ îïóõîëåé (ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû ó ðîäñòâåííèêîâ ïåðâîé ëèíèè ðîäñòâà); íàëè÷èå ôàêòîðîâ ðèñêà òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ; àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ; çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè (â òîì ÷èñëå, àäåíîìà ïå÷åíè) ïðè íîðìàëüíûõ ïîêàçàòåëÿõ ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè; çàáîëåâàíèÿ æåë÷íîãî ïóçûðÿ (â òîì ÷èñëå õîëåëèòèàç); ñàõàðíûé äèàáåò ñ èëè áåç äèàáåòè÷åñêîé àíãèîïàòèè; ìèãðåíü èëè ñèëüíàÿ ãîëîâíàÿ áîëü; ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà; ýïèëåïñèÿ; áðîíõèàëüíàÿ àñòìà; îòîñêëåðîç, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà (ÈÁÑ); ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íàÿ àíåìèÿ; õëîàçìà â àíàìíåçå; ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ â àíàìíåçå; ïàíêðåàòèò; íàñëåäñòâåííûé àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Îïûò ëå÷åíèÿ æåíùèí ñòàðøå 65 ëåò îãðàíè÷åí.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïðåïàðàò Ýñòðîæåëü® ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Åñëè âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íàñòóïàåò áåðåìåííîñòü, ëå÷åíèå ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Ðåçóëüòàòû áîëüøèíñòâà ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, êàñàþùèõñÿ ñëó÷àéíîãî âîçäåéñòâèÿ ýñòðîãåíîâ íà ïëîä, íå óêàçûâàþò íà íàëè÷èå òåðàòîãåííîãî èëè ôåòîòîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Ïðåïàðàò Ýñòðîæåëü® ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ïðåïàðàò Ýñòðîæåëü® íàçíà÷àþò íàðóæíî, íåïðåðûâíî èëè öèêëàìè.
Äîçó è äëèòåëüíîñòü òåðàïèè óñòàíàâëèâàþò èíäèâèäóàëüíî.
Îáû÷íî, íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 2,5 ã ãåëÿ 1 ðàç â äåíü, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 1,5 ìã ýñòðàäèîëà. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê ýòà äîçà ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíîé äëÿ îáëåã÷åíèÿ ñèìïòîìîâ ìåíîïàóçû. Åñëè ïîñëå îäíîãî ìåñÿöà òåðàïèè ýôôåêòèâíîñòü íå äîñòèãíóòà, âîçìîæíî óâåëè÷åíèå ñóòî÷íîé äîçû ïðåïàðàòà äî ìàêñèìàëüíîé - 5 ã ãåëÿ, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 3,0 ìã ýñòðàäèîëà.
Äëÿ íà÷àëà è ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ìåíîïàóçàëüíûõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó íà ïðîòÿæåíèè ìèíèìàëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè.
Ïðîôèëàêòèêà îñòåîïîðîçà ó æåíùèí â ïåðèîä ïîñòìåíîïàóçû
Ìèíèìàëüíàÿ ýôôåêòèâíàÿ äîçà ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê ñîñòàâëÿåò 2,5 ã ïðåïàðàòà Ýñòðîæåëü® 1 ðàç â äåíü.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ôîðìå âûïóñêà «òóáà» äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû èñïîëüçóþò ïëàñòìàññîâûé àïïëèêàòîð-äîçàòîð:
1 äîçà àïïëèêàòîðà ñîîòâåòñòâóåò 2,5 ã ãåëÿ (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 1,5 ìã ýñòðàäèîëà).
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ôîðìå âûïóñêà «ôëàêîí» ïðè îäíîì íàæàòèè íà ïîìïó-äîçàòîð âûñâîáîæäàåòñÿ 1,25 ã ãåëÿ (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 0,75 ìã ýñòðàäèîëà), ðàâíîå ïîëîâèíå ñóòî÷íîé äîçû. Ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 2,5 ã ãåëÿ (2 íàæàòèÿ íà ïîìïó-äîçàòîð).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ôîðìå âûïóñêà «òóáà»: ñëåäóåò îòêðûòü òóáó è ïðîòêíóòü ìåòàëëè÷åñêóþ ïåðåïîíêó òóáû ñ ïîìîùüþ ìàëåíüêîãî ïðîáîéíèêà, êîòîðûé íàõîäèòñÿ â âåðõíåé ÷àñòè êðûøêè òóáû. Íåîáõîäèìàÿ äîçà èçâëåêàåòñÿ èç òóáû ïî ëèíåéêå àïïëèêàòîðà.
