Âåìëèäè®
òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà ôóìàðàò 28,04 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä 25 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ßäðî òàáëåòêè: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Îáîëî÷êà òàáëåòêè:
Îïàäðàé II æåëòûé 85F120028: ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò, òèòàíà äèîêñèä, ìàêðîãîë, òàëüê, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172).
Êðóãëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé æåëòîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «GSI» íà îäíîé ñòîðîíå è «25» íà äðóãîé.
Ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî.
J05AF13
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ôîñôîíîàìèäàòíîå
ïðîëåêàðñòâî òåíîôîâèðà (àíàëîã 2’-äåçîêñèàäåíîçèíìîíîôîñôàòà).
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ïðîíèêàåò â ïåðâè÷íûå ãåïàòîöèòû ïóòåì ïàññèâíîé
äèôôóçèè è ïåðåíîñèòñÿ òðàíñïîðò¸ðàìè ïå÷¸íî÷íîãî çàõâàòà –
òðàíñïîðòíûìè ïîëèïåïòèäàìè îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1ÂÇ). Â
ïåðâè÷íûõ ãåïàòîöèòàõ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä â ïåðâóþ î÷åðåäü
ãèäðîëèçóåòñÿ ñ ïîìîùüþ êàðáîêñèëýñòåðàçû-1 ñ îáðàçîâàíèåì òåíîôîâèðà.
Âíóòðèêëåòî÷íûé òåíîôîâèð âïîñëåäñòâèè ôîñôîðèëèðóåòñÿ äî
ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà òåíîôîâèðà äèôîñôàòà. Òåíîôîâèðà
äèôîñôàò èíãèáèðóåò ðåïëèêàöèþ âèðóñà ãåïàòèòà Â (ÂÃÂ) ïóòåì âíåäðåíèÿ â
âèðóñíóþ äåçîêñèðèáîíóêëåèíîâóþ êèñëîòó (ÄÍÊ) ñ ïîìîùüþ îáðàòíîé
òðàíñêðèïòàçû ÂÃÂ, ÷òî ïðèâîäèò ê îáðûâó öåïè ÄÍÊ.
Òåíîôîâèð
îáëàäàåò ñïåöèôè÷íîé àêòèâíîñòüþ ïî îòíîøåíèþ ê Âàè âèðóñó
èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2). Òåíîôîâèðà äèôîñôàò ÿâëÿåòñÿ
ñëàáûì èíãèáèòîðîì ÄÍÊ-ïîëèìåðàç ìëåêîïèòàþùèõ, êîòîðûå âêëþ÷àþò
ìèòîõîíäðèàëüíóþ ÄÍÊ-ïîëèìåðàçó γ, à èñõîäÿ èç íåñêîëüêèõ ïðîâåäåííûõ
èññëåäîâàíèé, â òîì ÷èñëå èññëåäîâàíèé ìèòîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ,
ìèòîõîíäðèàëüíàÿ òîêñè÷íîñòü in vitro íå äîêàçàíà.
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü
Ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà îöåíèâàëè â
êëåòêàõ ãåïàòîöåëëþëÿðíîé êàðöèíîìû (HepG2) ñ ïîìîùüþ íàáîðà êëèíè÷åñêèõ
øòàììîâ ÂÃÂ, ãåíîòèïîâ À-Í. Çíà÷åíèÿ ÅÑ50 (50% ýôôåêòèâíàÿ êîíöåíòðàöèÿ) äëÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà âàðüèðîâàëè îò 34,7 äî 134,4 íÌ, ïðè îáùåì ñðåäíåì çíà÷åíèè ÅÑ50 86,6 íÌ. ÑÑ50 (50% öèòîòîêñè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ) â êëåòêàõ HepG2 ñîñòàâëÿëà > 44400 íÌ.
Ðåçèñòåíòíîñòü
 ðàìêàõ îáúåäèíåííîãî àíàëèçà ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Âåìëèäè®,
äëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ïðîèçîøåë âèðóñîëîãè÷åñêèé ïðîðûâ (2 âèçèòà
ïîäðÿä ñ ÄÍÊ Âà≥69 ÌÅ/ìë ïîñëå ñíèæåíèÿ <69 ÌÅ/ìë èëè óâåëè÷åíèå
ÄÍÊ ÂÃÂ íà 1,0 log10 èëè âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ñàìûì íèçêèì
óðîâíåì) èëè ó êîòîðûõ óðîâåíü ÄÍÊ ÂÃÂ ñîñòàâèë ≥69 ÌÅ/ìë íà 96-é íåäåëå
èëè ïðè ïðåæäåâðåìåííîì ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ íà 24-îé íåäåëå èëè
ïîçäíåå, áûë ïðîâåäåí àíàëèç ãåíåòè÷åñêîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè â ïàðíûõ
ïðîáàõ, âêëþ÷àþùèõ èñõîäíûå øòàììû Âàè øòàììû ÂÃÂ, âûäåëåííûå â õîäå
ëå÷åíèÿ. Ïðè àíàëèçå íà 48-é (N=20) è 96-é íåäåëå (N=72) â ýòèõ øòàììàõ
íå áûëè âûÿâëåíû çàìåíû àìèíîêèñëîò, îáóñëîâëåííûå óñòîé÷èâîñòüþ ê
ïðåïàðàòó Âåìëèäè® (ãåíîòèïè÷åñêèé è ôåíîòèïè÷åñêèé èññëåäîâàíèÿ).
Ïåðåêð¸ñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà îöåíèâàëàñü íà
îñíîâàíèè íàáîðà øòàììîâ, ñîäåðæàùèõ ìóòàöèè íóêëåîçèäíûõ/íóêëåîòèäíûõ
èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû â êëåòêàõ HepG2. Øòàììû ÂÃÂ,
ýêñïðåññèðóþùèå çàìåíû rtV173L, rtL180M è rtM204V/I, ñâÿçàííûå ñ
ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ëàìèâóäèíó, îñòàâàëèñü ÷óâñòâèòåëüíûìè ê òåíîôîâèðà
àëàôåíàìèäó (<2-êðàòíîå èçìåíåíèå âåëè÷èíû ÅÑ50). Øòàììû
ÂÃÂ, ýêñïðåññèðóþùèå çàìåíû rtL180M, rtM204V è rtT184G, rtS202G, èëè
rtM250V, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ýíòåêàâèðó, ñîõðàíÿëè
÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäó. Øòàììû ÂÃÂ, ýêñïðåññèðóþùèå
îòäåëüíûå çàìåíû rtAl81Ò, rtA181V èëè rtN236T, ñâÿçàííûå ñ óñòîé÷èâîñòüþ
ê àäåôîâèðó, îñòàâàëèñü ÷óâñòâèòåëüíûìè ê òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäó;
âìåñòå ñ òåì, øòàìì ÂÃÂ, ýêñïðåññèðóþùèé rtAl81V è rtN236T,
ïðîäåìîíñòðèðîâàë ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäó
(3,7-êðàòíîå èçìåíåíèå âåëè÷èíû ÅÑ50). Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü äàííûõ çàìåí íåèçâåñòíà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàòà Âåìëèäè® íàòîùàê âçðîñëûìè
ïàöèåíòàìè ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè
òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â ïëàçìå êðîâè íàáëþäàëèñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç
0,48 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà äîçû. Íà îñíîâàíèè ïîïóëÿöèîííîãî
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà èññëåäîâàíèé Ôàçû 3 ïðè ó÷àñòèè ïàöèåíòîâ ñ
õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  (ÕÃÂ), ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ (AUC0-24) â
ñîñòîÿíèè ðàâíîâåñèÿ äëÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà è òåíîôîâèðà ñîñòàâèëè
0,22 ìêã·÷/ìë è 0,32 ìêã·÷/ìë, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîêàçàòåëè ìàêñèìàëüíîé
êîíöåíòðàöèè (Ñmax) â ñîñòîÿíèè ðàâíîâåñèÿ äëÿ òåíîôîâèðà
àëàôåíàìèäà è òåíîôîâèðà ñîñòàâèëè 0,18 è 0,02 ìêã·÷/ìë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íàòîùàê, ïðèåì îäíîêðàòíîé äîçû ïðåïàðàòà
Âåìëèäè® îäíîâðåìåííî ñ ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ ïðèâåë ê óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà íà 65%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçûâàíèå òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâèëî
ïðèáëèçèòåëüíî 80%. Ñâÿçûâàíèå òåíîôîâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè
÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò ìåíåå 0,7% è íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè â äèàïàçîíå
îò 0,01 äî 25 ìêã/ìë.
Ìåòàáîëèçì
Äëÿ ÷åëîâåêà ìåòàáîëèçì ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ñïîñîáîì âûâåäåíèÿ
òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà, íà åãî äîëþ ïðèõîäèòñÿ > 80% äîçû äëÿ ïðèåìà
âíóòðü. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî òåíîôîâèðà
àëàôåíàìèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â òåíîôîâèð (îñíîâíîé ìåòàáîëèò) ïîä
âîçäåéñòâèåì êàðáîêñèëýñòåðàçû-1 â ãåïàòîöèòàõ è ïîä âîçäåéñòâèåì
êàòåïñèíà À â ìîíîíóêëåàðíûõ êëåòêàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè è ìàêðîôàãàõ. In vivo òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ãèäðîëèçóåòñÿ âíóòðè êëåòîê ñ îáðàçîâàíèåì
òåíîôîâèðà (îñíîâíîé ìåòàáîëèò), êîòîðûé ôîñôîðèëèðóåòñÿ â òåíîôîâèðà
äèôîñôàò (àêòèâíûé ìåòàáîëèò).
In vitro òåíîôîâèðà
àëàôåíàìèä íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîä âëèÿíèåì öèòîõðîìîâ (CYP) CYP1A2,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 èëè CYP2D6. Ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì
òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà îêàçûâàåò CYP3A4.
Âûâåäåíèå
Ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â íåèçìåíåííîì âèäå
ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âñïîìîãàòåëüíûé ïóòü âûâåäåíèÿ, ïðè êîòîðîì âûâîäèòñÿ
ìåíåå 1% äîçû. Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä âûâîäèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïîñëå
ïðåîáðàçîâàíèÿ â òåíîôîâèð â ïðîöåññå ìåòàáîëèçìà. Ñðåäíèå ïåðèîäû
ïîëóâûâåäåíèÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà è òåíîôîâèðà èç ïëàçìû êðîâè
ñîñòàâëÿþò 0,51 è 32,37 ÷àñà, ñîîòâåòñòâåííî. Òåíîôîâèð âûâîäèòñÿ èç
îðãàíèçìà ÷åðåç ïî÷êè, â ýòîì çàäåéñòâîâàíû äâà ìåõàíèçìà – êëóáî÷êîâàÿ
ôèëüòðàöèÿ è àêòèâíàÿ êàíàëüöåâàÿ ñåêðåöèÿ.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
Ïîêàçàòåëè ôàðìàêîêèíåòèêè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà çàâèñåëè îò äîçû â äèàïàçîíå îò 8 äî 125 ìã.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò, ïîë è ðàñà
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå â çàâèñèìîñòè îò
âîçðàñòà èëè ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè íå âûÿâëåíû. Ðàçëè÷èÿ â
ôàðìàêîêèíåòèêå â çàâèñèìîñòè îò ïîëà íå ñ÷èòàëèñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îáùèå
êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà è òåíîôîâèðà â ïëàçìå êðîâè íèæå,
÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè. Ïîñëå ïîïðàâêè íà
ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè êîíöåíòðàöèè íåñâÿçàííîãî (ñâîáîäíîãî) òåíîôîâèðà
àëàôåíàìèäà â ïëàçìå êðîâè ïðè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è
íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïå÷åíè íå ðàçëè÷àëèñü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
 èññëåäîâàíèÿõ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà íå íàáëþäàëèñü êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà èëè
òåíîôîâèðà ìåæäó çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè è ïàöèåíòàìè ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ðàñ÷åòíûé êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) >15, íî <30
ìë/ìèí).
Äåòè
Îöåíêó ôàðìàêîêèíåòèêè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà è òåíîôîâèðà
ïðîâîäèëè ó ÂÈ×-1-èíôèöèðîâàííûõ ðàíåå íå ïðîõîäèâøèõ ëå÷åíèå
ïîäðîñòêîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä (10 ìã) ñîâìåñòíî ñ
ýëâèòåãðàâèðîì, êîáèöèñòàòîì è ýìòðèöèòàáèíîì â âèäå êîìáèíèðîâàííîãî
ïðåïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííîé äîçèðîâêîé â îäíîé òàáëåòêå (Êîáèöèñòàò +
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä + Ýëâèòåãðàâèð + Ýìòðèöèòàáèí). Êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà èëè
òåíîôîâèðà ìåæäó ïîäðîñòêàìè è âçðîñëûìè, èíôèöèðîâàííûìè ÂÈ×-1, íå
íàáëþäàëèñü.
Ëå÷åíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà  ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ (â âîçðàñòå îò 12 ëåò ñ ìàññîé òåëà íå ìåíåå 35 êã).
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà ó áåðåìåííûõ æåíùèí
îãðàíè÷åíû (ìåíåå 300 èñõîäîâ áåðåìåííîñòè) èëè îòñóòñòâóþò. Âìåñòå ñ
òåì, áîëüøîå êîëè÷åñòâî äàííûõ î áåðåìåííûõ æåíùèíàõ, ïîëó÷àâøèõ
òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò (áîëåå 1000 íàáëþäåíèé), óêàçûâàåò íà
îòñóòñòâèå ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ èëè ýìáðèîíàëüíîé/íåîíàòàëüíîé òîêñè÷íîñòè,
ñâÿçàííûõ ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì.
Èññëåäîâàíèÿ íà
æèâîòíûõ íå ïîêàçàëè ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî
âîçäåéñòâèÿ, îáóñëîâëåííîãî ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòüþ.
Òàêèì îáðàçîì, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíà âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòà Âåìëèäè® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ñâåäåíèÿ î òîì, âûäåëÿåòñÿ ëè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä â ãðóäíîå
ìîëîêî, îòñóòñòâóþò. Îäíàêî èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî
òåíîôîâèð âûäåëÿåòñÿ â ìîëîêî. Èíôîðìàöèè î âîçäåéñòâèè òåíîôîâèðà íà
íîâîðîæäåííûõ /ìëàäåíöåâ íåäîñòàòî÷íî.
Íåëüçÿ èñêëþ÷àòü ðèñê äëÿ ãðóäíîãî ðåáåíêà, ïîýòîìó ïðåïàðàò Âåìëèäè® ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Âåìëèäè® íà ôåðòèëüíîñòü
÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå ïîêàçàëè
íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà íà ôåðòèëüíîñòü.
Äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ëå÷åíèå äîëæíî íà÷èíàòüñÿ è êîíòðîëèðîâàòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Â.
Âçðîñëûå
è ïîäðîñòêè (â âîçðàñòå 12 ëåò è ñòàðøå ñ ìàññîé òåëà íå ìåíåå 35 êã): 1
òàáëåòêà 1 ðàç â ñóòêè ñ ïèùåé. Òàáëåòêó íåîáõîäèìî ïðîãëàòûâàòü
öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé. Òàáëåòêè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ðàçæåâûâàòü.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ
Âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»):
•
Ó ïàöèåíòîâ ñ âûÿâëÿåìûì å-àíòèãåíîì âèðóñà ãåïàòèòà Â
(HBeAg-ïîëîæèòåëüíûõ) áåç öèððîçà ïå÷åíè ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü, ïî
êðàéíåé ìåðå, â òå÷åíèå 6-12 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîäòâåðæäåíèÿ ñåðîêîíâåðñèè
ïî ÍÂå (èñ÷åçíîâåíèå HBeAg è èñ÷åçíîâåíèå ÄÍÊ âèðóñà ãåïàòèòà  ñ
âûÿâëåíèåì àíòèòåë ê ÍÂå), èëè äî ñåðîêîíâåðñèè ïî HBs, èëè äî ìîìåíòà
óòðàòû ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî îáñëåäîâàòü ïàöèåíòà ñ öåëüþ
âûÿâëåíèÿ ðåöèäèâà âèðåìèè.
• Ó HBeAg-îòðèöàòåëüíûõ ïàöèåíòîâ áåç
öèððîçà ïå÷åíè ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü, êàê ìèíèìóì, äî ñåðîêîíâåðñèè
ïî HBs èëè äî ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ íåýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ. Ïðè
ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè â òå÷åíèå áîëåå 2-õ ëåò ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî
îáñëåäîâàòü ïàöèåíòà ñ öåëüþ ïîäòâåðæäåíèÿ òîãî, ÷òî âûáðàííîå äëÿ
êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà ëå÷åíèå îñòàåòñÿ îïòèìàëüíûì.
Ïðîïóùåííàÿ äîçà
Åñëè, â ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû, ñ ìîìåíòà îáû÷íîãî ïðèåìà ïðîøëî íå
áîëåå 18 ÷àñîâ, áîëüíîìó ñëåäóåò ïðèíÿòü ïðîïóùåííóþ äîçó ïðåïàðàòà
Âåìëèäè® êàê ìîæíî ñêîðåå, à çàòåì ïðîäîëæèòü ïðèåì â îáû÷íîì
ðåæèìå. Åñëè ñ ìîìåíòà îáû÷íîãî ïðèåìà ïðîøëî áîëåå 18 ÷àñîâ, áîëüíîìó
íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïðîïóùåííóþ äîçó, à ïðîñòî ïðîäîëæèòü ïðèåì â
îáû÷íîì ðåæèìå.
Åñëè â òå÷åíèå ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ó ïàöèåíòà âîçíèêàåò ðâîòà, åìó ñëåäóåò ïðèíÿòü åùå îäíó òàáëåòêó. Åñëè
ðâîòà âîçíèêàåò áîëåå, ÷åì ÷åðåç ÷àñ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Âåìëèäè®, åùå îäíó òàáëåòêó ïðèíèìàòü íå íóæíî.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Äëÿ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ âçðîñëûõ èëè ïîäðîñòêîâ (â âîçðàñòå íå ìëàäøå 12 ëåò è ìàññîé
òåëà íå ìåíåå 35 êã) ñ ðàñ÷åòíûì ÊÊ ≥15 ìë/ìèí èëè äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ
<15 ìë/ìèí, ïîëó÷àþùèõ ãåìîäèàëèç, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® íå òðåáóåòñÿ.
 äíè ãåìîäèàëèçà ïðåïàðàò Âåìëèäè® ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñåàíñà ãåìîäèàëèçà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïðèåì ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ÊÊ <15 ìë/ìèí è îòñóòñòâèåì ãåìîäèàëèçà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ó äåòåé ìëàäøå 12 ëåò èëè ñ ìàññîé òåëà <35 êã â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíà. Äàííûå îòñóòñòâóþò.
Êðàòêîå îïèñàíèå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Îöåíêà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îñíîâàíà íà îáúåäèíåííûõ äàííûõ ïî
áåçîïàñíîñòè, ïîëó÷åííûõ â õîäå 2 èññëåäîâàíèé 3 ôàçû, â êîòîðûõ 866
ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÂ, ïîëó÷àëè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä 25 ìã îäèí
ðàç â ñóòêè â äâîéíîì ñëåïîì ðåæèìå âïëîòü äî 96-îé íåäåëè (ïðè ñðåäíåé
ïðîäîëæèòåëüíîñòè âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà â õîäå ñëåïîãî èññëåäîâàíèÿ,
ñîñòàâëÿâøåé 104 íåäåëè). Ñàìûìè ÷àñòî âñòðå÷àþùèìèñÿ íåæåëàòåëüíûìè
ðåàêöèÿìè áûëè ãîëîâíàÿ áîëü (12%), òîøíîòà (6%) è ñëàáîñòü (6%), Ïîñëå
96-é íåäåëè ïàöèåíòû èëè ïðîäîëæàëè èñõîäíóþ ñõåìó ëå÷åíèÿ â ñëåïîì
ðåæèìå, èëè ïðèíèìàëè ïðåïàðàò Âåìëèäè® â îòêðûòîì ðåæèìå. Íèêàêèõ äîïîëíèòåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íà ïðåïàðàò Âåìëèäè® íå áûëî âûÿâëåíî ñ 96 ïî 120 íåäåëþ â ðàìêàõ äâîéíîé ñëåïîé ôàçû è â ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Âåìëèäè® â îòêðûòîì ðåæèìå (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà).
Ñâîäíàÿ òàáëèöà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ïðè ïðèìåíåíèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì
ãåïàòèòîì  áûëè îòìå÷åíû ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè
(Òàáëèöà 1). Íèæå ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñ ðàñïðåäåëåíèåì ïî
êëàññó ñèñòåì îðãàíîâ è ÷àñòîòå âñòðå÷àåìîñòè íà îñíîâàíèè àíàëèçà â
òå÷åíèå 96 íåäåëü. ×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì
îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòî (îò
≥1/1000 äî <1/100), ðåäêî (îò ≥1/10000 äî <1/1000) èëè î÷åíü
ðåäêî (<1/10000).
Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà
Êëàññ ñèñòåì îðãàíîâ | |
×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | |
×àñòî | Äèàðåÿ, ðâîòà, òîøíîòà, áîëü â æèâîòå, âçäóòèå æèâîòà, ìåòåîðèçì |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è îñëîæíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | |
×àñòî | Ñëàáîñòü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | |
Î÷åíü ÷àñòî | Ãîëîâíàÿ áîëü |
×àñòî | Ãîëîâîêðóæåíèå |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî-æèðîâîé òêàíè | |
×àñòî | Ñûïü, çóä |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
×àñòî | Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | |
×àñòî | Àðòðàëãèÿ |
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì íà
ïðåäìåò ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»).
Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì Âåìëèäè®
âêëþ÷àåò â ñåáÿ îáùèå ïîääåðæèâàþùèå ìåðû, â òîì ÷èñëå êîíòðîëü
ïîêàçàòåëåé æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé è íàáëþäåíèå çà êëèíè÷åñêèì
ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.
Òåíîôîâèð ýôôåêòèâíî âûâîäèòñÿ ïóòåì
ãåìîäèàëèçà ñ êîýôôèöèåíòîì ýêñòðàêöèè ïðèáëèçèòåëüíî 54%. Íåèçâåñòíî,
âûâîäèòñÿ ëè òåíîôîâèð ñ ïîìîùüþ ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà.
Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ïðîâîäèëè òîëüêî ó âçðîñëûõ.
Ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò, òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä èëè àäåôîâèðà äèïèâîêñèë.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå íà òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä
Òðàíñïîðòèðîâêó òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà îñóùåñòâëÿþò P-gp è áåëîê
ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP). Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî
ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ÿâëÿþùèåñÿ ñòèìóëÿòîðàìè P-gp (íàïðèìåð,
ðèôàìïèöèí, ðèôàáóòèí, êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë èëè çâåðîáîé
ïðîäûðÿâëåííûé), ñíèæàþò êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â ïëàçìå
êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê óòðàòå òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà
Âåìëèäè®. Íàçíà÷àòü òàêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñîâìåñòíî ñ ïðåïàðàòîì Âåìëèäè® íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, èíãèáèðóþùèìè P-gp è BCRP, ìîæåò ïîâûøàòü
êîíöåíòðàöèþ òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â ïëàçìå êðîâè. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ
íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Âåìëèäè® ñîâìåñòíî ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè P-gp.
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1ÂÇ in vitro, Àêòèâíîñòü ÎÀÒÐ1Â1 è/èëè ÎÀÒÐ1ÂÇ ìîæåò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå íà ðàñïðåäåëåíèå òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â îðãàíèçìå.
Âëèÿíèå òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ñèñòåì CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 èëè CYP2D6 in vitro. Îí íå ÿâëÿåòñÿ íè èíãèáèòîðîì íè èíäóêòîðîì CYP3A in vivo.
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì óðèäèíäèôîñôàò ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû (ÓÄÔ-ÃÒ) 1À1 in vitro. Íåèçâåñòíî, ÿâëÿåòñÿ ëè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä èíãèáèòîðîì äðóãèõ ôåðìåíòîâ ÓÄÔ-ÃÒ.
Èíôîðìàöèÿ î âçàèìîäåéñòâèè ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ñ âîçìîæíûìè ñîïóòñòâóþùèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ïðåäñòàâëåíà â
Òàáëèöå 1 íèæå (óâåëè÷åíèå ïîêàçàíî êàê óìåíüøåíèå – îòñóòñòâèå
èçìåíåíèé – äâàæäû â ñóòêè – “2 p/ñóò.”; ðàçîâàÿ äîçà – “ÐÄ”; îäèí ðàç â
ñóòêè – “1 ð/ñóò.” è âíóòðèâåííî – “ÂB”). Îïèñàííûå ëåêàðñòâåííûå
âçàèìîäåéñòâèÿ îñíîâàíû íà ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèÿõ òåíîôîâèðà
àëàôåíàìèäà èëè ÿâëÿþòñÿ îæèäàåìûìè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âåìëèäè®.
Òàáëèöà 1. Âçàèìîäåéñòâèå ïðåïàðàòà Âåìëèäè® è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ
Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò (òåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà) | Âëèÿíèå íà óðîâíè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâa,b Ñðåäíèé êîýôôèöèåíò èçìåíåíèÿ (90% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë) AUC, Ñmax, Ñmin |
Ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî ñîâìåñòíîãî íàçíà÷åíèÿ ñ ïðåïàðàòîì Âåìëèäè® |
ÏÐÎÒÈÂÎÑÓÄÎÐÎÆÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ | ||
Êàðáàìàçåïèí (300 ìã âíóòðü, 2 ð/ñóò.) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc |
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↓ Cmax min 0,43 (0,36, 0,51) ↓ AUC 0,45 (0,40, 0,51) Òåíîôîâèð ↓ Cmax 0,70 (0,65, 0,74) |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Îêñêàðáàçåïèí Ôåíîáàðáèòàë |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ïðåäïîëîæèòåëüíî: ↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Ôåíèòîèí | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ïðåäïîëîæèòåëüíî: ↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Ìèäàçîëàìd (2,5 ìã âíóòðü, ÐÄ) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc (25 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) |
Ìèäàçîëàì ↔ Cmax 1,02 (0,92, 1,13) ↔ AUC 1,13 (1,04, 1,23) |
Êîððåêöèÿ äîçû ìèäàçîëàìà (ïðèíèìàåìîé âíóòðü èëè ÂÂ) íå òðåáóåòñÿ. |
Ìèäàçîëàìd (1 ìã ÂÂ, ÐÄ) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc |
Ìèäàçîëàì ↔ Cmax 0,99 (0,89, 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,04, 1,14) |
|
ÀÍÒÈÄÅÏÐÅÑÑÀÍÒÛ | ||
Ñåðòðàëèí (50 ìã âíóòðü, ÐÄ) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc |
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↔ Cmax 1,00 (0,86,1,16) ↔ AUC 0,96 (0,89, 1,03) Òåíîôîâèð |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ñåðòðàëèíà íå òðåáóåòñÿ. |
Ñåðòðàëèí (50 ìã âíóòðü, ÐÄ) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc |
Ñåðòðàëèí ↔ Cmax 1,14 (0,94, 1,38) ↔ AUC 0,93 (0,77, 1,13) |
|
ÏÐÎÒÈÂÎÃÐÈÁÊÎÂÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ | ||
Èòðàêîíàçîë Êåòîêîíàçîë |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ïðåäïîëîæèòåëüíî: ↑ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
ÏÐÎÒÈÂÎÌÈÊÎÁÀÊÒÅÐÈÀËÜÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ | ||
Ðèôàìïèöèí Ðèôàïåíòèí |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ïðåäïîëîæèòåëüíî: ↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Ðèôàáóòèí | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ïðåäïîëîæèòåëüíî: ↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈÐÓÑÍÎÃÎ ÃÅÏÀÒÈÒÀ Ñ | ||
Ñîôîñáóâèð (400 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî, Ïðåäïîëîæèòåëüíî: ↔ Ñîôîñáóâèð ↔ GS-331007 |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ñîôîñáóâèðà íå òðåáóåòñÿ. |
Ëåäèïàñâèð/ñîôîñáóâèð (90 ìã/400 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäf |
Ëåäèïàñâèð ↔ Cmax 1,01 (0,97, 1,05) ↔ AUC 1,02 (0,97, 1,06) ↔ Cmin 1,02 (0,98,1,07) Ñîôîñáóâèð GS-331007g Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä Òåíîôîâèð |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ëåäèïàñâèðà/ñîôîñáóâèðà íå òðåáóåòñÿ. |
Ñîôîñáóâèð/âåëïàòàñâèð (400 ìã/100ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ïðåäïîëîæèòåëüíî: ↔ Ñîôîñáóâèð ↔ GS-331007 ↔ Âåëïàòàñâèð ↑ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ñîôîñáóâèðà/âåëïàòàñâèðà íå òðåáóåòñÿ. |
Ñîôîñáóâèð/ Âåëïàòàñâèð/ Âîêñèëàïðåâèð (400 ìã/100 ìã/100 ìã + 100 ìãi âíóòðü, 1 ð/ñóò.) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäf |
Ñîôîñáóâèð ↔ Cmax 0,95 (0,86, 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97, 1,06) GS-331007g Âåëïàòàñâèð Âîêñèëàïðåâèð Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ñîôîñáóâèðà/âåëïàòàñâèðà/âîêñèëàïðåâèðà íå òðåáóåòñÿ. |
ÀÍÒÈÐÅÒÐÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÏÐÎÒÈ ÂÈ× – ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÏÐÎÒÅÀÇÛ | ||
Àòàçàíàâèð/êîáèöèñòàò (300 ìã/150 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc |
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↑ Cmax 1,80 (1,48, 2,18) ↑ AUC 1,75 (1,55, 1,98) Òåíîôîâèð Àòàçàíàâèð Êîáèöèñòàò |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð (300 ìã/100 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc |
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↑ Cmax 1,77 (1,28, 2,44) ↑ AUC 1,91 (1,55,2,35) Òåíîôîâèð Àòàçàíàâèð |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Äàðóíàâèð/êîáèöèñòàò (800 ìã/150ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc |
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↔ Cmax 0,93 (0,72, 1,21) ↔ AUC 0,98 (0,80, 1,19) Òåíîôîâèð Äàðóíàâèð Êîáèöèñòàò |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Äàðóíàâèð/ðèòîíàâèð (800 ìã/100ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc |
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↑ Cmax 1,42 (0,96, 2,09) ↔ AUC 1,06 (0,84, 1,35) Òåíîôîâèð Äàðóíàâèð |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð (800 ìã/200 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc |
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↑ Cmax 2,19 (1,72, 2,79) ↑ AUC 1,47 (1,17, 1,85) Òåíîôîâèð Ëîïèíàâèð |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Òèïðàíàâèð/ðèòîíàâèð | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ïðåäïîëîæèòåëüíî ↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
ÀÍÒÈÐÅÒÐÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÏÐÎÒÈ ÂÈ× – ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÈÍÒÅÃÐÀÇÛ | ||
Äîëóòåãðàâèð (50 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäc |
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↑ Cmax 1,24 (0,88, 1,74) ↑ AUC 1,19 (0,96, 1,48) Òåíîôîâèð Äîëóòåãðàâèð |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè äîëóòåãðàâèðà íå òðåáóåòñÿ. |
Ðàëòåãðàâèð | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ïðåäïîëîæèòåëüíî: Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↔ Ðàëòåãðàâèð |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ðàëòåãðàâèðà íå òðåáóåòñÿ. |
ÀÍÒÈÐÅÒÐÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÏÐÎÒÈ ÂÈ× – ÍÅÍÓÊËÅÎÇÈÄÍÛÅ ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÎÁÐÀÒÍÎÉ ÒÐÀÍÑÊÐÈÏÒÀÇÛ | ||
Ýôàâèðåíç (600 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäh' |
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↓ Cmax 0,78 (0,58, 1,05) ↔ AUC 0,86 (0,72, 1,02) Òåíîôîâèð Ïðåäïîëîæèòåëüíî: |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ýôàâèðåíçà íå òðåáóåòñÿ. |
Íåâèðàïèí | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ïðåäïîëîæèòåëüíî: ↔ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↔ Íåâèðàïèí |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè íåâèðàïèíà íå òðåáóåòñÿ. |
Ðèëïèâèðèí (25 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä |
Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↔ Cmax 1,01 (0,84, 1,22) ↔ AUC 1,01 (0,94, 1,09) Òåíîôîâèð Ðèëïèâèðèí |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ðèëïèâèðèíà íå òðåáóåòñÿ. |
ÀÍÒÈÐÅÒÐÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÏÐÎÒÈ ÂÈ× – ÀÍÒÀÃÎÍÈÑÒ ÐÅÖÅÏÒÎÐΠCCR5 | ||
Ìàðàâèðîê | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ïðåäïîëîæèòåëüíî: ↔ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä ↔ Ìàðàâèðîê |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè ìàðàâèðîêà íå òðåáóåòñÿ. |
ÏÈÙÅÂÛÅ ÄÎÁÀÂÊÈ ÐÀÑÒÈÒÅËÜÍÎÃÎ ÏÐÎÈÑÕÎÆÄÅÍÈß | ||
Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (hypericum perforatum) |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ïðåäïîëîæèòåëüíî: ↓ Òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä |
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
ÃÎÐÌÎÍÀËÜÍÛÅ ÊÎÍÒÐÀÖÅÏÒÈÂÛ | ||
Íîðãåñòèìàò (0,180 ìã/0,215 ìã/ 0,230 ìã âíóòðü, 1 ð/ñóò.) Ýòèíèë ýñòðàäèîë |
Íîðåëãåñòðîìèí ↔ Cmax 1,17 (1,07, 1,26) ↔ AUC 1,12 (1,07, 1,17) ↔ Cmin 1,16 (1,08, 1,24) Íîðãåñòðåë |
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âåìëèäè® èëè íîðãåñòèìàòà/ýòèíèëýñòðàäèîëà íå òðåáóåòñÿ. |
a. Âñå èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèé ïðîâîäèëèñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ
b. Âñå ïðåäåëû îòñóòñòâèÿ âëèÿíèÿ – 70% – 143%
c.
Èññëåäîâàíèå ñ ïðèìåíåíèåì êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííîé
äîçèðîâêîé â îäíîé òàáëåòêå ýìòðèöèòàáèíà/òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà
d. ×óâñòâèòåëüíûé ñóáñòðàò CYP3A4
e.
Èññëåäîâàíèå ñ ïðèìåíåíèåì êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííîé
äîçèðîâêîé â îäíîé òàáëåòêå
ýëâèòåãðàâèðà/êîáèöèñòàòà/ýìòðèöèòàáèíà/òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà
f.
Èññëåäîâàíèå ñ ïðèìåíåíèåì êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííîé
äîçèðîâêîé â îäíîé òàáëåòêå ýìòðèöèòàáèíà/ðèëïèâèðèíà/òåíîôîâèðà
àëàôåíàìèäà
g. Îñíîâíîé öèðêóëèðóþùèé íóêëåîçèäíûé ìåòàáîëèò ñîôîñáóâèðà
h. Èññëåäîâàíèå ñ ïðèìåíåíèåì òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà 40 ìã è ýìòðèöèòàáèíà 200 ìã
i.
Èññëåäîâàíèå ïðîâåäåíî ñ äîáàâëåíèåì 100 ìã âîêñèëàïðåâèðà äëÿ
äîñòèæåíèÿ ýêñïîçèöèè âîêñèëàïðåâèðà, îæèäàåìîé ó ïàöèåíòîâ,
èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ.
Ïåðåäà÷à ÂÃÂ
Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì, ÷òî ïðåïàðàò Âåìëèäè® íå ïðåäîòâðàùàåò ðèñê ïåðåäà÷è Âàäðóãèì ëèöàì ïîëîâûì ïóòåì èëè ÷åðåç
êðîâü. Ñëåäóåò ïðîäîëæàòü ïðèäåðæèâàòüñÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ìåð
ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Ïàöèåíòû ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè
Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ó èíôèöèðîâàííûõ Âàïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè
è ñòåïåíüþ òÿæåñòè öèððîçà > 9 áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ
(ò.å., êëàññ Ñ) îòñóòñòâóþò. Òàêèå ïàöèåíòû ìîãóò áûòü ïîäâåðæåíû
ïîâûøåííîìó ðèñêó âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî
ñòîðîíû ïå÷åíè èëè ïî÷åê. Ñëåäîâàòåëüíî, ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ
íóæíî áîëåå òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè è ïî÷åê (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Îáîñòðåíèå ãåïàòèòà
Îáîñòðåíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
Ñïîíòàííûå îáîñòðåíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà  ñëó÷àþòñÿ
îòíîñèòåëüíî ÷àñòî è õàðàêòåðèçóþòñÿ âðåìåííûì ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè
àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïîñëå íà÷àëà
ïðîòèâîâèðóñíîãî ëå÷åíèÿ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ àêòèâíîñòü ÀËÒ â
ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò ïîâûñèòüñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ êîìïåíñèðîâàííîé
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ýòè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ â ñûâîðîòêå
êðîâè îáû÷íî íå ñîïðîâîæäàþòñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â
ñûâîðîòêå èëè äåêîìïåíñàöèåé ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïîñëå îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà ó
ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ìîæåò ïîâûñèòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ äåêîìïåíñàöèè
ôóíêöèè ïå÷åíè, ïîýòîìó îíè íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè âî âðåìÿ
ëå÷åíèÿ.
Îáîñòðåíèÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïðåêðàòèâøèõ
ëå÷åíèå ãåïàòèòà Â, êàê ïðàâèëî, ñâÿçàííûõ ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ÄÍÊ Âàâ
ïëàçìå êðîâè.  áîëüøèíñòâå òàêèõ ñëó÷àåâ ïàöèåíòû íå íóæäàþòñÿ â
ëå÷åíèè, íî ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà  ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ è
òÿæåëûå îáîñòðåíèÿ, âïëîòü äî ëåòàëüíîãî èñõîäà. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà  òðåáóåòñÿ ïîñëåäóþùåå êëèíè÷åñêîå è ëàáîðàòîðíîå
íàáëþäåíèå â òå÷åíèå íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ, ñëåäóåò ñ îïðåäåëåííîé
ïåðèîäè÷íîñòüþ êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ãåïàòèòà Â.
Ó ïàöèåíòîâ ñ
ïðîãðåññèðóþùèì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè èëè öèððîçîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðåðûâàòü ëå÷åíèå, ïîñêîëüêó îáîñòðåíèå ãåïàòèòà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
ëå÷åíèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ó
ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà
îñîáî îïàñíû, è â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîãóò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïàöèåíòû ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí
Ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Âåìëèäè®
îäèí ðàç â ñóòêè ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ ≥15 ìë/ìèí, íî <30 ìë/ìèí, è ó
ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ <15 ìë/ìèí, ïîëó÷àþùèõ ãåìîäèàëèç, îñíîâàíû íà âåñüìà
îãðàíè÷åííûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ, à òàêæå ìîäåëèðîâàíèè è
ñèìóëÿöèè. Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Âåìëèäè® äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÂ, ñ ÊÊ <30 ìë/ìèí îòñóòñòâóþò.
Ïðåïàðàò Âåìëèäè® ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ <15 ìë/ìèí è îòñóòñòâèåì ãåìîäèàëèçà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Íåôðîòîêñè÷íîñòü
Íåëüçÿ èñêëþ÷àòü ïîòåíöèàëüíûé ðèñê íåôðîòîêñè÷íîñòè âñëåäñòâèå
äëèòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íèçêèõ óðîâíåé òåíîôîâèðà â ðåçóëüòàòå ââåäåíèÿ
äîç òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà.
Ïàöèåíòû, êî-èíôèöèðîâàííûå ÂÃÂ è âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ èëè D
Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ îäíîâðåìåííî ÂÃÂ è âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ èëè
D, îòñóòñòâóþò. Äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü
ðåêîìåíäàöèÿì ïî êîìáèíèðîâàííîìó íàçíà÷åíèþ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ
(ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Êî-èíôèöèðîâàíèå Âàè ÂÈ×
Äî íà÷àëà òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Âåìëèäè® âñåì
ÂÃÂ-èíôèöèðîâàííûì ïàöèåíòàì ñ íåèçâåñòíûì ñòàòóñîì ÂÈ×-1 ñëåäóåò
ïðåäëàãàòü ñäàòü òåñò íà íàëè÷èå àíòèòåë ê ÂÈ×. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííîé
èíôåêöèåé Âàè ÂÈ× ïðåïàðàò Âåìëèäè® ñëåäóåò ïðèíèìàòü â
ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, îáåñïå÷èâàþùèìè
íàäëåæàùåå ëå÷åíèå ÂÈ×-èíôåêöèè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèä, òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò èëè àäåôîâèð äèïèâîêñèë.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Âåìëèäè® ñîâìåñòíî ñ îïðåäåëåííûìè ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð,
êàðáàìàçåïèí, îêñêàðáàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è ôåíèòîèí),
ïðîòèâîìèêîáàêòåðèàëüíûìè ñðåäñòâàìè (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, ðèôàáóòèí è
ðèôàïåíòèí) èëè çâåðîáîåì ïðîäûðÿâëåííûì, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ èíäóêòîðàìè
P-gp è ìîãóò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â ïëàçìå êðîâè.
Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Âåìëèäè® ñ ñèëüíûìè
èíãèáèòîðàìè P-gp (íàïðèìåð, èòðàêîíàçîë è êåòîêîíàçîë) ìîæåò ïðèâåñòè ê
óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà àëàôåíàìèäà â ïëàçìå êðîâè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïðåïàðàò Âåìëèäè® íå îêàçûâàåò èëè îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î ñëó÷àÿõ ãîëîâîêðóæåíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Âåìëèäè®.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 25 ìã.
Ïî 30 òàáëåòîê âî
ôëàêîí áåëîãî öâåòà âìåñòèìîñòüþ 60 ìë èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè
(ÏÝÂÏ), çàïàÿííûé àëþìèíèåâîé ôîëüãîé, óêóïîðåííûé ïîëèïðîïèëåíîâîé
êðûøêîé ñ ñèñòåìîé çàùèòû îò âñêðûòèÿ äåòüìè.
Âíóòðü ôëàêîíà ïîìåùàþò ïîãëîòèòåëü âëàãè (ñèëèêàãåëü) 1 ãðàìì.
Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî âî ôëàêîíå çàïîëíÿþò âàòîé èç ïîëèýñòåðà.
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
4 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ãèëåàä Ñàéåíñèç Èíòåðíåøíë Ëòä., Âåëèêîáðèòàíèÿ