ÑÈÌÀÍÎÄ 200ÌÃ. ¹60 ÊÀÏÑ. /ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 4160 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:


Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà

Ñèìàíîä

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå

Àòàçàíàâèð

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

êàïñóëû

Ñîñòàâ

Íà 1 êàïñóëó:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: àòàçàíàâèð - 150 ìã/200 ìã/300 ìã â âèäå àòàçàíàâèðà ñóëüôàòà - 170,85 ìã/227,80 ã/ 341,70 ìã.

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðîñïîâèäîí - 16,50 ìã/22,0 ìã/33,0 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 81,0 ìã/108,0 ìã/162,0 ìã íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò - 1,65 ìã/2,20 ìã/3,30 ìã.

Ñîñòàâ òâåðäûõ æåëàòèíîâûõ êàïñóë:

Äëÿ äîçèðîâêè 150 ìã:

êîðïóñ êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2,0000 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã;

êðûøå÷êà êàïñóëû: êðàñèòåëü Ïîíñî 4R - 0,2401 ìã, êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé - 1,2753 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 1,5004 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã.

Äëÿ äîçèðîâêè 200 ìã:

êîðïóñ êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2,0000 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã;

êðûøå÷êà êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 1,0000 ìã, êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé - 1,0000 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã.

Äëÿ äîçèðîâêè 300 ìã:

êîðïóñ êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2,0000 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã;

êðûøå÷êà êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2,6000 ìã; êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé - 0,4343 ìã, êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé - 0,0057 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã.

Îïèñàíèå

Äëÿ äîçèðîâêè 150 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹1, êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà îðàíæåâîãî öâåòà.

Äëÿ äîçèðîâêè 200 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹0, êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà îðàíæåâîãî öâåòà.

Äëÿ äîçèðîâêè 300 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹00, êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà æåëòîãî öâåòà.

Ñîäåðæèìîå êàïñóë - ñìåñü ïîðîøêà è ãðàíóë áåëîãî èëè áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ïðîòèâîâèðóñíîå [ÂÈ×] ñðåäñòâî

Êîä ÀÒÕ

J05AE

Ôàðìàêîäèíàìèêà:

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Àòàçàíàâèð ÿâëÿåòñÿ àçàïåïòèäíûì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ×-1. Ýòî âåùåñòâî ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò âèðóñ-ñïåöèôè÷åñêèé ïðîöåññèíã âèðóñíûõ Gag-Pol ïðîòåèíîâ â ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ êëåòêàõ ïðåäîòâðàùàÿ îáðàçîâàíèå çðåëûõ âèðèîíîâ è çàðàæåíèå äðóãèõ êëåòîê.  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ðåçèñòåíòíîñòü (óñòîé÷èâîñòü) ê äåéñòâèþ ïðåïàðàòà (ñïåöèôè÷åñêàÿ ðåçèñòåíòíîñòü) èëè ê äåéñòâèþ êàê àòàçàíàâèðà òàê è äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× (ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü).

Ðåçèñòåíòíîñòü è ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü

Ðåçèñòåíòíîñòü è ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ× íàáëþäàëàñü â ðàçëè÷íîé ñòåïåíè åå ïðîÿâëåíèÿ. Ðåçèñòåíòíîñòü ê àòàçàíàâèðó íå âñåãäà ÿâëÿåòñÿ ïðåïÿòñòâèåì äëÿ ïîñëåäîâàòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ðåçèñòåíòíîñòü in vitro (â êóëüòóðå êëåòîê). ×óâñòâèòåëüíîñòü ê àòàçàíàâèðó èçó÷àëè íà êóëüòóðå êëåòîê âûäåëåííûõ ó ïàöèåíòîâ ïðåæäå íå ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò. Âûÿâëåíà ÷åòêàÿ òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àòàçàíàâèðó êëåòîê îáíàðóæèâøèõ âûñîêèé óðîâåíü ìíîæåñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè ê äðóãèì èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ×. Íàïðîòèâ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àòàçàíàâèðó ñîõðàíÿëàñü ó êëåòîê ðåçèñòåíòíûõ òîëüêî ê 1-2 èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ðåçèñòåíòíîñòü in vivo. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ÷åòêóþ çàâèñèìîñòü ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè îò òîãî ïîëó÷àë ëè ïàöèåíò ðàíåå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ è åñëè äà ïðèìåíÿëñÿ àòàçàíàâèð â êà÷åñòâå åäèíñòâåííîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× èëè â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì.

Ïàöèåíòû ðàíåå íå ïîëó÷àâøèå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ:

Àòàçàíàâèð 400 ìã (áåç ðèòîíàâèðà)

Íå âûÿâëåíî ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó àòàçàíàâèðîì è àìïðåíàâèðîì. Ôåíîòèïè÷åñêèé àíàëèç èçîëèðîâàííûõ êëåòîê ïîêàçàë ðàçâèòèå óñòîé÷èâîñòè ñïåöèôè÷åñêîé òîëüêî äëÿ àòàçàíàâèðà è ñî÷åòàâøåéñÿ ñ ïîâûøåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê äðóãèì èíãèáèòîðàì ïðîòåàç ÂÈ×.

Àòàçàíàâèð 300 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã

Èññëåäîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð (â ñðàâíåíèè ñ êîìáèíàöèåé ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð) ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ïîêàçàëî ÷òî ÷åðåç 96 íåä ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè òîëüêî â îäíîì ñëó÷àå íåóäà÷è òåðàïèè ðàçâèëàñü ôåíîòèïè÷åñêàÿ óñòîé÷èâîñòü ê àòàçàíàâèðó.

Ïàöèåíòû ðàíåå ïîëó÷àâøèå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ:

Àòàçàíàâèð èëè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð

 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåóäà÷è òåðàïèè íà 48-é íåä ó ïàöèåíòîâ ðàçâèâàëàñü ìíîæåñòâåííàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê ðàçëè÷íûì èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ× à íå ñïåöèôè÷åñêàÿ óñòîé÷èâîñòü ê àòàçàíàâèðó.

Ôàðìàêîêèíåòèêà:

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà àòàçàíàâèðà îöåíèâàëèñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ è ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòàõ.

Àáñîðáöèÿ

Ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå àòàçàíàâèðà â äîçå 400 ìã 1 ðàç â äåíü îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì ëåãêî óñâîÿåìîé ïèùè ìàêñèìàëüíàÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) àòàçàíàâèðà â ïëàçìå óñòàíàâëèâàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 27 ÷ ïîñëå ïðèåìà. Óñòîé÷èâàÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà äîñòèãàåòñÿ ìåæäó 4- è 8-ì äíÿìè ïðèåìà.

Âëèÿíèå ïèùè

Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà âìåñòå ñ ïèùåé óëó÷øàåò åãî áèîäîñòóïíîñòü è óìåíüøàåò ôàðìàêîêèíåòè÷åñêóþ âàðèàáåëüíîñòü. Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ ïèùåé óëó÷øàåò áèîäîñòóïíîñòü àòàçàíàâèðà.

Ðàñïðåäåëåíèå

Àòàçàíàâèð íà 86% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ñûâîðîòêè êðîâè ïðè ýòîì ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè.  àíàëîãè÷íîé ñòåïåíè àòàçàíàâèð ñâÿçûâàåòñÿ ñ α1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì è àëüáóìèíîì. Àòàçàíàâèð îïðåäåëÿåòñÿ â ñïèííîìîçãîâîé è ñåìåííîé æèäêîñòÿõ.

Ìåòàáîëèçì

Àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îñíîâíîì ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñ îáðàçîâàíèåì îêèñëåííûõ ìåòàáîëèòîâ. Ìåòàáîëèòû âûäåëÿþòñÿ â æåë÷ü â ñâîáîäíîì âèäå èëè â âèäå êîíúþãàòîâ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé. Íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü àòàçàíàâèðà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì N-äåçàëêèëèðîâàíèÿ è ãèäðîëèçà.

Âûâåäåíèå

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ 14Ñ-àòàçàíàâèðà (400 ìã) â êàëå è ìî÷å îïðåäåëÿëîñü ñîîòâåòñòâåííî 79 è 13% îáùåé ðàäèîàêòèâíîñòè. Äîëÿ íåèçìåíåííîãî àòàçàíàâèðà â êàëå è ìî÷å ñîñòàâëÿëà ñîîòâåòñòâåííî îêîëî 20 è 7% ââåäåííîé äîçû. Ñðåäíèé Ò1/2 àòàçàíàâèðà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ âçðîñëûõ ñîñòàâëÿë îêîëî 7 ÷ ïðè ïðèåìå â äîçå 400 ìã â äåíü ñ ëåãêî óñâîÿåìîé ïèùåé.

Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ

Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ è âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïå÷åíüþ. Âëèÿíèå íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû àòàçàíàâèðà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå è áåç ðèòîíàâèðà ìîæåò óâåëè÷èòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè.

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ âûâåäåííûé ñ ìî÷îé íåèçìåíåííûé àòàçàíàâèð ñîñòàâëÿë îêîëî 7% ïðèíÿòîé äîçû.

Îòñóòñòâóþò ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðèíèìàâøèõ àòàçàíàâèð ñ ðèòîíàâèðîì.

Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà èçó÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â òîì ÷èñëå íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 400 ìã îäèí ðàç â äåíü. Ðåçóëüòàòû ïîêàçàëè ñíèæåíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ íà 30-50% ó ïàöèåíòîâ íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ìåõàíèçì ýòîãî ñíèæåíèÿ íå èçâåñòåí.

Âîçðàñò/ïîë

Íå îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ îòëè÷èé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà è ïîëà ïàöèåíòà.

Áåðåìåííûå æåíùèíû

Çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíîé ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) è ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé (ÀUÑs) äëÿ àòàçàíàâèðà áûëè âûøå íà 26-40% ó æåíùèí â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå (4-12 íåäåëü) ÷åì ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ íåáåðåìåííûõ ïàöèåíòîê.

Ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå áûëà ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà âûøå òîé êîòîðàÿ íàáëþäàëàñü äî ýòîãî ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ íåáåðåìåííûõ æåíùèí.

Äåòè

Âåëè÷èíà àáñîðáöèè àòàçàíàâèðà ó äåòåé âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Ó ìàëåíüêèõ äåòåé ñóùåñòâóåò íåçíà÷èòåëüíàÿ òåíäåíöèÿ ê áîëåå âûñîêîìó êëèðåíñó ïðåïàðàòà ïðè íîðìèðîâàíèè ïî âåñó òåëà. Âàðèàáåëüíîñòü ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ó äåòåé âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ.

Ðàñà

Èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâèëè êàêîãî-ëèáî âëèÿíèÿ ðàñû ïàöèåíòîâ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû àòàçàíàâèðà.

