ÀÌÈÂÈÐÅÍ 150ÌÃ. ¹60 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 485 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:  òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:

Ëàìèâóäèí 150 ìã, 300 ìã.

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:

Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñîäåðæèò:

ßäðî: êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (ïðèìîãåëü) 6,6 ìã/13,2 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 6,0 ìã/12,0 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé (àýðîñèë ìàðêà À-300) 0,75 ìã/1,5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,65 ìã/3,3 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 165,0 ìã/330,0 ìã.

Îáîëî÷êà: "Ãîòîâàÿ âîäîðàñòâîðèìàÿ ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà" - 7,5 ìã/ 15,0 ìã
(Ñîñòàâ îáîëî÷êè: ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà (ãèïðîìåëëîçà)- 25,0 %, êîïîâèäîí- 22,5 %,ïîëèýòèëåíãëèêîëü 6000 (ìàêðîãîë 6000) - 9,5 %, òðèãëèöåðèä êàïðèëîâîé/ êàïðèíîâîé êèñëîò - 3,0 %, ïîëèäåêñòðîçà-15,0 %, òèòàíà äèîêñèä- 25,0 %).
Îïèñàíèå:

Äëÿ äîçèðîâêè 150 ìã: òàáëåòêè êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå áåëîãî öâåòà.

Äëÿ äîçèðîâêè 300 ìã: òàáëåòêè îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå, ñ ðèñêîé ñ îäíîé ñòîðîíû áåëîãî öâåòà.

Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå òàáëåòêà áåëîãî èëè áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:Ïðîòèâîâèðóñíîå [ÂÈ×] ñðåäñòâî
ÀÒÕ:  
 Ëàìèâóäèí
Ôàðìàêîäèíàìèêà:

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Ëàìèâóäèí ÿâëÿåòñÿ âûñîêîýôôåêòèâíûì èçáèðàòåëüíûì èíãèáèòîðîì ðåïëèêàöèè ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 invitro.Òàêæå àêòèâåí â îòíîøåíèè øòàììîâ ÂÈ×, óñòîé÷èâûõ ê çèäîâóäèíó.

Âíóòðè êëåòîê ëàìèâóäèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî 5'-òðèôîñôàòà (àêòèâíàÿ ôîðìà), ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ êîòîðîãî èç êëåòîê ñîñòàâëÿåò 16-19 ÷. Ëàìèâóäèíà-5'-òðèôîñôàò âíåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè èíãèáèðóåò ÐÍÊ- è ÄÍÊ-çàâèñèìóþ îáðàòíóþ òðàíñêðèïòàçó ÂÈ×. Îñíîâíîé ìåõàíèçì åãî äåéñòâèÿ - áëîêèðîâàíèå ñèíòåçà ðàñòóùåé öåïè ÄÍÊ â ïðîöåññå îáðàòíîé òðàíñêðèïöèè ÂÈ×. Ïîêàçàíî, ÷òî ëàìèâóäèí îêàçûâàåò àääèòèâíîå èëè ñèíåðãè÷åñêîå äåéñòâèå ïî îòíîøåíèþ ê äðóãèì àíòèðåòðîâèðóñíûì ïðåïàðàòàì, ïðåæäå âñåãî ê çèäîâóäèíó, óãíåòàÿ ðåïëèêàöèþ ÂÈ× â êóëüòóðå êëåòîê.

Ëàìèâóäèí íå íàðóøàåò íîðìàëüíûé êëåòî÷íûé ìåòàáîëèçì ÄÍÊ è íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ñîäåðæàíèå ÿäåðíîé è ìèòîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ â êëåòêàõ ìëåêîïèòàþùèõ.

 èññëåäîâàíèÿõ invitroëàìèâóäèí îêàçûâàåò ñëàáîå öèòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ëèìôîöèòû ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, à òàêæå íà ëèìôîöèòàðíûå è ìîíîöèòàðíî-ìàêðîôàãàëüíûå êëåòî÷íûå ëèíèè è ðÿä äðóãèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êîñòíîãî ìîçãà. Òàêèì îáðàçîì, invitroëàìèâóäèí îáëàäàåò âûñîêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì.

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû

Îäíà èç ïðè÷èí ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ÂÈ×-1 ê ëàìèâóäèíó - ïîÿâëåíèå èçìåíåíèé â M184Vâèðóñíîãî ãåíîìà, êîòîðûé òåñíî ñâÿçàí ñ àêòèâíûì öåíòðîì îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ÂÈ×. Øòàììû ÂÈ×-1 ñ ìóòàöèÿìè M184Vìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ êàê invitro,òàê è â îðãàíèçìå áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àþùóþ ëàìèâóäèí. Òàêèå øòàììû âèðóñà õàðàêòåðèçóþòñÿ ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëàìèâóäèíó è ñëàáîé ñïîñîáíîñòüþ ê ðåïëèêàöèè invitro. Invitroøòàììû ÂÈ×, óñòîé÷èâûå ê çèäîâóäèíó, ìîãóò ïðèîáðåñòè ê íåìó ÷óâñòâèòåëüíîñòü â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê ëàìèâóäèíó. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî ÿâëåíèÿ íå óñòàíîâëåíà.

