ÊÀËÅÒÐÀ 200ÌÃ.+50ÌÃ. ¹120 ÒÀÁ. Ï/Î /ÝÁÁÂÈ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð ËÏ-000116

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà Êàëåòðà®

Ãðóïïèðîâî÷íîå íàçâàíèå Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ
Êàæäàÿ òàáëåòêà ñîäåðæèò:
Àêòèâíûå âåùåñòâà:
Ëîïèíàâèð - 100 ìã, ðèòîíàâèð - 25 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Êîïîâèäîí Ê 28 - 426,9 ìã; ñîðáèòàíà ëàóðàò - 41,95 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 6,0 ìã; âòîðîé ñëîé: íàòðèÿ ñòñàðèëôóìàðàò - 6,15 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 4,0 ìã;
ïëåíî÷íîå ïîêðûòèå: Îïàäðàé® II ðîçîâûé 85 F 14399 - 15,0 ìã (ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò - 40,00 %, òèòàíà äèîêñèä - 24,85 %, òàëüê - 14,80 %, ìàêðîãîë 3350 - 20,20%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé E172 - 0,15%.

Îïèñàíèå
Îâàëüíûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áëåäíî-ðîçîâîãî öâåòà. Íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè íàíåñåíà ãðàâèðîâêà ëîãîòèïà êîìïàíèè Ýááîòò «Ýááîò» è «ÀÑ».

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Ïðîòèâîâèðóñíîå (ÂÈ×) ñðåäñòâî

ÀÒÕ êîä [J05AE]

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðåïàðàò Êàëåòðà® — ýòî êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò, êîòîðûé ñîäåðæèò â ñâîåì ñîñòàâå ëîïèíàâèð è ðèòîíàâèð.
Ëîïèíàâèð ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ïðîòåàç ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×) è îáåñïå÷èâàåò ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà.
Èíãèáèðîâàíèå ÂÈ× ïðîòåàç ïðåïÿòñòâóåò ñèíòåçó áåëêîâ âèðóñà è ïðåäîòâðàùàåò ðàñùåïëåíèå ïîëèïåïòèäà gag-pol, ÷òî ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ íåçðåëîãî è íåñïîñîáíîãî ê èíôèöèðîâàíèþ âèðóñà.
Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò îïîñðåäîâàííûé èçîôåðìåíòîì CYP3A ìåòàáîëèçì ëîïèíàâèðà â ïå÷åíè, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ðèòîíàâèð òàêæå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ðåçèñòåíòíîñòü
Èçîëÿòû ÂÈ×-1 ñî ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëîïèíàâèðó áûëè îòîáðàíû in vitro. Íàëè÷èå ðèòîíàâèðà íå âëèÿëî íà âûäåëåíèå ëîïèíàâèð-ðåçèñòåíòíûõ âèðóñîâ in vitro.
 èññëåäîâàíèè ôàçû III â õîäå àíòèðåòðîâèðóñíîãî (ÀÐÂ) ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ, áûëè ïðîàíàëèçèðîâàíû âèðóñíûå èçîëÿòû îò êàæäîãî ïàöèåíòà ñ êîíöåíòðàöèåé ÐÍÊ ÂÈ× â ïëàçìå êðîâè áîëåå 400 êîïèé/ìë íà 24, 32, 40 è/èëè 48 íåäåëå. Ó âñåõ 37 îöåíèâàåìûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì, îòñóòñòâîâàëè ïðèçíàêè ãåíîòèïè÷åñêîé èëè ôåíîòèïè÷åñêîé ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó/ðèòîíàâíðó. Ó äåòåé, íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå ÀРòåðàïèþ, ðåçèñòåíòíîñòü ê ëîïèíàâèðó/ðèòîíàâèðó òàêæå íå âûÿâëåíà.
Âî II ôàçå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Êàëåòðà® ñðåäè 227 ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ è íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, ó 4 èç 23 ïàöèåíòîâ ñ âèðóñîëîãè÷åñêîé íåýôôåêòèâíîñòüþ òåðàïèè (ÐÍÊ ÂÈ× >400 êîïèé/ìë) áûëî îáíàðóæåíî ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó ÷åðåç 12-100 íåäåëü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êàëåòðà®; 3 èç 4 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ðàíåå îäèí èç èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× (íåëôèíàâèð, ñàêâèíàâèð èëè èíäèíàâèð), 1 èç 4 ïàöèåíòîâ - êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× (èíäèíàâèð, ñàêâèíàâèð è ðèòîíàâèð). Âñå 4 ïàöèåíòà èìåëè, ïî êðàéíåé ìåðå, 4 ìóòàöèè, àññîöèèðîâàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ× äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êàëåòðà®. Äàëüíåéøåå ïîâûøåíèå âèðóñíîé íàãðóçêè áûëî ñâÿçàíî ñ ïîÿâëåíèåì äîïîëíèòåëüíûõ ìóòàöèé, ñâÿçàííûõ ñ ðàçâèòèåì ðåçèñòåíòíîñòè ê èíãèáèòîðàì ïðîòåàç ÂÈ×.
Îäíàêî, ýòèõ äàííûõ íåäîñòàòî÷íî äëÿ èäåíòèôèêàöèè ìóòàöèé, îòâåòñòâåííûõ çà ðàçâèòèå ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó.
Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íåäîñòàòî÷íî äàííûõ î ðàçâèòèè ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè íà ôîíå òåðàïèè ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.
Âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò íà òåðàïèþ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì èçìåíÿëñÿ â ïðèñóòñòâèè òðåõ è áîëåå èç ïåðå÷èñëåííûõ äàëåå àìèíîêèñëîòíûõ çàìåí â ãåíå ïðîòåàçû ÂÈ×: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V, G48V, I54L/T/V, V82A/C/F/S/T, I84V.
Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ñíèæåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó in vitro èçó÷àëè íà îñíîâàíèè âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà íà òåðàïèþ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîãî ãåíîòèïà è ôåíîòèïà âèðóñà ó 56 ïàöèåíòîâ ñ ÐÍÊ ÂÈ× âûøå 1000 êîïèé/ìë, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå òåðàïèþ íåëôèíàâèðîì, èíäèíàâèðîì, ñàêâèíàâèðîì èëè ðèòîíàâèðîì (èññëåäîâàíèå Ì98-957).  ýòîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòàì íàçíà÷àëè ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð â îäíîé èç äâóõ äîç â êîìáèíàöèè ñ ýôàâèðåíçîì è íóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû. Äî íà÷àëà òåðàïèè ÅÑ50 (êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà, íåîáõîäèìàÿ äëÿ ïîäàâëåíèÿ ðåïëèêàöèè 50% âèðóñîâ) ëîïèíàâèðà â îòíîøåíèè 56 øòàììîâ âèðóñà áûëà â 0,5-96 ðàç âûøå ÅÑ50 äëÿ âèðóñà «äèêîãî» òèïà. Ó 55% (31/56) øòàììîâ âèðóñà îïðåäåëÿëîñü ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó áîëåå ÷åì â 4 ðàçà, ïðè ýòîì ñðåäíåå ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó ñðåäè 31 øòàììà áûëî â 27,9 ðàçà.
×åðåç 48 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì, ýôàâèðåíçîì è íóêëåîçèäíûìí èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû êîíöåíòðàöèÿ ÐÍÊ ÂÈ× ≤400 êîïèé/ìë îïðåäåëÿëàñü ó 93% (25/27), 73% (11/15) è 25% (2/8) áîëüíûõ, ó êîòîðûõ èñõîäíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëîïèíàâèðó áûëà ñíèæåíà â ≤10 ðàç, 10-40 ðàç è ≥40 ðàç ñîîòâåòñòâåííî.  óêàçàííûõ ãðóïïàõ êîíöåíòðàöèÿ ÐÍÊ ÂÈ× áûëà ≤50 êîïèé/ìë ó 81% (22/27), 60% (9/15) è 25% (2/8) ïàöèåíòîâ ñîîòâåòñòâåííî.
Îäíàêî, äëÿ èäåíòèôèêàöèè ìóòàöèé, îáóñëàâëèâàþùèõ ðàçâèòèå ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó, íåîáõîäèìû äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêó ëîïèíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì èçó÷àëè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ; ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé ìåæäó äâóìÿ ãðóïïàìè íå âûÿâèëè. Ëîïèíàâèð ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3A. Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò ìåòàáîëèçì ëîïèíàâèðà è âûçûâàåò óâåëè÷åíèå åãî êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå. Ïðè ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â äîçå 400/100 ìã äâà ðàçà â äåíü ñðåäíèå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ â 15-20 ðàç ïðåâûøàëè òàêîâûå ðèòîíàâèðà, à êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà â ïëàçìå ñîñòàâëÿëà ìåíåå 7 % îò êîíöåíòðàöèè ïðè ïðèåìå ðèòîíàâèðà â äîçå 600 ìã äâà ðàçà â äåíü. ÅÑ50 ëîïèíàâèðà in vitro ïðèìåðíî â 10 ðàç íèæå òàêîâîé ðèòîíàâèðà. Òàêèì îáðàçîì, ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü êîìáèíàöèè ëîïèíàâèðà è ðèòîíàâèðà îïðåäåëÿåòñÿ ëîïèíàâèðîì.
Ïðè ïðèåìå ïèùè êîíöåíòðàöèÿ ëîïèíàâèðà è ðèòîíàâèðà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðèåìà äâóõ òàáëåòîê 200/50 ìã ýêâèâàëåíòíà òðåì êàïñóëàì ïî 133/33 ìã ñ ìèíèìàëüíîé âàðèàáåëüíîñòüþ ôàðìàêîêèíåòèêè.
Âñàñûâàíèå
 ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ÂÈ×-ïîëîæèòåëüíûõ ïàöèåíòîâ (n=19), ïðè ïðèåìå 400/100 ìã ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà äâà ðàçà â äåíü ñîâìåñòíî ñ ïèùåé â òå÷åíèå òðåõ íåäåëü, îïðåäåëåíî ñðåäíåå çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå (Ñmax) 9,8 ± 3,7 ìêã/ìë, îòìå÷àþùåéñÿ ñïóñòÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åòûðå ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïåðåä óòðåííåé äîçîé ñîñòàâëÿëà 7,1 ± 2,9 ìêã/ìë è ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïðåäåëàõ èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ ñîñòàâëÿëà 5,5 ± 2,7 ìêã/ìë.
Ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ëîïèíàâèðà â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿëà â ñðåäíåì 92,6 ± 36,7 ìêã⋅÷/ìë. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ëîïèíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà óñòàíîâëåíà íå áûëà.
Ðàñïðåäåëåíèå
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïðèáëèçèòåëüíî 98 - 99% ëîïèíàâèðà íàõîäÿòñÿ â ñâÿçè ñ áåëêàìè ïëàçìû. Ëîïèíàâèð ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüôà1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì (ÀÊÃ) è àëüáóìèíîì, îäíàêî, ó ëîïèíàâèðà áîëåå âûñîêîå ñðîäñòâî ê ÀÊÃ.  ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñâÿçûâàíèå ëîïèíàâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû îñòàåòñÿ ïîñòîÿííûì â äèàïàçîíå çàðåãèñòðèðîâàííûõ êîíöåíòðàöèé, ñîçäàþùèõñÿ ïîñëå ïðèåìà 400/100 ìã ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà äâà ðàçà â äåíü, è ÿâëÿåòñÿ ñîïîñòàâèìûì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ÂÈ×-ïîëîæèòåëüíûõ áîëüíûõ.
Ìåòàáîëèçì
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïîêàçàíî, ÷òî ëîïèíàâèð ïðåèìóùåñòâåííî ïîäâåðãàåòñÿ îêèñëèòåëüíîìó ìåòàáîëèçìó ñ ó÷àñòèåì ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ãåïàòîöèòîâ, â îñíîâíîì ïîä âîçäåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3A. Ðèòîíàâèð - ìîùíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A, êîòîðûé èíãèáèðóåò ìåòàáîëèçì ëîïèíàâèðà, ÷òî îáåñïå÷èâàåò óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 400/100 ìã ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà (ñ ìå÷åíûì 14C- ëîïèíàâèðîì), 89% ðàäèîàêòèâíîñòè îáåñïå÷åíî èñõîäíûì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì.  îðãàíèçìå ÷åëîâåêà áûëî âûÿâëåíî, ïî êðàéíåé ìåðå, 13 îêèñëèòåëüíûõ ìåòàáîëèòîâ ëîïèíàâèðà. Ðèòîíàâèð ñïîñîáåí èíäóöèðîâàòü èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450, ÷òî ïðèâîäèò ê èíäóêöèè åãî ñîáñòâåííîãî ìåòàáîëèçìà.  õîäå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëîïèíîâèðà ïåðåä ïðèåìîì ñëåäóþùåé äîçû ñíèæàëèñü ñî âðåìåíåì, ñòàáèëèçèðóÿñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 10-16 äíåé.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ïðèåìà 400/100 ìã 14C-ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ÷åðåç âîñåìü äíåé ïðèáëèçèòåëüíî 10,4 ± 2,3% è 82,6 ± 2,5% îò ïðèíÿòîé äîçû 14Ñ-ëîïèíàâèðà îáíàðóæèâàþòñÿ â ìî÷å è êàëå, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè÷åì íåèçìåíåííûé ëîïèíàâèð ñîñòàâëÿåò ñîîòâåòñòâåííî 2,2 è 19,8%. Ïîñëå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìåíåå 3% äîçû ëîïèíàâèðà ýêñêðåòèðóþòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç ïî÷êè. Êëèðåíñ (CL/F) ëîïèíàâèðà ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò 5,98 +/- 5,75 ë/÷.
Ïðèåì îäèí ðàç â äåíü
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñ êðàòíîñòüþ ïðèåìà îäèí ðàç â äåíü áûëà îöåíåíà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð 800/200 ìã ïðèìåíÿëñÿ â êîìáèíàöèè ñ ýìòðèöèòàáèíîì 200 ìã è òåíîôîâèðîì 300 ìã îäèí ðàç â äåíü åæåäíåâíî. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå 800/200 ìã ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà îäèí ðàç â äåíü â òå÷åíèå 4 íåäåëü âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëîïèíàâèðà â ïëàçìå (Cmax) ñîñòàâèëà 11,8 ± 3,7 ìêã/ìë, è äîñòèãàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà. Ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëîïèíàâèðà ïåðåä ïðèåìîì óòðåííåé äîçû ñîñòàâëÿëà 3,2 ± 2,1 ìêã/ìë, ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïðåäåëàõ èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ ñîñòàâëÿëà 1,7 ± 1,6 ìêã/ìë. AUC ëîïèíàâèðà ïðè 24 ÷àñîâîì èíòåðâàëå ïðèåìà ñîñòàâëÿëà â ñðåäíåì 154,1 ± 61,4 ìêã⋅÷/ìë.
Îñîáûå ãðóïïû
Ïîë, ðàñà è âîçðàñò
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëîïèíàâèðà íå áûëà èçó÷åíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Íèêàêèõ çàâèñÿùèõ îò ïîëà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ðàçëè÷èé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ íå íàáëþäàëîñü. Íèêàêèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ðàçëè÷èé, çàâèñÿùèõ îò ðàñû òàêæå íå óñòàíîâëåíî.
Äåòè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ïðè ïðèåìå 300/75 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü è 230/57,5 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü áûëà èçó÷åíà â îáùåé ñëîæíîñòè ó 53 ïàöèåíòîâ âîçðàñòå äî 12 ëåò. Ñõåìà äîçèðîâàíèÿ ïî 230/57,5 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü áåç íåâèðàïèíà è 300/75 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü ñ íåâèðàïèíîì îáåñïå÷èëà êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå, ïîäîáíûå ïîëó÷åííûì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïî 400/100 ìã äâà ðàçà â äåíü (áåç íåâèðàïèíà). Ïðèåì ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà îäèí ðàç â äåíü ó äåòåé íå èçó÷àëñÿ.
Ñðåäíèå ðàâíîâåñíûå AUC, Cmax, è Cmin ëîïèíàâèðà ïîñëå ïðèåìà ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà 230/57,5 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü áåç íåâèðàïèíà (n=12) ñîñòàâëÿëè 72,6 ± 31,1ìêã⋅÷/ìë; 8,2 ± 2,9 è 3,4 ± 2,1 ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî; è 85,8 ± 36,9 ìêã⋅÷/ìë, 10,0 ± 3,3 è 3,6 ± 3,5 ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî, ïîñëå ïðèåìà 300/75 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü ñ íåâèðàïèíîì (n=12). Ñõåìà ïðèåìà íåâèðàïèíà ñîñòàâëÿëà 7 ìã/êã äâà ðàçà â äåíü (ó ïàöèåíòîâ îò øåñòè ìåñÿöåâ äî âîñüìè ëåò) èëè 4 ìã/êã äâà ðàçà â äåíü (ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå âîñüìè ëåò).
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëîïèíàâèðà íå áûëà èçó÷åíà ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ; îäíàêî, òàê êàê ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëîïèíàâèðà íåçíà÷èòåëåí, ñíèæåíèÿ îáùåãî êëèðåíñà ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå îæèäàåòñÿ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ëîïèíàâèð ïðåèìóùåñòâåííî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ è âûâîäèòñÿ ïå÷åíüþ. Êîìáèíèðîâàííîå äîçèðîâàíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ïî 400/100 ìã äâà ðàçà â äåíü ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ, ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè ïðèâîäèëî ê 30%-îìó óâåëè÷åíèþ AUC ëîïèíàâèðà è 20%-îìó óâåëè÷åíèþ Cmax ïî ñðàâíåíèþ ñ ÂÈ×- èíôèöèðîâàííûìè ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè. Ñâÿçûâàíèå ëîïèíàâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû áûëî íèæå ïðè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè ãðóïïàìè (99,09 ïî ñðàâíåíèþ ñ 99,31 %, ñîîòâåòñòâåííî). Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð íå áûë èçó÷åí ó áîëüíûõ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå
(Ñì. òàêæå ðàçäåëû: «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ñ îñòîðîæíîñòüþ», «Îñîáûå óêàçàíèÿ», «Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð in vitro èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP3A. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà è ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ èçîôåðìåíòîì CYP3A, ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèé ýòîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ïëàçìå, ÷òî ìîæåò óñèëèòü èëè ïðîäëèòü åãî òåðàïåâòè÷åñêîå èëè ïîáî÷íîå äåéñòâèå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð íå èíãèáèðóåò èçîôåðìåíòû CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 èëè CYP1À2 â òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèÿõ.
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð in vivo èíäóöèðóåò ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì è óñèëèâàåò áèîòðàíñôîðìàöèþ íåêîòîðûõ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ öèòîõðîìîì Ð450 è ïóòåì ãëþêóðîíèðîâàíèÿ.
Ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà CYP3A. Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðåïàðàòû, êîòîðûå èíäóöèðóþò àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòà CYP3A, ìîãóò óâåëè÷èâàòü êëèðåíñ ëîïèíàâèðà, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà â ïëàçìå. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå èíãèáèðóþò èçîôåðìåíò CYP3A, ìîæåò óâåëè÷èòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà.
Êëèíè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè óêàçàíû â ðàçäåëå «Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè».

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ëå÷åíèå ÂÈ×-èíôåêöèè ó âçðîñëûõ è äåòåé îò 3-õ ëåò â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëîïèíàâèðó, ðèòîíàâèðó èëè âñïîìîãàòåëüíûì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
  • Òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, êëèðåíñ êîòîðûõ çíà÷èòåëüíî çàâèñèò îò ìåòàáîëèçìà ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòà CYP3A. Ê òàêèì ïðåïàðàòàì îòíîñÿòñÿ: àñòåìèçîë, áëîíàíñåðèí, òåðôåíàäèí, ìèäàçîëàì, òðèàçîëàì, öèçàïðèä, ïèìîçèä, ðèôàìïèöèí, ñàëìåòåðîë, ñèëäåíàôèë (òîëüêî â ñëó÷àå ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè, ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»), âàðäåíàôèë, âîðèêîíàçîë, àëêàëîèäû ñïîðûíüè (íàïðèìåð, ýðãîòàìèí è äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîìåòðèí è ìåòèëýðãîìåòðèí), èíãèáèòîðû ðåäóêòàçû Ç-ãèäðîêñè-Ç-ìåòèëãëóòàðèë- ÑîÀ (ëîâàñòàòèí, ñèìâàñòàòèí), ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî, ôîñàìïðåíàâèð.
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 3-õ ëåò (äåòÿì â âîçðàñòå îò 6 ìåñÿöåâ äî 3-õ ëåò íàçíà÷àþò ïðåïàðàò â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå «ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü»).
  • Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êàëåòðà® îäèí ðàç â äåíü â êîìáèíàöèè ñ êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì èëè ôåíèòîèíîì. Ñ îñòîðîæíîñòüþ
  • Âèðóñíûé ãåïàòèò Â è Ñ.
  • Öèððîç ïå÷åíè.
  • Ëåãêàÿ è óìåðåííàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
  • Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ.
  • Ïàíêðåàòèò.
  • Ãåìîôèëèÿ À è Â.
  • Äèñëèïèäåìèÿ (ãèïåðõîëåñòåðèíåìíÿ, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ).
  • Ïîæèëîé âîçðàñò (ñòàðøå 65 ëåò).
  • Áîëüíûå ñ îðãàíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà, è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå ðàññòðîéñòâàìè ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà èëè áîëüíûå, ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë PR (òàêèå êàê âåðàïàìèë èëè àòàçàíàâèð).
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè, à èìåííî ñ ñèëäåíàôèëîì (ñì. «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»), òàäàëàôèëîì.
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ôåíòàíèëîì, ðîçóâàñòàòèíîì, àòîðâàñòàòèíîì, áóïðîïèîíîì, âäûõàåìûìè èëè ââîäèìûìè ÷åðåç íîñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè. (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè
    Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíèìàòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Æåíùèíàì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
    Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Òàáëåòêè Êàëåòðà® ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ, íå ðàçëàìûâàÿ èëè èçìåëü÷àÿ.
    Âçðîñëûå ïàöèåíòû
    Ðåêîìåíäóåìàÿ ïåðîðàëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Êàëåòðà® ñîñòàâëÿåò:
  • Ïî ÷åòûðå òàáëåòêè Êàëåòðà® 100/25 ìã (400/100 ìã) äâà ðàçà â äåíü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
  • Ïî âîñåìü òàáëåòîê Êàëåòðà® 100/25 ìã (800/200 ìã) îäèí ðàç â äåíü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè äëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âûÿâëåíî ìåíåå 3-õ ìóòàöèé, ñâÿçàííûõ ñ ðàçâèòèåì ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó. Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà îäèí ðàç â äåíü ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ 3-ìÿ è áîëåå ìóòàöèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ ðàçâèòèåì ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó.
    Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
    Ïðèìåíåíèå òàáëåòîê Êàëåòðà® â ñî÷åòàíèè ñ îìåïðàçîëîì è ðàííòíäèíîì íå òðåáóåò êîððåêöèè äîçû.
    Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäîçðåâàåìîé ïîíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëîïèíàâèðó (ïîêàçàííîé êëèíè÷åñêè èëè ëàáîðàòîðíî), ïîëó÷àâøèõ ðàíåå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, â ñî÷åòàíèè ñ ýôàâèðåíçîì, íåâèðàïèíîì, àìïðåíàâèðîì èëè íåëôèíàâèðîì íåîáõîäèìî óâåëè÷èòü äîçó òàáëåòîê Êàëåòðà® äî 500/125 ìã (5 òàáëåòîê ïî 100/25 ìã) 2 ðàçà â äåíü. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äàííûìè ïðåïàðàòàìè òàáëåòêè Êàëåòðà® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü 1 ðàç â äåíü.
    Äåòè
    Ðåæèì ïðèåìà òàáëåòîê Êàëåòðà® îäèí ðàç â äåíü ïàöèåíòàìè äåòñêîãî âîçðàñòà íå èçó÷àëñÿ. Âçðîñëàÿ äîçà òàáëåòîê Êàëåòðà® (400/100 ìã äâàæäû â äåíü) áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýôàâèðåíçà, íåâèðàïèíà, íåëôèíàâèðà èëè àìïðåíàâèðà ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ó äåòåé ñ ìàññîé òåëà 35 êã è áîëåå èëè ñ ïëîùàäüþ ïîâåðõíîñòè òåëà (ÏÏÒ) 1,4 ì2 è áîëåå. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ äîçû äëÿ äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 35 êã èëè ñ ÏÏÒ îò 0,6 äî 1,4 ì2 ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ïðèâåäåííûå íèæå òàáëèöû.
    Äëÿ äåòåé ñ ÏÏÒ ìåíåå 0,6 ì èëè äëÿ äåòåé ìëàäøå 3-õ ëåò ñóùåñòâóåò ðàñòâîð ïðåïàðàòà Êàëåòðà® äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Òàáëèöû 1 è 2 ñîäåðæàò ðóêîâîäñòâà ïî äîçèðîâàíèþ òàáëåòîê Êàëåòðà®® 100/25 ìã, îñíîâàííûå íà ÏÏÒ. Òàáëèöàõ ¹ 1
    Ïðèíöèïû äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé, îñíîâàííûå íà ÏÏÒ, áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýôàâèðåíçà, íåâèðàïèíà, íåëôèíàâèðà èëè àìïðåíàâèðà
    Ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà* (ì2) Ðåêîìåíäóåìîå êîëè÷åñòâî òàáëåòîê ïî 100/25 ìã ïðè ïðèåìå äâà ðàçà â äåíü
    ≥0,6 äî <0,9 2 òàáëåòêè (200/50 ìã)
    ≥0,9 äî <1,4 3 òàáëåòêè (300/75 ìã)
    ≥1,4 4 òàáëåòêè (400/100 ìã)
    *Ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà ìîæåò áûòü ðàññ÷èòàíà ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: ÏÏÒ (ì2) = √[Ðîñò (ñì) X Ìàññà òåëà (êã)] / 3600 Òàáëèöà ¹ 2
    Ïðèíöèïû äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé, îñíîâàííûå íà ÏÏÒ, ïðè îäíîâðìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ýôàâèðåíç, íåâèðàïèí, íåëôèíàâèð èëè àìïðåíàâèð
    Ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà (ì2) Ðåêîìåíäóåìîå êîëè÷åñòâî òàáëåòîê ïî 100/25 ìã ïðè ïðèåìå äâà ðàçà â äåíü
    ≥0,6 äî 0,8 2 òàáëåòêè (200/50 ìã)
    ≥0,8 äî 1,2 3 òàáëåòêè (300/75 ìã)
    ≥1,2 äî 1,7 4 òàáëåòêè (400/100 ìã)
    ≥1,7 5 òàáëåòîê (500/125 ìã)
    Òàáëèöû ¹ 3 è 4 ñîäåðæàò ðóêîâîäñòâà ïî äîçèðîâàíèþ òàáëåòîê Êàëåòðà® 100/25 ìã ïî ìàññå òåëà. Òàáëèöà ¹ 3
    Ïðèíöèïû äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé ïî ìàññå òåëà, áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ ýôàâèðåíç, íåâèðàïèí, íåëôèíàâèð èëè àìïðåíàâèð
    Ìàññà òåëà (êã) Êîëè÷åñòâî òàáëåòîê 100/25 ìã äëÿ ïðèåìà äâà ðàçà â äåíü
    Îò 7 äî <15 êã Ïðèåì òàáëåòîê íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
    Îò 15 äî 25 êã 2
    >25 äî 30 êã 3
    >35 êã 4#
    # Àëüòåðíàòèâíî, ïàöèåíòàì, êîòîðûå ìîãóò ïðîãëîòèòü áîëüøóþ òàáëåòêó, ìîæíî ïðèìåíÿòü äâå òàáëåòêè 200/50 ìã.
    Òàáëèöà ¹ 4
    Ïðèíöèïû äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé ïî ìàññå òåëà, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ýôàâèðåíç, íåâèðàïèí, íåëôèíàâèð èëè àìïðåíàâèð
    Ìàññà òåëà (êã) Êîëè÷åñòâî òàáëåòîê 100/25 ìã äëÿ ïðèåìà äâà ðàçà â äåíü
    Îò 7 äî <15 êã Ïðèåì òàáëåòîê íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
    Îò 15 äî 20 êã 2
    >20 äî 30 êã 3
    >30 äî 45 êã 4#
    >45 êã 5
    # Àëüòåðíàòèâíî, ïàöèåíòàì, êîòîðûå ìîãóò ïðîãëîòèòü áîëüøóþ òàáëåòêó, ìîæíî ïðèìåíÿòü äâå òàáëåòêè 200/50 ìã.
    Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
    Âçðîñëûå ïàöèåíòû
    Ñàìûì ÷àñòûì ïîáî÷íûì ýôôåêòîì, ñâÿçàííûì ñ ïðèåìîì ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà, áûëà äèàðåÿ îò ëåãêîé äî ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.
    Ïîáî÷íûå ýôôåêòû âîçìîæíî ïðè÷èííî-ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, êàê êëèíè÷åñêèå, òàê è ëàáîðàòîðíûå, ïðèâåäåíû íèæå ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû (î÷åíü ÷àñòî ≥1/10, ÷àñòî ≥1/100, íî <1/10, íå÷àñòî ≥1/1000, íî <1/100, ðåäêî ≥1/10000, íî <1/1000).
    Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
    Íå÷àñòî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
    Ðåäêî: ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà.
    Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ
    Î÷åíü ÷àñòî: äèàðåÿ.
    ×àñòî: áîëü â æèâîòå, ìåòåîðèçì, òîøíîòà, ðâîòà, íåðåãóëÿðíûé ñòóë.
    Íå÷àñòî: äèñïåïñèÿ, äèñêîìôîðò â æèâîòå, ñóõîñòü âî ðòó, ãåìîððàãè÷åñêèé ýíòåðîêîëèò, íåäåðæàíèå êàëà, ãàñòðèò, ãàñòðîýçîôàãàëüíûé ðåôëþêñ, ïàíêðåàòèò, ãåïàòèò.
    Ðåäêî: äèñôàãèÿ, áîëü âíèçó æèâîòà, çàïîð, äóîäåíèò, ýíòåðîêîëèò, ýíòåðèò, îòðûæêà, ýçîôàãèò, ÿçâà æåëóäêà, ãåìîððîé, îáðàçîâàíèå ÿçâ âî ðòó, ïåðèîäîíòèò, ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, ñòîìàòèò, ãåïàòîìåãàëèÿ, õîëåöèñòèò, æåëòóõà, ñòåàòîç ïå÷åíè è áîëè â îáëàñòè ïå÷åíè.
    Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëñÿ õîëàíãèò.
    Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
    ×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü.
    Íå÷àñòî: áåññîííèöà, ïàðåñòåçèÿ, ñíèæåíèå ëèáèäî, äåïðåññèÿ, íàðóøåíèå ñíà, áåñïîêîéñòâî, íåðâîçíîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ñîíëèâîñòü, èçâðàùåíèå âêóñà.
    Ðåäêî: âîçáóæäåíèå, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, äåçîðèåíòàöèÿ, íàðóøåíèÿ ìûøëåíèÿ, àìíåçèÿ, àòàêñèÿ, äèñêèíåçèÿ, ýíöåôàëîïàòèÿ, ýêñòðàïèðàìèäàëüíûé ñèíäðîì, ïàðåç ëèöåâîãî íåðâà, ìûøå÷íûé òîíóñ, ìèãðåíü, íåéðîïàòèÿ, ïîòåðÿ âêóñà è òðåìîð.
    Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëèñü: àïàòèÿ, öåðåáðàëüíûé èíôàðêò è ñóäîðîãè.
    Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
    Íå÷àñòî: ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ.
    Ðåäêî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñòåíîêàðäèÿ, àòðèî-âåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà, èíôàðêò ìèîêàðäà, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, íåäîñòàòî÷íîñòü òðåõñòâîð÷àòîãî êëàïàíà, òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîôëåáèò, âàðèêîçíîå ðàñøèðåíèå âåí è âàñêóëèò.
    Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëèñü: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ.
    Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè
    ×àñòî: ëèïîäèñòðîôèÿ.
    Íå÷àñòî: ñûïü, àêíå, àëîïåöèÿ, àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò, ìàêóëîïàïóëåçíàÿ ñûïü, çóä è ãèïåðãèäðîç.
    Ðåäêî: ñóõîñòü êîæè, ýêçåìà, èäèîïàòè÷åêñêèé êàïèëëÿðèò, ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò, îòåê ëèöà, íàðóøåíèÿ ñòðóêòóðû íîãòåé, ñåáîðåÿ, èçìåíåíèå öâåòà êîæè, ñòðèè, ÿçâû íà êîæå.
    Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëàñü ãèïåðòðîôèÿ êîæè.
    Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà
    Íå÷àñòî: ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ,
    Ðåäêî: îñòåîàðòðèò, áîëü â ïîÿñíèöå è íåêðîç êîñòè, áîëåçíü ñóñòàâîâ.
    Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëàñü ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.
    Ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
    Íå÷àñòî: äåãèäðàòàöèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, ñèíäðîì Èöåíêî-Êóøèíãà, îæèðåíèå, àíîðåêñèÿ, ñíèæåíèå èëè ïîâûøåíèå ìàññû òåëà.
    Ðåäêî: ìóæñêîé ãèïîãîíàäèçì, ñíèæåíèå èëè óñèëåíèå àïïåòèòà, ãèïåðàìèëàçåìèÿ, ãèïåðëèïàçåìèÿ, ãèïåðóðåêåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, ãèïîõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïîâèòàìèíîç è ãèïîòèðåîç, ëàêòàòàöèäîç, ëèïîìàòîç.
    Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
    Ðåäêî: ãåìàòóðèÿ, íåôðîëèòèàç, íåôðèò è îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ìî÷è, èçìåíåíèÿ çàïàõà ìî÷è.
    Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû
    Íå÷àñòî: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
    Ðåäêî: àìåíîðåÿ, ðàññòðîéñòâî ýÿêóëÿöèè, óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, ãèíåêîìàñòèÿ, ìåíîððàãèÿ.
    Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû
    Íå÷àñòî: áðîíõèò.
    Ðåäêî: êàøåëü, îäûøêà, îòåê ëåãêèõ
    Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëñÿ áðîíõîñïàçì.
    Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è êðîâåòâîðíûõ îðãàíîâ
    Ðåäêî: àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ è ëèìôàäåíîïàòèÿ.
    Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ
    Íå÷àñòî: øóì â óøàõ.
    Ðåäêî: íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, ãèïåðàêóçèÿ, è ãîëîâîêðóæåíèå, íàðóøåíèÿ ðàâíîâåñèÿ.
    Èíôåêöèè
    Ðåäêî: áàêòåðèàëüíàÿ èíôåêöèÿ, áðîíõîïíåâìîíèÿ, âîñïàëåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè, ôîëèêóëèò, ôóðóíêóëåç, ãàñòðîýíòåðèò, ñðåäíèé îòèò, ïåðèíåàëüíûé àáñöåññ, ôàðèíãèò, ðèíèò, ñèàëîàäåíèò, ñèíóñèò è âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ (â òîì ÷èñëå ãðèïï).
    Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû)
    Ðåäêî: íîâîîáðàçîâàíèÿ (â ò.÷. äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè), êèñòû.
    Îáùèå
    ×àñòî: àñòåíèÿ.
    Íå÷àñòî: áîëü, áîëü â çàãðóäèííîé îáëàñòè, ëèõîðàäêà, îòåêè, íåäîìîãàíèå.
    Ðåäêî: îçíîá, ïåðåôåðè÷åñêèé îòåê, áîëü â ãðóäè, ñïëåíîìåãàëèÿ.
    Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
    Î÷åíü ÷àñòî: ïîûøåíèå êîíöåíòðàöèè îáùåãî õîëåñòåðèíà, òðèãëèöåðèäîâ; ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçû (ÃÒÒÏ);
    ×àñòî: Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû, îòêëîíåíèÿ îò íîðìû «ïå÷åíî÷íûõ» òåñòîâ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íîé àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), àìèëàçû.
    Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè îáùåãî áèëèðóáèíà, îòêëîíåíèÿ îò íîðìû òåñòîâ ïî îïðåäåëåíèþ êîíöåíòðàöèé ãîðìîíîâ è äðóãèõ ëàáîðàòîðíûõ òåñòîâ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû, ñíèæåíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà, ñíèæåíèå òîëåðàíòîíñòè ê ãëþêîçå.
    Ðåäêî: íåéòðîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôîòàçû.
    Ìåíåå ÷åì ó 2% íàáëþäàëèñü: óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû, óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé íåîðãàíè÷åñêîãî ôîñôîðà, ãåìîãëîáèíà.
