Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð Ï ¹014925/01-2003
Ñîñòàâ: â 1 òàá. òîðåìèôåí (â ôîðìå öèòðàòà) - 20 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé, ëàêòîçà, ïîâèäîí, íàòðèÿ êðàõìàëà ãëèêîëàò (òèï À), ìàãíèÿ ñòåàðàò, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, êðåìíèé êîëëîèäíûé áåçâîäíûé.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ïðîòèâîîïóõîëåâûé àíòèýñòðîãåííûé íåñòåðîèäíûé ïðåïàðàò, ïðîèçâîäíîå òðèôåíèëýòèëåíà.
Òîðåìèôåí ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàåòñÿ ñ ýñòðîãåííûìè ðåöåïòîðàìè, êîíêóðèðóÿ ñ ýñòðàäèîëîì, èíãèáèðóåò âûçâàííûé ýñòðîãåíàìè ñèíòåç ÄÍÊ è ðåïëèêàöèþ êëåòîê.  âûñîêèõ äîçàõ òîðåìèôåí ìîæåò îêàçûâàòü ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò, íå ñâÿçàííûé ñ ýñòðîãåíîçàâèñèìûì äåéñòâèåì.
Ó áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå òîðåìèôåíà â îñíîâíîì ñâÿçàíî ñ åãî àíòèýñòðîãåííîé àêòèâíîñòüþ, õîòÿ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü è äðóãèå ìåõàíèçìû (ðåãóëÿöèÿ ýêñïðåññèè îíêîãåíà, ñåêðåöèè ôàêòîðà ðîñòà, èíäóêöèÿ àïîïòîçà, âëèÿíèå íà êèíåòèêó êëåòî÷íîãî öèêëà).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü òîðåìèôåí ïîëíîñòüþ àáñîðáèðóåòñÿ. Cmax â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3 ÷ (2-5 ÷). Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ïîëíîòó àáñîðáöèè, íî ìîæåò óâåëè÷èòü âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Cmax íà 1.5-2 ÷. Ýòè èçìåíåíèÿ íå èìåþò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû (ãëàâíûì îáðàçîì ñ àëüáóìèíîì) - 99.5%. Css â ïëàçìå êðîâè óñòàíàâëèâàåòñÿ â òå÷åíèå 3-4 íåäåëü (ïðè äîçå 60 ìã/ ).
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Çà áûñòðîé ôàçîé ðàñïðåäåëåíèÿ ñî ñðåäíèì T1/2 îêîëî 4 ÷ (2-12 ÷) íàñòóïàåò ôàçà ìåäëåííîãî âûâåäåíèÿ ñî ñðåäíèì T1/2 îêîëî 5 ñóò (2-10 ñóò).
Òîðåìèôåí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ïóòåì ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ è äåìåòèëèðîâàíèÿ ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà - N-äåìåòèëòîðåìèôåíà. Ñðåäíèé T1/2 N-äåìåòèëòîðåìèôåíà - 11 ñóò (4-20 ñóò).  ñûâîðîòêå êðîâè îáíàðóæåíû åùå 3 ìåòàáîëèòà: äåàìèíîãèäðîêñèòîðåìèôåí, 4-ãèäðîêñèòîðåìèôåí è N,N-äèäåìåòèëòîðåìèôåí. Îáùèé êëèðåíñ - 5 ë/÷.
Âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê, â îñíîâíîì â âèäå ìåòàáîëèòîâ; îêîëî 10% - ïî÷êàìè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ÔÀÐÅÑÒÎÍ
— ýñòðîãåíîçàâèñèìûé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçíîì ïåðèîäå.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Íàçíà÷àþò âíóòðü. Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ óñòàíàâëèâàåòñÿ èíäèâèäóàëüíî.
 êà÷åñòâå ñòàíäàðòíîé äîçû äëÿ ïåðâîé ëèíèè ãîðìîíîòåðàïèè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì â äîçå 60 ìã åæåäíåâíî äëèòåëüíî.
Ïðè íàçíà÷åíèè Ôàðåñòîíà â êà÷åñòâå âòîðîé ëèíèè ãîðìîíàëüíîãî ëå÷åíèÿ äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 240 ìã/ (ïî 120 ìã 2 ).
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïðèåì ïðåïàðàòà îòìåíÿþò.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ýôôåêòû, îáóñëîâëåííûå àíòèýñòðîãåííûì äåéñòâèåì: íàèáîëåå ÷àñòî - ïðèñòóïîîáðàçíûå îùóùåíèÿ æàðà (ïðèëèâû), ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, âëàãàëèùíûå êðîâîòå÷åíèÿ èëè âûäåëåíèÿ, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, òîøíîòà, ñûïü, çóä â îáëàñòè ãåíèòàëèé, çàäåðæêà æèäêîñòè, ãîëîâîêðóæåíèå, äåïðåññèÿ. Ýòè ýôôåêòû âûðàæåíû îáû÷íî â ëåãêîé ñòåïåíè.
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: ðåäêî - óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ðåäêî - àíîðåêñèÿ, ðâîòà, çàïîð.
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ: ðåäêî - ãîëîâíàÿ áîëü, áåññîííèöà, ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç; â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ - òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (æåëòóõà).
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ðåäêî - íàðóøåíèå çðåíèÿ, âêëþ÷àÿ èçìåíåíèÿ ðîãîâèöû, êàòàðàêòó.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ðåäêî - òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, ýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: ðåäêî - êîæíàÿ ñûïü, àëîïåöèÿ.
Ïðî÷èå: ðåäêî - îäûøêà.
Ó ïàöèåíòîê ñ ìåòàñòàçàìè â êîñòè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè â ñàìîì íà÷àëå ëå÷åíèÿ.
Ïîâûøàåòñÿ ðèñê èçìåíåíèé ýíäîìåòðèÿ, òàêèõ êàê ãèïåðïëàçèÿ, ïîëèïîç è ðàê. Ýòî ìîæåò áûòü âûçâàíî ãëàâíûì ôàðìàêîëîãè÷åñêèì ñâîéñòâîì ïðåïàðàòà - ýñòðîãåííîé ñòèìóëÿöèåé.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ÔÀÐÅÑÒÎÍ
— ãèïåðïëàçèÿ ýíäîìåòðèÿ (â ò.÷. â àíàìíåçå);
— òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (â ò.÷. â àíàìíåçå);
— òðîìáîýìáîëèÿ (â ò.÷. â àíàìíåçå);
— áåðåìåííîñòü;
— ëàêòàöèÿ (ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå);
— ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðåïàðàòó.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àþò ïðåïàðàò ïðè ëåéêîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè, ãèïåðêàëüöèåìèè (â ò.÷. ïðè ìåòàñòàçàõ â êîñòíóþ òêàíü).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÔÀÐÅÑÒÎÍ ïðè áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèè ãðóäüþ
Ôàðåñòîí ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ëàêòàöèè (ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ).
Ïðèìåíåíèå ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðîòèâîïîêàçàí ïðè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (â ò.÷. â àíàìíåçå).
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïàöèåíòêà äîëæíà ïðîéòè îáñëåäîâàíèå ó ãèíåêîëîãà. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëèòü ñîñòîÿíèþ ñëèçèñòîé ýíäîìåòðèÿ. Çàòåì ãèíåêîëîãè÷åñêèå îáñëåäîâàíèÿ íåîáõîäèìî ïîâòîðÿòü íå ìåíåå 1 ðàçà â ãîä.
Ïàöèåíòêè, ñòðàäàþùèå òàêèìè çàáîëåâàíèÿìè êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, èìåþùèå âûñîêèé óðîâåíü èíäåêñà ìàññû òåëà (>30) èëè ïîëó÷àâøèå äëèòåëüíóþ ÇÃÒ, íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ðèñêà ïî âîçíèêíîâåíèþ ðàêà ýíäîìåòðèÿ è ïîýòîìó íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì ìîíèòîðèíãå.
Òîðåìèôåí íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîê, ó êîòîðûõ â àíàìíåçå áûëè ñëó÷àè òÿæåëîé òðîìáîýìáîëè÷åñêîé áîëåçíè.
Áîëüíûå ñ äåêîìïåíñèðîâàííîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè òÿæåëîé ñòåíîêàðäèåé íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì ìîíèòîðèíãå.
Ïîñêîëüêó ó áîëüíûõ ñ ìåòàñòàçàìè â êîñòè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ìîæåò ðàçâèòüñÿ ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ýòè ïàöèåíòêè íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì ìîíèòîðèíãå.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: ïðè ñóòî÷íîé äîçå Ôàðåñòîíà 680 ìã íàáëþäàëèñü ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíûå áîëè, òîøíîòà è/èëè ðâîòà. Òåîðåòè÷åñêè ïåðåäîçèðîâêà ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ óñèëåíèåì àíòèýñòðîãåííûõ ýôôåêòîâ (ïðèëèâû) èëè ýñòðîãåííûõ ýôôåêòîâ (âàãèíàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ).
Ëå÷åíèå: ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå
Ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå ïî÷å÷íóþ ýêñêðåöèþ êàëüöèÿ (â ò.÷. òèàçèäíûå äèóðåòèêè), ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè.
Èíäóêòîðû ìèêðîñîìàëüíîãî îêèñëåíèÿ (íàïðèìåð, ôåíîáàðáèòàë, ôåíèòîèí èëè êàðáàìàçåïèí), ìîãóò óñêîðÿòü ìåòàáîëèçì òîðåìèôåíà, ñíèæàÿ åãî êîíöåíòðàöèþ â ñûâîðîòêå.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ñóòî÷íóþ äîçó ñëåäóåò óäâîèòü.
Âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó àíòèýñòðîãåíàìè è âàðôàðèíîì ìîæåò ïðèâåñòè ê âûðàæåííîìó óâåëè÷åíèþ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ (ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ òîðåìèôåíà è ïðåïàðàòîâ ýòîé ãðóïïû).
Òåîðåòè÷åñêè ìåòàáîëèçì òîðåìèôåíà ìîæåò çàìåäëÿòüñÿ ïîä âëèÿíèåì ïðåïàðàòîâ, èíãèáèðóþùèõ èçîôåðìåíò CYP3A4, ïðè ó÷àñòèè êîòîðîãî îñóùåñòâëÿåòñÿ ìåòàáîëèçì òîðåìèôåíà. Ê òàêèì ïðåïàðàòàì îòíîñÿòñÿ êåòîêîíàçîë è äðóãèå ïîäîáíûå ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû, à òàêæå ýðèòðîìèöèí, îëåàíäîìèöèí.
Ôîðìà âûïóñêà: Òàáëåòêè áåëîãî öâåòà, êðóãëûå, ïëîñêèå, ñî ñêîøåííûì êðàåì, ñ êîäîì "ÒÎ20" íà îäíîé ñòîðîíå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïðåïàðàò îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
Óñëîâèÿ è ñðîêè õðàíåíèÿ
Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â ñóõîì íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 15° äî 25°C. Ñðîê ãîäíîñòè - 5 ëåò.