1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ýôàâèðåíç - 200,00 è 600,00 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (ÿäðî):
ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 100.00 ìã / 300,00 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé 24.00 ìã /
72,00 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 5.67 ìã / 17.00 ìã. ïîâèäîí Ê-30 13,33
ìã / 40,00 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 20,33 ìã/ 60,00 ìã, êðîñïîâèäîí
XL-10 18.67 ìã / 56,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 4.00 ìã / 12.00 ìã.
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (îáîëî÷êà):
Îïàäðàé áåëûé (ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò 38.6%, ãèòàíà äèîêñèä 30,0%. òàëüê
17.5%, ìàêðîãîë 10.9%, ëåöèòèí 3.0%) 10.66 ìã / 19.00 ìã: ìàêðîãîë 4000
0,08 ìã / 0,04 ìã, ïîëèñîðáàò-80 0.48 ìã / 0.70 ìã, ãèïðîìåëëîçà 1,00 ìã
/ 1,20 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,64 ìã / 0.66 ìã, êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé
æåëòûé 1.14 ìã / 1.40 ìã.
Äîçèðîâêà 200 ìã
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
æåëòîãî öâåòà. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè
áåëîãî öâåòà.
Äîçèðîâêà 600 ìã
Ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé
îáîëî÷êîé îò æåëòîãî äî êîðè÷íåâàòî-æåëòîãî öâåòà, ñ ðèñêîé íà îäíîé
ñòîðîíå. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî
öâåòà.
Ïðîòèâîâèðóñíîå [ÂÈ×] ñðåäñòâî.
J05AG Íåíóêëåîçèäû - èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû
J05AG03 Ýôàâèðåíç
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ. Ýôàâèðåíç ïðåäñòàâëÿåò
ñîáîé ñåëåêòèâíûé íåíóêëåîçèäíûé èíãèáèòîð îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû
(ÍÍÈÎÒ) âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà òèí 1 (ÂÈ×-1). ßâëÿåòñÿ
íåêîíêóðåíòíûì èíãèáèòîðîì ÂÈ×-1 îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû, íå èíãèáèðóåò
ÂÈ×-2 îáðàòíóþ òðàíñêðèïòàçó è ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû (α, β, γ è δ) êëåòîê
÷åëîâåêà.
×óâñòâèòåëüíîñòü ÂÈ× in vitro:
êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå äàííûõ î ÷óâñòâèòåëüíîñòè ÂÈ×-1 ê ýôàâèðåíçó in
vitro íå óñòàíîâëåíî. Ïðîòèâîâèðóñíàÿ ýôôåêòèâíîñòü ýôàâèðåíçà in vitro îöåíèâàëàñü íà ëèíèÿõ ëèìôîáëàñòíûõ êëåòîê, ìîíîíóêëåàðíûõ êëåòîê
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè è êóëüòóðàõ ìàêðîôàãîâ/ìîíîöèòîâ. Êîíöåíòðàöèÿ
ýôàâèðåíçà, íåîáõîäèìàÿ äëÿ 90-95% èíãèáèðîâàíèÿ àäàïòèðîâàííûõ ê
ëàáîðàòîðíûì óñëîâèÿì øòàììîâ äèêîãî òèïà è êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ,
íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ îò 0,46 äî 6,8 íìîëü/ë. Ýôàâèðåíç äåìîíñòðèðîâàë
ñèíåðãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü â êóëüòóðå êëåòîê â êîìáèíàöèè ñ àíàëîãàìè
íóêëåîçèäîâ - èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÈÎÒ), çèäîâóäèíîì,
äèäàíîçèíîì è èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû èíäèíàâèðîì.
Óñòîé÷èâîñòü.
Àêòèâíîñòü ýôàâèðåíçà â îòíîøåíèè ðàçíîâèäíîñòåé âèðóñà ñ çàìåíàìè
àìèíîêèñëîò â îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå â ïîçèöèÿõ 48. 108, 179, 181 èëè
236, à òàêæå â îòíîøåíèè ðàçíîâèäíîñòåé ñ çàìåíàìè àìèíîêèñëîò â
ïðîòåàçå áûëà òàêîé æå, êàê â îòíîøåíèè âèðóñíûõ øòàììîâ äèêîãî òèïà.
Åäèíñòâåííûìè çàìåíàìè, ïðèâîäÿùèìè ê ïîÿâëåíèþ ñàìîé âûñîêîé
óñòîé÷èâîñòè ê ýôàâèðåíçó â êëåòî÷íîé êóëüòóðå, ÿâëÿþòñÿ çàìåíà ëåéöèíà
ïà èçîëåéöèí â ïîçèöèè 100 (L100I, 17-22-êðàòíàÿ óñòîé÷èâîñòü) è ëèçèíà
íà àñïàðàãèí â ïîçèöèè 103 (K103N, 18-33-êðàòíàÿ óñòîé÷èâîñòü). Áîëåå
÷åì 100- êðàòíîå óìåíüøåíèå âîñïðèèì÷èâîñòè âèðóñîâ ê ïðåïàðàòó
íàáëþäàëîñü â îòíîøåíèè ðàçíîâèäíîñòåé ÂÈ×. êîòîðûå ïîìèìî äðóãèõ çàìåí
àìèíîêèñëîò â îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå ýêñïðåññèðîâàëè K103N.
K103N -
íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàåìàÿ çàìåíà â îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå â âèðóñíûõ
èçîëÿòàõ, ïîëó÷åííûõ îò ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íàáëþäàëîñü âûðàæåííîå
óñèëåíèå âèðóñíîé íàãðóçêè â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ýôàâèðåíçà â
êîìáèíàöèè ñ èíäèíàâèðîì èëè êîìáèíàöèè çèäîâóäèíà ñ ëàìèâóäèíîì. Äàííàÿ
ìóòàöèÿ íàáëþäàëàñü ó 90% ïàöèåíòîâ ñ íåýôôåêòèâíîñòüþ òåðàïèè
ýôàâèðåíçåì. Íàáëþäàëèñü òàêæå çàìåíû â îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå â
ïîëîæåíèÿõ 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 è 225, íî ðåæå è ÷àñòî
òîëüêî â ñî÷åòàíèè ñ K103N. Òèï çàìåí àìèíîêèñëîò â îáðàòíîé
òðàíñêðèïòàçå, ñâÿçàííûé ñ óñòîé÷èâîñòüþ ê ýôàâèðåíçó, íå çàâèñåë îò
äðóãèõ ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíÿâøèõñÿ â êîìáèíàöèè ñ
ýôàâèðåíçîì.
Ïåðåêð¸ñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü.
Èçó÷åíèå ïðîôèëåé ïåðåêð¸ñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ýôàâèðåíçà, íåâèðàïèíà è
äåëàâèðäèíà íà êëåòî÷íûõ êóëüòóðàõ ïîêàçàëî, ÷òî çàìåíà K.103N ïðèâîäèò ê
ïîòåðå âîñïðèèì÷èâîñòè êî âñåì òð¸ì ÍÍÈÎÒ. Äâà èç òð¸õ èññëåäîâàííûõ
äåëàâèðäèí-óñòîé÷èâûõ êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòà îáëàäàëè ïåðåêð¸ñòíîé
ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ýôàâèðåíçó è ñîäåðæàëè çàìåíó K103N. Òðåòèé èçîëÿò.
èìåþùèé çàìåíó â îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå â ïîçèöèè 236, íå îáëàäàë
ïåðåêð¸ñòíîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ýôàâèðåíçó. Âèðóñíûå èçîëÿòû, âûäåëåííûå
èç ìîíîíóêëåàðîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïàöèåíòîâ, âêëþ÷¸ííûõ â
êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ýôàâèðåíçà, ó êîòîðûõ òåðàïèÿ áûëà íåýôôåêòèâíà
(óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà âèðóñíûõ ÷àñòèö), áûëè èññëåäîâàíû â îòíîøåíèè
âîñïðèèì÷èâîñòè ê ÍÍÈÎÒ. Òðèíàäöàòü èçîëÿòîâ, êîòîðûå ïðåäâàðèòåëüíî
áûëè îõàðàêòåðèçîâàíû êàê óñòîé÷èâûå ê ýôàâèðåíçó, îêàçàëèñü òàêæå
óñòîé÷èâûìè ê íåâèðàïèíó è äåëàâèðäèíó. Îáíàðóæèëîñü, ÷òî ïÿòü èç ýòèõ
óñòîé÷èâûõ ê ÍÍÈÎÒ èçîëÿòîâ ñîäåðæàëè çàìåíó K103N èëè çàìåíó âàëèíà íà
èçîëåéöèí â ïîçèöèè 108 (VI081) â îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå. Ñðåäè
ïðîòåñòèðîâàííûõ èçîëÿòîâ ïîñëå íåýôôåêòèâíîé òåðàïèè ýôàâèðåíçîì òðè
èçîëÿòà îñòàëèñü ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ýôàâèðåíçó íà êëåòî÷íûõ êóëüòóðàõ, à
òàêæå îáëàäàëè ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê íåâèðàïèíó è äåëàâèðäèíó.
Âåðîÿòíîñòü ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó ýôàâèðåíçîì è èíãèáèòîðàìè
ïðîòåàçû ÿâëÿåòñÿ íèçêîé âñëåäñòâèå ðàçëè÷íûõ ó÷àñòêîâ ñâÿçûâàíèÿ ñ
ìèøåíüþ è ðàçëè÷íûõ ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ðàçîâîé äîçû îò 100
äî 1600 ìã ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñìàõ) ýôàâèðåíçà â ïëàçìå
äîñòèãàëàñü ÷åðåç 3-5 ÷ è ñîñòàâëÿëà 1.6-9.1 ìêìîëü/ë. Äîçîçàâèñèìîå
óâåëè÷åíèå Ñìàõ è ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ- âðåìÿ" (AUC)
íàáëþäàåòñÿ ïðè ïðè¸ìå ïðåïàðàòà â äîçàõ äî 1600 ìã; ýòî óâåëè÷åíèå
ìåíüøå ïðîïîðöèîíàëüíîãî, ÷òî óêàçûâàåò íà ñíèæåíèå àáñîðáöèè ïðè áîëåå
âûñîêèõ äîçàõ. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Ñìàõ íå èçìåíÿåòñÿ ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî
ïðèåìà, à ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 6-7 äíåé. Ó
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ â ïåðèîä ñòàáèëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ñðåäíèå
ïîêàçàòåëè Ñìàõ, (ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè) Cmin è AUC èìåþò ëèíåéíûé
õàðàêòåð ïðè ïðèìåíåíèè â ñóòî÷íîé äîçå 200, 400 è 600 ìã.
Âëèÿíèå ïèùè íà âñàñûâàíèå.
Áèîäîñòóïíîñòü îäíîêðàòíîé äîçû ýôàâèðåíçà 600 ìã ïðè ïðè¸ìå âìåñòå ñ
ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ (îêîëî 1000 êêàë, 50-60% êàëîðèé çà
ñ÷åò æèðà) óâåëè÷èâàåòñÿ â ñðåäíåì íà 28% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðè¸ìîì òîé æå
äîçû ïðåïàðàòà íàòîùàê.
Ðàñïðåäåëåíèå. Ñâÿçü ñ áåëêàìè
ïëàçìû êðîâè - 99,5-99,75% (ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì). Êîíöåíòðàöèÿ â
ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè - 0,26-1,19% (â ñðåäíåì 0,69%) îò òàêîâîé â
ïëàçìå, ÷òî ïðèìåðíî â 3 ðàçà âûøå, ÷åì íå ñâÿçàííàÿ ñ áåëêàìè
(ñâîáîäíàÿ) ôðàêöèÿ â ïëàçìå.
Ìåòàáîëèçì. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ
ãëàâíûì îáðàçîì ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð450 (â îñíîâíîì CYP3A4 è CYP2B6) äî
ãèäðîêñèëèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ ñ ïîñëåäóþùèì èõ ãëþêóðîíèðîâàíèåì.
Ìåòàáîëèòû ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíû. Ýôàâèðåíç èíäóöèðóåò ôåðìåíòû
ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450, ÷òî ïðèâîäèò ê ñòèìóëèðîâàíèþ åãî ñîáñòâåííîãî
ìåòàáîëèçìà. Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äîç 200-400 ìã â ñó òêè â òå÷åíèå 10
äíåé âûçûâàåò åãî êóìóëÿöèþ â ìåíüøåé, ÷åì îæèäàåòñÿ ñòåïåíè (íà 22-42%
ìåíüøå), è ñ áîëåå êîðîòêèì êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ OV2) - 40-55
÷ ïîñëå ìíîãîêðàòíûõ ïðèåìîâ (Ò1/2 ðàçîâîé äîçû - 52-76 ÷). Ñòåïåíü
èíäóêöèè CYP3A4 ñõîäíà ïðè ââåäåíèè äîç ýôàâèðåíçà 400 ìã è 600 ìã.
Ýôàâèðåíç èíãèáèðóåò èçîôåðìåíòû CYP2C9, CYP2C19 è CYP3A4 â äèàïàçîíå
íàáëþäàâøèõñÿ â ïëàçìå êîíöåíòðàöèé. Íå èíãèáèðóåò CYP2F1; CYP2D6 è
CYP1A2 ïîäàâëÿåò òîëüêî â êîíöåíòðàöèÿõ, çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàþùèõ
ïðèìåíÿþùèåñÿ â êëèíèêå. Ýêñïîçèöèÿ ýôàâèðåíçà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò
óâåëè÷èâàòüñÿ ó ïàöèåíòîâ, ãîìîçèãîòíûõ ïî ïîëèìîðôèçìó ãåíà G516T
èçîôåðìåíòà CYP2B6. Òàê æå áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýôàâèðåíç èíäóöèðóåò
èçîôîðìó 1À1 óðèäèíäèôîñôàò-ãëþêîðîíèëòðàíñôåðàçû (ÓÄÔ-ÃÒ1À1), ïîýòîìó
êîíöåíòðàöèÿ ðàëòåãðàâèðà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ÓÄÔ-ÃÒ1À1, â
ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ýôàâèðåíçåì.
Âûâåäåíèå. Îêîëî 14-34% ýôàâèðåíçà âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, ìåíåå 1% äîçû âûâîäèòñÿ ÷åðåç ïî÷êè â íåèçìåíåííîì âèäå.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ
òÿæåñòè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ)
íå îáíàðóæåíî ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ýôàâèðåíçà. Â
íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ, ÷òîáû ñäåëàòü âûâîä î òîì,
âëèÿþò ëè ñðåäíÿÿ è òÿæåëàÿ ñòåïåíü ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ  è
Ñ ïî ñèñòåìå ×àéëä-Ïüþ) íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýôàâèðåíçà.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýôàâèðåíçà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå
èçó÷àëàñü, îäíàêî, ó÷èòûâàÿ, ÷òî ìåíåå 1% ýôàâèðåíçà ýêñêðåòèðóåòñÿ ñ
ìî÷îé â íåèçìåí¸ííîì âèäå, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå äîëæíî îêàçûâàòü
ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà åãî âûâåäåíèå.
Ïîë, ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü è ïîæèëîé âîçðàñò.
Íå îáíàðóæåíî ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ýôàâèðåíçà ó
ìóæ÷èí è æåíùèí, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ðàçëè÷íîé ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè.
Êàêèõ-ëèáî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ðàçëè÷èé ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò íå
âûÿâëåíî. õîòÿ êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ýôàâèðåíçà íå âêëþ÷àëè äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ 65 ëåò è ñòàðøå.
Äåòè.
Ó äåòåé â âîçðàñòå äî 3 ëåò èëè ìàññîé òåëà ìåíåå 13 êã äåéñòâèå
ýôàâèðåíçà íå èçó÷àëîñü. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ýôàâèðåíçà ó
äåòåé è âçðîñëûõ áûëè ñõîæèìè.
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ, ïîäðîñòêîâ è äåòåé, èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×-1).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Àäåêâàòíûõ è õîðîøî
êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü.
Ýôàâèðåíç íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì
ñëó÷àåâ, êîãäà åãî ïðèìåíåíèå íåîáõîäèìî (ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ
ìàòåðè ïðåâûøàåò ðèñê äëÿ ïëîäà, è íåò äðóãèõ ñîîòâåòñòâóþùèõ ëå÷åáíûõ
àëüòåðíàòèâ). Æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèõ ýôàâèðåíç, ñëåäóåò èçáåãàòü
íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè. Â äîïîëíåíèå ê ïåðîðàëüíûì èëè äðóãèì
ãîðìîíàëüíûì êîíòðàöåïòèâàì ñëåäóåò ïðèìåíÿòü äðóãèå íàäåæíûå ìåòîäû
êîíòðàöåïöèè, â òîì ÷èñëå íà ïðîòÿæåíèè 12 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
ëå÷åíèÿ ýôàâèðåíçåì.
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ýôàâèðåíç ñ ãðóäíûì
ìîëîêîì ÷åëîâåêà. Ïîñêîëüêó äàííûå èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ
ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì. ÷òî ïðåïàðàò ìîæåò ïðîíèêàòü â ãðóäíîå ìîëîêî, æåíùèíàì,
ïðèíèìàþùèì ýôàâèðåíç â ïåðèîä ëàêòàöèè, êîðìëåíèå ãðóäüþ íå
ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðè ëþáûõ îáñòîÿòåëüñòâàõ, ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì ìàòåðÿì íå
ðåêîìåíäóåòñÿ êîðìèòü ãðóäüþ, ÷òîáû èçáåæàòü ïåðåäà÷è ÂÈ×.
Âíóòðü, ïðåïàðàò ðåêîìåíäóþò ïðèíèìàòü ïåðåä ñíîì íà ïóñòîé æåëóäîê.
Òåðàïèþ äîëæåí íàçíà÷àòü âðà÷, èìåþùèé îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×- èíôåêöèè.
Äëÿ óëó÷øåíèÿ ïåðåíîñèìîñòè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû íåðâíîé
ñèñòåìû ïåðâûå 2-4 íåäåëè ëå÷åíèÿ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ýòè
ýôôåêòû ñîõðàíÿþòñÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïðåïàðàò ïåðåä ñíîì.
Âçðîñëûì è äåòÿì âåñîì áîëåå 40 êã
- ïî 600 ìã îäèí ðàç â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ èíãèáèòîðàìè
ïðîòåàçû è/èëè íóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÈÎÒ).
Äåòè ñ ìàññîé òåëà áîëåå 32,5 êã: â êîìáèíàöèè ñ èíãèáèòîðàìè
ïðîòåàçû è/èëè ÍÈÎÒ äëÿ äåòåé ñ ìàññîé òåëà îò 32.5 êã äîçû ïîäáèðàþò â
çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà (ñì. Òàáëèöó 1).
Ýôàâèðåíç ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ òîëüêî òåì äåòÿì, êîòîðûå ìîãóò ãëîòàòü òàáëåòêè.
Òàáëèöà 1. Äîçû äëÿ äåòåé ïðè íàçíà÷åíèè Ýôàâèðåíçà îäèí ðàç â ñóòêè
Âåñ (êã) | Äîçà Ýôàâèðåíçà (ìã) |
32.5 äî < 40 | 400 |
Îò 40 è áîëåå | 600 |
Êîððåêöèÿ äîçû.
Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèôàìïèöèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé
òåëà 50 êã è áîëåå, äîçà ýôàâèðåíçà äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà äî 800 ìã/ñóò.
Ïðè íàçíà÷åíèè îäíîâðåìåííî ñ ýôàâèðåíçåì êîððåêöèè äîçû ðèôàìïèöèíà íå
òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå").
Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ýôàâèðåíçà ñ âîðèêîíàçîëîì, ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà âîðèêîíàçîëà
äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà äî 400 ìã êàæäûå 12 ÷àñîâ, à äîçó ýôàâèðåíçà
íåîáõîäèìî ñíèçèòü íà 50%. ò.å. äî 300 ìã îäèí ðàç â äåíü. Ïðè
ïðåêðàùåíèè òåðàïèè âîðèêîíàçîëîì íåîáõîäèìî âîññòàíîâèòü äîçó
ýôàâèðåíçà.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýôàâèðåíçà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
íå èçó÷àëàñü, îäíàêî, â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè
âûäåëÿåòñÿ ìåíåå 1% äîçû ýôàâèðåíçà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå äîëæíî
îêàçûâàòü ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà âûâåäåíèå ýôàâèðåíçà (ñì. ðàçäåë
"Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè
êîððåêöèè äîçû ýôàâèðåíçà íå òðåáóåòñÿ. Ïðè ýòîì ïàöèåíòû äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ äîçîçàâèñèìûõ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, îñîáåííî ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (ñì. ðàçäåë
"Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè, ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ, òàê êàê íà äàííûé ìîìåíò âðåìåíè
íåäîñòàòî÷íî äàííûõ, ÷òîáû óñòàíîâèòü, íóæíà ëè â òàêèõ ñëó÷àÿõ
êîððåêöèÿ äîçû.
Ïîáî÷íûå
ýôôåêòû êëàññèôèöèðóþòñÿ ïî ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ: î÷åíü ÷àñòî (>10%).
÷àñòî (>1% è <10%), íå÷àñòî (>0,1% è <1%), ðåäêî (>0.01% è
<0,1%), î÷åíü ðåäêî (<0,01%).
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî - ðàññòðîéñòâî âíèìàíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü,
ñîíëèâîñòü, íàðóøåíèå ìîçæå÷êîâîé êîîðäèíàöèè è ðàâíîâåñèÿ: íå÷àñòî -
âîçáóæäåíèå, àìíåçèÿ, àòàêñèÿ, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé, òðåìîð,
ñóäîðîãè, ïàòîëîãè÷åñêîå ìûøëåíèå. Îáû÷íî ñèìïòîìû èñ÷åçàþò ÷åðåç 2-4
íåäåëè îò íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà
Ñî ñòîðîíû ïñèõèêè: ÷àñòî
- ïàòîëîãè÷åñêèå ñíîâèäåíèÿ, òðåâîãà, áåñïîêîéñòâî, äåïðåññèÿ,
áåññîííèöà, ëàáèëüíîñòü; íå÷àñòî - ñêëîííîñòü ê àôôåêòó, àãðåññèâíîñòü,
ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ýéôîðèÿ, ãàëëþöèíàöèè, ïàðàíîèäàëüíîå ïîâåäåíèå,
ïñèõîç, ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè, ñóèöèäàëüíûå íàìåðåíèÿ: ðåäêî: çàâåðøåííûå
ñàìîóáèéñòâà, áðåäîâûå ñîñòîÿíèÿ, ìàíèÿ, ïàðàíîéÿ, íåâðîç.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íå÷àñòî - íå÷åòêîñòü çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: íå÷àñòî - âåðòèãî, øóì â óøàõ.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - áîëè â æèâîòå, äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà; íå÷àñòî - ïàíêðåàòèò.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî - îñòðûé ãåïàòèò; ðåäêî - ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: ðåäêî - îäûøêà.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ðåäêî - îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
î÷åíü ÷àñòî - ñûïü; ÷àñòî - êîæíûé çóä; íå÷àñòî - ìíîãîôîðìíàÿ
ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ðåäêî -
ôîòîàëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò.
Ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: íå÷àñòî - ãèíåêîìàñòèÿ.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè:
ïå÷åíî÷íûå ôåðìåíòû: ÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ"
òðàíñàìèíàç: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT),
àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (ÃÃÒ), àìèëàçû.
Ëèïèäû: â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ îáùåãî õîëåñòåðèíà è ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè íà 10-20%.
Îáùèå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ, îñòåîíåêðîç; íå÷àñòî - àñòåíèÿ, "ïðèëèâû" êðîâè ê êîæå ëèöà.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Êîæíàÿ ñûïü, êàê ïðàâèëî, ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè
îáû÷íî ïðîõîäèò ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ. Ìåíåå ÷åì ó 1% áîëüíûõ,
ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò, íàáëþäàåòñÿ òÿæåëàÿ ñûïü, â ò.÷. áóëëåçíàÿ, ñ
ìîêíóòèåì, äåñêâàìàöèåé èëè ÿçâàìè. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ñûïüþ,
ñîïðîâîæäàþùåéñÿ îáðàçîâàíèåì âîëäûðåé, äåñêâàìàöèåé, âîâëå÷åíèåì
ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê èëè ëèõîðàäêîé, ïðåïàðàò íåîáõîäèìî îòìåíèòü. Ñûïü
íàáëþäàëàñü ó 26 äåòåé èç 57 (46%), ïîëó÷àâøèõ ýôàâèðåíç â òå÷åíèå 48
íåäåëü, ó òðåõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëàñü òÿæåëàÿ ôîðìà ñûïè. Ìíîãîôîðìíàÿ
ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà èëè ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà âñòðå÷àëèñü ó 0,1%
ïàöèåíòîâ (ïîäðîáíîå îïèñàíèå ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ).
Ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû ïñèõèêè.
Ñåðüåçíûå ïñèõèàòðè÷åñêèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýôàâèðåíç: òÿæåëàÿ äåïðåññèÿ, ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è
ïîïûòêè, àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå, ïàðàíîèäàëüíîå ïîâåäåíèå, ìàíèÿ.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ íàáëþäàëèñü ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà â àíàìíåçå,
ïîäâåðæåíû áîëüøåìó ðèñêó ñåðüåçíûõ ïñèõèàòðè÷åñêèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé.
Èìåëèñü ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ î òÿæåëîé äåïðåññèè, î ñìåðòè â
ðåçóëüòàòå ñàìîóáèéñòâà, î áðåäå è ïñèõîçîïîäîáíîì ïîâåäåíèè (ïîäðîáíîå
îïèñàíèå ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ).
Ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû.
Ñèìïòîìû, âêëþ÷àÿ ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöó, ñîíëèâîñòü, íàðóøåíèå
êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è ïàòîëîãè÷åñêèå ñíîâèäåíèÿ íàáëþäàëèñü ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýôàâèðåíç â äîçå 600 ìã åæåäíåâíî. Äàííûå ñèìïòîìû
îáû÷íî íà÷èíàëèñü â òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ äíåé òåðàïèè è îáû÷íî èñ÷åçàëè
ïîñëå ïåðâûõ 2-4 íåäåëü. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î òîì,
÷òî åñëè âîçíèêàþò äàííûå ñèìïòîìû, òî âåðîÿòíî îíè óëó÷øàòñÿ ïðè
ïðîäîëæåíèè òåðàïèè. Ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû ìîãóò âîçíèêàòü
÷àùå, êîãäà ýôàâèðåíç ïðèíèìàþò îäíîâðåìåííî ñ åäîé; ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà íà íî÷ü, âîçìîæíî, óëó÷øèò ïåðåíîñèìîñòü äàííûõ ñèìïòîìîâ è
ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàíî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Èìåþòñÿ ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàíåå íå îòìå÷àëîñü íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïå÷åíè èëè äðóãèõ ôàêòîðîâ ðèñêà), êîòîðàÿ õàðàêòåðèçîâàëàñü
ìîëíèåíîñíûì òå÷åíèåì, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäÿùàÿ ê òðàíñïëàíòàöèè
èëè ëåòàëüíîìó èñõîäó (ïîäðîáíîå îïèñàíèå ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ).
Îñòåîíåêðîç,
íàáëþäàëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà, ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ ñ
èçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà, ñ äëèòåëüíîé ÂÈ×-èíôåêöèåé, à òàêæå ó
ïàöèåíòîâ, êîòîðûå äëèòåëüíî ïðèíèìàëè êîìáèíèðîâàííóþ ËÐÂÒ. Îäíàêî
÷àñòîòà ýòîãî îñëîæíåíèÿ íå óñòàíîâëåíà.
Ëèïîäèñòðîôèÿ è ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ.
Êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ àññîöèèðóåòñÿ ñ
ïåðåðàñïðåäåëåíèåì æèðîâîé òêàíè (ëèïîäèñòðîôèÿ) ó ÂÈ×- èíôèöèðîâàííûõ
ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àÿ ïîòåðþ ïåðèôåðè÷åñêîãî è ëèöåâîãî ïîäêîæíîãî æèðà,
óâåëè÷åíèå âíóòðèáðþøèííîãî è âíóòðåííåãî æèðà, ãèïåðòðîôèþ ãðóäè è
àêêóìóëÿöèþ æèðà â çàäíåé ÷àñòè øåè ("ãîðá áóéâîëà"). Êîìáèíèðîâàííàÿ
àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ ìîæåò âûçâàòü ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, òàêèå
êàê ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü,
ãèïåðãëèêåìèÿ è ãèïåðëàêòàòåìèÿ (ïîäðîáíîå îïèñàíèå ñì. ðàçäåë "Îñîáûå
óêàçàíèÿ).
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà íàáëþäàëñÿ ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ êîìáèíàöèþ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ
ýôàâèðåíç.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ óñèëåíèå èììóííîãî îòâåòà âñëåäñòâèå òåðàïèè
ìîæåò ïðèâîäèòü ê âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè íà íåãàòèâíûå èëè îñòàòî÷íûå
îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, íóæäàþùèåñÿ â äàëüíåéøåé îöåíêå è ëå÷åíèè.
Ñîîáùàëîñü î âîçìîæíîì ðàçâèòèè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé
(íàïðèìåð, áîëåçíü Ãðåéâñà), îäíàêî âðåìÿ èõ âîçíèêíîâåíèÿ ìîæåò áûòü
áîëåå ðàçíîîáðàçíûì è ýòè ñîáûòèÿ ìîãóò âîçíèêíóòü ÷åðåç íåñêîëüêî
ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ (ïîäðîáíîå îïèñàíèå ñì. ðàçäåë "Îñîáûå
óêàçàíèÿ).
Äåòè è ïîäðîñòêè: òèï è ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé ó äåòåé â öåëîì àíàëîãè÷íà òàêîâîé ó âçðîñëûõ, çà èñêëþ÷åíèåì
ñûïè, êîòîðàÿ ó äåòåé âñòðå÷àåòñÿ ÷àùå, ÷åì ó âçðîñëûõ è áîëåå âûðàæåíà.
Íàçíà÷åíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ àíòèãèñòàìèííûõ ïðåïàðàòîâ äåòÿì äî íà÷àëà
òåðàïèè ýôàâèðåíçîì ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè ñûïè ìîæåò áûòü öåëåñîîáðàçíûì.
Ñîîáùàëîñü îá óñèëåíèè ñèìïòîìîâ ñî
ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû ó ïàöèåíòîâ ïðè ñëó÷àéíîì ïðèåìå äîçû 600 ìã 2
ðàçà â ñóòêè. Ó îäíîãî ïàöèåíòà îòìå÷àëèñü íåïðîèçâîëüíûå ìûøå÷íûå
ñîêðàùåíèÿ.
Ëå÷åíèå: îáùèå ïîääåðæèâàþùèå ìåðû, âêëþ÷àÿ
êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé è íàáëþäåíèå çà êëèíè÷åñêèì
ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà. Äëÿ óñêîðåíèÿ âûâåäåíèÿ íåàáñîðáèðîâàâøåãîñÿ ïðåïàðàòà
ìîæíî èñïîëüçîâàòü àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå
ñóùåñòâóåò. Ýôôåêòèâíîñòü äèàëèçà ìàëîâåðîÿòíà, ïîñêîëüêó ýôàâèðåíç
àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè.
Ýôàâèðåíç
ÿâëÿåòñÿ èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP3A4, CYP2B6 è UGT1A1, ïîýòîìó ìîæåò
ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ
ñóáñòðàòàìè äàííûõ èçîôåðìåíòîâ. Ýôàâèðåíç ìîæåò áûòü èíäóêòîðîì
èçîôåðìåíòîâ CYP2C9 í CYP2C19, îäíàêî â èññëåäîâàíèÿõ in vitro ýôàâèðåíç
îêàçûâàë íà íèõ èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå. Êîíöåíòðàöèÿ ýôàâèðåíçà ìîæåò
áûòü óâåëè÷åíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
(íàïðèìåð, ðèòîíàâèð) èëè ñ ïèùåé (íàïðèìåð, ãðåéïôðóòîâûé ñîê), êîòîðûå
èíãèáèðóþò èçîôåðìåíòû CYP3A4 èëè CYP2I36. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà,
êîòîðûå èíäóöèðóþò äàííûå ôåðìåíòû, ìîãóò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ýôàâèðåíçà.
Ýôàâèðåíç íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ
îäíîâðåìåííî ñ òåðôåíàäèíîì, àñòåìèçîëîì, öèçàïðèäîì, ìèäàçîëàìîì,
òðèàçîëàìîì, ïèìîçèäîì, áåïðèäèëîì è àëêàëîèäàìè ñïîðûíüè (íàïðèìåð,
ýðãîòàìèíîì, äèãèäðîýðãîòàìèíîì, ýðãîìåòðèíîì, ìåòèëýðãîìåòðèíîì),
ïîñêîëüêó èíãèáèðîâàíèå èõ ìåòàáîëèçìà ýôàâèðåíçîì ìîæåò âûçâàòü
ñåðü¸çíûå, óãðîæàþùèå æèçíè íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ.
Çâåðîáîé:
ïðîòèâîïîêàçàí îäíîâðåìåííûé ïðè¸ì ýôàâèðåíçà è ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ
çâåðîáîé, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè
ýôàâèðåíçà â ïëàçìå. Äàííûé ýôôåêò îáóñëîâëåí èíäóêöèåé èçîôåðìåíòà
CYP3A4 è ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîòåðå òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è
ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè. Ïåëè ïàöèåíò óæå ïðèíèìàåò ïðåïàðàòû/ïðîäóêòû,
ñîäåðæàùèå çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, òî ïðèìåíåíèå ïîñëåäíåãî ñëåäóåò
îòìåíèòü, ïðîâåðèòü êîíöåíòðàöèþ âèðóñà â êðîâè è, åñëè ýòî âîçìîæíî,
êîíöåíòðàöèþ ýôàâèðåíçà â êðîâè. Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòîâ/ïðîäóêòîâ,
ñîäåðæàùèõ çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, êîíöåíòðàöèÿ ýôàâèðåíçà ìîæåò
ïîâûñèòüñÿ ï òîãäà ïîòðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ýôàâèðåíçà. Âëèÿíèå
çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî, ñâÿçàííîå ñ èíäóêöèåé ôåðìåíòîâ, ìîæåò
ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå íå ìåíåå 2 íåäåëü ïîñëå åãî îòìåíû.
Ñîïóòñòâóþùèå àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ×.
Àòàçàíàâèð: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ
àòàçàíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Åñëè ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå
àòàçàíàâèðà ñ ÍÍÈÎÒ òðåáóåòñÿ, òî íåîáõîäèìî óâåëè÷èòü äîçû îáîèõ
ïðåïàðàòîâ (àòàçàíàâèðà è ðèòîíàâèðà) äî 400 ìã è 200 ìã,
ñîîòâåòñòâåííî, íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü òåðàïåâòè÷åñêèé ìîíèòîðèíã.
Äàðóíàâèð:
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèè ñ äàðóíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì â äîçå 800/100 ìã
îäèí ðàç â äåíü ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ Cmin äàðóíàâèðà. Ïðèìåíåíèå
ýôàâèðåíçà â ñî÷åòàíèè ñ äàðóíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì â äîçå 600/100 ìã
âîçìîæíî äâà ðàçà â äåíü. Äàííàÿ êîìáèíàöèÿ äîëæíà èñïîëüçîâàòüñÿ ñ
îñòîðîæíîñòüþ.
Èíäèíàâèð: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ
èíäèíàâèðîì (ïî 800 ìã êàæäûå 8 ÷) AUC è Cmin èíäèíàâèðà ñíèæàþòñÿ íà 31
è 40% ñîîòâåòñòâåííî â ðåçóëüòàòå èíäóêöèè CYP3A4.
Ïðè íàçíà÷åíèè
ýôàâèðåíçà 600 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ñ èíäèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì 800/100 ìã
äâàæäû â äåíü AUC, Ñìàõ è Cmin èíäèíàâèðà ñíèæàëèñü ïðèìåðíî ïà 25, 17 è
50% ñîîòâåòñòâåííî. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ýôàâèðåíçà,
ïðèíèìàåìîãî â êîìáèíàöèè ñ èíäèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì, ñðàâíèìû ñ
ïîêàçàòåëÿìè, êîòîðûå äà¸ò òåðàïèÿ îäíèì ýôàâèðåíçîì (600 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè).
Íå òðåáóåòñÿ ïîäáîðà ñïåöèàëüíîé äîçû ïðè íàçíà÷åíèè ýôàâèðåíçà ñ èíäèíàâèðîì èëè èíäèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð:
ïðè ïðèìåíåíèè äàííîé êîìáèíàöèè ñ ýôàâèðåíçîì êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå
ëîïèíàâèðà ñíèæàåòñÿ íà 30-40%. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ
ýôàâèðåíçîì (600 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
öåëåñîîáðàçíîñòü óâåëè÷åíèÿ äîç ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â ìÿãêèõ êàïñóëàõ
èëè ðàñòâîðå äëÿ ïðèåìà âíóòðü íà 33% (íî 4 êàïñóëû/-6,5 ìë 2 ðàçà â
ñóòêè âìåñòî 3 êàïñóë/5 ìë 2 ðàçà). Îäíàêî, ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü, ïîñêîëüêó òàêàÿ êîððåêöèÿ äîçû äëÿ íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ
ìîæåò îêàçàòüñÿ íåäîñòàòî÷íîé. Äîçà ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà â òàáëåòêàõ
äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà äî 500/125 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ ýôàâèðåíçåì 600 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Íåëôèíàâèð:
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðè¸ìå íåëôèíàâèðà (750 ìã 3 ðàçà â äåíü) AUC è Ñìàõ
íåëôèíàâèðà óâåëè÷èâàåòñÿ íà 20 è 21% ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè íàçíà÷åíèè
ýôàâèðåíçà â êîìáèíàöèè ñ íåëôèíàâèðîì êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ðèòîíàâèð: îäíîâðåìåííûé ïðèåì ýôàâèðåíçà â äîçå 600 ìã 1 ðàç â äåíü ïåðåä ñíîì è
ðèòîíàâèðà â äîçå 500 ìã êàæäûå 12 ÷ ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (â ò.÷. ãîëîâîêðóæåíèÿ, òîøíîòû, ïàðåñòåçèè) è
îòêëîíåíèþ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé (ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ"
ôåðìåíòîâ). Ïðè íàçíà÷åíèè ýôàâèðåíçà ñîâìåñòíî ñ ðèòîíàâèðîì
ðåêîìåíäóåòñÿ âåñòè ïîñòîÿííîå íàáëþäåíèå çà àêòèâíîñòüþ ôåðìåíòîâ
ïå÷åíè.
Ñàêâèíàâèð: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñàêâèíàâèðà
(1200 ìã 3 ðàçà â äåíü) AUC è Ñìàõ ñàêâèíàâèðà ñíèæàþòñÿ íà 62 è 50%
ñîîòâåòñòâåííî. Íàçíà÷åíèå ýôàâèðåíçà â êîìáèíàöèè ñ ñàêâèíàâèðîì â
êà÷åñòâå åäèíñòâåííîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàç íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ñàêâèíàâèð/ðèòîíàâèð: íåò äàííûõ î âîçìîæíîì âçàèìîäåéñòâèè ýôàâèðåíçà è êîìáèíàöèè ñàêâèíàâèððèòîíàâèð.
Ôîñàìïðåíàâèð:
õîòÿ ýôàâèðåíç ñíèæàåò Ñìàõ, Cmin è AUC àìïðåíàâèðà ïðèáëèçèòåëüíî íà
40%, ýôôåêò ýôàâèðåíçà êîìïåíñèðóåòñÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèì áóñòåðíûì
ýôôåêòîì ðèòîíàâèðà. Òàêèì îáðàçîì, åñëè ýôàâèðåíç íàçíà÷àåòñÿ â
êîìáèíàöèè ñ ôîñàìïðåíàâèðîì (700 ìã äâà ðàçà â ñóòêè) è ðèòîíàâèðîì
(100 ìã äâà ðàçà â ñóòêè) ñïåöèàëüíîãî ïîäáîðà äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Êðîìå òîãî, êîãäà ýôàâèðåíç íàçíà÷àåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ôîñàìïðåíàâèðîì/
íåëôèíàâèðîì, íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ëþáîãî èç ýòèõ
ïðåïàðàòîâ. Ëå÷åíèå ýôàâèðåíçîì â êîìáèíàöèè ñ
ôîñàìïðåíàâèðîì/ñàêâèíàâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ïîñêîëüêó äàííàÿ
êîìáèíàöèÿ âûçûâàåò âçàèìíîå îñëàáëåíèå äåéñòâèÿ.
ÍÍÈÎÒ:
èññëåäîâàíèÿ ïî îöåíêå ïðèìåíåíèÿ ýôàâèðåíçà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè
ÍÍÈÎÒ íå ïðîâîäèëèñü, ïîýòîìó äàííûå î âîçìîæíûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èëè
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèÿõ îòñóòñòâóþò.
Àíòàãîíèñòû CCR5. Ìàðàâèðîê. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ìàðàâèðîêîì êîíöåíòðàöèè ýôàâèðåíçà íå
èçìåðÿëèñü, âçàèìîäåéñòâèå íå îæèäàåòñÿ. Ñì. èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó
ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäèò ìàðàâèðîê.
Èíãèáèòîðû èíòåãðàçû ÂÈ×. Ðàëòåãðàâèð. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðàëòåãðàâèðîì êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
ÍÈÎÒ: èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèé ýôàâèðåíçà è ïðåïàðàòîâ èç ãðóïïû ÍÈÎÒ íå
ïðîâîäèëèñü, çà èñêëþ÷åíèåì âçàèìîäåéñòâèé ñ ëàìèâóäèíîì, çèäîâóäèíîì è
òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëôóìàðàòîì. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ íå
ïðåäïîëàãàþòñÿ, ïîñêîëüêó ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòîâ èç ãðóïïû ÍÈÎÒ ïðîòåêàåò
ïóòÿìè, îòëè÷íûìè îò òàêîâûõ äëÿ ýôàâèðåíçà, è ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî îíè
áóäóò êîíêóðèðîâàòü çà îäíè è òå æå ìåòàáîëèçèðóþùèå ôåðìåíòû è ïóòè
âûâåäåíèÿ. Êîððåêöèÿ äîçû íè îäíîãî èç äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íå
òðåáóåòñÿ.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ãåïàòèòà Ñ: Áîöåïðåâèð. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè áîöåïðåâèðà ñ ýôàâèðåíçåì îòìå÷àëîñü óìåíüøåíèå
ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé áîöåïðåâèðà. Äàííîå ñîñòîÿíèå íå èìååò
êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ.
Òåëàïðåâèð. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýôàâèðåíçà è òåëàïðåâèðà, ïîñëåäíèé äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ â äîçå 1125 ìã êàæäûå 8 ÷àñîâ.
Ñèìåïðåâèð.
 ðåçóëüòàòå çíà÷èòåëüíîãî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ñèìåïðåâèðà
èç-çà èíäóêöèè èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 ýôàâèðåíçåì, âîçìîæíî ñíèæåíèå
òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñèìåïðåâèðà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ñèìåïðåâèðà è ýôàâèðåíçà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïðîòèâîìèêðîáíûå ïðåïàðàòû:
Êëàðèòðîìèöèí: îäíîâðåìåííûé ïðè¸ì ýôàâèðåíçà ïî 400 ìã 1
ðàç â ñóòêè ñ êëàðèòðîìèöèíîì ïî 500 ìã êàæäûå 12 ÷ â òå÷åíèå 7 äíåé
ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ AUC è Ñìàõ êëàðèòðîìèöèíà íà 39 è 26%
ñîîòâåòñòâåííî, òîùà êàê AUC è Ñìàõ àêòèâíîãî ãèäðîêñèìåòàáîëèòà
êëàðèòðîìèöèíà óâåëè÷èâàþòñÿ ïà 34 è 49% ñîîòâåòñòâåííî. Êëèíè÷åñêàÿ
çíà÷èìîñòü èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè êëàðèòðîìèöèíà â ïëàçìå íåèçâåñòíà. Ó
46% ïàöèåíòîâ ïðè ïðèåìå ýôàâèðåíçà è êëàðèòðîìèöèíà îòìå÷àþòñÿ êîæíûå
âûñûïàíèÿ. Ïðè íàçíà÷åíèè ñîâìåñòíî ñ êëàðèòðîìèöèíîì êîððåêöèè äîçû
ýôàâèðåíçà íå òðåáóåòñÿ. Âìåñòî êëàðèòðîìèöèíà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ äðóãîãî àíòèáèîòèêà, íàïðèìåð, àçèòðîìèöèíà.
Àçèòðîìèöèí: êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé íå îáíàðóæåíî.
Ïðè íàçíà÷åíèè àçèòðîìèöèíà â êîìáèíàöèè ñ ýôàâèðåíçîì êîððåêöèè äîç íå
òðåáóåòñÿ.
Äðóãèå àíòèáèîòèêè èç ãðóïïû ìàêðîëèäîâ (íàïðèìåð,
ýðèòðîìèöèí)/ýôàâèðåíç. Îòñóòñòâóþò äàííûå, ïîçâîëÿþùèå ðàçðàáîòàòü
ðåêîìåíäàöèè ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ.
Ðèôàìïèöèí: ïðè
ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèôàìïèöèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà 50 êã è
áîëåå, äîçà ýôàâèðåíçà äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà äî 800 ìã/ñóò. Ïðè
íàçíà÷åíèè îäíîâðåìåííî ñ ýôàâèðåíçåì êîððåêöèè äîçû ðèôàìïèöèíà íå
òðåáóåòñÿ. Ïðè êîððåêöèè äîçû ñëåäóåò ó÷èòûâàòü èíäèâèäóàëüíóþ
ïåðåíîñèìîñòü è âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò. Ðèôàáóòèí: íå îêàçûâàåò
ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýôàâèðåíçà. Îäíàêî ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ýôàâèðåíçîì ñóòî÷íàÿ äîçà ðèôàáóòèíà äîëæíà
áûòü óâåëè÷åíà íà 50%. Äëÿ òåðàïåâòè÷åñêèõ ñõåì, â êîòîðûõ ðèôàáóòèí
ïðèíèìàåòñÿ äâà èëè 3 ðàçà â íåäåëþ, äîçà ðèôàáóòèíà äîëæíà áûòü
óäâîåíà.
Ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû: ïîñêîëüêó íåâîçìîæíî äàòü
ðåêîìåíäàöèé ïî èçìåíåíèþ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ èòðàêîíàçîëà, ñëåäóåò
ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ àëüòåðíàòèâíûõ ïðîòèâîãðèáêîâûõ
ïðåïàðàòîâ.
Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïîçàêîïàçîëà
è ýôàâèðåíçà, åñëè òîëüêî îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ïàöèåíòà íå ïðåâûøàåò
âîçìîæíûé ðèñê.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýôàâèðåíçà ñ
âîðèêîíàçîëîì, ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà âîðèêîíàçîëà äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà äî
400 ìã êàæäûå 12 ÷àñîâ, à äîçó ýôàâèðåíçà íåîáõîäèìî ñíèçèòü íà 50%,
ò.å. äî 300 ìã îäèí ðàç â äåíü. Ïðè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè âîðèêîíàçîëîì
íåîáõîäèìî âîññòàíîâèòü äîçó ýôàâèðåíçà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì
íàçíà÷åíèè ôëóêîíàçîëà è ýôàâèðåíçà êàêîãî-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå îòìå÷àåòñÿ.
Îòñóòñòâóþò
äàííûå, ïîçâîëÿþùèå ðàçðàáîòàòü ðåêîìåíäàöèè ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ
êåòîêîíàçîëà è äðóãèõ ïðîòèâîãðèáêîâûõ ñðåäñòâ - ïðîèçâîäíûõ èìèäàçîëà.
Ïðîòèâîìàëÿðèéíûå.
Àðòåìåòåð/ëþìåôàíòðèí.
Âîçìîæíî ñíèæåíèå àíòèìàëÿðèéíîãî ýôôåêòà âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ
êîíöåíòðàöèè àðòåìåòåðà è ëþìåôàíòðèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ
ýôàâèðåíçåì. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè äàííîé
êîìáèíàöèè.
Àòîâàõîí/ïðîãóàíèë. Ïî âîçìîæíîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò èçáåãàòü.
Àíòàöèäû/ôàìîòèäèí:
àíòàöèäû, ñîäåðæàùèå ãèäðîêñèä àëþìèíèÿ èëè ìàãíèÿ è ôàìîòèäèí, íå
âëèÿþò íà âñàñûâàíèå ýôàâèðåíçà. Íà îñíîâàíèè ýòèõ äàííûõ ìîæíî
ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èçìåíåíèå æåëóäî÷íîãî pH â ñâÿçè ñ ïðè¸ìîì äðóãèõ
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñêîðåå âñåãî, íå âëèÿåò ïà âñàñûâàíèå
ýôàâèðåíçà.
Àíòèêîàãóëÿíòû: ýôàâèðåíç ìîæåò óâåëè÷èâàòü èëè ñíèæàòü ïëàçìåííóþ êîíöåíòðàöèþ è ýôôåêò âàðôàðèíà èëè àöåíîêóìàðîëà.
Ïðîòèâîñóäîðîæíûå ñðåäñòâà:
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà è ôåíîáàðáèòàëà ñ ýôàâèðåíçîì
âîçìîæíî ñíèæåíèå èëè ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé äàííûõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå
êðîâè, ïîýòîìó ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïåðèîäè÷åñêèé ìîíèòîðèíã èõ
êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êàðáàìàçåïèíà,
âàëüïðîåâîé êèñëîòû, âèãàáàðòèíà è ãàáàïåïòèíà ñ ýôàâèðåíçåì íå
òðåáóåòñÿ êîððåêöèè èõ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ, îäíàêî ñëåäóåò ïðîâîäèòü
ïåðèîäè÷åñêèé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå. Ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèìåíåíèå àëüòåðíàòèâíûõ ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ýôàâèðåíç ïàöèåíòàì, èìåþùèì ñóäîðîãè â àíàìíåçå.
Àíòèäåïðåññàíòû:
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïàðîêñåòèíà è ýôàâèðåíçà êàêèõ-ëèáî
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ íå
îòìå÷àåòñÿ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïàðîêñåòèíà è ôëóîêñåòèíà â êîìáèíàöèè ñ
ýôàâèðåíçîì êîððåêöèè äîç ýòèõ ïðåïàðàòîâ íå òðåáóåòñÿ. Ñåðòðàëèí íå
îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýôàâèðåíçà, ýôàâèðåíç
óìåíüøàåò Ñìàõ è AUC ñåðòðàëèíà íà 29 è 39% ñîîòâåòñòâåííî. Óâåëè÷åíèå
äîçû ñåðòðàëèíà ïðè íàçíà÷åíèè â êîìáèíàöèè ñ ýôàâèðåíçîì äîëæíî
ïðîâîäèòüñÿ ïîä êîíòðîëåì êëèíè÷åñêîãî îòâåòà.
Ëîðàçåïàì:
ýôàâèðåíç óâåëè÷èâàåò Ñìàõ è AUC ëîðàçåïàìà íà 16 è 7% ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ýôàâèðåíçà è ëîðàçåïàìà êîððåêöèè äîç
ïðåïàðàòîâ íå òðåáóåòñÿ.
Öåòèðèçèí: íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ýôàâèðåíçà.
Ýôàâèðåíç ñíèæàåò Ñìàõ öåòèðèçèíà íà 24 %, íî íå èçìåíÿåò AUC. Ïðè
îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ýôàâèðåíçà è öåòèðèçèíà êîððåêöèè äîç
ïðåïàðàòîâ íå òðåáóåòñÿ.
Èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà íîðàäðåíàëèíà è äîôàìèíà. Áóïðîïèîí. Ñëåäóåò
ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ êëèíè÷åñêèì îòâåòîì äëÿ óâåëè÷åíèÿ äîçû áóïðîïèîíà,
íî íå âûøå ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîé äîçû. Êîððåêöèè äîçû ýôàâèðåíçà íå
òðåáóåòñÿ.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: ïîñëå îäíîêðàòíîãî
ïðèåìà ýòèíèëýñòðàäèîëa AUC ïîä äåéñòâèåì ýôàâèðåíçà óâåëè÷èâàåòñÿ íà
37%, ïðè ýòîì äîñòîâåðíîãî èçìåíåíèÿ Ñìàõ ýòèíèëýñòðàäèîëà íå
îòìå÷àåòñÿ. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòèõ ýôôåêòîâ íåèçâåñòíî. Âëèÿíèÿ
ðàçîâîé äîçû ýòèíèëýñòðàäèîëà íà Ñìàõ èëè AUC ýôàâèðåíçà íå íàáëþäàåòñÿ.
Ïîñêîëüêó ðåçóëüòàòû âîçìîæíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ýôàâèðåíçà ñ
ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè ïîëíîñòüþ íå èçó÷åíî, â äîïîëíåíèå ê íèì
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ìåòîäû áàðüåðíîé êîíòðàöåïöèè. Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ýôàâèðåíçà è äåïî-ìåäðîêñèïðîãåñòåðîíà àöåòàòà, ýòîíîãåñòðåëà
â äîïîëíåíèè ê ãîðìîíàëüíûì êîíòðàöåïòèâàì äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ
íàäåæíûé ìåòîä áàðüåðíîé êîíòðàöåïöèè.
Ìåòàäîí: ýôàâèðåíç
ñíèæàåò óðîâåíü Ñìàõ è AUC ìåòàäîíà íà 45 è 52% ñîîòâåòñòâåííî; ñëåäóåò
ïîñòåïåííî ïîâûøàòü äîçó ìåòàäîíà, ÷òîáû ïðåäîòâðàòèòü ðàçâèòèå ñèíäðîìà
îòìåíû îïèàòîâ. Ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äëÿ
ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ îòìåíû. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçó
ìåòàäîíà ñëåäóåò óâåëè÷èòü, ÷òîáû óìåíüøèòü âûðàæåííîñòü ñèìïòîìîâ
îòìåíû.
Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû: àòîðâàñòàòèí,
ïðàâàñòàòèí è ñèìâàñòàòèí íå îêàçûâàþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ýôàâèðåíçà, ýôàâèðåíç ñíèæàåò èõ
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå, ÷òî ìîæåò ïîòðåáîâàòü êîððåêöèè äîç
àòîðâàñòàòèíà, ïðàâàñòàòèíà è ñèìâàñòàòèíà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ñ ðîçóâîñòàòèíîì êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü
ïåðèîäè÷åñêèé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà â êðîâè.
Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû.
Äåïîìåäðîêñèïðîãåñòåðîí àöåòàò. Èç-çà îãðàíè÷åííîãî êîëè÷åñòâà
èìåþùåéñÿ èíôîðìàöèè, ïîìèìî ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ äîëæíû
èñïîëüçîâàòüñÿ íàäåæíûå ìåòîäû áàðüåðíîé êîíòðàöåïöèè.
Èììóíîäåïðåññàíòû (íàïðèìåð, öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ñèðîëèìóñ). Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
êîððåêöèÿ äîçû èììóíîäåïðåññàíòîâ. Ïðè íà÷àëå è/èëè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè
ýôàâèðåíçîì íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ìîíèòîðèíãà êîíöåíòðàöèè
èììóíîäåïðåññàíòîâ (äî äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîé êîíöåíòðàöèè, ïî êðàéíåé
ìåðå 2 íåäåëè).
Áóïðåíîðôèí. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ áóïðåíîðôèíîì, êîððåêöèè äîçû áóïðåíîðôèíà èëè ýôàâèðåíçà íå òðåáóåòñÿ.
Áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ:
ýôàâèðåíç ïîíèæàåò Ñìàõ è AUC äèëòèàçåìà è åãî ìåòàáîëèòîâ. Ïîâûøåíèå
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ýôàâèðåíçà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ
äèëòèàçåìîì êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìî è íå òðåáóåò êîððåêöèè äîçû
ýôàâèðåíçà. Ýôàâèðåíç ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ôåëîäèïèíîì,
íèêàðäèïèíîì, íèôåäèïèíîì, âåðàïàìèëîì (ñóáñòðàòû CYP3A) ìîæåò ñíèæàòü
èõ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå. Âîïðîñ î íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè äîç
áëîêàòîðîâ "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ ðåøàåòñÿ ñ ó÷åòîì êëèíè÷åñêîãî
îòâåòà.
Ýêñòðàêòû Ãèíãî Áèëîáà. Ïðèìåíåíèå ýôàâèðåíçà ñ ýêñòðàêòàìè Ãèíãî Áèëîáà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ òåñòîì íà êàííàáèíîèäû:
ýôàâèðåíç íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ êàííàáèíîèäíûìè ðåöåïòîðàìè. Îòìå÷àëèñü
ëîæíîïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû àíàëèçà ìî÷è íà êàííàáèíîèäû òîëüêî ïðè
èñïîëüçîâàíèè àíàëèçà CED1A DAU Multi-Level ÒÍÑ. êîòîðûé ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ
ñêðèíèíãà, íî íå ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ ìåòîäîâ àíàëèçîâ íà
êàííàáèíîèäû, âêëþ÷àÿ òåñòû, êîòîðûå ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ
ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ.
Ýôàâèðåíç íå
ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè (áûñòðî ðàçâèâàåòñÿ ïåðåêðåñòíàÿ
óñòîé÷èâîñòü âèðóñà) äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ× èëè â êà÷åñòâå åäèíñòâåííîãî
ïðåïàðàòà, äîáàâëåííîãî ê áåçóñïåøíîìó ëå÷åíèþ.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì
âñåãäà ñëåäóåò íà÷èíàòü â êîìáèíàöèè ñ îäíèì èëè íåñêîëüêèìè
àíòèðåòðîâèðóñíûìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûõ äàííûé áîëüíîé
ðàíåå íå ïîëó÷àë. Ïðè âûáîðå íîâûõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ëåêàðñòâåííûõ
ñðåäñòâ äëÿ ïðèìåíåíèÿ èõ â êîìáèíàöèè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü
ïåðåêðåñòíîé óñòîé÷èâîñòè âèðóñà. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ ýôàâèðåíçåì, âðà÷ äîëæåí îáðàòèòüñÿ ê
ñîîòâåòñòâóþùèì "Èíñòðóêöèÿì ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ" äàííûõ
ïðåïàðàòîâ.
Ïàöèåíòàì ñëåäóåò ñîîáùèòü, ÷òî àíòèðåòðîâèðóñíàÿ
òåðàïèÿ, â òîì ÷èñëå ñ ýôàâèðåíçåì, íå ïðåäîõðàíÿåò îò ïåðåäà÷è âèðóñà
ÂÈ× ÷åðåç ïîëîâîé êîíòàêò èëè ÷åðåç êðîâü, ïîýòîìó ñëåäóåò
ïðèäåðæèâàòüñÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè. Ñîâìåñòíîå
ïðèìåíåíèå ýôàâèðåíçà ñ êîìáèíèðîâàííûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè
ýôàâèðåíç, ýìòðèöèòàáèí è äèçîïðîêñèëôóìàðàò òåíîôîâèðà, íå
ðåêîìåíäóåòñÿ. Æåíùèíàì ôåðòèëüíîãî âîçðàñòà â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ñëåäóåò
èçáåãàòü áåðåìåííîñòè. Íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû áàðüåðíîé
êîíòðàöåïöèè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ìåòîäàìè (â ò.÷. ïåðîðàëüíûå èëè
äðóãèå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû).
Åñëè èç-çà ðàçâèòèÿ
íåæåëàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ðåàêöèé íåîáõîäèìî ïðåêðàùåíèå òåðàïèè
ïðåïàðàòîì ýôàâèðåíç, ñëåäóåò îäíîâðåìåííî îòìåíèòü âñå
àíòèðåòðîâèðóñíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû.
Êîæíàÿ ñûïü
îáû÷íî ïðîõîäèò ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ. Àíòèãèñòàìèííûå ëåêàðñòâåííûå
ïðåïàðàòû è/èëè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû ìîãóò óëó÷øèòü ïåðåíîñèìîñòü
òåðàïèè è óñêîðèòü èñ÷åçíîâåíèå ñûïè. Ìåíåå ÷åì ó 1% áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ
ïðåïàðàò, íàáëþäàåòñÿ òÿæåëàÿ ñûïü, â ò.÷. áóëëåçíàÿ, ñ ìîêíóòèåì,
äåñêâàìàöèåé èëè ÿçâàìè. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ñûïüþ, ñîïðîâîæäàþùåéñÿ
îáðàçîâàíèåì âîëäûðåé, äåñêâàìàöèåé. âîâëå÷åíèåì ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê èëè
ëèõîðàäêîé, ïðåïàðàò íåîáõîäèìî îòìåíèòü. Âî èçáåæàíèå ïîÿâëåíèÿ
ðåçèñòåíòíûõ âèðóñîâ ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà ñëåäóåò òàêæå ðàññìîòðåòü
âîçìîæíîñòü îòìåíû äðóãèõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ñûïü íàáëþäàëàñü ó 26 äåòåé èç 57 (46%), ïîëó÷àâøèõ ýôàâèðåíç â òå÷åíèå
48 íåäåëü, ó ãðåõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëàñü òÿæåëàÿ ôîðìà ñûïè. Íàçíà÷åíèå
àíòèãèñòàìèííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äî íà÷àëà òåðàïèè ýôàâèðåíçåì ó
äåòåé ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè âîçíèêíîâåíèÿ ñûïè ìîæåò áûòü
öåëåñîîáðàçíûì.
Ìíîãîôîðìíàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà èëè ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà âñòðå÷àëèñü ó 0,1% ïàöèåíòîâ. Ýôàâèðåíç íå
ðåêîìåíäîâàí ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ðàíåå ïà ôîíå ïðèåìà äðóãèõ ÍÍÈÎÒ
ðàçâèëèñü óãðîæàþùèå æèçíè êîæíûå ðåàêöèè (íàïðèìåð, ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà).
Ïñèõèàòðè÷åñêèå ñèìïòîìû.
Ïñèõèàòðè÷åñêèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ýôàâèðåíç. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ íàáëþäàëèñü ïñèõè÷åñêèå
ðàññòðîéñòâà â àíàìíåçå, ïîäâåðæåíû áîëüøåìó ðèñêó ñåðüåçíûõ
ïñèõèàòðè÷åñêèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, íàïðèìåð, òÿæåëàÿ äåïðåññèÿ ÷àùå
âñòðå÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ äåïðåññèåé â àíàìíåçå. Èìåëèñü
ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ î òÿæåëîé äåïðåññèè, î ñìåðòè â ðåçóëüòàòå
ñàìîóáèéñòâà, î áðåäå è ïñèõîçîïîäîáíîì ïîâåäåíèè. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü
ïðîèíôîðìèðîâàíû î òîì, ÷òî åñëè ó íèõ âîçíèêíóò òàêèå ñèìïòîìû (òÿæåëàÿ
äåïðåññèÿ, ïñèõîç èëè ñóèöèäàëüíûå ìûñëè), îíè äîëæíû îáðàòèòüñÿ ê
âðà÷ó äëÿ îöåíêè âîçìîæíîé ñâÿçè äàííûõ ñèìïòîìîâ ñ ïðèìåíåíèåì
ýôàâèðåíçà. Ïðè åå óñòàíîâëåíèè íåîáõîäèìî îïðåäåëèòü ïðåâîñõîäèò ëè
ïîëüçà îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ïñèõèàòðè÷åñêèõ
ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé.
Ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû.
Ñèìïòîìû, âêëþ÷àÿ ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöó, ñîíëèâîñòü, íàðóøåíèå
êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è ïàòîëîãè÷åñêèå ñíîâèäåíèÿ íàáëþäàëèñü ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýôàâèðåíç â äîçå 600 ìã åæåäíåâíî. Äàííûå ñèìïòîìû
îáû÷íî íà÷èíàëèñü â òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ äíåé òåðàïèè è îáû÷íî èñ÷åçàëè
ïîñëå ïåðâûõ 2-4 íåäåëü. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î òîì,
÷òî åñëè âîçíèêàþò äàííûå ñèìïòîìû, òî âåðîÿòíî îíè óëó÷øàòñÿ ïðè
ïðîäîëæåíèè òåðàïèè.
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà. Ó
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì âî âðåìÿ
ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè, âîçìîæíî ðàçâèòèå
âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè íà áåññèìïòîìíûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè,
êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ñåðüåçíûì êëèíè÷åñêèì ñèìïòîìàì. Êàê ïðàâèëî,
òàêèå ðåàêöèè íàáëþäàþòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ
íà÷àëà òåðàïèè. Âîçìîæíî ðàçâèòèå: öèòîìåãàëîâèðóñíîãî ðåòèíèòà,
ãåíåðàëèçîâàííîé è/èëè ëîêàëüíîé ìèêîáàêòåðèàëüíîé èíôåêöèè, ïíåâìîíèè,
âûçâàííîé Pneumocystis jiroveci.
Ëþáàÿ âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ äîëæíû áûòü îöåíåíà è ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíî ëå÷åíèå.
Ñîîáùàëîñü î âîçìîæíîì ðàçâèòèè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð,
áîëåçíü Ãðåéâñà), îäíàêî âðåìÿ èõ âîçíèêíîâåíèÿ ìîæåò áûòü áîëåå
ðàçíîîáðàçíûì è ýòè ñîáûòèÿ ìîãóò âîçíèêíóòü ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ
ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Ëèïîäèñòðîôèÿ è ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ.
Êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ âûçûâàëà ïåðåðàñïðåäåëåíèå
ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè â îðãàíèçìå (ëèïîäèñòðîôèè) ó áîëüíûõ
ÂÈ×-èíôåêöèåé. Âûñîêèé ðèñê ëèïîäèñòðîôèè áûëè ñâÿçàíû ñ èíäèâèäóàëüíûìè
ôàêòîðàìè, òàêèìè êàê ïîæèëîé âîçðàñò, à òàêæå ñ áîëüøåé
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Êîìáèíèðîâàííàÿ
àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ ìîæåò âûçûâàòü ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, òàêèå
êàê ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ðåçèñòåíòíîñòü ê
èíñóëèíó, ãèïåðãëèêåìèÿ è ãèïåðëàêòàòåìèÿ. Êëèíè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå
äîëæíî âêëþ÷àòü ôèçè÷åñêóþ îöåíêó ïðèçíàêîâ ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ æèðà,
èçìåðåíèå ñîäåðæàíèÿ ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè è ãëþêîçû â êðîâè. Â
ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ õîëåñòåðèíà â
ïëàçìå êðîâè.
Îñòåîíåêðîç. Ýòèîëîãèÿ îñòåîíåêðîçà ñ÷èòàåòñÿ
ìíîãîôàêòîðíîé (â òîì ÷èñëå ïðèìåíåíèå êîðòèêîñòåðîèäîâ, óïîòðåáëåíèå
àëêîãîëÿ, òÿæåëûé èììóíîäåôèöèò, âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà). Ñëó÷àè
îñòåîíåêðîçà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé è/èëè
äëèòåëüíûì ïðèìåíåíèåì êîìáèíàöèè àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ïàöèåíòàì
ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó, åñëè îíè èñïûòûâàþò áîëü è
ñêîâàííîñòü â ñóñòàâàõ èëè çàòðóäíåíèå â äâèæåíèè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Ýôàâèðåíç ïðîòèâîïîêàçàí
ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ òÿæåñòè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ Ñ
ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ). Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ òÿæåñòè
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) íå
îáíàðóæåíî ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ýôàâèðåíçà. Ïàöèåíòû
äîëæíû òùàòåëüíî ñëåäèòü çà äîçîçàâèñèìûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè, îñîáåííî
ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü
àêòèâíîñòü "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ ó áîëüíûõ ñ èçâåñòíûì èëè
ïîäîçðåâàåìûì ãåïàòèòîì Â èëè Ñ â àíàìíåçå, à òàêæå ó áîëüíûõ,
ïîëó÷àþùèõ äðóãèå ãåïàòîòîêñè÷íûå ïðåïàðàòû. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïå÷åíè â àíàìíåçå, âêëþ÷àÿ õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò,
ïîâûøàåòñÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè êîìáèíèðîâàííîé
àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè, ïîýòîìó òàêèå ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä
íàáëþäåíèåì â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíîé ñõåìîé.
 ñëó÷àå
ñòîéêîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íûõ òðàíñàìèíàç, áîëåå ÷åì â 5
ðàç ïðåâûøàþùåé âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû, ñëåäóåò ñîïîñòàâèòü ïðåèìóùåñòâà
ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ ñ ðèñêîì çíà÷èòåëüíîãî ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.
Èìåþòñÿ ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàíåå íå îòìå÷àëîñü íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïå÷åíè. Íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ìîíèòîðèíãà àêòèâíîñòè
"ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ ó ïàöèåíòîâ, â òîì ÷èñëå áåç íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ïå÷åíè èëè äðóãèõ ôàêòîðîâ ðèñêà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýôàâèðåíçà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå
èçó÷àëàñü, îäíàêî, ó÷èòûâàÿ, ÷òî ìåíåå 1% ýôàâèðåíçà ýêñêðåòèðóåòñÿ ñ
ìî÷îé â íåèçìåí¸ííîì âèäå, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå äîëæíî îêàçûâàòü
ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà åãî âûâåäåíèå. Ìåò ñóùåñòâåííîãî îïûòà
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ,
ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã áåçîïàñíîñòè â ýòîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ýôàâèðåíçà íå âêëþ÷àëè äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ 65 ëåò è ñòàðøå.
Äåòè. Ó äåòåé â âîçðàñòå äî 3 ëåò èëè ìàññîé òåëà ìåíåå 13 êã äåéñòâèå ýôàâèðåíçà íå èçó÷àëîñü.
Ñóäîðîãè. Ñóäîðîãè íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ýôàâèðåíç. Ïàöèåíòàì,
êîòîðûå ïîëó÷àþò ñîïóòñòâóþùèå ïðîòèâîñóäîðîæíûå ñðåäñòâà,
ìåòàáîëèçèðóþùèåñÿ ïå÷åíüþ, òàêèå êàê ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí è
ôåíîáàðáèòàë, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðîâåäåíèå ïåðèîäè÷åñêîãî êîíòðîëÿ
ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè êàðáàìàçåïèíà ñ
ýôàâèðåíçîì áûëî îòìå÷åíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè êàðáàìàçåïèíà.
Íåîáõîäèìî ïðåäóïðåæäàòü ïàöèåíòîâ î âîçìîæíîì ñíèæåíèè êîíöåíòðàöèè
ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ è ïðèìåíÿòü äàííóþ êîìáèíàöèþ ñ
îñòîðîæíîñòüþ. Ïàöèåíòû ñ ñóäîðîæíûìè ïðèïàäêàìè â àíàìíåçå äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä îñîáûì íàáëþäåíèåì.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî
êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ ó áîëüíûõ ñ èçâåñòíûì
èëè ïîäîçðåâàåìûì ãåïàòèòîì Â èëè Ñ â àíàìíåçå, à òàêæå ó áîëüíûõ,
ïîëó÷àþùèõ äðóãèå ãåïàòîòîêñè÷åñêèå ïðåïàðàòû.  ñëó÷àå ñòîéêîãî
ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íûõ òðàíñàìèíàç, áîëåå ÷åì â 5 ðàç
ïðåâûøàþùåé âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû, ñëåäóåò ñîïîñòàâèòü ïðåèìóùåñòâà
ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ ñ ðèñêîì çíà÷èòåëüíîãî ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ õîëåñòåðèíà â ïëàçìå êðîâè. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî èíôîðìèðîâàòü î âîçìîæíûõ
íåâðîëîãè÷åñêèõ è ïñèõèàòðè÷åñêèõ ðåàêöèÿõ, à òàêæå î ïîòåíöèàëüíîì
àääèòèâíîì ýôôåêòå íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèåìå ñ àëêîãîëåì èëè ïñèõîòðîïíûìè ïðåïàðàòàìè.
Âëèÿíèå ïèùè. Ïðèìåíåíèå ýôàâèðåíçà ñ ïèùåé ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ åãî
âñàñûâàíèÿ è ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé. Ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèíèìàòü ýôàâèðåíç íà ïóñòîé æåëóäîê, æåëàòåëüíî ïåðåä ñíîì.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü
óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ýôàâèðåíç
ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå, íàðóøåíèå âíèìàíèÿ, áåññîííèöó è äðóãèå
íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ÖÍÑ.
Ïàöèåíòîâ
ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü, ÷òî åñëè ó íèõ ïîÿâÿòñÿ ëþáûå èç ýòèõ ñèìïòîìîâ,
èì ñëåäóåò èçáåãàòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòû ñ
ìåõàíèçìàìè.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé, 200 ìã è 600 ìã.
Ïî 30 òàáëåòîê â áàíêó èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè, çàïå÷àòàííóþ
àëþìèíèåâîé ôîëüãîé, ñ íàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé ñ ïðîêëàäêîé è èìåþùåé
ïðèñïîñîáëåíèå, ïðåïÿòñòâóþùåå îòêðûòèþ áàíêè äåòüìè.
Îäíó áàíêó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 10 áëèñòåðîâ
âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Âëàäåëåö Ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ:
ÀÐÑ, ÎÎÎ Ðîññèÿ