1 äîçà ñîîòâåòñòâóåò ñòîëáèêó èçâëå÷åííîãî ãåëÿ ñ äèàìåòðîì, ñîîòâåòñòâóþùèì äèàìåòðó âûõîäíîãî îòâåðñòèÿ òóáû, äëèíà êîòîðîãî ñîâïàäàåò ñ óãëóáëåíèåì íà ëèíåéêå àïïëèêàòîðà. Óãëóáëåíèå èìååò ÷åðòî÷êó, êîòîðàÿ ïîçâîëÿåò ðàçäåëèòü ñóòî÷íóþ äîçó ïîïîëàì. Îäíà òóáà ñ ãåëåì ðàññ÷èòàíà íà 30 äîç.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ôîðìå âûïóñêà «ôëàêîí»: íåîáõîäèìî ñíÿòü êîëïà÷îê ñ ôëàêîíà è ñèëüíî íàæàòü íà ïîìïó-äîçàòîð, ïîäñòàâèâ äðóãóþ ðóêó äëÿ ñáîðà ãåëÿ. Äîçà, êîòîðàÿ âûñâîáîæäàåòñÿ ïðè ïåðâîì íàæàòèè, ìîæåò áûòü íåòî÷íîé. Åå ðåêîìåíäóåòñÿ âûáðîñèòü. Ôëàêîí ðàññ÷èòàí íà 64 íàæàòèÿ. Ïîñëå 64 íàæàòèé êîëè÷åñòâî ãåëÿ, êîòîðîå âûñâîáîæäàåòñÿ ïðè îäíîì íàæàòèè, ìîæåò áûòü ìåíüøå, ÷åì íóæíî. Ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ôëàêîí ïîñëå 64 íàæàòèé íà ïîìïó-äîçàòîð.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýñòðîæåëü® áåç äîáàâëåíèÿ ãåñòàãåíà âîçìîæíî òîëüêî ó ïàöèåíòîê ñ óäàëåííîé ìàòêîé.
Ïàöèåíòêàì ñ èíòàêòíîé (íåóäàëåíííîé) ìàòêîé âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýñòðîæåëü® ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ãåñòàãåí.
 ïåðèîä ìåíîïàóçàëüíîãî ïåðåõîäà ëå÷åíèå äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 3-õ íåäåëü ïîäðÿä, çàòåì äîëæåí ñëåäîâàòü ïåðåðûâ â 1 íåäåëþ, îäíîâðåìåííî ïåðîðàëüíî íàçíà÷àþò ãåñòàãåí â òå÷åíèå 12 - 14 ïîñëåäíèõ äíåé ìåñÿöà.
 ïåðèîä ïåðèìåíîïàóçû ëå÷åíèå ìîæíî ïðîâîäèòü ñ 1 ïî 25 äåíü ìåñÿöà îäíîâðåìåííî ñ ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì ãåñòàãåíà. Âî âðåìÿ íåäåëüíîãî ïåðåðûâà ìîãóò âîçíèêíóòü ìåíñòðóàëüíîïîäîáíûå êðîâîòå÷åíèÿ, îáóñëîâëåííûå ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå òîëüêî òåõ ãåñòàãåíîâ, ïðèåì êîòîðûõ ðàçðåøåí îäíîâðåìåííî ñ ýñòðîãåíàìè.
 ïåðèîä ïîñòìåíîïàóçû ëå÷åíèå ýñòðîãåíàìè â ñî÷åòàíèè ñ ãåñòàãåíàìè ïðîâîäèòñÿ â ïîñòîÿííîì ðåæèìå.
Äëèòåëüíàÿ ìîíîòåðàïèÿ ýñòðîãåíàìè ïîêàçàíà ó æåíùèí ïîñëå ãèñòåðýêòîìèè. Ó æåíùèí, ïåðåíåñøèõ ãèñòåðýêòîìèþ, äîáàâëåíèå ãåñòàãåíà ïðè îòñóòñòâèè â àíàìíåçå ýíäîìåòðèîçà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
 çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè ïîñëå 2-3 öèêëîâ ëå÷åíèÿ ïðîâîäèòñÿ êîððåêöèÿ äîçû, à èìåííî:
- ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ãèïåðýñòðîãåíèè, òàêèõ êàê ÷óâñòâî íàïðÿæåíèÿ â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, ÷óâñòâî ïåðåïîëíåíèÿ â îáëàñòè æèâîòà è òàçà, ÷óâñòâî òðåâîãè, íåðâîçíîñòü, àãðåññèâíîñòü, íåîáõîäèìî ñíèæåíèå äîçû;
- ïðè ñèìïòîìàõ ãèïîýñòðîãåíèè, òàêèõ êàê ñîõðàíÿþùèåñÿ «ïðèëèâû», ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè âëàãàëèùà, ãîëîâíàÿ áîëü, íàðóøåíèÿ ñíà, àñòåíèÿ, ñêëîííîñòü ê äåïðåññèè, äîçà äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà.
Ó æåíùèí, íå ïðèìåíÿâøèõ ðàíåå ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ, è ó æåíùèí, ïåðåõîäÿùèõ íà ïðåïàðàò Ýñòðîæåëü® ñ êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà äëÿ ÇÃÒ ñ íåïðåðûâíûì ðåæèìîì ïðèåìà, ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýñòðîæåëü® ìîæíî íà÷èíàòü â ëþáîé óäîáíûé äëÿ ïàöèåíòêè äåíü. Ó æåíùèí, ïåðåõîäÿùèõ íà ïðåïàðàò Ýñòðîæåëü® ñ íåïðåðûâíîé ïîñëåäîâàòåëüíîé ñõåìû ÇÃÒ, ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïðåäûäóùåé ñõåìû.
Åñëè ïàöèåíòêà çàáûëà íàíåñòè ãåëü, ñëåäóåò ñäåëàòü ýòî êàê ìîæíî ñêîðåå, îäíàêî íå ïîçäíåå, ÷åì â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ ñ ìîìåíòà íàíåñåíèÿ ïðåïàðàòà. Åñëè ïðîøëî áîëåå 12 ÷àñîâ, òî íàíåñåíèå ïðåïàðàòà Ýñòðîæåëü® ñòîèò îòëîæèòü äî ñëåäóþùåãî ðàçà. Ïðè íåðåãóëÿðíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà (ïðîïóùåííûå äîçû) ìîãóò âîçíèêíóòü «ïðîðûâíûå» êðîâîòå÷åíèÿ è «ìàæóùèå» êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ãåëü íàíîñèòñÿ ïàöèåíòêàìè ñàìîñòîÿòåëüíî òîíêèì ñëîåì íà ÷èñòóþ, ñóõóþ êîæó æèâîòà, ïîÿñíè÷íîé îáëàñòè, ïëå÷ èëè ïðåäïëå÷èé äî ïîëíîãî âñàñûâàíèÿ. Ïëîùàäü íàíåñåíèÿ äîëæíà áûòü íå ìåíåå ïëîùàäè 2 ëàäîíåé.
Íå ñëåäóåò ìàññèðîâàòü ìåñòî íàíåñåíèÿ ãåëÿ. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïîïàäàíèÿ ãåëÿ íà ìîëî÷íûå æåëåçû è ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó âóëüâû è âëàãàëèùà.
Íàíåñåíèå ñ÷èòàåòñÿ ïðàâèëüíûì è ýôôåêòèâíûì, åñëè ãåëü âñàñûâàåòñÿ ïîëíîñòüþ â òå÷åíèå 2-3 ìèíóò.
Åñëè ëèïêàÿ êîíñèñòåíöèÿ ñîõðàíÿåòñÿ áîëåå 5 ìèíóò ïîñëå íàíåñåíèÿ, çíà÷èò ãåëåì ïîêðûòà ñëèøêîì ìàëåíüêàÿ ïîâåðõíîñòü êîæè.
Ñëåäóåò âûìûòü ðóêè ñðàçó æå ïîñëå íàíåñåíèÿ ãåëÿ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
 ïðåäñòàâëåííîé íèæå òàáëèöå îïèñàíû âîçìîæíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðè ïðîâåäåíèè ÇÃÒ:
çàáîëåâàíèÿ æåë÷íîãî ïóçûðÿ;Äðóãèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âûÿâëåííûå íà ôîíå òåðàïèè ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûìè ïðåïàðàòàìè:
Ðèñê ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû
Ðèñê ðàêà ýíäîìåòðèÿ
Ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå ñ èíòàêòíîé ìàòêîé
×àñòîòà ðàçâèòèÿ ðàêà ýíäîìåòðèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 5 ñëó÷àåâ íà êàæäûå 1000 æåíùèí ñ èíòàêòíîé ìàòêîé, êîòîðûì íå ïðîâîäèòñÿ ÇÃÒ. Ó æåíùèí ñ èíòàêòíîé ìàòêîé ïðîâåäåíèå ÇÃÒ òîëüêî ýñòðîãåíàìè íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ïîñêîëüêó ýòî óâåëè÷èâàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ýíäîìåòðèÿ.
 çàâèñèìîñòè îò äëèòåëüíîñòè ïðèìåíåíèÿ òîëüêî ýñòðîãåíà è åãî äîçû, óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàêà ýíäîìåòðèÿ â ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ âàðüèðîâàëî îò 5 äî 55 äîïîëíèòåëüíûõ ñëó÷àåâ, äèàãíîñòèðîâàííûõ ó êàæäûõ 1000 æåíùèí â âîçðàñòå îò 50 äî 65 ëåò. Äîáàâëåíèå ãåñòàãåíà â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 12 äíåé öèêëà ê òåðàïèè òîëüêî ýñòðîãåíîì ìîæåò ïðåäîòâðàòèòü ýòîò ïîâûøåííûé ðèñê.  èññëåäîâàíèè WHI ïðè ïðîâåäåíèè ÇÃÒ (ïîñëåäîâàòåëüíîé èëè íåïðåðûâíîé) êîìáèíèðîâàííûìè ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûìè ïðåïàðàòàìè â òå÷åíèå ïÿòè ëåò íå âûÿâëåíî óâåëè÷åíèÿ ðèñêà ðàêà ýíäîìåòðèÿ (ÐÐ 1,0 (0,8-1,2)).
Ðàê ÿè÷íèêîâ
Äëèòåëüíîå ïðîâåäåíèå ÇÃÒ òîëüêî ýñòðîãåíàìè è êîìáèíèðîâàííûìè ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûìè ïðåïàðàòàìè áûëî ñâÿçàíî ñ íåáîëüøèì óâåëè÷åíèåì ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ÿè÷íèêîâ.  èññëåäîâàíèè WHI ïðè ïðîâåäåíèè ÇÃÒ â òå÷åíèå ïÿòè ëåò âûÿâëåí 1 äîïîëíèòåëüíûé ñëó÷àé ðàêà ÿè÷íèêîâ íà 2500 æåíùèí.
Ðèñê âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè
Ó æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ ÇÃÒ, íàáëþäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ), â ÷àñòíîñòè, òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè, ïî ñðàâíåíèþ ñ æåíùèíàìè, íå ïîëó÷àâøèìè ÇÃÒ, â 1,3-3 ðàçà. Âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ÂÒÝ áîëåå âûñîêà â ïåðâûé ãîä ÇÃÒ, ÷åì â ïîñëåäóþùèå ãîäû.
Ïåðåäîçèðîâêà
Áîëü â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ èëè èçáûòî÷íàÿ ïðîäóêöèÿ ñåêðåòà øåéêè ìàòêè ìîãóò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ñëèøêîì âûñîêîé äîçå ïðåïàðàòà.
Î ñèìïòîìàõ îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå íå ñîîáùàëîñü.
Ñèìïòîìàìè ïåðåäîçèðîâêè ýñòðîãåíîâ ìîãóò áûòü òîøíîòà è êðîâîòå÷åíèå «îòìåíû».
Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò; íåîáõîäèìà îòìåíà ïðåïàðàòà, ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýñòðîæåëü® ñîâìåñòíî ñ ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûìè âåùåñòâàìè (íàïðèìåð, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàòîì) èëè äðóãèìè âåùåñòâàìè, èçìåíÿþùèìè ñòðóêòóðó èëè áàðüåðíóþ ôóíêöèþ êîæè, ìîæåò ñíèçèòü åãî ýôôåêòèâíîñòü. Ïîýòîìó íåîáõîäèìî èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñ ñèëüíûìè ìîþùèìè ñðåäñòâàìè è äåòåðãåíòàìè (íàïðèìåð, ñîäåðæàùèìè áåíçàëêîíèÿ èëè áåíçåòîíèÿ õëîðèä), ñðåäñòâàìè óõîäà çà êîæåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì àëêîãîëÿ (âÿæóùèìè, ñîëíöåçàùèòíûìè) è êåðàòîëèòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè (íàïðèìåð, ñàëèöèëîâîé èëè ìîëî÷íîé êèñëîòîé).
Ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ëþáûõ ñîïóòñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, îêàçûâàþùèõ ïîâðåæäàþùåå äåéñòâèå íà êîæó (íàïðèìåð, öèòîòîêñè÷åñêèõ).
Ìåòàáîëèçì ýñòðàäèîëà óñêîðÿåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíäóêòîðàìè ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, òàêèìè êàê ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû (ôåíîáàðáèòàë, ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí); íåêîòîðûìè àíòèáèîòèêàìè è ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè (ðèôàìïèöèí, ðèôàáóòèí, íåâèðàïèí, ýôàâèðåíç); ðàñòèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé.
Ðèòîíàâèð è íåëôèíàâèð, èçâåñòíûå òàêæå êàê ñèëüíûå èíãèáèòîðû, ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïîëîâûìè ãîðìîíàìè, íàïðîòèâ, ïðîÿâëÿþò èíäóöèðóþùèå ñâîéñòâà.
Ïðè òðàíñäåðìàëüíîì ïðèìåíåíèè óäàåòñÿ èçáåæàòü ýôôåêòà «ïåðâè÷íîãî» ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ïå÷åíü, òàêèì îáðàçîì, ýôôåêò îò ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ ïðè òðàíñäåðìàëüíîì íàíåñåíèè ýñòðîãåíîâ, âîçìîæíî, â ìåíüøåé ñòåïåíè, ÷åì ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè, çàâèñèò îò äåéñòâèÿ èíäóêòîðîâ ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè.
Ìåòàáîëèçì ýñòðàäèîëà óñêîðÿåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ òðàíêâèëèçàòîðàìè (àíêñèîëèòèêè), íàðêîòè÷åñêèìè àíàëüãåòèêàìè, ñðåäñòâàìè äëÿ íàðêîçà.
Êîíöåíòðàöèÿ ýñòðàäèîëà â ïëàçìå êðîâè òàêæå ñíèæàåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ íåêîòîðûìè àíòèáèîòèêàìè (ïåíèöèëëèíàìè è òåòðàöèêëèíàìè).
Äåéñòâèå ýñòðàäèîëà óñèëèâàåòñÿ íà ôîíå ïðèåìà ôîëèåâîé êèñëîòû è ïðåïàðàòîâ ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû.
 êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå óñèëåííûé ìåòàáîëèçì ýñòðîãåíîâ ìîæåò âåñòè ê îñëàáëåíèþ ýôôåêòà è èçìåíåíèÿì õàðàêòåðà ìàòî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé.
Ýñòðàäèîë:
- ïîâûøàåò ýôôåêòèâíîñòü ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ;
- îñëàáëÿåò ýôôåêò ïðåïàðàòîâ ìóæñêèõ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ; ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ, äèóðåòè÷åñêèõ, ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ è àíòèêîàãóëÿíòîâ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðè ëå÷åíèè ñèìïòîìîâ ïîñòìåíîïàóçû ÇÃÒ ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïðè íàëè÷èè ñèìïòîìîâ, íåáëàãîïðèÿòíî âëèÿþùèõ íà êà÷åñòâî æèçíè. Ñëåäóåò, ïî ìåíüøåé ìåðå, îäèí ðàç â ãîä ïðîâîäèòü äåòàëüíóþ îöåíêó ðèñêîâ è ïîëüçû è íàçíà÷àòü ÇÃÒ ëèøü â òîì ñëó÷àå, åñëè ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñê.
Äàííûå îòíîñèòåëüíî ðèñêîâ, ñâÿçàííûõ ñ ïðîâåäåíèåì ÇÃÒ äëÿ ëå÷åíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé ìåíîïàóçû, îãðàíè÷åíû. Îäíàêî, ó÷èòûâàÿ íèçêèé àáñîëþòíûé ðèñê ÇÃÒ ó æåíùèí ìîëîäîãî âîçðàñòà, ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêîâ ó òàêèõ æåíùèí, âîçìîæíî, áîëåå áëàãîïðèÿòíî, ÷åì ó æåíùèí ñòàðøåãî âîçðàñòà.
Ïåðåä íà÷àëîì èëè ïîâòîðíûì íàçíà÷åíèåì ÇÃÒ íåîáõîäèìî ñîáðàòü ïîëíûé ëè÷íûé è ñåìåéíûé àíàìíåç. Ñëåäóåò ïðîâåñòè ìåäèöèíñêîå îáñëåäîâàíèå ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ ïðîòèâîïîêàçàíèé è ñîáëþäåíèÿ íåîáõîäèìûõ ïðåäîñòîðîæíîñòåé ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà (âêëþ÷àÿ îáñëåäîâàíèå îðãàíîâ ìàëîãî òàçà è ìîëî÷íûõ æåëåç).  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïåðèîäè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå. ×àñòîòà è ìåòîäû, âõîäÿùèå â íåãî, îïðåäåëÿþòñÿ äëÿ êàæäîãî êîíêðåòíîãî ñëó÷àÿ èíäèâèäóàëüíî. Èññëåäîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ìàììîãðàôèþ, äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèíÿòûìè íîðìàìè è àäàïòèðîâàòüñÿ ê èíäèâèäóàëüíûì êëèíè÷åñêèì ïîòðåáíîñòÿì êàæäîãî îòäåëüíîãî ñëó÷àÿ.
Âî âðåìÿ ïðèåìà ïàöèåíòêîé ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ òùàòåëüíàÿ îöåíêà âñåõ ïðåèìóùåñòâ è ðèñêà òåðàïèè.
Ñîñòîÿíèÿ, êîòîðûå òðåáóþò íàáëþäåíèÿ
Åñëè ëþáîå èç íèæåïåðå÷èñëåííûõ ñîñòîÿíèé ïðèñóòñòâóþò, âñòðå÷àëèñü ðàíåå è/èëè îáîñòðÿëèñü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè èëè ïðåäøåñòâóþùåé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè, ïàöèåíòêà äîëæíà íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ñëåäóåò ïðèíÿòü âî âíèìàíèå, ÷òî ýòè ñîñòîÿíèÿ ìîãóò, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, ðåöèäèâèðîâàòü èëè îáîñòðÿòüñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýñòðîæåëü®, â ÷àñòíîñòè:
· ìèîìà ìàòêè èëè ýíäîìåòðèîç;
· ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé;
· ôàêòîðû ðèñêà ýñòðîãåíçàâèñèìûõ îïóõîëåé (íàëè÷èå ðîäñòâåííèêîâ ïåðâîé ëèíèè ðîäñòâà ñ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû);
· àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ;
· çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè (íàïðèìåð, àäåíîìà ïå÷åíè);
· ñàõàðíûé äèàáåò ñ èëè áåç äèàáåòè÷åñêîé àíãèîïàòèè;
· õîëåëèòèàç;
· ìèãðåíü è/èëè ñèëüíàÿ ãîëîâíàÿ áîëü;
· ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà;
· ãèïåðïëàçèÿ ýíäîìåòðèÿ â àíàìíåçå;
· ýïèëåïñèÿ;
· áðîíõèàëüíàÿ àñòìà;
· îòîñêëåðîç;
· íàñëåäñòâåííûé àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ïðè÷èíû äëÿ íåìåäëåííîãî ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè
Òåðàïèÿ äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà â ñëó÷àå, åñëè îáíàðóæåíû ïðîòèâîïîêàçàíèÿ è/èëè â ñëåäóþùèõ ñèòóàöèÿõ:
· æåëòóõà èëè óõóäøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè;
· âûðàæåííîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ;
· âíîâü âîçíèêøèå ïðèñòóïû ìèãðåíåïîäîáíîé ãîëîâíîé áîëè;
· áåðåìåííîñòü.
Ãèïåðïëàçèÿ è ðàê ýíäîìåòðèÿ
Ó æåíùèí ñ èíòàêòíîé ìàòêîé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåðïëàçèè è ðàêà ýíäîìåòðèÿ ïîâûøàåòñÿ ïðè ïðèåìå ýñòðîãåíîâ â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè. Ïî èìåþùèìñÿ äàííûì, ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ýíäîìåòðèÿ ó æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ òîëüêî ýñòðîãåíû, âîçðàñòàåò â 2-12 ðàç â ñðàâíåíèè ñ æåíùèíàìè, íå ïðèìåíÿþùèìè ýñòðîãåíû, â çàâèñèìîñòè îò äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ è äîçû ýñòðîãåíîâ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïîâûøåííûé ðèñê ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè êàê ìèíèìóì 10 ëåò.
Äîáàâëåíèå ãåñòàãåíà â ïîñëåäíèå 12 äíåé ìåñÿöà/28 äíåé öèêëà èëè íåïðåðûâíàÿ êîìáèíèðîâàííàÿ ýñòðîãåí-ãåñòàãåííàÿ òåðàïèÿ ó æåíùèí ñ íåóäàëåííîé ìàòêîé ñíèæàåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðïëàçèè è ðàêà ýíäîìåòðèÿ, àññîöèèðîâàííûé ñ ÇÃÒ òîëüêî ýñòðîãåíàìè.
 òå÷åíèå ïåðâûõ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ «ïðîðûâíûå» êðîâîòå÷åíèÿ è «ìàæóùèå» êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ. Åñëè «ïðîðûâíîå» êðîâîòå÷åíèå èëè «ìàæóùèå» êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ ïîÿâëÿþòñÿ ïîñëå íåêîòîðîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ èëè ïðîäîëæàþòñÿ ïîñëå îòìåíû ëå÷åíèÿ, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðè÷èí èõ âîçíèêíîâåíèÿ, âêëþ÷àÿ áèîïñèþ ýíäîìåòðèÿ äëÿ èñêëþ÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ ýíäîìåòðèÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèõ òîëüêî ýñòðîãåí, ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïðåäðàêîâîé èëè çëîêà÷åñòâåííîé òðàíñôîðìàöèè îñòàòî÷íûõ î÷àãîâ ýíäîìåòðèîçà. Òàêèì îáðàçîì, ó æåíùèí, ïåðåíåñøèõ ãèñòåðýêòîìèþ â ñâÿçè ñ ýíäîìåòðèîçîì, ñëåäóåò ïðåäóñìîòðåòü äîáàâëåíèå ãåñòàãåíà ê çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè ýñòðîãåíàìè ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè ðàêà ýíäîìåòðèÿ, åñëè èçâåñòíî, ÷òî ó íèõ èìåþòñÿ ðåçèäóàëüíûå î÷àãè ýíäîìåòðèîçà.
Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû
Èìåþùèåñÿ äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î ïîâûøåíèè ðèñêà ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííûå ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûå ïðåïàðàòû è, âîçìîæíî, òàêæå ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèå òîëüêî ýñòðîãåí; ýòîò ðèñê çàâèñèò îò äëèòåëüíîñòè ïðèìåíåíèÿ ÇÃÒ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèõ òîëüêî ýñòðîãåí
 èññëåäîâàíèè WHI íå îáíàðóæåíî ïîâûøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí, ïåðåíåñøèõ ãèñòåðýêòîìèþ è ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèå òîëüêî ýñòðîãåí.
 íàáëþäàòåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ñîîáùàåòñÿ î íåáîëüøîì óâåëè÷åíèè ðèñêà äèàãíîñòèðîâàíèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû, êîòîðûé ñóùåñòâåííî íèæå, ÷åì ó æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ êîìáèíèðîâàííûå ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûå ïðåïàðàòû.
Ïðèìåíåíèå êîìáèíèðîâàííûõ ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ
 èññëåäîâàíèè WHI è â ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîëó÷åíû ñîâïàäàþùèå äàííûå î ïîâûøåíèè ðèñêà ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííûå ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ; ïîâûøåíèå ðèñêà îáíàðóæèâàëîñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 3 ãîäà ëå÷åíèÿ.
Äîïîëíèòåëüíûé ðèñê íà÷èíàåò ïðîÿâëÿòüñÿ ïîñëå íåñêîëüêèõ ëåò ëå÷åíèÿ, íî âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíîìó óðîâíþ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ (íå áîëåå ïÿòè) ëåò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
ÇÃÒ, â ÷àñòíîñòè, êîìáèíèðîâàííûìè ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûìè ïðåïàðàòàìè, ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ ïëîòíîñòè ìàììîãðàôè÷åñêèõ èçîáðàæåíèé, ÷òî ìîæåò ïðåïÿòñòâîâàòü ðåíòãåíîëîãè÷åñêîìó âûÿâëåíèþ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû.
Ðàê ÿè÷íèêîâ
Ðàê ÿè÷íèêîâ âñòðå÷àåòñÿ çíà÷èòåëüíî ðåæå, ÷åì ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû. Äëèòåëüíîå (íå ìåíåå 5-10 ëåò) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèõ òîëüêî ýñòðîãåí, àññîöèèðóåòñÿ ñ íåêîòîðûì óâåëè÷åíèåì ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ÿè÷íèêîâ.  íåêîòîðûõ èññëåäîâàíèÿõ, âêëþ÷àÿ èññëåäîâàíèå WHI, âûÿâëåíî, ÷òî äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå êîìáèíèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ ìîæåò îáóñëîâëèâàòü àíàëîãè÷íûé èëè åùå ìåíåå ñóùåñòâåííûé ðèñê.
Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ
Ó æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ÇÃÒ, íàáëþäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ÂÒÝ, â ÷àñòíîñòè, òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè, ïî ñðàâíåíèþ ñ æåíùèíàìè, íå ïîëó÷àâøèìè ÇÃÒ, â 1,3-3 ðàçà. Âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ÂÒÝ áîëåå âûñîêà â ïåðâûé ãîä ÇÃÒ, ÷åì â ïîñëåäóþùèå ãîäû.
Ïàöèåíòêè ñ èçâåñòíûìè òðîìáîôèëè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè ìîãóò èìåòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ÂÒÝ, è ÇÃÒ ìîæåò åãî äîïîëíèòåëüíî ïîâûñèòü. Ïîýòîìó ïðîâåäåíèå ÇÃÒ ó òàêèõ ïàöèåíòîê ïðîòèâîïîêàçàíî.
Îñíîâíûå ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ÂÒÝ: èíäèâèäóàëüíûé èëè ñåìåéíûé àíàìíåç, ïðèìåíåíèå ýñòðîãåíîâ, ïîæèëîé âîçðàñò, ñåðüåçíûå îïåðàöèè, äëèòåëüíàÿ èììîáèëèçàöèÿ, âûðàæåííîå îæèðåíèå (èíäåêñ ìàññû òåëà áîëåå 30 êã/ì2), áåðåìåííîñòü è ïîñëåðîäîâûé ïåðèîä, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ.
Íåò åäèíîãî ìíåíèÿ î âîçìîæíîé ðîëè âàðèêîçíîãî ðàñøèðåíèÿ âåí â ðàçâèòèè ÂÒÝ.
Ðèñê ÂÒÝ ïîâûøàåòñÿ ïðè äëèòåëüíîé èììîáèëèçàöèè, îáøèðíûõ òðàâìàõ èëè îáøèðíûõ õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ. Ïðèåì ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí çà 4-6 íåäåëü äî ïëàíèðóåìûõ õèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèé íà îðãàíàõ áðþøíîé ïîëîñòè èëè îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé íà íèæíèõ êîíå÷íîñòÿõ. Ëå÷åíèå ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî ïîñëå ïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ äâèãàòåëüíîé ñïîñîáíîñòè.
Æåíùèíàì, íå èìåþùèì ÂÒÝ â àíàìíåçå, íî èìåþùèì ðîäñòâåííèêîâ ïåðâîé ëèíèè ðîäñòâà, ïåðåíåñøèõ òðîìáîçû â ìîëîäîì âîçðàñòå, ñêðèíèíã ìîæíî ïðåäëîæèòü ïîñëå ïîäðîáíîãî îáñóæäåíèÿ åãî îãðàíè÷åíèé (ïðè ñêðèíèíãå âûÿâëÿþòñÿ ëèøü íåêîòîðûå òðîìáîôèëè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà).
Åñëè ó ïàöèåíòêè âûÿâëÿåòñÿ òðîìáîôèëè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî, ïðîÿâëÿâøååñÿ òðîìáîçàìè ó ÷ëåíîâ ñåìüè, à òàêæå ïðè íàëè÷èè «òÿæåëûõ» äåôåêòîâ (òàêèõ êàê äåôèöèò àíòèòðîìáèíà, ïðîòåèíà S èëè ïðîòåèíà Ñ, èëè êîìáèíàöèè äåôåêòîâ), ïðîâåäåíèå ÇÃÒ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ó æåíùèí, óæå ïîëó÷àþùèõ ïîñòîÿííîå ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè, òðåáóåòñÿ òùàòåëüíàÿ îöåíêà ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêà ÇÃÒ.
Åñëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ðàçâèâàåòñÿ ÂÒÝ, ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü.
Ïàöèåíòêàì ñëåäóåò óêàçàòü íà íåîáõîäèìîñòü íåìåäëåííî ñâÿçàòüñÿ ñ âðà÷îì ïðè ïîÿâëåíèè ïîòåíöèàëüíûõ ñèìïòîìîâ òðîìáîýìáîëèè (áîëåçíåííîñòü è/èëè îòå÷íîñòü íèæíåé êîíå÷íîñòè, âíåçàïíûå áîëè â ãðóäíîé êëåòêå, îäûøêà).
Èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà
 ðàíäîìèçèðîâàííûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ íå ïîëó÷åíû äàííûå î ïðîôèëàêòè÷åñêîì ýôôåêòå â îòíîøåíèè èíôàðêòà ìèîêàðäà ó æåíùèí ñ èëè áåç ÈÁÑ, ïîëó÷àâøèõ ÇÃÒ êîìáèíèðîâàííûìè ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûìè ïðåïàðàòàìè èëè òîëüêî ýñòðîãåíàìè.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèõ òîëüêî ýñòðîãåí
 ðàíäîìèçèðîâàííûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ íå ïîëó÷åíî äàííûõ î ïîâûøåíèè ðèñêà ÈÁÑ ó ïàöèåíòîê, ïåðåíåñøèõ ãèñòåðýêòîìèþ è ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèå òîëüêî ýñòðîãåí.
Ïðèìåíåíèå êîìáèíèðîâàííûõ ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ
Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííûõ ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ îòìå÷àåòñÿ íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà ÈÁÑ. Ïîñêîëüêó èñõîäíûé àáñîëþòíûé ðèñê ÈÁÑ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñèò îò âîçðàñòà, ÷èñëî äîïîëíèòåëüíûõ ñëó÷àåâ ÈÁÑ, îáóñëîâëåííûõ ïðèìåíåíèåì ýñòðîãåíîâ â ñî÷åòàíèè ñ ãåñòàãåíàìè, ó çäîðîâûõ æåíùèí, ïðèáëèæàþùèõñÿ ê ìåíîïàóçå, êðàéíå ìàëî, îäíàêî óâåëè÷èâàåòñÿ ñ âîçðàñòîì.
Èøåìè÷åñêèé èíñóëüò
ÇÃÒ êîìáèíèðîâàííûìè ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûìè ïðåïàðàòàìè è òîëüêî ýñòðîãåíàìè ñâÿçàíà ñ ïîâûøåíèåì ðèñêà èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà ïî÷òè â 1,5 ðàçà. Îòíîñèòåëüíûé ðèñê íå ìåíÿåòñÿ ñ âîçðàñòîì è â çàâèñèìîñòè îò âðåìåíè, ïðîøåäøåãî ïîñëå íàñòóïëåíèÿ ìåíîïàóçû. Îäíàêî, ïîñêîëüêó èñõîäíûé ðèñê èíñóëüòà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñèò îò âîçðàñòà, îáùèé ðèñê èíñóëüòà ó æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ ÇÃÒ, áóäåò óâåëè÷èâàòüñÿ ñ âîçðàñòîì.
Äðóãèå ñîñòîÿíèÿ
· Ýñòðîãåíû âûçûâàþò çàäåðæêó æèäêîñòè â îðãàíèçìå. Ïàöèåíòêè ñ ñåðäå÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì âðà÷à.
· Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå ïðè ïðîâåäåíèè ÇÃÒ ó æåíùèí ñ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé â àíàìíåçå, ïîñêîëüêó ïðè ýòîì ñîñòîÿíèè íà ôîíå òåðàïèè ýñòðîãåíàìè îïèñàíû ðåäêèå ñëó÷àè ðåçêîãî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ â ïëàçìå êðîâè, ïðèâîäÿùèå ê ðàçâèòèþ ïàíêðåàòèòà.
· Ýñòðîãåíû ïîâûøàþò êîíöåíòðàöèþ òèðîêñèíñâÿçûâàþùåãî ãëîáóëèíà, ïðèâîäÿ ê óâåëè÷åíèþ îáùåé êîíöåíòðàöèè öèðêóëèðóþùèõ ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû. Êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíûõ Ò3 è Ò4 íå èçìåíÿþòñÿ.
Ìîæåò óâåëè÷èòüñÿ ñîäåðæàíèå äðóãèõ áåëêîâ, íàïðèìåð, êîðòèêîñòåðîèä-ñâÿçûâàþùåãî ãëîáóëèíà è ãëîáóëèíà, ñâÿçûâàþùåãî ïîëîâûå ãîðìîíû, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü, ñîîòâåòñòâåííî, ê óâåëè÷åíèþ îáùåé êîíöåíòðàöèè öèðêóëèðóþùèõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è ïîëîâûõ ãîðìîíîâ. Êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíûõ èëè áèîëîãè÷åñêèõ àêòèâíûõ ãîðìîíîâ íå èçìåíÿþòñÿ. Âîçìîæíî òàêæå óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ äðóãèõ áåëêîâ ïëàçìû êðîâè (àíãèîòåíçèíîãåíà (ñóáñòðàòà ðåíèíà), àëüôà-1-àíòèòðèïñèíà, öåðóëîïëàçìèíà).
Õëîàçìà
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ õëîàçìà, â îñîáåííîñòè ó æåíùèí, èìåþùèõ â àíàìíåçå õëîàçìó âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Æåíùèíàì, èìåþùèì ñêëîííîñòü ê ðàçâèòèþ õëîàçìû, íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÇÃÒ ñëåäóåò ñâåñòè ê ìèíèìóìó âîçäåéñòâèå ñîëíå÷íîãî èëè óëüòðàôèîëåòîâîãî îáëó÷åíèÿ.
Âëèÿíèå íà êîãíèòèâíóþ ôóíêöèþ
ÇÃÒ íå âëèÿåò íà óëó÷øåíèå êîãíèòèâíîé ôóíêöèè.  èññëåäîâàíèè WHI ïîêàçàíà òåíäåíöèÿ ê âîçìîæíîìó óâåëè÷åíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ äåìåíöèè ó æåíùèí, êîòîðûå íà÷àëè äëèòåëüíóþ ÇÃÒ êîìáèíèðîâàííûìè ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûìè ïðåïàðàòàìè èëè òîëüêî ýñòðîãåíàìè â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýñòðîæåëü® äîëæíî ïðîèçâîäèòüñÿ:
• ñàìîé æåíùèíîé,
• óòðîì èëè âå÷åðîì, íà ÷èñòóþ êîæó.
Ïðåïàðàò Ýñòðîæåëü® íå îñòàâëÿåò ïÿòåí.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè
Âëèÿíèå ýñòðîãåíîâ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè íå èçó÷àëîñü.
Ôîðìà âûïóñêà
Ãåëü òðàíñäåðìàëüíûé 0,6 ìã/ã
Ïî 80 ã ãåëÿ â ïëàñòèêîâûé ôëàêîí ñ ïîìïîé-äîçàòîðîì, ñíàáæåííûé çàùèòíûì êîëïà÷êîì. 1 ôëàêîí ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ïî 80 ã ãåëÿ â àëþìèíèåâóþ òóáó, óêóïîðåííóþ íàâèí÷èâàåìûì êîëïà÷êîì. Òóáó ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ è àïïëèêàòîðîì-äîçàòîðîì ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25° Ñ, â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Íàçâàíèå è àäðåñ þðèäè÷åñêîãî ëèöà, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå:
Áåçåí Õåëñêåà ÑÀ