Ï N014925/01
Ôàðåñòîí
Òîðåìèôåí
òàáëåòêè
Êàæäàÿ òàáëåòêà ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Òîðåìèôåí 20,0 ìã èëè 60,0 ìã (â âèäå òîðåìèôåíà öèòðàòà);
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ, ïîâèäîí, ìàãíèÿ ñòåàðàò, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé.Òàáëåòêè äîçèðîâêîé 20 ìã: áåëûå êðóãëûå, ïëîñêèå ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè, ñ êîäîì ÒÎ20 íà îäíîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè äîçèðîâêîé 60 ìã: áåëûå êðóãëûå, ïëîñêèå ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè, ñ êîäîì ÒÎ60 íà îäíîé ñòîðîíå.
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, àíòèýñòðîãåí
L02BA
Òîðåìèôåí ÿâëÿåòñÿ íåñòåðîèäíûì àíòèýñòðîãåííûì ñðåäñòâîì. ïðîèçâîäíûì òðèôåíèëýòèëåíà. Êàê äðóãèå ïðåäñòàâèòåëè ýòîãî êëàññà, (íàïðèìåð, òàìîêñèôåí è êëîìèôåí) òîðåìèôåí ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè ýñòðîãåíîâ è ìîæåò âûçûâàòü ýñòðîãåííûé, àíòè-ýñòðîãåííûé èëè îáà ýôôåêòà, â çàâèñèìîñòè îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè, âèäà æèâîòíîãî, ïîëà, îðãàíà ìèøåíè è âûáðàííîãî ïàðàìåòðà.  öåëîì, îäíàêî, íåñòåðîèäíûå ïðîèçâîäíûå òðèôåíèëýòèëåíà ïðåèìóùåñòâåííî ÿâëÿþòñÿ àíòè-ýñòðîãåííûìè ó ÷åëîâåêà.
Ó ïàöèåíòîê ñ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû â ïîñòìåíîïàçóàëüíîì ïåðèîäå, ëå÷åíèå òîðåìèôåíîì ïðèâîäèò ê óìåðåííîìó ñíèæåíèþ êàê îáùåãî óðîâíÿ õîëåñòåðèíà, òàê è ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ) â ñûâîðîòêå êðîâè.
Òîðåìèôåí ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàåòñÿ ñ ýñòðîãåííûìè ðåöåïòîðàìè, êîíêóðèðóÿ ñ ýñòðàäèîëîì, èíãèáèðóåò ýñòðîãåí-èíäóöèðîâàííûé ñèíòåç ÄÍÊ è ðåïëèêàöèþ êëåòîê.  âûñîêèõ äîçàõ òîðåìèôåí ìîæåò îêàçûâàòü ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò, íå ñâÿçàííûé ñ ýñòðîãåíàìè.
Ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò òîðåìèôåíà ó áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû â îñíîâíîì ñâÿçàí ñ åãî àíòèýñòðîãåííîé àêòèâíîñòüþ, õîòÿ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü è äðóãèå ìåõàíèçìû (ðåãóëÿöèÿ ýêñïðåññèè îíêîãåíà, ñåêðåöèè ôàêòîðà ðîñòà, èíäóêöèÿ àïîïòîçà, âëèÿíèå íà êèíåòèêó êëåòî÷íîãî öèêëà), êîòîðûå ìîãóò ó÷àñòâîâàòü â ðàçâèòèè ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà.
Âñàñûâàíèå
Òîðåìèôåí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïðè ïðèåìå âíóòðü. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè íàñòóïàåò â òå÷åíèå 3 ÷àñîâ (2-5 ÷àñîâ). Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå, íî ìîæåò îòîäâèíóòü âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè íà 1,5 - 2 ÷àñà. Èçìåíåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì ïèùè, êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìû.
Ðàñïðåäåëåíèå
Êðèâàÿ èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò áûòü îïèñàíà áèýêñïîíåíöèàëüíûì óðàâíåíèåì. Çà áûñòðîé ôàçîé ðàñïðåäåëåíèÿ ñî ñðåäíèì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ îêîëî 4 ÷àñîâ (äèàïàçîí 2-12 ÷àñîâ), íàñòóïàåò ôàçà ìåäëåííîãî âûâåäåíèÿ ñî ñðåäíèì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ îêîëî 5 äíåé (äèàïàçîí 2-10 äíåé). Òîðåìèôåí èíòåíñèâíî ñâÿçûâàåòñÿ (> 99,5 %) ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ãëàâíûì îáðàçîì ñ àëüáóìèíîì. Òîðåìèôåí ïîä÷èíÿåòñÿ ëèíåéíîé ôàðìàêîêèíåòèêå â ñûâîðîòêå ïðè ñóòî÷íûõ ïåðîðàëüíûõ äîçàõ îò 11 äî 680 ìã. Ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ òîðåìèôåíà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò 0,9 ìêã/ìë (äèàïàçîí 0,6 - 1,3 ìêã/ìë) ïðè ðåêîìåíäóåìîé äîçå 60 ìã â ñóòêè.
Ìåòàáîëèçì
Òîðåìèôåí ïîäâåðãàåòñÿ àêòèâíîìó ìåòàáîëèçìó â ïå÷åíè. Ãëàâíûé ìåòàáîëè÷åñêèé ïóòü. N-äåìåòèëèðîâàíèå, îïîñðåäóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì öèòðîõðîìîì CYP 3À.  ñûâîðîòêå êðîâè îñíîâíûì ìåòàáîëèòîì ÿâëÿåòñÿ N-äåìåòèëòîðåìèôåí ñî ñðåäíèì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ 11 ñóòîê (äèàïàçîí 4 - 20 ñóòîê). Åãî ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðèìåðíî âäâîå âûøå, ÷åì ó èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ. Îí îáëàäàåò ñõîäíîé àíòèýñòðîãåííîé. õîòÿ è áîëåå ñëàáîé ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòüþ, ÷åì èñõîäíîå ñîåäèíåíèå.
N-äåìåòèëòîðåìèôåí ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû áîëåå èíòåíñèâíî, ÷åì òîðåìèôåí, ñâÿçàííàÿ ñ áåëêàìè ôðàêöèÿ ñîñòàâëÿåò > 99,9 %.  ñûâîðîòêå êðîâè îáíàðóæåíî òðè âòîðîñòåïåííûõ ìåòàáîëèòà: (äåàìèíîãèäðîêñè)òîðåìèôåí, 4- ãèäðîêñèòîðåìèôåí. è N, N-äèäåìåòèëòîðåìèôåí. Õîòÿ îíè âûçûâàþò òåîðåòè÷åñêè èíòåðåñíûå ãîðìîíàëüíûå ýôôåêòû, èõ êîíöåíòðàöèÿ ïðè òåðàïèè òîðåìèôåíîì ñëèøêîì íèçêàÿ, ÷òîáû îöåíèòü ñóùåñòâåííóþ áèîëîãè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü.
Âûâåäåíèå
Òîðåìèôåí âûâîäèòñÿ â îñíîâíîì â âèäå ìåòàáîëèòîâ ÷åðåç êèøå÷íèê. Ìîæíî îæèäàòü ýíòåðîãåïàòè÷åñêóþ öèðêóëÿöèþ. Ïðèìåðíî 10 % ïðèíÿòîé äîçû âûâîäèòñÿ ÷åðåç ïî÷êè â âèäå ìåòàáîëèòîâ. Èç-çà ìåäëåííîãî âûâåäåíèÿ, ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå îò 4 äî 6 íåäåëü.
Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Êëèíè÷åñêàÿ ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ ýôôåêòèâíîñòü è êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå íå èìåþò ïîëîæèòåëüíîé êîððåëÿöèè ïðè ðåêîìåíäóåìîé ñóòî÷íîé äîçå 60 ìã.
Èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî ïîëèìîðôíîãî ìåòàáîëèçìà îòñóòñòâóåò. Êîìïëåêñ ýíçèìîâ, îòâåòñòâåííûé çà ìåòàáîëèçì òîðåìèôåíà ó ëþäåé, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé öèòîõðîì Ð450- çàâèñèìóþ ïå÷¸íî÷íóþ îêñèäàçó ñìåøàííîé ôóíêöèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà òîðåìèôåíà áûëà èçó÷åíà â îòêðûòîì èññëåäîâàíèè ñ ÷åòûðüìÿ ïàðàëëåëüíûìè ãðóïïàìè ïî äåñÿòü ÷åëîâåê êàæäàÿ: çäîðîâûå äîáðîâîëüöû, ïàöèåíòû ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè, ïàöèåíòû ïîëó÷àþùèå ïðîòèâîñóäîðîæíûå è ïàöèåíòû, ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ôàðìàêîêèíåòèêà òîðåìèôåíà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê íå îòëè÷àëàñü ñóùåñòâåííûì îáðàçîì îò òàêîâîé ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Âûâåäåíèå òîðåìèôåíà è åãî ìåòàáîëèòîâ áûëî ñóùåñòâåííî âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëó÷àþùèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû è íèæå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè.
Ýñòðîãåíîçàâèñèìûé ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå (òåðàïèÿ ïåðâîé ëèíèè.).
Ôàðåñòîí íå ðåêîìåíäóåòñÿ ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ îïóõîëüþ, íå ñâÿçàííîé ñ ýñòðîãåíîâûìè ðåöåïòîðàìè.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òîðåìèôåíó è/èëè ëþáîìó äðóãîìó èíãðåäèåíòó ïðåïàðàòà.
- Èìåþùèåñÿ â àíàìíåçå óêàçàíèÿ íà ãèïåðïëàçèþ ýíäîìåòðèÿ, òÿæåëóþ ïå÷åíî÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü ÿâëÿþòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèÿìè äëÿ äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ òîðåìèôåíà.
- Òðîìáîýìáîëè÷åñêèå ÿâëåíèÿ â àíàìíåçå ÿâëÿþòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèåì äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ òîðåìèôåíà.
- Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
- Âðîæäåííîå èëè ïðèîáðåòåííîå äîêóìåíòàëüíî ïîäòâåðæäåííîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT.
- Íàðóøåíèå ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, â îñîáåííîñòè íåñêîððåêòèðîâàííàÿ ãèïîêàëèåìèÿ.
- Êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ áðàäèêàðäèÿ.
- Êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñî ñíèæåííîé ôðàêöèåé âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà.
- Ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àðèòìèÿ â àíàìíåçå.
- Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, óäëèíÿþùèõ èíòåðâàë QT.
- Äåòñêèé âîçðàñò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå èçó÷àëèñü).
Òîðèìèôåí ðåêîìåíäîâàí ïàöèåíòêàì â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå.
Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïåðèîä áåðåìåííîñòè. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü, ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ÷åëîâåêà íå èçâåñòåí. Òîðåìèôåí íå äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Âíóòðü, âî âðåìÿ ïðèåìîâ ïèùè èëè íå ñâÿçàíî ñ íèìè.
Ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà - 60 ìã.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêòèðîâêà äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Òîðåìèôåí ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîêèíåòèêà").
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
 ïåäèàòðèè îáû÷íî íå íàçíà÷àþò Ôàðåñòîí.
Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèåñÿ ïîáî÷íûå ýôôåêòû: ïðèñòóïîîáðàçíûå îùóùåíèÿ æàðà ("ïðèëèâû"), ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, ìàòî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ èëè âàãèíàëüíûå âûäåëåíèÿ (áåëè), ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, òîøíîòà, ñûïü, çóä, ãîëîâîêðóæåíèå, äåïðåññèÿ. Ýòè ïîáî÷íûå ýôôåêòû âûðàæåíû îáû÷íî â ëåãêîé ñòåïåíè è âûçâàíû ãîðìîíàëüíûì äåéñòâèåì òîðåìèôåíà.
×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé êëàññèôèöèðóåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì:
Î÷åíü ÷àñòûå (≥ 1/10)
×àñòûå (≥ 1/100, < 1/10)
Íå÷àñòûå (≥ 1/1000, <1/100)
Ðåäêèå (≥1/10000, <1/1000)
Î÷åíü ðåäêèå (<1/10 000)
×àñòîòà íåèçâåñòíà (íå óäàåòñÿ îöåíèòü ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).
Âîçìîæíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðåäñòàâëåíû ïî ñèñòåìàì îðãàíîâ è ðàñïðåäåëåíû ïî ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ.
Êëàññ ñèñòåì îðãàíîâ |
Î÷åíü ÷àñòûå |
×àñòûå |
Íå÷àñòûå |
Ðåäêèå |
Î÷åíü ðåäêèå |
×àñòîòà íåèçâåñòíà |
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) |
|
|
|
|
ðàê ýíäîìåòðèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
|
|
|
|
|
Òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ è ëåéêîïåíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ |
|
|
ïîòåðÿ àïïåòèòà |
|
|
|
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè |
|
äåïðåññèÿ |
áåññîííèöà |
|
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
|
ãîëîâîêðóæåíèå |
ãîëîâíàÿ áîëü |
|
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ |
|
|
|
|
âðåìåííîå ïîìóòíåíèå ðîãîâèöû |
|
Íàðóøåíè ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ |
|
|
|
âåðòèãî |
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
"ïðèëèâû" |
|
òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ |
|
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
|
|
îäûøêà |
|
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà |
|
òîøíîòà, ðâîòà |
çàïîð |
|
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
|
|
|
ïîâûøåíèå òðàíñàìèíàç |
æåëòóõà |
Ãåïàòèò, ñòåàòîç ïå÷åíè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
ïîòëèâîñòü |
ñûïü, çóä |
|
|
àëîïåöèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû |
|
ìàòî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ èëè áåëè |
ãèïåðòðîôèÿ ýíäîìåòðèÿ |
ïîëèïû ýíäîìåòðèÿ |
ãèïåðïëàçèÿ ýíäîìåòðèÿ |
|
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
|
óñòàëîñòü, îòåêè |
óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà |
|
|
|
Òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ âêëþ÷àþò â ñåáÿ òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîôëåáèò è òðîìáîýìáîëèþ ëåãî÷íîé àðòåðèè (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Òåðàïèÿ òîðåìèôåíîì ñîïðîâîæäàåòñÿ èçìåíåíèÿìè óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ (ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç) è â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ áîëåå òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (æåëòóõà).
Åñòü ñîîáùåíèÿ î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ãèïåðêàëüöèåìèè ïàöèåíòîê ñ êîñòíûìè ìåòàñòàçàìè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ òîðåìèôåíîì.
Ãèïåðòðîôèÿ ýíäîìåòðèÿ ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ â õîäå ëå÷åíèÿ èç-çà ÷àñòè÷íîãî ýñòðîãåííîãî ýôôåêòà òîðåìèôåíà. Ñóùåñòâóåò ðèñê óñèëåíèÿ èçìåíåíèé ýíäîìåòðèÿ òàêèõ êàê ãèïåðïëàçèÿ, ïîëèïîç è ðàê. Ýòî ìîæåò áûòü âûçâàíî ãëàâíûì ôàðìàêîëîãè÷åñêèì ñâîéñòâîì òîðåìèôåíà - ýñòðîãåííîé ñòèìóëÿöèåé (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Òîðåìèôåí óâåëè÷èâàåò èíòåðâàë QT äîçîçàâèñèìûì îáðàçîì (ñì. ðàçäåë "ÎñîáûåÑèìïòîìû: âåðòèãî, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà è/èëè ðâîòà îòìå÷àëèñü ïðè ñóòî÷íûõ äîçàõ 680 ìã. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü äîçîçàâèñèìîãî óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå íàéäåíî. Ëå÷åíèå: ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.
Ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå ïî÷å÷íóþ ýêñêðåöèþ êàëüöèÿ (â òîì ÷èñëå òèàçèäíûå äèóðåòèêè), ìîãóò óâåëè÷èâàòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè.
Ïðåïàðàòû, ñòèìóëèðóþùèå èíòåíñèâíîñòü ìèêðîñîìàëüíîãî îêèñëåíèÿ (íàïðèìåð, ôåíîáàðáèòàë, ôåíèòîèí èëè êàðáàìàçåïèí), ìîãóò óñêîðÿòü ìåòàáîëèçì òîðåìèôåíà. ñíèæàÿ òàêèì îáðàçîì åãî ðàâíîâåñíóþ êîíöåíòðàöèþ â ñûâîðîòêå.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò áûòü íåîáõîäèìî óäâîèòü ñóòî÷íóþ äîçó.
Âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó àíòèýñòðîãåíàì è àíòèêîàãóëÿíòàìè âàðôàðèíîãî ðÿäà ìîæåò ïðèâåñòè ê âûðàæåííîìó óâåëè÷åíèþ âðåìåíè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ òîðåìèôåíà è ïðåïàðàòîâ ýòîé ãðóïïû).
Òåîðåòè÷åñêè ìåòàáîëèçì òîðåìèôåíà ìîæåò èíãèáèðîâàòüñÿ ïðåïàðàòàìè, èíãèáèðóþùèìè ôåðìåíòíóþ ñèñòåìó öèòðîõðîìà CYP 3À, êîòîðàÿ îòâå÷àåò çà îñíîâíûå ïóòè ìåòàáîëèçìà. Ïðèìåðàìè òàêèõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿþòñÿ ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû-ïðîèçâîäíûå èìèäàçîëà (êåòîêîíàçîë); äðóãèå ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû (èòðàêîíàçîë, âîðèêîíàçîë, ïîçàêîíàçîë); èíãèáèòîðû ïðîòåàçû (ðèòîíàâèð, íåëôèíàâèð), ìàêðîëèäû (êëàðèòîìèöèí, ýðèòðîìèöèí, òåëèòðîìèöèí). Ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ òîðåìèôåíîì.
Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü àääèòèâíîå äåéñòâèå íà óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT ìåæäó òîðåìèôåíîì è íèæåóêàçàííûìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðîå ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ æåëóäî÷êîâîé àðèòìèè, âêëþ÷àÿ æåëóäî÷êîâóþ àðèòìèþ "ïî òèïó ïèðóýò" (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ"):
- àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû IA êëàññà (íàïðèìåð, õèíèäèí, ãèäðîõèíèäèí, äèçîïèðàìèä);
- àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû III êëàññà (íàïðèìåð, àìèîäàðîí, ñîòàëîë, äîôåòèëèä. èáóòèëèä);
- íåéðîëåïòèêè (íàïðèìåð, ôåíîòèàçèí, ïèìîçèä. ñåðòèíäîë, ãàëîïåðèäîë, ñóëüòîïðèä);
- îïðåäåëåííûå ïðîòèâîìèêðîáíûå ñðåäñòâà (ìîêñèôëîêñàöèí, ýðèòðîìèöèí, ïåíòàìèäèí, ïðîòèâîìàëÿðèéíûå ñðåäñòâà, â îñîáåííîñòè ãàëîôàíòðèí);
- îïðåäåëåííûå àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû (òåðôåíàäèí, àñòåìèçîë, ìèçîëàñòèí);
- ïðî÷èå (öèçàïðèä. âèíêàìèí âíóòðèâåííî, áåïðèäèë. äèôåìàíèë).
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì òîðåìèôåíà ñ äàííûìè ïðåïàðàòàìè ïðîòèâîïîêàçàí.
Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïàöèåíòêà äîëæíà ïðîéòè îáñëåäîâàíèå ó ãèíåêîëîãà. Îñîáîå âíèìàíèå äîëæíî áûòü óäåëåíî ñîñòîÿíèþ ýíäîìåòðèÿ. Çàòåì ãèíåêîëîãè÷åñêèå îáñëåäîâàíèÿ äîëæíû ïîâòîðÿòüñÿ íå ìåíåå îäíîãî ðàçà â ãîä. Ïàöèåíòêè ñ òàêèìè çàáîëåâàíèÿìè, êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, èìåþùèå âûñîêèé óðîâåíü èíäåêñà ìàññû òåëà (> 30) èëè ïîëó÷àâøèå äëèòåëüíóþ çàìåñòèòåëüíóþ ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ, íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ðèñêà ðàçâèòèþ ðàêà ýíäîìåòðèÿ, è ïîýòîìó íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì ìîíèòîðèíãå (ñì. ðàçäåë "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå").
Òîðåìèôåí íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîê, ó êîòîðûõ â àíàìíåçå áûëè òÿæåëûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ (ñì. ðàçäåë "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå").
Áîëüíûå ñ äåêîìïåíñèðîâàííîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè òÿæåëîé ñòåíîêàðäèåé íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì ìîíèòîðèíãå. Ãèïåðêàëüöèåìèÿ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ó ïàöèåíòîê ñ ìåòàñòàçàìè â êîñòè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì, îíè íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì ìîíèòîðèíãå.
Íà ýëåêòðîêàðäèîãðàììàõ íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïðè ïðèåìå òîðåìèôåíà áûëî çàìå÷åíî äîçîçàâèñèìîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèå").
Òîðåìèôåí ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîàðèòìîãåííûìè ñîñòîÿíèÿìè (â îñîáåííîñòè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ), òàêèìè êàê îñòðàÿ èøåìèÿ ìèîêàðäà èëè óäëèíåííûé èíòåðâàë QT, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ æåëóäî÷êîâîé àðèòìèè (âêëþ÷àÿ æåëóäî÷êîâóþ àðèòìèþ "ïî òèïó ïèðóýò") è îñòàíîâêå ñåðäöà (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ òîðåìèôåíîì ïðîÿâëÿþòñÿ ñèìïòîìû èëè ïðèçíàêè, êîòîðûå ìîãóò ãîâîðèòü îá àðèòìèè, ñëåäóåò îòìåíèòü òåðàïèþ è ñäåëàòü ÝÊÃ.
Åñëè èíòåðâàë QT > 500 ìñ. íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü òîðåìèôåí.
Îòñóòñòâóþò ñèñòåìàòè÷åñêèå äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ ëàáèëüíûì äèàáåòîì, ïàöèåíòàì â òÿæåëîì ñîñòîÿíèè èëè ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Òàáëåòêè Ôàðåñòîí ñîäåðæàò ëàêòîçó. Ïàöèåíòàì ñ ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëàêòàçû èëè ñèíäðîìîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äàííîå ñðåäñòâî.
Îòìå÷àëèñü àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ïðè ïðèåìå òîðåìèôåíà ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ÷èñëî ýðèòðîöèòîâ, ëåéêîöèòîâ èëè òðîìáîöèòîâ.
Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, â òîì ÷èñëå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ (áîëåå ÷åì â 10 ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû), ãåïàòèòà è æåëòóõè ïðè ïðèåìå òîðåìèôåíà. Áîëüøèíñòâî èç íèõ âîçíèêàëè â ïåðâûå ìåñÿöû ïðèìåíåíèÿ. Ñòðóêòóðà ïîâðåæäåíèÿ ïå÷åíè áûëà ïðåèìóùåñòâåííî ãåïàòîöåëëþëÿðíîé.
Òîðåìèôåí íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ïðî÷èìè ìåõàíèçìàìè.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 äî 25°C.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
5 ëåò.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó
Îðèîí Êîðïîðåéøí, Orionintie 1, 02200, Espoo, Finland, Ôèíëÿíäèÿ