Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-003527
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ñîâàëüäè
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:ñîôîñáóâèð
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
ÑÎÑÒÀÂ
1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ñîôîñáóâèð 400,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ßäðî òàáëåòêè:
ìàííèòîë 360,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 356.0 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 60,0 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 6.0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 18,0 ìã;
Îáîëî÷êà òàáëåòêè: Îïàäðàé II æåëòûé 36,0 ìã, ñîäåðæàùèé: ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò (40,0%), òèòàíà äèîêñèä (23,33%). ìàêðîãîë (20,20%), òàëüê (14.8%), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (1,67%).
ÎÏÈÑÀÍÈÅ
Êàïñóëîîáðàçíûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé æåëòîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé "GSI" íà îäíîé ñòîðîíå è «7977» íà äðóãîé.
ÔÀÐÌÀÊÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÀß ÃÐÓÏÏÀ: ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî
Êîä ATX:J05AX15
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ñîôîñáóâèð ÿâëÿåòñÿ ïàí-ãåíîòèïè÷åñêèì èíãèáèòîðîì ÐÍÊ-çàâèñèìîé ÐÍÊ-ïîëèìåðàçû NS5Bâèðóñà ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ), íåîáõîäèìîé äëÿ ðåïëèêàöèè âèðóñà. Ñîôîñáóâèð - íóêëåîòèäíîå ïðîëåêàðñòâî, êîòîðîå ïîäâåðãàåòñÿ âíóòðèêëåòî÷íîìó ìåòàáîëèçìó, â ïðîöåññå êîòîðîãî ôîðìèðóåòñÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé àíàëîã óðèäèí òðèôîñôàòà (GS-461203). Ñ ïîìîùüþ NS5Bïîëèìåðàçû GS-461203 ìîæåò âñòðàèâàòüñÿ â ñòðîÿùóþñÿ öåïî÷êó ÐÍÊ ÂÃÑ è äåéñòâîâàòü êàê îáðûâàòåëü öåïè. Ýòîò àêòèâíûé ìåòàáîëèò ñîôîñáóâèðà (GS-461203) ïîäàâëÿë àêòèâíîñòü ïîëèìåðàçû ãåíîòèïîâ lb, 2à, Çà è 4à ÂÃÑ â êîíöåíòðàöèÿõ, âûçûâàâøèõ 50 % èíãèáèöèþ (IC50), â äèàïàçîíå îò 0,7 äî 2,6 ìêìîëü. Àêòèâíûé ìåòàáîëèò ñîôîñáóâèðà (GS-461203) íå èíãèáèðóåò ïîëèìåðàçû ÄÍÊ è ÐÍÊ ÷åëîâåêà èëè ïîëèìåðàçó ìèòîõîíäðèàëüíîé ÐÍÊ.
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü
 èññëåäîâàíèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ðåïëèêîíîâ ÂÃÑ çíà÷åíèÿ ýôôåêòèâíîé êîíöåíòðàöèè (ÅC50) ñîôîñáóâèðà ïðîòèâ ïîëíîðàçìåðíûõ ðåïëèêîíîâ ãåíîòèïîâ la, lb. 2à, Çà è 4à ñîñòàâèëè 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 è 0,04 ìêìîëü ñîîòâåòñòâåííî, à çíà÷åíèÿ ÅÑ50 ñîôîñáóâèðà ïðîòèâ õèìåðíûõ ðåïëèêîíîâ ãåíîòèïà lb, íåñóùèõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòè NS5Bèç ãåíîòèïîâ 2b, 5à èëè 6à, ñîñòàâèëè 0,014 - 0,015 ìêìîëü. Ñðåäíåå çíà÷åíèå ÅÑ50±SDñîôîñáóâèðà â îòíîøåíèè õèìåðíûõ ðåïëèêîíîâ, íåñóùèõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòè NS5Bèç êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ, ñîñòàâèëî 0,068 ± 0,024 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 1à; 0,11 ± 0,029 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà lb; 0,035 ± 0,018 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 2 è 0,085 ± 0,034 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà Çà. Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà invitroâ îòíîøåíèè ìåíåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèõñÿ ãåíîòèïîâ 4, 5 è 6 áûëà àíàëîãè÷íîé àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ãåíîòèïîâ 1, 2 è 3.
Íå íàáëþäàëîñü ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ñîôîñáóâèðà â ïðèñóòñòâèè 40% ñûâîðîòêè ÷åëîâåêà.
Ðåçèñòåíòíîñòü
 êóëüòóðå êëåòîê
Ïîíèæåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñîôîñáóâèðó àññîöèèðîâàëàñü ñ ïåðâè÷íîé ìóòàöèåé S282Tâ NS5Bâñåõ èññëåäîâàííûõ ãåíîòèïîâ ðåïëèêîíîâ ÂÃÑ (lb, 2à, 2b, Çà, 4à, 5à è 6à). Ñàéò-íàïðàâëåííûé ìóòàãåíåç ïîäòâåðäèë, ÷òî ìóòàöèÿ S282Tâ ðåïëèêîíàõ 8 ãåíîòèïîâ îòâåòñòâåííà çà ñíèæåíèå â 2-18 ðàç ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ñîôîñáóâèðó è óìåíüøåíèå ñïîñîáíîñòè âèðóñà ê ðåïëèêàöèè íà 89-99% ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîîòâåòñòâóþùèì âèðóñîì äèêîãî òèïà. Ðåêîìáèíàíòíàÿ NS5Bïîëèìåðàçà èç ãåíîòèïîâ lb, 2à, Çà è 4à, ýêñïðåññèðóþùàÿ çàìåíó S282T, ïðîäåìîíñòðèðîâàëà ïîíèæåííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó ìåòàáîëèòó ñîôîñáóâèðà (GS-461203) ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîëèìåðàçàìè äèêîãî òèïà.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
Èç 991 ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî ñîôîñáóâèð â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (ÊÈ), 226 ïàöèåíòîâ áûëè îòîáðàíû äëÿ àíàëèçà ðåçèñòåíòíîñòè âñëåäñòâèå âèðóñîëîãè÷åñêîé íåýôôåêòèâíîñòè èëè äîñðî÷íîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà è êîíöåíòðàöèè ÐÍÊ ÂÃÑ>1,000 ÌÅ/ìë. Èçìåíåíèÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé â NS5Bïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ïîêàçàòåëåì îöåíèëè ó 225 èç 226 ïàöèåíòîâ, ïðè ýòîì äàííûå ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ (ïîðîãîâîå çíà÷åíèå àíàëèçà 1%) ïîëó÷åíû ó 221 èç ýòèõ ïàöèåíòîâ. Ìóòàöèÿ S282T, îòâåòñòâåííàÿ çà óñòîé÷èâîñòü ê ñîôîñáóâèðó, íå îïðåäåëÿëàñü íè ó îäíîãî èç ýòèõ ïàöèåíòîâ íè ìåòîäîì ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ, íè ïîïóëÿöèîííîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ. Ìóòàöèÿ S282Tâ NS5Báûëà âûÿâëåíà ó åäèíñòâåííîãî ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè. Ìóòàöèÿ S282Tâîçâðàòèëàñü ê äèêîìó òèïó â òå÷åíèå ñëåäóþùèõ 8 íåäåëü, è ÷åðåç 12 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè íå îïðåäåëÿëàñü ìåòîäîì ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ.
