Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòàÑèìàíîä Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèåÀòàçàíàâèð Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìàêàïñóëû ÑîñòàâÍà 1 êàïñóëó: Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: àòàçàíàâèð - 150 ìã/200 ìã/300 ìã â âèäå àòàçàíàâèðà ñóëüôàòà - 170,85 ìã/227,80 ã/ 341,70 ìã. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðîñïîâèäîí - 16,50 ìã/22,0 ìã/33,0 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 81,0 ìã/108,0 ìã/162,0 ìã íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò - 1,65 ìã/2,20 ìã/3,30 ìã. Ñîñòàâ òâåðäûõ æåëàòèíîâûõ êàïñóë: Äëÿ äîçèðîâêè 150 ìã: êîðïóñ êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2,0000 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã; êðûøå÷êà êàïñóëû: êðàñèòåëü Ïîíñî 4R - 0,2401 ìã, êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé - 1,2753 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 1,5004 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã. Äëÿ äîçèðîâêè 200 ìã: êîðïóñ êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2,0000 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã; êðûøå÷êà êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 1,0000 ìã, êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé - 1,0000 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã. Äëÿ äîçèðîâêè 300 ìã: êîðïóñ êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2,0000 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã; êðûøå÷êà êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2,6000 ìã; êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé - 0,4343 ìã, êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé - 0,0057 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã. ÎïèñàíèåÄëÿ äîçèðîâêè 150 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹1, êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà îðàíæåâîãî öâåòà. Äëÿ äîçèðîâêè 200 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹0, êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà îðàíæåâîãî öâåòà. Äëÿ äîçèðîâêè 300 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹00, êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà æåëòîãî öâåòà. Ñîäåðæèìîå êàïñóë - ñìåñü ïîðîøêà è ãðàíóë áåëîãî èëè áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà. Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïàÏðîòèâîâèðóñíîå [ÂÈ×] ñðåäñòâî Êîä ÀÒÕJ05AE Ôàðìàêîäèíàìèêà:Ôàðìàêîäèíàìèêà Àòàçàíàâèð ÿâëÿåòñÿ àçàïåïòèäíûì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ×-1. Ýòî âåùåñòâî ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò âèðóñ-ñïåöèôè÷åñêèé ïðîöåññèíã âèðóñíûõ Gag-Pol ïðîòåèíîâ â ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ êëåòêàõ ïðåäîòâðàùàÿ îáðàçîâàíèå çðåëûõ âèðèîíîâ è çàðàæåíèå äðóãèõ êëåòîê.  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ðåçèñòåíòíîñòü (óñòîé÷èâîñòü) ê äåéñòâèþ ïðåïàðàòà (ñïåöèôè÷åñêàÿ ðåçèñòåíòíîñòü) èëè ê äåéñòâèþ êàê àòàçàíàâèðà òàê è äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× (ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü). Ðåçèñòåíòíîñòü è ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü Ðåçèñòåíòíîñòü è ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ× íàáëþäàëàñü â ðàçëè÷íîé ñòåïåíè åå ïðîÿâëåíèÿ. Ðåçèñòåíòíîñòü ê àòàçàíàâèðó íå âñåãäà ÿâëÿåòñÿ ïðåïÿòñòâèåì äëÿ ïîñëåäîâàòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×. Ðåçèñòåíòíîñòü in vitro (â êóëüòóðå êëåòîê). ×óâñòâèòåëüíîñòü ê àòàçàíàâèðó èçó÷àëè íà êóëüòóðå êëåòîê âûäåëåííûõ ó ïàöèåíòîâ ïðåæäå íå ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò. Âûÿâëåíà ÷åòêàÿ òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àòàçàíàâèðó êëåòîê îáíàðóæèâøèõ âûñîêèé óðîâåíü ìíîæåñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè ê äðóãèì èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ×. Íàïðîòèâ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àòàçàíàâèðó ñîõðàíÿëàñü ó êëåòîê ðåçèñòåíòíûõ òîëüêî ê 1-2 èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ×. Ðåçèñòåíòíîñòü in vivo. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ÷åòêóþ çàâèñèìîñòü ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè îò òîãî ïîëó÷àë ëè ïàöèåíò ðàíåå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ è åñëè äà ïðèìåíÿëñÿ àòàçàíàâèð â êà÷åñòâå åäèíñòâåííîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× èëè â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì. Ïàöèåíòû ðàíåå íå ïîëó÷àâøèå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ: Àòàçàíàâèð 400 ìã (áåç ðèòîíàâèðà) Íå âûÿâëåíî ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó àòàçàíàâèðîì è àìïðåíàâèðîì. Ôåíîòèïè÷åñêèé àíàëèç èçîëèðîâàííûõ êëåòîê ïîêàçàë ðàçâèòèå óñòîé÷èâîñòè ñïåöèôè÷åñêîé òîëüêî äëÿ àòàçàíàâèðà è ñî÷åòàâøåéñÿ ñ ïîâûøåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê äðóãèì èíãèáèòîðàì ïðîòåàç ÂÈ×. Àòàçàíàâèð 300 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã Èññëåäîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð (â ñðàâíåíèè ñ êîìáèíàöèåé ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð) ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ïîêàçàëî ÷òî ÷åðåç 96 íåä ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè òîëüêî â îäíîì ñëó÷àå íåóäà÷è òåðàïèè ðàçâèëàñü ôåíîòèïè÷åñêàÿ óñòîé÷èâîñòü ê àòàçàíàâèðó. Ïàöèåíòû ðàíåå ïîëó÷àâøèå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ: Àòàçàíàâèð èëè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåóäà÷è òåðàïèè íà 48-é íåä ó ïàöèåíòîâ ðàçâèâàëàñü ìíîæåñòâåííàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê ðàçëè÷íûì èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ× à íå ñïåöèôè÷åñêàÿ óñòîé÷èâîñòü ê àòàçàíàâèðó. Ôàðìàêîêèíåòèêà:Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà àòàçàíàâèðà îöåíèâàëèñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ è ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòàõ. Àáñîðáöèÿ Ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå àòàçàíàâèðà â äîçå 400 ìã 1 ðàç â äåíü îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì ëåãêî óñâîÿåìîé ïèùè ìàêñèìàëüíàÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) àòàçàíàâèðà â ïëàçìå óñòàíàâëèâàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 27 ÷ ïîñëå ïðèåìà. Óñòîé÷èâàÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà äîñòèãàåòñÿ ìåæäó 4- è 8-ì äíÿìè ïðèåìà. Âëèÿíèå ïèùè Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà âìåñòå ñ ïèùåé óëó÷øàåò åãî áèîäîñòóïíîñòü è óìåíüøàåò ôàðìàêîêèíåòè÷åñêóþ âàðèàáåëüíîñòü. Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ ïèùåé óëó÷øàåò áèîäîñòóïíîñòü àòàçàíàâèðà. Ðàñïðåäåëåíèå Àòàçàíàâèð íà 86% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ñûâîðîòêè êðîâè ïðè ýòîì ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè.  