Ïîêàçàíèÿ:

Ëå÷åíèå ÂÈ×-1 èíôåêöèè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ó ïàöèåíòîâ ðàíåå ïîëó÷àâøèõ èëè íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àòàçàíàâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;

- ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ïðè ëþáûõ ðåæèìàõ äîçèðîâàíèÿ;

- êîìáèíàöèÿ àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ);

- äåôèöèò ëàêòàçû íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ;

- ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå è ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ;

- àòàçàíàâèð â êîìáèíàöèè ñ àñòåìèçîëîì òåðôåíàäèíîì öèçàïðèäîì ïèìîçèäîì áåïðèäèëîì õèíèäèíîì ( â òîì ÷èñëå äëÿ êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð) òðèàçîëàìîì ìèäàçîëàìîì (äëÿ ïðèåìà âíóòðü) ïðîèçâîäíûìè ýðãîòàìèíà (îñîáåííî ýðãîòàìèíîì äèãèäðîýðãîòàìèíîì ýðãîìåòðèíîì ìåòèëýðãîìåòðèíîì) ïðåïàðàòàìè çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñèìâàñòàòèíîì ëîâàñòàòèíîì) êâåòèàïèíîì (â òîì ÷èñëå â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì) ðèôàìïèöèíîì àëôóçîçèíîì ñèëäåíàôèëîì (ïðè åãî íàçíà÷åíèè äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè;

- äåòè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 35 êã - äëÿ äîçèðîâêè 300 ìã ìåíåå 15 êã - äëÿ äîçèðîâêè 150 ìã è 200 ìã (àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð); äåòñêèé âîçðàñò äî 13 ëåò (àòàçàíàâèð).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

- Ñàõàðíûé äèàáåò

- ãèïåðãëèêåìèÿ

- äèñëèïèäåìèÿ

- ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ

- íåôðîëèòèàç

- âèðóñíûå ãåïàòèòû

- õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò

- íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) (äëÿ àòàçàíàâèðà)

- íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) (äëÿ êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð)

- ãåìîôèëèÿ À è Â

- ñèíäðîì âðîæäåííîãî óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà PR è PQ

- ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñ ïðåïàðàòàìè óäëèíÿþùèìè PR è PQ èíòåðâàë (íàïðèìåð àòåíîëîë äèëòèàçåì âåðàïàìèë)

- ñèíäðîì âðîæäåííîãî óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT

- ïîíèæåííàÿ êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîêà (ïîâûøåíèå çíà÷åíèÿ pH æåëóäî÷íîãî ñîêà)

- ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ èíäèíàâèðîì èðèíîòåêàíîì íåâèðàïèíîì ýôàâèðåíçîì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè âîðèêîíàçîëîì ñàëìåòåðîëîì êëàðèòðîìèöèíîì áîöåïðåâèðîì òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì êàðáàìàçåïèíîì ôåíèòîèíîì ôåíîáàðáèòàëîì ëàìîòðèäæèíîì öèêëîñïîðèíîì òàêðîëèìóñîì ñèðîëèìóñîì àìèîäàðîíîì ëèäîêàèíîì (äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ) ôëóòèêàçîíîì ñèëäåíàôèëîì òàäàëàôèëîì âàðäåíàôèëîì àòîðâàñòàòèíîì ïðàâàñòàòèíîì ôëóâàñòàòèíîì áóïðåíîðôèíîì ñóáñòðàòàìè äðóãèõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (CYP).

Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:

Áåðåìåííîñòü

Àòàçàíàâèð äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ ó ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.

Óìåðåííûé îáúåì äàííûõ ó áåðåìåííûõ æåíùèí (îò 300 äî 1000 èñõîäîâ áåðåìåííîñòè) ïîêàçàë îòñóòñòâèå òîêñè÷íîñòè àòàçàíàâèðà â âèäå ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó ïëîäà. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå ïîêàçàëè ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè â îòíîøåíèè ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû.

Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå

Àòàçàíàâèð îáíàðóæèâàëñÿ â ãðóäíîì ìîëîêå ÷òî ïîäòâåðæäåíî äàííûìè èññëåäîâàíèÿ íà êðûñàõ. Íåò äàííûõ î âëèÿíèè àòàçàíàâèðà íà ñåêðåöèþ ãðóäíîãî ìîëîêà.  ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ïåðåäà÷è ÂÈ× îò ìàòåðè ðåáåíêó ñ ìîëîêîì à òàêæå ââèäó ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ó ðåáåíêà êîðìèòü ãðóäüþ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ôåðòèëüíîñòü

 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ âëèÿíèÿ àòàçàíàâèðà íà ôåðòèëüíîñòü è ýìáðèîíàëüíîå ðàçâèòèå àòàçàíàâèð èçìåíÿë ýñòðàëüíûé öèêë íå âëèÿÿ ïðè ýòîì íà ôåðòèëüíîñòü.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:

Ïðåïàðàò ïðèíèìàþò âíóòðü íå ðàçæåâûâàÿ â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè. Ðåøåíèå î íà÷àëå òåðàïèè ïðèíèìàåò âðà÷ èìåþùèé îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèé. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àòàçàíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì â ñóòî÷íîé äîçå áîëåå 100 ìã íå èçó÷åíà; èñïîëüçîâàíèå äîç ðèòîíàâèðà ïðåâûøàþùèõ 100 ìã/ñóò ìîæåò èçìåíèòü ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà ïîýòîìó îíî íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Âçðîñëûå

Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ:

- Àòàçàíàâèð 400 ìã îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû;

- Àòàçàíàâèð 300 ìã è ðèòîíàâèð 100 ìã 1 ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû.

Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ:

Àòàçàíàâèð 300 ìã è ðèòîíàâèð 100 ìã 1 ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû.

Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íåáëàãîïðèÿòíûì âèðóñîëîãè÷åñêèì èñõîäîì ðàíåå ïðîâåäåííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè.

Äåòè

Äîçû àòàçàíàâèðà äëÿ äåòåé îò 6 ëåò è ñòàðøå ðàññ÷èòûâàþòñÿ ïî ìàññå òåëà (ñì. òàáëèöó íèæå); äîçû äëÿ äåòåé íå äîëæíû ïðåâûøàòü äîç ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Àòàçàíàâèð íàçíà÷àåòñÿ äåòÿì â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì (â ôîðìå êàïñóë èëè òàáëåòîê). Îáà ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû.

Ðàñ÷åò äîç àòàçàíàâèðà äëÿ äåòåé ïî ìàññå òåëà

Ìàññà òåëà (êã)

Äîçà ïðåïàðàòà àòàçàíàâèðà (ìã)

Äîçà ðèòîíàâèðà (ìã)

15-35

200

100

>35

300

100

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ íå íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå. Äëÿ ïàöèåíòîâ íà ãåìîäèàëèçå ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ àòàçàíàâèð 300 ìã íàçíà÷àåòñÿ òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã.

Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå è ðàíåå ïîëó÷àâøèì àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ àòàçàíàâèð íàçíà÷àòü ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ). Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèçèòü äîçó äî 300 ìã îäèí ðàç â äåíü. Àòàçàíàâèð ïðè ëþáûõ ðåæèìàõ äîçèðîâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ). Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëîñü äàííóþ êîìáèíàöèþ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ).

Ïîæèëûå ïàöèåíòû

Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà íå âêëþ÷àëè äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå. Îñíîâûâàÿñü íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ êîððåêöèÿ äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ.

Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ

Äèäàíîçèí: äèäàíîçèí ñëåäóåò ïðèíèìàòü íàòîùàê à àòàçàíàâèð - âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè ïîýòîìó ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü äèäàíîçèí ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà àòàçàíàâèðà ñ ïèùåé.

Òåíîôîâèð: ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèðà 300 ìã è ðèòîíàâèðà 100 ìã ñîâìåñòíî ñ òåíîôîâèðîì 300 ìã (âñå ïðåïàðàòû ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè). Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà (áåç ðèòîíàâèðà) ñîâìåñòíî ñ òåíîôîâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:

Âçðîñëûå

Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè îòìå÷àâøèìèñÿ ïðè ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà è îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ íóêëåîçèäíûõ íóêëåîòèäíûõ è íåíóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (áîëåå 10% "î÷åíü ÷àñòî") áûëè: òîøíîòà (20%) æåëòóõà (13%) è äèàðåÿ (10%). Ñðåäè ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ àòàçàíàâèð 300 ìã è ðèòîíàâèð 100 ìã íàèáîëåå ÷àñòîé ïîáî÷íîé ðåàêöèåé ÿâëÿëàñü æåëòóõà (19%).

 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ æåëòóõà îòìå÷àëàñü ñïóñòÿ íåñêîëüêî äíåé èëè ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ó ìåíåå ÷åì 1% ïàöèåíòîâ ïðèâîäèëà ê îòìåíå ïðåïàðàòà. Ëèïîäèñòðîôèÿ ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè îòìå÷àâøàÿñÿ ïðè ïðèåìå àòàçàíàâèðà è îäíîãî èëè áîëåå íóêëåîçèäíûõ íóêëåîòèäíûõ è íåíóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû è âîçìîæíî ñâÿçàííàÿ ñ ëå÷åíèåì îòìå÷àëàñü ó 5% ïàöèåíòîâ.

Íèæå ïðèâåäåíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè óìåðåííîé èëè âûðàæåííîé ñòåïåíè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåïðèíÿòîé êëàññèôèêàöèåé: "î÷åíü ÷àñòî" (≥1/10) "÷àñòî" (≥1/100 <1/10) "íå÷àñòî" (≥1/1000 <1/100) "ðåäêî" (≥1/10000 <1/1000) è "î÷åíü ðåäêî" (< 1/10000).

Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.

Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü íå÷àñòî - îáìîðîê ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ ãîëîâîêðóæåíèå ïîòåðÿ ïàìÿòè ñîíëèâîñòü áåñïîêîéñòâî äåïðåññèÿ íàðóøåíèÿ ñíà èçìåíåíèå õàðàêòåðà ñíîâèäåíèé áåññîííèöà íàðóøåíèå îðèåíòàöèè.

Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - áîëü â æèâîòå äèàðåÿ äèñïåïñèÿ òîøíîòà ðâîòà; íå÷àñòî - ñóõîñòü âî ðòó èçâðàùåíèå âêóñà ìåòåîðèçì ãàñòðèò ïàíêðåàòèò àôòîçíûé ñòîìàòèò.

Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: ÷àñòî - ñûïü; íå÷àñòî - îáëûñåíèå çóä êðàïèâíèöà; ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíîé ñèìïòîìàòèêîé (DRESS-ñèíäðîì) òîêñè÷åñêàÿ êîæíàÿ ñûïü àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå); ðåäêî - âàçîäèëàòàöèÿ âåçèêóëåçíî-áóëëåçíàÿ ñûïü ýêçåìà; ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå).

Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: íå÷àñòî - àðòðàëãèÿ; ìûøå÷íàÿ àòðîôèÿ ìèàëãèÿ; ðåäêî - ìèîïàòèÿ.

Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ãåìàòóðèÿ ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå ïðîòåèíóðèÿ íåôðîëèòèàç (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå) èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò; ðåäêî - áîëü â îáëàñòè ïî÷åê.

Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî - æåëòóøíîñòü ñêëåð.

Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: íå÷àñòî - àíîðåêñèÿ ïîâûøåííûé àïïåòèò ñíèæåíèå ìàññû òåëà óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå (÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà) - ãèïåðãëèêåìèÿ ñàõàðíûé äèàáåò ãèïåðëàêòàòåìèÿ.

Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ãèíåêîìàñòèÿ.

Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ; òàõèêàðäèÿ òèïà "torsade de pointes" (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå); ðåäêî - îòåêè ó÷àùåííîå ñåðäöåáèåíèå óäëèíåíèå èíòåðâàëà QTc (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå).

Ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå (÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà) - àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (AV) áëîêàäà II è III ñòåïåíè.

Ñî ñòîðîíû ðåñïèðàòîðíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - îäûøêà.

Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - æåëòóõà; íå÷àñòî - ãåïàòèò; õîëåëèòèàç õîëåñòàç (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå); ðåäêî - ãåïàòîñïëåíîìåãàëèÿ õîëåöèñòèò (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå).

Ðàññòðîéñòâà îáùåãî õàðàêòåðà: ÷àñòî - óñòàëîñòü; íå÷àñòî - áîëü â ãðóäè ëèõîðàäêà íåäîìîãàíèå ñëàáîñòü ïåðåðàñïðåäåëåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè (ëèïîäèñòðîôèÿ); ðåäêî - íàðóøåíèå ïîõîäêè.

Íàáëþäàëèñü îòäåëüíûå ñëó÷àè êðîâîòå÷åíèé ñïîíòàííûõ êîæíûõ ðåàêöèé è ãåìàðòðîçîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À è  ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû.

Íàèáîëåå ÷àñòî (áîëåå 10% "î÷åíü ÷àñòî") îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèëè àòàçàíàâèð è îäèí èëè áîëåå íóêëåîçèäíûõ íóêëåîòèäíûõ è íåíóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû: ïîâûøåíèå îáùåãî áèëèðóáèíà (87%) îñîáåííî íåïðÿìîãî (íåñâÿçàííîãî) áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.

Äðóãèå çíà÷èìûå îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïàðàìåòðîâ îòìå÷àëèñü ó >2% áîëüíûõ ("÷àñòî"): ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (7%) ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ)/ñûâîðîòî÷íîé ãëóòàìèíî-ïèðîâèíîãðàäíîé òðàíñàìèíàçû (5%) ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëüíûõ ëåéêîöèòîâ (5%) ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀÑÒ)/ñûâîðîòî÷íîé ãëóòàìèíîùàâåëåâîóêñóñíîé òðàíñàìèíàçû (3%) ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû (3%). Îòìåíà ëå÷åíèÿ ââèäó ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïîòðåáîâàëàñü ó 5% ïàöèåíòîâ êàê ïîëó÷àâøèõ òàê è íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ.

Ó 2% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ àòàçàíàâèð îòìå÷åíî êîíêóðåíòíîå ïîâûøåíèå ÀËÒ/ÀÑÒ è îáùåãî áèëèðóáèíà 3-4 ñòåïåíè.

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ

- Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì â íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ âîñïàëèòåëüíûå ðåàêöèè â îòâåò íà áåññèìïòîìíûå èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Òàêæå îòìå÷àëèñü ñëó÷àè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð áîëåçíü Ãðåéâñà) îäíàêî âðåìÿ íà÷àëà ðàçâèòèÿ òàêèõ çàáîëåâàíèé âàðüèðîâàëîñü ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ è ìîãëî íàñòóïàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì.

- Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà (âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà èììóíîñóïðåññèÿ óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå êîðòèêîñòåðîèäîâ).

- Ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû - ñîîòíîøåíèå è ñîäåðæàíèå ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè ìîæåò ïîâûøàòüñÿ âî âðåìÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè.

- Ñûïü è àññîöèèðîâàííûå ñèíäðîìû - ñûïü â âèäå ìàêóëîïàïóëåçíûõ êîæíûõ âûñûïàíèé îò ëåãêîé äî ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè îáû÷íî ìîæåò ïîÿâëÿòüñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 3-õ íåäåëü ñ íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì.

- Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíîé ñèìïòîìàòèêîé (DRESS-ñèíäðîì) òîêñè÷åñêàÿ êîæíàÿ ñûïü îòìå÷àëèñü ïðè ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà.

Äåòè

Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà ó äåòåé 6 ëåò è ñòàðøå ñîïîñòàâèì ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.

Íàèáîëåå ÷àñòûì (áîëåå 10% "î÷åíü ÷àñòî") îòêëîíåíèåì ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé 3-åé è 4-îé ñòåïåíè ó äåòåé áûëî ïîâûøåíèå îáùåãî áèëèðóáèíà (> 26 õ ÂÃÍ; 45%). Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè 2-4 ñòåïåíè áûëè êàøåëü (21%) ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà (18%) æåëòóõà/ïîæåëòåíèå ñêëåð (15%) ñûïü (14%) ðâîòà (12%) äèàðåÿ (9%) ãîëîâíàÿ áîëü (8%) ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè (7%) áîëè â êîíå÷íîñòÿõ (6%) çàëîæåííîñòü íîñà (6%) áîëåçíåííîñòü ïðè ãëîòàíèè (6%) îäûøêà (6%) æèäêèå âûäåëåíèÿ èç íîñà (6%).  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëàñü àñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (AV) áëîêàäà I è II ñòåïåíè (< 2%).

Ïàöèåíòû ñ ãåïàòèòîì Â è/èëè Ñ

Ïàöèåíòû ñ ñî÷åòàííûì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ áîëåå ïîäâåðæåíû ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïî ñðàâíåíèþ ñ íåèíôèöèðîâàííûìè ïàöèåíòàìè. Íå îòìå÷àëîñü ðàçíèöû â ÷àñòîòå ïîâûøåíèÿ áèëèðóáèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ è íåèíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ.

×àñòîòà ðàçâèòèÿ ãåïàòèòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èëè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííûì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ áûëà ñîïîñòàâèìà ïðè ïðèåìå àòàçàíàâèðà è ðåæèìîâ ñðàâíåíèÿ.

Ïàöèåíòû ñ ñî÷åòàííûì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ â áîëüøåé ñòåïåíè ïîäâåðæåíû ðèñêó ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ è ïîòåíöèàëüíî ôàòàëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè.

Ïåðåäîçèðîâêà:

Ñèìïòîìû

 õîäå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ïðèåì çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè äîç àòàçàíàâèðà äî 1200 ìã îäíîêðàòíî íå ñîïðîâîæäàëñÿ êàêèìè-ëèáî íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè.

Åäèíñòâåííûé ñëó÷àé ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì ïàöèåíòîì ïðèíÿâøèì 292 ã ïðåïàðàòà (äîçà â 73 ðàçà ïðåâûøàþùàÿ ðåêîìåíäîâàííóþ äîçó 400 ìã) ñîïðîâîæäàëñÿ áåññèìïòîìíîé áëîêàäîé îáåèõ íîæåê ïó÷êà Ãèñà è óäëèíåíèåì èíòåðâàëà PR. Äàííûå ïðèçíàêè íà ÝÊà èñ÷åçëè ñïîíòàííî. Îæèäàåìûìè ñèìïòîìàìè ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà ÿâëÿþòñÿ æåëòóõà áåç èçìåíåíèé ðåçóëüòàòîâ ïå÷åíî÷íûõ òåñòîâ (èç-çà ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè íåïðÿìîãî áèëèðóáèíà) è íàðóøåíèå ñåðäå÷íîãî ðèòìà (óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR).

Ëå÷åíèå

Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå àòàçàíàâèðà ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü êîíòðîëü îñíîâíûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé âåñòè íàáëþäåíèå çà îáùèì ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà êîíòðîëèðîâàòü ÝÊà íàçíà÷èòü ïðîìûâàíèå æåëóäêà âûçâàòü ðâîòó äëÿ óäàëåíèÿ îñòàòêîâ ïðåïàðàòà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.

Äèàëèç íåýôôåêòèâåí äëÿ âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà ò.ê. àòàçàíàâèð õàðàêòåðèçóåòñÿ èíòåíñèâíûì ìåòàáîëèçìîì â ïå÷åíè è âûñîêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè.

Âçàèìîäåéñòâèå:

Àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ó÷àñòèåì ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450; îí òàêæå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 âõîäÿùåãî â äàííóþ ñèñòåìó.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ñ òåìè æå ïóòÿìè ìåòàáîëèçìà (áëîêàòîðû "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ íåêîòîðûå èíãèáèòîðû 3-ãèäðîêñè-3-ìåòèëãëóòàðèë-êîýíçèì-À-ðåäóêòàçû (ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû) èììóíîäåïðåññàíòû èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû) ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè îäíîãî èç íèõ â ïëàçìå ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ âûðàæåííîñòè èëè ïðîëîíãàöèè åãî òåðàïåâòè÷åñêèõ è ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è ïðåïàðàòîâ èíäóöèðóþùèõ èçîôåðìåíò CYP3A4 (ðèôàìïèöèí) ìîæåò ïðèâåñòè ê çíà÷èòåëüíîìó ïàäåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå è ñíèæåíèþ âñëåäñòâèå ýòîãî åãî òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è ïðåïàðàòîâ èíãèáèðóþùèõ èçîôåðìåíò CYP3A4 ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå.

Âûðàæåííîñòü èçîôåðìåíò CYP3A4-îïîñðåäîâàííûõ âçàèìîäåéñòâèé àòàçàíàâèðà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè (èçìåíåíèå ýôôåêòà àòàçàíàâèðà èëè èçìåíåíèå ýôôåêòà äðóãîãî ïðåïàðàòà) ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ïðè ïðèåìå àòàçàíàâèðà ñ ðèòîíàâèðîì ìîùíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4.

Äëÿ ïîëíîòû èíôîðìàöèè î âçàèìîäåéñòâèÿõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ðèòîíàâèðîì ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ðèòîíàâèðà.

Ïðåïàðàòû ñîâìåñòíûé ïðèåì êîòîðûõ ñ àòàçàíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàí

Õèíèäèí

Ïðèìåíåíèå âìåñòå ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ ðèñêîì ñåðüåçíûõ è óãðîæàþùèõ æèçíè àðèòìèé.

Ðèôàìïèöèí

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ ðèôàìïèöèíîì çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè ÷òî âåäåò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè ê àòàçàíàâèðó. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è ðèôàìïèöèíà ïðîòèâîïîêàçàíî.

Áåïðèäèë

 ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ óãðîæàþùèõ æèçíè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ïðîèçâîäíûå ýðãîòàìèíà (äèãèäðîýðãîòàìèí ýðãîòàìèí ýðãîìåòðèí ìåòèëýðãîìåòðèí)

 ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ óãðîæàþùèõ æèçíè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðîÿâëåíèÿ îñòðîé òîêñè÷íîñòè ïðîèçâîäíûõ ýðãîòàìèíà: ïåðèôåðè÷åñêèé âàçîñïàçì èøåìèÿ êîíå÷íîñòåé è äðóãèõ çîí.

Öèçàïðèä

 ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ óãðîæàþùèõ æèçíè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (àðèòìèÿ) ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ëîâàñòàòèí ñèìâàñòàòèí

Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç.

Ïèìîçèä

 ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ óãðîæàþùèõ æèçíè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (àðèòìèÿ) ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ìèäàçîëàì (äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ) òðèàçîëàì

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìèäàçîëàìà/òðèàçîëàìà è âûñîêèì ðèñêîì ïðîäëåíèÿ ñåäàòèâíîãî ýôôåêòà è óãíåòåíèÿ äûõàíèÿ.

Ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî (Hypericum perforatum)

Êîìáèíàöèÿ ñ àòàçàíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíà òàê êàê êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå ìîæåò ñíèæàòüñÿ ïðèâîäÿ ê óòðàòå òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ è ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè.

Àñòåìèçîë

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ óãðîæàþùèõ æèçíè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïîýòîìó äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ïðîòèâîïîêàçàíà.

Òåðôåíàäèí

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ óãðîæàþùèõ æèçíè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïîýòîìó äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ïðîòèâîïîêàçàíà.

Àëôóçîçèí

Ââèäó ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíîãî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè àëôóçîçèíà êîòîðîå ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ãèïîòåíçèè ïðîòèâîïîêàçàíî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð.

Ñèëäåíàôèë (äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïðè ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè)

Ïðèìåíåíèå ñîâìåñòíî ñ ïðåïàðàòîì àòàçàíàâèðîì ïðè ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè ïðîòèâîïîêàçàíî.

Êâåòèàïèí

Ïðîòèâîïîêàçàíî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð è êâåòèàïèíà èç-çà ïîâûøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñâÿçàííûõ ñ êâåòèàïèíîì. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êâåòèàïèíà â ïëàçìå ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ êîìû.

 

 

 

Äëÿ ïðèâåäåííûõ íèæå ïðåïàðàòîâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ èçìåíåíèå ðåæèìà äîçèðîâàíèè â ñâÿçè ñ îæèäàåìûìè âçàèìîäåéñòâèÿìè

Àíòèðåòðîâèðóñíûå ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×

Íóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû

Äèäàíîçèí

Ïðèìåíåíèå êàïñóë äèäàíîçèíà ïîêðûòûõ êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé (400 ìã) âìåñòå ñ àòàçàíàâèðîì èëè ñ ïðåïàðàòàìè àòàçàíàâèð (300 ìã) è/èëè ðèòîíàâèð (100 ìã) è ïèùåé óìåíüøàåò áèîäîñòóïíîñòü äèäàíîçèíà. Äèäàíîçèí ñëåäóåò ïðèíèìàòü ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà àòàçàíàâèðà. Íå îòìå÷åíî çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ àòàçàíàâèðà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äèäàíîçèíîì; ïðèåì îäíîâðåìåííî ñ ïèùåé ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ äèäàíîçèíà.

Íóêëåîòèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû

Òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò

Òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò ñíèæàåò àêòèâíîñòü àòàçàíàâèðà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà â ïëàçìå êðîâè. Âûñîêèå êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà ìîãóò óñèëèâàòü ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñâÿçàííûå ñ åãî ïðèåìîì â òîì ÷èñëå äåéñòâèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê ïîýòîìó ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà ó ïàöèåíòîâ.  ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèåìà ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì àòàçàíàâèð (300 ìã) ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñîâìåñòíî ñ ðèòîíàâèðîì (100 ìã); äîçà òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà - 300 ìã (äëÿ âñåõ ïðåïàðàòîâ ðàçîâûå äîçû ñ ïèùåé).

Íåíóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû

Ýôàâèðåíç

Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòàìè àòàçàíàâèð è ýôàâèðåíç ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ýôôåêòà àòàçàíàâèðà ïîýòîìó åå ñëåäóåò èçáåãàòü. Åñëè ïðèìåíåíèå äàííîé êîìáèíàöèè àáñîëþòíî íåîáõîäèìî ðàçðåøàåòñÿ åå ïðèìåíÿòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ïðè ýòîì àòàçàíàâèð â äîçå 400 ìã è ðèòîíàâèð â äîçå 200 ìã íàçíà÷àþò â âèäå îäíîêðàòíîé äîçû âî âðåìÿ åäû à ýôàâèðåíç - íàòîùàê ïåðåä ñíîì.

Íåâèðàïèí

Íåâèðàïèí ÿâëÿÿñü èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñíèæàåò äåéñòâèå àòàçàíàâèðà. Êðîìå òîãî èç-çà óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè íåâèðàïèíà âîçðàñòàåò åãî òîêñè÷íîñòü ïîýòîìó äàííàÿ êîìáèíàöèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû

Áîöåïðåâèð

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð 300 ìã/ ðèòîíàâèð 100 ìã (1 ðàç â äåíü) ñ áîöåïðåâèðîì â äîçå 800 ìã (3 ðàçà â äåíü) ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â êðîâè êîòîðîå â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè è ïîòåðè êîíòðîëÿ íàä èíôåêöèåé. Òàêóþ êîìáèíàöèþ âîçìîæíî íàçíà÷àòü òîëüêî â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ ïàöèåíòàì ñ íåîïðåäåëÿåìîé âèðóñíîé íàãðóçêîé ÂÈ× è ó ïàöèåíòîâ ñî øòàììàìè ÂÈ× áåç ïîäîçðåíèÿ íà ðåçèñòåíòíîñòü ê âûáðàííîé òåðàïèè. Äîëæåí áûòü îáåñïå÷åí óñèëåííûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã âèðóñíîé íàãðóçêè ïàöèåíòîâ.

Ñàêâèíàâèð (ìÿãêèå æåëàòèíîâûå êàïñóëû)

Ýôôåêò ñàêâèíàâèðà âîçðàñòàåò ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ àòàçàíàâèðîì. Äàííûõ ïîçâîëÿþùèõ äàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ äàííîé êîìáèíàöèè íåò.

Ðèòîíàâèð

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà óâåëè÷èâàåòñÿ.

Äðóãèå èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ×

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Äðóãèå ïðåïàðàòû

Àíòàöèäû è áóôåðíûå ïðåïàðàòû

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àíòàöèäíûìè è áóôåðíûìè ïðåïàðàòàìè ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Àòàçàíàâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü çà 2 ÷àñà äî èëè ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ïðèåìà òàêèõ ïðåïàðàòîâ.

Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû

Àìèîäàðîí ëèäîêàèí (ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ââåäåíèè) õèíèäèí

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì âîçìîæíî óâåëè÷åíèå èõ êîíöåíòðàöèé. Ïðèåì â òàêèõ ñî÷åòàíèÿõ òðåáóåò ïîâûøåííîé îñòîðîæíîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäèòü çà êîíöåíòðàöèåé ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå.

Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû

Àòåíîëîë

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ áåòà- àäðåíîáëîêàòîðàìè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé íå îæèäàåòñÿ ïîýòîìó êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ.

Áëîêàòîðû "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ

Äèëòèàçåì

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì ïðèâîäèò ê óñèëåíèþ äåéñòâèÿ äèëòèàçåìà è åãî ìåòàáîëèòà - äåçàöåòèëäèëòèàçåìà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû äèëòèàçåìà íà 50 % è êîíòðîëü ÝÊÃ.

Äðóãèå áëîêàòîðû "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ òàêèå êàê ôåëîäèïèí íèôåäèïèí íèêàðäèïèí è âåðàïàìèë

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè íåîáõîäèìî òèòðîâàíèå äîçû áëîêàòîðîâ "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ êîíòðîëü ÝÊÃ.

Àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ ýíäîòåëèíà (áîçåíòàí)

Áîçåíòàí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 ÿâëÿÿñü åãî èíäóêòîðîì. Êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå ìîæåò ñíèæàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ áîçåíòàíîì íî áåç ðèòîíàâèðà. Â ñâÿçè ñ ýòèì êîìáèíàöèÿ àòàçàíàâèð/áîçåíòàí ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî ñ ðèòîíàâèðîì. Íèæå ïðèâîäÿòñÿ ðåæèìû äîçèðîâàíèÿ:

1. Íàçíà÷åíèå áîçåíòàíà ïàöèåíòàì ïðèíèìàþùèì àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð â òå÷åíèå íå ìåíåå 10 ñóòîê: áîçåíòàí â äîçå 625 ìã 1 ðàç â ñóòêè èëè ÷åðåç äåíü (â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè).

2. Íàçíà÷åíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ïàöèåíòàì ïðèíèìàþùèì áîçåíòàí: ïðåêðàòèòü ïðèåì áîçåíòàíà íå ìåíåå ÷åì çà 36 ÷àñîâ äî ïðèåìà êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð. Íå ðàíåå ÷åì ïî ïðîøåñòâèè 10 ñóòîê ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð âîçîáíîâèòü ïðèåì áîçåíòàíà â äîçå 625 ìã 1 ðàç â ñóòêè èëè ÷åðåç äåíü (â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè).

Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû

Àòîðâàñòàòèí

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì äåéñòâèå àòîðâàñòàòèíà ìîæåò óñèëèâàòüñÿ. Ðèñê ìèîïàòèè âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç ìîæåò âîçðàñòàòü. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü è îñóùåñòâëÿòü ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü íàèìåíüøèå ýôôåêòèâíûå äîçû àòîðâàñòàòèíà â êîìáèíàöèÿõ ñ àòàçàíàâèðîì èëè àòàçàíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.

Ðîçóâàñòàòèí

Äîçà ðîçóâàñòàòèíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 ìã/äåíü. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà è àòàçàíàâèðà ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç.

Ïðàâàñòàòèí ôëóâàñòàòèí

Ïîòåíöèàë âçàèìîäåéñòâèé â êîìáèíàöèÿõ ñ àòàçàíàâèðîì èëè àòàçàíàâèðîì/ ðèòîíàâèðîì íåèçâåñòåí.

Èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àòàçàíàâèðîì èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû íàçíà÷àþò òîëüêî â òîì ñëó÷àå åñëè èõ ïðèìåíåíèå êðàéíå ïîêàçàíî.

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà 400 ìã èëè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð 300 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã ñ îìåïðàçîëîì 40 ìã (âñå ïðåïàðàòû îäèí ðàç â äåíü) îòìå÷àåòñÿ çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïðåïàðàòà è ê ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè.

Ïàöèåíòàì ñ ÂÈ× ïðè îòñóòñòâèè âîçìîæíîãî èëè âûÿâëåííîãî ñíèæåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àòàçàíàâèðó ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü êîìáèíàöèþ àòàçàíàâèð 400 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã ñ îìåïðàçîëîì â ìàêñèìàëüíîé äîçå 20 ìã îäèí ðàç â äåíü (èëè äðóãèì ïðåïàðàòîì èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû â ýêâèâàëåíòíîé äîçå).

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îìåïðàçîë â äîçå áîëåå 20 ìã â äåíü (èëè äðóãîé ïðåïàðàò èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû â ýêâèâàëåíòíîé äîçå).

Áëîêàòîðû Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà 400 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ ôàìîòèäèíîì 40 ìã äâàæäû â äåíü îòìå÷àëîñü çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè àòàçàíàâèðà èëè ê ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè.

Ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ àòàçàíàâèð 400 ìã ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ îäèí ðàç â äåíü ñ ïèùåé çà 2 ÷àñà äî è íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 10 ÷àñîâ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ áëîêàòîðîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ. Îäíàêî îäíîêðàòíàÿ äîçà áëîêàòîðîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ íå äîëæíà ïðåâûøàòü äîçó ñîîòâåòñòâóþùóþ äîçå ôàìîòèäèíà 20 ìã à îáùàÿ åæåäíåâíàÿ èõ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü äîçó ñîîòâåòñòâóþùóþ 40 ìã ôàìîòèäèíà.

Àëüòåðíàòèâíî àòàçàíàâèð 300 ìã ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû çà 2 ÷àñà äî è íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 10 ÷àñîâ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ áëîêàòîðîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ â îäíîêðàòíîé äîçå ñðàâíèìîé ñ 40 ìã ôàìîòèäèíà.

Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ðàíåå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ åæåäíåâíàÿ äîçà áëîêàòîðîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ íå äîëæíà ïðåâûøàòü äîçó ñîîòâåòñòâóþùóþ 40 ìã ôàìîòèäèíà. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ êîìáèíàöèþ àòàçàíàâèð 300 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäèí ðàç â äåíü ñ ïèùåé çà 2 ÷àñà äî è íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ áëîêàòîðîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ (îäèí ðàç â äåíü) â äîçå ñîîòâåòñòâóþùåé 40 ìã ôàìîòèäèíà. Àëüòåðíàòèâíî êîìáèíàöèÿ àòàçàíàâèð300 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû îäíîâðåìåííî ñ áëîêàòîðàìè Í2- ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ çà 2 ÷àñà äî è íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 10 ÷àñîâ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ áëîêàòîðîâ Í2- ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ â äîçå íå ïðåâûøàþùåé äîçó êîòîðàÿ ñîîòâåòñòâóåò 20 ìã ôàìîòèäèíà. Ýòà äîçà ìîæåò áûòü ïðèíÿòà îäèí èëè äâà ðàçà â äåíü.

Ïðè íàçíà÷åíèè òàêèì ïàöèåíòàì êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð è òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà ñ áëîêàòîðîì Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñëåäóþùèé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ: àòàçàíàâèð 400 ìã è ðèòîíàâèð 100 ìã îäèí ðàç â äåíü.

Íå ñóùåñòâóåò äîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ òîãî ÷òîáû ìîæíî áûëî ðåêîìåíäîâàòü îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà è àíòàãîíèñòîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ó áåðåìåííûõ æåíùèí ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ.

Èììóíîäåïðåññàíòû (öèêëîñïîðèí òàêðîëèìóñ ñèðîëèìóñ)

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà òàêðîëèìóñà ñèðîëèìóñà è àòàçàíàâèðà âîçìîæíî ïîâûøåíèå â êðîâè êîíöåíòðàöèè èììóíîäåïðåññàíòîâ ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã èõ êîíöåíòðàöèé.

Àíòèäåïðåññàíòû

Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå ñåðüåçíûõ è/èëè óãðîæàþùèõ æèçíè ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñâÿçàííûõ ñ àíòèäåïðåññàíòàìè. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì.

Òðàçîäîí

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè òðàçîäîíà ñ àòàçàíàâèðîì èëè ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð âîçìîæíî óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè òðàçîäîíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè òðàçîäîíà è ðèòîíàâèðà ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè òîøíîòû ãîëîâîêðóæåíèÿ ñíèæåíèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è êðàòêîâðåìåííîé ïîòåðå ñîçíàíèÿ. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè òðàçîäîíà ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 òàêèìè êàê àòàçàíàâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ìåíüøèå äîçû òðàçîäîíà.

Áåíçîäèàçåïèíû

Ìèäàçîëàì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà è ìèäàçîëàìà ìîæíî îæèäàòü çíà÷èòåëüíîãî óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ïîñëåäíåãî. Ïðè ýòîì óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ìèäàçîëàìà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè áóäåò çíà÷èòåëüíî âûøå ÷åì ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ââåäåíèè. Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà ñîâìåñòíî ñ ìèäàçîëàìîì äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïðîòèâîïîêàçàíî. Äàííûå îá îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè àòàçàíàâèðà ñ ìèäàçîëàìîì â âèäå èíúåêöèé îòñóòñòâóþò; íà îñíîâàíèè äàííûõ îá îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ñ ìèäàçîëàìîì ìîæíî ïðåäïîëîæèòü âîçìîæíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ìèäàçîëàìà â ïëàçìå â 3-4 ðàçà. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ èíúåêöèîííûì ìèäàçîëàìîì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü êîíòðîëèðîâàòü äûõàòåëüíóþ ôóíêöèþ è äëèòåëüíîñòü ñåäàòèâíîãî ýôôåêòà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.

Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû

Êàðáàìàçåïèí

Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè êàðáàìàçåïèíà è àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ñíèæàòüñÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå êàðáàìàçåïèíà è àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïîñêîëüêó ðèòîíàâèð ìîæåò óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèþ êàðáàìàçåïèíà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ êàðáàìàçåïèí è íà÷èíàþùèõ ëå÷åíèå àòàçàíàâèðîì è ðèòîíàâèðîì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ýòèõ ïðåïàðàòîâ à òàêæå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû êàðáàìàçåïèíà.

Ôåíèòîèí ôåíîáàðáèòàë

Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ôåíèòîèíà èëè ôåíîáàðáèòàëà è àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ñíèæàòüñÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ôåíèòîèíà èëè ôåíîáàðáèòàëà è àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïîñêîëüêó ðèòîíàâèð ìîæåò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ôåíèòîèíà è ôåíîáàðáèòàëà â ïëàçìå êðîâè íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ôåíèòîèíà èëè ôåíîáàðáèòàëà ñîâìåñòíî ñ àòàçàíàâèðîì è ðèòîíàâèðîì à òàêæå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ôåíèòîèíà èëè ôåíîáàðáèòàëà.

Ëàìîòðèäæèí

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëàìîòðèäæèíà è àòàçàíàâèðà ñ ðèòîíàâèðîì êîíöåíòðàöèÿ ëàìîòðèäæèíà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ñíèæàòüñÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ëàìîòðèäæèíà. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëàìîòðèäæèíà è àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ëàìîòðèäæèíà â ïëàçìå êðîâè íå îòìå÷åíî ïîýòîìó êîððåêöèè äîçû ëàìîòðèäæèíà íå òðåáóåòñÿ.

Ìàêðîëèäíûå àíòèáèîòèêè

Êëàðèòðîìèöèí

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè êëàðèòðîìèöèíà ñ àòàçàíàâèðîì êîíöåíòðàöèÿ êëàðèòðîìèöèíà óâåëè÷èâàåòñÿ ÷òî ìîæåò âûçûâàòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT; îòñóòñòâóþò ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû êëàðèòðîìèöèíà â ñâÿçè ñ ÷åì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè êëàðèòðîìèöèíà ñ àòàçàíàâèðîì.

Îðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû

Ýòèíèëýñòðàäèîë è íîðýòèñòåðîí èëè íîðãåñòèìàò

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì êîíöåíòðàöèè ýòèíèëýñòðàäèîëà è íîðýòèñòåðîíà âîçðàñòàþò. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ ýòèíèëýñòðàäèîëîì è íîðãåñòèìàòîì ñíèæàåò ñðåäíþþ êîíöåíòðàöèþ ýòèíèëýñòðàäèîëà è ïîâûøàåò ñðåäíþþ êîíöåíòðàöèþ 17-äåàöåòèëíîðãåñòèìàòà àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà íîðãåñòèìàòà.

 ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ è êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü êîíòðàöåïòèâû ñ ñîäåðæàíèåì ýòèíèëýñòðàäèîëà íå ìåíåå 30 ìêã. Åñëè âìåñòå ñ êîíòðàöåïòèâàìè èñïîëüçóåòñÿ àòàçàíàâèð áåç ðèòîíàâèðà ñîäåðæàíèå ýòèíèëýñòðàäèîëà â îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâàõ íå äîëæíî ïðåâûøàòü 30 ìêã. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà è îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïîñêîëüêó ýôôåêò óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ïðîãåñòàãåíîâ íåèçâåñòåí; ðèñê ðàçâèòèÿ àêíå äèñëèïèäåìèè è ðåçèñòåíòíîñòè ê èíñóëèíó ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ. Ïðè óâåëè÷åíèè êîíöåíòðàöèè íîðýòèñòåðîíà âîçìîæíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ËÏÂÏ èëè ïîâûøåíèå ðåçèñòåíòíîñòè ê èíñóëèíó îñîáåííî ó æåíùèí ñ ñîïóòñòâóþùèì ñàõàðíûì äèàáåòîì. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü íàèìåíüøèå ýôôåêòèâíûå äîçû êàæäîãî êîìïîíåíòà îðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà öåëåñîîáðàçíî òàêæå èñïîëüçîâàòü äðóãèå íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà èëè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ äðóãèìè ôîðìàìè ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (êîíòðàöåïòèâíûå ïëàñòûðè êîíòðàöåïòèâíûå âëàãàëèùíûå êîëüöà èíúåêöèîííûå êîíòðàöåïòèâû) èëè ñ îðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè ñîäåðæàùèìè ïðîãåñòîãåíû îòëè÷íûå îò íîðýòèñòåðîíà èëè íîðãåñòèìàòà à òàêæå ñ ïðåïàðàòàìè ñîäåðæàùèìè ìåíåå 25 ìêã ýòèíèëýñòðàäèîëà íå èçó÷àëîñü ïîýòîìó äàííûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü â ñî÷åòàíèè ñ àòàçàíàâèðîì.

Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ïîäàãðû

Êîëõèöèí

Êîëõèöèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 åãî ýôôåêò ìîæåò óñèëèâàòüñÿ ïðè åãî ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ àòàçàíàâèðîì.

Ðåêîìåíäóåìûå äîçû êîëõèöèíà ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ àòàçàíàâèðîì ïðèâåäåíû íèæå.

Îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû: 06 ìã - 1-ûé ïðèåì çàòåì 03 ìã ÷åðåç ÷àñ ïîñëå ïåðâîãî ïðèåìà. Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå äàííîé ñõåìû âîçìîæíî íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 3-å ñóòîê.

Ïðîôèëàêòèêà îñòðûõ ïðèñòóïîâ ïîäàãðû:

- åñëè îáû÷íûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ñîñòàâëÿë 06 ìã 2 ðàçà â äåíü ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó äî 03 ìã 2 ðàçà â äåíü;

- åñëè îáû÷íûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ñîñòàâëÿë 06 ìã 1 ðàç â äåíü ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó äî 03 ìã ÷åðåç äåíü.

Ñåìåéíàÿ ñðåäèçåìíîìîðñêàÿ ëèõîðàäêà: ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà êîëõèöèíà ñîñòàâëÿåò 06 ìã. Ýòó äîçó ìîæíî ðàçäåëèòü íà 2 ïðèåìà - ïî 03 ìã 2 ðàçà â äåíü.

Ïðîòèâîìèêîáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû

Ðèôàáóòèí

Àêòèâíîñòü ðèôàáóòèíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì óâåëè÷èâàåòñÿ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ýòèõ ïðåïàðàòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû ðèôàáóòèíà äî 150 ìã ÷åðåç äåíü èëè òðè ðàçà â íåäåëþ. Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ (âêëþ÷àÿ íåéòðîïåíèþ è óâåèò) ïðèíèìàþùèõ ðèôàáóòèí è àòàçàíàâèð èëè êîìáèíàöèþ àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ðèôàáóòèíà; ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äàëüíåéøàÿ êîððåêöèÿ äîçû ðèôàáóòèíà äî 150 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ ó ïàöèåíòîâ ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ äîçèðîâêè 150 ìã/3 ðàçà â íåäåëþ. Îäíàêî ñëåäóåò èìåòü â âèäó ÷òî äîçèðîâêà 150 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ ìîæåò íå îáåñïå÷èòü îïòèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ðèôàáóòèíà è ïðèâåñòè ê âîçìîæíîñòè ðåçèñòåíòíîñòè è íåýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ. Êîððåêöèÿ äîçû àòàçàíàâèðà íå òðåáóåòñÿ.

Èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû-5 (ÔÄÝ-5)

Ïðèìåíåíèå ïðè ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè

Ñèëäåíàôèë òàäàëàôèë âàðäåíàôèë

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ñ èíãèáèòîðàìè ôîñôîäèýñòåðàçû-5 âîçìîæíî çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè èíãèáèòîðîâ ôîñôîäèýñòåðàçû-5 è óñèëåíèå èõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøåíèå äîç: ñèëäåíàôèë - 25 ìã íå ÷àùå ÷åì êàæäûå 48 ÷àñîâ ïðè ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì èëè áåç íåãî; òàäàëàôèë - 10 ìã íå ÷àùå ÷åì êàæäûå 72 ÷àñà ïðè ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì èëè áåç íåãî; âàðäåíàôèë - 25 ìã íå ÷àùå ÷åì êàæäûå 72 ÷àñà ïðè ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì è 25 ìã íå ÷àùå ÷åì êàæäûå 24 ÷àñà ïðè ïðèìåíåíèè áåç ðèòîíàâèðà; íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ðåàêöèé.

Òàäàëàôèë

Äëÿ ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ àòàçàíàâèð â òå÷åíèå íå ìåíåå ñåìè äíåé: òàäàëàôèë íàçíà÷àþò â äîçå 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 40 ìã 1 ðàç â ñóòêè (â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè).

Äëÿ ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ òàäàëàôèë: ïðåêðàòèòü ïðèåì òàäàëàôèëà íå ìåíåå ÷åì çà 24 ÷àñà äî íà÷àëà ïðèåìà àòàçàíàâèðà. Íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç ñåìü ñóòîê ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà àòàçàíàâèðà âîçîáíîâèòü ïðèåì òàäàëàôèëà â äîçå 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 40 ìã 1 ðàç â ñóòêè (â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè).

Ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû

Êåòîêîíàçîë èòðàêîíàçîë

Èçó÷àëîñü òîëüêî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êåòîêîíàçîëà ñ àòàçàíàâèðîì áåç ðèòîíàâèðà; êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà ïðè èñïîëüçîâàíèè äàííîé êîìáèíàöèè íåçíà÷èòåëüíî ïîâûøàþòñÿ.

Êåòîêîíàçîë è èòðàêîíàçîë ìîãóò óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà è ðèòîíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè êåòîêîíàçîëà è èòðàêîíàçîëà â ñóòî÷íûõ äîçàõ âûøå 200 ìã ñîâìåñòíî ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð.

Âîðèêîíàçîë

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà (200 ìã 2 ðàçà â äåíü) ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ ñ êàê ìèíèìóì îäíèì ôóíêöèîíàëüíûì àëëåëåì èçîôåðìåíòà CYP2C19 ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé âîðèêîíàçîëà è àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà (200 ìã 2 ðàçà â äåíü) ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ áåç ôóíêöèîíàëüíîãî àëëåëÿ èçîôåðìåíòà CYP2C19 ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé âîðèêîíàçîëà è ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà è êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ðåêîìåíäóåòñÿ òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ âîðèêîíàçîëà ïðåâûøàåò ðèñê. Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ âîðèêîíàçîëà ñîâìåñòíî ñ àòàçàíàâèðîì ïî âîçìîæíîñòè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ãåíîòèïèðîâàíèÿ ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ ôóíêöèîíàëüíîãî àëëåëÿ èçîôåðìåíòà CYP2CI9. Åñëè èçáåæàòü ïðèìåíåíèÿ òàêîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íåâîçìîæíî íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ âîðèêîíàçîëà (ó ïàöèåíòîâ áåç ôóíêöèîíàëüíûõ àëëåëåé èçîôåðìåíòà CYP2C19) à òàêæå ýôôåêòèâíîñòè âîðèêîíàçîëà è àòàçàíàâèðà (ó ïàöèåíòîâ ìèíèìóì ñ îäíèì ôóíêöèîíàëüíûì àëëåëåì èçîôåðìåíòà CYP2C19) êîòîðûå ìîãóò ñíèæàòüñÿ.

Àíòèêîàãóëÿíòû

Âàðôàðèí

Èç-çà óñèëåíèÿ àêòèâíîñòè âàðôàðèíà îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì ìîæåò âûçûâàòü òÿæåëîå è/èëè óãðîæàþùåå æèçíè êðîâîòå÷åíèå. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå (ÌÍÎ).

