Òåëáèâóäèí
òåëáèâóäèí
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: òåëáèâóäèí 600,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 161,5 ìã, ïîâèäîí 15,0 ìã,
êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 30,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 8,2 ìã, êðåìíèÿ
äèîêñèä êîëëîèäíûé 5,3 ìã;
îáîëî÷êà: ïëåíî÷íîå ïîêðûòèå
22,00 ìã, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäÿò ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò (31,0%), òèòàíà
äèîêñèä (24,0%), òàëüê (20,0%), ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà (6 ìÏà·ñ)
(10,0%), ëåöèòèí (ñîåâûé) (10,0 %), ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà (15
ìÏà·ñ) (5,0%).
Êàïñóëîâèäíûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé îò áåëîãî äî ñëåãêà æåëòîâàòîãî öâåòà. Íà ïîïåðå÷íîì ñðåçå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî
J05AF11
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Òåëáèâóäèí, ñèíòåòè÷åñêèé òèìèäèíîâûé àíàëîã íóêëåîçèäà, áëîêèðóåò àêòèâíîñòü ôåðìåíòà ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû âèðóñà ãåïàòèòà  (ÂÃÂ).
Òåëáèâóäèí
ýôôåêòèâíî ôîñôîðèëèðóåòñÿ êëåòî÷íûìè êèíàçàìè äî àêòèâíîé ôîðìû
òðèôîñôàòà. èìåþùåãî ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç êëåòêè 14 ÷àñîâ.
Òåëáèâóäèí-5'-òðèôîñôàò êîíêóðåíòíî ñâÿçûâàåò è èíãèáèðóåò
ÄÍÊ-ïîëèìåðàçó (îáðàòíóþ òðàíñêðèïòàçó) âèðóñà ãåïàòèòà Â, íàðóøàÿ
âçàèìîäåéñòâèå ôåðìåíòà ñ åãî ýíäîãåííûì ñóáñòðàòîì –
òèìèäèí-5'-òðèôîñôàòîì. Âêëþ÷åíèå òåëáèâóäèíà-5'-òðèôîñôàòà â ñòðóêòóðó
âèðóñíîé ÄÍÊ âûçûâàåò îáðûâ åå öåïè è ïîäàâëåíèå ðåïëèêàöèè âèðóñà
ãåïàòèòà Â.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Òåëáèâóäèí áîëåå âûðàæåíî èíãèáèðóåò ñèíòåç âòîðîé ìîëåêóëÿðíîé
öåïî÷êè âèðóñà ãåïàòèòà  (êîíöåíòðàöèÿ, ñíèæàþùàÿ àêòèâíîñòü âèðóñà íà
50% ÅÑ50 = 0,12-0,24 μÌ), ÷åì ïåðâîé (ÅÑ50 =
0,4-1,3 μÌ). Òåëáèâóäèí-5'-ôîñôàò â êîíöåíòðàöèÿõ äî 100 μÌ íå
èíãèáèðîâàë ÄÍÊ-ïîëèìåðàçó (àëüôà, áåòà èëè ãàììà) êëåòîê ÷åëîâåêà.
Ïðåïàðàò â êîíöåíòðàöèÿõ äî 10 μÌ íå îêàçûâàë ñóùåñòâåííîãî òîêñè÷åñêîãî
ýôôåêòà íà ñòðóêòóðó ìèòîõîíäðèé, à òàêæå íà êà÷åñòâî è ôóíêöèþ ÄÍÊ è
íå óâåëè÷èâàë îáðàçîâàíèå ìîëî÷íîé êèñëîòû ó ÷åëîâåêà.
Òåëáèâóäèí îáëàäàåò ñïåöèôè÷åñêîé àíòèâèðóñíîé àêòèâíîñòüþ ïðîòèâ âèðóñà ãåïàòèòà Â. In vitro áûëî óñòàíîâëåíî îòñóòñòâèå ó òåëáèâóäèíà àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè äðóãèõ
ÐÍÊ- è ÄÍÊ-ñîäåðæàùèõ âèðóñîâ, âêëþ÷àÿ âèðóñ èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà
(ÂÈ×).  õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, îöåíêà îòñóòñòâèÿ ó òåëáèâóäèíà
àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè èíôåêöèè íå ïðîâîäèëàñü.
Áûëî ïðîâåäåíî
èçó÷åíèå àêòèâíîñòè òåëáèâóäèíà â òå÷åíèå 208 íåäåëü, â èññëåäîâàíèå
áûëî âêëþ÷åíî 502 ïàöèåíòà (293 HBeAg-ïîçèòèâíûõ ïàöèåíòîâ è 209
HBeAg-íåãàòèâíûõ ïàöèåíòîâ). Íà 156 è 208 íåäåëÿõ ëå÷åíèÿ ó áîëüøèíñòâà
ïàöèåíòîâ ñîõðàíÿëîñü êîëè÷åñòâî ÄÍÊ Âàíèæå îïðåäåëÿåìîãî óðîâíÿ
(«ïîðîãà ÷óâñòâèòåëüíîñòè» – ìåíåå 300 êîïèé/ìë) è íîðìàëèçèðîâàííàÿ
àêòèâíîñòü àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ). Ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ íà 156 è 208
íåäåëÿõ áûëè ëó÷øå ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ êîëè÷åñòâî ÄÍÊ Âàíà 24
íåäåëå òåðàïèè áûëî íèæå ïîðîãîâîãî óðîâíÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ó 293
HBeAg-ïîçèòèâíûõ ïàöèåíòîâ ñóììàðíûé óðîâåíü HBeAg-ñåðîêîíâåðñèè
âîçðàñòàë ñ óâåëè÷åíèåì ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè: 27,6% íà 52 íåäåëå,
41,6% íà 104 íåäåëå, 48,5% íà 156 íåäåëå è 53,2% íà 208 íåäåëå ëå÷åíèÿ.
Áîëåå âûñîêèé óðîâåíü ñåðîêîíâåðñèè íàáëþäàëñÿ ó HBeAg-ïîçèòèâíûõ
ïàöèåíòîâ ñ êîëè÷åñòâîì ÄÍÊ Âàíèæå îïðåäåëÿåìîãî óðîâíÿ íà 24 íåäåëå
ëå÷åíèÿ (40,1 % íà 52 íåäåëå, 52,5% íà 108 íåäåëå, 59,3% íà 156 íåäåëå,
65,4% íà 208 íåäåëå).
Íà ôîíå ëå÷åíèÿ òåëáèâóäèíîì â òå÷åíèå 5 ëåò
ïî äàííûì áèîïñèè ïå÷åíè âûÿâëÿåòñÿ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå. Ó
98,2% ïàöèåíòîâ íå îïðåäåëÿþòñÿ èëè îïðåäåëÿþòñÿ ìèíèìàëüíûå ïðèçíàêè
íåêðîòè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ (èíäåêñ ïî øêàëå Knodell ≤3) è ó 84,2%
ïàöèåíòîâ íå îïðåäåëÿþòñÿ èëè îïðåäåëÿþòñÿ ìèíèìàëüíûå ïðèçíàêè ôèáðîçà
(èíäåêñ ïî øêàëå Ishak ≤1).
Äëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ êîëè÷åñòâî ÄÍÊ
âèðóñà ãåïàòèòà Â â ñûâîðîòêå êðîâè ñíèæàåòñÿ äî íåîïðåäåëÿåìîãî óðîâíÿ ê
24 íåäåëå ëå÷åíèÿ òåëáèâóäèíîì, áîëåå õàðàêòåðíî ðàçâèòèå ñåðîêîíâåðñèè
HBeAg â àíòè-ÍÂå, ñîõðàíåíèå êîëè÷åñòâà ÄÍÊ Âàïà íåîïðåäåëÿåìîì
óðîâíå, íîðìàëüíîãî çíà÷åíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ ñ ìèíèìàëüíûì ðèñêîì
ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè â òå÷åíèå 1 è 2 ëåò.
Òåëáèâóäèí â èññëåäîâàíèÿõ in vitro â êîíöåíòðàöèÿõ äî 10000 μÌ è ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ â äîçå äî 1800
ìã/ñóò íå îêàçûâàë êàðäèîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ è íå âëèÿë íà äëèíó
èíòåðâàëà QT èëè êàêèå-ëèáî äðóãèå ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêèå ïàðàìåòðû.
In vitro òåëáèâóäèí íå ïðîÿâëÿåò àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ
øòàììîâ L180M/M204V (äâîéíàÿ ìóòàöèÿ) è M204I (îäèíî÷íàÿ ìóòàöèÿ) âèðóñà
ãåïàòèòà Â. Òåëáèâóäèí áûë àêòèâåí â îòíîøåíèè íàèáîëåå
ðàñïðîñòðàíåííûõ àäåôîâèð-ðåçèñòåíòíûõ øòàììîâ ÂÃÂ (N236T, À181Ò
ìóòàöèè).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ðåçèñòåíòíîñòü ê òåëáèâóäèíó
áûëà â îñíîâíîì ñâÿçàíà ñ rtÌ2041 ìóòàöèåé (÷àñòî â êîìáèíàöèè ñ rtL180M
è rtL80I/V ìóòàöèÿìè, ðåæå ñ rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I, è
rtA200V ìóòàöèÿìè). Âûñîêèé óðîâåíü ÄÍÊ âèðóñà ãåïàòèòà Â (áîëåå 300
êîïèé â ìë) è ïîâûøåííàÿ àêòèâíîñòü ÀËÒ ïëàçìû êðîâè íà 24 íåäåëå
ëå÷åíèÿ òåëáèâóäèíîì ÿâëÿþòñÿ ïðåäèêòîðàìè âîçìîæíîãî ôîðìèðîâàíèÿ
ðåçèñòåíòíîñòè íà 104 íåäåëå ëå÷åíèÿ. Íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ î
ïðèìåíåíèè òåëáèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÂ, óñòîé÷èâûì ê
ëàìèâóäèíó èëè àäåôîâèðó.
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Àáñîðáöèÿ è áèîäîñòóïíîñòü
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ÷åðåç 1-4 ÷ (â ñðåäíåì ÷åðåç 2 ÷) ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 600 ìã ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax)
òåëáèâóäèíà â ïëàçìå êðîâè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿëà 3,69±1,25
ìêã/ìë (ñðåäíåå çíà÷åíèå ± ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå). Äëÿ òåëáèâóäèíà
ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) è
ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmin) â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿëè 26,10±7,2 ìêã/÷/ìë è 0,2-03 ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà îäèí ðàç â ñóòêè ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ
÷åðåç 5-7 äíåé ñ àêêóìóëÿöèåé ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5 ðàçà è
ïðåäïîëàãàåìûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ 15 ÷àñîâ.
Àáñîðáöèÿ òåëáèâóäèíà è ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå íà îðãàíèçì íå ìåíÿëèñü ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå â äîçå 600 ìã âìåñòå ñ ïèùåé.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçûâàíèå òåëáèâóäèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà in vitro íèçêîå (îêîëî 3,3%). Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ òåëáèâóäèíà
ïðåâûøàåò îáùåå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè â îðãàíèçìå, ÷òî ïîçâîëÿåò
ïðåäïîëîæèòü øèðîêîå ðàñïðåäåëåíèå òåëáèâóäèíà â òêàíÿõ. Òåëáèâóäèí
ðàñïðåäåëÿåòñÿ â ðàâíîé ñòåïåíè ìåæäó ïëàçìîé êðîâè è âíóòðèêëåòî÷íîé
æèäêîñòüþ.
Ìåòàáîëèçì
Íå áûëî âûÿâëåíî ìåòàáîëèòîâ òåëáèâóäèíà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ 14Ñ-òåëáèâóäèíà ó ÷åëîâåêà.
Òåëáèâóäèí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì, èíãèáèòîðîì, èëè èíäóêòîðîì ôåðìåíòíîé ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 (CY450).
Âûâåäåíèå
Ïîñëå äîñòèæåíèÿ Ñmax ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè òåëáèâóäèíà â ïëàçìå ïðîèñõîäèò áèýêñïîíåíöèàëüíî ñ êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) 40-49 ÷.