Äâå ìóòàöèè NS5B, L159Fè V321A, áûëè îïðåäåëåíû â îáðàçöàõ íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 3 ÂÃÑ â ïåðèîä ðåöèäèâà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè â ðàìêàõ ÊÈ. Èçìåíåíèé â ôåíîòèïè÷åñêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ñîôîñáóâèðó èëè ðèáàâèðèíó â èçîëÿòàõ ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè ìóòàöèÿìè íå îáíàðóæåíî. Êðîìå òîãî, ìóòàöèè S282Rè L320Fîïðåäåëÿëèñü ìåòîäîì ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòà ñ ÷àñòè÷íûì îòâåòîì íà òåðàïèþ ïåðåä òðàíñïëàíòàöèåé. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòèõ äàííûõ íåèçâåñòíà.
Âëèÿíèå èñõîäíûõ ïîëèìîðôèçìîâ ÂÃÑ íà ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ
Ïðè àíàëèçå âëèÿíèÿ èñõîäíûõ ïîëèìîðôèçìîâ íà èñõîä òåðàïèè íå íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé ñâÿçè ìåæäó íàëè÷èåì ëþáîãî èñõîäíîãî âàðèàíòà NS5BÂÃÑ (ìóòàöèÿ S282T) è ýôôåêòèâíîñòüþ ëå÷åíèÿ.
Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Ðåïëèêîíû ÂÃÑ, ýêñïðåññèðóþùèå ìóòàöèþ S282T, îòâå÷àþùóþ çà óñòîé÷èâîñòü ê ñîôîñáóâèðó. áûëè ïîëíîñòüþ ÷óâñòâèòåëüíû ê äðóãèì êëàññàì ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ. Ñîôîñáóâèð ñîõðàíÿë àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè âèðóñîâ ñ ìóòàöèÿìè L159Fè L320Fâ ãåíå ïîëèìåðàçû NS5B, ñâÿçàííûõ ñ óñòîé÷èâîñòüþ ê äðóãèì íóêëåîçèäíûì èíãèáèòîðàì. Ñîôîñáóâèð ïîëíîñòüþ ñîõðàíÿë ñâîþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ìóòàöèé, ñâÿçàííûõ ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê äðóãèì ïðîòèâîâèðóñíûì ïðåïàðàòàì ïðÿìîãî äåéñòâèÿ ñ ðàçëè÷íûìè ìåõàíèçìàìè äåéñòâèÿ, òàêèì êàê íåíóêëåîçèäíûì èíãèáèòîðàì ïîëèìåðàçû NS5B, èíãèáèòîðàì NS3 ïðîòåàçû è èíãèáèòîðàì NS5A.
Ýôôåêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà îöåíèâàëàñü â ïÿòè èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì 1568 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 19 äî 77 ëåò ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ (ÕÃÑ), âûçâàííûì âèðóñàìè ãåíîòèïîâ îò 1 äî 6.
Äåòè
Íå óñòàíîâëåíà ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò. Äàííûå îòñóòñòâóþò.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ñîôîñáóâèð - íóêëåîòèäíîå ïðîëåêàðñòâî, êîòîðîå ïîäâåðãàåòñÿ èíòåíñèâíîìó ìåòàáîëèçìó. Àêòèâíûé ìåòàáîëèò, îáðàçóþùèéñÿ â ãåïàòîöèòàõ, íå îáíàðóæèâàåòñÿ â ïëàçìå êðîâè. Îñíîâíîé (>90%) ìåòàáîëèò, GS-331007, íå àêòèâåí. Îí ôîðìèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì ïîñëåäîâàòåëüíûõ è ïàðàëëåëüíûõ ïóòåé îáðàçîâàíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîôîñáóâèð áûñòðî âñàñûâàëñÿ, à åãî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàëàñü ÷åðåç 0,5-2 ÷ âíå çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû ïðèíÿòîé äîçû. Ñmaxíåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàëàñü ÷åðåç 2-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïàìè 1-6 ÂÃÑ, çíà÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ»(AUC0-24)ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè áûëà ðàâíà 1010 íã*÷àñ/ìë è 7200 íã*÷àñ/ìë ñîîòâåòñòâåííî. Ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè, AUC0-24 ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ áûëà íà 57% âûøå è íà 39% íèæå ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðèåì ñîôîñáóâèðà â îäíîêðàòíîé äîçå ñî ñòàíäàðòèçèðîâàííîé ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ çàìåäëÿë ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ñîôîñáóâèðà. Ïîëíîòà âñàñûâàíèÿ ñîôîñáóâèðà óâåëè÷èâàëàñü ïðèìåðíî â 1,8 ðàç, ïðè ýòîì íàáëþäàëîñü íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà Ñmax. Ïðèåì ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ íå âëèÿë íà ýêñïîçèöèþ íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007).
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñîôîñáóâèð íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ïå÷åíî÷íûõ òðàíñïîðòåðîâ, âêëþ÷àÿ ïåðåíîñÿùèé îðãàíè÷åñêèå àíèîíû òðàíñïîðòíûé ïîëèïåïòèä (ÎÀÒÐ) 1Â1 èëè 1ÂÇ. Ïîäâåðãàÿñü àêòèâíîé ñåêðåöèè ïî÷å÷íûìè êàíàëüöàìè, íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) íå ÿâëÿåòñÿ íè ñóáñòðàòîì, íè èíãèáèòîðîì ïî÷å÷íûõ òðàíñïîðòåðîâ, âêëþ÷àÿ ïåðåíîñ÷èê îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (OAT) 1 èëè 3, èëè ïåðåíîñ÷èê îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ (ÎÑÒ) 2, áåëêîâ ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè (MRP2), ãëèêîïðîòåèíà Ð, áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP) èëè áåëêà-ïåðåíîñ÷èêà ÌÀÒÅ1.
Ñîôîñáóâèð ïðèìåðíî íà 85% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà (äàííûå ex vivo), è ñâÿçûâàíèå íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â äèàïàçîíå 1-20 ìêã/ìë. Íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 400 ìã [14Ñ]-ñîôîñáóâèðà çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè, ñîîòíîøåíèå ðàäèîàêòèâíîñòè 14Ñ â êðîâè/ïëàçìå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,7.
Ìåòàáîëèçì
Ñîôîñáóâèð èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ôîðìèðîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî íóêëåîçèäíîãî (óðèäèíîâîãî) àíàëîãà òðèôîñôàòà (GS-461203). Ìåòàáîëè÷åñêèé ïóòü àêòèâàöèè âêëþ÷àåò ïîñëåäîâàòåëüíûé ãèäðîëèç ìîëåêóëû êàðáîêñèëýñòåðàçû êàòåïñèíîì A (CatA) èëè êàðáîêñèëýñòåðàçîé 1 (CES1) è ðàñùåïëåíèå ôîñôîðàìèäàòà íóêëåîòèä-ñâÿçûâàþùèì áåëêîì 1 ñ ãèñòèäèíîâûìè òðèàäàìè (H1NT1) ñ ïîñëåäóþùèì ôîñôîðèëèðîâàíèåì ïóòåì áèîñèíòåçà ïèðèìèäèíîâîãî íóêëåîòèäà. Äåôîñôîðèëèðîâàíèå ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ íóêëåîçèäíîãî íåàêòèâíîãî (>90%) ìåòàáîëèòà, êîòîðûé íå ìîæåò áûòü ïîëíîñòüþ ðåôîñôîðèëèðîâàí, è íå îáëàäàåò àêòèâíîñòüþ ïðîòèâ HCV in vitro.Ñîôîñóáâèð è íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) íå ÿâëÿþòñÿ íè ñóáñòðàòàìè, íè èíãèáèòîðàìè UGT1A1 èëè èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà CYP3A4, CYP1À2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî, ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 400 ìã [14Ñ]-ñîôîñáóâèðà, ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñîñòàâèëà ïðèìåðíî 4% è >90%, ñîîòâåòñòâåííî, îò ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ìàòåðèàëà, ñâÿçàííîãî ñ ïðåïàðàòîì (ñóììà AUCñîôîñáóâèðà è åãî ìåòàáîëèòîâ ñ êîððåêöèåé íà ìîëåêóëÿðíóþ ìàññó).