    Äåòè
    Ïðîôèëü ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ó äåòåé áûë ñõîäíûì ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ. ×àùå âñåãî íàáëþäàëèñü èçâðàùåíèå âêóñà, ðâîòà, äèàðåÿ è ñûïü.
    ×àñòî òàêæå íàáëþäàëèñü: âèðóñíûå èíôåêöèè, çàïîð, ïàíêðåàòèò, ãåïàòîìåãàëèÿ, ñóõîñòü êîæè, ëèõîðàäêà, ïîâûøåíèå àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòííîâîãî âðåìåíè, ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà, ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ, ïîâûøåíèå íàòðèÿ, ïîâûøåíèå êàëèÿ, ïîâûøåíèå êàëüöèÿ, ïîâûøåíèå áèëèðóáèíà, ïîâûøåíèå ÑÃÏÒ/ÀËÒ, ïîâûøåíèå ÑÃÎÒ/ÀÑÒ, ïîâûøåíèå îáùåãî õîëåñòåðèíà, ïîâûøåíèå àìèëàçû, ïîâûøåíèå ìî÷åâîé êèñëîòû, ñíèæåíèå íàòðèÿ, ñíèæåíèå êàëèÿ, ñíèæåíèå êàëüöèÿ, ñíèæåíèå íåéòðîôèëîâ.
    Ïðè ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà áûëè òàêæå çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè òîêñè÷åñêîãî ýïèäåðìàëüíîãî íåêðîëèçà, ãåïàòèòà, ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà è áðàäèàðèòìèÿ. Ïåðåäîçèðîâêà
     íàñòîÿùåå âðåìÿ êëèíè÷åñêèé îïûò îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ó ëþäåé îãðàíè÷åí. Ñïåöèàëüíîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò. Ëå÷åíèå äîëæíî âêëþ÷àòü îáùóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àÿ êîíòðîëü îñíîâíûõ ïîêàçàòåëåé æèçíåäåÿòåëüíîñòè è íàáëþäåíèå çà êëèíè÷åñêèì ñòàòóñîì ïàöèåíòà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè óäàëÿþò íåàáñîðáèðîâàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñ ïîìîùüþ ïðîìûâàíèÿ æåëóäêà è íàçíà÷àþò àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Òàê êàê ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, òî ïðèìåíåíèå äèàëèçà íåöåëåñîîáðàçíî. Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
    Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð in vitro è in vivo ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A.
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ïðåïàðàòîâ, â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåìûõ èçîôåðìåíòîì CYP3A (íàïðèìåð, äèãèäðîïèðèäèíîâûå áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, íììóíîäåïðåññàíòû è èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû 5 (ÔÄÝ-5)), ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, òåðàïåâòè÷åñêîå èëè ïîáî÷íîå äåéñòâèå êîòîðûõ ìîæåò óñèëèòüñÿ èëè ïðîäëèòüñÿ. Ó ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå øèðîêî ìåòàáîëíçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A è èìåþò âûñîêèé ïðåñèñòåìíûé ìåòàáîëèçì, ïðè ïðèåìå îäíîâðåìåííî ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì áîëåå ÷àñòî íàáëþäàåòñÿ çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå AUC (áîëåå ÷åì 3-êðàòíîå).
    Ïðåïàðàòû, êîòîðûå ïðîòèâîïîêàçàíû èìåííî ïî ïðè÷èíå íåæåëàòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ è âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ».
    Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3A.
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå èíäóöèðóþò èçîôåðìåíò CYP3A, ìîæåò óìåíüøèòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà è ñíèçèòü åãî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò, õîòÿ ýòè èçìåíåíèÿ íå áûëè îòìå÷åíû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ êåòîêîíàçîëîì.
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå èíãèáèðóþò èçîôåðìåíò CYP3A, ìîæåò óâåëè÷èòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà.
    Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×
    Íóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÈÎÒ)
    Ñòàâóäèï è ëàìèâóäèí
    Íå íàáëþäàëîñü èçìåíåíèè ôàðìàêîêèíåòèêè ëîïèíàâèðà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñ ñòàâóäèíîì è ëàìèâóäèíîì.
    Äèäàíîçèí
    Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü äèäàíîçèí íàòîùàê; ïîýòîìó â êîìáèíàöèè ñ äèäàíîçèíîì òàáëåòêè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñëåäóåò ïðèíèìàòü îòäåëüíî îò ïðèåìà ïèùè.
    Çèäîâóäèí è àáàêàâèð
    Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð èíäóöèðóåò ãëþêóðîíèðîâàíèå, ïîýòîìó ïðåïàðàò ìîæåò ñíèçèòü êîíöåíòðàöèè çèäîâóäèíà è àáàêàâèðà â ïëàçìå. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ïîòåíöèàëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòíî.
    Òåíîôîâèð
    Èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ òåíîôîâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ìåõàíèçì ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòåí. Ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëîïèíàâíð/ðèòîíàâèð è òåíîôîâèð, ñëåäóåò íàáëþäàòü íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ ñâÿçàííûõ ñ òåíîôîâèðîì ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
    Äðóãèå ÍÈÎÒ
    Ñîîáùàëîñü îá óâåëè÷åíèè àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ), ìèàëãèè, ìèîçèòå è, ðåäêî, î ðàáäîìèîëèçå ïðè ïðèåìå èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç ÂÈ×, îñîáåííî â êîìáèíàöèè ñ ÍÈÎÒ.
    Íåíóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÍÈÎÒ)
    Íåâèðàïèí
    Íå îòìå÷àëîñü èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè ëîïèíàâèðà ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ âî âðåìÿ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ íåâèðàïèíà è ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì ÂÈ×-ïîëîæèòåëüíûõ äåòåé ïîêàçàëè óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà âî âðåìÿ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ íåâèðàïèíîì. Ïîëàãàþò, ÷òî âëèÿíèå íåâèðàïèíà íà ÂÈ×- ïîëîæèòåëüíûõ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò áûòü ñõîäíûì ñ òàêîâûì ó äåòåé, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòíî. Ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ íåâèðàïèíîì íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäèí ðàç â äåíü.
    Ýôàâèðåíç
    Óâåëè÷åíèå äîçû òàáëåòîê ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà äî 500/125 ìã äâàæäû â äåíü íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ ëîïèíàâèðà â ïëàçìå êðîâè â ñðàâíåíèè ñ ïðèìåíåíèåì ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà ïî 400/100 ìã äâàæäû â äåíü áåç ýôàâèðåíçà. Óâåëè÷åíèå äîçû òàáëåòîê ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà äî 600/150 ìã (øåñòü (6) òàáëåòîê 100/25 ìã) äâàæäû â äåíü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ýôàâèðåíçîì çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàëî ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà ïðèáëèçèòåëüíî íà 36% è êîíöåíòðàöèþ ðèòîíàâèðà ïðèáëèçèòåëüíî îò 56% äî 92% ïî ñðàâíåíèþ ñ äîçîé òàáëåòêîê ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà 400/100 ìã (÷åòûðå (4) 100/25 ìã) ïðè ïðèåìå äâàæäû â äåíü áåç ýôàâèðåíçà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
    Ýôàâèðåíç è íåâèðàïèí èíäóöèðóþò èçîôåðìåíò CYP3A è, òàêèì îáðàçîì, ìîãóò óìåíüøèòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç ÂÈ× ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð ñ ýôàâèðåíçîì íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü.
    Äåëàâèðäèí
    Äåëàâíðäèí ñïîñîáåí óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå.
    Èíãèáèòîðû ïðîòåàç ÂÈ×
    Àìïðåíàâèð
    Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð ìîæåò óâåëè÷èòü êîíöåíòðàöèè àìïðåíàâèðà (ïðèåì àìïðåíàâèðà â äîçå 750 ìã äâàæäû â äåíü ïëþñ ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð âåäåò ê óâåëè÷åíèþ AUC, ñõîæåé Cmax, óâåëè÷åíèþ Cmin îòíîñèòåëüíî àìïðåíàâèðà â äîçå 1200 ìã äâàæäû â äåíü). Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è àìïðåíàâèðà ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ïðåïàðàò ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ àìïðåíàâèðîì íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü.
    Ôîñàìïðåíàâèð
    Èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñ ôîñàìïðåíàâèðîì ñíèæàåò êîíöåíòðàöèè ôîñàìïðåíàâèðà è ëîïèíàâèðà.
    Àäåêâàòíûå â îòíîøåíèè áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè äîçû ôîñàìïðåíàâèðà è ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè óñòàíîâëåíû íå áûëè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïîâûøåííûõ äîç ôîñàìïðåíàâèðà (1400 ìã 2 ðàçà â äåíü) ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì (533/133 ìã 2 ðàçà â äåíü) ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ ðàíåå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíåíèþ ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ è ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé òðèãëèöåðèäîâ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ðåæèìå áåç óñèëåíèÿ ïðîòèâîâèðóñíîé ýôôåêòèâíîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñî ñòàíäàðòíûìè äîçàìè ôîñàìïðèíàâèðà/ðèòîíàâèðà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðèåì ýòèõ äâóõ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäîâàí.
    Èíäèíàâèð
    Ëîïèíàâíð/ðèòîíàâèð ìîæåò óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèè èíäèíàâèðà (ïðè ñî÷åòàíèè èíäèíàâèðà â äîçå 600 ìã äâà ðàçà â äåíü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå Cmax, óâåëè÷åíèå Cmin ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì èíäèíàâèðà òðè ðàçà â äåíü â äîçå 800 ìã, ïðè ýòîì AUC íàáëþäàþòñÿ ñõîæàÿ). Äîçà èíäèíàâèðà, âîçìîæíî, äîëæíà áûòü óìåíüøåíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â äîçå 400/100 ìã äâàæäû â äåíü. Ïðèåì ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ èíäèíàâèðîì îäèí ðàç â äåíü íå áûë èçó÷åí.
    Íåëôèíàâèð
    Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð ìîæåò óâåëè÷èòü êîíöåíòðàöèè íåëôèíàâèðà è ìåòàáîëèòà íåëôèíàâèðà Ì8 (ïðè ïðèåìå íåëôèíàâèðà 1000 ìã äâàæäû â äåíü è ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íåëôèíàâèðà 1250 ìã äâàæäû â äåíü íàáëþäàþòñÿ ñõîæàÿ AUC, ñõîæàÿ Cmax óâåëè÷åííàÿ Cmin). Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è íåëôèíàâèðà ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ íåëôèíàâèðîì íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü.
    Ðèòîíàâèð
    Ïðè ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ñ äîïîëíèòåëüíûìè 100 ìã ðèòîíàâèðà äâà ðàçà â äåíü, AUC ëîïèíàâèðà óâåëè÷èëàñü íà 33%, Cmin óâåëè÷èëàñü íà 64% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà 400/100 ìã.
    Ñàêâèíàâèð
    Ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèè ñàêâèíàâèðà (ïðèåì ñàêâèíàâèðà 800 ìã äâàæäû â äåíü ïëþñ ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì ñàêâèíàâèðà 1200 ìã òðè ðàçà â äåíü âåäåò ê óâåëè÷åííîé AUC, Cmax è Cmin). Äîçà ñàêâèíàâèðà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì 400/100 ìã äâàæäû â äåíü, âîçìîæíî, äîëæíà áûòü óìåíüøåíà Ïðèåì ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ñàêâèíàâèðîì ïðè ñõåìå äîçèðîâàíèÿ îäíè ðàç â äåíü èçó÷åí íå áûë.
    Òèïðàíàâèð
    Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òèïðàíàâèðà (500 ìã äâà ðàçà â äåíü) ñ ðèòîíàâèðîì (200 ìã äâà ðàçà â äåíü) è ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì (400/100 ìã äâà ðàçà â äåíü) îòìå÷àëîñü 47%-îå è 70%-îå ñíèæåíèå AUC è Cmin ëîïèíàâèðà, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è òèïðàíàâèðà ñ íèçêîé äîçîé ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
    Äðóãèå ïðåïàðàòû
    Íàðêîòè÷åñêèå àíàëüãåòèêè
    Ôåíòàíèë: Òàê êàê ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP3A4 âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ôåíòàíèëà â ïëàçìå êðîâè.
    Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ôåíòàíèëà íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è ïîáî÷íûå ýôôåêòû (âêëþ÷àÿ óãíåòåíèå äûõàíèÿ).
    Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû (àìèîäàðîí, áåïðèäèë, ëèäîêàèí (ñèñòåìíî) è õèíèäèí)
    Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ìîãóò óâåëè÷èòüñÿ èõ êîíöåíòðàöèè. Íåîáõîäèìà îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ è êîíòðîëü òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé, åñëè âîçìîæíî.
    Äèãîêñèí
    Àíàëèç ëèòåðàòóðû ïîêàçàë, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà (300 ìã êàæäûå 12 ÷àñîâ) è äèãîêñèíà ïðèâîäèëî ê çíà÷èòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà â êðîâè. Íåîáõîäèìà îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ äèãîêñèíîì ñ àäåêâàòíûì êîíòðîëåì êîíöåíòðàöèé äèãîêñèíà â ñûâîðîòêå.
    Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, äàçàòèíèá, íèëîòèíèá, âèíêðèñòèí, âèíáëàñòèí)
    Âîçìîæíî óâåëè÷åíèå èõ ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê âîçíèêíîâåíèþ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, îáû÷íî ñâÿçûâàåìûõ ñ äàííûìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè.
    Àíòèêîàãóëÿíòû
    Âîçìîæíî âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèè âàðôàðèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ÌÍÎ (ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå).
    Àíòèäåïðåññàíòû
    Áóïðîïèîí
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå áóïðîïíîíà ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì óìåíüøàåò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè áóïðîïèîíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (ãèäðîêñèáóïðîïèîíà). Åñëè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñ áóïðîïèîíîì íåîáõîäèìî, òî åãî ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîä òùàòåëüíûì êëèíè÷åñêèì êîíòðîëåì çà ýôôåêòèâíîñòüþ áóïðîïèîíà áåç ïðåâûøåíèÿ ðåêîìåíäîâàííîé äîçû, íåñìîòðÿ íà íàáëþäàåìîå óñèëåíèå ìåòàáîëèçìà.
    Òðàçîäîí
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà è òðàçîäîíà ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè òðàçîäîíà. Íàáëþäàëèñü ïîáî÷íûå ýôôåêòû: òîøíîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, ãèïîòåíçèÿ è îáìîðîê. Ïðèìåíÿòü òðàçîäîí ñ èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèì êàê ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ è ñíèçèâ äîçó òðàçîäîíà.
    Ïðîòèâîñóäîðîæíûå ñðåäñòâà (ôåíîáàðáèòàë, ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí)
    Èçâåñòíî, ÷òî ýòè ïðåïàðàòû ìîãóò èíäóöèðîâàòü èçîôåðìåíò CYP3A4 è, òàêèì îáðàçîì, óìåíüøèòü êîíöåíòðàöèþ ëîïèíàâèðà. Ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäèí ðàç â äåíü â êîìáèíàöèè ñ ôåíîáàðáèòàëîì, ôåíèòîèíîì èëè êàðáàìàçåïèíîì.
    Êðîìå òîãî, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôåíèòîèíà è ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà ïðèâîäèò ê óìåðåííûì óìåíüøåíèÿì ñòàöèîíàðíûõ êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà.
    Êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà îäíîâðåìåííî ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.
    Ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû
    Êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë
    Ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè êåòîêîíàçîëà è èòðàêîíàçîëà ìîãóò ïîâûñèòüñÿ ïîä âëèÿíèåì ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå áîëüøèõ äîç êåòîêîíàçîëà è èòðàêîíàçîëà (áîëåå 200 ìã/ñóò).
    Âîðèêîíàçîë
    Èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â äîçå 100 ìã êàæäûå 12 ÷àñîâ óìåíüøàåò ðàâíîâåñíóþ AUC âîðèêîíàçîëà â ñðåäíåì íà 39%; ïîýòîìó îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è âîðèêîíàçîëà íåîáõîäèìî èçáåãàòü.
    Àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû
    Îòìå÷àþòñÿ óìåðåííîå óâåëè÷åíèå AUC êëàðèòðîìèöèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Ñëåäóåò óìåíüøèòü äîçó êëàðèòðîìèöèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
    Ïðîòèâîòóáåðêóëåçíûå ïðåïàðàòû
    Ðèôàáóòèí
    Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèôàáóòèíà è ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â òå÷åíèå äåñÿòè äíåé Cmax è AUC ðèôàáóòèíà (íåèçìåíåííîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî è àêòèâíûé 25-Î-äåçàöåòèë ìåòàáîëèò) óâåëè÷èëèñü â 3,5 è â 5,7 ðàç, ñîîòâåòñòâåííî. Íà îñíîâàíèè ýòèõ äàííûõ ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøåíèå äîçû ðèôàáóòèíà íà 75% (òî åñòü ïðèåì 150 ìã ÷åðåç äåíü èëè òðè ðàçà â íåäåëþ) ïðè ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Âîçìîæíî, áóäåò íåîáõîäèìî äàëüíåéøåå ñíèæåíèå äîçû ðèôàáóòèíà.
    Ðèôàëòèöèí
    Ïî ïðè÷èíå çíà÷èòåëüíîãî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà ðèôàìïèöèí íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü â êîìáèíàöèè ñî ñòàíäàðòíîé äîçîé ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà.
    Ïðèìåíåíèå ðèôàìïèöèíà ñî ñòàíäàðòíîé äîçîé ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîòåðå âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà è âîçìîæíîìó ôîðìèðîâàíèþ ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó/ðèòîíàâèðó èëè ê êëàññó èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç ÂÈ× èëè äðóãèõ ïðèìåíÿåìûõ îäíîâðåìåííî àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ.
    Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è ACT áûëî îòìå÷åíî â èññëåäîâàíèÿõ ñ áîëåå âûñîêèìè äîçàìè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðèôàìïèöèíîì, ýòî ÿâëåíèå ìîæåò çàâèñåòü îò ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ïðèåìà äîçû.
    Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðèåì ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â ñòàíäàðòíûõ äîçàõ äîëæåí áûòü íà÷àò â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 10 äíåé äî ïðèìåíåíèÿ ðèôàìïèöèíà. Äîçà ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà. Ðåêîìåíäîâàí òùàòåëüíûé êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè.
    Ïðîòèâîïàðàçèòàðïûå ñðåäñòâà
    Âîçìîæíî óìåíüøåíèå òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè àòîâàõîíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Âîçìîæíî, íåîáõîäèìî óâåëè÷åíèå äîç àòîâàõîíà.
    Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû
    Äåêñàìåòàçîí ìîæåò èíäóöèðîâàòü èçîôåðìåíò CYP3A4 è ìîæåò óìåíüøèòü êîíöåíòðàöèþ ëîïèíàâèðà.
    Ôëóòèêàçîí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ôëóòèêàçîíà ìîæåò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ôëóòèêàçîíà è ñíèçèòü ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè êîðòèçîëà. Ïðèìåíÿòü ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðàññìîòðåòü àëüòåðíàòèâû ôëóòèêàçîíó, îñîáåííî ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè.
    Î ñèñòåìíûõ ýôôåêòàõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Èöåíêî-Êóøèíãà è óãíåòåíèå êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ, ñîîáùàëîñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ñ âäûõàíèåì èëè ââåäåíèåì ÷åðåç íîñ ôëóòèêàçîíà.
    Ñõîæèå ðåçóëüòàòû íàáëþäàëèñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è äðóãèõ âäûõàåìûõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ àíàëîãè÷íî ôëóòèêàçîíó, íàïðèìåð, áóäåñîíèäà. Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ëþáîãî èç âäûõàåìûõ èëè ââîäèìûõ ÷åðåç íîñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.
    Ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäà ïðè òùàòåëüíîì êîíòðîëå ìåñòíûõ è îáùèõ ðåàêöèé èëè ïåðåõîä íà ãëþêîêîðòèêîñòåðîèä, êîòîðûé íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ CYP3A4 (íàïð., áåêëîìåòàçîí). À òàêæå, â ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîñòåïåííîå ñíèæåíèå äîçû â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà.
    Äèãèäðîïèðèäèíîâûå áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (íàïðèìåð, ôåëîäèïèí, íèôåäèïèí, íèêàðäèïèí). Ìîæåò íàáëþäàòüñÿ óâåëè÷åíèå ñåðîëîãè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé äàííûõ ïðåïàðàòîâ ïðè ïðèåìå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà.
    Ïðåïàðàòû, ïðèíèìàåìûå ïðè ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè (èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû 5 (ÔÄÝ-5)
    Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè ïðèìåíåíèè ñèëäåíàôèëà, òàäàëàôèëà ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü èõ êîíöåíòðàöèè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, òàêèõ êàê ãèïîòåíçèÿ è ïðîëîíãèðîâàííàÿ ýðåêöèÿ.
    Ñèëäåíàôèë: ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ñèëäåíàôèë äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè â ñíèæåííûõ äîçàõ ïî 25 ìã êàæäûå 48 ÷àñîâ ñ îñîáûì êîíòðîëåì ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
    Ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà îäíîâðåìåííî ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè.
    Òàäàëàôèë: ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü òàäàëàôèë â ñíèæåííûõ äîçàõ, íå áîëåå 10 ìã êàæäûå 72 ÷àñà, ñ òùàòåëüíûì êîíòðîëåì ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
    Âàðäåíàôèë: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî.
    Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íà îñíîâå òðàâ
    Ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ëå÷åíèå ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàí îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, òàê êàê äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â ïëàçìå. Ýòîò ýôôåêò ìîæåò ïðîèñõîäèòü âñëåäñòâèå èíäóêöèè èçîôåðìåíòà CYP3A4 è ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîòåðå òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè.
    Èíãèáèòîðû ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ
    Ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû, â âûñîêîé ñòåïåíè çàâèñèìûõ îò ìåòàáîëèçìà èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèõ, êàê ëîâàñòàòèí è ñèìâàñòàòèí, ìîãóò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Òàê êàê óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè èíãèáèòîðîâ ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü âîçíèêíîâåíèþ ìèîïàòèè, âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ñ ëîâàñòàòèíîì è ñèìâàñòàòèíîì ïðîòèïîêàçàí. Ìåòàáîëèçì àòîðâàñòàòèíà è ðîçóâîñòàòèíà â ìåíüøåé ñòåïåíè çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà CYP3A. Ïðè ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà îäíîâðåìåííî ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íàáëþäàëîñü â ñðåäíåì 4,7-êðàòíîå óâåëè÷åíèå Cmax è 5,9-êðàòíîå AUC àòîðâàñòàòèíà, à ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâîñòàòèíà ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íàáëþäàëîñü 2-êðàòíîå ïîâûøåíèå AUC è 5-êðàòíîå Cmax ïîýòîìó â êîìáèíàöèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñàìûå íèçêèå äîçû àòîðâàñòàòèíà è ðîçóâîñòàòèíà. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ïðàâàñòàòèíà íå ïîêàçàëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ. Ìåòàáîëèçì ïðàâàñòàòèíà è ôëóâàñòàòèíà íå çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïîýòîìó äëÿ äàííûõ ïðåïàðàòîâ íå ñâîéñòâåííî âçàèìîäåéñòâèå ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Åñëè ïîêàçàíî ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ, òî ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðàâàñòàòèíà èëè ôëóâàñòàòèíà.
    Èììóíîäåïðåññàíòû
    Êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, öèêëîñïîðèíà, òàêðîëèìóñà è ñèðîëèìóñà) ìîãóò ïîâûñèòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì. Ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ÷àñòûé êîíòðîëü òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé äî òåõ ïîð, ïîêà êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ â êðîâè íå áóäóò ñòàáèëèçèðîâàíû.
    Ìåòàäîí
    Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð ñíèæàåò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ìåòàäîíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ìåòàäîíà.
    Áóïðåíîðôèí
    Áóïðåíîôðèí â äîçå 16 ìã 1 ðàç â äåíü íå òðåáóåò èçìåíåíèÿ äîçû.
    Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû èëè ïðîòèâîçà÷àòî÷íûå ñðåäñòâà â ôîðìå ïëàñòûðÿ
    Òàê êàê êîíöåíòðàöèè ýòèíèëýñòðàäèîëà ìîãóò áûòü ñíèæåíû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è îñíîâàííûõ íà ýñòðîãåíå îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ èëè ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ â ôîðìå ïëàñòûðÿ, ñëåäóåò ïðèíèìàòü àëüòåðíàòèâíûå èëè äîïîëíèòåëüíûå ìåðû êîíòðàöåïöèè.
    Ïðåïàðàòû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ êîòîðûìè íå îæèäàþòñÿ.
    Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íå ïîêàçûâàþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äåçèïðàìèíîì, îìåïðàçîëîì è ðàíèòèäèíîì.
    Íà îñíîâàíèè èçâåñòíûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîôèëåé íå îòìå÷àþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ïðåïàðàòîì Êàëåòðà® è ôëóâàñòàòèíîì, äàïñîíîì, òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîíîì, àçèòðîìèöèíîì, èëè ôëóêîíàçîëîì ó áîëüíûõ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè è ïî÷åê. Îñîáûå óêàçàíèÿ
    Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
    Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð ïðåèìóùåñòâåííî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïå÷åíüþ. Ïîýòîìó ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ýòîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè. Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð íå èçó÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
    Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ïîêàçûâàþò óâåëè÷åíèå ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà ïðèáëèçèòåëüíî íà 30%, à òàêæå óìåíüøåíèå ñòåïåíè ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.
    Ïàöèåíòû ñ îñíîâíûì çàáîëåâàíèåì ãåïàòèòîì  èëè Ñ èëè çíà÷èòåëüíûìè ïîâûøåíèÿìè àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç äî ëå÷åíèÿ ìîãóò íàõîäèòüñÿ â ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà ïî äàëüíåéøåìó ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.
    Ïîñëå âûâîäà ïðåïàðàòà íà ðûíîê îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ïå÷åíî÷íîé äèñôóíêöèè, âêëþ÷àÿ íåñêîëüêî ëåòàëüíûõ èñõîäîâ, êîòîðûå, ãëàâíûì îáðàçîì, âñòðå÷àëèñü ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ÂÈ×-èíôåêöèåé, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ, - õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà èëè öèððîçà. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ëå÷åíèåì ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íå áûëà óñòàíîâëåíà. Ó äàííûõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèì áîëåå òùàòåëüíûé êîíòðîëü àêòèâíîñòè ÀÑÒ/ÀËÒ, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.
    Ñàõàðíûé äèàáåò/ãèïåðãëèêåìèÿ
    Î ïåðâè÷íîé äèàãíîñòèêå ñàõàðíîãî äèàáåòà, îáîñòðåíèè äèàãíîñòèðîâàííîãî ðàíåå ñàõàðíîãî äèàáåòà è ãèïåðãëèêåìèè ñîîáùàëîñü â õîäå ïîñòìàðêåòííãîâûõ íàáëþäåíèé ó ÂÈ×-ïîëîæèòåëüíûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ÂÈ×. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì ïîòðåáîâàëîñü íàçíà÷àòü èëè ðåãóëèðîâàòü äîçû èíñóëèíà èëè ïåðîðàëüíûõ ñàõàðîñíèæàþùèõ ïðåïàðàòîâ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëñÿ äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç. Ó òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðåêðàùàëè ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ÂÈ×, ãèïåðãëèêåìèÿ èíîãäà ñîõðàíÿëàñü. Ïîñêîëüêó î äàííûõ ýôôåêòàõ ñîîáùàëîñü äîáðîâîëüíî âî âðåìÿ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè, íåâîçìîæíî îöåíèòü ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ äàííûõ ýôôåêòîâ è óñòàíîâèòü ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü ìåæäó ëå÷åíèåì èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ÂÈ× è äàííûìè ýôôåêòàìè.
    Ïàíêðåàòèò
    Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì, çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ïàíêðåàòèòà, â òîì ÷èñëå ó òåõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ îòìå÷àëèñü çíà÷èòåëüíûå ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ. Çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Õîòÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íå áûëà óñòàíîâëåíà, çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ ÿâëÿåòñÿ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà. Ïàöèåíòû ñ ïðîãðåññèðóþùåé ÂÈ×-èíôåêöèåé ìîãóò íàõîäèòüñÿ â ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà, à ïàöèåíòû ñ ïàíêðåàòèòîì â àíàìíåçå ìîãóò íàõîäèòüñÿ â ãðóïïå ðèñêà ðàçâèòèÿ ðåöèäèâà ïàíêðåàòèòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.
    Ãåìîôèëèÿ
    Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè óâåëè÷åíèÿ êðîâîòî÷èâîñòè, âêëþ÷àÿ ñïîíòàííîå îáðàçîâàíèå ïîäêîæíûõ ãåìàòîì è ðàçâèòèå ãåìàðòðîçîâ, ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À è Â, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ÂÈ×.
    Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì íàçíà÷àëèñü äîïîëíèòåëüíûå äîçû ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè VIII.  áîëåå, ÷åì ïîëîâèíå ñëó÷àåâ, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü, ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ÂÈ× áûëî ïðîäîëæåíî èëè íà÷àòî ïîâòîðíî. Ïðè÷èííî- ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü èëè ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ìåæäó ëå÷åíèåì èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ÂÈ× è óïîìÿíóòûìè ÿâëåíèÿìè óñòàíîâëåíû íå áûëè.
    Óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR
    Íà ôîíå ïðèåìà ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèðà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü óìåðåííîå áåññèìïòîìíîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR. Ïðè ïðèåìå ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ðåäêî ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäû âòîðîé è òðåòüåé ñòåïåíè ó áîëüíûõ ñ îðãàíè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì ñåðäöà è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå ðàññòðîéñòâàìè ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà èëè ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë PR (òàêèå êàê âåðàïàìèë èëè àòàçàíàâèð). Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ëîïèíàâíð/ðèòîíàâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
    Ýëåêòðîêàðäèîãðàììà
    Èíòåðâàë QTcF (êîððåêòèðîâàííûé ïî Fridericia) îöåíèâàëè â ðàíäîìèçèðîâàííîì, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì ïåðåêðåñòíîì èññëåäîâàíèè ñ àêòèâíûì êîíòðîëåì (ìîêñíôëîêñàöèí 400 ìã îäèí ðàç â äåíü) ñ ó÷àñòèåì 39 çäîðîâûõ âçðîñëûõ äîáðîâîëüöåâ. Ïðîèçâîäèëîñü 10 èçìåðåíèé â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ íà 3 äåíü èññëåäîâàíèÿ. Ñðåäíèé ìàêñèìóì îòëè÷èÿ QTcF ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñîñòàâèë 3,6 (6,3) ìñ è 13,1 (15,8) ìñ äëÿ äîçèðîâîê 400/100 ìã äâà ðàçà â äåíü è 800/200 ìã äâà ðàçà â äåíü ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà, ñîîòâåòñòâåííî. Èçìåíåíèÿ, íàáëþäàåìûå ïðè ïðèåìå âûøå óêàçàííûõ äâóõ ñõåì, áûëè ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5 è 3 ðàçà âûøå, ÷åì íàáëþäàåìûå ïðè ïðèåìå ðåêîìåíäóåìûõ äîç ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà îäèí ðàç â äåíü èëè äâà ðàçà â äåíü â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè. Íè ó êîãî èç ïàöèåíòîâ íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà QTcF > 60 ìñ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì; èíòåðâàë QTcF íå ïðåâûøàë ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûé ïîðîã â 500 ìñ.
     òîì æå ñàìîì èññëåäîâàíèè íà 3 äåíü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð, áûëî òàêæå îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà PR â ñðåäíåé ñòåïåíè. Ìàêñèìàëüíûé èíòåðâàë PR ñîñòàâëÿë 286 ìñ, íå íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå ïðåäñåðäíî-æåëóäî÷êîâîé áëîêàäû II èëè III ñòåïåíè.
    Ïåðåðàñïðåäåëåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè
    Ïåðåðàñïðåäåëåíèå/íàêîïëåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè, âêëþ÷àÿ öåíòðàëüíîå îæèðåíèå, óâåëè÷åíèå îòëîæåíèÿ æèðîâîé êëåò÷àòêè â äîðñîöåðâèêàëüíîé îáëàñòè ("áû÷èé ãîðá"), ïåðèôåðè÷åñêîå èñòîùåíèå (óìåíüøåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè â îáëàñòè êîíå÷íîñòåé), ëèöåâîå èñòîùåíèå, óâåëè÷åíèå ãðóäíîé êëåòêè è “êóøèíãîèäíûé âíåøíèé âèä”, íàáëþäàëîñü ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Ìåõàíèçì è îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ ýòèõ ýôôåêòîâ â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíû. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü óñòàíîâëåíà íå áûëà.
    Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ
    Ëå÷åíèå ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ. Êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðèíà ñëåäóåò èññëåäîâàòü äî íà÷àëà ïðèåìà ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà è ïåðèîäè÷åñêè â õîäå ëå÷åíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå íàðóøåíèé ëèïèäíîãî îáìåíà
    Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà
    Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àþùóþ ëîïííàâèð/ðèòîíàâèð, íàáëþäàëè ðàçâèòèå ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà. Íà ôîíå âîññòàíîâëåíèÿ èììóííîé ôóíêöèè â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè âîçìîæíî îáîñòðåíèå áåññèìòîìíûõ èëè îñòàòî÷íûõ îïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé (èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ Mycobacterium avium è/èëè Pneumocystis jiroveci, öíòîìåãàëîâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ, ïíåâìîíèÿ, èëè òóáåðêóëåç), ÷òî ìîæåò ïîòðåáîâàòü äîïîëíèòåëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ è ëå÷åíèÿ.
    Îñòåîíåêðîç
    Èçâåñòíî, ÷òî ìíîãèå ôàêòîðû èãðàþò ðîëü â ýòèîëîãèè îñòåîíåêðîçà (ïðèåì ÃÊÑ, çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì, âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà, âûðàæåííàÿ èìóííîñóïðåññèÿ è äð.) â ÷àñòíîñòè, ñîîáùàåòñÿ î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ó áîëüíûõ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ÂÈ×-èíôåêöèåé è/èëè äëèòåëüíûì ïðèìåíåíèåì êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ïîýòîìó ýòèì ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî ðåêîìåíäîâàòü îáðàùåíèå ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè áîëè, ñêîâàííîñòè â ñóñòàâàõ è íàðóøåíèè äâèãàòåëüíîé ôóíêöèè.
    Ïðèåì ïðåïàðàòà ïàöèåíòàìè ïîæèëîãî âîçðàñòà
    Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà íå âêëþ÷àëè ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò è áîëåå, â äîñòàòî÷íîì êîëè÷åñòâå äëÿ îïðåäåëåíèÿ îñîáåííîñòåé îòâåòíûõ ðåàêöèé äëÿ äàííîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè. Ïðè ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííóþ ÷àñòîòó ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ïî÷åê èëè ñåðäöà, ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ è ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ.
    Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
    Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ äî 12 ëåò êàðòèíà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, îòìå÷åííàÿ âî âðåìÿ êëèíè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ, áûëà ñõîæà ñ òàêîâîé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.  êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ ïðîäîëæàåòñÿ ïðîâåäåíèå îöåíêè ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ó äåòåé. Ïðèåì ëîïèíàâèðà/ðíòîíàâèðà ïî ñõåìå äîçèðîâàíèÿ îäèí ðàç â äåíü íå áûë îöåíåí ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà.
    Äðóãîå
    Ïðè óâåëè÷åíèè êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå óìåíüøàåòñÿ. 
  • Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà, óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè.
     ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, òàê êàê ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà óêàçàííûå ñïîñîáíîñòè. Èññëåäîâàíèÿ ñïîñîáíîñòè ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèÿ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü. 
  • Ôîðìà âûïóñêà
    Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 100 ìã + 25 ìã.
    60 òàáëåòîê âî ôëàêîíå èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè ñ çàâèí÷èâàþùèìñÿ êîëïà÷êîì. Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå. Ñðîê ãîäíîñòè
    2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå
  •  Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
    Ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 äî 30 °Ñ. Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé. 
  • Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
    Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó. 
  • Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ
    Ýááîòò ÃìáÕ è Êî.ÊÃ, Ãåðìàíèÿ Ïðåäñòàâèòåëüñòâî êîìïàíèè ÎÎÎ Ýááîòò Ëýáîðàòîðèç â Ðîññèè:
    141400 Ìîñêîâñêàÿ îáëàñòü, ã. Õèìêè, óë. Ëåíèíãðàäñêàÿ, âëàäåíèå 39, ñòð.5, Õèìêè Áèçíåñ Ïàðê. Ïðîèçâîäèòåëü
    Ýááîòò ÃìáÕ è Êî.ÊÃ, Êíîëüøòðàññå 50, 67061 Ëþäâèãñõàôåí, Ãåðìàíèÿ
    Abbott GmbH &Co.KG, Knollstrabe 50, 67061 Ludwigshafen, Germany



  • Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè
    Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè