ÝËÃÐÀÂÈÐ
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Ýëãðàâèð
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: Ýíòåêàâèð
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ:
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ýíòåêàâèðà ìîíîãèäðàò 0,53 ìã 1,06 ìã
â ïåðåñ÷åòå íà ýíòåêàâèð 0,5 ìã 1,0 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ßäðî: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 54,47 ìã/108,94 ìã; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 90ìã/180 ìã; ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ - 40 ìã/80 ìã; ïîâèäîí Ê30 - 5 ìã/10 ìã; êðîñïîâèäîí - 8 ìã/16 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 1 ìã/2 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò - 1 ìã/2 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ: ãèïðîìåëëîçà Å5 - 4,2 ìã/8,4 ìã; ìàêðîãîë 6000 - 0,54 ìã/1,08 ìã; òèòàíà äèîêñèä - 1,2 ìã/2,4 ìã; ïîëèñîðáàò 80 - 0,06 ìã/0,12 ìã.
Îïèñàíèå:
Äëÿ äîçèðîâêè 0,5 ìã: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, äâîÿêîâûïóêëûå, êðóãëîé ôîðìû, íà ïîïåðå÷íîì ñðåçå òàáëåòêè ÿäðî áåëîãî öâåòà.
Äëÿ äîçèðîâêè 1,0 ìã: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà,
äâîÿêîâûïóêëûå, êàïñóëîâèäíîé ôîðìû, íà ïîïåðå÷íîì ñðåçå òàáëåòêè ÿäðî áåëîãî öâåòà.
Ôàðìàêîãåðàïåâòí÷åñêàÿ ãðóïïà: Ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî
Êîä ATX: J05AF10
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ýíòåêàâèð ÿâëÿåòñÿ
àíàëîãîì íóêëåîçèäà ãóàíîçèíà ñ ìîùíîé è ñåëåêòèâíîé àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè HBV ïîëèìåðàçû. Ýíòåêàâèð
ôîñôîðèëèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî òðèôîñôàòà (ÒÔ), èìåþùåãî
âíóòðèêëåòî÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) 15 ÷àñîâ. Âíóòðèêëåòî÷íàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ÒÔ ïðÿìî ñâÿçàíà ñ âíåêëåòî÷íûì óðîâíåì ýíòåêàâèðà, ïðè÷åì íå
îòìå÷àåòñÿ çíà÷èòåëüíîãî íàêîïëåíèÿ ïðåïàðàòà ïîñëå íà÷àëüíîãî óðîâíÿ «ïëàòî».
Ïóòåì êîíêóðåíöèè ñ åñòåñòâåííûì ñóáñòðàòîì, äåîêñèãóàíîçèíà-ÒÔ, ýíòåêàâèðà-ÒÔ
èíãèáèðóåò âñå 3 ôóíêöèîíàëüíûå àêòèâíîñòè âèðóñíîé ïîëèìåðàçû: (1) ïðàéìèíã HBV ïîëèìåðàçû,
(2) îáðàòíóþ òðàíñêðèïöèþ íåãàòèâíîé íèòè èç ïðåãåíîìíîé è ÐÍÊ è (3) ñèíòåç
ïîçèòèâíîé íèòè HBV ÄÍÊ. Ýíòåêàâèðà-ÒÔ ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì êëåòî÷íûõ ÄÍÊ ïîëèìåðàç à, b è γ ñ Ki 18—40 ìêÌ. Êðîìå òîãî,
ìðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ýíòåêàâèðà-ÒÔ è ýíòåêàâèðà íå îòìå÷åíû ïîáî÷íûå
ýôôåêòû â îòíîøåíèè ïîëèìåðàçû ó è ñèíòåçà ÄÍÊ â ìèòîõîíäðèÿõ êëåòîê HepG2.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Ó çäîðîâûõ ëþäåé ýíòåêàâèð áûñòðî âñàñûâàåòñÿ, è ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå îïðåäåëÿåòñÿ ÷åðåç 0,5-1,5 ÷àñà. Ïðè ïîâòîðíîì ïðèåìå ýíòåêàâèðà â äîçå îò 0,1 äî 1 ìã îòìå÷àåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíîå äîçå óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) è ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC). Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ ïîñëå 6-10 äíåé ïðèåìà âíóòðü îäèí ðàç â äåíü, ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå âîçðàñòàåò ïðèìåðíî â 2 ðàçà. Ìàêñèìàëüíàÿ (Ñmàõ) è ìèíèìàëüíàÿ (Ñmin) êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿëè 4,2 è 0,3 íã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî, ïðè ïðèåìå 0,5 ìã, è 8,2 è 0,5 íã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî, ïðè ïðèåìå 1 ìã. Ïðè ïðèåìå âíóòðü 0,5 ìã ýíòåêàâèðà ñ ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà èëè ñ ëåãêîé ïèùåé îòìå÷àëîñü ìèíèìàëüíàÿ çàäåðæêà âñàñûâàíèÿ (1-1,5 ÷àñà ïðè ïðèåìå ñ ïèùåé è 0,75 ÷àñà ïðè ïðèåìå íàòîùàê), ñíèæåíèå Ñmàõ íà 44-46% è ñíèæåíèå AUC íà 18-20%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îöåíèâàåìûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ýíòåêàâèðà ïðåâûøàë îáùèé îáúåì âîäû â îðãàíèçìå, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î õîðîøåì ïðîíèêíîâåíèè ïðåïàðàòà â òêàíè. Ýíòåêàâèð ïðèìåðíî íà 13% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ñûâîðîòêè ÷åëîâåêà in vitro.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ýíòåêàâèð íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì, èíãèáèòîðîì èëè èíäóêòîðîì ôåðìåíòîâ ñèñòåìû CYP450. Ïîñëå ââåäåíèÿ ìå÷åííîãî 14Ñ-ýíòåêàâèðà ëþäÿì è êðûñàì íå îïðåäåëÿëèñü îêèñëåííûå èëè àöåòèëèðîâàííûå ìåòàáîëèòû, à ìåòàáîëèòû ôàçû 11 (ãëþêóðîíèäû è ñóëüôàòû) îïðåäåëÿëèñü â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî óðîâíÿ êîíöåíòðàöèÿ ýíòåêàâèðà â ïëàçìå ñíèæàëàñü áèýêñïîíåíöèàëüíî, ïðè ýòîì Ò1/2 ñîñòàâëÿë 128-149 ÷àñîâ. Ïðè ïðèåìå îäèí ðàç â äåíü ïðîèñõîäèëî óâåëè÷åíèåêîíöåíòðàöèè (êóìóëÿöèÿ) ïðåïàðàòà â 2 ðàçà, òî åñòü ýôôåêòèâíûé Ò1/2 ñîñòàâèë ïðèìåðíî 24 ÷àñà. Ýíòåêàâèð âûäåëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïî÷êàìè, ïðè÷åì â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè â íåèçìåíåííîì âèäå â ìî÷å îïðåäåëÿåòñÿ 62-73% äîçû. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ íå çàâèñèò îò äîçû è êîëåáëåòñÿ â äèàïàçîíå îò 360 äî 471 ìë/ìèí, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ãëîìåðóëÿðíîé ôèëüòðàöèè è êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè ïðåïàðàòà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ:
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò  ó âçðîñëûõ ñ:
- êîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè è íàëè÷èåì âèðóñíîé ðåïëèêàöèè, ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íûõ òðàíñàìèíàç (àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçà,AJIT; èëè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçà, ACT) è ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà â ïå÷åíè è/èëè ôèáðîçà;
- äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýíòåêàâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;
- Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò;
- Ðåäêàÿ íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû èëè ãëþêîçî- ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ:
Áåðåìåííîñòü
Àäåêâàòíûõ è õîðîøî êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü. Ýíòåêàâèð äîëæåí ïðèíèìàòüñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, òîëüêî åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Äàííûõ î ïðîíèêíîâåíèè ýíòåêàâèðà â æåíñêîå ìîëîêî íåò. Êîðìèòü ãðóäüþ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:
Òåðàïèÿ äîëæíà áûòü íà÷àòà âðà÷îì, èìåþùèì îïûò â ëå÷åíèè õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Â. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü íàòîùàê (òî åñòü, íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå åäû è íå ïîçäíåå, ÷åì çà 2 ÷àñà äî ñëåäóþùåãî ïðèåìà ïèùè).
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ýíòåêàâèðà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ êîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè ñîñòàâëÿåò 0,5 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Ðåçèñòåíòíûì ê ëàìèâóäèíó ïàöèåíòàì (òî åñòü, ïàöèåíòàì â àíàìíåçå ñ âèðåìèåé âèðóñîì ãåïàòèòà Â, ñîõðàíÿþùåéñÿ íà ôîíå òåðàïèè ëàìèâóäèíîì, èëè ïàöèåíòàì ñ ïîäòâåðæäåííîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ëàìèâóäèíó) ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü 1 ìã ýíòåêàâèðà îäèí ðàç â äåíü. Ïàöèåíòàì ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü 1 ìã ýíòåêàâèðà îäèí ðàç â äåíü.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Êëèðåíñ ýíòåêàâèðà óìåíüøàåòñÿ ïðè ñíèæåíèè êëèðåíñà êðåàòèíèíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ýíòåêàâèðà ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <50 ìë/ìèí, â òîì ÷èñëå íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå è äëèòåëüíîì àìáóëàòîðíîì ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå, ñîãëàñíî òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1
Ðåêîìåíäóåìûå äîçû ýíòåêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí) |
Ïàöèåíòû, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèå íóêëåîçèäíûå ïðåïàðàòû |
Ðåçèñòåíòíûå ê ëàìèâóäèíó ïàöèåíòû è ïàöèåíòû ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè |
>50 |
0,5 ìã îäèí ðàç â äåíü |
1 ìã îäèí ðàç â äåíü |
30-<50 |
0,5 ìã êàæäûå 48 ÷àñîâ |
1 ìã êàæäûå 48 ÷àñîâ |
10-<30 |
0,5 ìã êàæäûå 72 ÷àñà |
1 ìã êàæäûå 72 ÷àñà |
<10 Ãåìîäèàëèç* èëè äëèòåëüíûé àìáóëàòîðíûé ïåðèòîíåàëüíûé äèàëèç |
0,5 ìã êàæäûå 5-7 äíåé |
1 ìã êàæäûå 5-7 äíåé |
* Ýíòåêàâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïîñëå ñåàíñà ãåìîäèàëèçà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêöèÿ äîçû ýíòåêàâèðà íå òðåáóåòñÿ.
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ êîððåêöèÿ äîçû ýíòåêàâèðà íå òðåáóåòñÿ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå:
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû
Ðåäêî (> 1/1000, < 1/100): äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî (>1/100, < 1/10): ãîëîâíàÿ áîëü, óòîìëÿåìîñòü; ðåäêî (> 1/1000, < 1/100): áåññîííèöà, ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü.
Ïîñòìàðêåòèíãîâûå äàííûå (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà):
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíàôèëàêòîèäíàÿ ðåàêöèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: àëîïåöèÿ, ñûïü.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ëàêòîàöèäîç (îáùàÿ óñòàëîñòü, òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â áðþøíîé ïîëîñòè, âíåçàïíîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà, îäûøêà, ó÷àùåííîå äûõàíèå, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü), îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè.
Êðîìå ýòîãî, ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè îòìå÷àëèñü äîïîëíèòåëüíî ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû:
×àñòî: ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè áèêàðáîíàòà â êðîâè, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AJIT è êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû, êîíöåíòðàöèÿ àëüáóìèíà ìåíåå 2,5 ã/äë, âîçðàñòàíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé, êîíöåíòðàöèÿ òðîìáîöèòîâ íèæå 50000/ìì3; ðåäêî: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Îòäåëüíûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè
Îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
 êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ íóêëåîçèäíûå àíàëîãè, îáîñòðåíèå
ãåïàòèòà (ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AJIT áîëåå ÷åì â 10 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé
ãðàíèöåé íîðìû è áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì) îòìå÷àëîñü
ó 2 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýíòåêàâèð, ïî ñðàâíåíèþ ñ 4 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ëàìèâóäèí.
Ó ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ ïàöèåíòîâ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ áîëåå ÷åì â 10 ðàç
ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû è áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ
èñõîäíûì óðîâíåì âûÿâëåíî ó 2 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýíòåêàâèð, ïî ñðàâíåíèþ ñ
11 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëàìèâóäèí. Ñðåäè áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ
ýíòåêàâèðîì, ó êîòîðûõ îòìå÷åíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ, ìåäèàííîå âðåìÿ äî
ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ñîñòàâèëî 4-5 íåäåëü. Êàê ïðàâèëî, ðàçðåøåíèå ñèìïòîìîâ
îòìå÷åíî ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ÀËÒ áûëî ñâÿçàíî ñî ñíèæåíèåì âèðóñíîé íàãðóçêè â 2 log 10/ìë è áîëåå, ÷òî
ïðåäøåñòâîâàëî èëè ñîâïàëî ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÀËÒ. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ïå÷åíè.
Îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ
Åñòü ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïðåêðàòèâøèõ ïðèåì ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Â, â òîì ÷èñëå è ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ýíòåêàâèðà.  èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ íóêëåîçèäíûå àíàëîãè, ó 6 % áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ ýíòåêàâèð, è ó 10 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëàìèâóäèí, îòìå÷åíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ (áîëåå ÷åì â 10 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû è áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì) â ïåðèîä ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ ïîñëå ëå÷åíèÿ. Ñðåäè ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ íóêëåîçèäíûå àíàëîãè, ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ýíòåêàâèðîì ìåäèàííîå âðåìÿ äî ïîâûøåíèÿ AËT ñîñòàâèëî 23-24 íåäåëè, ïðè ýòîì 86 % (24/28) ñîñòàâèëè HBeAg-îòðèöàòåëüíûå áîëüíûå.  èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì îãðàíè÷åííîãî êîëè÷åñòâà ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ ïàöèåíòîâ ó 11 % áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ýíòåêàâèðîì è íå ïðèíèìàâøèõ ëàìèâóäèí, îòìå÷åíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AËT â ïåðèîäå ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ òåðàïèÿ ýíòåêàâèðîì áûëà ïðåêðàùåíà, åñëè ïàöèåíòû äîñòèãëè çàðàíåå îïðåäåëåííûé îòâåò. Åñëè òåðàïèÿ ïðåêðàùåíà áåç ó÷åòà îòâåòíîé ðåàêöèè íà ëå÷åíèå, âåðîÿòíîñòü èçìåíåíèé àêòèâíîñòè AËT ìîæåò áûòü âûøå.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ýíòåêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè îöåíèâàëè â îòêðûòîì ñðàâíèòåëüíîì ðàíäîìèçèðîâàííîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, â êîòîðîì ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ýíòåêàâèð â äîçå 1 ìã â ñóòêè (n = 102) èëè àäåôîâèðà äèïèâîêñèë â äîçå 10 ìã â ñóòêè (n = 89).  äàííîì èññëåäîâàíèè êóìóëÿòèâíûé óðîâåíü ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ ñîñòàâèë 23 % (23/102). Ïðè÷èíîé ñìåðòè, êàê ïðàâèëî, ÿâëÿëîñü çàáîëåâàíèå ïå÷åíè. Êóìóëÿòèâíàÿ ÷àñòîòà ãåïàòîöåëëþëÿðíîé êàðöèíîìû ñîñòàâèëà 12 % (12/102). Ñåðüåçíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, êàê ïðàâèëî, ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, âûÿâëÿëèñü ñ êóìóëÿòèâíîé ÷àñòîòîé 69 %. Ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì áàëëîì ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ áûë âûøå.
Îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ òåñòîâ
Âïëîòü äî 48 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ýíòåêàâèðîì ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè, íè ó îäíîãî ïàöèåíòà íå îòìå÷åíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AKT áîëåå ÷åì â 10 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû è áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì. Ó 1 % ïàöèåíòîâ îòìå÷åíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AËT áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì ñ îäíîâðåìåííûì ïîâûøåíèåì óðîâíÿ áèëèðóáèíà áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû è áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì. Ñíèæåíèå óðîâíÿ àëüáóìèíà <2,5 ã/äë ïðîèçîøëî ó 30 % ïàöèåíòîâ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïàçû áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì - ó 10 % ïàöèåíòîâ, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ <50 000 /ìì3 — ó 20 % ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ êî-èíôåêöèåé ãåïàòèò Â/ ÂÈ×-èíôåêöèåé
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè
ýíòåêàâèðà ó îãðàíè÷åííîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ãåïàòèò
Â/ ÂÈ×-èíôåêöèåé, ïîëó÷àâøèõ ñõåìû âûñîêîàêòèâíîé àíòèðåòðîâèðóñíîéòåðàïèè ñ
âêëþ÷åíèåì ëàìèâóäèíà, áûë ñõîäåí ñ ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ
ìîíîèíôåêöèåé ÂÃÂ.
Ïåðåäîçèðîâêà
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïîëó÷àâøèõ äî 20 ìã ïðåïàðàòà â äåíü â òå÷åíèå äî 14 äíåé èëè îäíîêðàòíûå äîçû äî 40 ìã, íå áûëî íèêàêèõ íåîæèäàííûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè çà ïàöèåíòîì äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå è ïðè íåîáõîäèìîñòè ñòàíäàðòíàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ïîñêîëüêó ýíòåêàâèð âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè, ïðè îäíîâðåìåííîì ââåäåíèè ýíòåêàâèðà è ëåêàðñòâ, ñíèæàþùèõ ôóíêöèþ ïî÷åê èëè êîíêóðèðóþùèõ íà óðîâíå êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, âîçìîæíî óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå ýíòåêàâèðà èëè ýòèõ ëåêàðñòâ. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ýíòåêàâèðà ñ ëàìèâóäèíîì, àäåôîâèðîì èëè òåíîôîâèðîì íå âûÿâëåíî çíà÷èìûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ýíòåêàâèðà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, âûâîäÿùèìèñÿ ïî÷êàìè èëè âëèÿþùèìè íà ôóíêöèþ ïî÷åê, íå èçó÷åíû. Çà ïàöèåíòàìè äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ýíòåêàâèðà ñ òàêèìè ïðåïàðàòàìè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ëàêòîàöèäîç/âûðàæåííàÿ ãåïàòîìåãàëèÿ ñî ñòåàòîçîì
Ïðè ëå÷åíèè àíàëîãàìè íóêëåîçèäîâ îïèñàíû ñëó÷àè ëàêòîàöèäîçà è âûðàæåííîé ãåïàòîìåãàëèè ñî ñòåàòîçîì, èíîãäà ïðèâîäèâøèå ê ñìåðòè ïàöèåíòà. Ïîñêîëüêó ýíòåêàâèð ÿâëÿåòñÿ íóêëåîçèäíûì àíàëîãîì, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ äàííîãî îñëîæíåíèÿ ïðè åãî ïðèìåíåíèè.
Ñèìïòîìû, êîòîðûå ìîãóò óêàçûâàòü íà ðàçâèòèå ëàêòîàöèäîçà: îáùàÿ óñòàëîñòü, òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â áðþøíîé ïîëîñòè, âíåçàïíîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà, îäûøêà, ó÷àùåííîå äûõàíèå, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ, èíîãäà ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ðàçâèòèå ëàêòîàöèäîçà áûëî ñâÿçàíî ñ ïàíêðåàòèòîì, ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ/ ñòåàòîçîì ïå÷åíè, ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ãèïåðëàêòàòåìèåé. Ôàêòîðàìè ðèñêà ÿâëÿþòñÿ æåíñêèé ïîë, îæèðåíèå, äëèòåëüíîå èñïîëüçîâàíèå íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ, ãåïàòîìåãàëèÿ.
Ëå÷åíèå àíàëîãàìè íóêëåîçèäîâ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïåðëàêòàòåìèè è ìåòàáîëè÷åñêîãî àöèäîçà/ ëàêòîàöèäîçà, ïðîãðåññèðóþùåé ãåïàòîìåãàëèè èëè áûñòðîãî ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ àìèíîòðàíñôåðàç.
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àíàëîãîâ íóêëåîçèäîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ëþáîãî ïàöèåíòà (îñîáåííî æåíùèí ñ îæèðåíèåì) ñ ãåïàòîìåãàëèåé. ãåïàòèòîì èëè äðóãèìè èçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè è ñòåàòîçîì ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ ïðèìåíåíèå îïðåäåëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ). Ïðè ëå÷åíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã.
Äëÿ òîãî, ÷òîáû îòëè÷èòü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç êàê ñâèäåòåëüñòâî ðåçóëüòàòèâíîñòè ëå÷åíèÿ îò ïîâûøåíèÿ, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííîãî ñ ëàêòîàöèäîçîì, âðà÷ó ñëåäóåò óäîñòîâåðèòüñÿ â òîì, ÷òî èçìåíåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ ñâÿçàíî ñ óëó÷øåíèåì äðóãèõ ëàáîðàòîðíûõ ìàðêåðîâ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Â.
Îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà
Ñïîíòàííûå îáîñòðåíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà  ÿâëÿþòñÿ äîâîëüíî ðàñïðîñòðàíåííûì ÿâëåíèåì è õàðàêòåðèçóþòñÿ ïðåõîäÿùèì ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÀËÒ ñûâîðîòêè. Ïîñëå íà÷àëà ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ âîçìîæíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ íà ôîíå ñíèæåíèå óðîâíÿ ÄÍÊ Âàâ ñûâîðîòêå êðîâè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îáîñòðåíèå ãåïàòèòà ðàçâèâàëîñü â òå÷åíèå ïåðâûõ 4-5 íåäåëü òåðàïèè ýíòåêàâèðîì. Ó ïàöèåíòîâ ñ êîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè, òàêîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ, êàê ïðàâèëî, íå ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùèì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè èëè öèððîçîì ïå÷åíè ïîâûøåí ðèñê äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïðè ëå÷åíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã.
Ñîîáùàëîñü òàêæå î ñëó÷àÿõ îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïðåêðàòèâøèõ ïðèåì ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Â. Îáîñòðåíèÿ ïîñëå îòìåíû ëå÷åíèÿ, êàê ïðàâèëî, ñâÿçàíû ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ÄÍÊ ÂÃÂ, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íå ïðèâîäÿò ê äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè è êóïèðóþòñÿ ñàìîïðîèçâîëüíî. Òåì íå ìåíåå, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû òÿæåëûå îáîñòðåíèÿ, â òîì ÷èñëå ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì.
Ñðåäè ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ íóêëåîçèäíûå àíàëîãè, êîòîðûì áûë íàçíà÷åí ýíòåêàâèð, îáîñòðåíèå ðàçâèâàëîñü â ñðåäíåì â òå÷åíèå ïåðâûõ 23-24 íåäåëü ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ — ó HBeAg-îòðèöàòåëüíûõ ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè â òå÷åíèå ïî êðàéíåé ìåðå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ãåïàòèòà.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà  ìîæåò áûòü îïðàâäàíî.
Ïàöèåíòû ñ êî-èíôåêöèåé ãåïàòèò Â/ ÂÈ×-èíôåêöèåé
Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðè íàçíà÷åíèè ýíòåêàâèðà ïàöèåíòàì ñ ñî÷åòàííîé èíôåêöèåé ÂÈ×, íå ïîëó÷àþùèì âûñîêîàêòèâíóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ (ÂÀÀÐÒ), âîçìîæåí ðèñê ðàçâèòèÿ óñòîé÷èâûõ øòàììîâ ÂÈ×. Òàêèì îáðàçîì, íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ýíòåêàâèð ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ãåïàòèò Â/ ÂÈ×-èíôåêöèåé, íå ïîëó÷àþùèõ ÂÀÀÐÒ. Ýíòåêàâèð íå áûë èçó÷åí â êà÷åñòâå ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè è íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ òàêîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
Ïàöèåíòû ñ ñî÷åòàííîé ãåïàòèò Â/ãåïàòèò Ñ/ãåïàòèò D èíôåêöèåé
Äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè ýíòåêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííîé ãåïàòèò Â/ãåïàòèò
Ñ/ãåïàòèò D èíôåêöèÿìè íåò.
Ïàöèåíòû ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè
Îòìå÷åí âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, â ÷àñòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè êëàññà Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ. Òàêæå ýòè ïàöèåíòû áîëåå ïîäâåðæåíû ðèñêó ðàçâèòèÿ ëàêòîàöèäîçà è òàêèõ ñïåöèôè÷åñêèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ïî÷åê, êàê ãåïàòîðåíàëüíûé ñèíäðîì.  ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ëàêòîàöèäîçà è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, à òàêæå ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùèå ëàáîðàòîðíûå àíàëèçû ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ (àêòèâíîñòü «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ, êîíöåíòðàöèÿ ìîëî÷íîé êèñëîòû â êðîâè, êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè).
Ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûå ïàöèåíòû
Ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûå ïàöèåíòû ïîäâåðãàþòñÿ áîëåå âûñîêîìó ðèñêó
ïîñëåäóþùåãî ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê ýíòåêàâèðó, ÷åì ïàöèåíòû áåç
ðåçèñòåíòíîñòè ê ëàìèâóäèíó. Âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ãåíîòèïè÷åñêîé ðåçèñòåíòíîñòè
ê ýíòåêàâèðó ÷åðåç 1, 2, 3, 4 è 5 ëåò ëå÷åíèÿ â èññëåäîâàíèÿõ ó
ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâèëà 6 %, 15 %, 36 %,
47 % è 51 %, ñîîòâåòñòâåííî. Â ñâÿçè ñ ýòèì ó ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ ïàöèåíòîâ
òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå ÷àñòîãî ìîíèòîðèíãà âèðóñíîé íàãðóçêè è ñîîòâåòñòâóþùåãî
îáñëåäîâàíèÿ íà âûÿâëåíèå ðåçèñòåíòíîñòè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñóáîïòèìàëüíûì
âèðóñîëîãè÷åñêèì îòâåòîì ïîñëå 24 íåäåëü ëå÷åíèÿ ýíòåêàâèðîì ñëåäóåò
ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü èçìåíåíèÿ ñõåìû òåðàïèè. Íà÷èíàÿ òåðàïèþ ïàöèåíòîâ ñ
äîêóìåíòàëüíî ïîäòâåðæäåííîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ÂÃÂ ê ëàìèâóäèíó, ñëåäóåò
ïðåäïî÷åñòü íàçíà÷åíèå ýíòåêàâèðà â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèì ïðîòèâîâèðóñíûì
ïðåïàðàòîì (íå èìåþùèì ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ñ ëàìèâóäèíîì èëè ýíòåêàâèðîì)
ìîíîòåðàïèè ýíòåêàâèðîì.
Íàëè÷èå ðåçèñòåíòíîñòè Âàê ëàìèâóäèíó àññîöèèðóåòñÿ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì
ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê ýíòåêàâèðó, íåçàâèñèìî îò ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè, âèðóñîëîãè÷åñêèé ïðîðûâ
ìîæåò áûòü ñâÿçàí ñ ñåðüåçíûìè êëèíè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè.
Òàêèì îáðàçîì, ó ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì
çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè ïðèìåíåíèå ýíòåêàâèðà â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèì ïðîòèâîâèðóñíûì
ïðåïàðàòîì, íå èìåþùèì ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ñ ëàìèâóäèíîì èëè
ýíòåêàâèðîì, áîëåå ïðåäïî÷òèòåëüíî, ÷åì ìîíîòåðàïèÿ ýíòåêàâèðîì.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ïðåäëîæåííûå ðåêîìåíäàöèè îñíîâàíû íà ýêñòðàïîëÿöèè îãðàíè÷åííûõ äàííûõ, áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ýòèõ ðåæèìîâ íå áûëà îöåíåíà êëèíè÷åñêè. Ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò.
Ïàöèåíòû, ïåðåíåñøèå òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ýíòåêàâèðà ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè, íåèçâåñòíû. Ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê ïåðåä è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ýíòåêàâèðîì ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè, è ïîëó÷àþùèõ èììóíîäåïðåññàíòû, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà ôóíêöèþ ïî÷åê, òàêèå êàê öèêëîñïîðèí è òàêðîëèìóñ.
Îáùàÿ èíôîðìàöèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ
Ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ, ÷òî òåðàïèÿ ýíòåêàâèðîì íå óìåíüøàåò ðèñê ïåðåäà÷è ãåïàòèòà Â, è ïîýòîìó ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè äîëæíû áûòü ïðåäïðèíÿòû. Êàæäàÿ òàáëåòêà ïðåïàðàòà ñîäåðæèò 54,47 ìã (òàáëåòêè 0,5 ìã) èëè 108,94 ìã (òàáëåòêè 1,0 ìã) ëàêòîçû ìîíîãèäðàòà.  ñâÿçè ñ ýòèì ïàöèåíòàì ñ ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé ïðîòèâîïîêàçàí ïðèåì ïðåïàðàòà.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè:
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî âîçäåðæèâàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, òàê êàê ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà óêàçàííûå ñïîñîáíîñòè.
Ôîðìà âûïóñêà:
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ïî 0,5 è 1,0 ìã.
Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà
Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.
Ïî 30, 60 òàáëåòîê â áàíêó ïîëèìåðíóþ ñ êðûøêîé, íàòÿãèâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé.
Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà
Ïî 3, 6 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ïà÷êè ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.
Ñðîê ãîäíîñòè:
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðîèçâîäèòåëÿ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà:
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü: ÎÀÎ «Ôàðìàñèíòåç», Ðîññèÿ.