ËÅÒÐÎÇÀ 2,5ÌÃ. ¹ 30 ÒÀÁ.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Îïèñàíèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ
Êîíêóðåíòíî
ñâÿçûâàåòñÿ ñ ïðîñòåòè÷åñêîé ÷àñòüþ (ãåì) öèòîõðîìà P450 — ñóáúåäèíèöåé
àðîìàòàçû, ó÷àñòâóþùåé â òðàíñôîðìàöèè àíäðîãåíîâ â ýñòðîí è ýñòðàäèîë,
èíãèáèðóåò áèîñèíòåç ýñòðîãåíîâ â òêàíÿõ è, â ÷àñòíîñòè, óñòðàíÿåò èõ
ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå íà îïóõîëåâûé ðîñò.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ, áèîäîñòóïíîñòü ïðèáëèæàåòñÿ ê
100%. Â ñîñóäèñòîì ðóñëå áîëåå ïîëîâèíû (60%) ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè
(ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì), íàêàïëèâàåòñÿ â ýðèòðîöèòàõ. Ïðè ñðåäíèõ
òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2–6
íåä. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ — 1,9 ë/êã.  ïå÷åíè ðàçðóøàåòñÿ, îáðàçóÿ
íåàêòèâíûå ïðîèçâîäíûå. Ò1/2 — îêîëî 48 ÷. Âûâîäèòñÿ â âèäå ïðîäóêòîâ
áèîòðàíñôîðìàöèè ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè. Íå êóìóëèðóåò.
Èíäóöèðîâàííîå, ïðè äëèòåëüíîì åæåäíåâíîì ïðèåìå, ñíèæåíèå óðîâíÿ
ýñòðîãåíîâ â ïëàçìå (â ñðåäíåì íà 85% èñõîäíîãî óðîâíÿ) ïðè
ðàñïðîñòðàíåííîì ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí ïîñëå 50 ëåò êàê ñ
äîñòàòî÷íûì, òàê è íåèçâåñòíûì ñîäåðæàíèåì ðåöåïòîðîâ ê ýñòðîãåíàì,
ïðèâîäèò ê ïîëíîé èëè ÷àñòè÷íîé ðåãðåññèè îïóõîëè â 23% ñëó÷àåâ,
óìåíüøåíèþ ÷èñëà ðåöèäèâîâ è ñìåðòíîñòè. Ëåòðîçîë ñ÷èòàåòñÿ
àëüòåðíàòèâîé òàìîêñèôåíó ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå è ïðèìåíÿåòñÿ ïðè
íåýôôåêòèâíîñòè òàìîêñèôåíà (èëè òîðåìèôåíà).
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ðàñïðîñòðàíåííûé
ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, ïðåèìóùåñòâåííî ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå, â ò.÷.
ïðè ðåçèñòåíòíîñòè ê òåðàïèè àíòèýñòðîãåíàìè.
Ôîðìà âûïóñêà
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 2.5 ìã; óïàêîâêà êîíòóðíàÿ áåçúÿ÷åéêîâàÿ 10 ïà÷êà êàðòîííàÿ 3;
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðîòèâîîïóõîëåâûé
ïðåïàðàò. Ëåòðîçîë îêàçûâàåò àíòèýñòðîãåííîå äåéñòâèå, ñåëåêòèâíî
èíãèáèðóåò àðîìàòàçó (ôåðìåíò ñèíòåçà ýñòðîãåíîâ) ïóòåì
âûñîêîñïåöèôè÷íîãî êîíêóðåíòíîãî ñâÿçûâàíèÿ ñ ñóáúåäèíèöåé ýòîãî
ôåðìåíòà - ãåìîì öèòîõðîìà P450. Áëîêèðóåò ñèíòåç ýñòðîãåíîâ êàê â
ïåðèôåðè÷åñêîé, òàê è â îïóõîëåâîé òêàíÿõ. Ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçíîì
ïåðèîäå ýñòðîãåíû îáðàçóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïðè ó÷àñòèè ôåðìåíòà
àðîìàòàçû, êîòîðûé ïðåâðàùàåò ñèíòåçèðóþùèåñÿ â íàäïî÷å÷íèêàõ àíäðîãåíû
(â ïåðâóþ î÷åðåäü, àíäðîñòåíäèîí è òåñòîñòåðîí) â ýñòðîí è ýñòðàäèîë.
Åæåäíåâíûé ïðèåì ëåòðîçîëà â ñóòî÷íîé äîçå 0.1-5 ìã ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ
êîíöåíòðàöèè ýñòðàäèîëà, ýñòðîíà è ýñòðîíà ñóëüôàòà â ïëàçìå êðîâè íà
75-95% îò èñõîäíîãî ñîäåðæàíèÿ. Ñóïðåññèÿ ñèíòåçà ýñòðîãåíîâ
ïîääåðæèâàåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà â äèàïàçîíå äîç îò 0.1 äî 5 ìã íàðóøåíèÿ
ñèíòåçà ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ â íàäïî÷å÷íèêàõ íå íàáëþäàåòñÿ, òåñò ñ ÀÊÒÃ
íå âûÿâëÿåò íàðóøåíèé ñèíòåçà àëüäîñòåðîíà èëè êîðòèçîëà.
Äîïîëíèòåëüíîãî íàçíà÷åíèÿ ãëþêîêîðòèêîèäîâ è ìèíåðàëîêîðòèêîèäîâ íå
òðåáóåòñÿ.
Áëîêàäà áèîñèíòåçà ýñòðîãåíîâ íå ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ àíäðîãåíîâ,
ÿâëÿþùèõñÿ ïðåäøåñòâåííèêàìè ýñòðîãåíîâ. Íà ôîíå ïðèåìà ëåòðîçîëà
èçìåíåíèé ñîäåðæàíèÿ ËÃ è ÔÑÃ â ïëàçìå êðîâè, èçìåíåíèé ôóíêöèè
ùèòîâèäíîé æåëåçû, èçìåíåíèé ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ, ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû
èíôàðêòîâ ìèîêàðäà è èíñóëüòîâ îòìå÷åíî íå áûëî.
Íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåòðîçîëîì ñëàáî ïîâûøàåòñÿ ÷àñòîòà îñòåîïîðîçà (6.9% ïî
ñðàâíåíèþ ñ 5% íà ïëàöåáî). Îäíàêî ÷àñòîòà ïåðåëîìîâ êîñòåé ó
ïàöèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ ëåòðîçîë, íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó çäîðîâûõ
ëþäåé òîãî æå âîçðàñòà.
Àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ ëåòðîçîëîì ðàííèõ ñòàäèé ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû
ñíèæàåò ðèñê ðåöèäèâîâ, óâåëè÷èâàåò âûæèâàåìîñòü áåç ïðèçíàêîâ
çàáîëåâàíèÿ â òå÷åíèå 5 ëåò, ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ âòîðè÷íûõ îïóõîëåé.
Ïðîäëåííàÿ àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ ëåòðîçîëîì ñíèæàåò ðèñê ðåöèäèâîâ íà 42%.
Äîñòîâåðíîå ïðåèìóùåñòâî ïî âûæèâàåìîñòè áåç ïðèçíàêîâ çàáîëåâàíèÿ â
ãðóïïå ëåòðîçîëà îòìå÷àëîñü âíå çàâèñèìîñòè îò âîâëå÷åííîñòè
ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ. Ëå÷åíèå ëåòðîçîëîì ñíèæàåò ñìåðòíîñòü ïàöèåíòîê ñ
âîâëå÷åíèåì ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ íà 40%.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ëåòðîçîë áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
(ÆÊÒ), ñðåäíÿÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 99,9%. Ïðèåì ïèùè íåçíà÷èòåëüíî
ñíèæàåò ñêîðîñòü àáñîðáöèè. Ñðåäíåå çíà÷åíèå âðåìåíè äîñòèæåíèÿ
ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ëåòðîçîëà â êðîâè (TÑmax) ñîñòàâëÿåò 1 ÷àñ ïðè
ïðèåìå ëåòðîçîëà íàòîùàê è 2 ÷àñà - ïðè ïðèåìå ñ ïèùåé; ñðåäíåå
çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Cmax) ñîñòàâëÿåò 129±20,3 íìîëü/ë
ïðè ïðèåìå íàòîùàê è 98,7±18,6 íìîëü/ë - ïðè ïðèåìå ñ ïèùåé, îäíàêî
ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ ëåòðîçîëà (ïðè îöåíêå ïî ïëîùàäè ïîä êðèâîé
“êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ” (AUC)) íå èçìåíÿåòñÿ.
Íåáîëüøèå èçìåíåíèÿ â ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ ðàñöåíèâàþòñÿ êàê íå èìåþùèå
êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ, ïîýòîìó ëåòðîçîë ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò
ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçü ëåòðîçîëà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 60%
(ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì - 55%). Êîíöåíòðàöèÿ ëåòðîçîëà â
ýðèòðîöèòàõ ñîñòàâëÿåò îêîëî 80% îò òàêîâîé â ïëàçìå êðîâè. Êàæóùèéñÿ
îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò îêîëî 1,87±0,47
ë/êã. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2-6 íåäåëü
åæåäíåâíîãî ïðèåìà ñóòî÷íîé äîçû 2,5 ìã. Ôàðìàêîêèíåòèêà íåëèíåéíà.
Êóìóëÿöèè ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè íå îòìå÷åíî.
Ëåòðîçîë â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ïîä äåéñòâèåì
èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2A6 öèòîõðîìà P450 ñ îáðàçîâàíèåì
ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî êàðáèíîëîâîãî ñîåäèíåíèÿ.
Âûâåäåíèå
Âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè â âèäå ìåòàáîëèòîâ, â ìåíüøåé ñòåïåíè -
÷åðåç êèøå÷íèê. Êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (T1/2) ñîñòàâëÿåò 48 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëåòðîçîëà íå çàâèñÿò îò âîçðàñòà ïàöèåíòà.
Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå èçìåíÿþòñÿ.
Ïðè óìåðåííî âûðàæåííîì íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè (Child-Pugh B) ñðåäíèå
âåëè÷èíû AUC õîòÿ è âûøå íà 37%, íî îñòàþòñÿ â ïðåäåëàõ òîãî äèàïàçîíà
çíà÷åíèé, êîòîðûå îòìå÷àþòñÿ ó ëèö áåç íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè. Ó
áîëüíûõ ñ öèððîçîì ïå÷åíè è òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè åå ôóíêöèè (Child-Pugh
C) AUC óâåëè÷èâàåòñÿ íà 95% è T1/2 íà 187%. Îäíàêî, ó÷èòûâàÿ õîðîøóþ
ïåðåíîñèìîñòü âûñîêèõ äîç ïðåïàðàòà (5-10 ìã/ñóò) â ýòèõ ñëó÷àÿõ
íåîáõîäèìîñòè èçìåíÿòü äîçó ëåòðîçîëà íåò.
Èñïîëüçîâàíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè
Âî
âðåìÿ òåðàïèè ëåòðîçîëîì, ó÷èòûâàÿ ïîòåíöèàëüíóþ âîçìîæíîñòü
íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè, æåíùèíàì â ïåðèìåíîïàóçíîì è ðàííåì
ïîñòìåíîïàóçíîì ïåðèîäå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ñïîñîáû
êîíòðàöåïöèè äî óñòàíîâëåíèÿ ñòàáèëüíîãî ïîñòìåíîïàóçíîãî ãîðìîíàëüíîãî
óðîâíÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
— ýíäîêðèííûé ñòàòóñ, õàðàêòåðíûé äëÿ ðåïðîäóêòèâíîãî ïåðèîäà;
— áåðåìåííîñòü;
— ïåðèîä ëàêòàöèè (ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ);
— äåòñêèé è ïîäðîñòêîâûé âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíà);
— ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ: íåò äàííûõ î ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà ó ïàöèåíòîê ñ ÊÊ
ìåíåå 10 ìë/ìèí. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ëåòðîçîëà òàêèì ïàöèåíòêàì ñëåäóåò
òùàòåëüíî âçâåcèòü ñîîòíîøåíèå ìåæäó ïîòåíöèàëüíûì ðèñêîì è îæèäàåìûì
ýôôåêòîì ëå÷åíèÿ.
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ
Êàê ïðàâèëî, ïîáî÷íûå ðåàêöèè áûëè ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû è, â îñíîâíîì, ñâÿçàíû ñ ïîäàâëåíèåì ñèíòåçà ýñòðîãåíîâ.
Îïðåäåëåíèå ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ: î÷åíü ÷àñòî ( >10%), ÷àñòî
(1-10%), èíîãäà (0.1-1%), ðåäêî (0.01-0.1%), î÷åíü ðåäêî (<0.01%),
âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî – òîøíîòà, ðâîòà, äèñïåïñèÿ,
çàïîð, äèàðåÿ; èíîãäà - áîëè â æèâîòå, ñòîìàòèò, ñóõîñòü âî ðòó,
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå,
äåïðåññèÿ; èíîãäà – òðåâîãà, íåðâîçíîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ñîíëèâîñòü,
áåññîííèöà, óõóäøåíèå ïàìÿòè, äèçåñòåçèÿ, ïàðåñòåçèÿ, ãèïåñòåçèÿ,
íàðóøåíèÿ âêóñîâîãî âîñïðèÿòèÿ, ýïèçîäû íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî
êðîâîîáðàùåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: èíîãäà - ëåéêîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: èíîãäà - îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ,
òàõèêàðäèÿ, òðîìáîôëåáèò ïîâåðõíîñòíûõ è ãëóáîêèõ âåí, ïîâûøåíèå ÀÄ, ÈÁÑ
(ñòåíîêàðäèÿ, èíôàðêò ìèîêàðäà, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü),
òðîìáîýìáîëèÿ; ðåäêî - ýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, òðîìáîç àðòåðèé,
èíñóëüò.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: èíîãäà – îäûøêà, êàøåëü.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: ÷àñòî - àëîïåöèÿ, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü,
êîæíàÿ ñûïü (âêëþ÷àÿ ýðèòåìàòîçíóþ, ìàêóëî-ïàïóëåçíóþ, âåçèêóëÿðíóþ
ñûïü, ïñîðèàçîïîäîáíûå âûñûïàíèÿ); èíîãäà - êîæíûé çóä, ñóõîñòü êîæè,
êðàïèâíèöà; î÷åíü ðåäêî – àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àíàôèëàêòè÷åñêèå
ðåàêöèè.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - àðòðàëãèÿ; ÷àñòî -
ìèàëãèÿ, áîëè â êîñòÿõ, îñòåîïîðîç, ïåðåëîìû êîñòåé; èíîãäà - àðòðèò.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: èíîãäà - êàòàðàêòà, ðàçäðàæåíèå ãëàç, çàòóìàíèâàíèå çðåíèÿ, íàðóøåíèå âêóñîâûõ îùóùåíèé.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: èíîãäà - ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû: èíîãäà - âàãèíàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ,
âûäåëåíèÿ èç âëàãàëèùà, ñóõîñòü âëàãàëèùà, áîëü â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ÷àñòî - óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà,
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, àíîðåêñèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà; èíîãäà – ñíèæåíèå
ìàññû òåëà, æàæäà.
Ïðî÷èå: î÷åíü ÷àñòî – ïðèñòóïîîáðàçíûå îùóùåíèÿ æàðà (ïðèëèâû); ÷àñòî -
ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àñòåíèÿ, íåäîìîãàíèå, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè;
èíîãäà - ãèïåðòåðìèÿ (ïèðåêñèÿ), ñóõîñòü ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê,
ãåíåðàëèçîâàííûå îòåêè, áîëè â îïóõîëåâûõ î÷àãàõ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ïðåïàðàò ïðèíèìàþò âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Íàçíà÷àþò âçðîñëûì. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëåòðîçà® ñîñòàâëÿåò 2.5 ìã 1 ðàç/ñóò, åæåäíåâíî, äëèòåëüíî.
 êà÷åñòâå ïðîäëåííîé àäúþâàíòíîé òåðàïèè ëå÷åíèå äîëæíî ïðîäîëæàòüñÿ â òå÷åíèå 5 ëåò (íå áîëåå 5 ëåò).
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïðèåì ïðåïàðàòà Ëåòðîçà® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ó ïàöèåíòîê ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ëåòðîçà® íå òðåáóåòñÿ.
Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê (ÊÊ ≥ 10ìë/ìèí) êîððåêöèè äîçû
ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Òåì íå ìåíåå, ïðè òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè
ïå÷åíè (êëàññ C ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïàöèåíòêè äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä
ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì.
Ïåðåäîçèðîâêà
Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ëåòðîçîëà.
Ëå÷åíèå: êàêèå-ëèáî ñïåöèôè÷åñêèå ìåòîäû ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè íå
èçâåñòíû. Ïîêàçàíà ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ. Ëåòðîçîë
âûâîäèòñÿ èç ïëàçìû ïîñðåäñòâîì ãåìîäèàëèçà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëåòðîçîëà ñ öèìåòèäèíîì è âàðôàðèíîì êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå íàáëþäàåòñÿ.
Êëèíè÷åñêîãî îïûòà ïî ïðèìåíåíèþ ëåòðîçîëà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ñðåäñòâàìè â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èìååòñÿ.
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé in vitro ëåòðîçîë ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü
èçîôåðìåíòîâ CYP2À6 è CYP2Ñ19 (ïîñëåäíåãî - óìåðåííî). Ïðè ðåøåíèè
âîïðîñà î çíà÷åíèè ýòèõ äàííûõ äëÿ êëèíèêè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî
èçîôåðìåíò CYP2A6 íå èãðàåò ñóùåñòâåííîé ðîëè â ìåòàáîëèçìå
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Â ýêñïåðèìåíòàõ in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî
ëåòðîçîë â êîíöåíòðàöèÿõ, â 100 ðàç ïðåâûøàþùèõ ðàâíîâåñíûå çíà÷åíèÿ â
ïëàçìå, íå îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ ñóùåñòâåííî ïîäàâëÿòü ìåòàáîëèçì
äèàçåïàìà (ñóáñòðàòà äëÿ CYP2Ñ19). Òàêèì îáðàçîì, êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå
âçàèìîäåéñòâèå ñ èçîôåðìåíòîì CYP2Ñ19 ìàëîâåðîÿòíî. Òåì íå ìåíåå,
ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà è
ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïðè ó÷àñòèè âûøåóêàçàííûõ
èçîôåðìåíòîâ è èìåþùèõ óçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé èíäåêñ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïðè ïðèåìå
Ïàöèåíòêè ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè
Íåêîòîðûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà, òàêèå êàê îáùàÿ ñëàáîñòü è
ãîëîâîêðóæåíèå, ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî
îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðûõ
ðåàêöèé. Ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ñïèñîê Á.: Â ñóõîì ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °C.
Ñðîê ãîäíîñòè
36 ìåñ.
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû
Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ìàñòîïàòèè, ìèîìû ìàòêè è äðóãèõ ãîðìîíîçàâèñèìûõ çàáîëåâàíèé æåíñêîé ïîëîâîé ñôåðû