ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: ëîïèíàâèð 100 ìã/ 200 ìã, ðèòîíàâèð 25 ìã/ 50 ìã.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:ïðîòèâîâèðóñíîå (ÂÈ×) ñðåäñòâî.
J05AE.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð – ýòî êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò, êîòîðûé ñîäåðæèò â ñâîåì ñîñòàâå ëîïèíàâèð è ðèòîíàâèð.
Ëîïèíàâèð
ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ïðîòåàç ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 âèðóñà èììóíîäåôèöèòà
÷åëîâåêà (ÂÈ×) è îáåñïå÷èâàåò ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà.
Èíãèáèðîâàíèå ÂÈ× ïðîòåàçû ïðåïÿòñòâóåò ñèíòåçó áåëêîâ âèðóñà è
ïðåäîòâðàùàåò ðàñùåïëåíèå ïîëèïåïòèäà gag-pol, ÷òî ïðèâîäèò ê
îáðàçîâàíèþ íåçðåëîãî è íåñïîñîáíîãî ê èíôèöèðîâàíèþ âèðóñà.
Âëèÿíèå íà ïîêàçàòåëè ýëåêòðîêàðäèîãðàììû
 ðàíäîìèçèðîâàííîì ïåðåêðåñòíîì èññëåäîâàíèè ñ êîíòðîëåì ïî
ïëàöåáî è àêòèâíîìó ïðåïàðàòó (ìîêñèôëîêñàöèí 400 ìã 1 ðàç â ñóòêè) ó 39
çäîðîâûõ âçðîñëûõ äîáðîâîëüöåâ ïðîâîäèëàñü îöåíêà âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà
èíòåðâàë QTcF, âêëþ÷àâøàÿ 10 èçìåðåíèé â òå÷åíèå 12 ÷ íà 3-é äåíü
èññëåäîâàíèÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà ðàçëè÷èÿ â èíòåðâàëå QTcF
(âåðõíÿÿ ãðàíèöà 95% äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé
ïëàöåáî, ñîñòàâèëà 3,6 (6,3) è 13,1 (15,8) äëÿ ãðóïï, ïîëó÷àþùèõ äîçó
400 ìã + 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè è äîçó, ïðåâûøàþùóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ (800
ìã + 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà, ñîîòâåòñòâåííî.
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà QRS íà 6-9,5 ìñ ïðè ïðèåìå âûñîêèõ äîç
ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà (800 ìã + 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ñïîñîáñòâóåò
óäëèíåíèþ èíòåðâàëà QT. Íà 3 äåíü ïðèåìà ïðåïàðàòîâ ýòîò ïîêàçàòåëü áûë
ïðèìåðíî â 1,5 ðàçà è 3 ðàçà âûøå, ÷åì ïðè ðåêîìåíäîâàííîì ïðèåìå LPV/r 1
èëè 2 ðàçà â ñóòêè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè. Íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ íå
íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèÿ èíòåðâàëà QTcF áîëåå ÷åì íà 60 ìñ îò èñõîäíîãî
çíà÷åíèÿ èëè èíòåðâàëà QTcF, ïðåâûøàþùåãî ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûé ïîðîã 500 ìñ.
Íà 3 äåíü òîãî æå èññëåäîâàíèÿ ó èñïûòóåìûõ,
ïîëó÷àâøèõ ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð, òàêæå áûëî îòìå÷åíî óìåðåííîå óäëèíåíèå
èíòåðâàëà PR. Ñðåäíåå èçìåíåíèå èíòåðâàëà PR îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî
ñîñòàâëÿëî 11,6-24,4 ìñ â òå÷åíèå 12-÷àñîâîãî èíòåðâàëà ïîñëå ïðèåìà
äîçû. Ìàêñèìàëüíûé èíòåðâàë PR ñîñòàâèë 286 ìñ, à áëîêàäû ñåðäöà âòîðîé
èëè òðåòüåé ñòåïåíè íå íàáëþäàëîñü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü in vitro
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü ëîïèíàâèðà in vitro ïðîòèâ
ëàáîðàòîðíûõ øòàììîâ ÂÈ× è êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ ÂÈ× áûëà èçó÷åíà íà
îñòðî èíôèöèðîâàííûõ ëèìôîáëàñòíûõ êëåòî÷íûõ ëèíèÿõ è ëèìôîöèòàõ
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ñîîòâåòñòâåííî.  îòñóòñòâèå ñûâîðîòêè êðîâè
÷åëîâåêà ñðåäíåå çíà÷åíèå IC50 ëîïèíàâèðà â îòíîøåíèè 5
ðàçëè÷íûõ ëàáîðàòîðíûõ øòàììîâ ÂÈ×-1 ñîñòàâèëî 19 íÌ.  îòñóòñòâèå è â
ïðèñóòñòâèè 50% ñûâîðîòêè êðîâè ÷åëîâåêà ñðåäíåå çíà÷åíèå IC50 ëîïèíàâèðà â îòíîøåíèè ÂÈ×-1IIIB â ÌÒ4-êëåòêàõ ñîñòàâèëî 17 íÌ è 102 íÌ, ñîîòâåòñòâåííî.  îòñóòñòâèå ñûâîðîòêè êðîâè ÷åëîâåêà ñðåäíåå çíà÷åíèå IC50 ëîïèíàâèðà â îòíîøåíèè íåñêîëüêèõ êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ ÂÈ×-1 ñîñòàâèëî 6,5 íÌ.
Ðåçèñòåíòíîñòü
Âûäåëåíèå ðåçèñòåíòíûõ øòàììîâ in vitro
ÂÈ×-1 èçîëÿòû ñî ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëîïèíàâèðó áûëè âûäåëåíû in vitro. ÂÈ×-1 ïàññèðîâàí in vitro îòäåëüíî ñ ëîïèíàâèðîì èëè êîìáèíàöèåé ëîïèíàâèðà ñ ðèòîíàâèðîì â
êîíöåíòðàöèÿõ, ýêâèâàëåíòíûõ êîíöåíòðàöèÿì â ïëàçìå, íàáëþäàåìûì ïðè
ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà. Ãåíîòèïè÷åñêèé è
ôåíîòèïè÷åñêèé àíàëèç âûäåëåííûõ â ýòèõ ïàññàæàõ âèðóñîâ, ïîêàçûâàåò,
÷òî ïðèñóòñòâèå ðèòîíàâèðà ïðè òàêîì ñîîòíîøåíèè êîíöåíòðàöèè íå
îêàçûâàåò çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà âûäåëåíèå ðåçèñòåíòíûõ ê ëîïèíàâèðó
âèðóñîâ.  öåëîì, èçó÷åíèå in vitro õàðàêòåðèñòèê
ôåíîòèïè÷åñêîé ïåðåêð¸ñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó ëîïèíàâèðîì è äðóãèìè
èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû äàåò îñíîâàíèÿ ïîëàãàòü, ÷òî ñíèæåíèå
÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó òåñíî ñâÿçàíî ñî ñíèæåíèåì
÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ðèòîíàâèðó è èíäèíàâèðó, íî íå ñîïðÿæåíî ñî ñíèæåíèåì
÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àìïðåíàâèðó, ñàêâèíàâèðó è íåëôèíàâèðó.
Àíàëèç ðåçèñòåíòíîñòè ó ïàöèåíòîâ, ðàííåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ îãðàíè÷åííûì êîëè÷åñòâîì
ïðîàíàëèçèðîâàííûõ øòàììîâ íå áûëî îòìå÷åíî ñåëåêòèâíîé ðåçèñòåíòíîñòè ê
ëîïèíàâèðó ó ïàöèåíòîâ, ðàííåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ
áåç âûðàæåííîé ðåçèñòåíòíîñòè ê èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû â íà÷àëå
èññëåäîâàíèÿ.
Àíàëèç ðåçèñòåíòíîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû (ÈÏ)
Âîçíèêíîâåíèå ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó ó ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ
áåçóñïåøíî ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû, èçó÷àëîñü íà îñíîâå èçîëÿòîâ,
âûäåëåííûõ â õîäå ïðîñïåêòèâíîãî íàáëþäåíèÿ ó 19 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
èíãèáèòîðû ïðîòåàçû, â äâóõ èññëåäîâàíèÿõ II Ôàçû è îäíîì èññëåäîâàíèè
III Ôàçû. Ó ïàöèåíòîâ íàáëþäàëàñü íåïîëíàÿ ñóïðåññèÿ âèðóñà èëè ôåíîìåí
âèðóñíîé îòäà÷è, âîçîáíîâëåíèå ñèìïòîìîâ, ÿâëÿþùèéñÿ ðåçóëüòàòîì
ïåðâîíà÷àëüíîãî îòâåòà íà ïðåïàðàò ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà, è ïîêàçàâøèé
íàðàñòàþùóþ ðåçèñòåíòíîñòü in vitro ìåæäó èñõîäíûì óðîâíåì è
îòäà÷åé (îïðåäåëÿåòñÿ êàê âîçíèêíîâåíèå íîâûõ ìóòàöèé èëè äâóêðàòíîå
èçìåíåíèå ôåíîòèïè÷åñêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó). Íàðàñòàþùàÿ
ðåçèñòåíòíîñòü áûëà ñâîéñòâåííà ïàöèåíòàì, õàðàêòåðèçîâàâøèìñÿ íàëè÷èåì
èñõîäíûõ øòàììîâ, ïðåòåðïåâøèõ íåñêîëüêî ìóòàöèé ïðè ëå÷åíèè
èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû, ïðè íå áîëåå, ÷åì â 40 ðàç ñíèæåííîé èçíà÷àëüíîé
÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëîïèíàâèðó. Íàèáîëåå ÷àñòî ïðîÿâëÿþòñÿ ìóòàöèè V82A,
I54V è M46I. Òàêæå íàáëþäàëèñü ìóòàöèè L33F, I50V è V32I â ñî÷åòàíèè ñ
I47V/A. Ó 19 øòàììîâ îòìå÷åíî 4,3-êðàòíîå óâåëè÷åíèå IÑ50 ïî
ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè øòàììàìè (6,2-43-êðàòíîå èçìåíåíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ
âèðóñîì äèêîãî òèïà). Ñóùåñòâóåò ãåíîòèïè÷åñêàÿ êîððåëÿöèÿ ñíèæåíèÿ
ôåíîòèïè÷åñêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó ó âèðóñîâ, âûäåëåííûõ ïîñëå
ëå÷åíèÿ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû. Áûëà ïðîâåäåíà îöåíêà
ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ëîïèíàâèðà in vitro â îòíîøåíèè 112
êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ, âûäåëåííûõ ó ïàöèåíòîâ, áåçóñïåøíî ïðîøåäøèõ
ëå÷åíèå îäíèì èëè íåñêîëüêèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû.  ïðåäåëàõ äàííîé
ãðóïïû ñëåäóþùèå ìóòàöèè â ïðîòåàçå ÂÈ× áûëè ñâÿçàíû ñî ñíèæåíèåì in vitro ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L,
I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V è L90M. Ìåäèàíà ÅÑ50 ëîïèíàâèðà â îòíîøåíèè èçîëÿòîâ ñ ìóòàöèÿìè 0-3, 4-5, 6-7 è 8-10 â
âûøåóêàçàííûõ àìèíîêèñëîòíûõ ïîçèöèÿõ áûëà â 0,8, 2,7, 13,5 è 44,0 ðàçà
âûøå, ÷åì ÅÑ50 â îòíîøåíèè äèêîãî òèïà âèðóñà ÂÈ×,
ñîîòâåòñòâåííî. Âñå 16 òèïîâ âèðóñà, ó êîòîðûõ îòìå÷åíî ïîâûøåíèå
÷óâñòâèòåëüíîñòè áîëåå ÷åì â 20 ðàç, èìåëè ìóòàöèè â ïîçèöèÿõ 10, 54, 63
è 82 è/èëè 84. Êðîìå òîãî, ìåäèàíà ÷èñëà ìóòàöèé â àìèíîêèñëîòíûõ
ïîçèöèÿõ 20, 24, 46, 53, 71 è 90 ñîñòàâèëà 3.
Äîïîëíèòåëüíî ê
âûøåóêàçàííûì ìóòàöèÿì, ìóòàöèè V32I è I47A áûëè îòìå÷åíû ó
õàðàêòåðèçóþùèõñÿ ðåöèäèâàìè øòàììîâ ñî ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê
ëîïèíàâèðó ó ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû è
ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà. Ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà, áûëè âûÿâëåíû ìóòàöèè I47A è
L76V ó ðåöèäèâèðóþùèõ øòàììîâ ñî ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê
ëîïèíàâèðó. Îöåíêà âàæíîñòè îòäåëüíûõ ìóòàöèé èëè íàáîðîâ ìóòàöèé ìîæåò
ìåíÿòüñÿ ñ ïîëó÷åíèåì äîïîëíèòåëüíûõ äàííûõ. Ðåêîìåíäóåòñÿ âñåãäà
êîíñóëüòèðîâàòüñÿ ïî ïîâîäó òåêóùåé ñèñòåìû îöåíêè ðåçóëüòàòîâ
èññëåäîâàíèé ðåçèñòåíòíîñòè.
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ, áåçóñïåøíî ïðîøåäøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû
Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ñíèæåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó in vitro èññëåäîâàëàñü ìåòîäîì îöåíêè âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà íà ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà ñ ó÷åòîì èñõîäíîãî âèðóñíîãî ãåíîòèïà è
ôåíîòèïà ó 56 ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷èâøèõ ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà îò
ëå÷åíèÿ ðàçëè÷íûìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû. ÅÑ50 ëîïèíàâèðà â îòíîøåíèè 56 èñõîäíûõ âèðóñíûõ èçîëÿòîâ ïðåâûñèëî ÅÑ50 â îòíîøåíèè äèêîãî òèïà ÂÈ× â 0,6-96 ðàç. Ïîñëå 48 íåäåëü ëå÷åíèÿ
ïðåïàðàòîì ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà, ýôàâèðåíçîì è íóêëåîçèäíûìè
èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû óðîâåíü â ïëàçìå ÐÍÊ ÂÈ× ñîñòàâèë
≤400 êîïèé/ìë ó 93% (25/27), 73% (11/15) è 25% (2/8) ïàöèåíòîâ ñ ìåíåå
÷åì 10-êðàòíûì, 10-40-êðàòíûì è áîëåå ÷åì 40-êðàòíûì ñíèæåíèåì
÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì
óðîâíåì. Êðîìå òîãî, âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò íàáëþäàëñÿ ó 91% (21/23),
71% (15/21) è 33% (2/6) ïàöèåíòîâ ñ 0-5, 6-7 è 8-10 ìóòàöèÿìè èç
âûøåóêàçàííîãî ñïèñêà ìóòàöèé â ïðîòåàçå ÂÈ×, ñâÿçàííûìè ñî ñíèæåíèåì
÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëîïèíàâèðó in vitro. Ïîñêîëüêó ýòè ïàöèåíòû
ðàíåå íå ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì èëè ýôàâèðåíçîì,
÷àñòè÷íî ýôôåêò ìîæåò áûòü ïðèïèñàí àíòèâèðóñíîé àêòèâíîñòè ýôàâèðåíçà,
îñîáåííî äëÿ ïàöèåíòîâ ñ âûñîêîðåçèñòåíòíûì òèïîì âèðóñà. Èññëåäîâàíèå
íå âêëþ÷àëî êîíòðîëüíóþ ãðóïïó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà.
Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ïðîòèâ øòàììîâ,
âûðàáîòàâøèõ íàðàñòàþùóþ ðåçèñòåíòíîñòü ê ëîïèíàâèðó ïîñëå ëå÷åíèÿ
ïðåïàðàòîì ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà, ó ïðèíèìàâøèõ èíãèáèòîðû ïðîòåàçû
ïàöèåíòîâ: íàëè÷èå ïåðåêð¸ñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ê äðóãèì èíãèáèòîðàì
ïðîòåàçû áûëà ïðîàíàëèçèðîâàíà ó 18 ðåöèäèâèðóþùèõ øòàììîâ,
ïðîäåìîíñòðèðîâàâøèõ ïîâûøåíèå ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó â òå÷åíèå
òðåõ èññëåäîâàíèé II Ôàçû è îäíîãî èññëåäîâàíèÿ III Ôàçû ïî èçó÷åíèþ
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà, ó ïàöèåíòîâ, ðàííåå
ïîëó÷àâøèõ èíãèáèòîðû ïðîòåàçû. Ìåäèàíà IC50 ëîïèíàâèðà äëÿ
ýòèõ 18 èçîëÿòîâ â èñõîäíîì ñîñòîÿíèè è ïðè ôåíîìåíå âèðóñîëîãè÷åñêîé
îòäà÷è îêàçàëàñü âûøå â äèàïàçîíå îò 6,9 äî 63 ðàç, ñîîòâåòñòâåííî, ïî
ñðàâíåíèþ ñ äèêèìè òèïàìè âèðóñà. Êàê ïðàâèëî, øòàììû ñ âèðóñîëîãè÷åñêîé
îòäà÷åé ëèáî ñîõðàíÿþò (ïðè èñõîäíîé ïåðåêð¸ñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè), ëèáî
ðàçâèâàþò ñóùåñòâåííóþ ïåðåêðåñòíóþ ðåçèñòåíòíîñòü ê èíäèíàâèðó,
ñàêâèíàâèðó, àòàçàíàâèðó. Óìåðåííîå ñíèæåíèå àêòèâíîñòè àìïðåíàâèðà áûëî
çàìå÷åíî ïðè ìåäèàíå êðàòíîñòè ïîâûøåíèÿ IC50 îò 3,7 äî 8
äëÿ èñõîäíûõ è ðåöèäèâèðóþùèõ øòàììîâ, ñîîòâåòñòâåííî. Øòàììû ñîõðàíèëè
÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òèïðàíàâèðó ñ ìåäèàíîé ïîâûøåíèÿ IC50 íà
èñõîäíîì óðîâíå è ïðè ôåíîìåíå âèðóñîëîãè÷åñêîé îòäà÷è ñ êðàòíîñòüþ 1,9
äî 1,8, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ äèêèìè òèïàìè âèðóñà. Äëÿ
ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ïî òèïðàíàâèðó, âêëþ÷àÿ
ãåíîòèïè÷åñêèå ïîêàçàòåëè îòâåòà ïðè ëå÷åíèè ðåçèñòåíòíîé ê ëîïèíàâèðó
ÂÈ×-1 èíôåêöèè, ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ
òèïðàíàâèðà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêó ëîïèíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì èçó÷àëè ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ; ñóùåñòâåííûõ
ðàçëè÷èé ìåæäó äâóìÿ ãðóïïàìè íå âûÿâèëè. Ëîïèíàâèð ïðàêòè÷åñêè
ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3A. Ðèòîíàâèð
èíãèáèðóåò ìåòàáîëèçì ëîïèíàâèðà è âûçûâàåò óâåëè÷åíèå åãî êîíöåíòðàöèé â
ïëàçìå. Ïðè ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà â äîçå 400 ìã + 100 ìã äâà
ðàçà â äåíü ñðåäíèå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå ó
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ â 15-20 ðàç ïðåâûøàëè òàêîâûå ðèòîíàâèðà, à
êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà â ïëàçìå ñîñòàâëÿëà ìåíåå 7% îò êîíöåíòðàöèè ïðè
ïðèåìå ðèòîíàâèðà â äîçå 600 ìã äâà ðàçà â äåíü. ÅÑ50 ëîïèíàâèðà in vitro ïðèìåðíî â 10 ðàç íèæå òàêîâîé ðèòîíàâèðà. Òàêèì îáðàçîì,
ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü êîìáèíàöèè ëîïèíàâèðà è ðèòîíàâèðà
îïðåäåëÿåòñÿ ëîïèíàâèðîì.
Âñàñûâàíèå
 ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ÂÈ×-ïîëîæèòåëüíûõ
ïàöèåíòîâ ïðè ïðèåìå 400 ìã + 100 ìã ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà äâà ðàçà â
äåíü ñîâìåñòíî ñ ïèùåé â òå÷åíèå 2 íåäåëü îïðåäåëåíî ñðåäíåå çíà÷åíèå
ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå (Ñmax) 12,3±5,4
ìêã/ìë, îòìå÷àþùåéñÿ ñïóñòÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åòûðå ÷àñà ïîñëå ïðèåìà
ïðåïàðàòà. Ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïåðåä óòðåííåé äîçîé
ñîñòàâëÿëà 8,1±5,7 ìêã/ìë. Ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC)
ëîïèíàâèðà â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿëà â
ñðåäíåì 113,2±60,5 ìêã*÷/ìë. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ëîïèíàâèðà â
êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà óñòàíîâëåíà íå áûëà.
Âëèÿíèå ïèùè íà âñàñûâàíèå ïðè ïðèåìå âíóòðü
Ïðèåì îäíîêðàòíîé äîçû 400 ìã+100 ìã ïðåïàðàòà
ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå òàáëåòêè ïîñëå ïðèåìà ïèùè
(âûñîêîé æèðíîñòè, 872 êêàë, èç íèõ 56% ïîñòóïèëè ñ æèðîì) íå ïðèâîäèë ê
ñóùåñòâåííûì èçìåíåíèÿì Ñmax è AUCinf ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íàòîùàê. Ïîýòîìó ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð â
ëåêàðñòâåííîé ôîðìå òàáëåòêè ìîæíî ïðèíèìàòü êàê ñ ïèùåé, òàê è áåç íåå.
Ðàñïðåäåëåíèå
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïðèáëèçèòåëüíî 98-99% ëîïèíàâèðà íàõîäÿòñÿ â
ñâÿçè ñ áåëêàìè ïëàçìû. Ëîïèíàâèð ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüôà 1-êèñëûì
ãëèêîïðîòåèíîì (ÀÊÃ) è àëüáóìèíîì, îäíàêî, ó ëîïèíàâèðà áîëåå âûñîêîå
ñðîäñòâî ê ÀÊÃ. Â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñâÿçûâàíèå ëîïèíàâèðà ñ áåëêàìè
ïëàçìû îñòàåòñÿ ïîñòîÿííûì â äèàïàçîíå çàðåãèñòðèðîâàííûõ êîíöåíòðàöèé,
ñîçäàþùèõñÿ ïîñëå ïðèåìà 400 ìã + 100 ìã ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà äâà ðàçà â
äåíü, è ÿâëÿåòñÿ ñîïîñòàâèìûì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è
ÂÈ×-ïîëîæèòåëüíûõ ïàöèåíòîâ.
Ìåòàáîëèçì
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïîêàçàíî, ÷òî ëîïèíàâèð
ïðåèìóùåñòâåííî ïîäâåðãàåòñÿ îêèñëèòåëüíîìó ìåòàáîëèçìó ñ ó÷àñòèåì
ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ãåïàòîöèòîâ, â îñíîâíîì ïîä âîçäåéñòâèåì
èçîôåðìåíòà CYP3A. Ðèòîíàâèð – ìîùíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A,
êîòîðûé èíãèáèðóåò ìåòàáîëèçì ëîïèíàâèðà, ÷òî îáåñïå÷èâàåò óâåëè÷åíèå
êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 400 ìã
+ 100 ìã ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà (ñ ìå÷åíûì 14Ñ-ëîïèíàâèðîì),
89% ðàäèîàêòèâíîñòè îáåñïå÷åíî èñõîäíûì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì. Â
îðãàíèçìå ÷åëîâåêà áûëî âûÿâëåíî, ïî êðàéíåé ìåðå, 13 îêèñëèòåëüíûõ
ìåòàáîëèòîâ ëîïèíàâèðà. Ðèòîíàâèð ñïîñîáåí èíäóöèðîâàòü èçîôåðìåíòû
öèòîõðîìà Ð450, ÷òî ïðèâîäèò ê èíäóêöèè åãî ñîáñòâåííîãî ìåòàáîëèçìà. Â
õîäå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà ïåðåä ïðèåìîì
ñëåäóþùåé äîçû ñíèæàëèñü ñî âðåìåíåì, ñòàáèëèçèðóÿñü ïðèáëèçèòåëüíî
÷åðåç 10-14 äíåé.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ïðèåìà 400 ìã + 100 ìã 14Ñ-ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà ÷åðåç âîñåìü äíåé ïðèáëèçèòåëüíî 10,4±2,3% è 82,6±2,5% îò ïðèíÿòîé äîçû 14Ñ-ëîïèíàâèðà
îáíàðóæèâàþòñÿ â ìî÷å è êàëå, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ýòîì 2,2% è 19,8% îò
ïðèíÿòîé äîçû íåèçìåííîãî ëîïèíàâèðà îáíàðóæèâàþòñÿ â ìî÷å è êàëå
ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñëå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìåíåå 3% äîçû ëîïèíàâèðà
ýêñêðåòèðóåòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç ïî÷êè. Ýôôåêòèâíûé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 5-6 ÷àñîâ. Êëèðåíñ (CL/F) ëîïèíàâèðà
ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò îò 6 äî 7 ë/÷.
Ïðèåì îäèí ðàç â äåíü
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà ñ êðàòíîñòüþ ïðèåìà îäèí ðàç â
äåíü áûëà îöåíåíà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð 800 ìã + 200 ìã
ïðèìåíÿëñÿ â êîìáèíàöèè ñ ýìòðèöèòàáèíîì 200 ìã è òåíîôîâèðîì 300 ìã
îäèí ðàç â äåíü åæåäíåâíî. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå 800 ìã + 200 ìã
ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà îäèí ðàç â äåíü â òå÷åíèå 2 íåäåëü âî âðåìÿ ïðèåìà
ïèùè ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëîïèíàâèðà â ïëàçìå (Ñmax)
ñîñòàâèëà 14,8±3,5 ìêã/ìë, è äîñòèãàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 6 ÷àñîâ
ïîñëå ïðèåìà. Ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëîïèíàâèðà ïåðåä ïðèåìîì
óòðåííåé äîçû ñîñòàâëÿëà 5,5±5,4 ìêã/ìë. AUC ëîïèíàâèðà ïðè 24-÷àñîâîì
èíòåðâàëå ïðèåìà ñîñòàâëÿëà â ñðåäíåì 206,5±89,7 ìêã*÷/ìë. Ïðè
ïðèìåíåíèè 1 ðàç â ñóòêè ïðîèñõîäèò ñíèæåíèå Cmin/Ctrough íà 50% ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåæèìîì äîçèðîâàíèÿ 2 ðàçà â ñóòêè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè
Äàííûå î ôàðìàêîêèíåòèêå ó äåòåé â âîçðàñòå äî 2 ëåò îãðàíè÷åíû.
Áûëà
èçó÷åíà ôàðìàêîêèíåòèêà ïðè ïðèåìå òàáëåòîê ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà 100
ìã + 25 ìã äâàæäû â äåíü, ñ ðåæèìîì äîçèðîâàíèÿ íà îñíîâàíèè ìàññû òåëà
áåç íåâèðàïèíà ó 53 äåòåé. Ñðåäíåå çíà÷åíèå ëîïèíàâèðà â ðàâíîâåñíîì
ñîñòîÿíèè AUC, Ñmax è Ñ12 ñîñòàâèëî 112,5±37,1 ìêã*÷/ìë, 12,4±3,5 ìêã/ìë è 5,71±2,99 ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðèåì
äâà ðàçà â äåíü ñ äîçèðîâàíèåì íà îñíîâàíèè ìàññû òåëà áåç íåâèðàïèíà
îáåñïå÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ëîïèíàâèðà â ïëàçìå ðàâíóþ ïîëó÷åííûì äàííûì ó
âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ 400 ìã + 100 ìã äâà ðàçà â äåíü áåç
íåâèðàïèíà.
Ïîë, ðàñà è âîçðàñò
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëîïèíàâèðà íå áûëà èçó÷åíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Íèêàêèõ çàâèñÿùèõ îò ïîëà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ðàçëè÷èé ó âçðîñëûõ
ïàöèåíòîâ íå íàáëþäàëîñü. Íèêàêèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ðàçëè÷èé, çàâèñÿùèõ îò ðàñû, òàêæå íå óñòàíîâëåíî.
Áåðåìåííîñòü è ïîñëåðîäîâûé ïåðèîä
 îòêðûòîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì èññëåäîâàíèè 12 ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ
áåðåìåííûõ æåíùèí, ñ ìåíåå 20 íåäåëÿìè áåðåìåííîñòè ïðèíèìàâøèõ
êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ ïåðâîíà÷àëüíî ïîëó÷àëè
ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð 400 ìã + 100 ìã (äâå òàáëåòêè 200 ìã + 50 ìã) äâà
ðàçà â äåíü äî ãåñòàöèîííîãî âîçðàñòà 30 íåäåëü. Â 30 íåäåëü ãåñòàöèè
äîçà áûëà óâåëè÷åíà äî 500 ìã + 125 ìã (äâå òàáëåòêè ïî 200 ìã + 50 ìã
ïëþñ îäíà òàáëåòêà ïî 100 ìã + 25 ìã) äâà ðàçà â äåíü, äî òîãî ìîìåíòà
ïîêà, íå íàñòóïèë ïåðèîä 2 íåäåëè äî ðîäîâ. Êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â
ïëàçìå êðîâè èçìåðÿëè â òå÷åíèå ÷åòûðåõ 12-÷àñîâûõ ïåðèîäîâ âî âòîðîì
òðèìåñòðå (20-24 íåäåëè áåðåìåííîñòè), òðåòüåì òðèìåñòðå äî óâåëè÷åíèÿ
äîçû (30 íåäåëü áåðåìåííîñòè), òðåòüåì òðèìåñòðå ïîñëå óâåëè÷åíèÿ äîçû
(32 íåäåëè áåðåìåííîñòè) è ÷åðåç 8 íåäåëü ïîñëå ðîäîâ. Óâåëè÷åíèå äîçû
íå ïðèâåëî ê çíà÷èòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå.
Â
äðóãîì îòêðûòîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì èññëåäîâàíèè 19 ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ
áåðåìåííûõ æåíùèí ïîëó÷àëè ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð ïî 400 ìã + 100 ìã äâàæäû
â äåíü â ðàìêàõ êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè è äî çà÷àòèÿ. Äëÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà îáùåãî è
íåñâÿçàííîãî óðîâíåé êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà â ïëàçìå êðîâè áûëà ñîáðàíà
ñåðèÿ ïðîá êðîâè: â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ â òðèìåñòðå 2 è òðèìåñòðå 3, ïðè
ðîæäåíèè è 4-6 íåäåëü ïîñëå ðîäîâ (ó æåíùèí, ïðîäîëæàâøèõ ëå÷åíèå ïîñëå
ðîäîâ).
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå ó
ÂÈ×-1-èíôèöèðîâàííûõ áåðåìåííûõ æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ òàáëåòêè, ïîêðûòûå
ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 400 ìã + 100 ìã ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà äâà ðàçà â
äåíü, ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå íèæå:
Ñðåäíèå (âàðèàöèîííûé êîýôôèöèåíò, %) ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëîïèíàâèðà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ó ÂÈ×-1-èíôèöèðîâàííûõ áåðåìåííûõ æåíùèí | |||
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïàðàìåòð |
2-îé òðèìåñòð n=171 |
3-èé òðèìåñòð n=23 |
Ïîñëåðîäîâîé ïåðèîä n=172 |
AUC0-12 (ìêã×÷/ìë) | 68,7 (20,6) | 61,3 (22,7) | 94,3 (30,3) |
Ñmax | 7,9 (21,1) | 7,5 (18,7) | 9,8 (24,3) |
Cpredose (ìêã/ìë) | 4,7 (25,2) | 4,3 (39,0) | 6,5 (40,4) |
Cpredose – êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â êðîâè äî ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû 1 – n=18 äëÿ Ñmax 2 – n=16 äëÿ Cpredose |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëîïèíàâèðà íå áûëà èçó÷åíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ; îäíàêî, òàê êàê ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëîïèíàâèðà
íåçíà÷èòåëåí, ñíèæåíèÿ îáùåãî êëèðåíñà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå îæèäàåòñÿ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
 õîäå ñðàâíèòåëüíîãî èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè
ëîïèíàâèðà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíüþ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñðàâíèâàëè ñ òàêîâûìè ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ
ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèìåíåíèè
ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà 400 ìã + 100 ìã äâàæäû â ñóòêè. Íàáëþäàëîñü
îãðàíè÷åííîå óâåëè÷åíèå îáùåé êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà ïðèáëèçèòåëüíî íà
30%, ÷òî, ïðåäïîëîæèòåëüíî, íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ.
Ëå÷åíèå ÂÈ×-èíôåêöèè ó âçðîñëûõ è äåòåé îò 3-õ ëåò â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.
Êëàññ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà | Íàçâàíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà | Îáîñíîâàíèå |
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè îäíîâðåìåííî ïðèíèìàåìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà | ||
Àëüôà1-àäðåíîáëîêàòîðû | Àëôóçîçèí | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè àëôóçîçèíà â ïëàçìå ìîæåò ïðèâåñòè ê òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àëôóçîçèíîì ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèì è ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Àíòèàíãèíàëüíûå ïðåïàðàòû | Ðàíîëàçèí | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ðàíîëàçèíà â ïëàçìå ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ è (èëè) óãðîæàþùèõ æèçíè ðåàêöèé (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû | Àìèîäàðîí, äðîíåäàðîí | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé àìèîäàðîíà è äðîíåäàðîíà â ïëàçìå. Óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ àðèòìèè èëè äðóãèõ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Àíòèáèîòèêè | Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ôóçèäîâîé êèñëîòû â ïëàçìå. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ôóçèäîâîé êèñëîòîé ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè èíôåêöèÿõ êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâå èíûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû | Âåíåòîêëàêñ | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè âåíåòîêëàêñà â ïëàçìå. Óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ëèçèñà îïóõîëè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è íà ïðîòÿæåíèè ôàçû óâåëè÷åíèÿ äîçû (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ïîäàãðû | Êîëõèöèí | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êîëõèöèíà â ïëàçìå. Âîçìîæíî ðàçâèòèå ñåðüåçíûõ è (èëè) óãðîæàþùèõ æèçíè ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è (èëè) ïå÷åíè (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâå èíûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû | Àñòåìèçîë, òåðôåíàäèí | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè àñòåìèçîëà è òåðôåíàäèíà â ïëàçìå. Ïðè ýòîì âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ àðèòìèé (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû / íåéðîëåïòèêè | Ëóðàçèäîí | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëóðàçèäîíà â ïëàçìå ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ è (èëè) óãðîæàþùèõ æèçíè ðåàêöèé (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Ïèìîçèä | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïèìîçèäà â ïëàçìå. Âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ îòêëîíåíèé è äðóãèõ òÿæåëûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ýòîãî ïðåïàðàò (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). | |
Êâåòèàïèí | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êâåòèàïèíà â ïëàçìå ìîæåò ïðèâåñòè ê êîìå. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ êâåòèàïèíîì ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). | |
Àëêàëîèäû ñïîðûíüè | Äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîíîâèí, ýðãîòàìèí, ìåòèëýðãîíîâèí | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè â ïëàçìå âåäåò ê îñòðûì òîêñè÷åñêèì ýôôåêòàì, âêëþ÷àÿ ñïàçì ñîñóäîâ è èøåìèþ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Ñòèìóëÿòîðû ìîòîðèêè ÆÊÒ | Öèçàïðèä | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè öèçàïðèäà â ïëàçìå. Ïðè ýòîì âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ àðèòìèé (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè) |
Ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû ïðÿìîãî äåéñòâèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ | Ýëáàñâèð/ãðàçîïðåâèð | Óâåëè÷åíèå ðèñêà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàñôåðàçû (ÀËÒ) (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Îìáèòàñâèð/ïàðèòàïðåâèð/ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ äàñàáóâèðîì èëè áåç äàñàáóâèðà | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïàðèòàïðåâèðà â ïëàçìå è, òàêèì îáðàçîì, óâåëè÷åíèå ðèñêà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). | |
Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñòàòèíû) | Ëîâàñòàòèí, ñèìâàñòàòèí | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëîâàñòàòèíà è ñèìâàñòàòèíà â ïëàçìå âåäåò ê ïîâûøåíèþ ðèñêà ìèîïàòèé, âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû 5 òèïà (ÔÄÝ-5) | Àâàíàôèë | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè àâàíàôèëà â ïëàçìå (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Ñèëäåíàôèë | Ïðîòèâîïîêàçàí òîëüêî ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè (ËÀÃ). Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå. Âîçðàñòàåò âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñèëäåíàôèëà, âêëþ÷àÿ àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ è îáìîðîêè. Óêàçàíèÿ ïî îäíîâðåìåííîìó ïðèìåíåíèþ ñ ñèëäåíàôèëîì ó ïàöèåíòîâ ñ ýðåêòèëüíîé äèñôóíöèåé ñì. â ðàçäåëàõ «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). | |
Âàðäåíàôèë | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè âàðäåíàôèëà â ïëàçìå (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). | |
Ñåäàòèâíûå/ñíîòâîðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû | Ìèäàçîëàì, òðèàçîëàì äëÿ ïðèåìà âíóòðü | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìèäàçîëàìà è òðèàçîëàìà äëÿ ïðèåìà âíóòðü â ïëàçìå. Âîçðàñòàåò ðèñê èçáûòî÷íîé ñåäàöèè è óãíåòåíèÿ äûõàíèÿ. Óêàçàíèÿ ïî ïàðåíòåðàëüíî ââîäèìîìó ìèäàçîëàìó ñì. â ðàçäåëå «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè». |
Ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå êîíöåíòðàöèþ ðèòîíàâèðà/ëîïèíàâèðà â ïëàçìå | ||
Ðàñòèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû | Ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ | Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ðàñòèòåëüíûìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé [Hypericum perforatum], ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ ðèñêîì ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà è ðèòîíàâèðà â ïëàçìå è îñëàáëåíèÿ èõ êëèíè÷åñêèõ ýôôåêòîâ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). |
Áåðåìåííîñòü
Êàê ïðàâèëî ïðè ïðèíÿòèè ðåøåíèÿ èñïîëüçîâàòü àíòèðåòðîâèðóñíûå
ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè ó áåðåìåííûõ æåíùèí è, ñëåäîâàòåëüíî,
äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà âåðòèêàëüíîé ïåðåäà÷è ÂÈ× íîâîðîæäåííîìó, íåîáõîäèìî
ó÷èòûâàòü äàííûå èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ, à òàêæå êëèíè÷åñêèé îïûò
ïðèìåíåíèÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí äëÿ îöåíêè áåçîïàñíîñòè è ðèñêîâ äëÿ
ïëîäà.
Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð áûë èçó÷åí ñ ó÷àñòèåì 3000 áåðåìåííûõ
æåíùèí, â òîì ÷èñëå ñ ó÷àñòèåì áîëåå 1000 â òå÷åíèå ïåðâîãî òðèìåñòðà. Â
ïîñòðåãèñòðàöèííîì íàáëþäåíèè ïðè àíàëèçå Ðåãèñòðà ïî ïðèìåíåíèþ
àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, óòâåðæäåííîì ñ
ÿíâàðÿ 1989 ãîäà, ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ äåôåêòîâ íà ôîíå
ïðèåìà ïðåïàðàòà ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà íå áûë çàðåãèñòðèðîâàí ñðåäè
áîëåå 1000 æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â òå÷åíèå ïåðâîãî òðèìåñòðà.
Ðàñïðîñòðàíåííîñòü âðîæäåííûõ äåôåêòîâ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ëîïèíàâèðà â
òå÷åíèå ëþáîãî òðèìåñòðà ñðàâíèìà ñ ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ, íàáëþäàåìîé
ñðåäè íàñåëåíèÿ â öåëîì. Íå íàáëþäàëîñü íè îäíîé çàêîíîìåðíîñòè,
óêàçûâàþùåé íà îáùóþ ýòèîëîãèþ âðîæäåííûõ äåôåêòîâ. Â õîäå èññëåäîâàíèé
òîêñè÷íîñòè íà æèâîòíûõ áûëî óñòàíîâëåíî òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå íà
ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ. Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ, óêàçàííûõ âûøå, òàêîé
ðèñê ìàëîâåðîÿòåí ó ëþäåé. Ïðèìåíåíèå ëîïèíàâèðà ïðè áåðåìåííîñòè
âîçìîæíî òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè
ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
 èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ ïîêàçàíî, ÷òî ëîïèíàâèð ïðîíèêàåò â
ãðóäíîå ìîëîêî. Äàííûå î âûâåäåíèè äàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ñ
æåíñêèì ìîëîêîì îòñóòñòâóþò. ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì æåíùèíàì íå ñëåäóåò
êîðìèòü ãðóäüþ äåòåé, ÷òîáû èçáåæàòü ïåðåäà÷è ÂÈ×-èíôåêöèè.
Ôåðòèëüíîñòü
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå ïîêàçàëè âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà
ôåðòèëüíîñòü. Äàííûõ êàñàòåëüíî âëèÿíèÿ ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà íà
ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà íåò.
Âíóòðü,
íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Òàáëåòêè ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð
ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ, íå ðàçëàìûâàÿ è íå
èçìåëü÷àÿ.
Âçðîñëûå
Ðåêîìåíäóåìàÿ ïåðîðàëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñîñòàâëÿåò:
• Ïî 400 ìã + 100 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî òàáëåòîê) äâà ðàçà â äåíü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
•
Ïî 800 ìã + 200 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî òàáëåòîê)
îäèí ðàç â äåíü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âûÿâëåíî
ìåíåå 3-õ ìóòàöèé, ñâÿçàííûõ ñ ðàçâèòèåì ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó.
Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð îäèí ðàç â äåíü ó
âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ 3-ìÿ è áîëåå ìóòàöèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ ðàçâèòèåì
ðåçèñòåíòíîñòè ê ëîïèíàâèðó.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ïðèìåíåíèå òàáëåòîê ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð â ñî÷åòàíèè ñ îìåïðàçîëîì è ðàíèòèäèíîì íå òðåáóåò êîððåêöèè äîçû.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ïîäîçðåâàåìîé ïîíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëîïèíàâèðó
(ïîêàçàííîé êëèíè÷åñêè èëè ëàáîðàòîðíî), ïîëó÷àâøèõ ðàíåå
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, â ñî÷åòàíèè ñ ýôàâèðåíçîì, íåâèðàïèíîì,
àìïðåíàâèðîì èëè íåëôèíàâèðîì íåîáõîäèìî óâåëè÷èòü äîçó òàáëåòîê
ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð äî 500 ìã + 125 ìã (5 òàáëåòîê ïî 100 ìã +
25 ìã) 2 ðàçà â äåíü. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äàííûìè
ïðåïàðàòàìè òàáëåòêè ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü 1
ðàç â äåíü.
Äåòè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð îäèí
ðàç â äåíü ïàöèåíòàìè äåòñêîãî âîçðàñòà ïðîòèâîïîêàçàíî. Âçðîñëàÿ äîçà
òàáëåòîê ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð (400 ìã + 100 ìã äâàæäû â äåíü)
áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýôàâèðåíçà, íåâèðàïèíà, íåëôèíàâèðà èëè
àìïðåíàâèðà ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ó äåòåé ñ ìàññîé òåëà 35 êã è áîëåå èëè ñ
ïëîùàäüþ ïîâåðõíîñòè òåëà (ÏÏÒ) 1,4 ì² è áîëåå. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ äîçû äëÿ
äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 35 êã èëè ñ ÏÏÒ îò 0,6 äî 1,4 ì²
ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ïðèâåäåííûå íèæå òàáëèöû.
Äëÿ äåòåé ñ ÏÏÒ
ìåíåå 0,6 ì èëè äëÿ äåòåé ìëàäøå 3-õ ëåò ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð â
òàáëåòêàõ íå ïðèìåíÿåòñÿ, ñëåäóåò âûáèðàòü ïðåïàðàò â ôîðìå ðàñòâîðà
äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Òàáëèöû 1 è 2 ñîäåðæàò ðóêîâîäñòâà ïî äîçèðîâàíèþ òàáëåòîê ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð 100 ìã + 25 ìã, îñíîâàííûå íà ÏÏÒ.
Òàáëèöà ¹ 1
Ïðèíöèïû äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé, îñíîâàííûå íà ÏÏÒ, áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýôàâèðåíçà, íåâèðàïèíà, íåëôèíàâèðà èëè àìïðåíàâèðà | |
Ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà* (ì²) | Ðåêîìåíäóåìîå êîëè÷åñòâî òàáëåòîê ïî 100 ìã + 25 ìã ïðè ïðèåìå äâà ðàçà â äåíü |
≥0,6 äî <0,9 | 2 òàáëåòêè (200 ìã + 50 ìã) |
≥0,9 äî <1,4 | 3 òàáëåòêè (300 ìã + 75 ìã) |
≥1,4 | 4 òàáëåòêè (400 ìã + 100 ìã) |
* Ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà ìîæåò áûòü ðàññ÷èòàíà ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:
ÏÏÒ (ì²) = √ [Ðîñò (ñì) × Ìàññà òåëà (êã) / 3600]
Òàáëèöà ¹ 2
Ïðèíöèïû äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé, îñíîâàííûå íà ÏÏÒ, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ýôàâèðåíç, íåâèðàïèí, íåëôèíàâèð èëè àìïðåíàâèð | |
Ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà (ì²) | Ðåêîìåíäóåìîå êîëè÷åñòâî òàáëåòîê ïî 100 ìã + 25 ìã ïðè ïðèåìå äâà ðàçà â äåíü |
≥0,6 äî 0,8 | 2 òàáëåòêè (200 ìã + 50 ìã) |
>0,8 äî 1,2 | 3 òàáëåòêè (300 ìã + 75 ìã) |
>1,2 äî 1,7 | 4 òàáëåòêè (400 ìã + 100 ìã) |
>1,7 | 5 òàáëåòîê (500 ìã + 125 ìã) |
Òàáëèöû ¹ 3 è 4 ñîäåðæàò ðóêîâîäñòâà ïî äîçèðîâàíèþ òàáëåòîê ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð 100 ìã + 25 ìã ïî ìàññå òåëà.
Òàáëèöà ¹ 3
Ïðèíöèïû äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé ïî ìàññå òåëà, áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ ýôàâèðåíç, íåâèðàïèí, íåëôèíàâèð èëè àìïðåíàâèð | |
Ìàññà òåëà (êã) | Êîëè÷åñòâî òàáëåòîê 100 ìã + 25 ìã äëÿ ïðèåìà äâà ðàçà â äåíü |
Îò 7 äî <15 êã | Ïðèåì òàáëåòîê íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü. |
Îò 15 äî 25 êã | 2 |
>25 äî 30 êã | 3 |
>35 êã | 4* |
* Àëüòåðíàòèâíî, ïàöèåíòàì, êîòîðûå ìîãóò ïðîãëîòèòü áîëüøóþ òàáëåòêó, ìîæíî ïðèìåíÿòü äâå òàáëåòêè 200 ìã + 50 ìã.
Òàáëèöà ¹ 4
Ïðèíöèïû äîçèðîâàíèÿ äëÿ äåòåé ïî ìàññå òåëà, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ýôàâèðåíç, íåâèðàïèí, íåëôèíàâèð èëè àìïðåíàâèð | |
Ìàññà òåëà (êã) | Êîëè÷åñòâî òàáëåòîê 100 ìã + 25 ìã äëÿ ïðèåìà äâà ðàçà â äåíü |
Îò 7 äî <15 êã | Ïðèåì òàáëåòîê íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü. |
Îò 15 äî 20 êã | 2 |
>20 äî 30 êã | 3 |
>30 äî 45 êã | 4* |
>45 êã | 5 |
* Àëüòåðíàòèâíî, ïàöèåíòàì, êîòîðûå ìîãóò ïðîãëîòèòü áîëüøóþ òàáëåòêó, ìîæíî ïðèìåíÿòü äâå òàáëåòêè 200 ìã + 50 ìã. |
Ïî äàííûì ðÿäà êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïîñëåðîäîâûé ïåðèîä.
Ðåçþìå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà áûëà èçó÷åíà ó áîëåå
÷åì 2600 ïàöèåíòîâ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ II-IV ôàçû, èç êîòîðûõ
áîëåå 700 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè äîçó 800 ìã + 200 ìã (6 êàïñóë èëè 4
òàáëåòêè) 1 ðàç â ñóòêè. Íàðÿäó ñ íóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé
òðàíñêðèïòàçû (ÍÈÎÒ), â íåêîòîðûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàò
ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà ïðèìåíÿëñÿ â ñî÷åòàíèè ñ ýôàâèðåíçîì èëè
íåâèðàïèíîì. Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ
ëå÷åíèåì ïðåïàðàòîì ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé, áûëè äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ è
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ. Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð 1 ðàç â
ñóòêè ìîæåò áûòü ïîâûøåí ðèñê äèàðåè. Äèàðåÿ, òîøíîòà è ðâîòà ìîãóò
âîçíèêàòü â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, â òî âðåìÿ êàê ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ è
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ ìîãóò ðàçâèòüñÿ ïîçäíåå. Ïðîÿâëåíèå íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé ïðèâåëî ê ïðåæäåâðåìåííîìó ïðåêðàùåíèþ ëå÷åíèÿ ó 7% ïàöèåíòîâ â
èññëåäîâàíèÿõ II-IV ôàçû.
Âàæíî îòìåòèòü, ÷òî ñëó÷àè ïàíêðåàòèòà
áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò
ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü
ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ. Êðîìå òîãî, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ðåäêèå ñëó÷àè
óâåëè÷åíèÿ èíòåðâàëà PR â õîäå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà
(ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïåðå÷åíü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îáíàðóæåííûå â õîäå êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèè è ïåðèîäà ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ ó âçðîñëûõ
ïàöèåíòîâ è äåòåé:
Ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè îïðåäåëåíû â êà÷åñòâå ïîáî÷íûõ
äåéñòâèé.  êàòåãîðèè, âûäåëåííûå ïî ÷àñòîòå ïðîÿâëåíèÿ, âêëþ÷åíû âñå
ñîîáùàåìûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îò óìåðåííûõ äî òÿæåëûõ, íåçàâèñèìî îò
èíäèâèäóàëüíîé îöåíêè ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè. Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ
ïðèâîäÿòñÿ ñ ðàçáèâêîé ïî êëàññàì ñèñòåì îðãàíîâ. Ïî ÷àñòîòå ïðîÿâëåíèÿ
ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñåðüåçíîñòè: î÷åíü
÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (>1/100 äî <1/10); íå÷àñòî (>1/1000 äî
<1/100), íåèçâåñòíî (îöåíêà íå ìîæåò áûòü ïðîâåäåíà ïî èìåþùèìñÿ
äàííûì).
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ, ÷àñòîòà ïðîÿâëåíèÿ êîòîðûõ íåèçâåñòíà, áûëè âûÿâëåíû ñ ïîìîùüþ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ.
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ, âûÿâëåííûå ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è â ïåðèîä ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ ó âçðîñëîãî ïàöèåíòîâ | ||
Êëàññ ñèñòåì îðãàíîâ | ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè |
Èíôåêöèè è èíâàçèè | Î÷åíü ÷àñòî | Èíôåêöèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé |
×àñòî | Èíôåêöèè íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè êîæè, âêëþ÷àÿ ôëåãìîíó, ôîëëèêóëèò è ôóðóíêóëû | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | ×àñòî | Àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, óâåëè÷åíèå ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | ×àñòî | Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü, â òîì ÷èñëå êðàïèâíèöà è àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê |
Íå÷àñòî | Âîñïàëèòåëüíûé ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû | Íå÷àñòî | Ãèïîãîíàäèçì |
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ | ×àñòî | Èçìåíåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè, âêëþ÷àÿ ñàõàðíûé äèàáåò; ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ñíèæåíèå àïïåòèòà. |
Íå÷àñòî | Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà | |
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà | ×àñòî | Òðåâîæíîñòü |
Íå÷àñòî | Íàðóøåíèå ñíà, ñíèæåíèå ëèáèäî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ×àñòî | Ãîëîâíàÿ áîëü (âêëþ÷àÿ ìèãðåíü), íåéðîïàòèÿ (â òîì ÷èñëå ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ), ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà |
Íå÷àñòî | Öåðåáðîâàñêóëÿðíûå íàðóøåíèÿ, ñóäîðîãè, äèñãåâçèÿ, àãåâçèÿ, òðåìîð | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | Íå÷àñòî | Íàðóøåíèÿ çðåíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ | Íå÷àñòî | Øóì â óøàõ, âåðòèãî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | Íå÷àñòî | Àòåðîñêëåðîç, â ò.÷. îñëîæíÿåìûé èíôàðêòîì ìèîêàðäà, àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäîé, íåäîñòàòî÷íîñòü òðåõñòâîð÷àòîãî êëàïàíà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | ×àñòî | Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ |
Íå÷àñòî | Òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Î÷åíü ÷àñòî | Òîøíîòà, äèàðåÿ |
×àñòî | Ïàíêðåàòèò1, ðâîòà, ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü, ãàñòðîýíòåðèò è êîëèò, áîëü â æèâîòå (â âåðõíåé è íèæíåé ÷àñòÿõ), âçäóòèå æèâîòà, äèñïåïñèÿ, ãåìîððîé, ìåòåîðèçì | |
Íå÷àñòî | Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ ÿçâó æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, äóîäåíèò, ãàñòðèò è ðåêòàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ, ñòîìàòèò è ÿçâû â ïîëîñòè ðòà, íåäåðæàíèå êàëà, çàïîðû, ñóõîñòü âî ðòó | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ×àñòî | Ãåïàòèò (âêëþ÷àÿ óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (ÃÃÒ)) |
Íå÷àñòî | Ñòåàòîç ïå÷åíè, ãåïàòîìåãàëèÿ, õîëàíãèò, ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ | |
Íåèçâåñòíî | Æåëòóõà | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè | ×àñòî | Ñûïü, âêëþ÷àÿ ìàêóëîïàïóëåçíóþ ñûïü, äåðìàòèò, âêëþ÷àÿ ýêçåìû è ñåáîðåéíûé äåðìàòèò, îáèëüíîå ïîòîîòäåëåíèå ïî íî÷àì, çóä |
Íå÷àñòî | Àëîïåöèÿ, êàïèëëÿðèò, âàñêóëèò | |
Íåèçâåñòíî | Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìûøå÷íîé, ñêåëåòíîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | ×àñòî | Ìèàëãèÿ, áîëè â ìûøöàõ è êîñòÿõ, âêëþ÷àÿ àðòðàëãèè) è áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, ìûøå÷íóþ ñëàáîñòü |
Íå÷àñòî | Ðàáäîìèîëèç, îñòåîíåêðîç | |
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Íå÷àñòî | Ñíèæåíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà, íåôðèò, ãåìàòóðèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç | ×àñòî | Ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ, íàðóøåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà – àìåíîðåÿ, ìåíîððàãèÿ |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ | ×àñòî | Óòîìëÿåìîñòü, âêëþ÷àÿ îáùóþ ñëàáîñòü |
1 Ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»: ïàíêðåàòèò è ëèïèäû
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñèíäðîìà Èöåíêî-Êóøèíãà ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ðèòîíàâèð ñîâìåñòíî ñ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòîì â âèäå
èíãàëÿöèé èëè èíòðàíàçàëüíî; òàêèå ÿâëåíèÿ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ è ïðè
èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ
îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî ïóòè Ð450 ÇÀ, íàïðèìåð, áóäåñîíèäà (ñì. ðàçäåëû
«Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè»).
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ), ìèàëãèÿ,
ìèîçèò è ðåäêî ðàáäîìèîëèç áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñ èíãèáèòîðàìè
ïðîòåàçû, îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñ íóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé
òðàíñêðèïòàçû.
Ïîêàçàòåëè îáìåíà âåùåñòâ
Âî âðåìÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîæåò âîçðàñòàòü ìàññà òåëà è
êîíöåíòðàöèÿ ëèïèäîâ è ãëþêîçû êðîâè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ó
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì íà ìîìåíò íà÷àëà
êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè (ÊÀÐÒ) ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ
âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íà áåññèìïòîìíûå èëè îñòàòî÷íûå
îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Òàêæå ñîîáùàåòñÿ îá àóòîèììóííûõ íàðóøåíèÿõ
(íàïðèìåð, áîëåçíè Ãðåéâñà). Îäíàêî âðåìÿ äî íàñòóïëåíèÿ òàêèõ
íàðóøåíèé âàðüèðóåò, è îíè ìîãóò ðàçâèòüñÿ ìíîãî ìåñÿöåâ ñïóñòÿ ïîñëå
íà÷àëà ëå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ
îñòåîíåêðîçà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ îáùåïðèçíàííûìè ôàêòîðàìè ðèñêà, ñ
ïîçäíèìè ñòàäèÿìè ÂÈ× èíôåêöèè èëè ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè
êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. ×àñòîòà ýòîãî ÿâëåíèÿ
íåèçâåñòíà.
Äåòè
Ó äåòåé îò 2 ëåò è ñòàðøå ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ñîïîñòàâèì ñ ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ó âçðîñëûõ.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ êëèíè÷åñêèé îïûò îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì ó ëþäåé îãðàíè÷åí. Ñïåöèàëüíîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò. Ëå÷åíèå äîëæíî âêëþ÷àòü îáùóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àÿ êîíòðîëü îñíîâíûõ ïîêàçàòåëåé æèçíåäåÿòåëüíîñòè è íàáëþäåíèå çà êëèíè÷åñêèì ñòàòóñîì ïàöèåíòà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè óäàëÿþò íåàáñîðáèðîâàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñ ïîìîùüþ ïðîìûâàíèÿ æåëóäêà è íàçíà÷àþò àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Òàê êàê ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, òî ïðèìåíåíèå äèàëèçà íåöåëåñîîáðàçíî.
Ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñîäåðæèò ëîïèíàâèð è ðèòîíàâèð, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòîâ CYP3A öèòîõðîìà Ð450 in vitro. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è äðóãèõ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðåèìóùåñòâåííî ìåòàáîëèçèðóåìûõ CYP3A, ìîæåò
ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ,
è, êàê ñëåäñòâèå, ê óñèëåíèþ èëè ïðîäëåíèþ èõ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé. Ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð íå èíãèáèðóåò
CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 èëè CYP2B6 â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
êîíöåíòðàöèÿõ, (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðåïàðàò ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà èíäóöèðóåò ñâîé ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì in vivo è óâåëè÷èâàåò áèîòðàíñôîðìàöèþ íåêîòîðûõ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ
ôåðìåíòàìè öèòîõðîìà Ð450 (âêëþ÷àÿ èçîôåðìåíòû CYP2C9 è CYP2C19) è
ïóòåì ãëþêóðîíèçàöèè. Ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè
ïðåïàðàòà â ïëàçìå è âåðîÿòíîìó ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíÿåìûõ
ñîâìåñòíî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå
ïðîòèâîïîêàçàíû â ñâÿçè ñ îæèäàåìûì óâåëè÷åíèåì âçàèìîäåéñòâèÿ è
ïîòåíöèàëüíûì ðàçâèòèåì ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ïåðå÷èñëåíû â
ðàçäåëå «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ».
Âñå èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèé, åñëè íå
ñêàçàíî èíîå, ïðîâîäèëè ñ ïðèìåíåíèåì êàïñóë ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà,
ïðèåì êîòîðûõ ïðèâîäèë ê ñèñòåìíîìó âîçäåéñòâèþ ëîïèíàâèðà,
ïðèáëèçèòåëüíî íà 20% áîëåå íèçêîìó, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè òàáëåòîê â
äîçèðîâêå 200 ìã + 50 ìã.
Èçâåñòíûå è òåîðåòè÷åñêè âîçìîæíûå
âçàèìîäåéñòâèÿ ñ âûáðàííûì àíòèðåòðîâèðóñíûì ïðåïàðàòîì è
íåàíòèðåòðîâèðóñíûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ïåðå÷èñëåíû â òàáëèöå
íèæå.
Äàííûå î ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèÿõ
Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è îäíîâðåìåííî
ïðèíèìàåìûì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå íèæå
(óâåëè÷åíèå îáîçíà÷åíî êàê «↑», ñíèæåíèå êàê «↓», áåç èçìåíåíèé êàê «↔»;
îäèí ðàç â ñóòêè êàê «1 ð/ñóò», äâàæäû â ñóòêè êàê «2 ð/ñóò» è òðè ðàçà
â ñóòêè êàê «3 ð/ñóò»).
Åñëè íå óêàçàíî èíîå, èññëåäîâàíèÿ,
îáîçíà÷åííûå íèæå, ïðîâåäåíû ñî ñòàíäàðòíîé ðåêîìåíäóåìîé äîçîé
ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà (ò. å. 400 ìã + 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà îäíîâðåìåííî ïðèíèìàåìîãî ïðåïàðàòà | Âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòîâ Ñðåäíåå ãåîìåòðè÷åñêîå èçìåíåíèå (%) AUC, Ñmax, Cmin, Ìåõàíèçìû âçàèìîäåéñòâèÿ |
Êëèíè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè, êàñàþùèåñÿ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð |
Àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû | ||
Íóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÈÎÒ) | ||
Ñòàâóäèí, ëàìèâóäèí | Ëîïèíàâèð: ↔ | Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Àáàêàâèð, çèäîâóäèí | Àáàêàâèð, çèäîâóäèí: Êîíöåíòðàöèè ìîãóò ñíèæàòüñÿ ââèäó óâåëè÷åíèÿ ãëþêóðîíèçàöèè, âûçâàííîé ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì |
Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèåé àáàêàâèðà è çèäîâóäèíà íåèçâåñòíà. |
Òåíîôîâèð 300 ìã 1 ð/ñóò | Òåíîôîâèð: AUC: ↑ 32% Ñmax: ↔ Cmin: ↑51% Ëîïèíàâèð: ↔ |
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Áîëåå âûñîêèå êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü âîçíèêíîâåíèþ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ òåíîôîâèðîì, âêëþ÷àÿ íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê. |
Íåíóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÍÈÎÒ) | ||
Ýôàâèðåíç, 600 ìã 1 ð/ñóò | Ëîïèíàâèð: AUC: ↓20% Ñmax: 13% Cmin:↓42% |
Äîçèðîâêó òàáëåòîê Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 500 ìã + 125 ìã äâàæäû â äåíü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ýôàâèðåíçîì. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð 1 ðàç â ñóòêè è ýôàâèðåíçà. |
Ýôàâèðåíç, 600 ìã 1 ð/ñóò
(Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð |
Ëîïèíàâèð: ↔ (Ñîîòâåòñòâóåò äîçå 400 ìã + 100 ìã 2 ð/ñóò, ïðèíèìàåìîé îòäåëüíî) |
|
Íåâèðàïèí, 200 ìã 2 ð/ñóò | Ëîïèíàâèð: AUC: ↓27% Ñmax: ↓19% Cmin: ↓51% |
Äîçó ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 500 ìã + 125 ìã äâàæäû â äåíü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ íåâèðàïèíîì. Íóæíî èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð 1 ðàç â ñóòêè è íåâèðàïèíà. |
Ýòðàâèðèí
(Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð |
Ýòðàâèðèí: AUC: ↓35% Cmin: ↓45% Cmax: ↓30% Ëîïèíàâèð: AUC: ↔ |
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Ðèëïèâèðèí
(Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð, |
Ðèëïèâèðèí: AUC: ↑52% Ñmin: ↑74% Ñmax: ↑29% Ëîïèíàâèð: |
Ñîïóòñòâóþùèé ïðèåì ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ ðèëïèâèðèíîì âûçûâàåò óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ðèëïèâèðèíà â ïëàçìå, íî êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Àíòàãîíèñòû õåìîêèíîâûõ ðåöåïòîðîâ CCR5 | ||
Ìàðàâèðîê | Ìàðàâèðîê: AUC: ↑ 295% Ñmax: ↑97% Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
Äîçó ìàðàâèðîêà ñëåäóåò ñíèçèòü äî 150 ìã 2 ðàçà â ñóòêè âî âðåìÿ îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð â äîçèðîâêå 400 ìã + 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. |
Èíãèáèòîðû èíòåãðàçû | ||
Ðàëòåãðàâèð | Ðàëòåãðàâèð: AUC: ↔ Ñmax: ↔ Ñ12: ↓30% Ëîïèíàâèð: ↔ |
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû (ÈÏ) ÂÈ× Â ñîîòâåòñòâèè ñ óòâåðæäåííûìè ðåêîìåíäàöèÿìè, ñîâìåñòíàÿ òåðàïèÿ ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû, êàê ïðàâèëî, íå ðåêîìåíäîâàíà. |
||
Ôîñàìïðåíàâèð/ðèòîíàâèð (700/100 ìã 2 ð/ñóò) (Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð èëè Ôîñàìïðåíàâèð (Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð |
Ôîñàìïðåíàâèð: Êîíöåíòðàöèÿ àìïðåíàâèðà çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ. |
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïîâûøåííûõ äîç ôîñàìïðåíàâèðà (1400 ìã 2
ð/ñóò) ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì (533 ìã + 133 ìã 2 ð/ñóò) ïàöèåíòàìè,
ðàííåå ïîëó÷àâøèìè ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû, ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ
÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è
ïîâûøåíèþ óðîâíÿ òðèãëèöåðèäîâ ïðè èñïîëüçîâàíèè êîìáèíèðîâàííîé ñõåìû
áåç óâåëè÷åíèÿ âèðóñîëîãè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì
ñòàíäàðòíûõ äîç ôîñàìïðåíàâèðà/ðèòîíàâèðà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ýòèõ äâóõ ìåäèöèíñêèõ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð äëÿ ïðèåìà 1 ðàç â ñóòêè è àìïðåíàâèðà. |
Èíäèíàâèð 600 ìã 2 ð/ñóò | Èíäèíàâèð: AUC: ↔ Cmin: ↑ â 3,5 ðàçà Ñmax: ↓ (Ñmax ïî îòíîøåíèþ ê èíäèíàâèðó 800 ìã 3 ð/ñóò â âèäå ìîíîòåðàïèè) Ëîïèíàâèð: ↔ (ïî îòíîøåíèþ ê ïîëó÷åííûì ðàííåå äàííûì) |
Äëÿ ýòîé êîìáèíàöèè íå óñòàíîâëåíû îïòèìàëüíûå ñ òî÷êè çðåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè äîçû. |
Ñàêâèíàâèð 1000 ìã 2 ð/ñóò | Ñàêâèíàâèð: ↔ | Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. |
Òèïðàíàâèð/ðèòîíàâèð (500/100 ìã 2 ð/ñóò) |
Ëîïèíàâèð: AUC: ↓55% Cmin: ↓70% Ñmax: ↓47% |
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ýòèõ äâóõ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå êèñëîòíîñòü | ||
Îìåïðàçîë (40 ìã 1 ð/ñóò) |
Îìåïðàçîë: ↔ Ëîïèíàâèð: ↔ |
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Ðàíèòèäèí (150 ìã îäíîêðàòíî) |
Ðàíèòèäèí: ↔ | Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Àëüôà1-àäðåíîáëîêàòîðû | ||
Àëôóçîçèí | Àëôóçîçèí: Â ñâÿçè ñî ñïîñîáíîñòüþ ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà èíãèáèðîâàòü CYP3A, îæèäàåòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèéàëôóçîçèíà. |
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è àëôóçîçèíà ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ») èç-çà âîçìîæíîãî óñèëåíèÿ òîêñè÷íîñòè, ñâÿçàííîé ñ ïðèìåíåíèåì àëôóçîçèíà, â ò. ÷. àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè. |
Àíàëüãåòèêè | ||
Ôåíòàíèë | Ôåíòàíèë: Óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (óãíåòåíèå äûõàíèÿ, ñåäàöèÿ) ââèäó áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå â ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ôåíòàíèëà è ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ðåêîìåíäîâàí òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (îñîáåííî óãíåòåíèÿ äûõàíèÿ è ñåäàöèè). |
Àíòèàíãèíàëüíûå ïðåïàðàòû | ||
Ðàíîëàçèí | Ïî ïðè÷èíå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ðàíîëàçèíà. | Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è ðàíîëàçèíà ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). |
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû | ||
Àìèîäàðîí, äðîíåäàðîí | Àìèîäàðîí, äðîíåäàðîí: Êîíöåíòðàöèè ìîãóò óâåëè÷èâàòüñÿ â ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è àìèîäàðîíà èëè äðîíåäàðîíà ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ») â ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ àðèòìèè èëè äðóãèõ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ïðîÿâëåíèé. |
Äèãîêñèí | Äèãîêñèí: Êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ â ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì Ð-ãëèêîïðîòåèíà ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèð îì. Óâåëè÷åííûé óðîâåíü äèãîêñèíà ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñî âðåìåíåì ïî ìåðå ðàçâèòèÿ èíäóêöèè Pgp. |
 ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è äèãîêñèíà òðåáóåòñÿ îñòîðîæíîñòü, òàêæå, ïî âîçìîæíîñòè, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèé äèãîêñèíà. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëÿòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì äèãîêñèí, òàê êàê îæèäàåìîå ðåçêîå èíãèáèðóþùåå âëèÿíèå ðèòîíàâèðà íà Pgp çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ äèãîêñèíà. Íà÷àëî òåðàïèè äèãîêñèíîì ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð, âåðîÿòíî, ïðèâåäåò ê ìåíüøåìó óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåäïîëàãàåìûì. |
Áåïðèäèë, ëèäîêàèí ïðè ñèñòåìíîì ïðèìåíåíèè, õèíèäèí | Áåïðèäèë, ëèäîêàèí ïðè ñèñòåìíîì ïðèìåíåíèè, õèíèäèí: Êîíöåíòðàöèè ìîãóò áûòü ïîâûøåíû ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. | Òðåáóåòñÿ îñòîðîæíîñòü, ïî âîçìîæíîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà. |
Àíòèáèîòèêè | ||
Êëàðèòðîìèöèí | Êëàðèòðîìèöèí: Îæèäàåòñÿ óìåðåííîå óâåëè÷åíèå AUC êëàðèòðîìèöèíà â ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
Ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ñíèæåíèå äîçû êëàðèòðîìèöèíà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü êëàðèòðîìèöèí âìåñòå ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê. |
Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû | ||
Àôàòèíèá (Ðèòîíàâèð 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) |
Àôàòèíèá: AUC: ↑ Ñmax: ↑ Ñòåïåíü óâåëè÷åíèÿ çàâèñèò îò âðåìåíè ââåäåíèÿ ðèòîíàâèðà. |
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àôàòèíèáà â ñî÷åòàíèè ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð. Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ñì. â èíñòðóêöèè äëÿ àôàòèíèáà. Ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü êîíòðîëü çà ïðîÿâëåíèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ àôàòèíèáà. |
Öåðèòèíèá | Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèð îì ìîæåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà íà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèí. | Ïðè ïðèìåíåíèè öåðèòèíèáà îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü. Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ñì. â èíñòðóêöèè äëÿ öåðèòèíèáà. Ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü êîíòðîëü çà ïðîÿâëåíèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ öåðèòèíèáà. |
Áîëüøèíñòâî èíãèáèòîðîâ òèðîçèíêèíàçû, òàêèõ êàê äàñàòèíèá, íèëîòèíèá, âèíêðèñòèí è âèíáëàñòèí | Áîëüøèíñòâî èíãèáèòîðîâ òèðîçèíêèíàçû, òàêèõ êàê äåñàòèíèá, íèëîòèíèá, âèíêðèñòèí è âèíáëàñòèí: ðèñê óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â ñâÿçè ñ áîëåå âûñîêèìè ñûâîðîòî÷íûìè êîíöåíòðàöèÿìè ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. | Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïåðåíîñèìîñòè ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ. |
Âåíåòîêëàêñ | Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì | Âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà íà CYP3A
ìîæåò ïðîèçîéòè ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå è, êàê ñëåäñòâèå,
óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ëèçèñà îïóõîëè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è íà
ïðîòÿæåíèè ôàçû óâåëè÷åíèÿ äîçû (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è
èíñòðóêöèþ äëÿ âåíåòîêëàêñà). Ó ïàöèåíòîâ, çàâåðøèâøèõ ôàçó óâåëè÷åíèÿ äîçû è ïðèíèìàþùèõ ïîñòîÿííóþ ñóòî÷íóþ äîçó âåíåòîêëàêñà, äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ñíèçèòü ìèíèìóì íà 75% ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è èíñòðóêöèþ äëÿ âåíåòîêëàêñà). Ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì íà ïðåäìåò ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè âåíåòîêëàêñà. |
Àíòèêîàãóëÿíòû | ||
Âàðôàðèí | Âàðôàðèí: Ñîâìåñòíîå ââåäåíèå ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèð îì ìîæåò âîçäåéñòâîâàòü íà êîíöåíòðàöèþ â ñâÿçè ñ èíäóêöèåé CYP2C9. |
Ðåêîìåíäóåòñÿ îòñëåæèâàòü ÌÍÎ (ìåæäóíàðîäíîå íàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå). |
Ðèâàðîêñàáàí (Ðèòîíàâèð 600 ìã 2 ðàçà â ñóòè) |
Ðèâàðîêñàáàí: AUC: ↑153% Ñmax: ↑55% Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A è Pgp ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì |
Ñîâìåñòíûé ïðèåì ðèâàðîêñàáàíà è ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð
ìîæåò óâåëè÷èòü ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå ðèâàðîêñàáàíà, ÷òî ìîæåò ïîâûñèòü
ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ. Ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà íå ðåêîìåíäîâàíî ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). |
Âîðàïàêñàð | Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèð îì ìîæåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà CYP3A. | Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âîðàïàêñàðà è ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è èíñòðóêöèþ äëÿ âîðàïàêñàðà). |
Ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû | ||
Ôåíèòîèí | Ôåíèòîèí: Ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè óìåðåííî ñíèæàëèñü â ðåçóëüòàòå èíäóêöèè CYP2C9 è CYP2C19 ïðè äåéñòâèè ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà. Ëîïèíàâèð: |
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòüñÿ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà â ñî÷åòàíèè ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð. Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ôåíèòîèíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ôåíèòàèíîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð. Êîððåêöèÿ äîçû íå áûëà èçó÷åíà â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð 1 ðàç â ñóòêè è ôåíèòîèíà. |
Êàðáàìàçåïèí è ôåíîáàðáèòàë | Êàðáàìàçåïèí: Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèð îì ìîæåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà CYP3A. Ëîïèíàâèð: |
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè êàðáàìàçåïèíà èëè
ôåíîáàðáèòàëà â ñî÷åòàíèè ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð. Ñëåäóåò
êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü êàðáàìàçåïèíà è ôåíîáàðáèòàëà ïðè ñîâìåñòíîì
ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ
êàðáàìàçåïèíîì è ôåíîáàðáèòàëîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû
ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð. Êîððåêöèÿ äîçû íå áûëà èçó÷åíà â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð 1 ðàç â ñóòêè è êàðáàìàçåïèíà è ôåíîáàðáèòàëà. |
Ëàìîòðèäæèí è âàëüïðîàò | Ëàìîòðèäæèí: AUC: ↓50% Ñmax: ↓46% Cmin: 56% Ââèäó èíäóêöèè ãëþêóðîíèäàçû, ìåòàáîëèçèðóþùåé ëàìîòðèäæèí. Âàëüïðîàò: ↓ |
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò ñíèæåíèÿ
äåéñòâèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è âàëüïðîåâîé êèñëîòû èëè âàëüïðîàòà.
Ïàöèåíòàì, íà÷àâøèì èëè ïðåêðàòèâøèì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð âî âðåìÿ ñîïóòñòâóþùåãî ïðèåìà ïîääåðæèâàþùèõ äîç ëàìîòðèäæèíà: äîçà ëàìîòðèäæèíà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà â ñëó÷àå äîïîëíèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð èëè óìåíüøåíà â ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð; â ñâÿçè ñ ÷åì äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ ìîíèòîðèíã ëàìîòðèäæèíà â ïëàçìå, â ÷àñòíîñòè äî è â òå÷åíèå 2 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà èëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð, ñ öåëüþ ïîíèìàíèÿ íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâêè äîçû ëàìîòðèäæèíà. Ïàöèåíòàì, ïðèìåíÿþùèì ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è íà÷àâøèì ïðèìåíåíèå ëàìîòðèäæèíà íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ ðåêîìåíäóåìîãî óâåëè÷åíèÿ äîçû ëàìîòðèäæèíà. |
Àíòèäåïðåññàíòû è àíêñèîëèòèêè | ||
Òðàçîäîí îäíîêðàòíî
(Ðèòîíàâèð 200 ìã 2 ð/ñóò) |
Òðàçîäîí: AUC: ↑ â 2,4 ðàçà Ïîñëå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ òðàçîäîíà è ðèòîíàâèðà íàáëþäàëèñü íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ â âèäå òîøíîòû, ãîëîâîêðóæåíèÿ, àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è îáìîðîêîâ. |
Íåèçâåñòíî, âûçûâàåò ëè êîìáèíàöèÿ ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñõîäíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè òðàçîäîíà. Êîìáèíàöèþ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, òàêæå ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ áîëåå íèçêèõ äîç òðàçîäîíà. |
Ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû | ||
Êåòîêîíàçîë è èòðàêîíàçîë | Êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë: Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì ìîæåò âîçðàñòàòü, êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà CYP3A. |
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü âûñîêèå äîçû êåòîêîíàçîëà è èòðàêîíàçîëà (>200 ìã/ñóòêè). |
Âîðèêîíàçîë | Âîðèêîíàçîë: Êîíöåíòðàöèè ìîãóò ñíèæàòüñÿ. |
Ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà îäíîâðåìåííî ñ íèçêèìè äîçàìè ðèòîíàâèðà (100 ìã 2 ð/ñóò), ñîäåðæàùåãîñÿ â ïðåïàðàòå Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð, íå ðåêîìåíäîâàíî, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà òàêîãî ëå÷åíèÿ ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïàöèåíòà. |
Ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèå ïðåïàðàòû | ||
Êîëõèöèí îäíîêðàòíî
(Ðèòîíàâèð 200 ìã 2 ðàçà â ñóòè) |
Êîëõèöèí: AUC: ↑ â 3 ðàçà Ñmax: ↑ Â 1,8 ðàçà Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ Pgp è/èëè CYP3A4 ðèòîíàâèðîì. |
Ïðîòèâîïîêàçàíî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð
è êîëõèöèíà ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ââèäó
ïîòåíöèàëüíîãî óâåëè÷åíèÿ ñâÿçàííûõ ñ êîëõèöèíîì ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèé, òàêèõ êàê íåéðîìûøå÷íàÿ òîêñè÷íîñòü (âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç) (ñì.
ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïàöèåíòàì ñ
ñîõðàíåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ïå÷åíè ñëåäóåò ñíèçèòü äîçèðîâêó êîëõèöèíà
èëè îòìåíèòü ïðåïàðàò, åñëè òðåáóåòñÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì
Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð. Äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ ñì. â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ êîëõèöèíà. |
Àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû | ||
Àñòåìèçîë, òåðôåíàäèí | Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèð îì ìîæåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà CYP3A. | Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ àñòåìèçîëîì è òåðôåíàäèíîì ïðîòèâîïîêàçàíî èç-çà âîçìîæíîãî óâåëè÷åíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ àðèòìèé â ðåçóëüòàòå ïðèåìà ýòèõ ïðåïàðàòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). |
Àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû | ||
Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà | Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà: Êîíöåíòðàöèè ìîãóò óâåëè÷èâàòüñÿ â ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è ôóçèäîâîé êèñëîòû ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè èíôåêöèÿõ êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé ââèäó óâåëè÷åíèÿ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ôóçèäîâîé êèñëîòîé, â ÷àñòíîñòè òàêèõ êàê ðàáäîìèîëèç (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ïðè ïðèìåíåíèè â ñëó÷àå èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé êîñòåé è ñóñòàâîâ, ãäå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ íåèçáåæíûì, ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ìûøå÷íîé ñèñòåìû (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). |
Àíòèìèêîáàêòåðèàëúíûå ïðåïàðàòû | ||
Áåäàêâèëèí (îäíîêðàòíàÿ äîçà)
(ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð |
Áåäàêâèëèí: AUC: ↑ 22% Ñmax: ↔ Áîëåå âûðàæåííîå âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ áåäàêâèëèíà â ïëàçìå ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïðè äëèòåëüíîì ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. Âåðîÿòíî èíãèáèðîâàíèå CYP3A4 ïîä âîçäåéñòâèåì ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà. |
 ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì áåäàêâèëèíà, êîìáèíàöèè áåäàêâèëèíà è ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñëåäóåò èçáåãàòü.  ñëó÷àå, åñëè ïîëüçà ïðåâîñõîäèò ðèñê, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå áåäàêâèëèíà ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ÷àñòûé ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêèé ìîíèòîðèíã è êîíòðîëü çà óðîâíåì òðàíñàìèíàç (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ äëÿ áåäàêâèëèíà). |
Äåëàìàíèä (100 ìã 2 ð/ñóò)
(Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð |
Äåëàìàíèä: AUC: ↑22% DM-6705 (àêòèâíûé ìåòàáîëèò äåëàìàíèäà): Áîëåå âûðàæåííîå âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ DM-6705 â ïëàçìå âîçìîæíî ïðè äëèòåëüíîì ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïîä âîçäåéñòâèåì DM-6705 ïîâûøàåòñÿ ðèñê óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QTc, ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ äåëàìàíèäà îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ðåêîìåíäîâàí î÷åíü ÷àñòûé ìîíèòîðèíã ÝÊà íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ äåëàìàíèäîì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è èíñòðóêöèþ äëÿ äåëàìàíèäà). |
Ðèôàáóòèí, 150 ìã 1 ð/ñóò | Ðèôàáóòèí (èñõîäíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò 25-Î-äåçàöåòèë): AUC: ↑ â 5,7 ðàçà Ñmax: Â 3,5 ðàçà |
Ïðè ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ðåêîìåíäîâàííàÿ
äîçà ðèôàáóòèíà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 3 ðàçà â íåäåëþ â óñòàíîâëåííûå äíè
(íàïðèìåð, ïîíåäåëüíèê-ñðåäà-ïÿòíèöà). Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü çà îáóñëîâëåííûì ðèôàáóòèíîì íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè, âêëþ÷àÿ íåéòðîïåíèþ è óâåèò, êîòîðûå ìîæíî îæèäàòü ïðè ïîâûøåíèè ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ðèôàáóòèíà. Ïàöèåíòàì, êîòîðûå ïëîõî ïåðåíîñÿò äîçó ðèôàáóòèíà 150 ìã 3 ðàçà â íåäåëþ, ðåêîìåíäóåòñÿ äàëüíåéøåå ñíèæåíèå äîçû äî 150 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ (â óñòàíîâëåííûå äíè). Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî äîçà 2 ðàçà â íåäåëþ ïî 150 ìã ìîæåò íå îáåñïå÷èòü îïòèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ AUC ðèôàáóòèíà, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ðèñêó ðàçâèòèÿ óñòîé÷èâîñòè ê ðèôàáóòèíó è íåýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ. Äëÿ ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. |
Ðèôàìïèöèí | Ëîïèíàâèð: Çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà ìîæåò íàáëþäàòüñÿ â ñâÿçè ñ èíäóêöèåé CYP3A ðèôàìïèöèíîì. |
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ ðèôàìïèöèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ïîñêîëüêó ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà ìîæåò çíà÷èòåëüíî ñíèçèòü òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ëîïèíàâèðà. Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà äî 400 ìã + 400 ìã (ò. å. ïðåïàðàò ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà 400 ìã + 100 ìã + ðèòîíàâèð 300 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè ïîçâîëÿëà êîìïåíñèðîâàòü èíäóöèðóþùåå äåéñòâèå ðèôàìïèöèíà íà CYP3A4. Îäíàêî òàêàÿ êîððåêöèÿ äîçû ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÀËÒ/ÀÑÒ è íàðóøåíèÿìè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà.  ñâÿçè ñ ÷åì, çà èñêëþ÷åíèåì êðàéíåé íåîáõîäèìîñòè, òàêèå ïðåïàðàòû íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî. Åñëè ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íåèçáåæíî, òî ïîâûøåííàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð 400 ìã + 400 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ìîæåò áûòü ïðèìåíåíà ñ ðèôàìïèöèíîì ïðè òùàòåëüíîì òåðàïåâòè÷åñêîì ëåêàðñòâåííîì ìîíèòîðèíãå. Äîçà ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ìîæåò áûòü ïîâûøåíà òîëüêî ïîñëå íà÷àëà ââåäåíèÿ ðèôàìïèöèíà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). |
Àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû | ||
Ëóðàçèäîí | Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèð îì, îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèé ëóðàçèäîíà. | Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ ëóðàçèäîíîì ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). |
Ïèìîçèä |  ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèð îì îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèé ïèìîçèäà. | Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è ïèìîçèäà ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ îòêëîíåíèé è äðóãèõ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â ðåçóëüòàòå ïðèåìà ýòîãî ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). |
Êâåòèàïèí | Èç-çà èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèð îì îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êâåòèàïèíà. | Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è êâåòèàïèíà ïðîòèâîïîêàçàíî, òàê êàê îíî ìîæåò óâåëè÷èòü âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ñâÿçàííîé ñ êâåòèàïèíîì òîêñè÷íîñòè. |
Áåíçîäèàçåïèíû | ||
Ìèäàçîëàì | Ìèäàçîëàì äëÿ ïðèåìà âíóòðü: AUC: ↑ â 13 ðàç Ìèäàçîëàì, ïàðåíòåðàëüíîå ïðèìåíåíèå: AUC: ↑ â 4 ðàçà Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì |
Ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ ïðèìåíåíèåì ìèäàçîëàìà âíóòðü (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»), à ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ïðèìåíåíèè ìèäàçîëàìà ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü. Ïðèåì ïðåïàðàòà Ëîïèíàâð+Ðèòîíàâèð îäíîâðåìåííî ñ ïàðåíòåðàëüíîì ïðèìåíåíèåì ìèäàçîëàìà ñëåäóåò ïðîâîäèòü â îòäåëåíèè èíòåíñèâíîé òåðàïèè èëè â àíàëîãè÷íûõ óñëîâèÿõ ñ öåëüþ óñèëåííîãî êëèíè÷åñêîãî ìîíèòîðèíãà è íàäëåæàùåãî ëå÷åíèÿ â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ óãíåòåíèÿ äûõàíèÿ è (èëè) äëèòåëüíîé ñåäàöèè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ìèäàçîëàìà, îñîáåííî ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè äàííîãî ïðåïàðàòà. |
Àãîíèñòû áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðîâ (äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ) | ||
Ñàëìåòåðîë | Ñàëìåòåðîë: Êîíöåíòðàöèè ìîãóò óâåëè÷èâàòüñÿ ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì |
Êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ñàëìåòåðîëà, âêëþ÷àÿ óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, ó÷àùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ è ñèíóñîâóþ òàõèêàðäèþ.  ñâÿçè ñ ÷åì ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è ñàëìåòåðîëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). |
Áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ | ||
Ôåëîäèïèí, íèôåäèïèí è íèêàðäèïèí | Ôåëîäèïèí, íèôåäèïèí è íèêàðäèïèí: Êîíöåíòðàöèè ìîãóò óâåëè÷èâàòüñÿ â ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. | Ïðè ïðèìåíåíèè ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ðåêîìåíäóåòñÿ îñóùåñòâëÿòü êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. |
Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû | ||
Äåêñàìåòàçîí | Ëîïèíàâèð: Êîíöåíòðàöèè ìîãóò ñíèæàòüñÿ ââèäó èíäóêöèè CYP3A äåêñàìåòàçîíîì. |
Ïðè ïðèìåíåíèè ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ðåêîìåíäóåòñÿ îñóùåñòâëÿòü êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè. |
Ôëóòèêàçîíà, ïðîïèîíàò, áóäåñîíèä, òðèàìöèíîëîí ïðè èíãàëÿöèîííîì, èíúåêöèîííîì èëè èíòðàíàçàëüíîì ïðèìåíåíèè | Ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàò, 50 ìêã èíòðàíàçàëüíî 4 ðàçà â äåíü: Êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå ↑ Óðîâíè êîðòèçîëà ↓86% |