Êîðòèêîñòåðîèäû

Èíãàëÿöèîííûå/íàçàëüíûå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû (âçàèìîäåéñòâèå ñ ðèòîíàâèðîì)

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ñ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòîì çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè êîíöåíòðàöèÿ êîðòèçîëà çíà÷èòåëüíî ñíèæàëàñü çà ñ÷åò çíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ôëóòèêàçîíà â ïëàçìå. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòîì ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîäîáíîìó ýôôåêòó. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà è èíãàëÿöèîííûõ (èëè èíòðàíàçàëüíûõ) ïðåïàðàòîâ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòà îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå ñèñòåìíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ (ñèíäðîì Èöåíêî-Êóøèíãà óãíåòåíèå êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ). Ïîäîáíûå ýôôåêòû âîçìîæíû è ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 íàïðèìåð ñ áóäåñîíèäîì.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñîâìåñòíî ñ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòîì èëè äðóãèìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 îïðàâäàíî òîëüêî â òîì ñëó÷àå åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà òåðàïèè ïðåâûøàåò ðèñê ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà (áåç ðèòîíàâèðà) è ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòà êîíöåíòðàöèÿ ïîñëåäíåãî â ïëàçìå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü è ïî âîçìîæíîñòè ïðèìåíÿòü ïðåïàðàòû íå ñîäåðæàùèå ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàò îñîáåííî ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè.

Ñóáñòðàòû äðóãèõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (CYP)

Êëèíè÷åñêè ñóùåñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó àòàçàíàâèðîì è ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ CYP2C19 CYP2C9 CYP2D6 CYP2B6. CYP2A6 CYP1A2 èëè CYP2E1 íå îæèäàåòñÿ. Àòàçàíàâèð - ñëàáûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP2C8.

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì èñïîëüçîâàíèè àòàçàíàâèðà (áåç ðèòîíàâèðà) è ïðåïàðàòîâ â áîëüøîé ñòåïåíè çàâèñÿùèõ îò èçîôåðìåíòà CYP2C8 è èìåþùèõ óçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé ïðîôèëü (íàïðèìåð ïàêëèòàêñåë ðåïàãëèíèä). Ïðè èñïîëüçîâàíèè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñîâìåñòíî ñ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP2C8 êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé íå îæèäàåòñÿ.

Íàðêîòè÷åñêèå àíàëüãåòèêè

Áóïðåíîðôèí

 ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è UGT1À1 ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà èëè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð è áóïðåíîðôèíà êîíöåíòðàöèè áóïðåíîðôèíà è íîðáóïðåíîðôèíà ïîâûøàëèñü. Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ áóïðåíîðôèíîì ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå íå âûÿâëåíî; ïðèìåíåíèå òîé æå êîìáèíàöèè íî áåç ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð è áóïðåíîðôèíà íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà (îöåíêà ñåäàòèâíîãî äåéñòâèÿ è êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé).

Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû áóïðåíîðôèíà.

Èðèíîòåêàí

Àòàçàíàâèð èíãèáèðóåò ÓÄÔ-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçó (ÓÃÒ) è ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì èðèíîòåêàíà âûçûâàÿ ïîâûøåíèå åãî òîêñè÷íîñòè ïîýòîìó ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ èðèíîòåêàíîì íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé âûçâàííûõ ïðèåìîì èðèíîòåêàíà.

Èíäèíàâèð

Àòàçàíàâèð è èíäèíàâèð ìîãóò áûòü ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ ãèïåðáèëèðóáèíåìèè ïîýòîìó ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå èíäèíàâèðà ñ àòàçàíàâèðîì íå ðåêîìåíäîâàíî.

Èíãàëÿöèîííûå áåòà2- àäðåíîìèìåòèêè (ñàëìåòåðîë)

Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ñâîéñòâåííûõ ñàëìåòåðîëó â òîì ÷èñëå óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ ñèíóñîâàÿ òàõèêàðäèÿ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñàëìåòåðîëà è àòàçàíàâèðà íå ðåêîìåíäîâàíî.

 

 

Äëÿ ïðèâåäåííûõ íèæå ïðåïàðàòîâ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ íå îæèäàþòñÿ â ñâÿçè ñ ÷åì íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòîâ

Ëàìèâóäèí (150 ìã äâàæäû â äåíü) + çèäîâóäèí (500 ìã äâàæäû â äåíü)

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì â äîçå 400 ìã çíà÷èìûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèé ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà íå íàáëþäàëîñü. Òàêæå íå îæèäàåòñÿ çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ïîä âëèÿíèåì ðèòîíàâèðà. Ó÷èòûâàÿ ýòè äàííûå íå îæèäàåòñÿ çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèé ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ êîìáèíàöèåé ïðåïàðàò àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð.

Àáàêàâèð

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð íå îæèäàåòñÿ çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè àáàêàâèðà.

Ðàëòåãðàâèð

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUCs) äëÿ ðàëòåãðàâèðà íà 41% ìàêñèìàëüíîé ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ðàëòåãðàâèðà (Ñmàõ) íà 24% ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ðàëòåãðàâèðà ÷åðåç 12 ÷ (Ñ12÷) íà 77%. Êîððåêöèÿ äîçû ðàëòåãðàâèðà íå òðåáóåòñÿ.

Ôëóêîíàçîë

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð çíà÷èìûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèé àòàçàíàâèðà è ôëóêîíàçîëà íå íàáëþäàëîñü. Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Ìåòàäîí

Ó ïàöèåíòîâ ïîñòîÿííî ïðèíèìàþùèõ ìåòàäîí íå îæèäàåòñÿ ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì.

Äàïñîí òðèèåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë àçèòðîìèöèí ýðèòðîìèöèí

Íå îæèäàåòñÿ ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì.

Îñîáûå óêàçàíèÿ:

Íàçíà÷åíèå àòàçàíàâèðà íåöåëåñîîáðàçíî ïàöèåíòàì ñ ìíîæåñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ê èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ× (áîëåå 4-õ ìóòàöèé). Âûáîð àòàçàíàâèðà äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ äîëæåí áàçèðîâàòüñÿ íà äàííûõ èíäèâèäóàëüíîé ðåçèñòåíòíîñòè è ðåçóëüòàòîâ ïðåäøåñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ.

Õîòÿ ýôôåêòèâíîå ïîäàâëåíèå ðåïëèêàöèè âèðóñà àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèåé çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× âî âðåìÿ ïîëîâîãî êîíòàêòà ïîëíîñòüþ ðèñê ïåðåäà÷è èñêëþ÷èòü íåëüçÿ â ñâÿçè ñ ÷åì ñëåäóåò ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè (èñïîëüçîâàíèå áàðüåðíîãî ìåòîäà).

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àòàçàíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì â ñóòî÷íîé äîçå áîëåå 100 ìã íå èçó÷åíà; èñïîëüçîâàíèå äîç ðèòîíàâèðà ïðåâûøàþùèõ 100 ìã â ñóòêè ìîæåò èçìåíèòü ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà (ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ) ïîýòîìó îíî íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Òîëüêî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð è ýôàâèðåíçà âîçìîæíî óâåëè÷åíèå äîçû ðèòîíàâèðà äî 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè ïðè ýòîì íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ïàöèåíòà.

Ñàõàðíûé äèàáåò/ãèïåðãëèêåìèÿ

Íà ôîíå ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× ó íåêîòîðûõ ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷åíû ãèïåðãëèêåìèÿ âîçíèêíîâåíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà èëè îáîñòðåíèå óæå èìåþùåãîñÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëñÿ äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è ýòèìè ñëó÷àÿìè íå óñòàíîâëåíà.

Ãåìîôèëèÿ

Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À è  íà ôîíå ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× îòìå÷àëèñü êðîâîòå÷åíèÿ â òîì ÷èñëå ñïîíòàííûå êîæíûå êðîâîèçëèÿíèÿ è ãåìàðòðîçû. Íåêîòîðûì èç ýòèõ ïàöèåíòîâ òðåáîâàëîñü ââåäåíèå ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè VIII.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× áûëî ïðîäîëæåíî èëè âîçîáíîâëåíî ïîñëå ïåðåðûâà. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è ýòèìè ñëó÷àÿìè íå óñòàíîâëåíà.

Ïàöèåíòû ñ ãåìîôèëèåé À èëè  äîëæíû áûòü îñâåäîìëåíû î âîçìîæíîñòè ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòè.

Ïåðåðàñïðåäåëåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè (ëèïîäèñòðîôèÿ)

Îòìå÷àëèñü åäèíè÷íûå ñëó÷àè ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ æèðîâîé êëåò÷àòêè ÷òî ïðîÿâëÿëîñü îæèðåíèåì ïî öåíòðàëüíîìó òèïó óâåëè÷åíèåì æèðîâîé êëåò÷àòêè â äîðñîöåðâèêàëüíîé çîíå ("áóéâîëèíûé ãîðá") ïîõóäàíèå êîíå÷íîñòåé è ëèöà óâåëè÷åíèå ãðóäè "êóøèíãîèäíîå ëèöî". Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è ýòèìè ñëó÷àÿìè íå óñòàíîâëåíà.

Ïàöèåíòû ñ ôàêòîðàìè ðèñêà îòíîñèòåëüíî ðàçâèòèÿ ëèïîäèñòðîôèè (ïîæèëîé âîçðàñò äëèòåëüíûé ïðèåì ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ) äîëæíû ïîäëåæàòü êëèíè÷åñêîìó îáñëåäîâàíèþ âêëþ÷àÿ âíåøíþþ îöåíêó ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ æèðîâîé êëåò÷àòêè.

Ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû / âåñ òåëà

Âî âðåìÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ïîâûøåíèå âåñà òåëà óðîâíÿ ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè. Òàêèå èçìåíåíèÿ ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû ïðîâåäåíèåì òåðàïèè îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ à òàêæå îáðàçîì æèçíè. Êîíòðîëü çà ëèïèäàìè è ãëþêîçîé êðîâè îáåñïå÷èâàåòñÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ïî ëå÷åíèþ ÂÈ×-èíôåêöèè. Íàðóøåíèÿ îáìåíà æèðîâ äîëæíû êîíòðîëèðîâàòüñÿ ñîãëàñíî êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè âêëþ÷àÿ òàêæå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ îðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ äèñëèïèäåìèè.

Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà

Ðàçâèòèå ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ âêëþ÷àÿ àòàçàíàâèð. Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ â ðåçóëüòàòå îòâåòà èììóííîé ñèñòåìû â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîãóò ïîÿâèòüñÿ ïðèçíàêè âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè â îòâåò íà ïðîòåêàþùèå áåññèìïòîìíî èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò ãåíåðàëèçîâàííûå è/èëè ëîêàëüíûå ìèêîáàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè âûçâàííûå Mycobacteriumavium ïíåâìîíèÿ âûçâàííàÿ Pneumocystis carinii Pneumocystis jirovecièëè òóáåðêóëåç) êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ êëèíè÷åñêèõ ïîñëåäñòâèé èëè óõóäøåíèþ ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî. Îáû÷íî òàêèå ðåàêöèè ðàçâèâàþòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ ñ íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Äîëæíî áûòü ïðîâåäåíî îáñëåäîâàíèå è ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.

Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð áîëåçíü Ãðåéâñà) âîçíèêàâøèå ïðè âîññòàíîâëåíèè èììóíèòåòà îäíàêî âðåìÿ íà÷àëà ðàçâèòèÿ òàêèõ çàáîëåâàíèé âàðüèðîâàëîñü ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ è ìîãëî íàñòóïàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì.

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ïå÷åíè ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ èç-çà âîçìîæíîãî óâåëè÷åíèÿ åãî êîíöåíòðàöèè.

Ó ïàöèåíòîâ ñ óæå ñóùåñòâóþùåé äèñôóíêöèåé ïå÷åíè âêëþ÷àÿ àêòèâíûé õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò ïîâûøàåòñÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî íàáëþäàòü çà ñîñòîÿíèåì òàêèõ ïàöèåíòîâ.  ñëó÷àå óõóäøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ ìîæåò áûòü ïðèíÿòî ðåøåíèå î ïðèîñòàíîâêå èëè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè àòàçàíàâèðîì.

Ó ïàöèåíòîâ ñ âèðóñíûì ãåïàòèòîì  èëè Ñ èëè îòìå÷åííîé äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ òðàíñàìèíàç ïðèñóòñòâóåò ðèñê äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç èëè äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ïå÷åíè äîëæåí îñóùåñòâëÿòüñÿ ïåðåä íà÷àëîì è âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè àòàçàíàâèðîì.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Äëÿ ïàöèåíòîâ íå íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû. Äëÿ ïàöèåíòîâ íà ãåìîäèàëèçå ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè àòàçàíàâèð íàçíà÷àåòñÿ òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì.

Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå è ðàíåå ïîëó÷àâøèì àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ àòàçàíàâèð ïðèìåíÿòü ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ

Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ àòàçàíàâèð îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îáðàòèìîãî óâåëè÷åíèÿ íåïðÿìîãî (ñâîáîäíîãî) áèëèðóáèíà ñâÿçàííîãî ñ èíãèáèðîâàíèåì ÓÄÔ-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû (ÓÃÒ). Ñëåäóåò ó÷åñòü ÷òî óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç îòìå÷àþùååñÿ ïðè ïîâûøåííîì áèëèðóáèíå ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ àòàçàíàâèð ìîæåò áûòü âûçâàíî äðóãèìè çàáîëåâàíèÿìè òàêæå ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ ãèïåðáèëèðóáèíåìèåé. Àëüòåðíàòèâíàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ àòàçàíàâèðó ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíà åñëè æåëòóõà èëè ïîæåëòåíèå ñêëåð ÿâëÿþòñÿ íåïðèåìëåìûìè äëÿ ïàöèåíòà. Ñíèæåíèå äîçû àòàçàíàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîòåðå òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè.

Íåò äîëãîñðî÷íûõ äàííûõ î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ èìåþùèõ äëèòåëüíî ñîõðàíÿþùóþñÿ êîíöåíòðàöèþ áèëèðóáèíà áîëåå ÷åì â 5 ðàç ïðåâûøàþùóþ íîðìó. Èíäèíàâèð òàêæå ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé óâåëè÷åíèÿ íåïðÿìîãî (ñâîáîäíîãî) áèëèðóáèíà ñâÿçàííîãî ñ èíãèáèðîâàíèåì ÓÄÔ-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû (ÓÃÒ). Ïîýòîìó åãî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì íå ðåêîìåíäîâàíî.

Óäëèíåíèå PQ èíòåðâàëà

Àòàçàíàâèð ìîæåò óäëèíÿòü PQ è PR èíòåðâàë ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð àòðèî-âåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè). Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ ïðåïàðàòàìè óäëèíÿþùèìè PQ èíòåðâàë (íàïðèìåð àòåíîëîë äèëòèàçåì âåðàïàìèë).

Óäëèíåíèå QT èíòåðâàëà

Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè óäëèíåíèÿ QT èíòåðâàëà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ â çàâèñèìîñòè îò äîçû àòàçàíàâèðà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð àòðèî-âåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè èëè áëîêàäà ïó÷êà Ãèñà) è íàçíà÷àòü åãî òîëüêî â ñëó÷àå åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ ïðåïàðàòàìè óäëèíÿþùèìè QT èíòåðâàë (íàïðèìåð êëàðèòðîìèöèí ñàëìåòåðîë) à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà (áðàäèêàðäèÿ âðîæäåííîå óäëèíåíèå QT èíòåðâàëà íàðóøåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà).

Ñûïü

Ìàêóëîïàïóëåçíàÿ ñûïü îáû÷íî îò ëåãêîé äî ñðåäíåé ñòåïåíè ìîæåò íàáëþäàòüñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 íåäåëü îò íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì.

Îòìå÷åíî òàêæå ðàçâèòèå ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà ìóëüòèôîðìíîé ýðèòåìû òîêñè÷åñêîé êîæíîé ñûïè è ëåêàðñòâåííîé ñûïè ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíîé ñèìïòîìàòèêîé (DRESS-ñèíäðîì). Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î âîçìîæíûõ ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ ðàçâèòèÿ ñûïè. Âîçìîæíûå êîæíûå ðåàêöèè ñëåäóåò òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî ïðè ðàçâèòèè òÿæåëîé ñòåïåíè ñûïè. Òùàòåëüíûé êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì êîæíûõ ïîêðîâîâ ïîçâîëÿåò ïðîâåñòè ðàííþþ äèàãíîñòèêó è íåìåäëåííî ïðèîñòàíîâèòü ïðèåì ïîäîçðèòåëüíîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ïàöèåíòû ó êîòîðûõ ðàíåå áûëî îòìå÷åíî ðàçâèòèå ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è DRESS-ñèíäðîìà àññîöèèðîâàííîå ñ àòàçàíàâèðîì íå ìîãóò ñíîâà ïðèìåíÿòü åãî ïîñëå ïðèîñòàíîâêè ëå÷åíèÿ.

Íåôðîëèòèàç è õîëåëèòèàç

 õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ àòàçàíàâèðà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëèñü ñëó÷àè íåôðîëèòèàçà è/èëè õîëåëèòèàçà. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì ïîòðåáîâàëàñü ãîñïèòàëèçàöèÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ íåîáõîäèìîé òåðàïèè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü îñëîæíåíèÿ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèå íåôðîëèòèàçà ñîïðîâîæäàëîñü îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è íàðóøåíèåì ðàáîòû ïî÷åê. Ïðè íàëè÷èè ñèìïòîìîâ íåôðîëèòèàçà è/èëè õîëåëèòèàçà ñëåäóåò âðåìåííî ïðåðâàòü òåðàïèþ èëè ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà.

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà ñ àòîðâàñòàòèíîì.

Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèåìà ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì ïðåïàðàòîâ íå ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (áåêëîìåòàçîí).

Ïîñêîëüêó àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îñíîâíîì ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èíäóöèðóþùèõ èçîôåðìåíò CYP3A4 íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Íåâèðàïèí ÿâëÿÿñü èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñíèæàåò äåéñòâèå àòàçàíàâèðà. Êðîìå òîãî èç-çà óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè íåâèðàïèíà âîçðàñòàåò åãî òîêñè÷íîñòü ïîýòîìó äàííàÿ êîìáèíàöèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ àòàçàíàâèðîì è ýôàâèðåíçîì ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ýôôåêòà àòàçàíàâèðà ïîýòîìó åå ñëåäóåò èçáåãàòü. Åñëè ïðèìåíåíèå äàííîé êîìáèíàöèè àáñîëþòíî íåîáõîäèìî ðàçðåøàåòñÿ åå ïðèìåíÿòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ïðè ýòîì àòàçàíàâèð 400 ìã è ðèòîíàâèð 200 ìã íàçíà÷àþò â âèäå îäíîêðàòíîé äîçû âî âðåìÿ åäû à ýôàâèðåíç - íàòîùàê ïåðåä ñíîì.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà (200 ìã 2 ðàçà â äåíü) ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ ñ êàê ìèíèìóì îäíèì ôóíêöèîíàëüíûì àëëåëåì èçîôåðìåíòà CYP2C19 ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé âîðèêîíàçîëà è àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà (200 ìã 2 ðàçà â äåíü) ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ áåç ôóíêöèîíàëüíîãî àëëåëÿ èçîôåðìåíòà CYP2C19 ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé âîðèêîíàçîëà è ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà è êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ðåêîìåíäóåòñÿ òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ âîðèêîíàçîëà ïðåâûøàåò ðèñê. Ïðè ïðèìåíåíèè òàêîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ âîðèêîíàçîëà à òàêæå ýôôåêòèâíîñòè âîðèêîíàçîëà è àòàçàíàâèðà êîòîðûå ìîãóò ñíèæàòüñÿ.

Ñèëäåíàôèë òàäàëàôèë âàðäåíàôèë: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ñ èíãèáèòîðàìè ôîñôîäèýñòåðàçû-5 ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 è ïðèìåíÿåìûìè äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè âîçìîæíî çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè èíãèáèòîðîâ ôîñôîäèýñòåðàçû-5 è óñèëåíèå èõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñâÿçàííûõ ñ èíãèáèðîâàíèåì ôîñôîäèýñòåðàçû-5 (íàïðèìåð ãèïîòåíçèÿ ïðèàïèçì íàðóøåíèÿ çðåíèÿ).

Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñîâìåñòíî ñ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòîì èëè äðóãèìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 íå ðåêîìåíäîâàíî è âîçìîæíî òîëüêî â òîì ñëó÷àå åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà òåðàïèè ïðåâûøàåò ðèñê ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Êóøèíãà è ïîäàâëåíèå ôóíêöèè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñàëìåòåðîëà è àòàçàíàâèðà íå ðåêîìåíäîâàíî â âèäó ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ñâîéñòâåííûõ ñàëìåòåðîëó.

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àòàçàíàâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû. Èõ íàçíà÷àþò òîëüêî â òîì ñëó÷àå åñëè èõ ïðèìåíåíèå êðàéíå ïîêàçàíî. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà è ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð 400 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã ñ îìåïðàçîëîì â ìàêñèìàëüíîé äîçå 20 ìã îäèí ðàç â äåíü (èëè äðóãèì ïðåïàðàòîì èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû â ýêâèâàëåíòíîé äîçå). Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îìåïðàçîë â äîçå áîëåå 20 ìã â äåíü (èëè äðóãîé ïðåïàðàò èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû â ýêâèâàëåíòíîé äîçå).

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà ñ ãîðìîíàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè èëè îðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâíûìè ñðåäñòâàìèñîäåðæàùèìè ïðîãåñòîãåíû îòëè÷íûå îò íîðãåñòèìàòà èëè íîðýòèíäðîíà íå èçó÷àëîñü è ïîýòîìó íå ðåêîìåíäîâàíî.

Ïîíèæåííàÿ êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîêà (ïîâûøåíèå çíà÷åíèÿ pH æåëóäî÷íîãî ñîêà)

Êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà ìîæåò ñíèæàòüñÿ ïðè óâåëè÷åíèè çíà÷åíèÿ pH æåëóäî÷íîãî ñîêà íåçàâèñèìî îò ïðè÷èí âûçâàâøèõ ýòî óâåëè÷åíèå.

Îñòåîíåêðîç

 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà (âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà èììóíîñóïðåññèÿ óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå êîðòèêîñòåðîèäîâ).

Ïðè ïîÿâëåíèè ó ïàöèåíòà áîëåçíåííîñòè â ñóñòàâàõ èëè çàòðóäíåíèÿõ ïðè äâèæåíèè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ îñòåîíñêðîçà.

Ëàêòîçà

Ïàöèåíòàì ñ äåôèöèòîì ëàêòàçû ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìàíîä ïðîòèâîïîêàçàíî.

Äåòè

Àñèìïòîìàòè÷åñêîå óäëèíåíèå PR èíòåðâàëà áîëåå ÷àñòî íàáëþäàëîñü ó äåòåé â ñðàâíåíèè ñ âçðîñëûìè ïàöèåíòàìè. Àñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè òàêæå îòìå÷àëàñü ó äåòåé. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè âûçûâàþùèìè óäëèíåíèå PR èíòåðâàëà à òàêæå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè èëè áëîêàäà ïó÷êà Ãèñà) è íàçíà÷àòü åãî òîëüêî â ñëó÷àå åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ðåêîìåíäîâàí ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ (íàïðèìåð áðàäèêàðäèè).

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:

Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ àòàçàíàâèðà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü.

Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:

Êàïñóëû 150 ìã 200 ìã è 300 ìã.

Óïàêîâêà:

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà

Ïî 10 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.

Ïî 30 60 90 100 120 êàïñóë â áàíêó ïîëèìåðíóþ èç ïîëèýòèëåíà ñ êðûøêîé íàòÿãèâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé. Íà áàíêè íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé èëè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ ñàìîêëåþùèåñÿ.

Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà

Ïî 3 6 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè:

2 ãîäà.

Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó

Ïðîèçâîäèòåëü

Àêöèîíåðíîå îáùåñòâî "Ôàðìàñèíòåç"

Ôîðìà âûïóñêà, óïàêîâêà è ñîñòàâ

Êàïñóëû òâåðäûå æåëàòèíîâûå ¹1, ñ êîðïóñîì áåëîãî öâåòà è êðûøå÷êîé îðàíæåâîãî öâåòà; ñîäåðæèìîå êàïñóë - ñìåñü ïîðîøêà è ãðàíóë áåëîãî èëè áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà.

1 êàïñ.
àòàçàíàâèðà ñóëüôàò 170.85 ìã,
÷òî ñîîòâåòñòâóåò ñîäåðæàíèþ àòàçàíàâèðà 150 ìã

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðîñïîâèäîí - 16.5 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 81 ìã, íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò - 1.65 ìã.

Ñîñòàâ êîðïóñà êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2 ìã, æåëàòèí äî 100 ìã.
Êðûøå÷êà êàïñóëû: êðàñèòåëü Ïîíñî 4R - 0.2401 ìã, êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé - 1.2753 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 1.5004 ìã, æåëàòèí äî 100 ìã.

10 øò. - óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå (àëþìèíèé/ÏÂÕ) (3) - ïà÷êè êàðòîííûå.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèåÏðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî. ßâëÿåòñÿ àçàïåïòèäíûì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ×. Ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò âèðóñ-ñïåöèôè÷åñêèé ïðîöåññèíã âèðóñíûõ Gag-Pol ïðîòåèíîâ â ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ êëåòêàõ, ïðåäîòâðàùàÿ îáðàçîâàíèå çðåëûõ âèðèîíîâ è çàðàæåíèå äðóãèõ êëåòîê.

Ïîêàçàíèÿ ïðåïàðàòà

Ëå÷åíèå ÂÈ×-èíôåêöèé (â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè).

Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è ðåæèì äîçèðîâàíèÿ êîíêðåòíîãî ïðåïàðàòà çàâèñÿò îò åãî ôîðìû âûïóñêà è äðóãèõ ôàêòîðîâ. Îïòèìàëüíûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ îïðåäåëÿåò âðà÷. Ñëåäóåò ñòðîãî ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâèå èñïîëüçóåìîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû êîíêðåòíîãî ïðåïàðàòà ïîêàçàíèÿì ê ïðèìåíåíèþ è ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ. Ïðèíèìàþò âíóòðü. Äîçó è ñõåìó ëå÷åíèÿ óñòàíàâëèâàþò â çàâèñèìîñòè îò ñîñòàâà êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè è êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, áåññîííèöà, ïåðèôåðè÷åñêèå íåâðîëîãè÷åñêèå ñèìïòîìû; ðåäêî - áåñïîêîéíûå ñíîâèäåíèÿ, ïîòåðÿ ïàìÿòè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ñîíëèâîñòü, áåñïîêîéñòâî, äåïðåññèÿ, íàðóøåíèÿ ñíà.

Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - æåëòóõà; ÷àñòî - áîëè â æèâîòå, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà; ðåäêî - èçâðàùåíèå âêóñà, ìåòåîðèçì, ãàñòðèò, ïàíêðåàòèò, àôòîçíûé ñòîìàòèò, ñóõîñòü âî ðòó, àíîðåêñèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, ãåïàòèò; â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ - ãåïàòîñïëåíîìåãàëèÿ.

Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: ðåäêî - àðòðàëãèÿ, ìûøå÷íàÿ àòðîôèÿ, ìèàëãèÿ; ðåäêî - ìèîïàòèÿ.

Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: ðåäêî - ãåìàòóðèÿ, ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, ïðîòåèíóðèÿ; â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ - áîëè â îáëàñòè ïî÷åê, ìî÷åêàìåííàÿ áîëåçíü.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: ðåäêî - êðàïèâíèöà.

Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: ÷àñòî - ñûïü; ðåäêî - îáëûñåíèå, çóä; ðåäêî - âàçîäèëàòàöèÿ, âåçèêóëîáóëëåçíàÿ ñûïü.

Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ÷àñòî - ëèïîäèñòðîôèÿ; ðåäêî - óìåíüøåíèå ìàññû òåëà, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.

Ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: ïîâûøåíèå îáùåãî áèëèðóáèíà (ñ ïðåîáëàäàíèåì ïîâûøåíèÿ íåïðÿìîãî áèëèðóáèíà), ïîâûøåíèå óðîâíÿ àìèëàçû, ÊÔÊ, ÀËÒ, ÀÑÒ, ëèïàçû, íåéòðîïåíèÿ.

Ïðî÷èå: ÷àñòî - îáùàÿ ñëàáîñòü, èêòåðè÷íîñòü ñêëåð; ðåäêî - áîëè â ãðóäè, óñòàëîñòü, ëèõîðàäêà, îáùåå íåäîìîãàíèå, ãèíåêîìàñòèÿ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, äåòñêèé è ïîäðîñòêîâûé âîçðàñò äî 18 ëåò, îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ðèôàìïèöèíîì, ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àòàçàíàâèðó.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèè ãðóäüþ

Àäåêâàòíûõ è ñòðîãî êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé àòàçàíàâèðà ïðè áåðåìåííîñòè íå ïðîâîäèëîñü. Ïðèìåíåíèå âîçìîæíî â ñëó÷àÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà òåðàïèè äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.

Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ â ïåðèîä ëàêòàöèè ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ïðèìåíåíèå ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè

Ïðîòèâîïîêàçàíèå: òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ò.ê. àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ïå÷åíè, è èìååòñÿ ðèñê ïîâûøåíèÿ åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè. Ó ïàöèåíòîâ ñ âèðóñíûì ãåïàòèòîì  èëè Ñ, èëè îòìå÷åííûì äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ òðàíñàìèíàç, óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ òðàíñàìèíàç.

Ïðèìåíåíèå ó äåòåé

Ïðîòèâîïîêàçàíèå: äåòñêèé è ïîäðîñòêîâûé âîçðàñò äî 18 ëåò

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ èíäóêòîðàìè CYP3A4 (â ò.÷. ñ ïðåïàðàòàìè çâåðîáîÿ), ñ ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ ñóáñòðàòàìè CYP3A4 ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì (â ò.÷. ñ àñòåìèçîëîì, òåðôåíàäèíîì, öèçàïðèäîì, ïèìîçèäîì, õèíèäèíîì, áåïðèäèëîì, ýðãîòàìèíîì, äèãèäðîýðãîòàìèíîì, ýðãîíîâèíîì, ìåòèëýðãîíîâèíîì).

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð+ðèòîíàâèð ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ò.ê. àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ïå÷åíè, è èìååòñÿ ðèñê ïîâûøåíèÿ åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè. Ó ïàöèåíòîâ ñ âèðóñíûì ãåïàòèòîì  èëè Ñ, èëè îòìå÷åííûì äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ òðàíñàìèíàç, óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ òðàíñàìèíàç.

Ïðè ïîÿâëåíèè òÿæåëîé êîæíîé ñûïè ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà A è B íà ôîíå ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû îïèñàíû êðîâîòå÷åíèÿ, â ò.÷. ñïîíòàííûå êîæíûå êðîâîèçëèÿíèÿ è ãåìàðòðîçû. Íåêîòîðûì èç ýòèõ ïàöèåíòîâ òðåáîâàëîñü ââåäåíèå ôàêòîðà VIII. Áîëåå ÷åì ó ïîëîâèíû ïàöèåíòîâ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû áûëî ïðîäîëæåíî èëè âîçîáíîâëåíî ïîñëå ïåðåðûâà. Ïðè÷èííàÿ ñâÿçü ìåæäó òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû è ýòèìè ñëó÷àÿìè íå óñòàíîâëåíà.

Ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ôåëîäèïèíîì, íèôåäèïèíîì, íèêàðäèïèíîì è âåðàïàìèëîì ïîêàçàíî òèòðîâàíèå äîçû áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ è êîíòðîëü ÝÊÃ.

Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå

Ïîñêîëüêó àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ äàííûì èçîôåðìåíòîì (â ò.÷. áëîêàòîðàìè êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû è èíãèáèòîðàìè ÔÄÝ 5, âêëþ÷àÿ ñèëäåíàôèë, òàäàëàôèë, âàðäåíàôèë) âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè îäíîãî èç êîìïîíåíòîâ. Ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ è ïðîëîíãèðîâàíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî è ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ èíãèáèòîðà ÔÄÝ 5.

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (â ò.÷. ñ ðèôàìïèíîì) ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè è óìåíüøåíèþ åãî ýôôåêòèâíîñòè.

Ðèôàìïèöèí ñíèæàåò àêòèâíîñòü áîëüøèíñòâà èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ïðèìåðíî íà 90%.

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè.

Ýôàâèðåíç óìåíüøàåò äåéñòâèå àòàçàíàâèðà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè.

Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî íåâèðàïèí, êàê èíäóêòîð CYP3A4, ñïîñîáåí óìåíüøàòü äåéñòâèå àòàçàíàâèðà (îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ).

Èíäèíàâèð ñïîñîáåí âûçûâàòü ãèïåðáèëèðóáèíåìèþ, ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì ýôôåêòèâíîñòü ñàêâèíàâèðà óìåíüøàåòñÿ.

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàåòñÿ.

Àíòàöèäû (è ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå àíòàöèäû) ñíèæàþò êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîêà, ïîýòîìó àáñîðáöèÿ àòàçàíàâèðà óìåíüøàåòñÿ.

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå êðîâè ëèäîêàèíà (äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ), àìèîäàðîíà (òðåáóåòñÿ îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü è êîíòðîëü òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé äàííûõ ïðåïàðàòîâ), õèíèäèíà (ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð+ðèòîíàâèð ñ õèíèäèíîì ïðîòèâîïîêàçàíî).

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âîçìîæíî ïîâûøåíèå òîêñè÷íîñòè èðèíîòåêàíà âñëåäñòâèå çàìåäëåíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà.

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ñèìâàñòàòèíîì è ëîâàñòàòèíîì.

Àòàçàíàâèð ìîæåò óñèëèâàòü äåéñòâèå äèëòèàçåìà è åãî ìåòàáîëèòà äåçàöåòèë äèëòèàçåìà (ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû äèëòèàçåìà íà 50% è êîíòðîëü ÝÊÃ).

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ áåïðèäèëîì âîçìîæíî ïîòåíöèðîâàíèå ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ è/èëè óãðîæàþùèõ æèçíè ðåàêöèé (ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð+ðèòîíàâèð ñ áåïðèäèëîì ïðîòèâîïîêàçàíî).

Ïîä âëèÿíèåì àòàçàíàâèðà âîçìîæíî óñèëåíèå äåéñòâèÿ àòîðâàñòàòèíà, öåðèâàñòàòèíà è ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè, âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç (òðåáóåòñÿ îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè).

Áëîêàòîðû ãèñòàìèíîâûõ H2-ðåöåïòîðîâ è èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû óìåíüøàþò êîíöåíòðàöèþ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ åãî òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè èëè ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè.

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ öèêëîñïîðèíîì, òàêðîëèìóñîì, ñèðîëèìóñîì âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé èììóíîäåïðåññàíòîâ â ïëàçìå êðîâè (ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã èõ òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé).

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ êëàðèòðîìèöèíîì íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïîñëåäíåãî â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò âûçâàòü óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà QT (òðåáóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû àíòèáèîòèêà íà 50%).

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì ýôôåêòèâíîñòü ðèôàáóòèíà ïîâûøàåòñÿ (ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøåíèå äîçû ðèôàáóòèíà äî 75%).

Êåòîêîíàçîë è èòðàêîíàçîë ìîãóò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà è ðèòîíàâèðà â ïëàçìå êðîâè.

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ âàðôàðèíîì èìååòñÿ ðèñê òÿæåëîãî è/èëè óãðîæàþùåãî æèçíè êðîâîòå÷åíèÿ âñëåäñòâèå óñèëåíèÿ àêòèâíîñòè âàðôàðèíà (ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü ÌÍÎ).

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà



Êàïñ. 150 ìã: 10, 30, 60, 90, 100 èëè 120 øò.ðåã. ¹: ËÏ-004170 îò 02.03.17 - Äåéñòâóþùåå





Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè