ÂÅÌËÈÄÈ 25ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÃÈËÅÀÄ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 10200 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-005643

Òîðãîâîå íàçâàíèå:

Âåìëèäè®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå:

òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ

1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà ôóìàðàò 28,04 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä 25 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ßäðî òàáëåòêè: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Îáîëî÷êà òàáëåòêè:
Îïàäðàé II æåëòûé 85F120028: ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò, òèòàíà äèîêñèä, ìàêðîãîë, òàëüê, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172).

Îïèñàíèå

Êðóãëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé æåëòîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «GSI» íà îäíîé ñòîðîíå è «25» íà äðóãîé.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

Ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî.

Êîä ATX:

J05AF13

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ôîñôîíîàìèäàòíîå ïðîëåêàðñòâî òåíîôîâèðà (àíàëîã 2’-äåçîêñèàäåíîçèíìîíîôîñôàòà). Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ïðîíèêàåò â ïåðâè÷íûå ãåïàòîöèòû ïóòåì ïàññèâíîé äèôôóçèè è ïåðåíîñèòñÿ òðàíñïîðò¸ðàìè ïå÷¸íî÷íîãî çàõâàòà – òðàíñïîðòíûìè ïîëèïåïòèäàìè îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1ÂÇ).  ïåðâè÷íûõ ãåïàòîöèòàõ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä â ïåðâóþ î÷åðåäü ãèäðîëèçóåòñÿ ñ ïîìîùüþ êàðáîêñèëýñòåðàçû-1 ñ îáðàçîâàíèåì òåíîôîâèðà. Âíóòðèêëåòî÷íûé òåíîôîâèð âïîñëåäñòâèè ôîñôîðèëèðóåòñÿ äî ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà òåíîôîâèðà äèôîñôàòà. Òåíîôîâèðà äèôîñôàò èíãèáèðóåò ðåïëèêàöèþ âèðóñà ãåïàòèòà  (ÂÃÂ) ïóòåì âíåäðåíèÿ â âèðóñíóþ äåçîêñèðèáîíóêëåèíîâóþ êèñëîòó (ÄÍÊ) ñ ïîìîùüþ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ÂÃÂ, ÷òî ïðèâîäèò ê îáðûâó öåïè ÄÍÊ.
Òåíîôîâèð îáëàäàåò ñïåöèôè÷íîé àêòèâíîñòüþ ïî îòíîøåíèþ ê Âàè âèðóñó èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2). Òåíîôîâèðà äèôîñôàò ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì ÄÍÊ-ïîëèìåðàç ìëåêîïèòàþùèõ, êîòîðûå âêëþ÷àþò ìèòîõîíäðèàëüíóþ ÄÍÊ-ïîëèìåðàçó γ, à èñõîäÿ èç íåñêîëüêèõ ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé, â òîì ÷èñëå èññëåäîâàíèé ìèòîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ, ìèòîõîíäðèàëüíàÿ òîêñè÷íîñòü in vitro íå äîêàçàíà.
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü
Ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà îöåíèâàëè â êëåòêàõ ãåïàòîöåëëþëÿðíîé êàðöèíîìû (HepG2) ñ ïîìîùüþ íàáîðà êëèíè÷åñêèõ øòàììîâ ÂÃÂ, ãåíîòèïîâ À-Í. Çíà÷åíèÿ ÅÑ50 (50% ýôôåêòèâíàÿ êîíöåíòðàöèÿ) äëÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà âàðüèðîâàëè îò 34,7 äî 134,4 íÌ, ïðè îáùåì ñðåäíåì çíà÷åíèè ÅÑ50 86,6 íÌ. ÑÑ50 (50% öèòîòîêñè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ) â êëåòêàõ HepG2 ñîñòàâëÿëà > 44400 íÌ.
Ðåçèñòåíòíîñòü
 ðàìêàõ îáúåäèíåííîãî àíàëèçà ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Âåìëèäè®, äëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ïðîèçîøåë âèðóñîëîãè÷åñêèé ïðîðûâ (2 âèçèòà ïîäðÿä ñ ÄÍÊ Âà≥69 ÌÅ/ìë ïîñëå ñíèæåíèÿ <69 ÌÅ/ìë èëè óâåëè÷åíèå ÄÍÊ Âàíà 1,0 log10 èëè âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ñàìûì íèçêèì óðîâíåì) èëè ó êîòîðûõ óðîâåíü ÄÍÊ Âàñîñòàâèë ≥69 ÌÅ/ìë íà 96-é íåäåëå èëè ïðè ïðåæäåâðåìåííîì ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ íà 24-îé íåäåëå èëè ïîçäíåå, áûë ïðîâåäåí àíàëèç ãåíåòè÷åñêîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè â ïàðíûõ ïðîáàõ, âêëþ÷àþùèõ èñõîäíûå øòàììû Âàè øòàììû ÂÃÂ, âûäåëåííûå â õîäå ëå÷åíèÿ. Ïðè àíàëèçå íà 48-é (N=20) è 96-é íåäåëå (N=72) â ýòèõ øòàììàõ íå áûëè âûÿâëåíû çàìåíû àìèíîêèñëîò, îáóñëîâëåííûå óñòîé÷èâîñòüþ ê ïðåïàðàòó Âåìëèäè® (ãåíîòèïè÷åñêèé è ôåíîòèïè÷åñêèé èññëåäîâàíèÿ).
Ïåðåêð¸ñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà îöåíèâàëàñü íà îñíîâàíèè íàáîðà øòàììîâ, ñîäåðæàùèõ ìóòàöèè íóêëåîçèäíûõ/íóêëåîòèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû â êëåòêàõ HepG2. Øòàììû ÂÃÂ, ýêñïðåññèðóþùèå çàìåíû rtV173L, rtL180M è rtM204V/I, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ëàìèâóäèíó, îñòàâàëèñü ÷óâñòâèòåëüíûìè ê òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäó (<2-êðàòíîå èçìåíåíèå âåëè÷èíû ÅÑ50). Øòàììû ÂÃÂ, ýêñïðåññèðóþùèå çàìåíû rtL180M, rtM204V è rtT184G, rtS202G, èëè rtM250V, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ýíòåêàâèðó, ñîõðàíÿëè ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäó. Øòàììû ÂÃÂ, ýêñïðåññèðóþùèå îòäåëüíûå çàìåíû rtAl81Ò, rtA181V èëè rtN236T, ñâÿçàííûå ñ óñòîé÷èâîñòüþ ê àäåôîâèðó, îñòàâàëèñü ÷óâñòâèòåëüíûìè ê òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäó; âìåñòå ñ òåì, øòàìì ÂÃÂ, ýêñïðåññèðóþùèé rtAl81V è rtN236T, ïðîäåìîíñòðèðîâàë ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäó (3,7-êðàòíîå èçìåíåíèå âåëè÷èíû ÅÑ50). Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü äàííûõ çàìåí íåèçâåñòíà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàòà Âåìëèäè® íàòîùàê âçðîñëûìè ïàöèåíòàìè ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â ïëàçìå êðîâè íàáëþäàëèñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 0,48 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà äîçû. Íà îñíîâàíèè ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà èññëåäîâàíèé Ôàçû 3 ïðè ó÷àñòèè ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  (ÕÃÂ), ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ (AUC0-24) â ñîñòîÿíèè ðàâíîâåñèÿ äëÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà è òåíîôîâèðà ñîñòàâèëè 0,22 ìêã·÷/ìë è 0,32 ìêã·÷/ìë, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîêàçàòåëè ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) â ñîñòîÿíèè ðàâíîâåñèÿ äëÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà è òåíîôîâèðà ñîñòàâèëè 0,18 è 0,02 ìêã·÷/ìë, ñîîòâåòñòâåííî. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íàòîùàê, ïðèåì îäíîêðàòíîé äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® îäíîâðåìåííî ñ ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ ïðèâåë ê óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà íà 65%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçûâàíèå òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâèëî ïðèáëèçèòåëüíî 80%. Ñâÿçûâàíèå òåíîôîâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò ìåíåå 0,7% è íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè â äèàïàçîíå îò 0,01 äî 25 ìêã/ìë.
Ìåòàáîëèçì
Äëÿ ÷åëîâåêà ìåòàáîëèçì ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ñïîñîáîì âûâåäåíèÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà, íà åãî äîëþ ïðèõîäèòñÿ > 80% äîçû äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â òåíîôîâèð (îñíîâíîé ìåòàáîëèò) ïîä âîçäåéñòâèåì êàðáîêñèëýñòåðàçû-1 â ãåïàòîöèòàõ è ïîä âîçäåéñòâèåì êàòåïñèíà À â ìîíîíóêëåàðíûõ êëåòêàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè è ìàêðîôàãàõ. In vivo òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ãèäðîëèçóåòñÿ âíóòðè êëåòîê ñ îáðàçîâàíèåì òåíîôîâèðà (îñíîâíîé ìåòàáîëèò), êîòîðûé ôîñôîðèëèðóåòñÿ â òåíîôîâèðà äèôîñôàò (àêòèâíûé ìåòàáîëèò).
In vitro òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîä âëèÿíèåì öèòîõðîìîâ (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 èëè CYP2D6. Ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà îêàçûâàåò CYP3A4.
Âûâåäåíèå
Ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â íåèçìåíåííîì âèäå ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âñïîìîãàòåëüíûé ïóòü âûâåäåíèÿ, ïðè êîòîðîì âûâîäèòñÿ ìåíåå 1% äîçû. Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä âûâîäèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïîñëå ïðåîáðàçîâàíèÿ â òåíîôîâèð â ïðîöåññå ìåòàáîëèçìà. Ñðåäíèå ïåðèîäû ïîëóâûâåäåíèÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà è òåíîôîâèðà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿþò 0,51 è 32,37 ÷àñà, ñîîòâåòñòâåííî. Òåíîôîâèð âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ÷åðåç ïî÷êè, â ýòîì çàäåéñòâîâàíû äâà ìåõàíèçìà – êëóáî÷êîâàÿ ôèëüòðàöèÿ è àêòèâíàÿ êàíàëüöåâàÿ ñåêðåöèÿ.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
Ïîêàçàòåëè ôàðìàêîêèíåòèêè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà çàâèñåëè îò äîçû â äèàïàçîíå îò 8 äî 125 ìã.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò, ïîë è ðàñà
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà èëè ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè íå âûÿâëåíû. Ðàçëè÷èÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå â çàâèñèìîñòè îò ïîëà íå ñ÷èòàëèñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îáùèå êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà è òåíîôîâèðà â ïëàçìå êðîâè íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè. Ïîñëå ïîïðàâêè íà ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè êîíöåíòðàöèè íåñâÿçàííîãî (ñâîáîäíîãî) òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â ïëàçìå êðîâè ïðè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïå÷åíè íå ðàçëè÷àëèñü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
 èññëåäîâàíèÿõ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà íå íàáëþäàëèñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà èëè òåíîôîâèðà ìåæäó çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè è ïàöèåíòàìè ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ðàñ÷åòíûé êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) >15, íî <30 ìë/ìèí).
Äåòè
Îöåíêó ôàðìàêîêèíåòèêè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà è òåíîôîâèðà ïðîâîäèëè ó ÂÈ×-1-èíôèöèðîâàííûõ ðàíåå íå ïðîõîäèâøèõ ëå÷åíèå ïîäðîñòêîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä (10 ìã) ñîâìåñòíî ñ ýëâèòåãðàâèðîì, êîáèöèñòàòîì è ýìòðèöèòàáèíîì â âèäå êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííîé äîçèðîâêîé â îäíîé òàáëåòêå (Êîáèöèñòàò + Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä + Ýëâèòåãðàâèð + Ýìòðèöèòàáèí). Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà èëè òåíîôîâèðà ìåæäó ïîäðîñòêàìè è âçðîñëûìè, èíôèöèðîâàííûìè ÂÈ×-1, íå íàáëþäàëèñü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ëå÷åíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà  ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ (â âîçðàñòå îò 12 ëåò ñ ìàññîé òåëà íå ìåíåå 35 êã).

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äåéñòâóþùåìó âåùåñòâó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 12 ëåò è ìàññà òåëà <35 êã (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
  • Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíà).
  • Ïàöèåíòàì ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ <15 ìë/ìèí), êîòîðûì íå ïðîâîäèòñÿ ãåìîäèàëèç (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
  • Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä, òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò èëè àäåôîâèðà äèïèâîêñèë.
  • Ïàöèåíòû ñ ðåäêî âñòðå÷àþùèìèñÿ íàñëåäñòâåííûìè íàðóøåíèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

  • Ïàöèåíòû ñ ñî÷åòàííîé èíôåêöèåé ÂÈ× è Âàèëè Âàè âèðóñà ãåïàòèòà Ñ èëè D (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»);
  • Ïàöèåíòû, èíôèöèðîâàííûå Âàñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè è ñòåïåíüþ òÿæåñòè öèððîçà > 9 áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ (ò.å., êëàññ Ñ) (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíà ó äàííîé ïîïóëÿöèè).
  • Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êîòîðûõ ñ ïðåïàðàòîì Âåìëèäè®, íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»), âêëþ÷àÿ:
    • ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû èíäóêòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp) (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, ðèôàáóòèí, êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë èëè çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé [Hypericum perforatum]);
    • ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ÿâëÿþùèåñÿ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè P-gp;
    • ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû: êàðáàìàçåïèí, îêñêàðáàçåïèí; ôåíîáàðáèòàë, ôåíèòîèí;
    • ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû: èíòðàêîíàçîë, êåòîêîíàçîë; àíòèìèêîáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû, òàêèå êàê: ðèôàìïèöèí, ðèôàïåíòèí, ðèôàáóòèí;
    • ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè – èíãèáèòîðû ïðîòåàçû, òàêèå êàê: àòàçàíàâèð/êîáèöèñòàò; àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð; äàðóíàâèð/êîáèöèñòàò; äàðóíàâèð/ðèòîíàâèð; ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð; òèïðàíàâèð/ðèòîíàâèð.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû (ìåíåå 300 èñõîäîâ áåðåìåííîñòè) èëè îòñóòñòâóþò. Âìåñòå ñ òåì, áîëüøîå êîëè÷åñòâî äàííûõ î áåðåìåííûõ æåíùèíàõ, ïîëó÷àâøèõ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò (áîëåå 1000 íàáëþäåíèé), óêàçûâàåò íà îòñóòñòâèå ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ èëè ýìáðèîíàëüíîé/íåîíàòàëüíîé òîêñè÷íîñòè, ñâÿçàííûõ ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå ïîêàçàëè ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ, îáóñëîâëåííîãî ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòüþ.
Òàêèì îáðàçîì, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíà âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòà Âåìëèäè® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ñâåäåíèÿ î òîì, âûäåëÿåòñÿ ëè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä â ãðóäíîå ìîëîêî, îòñóòñòâóþò. Îäíàêî èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî òåíîôîâèð âûäåëÿåòñÿ â ìîëîêî. Èíôîðìàöèè î âîçäåéñòâèè òåíîôîâèðà íà íîâîðîæäåííûõ /ìëàäåíöåâ íåäîñòàòî÷íî.
Íåëüçÿ èñêëþ÷àòü ðèñê äëÿ ãðóäíîãî ðåáåíêà, ïîýòîìó ïðåïàðàò Âåìëèäè® ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Âåìëèäè® íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå ïîêàçàëè íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà íà ôåðòèëüíîñòü.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ëå÷åíèå äîëæíî íà÷èíàòüñÿ è êîíòðîëèðîâàòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Â.
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè (â âîçðàñòå 12 ëåò è ñòàðøå ñ ìàññîé òåëà íå ìåíåå 35 êã): 1 òàáëåòêà 1 ðàç â ñóòêè ñ ïèùåé. Òàáëåòêó íåîáõîäèìî ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé. Òàáëåòêè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ðàçæåâûâàòü.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ
Âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»):
• Ó ïàöèåíòîâ ñ âûÿâëÿåìûì å-àíòèãåíîì âèðóñà ãåïàòèòà  (HBeAg-ïîëîæèòåëüíûõ) áåç öèððîçà ïå÷åíè ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü, ïî êðàéíåé ìåðå, â òå÷åíèå 6-12 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîäòâåðæäåíèÿ ñåðîêîíâåðñèè ïî ÍÂå (èñ÷åçíîâåíèå HBeAg è èñ÷åçíîâåíèå ÄÍÊ âèðóñà ãåïàòèòà  ñ âûÿâëåíèåì àíòèòåë ê ÍÂå), èëè äî ñåðîêîíâåðñèè ïî HBs, èëè äî ìîìåíòà óòðàòû ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî îáñëåäîâàòü ïàöèåíòà ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ðåöèäèâà âèðåìèè.
• Ó HBeAg-îòðèöàòåëüíûõ ïàöèåíòîâ áåç öèððîçà ïå÷åíè ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü, êàê ìèíèìóì, äî ñåðîêîíâåðñèè ïî HBs èëè äî ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ íåýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ. Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè â òå÷åíèå áîëåå 2-õ ëåò ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî îáñëåäîâàòü ïàöèåíòà ñ öåëüþ ïîäòâåðæäåíèÿ òîãî, ÷òî âûáðàííîå äëÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà ëå÷åíèå îñòàåòñÿ îïòèìàëüíûì.
Ïðîïóùåííàÿ äîçà
Åñëè, â ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû, ñ ìîìåíòà îáû÷íîãî ïðèåìà ïðîøëî íå áîëåå 18 ÷àñîâ, áîëüíîìó ñëåäóåò ïðèíÿòü ïðîïóùåííóþ äîçó ïðåïàðàòà Âåìëèäè® êàê ìîæíî ñêîðåå, à çàòåì ïðîäîëæèòü ïðèåì â îáû÷íîì ðåæèìå. Åñëè ñ ìîìåíòà îáû÷íîãî ïðèåìà ïðîøëî áîëåå 18 ÷àñîâ, áîëüíîìó íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïðîïóùåííóþ äîçó, à ïðîñòî ïðîäîëæèòü ïðèåì â îáû÷íîì ðåæèìå.
Åñëè â òå÷åíèå ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ó ïàöèåíòà âîçíèêàåò ðâîòà, åìó ñëåäóåò ïðèíÿòü åùå îäíó òàáëåòêó. Åñëè ðâîòà âîçíèêàåò áîëåå, ÷åì ÷åðåç ÷àñ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Âåìëèäè®, åùå îäíó òàáëåòêó ïðèíèìàòü íå íóæíî.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Äëÿ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ âçðîñëûõ èëè ïîäðîñòêîâ (â âîçðàñòå íå ìëàäøå 12 ëåò è ìàññîé òåëà íå ìåíåå 35 êã) ñ ðàñ÷åòíûì ÊÊ ≥15 ìë/ìèí èëè äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ <15 ìë/ìèí, ïîëó÷àþùèõ ãåìîäèàëèç, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® íå òðåáóåòñÿ.
 äíè ãåìîäèàëèçà ïðåïàðàò Âåìëèäè® ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñåàíñà ãåìîäèàëèçà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïðèåì ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ÊÊ <15 ìë/ìèí è îòñóòñòâèåì ãåìîäèàëèçà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ó äåòåé ìëàäøå 12 ëåò èëè ñ ìàññîé òåëà <35 êã â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíà. Äàííûå îòñóòñòâóþò.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Êðàòêîå îïèñàíèå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Îöåíêà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îñíîâàíà íà îáúåäèíåííûõ äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè, ïîëó÷åííûõ â õîäå 2 èññëåäîâàíèé 3 ôàçû, â êîòîðûõ 866 ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÂ, ïîëó÷àëè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â äâîéíîì ñëåïîì ðåæèìå âïëîòü äî 96-îé íåäåëè (ïðè ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà â õîäå ñëåïîãî èññëåäîâàíèÿ, ñîñòàâëÿâøåé 104 íåäåëè). Ñàìûìè ÷àñòî âñòðå÷àþùèìèñÿ íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè ãîëîâíàÿ áîëü (12%), òîøíîòà (6%) è ñëàáîñòü (6%), Ïîñëå 96-é íåäåëè ïàöèåíòû èëè ïðîäîëæàëè èñõîäíóþ ñõåìó ëå÷åíèÿ â ñëåïîì ðåæèìå, èëè ïðèíèìàëè ïðåïàðàò Âåìëèäè® â îòêðûòîì ðåæèìå. Íèêàêèõ äîïîëíèòåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íà ïðåïàðàò Âåìëèäè® íå áûëî âûÿâëåíî ñ 96 ïî 120 íåäåëþ â ðàìêàõ äâîéíîé ñëåïîé ôàçû è â ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Âåìëèäè® â îòêðûòîì ðåæèìå (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà).
Ñâîäíàÿ òàáëèöà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ïðè ïðèìåíåíèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  áûëè îòìå÷åíû ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè (Òàáëèöà 1). Íèæå ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñ ðàñïðåäåëåíèåì ïî êëàññó ñèñòåì îðãàíîâ è ÷àñòîòå âñòðå÷àåìîñòè íà îñíîâàíèè àíàëèçà â òå÷åíèå 96 íåäåëü. ×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100), ðåäêî (îò ≥1/10000 äî <1/1000) èëè î÷åíü ðåäêî (<1/10000).

Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà

Êëàññ ñèñòåì îðãàíîâ
×àñòîòà Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî Äèàðåÿ, ðâîòà, òîøíîòà, áîëü â æèâîòå, âçäóòèå æèâîòà, ìåòåîðèçì
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è îñëîæíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòî Ñëàáîñòü
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî Ãîëîâíàÿ áîëü
×àñòî Ãîëîâîêðóæåíèå
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî-æèðîâîé òêàíè
×àñòî Ñûïü, çóä
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòî Àðòðàëãèÿ

Ïåðåäîçèðîâêà

 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì íà ïðåäìåò ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì Âåìëèäè® âêëþ÷àåò â ñåáÿ îáùèå ïîääåðæèâàþùèå ìåðû, â òîì ÷èñëå êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé è íàáëþäåíèå çà êëèíè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.
Òåíîôîâèð ýôôåêòèâíî âûâîäèòñÿ ïóòåì ãåìîäèàëèçà ñ êîýôôèöèåíòîì ýêñòðàêöèè ïðèáëèçèòåëüíî 54%. Íåèçâåñòíî, âûâîäèòñÿ ëè òåíîôîâèð ñ ïîìîùüþ ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ïðîâîäèëè òîëüêî ó âçðîñëûõ.
Ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò, òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä èëè àäåôîâèðà äèïèâîêñèë.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå íà òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
Òðàíñïîðòèðîâêó òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà îñóùåñòâëÿþò P-gp è áåëîê ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP). Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ÿâëÿþùèåñÿ ñòèìóëÿòîðàìè P-gp (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, ðèôàáóòèí, êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë èëè çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé), ñíèæàþò êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê óòðàòå òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà Âåìëèäè®. Íàçíà÷àòü òàêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñîâìåñòíî ñ ïðåïàðàòîì Âåìëèäè® íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, èíãèáèðóþùèìè P-gp è BCRP, ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â ïëàçìå êðîâè. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Âåìëèäè® ñîâìåñòíî ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè P-gp.
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1ÂÇ in vitro, Àêòèâíîñòü ÎÀÒÐ1Â1 è/èëè ÎÀÒÐ1ÂÇ ìîæåò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå íà ðàñïðåäåëåíèå òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â îðãàíèçìå.

Âëèÿíèå òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ñèñòåì CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 èëè CYP2D6 in vitro. Îí íå ÿâëÿåòñÿ íè èíãèáèòîðîì íè èíäóêòîðîì CYP3A in vivo.
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì óðèäèíäèôîñôàò ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû (ÓÄÔ-ÃÒ) 1À1 in vitro. Íåèçâåñòíî, ÿâëÿåòñÿ ëè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä èíãèáèòîðîì äðóãèõ ôåðìåíòîâ ÓÄÔ-ÃÒ.
Èíôîðìàöèÿ î âçàèìîäåéñòâèè ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ñ âîçìîæíûìè ñîïóòñòâóþùèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ïðåäñòàâëåíà â Òàáëèöå 1 íèæå (óâåëè÷åíèå ïîêàçàíî êàê óìåíüøåíèå – îòñóòñòâèå èçìåíåíèé – äâàæäû â ñóòêè – “2 p/ñóò.”; ðàçîâàÿ äîçà – “ÐÄ”; îäèí ðàç â ñóòêè – “1 ð/ñóò.” è âíóòðèâåííî – “ÂB”). Îïèñàííûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ îñíîâàíû íà ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèÿõ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà èëè ÿâëÿþòñÿ îæèäàåìûìè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âåìëèäè®.

Òàáëèöà 1. Âçàèìîäåéñòâèå ïðåïàðàòà Âåìëèäè® è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ

Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò (òåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà) Âëèÿíèå íà óðîâíè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâa,b
Ñðåäíèé êîýôôèöèåíò èçìåíåíèÿ (90% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë) AUC, Ñmax, Ñmin
Ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî ñîâìåñòíîãî íàçíà÷åíèÿ ñ ïðåïàðàòîì Âåìëèäè®
ÏÐÎÒÈÂÎÑÓÄÎÐÎÆÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ
Êàðáàìàçåïèí
(300 ìã âíóòðü, 2 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc
(25 ìã âíóòðü, ÐÄ)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↓ Cmax min 0,43 (0,36, 0,51)
↓ AUC 0,45 (0,40, 0,51)
Òåíîôîâèð

↓ Cmax 0,70 (0,65, 0,74)
↔ AUC 0,77 (0,74, 0,81)

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Îêñêàðáàçåïèí
Ôåíîáàðáèòàë
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.
Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ôåíèòîèí Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.
Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ìèäàçîëàìd
(2,5 ìã âíóòðü, ÐÄ)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc (25 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Ìèäàçîëàì
↔ Cmax 1,02 (0,92, 1,13)
↔ AUC 1,13 (1,04, 1,23)
Êîððåêöèÿ äîçû ìèäàçîëàìà (ïðèíèìàåìîé âíóòðü èëè ÂÂ) íå òðåáóåòñÿ.
Ìèäàçîëàìd
(1 ìã ÂÂ, ÐÄ)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc
(25 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Ìèäàçîëàì
↔ Cmax 0,99 (0,89, 1,11)
↔ AUC 1,08 (1,04, 1,14)
ÀÍÒÈÄÅÏÐÅÑÑÀÍÒÛ
Ñåðòðàëèí
(50 ìã âíóòðü, ÐÄ)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc
(10 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↔ Cmax 1,00 (0,86,1,16)
↔ AUC 0,96 (0,89, 1,03)

Òåíîôîâèð
↔ Cmax 1,10 (1,00, 1,21)
↔ AUC 1,02 (1,00, 1,04)
↔ Cmin l,01 (0,99,1,03)

Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ñåðòðàëèíà íå òðåáóåòñÿ.
Ñåðòðàëèí
(50 ìã âíóòðü, ÐÄ)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc
(10 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Ñåðòðàëèí
↔ Cmax 1,14 (0,94, 1,38)
↔ AUC 0,93 (0,77, 1,13)
ÏÐÎÒÈÂÎÃÐÈÁÊÎÂÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ
Èòðàêîíàçîë
Êåòîêîíàçîë
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.
Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
↑ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
ÏÐÎÒÈÂÎÌÈÊÎÁÀÊÒÅÐÈÀËÜÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ
Ðèôàìïèöèí
Ðèôàïåíòèí
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.
Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ðèôàáóòèí Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.
Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈÐÓÑÍÎÃÎ ÃÅÏÀÒÈÒÀ Ñ
Ñîôîñáóâèð
(400 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî,
Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
↔ Ñîôîñáóâèð
↔ GS-331007
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ñîôîñáóâèðà íå òðåáóåòñÿ.
Ëåäèïàñâèð/ñîôîñáóâèð
(90 ìã/400 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäf
(25 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Ëåäèïàñâèð
↔ Cmax 1,01 (0,97, 1,05)
↔ AUC 1,02 (0,97, 1,06)
↔ Cmin 1,02 (0,98,1,07)

Ñîôîñáóâèð
↔ Cmax 0,96 (0,89,1,04)
↔ AUC 1,05 (1,01, 1,09)

GS-331007g
↔ Cmax 1,08 (1,05, 1,11)
↔ AUC 1,08 (1,06, 1,10)
↔ Cmin 1,10 (1,07,1,12)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↔ Cmax 1,03 (0,94,1,14)
↔ AUC 1,32 (1,25, 1,40)

Òåíîôîâèð
↑ Cmax 1,62 (1,56, 1,68)
↑ AUC 1,75 (1,69, 1,81)
↑ Cmin 1,85 (1,78, 1,92)

Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ëåäèïàñâèðà/ñîôîñáóâèðà íå òðåáóåòñÿ.
Ñîôîñáóâèð/âåëïàòàñâèð
(400 ìã/100ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.
Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
↔ Ñîôîñáóâèð
↔ GS-331007
↔ Âåëïàòàñâèð
↑ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ñîôîñáóâèðà/âåëïàòàñâèðà íå òðåáóåòñÿ.
Ñîôîñáóâèð/ Âåëïàòàñâèð/ Âîêñèëàïðåâèð
(400 ìã/100 ìã/100 ìã +
100 ìãi âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäf
(25 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Ñîôîñáóâèð
↔ Cmax 0,95 (0,86, 1,05)
↔ AUC 1,01 (0,97, 1,06)

GS-331007g
↔ Cmax 1,02 (0,98, 1,06)
↔ AUC 1,04 (1,01, 1,06)

Âåëïàòàñâèð
↔ Cmax 1,05 (0,96,1,16)
↔ AUC 1,01 (0,94, 1,07)
↔ Cmin 1,01 (0,95,1,09)

Âîêñèëàïðåâèð
↔ Cmax 0,96 (0,84, 1,11)
↔ AUC 0,94 (0,84, 1,05)
↔ Cmin l,02 (0,92,1,12)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↑ Cmax 1,32 (1,17, 1,48)
↑ AUC 1,52 (1,43, 1,61)

Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ñîôîñáóâèðà/âåëïàòàñâèðà/âîêñèëàïðåâèðà íå òðåáóåòñÿ.
ÀÍÒÈÐÅÒÐÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÏÐÎÒÈ ÂÈ× – ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÏÐÎÒÅÀÇÛ
Àòàçàíàâèð/êîáèöèñòàò
(300 ìã/150 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc
(10 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↑ Cmax 1,80 (1,48, 2,18)
↑ AUC 1,75 (1,55, 1,98)

Òåíîôîâèð
↑ Cmax 3,16 (3,00, 3,33)
↑ AUC 3,47 (3,29, 3,67)
↑ Cmin 3,73 (3,54, 3,93)

Àòàçàíàâèð
↔ Cmax 0,98 (0,94, 1,02)
↔ AUC 1,06 (1,01, 1,11)
↔ Cmin 1,18 (1,06, 1,31)

Êîáèöèñòàò
↔ Cmax 0,96 (0,92, 1,00)
↔ AUC 1,05 (1,00, 1,09)
↑ Cmin 1,35 (1,21, 1,51)

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð
(300 ìã/100 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc
(10 ìã âíóòðü, ÐÄ)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↑ Cmax 1,77 (1,28, 2,44)
↑ AUC 1,91 (1,55,2,35)

Òåíîôîâèð
↑ Cmax 2,12 (1,86, 2,43)
↑ AUC 2,62 (2,14,3,20)

Àòàçàíàâèð
↔ Cmax 0,98 (0,89, 1,07)
↔ AUC 0,99 (0,96, 1,01)
↔ Cmin 1,00 (0,96, 1,04)

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Äàðóíàâèð/êîáèöèñòàò
(800 ìã/150ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc
(25 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↔ Cmax 0,93 (0,72, 1,21)
↔ AUC 0,98 (0,80, 1,19)

Òåíîôîâèð
↑ Cmax 3,16 (3,00, 3,33)
↑ AUC 3,24 (3,02, 3,47)
↑ Cmin 3,21 (2,90, 3,54)

Äàðóíàâèð
↔ Cmax 1,02 (0,96, 1,09)
↔ AUC 0,99 (0,92, 1,07)
↔ Cmin 0,97 (0,82, 1,15)

Êîáèöèñòàò
↔ Cmax 1,06 (1,00, 1,12)
↔ AUC 1,09 (1,03, 1,15)
↔ Cmin 1,11 (0,98,1,25)

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Äàðóíàâèð/ðèòîíàâèð
(800 ìã/100ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc
(10ìã âíóòðü, ÐÄ)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↑ Cmax 1,42 (0,96, 2,09)
↔ AUC 1,06 (0,84, 1,35)

Òåíîôîâèð
↑ Cmax 2,42 (1,98, 2,95)
↑ AUC 2,05 (1,54,2,72)

Äàðóíàâèð
↔ Cmax 0,99 (0,91, 1,08)
↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06)
↔ Cmin 1,13 (0,95, 1,34)

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð
(800 ìã/200 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc
(10 ìã âíóòðü, ÐÄ)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↑ Cmax 2,19 (1,72, 2,79)
↑ AUC 1,47 (1,17, 1,85)

Òåíîôîâèð
↑ Cmax 3,75 (3,19, 4,39)
↑ AUC 4,16 (3,50,4,96)

Ëîïèíàâèð
↔ Cmax 1,00 (0,95,1,06)
↔ AUC 1,00 (0,92, 1,09)
↔ Cmin 0,98 (0,85,1,12)

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Òèïðàíàâèð/ðèòîíàâèð Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.
Ïðåäïîëîæèòåëüíî
↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
ÀÍÒÈÐÅÒÐÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÏÐÎÒÈ ÂÈ× – ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÈÍÒÅÃÐÀÇÛ
Äîëóòåãðàâèð
(50 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc
(10 ìã âíóòðü, ÐÄ)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↑ Cmax 1,24 (0,88, 1,74)
↑ AUC 1,19 (0,96, 1,48)

Òåíîôîâèð
↔ Cmax 1,10 (0,96, 1,25)
↑ AUC 1,25 (1,06, 1,47)

Äîëóòåãðàâèð
↔ Cmax 1,15 (1,04, 1,27)
↔ AUC 1,02 (0,97, 1,08)
↔ Cmin 1,05 (0,97,1,13)

Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè äîëóòåãðàâèðà íå òðåáóåòñÿ.
Ðàëòåãðàâèð Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.
Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↔ Ðàëòåãðàâèð
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ðàëòåãðàâèðà íå òðåáóåòñÿ.
ÀÍÒÈÐÅÒÐÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÏÐÎÒÈ ÂÈ× – ÍÅÍÓÊËÅÎÇÈÄÍÛÅ ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÎÁÐÀÒÍÎÉ ÒÐÀÍÑÊÐÈÏÒÀÇÛ
Ýôàâèðåíç

(600 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäh'
(40 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↓ Cmax 0,78 (0,58, 1,05)
↔ AUC 0,86 (0,72, 1,02)

Òåíîôîâèð
↓ Cmax 0,75 (0,67, 0,86)
↔ AUC 0,80 (0,73, 0,87)
↔ Cmin 0,82 (0,75, 0,89)

Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
↔ Ýôàâèðåíç

Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ýôàâèðåíçà íå òðåáóåòñÿ.
Íåâèðàïèí Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.
Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
↔ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↔ Íåâèðàïèí
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè íåâèðàïèíà íå òðåáóåòñÿ.
Ðèëïèâèðèí
(25 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
(25 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↔ Cmax 1,01 (0,84, 1,22)
↔ AUC 1,01 (0,94, 1,09)

Òåíîôîâèð
↔ Cmax 1,13 (1,02, 1,23)
↔ AUC 1,11 (1,07, 1,14)
↔ Cmin 1,18 (1,13, 1,23)

Ðèëïèâèðèí
↔ Cmax 0,93 (0,87, 0,99)
↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06)
↔ Cmin 1,13 (1,04, 1,23)

Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ðèëïèâèðèíà íå òðåáóåòñÿ.
ÀÍÒÈÐÅÒÐÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÏÐÎÒÈ ÂÈ× – ÀÍÒÀÃÎÍÈÑÒ ÐÅÖÅÏÒÎÐΠCCR5
Ìàðàâèðîê Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.
Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
↔ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
↔ Ìàðàâèðîê
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ìàðàâèðîêà íå òðåáóåòñÿ.
ÏÈÙÅÂÛÅ ÄÎÁÀÂÊÈ ÐÀÑÒÈÒÅËÜÍÎÃÎ ÏÐÎÈÑÕÎÆÄÅÍÈß
Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé
(hypericum perforatum)
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.
Ïðåäïîëîæèòåëüíî:
↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
ÃÎÐÌÎÍÀËÜÍÛÅ ÊÎÍÒÐÀÖÅÏÒÈÂÛ
Íîðãåñòèìàò
(0,180 ìã/0,215 ìã/
0,230 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Ýòèíèë ýñòðàäèîë
(0,025 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc
(25 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.)

Íîðåëãåñòðîìèí
↔ Cmax 1,17 (1,07, 1,26)
↔ AUC 1,12 (1,07, 1,17)
↔ Cmin 1,16 (1,08, 1,24)

Íîðãåñòðåë
↔ Cmax 1,10 (1,02, 1,18)
↔ AUC 1,09 (1,01, 1,18)
↔ Cmin 1,11(1,03, 1,20)
Ýòèíèëýñòðàäèîë
↔ Cmax 1,22 (1,15, 1,29)
↔ AUC 1,11 (1,07, 1,16)
↔ Cmin 1,02 (0,93, 1,12)

Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè íîðãåñòèìàòà/ýòèíèëýñòðàäèîëà íå òðåáóåòñÿ.

a. Âñå èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèé ïðîâîäèëèñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ
b. Âñå ïðåäåëû îòñóòñòâèÿ âëèÿíèÿ – 70% – 143%
c. Èññëåäîâàíèå ñ ïðèìåíåíèåì êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííîé äîçèðîâêîé â îäíîé òàáëåòêå ýìòðèöèòàáèíà/òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà
d. ×óâñòâèòåëüíûé ñóáñòðàò CYP3A4
e. Èññëåäîâàíèå ñ ïðèìåíåíèåì êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííîé äîçèðîâêîé â îäíîé òàáëåòêå ýëâèòåãðàâèðà/êîáèöèñòàòà/ýìòðèöèòàáèíà/òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà
f. Èññëåäîâàíèå ñ ïðèìåíåíèåì êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííîé äîçèðîâêîé â îäíîé òàáëåòêå ýìòðèöèòàáèíà/ðèëïèâèðèíà/òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà
g. Îñíîâíîé öèðêóëèðóþùèé íóêëåîçèäíûé ìåòàáîëèò ñîôîñáóâèðà
h. Èññëåäîâàíèå ñ ïðèìåíåíèåì òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà 40 ìã è ýìòðèöèòàáèíà 200 ìã
i. Èññëåäîâàíèå ïðîâåäåíî ñ äîáàâëåíèåì 100 ìã âîêñèëàïðåâèðà äëÿ äîñòèæåíèÿ ýêñïîçèöèè âîêñèëàïðåâèðà, îæèäàåìîé ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïåðåäà÷à ÂÃÂ
Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì, ÷òî ïðåïàðàò Âåìëèäè® íå ïðåäîòâðàùàåò ðèñê ïåðåäà÷è Âàäðóãèì ëèöàì ïîëîâûì ïóòåì èëè ÷åðåç êðîâü. Ñëåäóåò ïðîäîëæàòü ïðèäåðæèâàòüñÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Ïàöèåíòû ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè
Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ó èíôèöèðîâàííûõ Âàïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè è ñòåïåíüþ òÿæåñòè öèððîçà > 9 áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ (ò.å., êëàññ Ñ) îòñóòñòâóþò. Òàêèå ïàöèåíòû ìîãóò áûòü ïîäâåðæåíû ïîâûøåííîìó ðèñêó âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè èëè ïî÷åê. Ñëåäîâàòåëüíî, ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íóæíî áîëåå òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè è ïî÷åê (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Îáîñòðåíèå ãåïàòèòà
Îáîñòðåíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
Ñïîíòàííûå îáîñòðåíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà  ñëó÷àþòñÿ îòíîñèòåëüíî ÷àñòî è õàðàêòåðèçóþòñÿ âðåìåííûì ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïîñëå íà÷àëà ïðîòèâîâèðóñíîãî ëå÷åíèÿ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ àêòèâíîñòü ÀËÒ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò ïîâûñèòüñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ êîìïåíñèðîâàííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ýòè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ â ñûâîðîòêå êðîâè îáû÷íî íå ñîïðîâîæäàþòñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå èëè äåêîìïåíñàöèåé ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïîñëå îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ìîæåò ïîâûñèòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè, ïîýòîìó îíè íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.
Îáîñòðåíèÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïðåêðàòèâøèõ ëå÷åíèå ãåïàòèòà Â, êàê ïðàâèëî, ñâÿçàííûõ ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ÄÍÊ Âàâ ïëàçìå êðîâè.  áîëüøèíñòâå òàêèõ ñëó÷àåâ ïàöèåíòû íå íóæäàþòñÿ â ëå÷åíèè, íî ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà  ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ è òÿæåëûå îáîñòðåíèÿ, âïëîòü äî ëåòàëüíîãî èñõîäà. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà  òðåáóåòñÿ ïîñëåäóþùåå êëèíè÷åñêîå è ëàáîðàòîðíîå íàáëþäåíèå â òå÷åíèå íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ, ñëåäóåò ñ îïðåäåëåííîé ïåðèîäè÷íîñòüþ êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ãåïàòèòà Â.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùèì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè èëè öèððîçîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåðûâàòü ëå÷åíèå, ïîñêîëüêó îáîñòðåíèå ãåïàòèòà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà îñîáî îïàñíû, è â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîãóò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïàöèåíòû ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí
Ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Âåìëèäè® îäèí ðàç â ñóòêè ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ ≥15 ìë/ìèí, íî <30 ìë/ìèí, è ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ <15 ìë/ìèí, ïîëó÷àþùèõ ãåìîäèàëèç, îñíîâàíû íà âåñüìà îãðàíè÷åííûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ, à òàêæå ìîäåëèðîâàíèè è ñèìóëÿöèè. Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Âåìëèäè® äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÂ, ñ ÊÊ <30 ìë/ìèí îòñóòñòâóþò.
Ïðåïàðàò Âåìëèäè® ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ <15 ìë/ìèí è îòñóòñòâèåì ãåìîäèàëèçà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Íåôðîòîêñè÷íîñòü
Íåëüçÿ èñêëþ÷àòü ïîòåíöèàëüíûé ðèñê íåôðîòîêñè÷íîñòè âñëåäñòâèå äëèòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íèçêèõ óðîâíåé òåíîôîâèðà â ðåçóëüòàòå ââåäåíèÿ äîç òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà.
Ïàöèåíòû, êî-èíôèöèðîâàííûå ÂÃÂ è âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ èëè D
Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ îäíîâðåìåííî Âàè âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ èëè D, îòñóòñòâóþò. Äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü ðåêîìåíäàöèÿì ïî êîìáèíèðîâàííîìó íàçíà÷åíèþ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Êî-èíôèöèðîâàíèå Âàè ÂÈ×
Äî íà÷àëà òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Âåìëèäè® âñåì ÂÃÂ-èíôèöèðîâàííûì ïàöèåíòàì ñ íåèçâåñòíûì ñòàòóñîì ÂÈ×-1 ñëåäóåò ïðåäëàãàòü ñäàòü òåñò íà íàëè÷èå àíòèòåë ê ÂÈ×. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííîé èíôåêöèåé Âàè ÂÈ× ïðåïàðàò Âåìëèäè® ñëåäóåò ïðèíèìàòü â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, îáåñïå÷èâàþùèìè íàäëåæàùåå ëå÷åíèå ÂÈ×-èíôåêöèè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä, òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò èëè àäåôîâèð äèïèâîêñèë.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Âåìëèäè® ñîâìåñòíî ñ îïðåäåëåííûìè ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, êàðáàìàçåïèí, îêñêàðáàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è ôåíèòîèí), ïðîòèâîìèêîáàêòåðèàëüíûìè ñðåäñòâàìè (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, ðèôàáóòèí è ðèôàïåíòèí) èëè çâåðîáîåì ïðîäûðÿâëåííûì, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ èíäóêòîðàìè P-gp è ìîãóò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â ïëàçìå êðîâè.
Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè P-gp (íàïðèìåð, èòðàêîíàçîë è êåòîêîíàçîë) ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â ïëàçìå êðîâè. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Ïðåïàðàò Âåìëèäè® íå îêàçûâàåò èëè îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î ñëó÷àÿõ ãîëîâîêðóæåíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Âåìëèäè®.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 25 ìã.
Ïî 30 òàáëåòîê âî ôëàêîí áåëîãî öâåòà âìåñòèìîñòüþ 60 ìë èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÏÝÂÏ), çàïàÿííûé àëþìèíèåâîé ôîëüãîé, óêóïîðåííûé ïîëèïðîïèëåíîâîé êðûøêîé ñ ñèñòåìîé çàùèòû îò âñêðûòèÿ äåòüìè.
Âíóòðü ôëàêîíà ïîìåùàþò ïîãëîòèòåëü âëàãè (ñèëèêàãåëü) 1 ãðàìì.
Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî âî ôëàêîíå çàïîëíÿþò âàòîé èç ïîëèýñòåðà.
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

4 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ

Ãèëåàä Ñàéåíñèç Èíòåðíåøíë Ëòä., Âåëèêîáðèòàíèÿ




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè