Çàôðèëëà®
äèåíîãåñò
òàáëåòêè
1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: äèåíîãåñò (ìèêðîíèçèðîâàííûé) 2 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ïîâèäîí-Ê25, êðîñïîâèäîí (òèï À), òàëüê, ìàãíèÿ
ñòåàðàò.
Êðóãëûå ïëîñêèå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñ ôàñêîé è ãðàâèðîâêîé «G93» íà îäíîé ñòîðîíå è «RG» íà äðóãîé ñòîðîíå.
ãåñòàãåí.
G03DB08
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Äèåíîãåñò ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì íîðòåñòîñòåðîíà, õàðàêòåðèçóÿñü
àíòèàíäðîãåííîé àêòèâíîñòüþ, ñîñòàâëÿþùåé ïðèìåðíî îäíó òðåòü àêòèâíîñòè
öèïðîòåðîíà àöåòàòà.
Äèåíîãåñò ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè
ïðîãåñòåðîíà â ìàòêå æåíùèíû, îáëàäàÿ ëèøü 10% îòíîñèòåëüíîãî ñðîäñòâà ê
ðåöåïòîðàì ïðîãåñòåðîíà. Íåñìîòðÿ íà íèçêîå ñðîäñòâî ê ðåöåïòîðàì
ïðîãåñòåðîíà, äèåíîãåñò îáëàäàåò ìîùíûì ïðîãåñòàãåííûì ýôôåêòîì in vivo. Äèåíîãåñò íå îáëàäàåò çíà÷èìîé àíäðîãåííîé, ìèíåðàëîêîðòèêîèäíîé èëè ãëþêîêîðòèêîèäíîé àêòèâíîñòüþ in vivo.
Äèåíîãåñò âîçäåéñòâóåò íà ýíäîìåòðèîç çà ñ÷åò ïîäàâëåíèÿ
òðîôè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ýñòðàäèîëà â îòíîøåíèè àóòîïè÷åñêîãî è
ýêòîïè÷åñêîãî ýíäîìåòðèÿ, âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ïðîäóêöèè ýñòðîãåíîâ â
ÿè÷íèêàõ è óìåíüøåíèÿ èõ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå.
Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì
ïðèìåíåíèè âûçûâàåò íà÷àëüíóþ äåöèäóàëèçàöèþ òêàíè ýíäîìåòðèÿ ñ
ïîñëåäóþùåé àòðîôèåé ýíäîìåòðèîèäíûõ î÷àãîâ. Äðóãèå ôàðìàêîëîãè÷åñêèå
ñâîéñòâà äèåíîãåñòà, òàêèå êàê èììóíîìîäóëèðóþùåå è àíòèàíãèîãåííîå,
âåðîÿòíî, ñïîñîáñòâóþò åãî ïîäàâëÿþùåìó âîçäåéñòâèþ íà ïðîëèôåðàöèþ
êëåòîê.
Ïðåèìóùåñòâî äèåíîãåñòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî â îòíîøåíèè
òàçîâîé áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì, áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ó
198 ïàöèåíòîê â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 3ìåñÿöà.
Òàçîâóþ áîëü, àññîöèèðîâàííóþ ñ ýíäîìåòðèîçîì, îöåíèâàëè ïî âèçóàëüíîé
àíàëîãîâîé øêàëå (ÂÀØ, 0-100 ìì). Ïîñëå 3 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ äèåíîãåñòîì
áûëî ïîêàçàíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ðàçëè÷èå ñ ïëàöåáî (Δ = 12,3 ìì;
95% ÄÈ: 6,4-18,1; ð <0,0001), à òàêæå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óìåíüøåíèå
áîëè ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè (ñðåäíåå óìåíüøåíèå = 27,4
ìì±22,9).
×åðåç 3 ìåñÿöà ëå÷åíèÿ ó 37,3% ïàöèåíòîê îòìå÷åíî
óìåíüøåíèå èíòåíñèâíîñòè òàçîâîé áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì,
íà 50% è áîëåå áåç ñîîòâåòñòâóþùåãî óâåëè÷åíèÿ äîçû äîïîëíèòåëüíîãî
îáåçáîëèâàþùåãî ñðåäñòâà, êîòîðîå îíè ïðèíèìàëè (â ãðóïïå ïëàöåáî: ó
19,8%); ó 18,6% ïàöèåíòîê îòìå÷åíî óìåíüøåíèå èíòåíñèâíîñòè òàçîâîé
áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì, íà 75% è áîëåå áåç ïîâûøåíèÿ äîçû
äîïîëíèòåëüíîãî îáåçáîëèâàþùåãî ñðåäñòâà, êîòîðîå îíè ïðèíèìàëè
(ïëàöåáî: 7,3%).
 ïðîäëåííîé îòêðûòîé ôàçå äàííîãî
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ íàáëþäàëîñü óñòîé÷èâîå óìåíüøåíèå
òàçîâîé áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì, ïðè ïðîäîëæèòåëüíîñòè
ëå÷åíèÿ äî 15 ìåñÿöåâ.
Ðåçóëüòàòû ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîé ÷àñòè
èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðæäàëèñü ðåçóëüòàòàìè, ïîëó÷åííûìè â èññëåäîâàíèè ñ
ãðóïïîé àêòèâíîãî êîíòðîëÿ (ïðèåì àãîíèñòà ãîíàäîòðîïèí-ðèëèçèíã ãîðìîíà
(ÃíÐÃ)) ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 6 ìåñÿöåâ ó 252 ïàöèåíòîê ñ ýíäîìåòðèîçîì.
Â
òðåõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ â îáùåé ñëîæíîñòè ïðèíÿëî ó÷àñòèå 252
ïàöèåíòêè, ïîëó÷àâøèõ ñóòî÷íóþ äîçó äèåíîãåñòà 2 ìã, áûëî
ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ñóùåñòâåííîå óìåíüøåíèå ýíäîìåòðèîèäíûõ î÷àãîâ ÷åðåç 6
ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ.
 íåáîëüøîì èññëåäîâàíèè (n = 8 â êàæäîé äîçîâîé
ãðóïïå) ïîêàçàíî, ÷òî äèåíîãåñò â ñóòî÷íîé äîçå 1 ìã ÷åðåç 1 ìåñÿö
âûçûâàë ðàçâèòèå àíîâóëÿòîðíîãî ñòàòóñà. Èçó÷åíèå êîíòðàöåïòèâíîé
ýôôåêòèâíîñòè äèåíîãåñòà â áîëåå êðóïíûõ èññëåäîâàíèÿõ íå ïðîâîäèëîñü.
Â
ïåðèîä òåðàïèè äèåíîãåñòîì îòìå÷àåòñÿ óìåðåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè
ýíäîãåííûõ ýñòðîãåíîâ. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ îòñóòñòâóþò äàííûå
äîëãîñðî÷íîãî èññëåäîâàíèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòåé (ÌÏÊ) è ðèñêà
ïåðåëîìîâ ïðè ïðèåìå äèåíîãåñòà.
ÌÏÊ îöåíèâàëàñü ó 21 âçðîñëîé
ïàöèåíòêè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà,
ñíèæåíèÿ ñðåäíåãî ïîêàçàòåëÿ ÌÏÊ îòìå÷åíî íå áûëî. Ïîñëå òàêîãî æå
ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ëåéïðîðåëèíà àöåòàòîì (ËÀ) ó 29 ïàöèåíòîê îòìå÷åíî
ñíèæåíèå ÌÏÊ íà 4,04% ± 4,84 (Δ ìåæäó ãðóïïàìè = 4,29%; 95% ÄÈ:
1,93-6,66; ð <0,0003).
Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ äèåíîãåñòà
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 15 ìåñÿöåâ çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà
ñòàíäàðòíûå ëàáîðàòîðíûå ïàðàìåòðû, âêëþ÷àÿ ãåìàòîëîãèþ, õèìè÷åñêèé
ñîñòàâ êðîâè, ïîêàçàòåëè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ëèïèäîâ è ãëèêèðîâàííîãî
ãåìîãëîáèíà, íå íàáëþäàëîñü.
 èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 12
ìåñÿöåâ, â êîòîðîì ïðèíÿëè ó÷àñòèå 111 ïàöèåíòîê ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà,
ó 103 ïàöèåíòîê ñðåäíåå îòíîñèòåëüíîå èçìåíåíèå ïîêàçàòåëÿ ÌÏÊ
ïîÿñíè÷íîãî îòäåëà ïîçâîíî÷íèêà (ïîçâîíêè L2-L4) ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì
ïîêàçàòåëåì ñîñòàâèëî – 1,2%. ×åðåç 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ â
ðàìêàõ ïåðèîäà ïðîäîëæåííîãî íàáëþäåíèÿ ó ãðóïïû ïàöèåíòîê, ó êîòîðûõ
íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå ÌÏÊ, äàííûé ïàðàìåòð ñíîâà áûë èçìåðåí, è àíàëèç
ïîêàçàë ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÌÏÊ â ñòîðîíó èñõîäíîãî ïîêàçàòåëÿ äî óðîâíÿ –
0,6%.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå ñòàíäàðòíûõ
èññëåäîâàíèé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, òîêñè÷íîñòè ïðè
ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè äîç, ãåíîòîêñè÷íîñòè, êàíöåðîãåííîãî ïîòåíöèàëà è
òîêñè÷íîñòè äëÿ ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû íå óêàçûâàþò íà ñóùåñòâîâàíèå
ñïåöèôè÷åñêîãî ðèñêà äëÿ ÷åëîâåêà. Îäíàêî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïîëîâûå
ãîðìîíû ñïîñîáíû ñòèìóëèðîâàòü ðîñò ðÿäà ãîðìîíîçàâèñèìûõ òêàíåé è
îïóõîëåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Äèåíîãåñò áûñòðî è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïðèåìà
âíóòðü. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè, ñîñòàâëÿþùàÿ 47 íã/ìë,
äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1,5 ÷ ïîñëå ðàçîâîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà.
Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò îêîëî 91%. Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà â
äèàïàçîíå äîç îò 1 äî 8 ìã õàðàêòåðèçóåòñÿ äîçîçàâèñèìîñòüþ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Äèåíîãåñò ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüáóìèíîì â ïëàçìå êðîâè è íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ
ãëîáóëèíîì, ñâÿçûâàþùèì ïîëîâûå ãîðìîíû (ÃÑÏÃ), à òàêæå ñ
êîðòèêîñòåðîèä-ñâÿçûâàþùèì ãëîáóëèíîì (ÊÑÃ). 10% îò îáùåé êîíöåíòðàöèè
âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè íàõîäèòñÿ â âèäå ñâîáîäíîãî ñòåðîèäà, òîãäà êàê
îêîëî 90% íåñïåöèôè÷åñêè ñâÿçàíî ñ àëüáóìèíîì. Êàæóùèéñÿ îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ äèåíîãåñòà ñîñòàâëÿåò 40 ë.
Ìåòàáîëèçì
Äèåíîãåñò ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì
ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ ñ îáðàçîâàíèåì íåñêîëüêèõ ïðàêòè÷åñêè íåàêòèâíûõ
ìåòàáîëèòîâ. Èñõîäÿ èç ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé in vitro è in vivo, îñíîâíûì ôåðìåíòîì, ó÷àñòâóþùèì â ìåòàáîëèçìå äèåíîãåñòà, ÿâëÿåòñÿ
CYP3A4. Ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ î÷åíü áûñòðî, òàê ÷òî ïðåîáëàäàþùåé
ôðàêöèåé â ïëàçìå êðîâè ÿâëÿåòñÿ íåèçìåíåííûé äèåíîãåñò.
Ñêîðîñòü ìåòàáîëè÷åñêîãî êëèðåíñà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 64 ìë/ìèí.
Âûâåäåíèå
Êîíöåíòðàöèÿ äèåíîãåñòà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ äâóõôàçíî. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ â òåðìèíàëüíîé ôàçå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 9-10 ÷.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü â äîçå 0,1 ìã/êã äèåíîãåñò âûâîäèòñÿ â âèäå
ìåòàáîëèòîâ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê â ñîîòíîøåíèè ïðèìåðíî 3:1. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ìåòàáîëèòîâ ïî÷êàìè ñîñòàâëÿåò 14 ÷. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî
ïðèåìà ïðèáëèçèòåëüíî 86% ïîëó÷åííîé äîçû âûâîäèòñÿ â òå÷åíèå 6 äíåé,
ïðè÷åì îñíîâíàÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ çà ïåðâûå 24 ÷àñà, ïðåèìóùåñòâåííî
ïî÷êàìè.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà íå çàâèñèò îò óðîâíÿ ÃÑÏÃ. Êîíöåíòðàöèÿ
äèåíîãåñòà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå åæåäíåâíîãî ïðèìåíåíèÿ âîçðàñòàåò
ïðèìåðíî â 1,24 ðàçà, äîñòèãàÿ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ÷åðåç 4 äíÿ
ïðèåìà. Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ñïðîãíîçèðîâàíà íà îñíîâå ôàðìàêîêèíåòèêè ïîñëå
ðàçîâîãî ïðèìåíåíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîê
Ïàöèåíòêè ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè äèåíîãåñòà ó ïàöèåíòîê ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå ïðîâîäèëîñü.
Ïàöèåíòêè ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà ó ïàöèåíòîê ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè íàëè÷èè ëþáîãî èç ïåðå÷èñëåííûõ íèæå ñîñòîÿíèé/çàáîëåâàíèé/ôàêòîðîâ ðèñêà, ÷àñòü êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ îáùåé äëÿ âñåõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ òîëüêî ãåñòàãåííûé êîìïîíåíò.
Åñëè êàêîå-ëèáî èç äàííûõ ñîñòîÿíèé/çàáîëåâàíèé/ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçîâüåòñÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Äåïðåññèÿ â àíàìíåçå, âíåìàòî÷íàÿ áåðåìåííîñòü â àíàìíåçå, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ìèãðåíü ñ àóðîé, ñàõàðíûé äèàáåò áåç ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé, ãèïåðëèïèäåìèÿ, òðîìáîôëåáèò ãëóáîêèõ âåí â àíàìíåçå, íàëè÷èå ÂÒÝ â ëè÷íîì è ñåìåéíîì àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè äèåíîãåñòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí î÷åíü
îãðàíè÷åíû.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè,
ãåíîòîêñè÷íîñòè è êàíöåðîãåííîñòè ïðè ââåäåíèè äèåíîãåñòà íå âûÿâëåíî.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ
îòñóòñòâèåì íåîáõîäèìîñòè òåðàïèè ýíäîìåòðèîçà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïðèåì ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® â ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàí. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî
äèåíîãåñò ïðîíèêàåò â ìîëîêî ëàêòèðóþùèõ æèâîòíûõ. Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò
ëè äèåíîãåñò â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà. Ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î
ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Çàôðèëëà®.
Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè îá îòêàçå îò ïðèåìà ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® ïðèíèìàåòñÿ èñõîäÿ èç îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
äëÿ ðåáåíêà è ïðåèìóùåñòâà òåðàïèè äèåíîãåñòîì äëÿ æåíùèíû.
Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Äî íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ëþáîé ãîðìîíàëüíîé êîíòðàöåïöèè. Â
ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè êîíòðàöåïöèè èñïîëüçóþò íåãîðìîíàëüíûå ìåòîäû
(íàïðèìåð, áàðüåðíûé).
Íà÷àëî ïðèåìà ïðåïàðàòà Çàôðèëëà®
âîçìîæíî â ëþáîé äåíü ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà. Ïðåïàðàò ïðèíèìàþò ïî 1
òàáëåòêå â ñóòêè íåïðåðûâíî, ïðåäïî÷òèòåëüíî â îäíî è òî æå âðåìÿ, ïðè
íåîáõîäèìîñòè çàïèâàÿ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè. Ñëåäóåò ïðèíèìàòü
òàáëåòêè ðåãóëÿðíî, âíå çàâèñèìîñòè îò âàãèíàëüíîãî êðîâîòå÷åíèÿ. Ïîñëå
çàâåðøåíèÿ ïðèåìà òàáëåòîê èç îäíîé óïàêîâêè íà÷èíàþò ïðèåì ïðåïàðàòà
Çàôðèëëà® èç ñëåäóþùåé óïàêîâêè, íå äåëàÿ ïåðåðûâà â ïðèåìå ïðåïàðàòà.
Â
ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà òàáëåòîê, ðâîòû è/èëè äèàðåè (åñëè ýòî
ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 3-4 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà òàáëåòêè) ýôôåêòèâíîñòü
ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® ìîæåò ñíèæàòüñÿ.  ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà
îäíîé èëè íåñêîëüêèõ òàáëåòîê æåíùèíà äîëæíà ïðèíÿòü òîëüêî îäíó
òàáëåòêó ñðàçó, êàê òîëüêî îíà îá ýòîì âñïîìíèò, çàòåì íà ñëåäóþùèé äåíü
ïðîäîëæàòü ïðèåì òàáëåòîê â îáû÷íîå âðåìÿ. Åñëè âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà
íàðóøåíî èç-çà ðâîòû èëè äèàðåè, òàêæå ñëåäóåò ïðèíÿòü îäíó òàáëåòêó.
Äëèòåëüíîñòü
ïðèåìà ïðåïàðàòà – 6 ìåñÿöåâ. Ðåøåíèå î äàëüíåéøåé òåðàïèè äèåíîãåñòîì
ïðèíèìàåòñÿ âðà÷îì â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé êàðòèíû.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîê
Äåâî÷êè-ïîäðîñòêè â âîçðàñòå äî 18 ëåò
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó äåâî÷åê-ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò
ïðîòèâîïîêàçàíî, â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è
áåçîïàñíîñòè äèåíîãåñòà â äàííîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè.
Ïàöèåíòêè ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Îáîñíîâàííûå ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîê îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòêè ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðåïàðàò Çàôðèëëà® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòêàì ñ çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè – òåêóùèì èëè â àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòêè ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Îòñóòñòâóþò äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè äîç ó ïàöèåíòîê ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (HP) ÷àùå âîçíèêàþò â ïåðâûå ìåñÿöû ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Çàôðèëëà® è óìåíüøàþòñÿ ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ. Âîçìîæíû èçìåíåíèÿ õàðàêòåðà
êðîâîòå÷åíèé, íàïðèìåð, «ìàæóùèå» êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ, íåðåãóëÿðíûå
êðîâîòå÷åíèÿ èëè àìåíîðåÿ. Ñàìûìè ÷àñòûìè HP, îòìå÷àåìûìè ïðè ëå÷åíèè
äèåíîãåñòîì, ÿâëÿþòñÿ ãîëîâíàÿ áîëü, äèñêîìôîðò â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ,
äåïðåññèâíîå íàñòðîåíèÿ è àêíå. Êðîìå òîãî, ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê,
ïîëó÷àþùèõ äèåíîãåñò, èçìåíÿåòñÿ õàðàêòåð ìåíñòðóàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé. Â
òå÷åíèå ïåðâûõ 90 äíåé òåðàïèè äèåíîãåñòîì íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå âèäû
íàðóøåíèé ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà: àìåíîðåÿ, íå÷àñòûå êðîâîòå÷åíèÿ, ÷àñòûå
êðîâîòå÷åíèÿ, íåðåãóëÿðíûå êðîâîòå÷åíèÿ, äëèòåëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Íèæå ïðèâåäåíû HP, îòìå÷åííûå ïðè ïðèìåíåíèè äèåíîãåñòà.
HP,
âîçìîæíûå ïðè ïðèìåíåíèè äèåíîãåñòà, ðàñïðåäåëåíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì
êëàññàì â ñîîòâåòñòâèè ñ MedDRA, ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ
ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ÂÎÇ. ×àñòîòà îïðåäåëÿåòñÿ êàê «÷àñòî» (≥1/100 äî
<1/10) è «íå÷àñòî» (≥1/1000 äî <1/100). ×àñòîòà HP ðàññ÷èòàíà ïî
îáîáùåííûì äàííûì ÷åòûðåõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àâøèõ 332
ïàöèåíòêè (100%).
Êëàññ ñèñòåì îðãàíîâ (MedDRA) | ×àñòî | Íå÷àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | |
Àíåìèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà | Ñíèæåíèå ìàññû òåëà Ïîâûøåíèå àïïåòèòà |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | Äåïðåññèâíîå íàñòðîåíèå Íàðóøåíèå ñíà (âêëþ÷àÿ áåññîííèöó) Íåðâîçíîñòü Ïîòåðÿ ëèáèäî Èçìåíåíèå íàñòðîåíèÿ |
Òðåâîæíîñòü Äåïðåññèÿ Ðåçêèå ïåðåïàäû íàñòðîåíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Ãîëîâíàÿ áîëü Ìèãðåíü |
Äèñáàëàíñ âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû Íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | |
Îùóùåíèå ñóõîñòè ãëàç |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ | |
Çâîí â óøàõ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | |
«Îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ» |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | |
Íåóòî÷íåííîå íàðóøåíèå êðîâîîáðàùåíèÿ Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | |
Îäûøêà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Òîøíîòà Áîëü â æèâîòå Ìåòåîðèçì Îùóùåíèå ðàñïèðàíèÿ æèâîòà Ðâîòà |
Äèàðåÿ Çàïîð Äèñêîìôîðò â æèâîòå Âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà Ãèíãèâèò |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Àêíå Àëîïåöèÿ |
Ñóõîñòü êîæè Ãèïåðãèäðîç Çóä Ãèðñóòèçì Îíèõîêëàçèÿ Ïåðõîòü Äåðìàòèò Àíîìàëüíûé ðîñò âîëîñ Ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè Íàðóøåíèÿ ïèãìåíòàöèè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Áîëü â ñïèíå | Áîëü â êîñòÿõ Ñïàçì ìûøö Áîëü â êîíå÷íîñòÿõ Îùóùåíèå òÿæåñòè â êîíå÷íîñòÿõ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
Èíôåêöèÿ ìî÷åâûõ ïóòåé (âêëþ÷àÿ öèñòèò) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû | Äèñêîìôîðò â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ Êèñòà ÿè÷íèêà «Ïðèëèâû» Êðîâîòå÷åíèÿ èç ïîëîâûõ ïóòåé, â òîì ÷èñëå «ìàæóùèå» êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ |
Êàíäèäîç âëàãàëèùà Ñóõîñòü âóëüâû è âëàãàëèùà Âûäåëåíèÿ èç ïîëîâûõ îðãàíîâ Áîëü â òàçîâîé îáëàñòè Àòðîôè÷åñêèé âóëüâîâàãèíèò Ôèáðîçíî-êèñòîçíàÿ ìàñòîïàòèÿ Óïëîòíåíèå òêàíè ìîëî÷íîé æåëåçû |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | Àñòåíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå Ðàçäðàæèòåëüíîñòü |
Îòåê |
Î ñåðüåçíûõ íàðóøåíèÿõ ïðè ïåðåäîçèðîâêå íå ñîîáùàëîñü.
Ñèìïòîìû, êîòîðûå ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå: òîøíîòà, ðâîòà, «ìàæóùèå» êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ èëè ìåòðîððàãèÿ.
Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà äèåíîãåñò
Ãåñòàãåíû, â òîì ÷èñëå äèåíîãåñò, ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ
ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ÇÀ4 (CYP3A4) â ñëèçèñòîé
îáîëî÷êå êèøå÷íèêà è ïå÷åíè. Ñëåäîâàòåëüíî, èíäóêòîðû èëè èíãèáèòîðû
CYP3A4 ìîãóò âëèÿòü íà ìåòàáîëèçì ãåñòàãåíîâ.
Ïîâûøåííûé êëèðåíñ
ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, îáóñëîâëåííûé èíäóêöèåé ôåðìåíòîâ, ìîæåò ïðèâîäèòü ê
ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äèåíîãåñòà, à òàêæå âûçûâàòü HP,
íàïðèìåð, èçìåíåíèå õàðàêòåðà ìàòî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé.
Ñíèæåíèå êëèðåíñà ïîëîâûõ ãîðìîíîâ â ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì ôåðìåíòîâ ìîæåò óâåëè÷èâàòü ýêñïîçèöèþ äèåíîãåñòà è âûçûâàòü HP.
Âåùåñòâà, ïîâûøàþùèå êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè ïóòåì èíäóêöèè ôåðìåíòîâ)
Ôåíèòîèí, áàðáèòóðàòû, ïðèìèäîí, êàðáàìàçåïèí, ðèôàìïèöèí, à òàêæå,
âîçìîæíî, îêñêàðáàçåïèí, òîïèðàìàò, ôåëáàìàò, ãðèçåîôóëüâèí è
ðàñòèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé
(Hypericum perforatum). Èíäóêöèÿ ôåðìåíòîâ, êàê ïðàâèëî,
îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, ìàêñèìàëüíàÿ
èíäóêöèÿ îòìå÷àåòñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü è çàòåì ìîæåò
ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè.
Ýôôåêò
èíäóêòîðà CYP3A4 ðèôàìïèöèíà èçó÷àëñÿ ó çäîðîâûõ æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèôàìïèöèíà ñ êîìáèíàöèåé ýñòðàäèîëà
âàëåðàò + äèåíîãåñò îòìå÷àëîñü ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå ðàâíîâåñíîé
êîíöåíòðàöèè è ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè äèåíîãåñòà. Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ
äèåíîãåñòà ïðè ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè, îïðåäåëÿåìàÿ ïî âåëè÷èíå AUC(0-24 ÷), áûëà ñíèæåíà íà 83%.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ñ âàðèàáåëüíûì âëèÿíèåì íà êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïîëîâûìè ãîðìîíàìè ìíîãèå êîìáèíàöèè
èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç è íåíóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû
äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè è âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ ìîãóò óâåëè÷èâàòü èëè
óìåíüøàòü êîíöåíòðàöèè ïðîãåñòàãåíà â ïëàçìå êðîâè. Ñóììàðíûå ýôôåêòû
ýòèõ èçìåíåíèé â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîãóò áûòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ñíèæàþùèå êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (èíãèáèòîðû ôåðìåíòîâ)
Äèåíîãåñò ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âûñîêîàêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ CYP3A4 ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèè äèåíîãåñòà â ïëàçìå êðîâè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ñèëüíûì èíãèáèòîðîì ôåðìåíòîâ CYP3A4 êåòîêîíàçîëîì ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ âåëè÷èíû AUÑ(0-24 ÷) äèåíîãåñòà â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè â 2,9 ðàç. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå óìåðåííîãî èíãèáèòîðà ýðèòðîìèöèíà ïîâûøàëî AUÑ(0-24 ÷) äèåíîãåñòà â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè â 1,6 ðàç.
Âëèÿíèå äèåíîãåñòà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Èñõîäÿ èç äàííûõ èññëåäîâàíèé èíãèáèðîâàíèÿ in vitro,
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå äèåíîãåñòà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóåìûìè ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû
öèòîõðîìà Ð450, ìàëîâåðîÿòíî.
Ïðèìå÷àíèå: äëÿ óòî÷íåíèÿ âîçìîæíûõ
âçàèìîäåéñòâèé, ïîæàëóéñòà, ñì. èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñîïóòñòâóþùèõ
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ïèùåâûìè ïðîäóêòàìè
Ïðèåì ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ íå âëèÿë íà áèîäîñòóïíîñòü äèåíîãåñòà.
Äðóãèå âèäû âçàèìîäåéñòâèÿ
Ïðèìåíåíèå ãåñòàãåíîâ ìîæåò âëèÿòü íà ðåçóëüòàòû íåêîòîðûõ
ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àÿ áèîõèìè÷åñêèå ïàðàìåòðû ôóíêöèè
ïå÷åíè, ùèòîâèäíîé æåëåçû, íàäïî÷å÷íèêîâ è ïî÷åê, ïëàçìåííûå
êîíöåíòðàöèè áåëêîâ – ïåðåíîñ÷èêîâ, íàïðèìåð, ôðàêöèè
ëèïèäîâ/ëèïîïðîòåèäîâ, ïàðàìåòðû óãëåâîäíîãî îáìåíà, ïîêàçàòåëè
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèçà.
Îáû÷íî ýòè âçàèìîäåéñòâèÿ íå âûõîäÿò çà ðàìêè íîðìàëüíûõ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé.
Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü áåðåìåííîñòü. Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðè
íåîáõîäèìîñòè êîíòðàöåïöèè ïàöèåíòêàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü
íåãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâíûå ìåòîäû (íàïðèìåð, áàðüåðíûé).
Ôåðòèëüíîñòü
Íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ, âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó
áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê ïðîèñõîäèò ïîäàâëåíèå îâóëÿöèè. Îäíàêî äèåíîãåñò â
äîçèðîâêå 2 ìã íå ÿâëÿåòñÿ êîíòðàöåïòèâíûì ïðåïàðàòîì.
Ïî èìåþùèìñÿ
äàííûì, ôèçèîëîãè÷åñêèé ìåíñòðóàëüíûé öèêë âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìå â
òå÷åíèå 2 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ äèåíîãåñòîì.
Âåðîÿòíîñòü
íàñòóïëåíèÿ ýêòîïè÷åñêîé áåðåìåííîñòè âûøå ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàþùèõ ñ
öåëüþ êîíòðàöåïöèè ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå òîëüêî ãåñòàãåííûé êîìïîíåíò,
ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòêàìè, ïðèíèìàþùèìè êîìáèíèðîâàííûå ïåðîðàëüíûå
êîíòðàöåïòèâû. Òàêèì îáðàçîì, äëÿ æåíùèí ñ âíåìàòî÷íîé áåðåìåííîñòüþ â
àíàìíåçå èëè ïðè íåïðîõîäèìîñòè ìàòî÷íûõ òðóá ñëåäóåò îöåíèâàòü
ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ïåðåä ïðèìåíåíèåì äèåíîãåñòà.
Èçìåíåíèå õàðàêòåðà êðîâîòå÷åíèé
Ó áîëüøèíñòâà æåíùèí ïðèìåíåíèå äèåíîãåñòà âëèÿåò íà õàðàêòåð ìåíñòðóàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé.
Ïðè
ïðèìåíåíèè äèåíîãåñòà âîçìîæíî óñèëåíèå ìàòî÷íîãî êðîâîòå÷åíèÿ,
íàïðèìåð, ó æåíùèí ñ àäåíîìèîçîì ìàòêè è ëåéîìèîìàìè ìàòêè. Ïðè òÿæåëîì è
ïðîäîëæèòåëüíîì êðîâîòå÷åíèè âîçìîæíî ðàçâèòèå àíåìèè (èíîãäà òÿæåëîé).
 ñëó÷àå àíåìèè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå ïðåïàðàòà.
Íàðóøåíèÿ êðîâîîáðàùåíèÿ
 ïðîöåññå ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàíà íåäîñòàòî÷íî
óáåäèòåëüíàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó ïðèìåíåíèåì ìîíîïðåïàðàòîâ ïðîãåñòàãåíà è
ïîâûøåíèåì ðèñêà èíôàðêòà ìèîêàðäà èëè òðîìáîýìáîëèè ñîñóäîâ ãîëîâíîãî
ìîçãà.  áîëüøåé ñòåïåíè ðèñê ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ è öåðåáðàëüíûõ
çàáîëåâàíèé ñâÿçàí ñ âîçðàñòîì, íàëè÷èåì àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè è
êóðåíèåì. Ó æåíùèí ñ ãèïåðòåíçèåé ðèñê ðàçâèòèÿ èíñóëüòà ïðè ïðèåìå
ìîíîïðåïàðàòîâ ïðîãåñòàãåíà ìîæåò íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàòüñÿ. Â
îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî íåáîëüøîå è ñòàòèñòè÷åñêè íåçíà÷èìîå
óâåëè÷åíèå ðèñêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí,
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè) ïðè èñïîëüçîâàíèè ìîíîïðåïàðàòîâ
ïðîãåñòàãåíà. Îáùåïðèçíàííûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ÂÒÝ ÿâëÿþòñÿ íàëè÷èå ÂÒÝ â
àíàìíåçå ó ïàöèåíòîâ èëè â ñåìåéíîì àíàìíåçå (ÂÒÝ ó áðàòà/ñåñòðû èëè
ðîäèòåëÿ â âîçðàñòå ìåíåå 50 ëåò), âîçðàñò, îæèðåíèå, äëèòåëüíàÿ
èììîáèëèçàöèÿ, ñåðüåçíîå îïåðàòèâíîå âìåøàòåëüñòâî èëè îáøèðíàÿ òðàâìà. Â
òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì äèåíîãåñòà (íå ìåíåå ÷åì çà
÷åòûðå íåäåëè äî ïëàíîâîé îïåðàöèè) è âîçîáíîâëÿòü ïðèåì íå ðàíåå ÷åì
÷åðåç äâå íåäåëè ïîñëå ïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè.
Ñëåäóåò
ó÷èòûâàòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèè â ïîñëåðîäîâîì
ïåðèîäå. Ïðè ðàçâèòèè èëè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå àðòåðèàëüíîãî èëè
âåíîçíîãî òðîìáîçà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Îïóõîëè
Ìåòà-àíàëèç 54 ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé âûÿâèë
íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà (ÎÐ = 1,24) ðàçâèòèÿ ðàêà
ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ íà ìîìåíò èññëåäîâàíèÿ
ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ïðåèìóùåñòâåííî êîìáèíèðîâàííûå (ýñòðîãåí +
ãåñòàãåí). Ýòîò ïîâûøåííûé ðèñê ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ â òå÷åíèå 10 ëåò
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ
(ÊÎÊ).
Ïîñêîëüêó ÐÌÆ ðåäêî âñòðå÷àåòñÿ ó æåíùèí ìîëîæå 40 ëåò,
íåêîòîðîå óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ïîäîáíûõ äèàãíîçîâ ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ
èëè íåäàâíî ïðèíèìàâøèõ ÊÎÊ, íåâåëèêî ïî ñðàâíåíèþ ñ îáùèì ðèñêîì ÐÌÆ.
Ðèñê äèàãíîñòèðîâàíèÿ ÐÌÆ ó æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ ìîíîïðåïàðàòû
ïðîãåñòàãåíà, ïðèìåðíî ñîîòâåòñòâóåò òàêîâîìó ïðè ïðèåìå ÊÎÊ. Îäíàêî
äàííûå ïî ìîíîïðåïàðàòàì ïðîãåñòàãåíà ïîëó÷åíû â çíà÷èòåëüíî ìåíüøèõ
ïîïóëÿöèÿõ ïàöèåíòîê è ÿâëÿþòñÿ ìåíåå óáåäèòåëüíûìè, ÷åì äàííûå ïî ÊÎÊ.
Óñòàíîâèòü ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü íà îñíîâå ýòèõ èññëåäîâàíèé íå
ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì. Âûÿâëåííàÿ êàðòèíà âîçðàñòàíèÿ ðèñêà ìîæåò
îáóñëàâëèâàòüñÿ áîëåå ðàííåé äèàãíîñòèêîé ÐÌÆ ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ
ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, èõ áèîëîãè÷åñêèì äåéñòâèåì èëè ñî÷åòàíèåì
ýòèõ ôàêòîðîâ. Ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû,
âûÿâëÿþòñÿ áîëåå ðàííèå êëèíè÷åñêèå ñòàäèè ÐÌÆ â ñðàâíåíèè ñ æåíùèíàìè,
íèêîãäà èõ íå ïðèíèìàâøèõ.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëîñü î
äîáðîêà÷åñòâåííûõ, è åùå ðåæå çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ ïå÷åíè ó
ïàöèåíòîê, ïðèíèìàþùèõ äèåíîãåñò.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ýòè îïóõîëè
ïðèâîäèëè ê îïàñíûì äëÿ æèçíè âíóòðèáðþøíûì êðîâîòå÷åíèÿì. Åñëè ó
æåíùèíû, ïðèíèìàþùåé ïðåïàðàò, èìåþò ìåñòî ñèëüíûå áîëè â âåðõíåé ÷àñòè
æèâîòà, óâåëè÷åíà ïå÷åíü èëè ïðèñóòñòâóþò ïðèçíàêè âíóòðèáðþøíîãî
êðîâîòå÷åíèÿ, òî ïðè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå ñëåäóåò ó÷åñòü
âåðîÿòíîñòü íàëè÷èÿ îïóõîëè ïå÷åíè.
Èçìåíåíèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè (ÌÏÊ)
Íà ôîíå ïðèåìà äèåíîãåñòà áûëî îòìå÷åíî ñíèæåíèå ÌÏÊ, ïîýòîìó
íåîáõîäèìî îöåíèâàòü îæèäàåìóþ ïîëüçó åãî ïðèìåíåíèÿ ïî îòíîøåíèþ ê
âîçìîæíîìó ðèñêó äëÿ êàæäîé ïàöèåíòêè, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü
âîçíèêíîâåíèÿ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîïîðîçà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîê ñ
ïîâûøåííûì ðèñêîì îñòåîïîðîçà, òàê êàê âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ äèåíîãåñòîì
ïðîèñõîäèò óìåðåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííûõ ýñòðîãåíîâ.
Æåíùèíàì ëþáîãî âîçðàñòà âàæíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàò êàëüöèÿ è âèòàìèí D,
âíå çàâèñèìîñòè îò ñîáëþäåíèÿ îïðåäåëåííîé äèåòû èëè ïðèìåíåíèÿ
âèòàìèííûõ äîáàâîê.
Äðóãèå ñîñòîÿíèÿ
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòêàìè ñ íàëè÷èåì â
àíàìíåçå äåïðåññèè. Åñëè äåïðåññèÿ ðåöèäèâèðóåò â ñåðüåçíîé ôîðìå,
ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü.
 öåëîì ïîêàçàíî, ÷òî ïðåïàðàò íå âëèÿåò
íà àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ) ó æåíùèí ñ íîðìàëüíûì ÀÄ. Òåì íå ìåíåå,
åñëè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ äèåíîãåñòà âîçíèêàåò õðîíè÷åñêàÿ, êëèíè÷åñêè
çíà÷èìàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíèòü ïðåïàðàò è
íà÷àòü ãèïîòåíçèâíîå ëå÷åíèå.
Ïðè ðåöèäèâå õîëåñòàòè÷åñêîé æåëòóõè
è/èëè õîëåñòàòè÷åñêîãî çóäà, êîòîðûå âïåðâûå ïîÿâèëèñü âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè èëè ïðåäøåñòâóþùåãî ïðèåìà ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, ïðåïàðàò
íåîáõîäèìî îòìåíèòü.
Äèåíîãåñò ìîæåò îêàçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå
âëèÿíèå íà ïåðèôåðè÷åñêóþ èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü è òîëåðàíòíîñòü ê
ãëþêîçå. Ïàöèåíòêè ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè
ãåñòàöèîííîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà â àíàìíåçå, â ïåðèîä òåðàïèè äèåíîãåñòîì
íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî
ðàçâèòèå õëîàçìû, îñîáåííî ó æåíùèí ñ õëîàçìîé áåðåìåííûõ â àíàìíåçå.
Æåíùèíàì ñî ñêëîííîñòüþ ê õëîàçìå íåîáõîäèìî èçáåãàòü âîçäåéñòâèÿ
ñîëíå÷íûõ ëó÷åé èëè óëüòðàôèîëåòîâîãî îáëó÷åíèÿ â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà.
 ïåðèîä òåðàïèè ïðåïàðàòîì ìîãóò âîçíèêàòü
ïåðñèñòèðóþùèå ôîëëèêóëû â ÿè÷íèêàõ (÷àñòî íàçûâàåìûå ôóíêöèîíàëüíûìè
êèñòàìè ÿè÷íèêîâ). Áîëüøèíñòâî òàêèõ ôîëëèêóëîâ íå èìåþò êëèíè÷åñêèõ
ïðîÿâëåíèé, õîòÿ íåêîòîðûå ìîãóò ñîïðîâîæäàòüñÿ áîëüþ â îáëàñòè òàçà.
Ëàêòîçà
 îäíîé òàáëåòêå ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® ñîäåðæèòñÿ 62,8 ìã
ëàêòîçû ìîíîãèäðàòà. Íàõîäÿùèìñÿ íà áåçëàêòîçíîé äèåòå ïàöèåíòêàì ñ
ðåäêèìè íàñëåäñòâåííûìè íàðóøåíèÿìè, òàêèìè êàê íåïåðåíîñèìîñòü
ãàëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ,
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Íå îòìå÷åíî îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Çàôðèëëà® íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè, îäíàêî ïàöèåíòêè, ó êîòîðûõ â òå÷åíèå ïåðèîäà àäàïòàöèè (ïåðâûå 3 ìåñÿöà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà) îòìå÷àþòñÿ íàðóøåíèÿ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, äîëæíû ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Òàáëåòêè. 2 ìã
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç ÏÂÕ – àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
Ïî 2 áëèñòåðà â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå (áëèñòåð â ïà÷êå) ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.