Ìóòàöèè â êîäîíå M184Vïðèâîäÿò ê âîçíèêíîâåíèþ ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ÂÈ× òîëüêî ê ïðåïàðàòàì èç ãðóïïû íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû. Çèäîâóäèí è ñòàâóäèí ñîõðàíÿþò ñâîþ àêòèâíîñòü, â îòíîøåíèè øòàììîâ ÂÈ×-1, ðåçèñòåíòíûõ ê ëàìèâóäèíó. Àáàêàâèð ñîõðàíÿåò àíòèðåòðîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè øòàììîâ ÂÈ×-1, èìåþùèõ M184Vìóòàöèþ, ðåçèñòåíòíûõ ê ëàìèâóäèíó. Ó øòàììîâ ÂÈ× ñ M184Vìóòàöèÿìè îïðåäåëÿåòñÿ íå áîëåå ÷åì 4-êðàòíîå ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê äèäàíîçèíó è çàëöèòàáèíó; êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ÿâëåíèÿ íå óñòàíîâëåíî. Òåñòû íà ÷óâñòâèòåëüíîñòü ÂÈ× ê ðàçëè÷íûì àíòèðåòðîâèðóñíûì ïðåïàðàòàì invitroíå áûëè ñòàíäàðòèçîâàíû, è ïîýòîìó íà èõ ðåçóëüòàòû ìîãóò âëèÿòü ðàçëè÷íûå ìåòîäîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû.

Ñîãëàñíî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðèìåíåíèå ëàìèâóäèíà â êîìáèíàöèè ñ çèäîâóäèíîì óìåíüøàåò âèðóñíóþ íàãðóçêó ÂÈ×-1 â êðîâè è óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå CD4- ëèìôîöèòîâ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ëàìèâóäèí â êîìáèíàöèè ñ çèäîâóäèíîì èëè ñ çèäîâóäèíîì è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ðèñê ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè è ëåòàëüíîãî èñõîäà. Ó øòàììîâ ÂÈ×, âûäåëåííûõ îò áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëàìèâóäèí, îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëàìèâóäèíó invitro.

Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ëàìèâóäèíîì è çèäîâóäèíîì ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, çàäåðæèâàåò ïîÿâëåíèå ðåçèñòåíòíûõ ê çèäîâóäèíó øòàììîâ ÂÈ×. Ëàìèâóäèí ïîëó÷èë øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå êàê êîìïîíåíò êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè íóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû èëè ïðåïàðàòàìè èç äðóãèõ ãðóïï (èíãèáèòîðû ïðîòåàçû, íåíóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû).

Ïîêàçàíî, ÷òî êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ, âêëþ÷àþùàÿ ëàìèâóäèí, ýôôåêòèâíà â îòíîøåíèè øòàìîâ ÂÈ× ñ ìóòàöèÿìè â êîäîíå M184V.

×òîáû óñòàíîâèòü âçàèìîñâÿçü ìåæäó ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ÂÈ× ê ëàìèâóäèíó invitroè êëèíè÷åñêèì ýôôåêòîì òåðàïèè, òðåáóþòñÿ äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà:

Âñàñûâàíèå

Ëàìèâóäèí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Áèîäîñòóïíîñòü ëàìèâóäèíà ó âçðîñëûõ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 80-85%. Ñðåäíåå âðåìÿ (Òmàõ) äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) ëàìèâóäèíà â ñûâîðîòêå ñîñòàâëÿåò îêîëî 1 ÷àñà. Ïðè íàçíà÷åíèè ëàìèâóäèíà â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ (4 ìã/êã/ñóòêè â 2 ïðèåìà ñ èíòåðâàëîì â 12 ÷àñîâ) Ñmàõ ñîñòàâëÿåò 1-1,9 ìêã/ìë.

Ïðèåì ëàìèâóäèíà âìåñòå ñ ïèùåé ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ Òmàõ è ñíèæåíèþ Ñmàõ (äî 47%), îäíàêî íå âëèÿåò íà îáùóþ ñòåïåíü àáñîðáöèè, ðàññ÷èòàííóþ íà îñíîâàíèè ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ". Ïîýòîìó ïðè ïðèåìå ëàìèâóäèíà ñ ïèùåé êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Êðîøåíèå òàáëåòîê è ïðèåì èõ ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ïîëóòâåðäîé ïèùè èëè æèäêîñòè íå ìåíÿåò ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà è êëèíè÷åñêèé ýôôåêò. Ýòè âûâîäû îñíîâàíû íà ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèêàõ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà.

Ðàñïðåäåëåíèå è ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè

Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ëàìèâóäèíà îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 1,3 ë/êã, à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ - 5-7 ÷àñîâ.

 òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå äîç ëàìèâóäèí èìååò ëèíåéíóþ ôàðìàêîêèíåòèêó è â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.

Óñòàíîâëåíî, ÷òî ëàìèâóäèí ïðîíèêàåò â öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó (ÖÍÑ) è â ñïèííîìîçãîâóþ æèäêîñòü. ×åðåç 2-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèé ëàìèâóäèíà â ëèêâîðå è ñûâîðîòêå ñîñòàâëÿëî ïðèáëèçèòåëüíî 0,12.

Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå

 ñðåäíåì ñèñòåìíûé êëèðåíñ ëàìèâóäèíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,32 ë/êã/÷. Ëàìèâóäèí âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè (áîëåå 70%) ïóòåì àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè (ñèñòåìà òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ), à òàêæå ïîñðåäñòâîì ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè (ìåíåå 10%). Àêòèâíàÿ ôîðìà ëàìèâóäèíà, âíóòðèêëåòî÷íûé ëàìèâóäèíà òðèôîñôàò, èìååò áîëåå äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç êëåòîê (16-19 ÷àñîâ) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ åãî èç ïëàçìû (5-7 ÷àñîâ). Èìåþòñÿ äàííûå, ÷òî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëàìèâóäèíà ïðè ïðèåìå â äîçå 300 ìã 1 ðàç â ñóòêè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ýêâèâàëåíòíû òàêîâûì ïðè ïðèåìå â äîçå 150 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ïî ïîêàçàòåëÿì ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" íà ïðîòÿæåíèè 24 ÷àñîâ (AUC24) è Ñmàõ äëÿ ëàìèâóäèíà òðèôîñôàòà.

Âåðîÿòíîñòü íåáëàãîïðèÿòíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ëàìèâóäèíà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè î÷åíü ìàëà âñëåäñòâèå îãðàíè÷åííîãî ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè, íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû è ïî÷òè ïîëíîãî âûâåäåíèÿ ïî÷êàìè ëàìèâóäèíà â íåèçìåíåííîì âèäå.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Äåòè

 öåëîì, ôàðìàêîêèíåòèêà ëàìèâóäèíà ó äåòåé ñõîäíà ñ òàêîâîé ó âçðîñëûõ. Îäíàêî, àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü (ïðèìåðíî 55-65%) áûëà íèæå è áîëåå èçìåí÷èâîé ó äåòåé ìëàäøå 12 ëåò.  äîïîëíåíèå, ïîêàçàòåëè ñèñòåìíîãî êëèðåíñà âûøå ó äåòåé ìëàäøåãî âîçðàñòà è ñíèæàþòñÿ ïî ìåðå ðîñòà, äîñòèãàÿ óðîâíÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ê 12-ëåòíåìó âîçðàñòó. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ëàìèâóäèíà â ôîðìå òàáëåòîê, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ïîêàçàëè, ÷òî ïðèåì ïðåïàðàòà îäèí ðàç â äåíü ýêâèâàëåíòåí ïðèåìó ïðåïàðàòà äâà ðàçà â äåíü ïî ïîêàçàòåëþ AUC24. Ïðè ïðèåìå ëàìèâóäèíà â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ ñðåäíèå ïîêàçàòåëè AUC24äîñòèãàëè ïðèáëèçèòåëüíî 7,1-13,7 ìêã*÷/ìë, ÷òî ñîïîñòàâèìî ñ ïîêàçàòåëÿìè AUC24 yâçðîñëûõ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà îäèí ðàç â äåíü.

Ïîæèëûå ïàöèåíòû

Äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå ëàìèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò îòñóòñòâóþò.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êîíöåíòðàöèÿ ëàìèâóäèíà â ïëàçìå ïîâûøåíà, òàê êàê åãî âûâåäåíèå èç îðãàíèçìà çàìåäëåíî. Áîëüíûì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí äîçó ëàìèâóäèíà íåîáõîäèìî ñíèæàòü.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Äàííûå î ïðèìåíåíèè ëàìèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè ñóùåñòâåííî íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìèâóäèíà.

Áåðåìåííîñòü

Ôàðìàêîêèíåòèêà ëàìèâóäèíà ó áåðåìåííûõ íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó íåáåðåìåííûõ. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëàìèâóäèí ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó. Êîíöåíòðàöèÿ ëàìèâóäèíà â ñûâîðîòêå íîâîðîæäåííûõ â ìîìåíò ðîæäåíèÿ òàêàÿ æå, êàê â ñûâîðîòêå ìàòåðè è â êðîâè èç ïóïîâèíû.
Ïîêàçàíèÿ:

Ëå÷åíèå ÂÈ×-èíôåêöèè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ó âçðîñëûõ è äåòåé.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëàìèâóäèíó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà, äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò, äåòè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 14 êã, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 30 ìë/ìèí è ìåíåå 50 ìë/ìèí; áåðåìåííîñòü, ïîæèëîé âîçðàñò.
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:

Áåðåìåííîñòü

Äàííûõ î áåçîïàñíîñòè ëàìèâóäèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåäîñòàòî÷íî. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëàìèâóäèí ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó. Ëàìèâóäèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Õîòÿ ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòîâ íà æèâîòíûõ íå âñåãäà ìîæíî ýêñòðàïîëèðîâàòü íà ÷åëîâåêà, äàííûå èññëåäîâàíèé íà êðîëèêàõ ñâèäåòåëüñòâóþò î âîçìîæíîì ðèñêå ñïîíòàííîãî àáîðòà íà ðàííèõ ñðîêàõ áåðåìåííîñòè.

Ëàêòàöèÿ

Ïî ìíåíèþ ýêñïåðòîâ, âñåì ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì æåíùèíàì ñëåäóåò ïî âîçìîæíîñòè îòêàçàòüñÿ îò êîðìëåíèÿ ãðóäüþ âî èçáåæàíèå ïåðåäà÷è âèðóñà ðåáåíêó ÷åðåç ãðóäíîå ìîëîêî. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ëàìèâóäèí âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèÿ åãî â ãðóäíîì ìîëîêå ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé â ñûâîðîòêå (1-8 ìêã/ìë). Ïîñêîëüêó ÂÈ× è ëàìèâóäèí ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî, æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèì ëàìèâóäèí, íå ðåêîìåíäóåòñÿ êîðìèòü ðåáåíêà ãðóäüþ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:

Íàçíà÷åíèå ëàìèâóäèíà äîïóñêàåòñÿ òîëüêî ñïåöèàëèñòîì, èìåþùèì îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×- èíôåêöèè.

Ëàìèâóäèí ïðèìåíÿåòñÿ âíóòðü âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè (äî, âî âðåìÿ èëè ïîñëååäû).

Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ òî÷íîñòè äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà òàáëåòêè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîãëàòûâàòü ïîëíîñòüþ áåç äåëåíèÿ.

Äëÿ ëå÷åíèÿ äåòåé è òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì òðóäíî ïðîãëàòûâàòü òàáëåòêè, ðåêîìåíäîâàíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàò â ôîðìå ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Îäíàêî, â êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû, äîïóñêàåòñÿ äåëåíèå è êðîøåíèå òàáëåòîê ñ äîáàâëåíèåì íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà ïîëóòâåðäîé ïèùè èëè æèäêîñòè. Âñå êîëè÷åñòâî ïîëó÷åííîé ñìåñè íåîáõîäèìî ïðèíÿòü âíóòðü íåçàìåäëèòåëüíî.

Êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ

Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè ñòàðøå 12 ëåò ñ ìàññîé òåëà áîëåå 30 êã

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã â ñóòêè: ïî 150 ìã 2 ðàçà â ñóòêè èëè 300 ìã â ñóòêè â îäèí ïðèåì.

Äåòè ñ ìàññîé òåëà 21 -30 êã

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 225 ìã â ñóòêè. Ó äàííîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè ïðèìåíÿþòñÿ ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, êîòîðûå ïîçâîëÿþò îñóùåñòâèòü äîçèðîâàíèå ïî äàííîìó ðåæèìó.

Äåòè ñ ìàññîé òåëà 14 -21 êã

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

 íàñòîÿùåå âðåìÿ äàííûõ î ôàðìàêîêèíåòèêå ëàìèâóäèíà ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íåäîñòàòî÷íî, îäíàêî, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáîå âíèìàíèå ê ýòîé êàòåãîðèè áîëüíûõ èç-çà âîçðàñòíîãî ñíèæåíèÿ âûäåëèòåëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê è èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé êðîâè.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè êîíöåíòðàöèÿ ëàìèâóäèíà â ïëàçìå ïîâûøåíà âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ êëèðåíñà ëàìèâóäèíà. Ïîýòîìó ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí äîçó ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ñíèçèòü, êàê ïîêàçàíî â ïðåäñòàâëåííîé íèæå òàáëèöå. Ó äåòåé ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ðåêîìåíäóåòñÿ òàêàÿ æå ñõåìà ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò çíà÷åíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà, êàê ó âçðîñëûõ.

Ïîäáîð äîçû ëàìèâóäèíà â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñ ìàññîé òåëà áîëåå 30 êã:

Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí)
    

Ñòàðòîâàÿ äîçà
    

Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà: âòîðàÿ äîçà ïðåïàðàòà (÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïåðâîé äîçû) è ïîñëåäóþùèå äîçû

30-<50
    

150 ìã
    

150 ìã 1 ðàç â ñóòêè

15-<30
    

150 ìã
    

Íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü äðóãóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó - ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü

5 -<15
    

150 ìã
    

Íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü äðóãóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó - ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü

<5
    

Íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü äðóãóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó - ðàñòâîð äëÿ
    

    

ïðèåìà âíóòðü
    


    

    
    

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè ñíèæåíèÿ äîçû ëàìèâóäèíà íå òðåáóåòñÿ, åñëè òîëüêî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:

Îïèñàííûå íèæå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îòìå÷àëèñü ïðè ëå÷åíèè ÂÈ×-èíôåêöèè ëàìèâóäèíîì, êàê â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, òàê è ïðè åãî ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè. Îäíàêî, â îòíîøåíèè ìíîãèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íåÿñíî, âûçâàíû ëè îíè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè èëè ÿâëÿþòñÿ îñëîæíåíèÿìè ñîáñòâåííî ÂÈ×- èíôåêöèè.

Èñïîëüçîâàíà ñëåäóþùàÿ êëàññèôèêàöèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â çàâèñèìîñòè îò ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (>1/100, <1/10), íå÷àñòî (>1/1000, <1/100), ðåäêî (>1/10,000, <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000).

Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: íå÷àñòî - íåéòðîïåíèÿ, àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ; î÷åíü ðåäêî - èñòèííàÿ àïëàçèÿ ýðèòðîèäíîãî ðîñòêà êîñòíîãî ìîçãà.

Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ÷àñòî - ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìîëî÷íîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå; íå÷àñòî - ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ðåçèñòåíòíîñòü ê èíñóëèíó, ãèïåðãëèêåìèÿ; ðåäêî - ëàêòîàöèäîç; ïåðåðàñïðåäåëåíèå/íàêîïëåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè - ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ çàâèñèò îò ìíîæåñòâà ôàêòîðîâ, â ò.÷. îò êîíêðåòíîé êîìáèíàöèè àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ.

Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, áåññîííèöà, î÷åíü ðåäêî - ïàðåñòåçèè; îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè, îäíàêî ñâÿçü ýòîãî îñëîæíåíèÿ ñ òåðàïèåé ëàìèâóäèíîì íå äîêàçàíà.

Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà, äèàðåÿ; ðåäêî - ïàíêðåàòèò, õîòÿ ñâÿçü ýòîãî îñëîæíåíèÿ ñ òåðàïèåé ëàìèâóäèíîì íå äîêàçàíà; ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íîé àìèëàçû,

Ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ (àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT)); ðåäêî - ãåïàòèò.

Ñî ñòîðîíû êîæè è åå ïðîèçâîäíûõ: ÷àñòî - ñûïü, àëîïåöèÿ.

Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî - àðòðàëãèÿ, ìûøå÷íûå íàðóøåíèÿ; ðåäêî - ðàáäîìèîëèç.

Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - êàøåëü, íàçàëüíûå ñèìïòîìû.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.

Ïðî÷èå: ÷àñòî - ÷óâñòâî óñòàëîñòè, íåäîìîãàíèå, ëèõîðàäêà.

Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îñòåîíåêðîçà ó ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà, êàê ïîçäíèå ñòàäèè ÂÈ×-èíôåêöèè èëè äëèòåëüíàÿ êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ (÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè íåèçâåñòíà).
Ïåðåäîçèðîâêà:

Ñèìïòîìû: Èìåþòñÿ íåìíîãî÷èñëåííûå äàííûå î ïîñëåäñòâèÿõ îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè ëàìèâóäèíà ó ÷åëîâåêà. Ëåòàëüíûõ èñõîäîâ íå îòìå÷àëîñü, ñîñòîÿíèå âñåõ áîëüíûõ íîðìàëèçîâàëîñü. Êàêèõ-ëèáî ñïåöèôè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè ëàìèâóäèíà âûÿâëåíî íå áûëî.

Ëå÷åíèå: Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà è ïðîâîäèòü ñòàíäàðòíóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Ïîñêîëüêó ëàìèâóäèí âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ñ ïîìîùüþ äèàëèçà, âîçìîæíî ïðèìåíåíèå íåïðåðûâíîãî ãåìîäèàëèçà, îäíàêî ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü.
Âçàèìîäåéñòâèå:

Âåðîÿòíîñòü ìåòàáîëè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ëàìèâóäèíà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè êðàéíå íèçêà, ïîñêîëüêó ëàìèâóäèí âåñüìà ñëàáî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû è âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå.

Ëàìèâóäèí âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì àêòèâíîé êàíàëüöèåâîé ñåêðåöèè ÷åðåç ñèñòåìó òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ëàìèâóäèíà ñ ïðåïàðàòàìè, èìåþùèìè òàêîé æå ìåõàíèçì âûâåäåíèÿ, íàïðèìåð ñ òðèìåòîïðèìîì. Äðóãèå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, ðàíèòèäèí, öèìåòèäèí) ëèøü ÷àñòè÷íî âûâîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ óêàçàííîãî ìåõàíèçìà è íå âçàèìîäåéñòâóþò ñ ëàìèâóäèíîì.

Ïðåïàðàòû, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì àêòèâíîé ïî÷å÷íîé ñåêðåöèè ÷åðåç ñèñòåìó òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ èëè ïîñðåäñòâîì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè, ïî-âèäèìîìó, íå âñòóïàþò â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ëàìèâóäèíîì.

Çèäîâóäèí. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà íàáëþäàåòñÿ óìåðåííîå (íà 28 %) óâåëè÷åíèå Ñmàõ çèäîâóäèíà â ïëàçìå, ïðè ýòîì AUCñóùåñòâåííî íå èçìåíÿåòñÿ. Çèäîâóäèí íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìèâóäèíà.

Òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë.Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèåòðèìåòîïðèìà/ñóëüôàìåòîêñàçîëà (êî-òðèìîêñàçîëà) â äîçå 160/800 ìã ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ëàìèâóäèíà â ïëàçìå êðîâè ïðèáëèçèòåëüíî íà 40 % (çà ñ÷åò âçàèìîäåéñòâèÿ ñ òðèìåòîïðèìîì). Îäíàêî ïðè îòñóòñòâèè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñíèæåíèÿ äîçû ëàìèâóäèíà íå òðåáóåòñÿ. Íà ôàðìàêîêèíåòèêó òðèìåòîïðèìà è ñóëüôàìåòîêñàçîëà ëàìèâóäèí íå âëèÿåò. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëàìèâóäèíà ñ âûñîêèìè äîçàìè êî-òðèìîêñàçîëà, íàçíà÷àåìîãî äëÿ ëå÷åíèÿ ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè.

