ÇÀÔÐÈËËÀ 2ÌÃ. ¹28 ÒÀÁ.



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 3250 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 3040 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 3015 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 2780 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-005969

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Çàôðèëëà®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

äèåíîãåñò

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè

Ñîñòàâ

1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: äèåíîãåñò (ìèêðîíèçèðîâàííûé) 2 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ïîâèäîí-Ê25, êðîñïîâèäîí (òèï À), òàëüê, ìàãíèÿ ñòåàðàò.

Îïèñàíèå

Êðóãëûå ïëîñêèå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñ ôàñêîé è ãðàâèðîâêîé «G93» íà îäíîé ñòîðîíå è «RG» íà äðóãîé ñòîðîíå.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ãåñòàãåí.

Êîä ATX:

G03DB08

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Äèåíîãåñò ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì íîðòåñòîñòåðîíà, õàðàêòåðèçóÿñü àíòèàíäðîãåííîé àêòèâíîñòüþ, ñîñòàâëÿþùåé ïðèìåðíî îäíó òðåòü àêòèâíîñòè öèïðîòåðîíà àöåòàòà.
Äèåíîãåñò ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè ïðîãåñòåðîíà â ìàòêå æåíùèíû, îáëàäàÿ ëèøü 10% îòíîñèòåëüíîãî ñðîäñòâà ê ðåöåïòîðàì ïðîãåñòåðîíà. Íåñìîòðÿ íà íèçêîå ñðîäñòâî ê ðåöåïòîðàì ïðîãåñòåðîíà, äèåíîãåñò îáëàäàåò ìîùíûì ïðîãåñòàãåííûì ýôôåêòîì in vivo. Äèåíîãåñò íå îáëàäàåò çíà÷èìîé àíäðîãåííîé, ìèíåðàëîêîðòèêîèäíîé èëè ãëþêîêîðòèêîèäíîé àêòèâíîñòüþ in vivo.
Äèåíîãåñò âîçäåéñòâóåò íà ýíäîìåòðèîç çà ñ÷åò ïîäàâëåíèÿ òðîôè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ýñòðàäèîëà â îòíîøåíèè àóòîïè÷åñêîãî è ýêòîïè÷åñêîãî ýíäîìåòðèÿ, âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ïðîäóêöèè ýñòðîãåíîâ â ÿè÷íèêàõ è óìåíüøåíèÿ èõ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå.
Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ïðèìåíåíèè âûçûâàåò íà÷àëüíóþ äåöèäóàëèçàöèþ òêàíè ýíäîìåòðèÿ ñ ïîñëåäóþùåé àòðîôèåé ýíäîìåòðèîèäíûõ î÷àãîâ. Äðóãèå ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà äèåíîãåñòà, òàêèå êàê èììóíîìîäóëèðóþùåå è àíòèàíãèîãåííîå, âåðîÿòíî, ñïîñîáñòâóþò åãî ïîäàâëÿþùåìó âîçäåéñòâèþ íà ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê.
Ïðåèìóùåñòâî äèåíîãåñòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî â îòíîøåíèè òàçîâîé áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì, áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ó 198 ïàöèåíòîê â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 3ìåñÿöà. Òàçîâóþ áîëü, àññîöèèðîâàííóþ ñ ýíäîìåòðèîçîì, îöåíèâàëè ïî âèçóàëüíîé àíàëîãîâîé øêàëå (ÂÀØ, 0-100 ìì). Ïîñëå 3 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ äèåíîãåñòîì áûëî ïîêàçàíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ðàçëè÷èå ñ ïëàöåáî (Δ = 12,3 ìì; 95% ÄÈ: 6,4-18,1; ð <0,0001), à òàêæå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óìåíüøåíèå áîëè ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè (ñðåäíåå óìåíüøåíèå = 27,4 ìì±22,9).
×åðåç 3 ìåñÿöà ëå÷åíèÿ ó 37,3% ïàöèåíòîê îòìå÷åíî óìåíüøåíèå èíòåíñèâíîñòè òàçîâîé áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì, íà 50% è áîëåå áåç ñîîòâåòñòâóþùåãî óâåëè÷åíèÿ äîçû äîïîëíèòåëüíîãî îáåçáîëèâàþùåãî ñðåäñòâà, êîòîðîå îíè ïðèíèìàëè (â ãðóïïå ïëàöåáî: ó 19,8%); ó 18,6% ïàöèåíòîê îòìå÷åíî óìåíüøåíèå èíòåíñèâíîñòè òàçîâîé áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì, íà 75% è áîëåå áåç ïîâûøåíèÿ äîçû äîïîëíèòåëüíîãî îáåçáîëèâàþùåãî ñðåäñòâà, êîòîðîå îíè ïðèíèìàëè (ïëàöåáî: 7,3%).
 ïðîäëåííîé îòêðûòîé ôàçå äàííîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ íàáëþäàëîñü óñòîé÷èâîå óìåíüøåíèå òàçîâîé áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì, ïðè ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ äî 15 ìåñÿöåâ.
Ðåçóëüòàòû ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîé ÷àñòè èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðæäàëèñü ðåçóëüòàòàìè, ïîëó÷åííûìè â èññëåäîâàíèè ñ ãðóïïîé àêòèâíîãî êîíòðîëÿ (ïðèåì àãîíèñòà ãîíàäîòðîïèí-ðèëèçèíã ãîðìîíà (ÃíÐÃ)) ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 6 ìåñÿöåâ ó 252 ïàöèåíòîê ñ ýíäîìåòðèîçîì.
 òðåõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ â îáùåé ñëîæíîñòè ïðèíÿëî ó÷àñòèå 252 ïàöèåíòêè, ïîëó÷àâøèõ ñóòî÷íóþ äîçó äèåíîãåñòà 2 ìã, áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ñóùåñòâåííîå óìåíüøåíèå ýíäîìåòðèîèäíûõ î÷àãîâ ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ.
 íåáîëüøîì èññëåäîâàíèè (n = 8 â êàæäîé äîçîâîé ãðóïïå) ïîêàçàíî, ÷òî äèåíîãåñò â ñóòî÷íîé äîçå 1 ìã ÷åðåç 1 ìåñÿö âûçûâàë ðàçâèòèå àíîâóëÿòîðíîãî ñòàòóñà. Èçó÷åíèå êîíòðàöåïòèâíîé ýôôåêòèâíîñòè äèåíîãåñòà â áîëåå êðóïíûõ èññëåäîâàíèÿõ íå ïðîâîäèëîñü.
 ïåðèîä òåðàïèè äèåíîãåñòîì îòìå÷àåòñÿ óìåðåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííûõ ýñòðîãåíîâ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ îòñóòñòâóþò äàííûå äîëãîñðî÷íîãî èññëåäîâàíèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòåé (ÌÏÊ) è ðèñêà ïåðåëîìîâ ïðè ïðèåìå äèåíîãåñòà.
ÌÏÊ îöåíèâàëàñü ó 21 âçðîñëîé ïàöèåíòêè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ñíèæåíèÿ ñðåäíåãî ïîêàçàòåëÿ ÌÏÊ îòìå÷åíî íå áûëî. Ïîñëå òàêîãî æå ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ëåéïðîðåëèíà àöåòàòîì (ËÀ) ó 29 ïàöèåíòîê îòìå÷åíî ñíèæåíèå ÌÏÊ íà 4,04% ± 4,84 (Δ ìåæäó ãðóïïàìè = 4,29%; 95% ÄÈ: 1,93-6,66; ð <0,0003).
Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ äèåíîãåñòà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 15 ìåñÿöåâ çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñòàíäàðòíûå ëàáîðàòîðíûå ïàðàìåòðû, âêëþ÷àÿ ãåìàòîëîãèþ, õèìè÷åñêèé ñîñòàâ êðîâè, ïîêàçàòåëè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ëèïèäîâ è ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà, íå íàáëþäàëîñü.
 èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 12 ìåñÿöåâ, â êîòîðîì ïðèíÿëè ó÷àñòèå 111 ïàöèåíòîê ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà, ó 103 ïàöèåíòîê ñðåäíåå îòíîñèòåëüíîå èçìåíåíèå ïîêàçàòåëÿ ÌÏÊ ïîÿñíè÷íîãî îòäåëà ïîçâîíî÷íèêà (ïîçâîíêè L2-L4) ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ïîêàçàòåëåì ñîñòàâèëî – 1,2%. ×åðåç 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ â ðàìêàõ ïåðèîäà ïðîäîëæåííîãî íàáëþäåíèÿ ó ãðóïïû ïàöèåíòîê, ó êîòîðûõ íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå ÌÏÊ, äàííûé ïàðàìåòð ñíîâà áûë èçìåðåí, è àíàëèç ïîêàçàë ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÌÏÊ â ñòîðîíó èñõîäíîãî ïîêàçàòåëÿ äî óðîâíÿ – 0,6%.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå ñòàíäàðòíûõ èññëåäîâàíèé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, òîêñè÷íîñòè ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè äîç, ãåíîòîêñè÷íîñòè, êàíöåðîãåííîãî ïîòåíöèàëà è òîêñè÷íîñòè äëÿ ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû íå óêàçûâàþò íà ñóùåñòâîâàíèå ñïåöèôè÷åñêîãî ðèñêà äëÿ ÷åëîâåêà. Îäíàêî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïîëîâûå ãîðìîíû ñïîñîáíû ñòèìóëèðîâàòü ðîñò ðÿäà ãîðìîíîçàâèñèìûõ òêàíåé è îïóõîëåé.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Äèåíîãåñò áûñòðî è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè, ñîñòàâëÿþùàÿ 47 íã/ìë, äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1,5 ÷ ïîñëå ðàçîâîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò îêîëî 91%. Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà â äèàïàçîíå äîç îò 1 äî 8 ìã õàðàêòåðèçóåòñÿ äîçîçàâèñèìîñòüþ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Äèåíîãåñò ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüáóìèíîì â ïëàçìå êðîâè è íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ãëîáóëèíîì, ñâÿçûâàþùèì ïîëîâûå ãîðìîíû (ÃÑÏÃ), à òàêæå ñ êîðòèêîñòåðîèä-ñâÿçûâàþùèì ãëîáóëèíîì (ÊÑÃ). 10% îò îáùåé êîíöåíòðàöèè âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè íàõîäèòñÿ â âèäå ñâîáîäíîãî ñòåðîèäà, òîãäà êàê îêîëî 90% íåñïåöèôè÷åñêè ñâÿçàíî ñ àëüáóìèíîì. Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ äèåíîãåñòà ñîñòàâëÿåò 40 ë.
Ìåòàáîëèçì
Äèåíîãåñò ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ ñ îáðàçîâàíèåì íåñêîëüêèõ ïðàêòè÷åñêè íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Èñõîäÿ èç ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé in vitro è in vivo, îñíîâíûì ôåðìåíòîì, ó÷àñòâóþùèì â ìåòàáîëèçìå äèåíîãåñòà, ÿâëÿåòñÿ CYP3A4. Ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ î÷åíü áûñòðî, òàê ÷òî ïðåîáëàäàþùåé ôðàêöèåé â ïëàçìå êðîâè ÿâëÿåòñÿ íåèçìåíåííûé äèåíîãåñò.
Ñêîðîñòü ìåòàáîëè÷åñêîãî êëèðåíñà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 64 ìë/ìèí.
Âûâåäåíèå
Êîíöåíòðàöèÿ äèåíîãåñòà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ äâóõôàçíî. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ â òåðìèíàëüíîé ôàçå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 9-10 ÷. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü â äîçå 0,1 ìã/êã äèåíîãåñò âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòàáîëèòîâ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê â ñîîòíîøåíèè ïðèìåðíî 3:1. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ìåòàáîëèòîâ ïî÷êàìè ñîñòàâëÿåò 14 ÷. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðèáëèçèòåëüíî 86% ïîëó÷åííîé äîçû âûâîäèòñÿ â òå÷åíèå 6 äíåé, ïðè÷åì îñíîâíàÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ çà ïåðâûå 24 ÷àñà, ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà íå çàâèñèò îò óðîâíÿ ÃÑÏÃ. Êîíöåíòðàöèÿ äèåíîãåñòà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå åæåäíåâíîãî ïðèìåíåíèÿ âîçðàñòàåò ïðèìåðíî â 1,24 ðàçà, äîñòèãàÿ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ÷åðåç 4 äíÿ ïðèåìà. Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ñïðîãíîçèðîâàíà íà îñíîâå ôàðìàêîêèíåòèêè ïîñëå ðàçîâîãî ïðèìåíåíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîê
Ïàöèåíòêè ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè äèåíîãåñòà ó ïàöèåíòîê ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå ïðîâîäèëîñü.
Ïàöèåíòêè ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà ó ïàöèåíòîê ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

  • Ëå÷åíèå ýíäîìåòðèîçà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè íàëè÷èè ëþáîãî èç ïåðå÷èñëåííûõ íèæå ñîñòîÿíèé/çàáîëåâàíèé/ôàêòîðîâ ðèñêà, ÷àñòü êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ îáùåé äëÿ âñåõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ òîëüêî ãåñòàãåííûé êîìïîíåíò.

  • Îñòðûé âåíîçíûé òðîìáîôëåáèò, âåíîçíûå òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ).
  • Çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà è àðòåðèé, â îñíîâå êîòîðûõ ëåæàò àòåðîñêëåðîòè÷åñêèå ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ (â òîì ÷èñëå èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, èíôàðêò ìèîêàðäà, íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ) â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå.
  • Ñàõàðíûé äèàáåò ñ àíãèîïàòèåé.
  • Òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå äî íîðìàëèçàöèè ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè.
  • Îïóõîëè ïå÷åíè (äîáðîêà÷åñòâåííûå èëè çëîêà÷åñòâåííûå) â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå.
  • Äèàãíîñòèðîâàííûå ãîðìîíîçàâèñèìûå çëîêà÷åñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ ïîëîâûõ îðãàíîâ èëè ìîëî÷íîé æåëåçû, èëè ïîäîçðåíèå íà íèõ.
  • Êðîâîòå÷åíèÿ èç âëàãàëèùà íåÿñíîãî ãåíåçà.
  • Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äèåíîãåñòó èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ.
  • Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
  • Íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
  • Âîçðàñò äî 18 ëåò (â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ äèåíîãåñòà â äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïå).

Åñëè êàêîå-ëèáî èç äàííûõ ñîñòîÿíèé/çàáîëåâàíèé/ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçîâüåòñÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Äåïðåññèÿ â àíàìíåçå, âíåìàòî÷íàÿ áåðåìåííîñòü â àíàìíåçå, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ìèãðåíü ñ àóðîé, ñàõàðíûé äèàáåò áåç ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé, ãèïåðëèïèäåìèÿ, òðîìáîôëåáèò ãëóáîêèõ âåí â àíàìíåçå, íàëè÷èå ÂÒÝ â ëè÷íîì è ñåìåéíîì àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ïðèìåíåíèå â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè äèåíîãåñòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí î÷åíü îãðàíè÷åíû.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè, ãåíîòîêñè÷íîñòè è êàíöåðîãåííîñòè ïðè ââåäåíèè äèåíîãåñòà íå âûÿâëåíî. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì íåîáõîäèìîñòè òåðàïèè ýíäîìåòðèîçà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïðèåì ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàí. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî äèåíîãåñò ïðîíèêàåò â ìîëîêî ëàêòèðóþùèõ æèâîòíûõ. Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè äèåíîãåñò â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà. Ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Çàôðèëëà®.
Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè îá îòêàçå îò ïðèåìà ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® ïðèíèìàåòñÿ èñõîäÿ èç îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è ïðåèìóùåñòâà òåðàïèè äèåíîãåñòîì äëÿ æåíùèíû.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Äî íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ëþáîé ãîðìîíàëüíîé êîíòðàöåïöèè.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè êîíòðàöåïöèè èñïîëüçóþò íåãîðìîíàëüíûå ìåòîäû (íàïðèìåð, áàðüåðíûé).
Íà÷àëî ïðèåìà ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® âîçìîæíî â ëþáîé äåíü ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà. Ïðåïàðàò ïðèíèìàþò ïî 1 òàáëåòêå â ñóòêè íåïðåðûâíî, ïðåäïî÷òèòåëüíî â îäíî è òî æå âðåìÿ, ïðè íåîáõîäèìîñòè çàïèâàÿ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè. Ñëåäóåò ïðèíèìàòü òàáëåòêè ðåãóëÿðíî, âíå çàâèñèìîñòè îò âàãèíàëüíîãî êðîâîòå÷åíèÿ. Ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïðèåìà òàáëåòîê èç îäíîé óïàêîâêè íà÷èíàþò ïðèåì ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® èç ñëåäóþùåé óïàêîâêè, íå äåëàÿ ïåðåðûâà â ïðèåìå ïðåïàðàòà.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà òàáëåòîê, ðâîòû è/èëè äèàðåè (åñëè ýòî ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 3-4 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà òàáëåòêè) ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® ìîæåò ñíèæàòüñÿ.  ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà îäíîé èëè íåñêîëüêèõ òàáëåòîê æåíùèíà äîëæíà ïðèíÿòü òîëüêî îäíó òàáëåòêó ñðàçó, êàê òîëüêî îíà îá ýòîì âñïîìíèò, çàòåì íà ñëåäóþùèé äåíü ïðîäîëæàòü ïðèåì òàáëåòîê â îáû÷íîå âðåìÿ. Åñëè âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà íàðóøåíî èç-çà ðâîòû èëè äèàðåè, òàêæå ñëåäóåò ïðèíÿòü îäíó òàáëåòêó.
Äëèòåëüíîñòü ïðèåìà ïðåïàðàòà – 6 ìåñÿöåâ. Ðåøåíèå î äàëüíåéøåé òåðàïèè äèåíîãåñòîì ïðèíèìàåòñÿ âðà÷îì â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé êàðòèíû.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîê
Äåâî÷êè-ïîäðîñòêè â âîçðàñòå äî 18 ëåò
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó äåâî÷åê-ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò ïðîòèâîïîêàçàíî, â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè äèåíîãåñòà â äàííîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè.
Ïàöèåíòêè ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Îáîñíîâàííûå ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîê îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòêè ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðåïàðàò Çàôðèëëà® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòêàì ñ çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè – òåêóùèì èëè â àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòêè ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Îòñóòñòâóþò äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè äîç ó ïàöèåíòîê ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (HP) ÷àùå âîçíèêàþò â ïåðâûå ìåñÿöû ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Çàôðèëëà® è óìåíüøàþòñÿ ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ. Âîçìîæíû èçìåíåíèÿ õàðàêòåðà êðîâîòå÷åíèé, íàïðèìåð, «ìàæóùèå» êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ, íåðåãóëÿðíûå êðîâîòå÷åíèÿ èëè àìåíîðåÿ. Ñàìûìè ÷àñòûìè HP, îòìå÷àåìûìè ïðè ëå÷åíèè äèåíîãåñòîì, ÿâëÿþòñÿ ãîëîâíàÿ áîëü, äèñêîìôîðò â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, äåïðåññèâíîå íàñòðîåíèÿ è àêíå. Êðîìå òîãî, ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ äèåíîãåñò, èçìåíÿåòñÿ õàðàêòåð ìåíñòðóàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé.  òå÷åíèå ïåðâûõ 90 äíåé òåðàïèè äèåíîãåñòîì íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå âèäû íàðóøåíèé ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà: àìåíîðåÿ, íå÷àñòûå êðîâîòå÷åíèÿ, ÷àñòûå êðîâîòå÷åíèÿ, íåðåãóëÿðíûå êðîâîòå÷åíèÿ, äëèòåëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Íèæå ïðèâåäåíû HP, îòìå÷åííûå ïðè ïðèìåíåíèè äèåíîãåñòà.
HP, âîçìîæíûå ïðè ïðèìåíåíèè äèåíîãåñòà, ðàñïðåäåëåíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì â ñîîòâåòñòâèè ñ MedDRA, ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ÂÎÇ. ×àñòîòà îïðåäåëÿåòñÿ êàê «÷àñòî» (≥1/100 äî <1/10) è «íå÷àñòî» (≥1/1000 äî <1/100). ×àñòîòà HP ðàññ÷èòàíà ïî îáîáùåííûì äàííûì ÷åòûðåõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àâøèõ 332 ïàöèåíòêè (100%).

Êëàññ ñèñòåì îðãàíîâ (MedDRA) ×àñòî Íå÷àñòî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Àíåìèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà Ñíèæåíèå ìàññû òåëà
Ïîâûøåíèå àïïåòèòà
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè Äåïðåññèâíîå íàñòðîåíèå
Íàðóøåíèå ñíà (âêëþ÷àÿ áåññîííèöó)
Íåðâîçíîñòü
Ïîòåðÿ ëèáèäî
Èçìåíåíèå íàñòðîåíèÿ
Òðåâîæíîñòü
Äåïðåññèÿ
Ðåçêèå ïåðåïàäû íàñòðîåíèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû Ãîëîâíàÿ áîëü
Ìèãðåíü
Äèñáàëàíñ âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû
Íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Îùóùåíèå ñóõîñòè ãëàç
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
Çâîí â óøàõ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
«Îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ»
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
Íåóòî÷íåííîå íàðóøåíèå êðîâîîáðàùåíèÿ
Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Îäûøêà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà Òîøíîòà
Áîëü â æèâîòå
Ìåòåîðèçì
Îùóùåíèå ðàñïèðàíèÿ æèâîòà
Ðâîòà
Äèàðåÿ
Çàïîð
Äèñêîìôîðò â æèâîòå
Âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Ãèíãèâèò
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé Àêíå
Àëîïåöèÿ
Ñóõîñòü êîæè
Ãèïåðãèäðîç
Çóä
Ãèðñóòèçì
Îíèõîêëàçèÿ
Ïåðõîòü
Äåðìàòèò
Àíîìàëüíûé ðîñò âîëîñ
Ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè
Íàðóøåíèÿ ïèãìåíòàöèè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè Áîëü â ñïèíå Áîëü â êîñòÿõ
Ñïàçì ìûøö
Áîëü â êîíå÷íîñòÿõ
Îùóùåíèå òÿæåñòè â êîíå÷íîñòÿõ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Èíôåêöèÿ ìî÷åâûõ ïóòåé (âêëþ÷àÿ öèñòèò)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû Äèñêîìôîðò â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ
Êèñòà ÿè÷íèêà
«Ïðèëèâû»
Êðîâîòå÷åíèÿ èç ïîëîâûõ ïóòåé, â òîì ÷èñëå «ìàæóùèå» êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ
Êàíäèäîç âëàãàëèùà
Ñóõîñòü âóëüâû è âëàãàëèùà
Âûäåëåíèÿ èç ïîëîâûõ îðãàíîâ
Áîëü â òàçîâîé îáëàñòè
Àòðîôè÷åñêèé âóëüâîâàãèíèò
Ôèáðîçíî-êèñòîçíàÿ ìàñòîïàòèÿ
Óïëîòíåíèå òêàíè ìîëî÷íîé æåëåçû
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ Àñòåíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå
Ðàçäðàæèòåëüíîñòü
Îòåê

Ïåðåäîçèðîâêà

Î ñåðüåçíûõ íàðóøåíèÿõ ïðè ïåðåäîçèðîâêå íå ñîîáùàëîñü.
Ñèìïòîìû, êîòîðûå ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå: òîøíîòà, ðâîòà, «ìàæóùèå» êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ èëè ìåòðîððàãèÿ.
Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà äèåíîãåñò
Ãåñòàãåíû, â òîì ÷èñëå äèåíîãåñò, ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ÇÀ4 (CYP3A4) â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå êèøå÷íèêà è ïå÷åíè. Ñëåäîâàòåëüíî, èíäóêòîðû èëè èíãèáèòîðû CYP3A4 ìîãóò âëèÿòü íà ìåòàáîëèçì ãåñòàãåíîâ.
Ïîâûøåííûé êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, îáóñëîâëåííûé èíäóêöèåé ôåðìåíòîâ, ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äèåíîãåñòà, à òàêæå âûçûâàòü HP, íàïðèìåð, èçìåíåíèå õàðàêòåðà ìàòî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé.
Ñíèæåíèå êëèðåíñà ïîëîâûõ ãîðìîíîâ â ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì ôåðìåíòîâ ìîæåò óâåëè÷èâàòü ýêñïîçèöèþ äèåíîãåñòà è âûçûâàòü HP.
Âåùåñòâà, ïîâûøàþùèå êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè ïóòåì èíäóêöèè ôåðìåíòîâ)
Ôåíèòîèí, áàðáèòóðàòû, ïðèìèäîí, êàðáàìàçåïèí, ðèôàìïèöèí, à òàêæå, âîçìîæíî, îêñêàðáàçåïèí, òîïèðàìàò, ôåëáàìàò, ãðèçåîôóëüâèí è ðàñòèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum). Èíäóêöèÿ ôåðìåíòîâ, êàê ïðàâèëî, îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, ìàêñèìàëüíàÿ èíäóêöèÿ îòìå÷àåòñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü è çàòåì ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè.
Ýôôåêò èíäóêòîðà CYP3A4 ðèôàìïèöèíà èçó÷àëñÿ ó çäîðîâûõ æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèôàìïèöèíà ñ êîìáèíàöèåé ýñòðàäèîëà âàëåðàò + äèåíîãåñò îòìå÷àëîñü ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè è ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè äèåíîãåñòà. Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ äèåíîãåñòà ïðè ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè, îïðåäåëÿåìàÿ ïî âåëè÷èíå AUC(0-24 ÷), áûëà ñíèæåíà íà 83%.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ñ âàðèàáåëüíûì âëèÿíèåì íà êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïîëîâûìè ãîðìîíàìè ìíîãèå êîìáèíàöèè èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç è íåíóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè è âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ ìîãóò óâåëè÷èâàòü èëè óìåíüøàòü êîíöåíòðàöèè ïðîãåñòàãåíà â ïëàçìå êðîâè. Ñóììàðíûå ýôôåêòû ýòèõ èçìåíåíèé â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîãóò áûòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ñíèæàþùèå êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (èíãèáèòîðû ôåðìåíòîâ)
Äèåíîãåñò ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âûñîêîàêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ CYP3A4 ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèè äèåíîãåñòà â ïëàçìå êðîâè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ñèëüíûì èíãèáèòîðîì ôåðìåíòîâ CYP3A4 êåòîêîíàçîëîì ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ âåëè÷èíû AUÑ(0-24 ÷) äèåíîãåñòà â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè â 2,9 ðàç. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå óìåðåííîãî èíãèáèòîðà ýðèòðîìèöèíà ïîâûøàëî AUÑ(0-24 ÷) äèåíîãåñòà â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè â 1,6 ðàç.
Âëèÿíèå äèåíîãåñòà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Èñõîäÿ èç äàííûõ èññëåäîâàíèé èíãèáèðîâàíèÿ in vitro, êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå äèåíîãåñòà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóåìûìè ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450, ìàëîâåðîÿòíî.
Ïðèìå÷àíèå: äëÿ óòî÷íåíèÿ âîçìîæíûõ âçàèìîäåéñòâèé, ïîæàëóéñòà, ñì. èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñîïóòñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ïèùåâûìè ïðîäóêòàìè
Ïðèåì ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ íå âëèÿë íà áèîäîñòóïíîñòü äèåíîãåñòà.
Äðóãèå âèäû âçàèìîäåéñòâèÿ
Ïðèìåíåíèå ãåñòàãåíîâ ìîæåò âëèÿòü íà ðåçóëüòàòû íåêîòîðûõ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àÿ áèîõèìè÷åñêèå ïàðàìåòðû ôóíêöèè ïå÷åíè, ùèòîâèäíîé æåëåçû, íàäïî÷å÷íèêîâ è ïî÷åê, ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè áåëêîâ – ïåðåíîñ÷èêîâ, íàïðèìåð, ôðàêöèè ëèïèäîâ/ëèïîïðîòåèäîâ, ïàðàìåòðû óãëåâîäíîãî îáìåíà, ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèçà.
Îáû÷íî ýòè âçàèìîäåéñòâèÿ íå âûõîäÿò çà ðàìêè íîðìàëüíûõ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü áåðåìåííîñòü. Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðè íåîáõîäèìîñòè êîíòðàöåïöèè ïàöèåíòêàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü íåãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâíûå ìåòîäû (íàïðèìåð, áàðüåðíûé).
Ôåðòèëüíîñòü
Íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ, âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê ïðîèñõîäèò ïîäàâëåíèå îâóëÿöèè. Îäíàêî äèåíîãåñò â äîçèðîâêå 2 ìã íå ÿâëÿåòñÿ êîíòðàöåïòèâíûì ïðåïàðàòîì.
Ïî èìåþùèìñÿ äàííûì, ôèçèîëîãè÷åñêèé ìåíñòðóàëüíûé öèêë âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìå â òå÷åíèå 2 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ äèåíîãåñòîì.
Âåðîÿòíîñòü íàñòóïëåíèÿ ýêòîïè÷åñêîé áåðåìåííîñòè âûøå ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàþùèõ ñ öåëüþ êîíòðàöåïöèè ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå òîëüêî ãåñòàãåííûé êîìïîíåíò, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòêàìè, ïðèíèìàþùèìè êîìáèíèðîâàííûå ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû. Òàêèì îáðàçîì, äëÿ æåíùèí ñ âíåìàòî÷íîé áåðåìåííîñòüþ â àíàìíåçå èëè ïðè íåïðîõîäèìîñòè ìàòî÷íûõ òðóá ñëåäóåò îöåíèâàòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ïåðåä ïðèìåíåíèåì äèåíîãåñòà.
Èçìåíåíèå õàðàêòåðà êðîâîòå÷åíèé
Ó áîëüøèíñòâà æåíùèí ïðèìåíåíèå äèåíîãåñòà âëèÿåò íà õàðàêòåð ìåíñòðóàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé.
Ïðè ïðèìåíåíèè äèåíîãåñòà âîçìîæíî óñèëåíèå ìàòî÷íîãî êðîâîòå÷åíèÿ, íàïðèìåð, ó æåíùèí ñ àäåíîìèîçîì ìàòêè è ëåéîìèîìàìè ìàòêè. Ïðè òÿæåëîì è ïðîäîëæèòåëüíîì êðîâîòå÷åíèè âîçìîæíî ðàçâèòèå àíåìèè (èíîãäà òÿæåëîé).  ñëó÷àå àíåìèè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå ïðåïàðàòà.
Íàðóøåíèÿ êðîâîîáðàùåíèÿ
 ïðîöåññå ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàíà íåäîñòàòî÷íî óáåäèòåëüíàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó ïðèìåíåíèåì ìîíîïðåïàðàòîâ ïðîãåñòàãåíà è ïîâûøåíèåì ðèñêà èíôàðêòà ìèîêàðäà èëè òðîìáîýìáîëèè ñîñóäîâ ãîëîâíîãî ìîçãà.  áîëüøåé ñòåïåíè ðèñê ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ è öåðåáðàëüíûõ çàáîëåâàíèé ñâÿçàí ñ âîçðàñòîì, íàëè÷èåì àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè è êóðåíèåì. Ó æåíùèí ñ ãèïåðòåíçèåé ðèñê ðàçâèòèÿ èíñóëüòà ïðè ïðèåìå ìîíîïðåïàðàòîâ ïðîãåñòàãåíà ìîæåò íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàòüñÿ.  îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî íåáîëüøîå è ñòàòèñòè÷åñêè íåçíà÷èìîå óâåëè÷åíèå ðèñêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè) ïðè èñïîëüçîâàíèè ìîíîïðåïàðàòîâ ïðîãåñòàãåíà. Îáùåïðèçíàííûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ÂÒÝ ÿâëÿþòñÿ íàëè÷èå ÂÒÝ â àíàìíåçå ó ïàöèåíòîâ èëè â ñåìåéíîì àíàìíåçå (ÂÒÝ ó áðàòà/ñåñòðû èëè ðîäèòåëÿ â âîçðàñòå ìåíåå 50 ëåò), âîçðàñò, îæèðåíèå, äëèòåëüíàÿ èììîáèëèçàöèÿ, ñåðüåçíîå îïåðàòèâíîå âìåøàòåëüñòâî èëè îáøèðíàÿ òðàâìà.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì äèåíîãåñòà (íå ìåíåå ÷åì çà ÷åòûðå íåäåëè äî ïëàíîâîé îïåðàöèè) è âîçîáíîâëÿòü ïðèåì íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç äâå íåäåëè ïîñëå ïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè.
Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèè â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå. Ïðè ðàçâèòèè èëè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå àðòåðèàëüíîãî èëè âåíîçíîãî òðîìáîçà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Îïóõîëè
Ìåòà-àíàëèç 54 ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé âûÿâèë íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà (ÎÐ = 1,24) ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ íà ìîìåíò èññëåäîâàíèÿ ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ïðåèìóùåñòâåííî êîìáèíèðîâàííûå (ýñòðîãåí + ãåñòàãåí). Ýòîò ïîâûøåííûé ðèñê ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ â òå÷åíèå 10 ëåò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (ÊÎÊ).
Ïîñêîëüêó ÐÌÆ ðåäêî âñòðå÷àåòñÿ ó æåíùèí ìîëîæå 40 ëåò, íåêîòîðîå óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ïîäîáíûõ äèàãíîçîâ ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ èëè íåäàâíî ïðèíèìàâøèõ ÊÎÊ, íåâåëèêî ïî ñðàâíåíèþ ñ îáùèì ðèñêîì ÐÌÆ. Ðèñê äèàãíîñòèðîâàíèÿ ÐÌÆ ó æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ ìîíîïðåïàðàòû ïðîãåñòàãåíà, ïðèìåðíî ñîîòâåòñòâóåò òàêîâîìó ïðè ïðèåìå ÊÎÊ. Îäíàêî äàííûå ïî ìîíîïðåïàðàòàì ïðîãåñòàãåíà ïîëó÷åíû â çíà÷èòåëüíî ìåíüøèõ ïîïóëÿöèÿõ ïàöèåíòîê è ÿâëÿþòñÿ ìåíåå óáåäèòåëüíûìè, ÷åì äàííûå ïî ÊÎÊ. Óñòàíîâèòü ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü íà îñíîâå ýòèõ èññëåäîâàíèé íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì. Âûÿâëåííàÿ êàðòèíà âîçðàñòàíèÿ ðèñêà ìîæåò îáóñëàâëèâàòüñÿ áîëåå ðàííåé äèàãíîñòèêîé ÐÌÆ ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, èõ áèîëîãè÷åñêèì äåéñòâèåì èëè ñî÷åòàíèåì ýòèõ ôàêòîðîâ. Ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, âûÿâëÿþòñÿ áîëåå ðàííèå êëèíè÷åñêèå ñòàäèè ÐÌÆ â ñðàâíåíèè ñ æåíùèíàìè, íèêîãäà èõ íå ïðèíèìàâøèõ.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëîñü î äîáðîêà÷åñòâåííûõ, è åùå ðåæå çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ ïå÷åíè ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàþùèõ äèåíîãåñò.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ýòè îïóõîëè ïðèâîäèëè ê îïàñíûì äëÿ æèçíè âíóòðèáðþøíûì êðîâîòå÷åíèÿì. Åñëè ó æåíùèíû, ïðèíèìàþùåé ïðåïàðàò, èìåþò ìåñòî ñèëüíûå áîëè â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà, óâåëè÷åíà ïå÷åíü èëè ïðèñóòñòâóþò ïðèçíàêè âíóòðèáðþøíîãî êðîâîòå÷åíèÿ, òî ïðè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå ñëåäóåò ó÷åñòü âåðîÿòíîñòü íàëè÷èÿ îïóõîëè ïå÷åíè.
Èçìåíåíèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè (ÌÏÊ)
Íà ôîíå ïðèåìà äèåíîãåñòà áûëî îòìå÷åíî ñíèæåíèå ÌÏÊ, ïîýòîìó íåîáõîäèìî îöåíèâàòü îæèäàåìóþ ïîëüçó åãî ïðèìåíåíèÿ ïî îòíîøåíèþ ê âîçìîæíîìó ðèñêó äëÿ êàæäîé ïàöèåíòêè, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîïîðîçà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîê ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì îñòåîïîðîçà, òàê êàê âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ äèåíîãåñòîì ïðîèñõîäèò óìåðåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííûõ ýñòðîãåíîâ. Æåíùèíàì ëþáîãî âîçðàñòà âàæíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàò êàëüöèÿ è âèòàìèí D, âíå çàâèñèìîñòè îò ñîáëþäåíèÿ îïðåäåëåííîé äèåòû èëè ïðèìåíåíèÿ âèòàìèííûõ äîáàâîê.
Äðóãèå ñîñòîÿíèÿ
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòêàìè ñ íàëè÷èåì â àíàìíåçå äåïðåññèè. Åñëè äåïðåññèÿ ðåöèäèâèðóåò â ñåðüåçíîé ôîðìå, ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü.
 öåëîì ïîêàçàíî, ÷òî ïðåïàðàò íå âëèÿåò íà àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ) ó æåíùèí ñ íîðìàëüíûì ÀÄ. Òåì íå ìåíåå, åñëè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ äèåíîãåñòà âîçíèêàåò õðîíè÷åñêàÿ, êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíèòü ïðåïàðàò è íà÷àòü ãèïîòåíçèâíîå ëå÷åíèå.
Ïðè ðåöèäèâå õîëåñòàòè÷åñêîé æåëòóõè è/èëè õîëåñòàòè÷åñêîãî çóäà, êîòîðûå âïåðâûå ïîÿâèëèñü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè èëè ïðåäøåñòâóþùåãî ïðèåìà ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, ïðåïàðàò íåîáõîäèìî îòìåíèòü.
Äèåíîãåñò ìîæåò îêàçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ïåðèôåðè÷åñêóþ èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü è òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå. Ïàöèåíòêè ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ãåñòàöèîííîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà â àíàìíåçå, â ïåðèîä òåðàïèè äèåíîãåñòîì íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî ðàçâèòèå õëîàçìû, îñîáåííî ó æåíùèí ñ õëîàçìîé áåðåìåííûõ â àíàìíåçå. Æåíùèíàì ñî ñêëîííîñòüþ ê õëîàçìå íåîáõîäèìî èçáåãàòü âîçäåéñòâèÿ ñîëíå÷íûõ ëó÷åé èëè óëüòðàôèîëåòîâîãî îáëó÷åíèÿ â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
 ïåðèîä òåðàïèè ïðåïàðàòîì ìîãóò âîçíèêàòü ïåðñèñòèðóþùèå ôîëëèêóëû â ÿè÷íèêàõ (÷àñòî íàçûâàåìûå ôóíêöèîíàëüíûìè êèñòàìè ÿè÷íèêîâ). Áîëüøèíñòâî òàêèõ ôîëëèêóëîâ íå èìåþò êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé, õîòÿ íåêîòîðûå ìîãóò ñîïðîâîæäàòüñÿ áîëüþ â îáëàñòè òàçà.
Ëàêòîçà
 îäíîé òàáëåòêå ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® ñîäåðæèòñÿ 62,8 ìã ëàêòîçû ìîíîãèäðàòà. Íàõîäÿùèìñÿ íà áåçëàêòîçíîé äèåòå ïàöèåíòêàì ñ ðåäêèìè íàñëåäñòâåííûìè íàðóøåíèÿìè, òàêèìè êàê íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Íå îòìå÷åíî îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè, îäíàêî ïàöèåíòêè, ó êîòîðûõ â òå÷åíèå ïåðèîäà àäàïòàöèè (ïåðâûå 3 ìåñÿöà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà) îòìå÷àþòñÿ íàðóøåíèÿ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, äîëæíû ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè. 2 ìã
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç ÏÂÕ – àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
Ïî 2 áëèñòåðà â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå (áëèñòåð â ïà÷êå) ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Âëàäåëåö (äåðæàòåëü) ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ:

ÎÀÎ «Ãåäåîí Ðèõòåð»



Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ìàñòîïàòèè, ìèîìû ìàòêè è äðóãèõ ãîðìîíîçàâèñèìûõ çàáîëåâàíèé æåíñêîé ïîëîâîé ñôåðû