Âûâåäåíèå
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 400 ìã [14Ñ]-ñîôîñáóâèðà ñðåäíåå îáùåå âûâåäåíèå ðàäèîàêòèâíîé äîçû ñîñòàâèëî áîëåå 92%, ïðè ýòîì ïðèáëèçèòåëüíî 80%, 14% è 2,5% âûâîäèëîñü ïî÷êàìè, êèøå÷íèêîì è ëåãêèìè ñîîòâåòñòâåííî. Áîëüøàÿ ÷àñòü äîçû ñîôîñáóâèðà, âûâîäèìàÿ ïî÷êàìè, ïðåäñòàâëÿëà íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) (78%), òîãäà êàê 3,5% âûâîäèëîñü â âèäå ñîôîñáóâèðà. Ýòè äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñ ïðåèìóùåñòâåííîé àêòèâíîé ñåêðåöèåé. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñîñòàâëÿåò 0,4 ÷àñà è 27 ÷àñîâ, ñîîòâåòñòâåííî.
Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè ïðèåìå íàòîùàê ñîôîñáóâèðà â äîçàõ îò 200 ìã äî 400 ìã AUCñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ïðàêòè÷åñêè ïðîïîðöèîíàëüíà äîçå.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Äåòè
Ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó äåòåé íå óñòàíîâëåíû.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ïîêàçàíî, ÷òî â âîçðàñòíîì äèàïàçîíå îò 19 äî 75 ëåò âîçðàñò íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) .  ðàìêàõ ÊÈ ÷àñòîòà îòâåòà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå è ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ áûëè ñõîæèìè.
Ïîë è ðàñà
Íå óñòàíîâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ïàðàìåòðàõ ôàðìàêîêèíåòèêè ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â çàâèñèìîñòè îò ïîëà è ðàñû ïàöèåíòîâ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà, ÊÊ, >80 ìë/ìèí), íå èíôèöèðîâàííûìè ÂÃÑ, ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, AUCo-infñîôîñáóâèðà áûëà âûøå ñîîòâåòñòâåííî íà 61%, 107% è 171%, aAUCo-infíåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) áûëà âûøå íà 55%, 88% è 451% ñîîòâåòñòâåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÏÍ) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åêAUCo-infñîôîñáóâèðà áûëà íà 28% âûøå, åñëè ñîôîñáóâèð ïðèíèìàëè çà 1 ÷ äî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà, è íà 60% âûøå, åñëè ñîôîñáóâèð ïðèíèìàëè ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ñåàíñà ãåìîäèàëèçà.AUCo-infíåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ áûëî íåâîçìîæíî äîñòîâåðíî îïðåäåëèòü. Îäíàêî äàííûå ïîêàçûâàþò êàê ìèíèìóì 10-êðàòíîå è 20-êðàòíîå óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ ïðè ïðèåìå ñîôîñáóâèðà çà 1 ÷àñ äî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà èëè ïðè ïðèåìå ñîôîñáóâèðà ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ñåàíñà ãåìîäèàëèçà ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Îñíîâíîé íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíî óäàëåí ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà (êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îêîëî 53%). Ïîñëå 4-÷àñîâîãî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà âûâîäèòñÿ ïðèìåðíî 18% îò ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ èçìåíåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà. Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà íå îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè è ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíèAUC0-24ñîôîñáóâèðà áûëà íà 126% è 143% âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, a AUC0-24íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) áûëà âûøå íà 18% è 9% ñîîòâåòñòâåííî. Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ïîêàçàë, ÷òî öèððîç íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007). Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåíÿòü äîçó ñîôîñáóâèðà.
Âçàèìîñâÿçü ôàðìàêîêèíåòèêè/ ôàðìàêîäèíàìèêè
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ â âèäå áûñòðîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà êîððåëèðóåò ñ âåëè÷èíîé ýêñïîçèöèè ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS- 331007). Òåì íå ìåíåå, íè îäèí èç ýòèõ ïàðàìåòðîâ íå ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ñóððîãàòíûì ìàðêåðîì äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè (ÑÂÎ12) ïðè ïðèìåíåíèè òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû 400 ìã.
ÏÎÊÀÇÀÍÈß Ê ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÞ
Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
ÏÐÎÒÈÂÎÏÎÊÀÇÀÍÈß
• Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñîôîñáóâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;
• Áåðåìåííîñòü;
• Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíà ó äàííîé ïîïóëÿöèè);
• Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ<30 ìë/ìèí) èëè òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, êîãäà íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà (áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíà ó äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ);
• Ñî÷åòàííîå èíôèöèðîâàíèå âèðóñàìè ãåïàòèòà Ñ è  (ÂÃÑ/ÂÃÂ) (îòñóòñòâóþò äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ);
• Äåêîìïåíñèðîâàííûé öèððîç ïå÷åíè (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíà ó äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ);
• Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìîùíûå èíäóêòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé [Hypericum perforatum], êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí, ôåíîáàðáèòàë, îêñêàðáàçåïèí).
Ñ ÎÑÒÎÐÎÆÍÎÑÒÜÞ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 1,4,5 è 6 ÂÃÑ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ïðîòèâîâèðóñíóþ òåðàïèþ, îñîáåííî â ñëó÷àÿõ, êîãäà èìåëè ìåñòî îäèí è áîëåå ôàêòîðîâ, èñòîðè÷åñêè ñâÿçàííûõ ñ íèçêîé ÷àñòîòîé îòâåòîâ íà ëå÷åíèå èíòåðôåðîíîì (ðàñïðîñòðàíåííûé ôèáðîç/öèððîç ïå÷åíè, èñõîäíî âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ âèðóñà, íåãðîèäíàÿ ðàñà, íàëè÷èå íå-ÑÑ àëëåëè ãåíîòèïà IL28B).
Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ äðóãèå ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ (íàïðèìåð, òåëàïðåâèð èëè áîöåïðåâèð).
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíàöèþ ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà, íà ôîíå ñîïóñòâóþùåé òåðàïèè àìèîäàðîíîì.
ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ ÏÐÈ ÁÅÐÅÌÅÍÍÎÑÒÈ È Â ÏÅÐÈÎÄ ÃÐÓÄÍÎÃÎ ÂÑÊÀÐÌËÈÂÀÍÈß
Áåðåìåííîñòü
Íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ (ìåíåå 300 èñõîäîâ áåðåìåííîñòåé) î ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ðåçóëüòàòû äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå îáíàðóæèëè ïðÿìóþ èëè îïîñðåäîâàííóþ ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü ñîôîñáóâèðà. Ïðèìåíåíèå ìàêñèìàëüíûõ äîç ó êðûñ è êðîëèêîâ íå âûÿâèëî âëèÿíèÿ íà âíóòðèóòðîáíîå ðàçâèòèå ïëîäà. Òåì íå ìåíåå, íåëüçÿ ïîëíîñòüþ îöåíèòü äåéñòâèå ïðåäåëüíûõ êîíöåíòðàöèé ñîôîñáóâèðà ó æèâîòíûõ è ñîîòíåñòè åãî ñ äåéñòâèåì ðåêîìåíäóåìûõ êëèíè÷åñêèõ äîç ó ÷åëîâåêà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì
Îäíàêî åñëè îäíîâðåìåííî ñ ñîôîñáóâèðîì ïðèìåíÿåòñÿ ðèáàâèðèí, ïðèìåíèìû ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè (ñì. òàêæå èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà).  ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì, íåîáõîäèìî ïðåäïðèíÿòü âñå íåîáõîäèìûå ìåðû äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ áåðåìåííîñòè ó ïàöèåíòîê è ïàðòíåðø ìóæ÷èí-ïàöèåíòîâ. Ó âñåõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ïðè ïðèìåíåíèè ðèáàâèðèíà áûëè îòìå÷åíû âûðàæåííûå òåðàòîãåííûå è/èëè ýìáðèîãåííûå ýôôåêòû (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì èëè èõ ïàðòíåðû äîëæíû ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ è ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ â òå÷åíèå íåîáõîäèìîãî ïåðèîäà âðåìåíè, ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ïðè ïðèìåíåíèè ðèáàâèðèíà (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà äëÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè).
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Íå èçâåñòíî, ïðîíèêàþò ëè ñîôîñáóâèð è åãî ìåòàáîëèòû â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà, õîòÿ â äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíà ýêñêðåöèÿ ìåòàáîëèòîâ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ïîñêîëüêó ðèñê äëÿ ïëîäà/íîâîðîæäåííîãî íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, ïðåïàðàò Ñîâàëüäè íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Âëèÿíèå íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ
Äàííûå î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ íå óñòàíîâëåíî íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ.
ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß È ÄÎÇÛ
Äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè äîëæíî íà÷èíàòüñÿ è êîíòðîëèðîâàòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ.
Îäíó òàáëåòêó, 400 ìã, ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü îäèí ðàç â ñóòêè, âî âðåìÿ åäû. Òàáëåòêó íåîáõîäèìî ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé. Òàáëåòêè íåëüçÿ ðàçæåâûâàòü èëè ðàçëàìûâàòü.
Åñëè îïîçäàíèå â ïðèåìå ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñîñòàâèëî ìåíåå 18 ÷àñîâ, ïàöèåíòó ñëåäóåò êàê ìîæíî ñêîðåå ïðèíÿòü î÷åðåäíóþ äîçó, à çàòåì ïðîäîëæèòü îáû÷íûé ïðèåì ïðåïàðàòà.
Åñëè îïîçäàíèå â ïðèåìå ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñîñòàâèëî áîëåå 18 ÷àñîâ, ïàöèåíòó ñëåäóåò ïîäîæäàòü è ïðèåì ñëåäóþùåé òàáëåòêè îñóùåñòâèòü â îáû÷íîå âðåìÿ.
Åñëè ó ïàöèåíòà âîçíèêëà ðâîòà â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè, íåîáõîäèìî ïðèíÿòü åùå îäíó äîçó ïðåïàðàòà.
Åñëè ó ïàöèåíòà âîçíèêëà ðâîòà ñïóñòÿ 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè, íåò íåîáõîäèìîñòè â ïðèåìå åùå îäíîé äîçû ïðåïàðàòà (âñàñûâàíèå áîëüøåé ÷àñòè äîçû ïðåïàðàòà ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ).
Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ðåêîìåíäóåìûå ê ñîâìåñòíîìó ïðèìåíåíèþ ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè, è äëèòåëüíîñòü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðåäñòàâëåíû â Òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ðåêîìåíäóåìûå ê ñîâìåñòíîìó ïðèìåíåíèþ ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè, è äëèòåëüíîñòü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
Ïîïóëÿöèÿ ïàöèåíòîâ* |
Òåðàïèÿ |
Äëèòåëüíîñòü |
|
Ñîâàëüäè + ðèáàâèðèí + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà |
12 íåäåëüàb |
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì
ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïîâ |
Ñîâàëüäè + ðèáàâèðèí Òîëüêî äëÿ ïðèìåíåíèÿ
ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïåðåíîñÿò èëè íå ïîäõîäÿò äëÿ òåðàïèè ïýãèíòåðôåðîíîì
àëüôà |
24 íåäåëè |
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 2 |
Ñîâàëüäè + ðèáàâèðèí |
12 íåäåëüb |
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 3 |
Ñîâàëüäè + ðèáàâèðèí + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà |
12 íåäåëüb |
|
Ñîâàëüäè + ðèáàâèðèí |
24 íåäåëè |
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè |
Ñîâàëüäè + ðèáàâèðèí |
Äî òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíèñ |
* Âêëþ÷àåò ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×).
a. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 1, êîòîðûå ðàíåå ïîëó÷àëè òåðàïèþ, îòñóòñòâóþò äàííûå î êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè, ðèáàâèðèíîì è ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûåóêàçàíèÿ»),
b. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîå ïðîäëåíèå òåðàïèè ñâåðõ 12 íåäåëü è äî 24 íåäåëü; îñîáåííî äëÿ òåõ ïîäãðóïï ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ îäèí èëè áîëåå ôàêòîðîâ, èñòîðè÷åñêè ñâÿçàííûõ ñ áîëåå íèçêîé ÷àñòîòîé îòâåòà íà òåðàïèþ íà îñíîâå èíòåðôåðîíà (íàïðèìåð, ðàñïðîñòðàíåííûé ôèáðîç/ öèððîç, âûñîêèé èñõîäíûé óðîâåíü âèðóñíîé íàãðóçêè, íåãðîèäíàÿ ðàñà, íàëè÷èå íå-ÑÑ àëëåëè ãåíà IL28R, ïðåäøåñòâóþùèé íóëåâîé îòâåò íà òåðàïèþ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì).
c. Ñìîòðèòå íèæå ðàçäåë «Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ» — ïàöèåíòû, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè.
Äîçà ðèáàâèðèíà â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè îïðåäåëÿåòñÿ, èñõîäÿ èç ìàññû òåëà ïàöèåíòà (<75 êã = 1000 ìã è >75 êã = 1200 ìã), à ïðåïàðàò ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü âî âðåìÿ åäû â äâà ïðèåìà.
Äàííûå î ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ ñìîòðèòå â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
Èçìåíåíèå äîçû
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæàòü äîçó ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè.
Åñëè ñîôîñáóâèð ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà, è ó ïàöèåíòà ðàçâèëàñü ñåðü¸çíàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííàÿ ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà, òî äîçó ïîñëåäíåãî ñëåäóåò óìåíüøèòü èëè ïðåêðàòèòü åãî ïðèåì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè î âîçìîæíîñòè ñíèæåíèÿ äîçû è/èëè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà ñìîòðèòå «Èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ïýãèíòåðôåðîí àëüôà».
Åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèëàñü ñåðü¸çíàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííàÿ ñ ðèáàâèðèíîì, òî ñëåäóåò óìåíüøèòü äîçó ðèáàâèðèíà èëè ïðåêðàòèòü åãî ïðèìåíåíèå, åñëè ïðèåìëåìî, äî òîãî ìîìåíòà, êîãäà íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ èñ÷åçíåò èëè óìåíüøèòñÿ å¸ òÿæåñòü.  Òàáëèöå 2 ïðèâåäåíû ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû ðèáàâèðèíà è åãî îòìåíå, ñ ó÷åòîì êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà è ñîñòîÿíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ïàöèåíòà.
Òàáëèöà 2: Ðóêîâîäñòâî ïî èçìåíåíèþ äîçû ðèáàâèðèíà ïðè åãî ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè
Ëàáîðàòîðíûå çíà÷åíèÿ |
Ñíèçèòü äîçó ðèáàâèðèíà äî 600 ìã/ñóòêè åñëè: |
Îòìåíèòü ïðèåì ðèáàâèðèíà åñëè: |
Êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà ó ïàöèåíòîâ áåç çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà |
<10 ã/äë |
<8.5 ã/äë |
Êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèåì ñåðäöà â àíàìíåçå â ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè |
ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà íà >2 ã/äë â òå÷åíèå ëþáûõ 4 íåäåëü òåðàïèè |
<12 ã/äë, íåñìîòðÿ íà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 4 íåäåëü â ïîíèæåííîé äîçå |
Ïîñëå îòìåíû ðèáàâèðèíà âñëåäñòâèå îòêëîíåíèÿ îò íîðìû ëàáîðàòîðíîãî ïîêàçàòåëÿ èëè ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, ìîæíî ïîïðîáîâàòü âîçîáíîâèòü òåðàïèþ ðèáàâèðèíîì â äîçå 600 ìã/ñóòêè, à äàëåå óâåëè÷èòü äîçó äî 800 ìã/ñóòêè. Îäíàêî íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïîâûøàòü äîçó ðèáàâèðèíà äî ïåðâîíà÷àëüíîé äîçû (1000 ìã - 1200 ìã â ñóòêè).
Îòìåíà òåðàïèè
Åñëè ïðåêðàùåíî ïðèìåíåíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íàçíà÷àâøèõñÿ â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè, òî ñëåäóåò îòìåíèòü è òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îñîáûå
ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Íå òðåáóåòñÿ èçìåíÿòü äîçó ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íå òðåáóåòñÿ èçìåíÿòü äîçó ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè. Áåçîïàñíîñòü è ñîîòâåòñòâóþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè íå óñòàíîâëåíû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30 ìë/ìèí) èëè òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, òðåáóþùåé ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íå òðåáóåòñÿ èçìåíÿòü äîçó ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À,  èëè Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïûî-Òóðêîòò). Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì ïå÷åíè íå óñòàíîâëåíà.
Ïàöèåíòû, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè
Ïðè îïðåäåëåíèè äëèòåëüíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ, îæèäàþùèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè, íåîáõîäèìî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ îöåíêîé ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû-ðèñêà äëÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà.
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ìîëîæå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû, äàííûå îòñóòñòâóþò (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
ÏÎÁÎ×ÍÎÅ ÄÅÉÑÒÂÈÅ
Îáçîð ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Íàèáîëåå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè (HËP), êîòîðûå áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû â õîäå ÊÈ, ñîîòâåòñòâîâàëè èçâåñòíîìó ïðîôèëþ áåçîïàñíîñòè ðèáàâèðèíà è ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà áåç ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû èëè òÿæåñòè îæèäàåìûõ ÍËÐ.
Èç-çà ðàçâèòèÿ ÍËÐ ëå÷åíèå ïðåêðàòèëè 1,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, 0,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 12 íåäåëü, 0% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 16 íåäåëü, 11,1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïýãèíòåðôåðîí àëüôà + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 24 íåäåëü, è 2,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 12 íåäåëü.
Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè èçó÷àëè, â îñíîâíîì, â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì â ñî÷åòàíèè èëè áåç ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà. Íà ôîíå ýòîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íå èäåíòèôèöèðîâàíû ÍËÐ, ñïåöèôè÷íûå äëÿ ñîôîñáóâèðà. Íàèáîëåå ÷àñòûìè ÍËÐ, îòìå÷åííûìè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð è ðèáàâèðèí, èëè ñîôîñáóâèð, ðèáàâèðèí è ïýãèíòåðôåðîí àëüôà, áûëè óòîìëÿåìîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà è áåññîííèöà.
Ñëåäóþùèå ÍËÐ èäåíòèôèöèðîâàíû ïðè ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì (Òàáëèöà 3). ÍËÐ ñãðóïïèðîâàíû íèæå ñîãëàñíî êëàññàì ñèñòåì è îðãàíîâ è ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ. ×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îïðåäåëÿëàñü â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (>1/100, <1/10); íå÷àñòî (>1/1000, <1/100), ðåäêî (>1/10000, <1/1000), èëè î÷åíü ðåäêî (<1/10000).
Òàáëèöà 3: ÍËÐ , èäåíòèôèöèðîâàííûå ïðè ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì
×àñòîòà |
ñîôîñáóâèð + ðèáàâèðèí |
ñîôîñáóâèð + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà + ðèáàâèðèí |
||
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: |
||||
×àñòî |
íàçîôàðèíãèò |
|
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: |
||||
Î÷åíü ÷àñòî |
ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà |
àíåìèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ñíèæåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ, ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ |
||
×àñòî |
àíåìèÿ |
|
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: |
||||
Î÷åíü ÷àñòî |
|
Ñíèæåíèå àïïåòèòà |
||
×àñòî |
|
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà |
||
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: |
||||
Î÷åíü ÷àñòî |
áåññîííèöà |
áåññîííèöà |
||
×àñòî |
äåïðåññèÿ |
äåïðåññèÿ, òðåâîæíîñòü, âîçáóæäåíèå |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: |
||||
Î÷åíü ÷àñòî |
ãîëîâíàÿ áîëü |
ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü |
||
×àñòî |
íàðóøåíèå âíèìàíèÿ |
ìèãðåíü, óõóäøåíèå ïàìÿòè, íàðóøåíèå âíèìàíèÿ |
||
Íàðóèøøÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: |
||||
×àñòî |
|
íåÿñíîå çðåíèå |
||
Íàðóïèåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: |
||||
Î÷åíü ÷àñòî |
|
îäûøêà, êàøåëü |
||
×àñòî |
îäûøêà, îäûøêà ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, êàøåëü |
îäûøêà ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: |
||||
Î÷åíü ÷àñòî |
òîøíîòà |
äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà |
||
×àñòî |
äèñêîìôîðò â æèâîòå, çàïîð, äèñïåïñèÿ |
çàïîð, ñóõîñòü âî ðòó, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: |
||||
Î÷åíü ÷àñòî |
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè |
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: |
||||
Î÷åíü ÷àñòî |
|
ñûïü, çóä |
||
×àñòî |
àëîïåöèÿ, ñóõîñòü êîæè, çóä |
àëîïåöèÿ, ñóõîñòü êîæè |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: |
||||
Î÷åíü ÷àñòî |
|
àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ |
||
×àñòî |
àðòðàëãèÿ. áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íûå ñïàçìû, ìèàëãèÿ |
áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íûå ñïàçìû |
||
Ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ è îñëîæíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: |
||||
Î÷åíü ÷àñòî |
óòîìëÿåìîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü |
îçíîá, óòîìëÿåìîñòü, ãðèïïîïîäîáíîå ñîñòîÿíèå, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, áîëü, ëèõîðàäêà |
||
×àñòî |
ëèõîðàäêà, àñòåíèÿ |
áîëü â ãðóäè, àñòåíèÿ |
||
Äðóãèå îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ñî÷åòàííàÿ èíôåêöèÿ ÂÈ×/ÂÃÑ
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ñîôîñáóâèðà è ðèáàâèðèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííîé èíôåêöèåé ÂÈ×/ÂÃÑ áûë àíàëîãè÷åí òàêîâîìó ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ òîëüêî ÂÃÑ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð è ðèáàâèðèí â õîäå ÊÈ.
Ïàöèåíòû, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ñîôîñáóâèðà è ðèáàâèðèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ îæèäàþùèõ òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè áûë ñõîæèì ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð è ðèáàâèðèí â õîäå ÊÈ.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ðåàêöèé
Áðàäèêàðäèÿ è áëîêàäà ñåðäöà
Áûëè ñëó÷àè ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà (äàêëàòàñâèð) â ñî÷åòàíèè ñ àìèîäàðîíîì è/èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, çàìåäëÿþùèìè ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (ñì. ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íàèáîëüøåé, äîêóìåíòàëüíî çàôèêñèðîâàííîé äîçîé ñîôîñáóâèðà áûëà îäíîêðàòíàÿ, ñâåðõòåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà ñîôîñáóâèðà 1200 ìã, ïðèìåíÿåìàÿ ó 59 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Íà ôîíå ïðèåìà ýòîé äîçû ïðåïàðàòà íå áûëî îòìå÷åíî íåîæèäàííûõ ÍËÐ, âñå âûÿâëåííûå ÍËÐ áûëè ñõîæè ïî ñâîåé ÷àñòîòå è òÿæåñòè ñ òàêîâûìè ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ïëàöåáî è ãðóïïû ñîôîñáóâèðà (400 ìã).
Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò äëÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè îòñóòñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè çà ïàöèåíòîì íåîáõîäèìî íàáëþäàòü äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè.
Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè âêëþ÷àåò îáùèå ïîääåðæèâàþùèå ìåðîïðèÿòèÿ, â òîì ÷èñëå ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé è êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Ãåìîäèàëèç ìîæåò ýôôåêòèâíî óäàëèòü (êëèðåíñ 53%) îñíîâíîé íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) èç êðîâè. Ñåàíñ ãåìîäèàëèçà äëèòåëüíîñòüþ 4 ÷àñà óäàëÿë 18% îò ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà.
ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ Ñ ÄÐÓÃÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ
Ñîôîñáóâèð ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ïåðåíîñ÷èêà Ð-ãëèêîïðîòåèíà è áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP), òîãäà êàê åãî íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) - íå ÿâëÿåòñÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ìîùíûå èíäóêòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà â êèøå÷íèêå (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí), ìîãóò ïîíèæàòü ïëàçìåííóþ êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà, ïðèâîäÿ ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè, ïîýòîìó íå ñëåäóåò èõ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà è/èëè BCRP, ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà â ïëàçìå áåç îäíîâðåìåííîãî óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-33I007). Òàêèì îáðàçîì, ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ìîæíî ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà è/èëè BCRP.
Ñîôîñáóâèð è íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) íå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà è BCRP, ïîýòîìó íå ïðåäïîëàãàåòñÿ ïîâûøåíèÿ ýêñïîçèöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè ýòèõ ïåðåíîñ÷èêîâ.
Âíóòðèêëåòî÷íàÿ àêòèâàöèÿ ìåòàáîëèçìà ñîôîñáóâèðà îïîñðåäóåòñÿ ãèäðîëàçîé ñ íèçêîé àôôèííîñòüþ è âûñîêîé àêòèâíîñòüþ, à òàêæå ïóòÿìè íóêëåîòèäíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ, íà êîòîðûå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿåò.
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ
 Òàáëèöå 4 íèæå ïðèâåäåíà èíôîðìàöèÿ î ëåêàðñòâåííîì âçàèìîäåéñòâèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ âîçìîæíûìè ñîïóòñòâóþùèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (ãäå 90% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë (ÄÈ) îòíîøåíèÿ ñêîððåêòèðîâàííûõ ñðåäíèõ ãåîìåòðè÷åñêèõ (GLSM) áûë íå èçìåíåí «↔», óâåëè÷åí «↑» èëè óìåíüøåí «↓» ïî ñðàâíåíèþ ñ çàðàíåå óñòàíîâëåííûìè ãðàíèöàìè ýêâèâàëåíòíîñòè).  òàáëèöó íå âêëþ÷åíû âñå ïðåïàðàòû.
Òàáëèöà 4: Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò (òåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà) |
Âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà. Ñðåäíåå îòíîøåíèå (90% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë) äëÿ AUC, Cmax, Cminab |
Ðåêîìåíäàöèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè |
||
ÀÍÀËÅÏÒÈÊÈ |
||||
Ìîäàôèíèë |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ:
↓Ñîôîñáóâèð |
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ ìîäàôèíèëîì ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîôîñáóâèðà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè. Òàêîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ. |
||
ÀÍÒÈÀÐÈÒÌÈÊÈ |
||||
Àìèîäàðîí |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. |
Ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà äîïóñòèìî òîëüêî ïðè îòñóòñòâèè àëüòåðíàòèâíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè àìèîäàðîíà â ñî÷åòàíèè ñ êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà ðåêîìåíäóåòñÿ îñîáåííî òùàòåëüíûé êîíòðîëü (ñì. ðàçäåëû «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). |
||
ÏÐÎÒÈÂÎÑÓÄÎÐÎÆÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ |
||||
Êàðáàìàçåïèí Ôåíèòîèí Ôåíîáàðáèòàë Îêñêàðáàçåïèí |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↓ Ñîôîñáóâèð |
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ êàðáàìàçåïèíîì, ôåíèòîèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì èëè îêñêàðáàçåãøíîì ïîíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîôîñáóâèðà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè. Òàêîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ â ñî÷åòàíèè ñ êàðáàìàçåïèíîì, ôåíèòîèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì èëè îêñêàðáàçåïèíîì, ìîùíûìè èíäóêòîðàìè P-gpâ êèøå÷íèêå. |
||
ÏÐÎÒÈÂÎÃÐÈÁÊÎÂÛÅ ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÈ |
||||
Ðèôàáóòèí Ðèôàìïèöèí Ðèôàïåíòèí |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ:
↓ Ñîôîñáóâèð |
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ ðèôàáóòèíîì èëè ðèôàïåíòèíîì ïîíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîôîñáóâèðà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè. Òàêîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ñîâìåñòíî ñ ðèôàìïèöèíîì, ìîùíûì èíäóêòîðîì P-gpâ êèøå÷íèêå. |
||
ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÐÀÑÒÈÒÅËÜÍÎÃÎ ÏÐÎÈÑÕÎÆÄÅÍÈß |
||||
Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum) |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ:
↓ Ñîôîñáóâèð |
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ñîâàëüäè îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, ìîùíûé èíäóêòîð P-gpâ êèøå÷íèêå |
||
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÕÃÑ: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÏÐÎÒÅÀÇÛ ÂÃÑ |
||||
Áîöåïðåâèð (BOC) Òåëàïðåâèð (TPV) |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↔ Ñîôîñáóâèð (TPV) ↔ Ñîôîñáóâèð (BOC) ↓ GS-331007 (TPV èëè BOC) |
Îòñóòñòâóþò äàííûå î ëåêàðñòâåííîì âçàèìîäåéñòâèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñ áîöåïðåâèðîì èëè òåëàïðåâèðîì. |
||
ÍÀÐÊÎÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÀÍÀËÜÃÅÒÈÊÈ |
||
Ìåòàäîíf (Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ìåòàäîíîì [îò 30 äî 130 ìã/ñóòêè]) |
R-ìåòàäîí ↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16) ↔ AUC 1.01 (0.85, 1.21) ↔ Cmin0.94 (0.77, 1.14) S-ìåòàäîí ↔ Cmax0.95 (0.79, 1.13) ↔ AUC 0.95 (0.77, 1.17) ↔ Cmin 0.95 (0.74, 1.22) Ñîôîñáóâèð ↓ Cmax 0.95c (0.68, 1.33) ↑ AUC 1.30c (1.00, 1.69) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Cmax 0.73c (0.65, 0.83) ↔ AUC 1.04c (0.89, 1.22) Cmin (NA) |
Ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ìåòàäîíîì íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ìåòàäîíà. |
ÈÌÌÓÍÎÄÅÏÐÅÑÑÀÍÒÛ |
||
Öèêëîñïîðèíe |
Öèêëîñïîðèí ↔ Cmax 1.06(0.94, 1.18) ↔ AUC 0.98 (0.85, 1.14) Cmin (NA) Ñîôîñáóâèð ↑ AUC 4.53
(3.26,6.30) ↓ Cmax 0.60 (0.53, 0.69) ↔ AUC 1.04 (0.90, 1.20) Cmin (NA) |
Ïðèñîâìåñòíîìïðèìåíåíèèñîôîñáóâèðàñöèêëîñïîðèíîìíåòðåáóåòñÿêîððåêòèðîâàòüäîçóñîôîñáóâèðàèëèöèêëîñïîðèíà. |
Òàêðîëèìóñe(5 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà) |
Òàêðîëèìóñ ↓Cmax 0.73 (0.59, 0.90) ↔ AUC 1.09(0.84, 1.40) Cmin (NA) Ñîôîñáóâèð ↓Cmax0.97 (0.65, 1.43) ↑AUC 1.13(0.81, 1.57) Cmin (NA) GS-331007 ↔Cmax 0.97 (0.83, 1.14) ↔AUC 1.00 (0.87, 1.13) Cmm (NA) |
Ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ òàêðîëèìóñîì íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè òàêðîëèìóñà. |
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÎÁÐÀÒÍÎÉ ÒÐÀÍÑÊÐÈÏÒÀÇÛ |
||
Ýôàâèðåíçf(600 ìã îäèí ðàç â ñóòêè )d |
Ýôàâèðåíç ↔ Ñmàõ 0.95 (0.85, 1.06) ↔ AUC 0.96 (0.91, 1.03) ↔ Ñmin 0.96 (0.93, 0.98) Ñîôîñáóâèð ↓ Ñmàõ 0.81 (0.60, 1.10) ↔AUC 0.94 (0.76, 1.16) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Ñmàõ 0-77 (0.70, 0.84) ↔AUC 0.84 (0.76, 0.92) Cmin (NA) |
Ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ýôàâèðåíçîì íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ýôàâèðåíçà. |
Ýìòðèöèòàáèíf(200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)d |
Ýìòðèöèòàáèí ↔ ↔ Ñmàõ 0.97 (0.88, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.94, 1.05) ↔ Cmin 1.04(0.98, 1.11) Ñîôîñáóâèð ↓ Ñmàõ0.81 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Ñmàõ0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) Cmin (NA) |
Ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ýìòðèöèòàáèíîì íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ýìòðèöèòàáèíà. |
Òåíîôîâèðf(300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)d |
Òåíîôîâèð ↑ Ñmàõ 1.25 (1.08, 1.45) ↔AUC 0.98(0.91, 1.05) ↔Cmin 0.99 (0.91, 1.07) Ñîôîñáóâèð ↑ Ñmàõ0.81 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) Cmin (NA) GS-331007 ↓Ñmàõ0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) Cmin (NA) |
Ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ òåíîôîâèðîì íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè òåíîôîâèðà. |
Ðèëïèâèðèíf(25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
Ðèëïèâèðèí ↔ Ñmàõ 1.05 (0.97, 1.15) ↔ AUC 1.06(1.02, 1.09) ↔ Cmin 0.99 (0.94, 1.04) Ñîôîñáóâèð ↑ Ñmàõ1.21 (0.90, 1.62) ↔ AUC 1.09 (0.94, 1.27) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Ñmàõ 1.06 (0.99, 1.14) ↔ AUC 1.01 (0.97, 1.04) Cmin (NA) |
Ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ðèëïèâèðèíîì íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ðèëïèâèðèíà. |
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÏÐÎÒÅÀÇÛ ÂÈ× |
||
Äàðóíàâèð, óñèëåííûé ðèòîíàâèðîìf(800/100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
Äàðóíàâèð ↔ Cmax0.97 (0.94, 1.01) ↔ AUC0.97 (0.94, 1.00) ↔ Cmin0.86 (0.78, 0.96) Ñîôîñáóâèð ↑ Cmax 1.45 (1.10, 1.92) ↑ AUC 1.34(1.12, 1.59) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax0.97 (0.90, 1.05) ↔ AUC1.24(1.18, 1.30) Cmin (NA) |
Ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ äàðóíàâèðîì íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè äàðóíàâèðà (óñèëåííîãî ðèòîíàâèðîì). |
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÈÍÒÅÃÐÀÇÛ |
||
Ðàëòåãðàâèðf(400 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
Ðàëòåãðàâèð ↓ Cmax0.57 (0.44, 0.75) ↓ AUC0.73 (0.59, 0.91) ↔ Cmin0.95 (0.81,1.12) Ñîôîñáóâèð ↔ Cmax0.87 (0.71, 1.08) ↔ AUC0.95 (0.82, 1.09) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.20) ↔ AUC 1.03 (0.97, 1.08) Cmin (NA) |
Ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ðàëòåãðàâèðîì íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ðàëòåãðàâèðà. |
ÏÅÐÎÐÀËÜÍÛÅ ÊÎÍÒÐÀÖÅÏÒÈÂÛ |
||
Íîðãåñòèìàò/ ýòèíèëýñòðàäèîë |
Íîðãåñòðîìèí ↔ Cmax1.06 (0.93, 1.22) ↔ AUC1.05 (0.92, 1.20) Cmin (NA) ↔ Cmax1.18 (0.99, 1.41) ↔ AUC1.19(0.98, 1.44) Cmin (NA) Ýòèíèëýñòðàäèîë ↔ Cmax 1.14(0.96, 1.36) ↔ AUC 1.08 (0.93,1.25) Cmin (NA) |
Ïðèñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ íîðãåñòèìàòîì/
ýòèëýñòðàäèîëîì íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó íîðãåñòèìàòà/ ýòèíèëýñòðàäèîëà. |
NA = îòñóòñòâóåò/íå ïðèìåíèìî
a. Ñðåäíåå ñîîòíîøåíèå (90% ÄÈ) ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè ïðåïàðàòà, ïðèìåíÿåìîãî ñ/áåç ñîôîñáóâèðà, è ñðåäíåå ñîîòíîøåíèå ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè ñîôîñáóâèðà è GS-331007 ñ/áåç îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà. Îòñóòñòâèå ýôôåêòà = 1.00;
b. Âñå èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ïðîâîäèëèñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ;
c. Ñðàâíåíèå íà îñíîâå èñòîðè÷åñêîãî êîíòðîëÿ;
d. Ïðèìåíÿëñÿ â âèäå ïðåïàðàòà Àòðèïëà;
e. Ãðàíèöà áèîýêâèâàëåíòíîñòè 80-125%;
f. Ãðàíèöà ýêâèâàëåíòíîñòè 70-143%.
ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß
Îáùèå
Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü â âèäå ìîíîòåðàïèè, îí äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ. Ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íàçíà÷åííûõ â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè, ïðåïàðàò Ñîâàëüäè òàêæå äîëæåí áûòü îòìåíåí. Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ñëåäóåò âíèìàòåëüíî ïðî÷èòàòü èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ äëÿ ñîâìåñòíî íàçíà÷àåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Áðàäèêàðäèÿ è áëîêàäà ñåðäöà
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà (äàêëàòàñâèð) â ñî÷åòàíèè ñ àìèîäàðîíîì è/èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, çàìåäëÿþùèìè ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ äàííîé ðåàêöèè íå óñòàíîâëåí.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êîìáèíàöèè ñîôîñáóâèðà è ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ ïðÿìîãî äåéñòâèÿ ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà áûëî îãðàíè÷åííûì. Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âîçíèêàþùèå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ òàêîé ñî÷åòàííîé òåðàïèè, ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþò æèçíè, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà âìåñòå ñ êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà äîïóñòèìî ëèøü ïðè íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê àëüòåðíàòèâíîé àíòèàðèòìè÷åñêîé òåðàïèè.
 òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà íåîáõîäèìî, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèñòàëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà. Ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ áðàäèàðèòìèè ñëåäóåò íåïðåðûâíî ìîíèòîðèðîâàòü â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ â óñëîâèÿõ ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì îñíàùåííîé êëèíèêè.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè íà÷àòü êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ïðåïàðàòàìè Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà ïàöèåíòàì, ïðèíèìàâøèì ðàíåå àìèîäàðîí, ñîîòâåòñòâóþùåå íàáëþäåíèå íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü çà òåìè, êòî ïðåêðàòèë ïðèåì àìèîäàðîíà â ïîñëåäíèå íåñêîëüêî ìåñÿöåâ, òàê êàê àìèîäàðîí èìååò äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ.
Âñå ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå êîìáèíàöèþ ïðåïàðàòîâ Ñîâàëüäè è Äàêëèíçà âìåñòå ñ àìèîäàðîíîì, äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î ñèìïòîìàõ áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà è î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ.
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïîâ 1, 4, 5 è 6, ðàíåå ïîëó÷àâøèå ëå÷åíèå
Íå ïðîâîäèëîñü ÊÈ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïîâ 1, 4, 5 è 6, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ. Ïîýòîìó, íå óñòàíîâëåíà îïòèìàëüíàÿ äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ó ýòîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ.
Òàêòèêà ëå÷åíèÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ òðåáóåò îáñóæäåíèÿ, âîçìîæíî, â îòíîøåíèè ïðîäëåíèÿ òåðàïèè ñâûøå 12 íåäåëü è äî 24 íåäåëü; îñîáåííî äëÿ òåõ ïîäãðóïï ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ îäèí èëè áîëåå ôàêòîðîâ, èñòîðè÷åñêè ñâÿçàííûõ ñ áîëåå íèçêîé ÷àñòîòîé îòâåòà íà ëå÷åíèå èíòåðôåðîíàìè (íàïðèìåð, âûðàæåííûé ôèáðîç/öèððîç, âûñîêèé èñõîäíûé óðîâåíü âèðóñíîé íàãðóçêè, íåãðîèäíàÿ ðàñà, íàëè÷èå íå ÑÑ àëëåëè ãåíà IL28B).
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ 5 èëè 6 ãåíîòèïà
Îáúåì äàííûõ ÊÈ â ïîääåðæêó ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ãåíîòèïà 5 èëè 6 î÷åíü îãðàíè÷åí.
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ 1. 4. 5 è 6 ãåíîòèïîâ áåç èíòåðôåðîíà
Ðåæèìû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè áåç èíòåðôåðîíà ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ãåíîòèïîâ 1, 4, 5 èëè 6 íå èçó÷àëèñü. Îïòèìàëüíûé ðåæèì è äëèòåëüíîñòü òåðàïèè íå óñòàíîâëåíû. Òàêèå ðåæèìû ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïåðåíîñÿò èëè íå ïîäõîäÿò äëÿ òåðàïèè èíòåðôåðîíîì, è ñðî÷íî íóæäàþòñÿ â ëå÷åíèè.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî äåéñòâèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ
Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñîâìåñòíî ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî äåéñòâèÿ òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà ïîëüçà îò òàêîé êîìáèíàöèè ïåðåâåøèâàåò ðèñêè ñîãëàñíî èìåþùèìñÿ äàííûì. Îòñóòñòâóþò äàííûå â ïîääåðæêó ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè è òåëàïðåâèðà èëè áîöåïðåâèðà. Òàêàÿ êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Áåðåìåííîñòü è îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèáàâèðèíà
 ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðåïàðàò Ñîâàëüäè ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì, æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì èëè èõ ïàðòíåðû äîëæíû ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ è ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ â òå÷åíèå íåîáõîäèìîãî ïåðèîäà âðåìåíè, ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ïðè ïðèìåíåíèè ðèáàâèðèíà (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà äëÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ èíäóêòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ìîùíûìè èíäóêòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà â êèøå÷íèêå (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé[Hypericum perforatum], êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí), ìîãóò ñóùåñòâåííî ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïîíèæàåò òåðàïåâòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè. Òàêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ â ñî÷åòàíèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîâàëüäè.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè íå èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30 ìë/ìèí) èëè ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òåðìèíàëüíîé ñòàäèè, òðåáóþùåé ãåìîäèàëèçà. Áîëåå òîãî, íå óñòàíîâëåíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ <50 ìë/ìèí ñìîòðèòå òàêæå èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ðèáàâèðèí (ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïàöèåíòû ñ êî-èíôåêöèåé ÂÃÑ/ÂÃÂ
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñîâàëüäè ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ÂÃÑ/ÂÃÂ îòñóòñòâóþò.
ÂËÈßÍÈÅ ÍÀ ÑÏÎÑÎÁÍÎÑÒÜ ÓÏÐÀÂËßÒÜ ÒÐÀÍÑÏÎÐÒÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ, ÌÅÕÀÍÈÇÌÀÌÈ
Ïðåïàðàò Ñîâàëüäè îêàçûâàåò óìåðåííîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü î òîì, ÷òî âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì âîçìîæíî íàðóøåíèå âíèìàíèÿ, ðàçâèòèå óòîìëÿåìîñòè, ãîëîâîêðóæåíèÿ è ñíèæåíèå ÷åòêîñòè çðåíèÿ.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ óêàçàííûõ ñèìïòîìîâ, ïàöèåíòàì ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òàêèõ êàê óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è èñïîëüçîâàíèå ìåõàíèçìîâ.
ÔÎÐÌÀ ÂÛÏÓÑÊÀ
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 400 ìã.
Ïî 28 òàáëåòîê âî ôëàêîí áåëîãî öâåòà, âìåñòèìîñòüþ 100 ìë èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè, çàïàÿííûé àëþìèíèåâîé ôîëüãîé, óêóïîðåííûé ïîëèïðîïèëåíîâîé êðûøêîé ñ ñèñòåìîé çàùèòû îò âñêðûòèÿ äåòüìè, ñîäåðæàùèé êîíòåéíåð èëè ñàøå ñ ñèëèêàãåëåì, ñ íàäïèñüþ (ëàòèíñêèìè áóêâàìè) "DONOTEAT" è âêëàäêó èç ïîëèýñòåðà.
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.
ÓÑËÎÂÈß ÕÐÀÍÅÍÈß
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ. Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
ÑÐÎÊ ÃÎÄÍÎÑÒÈ
2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
ÓÑËÎÂÈß ÎÒÏÓÑÊÀ
Ïî ðåöåïòó.
ÏÐÎÈÇÂÎÄÈÒÅËÜ
Ïðîèçâîäñòâî ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû:Ãèëåàä Ñàéåíñèç Àéåëýíä ÞÑ è, Èðëàíäèÿ (Gilead Sciences Ireland UC, Ireland)
Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà:Ãèëåàä Ñàéåíñèç Èíê., ÑØÀ (Gilead Sciences Inc., USA)
Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà: ÃèëåàäÑàéåíñèçÀéåëýíäÞÑè, Èðëàíäèÿ (Gilead Sciences Ireland UC, Ireland)