àíàëîãè÷íîé ñòåïåíè àòàçàíàâèð ñâÿçûâàåòñÿ ñ α1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì è àëüáóìèíîì. Àòàçàíàâèð îïðåäåëÿåòñÿ â ñïèííîìîçãîâîé è ñåìåííîé æèäêîñòÿõ. Ìåòàáîëèçì Àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îñíîâíîì ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñ îáðàçîâàíèåì îêèñëåííûõ ìåòàáîëèòîâ. Ìåòàáîëèòû âûäåëÿþòñÿ â æåë÷ü â ñâîáîäíîì âèäå èëè â âèäå êîíúþãàòîâ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé. Íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü àòàçàíàâèðà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì N-äåçàëêèëèðîâàíèÿ è ãèäðîëèçà. Âûâåäåíèå Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ 14Ñ-àòàçàíàâèðà (400 ìã) â êàëå è ìî÷å îïðåäåëÿëîñü ñîîòâåòñòâåííî 79 è 13% îáùåé ðàäèîàêòèâíîñòè. Äîëÿ íåèçìåíåííîãî àòàçàíàâèðà â êàëå è ìî÷å ñîñòàâëÿëà ñîîòâåòñòâåííî îêîëî 20 è 7% ââåäåííîé äîçû. Ñðåäíèé Ò1/2 àòàçàíàâèðà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ âçðîñëûõ ñîñòàâëÿë îêîëî 7 ÷ ïðè ïðèåìå â äîçå 400 ìã â äåíü ñ ëåãêî óñâîÿåìîé ïèùåé. Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ Àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ è âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïå÷åíüþ. Âëèÿíèå íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû àòàçàíàâèðà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå è áåç ðèòîíàâèðà ìîæåò óâåëè÷èòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè. Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ âûâåäåííûé ñ ìî÷îé íåèçìåíåííûé àòàçàíàâèð ñîñòàâëÿë îêîëî 7% ïðèíÿòîé äîçû. Îòñóòñòâóþò ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðèíèìàâøèõ àòàçàíàâèð ñ ðèòîíàâèðîì. Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà èçó÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â òîì ÷èñëå íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 400 ìã îäèí ðàç â äåíü. Ðåçóëüòàòû ïîêàçàëè ñíèæåíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ íà 30-50% ó ïàöèåíòîâ íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ìåõàíèçì ýòîãî ñíèæåíèÿ íå èçâåñòåí. Âîçðàñò/ïîë Íå îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ îòëè÷èé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà è ïîëà ïàöèåíòà. Áåðåìåííûå æåíùèíû Çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíîé ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) è ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé (ÀUÑs) äëÿ àòàçàíàâèðà áûëè âûøå íà 26-40% ó æåíùèí â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå (4-12 íåäåëü) ÷åì ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ íåáåðåìåííûõ ïàöèåíòîê. Ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå áûëà ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà âûøå òîé êîòîðàÿ íàáëþäàëàñü äî ýòîãî ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ íåáåðåìåííûõ æåíùèí. Äåòè Âåëè÷èíà àáñîðáöèè àòàçàíàâèðà ó äåòåé âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Ó ìàëåíüêèõ äåòåé ñóùåñòâóåò íåçíà÷èòåëüíàÿ òåíäåíöèÿ ê áîëåå âûñîêîìó êëèðåíñó ïðåïàðàòà ïðè íîðìèðîâàíèè ïî âåñó òåëà. Âàðèàáåëüíîñòü ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ó äåòåé âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ. Ðàñà Èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâèëè êàêîãî-ëèáî âëèÿíèÿ ðàñû ïàöèåíòîâ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû àòàçàíàâèðà. Ïîêàçàíèÿ:Ëå÷åíèå ÂÈ×-1 èíôåêöèè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ó ïàöèåíòîâ ðàíåå ïîëó÷àâøèõ èëè íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ.Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àòàçàíàâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà; - ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ïðè ëþáûõ ðåæèìàõ äîçèðîâàíèÿ; - êîìáèíàöèÿ àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ); - äåôèöèò ëàêòàçû íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ; - ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå è ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ; - àòàçàíàâèð â êîìáèíàöèè ñ àñòåìèçîëîì òåðôåíàäèíîì öèçàïðèäîì ïèìîçèäîì áåïðèäèëîì õèíèäèíîì ( â òîì ÷èñëå äëÿ êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð) òðèàçîëàìîì ìèäàçîëàìîì (äëÿ ïðèåìà âíóòðü) ïðîèçâîäíûìè ýðãîòàìèíà (îñîáåííî ýðãîòàìèíîì äèãèäðîýðãîòàìèíîì ýðãîìåòðèíîì ìåòèëýðãîìåòðèíîì) ïðåïàðàòàìè çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñèìâàñòàòèíîì ëîâàñòàòèíîì) êâåòèàïèíîì (â òîì ÷èñëå â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì) ðèôàìïèöèíîì àëôóçîçèíîì ñèëäåíàôèëîì (ïðè åãî íàçíà÷åíèè äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè; - äåòè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 35 êã - äëÿ äîçèðîâêè 300 ìã ìåíåå 15 êã - äëÿ äîçèðîâêè 150 ìã è 200 ìã (àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð); äåòñêèé âîçðàñò äî 13 ëåò (àòàçàíàâèð). Ñ îñòîðîæíîñòüþ:- Ñàõàðíûé äèàáåò - ãèïåðãëèêåìèÿ - äèñëèïèäåìèÿ - ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ - íåôðîëèòèàç - âèðóñíûå ãåïàòèòû - õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò - íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) (äëÿ àòàçàíàâèðà) - íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) (äëÿ êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð) - ãåìîôèëèÿ À è  - ñèíäðîì âðîæäåííîãî óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà PR è PQ - ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñ ïðåïàðàòàìè óäëèíÿþùèìè PR è PQ èíòåðâàë (íàïðèìåð àòåíîëîë äèëòèàçåì âåðàïàìèë) - ñèíäðîì âðîæäåííîãî óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT - ïîíèæåííàÿ êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîêà (ïîâûøåíèå çíà÷åíèÿ pH æåëóäî÷íîãî ñîêà) - ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ èíäèíàâèðîì èðèíîòåêàíîì íåâèðàïèíîì ýôàâèðåíçîì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè âîðèêîíàçîëîì ñàëìåòåðîëîì êëàðèòðîìèöèíîì áîöåïðåâèðîì òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì êàðáàìàçåïèíîì ôåíèòîèíîì ôåíîáàðáèòàëîì ëàìîòðèäæèíîì öèêëîñïîðèíîì òàêðîëèìóñîì ñèðîëèìóñîì àìèîäàðîíîì ëèäîêàèíîì (äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ) ôëóòèêàçîíîì ñèëäåíàôèëîì òàäàëàôèëîì âàðäåíàôèëîì àòîðâàñòàòèíîì ïðàâàñòàòèíîì ôëóâàñòàòèíîì áóïðåíîðôèíîì ñóáñòðàòàìè äðóãèõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (CYP). Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:Áåðåìåííîñòü Àòàçàíàâèð äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ ó ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Óìåðåííûé îáúåì äàííûõ ó áåðåìåííûõ æåíùèí (îò 300 äî 1000 èñõîäîâ áåðåìåííîñòè) ïîêàçàë îòñóòñòâèå òîêñè÷íîñòè àòàçàíàâèðà â âèäå ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó ïëîäà. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå ïîêàçàëè ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè â îòíîøåíèè ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû. Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå Àòàçàíàâèð îáíàðóæèâàëñÿ â ãðóäíîì ìîëîêå ÷òî ïîäòâåðæäåíî äàííûìè èññëåäîâàíèÿ íà êðûñàõ. Íåò äàííûõ î âëèÿíèè àòàçàíàâèðà íà ñåêðåöèþ ãðóäíîãî ìîëîêà.  ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ïåðåäà÷è ÂÈ× îò ìàòåðè ðåáåíêó ñ ìîëîêîì à òàêæå ââèäó ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ó ðåáåíêà êîðìèòü ãðóäüþ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ôåðòèëüíîñòü  äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ âëèÿíèÿ àòàçàíàâèðà íà ôåðòèëüíîñòü è ýìáðèîíàëüíîå ðàçâèòèå àòàçàíàâèð èçìåíÿë ýñòðàëüíûé öèêë íå âëèÿÿ ïðè ýòîì íà ôåðòèëüíîñòü. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:Ïðåïàðàò ïðèíèìàþò âíóòðü íå ðàçæåâûâàÿ â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè. Ðåøåíèå î íà÷àëå òåðàïèè ïðèíèìàåò âðà÷ èìåþùèé îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèé. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àòàçàíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì â ñóòî÷íîé äîçå áîëåå 100 ìã íå èçó÷åíà; èñïîëüçîâàíèå äîç ðèòîíàâèðà ïðåâûøàþùèõ 100 ìã/ñóò ìîæåò èçìåíèòü ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà ïîýòîìó îíî íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Âçðîñëûå Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ: - Àòàçàíàâèð 400 ìã îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû; - Àòàçàíàâèð 300 ìã è ðèòîíàâèð 100 ìã 1 ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû. Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ: Àòàçàíàâèð 300 ìã è ðèòîíàâèð 100 ìã 1 ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû. Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íåáëàãîïðèÿòíûì âèðóñîëîãè÷åñêèì èñõîäîì ðàíåå ïðîâåäåííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Äåòè Äîçû àòàçàíàâèðà äëÿ äåòåé îò 6 ëåò è ñòàðøå ðàññ÷èòûâàþòñÿ ïî ìàññå òåëà (ñì. òàáëèöó íèæå); äîçû äëÿ äåòåé íå äîëæíû ïðåâûøàòü äîç ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Àòàçàíàâèð íàçíà÷àåòñÿ äåòÿì â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì (â ôîðìå êàïñóë èëè òàáëåòîê). Îáà ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû. Ðàñ÷åò äîç àòàçàíàâèðà äëÿ äåòåé ïî ìàññå òåëà
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ íå íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå. Äëÿ ïàöèåíòîâ íà ãåìîäèàëèçå ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ àòàçàíàâèð 300 ìã íàçíà÷àåòñÿ òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã. Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå è ðàíåå ïîëó÷àâøèì àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ àòàçàíàâèð íàçíà÷àòü ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ). Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèçèòü äîçó äî 300 ìã îäèí ðàç â äåíü. Àòàçàíàâèð ïðè ëþáûõ ðåæèìàõ äîçèðîâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ). Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëîñü äàííóþ êîìáèíàöèþ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ). Ïîæèëûå ïàöèåíòû Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà íå âêëþ÷àëè äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå. Îñíîâûâàÿñü íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ êîððåêöèÿ äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ. Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ Äèäàíîçèí: äèäàíîçèí ñëåäóåò ïðèíèìàòü íàòîùàê à àòàçàíàâèð - âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè ïîýòîìó ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü äèäàíîçèí ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà àòàçàíàâèðà ñ ïèùåé. Òåíîôîâèð: ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèðà 300 ìã è ðèòîíàâèðà 100 ìã ñîâìåñòíî ñ òåíîôîâèðîì 300 ìã (âñå ïðåïàðàòû ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè). Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà (áåç ðèòîíàâèðà) ñîâìåñòíî ñ òåíîôîâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:Âçðîñëûå Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè îòìå÷àâøèìèñÿ ïðè ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà è îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ íóêëåîçèäíûõ íóêëåîòèäíûõ è íåíóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (áîëåå 10% "î÷åíü ÷àñòî") áûëè: òîøíîòà (20%) æåëòóõà (13%) è äèàðåÿ (10%). Ñðåäè ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ àòàçàíàâèð 300 ìã è ðèòîíàâèð 100 ìã íàèáîëåå ÷àñòîé ïîáî÷íîé ðåàêöèåé ÿâëÿëàñü æåëòóõà (19%).  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ æåëòóõà îòìå÷àëàñü ñïóñòÿ íåñêîëüêî äíåé èëè ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ó ìåíåå ÷åì 1% ïàöèåíòîâ ïðèâîäèëà ê îòìåíå ïðåïàðàòà. Ëèïîäèñòðîôèÿ ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè îòìå÷àâøàÿñÿ ïðè ïðèåìå àòàçàíàâèðà è îäíîãî èëè áîëåå íóêëåîçèäíûõ íóêëåîòèäíûõ è íåíóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû è âîçìîæíî ñâÿçàííàÿ ñ ëå÷åíèåì îòìå÷àëàñü ó 5% ïàöèåíòîâ. Íèæå ïðèâåäåíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè óìåðåííîé èëè âûðàæåííîé ñòåïåíè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåïðèíÿòîé êëàññèôèêàöèåé: "î÷åíü ÷àñòî" (≥1/10) "÷àñòî" (≥1/100 <1/10) "íå÷àñòî" (≥1/1000 <1/100) "ðåäêî" (≥1/10000 <1/1000) è "î÷åíü ðåäêî" (< 1/10000). Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè. Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü íå÷àñòî - îáìîðîê ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ ãîëîâîêðóæåíèå ïîòåðÿ ïàìÿòè ñîíëèâîñòü áåñïîêîéñòâî äåïðåññèÿ íàðóøåíèÿ ñíà èçìåíåíèå õàðàêòåðà ñíîâèäåíèé áåññîííèöà íàðóøåíèå îðèåíòàöèè. Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - áîëü â æèâîòå äèàðåÿ äèñïåïñèÿ òîøíîòà ðâîòà; íå÷àñòî - ñóõîñòü âî ðòó èçâðàùåíèå âêóñà ìåòåîðèçì ãàñòðèò ïàíêðåàòèò àôòîçíûé ñòîìàòèò. Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: ÷àñòî - ñûïü; íå÷àñòî - îáëûñåíèå çóä êðàïèâíèöà; ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíîé ñèìïòîìàòèêîé (DRESS-ñèíäðîì) òîêñè÷åñêàÿ êîæíàÿ ñûïü àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå); ðåäêî - âàçîäèëàòàöèÿ âåçèêóëåçíî-áóëëåçíàÿ ñûïü ýêçåìà; ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå). Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: íå÷àñòî - àðòðàëãèÿ; ìûøå÷íàÿ àòðîôèÿ ìèàëãèÿ; ðåäêî - ìèîïàòèÿ. Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ãåìàòóðèÿ ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå ïðîòåèíóðèÿ íåôðîëèòèàç (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå) èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò; ðåäêî - áîëü â îáëàñòè ïî÷åê. Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî - æåëòóøíîñòü ñêëåð. Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: íå÷àñòî - àíîðåêñèÿ ïîâûøåííûé àïïåòèò ñíèæåíèå ìàññû òåëà óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå (÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà) - ãèïåðãëèêåìèÿ ñàõàðíûé äèàáåò ãèïåðëàêòàòåìèÿ. Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ãèíåêîìàñòèÿ. Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ; òàõèêàðäèÿ òèïà "torsade de pointes" (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå); ðåäêî - îòåêè ó÷àùåííîå ñåðäöåáèåíèå óäëèíåíèå èíòåðâàëà QTc (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå). Ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå (÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà) - àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (AV) áëîêàäà II è III ñòåïåíè. Ñî ñòîðîíû ðåñïèðàòîðíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - îäûøêà. Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - æåëòóõà; íå÷àñòî - ãåïàòèò; õîëåëèòèàç õîëåñòàç (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå); ðåäêî - ãåïàòîñïëåíîìåãàëèÿ õîëåöèñòèò (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå). Ðàññòðîéñòâà îáùåãî õàðàêòåðà: ÷àñòî - óñòàëîñòü; íå÷àñòî - áîëü â ãðóäè ëèõîðàäêà íåäîìîãàíèå ñëàáîñòü ïåðåðàñïðåäåëåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè (ëèïîäèñòðîôèÿ); ðåäêî - íàðóøåíèå ïîõîäêè. Íàáëþäàëèñü îòäåëüíûå ñëó÷àè êðîâîòå÷åíèé ñïîíòàííûõ êîæíûõ ðåàêöèé è ãåìàðòðîçîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À è  ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû. Íàèáîëåå ÷àñòî (áîëåå 10% "î÷åíü ÷àñòî") îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèëè àòàçàíàâèð è îäèí èëè áîëåå íóêëåîçèäíûõ íóêëåîòèäíûõ è íåíóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû: ïîâûøåíèå îáùåãî áèëèðóáèíà (87%) îñîáåííî íåïðÿìîãî (íåñâÿçàííîãî) áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Äðóãèå çíà÷èìûå îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïàðàìåòðîâ îòìå÷àëèñü ó >2% áîëüíûõ ("÷àñòî"): ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (7%) ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ)/ñûâîðîòî÷íîé ãëóòàìèíî-ïèðîâèíîãðàäíîé òðàíñàìèíàçû (5%) ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëüíûõ ëåéêîöèòîâ (5%) ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀÑÒ)/ñûâîðîòî÷íîé ãëóòàìèíîùàâåëåâîóêñóñíîé òðàíñàìèíàçû (3%) ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû (3%). Îòìåíà ëå÷åíèÿ ââèäó ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïîòðåáîâàëàñü ó 5% ïàöèåíòîâ êàê ïîëó÷àâøèõ òàê è íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Ó 2% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ àòàçàíàâèð îòìå÷åíî êîíêóðåíòíîå ïîâûøåíèå ÀËÒ/ÀÑÒ è îáùåãî áèëèðóáèíà 3-4 ñòåïåíè. Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ - Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì â íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ âîñïàëèòåëüíûå ðåàêöèè â îòâåò íà áåññèìïòîìíûå èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Òàêæå îòìå÷àëèñü ñëó÷àè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð áîëåçíü Ãðåéâñà) îäíàêî âðåìÿ íà÷àëà ðàçâèòèÿ òàêèõ çàáîëåâàíèé âàðüèðîâàëîñü ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ è ìîãëî íàñòóïàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì. - Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà (âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà èììóíîñóïðåññèÿ óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå êîðòèêîñòåðîèäîâ). - Ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû - ñîîòíîøåíèå è ñîäåðæàíèå ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè ìîæåò ïîâûøàòüñÿ âî âðåìÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. - Ñûïü è àññîöèèðîâàííûå ñèíäðîìû - ñûïü â âèäå ìàêóëîïàïóëåçíûõ êîæíûõ âûñûïàíèé îò ëåãêîé äî ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè îáû÷íî ìîæåò ïîÿâëÿòüñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 3-õ íåäåëü ñ íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì. - Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíîé ñèìïòîìàòèêîé (DRESS-ñèíäðîì) òîêñè÷åñêàÿ êîæíàÿ ñûïü îòìå÷àëèñü ïðè ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà. Äåòè Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà ó äåòåé 6 ëåò è ñòàðøå ñîïîñòàâèì ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Íàèáîëåå ÷àñòûì (áîëåå 10% "î÷åíü ÷àñòî") îòêëîíåíèåì ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé 3-åé è 4-îé ñòåïåíè ó äåòåé áûëî ïîâûøåíèå îáùåãî áèëèðóáèíà (> 26 õ ÂÃÍ; 45%). Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè 2-4 ñòåïåíè áûëè êàøåëü (21%) ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà (18%) æåëòóõà/ïîæåëòåíèå ñêëåð (15%) ñûïü (14%) ðâîòà (12%) äèàðåÿ (9%) ãîëîâíàÿ áîëü (8%) ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè (7%) áîëè â êîíå÷íîñòÿõ (6%) çàëîæåííîñòü íîñà (6%) áîëåçíåííîñòü ïðè ãëîòàíèè (6%) îäûøêà (6%) æèäêèå âûäåëåíèÿ èç íîñà (6%).  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëàñü àñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (AV) áëîêàäà I è II ñòåïåíè (< 2%). Ïàöèåíòû ñ ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ Ïàöèåíòû ñ ñî÷åòàííûì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ áîëåå ïîäâåðæåíû ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïî ñðàâíåíèþ ñ íåèíôèöèðîâàííûìè ïàöèåíòàìè. Íå îòìå÷àëîñü ðàçíèöû â ÷àñòîòå ïîâûøåíèÿ áèëèðóáèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ è íåèíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ãåïàòèòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èëè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííûì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ áûëà ñîïîñòàâèìà ïðè ïðèåìå àòàçàíàâèðà è ðåæèìîâ ñðàâíåíèÿ. Ïàöèåíòû ñ ñî÷åòàííûì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ â áîëüøåé ñòåïåíè ïîäâåðæåíû ðèñêó ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ è ïîòåíöèàëüíî ôàòàëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè. Ïåðåäîçèðîâêà:Ñèìïòîìû  õîäå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ïðèåì çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè äîç àòàçàíàâèðà äî 1200 ìã îäíîêðàòíî íå ñîïðîâîæäàëñÿ êàêèìè-ëèáî íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè. Åäèíñòâåííûé ñëó÷àé ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì ïàöèåíòîì ïðèíÿâøèì 292 ã ïðåïàðàòà (äîçà â 73 ðàçà ïðåâûøàþùàÿ ðåêîìåíäîâàííóþ äîçó 400 ìã) ñîïðîâîæäàëñÿ áåññèìïòîìíîé áëîêàäîé îáåèõ íîæåê ïó÷êà Ãèñà è óäëèíåíèåì èíòåðâàëà PR. Äàííûå ïðèçíàêè íà ÝÊà èñ÷åçëè ñïîíòàííî. Îæèäàåìûìè ñèìïòîìàìè ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà ÿâëÿþòñÿ æåëòóõà áåç èçìåíåíèé ðåçóëüòàòîâ ïå÷åíî÷íûõ òåñòîâ (èç-çà ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè íåïðÿìîãî áèëèðóáèíà) è íàðóøåíèå ñåðäå÷íîãî ðèòìà (óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR). Ëå÷åíèå Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå àòàçàíàâèðà ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü êîíòðîëü îñíîâíûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé âåñòè íàáëþäåíèå çà îáùèì ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà êîíòðîëèðîâàòü ÝÊà íàçíà÷èòü ïðîìûâàíèå æåëóäêà âûçâàòü ðâîòó äëÿ óäàëåíèÿ îñòàòêîâ ïðåïàðàòà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ. Äèàëèç íåýôôåêòèâåí äëÿ âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà ò.ê. àòàçàíàâèð õàðàêòåðèçóåòñÿ èíòåíñèâíûì ìåòàáîëèçìîì â ïå÷åíè è âûñîêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè. Âçàèìîäåéñòâèå:Àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ó÷àñòèåì ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450; îí òàêæå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 âõîäÿùåãî â äàííóþ ñèñòåìó. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ñ òåìè æå ïóòÿìè ìåòàáîëèçìà (áëîêàòîðû "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ íåêîòîðûå èíãèáèòîðû 3-ãèäðîêñè-3-ìåòèëãëóòàðèë-êîýíçèì-À-ðåäóêòàçû (ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû) èììóíîäåïðåññàíòû èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû) ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè îäíîãî èç íèõ â ïëàçìå ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ âûðàæåííîñòè èëè ïðîëîíãàöèè åãî òåðàïåâòè÷åñêèõ è ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è ïðåïàðàòîâ èíäóöèðóþùèõ èçîôåðìåíò CYP3A4 (ðèôàìïèöèí) ìîæåò ïðèâåñòè ê çíà÷èòåëüíîìó ïàäåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå è ñíèæåíèþ âñëåäñòâèå ýòîãî åãî òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è ïðåïàðàòîâ èíãèáèðóþùèõ èçîôåðìåíò CYP3A4 ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå. Âûðàæåííîñòü èçîôåðìåíò CYP3A4-îïîñðåäîâàííûõ âçàèìîäåéñòâèé àòàçàíàâèðà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè (èçìåíåíèå ýôôåêòà àòàçàíàâèðà èëè èçìåíåíèå ýôôåêòà äðóãîãî ïðåïàðàòà) ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ïðè ïðèåìå àòàçàíàâèðà ñ ðèòîíàâèðîì ìîùíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4. Äëÿ ïîëíîòû èíôîðìàöèè î âçàèìîäåéñòâèÿõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ðèòîíàâèðîì ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ðèòîíàâèðà. Ïðåïàðàòû ñîâìåñòíûé ïðèåì êîòîðûõ ñ àòàçàíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàí
Äëÿ ïðèâåäåííûõ íèæå ïðåïàðàòîâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ èçìåíåíèå ðåæèìà äîçèðîâàíèè â ñâÿçè ñ îæèäàåìûìè âçàèìîäåéñòâèÿìè
Äëÿ ïðèâåäåííûõ íèæå ïðåïàðàòîâ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ íå îæèäàþòñÿ â ñâÿçè ñ ÷åì íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòîâ
Îñîáûå óêàçàíèÿ:Íàçíà÷åíèå àòàçàíàâèðà íåöåëåñîîáðàçíî ïàöèåíòàì ñ ìíîæåñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ê èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ× (áîëåå 4-õ ìóòàöèé). Âûáîð àòàçàíàâèðà äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ äîëæåí áàçèðîâàòüñÿ íà äàííûõ èíäèâèäóàëüíîé ðåçèñòåíòíîñòè è ðåçóëüòàòîâ ïðåäøåñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ. Õîòÿ ýôôåêòèâíîå ïîäàâëåíèå ðåïëèêàöèè âèðóñà àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèåé çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× âî âðåìÿ ïîëîâîãî êîíòàêòà ïîëíîñòüþ ðèñê ïåðåäà÷è èñêëþ÷èòü íåëüçÿ â ñâÿçè ñ ÷åì ñëåäóåò ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè (èñïîëüçîâàíèå áàðüåðíîãî ìåòîäà). Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àòàçàíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì â ñóòî÷íîé äîçå áîëåå 100 ìã íå èçó÷åíà; èñïîëüçîâàíèå äîç ðèòîíàâèðà ïðåâûøàþùèõ 100 ìã â ñóòêè ìîæåò èçìåíèòü ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà (ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ) ïîýòîìó îíî íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Òîëüêî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð è ýôàâèðåíçà âîçìîæíî óâåëè÷åíèå äîçû ðèòîíàâèðà äî 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè ïðè ýòîì íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ïàöèåíòà. Ñàõàðíûé äèàáåò/ãèïåðãëèêåìèÿ Íà ôîíå ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× ó íåêîòîðûõ ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷åíû ãèïåðãëèêåìèÿ âîçíèêíîâåíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà èëè îáîñòðåíèå óæå èìåþùåãîñÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëñÿ äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è ýòèìè ñëó÷àÿìè íå óñòàíîâëåíà. Ãåìîôèëèÿ Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À è  íà ôîíå ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× îòìå÷àëèñü êðîâîòå÷åíèÿ â òîì ÷èñëå ñïîíòàííûå êîæíûå êðîâîèçëèÿíèÿ è ãåìàðòðîçû. Íåêîòîðûì èç ýòèõ ïàöèåíòîâ òðåáîâàëîñü ââåäåíèå ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè VIII.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× áûëî ïðîäîëæåíî èëè âîçîáíîâëåíî ïîñëå ïåðåðûâà. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è ýòèìè ñëó÷àÿìè íå óñòàíîâëåíà. Ïàöèåíòû ñ ãåìîôèëèåé À èëè  äîëæíû áûòü îñâåäîìëåíû î âîçìîæíîñòè ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòè. Ïåðåðàñïðåäåëåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè (ëèïîäèñòðîôèÿ) Îòìå÷àëèñü åäèíè÷íûå ñëó÷àè ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ æèðîâîé êëåò÷àòêè ÷òî ïðîÿâëÿëîñü îæèðåíèåì ïî öåíòðàëüíîìó òèïó óâåëè÷åíèåì æèðîâîé êëåò÷àòêè â äîðñîöåðâèêàëüíîé çîíå ("áóéâîëèíûé ãîðá") ïîõóäàíèå êîíå÷íîñòåé è ëèöà óâåëè÷åíèå ãðóäè "êóøèíãîèäíîå ëèöî". Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è ýòèìè ñëó÷àÿìè íå óñòàíîâëåíà. Ïàöèåíòû ñ ôàêòîðàìè ðèñêà îòíîñèòåëüíî ðàçâèòèÿ ëèïîäèñòðîôèè (ïîæèëîé âîçðàñò äëèòåëüíûé ïðèåì ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ) äîëæíû ïîäëåæàòü êëèíè÷åñêîìó îáñëåäîâàíèþ âêëþ÷àÿ âíåøíþþ îöåíêó ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ æèðîâîé êëåò÷àòêè. Ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû / âåñ òåëà Âî âðåìÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ïîâûøåíèå âåñà òåëà óðîâíÿ ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè. Òàêèå èçìåíåíèÿ ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû ïðîâåäåíèåì òåðàïèè îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ à òàêæå îáðàçîì æèçíè. Êîíòðîëü çà ëèïèäàìè è ãëþêîçîé êðîâè îáåñïå÷èâàåòñÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ïî ëå÷åíèþ ÂÈ×-èíôåêöèè. Íàðóøåíèÿ îáìåíà æèðîâ äîëæíû êîíòðîëèðîâàòüñÿ ñîãëàñíî êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè âêëþ÷àÿ òàêæå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ îðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ äèñëèïèäåìèè. Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà Ðàçâèòèå ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ âêëþ÷àÿ àòàçàíàâèð. Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ â ðåçóëüòàòå îòâåòà èììóííîé ñèñòåìû â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîãóò ïîÿâèòüñÿ ïðèçíàêè âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè â îòâåò íà ïðîòåêàþùèå áåññèìïòîìíî èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò ãåíåðàëèçîâàííûå è/èëè ëîêàëüíûå ìèêîáàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè âûçâàííûå Mycobacteriumavium ïíåâìîíèÿ âûçâàííàÿ Pneumocystis carinii Pneumocystis jirovecièëè òóáåðêóëåç) êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ êëèíè÷åñêèõ ïîñëåäñòâèé èëè óõóäøåíèþ ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî. Îáû÷íî òàêèå ðåàêöèè ðàçâèâàþòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ ñ íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Äîëæíî áûòü ïðîâåäåíî îáñëåäîâàíèå è ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð áîëåçíü Ãðåéâñà) âîçíèêàâøèå ïðè âîññòàíîâëåíèè èììóíèòåòà îäíàêî âðåìÿ íà÷àëà ðàçâèòèÿ òàêèõ çàáîëåâàíèé âàðüèðîâàëîñü ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ è ìîãëî íàñòóïàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì. Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ïå÷åíè ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ èç-çà âîçìîæíîãî óâåëè÷åíèÿ åãî êîíöåíòðàöèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ óæå ñóùåñòâóþùåé äèñôóíêöèåé ïå÷åíè âêëþ÷àÿ àêòèâíûé õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò ïîâûøàåòñÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî íàáëþäàòü çà ñîñòîÿíèåì òàêèõ ïàöèåíòîâ.  ñëó÷àå óõóäøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ ìîæåò áûòü ïðèíÿòî ðåøåíèå î ïðèîñòàíîâêå èëè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè àòàçàíàâèðîì. Ó ïàöèåíòîâ ñ âèðóñíûì ãåïàòèòîì  èëè Ñ èëè îòìå÷åííîé äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ òðàíñàìèíàç ïðèñóòñòâóåò ðèñê äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç èëè äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ïå÷åíè äîëæåí îñóùåñòâëÿòüñÿ ïåðåä íà÷àëîì è âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè àòàçàíàâèðîì. Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Äëÿ ïàöèåíòîâ íå íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû. Äëÿ ïàöèåíòîâ íà ãåìîäèàëèçå ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè àòàçàíàâèð íàçíà÷àåòñÿ òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì. Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå è ðàíåå ïîëó÷àâøèì àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ àòàçàíàâèð ïðèìåíÿòü ïðîòèâîïîêàçàíî. Ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ àòàçàíàâèð îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îáðàòèìîãî óâåëè÷åíèÿ íåïðÿìîãî (ñâîáîäíîãî) áèëèðóáèíà ñâÿçàííîãî ñ èíãèáèðîâàíèåì ÓÄÔ-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû (ÓÃÒ). Ñëåäóåò ó÷åñòü ÷òî óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç îòìå÷àþùååñÿ ïðè ïîâûøåííîì áèëèðóáèíå ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ àòàçàíàâèð ìîæåò áûòü âûçâàíî äðóãèìè çàáîëåâàíèÿìè òàêæå ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ ãèïåðáèëèðóáèíåìèåé. Àëüòåðíàòèâíàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ àòàçàíàâèðó ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíà åñëè æåëòóõà èëè ïîæåëòåíèå ñêëåð ÿâëÿþòñÿ íåïðèåìëåìûìè äëÿ ïàöèåíòà. Ñíèæåíèå äîçû àòàçàíàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîòåðå òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè. Íåò äîëãîñðî÷íûõ äàííûõ î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ èìåþùèõ äëèòåëüíî ñîõðàíÿþùóþñÿ êîíöåíòðàöèþ áèëèðóáèíà áîëåå ÷åì â 5 ðàç ïðåâûøàþùóþ íîðìó. Èíäèíàâèð òàêæå ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé óâåëè÷åíèÿ íåïðÿìîãî (ñâîáîäíîãî) áèëèðóáèíà ñâÿçàííîãî ñ èíãèáèðîâàíèåì ÓÄÔ-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû (ÓÃÒ). Ïîýòîìó åãî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì íå ðåêîìåíäîâàíî. Óäëèíåíèå PQ èíòåðâàëà Àòàçàíàâèð ìîæåò óäëèíÿòü PQ è PR èíòåðâàë ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð àòðèî-âåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè). Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ ïðåïàðàòàìè óäëèíÿþùèìè PQ èíòåðâàë (íàïðèìåð àòåíîëîë äèëòèàçåì âåðàïàìèë). Óäëèíåíèå QT èíòåðâàëà Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè óäëèíåíèÿ QT èíòåðâàëà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ â çàâèñèìîñòè îò äîçû àòàçàíàâèðà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð àòðèî-âåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè èëè áëîêàäà ïó÷êà Ãèñà) è íàçíà÷àòü åãî òîëüêî â ñëó÷àå åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ ïðåïàðàòàìè óäëèíÿþùèìè QT èíòåðâàë (íàïðèìåð êëàðèòðîìèöèí ñàëìåòåðîë) à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà (áðàäèêàðäèÿ âðîæäåííîå óäëèíåíèå QT èíòåðâàëà íàðóøåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà). Ñûïü Ìàêóëîïàïóëåçíàÿ ñûïü îáû÷íî îò ëåãêîé äî ñðåäíåé ñòåïåíè ìîæåò íàáëþäàòüñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 íåäåëü îò íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì. Îòìå÷åíî òàêæå ðàçâèòèå ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà ìóëüòèôîðìíîé ýðèòåìû òîêñè÷åñêîé êîæíîé ñûïè è ëåêàðñòâåííîé ñûïè ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíîé ñèìïòîìàòèêîé (DRESS-ñèíäðîì). Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î âîçìîæíûõ ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ ðàçâèòèÿ ñûïè. Âîçìîæíûå êîæíûå ðåàêöèè ñëåäóåò òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî ïðè ðàçâèòèè òÿæåëîé ñòåïåíè ñûïè. Òùàòåëüíûé êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì êîæíûõ ïîêðîâîâ ïîçâîëÿåò ïðîâåñòè ðàííþþ äèàãíîñòèêó è íåìåäëåííî ïðèîñòàíîâèòü ïðèåì ïîäîçðèòåëüíîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ïàöèåíòû ó êîòîðûõ ðàíåå áûëî îòìå÷åíî ðàçâèòèå ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è DRESS-ñèíäðîìà àññîöèèðîâàííîå ñ àòàçàíàâèðîì íå ìîãóò ñíîâà ïðèìåíÿòü åãî ïîñëå ïðèîñòàíîâêè ëå÷åíèÿ. Íåôðîëèòèàç è õîëåëèòèàç  õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ àòàçàíàâèðà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëèñü ñëó÷àè íåôðîëèòèàçà è/èëè õîëåëèòèàçà. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì ïîòðåáîâàëàñü ãîñïèòàëèçàöèÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ íåîáõîäèìîé òåðàïèè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü îñëîæíåíèÿ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèå íåôðîëèòèàçà ñîïðîâîæäàëîñü îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è íàðóøåíèåì ðàáîòû ïî÷åê. Ïðè íàëè÷èè ñèìïòîìîâ íåôðîëèòèàçà è/èëè õîëåëèòèàçà ñëåäóåò âðåìåííî ïðåðâàòü òåðàïèþ èëè ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà ñ àòîðâàñòàòèíîì. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèåìà ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì ïðåïàðàòîâ íå ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (áåêëîìåòàçîí). Ïîñêîëüêó àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îñíîâíîì ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èíäóöèðóþùèõ èçîôåðìåíò CYP3A4 íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Íåâèðàïèí ÿâëÿÿñü èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñíèæàåò äåéñòâèå àòàçàíàâèðà. Êðîìå òîãî èç-çà óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè íåâèðàïèíà âîçðàñòàåò åãî òîêñè÷íîñòü ïîýòîìó äàííàÿ êîìáèíàöèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ àòàçàíàâèðîì è ýôàâèðåíçîì ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ýôôåêòà àòàçàíàâèðà ïîýòîìó åå ñëåäóåò èçáåãàòü. Åñëè ïðèìåíåíèå äàííîé êîìáèíàöèè àáñîëþòíî íåîáõîäèìî ðàçðåøàåòñÿ åå ïðèìåíÿòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ïðè ýòîì àòàçàíàâèð 400 ìã è ðèòîíàâèð 200 ìã íàçíà÷àþò â âèäå îäíîêðàòíîé äîçû âî âðåìÿ åäû à ýôàâèðåíç - íàòîùàê ïåðåä ñíîì. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà (200 ìã 2 ðàçà â äåíü) ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ ñ êàê ìèíèìóì îäíèì ôóíêöèîíàëüíûì àëëåëåì èçîôåðìåíòà CYP2C19 ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé âîðèêîíàçîëà è àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà (200 ìã 2 ðàçà â äåíü) ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ áåç ôóíêöèîíàëüíîãî àëëåëÿ èçîôåðìåíòà CYP2C19 ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé âîðèêîíàçîëà è ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà è êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ðåêîìåíäóåòñÿ òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ âîðèêîíàçîëà ïðåâûøàåò ðèñê. Ïðè ïðèìåíåíèè òàêîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ âîðèêîíàçîëà à òàêæå ýôôåêòèâíîñòè âîðèêîíàçîëà è àòàçàíàâèðà êîòîðûå ìîãóò ñíèæàòüñÿ. Ñèëäåíàôèë òàäàëàôèë âàðäåíàôèë: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ñ èíãèáèòîðàìè ôîñôîäèýñòåðàçû-5 ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 è ïðèìåíÿåìûìè äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè âîçìîæíî çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè èíãèáèòîðîâ ôîñôîäèýñòåðàçû-5 è óñèëåíèå èõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñâÿçàííûõ ñ èíãèáèðîâàíèåì ôîñôîäèýñòåðàçû-5 (íàïðèìåð ãèïîòåíçèÿ ïðèàïèçì íàðóøåíèÿ çðåíèÿ). Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñîâìåñòíî ñ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòîì èëè äðóãèìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 íå ðåêîìåíäîâàíî è âîçìîæíî òîëüêî â òîì ñëó÷àå åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà òåðàïèè ïðåâûøàåò ðèñê ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Êóøèíãà è ïîäàâëåíèå ôóíêöèè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñàëìåòåðîëà è àòàçàíàâèðà íå ðåêîìåíäîâàíî â âèäó ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ñâîéñòâåííûõ ñàëìåòåðîëó. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àòàçàíàâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû. Èõ íàçíà÷àþò òîëüêî â òîì ñëó÷àå åñëè èõ ïðèìåíåíèå êðàéíå ïîêàçàíî. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà è ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð 400 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã ñ îìåïðàçîëîì â ìàêñèìàëüíîé äîçå 20 ìã îäèí ðàç â äåíü (èëè äðóãèì ïðåïàðàòîì èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû â ýêâèâàëåíòíîé äîçå). Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îìåïðàçîë â äîçå áîëåå 20 ìã â äåíü (èëè äðóãîé ïðåïàðàò èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû â ýêâèâàëåíòíîé äîçå). Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà ñ ãîðìîíàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè èëè îðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâíûìè ñðåäñòâàìèñîäåðæàùèìè ïðîãåñòîãåíû îòëè÷íûå îò íîðãåñòèìàòà èëè íîðýòèíäðîíà íå èçó÷àëîñü è ïîýòîìó íå ðåêîìåíäîâàíî. Ïîíèæåííàÿ êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîêà (ïîâûøåíèå çíà÷åíèÿ pH æåëóäî÷íîãî ñîêà) Êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà ìîæåò ñíèæàòüñÿ ïðè óâåëè÷åíèè çíà÷åíèÿ pH æåëóäî÷íîãî ñîêà íåçàâèñèìî îò ïðè÷èí âûçâàâøèõ ýòî óâåëè÷åíèå. Îñòåîíåêðîç  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà (âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà èììóíîñóïðåññèÿ óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå êîðòèêîñòåðîèäîâ). Ïðè ïîÿâëåíèè ó ïàöèåíòà áîëåçíåííîñòè â ñóñòàâàõ èëè çàòðóäíåíèÿõ ïðè äâèæåíèè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ îñòåîíñêðîçà. Ëàêòîçà Ïàöèåíòàì ñ äåôèöèòîì ëàêòàçû ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìàíîä ïðîòèâîïîêàçàíî. Äåòè Àñèìïòîìàòè÷åñêîå óäëèíåíèå PR èíòåðâàëà áîëåå ÷àñòî íàáëþäàëîñü ó äåòåé â ñðàâíåíèè ñ âçðîñëûìè ïàöèåíòàìè. Àñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè òàêæå îòìå÷àëàñü ó äåòåé. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè âûçûâàþùèìè óäëèíåíèå PR èíòåðâàëà à òàêæå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè èëè áëîêàäà ïó÷êà Ãèñà) è íàçíà÷àòü åãî òîëüêî â ñëó÷àå åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ðåêîìåíäîâàí ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ (íàïðèìåð áðàäèêàðäèè). Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ àòàçàíàâèðà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü. Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:Êàïñóëû 150 ìã 200 ìã è 300 ìã. Óïàêîâêà:Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà Ïî 10 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé. Ïî 30 60 90 100 120 êàïñóë â áàíêó ïîëèìåðíóþ èç ïîëèýòèëåíà ñ êðûøêîé íàòÿãèâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé. Íà áàíêè íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé èëè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ ñàìîêëåþùèåñÿ. Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà Ïî 3 6 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà. Ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà. Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ: çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. Ñðîê ãîäíîñòè:2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà óêàçàííîãî íà óïàêîâêå. Óñëîâèÿ îòïóñêàÏî ðåöåïòó ÏðîèçâîäèòåëüÀêöèîíåðíîå îáùåñòâî "Ôàðìàñèíòåç" |
1 êàïñ. | |
àòàçàíàâèðà ñóëüôàò | 170.85 ìã, |
÷òî ñîîòâåòñòâóåò ñîäåðæàíèþ àòàçàíàâèðà | 150 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðîñïîâèäîí - 16.5 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 81 ìã, íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò - 1.65 ìã.
Ñîñòàâ êîðïóñà êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2 ìã, æåëàòèí äî 100 ìã.
Êðûøå÷êà êàïñóëû: êðàñèòåëü Ïîíñî 4R - 0.2401 ìã, êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé - 1.2753 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 1.5004 ìã, æåëàòèí äî 100 ìã.
10 øò. - óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå (àëþìèíèé/ÏÂÕ) (3) - ïà÷êè êàðòîííûå.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèåÏðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî. ßâëÿåòñÿ àçàïåïòèäíûì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ×. Ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò âèðóñ-ñïåöèôè÷åñêèé ïðîöåññèíã âèðóñíûõ Gag-Pol ïðîòåèíîâ â ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ êëåòêàõ, ïðåäîòâðàùàÿ îáðàçîâàíèå çðåëûõ âèðèîíîâ è çàðàæåíèå äðóãèõ êëåòîê.Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, áåññîííèöà, ïåðèôåðè÷åñêèå íåâðîëîãè÷åñêèå ñèìïòîìû; ðåäêî - áåñïîêîéíûå ñíîâèäåíèÿ, ïîòåðÿ ïàìÿòè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ñîíëèâîñòü, áåñïîêîéñòâî, äåïðåññèÿ, íàðóøåíèÿ ñíà.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - æåëòóõà; ÷àñòî - áîëè â æèâîòå, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà; ðåäêî - èçâðàùåíèå âêóñà, ìåòåîðèçì, ãàñòðèò, ïàíêðåàòèò, àôòîçíûé ñòîìàòèò, ñóõîñòü âî ðòó, àíîðåêñèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, ãåïàòèò; â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ - ãåïàòîñïëåíîìåãàëèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: ðåäêî - àðòðàëãèÿ, ìûøå÷íàÿ àòðîôèÿ, ìèàëãèÿ; ðåäêî - ìèîïàòèÿ.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: ðåäêî - ãåìàòóðèÿ, ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, ïðîòåèíóðèÿ; â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ - áîëè â îáëàñòè ïî÷åê, ìî÷åêàìåííàÿ áîëåçíü.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: ðåäêî - êðàïèâíèöà.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: ÷àñòî - ñûïü; ðåäêî - îáëûñåíèå, çóä; ðåäêî - âàçîäèëàòàöèÿ, âåçèêóëîáóëëåçíàÿ ñûïü.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ÷àñòî - ëèïîäèñòðîôèÿ; ðåäêî - óìåíüøåíèå ìàññû òåëà, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: ïîâûøåíèå îáùåãî áèëèðóáèíà (ñ ïðåîáëàäàíèåì ïîâûøåíèÿ íåïðÿìîãî áèëèðóáèíà), ïîâûøåíèå óðîâíÿ àìèëàçû, ÊÔÊ, ÀËÒ, ÀÑÒ, ëèïàçû, íåéòðîïåíèÿ.
Ïðî÷èå: ÷àñòî - îáùàÿ ñëàáîñòü, èêòåðè÷íîñòü ñêëåð; ðåäêî - áîëè â ãðóäè, óñòàëîñòü, ëèõîðàäêà, îáùåå íåäîìîãàíèå, ãèíåêîìàñòèÿ.
Àäåêâàòíûõ è ñòðîãî êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé àòàçàíàâèðà ïðè áåðåìåííîñòè íå ïðîâîäèëîñü. Ïðèìåíåíèå âîçìîæíî â ñëó÷àÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà òåðàïèè äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ â ïåðèîä ëàêòàöèè ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ èíäóêòîðàìè CYP3A4 (â ò.÷. ñ ïðåïàðàòàìè çâåðîáîÿ), ñ ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ ñóáñòðàòàìè CYP3A4 ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì (â ò.÷. ñ àñòåìèçîëîì, òåðôåíàäèíîì, öèçàïðèäîì, ïèìîçèäîì, õèíèäèíîì, áåïðèäèëîì, ýðãîòàìèíîì, äèãèäðîýðãîòàìèíîì, ýðãîíîâèíîì, ìåòèëýðãîíîâèíîì).
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð+ðèòîíàâèð ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ò.ê. àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ïå÷åíè, è èìååòñÿ ðèñê ïîâûøåíèÿ åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè. Ó ïàöèåíòîâ ñ âèðóñíûì ãåïàòèòîì  èëè Ñ, èëè îòìå÷åííûì äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ òðàíñàìèíàç, óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ òðàíñàìèíàç.
Ïðè ïîÿâëåíèè òÿæåëîé êîæíîé ñûïè ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà A è B íà ôîíå ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû îïèñàíû êðîâîòå÷åíèÿ, â ò.÷. ñïîíòàííûå êîæíûå êðîâîèçëèÿíèÿ è ãåìàðòðîçû. Íåêîòîðûì èç ýòèõ ïàöèåíòîâ òðåáîâàëîñü ââåäåíèå ôàêòîðà VIII. Áîëåå ÷åì ó ïîëîâèíû ïàöèåíòîâ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû áûëî ïðîäîëæåíî èëè âîçîáíîâëåíî ïîñëå ïåðåðûâà. Ïðè÷èííàÿ ñâÿçü ìåæäó òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû è ýòèìè ñëó÷àÿìè íå óñòàíîâëåíà.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ôåëîäèïèíîì, íèôåäèïèíîì, íèêàðäèïèíîì è âåðàïàìèëîì ïîêàçàíî òèòðîâàíèå äîçû áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ è êîíòðîëü ÝÊÃ.
Ïîñêîëüêó àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ äàííûì èçîôåðìåíòîì (â ò.÷. áëîêàòîðàìè êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû è èíãèáèòîðàìè ÔÄÝ 5, âêëþ÷àÿ ñèëäåíàôèë, òàäàëàôèë, âàðäåíàôèë) âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè îäíîãî èç êîìïîíåíòîâ. Ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ è ïðîëîíãèðîâàíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî è ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ èíãèáèòîðà ÔÄÝ 5.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (â ò.÷. ñ ðèôàìïèíîì) ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè è óìåíüøåíèþ åãî ýôôåêòèâíîñòè.
Ðèôàìïèöèí ñíèæàåò àêòèâíîñòü áîëüøèíñòâà èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ïðèìåðíî íà 90%.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè.
Ýôàâèðåíç óìåíüøàåò äåéñòâèå àòàçàíàâèðà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè.
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî íåâèðàïèí, êàê èíäóêòîð CYP3A4, ñïîñîáåí óìåíüøàòü äåéñòâèå àòàçàíàâèðà (îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ).
Èíäèíàâèð ñïîñîáåí âûçûâàòü ãèïåðáèëèðóáèíåìèþ, ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì ýôôåêòèâíîñòü ñàêâèíàâèðà óìåíüøàåòñÿ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàåòñÿ.
Àíòàöèäû (è ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå àíòàöèäû) ñíèæàþò êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîêà, ïîýòîìó àáñîðáöèÿ àòàçàíàâèðà óìåíüøàåòñÿ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå êðîâè ëèäîêàèíà (äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ), àìèîäàðîíà (òðåáóåòñÿ îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü è êîíòðîëü òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé äàííûõ ïðåïàðàòîâ), õèíèäèíà (ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð+ðèòîíàâèð ñ õèíèäèíîì ïðîòèâîïîêàçàíî).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âîçìîæíî ïîâûøåíèå òîêñè÷íîñòè èðèíîòåêàíà âñëåäñòâèå çàìåäëåíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ñèìâàñòàòèíîì è ëîâàñòàòèíîì.
Àòàçàíàâèð ìîæåò óñèëèâàòü äåéñòâèå äèëòèàçåìà è åãî ìåòàáîëèòà äåçàöåòèë äèëòèàçåìà (ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû äèëòèàçåìà íà 50% è êîíòðîëü ÝÊÃ).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ áåïðèäèëîì âîçìîæíî ïîòåíöèðîâàíèå ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ è/èëè óãðîæàþùèõ æèçíè ðåàêöèé (ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð+ðèòîíàâèð ñ áåïðèäèëîì ïðîòèâîïîêàçàíî).
Ïîä âëèÿíèåì àòàçàíàâèðà âîçìîæíî óñèëåíèå äåéñòâèÿ àòîðâàñòàòèíà, öåðèâàñòàòèíà è ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè, âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç (òðåáóåòñÿ îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè).
Áëîêàòîðû ãèñòàìèíîâûõ H2-ðåöåïòîðîâ è èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû óìåíüøàþò êîíöåíòðàöèþ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ åãî òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè èëè ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ öèêëîñïîðèíîì, òàêðîëèìóñîì, ñèðîëèìóñîì âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé èììóíîäåïðåññàíòîâ â ïëàçìå êðîâè (ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã èõ òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ êëàðèòðîìèöèíîì íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïîñëåäíåãî â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò âûçâàòü óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà QT (òðåáóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû àíòèáèîòèêà íà 50%).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì ýôôåêòèâíîñòü ðèôàáóòèíà ïîâûøàåòñÿ (ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøåíèå äîçû ðèôàáóòèíà äî 75%).
Êåòîêîíàçîë è èòðàêîíàçîë ìîãóò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà è ðèòîíàâèðà â ïëàçìå êðîâè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ âàðôàðèíîì èìååòñÿ ðèñê òÿæåëîãî è/èëè óãðîæàþùåãî æèçíè êðîâîòå÷åíèÿ âñëåäñòâèå óñèëåíèÿ àêòèâíîñòè âàðôàðèíà (ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü ÌÍÎ).
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
Êàïñ. 150 ìã: 10, 30, 60, 90, 100 èëè 120 øò.ðåã. ¹: ËÏ-004170 îò 02.03.17 - Äåéñòâóþùåå |