ËÏ-007856
ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ
Ìîëíóïèðàâèð
êàïñóëû
|
200 ìã | 400 ìã |
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: | ||
Ìîëíóïèðàâèð | 200,0 ìã | 400,0 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: | ||
Öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ | 67,0 ìã | 134,0 ìã |
Êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ | 15,0 ìã | 30,0 ìã |
Ïîâèäîí Ê30 | 15,0 ìã | 30,0 ìã |
Íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò | 3,0 ìã | 6,0 ìã |
Êîðïóñ êàïñóëû: | ||
Òèòàíà äèîêñèä (Å171) | 2,0% | 2,0% |
Æåëàòèí | äî 100,0% | äî 100,0% |
Êðûøå÷êà êàïñóëû: | ||
Èíäèãîêàðìèí (Å132) | – | 0,1333% |
Òèòàíà äèîêñèä (Å171) | 2.0% | 1,0% |
Æåëàòèí | äî 100,0% | äî 100,0% |
Äîçèðîâêà 200 ìã
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 0, êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà áåëîãî öâåòà, íåïðîçðà÷íûå, öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû ñ ïîëóñôåðè÷åñêèìè êîíöàìè.
Äîçèðîâêà 400 ìã
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 00 êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà ñèíåãî öâåòà, íåïðîçðà÷íûå, öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû ñ ïîëóñôåðè÷åñêèìè êîíöàìè.
Ñîäåðæèìîå êàïñóë – ïîðîøîê èëè ñìåñü ïîðîøêà è ãðàíóë îò áåëîãî äî æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà. Äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå êîíãëîìåðàòîâ (êîìî÷êîâ), ðàñïàäàþùèõñÿ ïðè íàäàâëèâàíèè ñòåêëÿííîé ïàëî÷êîé, ìîæåò èìåòü âèä óïëîòíåííîé ìàññû â ôîðìå öèëèíäðà.
ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî
J05AX27
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìîëíóïèðàâèð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîëåêàðñòâî, ìåòàáîëèçèðóþùååñÿ äî àíàëîãà ðèáîíóêëåîçèäà N-ãèäðîêñèöèòèäèíà (NHC). NHC ðàñïðåäåëÿåòñÿ â êëåòêè è ôîñôîðèëèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî ðèáîíóêëåîçèä-òðèôîñôàòà (NHC-TP).
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
NHC-TP äåéñòâóåò çà ñ÷åò ìåõàíèçìà, èçâåñòíîãî êàê êàòàñòðîôà îøèáîê âî âðåìÿ ïðîöåññà ðåïëèêàöèè âèðóñà. Âñòðàèâàíèå NHC-TP â âèðóñíóþ ÐÍÊ ñ ïîìîùüþ ôåðìåíòà ÐÍÊ-ïîëèìåðàçû ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ îøèáîê â ãåíîìå âèðóñà, ðåçóëüòàòîì ÷åãî ÿâëÿåòñÿ ïîäàâëåíèå ðåïëèêàöèè.
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü
NHC â ýêñïåðèìåíòå íà êóëüòóðå êëåòîê ïðîÿâëÿë àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè SARS-CoV-2 ñ 50% ýôôåêòèâíîé êîíöåíòðàöèåé (ÅÊ50) â äèàïàçîíå îò 0,67 äî 2,66 ìêìîëü â êëåòêàõ À-549 è îò 0,32 äî 2,03 ìêìîëü â êëåòêàõ Vero Å6. NHC îáëàäàë àíàëîãè÷íîé àêòèâíîñòüþ ïðîòèâ âàðèàíòîâ SARS-CoV-2 Â.1.1.7 (Àëüôà), Â.1351 (Áåòà), Ð.1 (Ãàììà) è Â.1.617.2 (Äåëüòà) ñî çíà÷åíèÿìè ÅÊ50 1,59, 1,77 è 1,32 è 1,68 ìêìîëü, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè òåñòèðîâàíèè NHC â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè (àáàêàâèð, ýìòðèöèòàáèí, ãèäðîêñèõëîðîõèí, ëàìèâóäèí, íåëôèíàâèð, ðåìäåâèð, ðèáàâèðèí, ñîôîñáóâèð, òåíîôîâèð) íå íàáëþäàëîñü íèêàêîãî âëèÿíèÿ íà ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü NHC â îòíîøåíèè SARS-CoV-2 in vitro.
