ЁЋќЌ¬ј 150ћ √/0,5ћЋ. є1 –-– ƒ/ѕ/  Ўѕ–»÷. /ќ–√јЌќЌ/¬≈““≈– ‘ј–ћј/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 25700 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

“орговое название:

ЁлонваЃ

ћеждународное непатентованное название:

корифоллитропин альфа

Ћекарственна€ форма:

раствор дл€ подкожного введени€

—остав препарата:

јктивное вещество: корифоллитропин альфа 100 мкг или 150 мкг
¬спомогательные вещества: натри€ цитрата дигидрат 3,68 мг, сахароза 35,0 мг, L-метионин 0,25 мг, полисорбат 20 0,10 мг, хлористоводородна€ кислота 0,1 ћ или натри€ гидроксид 0,1 ћ до pH 7,0, вода дл€ инъекций (извлекаемый объем) до 0,50 мл.

ќписание:

ѕрозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета

‘армакотерапевтическа€ группа:

фолликулостимулирующее средство

 од ATX:

G03GA09

‘армакологические свойства

‘армакодинамика
 орифоллитропин альфа - это гликопротеин, который продуцируетс€ клетками €ичников китайских хом€чков с помощью рекомбинантной ƒЌ  технологии.

 орифоллитропин альфа Ч это стимул€тор роста фолликулов пролонгированного действи€, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (р‘—√), но обладает значительно более длительным действием. ѕрепарат вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели, поэтому одна подкожна€ инъекци€ рекомендуемой дозы препарата ЁлонваЃ может заменить первые 7 ежедневных инъекций любых препаратов р‘—√ при проведении контролируемой стимул€ции €ичников. ”величение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединени€ карбокситерминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (’√„) к бета-цепи человеческого ‘—√.  орифоллитропин альфа не обладает активностью ’√„ и лютеинизирующего гормона (Ћ√).

‘армакокинетика
ѕоказатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от дозы в широком диапазоне доз (7,5-240 мкг). –аспределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ‘—√, ’√„ и Ћ√.

¬сасывание
ѕосле однократного подкожного введени€ корифоллитропина альфа максимальна€ концентраци€ в плазме достигалась через 44 ч (34-57 ч1). јбсолютна€ биодоступность составила 58% (48-70%1).

Ёкспозици€ корифоллитропина альфа зависит от массы тела. ¬ клинических исследовани€х концентрации корифоллитропина альфа в плазме были сходными после введени€ корифоллитропина альфа в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массой тела ?60 кг и >60 кг соответственно.

–аспределение
ѕосле всасывани€ в кровь корифоллитропин альфа распредел€етс€ в основном в €ичники и почки.

¬ равновесном состо€нии объем распределени€ и клиренс составл€ют 9,2 л (6,5-13,1 л1) и 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч1) соответственно.

ћетаболизм
¬ метаболизме корифоллитропина альфа, преимущественно, участвуют почки. ¬ результате метаболизма образуютс€ фармакологически неактивные альфа и бета i субъединицы (включа€ карбокси-терминальный пептид), которые, преимущественно, вывод€тс€ почками.

¬ыведение
ѕериод полувыведени€ корифоллитропина альфа составл€ет 69 ч (59-79 ч1).

 орифоллитропин альфа выводитс€, преимущественно, почками. ¬ыведение может быть снижено у пациентов с почечной недостаточностью. ћикросомальные ферменты печени незначительно участвуют в метаболизме и выведении корифоллитропина альфа. ’от€ данные о применении корифоллитропина альфа пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют, вли€ние печеночной недостаточности на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа маловеро€тно.

1 ѕредполагаемый диапазон у 90% пациенток.

ѕоказани€ к применению

 онтролируема€ стимул€ци€ €ичников в комбинации с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона (√н–√) с целью образовани€ множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательной репродукции.

ѕротивопоказани€

  • √иперчувствительность к любому из компонентов препарата;
  • ќпухоли €ичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса;
  •  ровотечени€ и кров€нистые выделени€ из половых путей (не св€занные с менструацией) неустановленной причины;
  • ѕервична€ недостаточность €ичников;
  •  исты €ичников или увеличение €ичников;
  • —индром гиперстимул€ции €ичников (—√я) в анамнезе;
  • ¬ случае, если предыдущий цикл контролируемой стимул€ции €ичников привел к росту более чем 30 фолликулов до размера не менее 11 мм, вы€вленных при ультразвуковом исследовании;
  •  оличество базальных антральных фолликулов более 20, вы€вленных при ультразвуковом исследовании;
  • ‘иброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено;
  • ѕороки развити€ репродуктивных органов, при которых беременность невозможна;
  • Ѕеременность и кормление грудью.
  • ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

    Ѕеременность
    ѕрименение препарата ЁлонваЃ во врем€ беременности противопоказано.

    ѕосле контролируемой стимул€ции €ичников гонадотропинами в клинической практике, тератогенного эффекта не вы€влено.  линические данные не позвол€ют исключить тератогенный эффект корифоллитропина альфа, в случае его непреднамеренного введени€ во врем€ беременности. ¬ доклинических исследовани€х тератогенного эффекта, св€занного с использованием лекарственного препарата не наблюдали.

    ѕериод грудного вскармливани€
    ѕрименение препарата ЁлонваЃ в период грудного вскармливани€ противопоказано.

    —пособ применени€ и дозы

    ѕрименение препарата ЁлонваЃ должно проводитьс€ под контролем врача, имеющего опыт лечени€ бесплоди€.

    ѕрепарат можно примен€ть, только если раствор в шприце прозрачный.

    ƒозы:

    ∆енщинам с массой тела ?60 кг однократно ввод€т 100 мкг.
    ∆енщинам с массой тела >60 кг однократно ввод€т 150 мкг.

    –екомендуемые дозы были установлены только при комбинированном использовании с антагонистом √н–√.

    ¬ 1-й день стимул€ции препарат ЁлонваЃ ввод€т однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликул€рную фазу менструального цикла.

    Ќа 5-й или 6-й день стимул€ции, в зависимости от количества и размера растущих фолликулов и/или концентрации эстрадиола в крови, должно быть начато использование антагониста √н–√ дл€ предотвращени€ преждевременного повышени€ концентрации Ћ√.

    Ќа 8-й день стимул€ции (через 7 дней после инъекции препарата ЁлонваЃ) лечение может быть продолжено ежедневным введением р‘—√ до тех пор, пока размеры фолликулов не будут соответствовать критери€м дл€ введени€ триггерной дозы ’√„ (3 фолликула ?17 мм). —уточна€ доза р‘—√ зависит от ответа €ичников, который регул€рно мониторируетс€ при ультразвуковом исследовании, начина€ с 5-го или 6-го дн€ стимул€ции. ≈сли ответ нормальный, то рекомендуема€ суточна€ доза составл€ет 150 ME р‘—√.

    ѕрием р‘—√ в день использовани€ ’√„ может быть пропущен в зависимости от ответа €ичников. ќбычно достаточное созревание фолликулов достигаетс€ на 9 день лечени€ (диапазон длительности лечени€ составл€ет от 6 до 18 дней).

    ѕри созревании 3-х фолликулов до размера ? 17 мм, производитс€ однократное введение от 5000 ME до 10000 ME ’√„ в этот же или следующий день дл€ индукции финального созревани€ ооцитов. ¬ случае чрезмерного ответа €ичников необходимо использовать рекомендации по минимизации риска развити€ —√я.

    ѕрименение у особых групп пациентов
    ѕочечна€ недостаточность.
     линических исследований препарата у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. “ак как выведение корифоллитропина альфа у таких пациентов может быть снижено, применение препарата ЁлонваЃ у женщин с почечной недостаточностью не рекомендовано.

    ѕеченочна€ недостаточность.
    ’от€ данные по применению препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют, вли€ние печеночной недостаточности на выведение корифоллитропина альфа маловеро€тно.

    ƒети
    ѕрименение препарата ЁлонваЃ у детей не соотноситс€ с показанием.

    —пособ введени€
    ѕодкожна€ инъекци€ препарата может быть произведена самой женщиной или другим лицом, если врач предоставил соответствующие рекомендации.

    –екомендации дл€ пациентов но подготовке и выполнению подкожной инъекции

     омпоненты шприца с иглой

    1. ѕоршень
    2. Ўприц
    3. –аствор
    4.  олпачок шприца
    5.  олпачок иглы
    6. »гла
    7. ‘утл€р иглы
    8. ѕерфораци€

    ѕодготовка к инъекции

    1.
    - ќбработайте кожу в месте предполагаемой инъекции дезинфицирующим средством.
    2.
    - —ломайте колпачок иглы по линии перфорации, извлеките футл€р, содержащий иглу.
    - Ќ≈ снимайте футл€р с иглы.
    - ѕоложите футл€р, содержащий иглу, на сухую чистую поверхность.
    3.
    - ƒержите шприц колпачком вверх (вертикально).
    - ќсторожно постучите пальцем по шприцу, чтобы пузырьки воздуха подн€лись вверх.
    4.
    - ƒержите шприц вертикально.
    - ќткрутите колпачок шприца против часовой стрелки.
    5.
    - ƒержите шприц вертикально
    - ѕрикрутите к нему футл€р иглы, содержащий иглу, по часовой стрелке.
    6.
    - ƒержите шприц вертикально.
    - —нимите футл€р с иглы и выбросьте его.
    - Ѕ”ƒ№“≈ ќ—“ќ–ќ∆Ќџ с иглой!
    7.
    - «ажмите шприц между указательным и средним пальцами и держите его вертикально.
    - ѕоместите большой палец на поршень.
    - ќ—“ќ–ќ∆Ќќ нажмите на поршень, чтобы на кончике иглы по€вилась капелька раствора.
    8.
    - Ѕольшим и указательным пальцами сделайте кожную складку
    - ¬ведите иглу под углом 90∞ в складку кожи.
    - ќ—“ќ–ќ∆Ќќ надавливайте на поршень до упора.
    - ƒќ—„»“ј…“≈ ƒќ ѕя“», чтобы ввести весь раствор.
    9.
    - ”берите большой палец с поршн€.
    - »гла автоматически уберетс€ в шприц и будет заблокирована.

    ѕобочное действие

    ќсновными нежелательными реакци€ми в клинических исследовани€х при лечении препаратом ЁлонваЃ были —√я (5,2 %), боль и дискомфорт внизу живота (4,1% и 5,5 % соответственно), головна€ боль (3,2 %), тошнота (1,7 %), утомл€емость (1,4 %) и жалобы со стороны молочных желез (болезненные ощущени€, боль, дискомфорт, нагрубание молочных желез, увеличение груди) (1,2 %).

    ¬ таблице приведены основные нежелательные реакции (по системам органов и частоте), которые наблюдались при применении препарата в клинических исследовани€х.

    (часто (? 1%, < 10%), нечасто (? 0,1%, < 1%)).

     ласс система/орган „астота Ќежелательные эффекты
    Ќарушени€ со стороны нервной системы „асто
    Ќечасто
    √оловна€ боль
    √оловокружение
    Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта „асто
    Ќечасто
    “ошнота
    Ѕоль в животе, рвота, диаре€, запор, вздутие живота
    Ќарушени€ со стороны мочеполовой системы и молочных желез „асто
    Ќечасто
    —√я, боль и дискомфорт в области малого таза, жалобы со стороны молочных желез
    ѕерекрут €ичника
    ќбщие и местные реакции „асто ”томл€емость

     роме того, описаны эктопическа€ беременность, невынашивание беременности и многоплодна€ беременность, которые рассматриваютс€ как осложнени€ методов вспомогательной репродукции.

    ѕередозировка

    ¬ведение более одной рекомендованной дозы препарата ЁлонваЃ во врем€ одного цикла контролируемой стимул€ции €ичников и/или применение р‘—√ в слишком высоких дозах может привести к увеличению риска развити€ —√я (см. ќсобые указани€).

    ¬заимодействие с другими лекарственными препаратами

    ¬заимодействие с другими препаратами не изучалось.  орифоллитропин альфа не €вл€етс€ субстратом дл€ изоферментов цитохрома –450, поэтому не ожидаетс€ взаимодействи€ с другими препаратами.

    ќсобые указани€

  • ѕеред началом лечени€, пара должна быть обследована должным образом, поставлен диагноз бесплоди€ и учтены возможные противопоказани€. ¬ частности, следует обследовать пациентку на наличие гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, в случае вы€влени€ - назначить соответствующее лечение.
  • ѕрепарат ЁлонваЃ предназначен только дл€ однократного подкожного введени€. ¬о врем€ того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции препарата ЁлонваЃ.
  • ¬ течение первых 7 дней после введени€ препарата ЁлонваЃ не следует вводить р‘—√.
  • ” больных с почечной недостаточностью возможно нарушение выведени€ корифоллитропина альфа. ѕрименение препарата у таких пациентов не рекомендуетс€.
  • ќпыт применени€ препарата ЁлонваЃ в комбинации с агонистом √н–√ ограничен. –езультаты небольшого неконтролируемого исследовани€ свидетельствовали о более выраженном ответе €ичников по сравнению с таковым при введении комбинации препарата с антагонистом √н–√. ¬ св€зи с этим, примен€ть препарат ЁлонваЃ в сочетании с агонистом √н–√ не рекомендуетс€.
  • ѕрепарат ЁлонваЃ не изучалс€ у женщин с синдромом поликистозных €ичников. ѕрименение препарата у таких пациенток не рекомендуетс€.
  • ѕосле введени€ препарата ответ €ичников был более выраженным, чем после ежедневных инъекций р‘—√. —ледовательно, пациентки с предполагаемым избыточным ответом €ичников могут быть особенно предрасположенными к развитию —√я во врем€ или после введени€ препарата. –екомендуетс€ тщательный контроль возможной гиперстимул€ции €ичников в первом цикле стимул€ции у пациенток с неуточненными факторами риска —√я.
  • —√я: отличаетс€ от неосложненного увеличени€ €ичников.  линические про€влени€ —√я легкой или средней степени т€жести: боли в животе, тошнота, диаре€, небольшое или умеренное увеличение €ичников и кисты €ичников. ѕри т€желой степени —√я возможна угроза жизни.  линические про€влени€: большие кисты €ичников (склонные к разрыву), остра€ боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигури€, изменени€ со стороны крови и увеличение массы тела. ¬ редких случа€х могут развитьс€ венозные или артериальные тромбоэмболии.
  • ѕризнаки —√я возникают под вли€нием приема ’√„ или беременности (эндогенный ’√„). –анний —√я обычно развиваетс€ в течение 10 дней после введени€ ’√„ и может сопровождатьс€ избыточным ответом €ичников на стимул€цию гонадотропинами. ќбычно ранний —√я проходит самосто€тельно после начала менструации. ѕоздний —√я развиваетс€ более чем через 10 дней после введени€ ’√„ в результате беременности. ”читыва€ риск развити€ —√я, пациенток следует наблюдать в течение, по крайней мере, 2 недель после введени€ ’√„.

    „тобы уменьшить риск развити€ —√я, до лечени€ и регул€рно во врем€ лечени€ необходимо проводить ультразвуковой мониторинг растущих фолликулов и/или определ€ть концентрацию эстрадиола в плазме. ¬ программах вспомогательной репродукции риск развити€ —√я повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром ? 11 мм. ≈сли общее число фолликулов составл€ет ?30, вводить ’√„ не следует.

    ¬ зависимости от ответа €ичников можно прин€ть следующие меры дл€ профилактики —√я:

  • отложить дальнейшую стимул€цию гонадотропином максимум на 3 дн€;
  • отложить индукцию окончательного созревани€ ооцита под действием ’√„ до стабилизации или снижени€ концентрации эстрадиола;
  • ƒл€ индукции окончательного созревани€ ооцита использовать ’√„ в дозе менее 10000 ME, например, 5000 ћЅ ’√„ или 250 мкг р’√„ (эквивалентно примерно 6500 ME),
  • криоконсервировать все эмбрионы дл€ переноса в следующем цикле;
  • не вводить ’√„ и прекратить лечебный цикл.
    ƒл€ поддержки лютеиновой фазы следует избегать введени€ ’√„.
    „тобы минимизировать риск развити€ —√я, необходимо использовать рекомендуемые дозы и схемы применени€ препарата ЁлонваЃ и тщательно контролировать ответ €ичников.
  • ѕри применении всех препаратов гонадотропинов наблюдались случаи наступлени€ многоплодной беременности и рождени€ близнецов. ѕеред началом лечени€ следует информировать женщину и ее партнера о возможном риске дл€ матери (осложнени€ беременности и родов) и новорожденных (низка€ масса тела). ѕри лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий риск многоплодной беременности, в основном, зависит от числа перенесенных эмбрионов.
  • ” женщин с бесплодием, которым предложено лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий, особенно, экстракорпоральное оплодотворение (Ё ќ), часто встречаетс€ патологи€ маточных труб, что может привести к повышению риска эктопической беременности. ¬ св€зи с этим, на ранних сроках беременности следует провести ультразвуковое исследование, чтобы подтвердить наличие маточной или внематочной беременности.
  • „астота врожденных пороков развити€ после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворени€. Ёто св€зывают с индивидуальными особенност€ми родителей (например, возраст женщины, показатели спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.
  • ” женщин, получавших различные схемы лечени€ по поводу бесплоди€, описаны случаи развити€ опухолей €ичников и других органов репродуктивной системы. Ќе установлено, что лечение гонадотропинами может привести к увеличению риска развити€ этих опухолей у женщин с бесплодием.
  • ” женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболи€ в анамнезе, от€гощенный семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофили€) лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. ¬ таких случа€х необходимо оценить риск и пользу применени€ гонадотропинов. —ледует отметить, что сама беременность повышает риск развити€ тромбоза.
  • ¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами и работать с механизмами

    –еакции на управление транспортными средствами и использование сложной техники не изучались.

    ЁлонваЃ может вызвать головокружение. ѕациенток следует предупредить, что при головокружении не следует садитьс€ за руль или пользоватьс€ сложной техникой.

    ‘орма выпуска

    ѕо 100 или 150 мкг активного вещества в растворе дл€ подкожного введени€ по 0,5 мл, в одноразовом шприце объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I (≈вр. ‘арм.) с автоматической системой блокировки иглы.

    ќдноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимс€ пластиковым колпачком с резиновой прокладкой (≈вр. ‘арм.), а с другой стороны пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой (≈вр. ‘арм.).

    1 одноразовый стерильный предварительно заполненный шприц с автоматической системой блокировки иглы в комплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной упаковке помещают в прозрачный запа€нный пластиковый контейнер.

    1 прозрачный пластиковый контейнер и инструкцию по применению помещают в картонную пачку.

    ”слови€ хранени€

    ѕри температуре от 2 до 8 ∞—, в защищенном от света месте. Ќе замораживать.
    ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

    —рок годности

    3 года. Ќе использовать по истечении срока годности.

    ”слови€ отпуска

    ѕо рецепту

    ёридическое лицо, на им€ которого выдано регистрационное удостоверение

    Ќ.¬. ќрганон, Ќидерланды

    ѕроизводитель

    ѕроизведено:
    ¬еттер ‘арма-‘ертигунг √мб’ и  о.  √, √ермани€
    Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Schutzenstrasse 87, 88212 Ravensburg, Germany

    ¬ыпускающий контроль качества:
    ќрганон (»рланди€) Ћтд., »рланди€
    Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Ireland

    ѕретензии потребителей направл€ть по адресу

    ќќќ Ђћ—ƒ ‘армасьютикалсї




    ƒругие препараты из группы ѕрепараты, используемые при женском и мужском бесплодии, а также в программах эстракорпорального оплодотворени€ (Ё ќ)