Òåëáèâóäèí
âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ
òåëáèâóäèíà ñîîòâåòñòâóåò íîðìàëüíîé ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè,
÷òî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü åãî âûâåäåíèå â îñíîâíîì ïóòåì ïàññèâíîé
äèôôóçèè. Ïîñëå ïðèåìà òåëáèâóäèíà âíóòðü îäíîêðàòíî â äîçå 600 ìã
ïðèáëèçèòåëüíî 42% äîçû îïðåäåëÿåòñÿ â ìî÷å â òå÷åíèå 7 äíåé.
Íå èìååòñÿ ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè òåëáèâóäèíà â çàâèñèìîñòè îò ïîëà è ðàñû.
Äåòè
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé íå óñòàíîâëåíû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Ôàðìàêîêèíåòèêà òåëáèâóäèíà ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå èçó÷àëàñü ó
ïàöèåíòîâ áåç õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà  ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèé
ôóíêöèè ïî÷åê (îöåíêà ïî êëèðåíñó êðåàòèíèíà). Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤50
ìë/ìèí), íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå áèîäîñòóïíîñòè (AUC0-inf) è
ñíèæåíèå îáùåãî êëèðåíñà òåëáèâóäèíà. Ïðè ïðèìåíåíèè òåëáèâóäèíà
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè ñëåäóåò
óâåëè÷èâàòü èíòåðâàë ìåæäó ïðèåìàìè.
Ïàöèåíòàì ñ òåðìèíàëüíîé
ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê òåëáèâóäèí ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïîñëå ïðîâåäåíèÿ
ãåìîäèàëèçà. Ãåìîäèàëèç (äî 4 ÷) óìåíüøàåò ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå
òåëáèâóäèíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 23%. Ïîñëå ïðîâåäåííîãî ãåìîäèàëèçà
êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà ïðîâîäèòñÿ â çàâèñèìîñòè îò
çíà÷åíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà. Ïðè ðåãóëÿðíîì ãåìîäèàëèçå êîððåêöèÿ äîçû
ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòèêà òåëáèâóäèíà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 600 ìã
èçó÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ, áåç õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Â, ñ íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè. Ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïàöèåíòàìè ñ íåèçìåíåííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè, èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè
òåëáèâóäèíà íå íàáëþäàëîñü. Íå òðåáóåòñÿ èçìåíåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò  ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïîäòâåðæäåííîé ðåïëèêàöèåé âèðóñà è àêòèâíûì âîñïàëèòåëüíûì ïðîöåññîì â ïå÷åíè.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äîñòàòî÷íîãî êëèíè÷åñêîãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ äàííîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè, à òàêæå ó÷èòûâàÿ áîëüøóþ ÷àñòîòó óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê â ñâÿçè ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè èëè îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òåëáèâóäèíà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, îêàçûâàþùèìè âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê (íàïðèìåð, àìèíîãëèêîçèäû, ïåòëåâûå äèóðåòèêè, ñîåäèíåíèÿ ïëàòèíû, âàíêîìèöèí, àìôîòåðöèí Â). Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè áåç äåêîìïåíñàöèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äàííûå
èçó÷åíèÿ ïðèìåíåíèÿ òåëáèâóäèíà ó áåðåìåííûõ æèâîòíûõ íå âûÿâèëè
íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ îòíîñèòåëüíî áåðåìåííîñòè,
ýìáðèîíàëüíîãî/ôåòàëüíîãî ðàçâèòèÿ, ïðîöåññà ðîäîâ èëè ïîñòíàòàëüíîãî
ðàçâèòèÿ. Ó æèâîòíûõ òåëáèâóäèí ïðîíèêàë ÷åðåç ïëàöåíòó. Ïðè èçó÷åíèè
òåëáèâóäèíà ó êðîëèêîâ îòìå÷àëèñü ïðåæäåâðåìåííûå ðîäû è/èëè
ñàìîïðîèçâîëüíîå ïðåðûâàíèå áåðåìåííîñòè, ñâÿçàííûå ñ ìàòåðèíñêîé
òîêñè÷íîñòüþ.
Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ òåëáèâóäèíà
ïðè áåðåìåííîñòè î÷åíü îãðàíè÷åíû. Èñõîäÿ èç äîñòóïíûõ äàííûõ î
ïðèìåíåíèè òåëáèâóäèíà ó áåðåìåííûõ ïàöèåíòîê, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÂ (îáçîð
ëèòåðàòóðû, ñîîáùåíèÿ â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå, äàííûå ðåãèñòðà
áåðåìåííûõ), íå îòìå÷åíî ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ,
ñëó÷àåâ ñàìîïðîèçâîëüíîãî ïðåðûâàíèÿ áåðåìåííîñòè, èñêóññòâåííîãî
ïðåðûâàíèÿ áåðåìåííîñòè ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿ, à òàêæå ïðèçíàêîâ
ýìáðèî- èëè ôåòîòîêñè÷íîñòè. Ïðåïàðàò Òåëáèâóäèí ìîæíî ïðèìåíÿòü â
ïåðèîä áåðåìåííîñòè, òîëüêî åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò
ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïðèìåíåíèå òåëáèâóäèíà âî âòîðîì è
òðåòüåì òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè â ñî÷åòàíèè ñ ïàññèâíîé (ñïåöèôè÷åñêèé
èììóíîãëîáóëèí ïðîòèâ ãåïàòèòà Â) è àêòèâíîé âàêöèíàöèåé íîâîðîæäåííîãî
ïðè íàëè÷èè âûñîêîãî óðîâíÿ âèðåìèè ó ìàòåðè ïðè áåðåìåííîñòè ñíèæàëî
ðèñê âíóòðèóòðîáíîé è ïåðèíàòàëüíîé ïåðåäà÷è âèðóñà ãåïàòèòà  îò ìàòåðè
ðåáåíêó. Ñïåöèàëüíûõ ðåêîìåíäàöèé äëÿ æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà íåò.
Íåèçâåñòíî,
âûäåëÿåòñÿ ëè òåëáèâóäèí ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà. Æåíùèíàì,
ïðèíèìàþùèì ïðåïàðàò Òåëáèâóäèí, ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ. Èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ òåëáèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ ñ
ñîïóòñòâóþùèìè ãåïàòèòó  èíôåêöèÿìè (íàïðèìåð. ÂÈ×, ãåïàòèò Ñ è ãåïàòèò
D) íå ïðîâîäèëèñü.