Áîëåå âûðàæåííîå äåéñòâèå ìîæíî îæèäàòü ïðè èíãàëÿöèîííîì ïðèìåíåíèè ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòà. Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Èöåíêî-Êóøèíãà è ïîäàâëåíèå ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð ñîâìåñòíî ñ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòîì â âèäå èíãàëÿöèé èëè èíòðàíàçàëüíî; òàêèå ÿâëåíèÿ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ è ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî ïóòè Ð450 ÇÀ, íàïðèìåð áóäåñîíèäà è òðèàìöèíîëîíà. Ñëåäîâàòåëüíî, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è ýòèõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ, êðîìå ñëó÷àåâ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ëå÷åíèÿ ïðåâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü ñíèæåíèå äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäà ñ òùàòåëüíûì êîíòðîëåì ìåñòíûõ è ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ, èëè ïåðåêëþ÷åíèå íà ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, êîòîðûå íå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòîì CYP3A4 (íàïðèìåð, áåêëîìåòàçîí). Áîëåå òîãî, â ñëó÷àå îòìåíû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäíûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîñòåïåííîå ñíèæåíèå äîçû íà ïðîòÿæåíèè äëèòåëüíîãî âðåìåíè. |
Èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû 5 òèïà (ÔÄÝ-5) | ||
Àâàíàôèë (ðèòîíàâèð 600 ìã 2 ð/ñóò) |
Àâàíàôèë: AUC: ↑ â 13 ðàç Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àâàíàôèëà è ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). |
Òàäàëàôèë | Òàäàëàôèë: AUC: ↑ â 2 ðàçà Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A4 ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
Äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè: Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è ñèëäåíàôèëà ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è òàäàëàôèëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè: |
Ñèëäåíàôèë | Ñèëäåíàôèë: AUC: ↑ â 11 ðàç Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
|
Âàðäåíàôèë | Âàðäåíàôèë: AUC: ↑ â 49 ðàç Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âàðäåíàôèëà è ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). |
Àëêàëîèäû ñïîðûíüè | ||
Äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîíîâèí, ýðãîòàìèí, ìåòèëýðãîíîâèí | Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì ìîæåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà CYP3A. | Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè ïðîòèâîïîêàçàíî, òàê êàê îíî ìîæåò ïðèâåñòè ê îñòðîé òîêñè÷íîñòè ñïîðûíüè, âêëþ÷àÿ âàçîñïàçì è èøåìèþ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ». |
Ñòèìóëÿòîðû ìîòîðèêè ÆÊÒ | ||
Öèçàïðèä | Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì ìîæåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà CYP3A. | Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ öèçàïðèäîì ïðîòèâîïîêàçàíî èç-çà âîçìîæíîãî óâåëè÷åíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ àðèòìèé â ðåçóëüòàòå ïðèåìà ýòîãî ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). |
Ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû ïðÿìîãî äåéñòâèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÃÑ | ||
Ýëáàñâèð/ãðàçîïðåâèð (50/200 ìã 1 ð/ñóò) |
Ýëáàñâèð: AUC: ↑ â 2,71 ðàçà Cmax: ↑ â 1,87 ðàçà Ñ24: ↑ â 3,58 ðàçà Ãðàçîïðåâèð: Ëîïèíàâèð: ↔ |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýëáàñâèðà/ãðàçîïðåâèðà ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàíàçèÿ»). |
Îìáèòàñâèð /ïàðèòàïðåâèð/ ðèòîíàâèð + äàñàáóâèð
(25/150/100 ìã 1 ð/ñóò + 400 ìã 2 ð/ñóò) Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð |
Îìáèòàñâèð: ↔
Ïàðèòàïðåâèð: Äàñàáóâèð: ↔ Ëîïèíàâèð: ↔ |
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð 800 ìã + 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè òàêæå ïðèìåíÿëèñü ñ îìáèòàñâèðîì/ïàðèòàïðåâèðîì/ðèòîíàâèðîì â êîìáèíàöèè ñ äàñàáóâèðîì èëè áåç íåãî. Ýôôåêò ÏÏÏÄ è ëîïèíàâèðà áûë èäåíòè÷íûì íàáëþäàåìîìó ïðè ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà 400 ìã + 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). |
Îìáèòàñâèð/ïàðèòàïðåâ èð/ðèòîíàâèð (25/150/100 ìã 1 ð/ñóò) Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð |
Îìáèòàñâèð: ↔
Ïàðèòàïðåâèð: Ëîïèíàâèð: ↔ |
|
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÃÑ | ||
Áîöåïðåâèð 800 ìã 3 ðàçà â ñóòêè |
Áîöåïðåâèð: AUC: ↓ 45% Ñmax: ↓ 50% Cmin: ↓ 57% Ëîïèíàâèð: |
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è áîöåïðåâèð à íå ðåêîìåíäóåòñÿ |
Ñèìåïðåâèð 200 ìã åæåäíåâíî (ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ð/ñóò) |
Ñèìåïðåâèð: AUC: ↑ â 7,2 ðàçà Ñmax: ↑ â 4,7 ðàçà Cmin: ↑ â 14,4 ðàçà |
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è ñèìåïðåâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Òåëàïðåâèð 750 ìã 3 ðàçà â ñóòêè |
Òåëàïðåâèð: AUC: ↓54% Ñmax: ↓53% Cmin: ↓52% |
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è òåëàïðåâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
Ðàñòèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû | ||
Ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ (Hypericum perforatum) | Ëîïèíàâèð: Êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ìîãóò ñíèæàòüñÿ ââèäó èíäóêöèè CYP3À ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè çâåðîáîé. |
Ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå â ñîñòàâå çâåðîáîé (Hypericum perforatum), íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü â êîìáèíàöèè ñ ëîïèíàâèðîì è ðèòîíàâèðîì. Åñëè
ïàöèåíò óæå ïðèíèìàåò ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ, ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü
ïðèåì òàêèõ ïðåïàðàòîâ è ïî âîçìîæíîñòè ïðîâåðèòü âèðóñíóþ íàãðóçêó.
Óðîâíè ëîïèíàâèðà è ðèòîíàâèðà â ïëàçìå ìîãóò óâåëè÷èòüñÿ ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà çâåðîáîÿ. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû
ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð. Èíäóöèðîâàííûé ýôôåêò ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå 2 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòàìè çâåðîáîÿ. Òàêèì îáðàçîì, ïðèåì ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ìîæåò áûòü íà÷àò ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà çâåðîáîÿ. |
Èììóíîäåïðåññàíòû | ||
Öèêëîñïîðèí, ñèðîëèìóñ (ðàïàìèöèí), òàêðîëèìóñ | Öèëîñïîðèí, ñèðîëèìóñ (ðàïàìèöèí), òàêðîëèìóñ: Êîíöåíòðàöèè ìîãóò óâåëè÷èâàòüñÿ â ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
Ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ÷àñòûé êîíòðîëü òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè äî òåõ ïîð, ïîêà óðîâåíü ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå íå ñòàáèëèçèðóåòñÿ. |
Ïðåïàðàòû, ïîíèæàþùèå êîíöåíòðàöèþ ëèïèäîâ | ||
Ëîâàñòàòèí, ñèìâàñòàòèí | Ëîâàñòàòèí, ñèìâàñòàòèí: Âûðàæåííîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. |
Ïîñêîëüêó ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ìîæåò âûçâàòü ìèîïàòèþ, âêëþ÷àÿ îñòðûé íåêðîç ñêåëåòíûõ ìûøö, ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). |
Àòîðâàñòàòèí | Àòîðâàñòàòèí: AUC: ↑ â 5,9 ðàçà Ñmax: ↑ Â 4,7 ðàçà Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ àòîðâàñòàòèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ àòîðâàñòàòèíîì äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ íàèìåíüøèå ýôôåêòèâíûå äîçû àòîðâàñòàòèíà. |
Ðîçóâàñòàòèí 20 ìã 1 ð/ñóò |
Ðîçóâàñòàòèí: AUC: ↑ â 2 ðàçà Ñmax: ↑  5 ðàç Ðîçóâàñòàòèí â íàèìåíüøåé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ CYP3A4, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå. Ìåõàíèçì âçàèìîäåéñòâèÿ ìîæåò îáúÿñíÿòüñÿ èíãèáèðîâàíèåì òðàíñïîðòà áåëêîâ. |
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü è ñíèæàòü äîçó ðîçóâàñòàòèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). |
Ôëóâàñòàòèí èëè ïðàâàñòàòèí | Ôëóâàñòàòèí èëè ïðàâàñòàòèí: Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå îæèäàåòñÿ. Ïðàâàñòàòèí íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ CYP450. Ôëóâàñòàòèí ÷àñòè÷íî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ CYP2C9. |
Åñëè ïîêàçàíî ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðàâàñòàòèí èëè ôëóâàñòàòèí. |
Îïèîèäû | ||
Áóïðåíîðôèí 16 ìã 1 ð/ñóò |
Áóïðåíîðôèí: ↔ | Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Ìåòàäîí | Ìåòàäîí: ↓ | Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü óðîâíåé ìåòàäîíà â ïëàçìå. |
Îðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû | ||
Ýòèíèëýñòðàäèîë | Ýòèíèëýñòðàäèîë: ↓ |  ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ êîíòðàöåïòèâàìè, ñîäåðæàùèìè ýòèíèëýñòðàäèîë (íåçàâèñèìî îò ôîðìû êîíòðàöåïöèè, íàïðèìåð, îðàëüíûé ïðåïàðàò èëè ïëàñòûðü), íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü äîïîëíèòåëüíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. |
Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ íèêîòèíîâîé çàâèñèìîñòè | ||
Áóïðîïèîí | Áóïðîïèîí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò – ãèäðîêñèáóïðîïèîí: AUC è Ñmax: ↓ ~50% Òàêîé ýôôåêò âûçâàí óñèëåíèåì ìåòàáîëèçìà áóïðîïèîíà. |
Åñëè ïðèìåíåíèå áóïðîïèîíà îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïðèçíàåòñÿ íåîáõîäèìûì, ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíûé êîíòðîëü òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ è íå ïðåâûøàòü ðåêîìåíäóåìóþ äîçó íåñìîòðÿ íà íàáëþäàåìóþ èíäóêöèþ. |
Ñîñóäîðàñøèðÿþùèå ïðåïàðàòû | ||
Áîçåíòàí | Ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð: Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèð à ââèäó èíäóêöèè CYP3A4 áîçåíòàíîì. Áîçåíòàí: |
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ áîçåíòàíîì. Êîãäà ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïðèìåíÿåòñÿ ïàðàëëåëüíî ñ áîçåíòàíîì, ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ÂÈ× è îñóùåñòâëÿòü êîíòðîëü çà ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè áîçåíòàíà, îñîáåííî âî âðåìÿ ïåðâîé íåäåëè ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ. |
Ðèîöèãóàò | Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì ìîæåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèð à íà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèí. | Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðèîöèãóàòà ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë«Îñîáûå óêàçàíèÿ» è èíñòðóêöèþ äëÿ ðèîöèãóàòà). |
Äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû | ||
Íà îñíîâå èçâåñòíûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîôèëåé íå îæèäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è äàïñîíîì, òðèìåòîïðèìîì, ñóëüôàìåòîêñàçîëîì, àçèòðîìèöèíîì èëè ôëóêîíàçîëîì. |
Ïàöèåíòû ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà íå
áûëà óñòàíîâëåíà ó ïàöèåíòîâ ñî çíà÷èìûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûìè
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ïàöèåíòû ñ
õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ, ïîëó÷àþùèå êîìáèíèðîâàííóþ
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ è
ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ äëÿ æèçíè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè.
Ïðè ïðîâåäåíèè ñîïóòñòâóþùåé ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ãåïàòèòîâ Â è Ñ
íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü óêàçàíèÿì èç ñîîòâåòñòâóþùèõ èíñòðóêöèé ïî
ïðèìåíåíèþ. Ó ïàöèåíòîâ ñ óæå ñóùåñòâóþùèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè,
âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì àêòèâíûì ãåïàòèòîì, ÷àùå ðàçâèâàþòñÿ
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé
òåðàïèè. Òàêèå ïàöèåíòû äîëæíû íàáëþäàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíîé
êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêîé.  ñëó÷àå óõóäøåíèÿ èëè îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ
ïå÷åíè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü íåîáõîäèìîñòü ïðåðûâàíèÿ
èëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ñîîáùàëîñü î ïîâûøåíèè óðîâíÿ òðàíñàìèíàç ñ
ïîâûøåíèåì èëè áåç ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ áèëèðóáèíà ó ÂÈ×-1
ìîíîèíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ è ó ëèö, ïîëó÷àâøèõ ïðîôèëàêòè÷åñêîå
ëå÷åíèå ïîñëå èíòåíñèâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå íà÷àëà
òåðàïèè ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè
ïðåïàðàòàìè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè íîñèëè
òÿæåëûé õàðàêòåð.
Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì äîëæíû
áûòü ïðîâåäåíû ñîîòâåòñòâóþùèå ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ. Çà òàêèìè
ïàöèåíòàìè ñëåäóåò óñòàíîâèòü òùàòåëüíûé êîíòðîëü âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïîñêîëüêó ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëîïèíàâèðà è ðèòîíàâèðà íåçíà÷èòåëåí, íå
îæèäàåòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Ïîñêîëüêó ëîïèíàâèð è ðèòîíàâèð ïðî÷íî
ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî îíè áóäóò çíà÷èìî
óäàëåíû ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà èëè ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà.
Ãåìîôèëèÿ
Ñîîáùàëîñü îá óñèëåíèè êðîâîòå÷åíèé, âêëþ÷àÿ ñïîíòàííûå êîæíûå
ãåìàòîìû è ãåìàðòðîç ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À è Â, ïîëó÷àâøèõ
ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû. Íåêîòîðûå ïàöèåíòû äîïîëíèòåëüíî
ïðèìåíÿëè ôàêòîð VIII.  áîëåå ÷åì ïîëîâèíå çàðåãèñòðèðîâàííûõ ñëó÷àåâ
ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû áûëî ïðîäîëæåíî èëè âîçîáíîâëåíî ïîñëå
ïðèîñòàíîâêè ëå÷åíèÿ. Áûëà óñòàíîâëåíà ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü, õîòÿ
åå ìåõàíèçì îñòàåòñÿ íåâûÿñíåííûì. Ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé íåîáõîäèìî
ïðåäóïðåäèòü î âåðîÿòíîñòè óñèëåíèÿ êðîâîòå÷åíèé.
Ïàíêðåàòèò
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ïàíêðåàòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò
ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü
ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ó ïàöèåíòîâ â àíàìíåçå
ïðèñóòñòâîâàë ïàíêðåàòèò è (èëè) ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñâÿçàííûìè ñ ðàçâèòèåì ïàíêðåàòèòà.
Âûðàæåííîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðèãëèöåðèäîâ ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì ðèñêà
ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà. Ïàöèåíòû ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé íà ïîçäíåé ñòàäèè ìîãóò
èìåòü áîëåå âûñîêèé ðèñê ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è ðàçâèòèÿ
ïàíêðåàòèòà.
Âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà íåîáõîäèìî èìåòü â
âèäó ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ (òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â æèâîòå)
èëè îòêëîíåíèé ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé îò íîðìû (ïîâûøåíèå óðîâíÿ
ëèïàçû èëè àìèëàçû â ñûâîðîòêå). Ïàöèåíòû ñ ïåðå÷èñëåííûìè ïðèçíàêàìè
èëè ñèìïòîìàìè äîëæíû ïðîéòè äîïîëíèòåëüíîå îáñëåäîâàíèå, è â ñëó÷àå
ïîäòâåðæäåíèÿ äèàãíîçà ïàíêðåàòèòà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì
Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»).
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì íà ìîìåíò
íà÷àëà êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè (ÊÀÐÒ) ìîæåò ðàçâèòüñÿ
âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íà áåññèìïòîìíûå èëè îñòàòî÷íûå
îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, ÷òî âåäåò ê ñåðüåçíûì êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì
ñîñòîÿíèÿì èëè óñóãóáëåíèþ ñèìïòîìîâ. Òàêèå ðåàêöèè îáû÷íî íàáëþäàþòñÿ â
ïåðâûå íåñêîëüêî íåäåëü èëè ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ÊÀÐÒ.  êà÷åñòâå
ïðèìåðà ìîæíî ïðèâåñòè öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò, ãåíåðàëèçîâàííûå è
(èëè) î÷àãîâûå ìèêîáàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè è ïíåâìîíèþ, âûçâàííóþ Pneumocystis jiroveci pneumonia. Ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî îöåíèòü ëþáûå âîñïàëèòåëüíûå ñèìïòîìû è ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷èòü ëå÷åíèå.
Òàêæå
íà ôîíå ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè
àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé (òàêèõ êàê áîëåçíü Ãðåéâñà). Îäíàêî âðåìÿ äî
íàñòóïëåíèÿ òàêèõ íàðóøåíèé âàðüèðóåò, è îíè ìîãóò ðàçâèòüñÿ ìíîãî
ìåñÿöåâ ñïóñòÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Îñòåîíåêðîç
Õîòÿ ýòèîëîãèÿ ñ÷èòàåòñÿ ìíîãîôàêòîðíîé (âêëþ÷àÿ ïðèìåíåíèå
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ, òÿæåëóþ èììóíîñïðåññèþ,
âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà), ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó
ïàöèåíòîâ ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé ïîçäíåé ñòàäèè è (èëè) ïîëó÷àþùèõ â òå÷åíèå
äëèòåëüíîãî âðåìåíè êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ (ÊÀÐÒ).
Ïàöèåíòàì ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ëîìîòû, áîëè èëè
ñêîâàííîñòè â ñóñòàâàõ è ïðè çàòðóäíåíèè äâèæåíèÿ.
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR
Ðèòîíàâèð/ëîïèíàâèð ìîæåò âûçûâàòü óìåðåííîå áåññèìïòîìíîå
óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR ó íåêîòîðûõ çäîðîâûõ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäû 2-é è 3-é ñòåïåíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð/ëîïèíàâèð, ñ ñîïóòñòâóþùèìè
ñòðóêòóðíûìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå îòêëîíåíèÿìè ñî
ñòîðîíû ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà, èëè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå óäëèíÿþò èíòåðâàë PR (íàïðèìåð,
âåðàïàìèë è àòàçàíàâèð). Òàêèì ïàöèåíòàì ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ìàññà òåëà è ïîêàçàòåëè îáìåíà âåùåñòâ
Íà ôîíå àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ìàññà òåëà,
êîíöåíòðàöèÿ ëèïèäîâ è ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè. Òàêèå èçìåíåíèÿ ÷àñòè÷íî
ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ êîíòðîëåì çàáîëåâàíèÿ è îáðàçîì æèçíè. Ñóùåñòâóþò
çíà÷èìûå ñâèäåòåëüñòâà âëèÿíèÿ ëå÷åíèÿ íà óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè
ëèïèäîâ. Îäíàêî óáåäèòåëüíûõ äàííûõ î ñâÿçè óâåëè÷åíèÿ ìàññû òåëà ñ
êàêèì-ëèáî êîíêðåòíûì ëå÷åíèåì íåò. Ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ è
ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü â ñîîòâåòñòâèè ñ
ðàçðàáîòàííûìè ðóêîâîäñòâàìè ïî ëå÷åíèþ ÂÈ×-èíôåêöèè. Íàðóøåíèÿ
ëèïèäíîãî îáìåíà íåîáõîäèìî êîððåêòèðîâàòü â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé
íåîáõîäèìîñòüþ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñîäåðæèò â ñîñòàâå ëîïèíàâèð è
ðèòîíàâèð, îáà èç êîòîðûõ ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A
öèòîõðîìà Ð450. Âåðîÿòíåå âñåãî, ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïîâûøàåò
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ ïðåèìóùåñòâåííî
CYP3A. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ïðåïàðàòîâ â
ïëàçìå ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ èëè ïðîäëåíèþ èõ òåðàïåâòè÷åñêîãî
äåéñòâèÿ è ðàçâèòèþ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (ñì. ðàçäåëû
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè»).
Ìîùíûå èíãèáèòîðû CYP3A4, òàêèå êàê èíãèáèòîðû
ïðîòåàçû, ìîãóò óñèëèâàòü äåéñòâèå áåäàêâèëèíà, ÷òî ïîòåíöèàëüíî ìîæåò
óâåëè÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ áåäàêâèëèíîì.
Òàêèì îáðàçîì, ïðèìåíåíèÿ áåäàêâèëèíà îäíîâðåìåííî ñ
ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì ñëåäóåò èçáåãàòü. Òåì íå ìåíåå, åñëè îæèäàåìàÿ
ïîëüçà òàêîãî ëå÷åíèÿ ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü
îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè áåäàêâèëèíà ñ
ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì. Ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ÷àñòíûé
ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêèé ìîíèòîðèíã è êîíòðîëü óðîâíÿ òðàíñàìèíàç (ñì.
ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè» è
èíñòðóêöèþ äëÿ áåäàêâèëèíà).
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå äåëàìàíèäà ñ
ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A (òàêèìè êàê ëîïèíàâèð+ðèòîíàâèð) ìîæåò
óñèëèâàòü äåéñòâèå ìåòàáîëèòà äåëàìàíèäà, êîòîðûé, êàê èçâåñòíî, ìîæåò
óäëèíÿòü èíòåðâàë QTc. Â ñâÿçè ñ ýòèì ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
äåëàìàíèäà è ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà òðåáóåòñÿ î÷åíü ÷àñòûé ìîíèòîðèíã ÝÊÃ
íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ äåëàìàíèäîì (ñì. ðàçäåë
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè» è èíñòðóêöèþ äëÿ
äåëàìàíèäà).
Ñîîáùàëîñü îá óãðîæàþùèõ æèçíè ðåàêöèÿõ è ñìåðòåëüíûõ
èñõîäàõ ïî ïðè÷èíå ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
îäíîâðåìåííî êîëõèöèí è ìîùíûå èíãèáèòîðû CYP3A, òàêèå êàê ðèòîíàâèð.
Ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàí ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ñ êîëõèöèíîì, ñ îñîáåííîñòè ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè
ïå÷åíè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Ïðèåì ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð â ñî÷åòàíèè ñî ñëåäóþùèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè:
-
Òàäàëàôèë: íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè»);
- Ðèîöèãóàò: íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü âìåñòå ñ
ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»);
- Âîðàïàêñàð: íå ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèìåíÿòü âìåñòå ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð (ñì. ðàçäåë
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»);
- Ôóçèäîâàÿ
êèñëîòà: íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðè èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèÿõ êîñòåé
è ñóñòàâîâ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè»);
- Ñàëüìåòåðîë: íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü âìåñòå ñ
ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»);
- Ðèâàðîêñàáàí: íå ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèìåíÿòü âìåñòå ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð (ñì. ðàçäåë
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ àòîðâàñòàòèíîì íå
ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ àòîðâàñòàòèíîì äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ íàèìåíüøèå
ýôôåêòèâíûå äîçû àòîðâàñòàòèíà. Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü è
ïðèìåíÿòü áîëåå íèçêèå äîçû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è ðîçóâàñòàòèíà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ
ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðîì ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü
ïðàâàñòàòèí èëè ôëóâàñòàòèí (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû 5 òèïà (ÔÄÝ-5)
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ñèëäåíàôèë èëè òàäàëàôèë äëÿ
ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò
Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñóùåñòâåííûì
ïîâûøåíèåì èõ êîíöåíòðàöèè è ïîÿâëåíèåì íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, òàêèõ êàê
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, îáìîðîê, íàðóøåíèå çðåíèÿ è äëèòåëüíàÿ ýðåêöèÿ
(ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àâàíàôèëà èëè âàðäåíàôèëà ñ
ëîïèíàâèðîì+ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð
ïðîòèâîïîêàçàíî ïàöèåíòàì ñ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé (ñì.
ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð è ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ,
âûçûâàþùèõ óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, òàêèõ êàê õëîðôåíèðàìèí, õèíèäèí,
ýðèòðîìèöèí è êëàðèòðîìèöèí. Â äåéñòâèòåëüíîñòè ïðåïàðàò
Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ìîæåò óâåëè÷èòü êîíöåíòðàöèè îäíîâðåìåííî
ïðèíèìàåìûõ ïðåïàðàòîâ, è ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ñâÿçàííûõ ñ
íèìè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ñåðäöà.  äîêëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñîîáùàëîñü î íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèÿõ ñî ñòîðîíû ñåðäöà, ïîýòîìó ïîòåíöèàëüíîå âîçäåéñòâèå íà ñåðäöå
ïðåïàðàòà Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð íå ìîæåò áûòü ïîëíîñòüþ èñêëþ÷åíî (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ ðèôàìïèöèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ðèôàìïèöèí â
ñî÷åòàíèè ñ ïðåïàðàòîì Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ïðèâîäèò ê âûðàæåííîìó
ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ëîïèíàâèðà, ÷òî ìîæåò çíà÷èòåëüíî óìåíüøèòü
òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ëîïèíàâèðà. Äîñòàòî÷íîå äåéñòâèå
ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî ñ óâåëè÷åíèåì äîçû ïðåïàðàòà
Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð, íî ýòî òàêæå ñâÿçàíî ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì
òîêñè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè è æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Çà
èñêëþ÷åíèåì êðàéíåé íåîáõîäèìîñòè, òàêèå ïðåïàðàòû íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü
îäíîâðåìåííî (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè»).
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð ñ ôëóòèêàçîíîì èëè äðóãèìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè,
êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ CYP3A4, òàêèìè êàê áóäåñîíèä, òðèàìöèíîëîí
êðîìå ñëó÷àåâ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ëå÷åíèÿ ïðåâûøàåò ðèñê
ðàçâèòèÿ ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì
Èöåíêî-Êóøèíãà è ïîäàâëåíèå ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ (ñì. ðàçäåë
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Äðóãîå
Ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð íå èçëå÷èâàåò ÂÈ×-èíôåêöèþ èëè ÑÏÈÄ.
Íåñìîòðÿ íà óñòàíîâëåííîå ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèþ ðèñêà ïåðåäà÷è èíôåêöèè
ïîëîâûì ïóòåì íà ôîíå ýôôåêòèâíîé âèðóñíîé ñóïðåññèè ïóòåì
àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè, îñòàòî÷íûé ðèñê íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí. Ñ
öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïåðåäà÷è èíôåêöèè íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ìåðû
ïðåäîñòîðîæíîñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíûìè ðóêîâîäñòâàìè. Ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Ëîïèíàâèð+Ðèòîíàâèð, ïî ïðåæíåìó ìîãóò
âîçíèêíóòü èíôåêöèè èëè äðóãèå çàáîëåâàíèÿ, ñâÿçàííûå ñ çàáîëåâàíèåì ÂÈ×
è ÑÏÈÄ.
Èññëåäîâàíèÿ âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü, ÷òî ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì ëîïèíàâèðà+ðèòîíàâèðà îòìå÷åíû ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ òîøíîòû (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 100 ìã + 25 ìã, 200 ìã + 50 ìã.
Ïî
10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè è ÏÂÕ ïëåíêè ÿíòàðíîãî
öâåòà. Ïî 1, 3 èëè 10 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â
êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïî 100, 500 èëè 1000 òàáëåòîê â ïîëèýòèëåíîâûé
ïàêåò. Ïî 1 ïàêåòó â áàíêó èç Ã1ÝÂÍ ñ ñèëèêàãåëåì, çàïàÿííóþ àëþìèíèåâîé
ôîëüãîé ñ ïîëèýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì, ñ íàâèí÷èâàåìîé êðûøêîé. Íà áàíêó
íàêëåèâàþò ýòèêåòêó èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé èëè èç ïîëèìåðíûõ
ìàòåðèàëîâ, ñàìîêëåþùóþñÿ. Ïî 1, 6, 12 èëè 24 áàíêè âìåñòå ñ ðàâíûì
êîëè÷åñòâîì èíñòðóêöèé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó –
êîðîá èç ãîôðèðîâàííîãî êàðòîíà (äëÿ ñòàöèîíàðîâ).
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó.