ÑÎÂÀËÜÄÈ 400ÌÃ. ¹28 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÃÈËÅÀÄ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-003527

Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ñîâàëüäè

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:ñîôîñáóâèð

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

ÑÎÑÒÀÂ

1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:

äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ñîôîñáóâèð 400,0 ìã;

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:

ßäðî òàáëåòêè:

ìàííèòîë 360,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 356.0 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 60,0 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 6.0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 18,0 ìã;

Îáîëî÷êà òàáëåòêè: Îïàäðàé II æåëòûé 36,0 ìã, ñîäåðæàùèé: ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò (40,0%), òèòàíà äèîêñèä (23,33%). ìàêðîãîë (20,20%), òàëüê (14.8%), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (1,67%).

ÎÏÈÑÀÍÈÅ

Êàïñóëîîáðàçíûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé æåëòîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé "GSI" íà îäíîé ñòîðîíå è «7977» íà äðóãîé.

ÔÀÐÌÀÊÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÀß ÃÐÓÏÏÀ: ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî

Êîä ATX:J05AX15

ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Ñîôîñáóâèð ÿâëÿåòñÿ ïàí-ãåíîòèïè÷åñêèì èíãèáèòîðîì ÐÍÊ-çàâèñèìîé ÐÍÊ-ïîëèìåðàçû NS5Bâèðóñà ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ), íåîáõîäèìîé äëÿ ðåïëèêàöèè âèðóñà. Ñîôîñáóâèð - íóêëåîòèäíîå ïðîëåêàðñòâî, êîòîðîå ïîäâåðãàåòñÿ âíóòðèêëåòî÷íîìó ìåòàáîëèçìó, â ïðîöåññå êîòîðîãî ôîðìèðóåòñÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé àíàëîã óðèäèí òðèôîñôàòà (GS-461203). Ñ ïîìîùüþ NS5Bïîëèìåðàçû GS-461203 ìîæåò âñòðàèâàòüñÿ â ñòðîÿùóþñÿ öåïî÷êó ÐÍÊ ÂÃÑ è äåéñòâîâàòü êàê îáðûâàòåëü öåïè. Ýòîò àêòèâíûé ìåòàáîëèò ñîôîñáóâèðà (GS-461203) ïîäàâëÿë àêòèâíîñòü ïîëèìåðàçû ãåíîòèïîâ lb, 2à, Çà è 4à ÂÃÑ â êîíöåíòðàöèÿõ, âûçûâàâøèõ 50 % èíãèáèöèþ (IC50), â äèàïàçîíå îò 0,7 äî 2,6 ìêìîëü. Àêòèâíûé ìåòàáîëèò ñîôîñáóâèðà (GS-461203) íå èíãèáèðóåò ïîëèìåðàçû ÄÍÊ è ÐÍÊ ÷åëîâåêà èëè ïîëèìåðàçó ìèòîõîíäðèàëüíîé ÐÍÊ.

Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü

 èññëåäîâàíèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ðåïëèêîíîâ ÂÃÑ çíà÷åíèÿ ýôôåêòèâíîé êîíöåíòðàöèè (ÅC50) ñîôîñáóâèðà ïðîòèâ ïîëíîðàçìåðíûõ ðåïëèêîíîâ ãåíîòèïîâ la, lb. 2à, Çà è 4à  ñîñòàâèëè  0,04,  0,11,  0,05,  0,05 è 0,04 ìêìîëü ñîîòâåòñòâåííî, à çíà÷åíèÿ ÅÑ50 ñîôîñáóâèðà ïðîòèâ õèìåðíûõ ðåïëèêîíîâ ãåíîòèïà lb, íåñóùèõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòè NS5Bèç ãåíîòèïîâ 2b, 5à èëè 6à, ñîñòàâèëè 0,014 - 0,015 ìêìîëü. Ñðåäíåå çíà÷åíèå ÅÑ50±SDñîôîñáóâèðà â îòíîøåíèè õèìåðíûõ ðåïëèêîíîâ, íåñóùèõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòè NS5Bèç êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ, ñîñòàâèëî 0,068 ± 0,024 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 1à; 0,11 ± 0,029 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà lb; 0,035 ± 0,018 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 2 è 0,085 ± 0,034 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà Çà. Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà invitroâ îòíîøåíèè ìåíåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèõñÿ ãåíîòèïîâ 4, 5 è 6 áûëà àíàëîãè÷íîé àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ãåíîòèïîâ 1, 2 è 3.

Íå íàáëþäàëîñü ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ñîôîñáóâèðà â ïðèñóòñòâèè 40% ñûâîðîòêè ÷åëîâåêà.

Ðåçèñòåíòíîñòü

 êóëüòóðå êëåòîê

Ïîíèæåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñîôîñáóâèðó àññîöèèðîâàëàñü ñ ïåðâè÷íîé ìóòàöèåé S282Tâ NS5Bâñåõ èññëåäîâàííûõ ãåíîòèïîâ ðåïëèêîíîâ ÂÃÑ (lb, 2à, 2b, Çà, 4à, 5à è 6à). Ñàéò-íàïðàâëåííûé ìóòàãåíåç ïîäòâåðäèë, ÷òî ìóòàöèÿ S282Tâ ðåïëèêîíàõ 8 ãåíîòèïîâ îòâåòñòâåííà çà ñíèæåíèå â 2-18 ðàç ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ñîôîñáóâèðó è óìåíüøåíèå ñïîñîáíîñòè âèðóñà ê ðåïëèêàöèè íà 89-99% ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîîòâåòñòâóþùèì âèðóñîì äèêîãî òèïà. Ðåêîìáèíàíòíàÿ NS5Bïîëèìåðàçà èç ãåíîòèïîâ lb, 2à, Çà è 4à, ýêñïðåññèðóþùàÿ çàìåíó S282T, ïðîäåìîíñòðèðîâàëà ïîíèæåííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó ìåòàáîëèòó ñîôîñáóâèðà (GS-461203) ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîëèìåðàçàìè äèêîãî òèïà.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ

Èç 991 ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî ñîôîñáóâèð â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (ÊÈ), 226 ïàöèåíòîâ áûëè îòîáðàíû äëÿ àíàëèçà ðåçèñòåíòíîñòè âñëåäñòâèå âèðóñîëîãè÷åñêîé íåýôôåêòèâíîñòè èëè äîñðî÷íîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà è êîíöåíòðàöèè ÐÍÊ ÂÃÑ>1,000 ÌÅ/ìë. Èçìåíåíèÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé â NS5Bïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ïîêàçàòåëåì îöåíèëè ó 225 èç 226 ïàöèåíòîâ, ïðè ýòîì äàííûå ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ (ïîðîãîâîå çíà÷åíèå àíàëèçà 1%) ïîëó÷åíû ó 221 èç ýòèõ ïàöèåíòîâ. Ìóòàöèÿ S282T, îòâåòñòâåííàÿ çà óñòîé÷èâîñòü ê ñîôîñáóâèðó, íå îïðåäåëÿëàñü íè ó îäíîãî èç ýòèõ ïàöèåíòîâ íè ìåòîäîì ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ, íè ïîïóëÿöèîííîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ. Ìóòàöèÿ S282Tâ NS5Báûëà âûÿâëåíà ó åäèíñòâåííîãî ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè. Ìóòàöèÿ S282Tâîçâðàòèëàñü ê äèêîìó òèïó â òå÷åíèå ñëåäóþùèõ 8 íåäåëü, è ÷åðåç 12 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè íå îïðåäåëÿëàñü ìåòîäîì ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ.

Äâå ìóòàöèè NS5B, L159Fè V321A, áûëè îïðåäåëåíû â îáðàçöàõ íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 3 ÂÃÑ â ïåðèîä ðåöèäèâà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè â ðàìêàõ ÊÈ. Èçìåíåíèé â ôåíîòèïè÷åñêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ñîôîñáóâèðó èëè ðèáàâèðèíó â èçîëÿòàõ ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè ìóòàöèÿìè íå îáíàðóæåíî. Êðîìå òîãî, ìóòàöèè S282Rè L320Fîïðåäåëÿëèñü ìåòîäîì ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòà ñ ÷àñòè÷íûì îòâåòîì íà òåðàïèþ ïåðåä òðàíñïëàíòàöèåé. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòèõ äàííûõ íåèçâåñòíà.

Âëèÿíèå èñõîäíûõ ïîëèìîðôèçìîâ ÂÃÑ íà ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ

Ïðè àíàëèçå âëèÿíèÿ èñõîäíûõ ïîëèìîðôèçìîâ íà èñõîä òåðàïèè íå íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé ñâÿçè ìåæäó íàëè÷èåì ëþáîãî èñõîäíîãî âàðèàíòà NS5BÂÃÑ (ìóòàöèÿ S282T) è ýôôåêòèâíîñòüþ ëå÷åíèÿ.

Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü

Ðåïëèêîíû ÂÃÑ, ýêñïðåññèðóþùèå ìóòàöèþ S282T, îòâå÷àþùóþ çà óñòîé÷èâîñòü ê ñîôîñáóâèðó. áûëè ïîëíîñòüþ ÷óâñòâèòåëüíû ê äðóãèì êëàññàì ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ. Ñîôîñáóâèð ñîõðàíÿë àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè âèðóñîâ ñ ìóòàöèÿìè L159Fè L320Fâ ãåíå ïîëèìåðàçû NS5B, ñâÿçàííûõ ñ óñòîé÷èâîñòüþ ê äðóãèì íóêëåîçèäíûì èíãèáèòîðàì. Ñîôîñáóâèð ïîëíîñòüþ ñîõðàíÿë ñâîþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ìóòàöèé, ñâÿçàííûõ ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê äðóãèì ïðîòèâîâèðóñíûì ïðåïàðàòàì ïðÿìîãî äåéñòâèÿ ñ ðàçëè÷íûìè ìåõàíèçìàìè äåéñòâèÿ, òàêèì êàê íåíóêëåîçèäíûì èíãèáèòîðàì ïîëèìåðàçû NS5B, èíãèáèòîðàì NS3 ïðîòåàçû è èíãèáèòîðàì NS5A.

Ýôôåêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà îöåíèâàëàñü â ïÿòè èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì 1568 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 19 äî 77 ëåò ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ (ÕÃÑ), âûçâàííûì âèðóñàìè ãåíîòèïîâ îò 1 äî 6.

Äåòè

Íå óñòàíîâëåíà ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò. Äàííûå îòñóòñòâóþò.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Ñîôîñáóâèð - íóêëåîòèäíîå ïðîëåêàðñòâî, êîòîðîå ïîäâåðãàåòñÿ èíòåíñèâíîìó ìåòàáîëèçìó. Àêòèâíûé ìåòàáîëèò, îáðàçóþùèéñÿ â ãåïàòîöèòàõ, íå îáíàðóæèâàåòñÿ â ïëàçìå êðîâè. Îñíîâíîé (>90%) ìåòàáîëèò, GS-331007, íå àêòèâåí. Îí ôîðìèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì ïîñëåäîâàòåëüíûõ è ïàðàëëåëüíûõ ïóòåé îáðàçîâàíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.

Âñàñûâàíèå

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîôîñáóâèð áûñòðî âñàñûâàëñÿ, à åãî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàëàñü ÷åðåç 0,5-2 ÷ âíå çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû ïðèíÿòîé äîçû. Ñmaxíåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàëàñü ÷åðåç 2-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïàìè 1-6 ÂÃÑ, çíà÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ»(AUC0-24)ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè áûëà ðàâíà 1010 íã*÷àñ/ìë è 7200 íã*÷àñ/ìë ñîîòâåòñòâåííî. Ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè, AUC0-24 ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ áûëà íà 57% âûøå è íà 39% íèæå ñîîòâåòñòâåííî.

Ïðèåì ñîôîñáóâèðà â îäíîêðàòíîé äîçå ñî ñòàíäàðòèçèðîâàííîé ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ çàìåäëÿë ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ñîôîñáóâèðà. Ïîëíîòà âñàñûâàíèÿ ñîôîñáóâèðà óâåëè÷èâàëàñü ïðèìåðíî â 1,8 ðàç, ïðè ýòîì íàáëþäàëîñü íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà Ñmax. Ïðèåì ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ íå âëèÿë íà ýêñïîçèöèþ íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007).

Ðàñïðåäåëåíèå

Ñîôîñáóâèð íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ïå÷åíî÷íûõ òðàíñïîðòåðîâ, âêëþ÷àÿ ïåðåíîñÿùèé îðãàíè÷åñêèå àíèîíû òðàíñïîðòíûé ïîëèïåïòèä (ÎÀÒÐ) 1Â1 èëè 1ÂÇ. Ïîäâåðãàÿñü àêòèâíîé ñåêðåöèè ïî÷å÷íûìè êàíàëüöàìè, íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) íå ÿâëÿåòñÿ íè ñóáñòðàòîì, íè èíãèáèòîðîì ïî÷å÷íûõ òðàíñïîðòåðîâ, âêëþ÷àÿ ïåðåíîñ÷èê îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (OAT) 1 èëè 3, èëè ïåðåíîñ÷èê îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ (ÎÑÒ) 2, áåëêîâ ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè (MRP2), ãëèêîïðîòåèíà Ð, áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP) èëè áåëêà-ïåðåíîñ÷èêà ÌÀÒÅ1.

Ñîôîñáóâèð ïðèìåðíî íà 85% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà (äàííûå ex vivo), è ñâÿçûâàíèå íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â äèàïàçîíå 1-20 ìêã/ìë. Íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 400 ìã [14Ñ]-ñîôîñáóâèðà çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè, ñîîòíîøåíèå ðàäèîàêòèâíîñòè 14Ñ â êðîâè/ïëàçìå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,7.

Ìåòàáîëèçì

Ñîôîñáóâèð èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ôîðìèðîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî íóêëåîçèäíîãî (óðèäèíîâîãî) àíàëîãà òðèôîñôàòà (GS-461203). Ìåòàáîëè÷åñêèé ïóòü àêòèâàöèè âêëþ÷àåò ïîñëåäîâàòåëüíûé ãèäðîëèç ìîëåêóëû êàðáîêñèëýñòåðàçû êàòåïñèíîì A (CatA) èëè êàðáîêñèëýñòåðàçîé 1 (CES1) è ðàñùåïëåíèå ôîñôîðàìèäàòà íóêëåîòèä-ñâÿçûâàþùèì áåëêîì 1 ñ ãèñòèäèíîâûìè òðèàäàìè (H1NT1) ñ ïîñëåäóþùèì ôîñôîðèëèðîâàíèåì ïóòåì áèîñèíòåçà ïèðèìèäèíîâîãî íóêëåîòèäà. Äåôîñôîðèëèðîâàíèå ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ íóêëåîçèäíîãî íåàêòèâíîãî (>90%) ìåòàáîëèòà, êîòîðûé íå ìîæåò áûòü ïîëíîñòüþ ðåôîñôîðèëèðîâàí, è íå îáëàäàåò àêòèâíîñòüþ ïðîòèâ HCV in vitro.Ñîôîñóáâèð è íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) íå ÿâëÿþòñÿ íè ñóáñòðàòàìè, íè èíãèáèòîðàìè UGT1A1 èëè èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà CYP3A4, CYP1À2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî, ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 400 ìã [14Ñ]-ñîôîñáóâèðà, ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñîñòàâèëà ïðèìåðíî 4% è >90%, ñîîòâåòñòâåííî, îò ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ìàòåðèàëà, ñâÿçàííîãî ñ ïðåïàðàòîì (ñóììà AUCñîôîñáóâèðà è åãî ìåòàáîëèòîâ ñ êîððåêöèåé íà ìîëåêóëÿðíóþ ìàññó).

Âûâåäåíèå

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 400 ìã [14Ñ]-ñîôîñáóâèðà ñðåäíåå îáùåå âûâåäåíèå ðàäèîàêòèâíîé äîçû ñîñòàâèëî áîëåå 92%, ïðè ýòîì ïðèáëèçèòåëüíî 80%, 14% è 2,5% âûâîäèëîñü ïî÷êàìè, êèøå÷íèêîì è ëåãêèìè ñîîòâåòñòâåííî. Áîëüøàÿ ÷àñòü äîçû ñîôîñáóâèðà, âûâîäèìàÿ ïî÷êàìè, ïðåäñòàâëÿëà íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) (78%), òîãäà êàê 3,5% âûâîäèëîñü â âèäå ñîôîñáóâèðà. Ýòè äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñ ïðåèìóùåñòâåííîé àêòèâíîé ñåêðåöèåé. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñîñòàâëÿåò 0,4 ÷àñà è 27 ÷àñîâ, ñîîòâåòñòâåííî.

Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè ïðèåìå íàòîùàê ñîôîñáóâèðà â äîçàõ îò 200 ìã äî 400 ìã AUCñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ïðàêòè÷åñêè ïðîïîðöèîíàëüíà äîçå.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ

Äåòè

Ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó äåòåé íå óñòàíîâëåíû.

Ïîæèëûå ïàöèåíòû

Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ïîêàçàíî, ÷òî â âîçðàñòíîì äèàïàçîíå îò 19 äî 75 ëåò âîçðàñò íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) .  ðàìêàõ ÊÈ ÷àñòîòà îòâåòà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå è ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ áûëè ñõîæèìè.

Ïîë è ðàñà

Íå óñòàíîâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ïàðàìåòðàõ ôàðìàêîêèíåòèêè ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â çàâèñèìîñòè îò ïîëà è ðàñû ïàöèåíòîâ.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà, ÊÊ, >80 ìë/ìèí), íå èíôèöèðîâàííûìè ÂÃÑ, ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, AUCo-infñîôîñáóâèðà áûëà âûøå ñîîòâåòñòâåííî íà 61%, 107% è 171%, aAUCo-infíåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) áûëà âûøå íà 55%, 88% è 451% ñîîòâåòñòâåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÏÍ) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åêAUCo-infñîôîñáóâèðà áûëà íà 28% âûøå, åñëè ñîôîñáóâèð ïðèíèìàëè çà 1 ÷ äî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà, è íà 60% âûøå, åñëè ñîôîñáóâèð ïðèíèìàëè ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ñåàíñà ãåìîäèàëèçà.AUCo-infíåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ áûëî íåâîçìîæíî äîñòîâåðíî îïðåäåëèòü. Îäíàêî äàííûå ïîêàçûâàþò êàê ìèíèìóì 10-êðàòíîå è 20-êðàòíîå óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ ïðè ïðèåìå ñîôîñáóâèðà çà 1 ÷àñ äî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà èëè ïðè ïðèåìå ñîôîñáóâèðà ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ñåàíñà ãåìîäèàëèçà ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.

Îñíîâíîé íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíî óäàëåí ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà (êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îêîëî 53%). Ïîñëå 4-÷àñîâîãî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà âûâîäèòñÿ ïðèìåðíî 18% îò ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ èçìåíåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà. Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà íå îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè è ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíèAUC0-24ñîôîñáóâèðà áûëà íà 126% è 143% âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, a AUC0-24íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) áûëà âûøå íà 18% è 9% ñîîòâåòñòâåííî. Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ïîêàçàë, ÷òî öèððîç íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007). Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåíÿòü äîçó ñîôîñáóâèðà.

Âçàèìîñâÿçü ôàðìàêîêèíåòèêè/ ôàðìàêîäèíàìèêè

Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ â âèäå áûñòðîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà êîððåëèðóåò ñ âåëè÷èíîé ýêñïîçèöèè ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS- 331007). Òåì íå ìåíåå, íè îäèí èç ýòèõ ïàðàìåòðîâ íå ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ñóððîãàòíûì ìàðêåðîì äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè (ÑÂÎ12) ïðè ïðèìåíåíèè òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû 400 ìã.

ÏÎÊÀÇÀÍÈß Ê ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÞ

Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.

ÏÐÎÒÈÂÎÏÎÊÀÇÀÍÈß

•      Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñîôîñáóâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;

•      Áåðåìåííîñòü;

•      Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíà ó äàííîé ïîïóëÿöèè);

•      Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ<30 ìë/ìèí) èëè òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, êîãäà íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà (áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíà ó äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ);

•      Ñî÷åòàííîå èíôèöèðîâàíèå âèðóñàìè ãåïàòèòà Ñ è  (ÂÃÑ/ÂÃÂ) (îòñóòñòâóþò äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ);

•      Äåêîìïåíñèðîâàííûé öèððîç ïå÷åíè (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíà ó äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ);

•      Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìîùíûå èíäóêòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé [Hypericum perforatum], êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí, ôåíîáàðáèòàë, îêñêàðáàçåïèí).

Ñ ÎÑÒÎÐÎÆÍÎÑÒÜÞ

Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 1,4,5 è 6 ÂÃÑ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ïðîòèâîâèðóñíóþ òåðàïèþ, îñîáåííî â ñëó÷àÿõ, êîãäà èìåëè ìåñòî îäèí è áîëåå ôàêòîðîâ, èñòîðè÷åñêè ñâÿçàííûõ ñ íèçêîé ÷àñòîòîé îòâåòîâ íà ëå÷åíèå èíòåðôåðîíîì (ðàñïðîñòðàíåííûé ôèáðîç/öèððîç ïå÷åíè, èñõîäíî âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ âèðóñà, íåãðîèäíàÿ ðàñà, íàëè÷èå íå-ÑÑ àëëåëè ãåíîòèïà IL28B).

Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ äðóãèå ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ (íàïðèìåð, òåëàïðåâèð èëè áîöåïðåâèð).

Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíàöèþ ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà, íà ôîíå ñîïóñòâóþùåé òåðàïèè àìèîäàðîíîì.

ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ ÏÐÈ ÁÅÐÅÌÅÍÍÎÑÒÈ È Â ÏÅÐÈÎÄ ÃÐÓÄÍÎÃÎ ÂÑÊÀÐÌËÈÂÀÍÈß

Áåðåìåííîñòü

Íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ (ìåíåå 300 èñõîäîâ áåðåìåííîñòåé) î ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.

Ðåçóëüòàòû äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå îáíàðóæèëè ïðÿìóþ èëè îïîñðåäîâàííóþ ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü ñîôîñáóâèðà. Ïðèìåíåíèå ìàêñèìàëüíûõ äîç ó êðûñ è êðîëèêîâ íå âûÿâèëî âëèÿíèÿ íà âíóòðèóòðîáíîå ðàçâèòèå ïëîäà. Òåì íå ìåíåå, íåëüçÿ ïîëíîñòüþ îöåíèòü äåéñòâèå ïðåäåëüíûõ êîíöåíòðàöèé ñîôîñáóâèðà ó æèâîòíûõ è ñîîòíåñòè åãî ñ äåéñòâèåì ðåêîìåíäóåìûõ êëèíè÷åñêèõ äîç ó ÷åëîâåêà.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì

Îäíàêî åñëè îäíîâðåìåííî ñ ñîôîñáóâèðîì ïðèìåíÿåòñÿ ðèáàâèðèí, ïðèìåíèìû ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè (ñì. òàêæå èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà).  ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì, íåîáõîäèìî ïðåäïðèíÿòü âñå íåîáõîäèìûå ìåðû äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ áåðåìåííîñòè ó ïàöèåíòîê è ïàðòíåðø ìóæ÷èí-ïàöèåíòîâ. Ó âñåõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ïðè ïðèìåíåíèè ðèáàâèðèíà áûëè îòìå÷åíû âûðàæåííûå òåðàòîãåííûå è/èëè ýìáðèîãåííûå ýôôåêòû (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì èëè èõ ïàðòíåðû äîëæíû ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ è ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ â òå÷åíèå íåîáõîäèìîãî ïåðèîäà âðåìåíè, ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ïðè ïðèìåíåíèè ðèáàâèðèíà (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà äëÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè).

Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå

Íå èçâåñòíî, ïðîíèêàþò ëè ñîôîñáóâèð è åãî ìåòàáîëèòû â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà, õîòÿ â äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíà ýêñêðåöèÿ ìåòàáîëèòîâ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ïîñêîëüêó ðèñê äëÿ ïëîäà/íîâîðîæäåííîãî íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, ïðåïàðàò Ñîâàëüäè íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Âëèÿíèå íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ

Äàííûå î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ íå óñòàíîâëåíî íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ.

ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß È ÄÎÇÛ

Äëÿ ïðèåìà âíóòðü.

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè äîëæíî íà÷èíàòüñÿ è êîíòðîëèðîâàòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ.

Îäíó òàáëåòêó, 400 ìã, ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü îäèí ðàç â ñóòêè, âî âðåìÿ åäû. Òàáëåòêó íåîáõîäèìî ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé. Òàáëåòêè íåëüçÿ ðàçæåâûâàòü èëè ðàçëàìûâàòü.

Åñëè îïîçäàíèå â ïðèåìå ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñîñòàâèëî ìåíåå 18 ÷àñîâ, ïàöèåíòó ñëåäóåò êàê ìîæíî ñêîðåå ïðèíÿòü î÷åðåäíóþ äîçó, à çàòåì ïðîäîëæèòü îáû÷íûé ïðèåì ïðåïàðàòà.

Åñëè îïîçäàíèå â ïðèåìå ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñîñòàâèëî áîëåå 18 ÷àñîâ, ïàöèåíòó ñëåäóåò ïîäîæäàòü è ïðèåì ñëåäóþùåé òàáëåòêè îñóùåñòâèòü â îáû÷íîå âðåìÿ.

Åñëè ó ïàöèåíòà âîçíèêëà ðâîòà â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè, íåîáõîäèìî ïðèíÿòü åùå îäíó äîçó ïðåïàðàòà.

Åñëè ó ïàöèåíòà âîçíèêëà ðâîòà ñïóñòÿ 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè, íåò íåîáõîäèìîñòè â ïðèåìå åùå îäíîé äîçû ïðåïàðàòà (âñàñûâàíèå áîëüøåé ÷àñòè äîçû ïðåïàðàòà ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ).

Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.

Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ðåêîìåíäóåìûå ê ñîâìåñòíîìó ïðèìåíåíèþ ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè, è äëèòåëüíîñòü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðåäñòàâëåíû â Òàáëèöå 1.


Òàáëèöà 1. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ðåêîìåíäóåìûå ê ñîâìåñòíîìó ïðèìåíåíèþ ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè, è äëèòåëüíîñòü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè

 

Ïîïóëÿöèÿ ïàöèåíòîâ*

Òåðàïèÿ

Äëèòåëüíîñòü

 

Ñîâàëüäè +

ðèáàâèðèí + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà

12 íåäåëüàb

Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïîâ
1, 4, 5 èëè 6

Ñîâàëüäè + ðèáàâèðèí

 Òîëüêî äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïåðåíîñÿò èëè íå ïîäõîäÿò äëÿ òåðàïèè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà
(ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)

24 íåäåëè

Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 2

Ñîâàëüäè + ðèáàâèðèí

12 íåäåëüb

Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 3

Ñîâàëüäè +

ðèáàâèðèí + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà

12 íåäåëüb

 

Ñîâàëüäè + ðèáàâèðèí

24 íåäåëè

Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè

Ñîâàëüäè + ðèáàâèðèí

Äî òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíèñ

* Âêëþ÷àåò ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×).

 

a.   Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 1, êîòîðûå ðàíåå ïîëó÷àëè òåðàïèþ, îòñóòñòâóþò äàííûå î êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè, ðèáàâèðèíîì è ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûåóêàçàíèÿ»),

b.   Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîå ïðîäëåíèå òåðàïèè ñâåðõ 12 íåäåëü è äî 24 íåäåëü; îñîáåííî äëÿ òåõ ïîäãðóïï ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ îäèí èëè áîëåå ôàêòîðîâ, èñòîðè÷åñêè ñâÿçàííûõ ñ áîëåå íèçêîé ÷àñòîòîé îòâåòà íà òåðàïèþ íà îñíîâå èíòåðôåðîíà (íàïðèìåð, ðàñïðîñòðàíåííûé ôèáðîç/ öèððîç, âûñîêèé èñõîäíûé óðîâåíü âèðóñíîé íàãðóçêè, íåãðîèäíàÿ ðàñà, íàëè÷èå íå-ÑÑ àëëåëè ãåíà IL28R, ïðåäøåñòâóþùèé íóëåâîé îòâåò íà òåðàïèþ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì).

c.   Ñìîòðèòå íèæå ðàçäåë «Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ» — ïàöèåíòû, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè.

 

Äîçà ðèáàâèðèíà â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè îïðåäåëÿåòñÿ, èñõîäÿ èç ìàññû òåëà ïàöèåíòà (<75 êã = 1000 ìã è >75 êã = 1200 ìã), à ïðåïàðàò ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü âî âðåìÿ åäû â äâà ïðèåìà.

Äàííûå î ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ ñìîòðèòå â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».

Èçìåíåíèå äîçû

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæàòü äîçó ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè.

Åñëè ñîôîñáóâèð ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà, è ó ïàöèåíòà ðàçâèëàñü ñåðü¸çíàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííàÿ ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà, òî äîçó ïîñëåäíåãî ñëåäóåò óìåíüøèòü èëè ïðåêðàòèòü åãî ïðèåì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè î âîçìîæíîñòè ñíèæåíèÿ äîçû è/èëè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà ñìîòðèòå «Èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ïýãèíòåðôåðîí àëüôà».

Åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèëàñü ñåðü¸çíàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííàÿ ñ ðèáàâèðèíîì, òî ñëåäóåò óìåíüøèòü äîçó ðèáàâèðèíà èëè ïðåêðàòèòü åãî ïðèìåíåíèå, åñëè ïðèåìëåìî, äî òîãî ìîìåíòà, êîãäà íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ èñ÷åçíåò èëè óìåíüøèòñÿ å¸ òÿæåñòü.  Òàáëèöå 2 ïðèâåäåíû ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû ðèáàâèðèíà è åãî îòìåíå, ñ ó÷åòîì êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà è ñîñòîÿíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ïàöèåíòà.

 

Òàáëèöà 2: Ðóêîâîäñòâî ïî èçìåíåíèþ äîçû ðèáàâèðèíà ïðè åãî ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè

 

Ëàáîðàòîðíûå çíà÷åíèÿ

Ñíèçèòü äîçó ðèáàâèðèíà äî 600 ìã/ñóòêè åñëè:

Îòìåíèòü ïðèåì ðèáàâèðèíà åñëè:

Êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà ó ïàöèåíòîâ áåç çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà

<10 ã/äë

<8.5 ã/äë

Êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèåì ñåðäöà â àíàìíåçå â ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè

ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà íà >2 ã/äë â òå÷åíèå ëþáûõ 4 íåäåëü òåðàïèè

<12 ã/äë, íåñìîòðÿ íà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 4 íåäåëü â ïîíèæåííîé äîçå

 

Ïîñëå îòìåíû ðèáàâèðèíà âñëåäñòâèå îòêëîíåíèÿ îò íîðìû ëàáîðàòîðíîãî ïîêàçàòåëÿ èëè ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, ìîæíî ïîïðîáîâàòü âîçîáíîâèòü òåðàïèþ ðèáàâèðèíîì â äîçå 600 ìã/ñóòêè, à äàëåå óâåëè÷èòü äîçó äî 800 ìã/ñóòêè. Îäíàêî íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïîâûøàòü äîçó ðèáàâèðèíà äî ïåðâîíà÷àëüíîé äîçû (1000 ìã - 1200 ìã â ñóòêè).

Îòìåíà òåðàïèè

Åñëè ïðåêðàùåíî ïðèìåíåíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íàçíà÷àâøèõñÿ â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè, òî ñëåäóåò îòìåíèòü è òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

 Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïîæèëûå ïàöèåíòû

Íå òðåáóåòñÿ èçìåíÿòü äîçó ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Íå òðåáóåòñÿ èçìåíÿòü äîçó ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè. Áåçîïàñíîñòü è ñîîòâåòñòâóþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè íå óñòàíîâëåíû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30 ìë/ìèí) èëè òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, òðåáóþùåé ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Íå òðåáóåòñÿ èçìåíÿòü äîçó ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À,  èëè Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïûî-Òóðêîòò). Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì ïå÷åíè íå óñòàíîâëåíà.

Ïàöèåíòû, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè

Ïðè îïðåäåëåíèè äëèòåëüíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ, îæèäàþùèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè, íåîáõîäèìî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ îöåíêîé ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû-ðèñêà äëÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà.

 Äåòè

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ìîëîæå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû, äàííûå îòñóòñòâóþò (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).

ÏÎÁÎ×ÍÎÅ ÄÅÉÑÒÂÈÅ

Îáçîð ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè

Íàèáîëåå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè (HËP), êîòîðûå áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû â õîäå ÊÈ, ñîîòâåòñòâîâàëè èçâåñòíîìó ïðîôèëþ áåçîïàñíîñòè ðèáàâèðèíà è ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà áåç ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû èëè òÿæåñòè îæèäàåìûõ ÍËÐ.

Èç-çà ðàçâèòèÿ ÍËÐ ëå÷åíèå ïðåêðàòèëè 1,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, 0,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 12 íåäåëü, 0% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 16 íåäåëü, 11,1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïýãèíòåðôåðîí àëüôà + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 24 íåäåëü, è 2,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 12 íåäåëü.

Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè èçó÷àëè, â îñíîâíîì, â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì â ñî÷åòàíèè èëè áåç ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà. Íà ôîíå ýòîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íå èäåíòèôèöèðîâàíû ÍËÐ, ñïåöèôè÷íûå äëÿ ñîôîñáóâèðà. Íàèáîëåå ÷àñòûìè ÍËÐ, îòìå÷åííûìè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð è ðèáàâèðèí, èëè ñîôîñáóâèð, ðèáàâèðèí è ïýãèíòåðôåðîí àëüôà, áûëè óòîìëÿåìîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà è áåññîííèöà.

Ñëåäóþùèå ÍËÐ èäåíòèôèöèðîâàíû ïðè ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì (Òàáëèöà 3). ÍËÐ ñãðóïïèðîâàíû íèæå ñîãëàñíî êëàññàì ñèñòåì è îðãàíîâ è ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ. ×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îïðåäåëÿëàñü â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (>1/100, <1/10); íå÷àñòî (>1/1000, <1/100), ðåäêî (>1/10000, <1/1000), èëè î÷åíü ðåäêî (<1/10000).

 

Òàáëèöà 3: ÍËÐ , èäåíòèôèöèðîâàííûå ïðè ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì

 

×àñòîòà

ñîôîñáóâèð + ðèáàâèðèí

ñîôîñáóâèð + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà + ðèáàâèðèí

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ:

×àñòî

íàçîôàðèíãèò

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:

Î÷åíü ÷àñòî

ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà

àíåìèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ñíèæåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ, ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ

×àñòî

àíåìèÿ

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:

Î÷åíü ÷àñòî

 

Ñíèæåíèå àïïåòèòà

×àñòî

 

Ñíèæåíèå ìàññû òåëà

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:

Î÷åíü ÷àñòî

áåññîííèöà

áåññîííèöà

×àñòî

äåïðåññèÿ

äåïðåññèÿ, òðåâîæíîñòü, âîçáóæäåíèå

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:

Î÷åíü ÷àñòî

ãîëîâíàÿ áîëü

ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü

×àñòî

íàðóøåíèå âíèìàíèÿ

ìèãðåíü, óõóäøåíèå ïàìÿòè, íàðóøåíèå âíèìàíèÿ

Íàðóèøøÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:

×àñòî

 

íåÿñíîå çðåíèå

Íàðóïèåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:

Î÷åíü ÷àñòî

 

îäûøêà, êàøåëü

×àñòî

îäûøêà, îäûøêà ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, êàøåëü

îäûøêà ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:

Î÷åíü ÷àñòî

òîøíîòà

äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà

×àñòî

äèñêîìôîðò â æèâîòå, çàïîð, äèñïåïñèÿ

çàïîð, ñóõîñòü âî ðòó, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:

Î÷åíü ÷àñòî

ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè

ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:

Î÷åíü ÷àñòî

 

ñûïü, çóä

×àñòî

àëîïåöèÿ, ñóõîñòü êîæè, çóä

àëîïåöèÿ, ñóõîñòü êîæè

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:

Î÷åíü ÷àñòî

 

àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ

×àñòî

àðòðàëãèÿ. áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íûå ñïàçìû, ìèàëãèÿ

áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íûå ñïàçìû

Ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ è îñëîæíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:

Î÷åíü ÷àñòî

óòîìëÿåìîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü

îçíîá, óòîìëÿåìîñòü, ãðèïïîïîäîáíîå ñîñòîÿíèå, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, áîëü, ëèõîðàäêà

×àñòî

ëèõîðàäêà, àñòåíèÿ

áîëü â ãðóäè, àñòåíèÿ






 

Äðóãèå îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ñî÷åòàííàÿ èíôåêöèÿ ÂÈ×/ÂÃÑ

Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ñîôîñáóâèðà è ðèáàâèðèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííîé èíôåêöèåé ÂÈ×/ÂÃÑ áûë àíàëîãè÷åí òàêîâîìó ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ òîëüêî ÂÃÑ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð è ðèáàâèðèí â õîäå ÊÈ.

Ïàöèåíòû, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè

Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ñîôîñáóâèðà è ðèáàâèðèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ îæèäàþùèõ òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè áûë ñõîæèì ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð è ðèáàâèðèí â õîäå ÊÈ.

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ðåàêöèé

Áðàäèêàðäèÿ è áëîêàäà ñåðäöà

Áûëè ñëó÷àè ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà (äàêëàòàñâèð) â ñî÷åòàíèè ñ àìèîäàðîíîì è/èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, çàìåäëÿþùèìè ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (ñì. ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

ÏÅÐÅÄÎÇÈÐÎÂÊÀ

Íàèáîëüøåé, äîêóìåíòàëüíî çàôèêñèðîâàííîé äîçîé ñîôîñáóâèðà áûëà îäíîêðàòíàÿ, ñâåðõòåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà ñîôîñáóâèðà 1200 ìã, ïðèìåíÿåìàÿ ó 59 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Íà ôîíå ïðèåìà ýòîé äîçû ïðåïàðàòà íå áûëî îòìå÷åíî íåîæèäàííûõ ÍËÐ, âñå âûÿâëåííûå ÍËÐ áûëè ñõîæè ïî ñâîåé ÷àñòîòå è òÿæåñòè ñ òàêîâûìè ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ïëàöåáî è ãðóïïû ñîôîñáóâèðà (400 ìã).

Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò äëÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè îòñóòñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè çà ïàöèåíòîì íåîáõîäèìî íàáëþäàòü äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè.

Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè âêëþ÷àåò îáùèå ïîääåðæèâàþùèå ìåðîïðèÿòèÿ, â òîì ÷èñëå ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé è êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Ãåìîäèàëèç ìîæåò ýôôåêòèâíî óäàëèòü (êëèðåíñ 53%) îñíîâíîé íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) èç êðîâè. Ñåàíñ ãåìîäèàëèçà äëèòåëüíîñòüþ 4 ÷àñà óäàëÿë 18% îò ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà.

ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ Ñ ÄÐÓÃÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ

Ñîôîñáóâèð ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ïåðåíîñ÷èêà Ð-ãëèêîïðîòåèíà è áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP), òîãäà êàê åãî íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) - íå ÿâëÿåòñÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ìîùíûå èíäóêòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà â êèøå÷íèêå (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí), ìîãóò ïîíèæàòü ïëàçìåííóþ êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà, ïðèâîäÿ ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè, ïîýòîìó íå ñëåäóåò èõ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà è/èëè BCRP, ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà â ïëàçìå áåç îäíîâðåìåííîãî óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-33I007). Òàêèì îáðàçîì, ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ìîæíî ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà è/èëè BCRP.

Ñîôîñáóâèð è íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) íå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà è BCRP, ïîýòîìó íå ïðåäïîëàãàåòñÿ ïîâûøåíèÿ ýêñïîçèöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè ýòèõ ïåðåíîñ÷èêîâ.

Âíóòðèêëåòî÷íàÿ àêòèâàöèÿ ìåòàáîëèçìà ñîôîñáóâèðà îïîñðåäóåòñÿ ãèäðîëàçîé ñ íèçêîé àôôèííîñòüþ è âûñîêîé àêòèâíîñòüþ, à òàêæå ïóòÿìè íóêëåîòèäíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ, íà êîòîðûå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿåò.

Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ

 Òàáëèöå 4 íèæå ïðèâåäåíà èíôîðìàöèÿ î ëåêàðñòâåííîì âçàèìîäåéñòâèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ âîçìîæíûìè ñîïóòñòâóþùèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (ãäå 90% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë (ÄÈ) îòíîøåíèÿ ñêîððåêòèðîâàííûõ ñðåäíèõ ãåîìåòðè÷åñêèõ (GLSM) áûë íå èçìåíåí «↔», óâåëè÷åí «↑» èëè óìåíüøåí «↓» ïî ñðàâíåíèþ ñ çàðàíåå óñòàíîâëåííûìè ãðàíèöàìè ýêâèâàëåíòíîñòè).  òàáëèöó íå âêëþ÷åíû âñå ïðåïàðàòû.

 

Òàáëèöà 4: Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

 

Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò (òåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà)

Âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà. Ñðåäíåå îòíîøåíèå (90% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë) äëÿ AUC, Cmax, Cminab

Ðåêîìåíäàöèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè

ÀÍÀËÅÏÒÈÊÈ

Ìîäàôèíèë

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↓Ñîôîñáóâèð
↓GS-331007

Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ ìîäàôèíèëîì ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîôîñáóâèðà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè. Òàêîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

ÀÍÒÈÀÐÈÒÌÈÊÈ

Àìèîäàðîí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü.

Ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà äîïóñòèìî òîëüêî ïðè îòñóòñòâèè àëüòåðíàòèâíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè àìèîäàðîíà â ñî÷åòàíèè ñ êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà ðåêîìåíäóåòñÿ îñîáåííî òùàòåëüíûé êîíòðîëü (ñì. ðàçäåëû «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

ÏÐÎÒÈÂÎÑÓÄÎÐÎÆÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ

Êàðáàìàçåïèí Ôåíèòîèí Ôåíîáàðáèòàë Îêñêàðáàçåïèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↓ Ñîôîñáóâèð
↓ GS-331007

Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ êàðáàìàçåïèíîì, ôåíèòîèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì èëè îêñêàðáàçåãøíîì ïîíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîôîñáóâèðà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè. Òàêîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ â ñî÷åòàíèè ñ êàðáàìàçåïèíîì, ôåíèòîèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì èëè îêñêàðáàçåïèíîì, ìîùíûìè èíäóêòîðàìè P-gpâ êèøå÷íèêå.

ÏÐÎÒÈÂÎÃÐÈÁÊÎÂÛÅ ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÈ

Ðèôàáóòèí

Ðèôàìïèöèí

Ðèôàïåíòèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↓ Ñîôîñáóâèð
↓ GS-331007

Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ ðèôàáóòèíîì èëè ðèôàïåíòèíîì ïîíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîôîñáóâèðà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè. Òàêîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ñîâìåñòíî ñ ðèôàìïèöèíîì, ìîùíûì èíäóêòîðîì P-gpâ êèøå÷íèêå.

ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÐÀÑÒÈÒÅËÜÍÎÃÎ ÏÐÎÈÑÕÎÆÄÅÍÈß

Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum)

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↓ Ñîôîñáóâèð
↓ GS-331007

Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ñîâàëüäè îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, ìîùíûé èíäóêòîð P-gpâ êèøå÷íèêå

ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÕÃÑ: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÏÐÎÒÅÀÇÛ ÂÃÑ

Áîöåïðåâèð (BOC)

Òåëàïðåâèð (TPV)

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↔ Ñîôîñáóâèð (TPV)

↔ Ñîôîñáóâèð (BOC)

↓ GS-331007 (TPV èëè BOC)

Îòñóòñòâóþò äàííûå î ëåêàðñòâåííîì âçàèìîäåéñòâèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ áîöåïðåâèðîì èëè òåëàïðåâèðîì.






ÍÀÐÊÎÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÀÍÀËÜÃÅÒÈÊÈ

Ìåòàäîíf

(Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ìåòàäîíîì [îò 30 äî 130 ìã/ñóòêè])

R-ìåòàäîí

↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16)

↔ AUC 1.01 (0.85, 1.21)

↔ Cmin0.94 (0.77, 1.14)

S-ìåòàäîí

↔ Cmax0.95 (0.79, 1.13)

↔ AUC 0.95 (0.77, 1.17)

↔ Cmin 0.95 (0.74, 1.22)

Ñîôîñáóâèð

↓ Cmax 0.95c (0.68, 1.33)

↑ AUC 1.30c (1.00, 1.69)

Cmin (NA) GS-331007

↓ Cmax 0.73c (0.65, 0.83)

↔ AUC 1.04c (0.89, 1.22)

Cmin (NA)

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ìåòàäîíîì

íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ìåòàäîíà.

ÈÌÌÓÍÎÄÅÏÐÅÑÑÀÍÒÛ

Öèêëîñïîðèíe
(600 ìãîäíîêðàòíàÿ äîçà)

Öèêëîñïîðèí

 ↔ Cmax 1.06(0.94, 1.18)

↔ AUC 0.98 (0.85, 1.14)

Cmin (NA) Ñîôîñáóâèð
↑ Cmax2.54 (1.87, 3.45)

↑ AUC 4.53 (3.26,6.30)
Cmin (NA) GS-331007

↓ Cmax 0.60 (0.53, 0.69)

↔ AUC 1.04 (0.90, 1.20)

Cmin (NA)

Ïðèñîâìåñòíîìïðèìåíåíèèñîôîñáóâèðàñöèêëîñïîðèíîìíåòðåáóåòñÿêîððåêòèðîâàòüäîçóñîôîñáóâèðàèëèöèêëîñïîðèíà.

Òàêðîëèìóñe(5 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)

Òàêðîëèìóñ

↓Cmax 0.73 (0.59, 0.90)

↔ AUC 1.09(0.84, 1.40)

Cmin (NA)

Ñîôîñáóâèð

↓Cmax0.97 (0.65, 1.43)

↑AUC 1.13(0.81, 1.57)

Cmin (NA)

GS-331007

↔Cmax 0.97 (0.83, 1.14)

↔AUC 1.00 (0.87, 1.13)

Cmm (NA)

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ òàêðîëèìóñîì íå òðåáóåòñÿ

êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè òàêðîëèìóñà.

ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÎÁÐÀÒÍÎÉ ÒÐÀÍÑÊÐÈÏÒÀÇÛ

Ýôàâèðåíçf(600 ìã îäèí ðàç â ñóòêè )d

Ýôàâèðåíç

↔ Ñmàõ 0.95 (0.85, 1.06)

↔ AUC 0.96 (0.91, 1.03)

↔ Ñmin 0.96 (0.93, 0.98)

Ñîôîñáóâèð

↓ Ñmàõ 0.81 (0.60, 1.10)

↔AUC 0.94 (0.76, 1.16)

Cmin (NA) GS-331007

↓ Ñmàõ 0-77 (0.70, 0.84)

↔AUC 0.84 (0.76, 0.92)

Cmin (NA)

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ýôàâèðåíçîì íå

òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ýôàâèðåíçà.

Ýìòðèöèòàáèíf(200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)d

Ýìòðèöèòàáèí ↔ ↔ Ñmàõ 0.97 (0.88, 1.07)

↔ AUC 0.99 (0.94, 1.05)

↔ Cmin 1.04(0.98, 1.11)

Ñîôîñáóâèð

↓ Ñmàõ0.81 (0.60, 1.10)

↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16)

Cmin (NA)

GS-331007

↓ Ñmàõ0.77 (0.70, 0.84)

↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92)

Cmin (NA)

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ýìòðèöèòàáèíîì

íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ýìòðèöèòàáèíà.

Òåíîôîâèðf(300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)d

Òåíîôîâèð

↑ Ñmàõ 1.25 (1.08, 1.45)

↔AUC 0.98(0.91, 1.05)

↔Cmin 0.99 (0.91, 1.07)

Ñîôîñáóâèð

↑ Ñmàõ0.81 (0.60, 1.10)

↔ AUC  0.94 (0.76, 1.16)

Cmin (NA) GS-331007

↓Ñmàõ0.77 (0.70, 0.84)

↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92)

Cmin (NA)

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ òåíîôîâèðîì

íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè òåíîôîâèðà.

Ðèëïèâèðèíf(25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)

Ðèëïèâèðèí

↔ Ñmàõ 1.05 (0.97, 1.15)

↔ AUC 1.06(1.02, 1.09)

↔ Cmin 0.99 (0.94, 1.04)

Ñîôîñáóâèð

↑ Ñmàõ1.21 (0.90, 1.62)

↔ AUC 1.09 (0.94, 1.27)

Cmin (NA) GS-331007

↔ Ñmàõ 1.06 (0.99, 1.14)

↔ AUC 1.01 (0.97, 1.04)

Cmin (NA)

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ðèëïèâèðèíîì

íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ðèëïèâèðèíà.

ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÏÐÎÒÅÀÇÛ ÂÈ×

Äàðóíàâèð, óñèëåííûé ðèòîíàâèðîìf(800/100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)

Äàðóíàâèð

↔ Cmax0.97 (0.94, 1.01)

↔ AUC0.97 (0.94, 1.00)

↔ Cmin0.86 (0.78, 0.96)

Ñîôîñáóâèð

↑ Cmax 1.45 (1.10, 1.92)

↑ AUC 1.34(1.12, 1.59)

Cmin (NA) GS-331007

↔ Cmax0.97 (0.90, 1.05)

↔ AUC1.24(1.18, 1.30)

Cmin (NA)

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ äàðóíàâèðîì

íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè äàðóíàâèðà (óñèëåííîãî ðèòîíàâèðîì).

ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÈÍÒÅÃÐÀÇÛ

Ðàëòåãðàâèðf(400 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)

Ðàëòåãðàâèð

↓ Cmax0.57 (0.44, 0.75)

↓ AUC0.73 (0.59, 0.91)

↔ Cmin0.95 (0.81,1.12) Ñîôîñáóâèð

↔ Cmax0.87 (0.71, 1.08)

↔ AUC0.95 (0.82, 1.09)

Cmin (NA) GS-331007

↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.20)

↔ AUC 1.03 (0.97, 1.08)

Cmin (NA)

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ðàëòåãðàâèðîì

íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ðàëòåãðàâèðà.

ÏÅÐÎÐÀËÜÍÛÅ ÊÎÍÒÐÀÖÅÏÒÈÂÛ

Íîðãåñòèìàò/ ýòèíèëýñòðàäèîë

Íîðãåñòðîìèí

↔ Cmax1.06 (0.93, 1.22)

↔ AUC1.05 (0.92, 1.20)

Cmin (NA)
Íîðãåñòðåë

↔ Cmax1.18 (0.99, 1.41)

↔ AUC1.19(0.98, 1.44)

Cmin (NA) Ýòèíèëýñòðàäèîë

↔ Cmax 1.14(0.96, 1.36)

↔ AUC 1.08 (0.93,1.25)

Cmin (NA)

Ïðèñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ íîðãåñòèìàòîì/ ýòèëýñòðàäèîëîì

íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó íîðãåñòèìàòà/ ýòèíèëýñòðàäèîëà.

 

NA = îòñóòñòâóåò/íå ïðèìåíèìî

 

a.      Ñðåäíåå ñîîòíîøåíèå (90% ÄÈ) ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè ïðåïàðàòà, ïðèìåíÿåìîãî ñ/áåç ñîôîñáóâèðà, è ñðåäíåå ñîîòíîøåíèå ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè ñîôîñáóâèðà è GS-331007 ñ/áåç îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà. Îòñóòñòâèå ýôôåêòà = 1.00;

b.   Âñå èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ïðîâîäèëèñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ;

c.   Ñðàâíåíèå íà îñíîâå èñòîðè÷åñêîãî êîíòðîëÿ;

d.   Ïðèìåíÿëñÿ â âèäå ïðåïàðàòà Àòðèïëà;

e.    Ãðàíèöà áèîýêâèâàëåíòíîñòè 80-125%;

f.    Ãðàíèöà ýêâèâàëåíòíîñòè 70-143%.

 

ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß

Îáùèå

Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü â âèäå ìîíîòåðàïèè, îí äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ. Ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íàçíà÷åííûõ â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè, ïðåïàðàò Ñîâàëüäè òàêæå äîëæåí áûòü îòìåíåí. Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñëåäóåò âíèìàòåëüíî ïðî÷èòàòü èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ äëÿ ñîâìåñòíî íàçíà÷àåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.

Áðàäèêàðäèÿ è áëîêàäà ñåðäöà

Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà (äàêëàòàñâèð) â ñî÷åòàíèè ñ àìèîäàðîíîì è/èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, çàìåäëÿþùèìè ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ äàííîé ðåàêöèè íå óñòàíîâëåí.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êîìáèíàöèè ñîôîñáóâèðà è ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ ïðÿìîãî äåéñòâèÿ ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà áûëî îãðàíè÷åííûì. Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âîçíèêàþùèå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ òàêîé ñî÷åòàííîé òåðàïèè, ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþò æèçíè, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà âìåñòå ñ êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà äîïóñòèìî ëèøü ïðè íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê àëüòåðíàòèâíîé àíòèàðèòìè÷åñêîé òåðàïèè.

 òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà íåîáõîäèìî, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèñòàëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà. Ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ áðàäèàðèòìèè ñëåäóåò íåïðåðûâíî ìîíèòîðèðîâàòü â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ â óñëîâèÿõ ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì îñíàùåííîé êëèíèêè.

Ïðè íåîáõîäèìîñòè íà÷àòü êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ïðåïàðàòàìè Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà ïàöèåíòàì, ïðèíèìàâøèì ðàíåå àìèîäàðîí, ñîîòâåòñòâóþùåå íàáëþäåíèå íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü çà òåìè, êòî ïðåêðàòèë ïðèåì àìèîäàðîíà â ïîñëåäíèå íåñêîëüêî ìåñÿöåâ, òàê êàê àìèîäàðîí èìååò äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ.

Âñå ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå êîìáèíàöèþ ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà âìåñòå ñ àìèîäàðîíîì, äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î ñèìïòîìàõ áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà è î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ.

Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïîâ 1, 4, 5 è 6, ðàíåå ïîëó÷àâøèå ëå÷åíèå

Íå ïðîâîäèëîñü ÊÈ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïîâ 1, 4, 5 è 6, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ. Ïîýòîìó, íå óñòàíîâëåíà îïòèìàëüíàÿ äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ó ýòîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ.

Òàêòèêà ëå÷åíèÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ òðåáóåò îáñóæäåíèÿ, âîçìîæíî, â îòíîøåíèè ïðîäëåíèÿ òåðàïèè ñâûøå 12 íåäåëü è äî 24 íåäåëü; îñîáåííî äëÿ òåõ ïîäãðóïï ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ îäèí èëè áîëåå ôàêòîðîâ, èñòîðè÷åñêè ñâÿçàííûõ ñ áîëåå íèçêîé ÷àñòîòîé îòâåòà íà ëå÷åíèå èíòåðôåðîíàìè (íàïðèìåð, âûðàæåííûé ôèáðîç/öèððîç, âûñîêèé èñõîäíûé óðîâåíü âèðóñíîé íàãðóçêè, íåãðîèäíàÿ ðàñà, íàëè÷èå íå ÑÑ àëëåëè ãåíà IL28B).

Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ 5 èëè 6 ãåíîòèïà

Îáúåì äàííûõ ÊÈ â ïîääåðæêó ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ãåíîòèïà 5 èëè 6 î÷åíü îãðàíè÷åí.

Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ 1. 4. 5 è 6 ãåíîòèïîâ áåç èíòåðôåðîíà

Ðåæèìû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè áåç èíòåðôåðîíà ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ãåíîòèïîâ 1, 4, 5 èëè 6 íå èçó÷àëèñü. Îïòèìàëüíûé ðåæèì è äëèòåëüíîñòü òåðàïèè íå óñòàíîâëåíû. Òàêèå ðåæèìû ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïåðåíîñÿò èëè íå ïîäõîäÿò äëÿ òåðàïèè èíòåðôåðîíîì, è ñðî÷íî íóæäàþòñÿ â ëå÷åíèè.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî äåéñòâèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ

Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñîâìåñòíî ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî äåéñòâèÿ òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà ïîëüçà îò òàêîé êîìáèíàöèè ïåðåâåøèâàåò ðèñêè ñîãëàñíî èìåþùèìñÿ äàííûì. Îòñóòñòâóþò äàííûå â ïîääåðæêó ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè è òåëàïðåâèðà èëè áîöåïðåâèðà. Òàêàÿ êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Áåðåìåííîñòü è îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèáàâèðèíà

 ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì, æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì èëè èõ ïàðòíåðû äîëæíû ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ è ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ â òå÷åíèå íåîáõîäèìîãî ïåðèîäà âðåìåíè, ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ïðè ïðèìåíåíèè ðèáàâèðèíà (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà äëÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè).

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ èíäóêòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ìîùíûìè èíäóêòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà â êèøå÷íèêå (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé[Hypericum perforatum], êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí), ìîãóò ñóùåñòâåííî ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïîíèæàåò òåðàïåâòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè. Òàêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ â ñî÷åòàíèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè íå èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30 ìë/ìèí) èëè ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òåðìèíàëüíîé ñòàäèè, òðåáóþùåé ãåìîäèàëèçà. Áîëåå òîãî, íå óñòàíîâëåíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ <50 ìë/ìèí ñìîòðèòå òàêæå èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ðèáàâèðèí (ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).

Ïàöèåíòû ñ êî-èíôåêöèåé ÂÃÑ/ÂÃÂ

Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ÂÃÑ/ÂÃÂ îòñóòñòâóþò.

ÂËÈßÍÈÅ ÍÀ ÑÏÎÑÎÁÍÎÑÒÜ ÓÏÐÀÂËßÒÜ ÒÐÀÍÑÏÎÐÒÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ, ÌÅÕÀÍÈÇÌÀÌÈ

Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè îêàçûâàåò óìåðåííîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü î òîì, ÷òî âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì âîçìîæíî íàðóøåíèå âíèìàíèÿ, ðàçâèòèå óòîìëÿåìîñòè, ãîëîâîêðóæåíèÿ è ñíèæåíèå ÷åòêîñòè çðåíèÿ.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ óêàçàííûõ ñèìïòîìîâ, ïàöèåíòàì ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òàêèõ êàê óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è èñïîëüçîâàíèå ìåõàíèçìîâ.

ÔÎÐÌÀ ÂÛÏÓÑÊÀ

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 400 ìã.

Ïî 28 òàáëåòîê âî ôëàêîí áåëîãî öâåòà, âìåñòèìîñòüþ 100 ìë èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè, çàïàÿííûé àëþìèíèåâîé ôîëüãîé, óêóïîðåííûé ïîëèïðîïèëåíîâîé êðûøêîé ñ ñèñòåìîé çàùèòû îò âñêðûòèÿ äåòüìè, ñîäåðæàùèé êîíòåéíåð èëè ñàøå ñ ñèëèêàãåëåì, ñ íàäïèñüþ (ëàòèíñêèìè áóêâàìè) "DONOTEAT" è âêëàäêó èç ïîëèýñòåðà.

Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.

ÓÑËÎÂÈß ÕÐÀÍÅÍÈß

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ. Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.

ÑÐÎÊ ÃÎÄÍÎÑÒÈ

2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

ÓÑËÎÂÈß ÎÒÏÓÑÊÀ

Ïî ðåöåïòó.

ÏÐÎÈÇÂÎÄÈÒÅËÜ

Ïðîèçâîäñòâî ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû:Ãèëåàä Ñàéåíñèç Àéåëýíä ÞÑ è, Èðëàíäèÿ (Gilead Sciences Ireland UC, Ireland)

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà:Ãèëåàä Ñàéåíñèç Èíê., ÑØÀ (Gilead Sciences Inc., USA)

Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà: ÃèëåàäÑàéåíñèçÀéåëýíäÞÑè, Èðëàíäèÿ (Gilead Sciences Ireland UC, Ireland)




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè