јЋ№“≈–ѕ”– 75ћ≈ Ћ»ќ‘.ƒ/ѕ–»√.–-–ј ¬/ћ » ѕ/  — –ј—“-Ћ≈ћ



»нструкци€ по применению:

–егистрационное удостоверение Ћѕ-000134, 11.01.

‘орма выпуска, состав и упаковка

Ћиофилизат дл€ приготовлени€ раствора дл€ в/м и п/к введени€ в виде уплотненной массы от белого до светло-желтого цвета; приложенный растворитель - прозрачна€, бесцветна€ жидкость, без запаха.

ћ≈: фл. 1 или 10шт в компл. с растворителем - Ћѕ-000134, 11.01.11. ƒействующее. лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м и ѕ/к введени€ 150 ћ≈: фл. 1 или 10 шт в компл. с растворителем -

ƒействующее вещество

1 фл.

урофоллитропин (‘—√)

75 ћ≈

-"-

150 ћ≈

 

¬спомогательные вещества: лактозы моногидрат 10 мг.

–астворитель: натри€ хлорид (апирогенный д/и) 9 мг, вода д/и (до 1 мл).

‘лаконы стекл€нные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1) - пачки картонные.
‘лаконы стекл€нные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1) - пачки картонные (10) - пачки картонные общие.

 линико-фармакологическа€ группа:

–екомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон
¬ысокоочищенный фолликулостимулирующий гормон (‘—√), получаемый из мочи женщин в постменопаузе, с незначительной примесью лютеинизирующего гормона (Ћ√). —одержание Ћ√ в конечном продукте сведено к минимуму за счет процедуры очистки хроматографическим методом с антителами к хорионическому гонадотропину человека.

—тимулирует рост и созревание фолликулов, вызыва€ увеличение концентрации эстрогенов и пролиферацию эндометри€. ѕрактически не обладает лютеинизирующим действием.

‘—√ взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности малых гранулезных клеток €ичников и клеток —ертоли в €ичках: эти рецепторы св€заны с аденилатциклазой посредством гуаниннуклеотидного регул€торного белка (Gs белка).

‘армакокинетика

¬сасывание

ѕосле однократного п/к и в/м введени€ в дозе 225 ME врем€ достижени€ Cmax препарата в плазме составл€ет 20.5 и 17.4 ч, соответственно. ќднако после многократного применени€ (150 ME ежедневно в течение 7 дней) “max составл€ет приблизительно 10 ч при обоих пут€х введени€.

ѕри многократном п/к и в/м введении биодоступность ‘—√ оставл€ет 81.8% и 77.7% соответственно.

ѕри однократном п/к и в/м введении Cmax в плазме составл€ет 6.0±1.7 мћ≈/мл и 8.8 ± 4.5 мћ≈/мл, соответственно. ѕри многократном п/к и в/м введении Cmax составл€ет 14.8±2.9 мћ≈/мл и 11.5±2.9 мћ≈/мл, соответственно.

AUC при однократном п/к и в/м введении составл€ет 379±111 мћ≈×ч/мл и 331±179 мћ≈×ч/мл, соответственно. ѕри многократном п/к и в/м введении AUC составл€ет 234.7±77.0 мћ≈×ч/мл и 192.1±52.3 мћ≈×ч/мл, соответственно.

¬ыведение

—редний T1/2 ‘—√ дл€ однократного п/к и в/м введени€ составл€ет 31.8 и 37 ч, соответственно. ќднако, после многократного применени€ T1/2 составл€ет 20.6 и 15.2 ч дл€ п/к и в/м введени€, соответственно.

ѕоказани€ к применению препарата јЋ№“≈–ѕ”–

Ч ановул€ци€ при синдроме поликистозных €ичников у женщин (только при неэффективности кломифена);

Ч контролируема€ гиперстимул€ци€ €ичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro, внутрифаллопиевый перенос гаметы, внутрифаллопиевый перенос зигот (только при неэффективности кломифена).

–ежим дозировани€

Ћечение препаратом јльтерпурследует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечени€ бесплоди€.

ѕрепарат ввод€т в/м или п/к. –аствор дл€ инъекций готов€т непосредственно перед введением (до 5 флаконов урофоллитропина может быть растворено в 1 мл растворител€).

¬ течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин ежедневно ввод€т по 75-150 ћ≈/ —озревание фолликулов обычно достигаетс€ в течение лечебного цикла - 7-12 дней. јдекватность ответа на лечение оцениваетс€ по ежедневным анализам концентрации эстрогенов, пр€мой визуализации величины фолликулов с помощью ”«» и клиническим данным.

≈сли адекватна€ стимул€ци€ не достигаетс€, доза может быть постепенно увеличена. ѕосле проведени€ лечени€ и при наличии адекватного, но не чрезмерного ответа €ичников по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последней инъекции пациентке ввод€т однократно человеческий хорионический гонадотропин человека (ч’√) в дозе 5000-10000 ME в/м с целью индукции овул€ции. —ледующий день €вл€етс€ оптимальным дл€ зачати€.

ѕри наличии овул€ции и отсутствии наступлени€ беременности курс можно повторить еще в течение 2 циклов. ѕри отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 недель от ее начала препарат следует отменить.

ƒл€ стимул€ции суперовул€циипри проведении вспомогательных репродуктивных технологий лечение начинают со 2-3 дн€ менструального цикла - ежедневно по 150-225 ћ≈/ ¬ процессе стимул€ции дозу можно мен€ть в зависимости от реакции €ичников, при этом суточна€ доза не должна превышать 450 ME. Ћечение продолжают до адекватного созревани€ фолликулов. „ерез 24-48 ч после последней инъекции ввод€т ч’√ 5000-10 000 ME в/м с целью индукции овул€ции.

ѕри стимул€ции овул€ции с использованием агонистов √н–√ введение урофоллитропина начинают через 2 недели после начала применени€ агониста по 225 ћ≈/ в течение 7 дней (введение препарата продолжают до достижени€ адекватного размера фолликула), с 8 дн€ дозу можно корректировать (в зависимости от реакции €ичников).

ѕобочное действие

Ќеблагопри€тные побочные реакции классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10); частые (oт ≥1/100 до ≤1/10); нечастые (от ≥1/1000 до ≤1/100); редкие (от ≥1/10 000 до ≤ 1/1000); очень редкие (< 1/10 000).

ƒл€ препарата были отмечены следующие нежелательные побочные реакции:

—о стороны эндокринной системы: нечасто - гипертиреоз.

—о стороны нервной системы: часто - головна€ боль; нечасто - летарги€, головокружение, депресси€.

—о стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

—о стороны пищеварительной системы: часто - запор, вздутие живота; нечасто - тошнота, боль в животе, диспепси€.

ƒерматологические реакции: нечасто - эритема, зуд.

—о стороны мочевыделительной системы: нечасто - цистит.

—о стороны половой системы: часто - синдром гиперстимул€ции €ичников; нечасто - увеличение молочных желез, болезненность молочных желез, приливы.

—о стороны организма в целом: часто - боль; нечасто - усталость.

—о стороны лабораторных показателей: нечасто - увеличение длительности кровотечений.

ћестные реакции: нечасто - боль, покраснение, гематома.

¬ редких случа€х возникает артериальна€ тромбоэмболи€, св€занна€ с лечением человеческим менотропином/хорионическим гонадотропином.

„астота абортов при гонадотропной терапии сравнима с таковой у женщин с другими нарушени€ми фертильности. «афиксирован небольшой риск внематочной беременности и многоплодной беременности.

 роме того, могут наблюдатьс€ следующие побочные реакции: ателектазы легких, респираторный дистресс-синдром, некардиогенный отек легких, рвота, диаре€, увеличение €ичников, кисты €ичников, боли в низу живота, увеличение проницаемости стенок сосудов, гемоперитонеум, сгущение крови, носовое кровотечение, хромосомные нарушени€ (трисоми€ в 13 и 18 парах хромосом), анафилактический шок, гиповолеми€, водно-электролитные нарушени€, асцит, гидроторакс, алопеци€, артралги€, миалги€, приливы крови к коже лица.

ѕротивопоказани€ к применению препарата јЋ№“≈–ѕ”–

Ч высока€ концентраци€ ‘—√ при первичной €ичниковой недостаточности;

Ч декомпенсированна€ патологи€ щитовидной железы и надпочечников;

Ч органические поражени€ ÷Ќ—, например, опухоли гипофиза;

Ч бесплодие, не св€занное с нарушением функции €ичников;

Ч персистирующее увеличение €ичников, киста €ичников (не обусловленные синдромом поликистоза €ичников);

Ч аномалии развити€ половых органов, миома матки (несовместимые с беременностью);

Ч метрорраги€ и другие кровотечени€ неустановленной этиологии;

Ч рак €ичников, матки и/или молочной железы;

Ч первична€ недостаточность €ичников;

Ч беременность;

Ч период лактации;

Ч детский возраст;

Ч повышенна€ чувствительность к препарату.

осторожностью следует назначать препарат при наличии факторов риска тромбоэмболии, таких как индивидуальна€ или семейна€ предрасположенность, т€жела€ степень ожирени€ (индекс массы тела > 30 кг/м2) или при тромбофилии, т.к. в этом случае существует повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии в процессе или после лечени€ гонадотропинами. ¬ этом случае польза от лечени€ гонадотропинами должна превосходить риск от их применени€.

ѕрименение препарата јЋ№“≈–ѕ”– при беременности и кормлении грудью

ѕрепарат противопоказан при беременности и в период кормлени€ грудью.

ќсобые указани€

¬еро€тно возникновение многоплодной беременности. ¬озможно возникновение эктопической беременности, особенно при заболевани€х маточных труб в анамнезе. „астота ранних и самопроизвольных абортов при беременности, наступившей после лечени€ урофоллитропином, выше, чем у здоровых пациенток, но сравнима с таковой при бесплодии другой этиологии.

ѕеред началом лечени€ провод€т лечение гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза и гипоталамуса, анализ спермы полового партнера.

ѕри увеличении €ичников гинекологический осмотр провод€т осторожно, во избежание разрыва кист €ичников, рекомендуетс€ избегать половых отношений.

—индром гиперстимул€ции €ичников (—√я) чаще возникает на 7-10 день после овул€ции, стимулированной введением ч’√. ќн характеризуетс€ резким увеличением проницаемости сосудов, что может привести к быстрому накоплению жидкости в брюшной полости, грудной клетки и перикарде. –анними признаками развити€ —√я €вл€ютс€ сильна€ тазова€ боль, тошнота, рвота, увеличение массы тела. ѕри —√я могут наблюдатьс€ следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, желудочно-кишечные симптомы, включа€ тошноту, рвоту и диарею, значительное увеличение €ичников, увеличение массы тела, одышка и олигури€. “акже могут наблюдатьс€ следующие клинический признаки: гиповолеми€, сгущение крови, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболические осложнени€. ¬еро€тность развити€ —√яв период осуществлени€ "суперовул€ции" (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных технологий) может быть снижена, если аспирируетс€ содержимое всех фолликулов до наступлени€ овул€ции. ѕри по€влении признаков —√я введение препарата следует прекратить.

¬еро€тно развитие тромбоэмболических осложнений. ¬нутрисосудистые тромбозы и эмболии, наход€щиес€ в венозных и артериальных сосудах, могут приводить к уменьшению притока крови к жизненно важным органам и конечност€м. ќсложнением этого может быть венозный тромбофлебит, легочна€ эмболи€, инфаркт легкого, инсульт и тромбоз артерий, привод€щий к потере конечности.

¬ли€ние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

¬ период применени€ препарата следует воздержатьс€ от потенциально опасных видов де€тельности, требующих повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут вли€ть на указанные способности.

ѕередозировка

—имптомы: синдром гиперстимул€ции €ичников (увеличение €ичников, боли в низу живота, тошнота, рвота, диаре€, увеличение массы тела, олигури€, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентраци€, одышка), многоплодна€ беременность, тромбоэмболические осложнени€.

Ћечение состоит из 3 этапов:первый этап направлен на снижение концентрации гормона в крови и предупреждени€ развити€ тромбоэмболических осложнений (пневмони€, остра€ почечна€ недостаточность), заключаетс€ он во в/в введении небольших количеств альбумина (с посто€нным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). ¬торойэтап начинаетс€ после стабилизации состо€ни€ больной и должен привести к снижению содержани€ жидкости в полост€х организма, дл€ чего в/в ввод€т небольшие количества гипертонического раствора натри€ хлорида и альбумина. “ретий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, св€занного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при посто€нном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

Ћекарственное взаимодействие

јльтерпурне следует смешивать с другими лекарственными средствами.

”слови€ отпуска из аптек

ѕрепарат отпускаетс€ по рецепту.

”слови€ и сроки хранени€

ѕрепарат следует хранить в защищенном от света, недоступном дл€ детей месте при температуре не выше 25∞—. —рок годности лиофилизата - 2 года, растворител€ - 5 лет. —рок годности комплекта устанавливаетс€ по компоненту с наименьшим сроком годности.

¬осстановленный раствор следует использовать немедленно.




ƒругие препараты из группы ѕрепараты, используемые при женском и мужском бесплодии, а также в программах эстракорпорального оплодотворени€ (Ё ќ)