Íåò äàííûõ î âëèÿíèè òåëáèâóäèíà íà ôåðòèëüíîñòü
ó ÷åëîâåêà.  èññëåäîâàíèÿõ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè ó ïîëîâîçðåëûõ
æèâîòíûõ îòìå÷åíî íåêîòîðîå ñíèæåíèå ôåðòèëüíîñòè ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè òåëáèâóäèíà ó îñîáåé îáîèõ ïîëîâ. Â îòäåëüíîì èññëåäîâàíèè
íåáëàãîïðèÿòíûé ýôôåêò òåëáèâóäèíà áûë áîëåå âûðàæåí ó íåïîëîâîçðåëûõ
îñîáåé â òîì ñëó÷àå, êîãäà òåëáèâóäèí ïîëó÷àëè îñîáè îáîèõ ïîëîâ.
Äëÿ
ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà  ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà òåëáèâóäèíà
ñîñòàâëÿåò 600 ìã (1 òàáëåòêà) 1 ðàç â ñóòêè âíóòðü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà
ïèùè. Íå ñëåäóåò ðàçæåâûâàòü, ðàçäàâëèâàòü èëè äåëèòü òàáëåòêè.
Â
ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè ó
ïàöèåíòîâ ñ íåïîëíîé ñóïðåññèåé âèðóñà ñëåäóåò íà÷èíàòü ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì òîëüêî ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì èñõîäíîì êîëè÷åñòâå ÄÍÊ Âà(ñì.
ðàçäåë «Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ»).
Êîíòðîëü è äëèòåëüíîñòü òåðàïèè
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî âèðóñíûé îòâåò íà 24 íåäåëå ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ
ïðåäèêòîðîì ïðîäîëæèòåëüíîãî îòâåòà íà ëå÷åíèå. Äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ
ïîëíîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà êîëè÷åñòâî ÄÍÊ Âàñëåäóåò îöåíèòü íà
24 íåäåëå ëå÷åíèÿ (ÄÍÊ Âàìåíåå 300 êîïèé/ìë). Ó ïàöèåíòîâ ñ
îïðåäåëÿåìûì êîëè÷åñòâîì ÄÍÊ Âà(áîëåå 300 êîïèé/ìë) íà 24 íåäåëå
ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü àëüòåðíàòèâíóþ òåðàïèþ. Îïòèìàëüíàÿ ñõåìà
òåðàïèè äîëæíà îïðåäåëÿòüñÿ îöåíêîé ðåçèñòåíòíîñòè.
Äëÿ îöåíêè
ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ êîëè÷åñòâî ÄÍÊ Âàñëåäóþò îïðåäåëÿòü êàæäûå 6
ìåñÿöåâ òåðàïèè. Ïðè îáíàðóæåíèè îïðåäåëÿåìîãî êîëè÷åñòâà ÄÍÊ Âàíà
ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íûì ïîëîæèòåëüíûì îòâåòîì íà
ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü àëüòåðíàòèâíóþ òåðàïèþ. Îïòèìàëüíàÿ
äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ íå óñòàíîâëåíà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê âîçìîæíî ïðîâåäåíèå ëå÷åíèÿ
õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà  ïðåïàðàòîì Òåëáèâóäèí. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè
ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ≥50 ìë/ìèí. Ó
ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <50 ìë/ìèí, â òîì ÷èñëå ó ïàöèåíòîâ ñ
òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, èëè
ïðîõîäÿùèõ ïðîöåäóðó ãåìîäèàëèçà, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êîððåêöèþ ðåæèìà
ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïàöèåíòàì ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê,
íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå, èëè ïðîõîäÿùèì ïðîöåäóðó ãåìîäèàëèçà,
ïðèíèìàòü ïðåïàðàò Òåëáèâóäèí ñëåäóåò ïîñëå ïðîöåäóðû ãåìîäèàëèçà.
Êîððåêöèþ äîçèðîâàíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïóòåì èçìåíåíèÿ èíòåðâàëà ìåæäó
ïðèåìàìè ïðåïàðàòà, êàê ïîêàçàíî â òàáëèöå íèæå.
Òàáëèöà 1. Êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <50 ìë/ìèí
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí) | Ðåæèì ïðèìåíåíèÿ |
≥50 | 600 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
30-49 | 600 ìã êàæäûå 48 ÷àñîâ |
<30 (ñîñòîÿíèå, íå òðåáóþùåå ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà) | 600 ìã êàæäûå 72 ÷àñà |
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê | 600 ìã êàæäûå 96 ÷àñîâ |
Ðåêîìåíäàöèè ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê îñíîâàíû íà ýêñòðàïîëÿöèè äàííûõ.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü óêàçàííûõ ðåæèìîâ íå èçó÷åíà êëèíè÷åñêè, â
ñâÿçè ñ ÷åì òàêèì ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå äèíàìè÷åñêîå
íàáëþäåíèå.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèè äîçû òåëáèâóäèíà íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíåíèå òåëáèâóäèíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ (â
âîçðàñòå äî 18 ëåò) â ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííîñòüþ äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è
áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ äàííîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Íåò äàííûõ äëÿ ñïåöèàëüíûõ ðåêîìåíäàöèé ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò.
Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ òåëáèâóäèíà îöåíåíà ó áîëåå ÷åì 1500 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåëáèâóäèí â äîçå äî 600 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Ïåðâè÷íàÿ
îöåíêà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îñíîâàíà íà äàííûõ äâóõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé, â êîòîðûõ 1699 ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Â
ïîëó÷àëè òåðàïèþ òåëáèâóäèíîì â äîçå 600 ìã â ñóòêè (n=847) èëè
ëàìèâóäèíîì (n=852) â òå÷åíèå 104 íåäåëü. Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè
òåëáèâóäèíà è ëàìèâóäèíà â äàííûõ èññëåäîâàíèÿõ áûë ñîïîñòàâèì.
Òåëáèâóäèí
â öåëîì õîðîøî ïåðåíîñèëñÿ, íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè (HP)
áûëè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïðåêðàùåíèå òåðàïèè
òåëáèâóäèíîì ïî ïðè÷èíå ðàçâèòèÿ HP. êëèíè÷åñêîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ
çàáîëåâàíèÿ èëè îòñóòñòâèÿ ýôôåêòèâíîñòè íà ïðîòÿæåíèè 104 íåäåëü
ëå÷åíèÿ òåëáèâóäèíîì íàáëþäàëîñü â 1,5% ñëó÷àåâ è â 4,1% ñëó÷àåâ òåðàïèè
ëàìèâóäèíîì. Íàèáîëåå ÷àñòûìè HP áûëè ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ) (6,8%), ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü (4,4%),
ãîëîâíàÿ áîëü (3,0%) è òîøíîòà (2,6%).
HP ñãðóïïèðîâàíû â
ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ MedDRA, â
ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû Íß ðàñïîëàãàþòñÿ â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ÷àñòîòû
âñòðå÷àåìîñòè, â ïðåäåëàõ êàæäîé ÷àñòîòíîé ïîäãðóïïû Íß ðàñïîëîæåíû â
ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ çíà÷èìîñòè. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè îöåíèâàëàñü
ñëåäóþùèì îáðàçîì: «÷àñòî» (≥1/100; <1/10), «íå÷àñòî» (≥1/1000;
<1/100), «ðåäêî» (≥1/10000 - <1/1000).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî – ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü;
íå÷àñòî – ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, äèñãåâçèÿ, ãèïåñòåçèÿ, ïàðåñòåçèÿ, èøèàç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî – êàøåëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî – äèàðåÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû â êðîâè, òîøíîòà, áîëü â æèâîòå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî – ñûïü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: íå÷àñòî – ìèîïàòèÿ, ìèîçèò, àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íûé ñïàçì, áîëü â øåå, áîëü â áîêó; ðåäêî – ðàáäîìèîëèç*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ðåäêî – ëàêòîàöèäîç.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: ÷àñòî – ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ â êðîâè, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû â êðîâè; íå÷àñòî – ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíôåðàçû (ACT).
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî – ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü; íå÷àñòî – íåäîìîãàíèå.
*
– äàííûå HP âûÿâëåíû â õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ, íå áûëè
çàðåãèñòðèðîâàíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ; ÷àñòîòà èõ âñòðå÷àåìîñòè
îïðåäåëåíà ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàòèñòè÷åñêîãî ðàñ÷åòà, èñõîäÿ èç îáùåãî
êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåëáèâóäèí â õîäå êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ HP
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ
Ê 104 íåäåëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ (ñòåïåíü
3-4) îòìå÷àëîñü ó 12,6% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ òåëáèâóäèí, è ó 4,0%
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëàìèâóäèí. Ñðåäíÿÿ àêòèâíîñòü ÊÔÊ áûëà âûøå ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ òåëáèâóäèí.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè ÊÔÊ áûëî áåññèìïòîìíûì. Êàê ïðàâèëî, íà ôîíå ïîñòîÿííîé
òåðàïèè ïðåïàðàòîì îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ.
Íà ôîíå
äëèòåëüíîé òåðàïèè òåëáèâóäèíîì (208 íåäåëü) ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ
(ñòåïåíü 3-4) íàáëþäàëîñü ó 15,9% ïàöèåíòîâ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ áûëî àñèìïòîìíûì (74%) è ïðåõîäÿùèì.
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ
Ïðè ïðèìåíåíèè òåëáèâóäèíà â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ
àêòèâíîñòè ÀËÒ (â 2 ðàçà âûøå èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ èëè â 10 ðàç âûøå
âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû) áûëà ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ëàìèâóäèíà.
Ñíèæåíèå ÷àñòîòû ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ îòìå÷àëîñü ê 24 íåäåëå òåðàïèè
òåëáèâóäèíîì. Ðåêîìåíäîâàí ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè âî
âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Îáîñòðåíèå ãåïàòèòà  ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïðåêðàòèâøèõ ëå÷åíèå òåëáèâóäèíîì,
îòìå÷àëîñü òÿæåëîå îáîñòðåíèå ãåïàòèòà Â. Äàííûõ î ëå÷åíèè îáîñòðåíèÿ
ãåïàòèòà  ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè òåëáèâóäèíîì íåò. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ
òåëáèâóäèíîì ðåêîìåíäîâàí ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè.
Åñëè
ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè âû
çàìåòèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè,
ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì êðàéíå
îãðàíè÷åíû. Òåëáèâóäèí õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ â äîçàõ äî 1800 ìã/ñóò, â òðè
ðàçà ïðåâûøàþùèõ ðåêîìåíäóåìóþ ñóòî÷íóþ äîçó. Ìàêñèìàëüíàÿ ïåðåíîñèìàÿ
äîçà òåëáèâóäèíà íå óñòàíîâëåíà.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò îòìåíèòü òåëáèâóäèí è ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíèòü ñîîòâåòñòâóþùóþ îáùóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.
Òåëáèâóäèí
âûâîäèòñÿ â îñíîâíîì ïî÷êàìè, ïîýòîìó ïðè ïðèìåíåíèè òåëáèâóäèíà ñ
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, îêàçûâàþùèìè âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê
(íàïðèìåð, àìèíîãëèêîçèäû, ïåòëåâûå äèóðåòèêè, ñîåäèíåíèÿ ïëàòèíû,
âàíêîìèöèí, àìôîòåðöèí Â), âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå
êðîâè òåëáèâóäèíà è/èëè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òàêèõ ïðåïàðàòîâ ñ òåëáèâóäèíîì òðåáóåò
ñîáëþäåíèÿ îñòîðîæíîñòè.
In vitro òåëáèâóäèí â
êîíöåíòðàöèÿõ â 12 ðàç ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå, íå èíãèáèðîâàë
ïðîöåññû ìåòàáîëèçìà, ïðîòåêàþùèå ïðè ó÷àñòèè ìèêðîñîìàëüíûõ
èçîôåðìåíòîâ 1À2, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D26, 2Å1 è 3À4 öèòîõðîìà Ð450 ïå÷åíè
(CYP), ó÷àñòâóþùåãî â ìåòàáîëèçìå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ó æèâîòíûõ
òåëáèâóäèí íå èíäóöèðóåò èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450. Ñóùåñòâóåò íèçêàÿ
âåðîÿòíîñòü ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ òåëáèâóäèíà ñ äðóãèìè
ïðåïàðàòàìè, ó÷èòûâàÿ ïðèâåäåííûå âûøå äàííûå è óñòàíîâëåííûé ïóòü
âûâåäåíèÿ òåëáèâóäèíà.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû òåëáèâóäèíà â
ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè íå èçìåíÿëèñü ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ
âìåñòå ñ ëàìèâóäèíîì, àäåôîâèðîì, öèêëîñïîðèíîì èëè ïåãèëèðîâàííûì
èíòåðôåðîíîì àëüôà-2à èëè òåíîôîâèðîì. Êðîìå òîãî, òåëáèâóäèí íå
îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìèâóäèíà, àäåôîâèðà, öèêëîñïîðèíà
èëè òåíîôîâèðà. Âëèÿíèå òåëáèâóäèíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïåãèíòåðôåðîíà
àëüôà-2à ðàçëè÷àëîñü â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé êîíöåíòðàöèè
ïîñëåäíåãî â ïëàçìå êðîâè. Îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ
ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ îäíîâðåìåííóþ òåðàïèþ òåëáèâóäèíîì è ïåãèíòåðôåðîíîì àëüôà.
Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïîäîáíûé ðèñê ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ
α-èíòåðôåðîíà (ïåãèëèðîâàííîãî èëè ñòàíäàðòíîãî), êðîìå òîãî, íà äàííûé
ìîìåíò ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ òàêîé êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ íå
ïîäòâåðæäåíà, â ñâÿçè ñ ÷åì îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òåëáèâóäèíà ñ
ïðåïàðàòàìè èíòåðôåðîíà àëüôà (ïåãèëèðîâàííîãî è ñòàíäàðòíîãî)
ïðîòèâîïîêàçàíî.
Íåèçâåñòíî, ïîâûøàåòñÿ ëè ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òåëáèâóäèíà ñ ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáíûìè
âûçâàòü ðàçâèòèå ìèîïàòèè (íàïðèìåð, ñòàòèíû, ïðîèçâîäíûå ôèáðîåâîé
êèñëîòû, öèêëîñïîðèí).  ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ òàêèõ
ïðåïàðàòîâ ñ òåëáèâóäèíîì ñëåäóåò îöåíèâàòü îòíîøåíèå îæèäàåìîé ïîëüçû ê
âîçìîæíîìó ðèñêó è ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå äèíàìè÷åñêîå íàáëþäåíèå äàííûõ
ïàöèåíòîâ äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ áîëè, íàïðÿæåíèÿ â ìûøöàõ èëè
ìûøå÷íîé ñëàáîñòè íåÿñíîé ýòèîëîãèè.
Îáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ
Îòíîñèòåëüíî ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ ñëó÷àè âíåçàïíîãî òÿæåëîãî
îáîñòðåíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Â, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ïðåõîäÿùèì
ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÀËÒ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ â ñûâîðîòêå êðîâè, ñîïðîâîæäàþùååñÿ ñíèæåíèåì
êîëè÷åñòâà ÄÍÊ BÃÂ, ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ïîñëå íà÷àëà àíòèâèðóñíîé òåðàïèè. Ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå òåëáèâóäèíîì, äî âîçíèêíîâåíèÿ îáîñòðåíèÿ
ïðîõîäèëî â ñðåäíåì 4-5 íåäåëü.
 öåëîì, ðåçêîå ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè ÀËÒ ÷àùå âîçíèêàåò ó HBeAg-ïîçèòèâíûõ ïàöèåíòîâ, ÷åì ó
HBeAg-íåãàòèâíûõ. Ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè â ñòàäèè êîìïåíñàöèè
òàêîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ â ñûâîðîòêå êðîâè, êàê ïðàâèëî, íå
ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè èëè
êàêèìè-ëèáî èíûìè ïðèçíàêàìè äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ðèñê ðàçâèòèÿ
äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè è ïîñëåäóþùåãî îáîñòðåíèÿ òå÷åíèÿ
õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà  ìîæåò áûòü ïîâûøåí ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì
ïå÷åíè, â ñâÿçè ñ ÷åì òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü.
Îáîñòðåíèå
çàáîëåâàíèÿ òàêæå îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ, ïðåêðàòèâøèõ ëå÷åíèå ïî
ïîâîäó ãåïàòèòà Â. Êàê ïðàâèëî, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ â ïåðèîä ïîñëå
îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ àññîöèèðóåòñÿ ñ ïîâûøåíèåì êîëè÷åñòâà ÄÍÊ Âàâ
ñûâîðîòêå êðîâè, è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ðàçðåøàåòñÿ ñàìîñòîÿòåëüíî. Òåì
íå ìåíåå, îòìå÷åíû òàêæå ñëó÷àè òÿæåëîãî îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà Â.
íåêîòîðûå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, â ïåðèîäå ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ó÷èòûâàÿ âûøåñêàçàííîå, ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êëèíè÷åñêèå è
ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè â òå÷åíèå ìèíèìóì 6 ìåñÿöåâ ïîñëå
îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ïî ïîâîäó ãåïàòèòà Â.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè òåðàïèþ ïî ïîâîäó ãåïàòèòà Â öåëåñîîáðàçíî âîçîáíîâèòü.
Ëàêòîàöèäîç
Ïðè ïðèìåíåíèè íóêëåîçèäîâ è èõ àíàëîãîâ îòìå÷åíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ
ëàêòîàöèäîçà (â îòñóòñòâèè ãèïîêñåìèè), íåêîòîðûå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Êàê ïðàâèëî, òàêèå ñëó÷àè ñîïðîâîæäàëèñü íàëè÷èåì òÿæåëîé ãåïàòîìåãàëèè
ñî ñòåàòîçîì. Ïîñêîëüêó òåëáèâóäèí ÿâëÿåòñÿ àíàëîãîì íóêëåîçèäîâ, ïðè
åãî ïðèìåíåíèè íåëüçÿ èñêëþ÷àòü ðèñê ðàçâèòèÿ òàêèõ ñîñòîÿíèé. Ëå÷åíèå
àíàëîãàìè íóêëåîçèäîâ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðè ðåçêîì ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè
àìèíîòðàíñôåðàç, ïðîãðåññèðîâàíèè ãåïàòîìåãàëèè èëè ïðè âîçíèêíîâåíèè
ëàêòîàöèäîçà íåÿñíîé ýòèîëîãèè. Ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ðàçâèòèè
ëàêòîàöèäîçà ìîãóò òàêèå ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû êàê
òîøíîòà, ðâîòà è áîëü â æèâîòå. Òÿæåëûå ñëó÷àè, íåêîòîðûå ñ ëåòàëüíûì
èñõîäîì, ñîïðîâîæäàëèñü ïàíêðåàòèòîì, îñòðîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ñòåàòîçîì ïå÷åíè, îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, è
âûñîêîé êîíöåíòðàöèåé ëàêòàòà â ñûâîðîòêå êðîâè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àíàëîãîâ íóêëåîçèäîâ ó ïàöèåíòîâ ñ
ãåïàòîìåãàëèåé (â îñîáåííîñòè ó ïàöèåíòîê ñ îæèðåíèåì), ñ ãåïàòèòîì èëè
êàêèìè-ëèáî äðóãèìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèé ïå÷åíè. Ñëåäóåò
òùàòåëüíî íàáëþäàòü òàêèõ ïàöèåíòîâ.
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå
ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ëàêòîàöèäîçà ïðè ïðèìåíåíèè
òåëáèâóäèíà. ×àùå âñåãî òàêèå ñëó÷àè áûëè îáóñëîâëåíû äðóãèìè ñåðü¸çíûìè
ñîñòîÿíèÿìè (íàïðèìåð, ðàáäîìèîëèç) è/èëè àññîöèèðîâàíû ñ ÿâëåíèÿìè ñî
ñòîðîíû ìûøå÷íîé òêàíè (íàïðèìåð, ìèîïàòèÿ, ìèîçèò). Íåêîòîðûå ñëó÷àè
ëàêòîàöèäîçà, îáóñëîâëåííîãî ðàáäîìèîëèçîì, çàâåðøèëèñü ëåòàëüíûì
èñõîäîì. Ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ
èëè ëàáîðàòîðíûõ ïðèçíàêîâ, ïîçâîëÿþùèõ çàïîäîçðèòü ðàçâèòèå
ëàêòîàöèäîçà.
Âëèÿíèå íà ìûøå÷íóþ òêàíü
 òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü è ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ
ïðåïàðàòîì îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ íåîñëîæíåííîé ìèîïàòèè è ìèàëãèè
(ïîñòîÿííàÿ äèôôóçíàÿ áîëü è íàïðÿæåíèå â ìûøöàõ è/èëè ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü
íåÿñíîé ýòèîëîãèè, âíå çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè è âðåìåíè ïîâûøåíèÿ
àêòèâíîñòè ÊÔÊ). Ìèîïàòèÿ òàêæå íàáëþäàëàñü ïðè ïðèåìå äðóãèõ
ñèíòåòè÷åñêèõ òèìèäèíîâûõ àíàëîãîâ íóêëåîçèäîâ.
Ôàêòîðû,
ïðîâîöèðóþùèå ðàçâèòèå ìèîïàòèè, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå
òåëáèâóäèíîì, íåèçâåñòíû. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò íåìåäëåííî ñîîáùàòü âðà÷ó î
ëþáûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ïîñòîÿííûõ áîëåé, íàïðÿæåíèÿ â ìûøöàõ èëè
ìûøå÷íîé ñëàáîñòè. Ïðè ïîäòâåðæäåíèè äèàãíîçà ìèîïàòèè ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà.
Íåèçâåñòíî,
ïîâûøàåòñÿ ëè ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
òåëáèâóäèíà è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ñïîñîáíûõ âûçûâàòü ðàçâèòèå ìèîïàòèè
(íàïðèìåð, ñòàòèíû, ïðîèçâîäíûå ôèáðîåâîé êèñëîòû, öèêëîñïîðèí). Â
ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ òàêèõ ïðåïàðàòîâ ñ òåëáèâóäèíîì ñëåäóåò
îöåíèòü îòíîøåíèå îæèäàåìîé ïîëüçû ê âîçìîæíîìó ðèñêó è îáåñïå÷èòü
òùàòåëüíîå äèíàìè÷åñêîå íàáëþäåíèå äàííûõ ïàöèåíòîâ.
Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå òåëáèâóäèíîì, îòìå÷àëèñü íå÷àñòûå
ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå
äàííîãî ñîñòîÿíèÿ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Îòìå÷àëîñü
óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè â êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îäíîâðåìåííóþ òåðàïèþ òåëáèâóäèíîì è
ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïîäîáíûé ðèñê ïðè ïðèìåíåíèè
äðóãèõ ïðåïàðàòîâ α-èíòåðôåðîíà (ïåãèëèðîâàííîãî èëè ñòàíäàðòíîãî). Â
äîïîëíåíèå ê âûøåñêàçàííîìó, íà äàííûé ìîìåíò ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ
òàêîé êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ íå ïîäòâåðæäåíà, â ñâÿçè ñ ÷åì
ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òåëáèâóäèíà ñ ïðåïàðàòàìè
èíòåðôåðîíà àëüôà (ïåãèëèðîâàííîãî è ñòàíäàðòíîãî) (ñì. ðàçäåë
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Òåëáèâóäèí âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè, ïîýòîìó ðåêîìåíäîâàíî
êîððåêòèðîâàòü èíòåðâàë ìåæäó ïðèåìàìè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ
êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí, â òîì ÷èñëå è ó ïàöèåíòîâ,
íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, èëè ïðîõîäÿùèõ ïðîöåäóðó ãåìîäèàëèçà (ñì.
ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ïîñêîëüêó íåò êëèíè÷åñêèõ äàííûõ îá
ýôôåêòèâíîñòè ðåæèìà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñ óâåëè÷åííûì èíòåðâàëîì,
ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò ó ïàöèåíòîâ
äàííîé êàòåãîðèè.
Öèððîç ïå÷åíè áåç äåêîìïåíñàöèè
 ñâÿçè ñ íàëè÷èåì îãðàíè÷åííûõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè òåëáèâóäèíà ó
ïàöèåíòîâ öèððîçîì ïå÷åíè áåç äåêîìïåíñàöèè (3% âñåõ ïàöèåíòîâ)
ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ñëåäóåò íàáëþäàòü òàêèõ ïàöèåíòîâ è êîíòðîëèðîâàòü êëèíè÷åñêèå,
áèîõèìè÷åñêèå è âèðóñîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ è ïîñëå
åãî îêîí÷àíèÿ.
Äåêîìïåíñèðîâàííûé öèððîç ïå÷åíè
Íåò àäåêâàòíûõ äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ
òåëáèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè â ñòàäèè äåêîìïåíñàöèè.
Ïàöèåíòû, ðàíåå ïîëó÷àâøèå ëå÷åíèå íóêëåîçèäàìè/àíàëîãàìè íóêëåîçèäîâ
In vitro òåëáèâóäèí íå îáëàäàåò àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè
øòàììîâ ÂÃÂ ñ rtM204V/rtL180M èëè rtM204I ìóòàöèÿìè. Íå ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü òåëáèâóäèí â ìîíîòåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ óñòàíîâëåííîé
ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ëàìèâóäèíó. Ó ïàöèåíòîâ áåç âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà
íà òåðàïèþ ëàìèâóäèíîì â òå÷åíèå 24 íåäåëü ïîëüçà ìîíîòåðàïèè
òåëáèâóäèíîì ñîìíèòåëüíà. Íåäîñòàòî÷íî êëèíè÷åñêèõ äàííûõ, ÷òîáû
óñòàíîâèòü âîçìîæíóþ ïîëüçó/ðèñê çàìåíû òåðàïèè ëàìèâóäèíîì íà
ïðèìåíåíèå òåëáèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ ïîëíîé ñóïðåññèè ÂÃÂ. Â
èññëåäîâàíèÿõ òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò íà ëå÷åíèå êîìáèíàöèåé òåëáèâóäèíà ñ
ëàìèâóäèíîì áûë õóæå, ÷åì ïðè ìîíîòåðàïèè òåëáèâóäèíîì, â ñâÿçè ñ ÷åì
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òåëáèâóäèíà ñ ëàìèâóäèíîì íñ ðåêîìåíäîâàíî. Íå
ïðîâîäèëîñü õîðîøî êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ òåëáèâóäèíà ó
ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ àäåôîâèð-ðåçèñòåíòíûìè øòàììàìè ÂÃÂ. Â
èññëåäîâàíèÿõ in vitro àäåôîâèð-ðåçèñòåíòíûå øòàììû ÂÃÂ ñ
ìóòàöèÿìè rtN236T áûëè ïîëíîñòüþ ÷óâñòâèòåëüíûìè ê òåëáèâóäèíó, ïðè ýòîì
áûëè âûÿâëåíû âäâîå ìåíüøèå ïîêàçàòåëè ÅÑ50 (0,5 ÅÑ50).
Àäåôîâèð-ðåçèñòåíòíûå øòàììû BÃÂ ñ ìóòàöèÿìè A181V/T èìåëè âàðèàáåëüíóþ
÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òåëáèâóäèíó (ïîêàçàòåëè ÅÑ50 èçìåíÿëèñü â 1-4,1
ðàçà).
Ïàöèåíòû ñ òðàíñïëàíòàíòîì ïå÷åíè
Íåò äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ òåëáèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òðàíñïëàíòàòíîì ïå÷åíè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå
ïàðàìåòðû òåëáèâóäèíà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè íå ìåíÿëèñü íà ôîíå
ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ â êîìáèíàöèè ñ öèêëîñïîðèíîì. Ïðè íåîáõîäèìîñòè
ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè òåëáèâóäèíîì ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè
ïå÷åíè, ïîëó÷àâøèõ èëè ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ èììóíîäåïðåññàíòàìè,
îêàçûâàþùèìè âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê (íàïðèìåð, öèêëîñïîðèí èëè
òàêðîëèìóñ), íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê âî âðåìÿ è ïîñëå
îêîí÷àíèÿ ïðèìåíåíèÿ òåëáèâóäèíà.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
 ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ
òåëáèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò, íåâîçìîæíî îïðåäåëèòü, îòëè÷àåòñÿ
ëè îòâåò íà òåðàïèþ ó ïàöèåíòîâ äàííîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè îò
ïàöèåíòîâ áîëåå ìëàäøåãî âîçðàñòà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ â ñâÿçè ñ áîëüøåé
ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ó äàííûõ ïàöèåíòîâ,
îáóñëîâëåííîé ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèåé èëè îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì
äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùèìè âèðóñíûìè èíôåêöèÿìè
Íåò äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÂ ñ
äðóãèìè ñîïóòñòâóþùèìè âèðóñíûìè èíôåêöèÿìè, íàïðèìåð, âèðóñîì ãåïàòèòà
Ñ è D èëè ÂÈ×.
Èíôîðìàöèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ
Íåò äàííûõ î òîì, ÷òî ïðèìåíåíèå òåëáèâóäèíà ñíèæàåò ðèñê ïåðåäà÷è ãåïàòèòà  ïîëîâûì ïóòåì èëè ÷åðåç êðîâü.
Èññëåäîâàíèÿ ïî âëèÿíèþ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü. Ó÷èòûâàÿ ðèñê ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ âûïîëíÿòü îïàñíûå âèäû äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèå ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ è áûñòðûõ ðåàêöèé, òàêèõ, êàê óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 600 ìã.
Ïî 10 èëè 14 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
Ïî
3 êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè (ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé
óïàêîâêå) èëè ïî 2 êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè (ïî 14 òàáëåòîê â
êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ
ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
2 ãîäà
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Õðàíèòü â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÇÀÎ «ÁÈÎÊÀÄ», Ðîññèÿ, 198515, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Ïåòðîäâîðöîâûé ðàéîí, ï. Ñòðåëüíà, óë. Ñâÿçè, ä. 34, ëèòåð À.
ÎÀÎ «Ôàðìñòàíäàðò-ÓôàÂÈÒÀ», Ðîññèÿ, 450077, Ðåñïóáëèêà Áàøêîðòîñòàí, ã. Óôà. óë. Õóäàéáåðäèíà, ä. 28.
ÇÀÎ «ÁÈÎÊÀÄ», 198515, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Ïåòðîäâîðöîâûé ðàéîí, ï. Ñòðåëüíà, óë. Ñâÿçè, ä. 34, ëèò. À.