ћ≈–»ќЌјЋ 150ћ≈‘—√+150ћ≈ Ћ»ќ‘-“ ƒЋя ѕ–»√.–-–ј ¬/ћ ,ѕ/ 



»нструкци€ по применению:

‘армакологическое действие

ѕрепарат человеческого менопаузного гонадотропина (чћ√) высокой степени очистки. ќтноситс€ к группе менотропинов. —оотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (‘—√) и лютеинизирующего гормона (Ћ√) составл€ет 1:1. ѕрепарат получают из мочи женщин в постменопаузе.

—пецифические рецепторы к гонадотропинам присутствуют только в ткан€х половых органов. ¬ €ичниках Ћ√ св€зываетс€ с рецепторами на поверхности тека-клеток и желтого тела, а также с гранулезными клетками больших фолликулов. ‘—√ св€зываетс€ с рецепторами на поверхности гранулезных клеток небольших фолликулов в €ичниках и клеток —ертоли в €ичках.

–ецепторы к Ћ√ и ‘—√ св€заны с аденилатциклазой посредством гуанин-нуклеотид-св€зывающего регул€торного белка (Gs-белка). ѕовышение внутриклеточного цјћ‘ вызывает увеличение количества митохондриального энзиматического комплекса, который путем окислени€ расщепл€ет боковые цепи холестерола; данна€ реакци€ €вл€етс€ лимитирующей стадией в процессе превращени€ холестерола в прегненалон. ’от€ механизм стимулировани€ гаметогенеза гонадотропинами неизвестен, он также осуществл€етс€ с участием циклического јћ‘.

‘армакокинетика

¬сасывание

ѕосле однократного п/к и в/м введени€ в дозе 225 ME врем€ достижени€ Cmax препарата в плазме составл€ет 17.9 и 27.5 ч, соответственно. ѕосле многократного применени€ (150 ME ежедневно в течение 7 дней) врем€ достижени€ Cmax препарата в плазме составл€ет 8.0 ч дл€ п/к и 9.0 ч дл€ в/м введени€.

ѕри однократном п/к и в/м введении Cmax составл€ет в среднем 8.5 и 7.8 мћ≈/мл, соответственно. ѕри многократном п/к и в/м введении Cmax составл€ет в среднем 15.0 мћ≈/мл и 12.5 мћ≈/мл, соответственно.

AUC при однократном п/к и в/м введении составл€ет в среднем 726.2 мћ≈×ч/мл и 656.1 мћ≈×ч/мл, соответственно. ѕри многократном п/к и в/м введении AUC составл€ет в среднем 622.7 мћ≈×ч/мл и 546.2 мћ≈×ч/мл, соответственно.

Ѕиодоступность препарата при п/к введении выше, чем при в/м введении.

¬ыведение

T1/2 ‘—√ при многократном введении составл€ет приблизительно 11-13 ч.

ѕоказани€ к применению препарата ћ≈–»ќЌјЋ

женщин

Ч ановул€ци€ при неэффективности терапии кломифеном;

Ч контролируема€ гиперстимул€ци€ €ичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro, внутрифаллопиевый перенос гаметы, внутрифаллопиевый перенос зигот.

мужчин

Ч стимул€ци€ сперматогенеза при врожденном или приобретенном гипогонадотропном гипогонадизме в комбинации с препаратом человеческого хорионического гонадотропина (ч’√).

–ежим дозировани€

Ћечение препаратом ћерионал следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечени€ бесплоди€.

ѕримен€етс€ в/м или п/к. –аствор готовитс€ непосредственно перед инъекцией с использованием прилагаемого растворител€. ¬ 1 мл растворител€ можно растворить содержимое 5 флаконов.

ƒозы привод€тс€ по ‘—√.

∆енщинам при ановул€ции препарат ввод€т ежедневно в дозе 75-150 ћ≈/сут. в течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин. »нъекции продолжаютс€ до достижени€ адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определени€ размеров фолликулов с помощью ”«».

—озревание фолликулов наступает обычно в течение лечебного цикла продолжительностью 7-12 дней. ѕри отсутствии реакции €ичников на введение ежедневна€ доза препарата может быть постепенно увеличена. ћаксимальна€ суточна€ доза обычно не превышает 225 ME.

ѕосле проведени€ лечени€ и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции €ичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введени€ препарата, с целью индукции овул€ции однократно ввод€т 5000-10 000 ME ч’√, повышающего содержание Ћ√ и стимулирующего выброс зрелой €йцеклетки. ƒень инъекции ч’√ и следующий день €вл€ютс€ оптимальными дл€ зачати€.

ѕри наличии овул€ции и отсутствии наступлени€ беременности лечение может быть повторено в течение 2 циклов. ѕри отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 недель от ее начала препарат следует отменить и начать новый курс с более высокой начальной дозой.

ѕри стимул€ции "суперовул€ции" (при проведении вспомогательных репродуктивных технологий) препарат примен€ют ежедневно в дозе 150-225 ћ≈/сут. начина€ со 2 или 3 дн€ цикла. »нъекции продолжаютс€ до достижени€ адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определени€ размеров фолликулов с помощью ”«». ƒозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки. ћаксимальна€ суточна€ доза обычно не превышает 450 ME. јдекватное созревание фолликулов обычно наступает на 10 день лечени€ (в интервале от 5 до 25 дней).

—пуст€ 24-48 ч после последней инъекции ћерионала необходимо сделать инъекцию 5000-10 000 ME ч’√ дл€ стимулировани€ созревани€ фолликулов. ” пациенток, примен€ющих агонист √н–√ дл€ подавлени€ гонадотропной активности гипофиза, применение ћерионала начинают приблизительно через две недели после начала лечени€ агонистом √н–√ и продолжают применение обоих препаратов до достижени€ адекватного развити€ фолликулов. Ќапример, после двух недель применени€ агониста √н–√ ввод€т ћерионал в дозе 150-225 ME в течение 7 дней. «атем дозу корректируют в соответствии с реакцией €ичников пациентки.  орректировка дозы должна проводитьс€ не чаще, чем 1 раз в 2 дн€ и не более чем на 150 ME.

ќпыт применени€ вспомогательных репродуктивных технологий показывает, что степень успеха лечени€ остаетс€ стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижаетс€.

ѕри ановул€ции, вызванной т€желой недостаточностью Ћ√ и ‘—√, лечение может быть начато в любой момент, так как у таких пациенток наблюдаетс€ аменоре€ и очень низка€ эндогенна€ концентраци€ эстрогена.

ѕрепарат ввод€т ежедневно в дозе 75-150 ћ≈/сут. до достижени€ адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определени€ размеров фолликулов с помощью ”«».

≈сли дозу необходима увеличить, подбор дозы следует проводить предпочтительно через 7-14 дней и желательно о увеличением на 150 ME. ѕродолжительность стимул€ции в одном цикле может достигать 5 недель.

ѕосле проведени€ лечени€ и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции €ичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введени€ препарата, с целью индукции овул€ции однократно вводитс€ 5000-10 000 ME ч’√. ƒень инъекции ч’√ и следующий день €вл€ютс€ оптимальными дл€ зачати€.

¬ этом случае может понадобитьс€ лютеинова€ поддержка, так как недостаток веществ с лютеотропной активностью (Ћ√/ч’√) после овул€ции может привести к преждевременной деградации желтого тела.

ћужчинам с целью стимул€ции сперматогенеза ввод€т по 1-2 тыс. ME ч’√ 2-3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. «атем ввод€т ћерионал по 75-150 ME 2-3 раза в неделю, по меньшей мере, в течение 3 мес€цев до по€влени€ каких-либо улучшений сперматогенеза. »меющийс€ клинический опыт показывает, что дл€ достижени€ сперматогенеза лечение может продолжатьс€ в течение 18 мес€цев.

ѕобочное действие

Ќеблагопри€тные побочные реакции классифицировали следующим образом: очень частые (> 1/10); частые (oт ≥ 1/100 до ≤ 1/10); нечастые (от ≥1/1000 до ≤1/100); редкие (от ≥1/10 000 до ≤ 1/1000); очень редкие (< 1/10 000).

ƒл€ препарата были отмечены следующие нежелательные побочные реакции:

—о стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, гастроинтестинальный синдром, включа€ тошноту, рвоту, диарею, абдоминальные спазмы и вздутие.

—о стороны нервной системы: очень часто Ч головна€ боль.

—о стороны половой системы: очень часто - кисты €ичников; часто - легкий и умеренный синдром гиперстимул€ции €ичников; нечасто - т€желый синдром гиперстимул€ции €ичников; редко - перекрут €ичников, осложнение синдрома гиперстимул€ции €ичников.

јллергические реакции: очень редко - легкие эритема, сыпь или отечность лица.

—о стороны организма в целом: очень редко - тромбоэмболическа€ болезнь, обычно ассоциированна€ с т€желым синдромом гиперстимул€ции €ичников.

ћестные реакции: очень часто - т€желые и легкие реакции в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, припухлость и/или раздражение).

 роме того, могут возникнуть следующие побочные реакции: масталги€, значительное увеличение выведени€ эстрогенов с мочой, боли в низу живота, увеличение €ичников в размере, гиповолеми€, сгущение крови, водно-электролитные нарушени€, асцит, гидроторакс, лихорадка, артралги€, олигури€, снижение јƒ, увеличение массы тела, гемоперитонеум, многоплодна€ беременность.

мужчин, использующих комбинацию ћерионала с препаратом ч’√, сообщаетс€ о таких побочных эффектах, как набухание грудных желез, акне и увеличение массы тела. Ёти эффекты по большей части вызваны ч’√.

»зредка при приеме похожих препаратов наблюдалось абдоминальное свертывание крови (кровь сворачиваетс€ в сосудах), что также может возникнуть при приеме ћерионала.

ѕротивопоказани€ к применению препарата ћ≈–»ќЌјЋ

Ч опухоли гипоталамо-гипофизарной области;

Ч гиперпролактинеми€;

Ч заболевани€ надпочечников и щитовидной железы;

Ч органические поражени€ ÷Ќ—, например, опухоли гипофиза;

Ч детский возраст;

Ч повышенна€ чувствительность к препарату.

ƒл€ женщин

Ч первична€ €ичникова€ недостаточность;

Ч персистирующее увеличение €ичников, киста €ичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных €ичников);

Ч синдром поликистозных €ичников;

Ч аномалии развити€ половых органов (несовместимые с нормальным протеканием беременности);

Ч миома матки;

Ч метрорраги€ (невы€сненной этиологии);

Ч эстрогензависимые опухоли (рак €ичников, рак матки, рак молочной железы);

Ч первична€ недостаточность €ичников;

Ч беременность;

Ч период лактации.

ƒл€ мужчин

Ч рак предстательной железы;

Ч опухоль €ичек;

Ч андрогензависимые опухоли.

осторожностью следует назначать препарат при наличии факторов риска тромбоэмболии, таких как индивидуальна€ или семейна€ предрасположенность, т€жела€ степень ожирени€ (индекс массы тела > 30 кг/м2) или при тромбофилии, так как в этом случае существует повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии в процессе или после лечени€ гонадотропинами. ¬ этом случае польза от лечени€ гонадотропинами должна превосходить риск от их применени€.

ѕрименение препарата ћ≈–»ќЌјЋ при беременности и кормлении грудью

ѕрепарат противопоказан при беременности и в период кормлени€ грудью.

ќсобые указани€

ѕеред началом лечени€ необходимо проведение тщательного гинекологического и эндокринологического обследовани€, включа€ анатомию таза. ” пациенток с обструкцией маточных труб ћерионал может примен€тьс€ только в случае проведени€ вспомогательных репродуктивных технологий. Ќеобходимо исключить первичную €ичниковую недостаточность. Ќеобходимо провести тщательное обследование дл€ исключени€ ранней беременности. ѕациентки в позднем репродуктивном возрасте имеют повышенную предрасположенность к эндометриальной карциноме, а также большую частоту ановул€торных нарушений.

” пациенток с патологическими маточными кровотечени€ми или другими признаками эндометриальных патологий необходимо проведение тщательного диагностического обследовани€. “акже необходимо провести оценку фертильности партнера.

ѕеред назначением препарата необходимо провести соответствующее лечение при нарушени€х функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области.

–езультатом лечени€ может €витьс€ наступление многоплодной беременности. ¬ случае возникновени€ признаков гиперстимул€ции €ичников (боль в животе и пальпируемые врачом или определ€емые ”«», увеличенные образовани€ в низу живота) лечение прекращают (чаще развиваетс€ у женщин с синдромом поликистозных €ичников).

¬ период терапии об€зателен ежедневный гормональный контроль и ”«» развивающихс€ фолликулов (реакци€ €ичников может оцениватьс€ по цервикальному индексу).

≈сли концентраци€ эстрогена в моче достигает 540 нмоль (150 мкг)/24 ч или концентраци€ 17β-эстрадиола в плазме достигает 3000 пмоль/л (800 пг/мл) или наблюдаетс€ чрезмерное повышение данных значений, то возникает повышенный риск гиперстимул€ции €ичников, и лечение ћерионалом необходимо немедленно остановить, а применение ч’√ отменить.

¬ случае возникновени€ синдрома гиперстимул€ции €ичников вводить овул€торную дозу ’√„ противопоказано!

¬ случае наступлени€ беременности симптомы чрезмерной гиперстимул€ции могут усиливатьс€ и наблюдатьс€ в течение длительного времени, €вл€€сь угрозой дл€ жизни пациентки.

¬еро€тно развитие тромбоэмболических осложнений. ¬нутрисосудистые тромбозы и эмболии, развивающиес€ в артери€х и венах, могут приводить к уменьшению притока крови к жизненно важным органам и конечност€м.

ќсложнением этого может быть венозный тромбофлебит, легочна€ эмболи€, инфаркт легкого, инсульт, и тромбоз артерий, привод€щий к потере конечности.

¬ период лечени€ у мужчин с высокой концентрацией в крови ‘—√ менотропины неэффективны.

ѕередозировка

—имптомы: синдром гиперстимул€ции €ичников (увеличение €ичников, боли в низу живота, тошнота, рвота, диаре€, увеличение массы тела, олигури€, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентраци€, одышка), многоплодна€ беременность, тромбоэмболические осложнени€.

Ћечение состоит из 3 этапов:первый этап направлен на снижение концентрации гормонов в крови и предупреждени€ развити€ тромбоэмболических осложнений (пневмони€, остра€ почечна€ недостаточность), заключаетс€ он во в/в введении небольших количеств альбумина (с посто€нным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). ¬торой этап начинаетс€ после стабилизации состо€ни€ больной и должен привести к снижению содержани€ жидкости в полост€х организма, дл€ чего в/в ввод€т небольшие количества гипертонического раствора натри€ хлорида и альбумина. “ретий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, св€занного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при посто€нном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

Ћекарственное взаимодействие

‘армакодинамическое

—овместное применение ћерионала с другими препаратами, используемыми дл€ стимул€ции овул€ции (например, ч’√, кломифен) может усиливать реакцию фолликулов.

ѕри совместном применении с агонистами √н–√ может потребоватьс€ увеличение дозы менотропина.

‘армацевтическое

ћерионал не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце.

”слови€ отпуска из аптек

ѕрепарат отпускаетс€ по рецепту.

”слови€ и сроки хранени€

ѕрепарат следует хранить в защищенном от света, недоступном дл€ детей месте при температуре не выше 25∞—. —рок годности лиофилизата - 2 года, растворител€ - 5 лет. —рок годности комплекта устанавливаетс€ по компоненту с наименьшим сроком годности.

¬осстановленный раствор следует использовать немедленно.




ƒругие препараты из группы ѕрепараты, используемые при женском и мужском бесплодии, а также в программах эстракорпорального оплодотворени€ (Ё ќ)