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ïðèåì ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ íà 6-7 äåíü òåðàïèè ïðèâîäèò ê ýëèìèíàöèè âèðóñà èç îðãàíèçìà.
Ðåçèñòåíòíîñòü
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ ìîëíóïèðàâèðà ïðè ëå÷åíèè COVID-19 íå áûëî âûÿâëåíî íèêàêèõ àìèíîêèñëîòíûõ çàìåí â ñòðóêòóðå SARS-CoV-2, êîòîðûå àññîöèèðîâàëèñü áû ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê NHC. Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ îòáîðà ìóòàöèé ðåçèñòåíòíîñòè ê NHC ó SARS-CoV-2 â êóëüòóðå êëåòîê íå çàâåðøåíû.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïî îòáîðó ðåçèñòåíòíîñòè SARS-CoV-2 ñ äðóãèìè êîðîíàâèðóñàìè (âèðóñ ãåïàòèòà ìûøè è MERS-CoV) áûëà ïîêàçàíà íèçêàÿ âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê NHC. Ïîñëå 30 ïàññàæåé â êóëüòóðå êëåòîê íàáëþäàëîñü òîëüêî 2-êðàòíîå ñíèæåíèå âîñïðèèì÷èâîñòè è íå áûëî âûÿâëåíî àìèíîêèñëîòíûõ çàìåí, êîòîðûå àññîöèèðîâàëèñü áû ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê NHC. NHC ñîõðàíÿë àêòèâíîñòü â èññëåäîâàíèÿõ in vitro â îòíîøåíèè SARS-CoV-2 è ðåêîìáèíàíòíîãî âèðóñà ãåïàòèòà ìûøè ñ ïîëèìåðàçíûìè çàìåíàìè (íàïðèìåð, F480L, V557L è E802D), ñâÿçàííûìè ñî ñíèæåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ðåìäåñèâèðó, ÷òî óêàçûâàåò íà îòñóòñòâèå ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ìîëíóïèðàâèð ÿâëÿåòñÿ ïðîëåêàðñòâîì 5'-èçîáóòèðàòà, êîòîðûé äî ïîïàäàíèÿ â ñèñòåìíûé êðîâîòîê ãèäðîëèçóåòñÿ äî NHC. Ôàðìàêîêèíåòèêà NHC ñõîäíà ó çäîðîâûõ ëþäåé è ïàöèåíòîâ ñ COVID-19.
Ôàðìàêîêèíåòèêà NHC â ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè ïîñëå ïðèåìà 800 ìã ìîëíóïèðàâèðà êàæäûå 12 ÷àñîâ ïðåäñòàâëåíà â Òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1: Ôàðìàêîêèíåòèêà NHC ïîñëå ïðèåìà 800 ìã ìîëíóïèðàâèðà êàæäûå 12 ÷àñîâ.
NHC Ãåîìåòðè÷åñêîå ñðåäíåå (% CV) | ||
AUC0-24 ÷ (íã×÷/ìë)* | Ñmax (íã/ìë)** | Ñ12÷ (íã/ìë)* |
8260 (41.0) | 2970 (16.8) | 31.1 (124) |
% CV: ãåîìåòðè÷åñêèé êîýôôèöèåíò âàðèàöèè.
* Çíà÷åíèÿ ïîëó÷åíû â ïîïóëÿöèîííîì àíàëèçå ôàðìàêîêèíåòèêè.
** Çíà÷åíèÿ áûëè ïîëó÷åíû â èññëåäîâàíèè 1 ôàçû íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå äâóêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 800 ìã ìîëíóïèðàâèðà, ñðåäíåå âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ïèêà êîíöåíòðàöèè NHC (Òmax) â ïëàçìå ñîñòàâëÿåò 1,5 ÷àñà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ìåòàáîëèò NHC íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Âûâåäåíèå
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ NHC ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 3,3 ÷àñà. Äîëÿ äîçû, âûâîäèìîé â âèäå NHC ñ ìî÷îé, ñîñòàâëÿëà ≤3% ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ
Âëèÿíèå ïèùè íà ïåðîðàëüíóþ àáñîðáöèþ
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ îäíîêðàòíîå ââåäåíèå 200 ìã ìîëíóïèðàâèðà íà ôîíå ïðèåìà ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ ïèêîâûõ êîíöåíòðàöèé NHC íà 35% (Ñmax), ïðè ýòîì ïèùà ñóùåñòâåííî íå âëèÿëà íà ïàðàìåòð AUC.
Äðóãèå îñîáûå ïîïóëÿöèè
Ïîë, ðàñà è âîçðàñò
Ïîïóëÿöèîííûé ÔÊ àíàëèç ïîêàçàë, ÷òî âîçðàñò, ïîë, ðàñîâàÿ è ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü íå îêàçûâàëè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó NHC.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà
Ìîëíóïèðàâèð íå èçó÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ íå ÿâëÿåòñÿ çíà÷èìûì ïóòåì ýëèìèíàöèè äëÿ NHC. Êîððåêöèÿ äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ êàêîé-ëèáî ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå òðåáóåòñÿ.
 ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì ïîïóëÿöèîííîì àíàëèçå áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå îêàçûâàëî çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó NHC. Ôàðìàêîêèíåòèêà ìîëíóïèðàâèðà è NHC ó ïàöèåíòîâ ñ ðÑÊÔ ìåíåå 30 ìë/ìèí/1,73 ì² èëè ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, íå èçó÷àëàñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ìîëíóïèðàâèðà è NHC íå îöåíèâàëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå óêàçûâàþò íà òî, ÷òî âûâåäåíèå ìîëíóïèðàâèðà è NHC ïå÷åíüþ íå áóäåò îñíîâíûì ïóòåì ýëèìèíàöèè NHC, ïîýòîìó ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü âðÿä ëè ïîâëèÿåò íà âîçäåéñòâèå NHC. Êîððåêöèÿ äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå òðåáóåòñÿ.
Ëå÷åíèå íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè (COVID-19) ëåãêîãî èëè ñðåäíåòÿæåëîãî òå÷åíèÿ ó âçðîñëûõ, â òîì ÷èñëå ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ äî òÿæåëîãî òå÷åíèÿ (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ») è íå òðåáóþùèõ äîïîëíèòåëüíîé îêñèãåíîòåðàïèè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÑÊÔ ìåíåå 30 ìë/ìèí/1,73 ì²) è ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íåîáõîäèì êîíòðîëü áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé êðîâè.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ìîëíóïèðàâèðà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè íàëè÷èå ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè. Ïåðîðàëüíîå ââåäåíèå ìîëíóïèðàâèðà áåðåìåííûì êðûñàì â ïåðèîä îðãàíîãåíåçà ïðèâîäèëî ê ñìåðòíîñòè ýìáðèîíîâ è òåðàòîãåííîñòè ïðè êîíöåíòðàöèÿõ NHC, ïðåâûøàþùèõ òàêîâûå ó ÷åëîâåêà ïðè ïðèìåíåíèè ðåêîìåíäóåìîé êëèíè÷åñêîé äîçû ó ÷åëîâåêà â 7,5 ðàç è âûçûâàëî çàäåðæêó ðîñòà ïëîäà ïðè ýêñïîçèöèè NHC â 2,9 ðàçà âûøå ðåêîìåíäóåìîé êëèíè÷åñêîé äîçû ó ÷åëîâåêà.
Ïåðîðàëüíîå ââåäåíèå ìîëíóïèðàâèðà áåðåìåííûì êðîëü÷èõàì â ïåðèîä îðãàíîãåíåçà ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ ìàññû òåëà ïëîäà ïðè ýêñïîçèöèè NHC â 18 ðàç âûøå ýêñïîçèöèè NHC â ðåêîìåíäóåìîé êëèíè÷åñêîé äîçå ó ÷åëîâåêà.
Ýêñïîçèöèÿ NHC ó ÷åëîâåêà ïî óðîâíþ äîçû, íå îêàçûâàþùåé íàáëþäàåìîãî íåæåëàòåëüíîãî ýôôåêòà (NOAEL), îòëè÷àåòñÿ îò êðûñ è êðîëèêîâ â 0,8 è 6,5 ðàç, ñîîòâåòñòâåííî, ïî îòíîøåíèþ ê ðåêîìåíäóåìîé êëèíè÷åñêîé äîçå ó ÷åëîâåêà.
Ïîñêîëüêó ìàòåðèíñêàÿ òîêñè÷íîñòü íàáëþäàëàñü êàê ó êðûñ, òàê è ó êðîëèêîâ âî âñåõ äîçàõ, ïðè êîòîðûõ íàáëþäàëèñü ýìáðèîòîêñè÷åñêèå ýôôåêòû, òî íåëüçÿ èñêëþ÷àòü âëèÿíèå ìîëíóïèðàâèðà íà ïîêàçàòåëè ìàòåðèíñêîé òîêñè÷íîñòè.
Ïðåïàðàò ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ íå ðåêîìåíäóåòñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, à òàêæå æåíùèíàì, ñïîñîáíûì ê äåòîðîæäåíèþ, íå èñïîëüçóþùèõ íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Ïðè íàçíà÷åíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ æåíùèíàì, ñïîñîáíûì ê äåòîðîæäåíèþ (â òîì ÷èñëå â ïîñòìåíîïàóçå ìåíåå 2-õ ëåò), íåîáõîäèìî ïîäòâåðäèòü îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò òåñòà íà áåðåìåííîñòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïîâòîðíûé òåñò íà áåðåìåííîñòü íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.
Íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè (ïðåçåðâàòèâ ñî ñïåðìèöèäîì) âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà è ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ â òå÷åíèå 4 äíåé.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Äàííûå î íàëè÷èè ìîëíóïèðàâèðà â ãðóäíîì ìîëîêå îòñóòñòâóþò. Äàííûå î âîçìîæíîì âëèÿíèè ìîëíóïèðàâèðà íà âûðàáîòêó ãðóäíîãî ìîëîêà èëè âëèÿíèå íà ðåáåíêà, âñêàðìëèâàåìîãî ãðóäüþ, îòñóòñòâóþò.
Èññëåäîâàíèÿ âëèÿíèÿ ìîëíóïèðàâèðà íà ëàêòàöèþ ó æèâîòíûõ íå ïðîâîäèëèñü. Èñõîäÿ èç âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó ìëàäåíöåâ, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå íà âðåìÿ ïðèåìà è â òå÷åíèå 4 äíåé ïîñëå ïîñëåäíåé äîçû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ.
Ôåðòèëüíîñòü
Íà ôîíå êîíöåíòðàöèé NHC, êîòîðûå ïðåâûøàëè òàêîâûå ó ÷åëîâåêà ïðè ïðèìåíåíèè ðåêîìåíäóåìîé êëèíè÷åñêîé äîçû äëÿ ÷åëîâåêà ïðèáëèçèòåëüíî â 2 è 6 ðàç, ñîîòâåòñòâåííî, ó êðûñ íå íàáëþäàëîñü âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ è ñàìîê.
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ïîêàçàíà ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü ìîëíóïèðàâèðà, ðåêîìåíäîâàíî èñïîëüçîâàíèå ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè ó ìóæ÷èí âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà è â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ.
Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Êàïñóëû ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, íå âñêðûâàÿ, íå èçìåëü÷àÿ è íå ðàçæåâûâàÿ èõ, çàïèâàÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè (íàïðèìåð, ñòàêàí âîäû).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ âîçìîæíî òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Äëÿ ëå÷åíèÿ íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè (COVID-19), âûçâàííîé âèðóñîì SARS-CoV-2, ó âçðîñëûõ ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäóþùèé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ:
Ëå÷åíèå ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ äîëæíî áûòü íà÷àòî êàê ìîæíî ðàíüøå ïîñëå ïîñòàíîâêè äèàãíîçà íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè (COVID-19) è/èëè â òå÷åíèå 5 äíåé ïîñëå ïîÿâëåíèÿ ïåðâûõ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà, åñëè îïîçäàíèå â ïðèåìå ñîñòàâèëî ìåíåå 10 ÷àñîâ îò íàçíà÷åííîãî âðåìåíè ïðèåìà, òî ïðîïóùåííóþ äîçó ñëåäóåò ïðèíÿòü êàê ìîæíî ñêîðåå, è âîçîáíîâèòü îáû÷íûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ; åñëè îïîçäàíèå â ïðèåìå ñîñòàâèëî áîëåå 10 ÷àñîâ, òî ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå ñëåäóåò, è ñëåäóþùàÿ äîçà ïðèíèìàåòñÿ â îáû÷íîå âðåìÿ. Ïàöèåíò íå äîëæåí ïðèíèìàòü äâîéíóþ äîçó ïðåïàðàòà, ÷òîáû êîìïåíñèðîâàòü ïðîïóùåííóþ äîçó.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëîé âîçðàñò
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ íå òðåáóåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ íå òðåáóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ íå òðåáóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Äåòè
Îòñóòñòâóþò äàííûå î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ ó äåòåé äî 18 ëåò.
Êðàòêîå îïèñàíèå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, çàðåãèñòðèðîâàííûìè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ìîëíóïèðàâèðîì â äîçå 800 ìã êàæäûå 12 ÷àñîâ â òå÷åíèå 5 äíåé è â òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà, áûëè äèàðåÿ (3%), òîøíîòà (2%), ãîëîâîêðóæåíèå (1%) è ãîëîâíàÿ áîëü (1%), êîòîðûå èìåëè ëåãêóþ èëè ñðåäíþþ ñòåïåíü òÿæåñòè.
Ñâîäíàÿ òàáëèöà ïî íåæåëàòåëüíûì ðåàêöèÿì
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íèæå óêàçàíû ïî êëàññàì îðãàíîâ è ñèñòåì è ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ. ×àñòîòû îïðåäåëÿëèñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, íî <1/10); íå÷àñòî (≥1/1 000, íî <1/100); ðåäêî (≥1/10000, íî <1/1 000); î÷åíü ðåäêî (<1/10 000).
Òàáëèöà 2: Ñâîäíàÿ òàáëèöà ïî íåæåëàòåëüíûì ðåàêöèÿì
Î÷åíü ÷àñòî |
×àñòî | Íå÷àñòî | Ðåäêî | Î÷åíü ðåäêî |
×àñòîòà íåèçâåñòíà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | |||||
|
ãîëîâîêðóæåíèå ãîëîâíàÿ áîëü |
|
|
|
|
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ | |||||
|
äèàðåÿ òîøíîòà |
ðâîòà | |
|
|
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | |||||
|
|
ñûïü êðàïèâíèöà |
|
|
|
Ïî äàííûì êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðè¸ìîì ïðåïàðàòà.
Íåò äàííûõ î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ äåéñòâóþùèì âåùåñòâîì ìîëíóïèðàâèð.
Ëå÷åíèå
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ ëå÷åíèå ðåêîìåíäîâàíî ïðîâîäèòü íà îñíîâå îáùèõ ïîääåðæèâàþùèõ ìåð, âêëþ÷àÿ ìîíèòîðèíã êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Îæèäàåòñÿ, ÷òî ãåìîäèàëèç íå ïðèâåäåò ê ýôôåêòèâíîé ýëèìèíàöèè äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ïðåïàðàòà.
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ñ ìîëíóïèðàâèðîì íå ïðîâîäèëîñü. Íà îñíîâàíèè îãðàíè÷åííîãî êîëè÷åñòâà äîñòóïíûõ äàííûõ in vitro íå âûÿâëåíî ñóùåñòâåííûõ ðèñêîâ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè ïðèåìå ìîëíóïèðàâèðà â äîçå 800 ìã êàæäûå 12 ÷àñîâ â òå÷åíèå 5 äíåé.
Ôàêòîðû ðèñêà ïðîãðåññèðîâàíèÿ COVID-19 äî òÿæåëîãî òå÷åíèÿ.
Ðÿä ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé óâåëè÷èâàþò ðèñê ïðîãðåññèðîâàíèÿ COVID-19 äî òÿæåëîãî òå÷åíèÿ: âîçðàñò ≥60 ëåò, îæèðåíèå (ÈÌÒ >30 êã/ì²), ñàõàðíûé äèàáåò, õðîíè÷åñêàÿ áîëåçíü ïî÷åê, òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ, àêòèâíûå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ âîçìîæíî òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Ïðè ðàçâèòèè ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ íåîáõîäèìî ñîîáùàòü îá ýòîì â óñòàíîâëåííîì ïîðÿäêå äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ ìåðîïðèÿòèé ïî ôàðìàêîíàäçîðó.
Ïîñêîëüêó â èññëåäîâàíèÿõ ìîëíóïèðàâèðà íà æèâîòíûõ íàáëþäàëàñü ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü, ïðåïàðàò ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ íåëüçÿ íàçíà÷àòü áåðåìåííûì è ïðåäïîëîæèòåëüíî áåðåìåííûì æåíùèíàì.
Ïðè íàçíà÷åíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ æåíùèíàì, ñïîñîáíûì ê äåòîðîæäåíèþ (â òîì ÷èñëå â ïîñòìåíîïàóçå ìåíåå 2-õ ëåò), íåîáõîäèìî ïîäòâåðäèòü îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò òåñòà íà áåðåìåííîñòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïîâòîðíûé òåñò íà áåðåìåííîñòü íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.
Æåíùèíàì, ñïîñîáíûì ê äåòîðîæäåíèþ, íåîáõîäèìî â ïîëíîé ìåðå îáúÿñíèòü ðèñêè è òùàòåëüíî ïðîèíñòðóêòèðîâàòü èõ ïî èñïîëüçîâàíèþ ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà è â òå÷åíèå 4 äíåé ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ. Ïðè ïðåäïîëîæåíèè î âîçìîæíîì íàñòóïëåíèè áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìî íåçàìåäëèòåëüíî îòìåíèòü ïðèåì ïðåïàðàòà è ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì.
Äàííûå î íàëè÷èè ìîëíóïèðàâèðà â ãðóäíîì ìîëîêå îòñóòñòâóþò. Äàííûå î âîçìîæíîì âëèÿíèè ìîëíóïèðàâèðà íà âûðàáîòêó ãðóäíîãî ìîëîêà èëè âëèÿíèå íà ðåáåíêà, âñêàðìëèâàåìîãî ãðóäüþ, îòñóòñòâóþò. Èññëåäîâàíèÿ âëèÿíèÿ ìîëíóïèðàâèðà íà ëàêòàöèþ ó æèâîòíûõ íå ïðîâîäèëèñü. Èñõîäÿ èç âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó ãðóäíûõ äåòåé, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå íà âðåìÿ ïðèåìà è òå÷åíèå 4 äíåé ïîñëå ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ.
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ïîêàçàíà ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü ìîëíóïèðàâèðà, ðåêîìåíäîâàíî èñïîëüçîâàíèå ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè ó ìóæ÷èí âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà è â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê
Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èñêëþ÷àëèñü èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ìîëíóïèðàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ êàêîé-ëèáî ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îãðàíè÷åí.
Íàòðèé
Äàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñîäåðæèò ìåíåå 1 ììîëü íàòðèÿ (23 ìã) íà äîçó, ñîñòîÿùóþ èç 4 êàïñóë, òî åñòü ïî ñóòè, íå ñîäåðæèò íàòðèÿ.
Èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ÝÑÏÅÐÀÂÈЮ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì íå ïðîâîäèëîñü.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì, à òàêæå çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Êàïñóëû, 200 ìã, 400 ìã.
Ïî 10 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ ìàðêè ÝÏ-73 èëè èç ïëåíêè ÏÂÕ/ÏÂÄÕ èëè èç ïëåíêè ÎÏÀ/ÀË/ÏÂÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.
Ïî 40 êàïñóë (äîçèðîâêà 200 ìã), 20 êàïñóë (äîçèðîâêà 400 ìã) â áàíêó ïîëèìåðíóþ èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ ñ êðûøêîé íàâèí÷èâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè â áàíêó èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè, óêóïîðåííóþ êðûøêîé íàâèí÷èâàåìîé èç ïîëèïðîïèëåíà ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Îäíó áàíêó èëè 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå (ïà÷êå).
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÎÎÎ «ÏÐÎÌÎÌÅÄ ÐÓÑ», Ðîññèÿ
ÀÎ «Áèîõèìèê», Ðîññèÿ
Îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé ÎÎÎ «ÏÐÎÌÎÌÅÄ ÐÓÑ», Ðîññèÿ