ËÏ-003622
Àðëàíñà®
íàðëàïðåâèð
(1R,2S,5S)-6,6-Äèìåòèë-3-[(2S)-2-[({1-[(2-ìåòèëïðîïàí-2-ñóëüôîíèë)ìåòèë]öèêëîãåêñèë}êàðáàìîèë)àìèèíî]-3,3-äèìåòèëáóòàíîèë]-N-[(3S)-1-(öèêëîïðîïèëàìèíî)-1,2-äèîêñîãåïòàí-3-èë]-3-àçàáèöèêëî[3.1.0]ãåêñàí-2-êàðáîêñàìèä
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: íàðëàïðåâèð – 100 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êîïîâèäîí (Plasdone S-630) – 100,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ –
52,0 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò – 15,0 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ – 30,0
ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé – 1,5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 1,5 ìã,
ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: îïàäðàé II æåëòûé (32K92800) – 12,0 ìã (ëàêòîçû ìîíîãèäðàò – 40%,
ãèïðîìåëëîçà, Å464 – 28%, òèòàíà äèîêñèä, Å171 – 23,1%, òðèàöåòèí – 8%,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé, Å172 – 0,88%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä
êðàñíûé, Å172 – 0,02%).
ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ïî÷òè áåëîãî äî æåëòîãî öâåòà
ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî
J05AE
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Íàðëàïðåâèð ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì ïåðîðàëüíûì èíãèáèòîðîì NS3 ñåðèíîâîé
ïðîòåàçû âèðóñà ãåïàòèòà Ñ. Íàðëàïðåâèð îêàçûâàåò èíãèáèðóþùåå
âîçäåéñòâèå ïóòåì êîâàëåíòíîãî, íî îáðàòèìîãî ñâÿçûâàíèÿ ñ ñåðèíîâûì
àêòèâíûì öåíòðîì ïðîòåàçû âèðóñà ãåïàòèòà Ñ ïîñðåäñòâîì êåòîàìèäíîé
ôóíêöèîíàëüíîé ãðóïïû. Òàêèì îáðàçîì, Íàðëàïðåâèð èíãèáèðóåò
ïîëèïðîòåèíîâûé ïðîöåññèíã âèðóñà è ïðåäîòâðàùàåò åãî ðåïëèêàöèþ â
èíôèöèðîâàííûõ êëåòêàõ õîçÿèíà.
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü â êëåòî÷íîé êóëüòóðå
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ
àêòèâíîñòü íàðëàïðåâèðà èçó÷àëàñü â áèîõèìè÷åñêîì àíàëèçå ìåäëåííûõ
èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû è ñèñòåìû ðåïëèêîíà âèðóñà ãåïàòèòà Ñ, êîòîðàÿ
ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé õîðîøî èçó÷åííóþ ìîäåëü ðåïëèêàöèè âèðóñà. Êîíñòàíòà
èíãèáèðîâàíèÿ (Ki) íàðëàïðåâèðà äëÿ NS3 ïðîòåàçû ãåíîòèïà 1b ñîñòàâëÿåò 7
íÌ. Òàêæå íàðëàïðåâèð ïðîÿâëÿåò àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ãåíîòèïîâ 1a,
2a, 3a è 4 (Ki = 0,7 íÌ, 3 íÌ, 7 íÌ è 16 íÌ, ñîîòâåòñòâåííî).  ñèñòåìå
áèöèñòðîííîãî ðåïëèêîíà ãåíîòèïà 1b ïîêàçàòåëè íàðëàïðåâèðà IC50
(ïîëóìàêñèìàëüíàÿ èíãèáèðóþùàÿ êîíöåíòðàöèÿ) è IC90 (èíãèáèðóþùàÿ íà 90%
êîíöåíòðàöèÿ) ñîñòàâëÿþò 20 íÌ è 40 íÌ, ñîîòâåòñòâåííî.  ñèñòåìå æå
ðåïëèêîíà ãåíîòèïà 1a IC90 íàðëàïðåâèðà ñîñòàâëÿåò 140 íÌ.  ïðèñóòñòâèè
50% ñûâîðîòêè êðîâè ÷åëîâåêà IC50 íàðëàïðåâèðà â ðåïëèêîíå 1b
óâåëè÷èâàåòñÿ äî 720 íÌ.
Ðåçèñòåíòíîñòü
Ïðè ïðîâåäåíèè áèîõèìè÷åñêèõ òåñòîâ è èññëåäîâàíèè ðåïëèêîíà
ïðîäåìîíñòðèðîâàíà ïåðåêðåñòíàÿ óñòîé÷èâîñòü ê íàðëàïðåâèðó ïðè ìóòàöèÿõ
ðåçèñòåíòíîñòè, âîçíèêøèõ ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ êåòîàìèäíûõ èíãèáèòîðîâ
ïðîòåàçû âèðóñà ãåïàòèòà Ñ. Àêòèâíîñòü íàðëàïðåâèðà óìåðåííî ñíèæàåòñÿ
ïðè ñëåäóþùèõ îñíîâíûõ ìóòàöèÿõ âèðóñà, àññîöèèðîâàííûõ ñ
ðåçèñòåíòíîñòüþ ê äðóãèì èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû âèðóñà ãåïàòèòà Ñ: V36M
(Ki = 12 íÌ, IC50 äëÿ ðåïëèêîíà = 430 íÌ, IC90 = 940 íÌ), V170A (Ki = 30
íÌ, IC50 = 300 íÌ, IC90 = 900 íÌ) è T54A (Ki = 40 íÌ, IC50 = 400 íÌ,
IC90 = 700 íÌ). Àêòèâíîñòü íàðëàïðåâèðà çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ â
îòíîøåíèè ìóòàöèé â ëîêóñàõ 155 (R155K) è 156 (A156S/T). Êðàòíîñòü
óâåëè÷åíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ïðè äâîéíûõ ìóòàöèÿõ ïðèáëèçèòåëüíî
ýêâèâàëåíòíà ñóììàì ïîêàçàòåëåé äëÿ îòäåëüíûõ ìóòàöèé (òî åñòü
çàâèñèìîñòü ìóëüòèïëèêàòèâíàÿ, à íå àääèòèâíàÿ). Íàðëàïðåâèð â ïîëíîé
ìåðå àêòèâåí â îòíîøåíèè ìóòàöèè D168V.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå íàçíà÷åíèÿ íàðëàïðåâèðà âíóòðü ïîñëå ïðèåìà ïèùè â äîçàõ 300
ìã - 1500 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã
îäèí ðàç â ñóòêè ó çäîðîâûõ ëèö ñðåäíèå çíà÷åíèÿ âðåìåíè äîñòèæåíèÿ
ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Tmax) íàðëàïðåâèðà íàõîäèëèñü â äèàïàçîíå îò 2,5 ÷àñîâ äî 4,5 ÷àñîâ. Çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax), ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Cmin)
è ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC), êîëè÷åñòâåííî
îòðàæàþùåé êîíöåíòðàöèþ íàðëàïðåâèðà â îðãàíèçìå, óâåëè÷èâàëèñü
ïðîïîðöèîíàëüíî ïîâûøåíèþ äîçû Íàðëàïðåâèðà.
Íàðëàïðåâèð
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ñ ïèùåé, òàê êàê ïðè íàçíà÷åíèè Íàðëàïðåâèðà
ïîñëå ïðèåìà ïèùè ñðåäíèå îáùèå çíà÷åíèÿ AUC è Cmax
óâåëè÷èâàëèñü â 1,8 è 2,8 ðàç îòíîñèòåëüíî ïîêàçàòåëåé, ïîëó÷åííûõ â
óñëîâèÿõ íàòîùàê. Ïðè ýòîì íå âûÿâëåíî ÿâíîé çàäåðæêè â äîñòèæåíèè Tmax ïîñëå ïðèåìà ïèùè ïî ñðàâíåíèþ ñ äîçèðîâàíèåì â óñëîâèÿõ íàòîùàê.
Ðàñïðåäåëåíèå
Íàðëàïðåâèð óìåðåííî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (îò 86,5% äî
91,4%) è õàðàêòåðèçóåòñÿ áîëüøèì îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ, ÷òî ïðåäïîëàãàåò
ýêñòåíñèâíîå ðàñïðåäåëåíèå â òêàíÿõ.
Ìåòàáîëèçì
Íàðëàïðåâèð ýêñòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì îêèñëåíèÿ, ðåäóêöèè,
ðàñùåïëåíèÿ è N-äåàëêèëèðîâàíèÿ. Ãëàâíûì îáðàçîì ìåòàáîëèçì
íàðëàïðåâèðà è åãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà îáåñïå÷èâàåòñÿ èçîôåðìåíòîì 3À4
öèòîõðîìà Ð450 (CYP3A4). Ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3A4 íàðëàïðåâèð è
åãî îñíîâíîé íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò ïðåîáðàçóþòñÿ â îêèñëåííûå ìåòàáîëèòû.
Òàêèì îáðàçîì, íàðëàïðåâèð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñóáñòðàò èçîôåðìåíòà
CYP3A4. Òàêæå íàðëàïðåâèð ïðîÿâëÿåò ñëàáûå èíãèáèðóþùèå ñâîéñòâà â
îòíîøåíèè èçîôåðìåíòà CYP3A4. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè íàðëàïðåâèðà ñ
ìîùíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 ðèòîíàâèðîì íàáëþäàåòñÿ óâåëè÷åíèå
êîíöåíòðàöèè íàðëàïðåâèðà çà ñ÷åò îïòèìèçàöèè ìèíèìàëüíûõ êîíöåíòðàöèé,
÷òî ïîçâîëÿåò ïðèìåíÿòü áîëåå óäîáíûé ðåæèì ëå÷åíèÿ - îäèí ðàç â äåíü.
Âûâåäåíèå
Âûâåäåíèå íàðëàïðåâèðà èçó÷àëîñü â èññëåäîâàíèè ñ ðàäèîàêòèâíûìè èçîòîïàìè, â êîòîðîì çäîðîâûå äîáðîâîëüöû ïîëó÷àëè äîçó 400 ìã 14C
íàðëàïðåâèðà âíóòðü â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì.
Íàðëàïðåâèð ïðåèìóùåñòâåííî ýêñêðåòèðóåòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê (íà 81,1%),
ïî÷å÷íûé æå êëèðåíñ âíîñèò ìèíèìàëüíûé âêëàä (3,14%) â âûâåäåíèå
íàðëàïðåâèðà. Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñíèæàåò êëèðåíñ è ñóùåñòâåííî
ïîâûøàåò ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íàðëàïðåâèðà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè
äîáðîâîëüöàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ áåç õðîíè÷åñêîãî
ãåïàòèòà Ñ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ À ïî
øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ýêñïîçèöèÿ íàðëàïðåâèðà áûëà âûøå. Ñðåäíèå
ãåîìåòðè÷åñêèå çíà÷åíèÿ Cmax, è AUC(0-∞) áûëè â 1,54 è 2,45
âûøå ó ïàöèåíòîâ áåç õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) â ñðàâíåíèè ñ
çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íàðëàïðåâèðà ó
ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå
óñòàíîâëåíû. Ïðèìåíåíèå íàðëàïðåâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ëå÷åíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ (ÕÃÑ) ãåíîòèïà 1 ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ÕÃÑ.
Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, ïîëó÷àþùèì ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì, ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì, à òàêæå æåíùèíàì-ïàðòíåðàì ìóæ÷èí, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíàöèþ ýòèõ ïðåïàðàòîâ, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ áåðåìåííîñòè. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ýòîé êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòîâ æåíùèíàì è ìóæ÷èíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè (ïðåçåðâàòèâ è/èëè äèàôðàãìà/øåå÷íûé êîëïà÷îê).
Êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòà Àðëàíñà® ñ ðèòîíàâèðîì, ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì ïðîòèâîïîêàçàíà ïðè
áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Ïðåïàðàò Àðëàíñà® â èññëåäîâàíèÿõ in vivo íå ïðîäåìîíñòðèðîâàë ýìáðèî- è ôåòîòîêñè÷íîñòè, îäíàêî îòìå÷àëèñü
ïðèçíàêè òîêñè÷íîñòè äëÿ îðãàíèçìà ìàòåðè. Êðîìå òîãî, ðèáàâèðèí,
âõîäÿùèé â ñîñòàâ êîìáèíèðîâàííîé ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì
ïðåïàðàòà Àðëàíñà®, îáëàäàåò ýìáðèî- è ôåòîòîêñè÷íîñòüþ è
ìîæåò âûçûâàòü âðîæäåííûå äåôåêòû è ñìåðòü ïëîäà, à ïýãèíòåðôåðîí àëüôà
âûçûâàåò ïðåæäåâðåìåííîå ïðåðûâàíèå áåðåìåííîñòè.
Æåíùèíàì, äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì è äàêëàòàñâèðîì è â òå÷åíèå 5 íåäåëü ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ
Ïðåïàðàò Àðëàíñà® íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè, ïðåäíàçíà÷åííûìè äëÿ òåðàïèè õðîíè÷åñêîãî âèðóñíîãî
ãåïàòèòà Ñ, è ïîä òùàòåëüíûì ìîíèòîðèíãîì âðà÷à, îáëàäàþùåãî äîñòàòî÷íûì
îïûòîì òåðàïèè ãåïàòèòà Ñ.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Àðëàíñà® 200 ìã (2 òàáëåòêè) âíóòðü 1 ðàç â ñóòêè. Ïðåïàðàò Àðëàíñà® ñëåäóåò ïðèíèìàòü ñ ðèòîíàâèðîì (100 ìã) îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû â îäíî è òî æå âðåìÿ.
Òàáëèöà 1. Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì, ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì âèðóñíûì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 1
Ãðóïïà ïàöèåíòîâ | Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè |
Ïàöèåíòû áåç öèððîçà ïå÷åíè, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèå èëè ïîëó÷àâøèå ïðîòèâîâèðóñíóþ òåðàïèþ1 | 12 íåäåëü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ
ðèòîíàâèðîì ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì, çàòåì äîïîëíèòåëüíî 12
íåäåëü òåðàïèè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì Îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 24 íåäåëè. |
1 Ïàöèåíòû, ðàíåå ïîëó÷àâøèå òåðàïèþ, âêëþ÷àþò ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâîì èëè íåýôôåêòèâíîñòüþ (âêëþ÷àÿ îòñóòñòâèå îòâåòà èëè ÷àñòè÷íûé îòâåò) ïðåäøåñòâîâàâøåé òåðàïèè èíòåðôåðîíîì (ïåãèëèðîâàííûì èëè íåïåãèëèðîâàííûì) ñ ðèáàâèðèíîì èëè áåç íåãî.
Âûáîð ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è ðåæèìà ïðèìåíåíèÿ ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà è ðèáàâèðèíà äîëæåí îñóùåñòâëÿòüñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.
Òàáëèöà 2. Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì è äàêëàòàñâèðîì ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì âèðóñíûì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 1
Ãðóïïà ïàöèåíòîâ | Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè |
Ïàöèåíòû áåç öèððîçà ïå÷åíè, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèå ïðîòèâîâèðóñíóþ òåðàïèþ | 12 íåäåëü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì è äàêëàòàñâèðîì. Äàêëàòàñâèð â äîçå 60 ìã ïðèìåíÿåòñÿ ñîâìåñòíî ñ íàðëàïðåâèðîì è ðèòîíàâèðîì îäèí ðàç â ñóòêè. |
Âî âðåìÿ âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ
êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè îáùåãî, áèîõèìè÷åñêîãî àíàëèçà êðîâè, à òàêæå
óðîâåíü âèðóñíîé íàãðóçêè.
Ïàöèåíòû ñ êî-èíôåêöèåé ÂÈ×/ÂÃÑ
Ñëåäóåò âûïîëíÿòü ðåêîìåíäàöèè, óêàçàííûå â ðàçäåëå «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè».
Îòìåíà òåðàïèè
Êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå ðåêîìåíäóåòñÿ ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ:
Êîððåêöèÿ äîçû èëè ïðèîñòàíîâëåíèå òåðàïèè
Ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Àðëàíñà® è/èëè ðèòîíàâèðà âî âðåìÿ òåðàïèè íå äîïóñêàåòñÿ.
 ñëó÷àå îòìåíû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àðëàíñà® ïî ïðè÷èíå ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé èëè íåàäåêâàòíîãî
âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà âîçîáíîâëåíèå òåðàïèè äàííûì ïðåïàðàòîì íå
äîïóñêàåòñÿ.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ïîòåíöèàëüíî
ñâÿçàííûõ ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà èëè ðèáàâèðèíîì, èëè äàêëàòàñâèðîì è
òðåáóþùèõ êîððåêöèè äîçû èëè ïðèîñòàíîâêè òåðàïèè ëþáûì èç ýòèõ
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íåîáõîäèìî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ óêàçàíèÿìè,
èçëîæåííûìè â èíñòðóêöèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ëåêàðñòâåííîãî
ïðåïàðàòà.
Ïðåïàðàò Àðëàíñà® ïðèìåíÿåòñÿ òîëüêî â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè. Ñëåäóåò
îçíàêîìèòüñÿ ñ ïîáî÷íûì äåéñòâèåì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, âõîäÿùèõ â
ñîñòàâ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè â õîäå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ïðåäíàçíà÷åííûìè äëÿ
òåðàïèè õðîíè÷åñêîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ, ïðåäñòàâëåíû íèæå.
Äëÿ
ãðàäàöèè ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ èñïîëüçîâàëàñü êëàññèôèêàöèÿ ÂÎÇ:
î÷åíü ÷àñòî (>1 ñëó÷àÿ íà 10 íàçíà÷åíèé), ÷àñòî (>1 ñëó÷àÿ íà 100
íàçíà÷åíèé) è íå÷àñòî (<1 ñëó÷àÿ íà 100 íàçíà÷åíèé).
Ïðåïàðàò Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì, ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ:
íå÷àñòî: ôàðèíãèò, ãåðïåñ-âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ, áàðòîëèíèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
÷àñòî: àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ëèìôîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî: ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî: ãèïîòèðåîç
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
÷àñòî: ñíèæåíèå àïïåòèòà, ãèïåðóðèêåìèÿ
íå÷àñòî: ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïñèõèêè:
íå÷àñòî: ðàññòðîéñòâî ñíà, áåññîííèöà, ñíèæåíèå èíòåðåñà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, äèñãåâçèÿ
íå÷àñòî: ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
íå÷àñòî: ãëàçíàÿ áîëü
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà:
íå÷àñòî: òàõèêàðäèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
íå÷àñòî: àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
÷àñòî: êàøåëü
íå÷àñòî: òàõèïíîý
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
÷àñòî: òîøíîòà
íå÷àñòî: áîëü â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà, ñóõîñòü âî
ðòó, íåîáû÷íûé êàë, ðâîòà, äèñêîìôîðò â æèâîòå, õåéëèò,
ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ, êðîâîòî÷èâîñòü ä¸ñåí, àíàëüíûé çóä,
àíàëüíàÿ òðåùèíà, ïðîêòàëãèÿ, äèàðåÿ.
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
÷àñòî: ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
÷àñòî: êîæíûé çóä, àëîïåöèÿ, êðàïèâíèöà, ñûïü (ïàïóë¸çíàÿ, ìàêóëÿðíàÿ)
íå÷àñòî: êñåðîäåðìà, ñóõîñòü êîæíûõ ïîêðîâîâ, äåðìàòèò, ýêçåìà, ãèïåðãèäðîç, ñûïü
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
÷àñòî: ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ
íå÷àñòî: áîëü â ñïèíå, áîëü â êîíå÷íîñòè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
íå÷àñòî: ãåìàãëîáèíóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
î÷åíü ÷àñòî: àñòåíèÿ
÷àñòî: ãðèïïîïîäîáíîå ñîñòîÿíèå, ïèðåêñèÿ, óòîìëÿåìîñòü
íå÷àñòî: ãèïåðòåðìèÿ, áîëü, îçíîá.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
î÷åíü ÷àñòî: ñíèæåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ;
÷àñòî: ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ;
íå÷àñòî:
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â êðîâè, ïîâûøåíèå êðîâÿíîãî äàâëåíèÿ, ïîâûøåíèå
óðîâíÿ òðèãëèöåðèäîâ â êðîâè, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà.
Ïðåïàðàò Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì è äàêëàòàñâèðîì
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ:
÷àñòî: ãðèïï, èíôåêöèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ëèìôîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ,
ðåòèêóëîöèòîïåíèÿ, ëèìôîàäåíîïàòèÿ, áàçîôèëèÿ, ëèìôîöèòîç, òðîìáîöèòîç,
ðåòèêóëîöèòîç, ìîíîöèòîç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïñèõèêè:
÷àñòî: áåññîííèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, äèñãåâçèÿ, ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
÷àñòî: òðîìáîôëåáèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
÷àñòî: áîëü â ðîòîãëîòêå, ðèíîððåÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
÷àñòî: òîøíîòà, ðâîòà, ñóõîñòü â ïîëîñòè ðòà, ðàçìÿã÷åíèå ñòóëà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
÷àñòî: ïàïóë¸çíàÿ ñûïü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
÷àñòî: àðòðàëãèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
÷àñòî: ãèïåðòåðìèÿ, àñòåíèÿ.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
÷àñòî: ñíèæåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû.
Íàðëàïðåâèð
ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì è ñëàáûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, êðîìå
òîãî, ðèòîíàâèð, îáÿçàòåëüíûé êîìïîíåíò òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì
íàðëàïðåâèðà, ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïîýòîìó
ïðè ïðèìåíåíèè ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ ñóáñòðàòàìè,
èíãèáèòîðàìè è/èëè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, âîçìîæíî èçìåíåíèå
êîíöåíòðàöèè êàê íàðëàïðåâèðà è ðèòîíàâèðà, òàê è ñîïóòñòâóþùèõ
ïðåïàðàòîâ.
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðèåì ïðåïàðàòà Àðëàíñà® â
òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì íå ïðèâîäèò ê
óäëèíåíèþ ñêîððåêòèðîâàííîãî èíòåðâàëà QT (QTcF). Îäíàêî â äîçàõ,
ìíîãîêðàòíî ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêóþ, Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì ìîæåò óäëèíÿòü èíòåðâàë QTcF. Ïîýòîìó ïðåïàðàò Àðëàíñà® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë QT.
Ïðè
êî-èíôåêöèè ÂÈ×/ÂÃÑ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ
ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ñ êàæäûì èç êîìïîíåíòîâ òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì
íàðëàïðåâèðà. Â òàáëèöå íèæå ïðèâåäåíà èíôîðìàöèÿ ïî èçâåñòíûì è
òåîðåòè÷åñêè ïðåäïîëàãàåìûì âçàèìîäåéñòâèÿì ìåæäó íàðëàïðåâèðîì è
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè (ïðåäñòàâëåíû îòíîøåíèÿ
ãåîìåòðè÷åñêèõ ñðåäíèõ çíà÷åíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ,
âû÷èñëåííûå ñ ïîìîùüþ äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà ANOVA, ïðè 90%
äîâåðèòåëüíîì èíòåðâàëå; óâåëè÷åíèå îáîçíà÷àåòñÿ ñèìâîëîì «↑», ñíèæåíèå —
«↓», îòñóòñòâèå èçìåíåíèé — «↔», åñëè âçàèìîäåéñòâèå íå îöåíèâàëîñü —
«í/î»).
Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, ïðèìåíÿåìûé ñîâìåñòíî ñ íàðëàïðåâèðîì | Äîçà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðèìåíÿåìîãî ñîâìåñòíî ñ íàðëàïðåâèðîì | Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, äëÿ êîòîðîãî îöåíèâàåòñÿ èçìåíåíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ | Cmax | AUCòàó | Cmin |
Àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû – èíãèáèòîðû èíòåãðàçû | |||||
Ðàëòåãðàâèð1 | 400 ìã 2 ðàçà â ñóòêè |
íàðëàïðåâèð â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì | «↔» 0,98 (0,80-1,19) |
«↔» 0,93 (0,82-1,07) |
«↔» 0,94 (0,83-1,06) |
ðàëòåãðàâèð | «↓» 0,86 (0,64-1,17) |
«↔» 0,91 (0,70-1,18) |
«↓» 0,66 (0,50-0,87) |
||
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íàðëàïðåâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì ñ ðàëòåãðàâèðîì êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòîâ íå òðåáóåòñÿ. | |||||
Äîëóòåãðàâèð | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íàðëàïðåâèðà ñ äîëóòåãðàâèðîì ïðåäïîëîæèòåëüíî íå ïðèâåäåò ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìîìó âçàèìîäåéñòâèþ.  ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà íàðëàïðåâèðà ñ äîëóòåãðàâèðîì êîððåêöèè äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ íå òðåáóåòñÿ. | ||||
Àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû — íóêëåîçèäíûå èëè íóêëåîòèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû | |||||
Òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò1 | 300 ìã 1 ðàç â ñóòêè | íàðëàïðåâèð â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì | «↔» 1,02 (0,90-1,15) |
«↔» 1,04 (0,93-1,17) |
«↔» 1,05 (0,90-1,23) |
òåíîôîâèð | «↑» 1,31 (1,17-1,47) |
«↔» 1,08 (1,02-1,14) |
«↔» 1,05 (0,99-1,11) |
||
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íàðëàïðåâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòîâ íå òðåáóåòñÿ. | |||||
Ïðî÷èå íóêëåîçèäíûå èëè íóêëåîòèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (àáàêàâèð, ýìòðèöèòàáèí, ëàìèâóäèí, çèäîâóäèí) | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè íàðëàïðåâèðà ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå íå îæèäàåòñÿ, ïîñêîëüêó ýòè íóêëåîçèäíûå èëè íóêëåîòèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû è íàðëàïðåâèð õàðàêòåðèçóþòñÿ ðàçëè÷íûìè ïóòÿìè ýëèìèíàöèè. Êîððåêöèÿ äîçû íàðëàïðåâèðà â ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ äàííûìè ïðåïàðàòàìè íå òðåáóåòñÿ. |
1 Âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó íàðëàïðåâèðîì è äàííûì ïðåïàðàòîì îöåíèâàëîñü â èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ äîáðîâîëüöåâ. Âñå îñòàëüíûå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ïðåïàðàòàìè íîñÿò ðàñ÷åòíûé õàðàêòåð.
Ïîñêîëüêó Àðëàíñà®
ïðèìåíÿåòñÿ â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè , ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ
âîçìîæíûìè ëåêàðñòâåííûìè âçàèìîäåéñòâèÿìè ñ êàæäûì èç êîìïîíåíòîâ
òåðàïèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà è ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå êîìáèíàöèè
íàðëàïðåâèðà è ðèòîíàâèðà ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè êîìáèíèðîâàííîé
òåðàïèè, êîòîðàÿ èñïîëüçóåò ðèòîíàâèð â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî
óñèëèòåëÿ, íå èçó÷àëèñü.
Ñîîáùàëîñü î ïîòåíöèàëüíûõ êîëåáàíèÿõ
çíà÷åíèé ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ) ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàþùèõ îäíîâðåìåííî àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê (àíòèêîàãóëÿíòíûå
ñðåäñòâà íåïðÿìîãî äåéñòâèÿ, íàïðèìåð âàðôàðèí èëè àöåíîêóìàðîë) è
ïðåïàðàòû ïðÿìîãî ïðîòèâîâèðóñíîãî äåéñòâèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî
âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ. Âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó íàðëàïðåâèðîì è
àíòèêîàãóëÿíòíûìè ñðåäñòâàìè íåïðÿìîãî äåéñòâèÿ íå èçó÷àëîñü.
Ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ñ íàðëàïðåâèðîì è àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê,
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî
îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ).
Ïðåïàðàò Àðëàíñà® íå ïðèìåíÿåòñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè.
Ïðåïàðàò Àðëàíñà® ïðèìåíÿåòñÿ òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, óêàçàííûìè â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû».
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè íåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèÿìè ïî ïðèìåíåíèþ ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Îñîáûå
óêàçàíèÿ, îïèñàííûå äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, íàçíà÷àåìûõ â
êîìáèíàöèè, äîëæíû ó÷èòûâàòüñÿ âî âðåìÿ òåðàïèè ñ ïðåïàðàòîì Àðëàíñà®.
Âî
âðåìÿ âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè
îáùåãî è áèîõèìè÷åñêîãî àíàëèçà êðîâè, à òàêæå óðîâåíü âèðóñíîé
íàãðóçêè.
Ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà íèæå íîðìû îòìå÷àëîñü íà 8-12 íåäåëå ëå÷åíèÿ ó áîëüøåé äîëè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Àðëàíñà® è ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì, â
ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè òîëüêî ïýãèíòåðôåðîí àëüôà è
ðèáàâèðèí.  íà÷àëå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àðëàíñà® è ðèòîíàâèðîì
â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì ÷àùå îòìå÷àëîñü
ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà ëåéêîöèòîâ íèæå íîðìû, ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè òîëüêî ïýãèíòåðôåðîí àëüôà è ðèáàâèðèí. Îäíàêî
ïîñëå 4-îé íåäåëè ãðóïïû ëå÷åíèÿ ïî ýòîìó ïîêàçàòåëþ íå ðàçëè÷àëèñü.
Ñíèæåíèå
ãåìîãëîáèíà íèæå íîðìû îòìå÷àëîñü íà 4-12 íåäåëå ëå÷åíèÿ ó áîëüøåé äîëè
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ íàðëàïðåâèð è ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ
ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì, â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè,
ïîëó÷àâøèìè òîëüêî ïýãèíòåðôåðîí àëüôà è ðèáàâèðèí.
Ñíèæåíèå
àáñîëþòíîãî ÷èñëà ëåéêîöèòîâ íèæå íîðìû â ãðóïïå òåðàïèè íàðëàïðåâèðîì è
ðèòîíàâèðîì â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì
îòìå÷àëîñü çíà÷èòåëüíî ÷àùå íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà òåðàïèè, ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè òîëüêî ïýãèíòåðôåðîí àëüôà è
ðèáàâèðèí.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ïîòåíöèàëüíî
ñâÿçàííûõ ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà èëè ðèáàâèðèíîì, è òðåáóþùèõ êîððåêöèè
äîçû èëè ïðèîñòàíîâêè òåðàïèè ëþáûì èç ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ,
íåîáõîäèìî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ óêàçàíèÿìè, èçëîæåííûìè â èíñòðóêöèÿõ ïî
ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.
Íà ñåãîäíÿøíèé
äåíü îòñóòñòâóþò äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ íàðëàïðåâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ
êî-èíôåêöèåé âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ B è C. Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò èìåòü â
âèäó, ÷òî ýëèìèíàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ) â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ìîæåò
ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ðåïëèêàòèâíîé àêòèâíîñòè âèðóñà ãåïàòèòà B (ÂÃÂ) è
ïåðåõîäó ãåïàòèòà B â àêòèâíóþ ôàçó. Äî íà÷àëà êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
õðîíè÷åñêîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ ïðåïàðàòîì Àðëàíñà® ïàöèåíò
äîëæåí áûòü îáñëåäîâàí íà íàëè÷èå õðîíè÷åñêîé, ëàòåíòíîé èëè
ïåðåíåñåííîé ÂÃÂ-èíôåêöèè ñ îïðåäåëåíèåì ñåðîëîãè÷åñêèõ ìàðêåðîâ: HÂsAg,
àíòè-HBc, àíòè-HBs è ÄÍÊ ÂÃÂ. Ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ÂÃÑ/ÂÃÂ
ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã âèðóñíîé íàãðóçêè Âàäî íà÷àëà
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïðåïàðàòîì Àðëàíñà®, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ.
Ïîñêîëüêó
íàðëàïðåâèð ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü,
÷òî íèçêèå äîçû ðèòîíàâèðà ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîÿâëåíèþ âèðóñíûõ øòàììîâ ñ
ðåçèñòåíòíîñòüþ ê èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ× ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé
ÂÈ×/ÂÃÑ, íå ïîëó÷àþùèõ ïîñòîÿííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ïàöèåíòàì ñ
êî-èíôåêöèåé ÂÈ×/ÂÃÑ, íå ïîëó÷àþùèì àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ,
ïðèíèìàòü êîìáèíàöèþ íàðëàïðåâèð ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè
êî-èíôåêöèè ÂÈ× íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì è äàêëàòàñâèðîì
Ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àðëàíñà® â êîìáèíàöèè ñ
ðèòîíàâèðîì è äàêëàòàñâèðîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÃÑ ãåíîòèïà 1b, ó êîòîðûõ äî
íà÷àëà ëå÷åíèÿ âûÿâëÿëèñü àññîöèèðîâàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ çàìåíû
àìèíîêèñëîò â ó÷àñòêå NS5A âèðóñà ãåïàòèòà Ñ â ïîëîæåíèÿõ L31 èëè Y93,
íå èçó÷àëàñü.  ñëó÷àå äîñòóïíîñòè ñîîòâåòñòâóþùèõ òåñòîâ íåîáõîäèìî
ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ îïðåäåëåíèÿ àññîöèèðîâàííûõ ñ
ðåçèñòåíòíîñòüþ çàìåí àìèíîêèñëîò â ó÷àñòêå NS5A ÂÃÑ â ïîëîæåíèÿõ L31
èëè Y93 (ïîëèìîðôèçìîâ) äî íà÷àëà òåðàïèè. Íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü
âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ àëüòåðíàòèâíîé òåðàïèè â ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ ó
ïàöèåíòà èñõîäíûõ NS5A ïîëèìîðôèçìîâ âèðóñà ãåïàòèòà Ñ â ïîëîæåíèÿõ L31
èëè Y93, à òàêæå â ñëó÷àå íåâîçìîæíîñòè ïðîâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî
òåñòèðîâàíèÿ.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 100 ìã.
Äëÿ ïðåïàðàòà, ôàñîâêó êîòîðîãî îñóùåñòâëÿåò Õîâèîí ÔàðìàÑöèåíñ, Ñ.À., Ïîðòóãàëèÿ, óïàêîâêó – ÀÎ «Ð-Ôàðì», Ðîññèÿ
Ïî 36 òàáëåòîê âî ôëàêîíû èç áåëîãî ìàòîâîãî ïîëèýòèëåíà âûñîêîé
ïëîòíîñòè (ÏÝÂÏ), ñîäåðæàùèå äâà ïàêåòèêà ñ âëàãîïîãëîòèòåëåì ïî 1 ã.
Ôëàêîíû çàêðûâàþò ïîëèïðîïèëåíîâûìè óêóïîðî÷íûìè ýëåìåíòàìè èç äâóõ
ýëåìåíòîâ ñ çàùèòîé îò âñêðûòèÿ äåòüìè. Íà êàæäûé ôëàêîí íàêëåèâàþò
ñàìîêëåÿùóþñÿ ýòèêåòêó. Êàæäûé ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ
ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà êîðîáî÷íîãî.
Äëÿ ïðåïàðàòà, ôàñîâêó è óïàêîâêó êîòîðîãî îñóùåñòâëÿåò ÀÎ «Ð-Ôàðì», Ðîññèÿ
Ïî 28, 36 èëè 56 òàáëåòîê âî ôëàêîíû èç ïîëèýòèëåíà. Ôëàêîíû
çàêðûâàþò êðûøêîé èç ïîëèïðîïèëåíà ñ âëàãîïîãëîòèòåëåì è ñ êîíòðîëåì
âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî âî ôëàêîíå çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé
ãèãðîñêîïè÷åñêîé èëè ñòåðèëüíûì âàòíûì øàðèêîì ìåäèöèíñêèì. Íà êàæäûé
ôëàêîí íàêëåèâàþò ýòèêåòêó èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé, èëè
ñàìîêëåÿùóþñÿ ýòèêåòêó.
Êàæäûé ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà êîðîáî÷íîãî.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó
Õîâèîí ÔàðìàÑöèåíñ, Ñ.À., Ïîðòóãàëèÿ
Ñåòè Êàçàø 2674-506 Ëîðåø
ÀÎ «Ð-Ôàðì»,
150061, ã. ßðîñëàâëü, óë. Ãðîìîâà, ä. 15
ÀÎ «Ð-Ôàðì»,
123154, ã. Ìîñêâà, óë. Áåðçàðèíà, ä. 19, êîðï. 1.
ÀÎ «Ð-Ôàðì»
150061, ã. ßðîñëàâëü, óë. Ãðîìîâà, ä. 15