ƒ»¬»√≈Ћ№ 0,1% 1√. є28 √≈Ћ№ “–јЌ—ƒ≈–ћ. ѕј .



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

ѕ є015526/01

“орговое название препарата: ƒ»¬»√≈Ћ№

ћеждународное непатентованное название:

эстрадиол

Ћекарственна€ форма:

гель дл€ наружного применени€

—остав
јктивный ингредиент: эстрадиола гемигидрат, соответ. эстрадиола 1 мг;
¬спомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974 –), троламин, пропиленгликоль, этиловый спирт (96%), вода очищенна€ до 1,0 г.

ќписание: однородный опалесцирующий гель.

‘армакотерапевтическа€ группа:

эстроген.

 од ATX: G03CA03

‘армакологические свойства

‘армакодинамика.
јктивный ингредиент, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемус€ в организме женщин, начина€ с первой менструации, вплоть до менопаузы), вырабатываемому €ичниками. ¬ клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-–Ќ , протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.
ќказывает феминизирующее вли€ние на организм. —тимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. —пособствует своевременному отторжению эндометри€ и регул€рным кровотечени€м, в больших концентраци€х вызывает гиперплазию эндометри€, подавл€ет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез р€да транспортных белков (тироксинсв€зывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, св€зывающий половые гомоны), фибриногена. ќказывает прокоагул€нтное действие, увеличивает синтез в печени витамин  -зависимых факторов свертывани€ крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.
ѕовышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. ќказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание Ћѕ¬ѕ, уменьшает ЋѕЌѕ и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). ћодулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регул€цию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосу-дистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натри€ и воды. ¬ больших дозах преп€тствует деградации эндогенных катехоламинов, конкуриру€ за активные рецепторы катехол-ќ-метилтрансферазы.
ѕосле менопаузы в организме образуетс€ только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, наход€щегос€ в печени и в жировой ткани). —нижение содержани€ вырабатываемого в €ичниках эстрадиола сопровождаетс€ у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (Ђприливыї крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.
¬следствие дефицита эстрогенов развиваетс€ остеопороз (главным образом позвоночника). ѕосле приема внутрь большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируетс€ в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентраци€м эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумул€ции эстрона и эстрона сульфата). ѕоследстви€ накоплени€ этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не вы€снены. »звестно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению јƒ.
ƒивигель представл€ет собой гель дл€ наружного применени€ на спиртосодержащей основе. ѕри нанесении на кожу спирт быстро испар€етс€ и эстрадиол проникает через кожу, попада€ в кровеносную систему. Ќанесение ƒивигел€ на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не вли€ет на количество абсорбированного эстрадиола. ќднако, если ƒивигель наноситс€ на большую площадь, то степень всасывани€ значительно снижаетс€. ¬ некоторой степени эстрадиол задерживаетс€ в подкожных ткан€х, откуда происходит постепенное высвобождение его в кров€ное русло.
“рансдермальное нанесение позвол€ет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодар€ чему колебани€ концентрации эстрогена в плазме крови при применении ƒивигел€ незначительны.

‘армакокинетика.
ћетаболизм подобен метаболизму естественных эстрогенов. ¬ крови почти полностью св€зываетс€ с белком-переносчиком. ѕодвергаетс€ эффекту Ђпервого прохождени€ї через печень, где метаболизируетс€ до менее активных продуктов - эстрона и эстриола. ¬ыдел€етс€ желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируетс€. ќкончательно тер€ет активность в результате окислени€ в печени. ¬ыдел€етс€, в основном, почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаютс€ небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.
¬о врем€ лечени€ ƒивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохран€етс€ на уровне 0,4 - 0,7. Ѕиодоступность ƒивигел€ составл€ет 82 %.
“рансдермальное нанесение ƒивигел€ в дозе 1,0 мг эстрадиола (1,0 г ƒивигел€ соответственно) создает максимальную концентрацию —max в плазме крови приблизительно 157 пикомоль/л. —оответствующа€ средн€€ концентраци€ —cp за дозирующий интервал составл€ет 112 пикомоль/л. —оответствующа€ средн€€ свободна€ концентраци€ Cmin в плазме крови составл€ет 82 пикомоль/л.
Ќе кумулирует.

ѕоказани€ к применению
«аместительна€ гормональна€ терапи€ при симптомах дефицита эстрогена; лечение климактерического синдрома, св€занного с естественной или искусственной менопаузой, развившейс€ вследствие хирургического вмешательства.

ѕротивопоказани€

  • ѕовышенна€ чувствительность к эстрадиолу и/или любому другому ингредиенту препарата.
  • –ак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).
  • ƒиагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли €ичников, матки, эндометри€.
  • ƒоброкачественные новообразовани€ половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак €ичников) у женщин до 60 лет.
  • ¬агинальные кровотечени€ не€сной этиологии и склонность к маточным кровотечени€м.
  • √иперплази€ эндометри€.
  • ќпухоли гипофиза.
  • ƒиффузные заболевани€ соединительной ткани.
  • ¬оспалительные заболевани€ женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит).
  • √иперэстрогенна€ стади€ климактерического периода.
  • —понтанные тромбоэмболические заболевани€ вен, в том числе в анамнезе. “ромбоз глубоких вен, легочна€ эмболи€, в том числе в анамнезе.
  • “ромбофлебит и острый тромбофлебит, в том числе в анамнезе.
  • ¬рожденные гипербилирубинемии (синдромы ∆ильбера, ƒубина-ƒжонсона, –отора).
  • ќпухоли печени (гемангиома, рак печени).
  • Ќарушени€ мозгового кровообращени€ (ишемический инсульт, геморрагический инсульт).
  • —ахарный диабет, ретинопати€, ангиопати€.
  • —ерповидноклеточна€ анеми€.
  • Ќарушени€ жирового обмена.
  • ’олестатическа€ желтуха или сильный холестатический зуд (в том числе усиление их про€влений во врем€ предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов).
  • ќтосклероз (в том числе его обострение во врем€ беременности).

— осторожностью
—ледует назначать ƒивигель при таких заболевани€х, как: бронхиальна€ астма, мигрень, эпилепси€, артериальна€ гипертензи€, сердечна€ недостаточность, ишемиче-ска€ болезнь сердца, печеночна€ и/или почечна€ недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозна€ мастопати€, порфири€. ќпыт применени€ у женщин старше 65 лет ограничен.
ƒивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

—пособ применени€ и дозы
ƒивигель - гель дл€ трансдермального применени€. ƒивигель может использоватьс€ дл€ длительной и циклической терапии. ќбычна€ стартова€ доза составл€ет 1,0 мг эстрадиола (1,0 г гел€ соответственно) в сутки, но выбор начальной дозы может основыватьс€ на выраженности симптомов. ¬ зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 0,5 г до 1,5 г в день, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки.
ѕациенткам с Ђинтактнойї (неоперированной) маткой во врем€ лечени€ ƒивигелем рекомендуетс€ назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэ-тистерона ацетат или дигидрогестрон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. ѕосле курсового применени€ гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. ѕри внеочередных или длительных маточных кровотечени€х следует об€зательно установить причину их возникновени€.
” пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 мес€цев.
√ель обычно наноситс€ 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, по€сничной области, плеч, предплечий, либо поочередно на правую или левую €годицы, ежедневно череду€ места нанесени€. ѕлощадь нанесени€ должна быть равна по величине 1-2 ладон€м. ѕосле нанесени€ препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин). ћесто нанесени€ гел€ нельз€ ополаскивать в течение 1 часа. —ледует избегать случайного попадани€ ƒивигел€ в глаза. —ледует вымыть руки сразу же после нанесени€ гел€.
≈сли пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесени€ препарата по расписанию. ≈сли прошло более 12 часов, то нанесение ƒивигел€ стоит отложить до следующего раза. ѕри нерегул€рном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечени€ Ђпрорываї.

ѕобочное действие —о стороны центральной и периферической нервной системы: головна€ боль, мигрень, головокружени€, депресси€, хоре€;
со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давлени€, тромбофлебит;
со стороны пищеварителънои системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области;
аллергические реакции в месте нанесени€: сыпь, раздражение кожи, гипереми€ кожи в месте нанесени€ гел€, контактный дерматит;
со стороны репродуктивной системы: беспор€дочные вагинальные кровотечени€ (метрорраги€) или скудные кров€нистые выделени€, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплази€ эндометри€ (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометри€ (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз €ичников при длительном применении, изменение либидо;
со стороны эндокринной системы: нагрубание (напр€жение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам;
нарушение функций печени и желчевывод€щей системы: холестатическа€ желтуха, холели-тиаз, приступы порфирии;
со стороны водно-солевого обмена: задержка Na+, —а2+ и воды (отеки) при длительном применении;
ѕрочие: нарушение зрени€ (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодерми€, вагинальный кандидоз.

ѕередозировка
—имптомы: боли в молочных железах, вздутие живота или тазовой области, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случа€х - метрорраги€. Ћечение - симптоматическое.
—имптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами.
Ёстрадиол:

  • повышает эффективность гиполипидемических средств;
  • ослабл€ет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагул€нтов;
  • снижает толерантность к глюкозе (корректировка дозы гипогликемических препаратов).
ћетаболизм эстрадиола ускор€етс€ при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), наркотическими анальгетиками, средствами дл€ наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамапзепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобо€ продыр€вленного (трава —в€того ƒжона).
 онцентраци€ эстрадиола в крови также снижаетс€ при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). —в€зано с изменени€ми микрофлоры кишечника.
ƒействие эстрадиола повышаетс€ на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

ќсобые указани€.
ѕеред началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. —ледует провести медицинское обследование с целью вы€влени€ возможных противопоказаний и соблюдени€ необходимых предосторожностей при приеме препарата (включа€ органы малого таза и грудные железы). ¬ процессе лечени€ рекомендуетс€ проводить периодические обследовани€, частота и набор методов, вход€щих в него, определ€ютс€ дл€ каждого конкретного случа€ индивидуально. »сследовани€, включа€ маммографию, должны проводитьс€ в соответствии с прин€тыми нормами и адаптируютс€ к индивидуальным клиническим потребност€м каждого отдельного случа€. ¬о врем€ приема пациенткой заместительной гормональной терапии должна проводитьс€ тщательна€ оценка всех преимуществ и риска терапии.
—осто€ни€, которые требуют наблюдени€.
≈сли любое из нижеперечисленных условий присутствуют, встречались ранее и/или обостр€лись во врем€ беременности или предшествующей гормональной терапии, пациент должен находитьс€ под посто€нным наблюдением врача. —ледует прин€ть во внимание, что эти услови€ могут, в редких случа€х, рецидивировать или обостр€тьс€ во врем€ лечени€ ƒивиге-лем, в частности: лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз; тромбоэмболические заболевани€ в анамнезе или факторы риска дл€ них; факторы риска эстрогензависимых опухолей (1-€ степень наследственности рака молочной железы); артериальна€ гипертензи€; нарушени€ функции печени (аденома); сахарный диабет с поражени€ми сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильна€) головна€ боль; системна€ красна€ волчанка; гиперплази€ эндометри€ в анамнезе; эпилепси€; бронхиальна€ астма; отосклероз.
ѕричины немедленного прекращени€ терапии
“ерапи€ должна быть прекращена в случае, если обнаружены противопоказани€ и/или в следующих ситуаци€х: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение артериального давлени€; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.
√иперплази€ эндометри€. –иск возникновени€ гиперплазии эндометри€ и карциномы повышаетс€ при приеме эстрогенов в течение длительного времени. ƒл€ снижение степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неудаленной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечени€.
¬ случае наблюдени€ кровотечений Ђпрорываї и/или скудных кров€нистых выделений после нескольких мес€цев приема ƒивигел€, должны быть проведены исследовани€ по вы€влению причин их возникновени€. »сследовани€ могут включать биопсию эндометри€ (дл€ исключени€ малигнизации эндометри€).
∆енщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случа€х остаточного эндометриоза) рекомендуетс€ добавление прогестерона к эстрогензависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстро-генной стимул€ции.
–ак молочной железы. –иск развити€ рака молочной железы увеличиваетс€ при длительном применении заместительной гормональной терапии. ѕо данным эпидемиологических исследований, среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случа€х из 1000 диагностируетс€ рак молочной железы. ѕодсчитано, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших заместительную гормональную терапию, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период будет 1-3 (среднее значение = 2) дополнительных случа€ на 1000 дл€ принимающих «√“ в течение 5 лет, 3-9 (среднее значение = 6) случа€ на 1000 дл€ принимающих «√“ в течение 10 лет и 5-20 случаев (среднее значение = 12) на 1000 женщин, принимающих «√“ в течение 15 лет.
Ётот повышенный риск обнаружен в основном у женщин худощавого или нормального телосложени€. ” женщин полного телосложени€ (высока€ предрасположенность к раку молочной железы) заместительна€ гормональна€ терапи€ не повышает дополнительно риск развити€ рака молочной железы.
ƒополнительный риск развити€ рака молочных желез повышаетс€ с длительностью приема заместительной гормональной терапии и возвращаетс€ к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращени€ лечени€.
 омбинированна€ эстроген-прогестагенова€ заместительна€ гормональна€ терапи€ оказывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.
“ромбофлебит. ” женщин, получавших заместительную гормональную терапию, наблюдаетс€ более высокий риск развити€ тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), по сравнению с женщинами, не получавшими «√“, в 2-3 раза. ¬еро€тность более высока в первый год заместительной гормональной терапии, чем в последующие годы.
ќсновные факторы риска: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системна€ красна€ волчанка.
ѕациентам, имеющим в анамнезе тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши, необходимо провести дополнительные исследовани€ с целью исключени€ предрасположенности к тромбофлебиту. ѕрименение заместительной гормональной терапии в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов тромбофлебита и начала антикоагул€нтной терапии. –иск повышаетс€ при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ѕрием заместительной гормональной терапии должен быть прекращен за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечност€х. Ћечение может быть возобновлено после полного восстановлени€ двигательной способности. ѕри развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) необходимо сразу обратитьс€ к лечащему врачу, заместительна€ гормональна€ терапи€ может быть отменена.
Ќарушение функции почек. Ёстрогены вызывают задержку жидкости в организме. ѕациенты с периодической почечной недостаточностью должны находитьс€ под посто€нным контролем врача вследствие повышени€ уровн€ эстрадиола и его метаболитов в крови.
—ахарный диабет. Ёстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Ѕольным сахарным диабетом в первые мес€цы заместительной гормональной терапии показан посто€нный контроль уровн€ глюкозы в крови.
∆елчнокаменна€ болезнь. ѕрием эстрогенов повышает риск возникновени€ хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.
√ипертриглицеридеми€. –едкие случаи резкого повышени€ уровн€ триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов могут привести к развитию панкреатита.
«аболевани€ щитовидной железы. Ёстрогены повышают уровень тиреоид-св€зывающего глобулина, увеличива€ уровень циркулирующей суммы гормонов щитовидной железы. —ледует избегать попадани€ гел€ на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

¬ли€ние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Ќе вли€ет.

‘орма выпуска
ѕервична€ упаковка: по 0,5 или 1,0 г гел€ в однодозовые трехслойные пакеты из ламинированного алюмини€ (внутренний слой - полиэтилен, средний слой - алюминий, наружный слой - полиэстер).
¬торична€ упаковка: по 28 или 91 однодозовому пакету в картонной коробке со вложенной инструкцией по применению.

—рок годности
3 года.
Ќе использовать после срока годности, указанного на упаковке!

”слови€ отпуска из аптек:

по рецепту врача. ѕроизводитель
ќрион  орпорейшн


ƒругие препараты из группы ѕрепараты заместительной гормональной терапии, фитоэстрогены