Çàëöèòàáèí. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëàìèâóäèíà è çàëöèòàáèíà ëàìèâóäèí ìîæåò èíãèáèðîâàòü âíóòðèêëåòî÷íîå ôîñôîðèëèðîâàíèå ïîñëåäíåãî.  ñâÿçè ñ ýòèì äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Êëàäðèáèí. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëàìèâóäèíà è êëàäðèáèíà, ëàìèâóäèí ìîæåò èíãèáèðîâàòü âíóòðèêëåòî÷íîå ôîñôîðèëèðîâàíèå êëàäðèáèíà.  ñâÿçè ñ ýòèì äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ:

Ëå÷åíèå ëàìèâóäèíîì äîëæåí ïðîâîäèòü âðà÷, èìåþùèé îïûò âåäåíèÿ áîëüíûõ ñ ÂÈ×- èíôåêöèåé.

Ó äåòåé äî 3-õ ëåò íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå òàáëåòèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïîýòîìó äëÿ ëå÷åíèÿ äåòåé íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü äðóãóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó - ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü (ñì.ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").

Ïðèìåíåíèå ëàìèâóäèíà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î òîì, ÷òî ëå÷åíèå àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, â òîì ÷èñëå ëàìèâóäèíîì, íå ïðåäîòâðàùàåò ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× äðóãèì ëþäÿì ïðè ïîëîâûõ êîíòàêòàõ èëè ïåðåëèâàíèè êðîâè. Ïîýòîìó ïàöèåíòû äîëæíû ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.

Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëàìèâóäèí èëè äðóãèå àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû, ìîãóò ðàçâèòüñÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè èëè äðóãèå îñëîæíåíèÿ, ïîýòîìó îíè äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè.

Îñòåîíåêðîç.

Õîòÿ ýòèîëîãèÿ ñ÷èòàåòñÿ ìíîãîôàêòîðíîé (âêëþ÷àÿ èñïîëüçîâàíèå êîðòèêîñòåðîèäîâ, óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ, òÿæåëîå ïîäàâëåíèå èììóíèòåòà, ïîâûøåííûé èíäåêñ ìàññû òåëà), ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà îòìå÷åíû â îñîáåííîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ñòàäèåé ÂÈ× çàáîëåâàíèÿ è/èëè â ðåçóëüòàòå äëèòåëüíîé êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ïðè ïîÿâëåíèè áîëè è ëîìîòû â ñóñòàâàõ, ñêîâàííîñòè â ñóñòàâàõ èëè çàòðóäíåííîñòè äâèæåíèé, ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ.

Òðîéíàÿ òåðàïèÿ íóêëåîçèäàìè.

Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îòñóòñòâèÿ âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà è âîçíèêíîâåíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè íà ðàííåé ñòàäèè ïðè íàçíà÷åíèè òðîéíîé òåðàïèè íóêëåîçèäàìè (êîìáèíàöèÿ ëàìèâóäèíà ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàòîì è àáàêàâèðîì, à òàêæå ëàìèâóäèíà ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàòîì è äèäàíîçèíîì) ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòîâ îäèí ðàç â ñóòêè.

Ìèòîõîíäðèàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.

 óñëîâèÿõ invitroè invivoâûÿâëåíà ñïîñîáíîñòü íóêëåîòèäíûõ è íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ âûçûâàòü ïîâðåæäåíèå ìèòîõîíäðèé ðàçëè÷íîé ñòåïåíè. Íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ìèòîõîíäðèàëüíîé äèñôóíêöèè ó ÂÈ×-íåãàòèâíûõ äåòåé, ïîäâåðãøèõñÿ âëèÿíèþ íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ âíóòðèóòðîáíî èëè ñðàçó ïîñëå ðîæäåíèÿ.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê.

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè êîíöåíòðàöèÿ ëàìèâóäèíà â ïëàçìå ïîâûøåíà, âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ êëèðåíñà ïðåïàðàòà, ïîýòîìó òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü äðóãóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó - ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè ñíèæåíèÿ äîçû ëàìèâóäèíà íå òðåáóåòñÿ, åñëè òîëüêî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

Ïàíêðåàòèò.

Îòìå÷åíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëàìèâóäèí. Îäíàêî îñòàåòñÿ íåÿñíûì, âûçâàíî ëè ýòî îñëîæíåíèå ëàìèâóäèíîì èëè ñàìîé ÂÈ×-èíôåêöèåé. Ïðè ïîÿâëåíèè áîëè â æèâîòå, òîøíîòû, ðâîòû èëè õàðàêòåðíûõ èçìåíåíèé áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ëàìèâóäèí, ñëåäóåò èñêëþ÷èòü ïàíêðåàòèò. Ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü ïðèåì ïðåïàðàòà äî òîãî ìîìåíòà, ïîêà äèàãíîç ïàíêðåàòèòà íå áóäåò èñêëþ÷åí.

Ëàêòàò-àöèäîç/âûðàæåííàÿ ãåïàòîìåãàëèÿ ñ æèðîâîé äèñòðîôèåé ïå÷åíè.

Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ (ïðåèìóùåñòâåííî ó æåíùèí), ïðèíèìàâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû àíàëîãîâ íóêëåîçèäîâ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ëàìèâóäèíîì, îïèñàíû ñëó÷àè ëàêòàò-àöèäîçà, êîòîðûé îáû÷íî ñîïðîâîæäàëñÿ âûðàæåííîé ãåïàòîìåãàëèåé è æèðîâîé äèñòðîôèåé ïå÷åíè, â òîì ÷èñëå, ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ê ñèìïòîìàì, êîòîðûå ìîãóò óêàçûâàòü íà ðàçâèòèå ëàêòàò-àöèäîçà, îòíîñÿòñÿ: îáùàÿ ñëàáîñòü, ïîòåðÿ àïïåòèòà, âíåçàïíàÿ íåîáúÿñíèìàÿ ïîòåðÿ âåñà, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è äûõàòåëüíîé ñèñòåìû (îäûøêà).

Ëå÷åíèå ëàìèâóäèíîì âñåãäà òðåáóåò ñîáëþäåíèÿ îñòîðîæíîñòè, è îñîáåííî, ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòà ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èëè ëàáîðàòîðíûõ ïðèçíàêîâ ëàêòàò-àöèäîçà èëè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ ãåïàòîìåãàëèþ è æèðîâóþ äèñòðîôèþ ïå÷åíè äàæå â îòñóòñòâèè âûðàæåííîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç) ïðèåì ëàìèâóäèíà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ ïàöèåíòàì ñ ñîïóòñòâóþùèì ãåïàòèòîì Ñ, ïîëó÷àþùèì èíòåðôåðîí àëüôà è ðèáàâèðèí â ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ëàêòàò-àöèäîçà. Çà òàêèìè ïàöèåíòàìè äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã.

Ïåðåðàñïðåäåëåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè.

Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ ìîæåòñîïðîâîæäàòüñÿ ïåðåðàñïðåäåëåíèåì/íàêîïëåíèåì ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè, â ò.÷. óìåíüøåíèåì êîëè÷åñòâà ïåðèôåðè÷åñêîé æèðîâîé êëåò÷àòêè è óâåëè÷åíèåì âèñöåðàëüíîãî æèðà, ïîõóäàíèåì êîíå÷íîñòåé è ëèöà, óâåëè÷åíèåì ìîëî÷íûõ æåëåç è îòëîæåíèåì æèðà ïî çàäíåé ïîâåðõíîñòè øåè è ñïèíû ("ãîðá áóéâîëà"), à òàêæå ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè.

Õîòÿ îäíó èëè íåñêîëüêî èç ïåðå÷èñëåííûõ âûøå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ îáùèì ñèíäðîìîì, êîòîðûé ÷àñòî íàçûâàþò ëèïîäèñòðîôèåé, ìîãóò âûçûâàòü âñå ïðåïàðàòû èç êëàññîâ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû è íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû, íàêîïëåííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î ñóùåñòâîâàíèè ðàçëè÷èé ìåæäó îòäåëüíûìè ïðåäñòàâèòåëÿìè óêàçàííûõ êëàññîâ ïðåïàðàòîâ â ñïîñîáíîñòè âûçûâàòü ýòè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè.

Ñëåäóåò îòìåòèòü òàêæå, ÷òî ñèíäðîì ëèïîäèñòðîôèè èìååò ìíîãîôàêòîðíóþ ýòèîëîãèþ; íàïðèìåð, ñòàäèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè, ïîæèëîé âîçðàñò è ïðîäîëæèòåëüíîñòü àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè èãðàþò âàæíóþ, âîçìîæíî ñèíåðãè÷íóþ ðîëü, â ðàçâèòèè äàííîãî îñëîæíåíèÿ. Îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ óêàçàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíû. Êëèíè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòîâ äîëæíî âêëþ÷àòü îöåíêó ôèçè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ æèðîâîé òêàíè. Ñëåäóåò òàêæå èçìåðÿòü êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè. Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà íåîáõîäèìî êîððåêòèðîâàòü, ðóêîâîäñòâóÿñü èõ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè.

Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà.

Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì âî âðåìÿ íà÷àëà àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè âîçìîæíî îáîñòðåíèå âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà, îáóñëîâëåííîãî áåññèìïòîìíîé èëè âÿëîòåêóùåé îïïîðòóíèñòè÷åñêîé èíôåêöèåé, ÷òî ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ñåðüåçíîãî óõóäøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ èëè óñóãóáëåíèÿ ñèìïòîìàòèêè. Êàê ïðàâèëî, ïîäîáíûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü â ïåðâûå íåäåëè èëè ìåñÿöû ïîñëå íà÷àëà àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Íàèáîëåå çíà÷èìûå ïðèìåðû - öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò, ãåíåðàëèçîâàííàÿ è/èëè î÷àãîâàÿ ìèêîáàêòåðèàëüíàÿ èíôåêöèÿ è ïíåâìîöèñòíàÿ ïíåâìîíèÿ. Ëþáûå ñèìïòîìû âîñïàëåíèÿ íåîáõîäèìî íåìåäëåííî âûÿâëÿòü è áåç ïðîìåäëåíèÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå.

Àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ (òàêèå êàê áîëåçíü Ãðåéâñà, ñèíäðîì Âàãíåðà, ïîëèìèîçèò, ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå è äð.) íàáëþäàëèñü íà ôîíå âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà, îäíàêî âðåìÿ ïåðâè÷íûõ ïðîÿâëåíèé âàðüèðîâàëî, è çàáîëåâàíèå ìîãëî âîçíèêàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è èìåòü àòèïè÷íîå òå÷åíèå.

Ïàöèåíòû, èíôèöèðîâàííûå îäíîâðåìåííî ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Â

Ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ îäíîâðåìåííî ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Â, ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ëàìèâóäèíîì âîçìîæíî ïîÿâëåíèå êëèíè÷åñêèõ èëè ëàáîðàòîðíûõ ïðèçíàêîâ ðåöèäèâà ãåïàòèòà, ÷òî ìîæåò èìåòü òÿæåëûå ïîñëåäñòâèÿ ïðè äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè ëàìèâóäèíîì ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Â, íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà áèîõèìè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è ìàðêåðàìè ðåïëèêàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Âåðîÿòíîñòü íåáëàãîïðèÿòíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ëàìèâóäèíà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè î÷åíü ìàëà âñëåäñòâèå îãðàíè÷åííîãî ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè, íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû è ïî÷òè ïîëíîãî âûâåäåíèÿ ïî÷êàìè ëàìèâóäèíà â íåèçìåíåííîì âèäå.

Ëàìèâóäèí ïðåèìóùåñòâåííî âûâîäèòñÿ ñ ïîìîùüþ êàòèîííîé òðàíñïîðòíîé ñèñòåìû, ñîîòâåòñòâåííî, ñëåäóåò ïîìíèòü î âîçìîæíîñòè âçàèìîäåéñòâèÿ ëàìèâóäèíà ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, èìåþùèìè òîò æå ïóòü âûâåäåíèÿ, íàïðèìåð, òðèìåòîïðèìîì. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå ëàìèâóäèíà ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ ïîìîùüþ àíèîííîé òðàíñïîðòíîé ñèñòåìû, ëèáî êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè, ìàëîâåðîÿòíî.

Íå ñëåäóåò îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü ëàìèâóäèí ñ çàëöèòàáèíîì, êëàäðèáèíîì, à òàê æå ñ âûñîêèìè äîçàìè êî-òðèìîêñàçîëà, ïðèìåíÿåìîãî äëÿ ëå÷åíèÿ ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè"),

Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àâøèõ ëàìèâóäèí è èììóíîäåïðåññàíòû (íàïðèìåð, öèêëîñïîðèí À) â ñòàíäàðòíûõ äîçàõ, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå íåáëàãîïðèÿòíûå âçàèìîäåéñòâèÿ íå îòìå÷àëèñü. Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ íå ïðîâîäèëèñü.

Íå âûÿâëåíî íåáëàãîïðèÿòíîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ëàìèâóäèíîì è èíòåðôåðîíîì àëüôà.

Ïðîôèëàêòèêà ïîñëå âåðîÿòíîãî çàðàæåíèÿ ÂÈ×.

Ñîãëàñíî ìåæäóíàðîäíûì ðåêîìåíäàöèÿì (Öåíòð ïî êîíòðîëþ çàáîëåâàåìîñòè, èþíü 1998), ïðè âåðîÿòíîì çàðàæåíèè ÷åðåç êðîâü ÂÈ×-èíôèöèðîâàííîãî ÷åëîâåêà (íàïðèìåð, ÷åðåç èíúåêöèîííóþ èãëó), íåîáõîäèìî ñðî÷íî (â òå÷åíèå 1 -2 ÷àñîâ îò ìîìåíòà çàðàæåíèÿ) íàçíà÷èòü êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ çèäîâóäèíîì è ëàìèâóäèíîì.  ñëó÷àå âûñîêîãî ðèñêà çàðàæåíèÿ â ñõåìó àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè äîëæåí áûòü âêëþ÷åí ïðåïàðàò èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû. Ïðîôèëàêòè÷åñêîå ëå÷åíèå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü â òå÷åíèå 4 íåäåëü. Äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïîñëå ñëó÷àéíîãî çàðàæåíèÿ ÂÈ× íàêîïëåíî íåäîñòàòî÷íî; êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü.

Íåñìîòðÿ íà áûñòðîå íà÷àëî ëå÷åíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü ñåðîêîíâåðñèè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:

Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî, èñõîäÿ èç ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ ëàìèâóäèíà òàêîå âëèÿíèå ìàëîâåðîÿòíî. Òåì íå ìåíåå, ïðè îöåíêå ñïîñîáíîñòè ïàöèåíòà óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå åãî îáùåå ñîñòîÿíèå, à òàêæå õàðàêòåð íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ëàìèâóäèíà.
Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 150 ìã, 300 ìã.
Óïàêîâêà:

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.

Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.

Ïî 60 èëè 100 òàáëåòîê (äëÿ ñòàöèîíàðîâ) â áàíêó ïîëèìåðíóþ ñ êðûøêîé íàòÿãèâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé. Íà áàíêè íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé, èëè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, ñàìîêëåþùèåñÿ.

Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.

Ïî 1,2, 3, 5, 6 èëè 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû. Ïà÷êè ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.

Áàíêè âìåñòå ñ ðàâíûì êîëè÷åñòâîì èíñòðóêöèé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó - êîðîá èç ãîôðèðîâàííîãî êàðòîíà.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðîèçâîäèòåëÿ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè:

3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê:Ïî ðåöåïòó
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:ËÏ-002393
Äàòà ðåãèñòðàöèè:05.03.2014 / 17.02.2016
Äàòà îêîí÷àíèÿ äåéñòâèÿ:05.03.2019
Âëàäåëåö Ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ:ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ, ÀÎ (Èðêóòñê) Ðîññèÿ
Ïðîèçâîäèòåëü:  ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ, ÀÎ (Èðêóòñê) Ðîññèÿ


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè