Àëâîâèçàí
äèåíîãåñò
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: äèåíîãåñò – 2,0 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò – 57,2 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé – 12,0 ìã, ïîâèäîí Ê30
– 3,0 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (íàòðèÿ êðàõìàë ãëèêîëÿò), òèï À –
5,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 0,8 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà:
ÀêâàÏîëèø áåëûé 014.17MS – 3,0 ìã (ãèïðîìåëëîçà (Å464) – 1,44 ìã,
ãèïðîëîçà (ãèäðîêñèïðîïèëöåëëþëîçà) (Å463) – 0,36 ìã, òàëüê (Å553b) –
0,60 ìã, õëîïêîâîå ìàñëî ãèäðîãåíèçèðîâàííîå – 0,15 ìã, òèòàíà äèîêñèä
(Å171) – 0,45 ìã).
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «2» íà îäíîé ñòîðîíå. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå – ÿäðî è ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà áåëîãî öâåòà.
Ãåñòàãåí
G03DB08
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Äèåíîãåñò – ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì íîðòåñòîñòåðîíà, õàðàêòåðèçóåòñÿ
àíòèàíäðîãåííîé àêòèâíîñòüþ, ñîñòàâëÿþùåé ïðèìåðíî îäíó òðåòü àêòèâíîñòè
öèïðîòåðîíà àöåòàòà. Äèåíîãåñò ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè ïðîãåñòåðîíà â
ìàòêå æåíùèíû, îáëàäàÿ ëèøü 10% îòíîñèòåëüíîãî ñðîäñòâà ê ðåöåïòîðàì
ïðîãåñòåðîíà. Íåñìîòðÿ íà íèçêîå ñðîäñòâî ê ðåöåïòîðàì ïðîãåñòåðîíà,
äèåíîãåñò îáëàäàåò ìîùíûì ïðîãåñòàãåííûì ýôôåêòîì in vivo. Äèåíîãåñò íå îáëàäàåò çíà÷èìîé àíäðîãåííîé, ìèíåðàëîêîðòèêîèäíîé èëè ãëþêîêîðòèêîèäíîé àêòèâíîñòüþ in vivo.
Äèåíîãåñò âîçäåéñòâóåò íà ýíäîìåòðèîç, çà ñ÷åò ïîäàâëåíèÿ
òðîôè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ýñòðàäèîëà â îòíîøåíèè ýóòîïè÷åñêîãî è
ýêòîïè÷åñêîãî ýíäîìåòðèÿ, âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ïðîäóêöèè ýñòðîãåíîâ â
ÿè÷íèêàõ è óìåíüøåíèÿ èõ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå.
Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì
ïðèìåíåíèè âûçûâàåò íà÷àëüíóþ äåöèäóàëèçàöèþ òêàíè ýíäîìåòðèÿ ñ
ïîñëåäóþùåé àòðîôèåé ýíäîìåòðèîèäíûõ î÷àãîâ. Äðóãèå ôàðìàêîëîãè÷åñêèå
ñâîéñòâà äèåíîãåñòà, òàêèå êàê èììóíîìîäóëèðóþùåå è àíòèàíãèîãåííîå,
âåðîÿòíî ñïîñîáñòâóþò åãî ïîäàâëÿþùåìó âîçäåéñòâèþ íà ïðîëèôåðàöèþ
êëåòîê.
Ïðåèìóùåñòâî äèåíîãåñòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî â îòíîøåíèè
òàçîâîé áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì, áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ó
198 ïàöèåíòîê â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 3 ìåñÿöà.
Òàçîâóþ áîëü, àññîöèèðîâàííóþ ñ ýíäîìåòðèîçîì, îöåíèâàëè ïî âèçóàëüíîé
àíàëîãîâîé øêàëå (ÂÀØ, 0-100 ìì). Ïîñëå 3 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ äèåíîãåñòîì
áûëî ïîêàçàíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ðàçëè÷èå ñ ïëàöåáî (Δ = 12,3 ìì;
95% ÄÈ: 6,4-18,1; ð<0,0001), à òàêæå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óìåíüøåíèå
áîëè ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè (ñðåäíåå óìåíüøåíèå = 27,4 ìì
± 22,9).
×åðåç 3 ìåñÿöà ëå÷åíèÿ ó 37,3% ïàöèåíòîê îòìå÷åíî
óìåíüøåíèå èíòåíñèâíîñòè òàçîâîé áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì,
íà 50% èëè áîëåå áåç ñîîòâåòñòâóþùåãî óâåëè÷åíèÿ äîçû äîïîëíèòåëüíîãî
îáåçáîëèâàþùåãî ñðåäñòâà, êîòîðîå îíè ïðèíèìàëè (â ãðóïïå ïëàöåáî: ó
19,8%); ó 18,6% ïàöèåíòîê îòìå÷åíî óìåíüøåíèå èíòåíñèâíîñòè òàçîâîé
áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì, íà 75% èëè áîëåå áåç ïîâûøåíèÿ
äîçû äîïîëíèòåëüíîãî îáåçáîëèâàþùåãî ñðåäñòâà, êîòîðîå îíè ïðèíèìàëè
(ïëàöåáî: 7,3%).
 ïðîäëåííîé îòêðûòîé ôàçå äàííîãî
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ íàáëþäàëîñü óñòîé÷èâîå óìåíüøåíèå
òàçîâîé áîëè, àññîöèèðîâàííîé ñ ýíäîìåòðèîçîì, ïðè ïðîäîëæèòåëüíîñòè
ëå÷åíèÿ äî 15 ìåñÿöåâ.
Ðåçóëüòàòû ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîé ÷àñòè
èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðæäàëèñü ðåçóëüòàòàìè, ïîëó÷åííûìè â èññëåäîâàíèè ñ
ãðóïïîé àêòèâíîãî êîíòðîëÿ (ïðèåì àãîíèñòà ãîíàäîòðîïèí-ðèëèçèíã ãîðìîíà
(ÃíÐÃ)) ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 6 ìåñÿöåâ ó 252 ïàöèåíòîê ñ ýíäîìåòðèîçîì.
Â
òðåõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ â îáùåé ñëîæíîñòè ïðèíÿëî ó÷àñòèå 252
ïàöèåíòêè, ïîëó÷àâøèõ ñóòî÷íóþ äîçó äèåíîãåñòà 2 ìã, áûëî
ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ñóùåñòâåííîå óìåíüøåíèå ýíäîìåòðèîèäíûõ î÷àãîâ ÷åðåç 6
ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ.
 íåáîëüøîì èññëåäîâàíèè (n=8 â êàæäîé äîçîâîé
ãðóïïå) ïîêàçàíî, ÷òî äèåíîãåñò â ñóòî÷íîé äîçå 1 ìã ÷åðåç 1 ìåñÿö
âûçûâàë ðàçâèòèå àíîâóëÿòîðíîãî ñòàòóñà. Èçó÷åíèå êîíòðàöåïòèâíîé
ýôôåêòèâíîñòè äèåíîãåñòà â áîëåå êðóïíûõ èññëåäîâàíèÿõ íå ïðîâîäèëîñü.
Â
ïåðèîä òåðàïèè äèåíîãåñòîì îòìå÷àåòñÿ óìåðåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè
ýíäîãåííûõ ýñòðîãåíîâ. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ îòñóòñòâóþò äàííûå
äîëãîñðî÷íîãî èññëåäîâàíèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòåé (ÌÏÊ) è ðèñêà
ïåðåëîìîâ ïðè ïðèåìå äèåíîãåñòà.
ÌÏÊ îöåíèâàëàñü ó 21 âçðîñëîé
ïàöèåíòêè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà,
ñíèæåíèÿ ñðåäíåãî ïîêàçàòåëÿ ÌÏÊ îòìå÷åíî íå áûëî. Ïîñëå òàêîãî æå
ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ëåéïðîðåëèíà àöåòàòîì (ËÀ) ó 29 ïàöèåíòîê îòìå÷åíî
ñíèæåíèå ÌÏÊ íà 4,04% ± 4.84 (Δ ìåæäó ãðóïïàìè = 4,29%; 95% ÄÈ:
1,93-6,66; ð<0,0003).
Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àëâîâèçàí
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 15 ìåñÿöåâ çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà
ñòàíäàðòíûå ëàáîðàòîðíûå ïàðàìåòðû, âêëþ÷àÿ ãåìàòîëîãèþ, õèìè÷åñêèé
ñîñòàâ êðîâè, ïîêàçàòåëè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ëèïèäîâ è ãëèêèðîâàííîãî
ãåìîãëîáèíà, íå íàáëþäàëîñü.
 èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 12
ìåñÿöåâ, â êîòîðîì ïðèíÿëè ó÷àñòèå 111 ïàöèåíòîê ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà,
ó 103 ïàöèåíòîê ñðåäíåå îòíîñèòåëüíîå èçìåíåíèå ïîêàçàòåëÿ ÌÏÊ
ïîÿñíè÷íîãî îòäåëà ïîçâîíî÷íèêà (ïîçâîíêè L2-L4) ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì
ïîêàçàòåëåì ñîñòàâèëî – 1,2%. ×åðåç 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ â
ðàìêàõ ïåðèîäà ïðîäîëæåííîãî íàáëþäåíèÿ ó ãðóïïû ïàöèåíòîê, ó êîòîðûõ
íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå ÌÏÊ, äàííûé ïàðàìåòð ñíîâà áûë èçìåðåí, è àíàëèç
ïîêàçàë ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÌÏÊ â ñòîðîíó èñõîäíîãî ïîêàçàòåëÿ äî óðîâíÿ –
0,6%.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå ñòàíäàðòíûõ
èññëåäîâàíèé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, òîêñè÷íîñòè ïðè
ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè äîç, ãåíîòîêñè÷íîñòè, êàíöåðîãåííîãî ïîòåíöèàëà è
òîêñè÷íîñòè äëÿ ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû, íå óêàçûâàþò íà ñóùåñòâîâàíèå
ñïåöèôè÷åñêîãî ðèñêà äëÿ ÷åëîâåêà. Îäíàêî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïîëîâûå
ãîðìîíû ñïîñîáíû ñòèìóëèðîâàòü ðîñò ðÿäà ãîðìîíîçàâèñèìûõ òêàíåé è
îïóõîëåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ äèåíîãåñò áûñòðî è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ.
Ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè, ñîñòàâëÿþùàÿ 47 íã/ìë, äîñòèãàåòñÿ
ïðèìåðíî ÷åðåç 1,5 ÷ ïîñëå ðàçîâîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Áèîäîñòóïíîñòü
ñîñòàâëÿåò îêîëî 91%. Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà â äîçîâîì äèàïàçîíå îò 1
äî 8 ìã õàðàêòåðèçóåòñÿ äîçîçàâèñèìîñòüþ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Äèåíîãåñò ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüáóìèíîì â ïëàçìå è íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ
ãëîáóëèíîì, ñâÿçûâàþùèì ïîëîâûå ãîðìîíû (ÃÑÏÃ), à òàêæå ñ
êîðòèêîèä-ñâÿçûâàþùèì ãëîáóëèíîì (ÊÑÃ). 10% îò îáùåé êîíöåíòðàöèè
âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè íàõîäèòñÿ â âèäå ñâîáîäíîãî ñòåðîèäà, òîãäà êàê
îêîëî 90% íåñïåöèôè÷åñêè ñâÿçàíî ñ àëüáóìèíîì.
Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd/F) äèåíîãåñòà ñîñòàâëÿåò 40 ë.
Ìåòàáîëèçì
Äèåíîãåñò ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì
ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ ñ îáðàçîâàíèåì íåñêîëüêèõ ïðàêòè÷åñêè íåàêòèâíûõ
ìåòàáîëèòîâ. Èñõîäÿ èç ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé in vitro è in vivo, îñíîâíûì ôåðìåíòîì, ó÷àñòâóþùèì â ìåòàáîëèçìå äèåíîãåñòà, ÿâëÿåòñÿ
CYP3A4. Ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ î÷åíü áûñòðî, òàê ÷òî ïðåîáëàäàþùåé
ôðàêöèåé â ïëàçìå êðîâè ÿâëÿåòñÿ íåèçìåíåííûé äèåíîãåñò.
Ñêîðîñòü ìåòàáîëè÷åñêîãî êëèðåíñà (Cl/F) èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 64 ìë/ìèí.
Ýëèìèíàöèÿ
Êîíöåíòðàöèÿ äèåíîãåñòà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ äâóõôàçíî. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ â òåðìèíàëüíîé ôàçå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 9-10 ÷àñîâ.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü â äîçå 0,1 ìã/êã äèåíîãåñò âûâîäèòñÿ â âèäå
ìåòàáîëèòîâ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê â ñîîòíîøåíèè ïðèìåðíî 3:1. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ìåòàáîëèòîâ ïî÷êàìè ñîñòàâëÿåò 14 ÷.
Ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî 86% ïîëó÷åííîé äîçû âûâîäèòñÿ â
òå÷åíèå 6 äíåé; ïðè÷åì îñíîâíàÿ ÷àñòü ýòîãî êîëè÷åñòâà âûâîäèòñÿ çà
ïåðâûå 24 ÷àñà, ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà íå çàâèñèò îò óðîâíÿ ÃÑÏÃ. Êîíöåíòðàöèÿ
äèåíîãåñòà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå åæåäíåâíîãî ïðèìåíåíèÿ âîçðàñòàåò
ïðèìåðíî â 1,24 ðàçà, äîñòèãàÿ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ÷åðåç 4 äíÿ
ïðèåìà. Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Àëâîâèçàí ìîæåò áûòü ñïðîãíîçèðîâàíà íà îñíîâå ôàðìàêîêèíåòèêè
ïîñëå ðàçîâîãî ïðèìåíåíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîê
Èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè äèåíîãåñòà ó ïàöèåíòîê ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå ïðîâîäèëîñü.
Öåëåíàïðàâëåííîå èññëåäîâàíèå äèåíîãåñòà ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå ïðîâîäèëîñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà ó ïàöèåíòîê ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àëâîâèçàí ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè íàëè÷èè ëþáîãî èç ïåðå÷èñëåííûõ íèæå ñîñòîÿíèé/çàáîëåâàíèé/ôàêòîðîâ ðèñêà, ÷àñòü êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ îáùåé äëÿ âñåõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ òîëüêî ãåñòàãåííûé êîìïîíåíò.
Åñëè êàêîå-ëèáî èç äàííûõ ñîñòîÿíèé/çàáîëåâàíèé/ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèâàåòñÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Äåïðåññèÿ â àíàìíåçå, âíåìàòî÷íàÿ áåðåìåííîñòü â àíàìíåçå, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ìèãðåíü ñ àóðîé, ñàõàðíûé äèàáåò áåç ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé, ãèïåðëèïèäåìèÿ, òðîìáîôëåáèò ãëóáîêèõ âåí â àíàìíåçå, íàëè÷èå ÂÒÝ â ëè÷íîì èëè ñåìåéíîì àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè äèåíîãåñòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí î÷åíü
îãðàíè÷åíû.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè,
ãåíîòîêñè÷íîñòè è êàíöåðîãåííîñòè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà íå âûÿâëåíî.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî, òàê êàê òåðàïèÿ ýíäîìåòðèîçà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè íå òðåáóåòñÿ.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïðèåì ïðåïàðàòà Àëâîâèçàí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
ïðîòèâîïîêàçàí. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî äèåíîãåñò
ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî æèâîòíûõ. Íå èçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè äèåíîãåñò
â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà. Ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ èëè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àëâîâèçàí.
Ðåøåíèå î
ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè îá îòêàçå îò ïðèåìà ïðåïàðàòà
Àëâîâèçàí ïðèíèìàåòñÿ èñõîäÿ èç îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è ïðåèìóùåñòâà òåðàïèè äèåíîãåñòîì äëÿ
æåíùèíû.
Äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Äî
íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà Àëâîâèçàí íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå
ëþáîé ãîðìîíàëüíîé êîíòðàöåïöèè.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè êîíòðàöåïöèè
èñïîëüçóþò íåãîðìîíàëüíûå ìåòîäû (íàïðèìåð, áàðüåðíûé).
Íà÷àëî
ïðèåìà ïðåïàðàòà Àëâîâèçàí âîçìîæíî â ëþáîé äåíü ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.
Ïðåïàðàò ïðèíèìàþò ïî 1 òàáëåòêå â ñóòêè íåïðåðûâíî, ïðåäïî÷òèòåëüíî â
îäíî è òî æå âðåìÿ, ïðè íåîáõîäèìîñòè çàïèâàÿ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì
æèäêîñòè. Ìîæíî ïðèíèìàòü òàáëåòêó íàòîùàê èëè âî âðåìÿ åäû. Ñëåäóåò
ïðèíèìàòü òàáëåòêè ðåãóëÿðíî, âíå çàâèñèìîñòè îò âàãèíàëüíîãî
êðîâîòå÷åíèÿ. Ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïðèåìà òàáëåòîê èç îäíîé óïàêîâêè
íà÷èíàþò ïðèåì ïðåïàðàòà Àëâîâèçàí èç ñëåäóþùåé óïàêîâêè, íå äåëàÿ
ïåðåðûâà â ïðèåìå ïðåïàðàòà.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà òàáëåòîê,
ðâîòû è/èëè äèàðåè (åñëè ýòî ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 3-4 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà
òàáëåòêè) ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Àëâîâèçàí ìîæåò ñíèæàòüñÿ.  ñëó÷àå
ïðîïóñêà ïðèåìà îäíîé èëè íåñêîëüêèõ òàáëåòîê æåíùèíà äîëæíà ïðèíÿòü
òîëüêî îäíó òàáëåòêó ñðàçó, êàê òîëüêî îíà îá ýòîì âñïîìíèò, çàòåì
ïðîäîëæàòü ïðèåì òàáëåòîê íà ñëåäóþùèé äåíü â îáû÷íîå âðåìÿ. Åñëè
âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà íàðóøåíî èç-çà ðâîòû èëè äèàðåè, òàêæå ñëåäóåò
ïðèíÿòü îäíó òàáëåòêó.
Äëèòåëüíîñòü ïðèåìà ïðåïàðàòà – 6 ìåñÿöåâ.
Ðåøåíèå î äàëüíåéøåé òåðàïèè äèåíîãåñòîì ïðèíèìàåòñÿ âðà÷îì â
çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé êàðòèíû.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîê
Äåâî÷êè-ïîäðîñòêè â âîçðàñòå äî 18 ëåò
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó äåâî÷åê-ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò
ïðîòèâîïîêàçàíî, â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è
áåçîïàñíîñòè äèåíîãåñòà â äàííîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè.
Ïàöèåíòêè ïîæèëîãî âîçðàñòà
Îáîñíîâàííûå ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Àëâîâèçàí ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîê îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòêè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðåïàðàò Àëâîâèçàí ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòêàì ñ òÿæåëûì çàáîëåâàíèåì
ïå÷åíè – òåêóùèì èëè â àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòêè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Îòñóòñòâóþò äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè äîç ó ïàöèåíòîê ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè (HP) ÷àùå âîçíèêàþò â ïåðâûå ìåñÿöû ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè
ïðåïàðàòîì Àëâîâèçàí è óìåíüøàþòñÿ ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ. Âîçìîæíû
èçìåíåíèÿ õàðàêòåðà êðîâîòå÷åíèé, íàïðèìåð, «ìàæóùèå» êðîâÿíèñòûå
âûäåëåíèÿ, íåðåãóëÿðíûå êðîâîòå÷åíèÿ èëè àìåíîðåÿ. Ñàìûìè ÷àñòûìè HP,
îòìå÷àåìûìè ïðè ëå÷åíèè äèåíîãåñòîì, ÿâëÿþòñÿ ãîëîâíàÿ áîëü, äèñêîìôîðò â
ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, äåïðåññèâíîå íàñòðîåíèå è àêíå.
Êðîìå òîãî, ó
áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ äèåíîãåñò, èçìåíÿåòñÿ õàðàêòåð
ìåíñòðóàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé.  òå÷åíèå ïåðâûõ 90 äíåé òåðàïèè äèåíîãåñòîì
íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå âèäû íàðóøåíèé ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà: àìåíîðåÿ,
íå÷àñòíûå êðîâîòå÷åíèÿ, ÷àñòûå êðîâîòå÷åíèÿ, íåðåãóëÿðíûå êðîâîòå÷åíèÿ,
äëèòåëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Íèæå ïðèâåäåíû HP, îòìå÷åííûå ïðè ïðèìåíåíèè äèåíîãåñòà.
Äàííûå
î ÷àñòîòå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íà ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïðèâåäåíû â
ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññàìè ñèñòåì îðãàíîâ MedDRA. Â ïðåäåëàõ êàæäîãî óðîâíÿ
÷àñòîòû HP ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ÷àñòîòû. ×àñòîòà
îïðåäåëÿåòñÿ êàê «÷àñòî» (≥1/100 äî <1/10) è «íå÷àñòî» (≥1/1000 äî
<1/100).
×àñòîòà HP ðàññ÷èòàíà ïî îáîáùåííûì äàííûì ÷åòûðåõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àâøèõ 332 ïàöèåíòêè (100%).
Êëàññ ñèñòåì îðãàíîâ (MedDRA) | ×àñòî | Íå÷àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | |
àíåìèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà | ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | äåïðåññèâíîå íàñòðîåíèå, íàðóøåíèå ñíà, íåðâîçíîñòü, ïîòåðÿ ëèáèäî, èçìåíåíèå íàñòðîåíèÿ | òðåâîæíîñòü, äåïðåññèÿ, ðåçêèå ïåðåìåíû íàñòðîåíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ãîëîâíàÿ áîëü, ìèãðåíü | äèñáàëàíñ âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû, íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | |
ñóõîñòü ãëàç |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ | |
çâîí â óøàõ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà è ñîñóäîâ | |
íåóòî÷íåííîå íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâîîáðàùåíèÿ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | |
îäûøêà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | òîøíîòà, áîëü â æèâîòå, ìåòåîðèçì, îùóùåíèå ðàñïèðàíèÿ æèâîòà, ðâîòà | äèàðåÿ, çàïîð, äèñêîìôîðò â æèâîòå, âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ãèíãèâèò |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | àêíå, àëîïåöèÿ | ñóõîñòü êîæè, ãèïåðãèäðîç, çóä, ãèðñóòèçì, îíèõîêëàçèÿ, ïåðõîòü, äåðìàòèò, àíîìàëüíûé ðîñò âîëîñ, ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè, íàðóøåíèÿ ïèãìåíòàöèè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | áîëü â ñïèíå | áîëü â êîñòÿõ, ñïàçìû â ìûøöàõ, áîëü â êîíå÷íîñòè, òÿæåñòü â êîíå÷íîñòÿõ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû | äèñêîìôîðò â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, êèñòà ÿè÷íèêà, «ïðèëèâû», êðîâîòå÷åíèÿ èç ïîëîâûõ ïóòåé, â òîì ÷èñëå «ìàæóùèå» êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ | êàíäèäîç âëàãàëèùà, ñóõîñòü âóëüâû è âëàãàëèùà, âûäåëåíèÿ èç ïîëîâûõ îðãàíîâ, áîëü â òàçîâîé îáëàñòè, àòðîôè÷åñêèé âóëüâîâàãèíèò, óïëîòíåíèå òêàíè ìîëî÷íîé æåëåçû, ôèáðîçíî-êèñòîçíàÿ ìàñòîïàòèÿ |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | àñòåíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå, ðàçäðàæèòåëüíîñòü | îòåê |
Ïðè ïðîâåäåíèè èññëåäîâàíèé îñòðîé òîêñè÷íîñòè äèåíîãåñòà íå âûÿâëåíî ðèñêà îñòðûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé âñëåäñòâèå íåïðåäíàìåðåííîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå, ìíîãîêðàòíî ïðåâûøàþùåé ñóòî÷íóþ äîçó. Íåò ñîîáùåíèé î ñåðüåçíûõ íàðóøåíèÿõ ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Åæåäíåâíûé ïðèåì 20-30 ìã äèåíîãåñòà â òå÷åíèå 24 íåäåëü î÷åíü õîðîøî ïåðåíîñèëñÿ.
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà äèåíîãåñò
Ïðîãåñòàãåíû, â òîì ÷èñëå äèåíîãåñò, ìåòàáîëèçèðóþòñÿ
ïðåèìóùåñòâåííî ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 (CYP3A4)
â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå êèøå÷íèêà è ïå÷åíè. Ïîýòîìó èíäóêòîðû èëè
èíãèáèòîðû CYP3A4 ìîãóò âëèÿòü íà ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòîâ ïðîãåñòàãåíîâ.
Ïîâûøåííûé
êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, îáóñëîâëåííûé èíäóêöèåé ôåðìåíòîâ, ìîæåò
ñíèæàòü òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå äèåíîãåñòà è âûçûâàòü HP, íàïðèìåð,
èçìåíåíèÿ õàðàêòåðà ìàòî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé.
Ñíèæåíèå êëèðåíñà ïîëîâûõ
ãîðìîíîâ âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ ôåðìåíòîâ ìîæåò óâåëè÷èâàòü
ýêñïîçèöèþ äèåíîãåñòà è ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ HP.
Ê âåùåñòâàì,
ïîâûøàþùèì êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè ïóòåì
èíäóêöèè ôåðìåíòîâ), â ÷àñòíîñòè, îòíîñÿòñÿ: ôåíèòîèí, áàðáèòóðàòû,
ïðèìèäîí, êàðáàìàçåïèí, ðèôàìïèöèí è, âîçìîæíî, òàêæå îêñêàðáàçåïèí,
òîïèðàìàò, ôåëáàìàò, ãðèçåîôóëüâèí è ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå çâåðîáîé
ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum).
Èíäóêöèÿ ôåðìåíòîâ îòìå÷àåòñÿ óæå ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ïîñëå íà÷àëà
ëå÷åíèÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ èíäóêöèÿ ôåðìåíòîâ îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå
íåñêîëüêèõ íåäåëü. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè èíäóêöèÿ ôåðìåíòîâ ìîæåò
ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå 4 íåäåëü.
Ýôôåêò èíäóêòîðà CYP3A4 ðèôàìïèöèíà
èçó÷àëñÿ ó çäîðîâûõ æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ðèôàìïèöèíà ñ òàáëåòêàìè, ñîäåðæàùèìè ýñòðàäèîëà âàëåðàò/äèåíîãåñò
ïðèâîäèëî ê çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé è ñèñòåìíîé
ýêñïîçèöèè äèåíîãåñòà è ýñòðàäèîëà. Ñèñòåìíûå ýêñïîçèöèè äèåíîãåñòà è
ýñòðàäèîëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè, èçìåðåííûå ïî âåëè÷èíå AUC(0-24÷),
ñîîòâåòñòâåííî ñíèæàëèñü íà 83% è 44%.
Âåùåñòâà ñ âàðèàáåëüíûì âëèÿíèåì íà êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ:
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïîëîâûìè ãîðìîíàìè ìíîãèå êîìáèíàöèè
èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç è íåíóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû
äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè è âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ ìîãóò óâåëè÷èâàòü èëè
óìåíüøàòü êîíöåíòðàöèè ïðîãåñòàãåíà â ïëàçìå êðîâè. Ñóììàðíûå ýôôåêòû
ýòèõ èçìåíåíèé â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîãóò áûòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.
Âåùåñòâà, ñíèæàþùèå êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (èíãèáèòîðû ôåðìåíòîâ)
Äèåíîãåñò ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì öèòîõðîìà Ð450 (CYP3A4).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âûñîêîàêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ CYP3A4 ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèè äèåíîãåñòà â ïëàçìå êðîâè.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ñ ñèëüíûì èíãèáèòîðîì ôåðìåíòîâ CYP3A4 êåòîêîíàçîëîì
ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ âåëè÷èíû AUC(0-24÷) äèåíîãåñòà â ðàâíîâåñíîé
êîíöåíòðàöèè â 2,9 ðàçà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå óìåðåííîãî èíãèáèòîðà
ýðèòðîìèöèíà ïîâûøàëî AUC(0-24÷) äèåíîãåñòà â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè â
1,6 ðàçà.
Âëèÿíèå äèåíîãåñòà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé èíãèáèðîâàíèÿ in vitro, ïîêàçàíî
÷òî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå äèåíîãåñòà ñ ôåðìåíòàìè ñèñòåìû
öèòîõðîìà Ð450, ñ ñóùåñòâåííûì âëèÿíèåì íà ìåòàáîëèçì äðóãèõ ïðåïàðàòîâ,
ìàëîâåðîÿòíî.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ïèùåâûìè ïðîäóêòàìè
Ïðèåì ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ íå âëèÿë íà áèîäîñòóïíîñòü äèåíîãåñòà.
Äðóãèå âèäû âçàèìîäåéñòâèÿ
Ïðèìåíåíèå ïðîãåñòàãåíîâ ìîæåò ïîâëèÿòü íà ðåçóëüòàòû îïðåäåëåííûõ
ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, â òîì ÷èñëå íà áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè
ôóíêöèè ïå÷åíè, ùèòîâèäíîé æåëåçû, íàäïî÷å÷íèêîâ, ïî÷åê, ïëàçìåííûå
êîíöåíòðàöèè áåëêîâ (íîñèòåëåé) (íàïðèìåð, êîðòèêîñòåðîèä-ñâÿçûâàþùåãî
ãëîáóëèíà è ôðàêöèé ëèïèäîâ/ëèïîïðîòåèíîâ), ïàðàìåòðû óãëåâîäíîãî
îáìåíà, ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ è ôèáðèíîëèçà.
Îáû÷íî ýòè èçìåíåíèÿ íå âûõîäÿò çà ðàìêè íîðìàëüíûõ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé.
Ïåðåä
íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü áåðåìåííîñòü. Âî
âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðè íåîáõîäèìîñòè êîíòðàöåïöèè ïàöèåíòêàì
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü íåãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâíûå ìåòîäû (íàïðèìåð,
áàðüåðíûé).
Ôåðòèëüíîñòü
Íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ, âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó
áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê ïðîèñõîäèò ïîäàâëåíèå îâóëÿöèè. Îäíàêî äèåíîãåñò â
äîçèðîâêå 2 ìã íå ÿâëÿåòñÿ êîíòðàöåïòèâíûì ïðåïàðàòîì.
Ïî èìåþùèìñÿ
äàííûì, ôèçèîëîãè÷åñêèé ìåíñòðóàëüíûé öèêë âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìå â
òå÷åíèå 2 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ äèåíîãåñòîì.
Âåðîÿòíîñòü
íàñòóïëåíèÿ ýêòîïè÷åñêîé áåðåìåííîñòè âûøå ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàþùèõ ñ
öåëüþ êîíòðàöåïöèè ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå òîëüêî ãåñòàãåííûé êîìïîíåíò,
ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòêàìè, ïðèíèìàþùèìè êîìáèíèðîâàííûå ïåðîðàëüíûå
êîíòðàöåïòèâû. Òàêèì îáðàçîì, äëÿ æåíùèí ñ âíåìàòî÷íîé áåðåìåííîñòüþ â
àíàìíåçå èëè ïðè íåïðîõîäèìîñòè ìàòî÷íûõ òðóá ñëåäóåò îöåíèâàòü
ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ïåðåä ïðèìåíåíèåì äèåíîãåñòà.
Èçìåíåíèå õàðàêòåðà êðîâîòå÷åíèé
Ó áîëüøèíñòâà æåíùèí ïðèìåíåíèå äèåíîãåñòà âëèÿåò íà õàðàêòåð ìåíñòðóàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé.
Ïðè
ïðèìåíåíèè äèåíîãåñòà âîçìîæíî óñèëåíèå ìàòî÷íîãî êðîâîòå÷åíèÿ,
íàïðèìåð, ó æåíùèí ñ àäåíîìèîçîì ìàòêè èëè ëåéîìèîìàìè ìàòêè. Ïðè
òÿæåëîì è ïðîäîëæèòåëüíîì êðîâîòå÷åíèè âîçìîæíî ðàçâèòèå àíåìèè (èíîãäà
òÿæåëîé).  ñëó÷àå àíåìèè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå
ïðåïàðàòà.
Íàðóøåíèÿ êðîâîîáðàùåíèÿ
 ïðîöåññå ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïîêàçàíà íåäîñòàòî÷íî
óáåäèòåëüíàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó ïðèìåíåíèåì ìîíîïðåïàðàòîâ ïðîãåñòàãåíà è
ïîâûøåíèåì ðèñêà èíôàðêòà ìèîêàðäà èëè òðîìáîýìáîëèè ñîñóäîâ ãîëîâíîãî
ìîçãà.  áîëüøåé ñòåïåíè ðèñê ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ è öåðåáðàëüíûõ
çàáîëåâàíèé ñâÿçàí ñ âîçðàñòîì, íàëè÷èåì àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè èëè
êóðåíèåì. Ó æåíùèí ñ ãèïåðòåíçèåé ðèñê ðàçâèòèÿ èíñóëüòà ïðè ïðèåìå
ìîíîïðåïàðàòîâ ïðîãåñòàãåíà ìîæåò íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàòüñÿ.
Â
îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî íåáîëüøîå è ñòàòèñòè÷åñêè íåçíà÷èìîå
óâåëè÷åíèå ðèñêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí,
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè) ïðè èñïîëüçîâàíèè ìîíîïðåïàðàòîâ
ïðîãåñòàãåíà. Îáùåïðèçíàííûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ÂÒÝ ÿâëÿþòñÿ íàëè÷èå ÂÒÝ â
àíàìíåçå ó ïàöèåíòà èëè â ñåìåéíîì àíàìíåçå (ÂÒÝ ó áðàòà/ñåñòðû èëè
ðîäèòåëÿ â âîçðàñòå ìåíåå 50 ëåò), âîçðàñò, îæèðåíèå, äëèòåëüíàÿ
èììîáèëèçàöèÿ, ñåðüåçíîå îïåðàòèâíîå âìåøàòåëüñòâî èëè îáøèðíàÿ òðàâìà. Â
òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì äèåíîãåñòà (íå ìåíåå ÷åì çà
÷åòûðå íåäåëè äî ïëàíîâîé îïåðàöèè) è âîçîáíîâëÿòü ïðèåì íå ðàíåå ÷åì
÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå ïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè.
Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèè â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå.
Ïðè
ðàçâèòèè èëè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå àðòåðèàëüíîãî èëè âåíîçíîãî
òðîìáîçà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Îïóõîëè
Ìåòà-àíàëèç 54 ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé âûÿâèë
íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà (ÎÐ=1,24) ðàçâèòèÿ ðàêà
ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ íà ìîìåíò èññëåäîâàíèÿ ïåðîðàëüíûå
êîíòðàöåïòèâû, ïðåèìóùåñòâåííî êîìáèíèðîâàííûå (ýñòðîãåí+ãåñòàãåí).
Ýòîò ïîâûøåííûé ðèñê ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ â òå÷åíèå 10 ëåò ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (ÊÎÊ).
Ïîñêîëüêó
ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) ðåäêî âñòðå÷àåòñÿ ó æåíùèí ìîëîæå 40 ëåò,
íåêîòîðîå óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ïîäîáíûõ äèàãíîçîâ ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ
èëè íåäàâíî ïðèíèìàâøèõ ÊÎÊ, íåâåëèêî ïî ñðàâíåíèþ ñ îáùèì ðèñêîì ðàêà
ìîëî÷íîé æåëåçû. Ðèñê äèàãíîñòèðîâàíèÿ ÐÌÆ ó æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ
ìîíîïðåïàðàòû ïðîãåñòàãåíà, ïðèìåðíî ñîîòâåòñòâóåò òàêîâîìó ïðè ïðèåìå
ÊÎÊ. Îäíàêî äàííûå ïî ìîíîïðåïàðàòàì ïðîãåñòàãåíà ïîëó÷åíû â çíà÷èòåëüíî
ìåíüøèõ ïîïóëÿöèÿõ ïàöèåíòîê è ÿâëÿþòñÿ ìåíåå óáåäèòåëüíûìè, ÷åì äàííûå
ïî ÊÎÊ. Óñòàíîâèòü ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü íà îñíîâå ýòèõ
èññëåäîâàíèé íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì.
Âûÿâëåííàÿ êàðòèíà
âîçðàñòàíèÿ ðèñêà ìîæåò îáóñëàâëèâàòüñÿ áîëåå ðàííåé äèàãíîñòèêîé ðàêà
ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, èõ
áèîëîãè÷åñêèì äåéñòâèåì èëè ñî÷åòàíèåì ýòèõ ôàêòîðîâ. Ó æåíùèí,
ïðèíèìàþùèõ ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, âûÿâëÿþòñÿ áîëåå ðàííèå
êëèíè÷åñêèå ñòàäèè ÐÌÆ â ñðàâíåíèè ñ æåíùèíàìè, íèêîãäà èõ íå
ïðèíèìàâøèõ.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëîñü î äîáðîêà÷åñòâåííûõ è, åùå
ðåæå, çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ ïå÷åíè ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàþùèõ
äèåíîãåñò.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ýòè îïóõîëè ïðèâîäèëè ê îïàñíûì äëÿ æèçíè
âíóòðèáðþøíûì êðîâîòå÷åíèÿì. Åñëè ó æåíùèíû, ïðèíèìàþùåé ïðåïàðàò,
èìåþò ìåñòî ñèëüíûå áîëè â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà, óâåëè÷åíà ïå÷åíü, èëè
ïðèñóòñòâóþò ïðèçíàêè âíóòðèáðþøíîãî êðîâîòå÷åíèÿ, òî ïðè
äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå ñëåäóåò ó÷åñòü âåðîÿòíîñòü íàëè÷èÿ îïóõîëè
ïå÷åíè.
Èçìåíåíèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè (ÌÏÊ)
Íà ôîíå ïðèåìà äèåíîãåñòà áûëî îòìå÷åíî ñíèæåíèå ÌÏÊ, ïîýòîìó
íåîáõîäèìî îöåíèâàòü îæèäàåìóþ ïîëüçó åãî ïðèìåíåíèÿ ïî îòíîøåíèþ ê
âîçìîæíîìó ðèñêó äëÿ êàæäîé ïàöèåíòêè, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü
âîçíèêíîâåíèÿ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîïîðîçà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîê ñ
ïîâûøåííûì ðèñêîì îñòåîïîðîçà, òàê êàê âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ äèåíîãåñòîì
ïðîèñõîäèò óìåðåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííûõ ýñòðîãåíîâ.
Æåíùèíàì
ëþáîãî âîçðàñòà âàæíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàò êàëüöèÿ è âèòàìèí D, âíå
çàâèñèìîñòè îò ñîáëþäåíèÿ îïðåäåëåííîé äèåòû èëè ïðèìåíåíèÿ âèòàìèííûõ
äîáàâîê.
Äðóãèå ñîñòîÿíèÿ
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòêàìè ñ íàëè÷èåì â
àíàìíåçå äåïðåññèè. Åñëè äåïðåññèÿ ðåöèäèâèðóåò â ñåðüåçíîé ôîðìå,
ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü.
 öåëîì ïîêàçàíî, ÷òî ïðåïàðàò íå âëèÿåò
íà àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ) ó æåíùèí ñ íîðìàëüíûì ÀÄ. Òåì íå ìåíåå,
åñëè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ äèåíîãåñòà âîçíèêàåò õðîíè÷åñêàÿ, êëèíè÷åñêè
çíà÷èìàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíèòü ïðåïàðàò è
íà÷àòü ãèïîòåíçèâíîå ëå÷åíèå.
Ïðè ðåöèäèâå õîëåñòàòè÷åñêîé æåëòóõè
è/èëè õîëåñòàòè÷åñêîãî çóäà, êîòîðûå âïåðâûå ïîÿâèëèñü âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè èëè ïðåäøåñòâóþùåãî ïðèåìà ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, ïðåïàðàò
íåîáõîäèìî îòìåíèòü.
Äèåíîãåñò ìîæåò îêàçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå
âëèÿíèå íà ïåðèôåðè÷åñêóþ èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü è òîëåðàíòíîñòü ê
ãëþêîçå. Ïàöèåíòêè ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè
ãåñòàöèîííîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà â àíàìíåçå, â ïåðèîä òåðàïèè äèåíîãåñòîì
íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî
ðàçâèòèå õëîàçìû, îñîáåííî ó æåíùèí ñ õëîàçìîé áåðåìåííûõ â àíàìíåçå.
Æåíùèíàì ñî ñêëîííîñòüþ ê õëîàçìå, íåîáõîäèìî èçáåãàòü âîçäåéñòâèÿ
ñîëíå÷íûõ ëó÷åé èëè óëüòðàôèîëåòîâîãî îáëó÷åíèÿ â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà.
 ïåðèîä òåðàïèè ïðåïàðàòîì ìîãóò âîçíèêàòü
ïåðñèñòèðóþùèå ôîëëèêóëû â ÿè÷íèêàõ (÷àñòî íàçûâàåìûå ôóíêöèîíàëüíûìè
êèñòàìè ÿè÷íèêîâ). Áîëüøèíñòâî òàêèõ ôîëëèêóëîâ íå èìåþò êëèíè÷åñêèõ
ïðîÿâëåíèé, õîòÿ íåêîòîðûå ìîãóò ñîïðîâîæäàòüñÿ áîëüþ â îáëàñòè òàçà.
Ëàêòîçà
 îäíîé òàáëåòêå ïðåïàðàòà Àëâîâèçàí ñîäåðæèòñÿ 57,2 ìã ëàêòîçû
ìîíîãèäðàòà. Íàõîäÿùèìñÿ íà áåçëàêòîçíîé äèåòå ïàöèåíòêàì ñ ðåäêèìè
íàñëåäñòâåííûìè íàðóøåíèÿìè, òàêèìè êàê íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû,
äåôèöèò ëàêòàçû Ëàïïà èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ, ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè íà ôîíå òåðàïèè äèåíîãåñòîì íå íàáëþäàëîñü, îäíàêî ïàöèåíòêè, ó êîòîðûõ îòìå÷àþòñÿ íàðóøåíèÿ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, äîëæíû ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 2 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ è àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
Ïî 2, 6 èëè 12 áëèñòåðîâ â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
2 ãîäà.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó.
Àëüâîãåí Ìàëüòà Îïåðåéøíç (ÐÎÓ) Ëòä., Ìàëüòà
Õàóïò Ôàðìà Ìþíñòåð ÃìáÕ,
Øëååáðþããåíêàìï 15, 48159 Ìþíñòåð, Ãåðìàíèÿ