Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð ËÏ-000116
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà Êàëåòðà®
Ãðóïïèðîâî÷íîå íàçâàíèå Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ
Êàæäàÿ òàáëåòêà ñîäåðæèò:
Àêòèâíûå âåùåñòâà:
Ëîïèíàâèð - 100 ìã, ðèòîíàâèð - 25 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Êîïîâèäîí Ê 28 - 426,9 ìã; ñîðáèòàíà ëàóðàò - 41,95 ìã; êðåìíèÿ
äèîêñèä êîëëîèäíûé - 6,0 ìã; âòîðîé ñëîé: íàòðèÿ ñòñàðèëôóìàðàò - 6,15
ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 4,0 ìã;
ïëåíî÷íîå ïîêðûòèå: Îïàäðàé® II ðîçîâûé 85 F 14399 - 15,0 ìã (ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò - 40,00 %, òèòàíà
äèîêñèä - 24,85 %, òàëüê - 14,80 %, ìàêðîãîë 3350 - 20,20%, êðàñèòåëü
æåëåçà îêñèä êðàñíûé E172 - 0,15%.
Îïèñàíèå
Îâàëüíûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áëåäíî-ðîçîâîãî
öâåòà. Íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè íàíåñåíà ãðàâèðîâêà ëîãîòèïà êîìïàíèè
Ýááîòò «» è «ÀÑ».
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Ïðîòèâîâèðóñíîå (ÂÈ×) ñðåäñòâî
ÀÒÕ êîä [J05AE]
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðåïàðàò Êàëåòðà® — ýòî êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò, êîòîðûé ñîäåðæèò â ñâîåì ñîñòàâå ëîïèíàâèð è ðèòîíàâèð.
Ëîïèíàâèð
ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ïðîòåàç ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 âèðóñà èììóíîäåôèöèòà
÷åëîâåêà (ÂÈ×) è îáåñïå÷èâàåò ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà.
Èíãèáèðîâàíèå
ÂÈ× ïðîòåàç ïðåïÿòñòâóåò ñèíòåçó áåëêîâ âèðóñà è ïðåäîòâðàùàåò
ðàñùåïëåíèå ïîëèïåïòèäà gag-pol, ÷òî ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ íåçðåëîãî è
íåñïîñîáíîãî ê èíôèöèðîâàíèþ âèðóñà.
Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò
îïîñðåäîâàííûé èçîôåðìåíòîì CYP3A ìåòàáîëèçì ëîïèíàâèðà â ïå÷åíè, ÷òî
ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ðèòîíàâèð
òàêæå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ðåçèñòåíòíîñòü
Èçîëÿòû ÂÈ×-1 ñî ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëîïèíàâèðó áûëè îòîáðàíû in vitro. Íàëè÷èå ðèòîíàâèðà íå âëèÿëî íà âûäåëåíèå ëîïèíàâèð-ðåçèñòåíòíûõ âèðóñîâ in vitro.
Â
èññëåäîâàíèè ôàçû III â õîäå àíòèðåòðîâèðóñíîãî (ÀÐÂ) ëå÷åíèÿ
ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ, áûëè ïðîàíàëèçèðîâàíû âèðóñíûå
èçîëÿòû îò êàæäîãî ïàöèåíòà ñ êîíöåíòðàöèåé ÐÍÊ ÂÈ× â ïëàçìå êðîâè áîëåå
400 êîïèé/ìë íà 24, 32, 40 è/èëè 48 íåäåëå. Ó âñåõ 37 îöåíèâàåìûõ
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì, îòñóòñòâîâàëè
ïðèçíàêè ãåíîòèïè÷åñêîé èëè ôåíîòèïè÷åñêîé ðåçèñòåíòíîñòè ê
ëîïèíàâèðó/ðèòîíàâíðó. Ó äåòåé, íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå ÀРòåðàïèþ,
ðåçèñòåíòíîñòü ê ëîïèíàâèðó/ðèòîíàâèðó òàêæå íå âûÿâëåíà.
Âî II ôàçå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Êàëåòðà® ñðåäè 227 ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ è íå ïîëó÷àâøèõ
ðàíåå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, ó 4 èç 23 ïàöèåíòîâ ñ âèðóñîëîãè÷åñêîé
íåýôôåêòèâíîñòüþ òåðàïèè (ÐÍÊ ÂÈ× >400 êîïèé/ìë) áûëî îáíàðóæåíî
ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó ÷åðåç 12-100 íåäåëü òåðàïèè
ïðåïàðàòîì Êàëåòðà®; 3 èç 4 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ðàíåå îäèí èç
èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× (íåëôèíàâèð, ñàêâèíàâèð èëè èíäèíàâèð), 1 èç 4
ïàöèåíòîâ - êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ×
(èíäèíàâèð, ñàêâèíàâèð è ðèòîíàâèð). Âñå 4 ïàöèåíòà èìåëè, ïî êðàéíåé
ìåðå, 4 ìóòàöèè, àññîöèèðîâàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê èíãèáèòîðàì
ïðîòåàçû ÂÈ× äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êàëåòðà®.
Äàëüíåéøåå ïîâûøåíèå âèðóñíîé íàãðóçêè áûëî ñâÿçàíî ñ ïîÿâëåíèåì
äîïîëíèòåëüíûõ ìóòàöèé, ñâÿçàííûõ ñ ðàçâèòèåì ðåçèñòåíòíîñòè ê
èíãèáèòîðàì ïðîòåàç ÂÈ×.
Îäíàêî, ýòèõ äàííûõ íåäîñòàòî÷íî äëÿ èäåíòèôèêàöèè ìóòàöèé, îòâåòñòâåííûõ çà ðàçâèòèå ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó.
Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íåäîñòàòî÷íî äàííûõ î ðàçâèòèè ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè íà ôîíå òåðàïèè ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.
Âèðóñîëîãè÷åñêèé
îòâåò íà òåðàïèþ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì èçìåíÿëñÿ â ïðèñóòñòâèè òðåõ è
áîëåå èç ïåðå÷èñëåííûõ äàëåå àìèíîêèñëîòíûõ çàìåí â ãåíå ïðîòåàçû ÂÈ×:
L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V, G48V, I54L/T/V,
V82A/C/F/S/T, I84V.
Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ñíèæåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó in vitro èçó÷àëè íà îñíîâàíèè âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà íà òåðàïèþ
ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîãî ãåíîòèïà è ôåíîòèïà
âèðóñà ó 56 ïàöèåíòîâ ñ ÐÍÊ ÂÈ× âûøå 1000 êîïèé/ìë, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå
òåðàïèþ íåëôèíàâèðîì, èíäèíàâèðîì, ñàêâèíàâèðîì èëè ðèòîíàâèðîì
(èññëåäîâàíèå Ì98-957).  ýòîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòàì íàçíà÷àëè
ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð â îäíîé èç äâóõ äîç â êîìáèíàöèè ñ ýôàâèðåíçîì è
íóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû. Äî íà÷àëà òåðàïèè
ÅÑ50 (êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà, íåîáõîäèìàÿ äëÿ ïîäàâëåíèÿ ðåïëèêàöèè 50%
âèðóñîâ) ëîïèíàâèðà â îòíîøåíèè 56 øòàììîâ âèðóñà áûëà â 0,5-96 ðàç âûøå
ÅÑ50 äëÿ âèðóñà «äèêîãî» òèïà. Ó 55% (31/56) øòàììîâ âèðóñà
îïðåäåëÿëîñü ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó áîëåå ÷åì â 4 ðàçà,
ïðè ýòîì ñðåäíåå ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó ñðåäè 31 øòàììà
áûëî â 27,9 ðàçà.
×åðåç 48 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè
ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì, ýôàâèðåíçîì è íóêëåîçèäíûìí èíãèáèòîðàìè
îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû êîíöåíòðàöèÿ ÐÍÊ ÂÈ× ≤400 êîïèé/ìë îïðåäåëÿëàñü ó
93% (25/27), 73% (11/15) è 25% (2/8) áîëüíûõ, ó êîòîðûõ èñõîäíàÿ
÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëîïèíàâèðó áûëà ñíèæåíà â ≤10 ðàç, 10-40 ðàç è ≥40
ðàç ñîîòâåòñòâåííî.  óêàçàííûõ ãðóïïàõ êîíöåíòðàöèÿ ÐÍÊ ÂÈ× áûëà ≤50
êîïèé/ìë ó 81% (22/27), 60% (9/15) è 25% (2/8) ïàöèåíòîâ ñîîòâåòñòâåííî.
Îäíàêî, äëÿ èäåíòèôèêàöèè ìóòàöèé, îáóñëàâëèâàþùèõ ðàçâèòèå
ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó, íåîáõîäèìû äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêó ëîïèíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì èçó÷àëè ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ; ñóùåñòâåííûõ
ðàçëè÷èé ìåæäó äâóìÿ ãðóïïàìè íå âûÿâèëè. Ëîïèíàâèð ïðàêòè÷åñêè
ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3A. Ðèòîíàâèð
èíãèáèðóåò ìåòàáîëèçì ëîïèíàâèðà è âûçûâàåò óâåëè÷åíèå åãî êîíöåíòðàöèé â
ïëàçìå. Ïðè ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â äîçå 400/100 ìã äâà ðàçà
â äåíü ñðåäíèå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå ó
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ â 15-20 ðàç ïðåâûøàëè òàêîâûå ðèòîíàâèðà, à
êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà â ïëàçìå ñîñòàâëÿëà ìåíåå 7 % îò êîíöåíòðàöèè
ïðè ïðèåìå ðèòîíàâèðà â äîçå 600 ìã äâà ðàçà â äåíü. ÅÑ50 ëîïèíàâèðà in vitro ïðèìåðíî â 10 ðàç íèæå òàêîâîé ðèòîíàâèðà. Òàêèì îáðàçîì,
ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü êîìáèíàöèè ëîïèíàâèðà è ðèòîíàâèðà
îïðåäåëÿåòñÿ ëîïèíàâèðîì.
Ïðè ïðèåìå ïèùè êîíöåíòðàöèÿ ëîïèíàâèðà è
ðèòîíàâèðà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðèåìà äâóõ òàáëåòîê 200/50 ìã
ýêâèâàëåíòíà òðåì êàïñóëàì ïî 133/33 ìã ñ ìèíèìàëüíîé âàðèàáåëüíîñòüþ
ôàðìàêîêèíåòèêè.
Âñàñûâàíèå
 ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ÂÈ×-ïîëîæèòåëüíûõ
ïàöèåíòîâ (n=19), ïðè ïðèåìå 400/100 ìã ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà äâà ðàçà â
äåíü ñîâìåñòíî ñ ïèùåé â òå÷åíèå òðåõ íåäåëü, îïðåäåëåíî ñðåäíåå
çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå (Ñmax)
9,8 ± 3,7 ìêã/ìë, îòìå÷àþùåéñÿ ñïóñòÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åòûðå ÷àñà ïîñëå
ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïåðåä óòðåííåé äîçîé
ñîñòàâëÿëà 7,1 ± 2,9 ìêã/ìë è ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïðåäåëàõ
èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ ñîñòàâëÿëà 5,5 ± 2,7 ìêã/ìë.
Ïëîùàäü ïîä
êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ëîïèíàâèðà â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ ïîñëå
ïðèåìà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿëà â ñðåäíåì 92,6 ± 36,7 ìêã⋅÷/ìë. Àáñîëþòíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü ëîïèíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì â îðãàíèçìå
÷åëîâåêà óñòàíîâëåíà íå áûëà.
Ðàñïðåäåëåíèå
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïðèáëèçèòåëüíî 98 - 99% ëîïèíàâèðà íàõîäÿòñÿ
â ñâÿçè ñ áåëêàìè ïëàçìû. Ëîïèíàâèð ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüôà1-êèñëûì
ãëèêîïðîòåèíîì (ÀÊÃ) è àëüáóìèíîì, îäíàêî, ó ëîïèíàâèðà áîëåå âûñîêîå
ñðîäñòâî ê ÀÊÃ. Â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñâÿçûâàíèå ëîïèíàâèðà ñ áåëêàìè
ïëàçìû îñòàåòñÿ ïîñòîÿííûì â äèàïàçîíå çàðåãèñòðèðîâàííûõ êîíöåíòðàöèé,
ñîçäàþùèõñÿ ïîñëå ïðèåìà 400/100 ìã ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà äâà ðàçà â
äåíü, è ÿâëÿåòñÿ ñîïîñòàâèìûì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è
ÂÈ×-ïîëîæèòåëüíûõ áîëüíûõ.
Ìåòàáîëèçì
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïîêàçàíî, ÷òî ëîïèíàâèð
ïðåèìóùåñòâåííî ïîäâåðãàåòñÿ îêèñëèòåëüíîìó ìåòàáîëèçìó ñ ó÷àñòèåì
ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ãåïàòîöèòîâ, â îñíîâíîì ïîä âîçäåéñòâèåì
èçîôåðìåíòà CYP3A. Ðèòîíàâèð - ìîùíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A,
êîòîðûé èíãèáèðóåò ìåòàáîëèçì ëîïèíàâèðà, ÷òî îáåñïå÷èâàåò óâåëè÷åíèå
êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà
400/100 ìã ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà (ñ ìå÷åíûì 14C-
ëîïèíàâèðîì), 89% ðàäèîàêòèâíîñòè îáåñïå÷åíî èñõîäíûì ëåêàðñòâåííûì
ïðåïàðàòîì.  îðãàíèçìå ÷åëîâåêà áûëî âûÿâëåíî, ïî êðàéíåé ìåðå, 13
îêèñëèòåëüíûõ ìåòàáîëèòîâ ëîïèíàâèðà. Ðèòîíàâèð ñïîñîáåí èíäóöèðîâàòü
èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450, ÷òî ïðèâîäèò ê èíäóêöèè åãî ñîáñòâåííîãî
ìåòàáîëèçìà. Â õîäå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëîïèíîâèðà ïåðåä
ïðèåìîì ñëåäóþùåé äîçû ñíèæàëèñü ñî âðåìåíåì, ñòàáèëèçèðóÿñü
ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 10-16 äíåé.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ïðèåìà 400/100 ìã 14C-ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ÷åðåç âîñåìü äíåé ïðèáëèçèòåëüíî 10,4 ± 2,3% è 82,6 ± 2,5% îò ïðèíÿòîé äîçû 14Ñ-ëîïèíàâèðà
îáíàðóæèâàþòñÿ â ìî÷å è êàëå, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè÷åì íåèçìåíåííûé
ëîïèíàâèð ñîñòàâëÿåò ñîîòâåòñòâåííî 2,2 è 19,8%. Ïîñëå äëèòåëüíîãî
ïðèìåíåíèÿ ìåíåå 3% äîçû ëîïèíàâèðà ýêñêðåòèðóþòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå
÷åðåç ïî÷êè. Êëèðåíñ (CL/F) ëîïèíàâèðà ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò 5,98
+/- 5,75 ë/÷.
Ïðèåì îäèí ðàç â äåíü
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñ êðàòíîñòüþ ïðèåìà îäèí ðàç â
äåíü áûëà îöåíåíà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð 800/200 ìã ïðèìåíÿëñÿ â
êîìáèíàöèè ñ ýìòðèöèòàáèíîì 200 ìã è òåíîôîâèðîì 300 ìã îäèí ðàç â äåíü
åæåäíåâíî. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå 800/200 ìã ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà îäèí
ðàç â äåíü â òå÷åíèå 4 íåäåëü âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ëîïèíàâèðà â ïëàçìå (Cmax) ñîñòàâèëà 11,8 ± 3,7
ìêã/ìë, è äîñòèãàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà. Ñðåäíÿÿ
ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëîïèíàâèðà ïåðåä ïðèåìîì óòðåííåé äîçû
ñîñòàâëÿëà 3,2 ± 2,1 ìêã/ìë, ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïðåäåëàõ
èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ ñîñòàâëÿëà 1,7 ± 1,6 ìêã/ìë. AUC ëîïèíàâèðà ïðè 24
÷àñîâîì èíòåðâàëå ïðèåìà ñîñòàâëÿëà â ñðåäíåì 154,1 ± 61,4 ìêã⋅÷/ìë.
Îñîáûå ãðóïïû
Ïîë, ðàñà è âîçðàñò
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëîïèíàâèðà íå áûëà èçó÷åíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Íèêàêèõ çàâèñÿùèõ îò ïîëà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ðàçëè÷èé ó âçðîñëûõ
ïàöèåíòîâ íå íàáëþäàëîñü. Íèêàêèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ðàçëè÷èé, çàâèñÿùèõ îò ðàñû òàêæå íå óñòàíîâëåíî.
Äåòè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ïðè ïðèåìå 300/75 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü è 230/57,5 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü áûëà èçó÷åíà â îáùåé ñëîæíîñòè ó 53 ïàöèåíòîâ âîçðàñòå äî 12 ëåò. Ñõåìà äîçèðîâàíèÿ ïî 230/57,5 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü áåç íåâèðàïèíà è 300/75 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü ñ íåâèðàïèíîì îáåñïå÷èëà êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â
ïëàçìå, ïîäîáíûå ïîëó÷åííûì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïî 400/100
ìã äâà ðàçà â äåíü (áåç íåâèðàïèíà). Ïðèåì ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà îäèí
ðàç â äåíü ó äåòåé íå èçó÷àëñÿ.
Ñðåäíèå ðàâíîâåñíûå AUC, Cmax, è Cmin ëîïèíàâèðà ïîñëå ïðèåìà ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà 230/57,5 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü áåç íåâèðàïèíà (n=12) ñîñòàâëÿëè 72,6 ± 31,1ìêã⋅÷/ìë;
8,2 ± 2,9 è 3,4 ± 2,1 ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî; è 85,8 ± 36,9 ìêã⋅÷/ìë,
10,0 ± 3,3 è 3,6 ± 3,5 ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî, ïîñëå ïðèåìà 300/75 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü ñ íåâèðàïèíîì (n=12). Ñõåìà ïðèåìà íåâèðàïèíà
ñîñòàâëÿëà 7 ìã/êã äâà ðàçà â äåíü (ó ïàöèåíòîâ îò øåñòè ìåñÿöåâ äî
âîñüìè ëåò) èëè 4 ìã/êã äâà ðàçà â äåíü (ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå âîñüìè ëåò).
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëîïèíàâèðà íå áûëà èçó÷åíà ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ; îäíàêî, òàê êàê ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëîïèíàâèðà
íåçíà÷èòåëåí, ñíèæåíèÿ îáùåãî êëèðåíñà ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå îæèäàåòñÿ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ëîïèíàâèð ïðåèìóùåñòâåííî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ è âûâîäèòñÿ ïå÷åíüþ.
Êîìáèíèðîâàííîå äîçèðîâàíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ïî 400/100 ìã äâà ðàçà
â äåíü ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà
Ñ, ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè ïðèâîäèëî ê 30%-îìó
óâåëè÷åíèþ AUC ëîïèíàâèðà è 20%-îìó óâåëè÷åíèþ Cmax ïî
ñðàâíåíèþ ñ ÂÈ×- èíôèöèðîâàííûìè ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé
ïå÷åíè. Ñâÿçûâàíèå ëîïèíàâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû áûëî íèæå ïðè ëåãêîé è
ñðåäíåé ñòåïåíè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè
ãðóïïàìè (99,09 ïî ñðàâíåíèþ ñ 99,31 %, ñîîòâåòñòâåííî).
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð íå áûë èçó÷åí ó áîëüíûõ ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå
(Ñì. òàêæå ðàçäåëû: «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ñ îñòîðîæíîñòüþ», «Îñîáûå
óêàçàíèÿ», «Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð in vitro èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP3A. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà è ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ èçîôåðìåíòîì CYP3A,
ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèé ýòîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà
â ïëàçìå, ÷òî ìîæåò óñèëèòü èëè ïðîäëèòü åãî òåðàïåâòè÷åñêîå èëè
ïîáî÷íîå äåéñòâèå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð
íå èíãèáèðóåò èçîôåðìåíòû CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 èëè
CYP1À2 â òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèÿõ.
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð in vivo èíäóöèðóåò ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì è óñèëèâàåò áèîòðàíñôîðìàöèþ
íåêîòîðûõ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ öèòîõðîìîì Ð450 è ïóòåì
ãëþêóðîíèðîâàíèÿ.
Ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì
èçîôåðìåíòà CYP3A. Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðåïàðàòû, êîòîðûå èíäóöèðóþò
àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòà CYP3A, ìîãóò óâåëè÷èâàòü êëèðåíñ ëîïèíàâèðà, ÷òî
ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà â ïëàçìå.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ,
êîòîðûå èíãèáèðóþò èçîôåðìåíò CYP3A, ìîæåò óâåëè÷èòü ïëàçìåííûå
êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà.
Êëèíè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè óêàçàíû â ðàçäåëå «Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè».
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ëå÷åíèå ÂÈ×-èíôåêöèè ó âçðîñëûõ è äåòåé îò 3-õ ëåò â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëîïèíàâèðó, ðèòîíàâèðó èëè âñïîìîãàòåëüíûì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, êëèðåíñ êîòîðûõ çíà÷èòåëüíî çàâèñèò îò
ìåòàáîëèçìà ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòà CYP3A. Ê òàêèì ïðåïàðàòàì îòíîñÿòñÿ:
àñòåìèçîë, áëîíàíñåðèí, òåðôåíàäèí, ìèäàçîëàì, òðèàçîëàì, öèçàïðèä,
ïèìîçèä, ðèôàìïèöèí, ñàëìåòåðîë, ñèëäåíàôèë (òîëüêî â ñëó÷àå ëå÷åíèÿ
ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè, ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»), âàðäåíàôèë, âîðèêîíàçîë, àëêàëîèäû ñïîðûíüè (íàïðèìåð,
ýðãîòàìèí è äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîìåòðèí è ìåòèëýðãîìåòðèí), èíãèáèòîðû
ðåäóêòàçû Ç-ãèäðîêñè-Ç-ìåòèëãëóòàðèë- ÑîÀ (ëîâàñòàòèí, ñèìâàñòàòèí),
ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî, ôîñàìïðåíàâèð.
Äåòñêèé
âîçðàñò äî 3-õ ëåò (äåòÿì â âîçðàñòå îò 6 ìåñÿöåâ äî 3-õ ëåò íàçíà÷àþò
ïðåïàðàò â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå «ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü»).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êàëåòðà® îäèí ðàç â äåíü â êîìáèíàöèè ñ êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì èëè ôåíèòîèíîì. Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Âèðóñíûé ãåïàòèò Â è Ñ.
Öèððîç ïå÷åíè.
Ëåãêàÿ è óìåðåííàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ.
Ïàíêðåàòèò.
Ãåìîôèëèÿ À è Â.
Äèñëèïèäåìèÿ (ãèïåðõîëåñòåðèíåìíÿ, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ).
Ïîæèëîé âîçðàñò (ñòàðøå 65 ëåò).
Áîëüíûå
ñ îðãàíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà, è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå
ðàññòðîéñòâàìè ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà èëè áîëüíûå, ïðèíèìàþùèå
ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë PR (òàêèå êàê âåðàïàìèë èëè àòàçàíàâèð).
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè, à èìåííî ñ
ñèëäåíàôèëîì (ñì. «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»), òàäàëàôèëîì.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ñ ôåíòàíèëîì, ðîçóâàñòàòèíîì, àòîðâàñòàòèíîì, áóïðîïèîíîì,
âäûõàåìûìè èëè ââîäèìûìè ÷åðåç íîñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè. (ñì.
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè
Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíèìàòü òîëüêî â òîì
ñëó÷àå, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê
äëÿ ïëîäà. Æåíùèíàì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå âî âðåìÿ
ïðèìåíåíèÿ ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Òàáëåòêè Êàëåòðà® ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ, íå ðàçëàìûâàÿ èëè èçìåëü÷àÿ.
Âçðîñëûå ïàöèåíòû
Ðåêîìåíäóåìàÿ ïåðîðàëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Êàëåòðà® ñîñòàâëÿåò:
Ïî ÷åòûðå òàáëåòêè Êàëåòðà® 100/25 ìã (400/100 ìã) äâà ðàçà â äåíü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ïî âîñåìü òàáëåòîê Êàëåòðà® 100/25 ìã (800/200 ìã) îäèí ðàç â äåíü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè äëÿ
ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âûÿâëåíî ìåíåå 3-õ ìóòàöèé, ñâÿçàííûõ ñ ðàçâèòèåì
ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó. Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ ïðèìåíåíèÿ
ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà îäèí ðàç â äåíü ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ 3-ìÿ è
áîëåå ìóòàöèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ ðàçâèòèåì ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ïðèìåíåíèå òàáëåòîê Êàëåòðà® â ñî÷åòàíèè ñ îìåïðàçîëîì è ðàííòíäèíîì íå òðåáóåò êîððåêöèè äîçû.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ïîäîçðåâàåìîé ïîíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëîïèíàâèðó
(ïîêàçàííîé êëèíè÷åñêè èëè ëàáîðàòîðíî), ïîëó÷àâøèõ ðàíåå
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, â ñî÷åòàíèè ñ ýôàâèðåíçîì, íåâèðàïèíîì,
àìïðåíàâèðîì èëè íåëôèíàâèðîì íåîáõîäèìî óâåëè÷èòü äîçó òàáëåòîê Êàëåòðà® äî 500/125 ìã (5 òàáëåòîê ïî 100/25 ìã) 2 ðàçà â äåíü. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äàííûìè ïðåïàðàòàìè òàáëåòêè Êàëåòðà® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü 1 ðàç â äåíü.
Äåòè
Ðåæèì ïðèåìà òàáëåòîê Êàëåòðà® îäèí ðàç â äåíü ïàöèåíòàìè äåòñêîãî âîçðàñòà íå èçó÷àëñÿ. Âçðîñëàÿ äîçà òàáëåòîê Êàëåòðà® (400/100 ìã äâàæäû â äåíü) áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýôàâèðåíçà,
íåâèðàïèíà, íåëôèíàâèðà èëè àìïðåíàâèðà ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ó äåòåé ñ
ìàññîé òåëà 35 êã è áîëåå èëè ñ ïëîùàäüþ ïîâåðõíîñòè òåëà (ÏÏÒ) 1,4 ì2 è áîëåå. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ äîçû äëÿ äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 35 êã èëè ñ ÏÏÒ îò 0,6 äî 1,4 ì2 ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ïðèâåäåííûå íèæå òàáëèöû.
Äëÿ äåòåé ñ ÏÏÒ ìåíåå 0,6 ì èëè äëÿ äåòåé ìëàäøå 3-õ ëåò ñóùåñòâóåò ðàñòâîð ïðåïàðàòà Êàëåòðà® äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Òàáëèöû 1 è 2 ñîäåðæàò ðóêîâîäñòâà ïî äîçèðîâàíèþ òàáëåòîê Êàëåòðà®® 100/25 ìã, îñíîâàííûå íà ÏÏÒ. Òàáëèöàõ ¹ 1
Ïðèíöèïû
äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé, îñíîâàííûå íà ÏÏÒ, áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
ýôàâèðåíçà, íåâèðàïèíà, íåëôèíàâèðà èëè àìïðåíàâèðà |
Ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà* (ì2) |
Ðåêîìåíäóåìîå êîëè÷åñòâî òàáëåòîê ïî 100/25 ìã ïðè ïðèåìå äâà ðàçà â äåíü |
≥0,6 äî <0,9 |
2 òàáëåòêè (200/50 ìã) |
≥0,9 äî <1,4 |
3 òàáëåòêè (300/75 ìã) |
≥1,4 |
4 òàáëåòêè (400/100 ìã) |
*Ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà ìîæåò áûòü ðàññ÷èòàíà ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: ÏÏÒ (ì2) = √[Ðîñò (ñì) X Ìàññà òåëà (êã)] / 3600 Òàáëèöà ¹ 2
Ïðèíöèïû
äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé, îñíîâàííûå íà ÏÏÒ, ïðè îäíîâðìåííîì ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòîâ ýôàâèðåíç, íåâèðàïèí, íåëôèíàâèð èëè àìïðåíàâèð |
Ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà (ì2) |
Ðåêîìåíäóåìîå êîëè÷åñòâî òàáëåòîê ïî 100/25 ìã ïðè ïðèåìå äâà ðàçà â äåíü |
≥0,6 äî 0,8 |
2 òàáëåòêè (200/50 ìã) |
≥0,8 äî 1,2 |
3 òàáëåòêè (300/75 ìã) |
≥1,2 äî 1,7 |
4 òàáëåòêè (400/100 ìã) |
≥1,7 |
5 òàáëåòîê (500/125 ìã) |
Òàáëèöû ¹ 3 è 4 ñîäåðæàò ðóêîâîäñòâà ïî äîçèðîâàíèþ òàáëåòîê Êàëåòðà® 100/25 ìã ïî ìàññå òåëà. Òàáëèöà ¹ 3
Ïðèíöèïû
äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé ïî ìàññå òåëà, áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòîâ ýôàâèðåíç, íåâèðàïèí, íåëôèíàâèð èëè àìïðåíàâèð |
Ìàññà òåëà (êã) |
Êîëè÷åñòâî òàáëåòîê 100/25 ìã äëÿ ïðèåìà äâà ðàçà â äåíü |
Îò 7 äî <15 êã |
Ïðèåì òàáëåòîê íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü. |
Îò 15 äî 25 êã |
2 |
>25 äî 30 êã |
3 |
>35 êã |
4# |
# Àëüòåðíàòèâíî, ïàöèåíòàì, êîòîðûå ìîãóò ïðîãëîòèòü áîëüøóþ òàáëåòêó, ìîæíî ïðèìåíÿòü äâå òàáëåòêè 200/50 ìã. |
Òàáëèöà ¹ 4
Ïðèíöèïû
äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé ïî ìàññå òåëà, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòîâ ýôàâèðåíç, íåâèðàïèí, íåëôèíàâèð èëè àìïðåíàâèð |
Ìàññà òåëà (êã) |
Êîëè÷åñòâî òàáëåòîê 100/25 ìã äëÿ ïðèåìà äâà ðàçà â äåíü |
Îò 7 äî <15 êã |
Ïðèåì òàáëåòîê íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü. |
Îò 15 äî 20 êã |
2 |
>20 äî 30 êã |
3 |
>30 äî 45 êã |
4# |
>45 êã |
5 |
# Àëüòåðíàòèâíî, ïàöèåíòàì, êîòîðûå ìîãóò ïðîãëîòèòü áîëüøóþ òàáëåòêó, ìîæíî ïðèìåíÿòü äâå òàáëåòêè 200/50 ìã. |
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Âçðîñëûå ïàöèåíòû
Ñàìûì ÷àñòûì ïîáî÷íûì ýôôåêòîì, ñâÿçàííûì ñ ïðèåìîì ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà, áûëà äèàðåÿ îò ëåãêîé äî ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïîáî÷íûå
ýôôåêòû âîçìîæíî ïðè÷èííî-ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, êàê
êëèíè÷åñêèå, òàê è ëàáîðàòîðíûå, ïðèâåäåíû íèæå ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû
(î÷åíü ÷àñòî ≥1/10, ÷àñòî ≥1/100, íî <1/10, íå÷àñòî ≥1/1000, íî
<1/100, ðåäêî ≥1/10000, íî <1/1000).
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Ðåäêî: ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: äèàðåÿ.
×àñòî: áîëü â æèâîòå, ìåòåîðèçì, òîøíîòà, ðâîòà, íåðåãóëÿðíûé ñòóë.
Íå÷àñòî:
äèñïåïñèÿ, äèñêîìôîðò â æèâîòå, ñóõîñòü âî ðòó, ãåìîððàãè÷åñêèé
ýíòåðîêîëèò, íåäåðæàíèå êàëà, ãàñòðèò, ãàñòðîýçîôàãàëüíûé ðåôëþêñ,
ïàíêðåàòèò, ãåïàòèò.
Ðåäêî: äèñôàãèÿ, áîëü âíèçó æèâîòà, çàïîð,
äóîäåíèò, ýíòåðîêîëèò, ýíòåðèò, îòðûæêà, ýçîôàãèò, ÿçâà æåëóäêà,
ãåìîððîé, îáðàçîâàíèå ÿçâ âî ðòó, ïåðèîäîíòèò, ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå,
ñòîìàòèò, ãåïàòîìåãàëèÿ, õîëåöèñòèò, æåëòóõà, ñòåàòîç ïå÷åíè è áîëè â
îáëàñòè ïå÷åíè.
Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëñÿ õîëàíãèò.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü.
Íå÷àñòî: áåññîííèöà, ïàðåñòåçèÿ, ñíèæåíèå
ëèáèäî, äåïðåññèÿ, íàðóøåíèå ñíà, áåñïîêîéñòâî, íåðâîçíîñòü,
ãîëîâîêðóæåíèå, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ñîíëèâîñòü, èçâðàùåíèå âêóñà.
Ðåäêî: âîçáóæäåíèå, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ
ëàáèëüíîñòü, äåçîðèåíòàöèÿ, íàðóøåíèÿ ìûøëåíèÿ, àìíåçèÿ, àòàêñèÿ,
äèñêèíåçèÿ, ýíöåôàëîïàòèÿ, ýêñòðàïèðàìèäàëüíûé ñèíäðîì, ïàðåç ëèöåâîãî
íåðâà, ìûøå÷íûé òîíóñ, ìèãðåíü, íåéðîïàòèÿ, ïîòåðÿ âêóñà è òðåìîð.
Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëèñü: àïàòèÿ, öåðåáðàëüíûé èíôàðêò è ñóäîðîãè.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ.
Ðåäêî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî
äàâëåíèÿ, ñòåíîêàðäèÿ, àòðèî-âåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà, èíôàðêò ìèîêàðäà,
îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, íåäîñòàòî÷íîñòü òðåõñòâîð÷àòîãî êëàïàíà, òðîìáîç
ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîôëåáèò, âàðèêîçíîå ðàñøèðåíèå âåí è âàñêóëèò.
Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëèñü: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè
×àñòî: ëèïîäèñòðîôèÿ.
Íå÷àñòî: ñûïü, àêíå, àëîïåöèÿ, àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò, ìàêóëîïàïóëåçíàÿ ñûïü, çóä è ãèïåðãèäðîç.
Ðåäêî:
ñóõîñòü êîæè, ýêçåìà, èäèîïàòè÷åêñêèé êàïèëëÿðèò, ýêñôîëèàòèâíûé
äåðìàòèò, îòåê ëèöà, íàðóøåíèÿ ñòðóêòóðû íîãòåé, ñåáîðåÿ, èçìåíåíèå
öâåòà êîæè, ñòðèè, ÿçâû íà êîæå.
Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëàñü ãèïåðòðîôèÿ êîæè.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà
Íå÷àñòî: ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ,
Ðåäêî: îñòåîàðòðèò, áîëü â ïîÿñíèöå è íåêðîç êîñòè, áîëåçíü ñóñòàâîâ.
Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëàñü ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.
Ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: äåãèäðàòàöèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, ñèíäðîì Èöåíêî-Êóøèíãà, îæèðåíèå, àíîðåêñèÿ, ñíèæåíèå èëè ïîâûøåíèå ìàññû òåëà.
Ðåäêî:
ìóæñêîé ãèïîãîíàäèçì, ñíèæåíèå èëè óñèëåíèå àïïåòèòà, ãèïåðàìèëàçåìèÿ,
ãèïåðëèïàçåìèÿ, ãèïåðóðåêåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, ãèïîõîëåñòåðèíåìèÿ,
ãèïîâèòàìèíîç è ãèïîòèðåîç, ëàêòàòàöèäîç, ëèïîìàòîç.
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Ðåäêî: ãåìàòóðèÿ, íåôðîëèòèàç, íåôðèò è îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ìî÷è, èçìåíåíèÿ çàïàõà ìî÷è.
Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Ðåäêî: àìåíîðåÿ, ðàññòðîéñòâî ýÿêóëÿöèè, óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, ãèíåêîìàñòèÿ, ìåíîððàãèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: áðîíõèò.
Ðåäêî: êàøåëü, îäûøêà, îòåê ëåãêèõ
Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëñÿ áðîíõîñïàçì.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è êðîâåòâîðíûõ îðãàíîâ
Ðåäêî: àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ è ëèìôàäåíîïàòèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ
Íå÷àñòî: øóì â óøàõ.
Ðåäêî: íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, ãèïåðàêóçèÿ, è ãîëîâîêðóæåíèå, íàðóøåíèÿ ðàâíîâåñèÿ.
Èíôåêöèè
Ðåäêî: áàêòåðèàëüíàÿ èíôåêöèÿ, áðîíõîïíåâìîíèÿ, âîñïàëåíèå
ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè, ôîëèêóëèò, ôóðóíêóëåç, ãàñòðîýíòåðèò,
ñðåäíèé îòèò, ïåðèíåàëüíûé àáñöåññ, ôàðèíãèò, ðèíèò, ñèàëîàäåíèò,
ñèíóñèò è âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ (â òîì ÷èñëå ãðèïï).
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû)
Ðåäêî: íîâîîáðàçîâàíèÿ (â ò.÷. äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè), êèñòû.
Îáùèå
×àñòî: àñòåíèÿ.
Íå÷àñòî: áîëü, áîëü â çàãðóäèííîé îáëàñòè, ëèõîðàäêà, îòåêè, íåäîìîãàíèå.
Ðåäêî: îçíîá, ïåðåôåðè÷åñêèé îòåê, áîëü â ãðóäè, ñïëåíîìåãàëèÿ.
Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Î÷åíü ÷àñòî: ïîûøåíèå êîíöåíòðàöèè îáùåãî õîëåñòåðèíà, òðèãëèöåðèäîâ; ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçû (ÃÒÒÏ);
×àñòî:
Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû, îòêëîíåíèÿ îò íîðìû «ïå÷åíî÷íûõ»
òåñòîâ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íîé àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû
(ACT), àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), àìèëàçû.
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè îáùåãî áèëèðóáèíà, îòêëîíåíèÿ îò íîðìû òåñòîâ ïî
îïðåäåëåíèþ êîíöåíòðàöèé ãîðìîíîâ è äðóãèõ ëàáîðàòîðíûõ òåñòîâ,
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû, ñíèæåíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà, ñíèæåíèå
òîëåðàíòîíñòè ê ãëþêîçå.
Ðåäêî: íåéòðîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôîòàçû.
Ìåíåå
÷åì ó 2% íàáëþäàëèñü: óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû,
óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé
íåîðãàíè÷åñêîãî ôîñôîðà, ãåìîãëîáèíà.
Äåòè
Ïðîôèëü ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ó äåòåé áûë ñõîäíûì ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ.
×àùå âñåãî íàáëþäàëèñü èçâðàùåíèå âêóñà, ðâîòà, äèàðåÿ è ñûïü.
×àñòî
òàêæå íàáëþäàëèñü: âèðóñíûå èíôåêöèè, çàïîð, ïàíêðåàòèò, ãåïàòîìåãàëèÿ,
ñóõîñòü êîæè, ëèõîðàäêà, ïîâûøåíèå àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî
òðîìáîïëàñòííîâîãî âðåìåíè, ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà, ñíèæåíèå ÷èñëà
òðîìáîöèòîâ, ïîâûøåíèå íàòðèÿ, ïîâûøåíèå êàëèÿ, ïîâûøåíèå êàëüöèÿ,
ïîâûøåíèå áèëèðóáèíà, ïîâûøåíèå ÑÃÏÒ/ÀËÒ, ïîâûøåíèå ÑÃÎÒ/ÀÑÒ, ïîâûøåíèå
îáùåãî õîëåñòåðèíà, ïîâûøåíèå àìèëàçû, ïîâûøåíèå ìî÷åâîé êèñëîòû,
ñíèæåíèå íàòðèÿ, ñíèæåíèå êàëèÿ, ñíèæåíèå êàëüöèÿ, ñíèæåíèå íåéòðîôèëîâ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà áûëè òàêæå çàðåãèñòðèðîâàíû
ñëó÷àè òîêñè÷åñêîãî ýïèäåðìàëüíîãî íåêðîëèçà, ãåïàòèòà, ñèíäðîìà
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà è áðàäèàðèòìèÿ. Ïåðåäîçèðîâêà
 íàñòîÿùåå âðåìÿ êëèíè÷åñêèé îïûò îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè
ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ó ëþäåé îãðàíè÷åí. Ñïåöèàëüíîãî àíòèäîòà íå
ñóùåñòâóåò. Ëå÷åíèå äîëæíî âêëþ÷àòü îáùóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ,
âêëþ÷àÿ êîíòðîëü îñíîâíûõ ïîêàçàòåëåé æèçíåäåÿòåëüíîñòè è íàáëþäåíèå çà
êëèíè÷åñêèì ñòàòóñîì ïàöèåíòà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè óäàëÿþò
íåàáñîðáèðîâàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñ ïîìîùüþ ïðîìûâàíèÿ æåëóäêà è
íàçíà÷àþò àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Òàê êàê ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð â âûñîêîé
ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, òî ïðèìåíåíèå äèàëèçà
íåöåëåñîîáðàçíî. Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð in vitro è in vivo ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ïðåïàðàòîâ, â îñíîâíîì
ìåòàáîëèçèðóåìûõ èçîôåðìåíòîì CYP3A (íàïðèìåð, äèãèäðîïèðèäèíîâûå
áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû,
íììóíîäåïðåññàíòû è èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû 5 (ÔÄÝ-5)), ìîæåò
ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé äðóãèõ ïðåïàðàòîâ,
òåðàïåâòè÷åñêîå èëè ïîáî÷íîå äåéñòâèå êîòîðûõ ìîæåò óñèëèòüñÿ èëè
ïðîäëèòüñÿ. Ó ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå øèðîêî ìåòàáîëíçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì
CYP3A è èìåþò âûñîêèé ïðåñèñòåìíûé ìåòàáîëèçì, ïðè ïðèåìå îäíîâðåìåííî ñ
ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì áîëåå ÷àñòî íàáëþäàåòñÿ çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå
AUC (áîëåå ÷åì 3-êðàòíîå).
Ïðåïàðàòû, êîòîðûå ïðîòèâîïîêàçàíû
èìåííî ïî ïðè÷èíå íåæåëàòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ è âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ
ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ».
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3A.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå èíäóöèðóþò
èçîôåðìåíò CYP3A, ìîæåò óìåíüøèòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà è
ñíèçèòü åãî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò, õîòÿ ýòè èçìåíåíèÿ íå áûëè îòìå÷åíû
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ êåòîêîíàçîëîì.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå èíãèáèðóþò
èçîôåðìåíò CYP3A, ìîæåò óâåëè÷èòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà.
Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×
Íóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÈÎÒ)
Ñòàâóäèï è ëàìèâóäèí
Íå íàáëþäàëîñü èçìåíåíèè ôàðìàêîêèíåòèêè ëîïèíàâèðà ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñ ñòàâóäèíîì è
ëàìèâóäèíîì.
Äèäàíîçèí
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü äèäàíîçèí íàòîùàê; ïîýòîìó â êîìáèíàöèè ñ
äèäàíîçèíîì òàáëåòêè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñëåäóåò ïðèíèìàòü îòäåëüíî îò
ïðèåìà ïèùè.
Çèäîâóäèí è àáàêàâèð
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð èíäóöèðóåò ãëþêóðîíèðîâàíèå, ïîýòîìó ïðåïàðàò
ìîæåò ñíèçèòü êîíöåíòðàöèè çèäîâóäèíà è àáàêàâèðà â ïëàçìå. Êëèíè÷åñêîå
çíà÷åíèå ýòîãî ïîòåíöèàëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòíî.
Òåíîôîâèð
Èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò
êîíöåíòðàöèþ òåíîôîâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ìåõàíèçì ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ
íåèçâåñòåí. Ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëîïèíàâíð/ðèòîíàâèð è òåíîôîâèð,
ñëåäóåò íàáëþäàòü íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ ñâÿçàííûõ ñ òåíîôîâèðîì
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Äðóãèå ÍÈÎÒ
Ñîîáùàëîñü îá óâåëè÷åíèè àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ),
ìèàëãèè, ìèîçèòå è, ðåäêî, î ðàáäîìèîëèçå ïðè ïðèåìå èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç
ÂÈ×, îñîáåííî â êîìáèíàöèè ñ ÍÈÎÒ.
Íåíóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÍÈÎÒ)
Íåâèðàïèí
Íå îòìå÷àëîñü èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè ëîïèíàâèðà ó çäîðîâûõ
âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ âî âðåìÿ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ íåâèðàïèíà è
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì
ÂÈ×-ïîëîæèòåëüíûõ äåòåé ïîêàçàëè óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà âî
âðåìÿ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ íåâèðàïèíîì. Ïîëàãàþò, ÷òî âëèÿíèå
íåâèðàïèíà íà ÂÈ×- ïîëîæèòåëüíûõ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò áûòü ñõîäíûì ñ
òàêîâûì ó äåòåé, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà.
Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòíî.
Ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ íåâèðàïèíîì íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäèí
ðàç â äåíü.
Ýôàâèðåíç
Óâåëè÷åíèå äîçû òàáëåòîê ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà äî 500/125 ìã äâàæäû â
äåíü íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ ëîïèíàâèðà â ïëàçìå êðîâè â ñðàâíåíèè ñ
ïðèìåíåíèåì ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà ïî 400/100 ìã äâàæäû â äåíü áåç
ýôàâèðåíçà. Óâåëè÷åíèå äîçû òàáëåòîê ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà äî 600/150 ìã
(øåñòü (6) òàáëåòîê 100/25 ìã) äâàæäû â äåíü ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ ýôàâèðåíçîì çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàëî ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè
ëîïèíàâèðà ïðèáëèçèòåëüíî íà 36% è êîíöåíòðàöèþ ðèòîíàâèðà
ïðèáëèçèòåëüíî îò 56% äî 92% ïî ñðàâíåíèþ ñ äîçîé òàáëåòêîê
ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà 400/100 ìã (÷åòûðå (4) 100/25 ìã) ïðè ïðèåìå
äâàæäû â äåíü áåç ýôàâèðåíçà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ýôàâèðåíç è íåâèðàïèí èíäóöèðóþò èçîôåðìåíò CYP3A è, òàêèì îáðàçîì, ìîãóò óìåíüøèòü
ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç ÂÈ× ïðè ïðèìåíåíèè â
êîìáèíàöèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð ñ ýôàâèðåíçîì
íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü.
Äåëàâèðäèí
Äåëàâíðäèí ñïîñîáåí óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàç ÂÈ×
Àìïðåíàâèð
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð ìîæåò óâåëè÷èòü êîíöåíòðàöèè àìïðåíàâèðà (ïðèåì
àìïðåíàâèðà â äîçå 750 ìã äâàæäû â äåíü ïëþñ ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð âåäåò ê
óâåëè÷åíèþ AUC, ñõîæåé Cmax, óâåëè÷åíèþ Cmin
îòíîñèòåëüíî àìïðåíàâèðà â äîçå 1200 ìã äâàæäû â äåíü). Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è àìïðåíàâèðà ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ
êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïðåïàðàò ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ àìïðåíàâèðîì íå ñëåäóåò
ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü.
Ôîñàìïðåíàâèð
Èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñ ôîñàìïðåíàâèðîì ñíèæàåò êîíöåíòðàöèè
ôîñàìïðåíàâèðà è ëîïèíàâèðà.
Àäåêâàòíûå â îòíîøåíèè áåçîïàñíîñòè è
ýôôåêòèâíîñòè äîçû ôîñàìïðåíàâèðà è ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè
óñòàíîâëåíû íå áûëè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïîâûøåííûõ äîç
ôîñàìïðåíàâèðà (1400 ìã 2 ðàçà â äåíü) ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì
(533/133 ìã 2 ðàçà â äåíü) ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ ðàíåå
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíåíèþ ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ è ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé
òðèãëèöåðèäîâ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ðåæèìå áåç óñèëåíèÿ ïðîòèâîâèðóñíîé
ýôôåêòèâíîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñî ñòàíäàðòíûìè äîçàìè
ôîñàìïðèíàâèðà/ðèòîíàâèðà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðèåì ýòèõ äâóõ
ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäîâàí.
Èíäèíàâèð
Ëîïèíàâíð/ðèòîíàâèð ìîæåò óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèè èíäèíàâèðà (ïðè
ñî÷åòàíèè èíäèíàâèðà â äîçå 600 ìã äâà ðàçà â äåíü ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå Cmax, óâåëè÷åíèå Cmin ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì èíäèíàâèðà òðè ðàçà â äåíü â äîçå 800 ìã, ïðè
ýòîì AUC íàáëþäàþòñÿ ñõîæàÿ). Äîçà èíäèíàâèðà, âîçìîæíî, äîëæíà áûòü
óìåíüøåíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â äîçå
400/100 ìã äâàæäû â äåíü. Ïðèåì ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ
èíäèíàâèðîì îäèí ðàç â äåíü íå áûë èçó÷åí.
Íåëôèíàâèð
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð ìîæåò óâåëè÷èòü êîíöåíòðàöèè íåëôèíàâèðà è
ìåòàáîëèòà íåëôèíàâèðà Ì8 (ïðè ïðèåìå íåëôèíàâèðà 1000 ìã äâàæäû â äåíü è
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íåëôèíàâèðà 1250 ìã äâàæäû
â äåíü íàáëþäàþòñÿ ñõîæàÿ AUC, ñõîæàÿ Cmax óâåëè÷åííàÿ Cmin).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è íåëôèíàâèðà ïðèâîäèò ê
ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è
äîçû»). Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ íåëôèíàâèðîì íå ñëåäóåò
ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü.
Ðèòîíàâèð
Ïðè ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ñ äîïîëíèòåëüíûìè 100 ìã
ðèòîíàâèðà äâà ðàçà â äåíü, AUC ëîïèíàâèðà óâåëè÷èëàñü íà 33%, Cmin óâåëè÷èëàñü íà 64% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà 400/100 ìã.
Ñàêâèíàâèð
Ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèè ñàêâèíàâèðà (ïðèåì
ñàêâèíàâèðà 800 ìã äâàæäû â äåíü ïëþñ ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïðèåìîì ñàêâèíàâèðà 1200 ìã òðè ðàçà â äåíü âåäåò ê óâåëè÷åííîé AUC, Cmax è Cmin).
Äîçà ñàêâèíàâèðà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì
400/100 ìã äâàæäû â äåíü, âîçìîæíî, äîëæíà áûòü óìåíüøåíà Ïðèåì
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ñàêâèíàâèðîì ïðè ñõåìå äîçèðîâàíèÿ
îäíè ðàç â äåíü èçó÷åí íå áûë.
Òèïðàíàâèð
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òèïðàíàâèðà (500 ìã äâà ðàçà â äåíü) ñ
ðèòîíàâèðîì (200 ìã äâà ðàçà â äåíü) è ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì
(400/100 ìã äâà ðàçà â äåíü) îòìå÷àëîñü 47%-îå è 70%-îå ñíèæåíèå AUC è Cmin ëîïèíàâèðà, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è òèïðàíàâèðà ñ íèçêîé äîçîé ðèòîíàâèðà íå
ðåêîìåíäóåòñÿ.
Äðóãèå ïðåïàðàòû
Íàðêîòè÷åñêèå àíàëüãåòèêè
Ôåíòàíèë: Òàê êàê ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP3A4 âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ôåíòàíèëà â ïëàçìå êðîâè.
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ôåíòàíèëà íåîáõîäèìî
âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è ïîáî÷íûå ýôôåêòû (âêëþ÷àÿ
óãíåòåíèå äûõàíèÿ).
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû (àìèîäàðîí, áåïðèäèë, ëèäîêàèí (ñèñòåìíî) è õèíèäèí)
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ìîãóò óâåëè÷èòüñÿ èõ
êîíöåíòðàöèè. Íåîáõîäèìà îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ è
êîíòðîëü òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé, åñëè âîçìîæíî.
Äèãîêñèí
Àíàëèç ëèòåðàòóðû ïîêàçàë, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà
(300 ìã êàæäûå 12 ÷àñîâ) è äèãîêñèíà ïðèâîäèëî ê çíà÷èòåëüíîìó
óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà â êðîâè. Íåîáõîäèìà îñòîðîæíîñòü ïðè
ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ äèãîêñèíîì ñ àäåêâàòíûì
êîíòðîëåì êîíöåíòðàöèé äèãîêñèíà â ñûâîðîòêå.
Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, äàçàòèíèá, íèëîòèíèá, âèíêðèñòèí, âèíáëàñòèí)
Âîçìîæíî
óâåëè÷åíèå èõ ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ
ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê âîçíèêíîâåíèþ ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ, îáû÷íî ñâÿçûâàåìûõ ñ äàííûìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè.
Àíòèêîàãóëÿíòû
Âîçìîæíî âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèè âàðôàðèíà ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ÌÍÎ
(ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå).
Àíòèäåïðåññàíòû
Áóïðîïèîí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå áóïðîïíîíà ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì
óìåíüøàåò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè áóïðîïèîíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà
(ãèäðîêñèáóïðîïèîíà). Åñëè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñ áóïðîïèîíîì íåîáõîäèìî, òî åãî ñëåäóåò ïðîâîäèòü
ïîä òùàòåëüíûì êëèíè÷åñêèì êîíòðîëåì çà ýôôåêòèâíîñòüþ áóïðîïèîíà áåç
ïðåâûøåíèÿ ðåêîìåíäîâàííîé äîçû, íåñìîòðÿ íà íàáëþäàåìîå óñèëåíèå
ìåòàáîëèçìà.
Òðàçîäîí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà è òðàçîäîíà ìîæåò ïðèâåñòè ê
óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè òðàçîäîíà. Íàáëþäàëèñü ïîáî÷íûå ýôôåêòû:
òîøíîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, ãèïîòåíçèÿ è îáìîðîê. Ïðèìåíÿòü òðàçîäîí ñ
èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèì êàê ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð, ñëåäóåò ñ
îñòîðîæíîñòüþ è ñíèçèâ äîçó òðàçîäîíà.
Ïðîòèâîñóäîðîæíûå ñðåäñòâà (ôåíîáàðáèòàë, ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí)
Èçâåñòíî,
÷òî ýòè ïðåïàðàòû ìîãóò èíäóöèðîâàòü èçîôåðìåíò CYP3A4 è, òàêèì
îáðàçîì, óìåíüøèòü êîíöåíòðàöèþ ëîïèíàâèðà. Ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð íå
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäèí ðàç â äåíü â êîìáèíàöèè ñ ôåíîáàðáèòàëîì,
ôåíèòîèíîì èëè êàðáàìàçåïèíîì.
Êðîìå òîãî, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ôåíèòîèíà è ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà ïðèâîäèò ê óìåðåííûì óìåíüøåíèÿì
ñòàöèîíàðíûõ êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà.
Êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà îäíîâðåìåííî ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.
Ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû
Êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë
Ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè êåòîêîíàçîëà è èòðàêîíàçîëà ìîãóò
ïîâûñèòüñÿ ïîä âëèÿíèåì ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèìåíåíèå áîëüøèõ äîç êåòîêîíàçîëà è èòðàêîíàçîëà (áîëåå 200 ìã/ñóò).
Âîðèêîíàçîë
Èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â
äîçå 100 ìã êàæäûå 12 ÷àñîâ óìåíüøàåò ðàâíîâåñíóþ AUC âîðèêîíàçîëà â
ñðåäíåì íà 39%; ïîýòîìó îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è
âîðèêîíàçîëà íåîáõîäèìî èçáåãàòü.
Àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû
Îòìå÷àþòñÿ óìåðåííîå óâåëè÷åíèå AUC êëàðèòðîìèöèíà ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Ñëåäóåò óìåíüøèòü äîçó
êëàðèòðîìèöèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïðîòèâîòóáåðêóëåçíûå ïðåïàðàòû
Ðèôàáóòèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèôàáóòèíà è ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â òå÷åíèå äåñÿòè äíåé Cmax è AUC ðèôàáóòèíà (íåèçìåíåííîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî è àêòèâíûé
25-Î-äåçàöåòèë ìåòàáîëèò) óâåëè÷èëèñü â 3,5 è â 5,7 ðàç, ñîîòâåòñòâåííî.
Íà îñíîâàíèè ýòèõ äàííûõ ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøåíèå äîçû ðèôàáóòèíà íà
75% (òî åñòü ïðèåì 150 ìã ÷åðåç äåíü èëè òðè ðàçà â íåäåëþ) ïðè
ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Âîçìîæíî, áóäåò íåîáõîäèìî
äàëüíåéøåå ñíèæåíèå äîçû ðèôàáóòèíà.
Ðèôàëòèöèí
Ïî ïðè÷èíå çíà÷èòåëüíîãî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà ðèôàìïèöèí
íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü â êîìáèíàöèè ñî ñòàíäàðòíîé äîçîé
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà.
Ïðèìåíåíèå ðèôàìïèöèíà ñî ñòàíäàðòíîé äîçîé
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîòåðå âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà è
âîçìîæíîìó ôîðìèðîâàíèþ ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó/ðèòîíàâèðó èëè ê
êëàññó èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç ÂÈ× èëè äðóãèõ ïðèìåíÿåìûõ îäíîâðåìåííî
àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è ACT áûëî
îòìå÷åíî â èññëåäîâàíèÿõ ñ áîëåå âûñîêèìè äîçàìè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðèôàìïèöèíîì, ýòî ÿâëåíèå ìîæåò çàâèñåòü
îò ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ïðèåìà äîçû.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ïðèåì ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â ñòàíäàðòíûõ äîçàõ äîëæåí áûòü íà÷àò â
òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 10 äíåé äî ïðèìåíåíèÿ ðèôàìïèöèíà. Äîçà
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà. Ðåêîìåíäîâàí òùàòåëüíûé
êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïðîòèâîïàðàçèòàðïûå ñðåäñòâà
Âîçìîæíî óìåíüøåíèå òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè àòîâàõîíà ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Âîçìîæíî, íåîáõîäèìî
óâåëè÷åíèå äîç àòîâàõîíà.
Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû
Äåêñàìåòàçîí ìîæåò èíäóöèðîâàòü èçîôåðìåíò CYP3A4 è ìîæåò óìåíüøèòü êîíöåíòðàöèþ ëîïèíàâèðà.
Ôëóòèêàçîí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ôëóòèêàçîíà ìîæåò
çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ôëóòèêàçîíà è ñíèçèòü
ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè êîðòèçîëà. Ïðèìåíÿòü ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ðàññìîòðåòü àëüòåðíàòèâû ôëóòèêàçîíó, îñîáåííî ïðè
äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè.
Î ñèñòåìíûõ ýôôåêòàõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ,
âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Èöåíêî-Êóøèíãà è óãíåòåíèå êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ,
ñîîáùàëîñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ñ âäûõàíèåì èëè
ââåäåíèåì ÷åðåç íîñ ôëóòèêàçîíà.
Ñõîæèå ðåçóëüòàòû íàáëþäàëèñü ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è äðóãèõ âäûõàåìûõ
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ àíàëîãè÷íî ôëóòèêàçîíó,
íàïðèìåð, áóäåñîíèäà. Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ëþáîãî èç âäûõàåìûõ èëè
ââîäèìûõ ÷åðåç íîñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.
Ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü
âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäà ïðè òùàòåëüíîì êîíòðîëå
ìåñòíûõ è îáùèõ ðåàêöèé èëè ïåðåõîä íà ãëþêîêîðòèêîñòåðîèä, êîòîðûé íå
ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ CYP3A4 (íàïð., áåêëîìåòàçîí). À òàêæå, â ñëó÷àå
ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîñòåïåííîå
ñíèæåíèå äîçû â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà.
Äèãèäðîïèðèäèíîâûå áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (íàïðèìåð, ôåëîäèïèí, íèôåäèïèí, íèêàðäèïèí). Ìîæåò íàáëþäàòüñÿ
óâåëè÷åíèå ñåðîëîãè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé äàííûõ ïðåïàðàòîâ ïðè ïðèåìå
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà.
Ïðåïàðàòû, ïðèíèìàåìûå ïðè ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè (èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû 5 (ÔÄÝ-5)
Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè ïðèìåíåíèè ñèëäåíàôèëà,
òàäàëàôèëà ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì
ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà ñ
ýòèìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü èõ êîíöåíòðàöèè, ÷òî ìîæåò
ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, òàêèõ êàê ãèïîòåíçèÿ è
ïðîëîíãèðîâàííàÿ ýðåêöèÿ.
Ñèëäåíàôèë: ñ îñòîðîæíîñòüþ
ïðèìåíÿòü ñèëäåíàôèë äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè â ñíèæåííûõ
äîçàõ ïî 25 ìã êàæäûå 48 ÷àñîâ ñ îñîáûì êîíòðîëåì ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà îäíîâðåìåííî ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè.
Òàäàëàôèë: ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü òàäàëàôèë â ñíèæåííûõ äîçàõ, íå áîëåå 10 ìã
êàæäûå 72 ÷àñà, ñ òùàòåëüíûì êîíòðîëåì ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Âàðäåíàôèë: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íà îñíîâå òðàâ
Ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ëå÷åíèå ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàí
îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, òàê
êàê äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â ïëàçìå. Ýòîò ýôôåêò ìîæåò ïðîèñõîäèòü âñëåäñòâèå
èíäóêöèè èçîôåðìåíòà CYP3A4 è ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîòåðå òåðàïåâòè÷åñêîãî
ýôôåêòà è ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè.
Èíãèáèòîðû ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ
Ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû, â âûñîêîé
ñòåïåíè çàâèñèìûõ îò ìåòàáîëèçìà èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèõ, êàê
ëîâàñòàòèí è ñèìâàñòàòèí, ìîãóò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàòüñÿ ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Òàê êàê óâåëè÷åíèå
êîíöåíòðàöèè èíãèáèòîðîâ ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü
âîçíèêíîâåíèþ ìèîïàòèè, âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ
ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñ ëîâàñòàòèíîì è ñèìâàñòàòèíîì ïðîòèïîêàçàí.
Ìåòàáîëèçì àòîðâàñòàòèíà è ðîçóâîñòàòèíà â ìåíüøåé ñòåïåíè çàâèñèò îò
èçîôåðìåíòà CYP3A. Ïðè ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà îäíîâðåìåííî ñ
ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íàáëþäàëîñü â ñðåäíåì 4,7-êðàòíîå óâåëè÷åíèå Cmax è 5,9-êðàòíîå AUC àòîðâàñòàòèíà, à ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ðîçóâîñòàòèíà ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íàáëþäàëîñü 2-êðàòíîå ïîâûøåíèå
AUC è 5-êðàòíîå Cmax ïîýòîìó â êîìáèíàöèè ñ
ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñàìûå íèçêèå äîçû
àòîðâàñòàòèíà è ðîçóâîñòàòèíà. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ïðàâàñòàòèíà íå ïîêàçàëè
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ. Ìåòàáîëèçì ïðàâàñòàòèíà è
ôëóâàñòàòèíà íå çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïîýòîìó äëÿ äàííûõ
ïðåïàðàòîâ íå ñâîéñòâåííî âçàèìîäåéñòâèå ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Åñëè
ïîêàçàíî ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ, òî ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèìåíåíèå ïðàâàñòàòèíà èëè ôëóâàñòàòèíà.
Èììóíîäåïðåññàíòû
Êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, öèêëîñïîðèíà, òàêðîëèìóñà è
ñèðîëèìóñà) ìîãóò ïîâûñèòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ
ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ÷àñòûé êîíòðîëü
òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé äî òåõ ïîð, ïîêà êîíöåíòðàöèè ýòèõ
ïðåïàðàòîâ â êðîâè íå áóäóò ñòàáèëèçèðîâàíû.
Ìåòàäîí
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð ñíèæàåò ïëàçìåííûå
êîíöåíòðàöèè ìåòàäîíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé
ìåòàäîíà.
Áóïðåíîðôèí
Áóïðåíîôðèí â äîçå 16 ìã 1 ðàç â äåíü íå òðåáóåò èçìåíåíèÿ äîçû.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû èëè ïðîòèâîçà÷àòî÷íûå ñðåäñòâà â ôîðìå ïëàñòûðÿ
Òàê êàê êîíöåíòðàöèè ýòèíèëýñòðàäèîëà ìîãóò áûòü ñíèæåíû ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è îñíîâàííûõ íà ýñòðîãåíå
îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ èëè ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ â ôîðìå ïëàñòûðÿ,
ñëåäóåò ïðèíèìàòü àëüòåðíàòèâíûå èëè äîïîëíèòåëüíûå ìåðû êîíòðàöåïöèè.
Ïðåïàðàòû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ êîòîðûìè íå îæèäàþòñÿ.
Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íå ïîêàçûâàþò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äåçèïðàìèíîì, îìåïðàçîëîì è
ðàíèòèäèíîì.
Íà îñíîâàíèè èçâåñòíûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîôèëåé íå
îòìå÷àþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó
ïðåïàðàòîì Êàëåòðà® è ôëóâàñòàòèíîì, äàïñîíîì,
òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîíîì, àçèòðîìèöèíîì, èëè ôëóêîíàçîëîì ó
áîëüíûõ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè è ïî÷åê. Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð ïðåèìóùåñòâåííî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïå÷åíüþ.
Ïîýòîìó ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ýòîãî
ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè.
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð íå èçó÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ïîêàçûâàþò
óâåëè÷åíèå ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà ïðèáëèçèòåëüíî íà 30%, à
òàêæå óìåíüøåíèå ñòåïåíè ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ó ïàöèåíòîâ,
îäíîâðåìåííî èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ è ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïàöèåíòû ñ
îñíîâíûì çàáîëåâàíèåì ãåïàòèòîì  èëè Ñ èëè çíà÷èòåëüíûìè ïîâûøåíèÿìè
àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç äî ëå÷åíèÿ ìîãóò íàõîäèòüñÿ â ãðóïïå
ïîâûøåííîãî ðèñêà ïî äàëüíåéøåìó ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.
Ïîñëå
âûâîäà ïðåïàðàòà íà ðûíîê îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ïå÷åíî÷íîé äèñôóíêöèè,
âêëþ÷àÿ íåñêîëüêî ëåòàëüíûõ èñõîäîâ, êîòîðûå, ãëàâíûì îáðàçîì,
âñòðå÷àëèñü ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ÂÈ×-èíôåêöèåé,
îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ, -
õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà èëè öèððîçà. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ
ëå÷åíèåì ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íå áûëà óñòàíîâëåíà. Ó äàííûõ ïàöèåíòîâ
íåîáõîäèì áîëåå òùàòåëüíûé êîíòðîëü àêòèâíîñòè ÀÑÒ/ÀËÒ, îñîáåííî â
òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.
Ñàõàðíûé äèàáåò/ãèïåðãëèêåìèÿ
Î ïåðâè÷íîé äèàãíîñòèêå ñàõàðíîãî äèàáåòà, îáîñòðåíèè
äèàãíîñòèðîâàííîãî ðàíåå ñàõàðíîãî äèàáåòà è ãèïåðãëèêåìèè ñîîáùàëîñü â
õîäå ïîñòìàðêåòííãîâûõ íàáëþäåíèé ó ÂÈ×-ïîëîæèòåëüíûõ ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ÂÈ×. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì
ïîòðåáîâàëîñü íàçíà÷àòü èëè ðåãóëèðîâàòü äîçû èíñóëèíà èëè ïåðîðàëüíûõ
ñàõàðîñíèæàþùèõ ïðåïàðàòîâ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëñÿ äèàáåòè÷åñêèé
êåòîàöèäîç. Ó òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðåêðàùàëè ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè
ïðîòåàç ÂÈ×, ãèïåðãëèêåìèÿ èíîãäà ñîõðàíÿëàñü. Ïîñêîëüêó î äàííûõ
ýôôåêòàõ ñîîáùàëîñü äîáðîâîëüíî âî âðåìÿ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè,
íåâîçìîæíî îöåíèòü ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ äàííûõ ýôôåêòîâ è óñòàíîâèòü
ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü ìåæäó ëå÷åíèåì èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ÂÈ× è
äàííûìè ýôôåêòàìè.
Ïàíêðåàòèò
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì,
çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ïàíêðåàòèòà, â òîì ÷èñëå ó òåõ ïàöèåíòîâ, ó
êîòîðûõ îòìå÷àëèñü çíà÷èòåëüíûå ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ.
Çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Õîòÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ
ñâÿçü ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íå áûëà óñòàíîâëåíà, çíà÷èòåëüíîå
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ ÿâëÿåòñÿ ðèñêîì ðàçâèòèÿ
ïàíêðåàòèòà. Ïàöèåíòû ñ ïðîãðåññèðóþùåé ÂÈ×-èíôåêöèåé ìîãóò íàõîäèòüñÿ â
ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è
ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà, à ïàöèåíòû ñ ïàíêðåàòèòîì â àíàìíåçå ìîãóò
íàõîäèòüñÿ â ãðóïïå ðèñêà ðàçâèòèÿ ðåöèäèâà ïàíêðåàòèòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.
Ãåìîôèëèÿ
Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè óâåëè÷åíèÿ êðîâîòî÷èâîñòè, âêëþ÷àÿ
ñïîíòàííîå îáðàçîâàíèå ïîäêîæíûõ ãåìàòîì è ðàçâèòèå ãåìàðòðîçîâ, ó
ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À è Â, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè
ïðîòåàç ÂÈ×.
Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì íàçíà÷àëèñü äîïîëíèòåëüíûå äîçû
ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè VIII.  áîëåå, ÷åì ïîëîâèíå ñëó÷àåâ, î êîòîðûõ
ñîîáùàëîñü, ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ÂÈ× áûëî ïðîäîëæåíî èëè íà÷àòî
ïîâòîðíî. Ïðè÷èííî- ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü èëè ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ìåæäó
ëå÷åíèåì èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ÂÈ× è óïîìÿíóòûìè ÿâëåíèÿìè óñòàíîâëåíû íå
áûëè.
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR
Íà ôîíå ïðèåìà ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèðà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü
óìåðåííîå áåññèìïòîìíîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR. Ïðè ïðèåìå
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ðåäêî ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé
áëîêàäû âòîðîé è òðåòüåé ñòåïåíè ó áîëüíûõ ñ îðãàíè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì
ñåðäöà è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå ðàññòðîéñòâàìè ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà
èëè ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë PR (òàêèå êàê
âåðàïàìèë èëè àòàçàíàâèð). Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ëîïèíàâíð/ðèòîíàâèð ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ýëåêòðîêàðäèîãðàììà
Èíòåðâàë QTcF (êîððåêòèðîâàííûé ïî Fridericia) îöåíèâàëè â
ðàíäîìèçèðîâàííîì, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì ïåðåêðåñòíîì èññëåäîâàíèè ñ
àêòèâíûì êîíòðîëåì (ìîêñíôëîêñàöèí 400 ìã îäèí ðàç â äåíü) ñ ó÷àñòèåì 39
çäîðîâûõ âçðîñëûõ äîáðîâîëüöåâ. Ïðîèçâîäèëîñü 10 èçìåðåíèé â òå÷åíèå 12
÷àñîâ íà 3 äåíü èññëåäîâàíèÿ. Ñðåäíèé ìàêñèìóì îòëè÷èÿ QTcF ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñîñòàâèë 3,6 (6,3) ìñ è 13,1 (15,8) ìñ äëÿ äîçèðîâîê
400/100 ìã äâà ðàçà â äåíü è 800/200 ìã äâà ðàçà â äåíü
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà, ñîîòâåòñòâåííî. Èçìåíåíèÿ, íàáëþäàåìûå ïðè ïðèåìå
âûøå óêàçàííûõ äâóõ ñõåì, áûëè ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5 è 3 ðàçà âûøå, ÷åì
íàáëþäàåìûå ïðè ïðèåìå ðåêîìåíäóåìûõ äîç ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà îäèí ðàç â
äåíü èëè äâà ðàçà â äåíü â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè. Íè ó êîãî èç
ïàöèåíòîâ íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà QTcF > 60 ìñ
ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì; èíòåðâàë QTcF íå ïðåâûøàë
ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûé ïîðîã â 500 ìñ.
 òîì æå ñàìîì
èññëåäîâàíèè íà 3 äåíü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð,
áûëî òàêæå îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà PR â ñðåäíåé ñòåïåíè.
Ìàêñèìàëüíûé èíòåðâàë PR ñîñòàâëÿë 286 ìñ, íå íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå
ïðåäñåðäíî-æåëóäî÷êîâîé áëîêàäû II èëè III ñòåïåíè.
Ïåðåðàñïðåäåëåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè
Ïåðåðàñïðåäåëåíèå/íàêîïëåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè, âêëþ÷àÿ öåíòðàëüíîå
îæèðåíèå, óâåëè÷åíèå îòëîæåíèÿ æèðîâîé êëåò÷àòêè â äîðñîöåðâèêàëüíîé
îáëàñòè ("áû÷èé ãîðá"), ïåðèôåðè÷åñêîå èñòîùåíèå (óìåíüøåíèå æèðîâîé
êëåò÷àòêè â îáëàñòè êîíå÷íîñòåé), ëèöåâîå èñòîùåíèå, óâåëè÷åíèå ãðóäíîé
êëåòêè è “êóøèíãîèäíûé âíåøíèé âèä”, íàáëþäàëîñü ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Ìåõàíèçì è îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ ýòèõ
ýôôåêòîâ â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíû. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü
óñòàíîâëåíà íå áûëà.
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ
Ëå÷åíèå ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ
êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ. Êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è
õîëåñòåðèíà ñëåäóåò èññëåäîâàòü äî íà÷àëà ïðèåìà ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è
ïåðèîäè÷åñêè â õîäå ëå÷åíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò ïðîâîäèòü
ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå íàðóøåíèé ëèïèäíîãî îáìåíà
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àþùóþ ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð, íàáëþäàëè
ðàçâèòèå ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà. Íà ôîíå âîññòàíîâëåíèÿ
èììóííîé ôóíêöèè â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè
âîçìîæíî îáîñòðåíèå áåññèìòîìíûõ èëè îñòàòî÷íûõ îïîðòóíèñòè÷åñêèõ
èíôåêöèé (èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ Mycobacterium avium è/èëè Pneumocystis
jiroveci, öíòîìåãàëîâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ, ïíåâìîíèÿ, èëè òóáåðêóëåç), ÷òî
ìîæåò ïîòðåáîâàòü äîïîëíèòåëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ è ëå÷åíèÿ.
Îñòåîíåêðîç
Èçâåñòíî, ÷òî ìíîãèå ôàêòîðû èãðàþò ðîëü â ýòèîëîãèè îñòåîíåêðîçà
(ïðèåì ÃÊÑ, çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì, âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà,
âûðàæåííàÿ èìóííîñóïðåññèÿ è äð.) â ÷àñòíîñòè, ñîîáùàåòñÿ î ñëó÷àÿõ
ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ó áîëüíûõ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ÂÈ×-èíôåêöèåé è/èëè
äëèòåëüíûì ïðèìåíåíèåì êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè.
Ïîýòîìó ýòèì ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî ðåêîìåíäîâàòü îáðàùåíèå ê âðà÷ó ïðè
ïîÿâëåíèè áîëè, ñêîâàííîñòè â ñóñòàâàõ è íàðóøåíèè äâèãàòåëüíîé ôóíêöèè.
Ïðèåì ïðåïàðàòà ïàöèåíòàìè ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà íå âêëþ÷àëè ïàöèåíòîâ
ñòàðøå 65 ëåò è áîëåå, â äîñòàòî÷íîì êîëè÷åñòâå äëÿ îïðåäåëåíèÿ
îñîáåííîñòåé îòâåòíûõ ðåàêöèé äëÿ äàííîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè. Ïðè
ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü, ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííóþ ÷àñòîòó ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ïî÷åê
èëè ñåðäöà, ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ è ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ äî 12 ëåò êàðòèíà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ,
îòìå÷åííàÿ âî âðåìÿ êëèíè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ, áûëà ñõîæà ñ òàêîâîé ó
âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.  êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ ïðîäîëæàåòñÿ ïðîâåäåíèå
îöåíêè ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ó äåòåé. Ïðèåì
ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà ïî ñõåìå äîçèðîâàíèÿ îäèí ðàç â äåíü íå áûë îöåíåí
ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà.
Äðóãîå
Ïðè óâåëè÷åíèè êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå óìåíüøàåòñÿ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà, óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè
äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû
ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, òàê êàê ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è
äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà óêàçàííûå ñïîñîáíîñòè.
Èññëåäîâàíèÿ ñïîñîáíîñòè ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèÿ
ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 100 ìã + 25 ìã.
60
òàáëåòîê âî ôëàêîíå èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè ñ çàâèí÷èâàþùèìñÿ
êîëïà÷êîì. Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé
ïà÷êå. Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 äî 30 °Ñ. Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ
Ýááîòò ÃìáÕ è Êî.ÊÃ, Ãåðìàíèÿ Ïðåäñòàâèòåëüñòâî êîìïàíèè ÎÎÎ Ýááîòò Ëýáîðàòîðèç â Ðîññèè:
141400 Ìîñêîâñêàÿ îáëàñòü, ã. Õèìêè, óë. Ëåíèíãðàäñêàÿ, âëàäåíèå 39, ñòð.5, Õèìêè Áèçíåñ Ïàðê. Ïðîèçâîäèòåëü
Ýááîòò ÃìáÕ è Êî.ÊÃ, Êíîëüøòðàññå 50, 67061 Ëþäâèãñõàôåí, Ãåðìàíèÿ
Abbott GmbH &Co.KG, Knollstrabe 50, 67061 Ludwigshafen, Germany