ÏÅÃÀÑÈÑ®
ÐÍ. Ï N013704/01 îò 25.12.2007.
ÌÍÍ. Ïýãèíòåðôåðîí àëüôà-2à (40 êÄà).
ËÔ. Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Ïåãèëèðîâàííûé èíòåðôåðîí àëüôà-2à (Ïåãàñèñ.) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîíúþãàò ÏÝà (áèñ-ìîíîìåòîêñèïîëèýòèëåíãëèêîëÿ) ñ èíòåðôåðîíîì àëüôà-2à. Èíòåðôåðîí àëüôà-2à ïðîèçâîäèòñÿ áèîñèíòåòè÷åñêèì ìåòîäîì ïî òåõíîëîãèè ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ è ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì ïðîäóêòîì êëîíèðîâàííîãî ãåíà ÷åëîâå÷åñêîãî ëåéêîöèòàðíîãî èíòåðôåðîíà, ââåäåííîãî è ýêñïðåññèðóþùåãîñÿ â êëåòêàõ E. coli. Èíòåðôåðîí àëüôà-2a êîíúþãèðîâàí ñ áèñ-ìîíîìåòîêñèïîëèýòèëåíãëèêîëåì ñî ñòåïåíüþ çàìåùåíèÿ îäíîãî ìîëÿ ïîëèìåðà îäíèì ìîëåì ïðîòåèíà.
Ñîñòàâ. Îäèí øïðèö-òþáèê/àâòîèíæåêòîð Ïðî-Êëèê™ (0.5 ìë) ñ ðàñòâîðîì äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñîäåðæèò: àêòèâíîå âåùåñòâî: ïýãèíòåðôåðîí àëüôà-ãà (40 êÄà) - 135 ìêã èëè 180 ìêã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ õëîðèä - 4.0 ìã, áåíçèëîâûé ñïèðò - 5.0 ìã, íàòðèÿ àöåòàòà òðèãèäðàò - 1.3085 ìã, óêñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ - 0.0231 ìã, ïîëèñîðáàò 80 - 0.025 ìã, íàòðèÿ àöåòàòà ðàñòâîð 10% äî ðÍ 6.0, óêñóñíàÿ êèñëîòà 10% äî ðÍ 6.0, âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 0.5 ìë.
Îïèñàíèå. Ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð îò áåñöâåòíîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà.
ÔÃ. Èììóíîñòèìóëÿòîð
- èíòåðôåðîíû.
Êîä ÀÒÕ: L03AB11.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå (èììóíîëîãè÷åñêîå) äåéñòâèå. Ñòðóêòóðà ÏÝà (áèñ-ìîíîìåòîêñèïîëèýòèëåíãëèêîëÿ)
íåïîñðåäñòâåííî âëèÿåò íà êëèíèêî-ôàðìàêîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ïðåïàðàòà
Ïåãàñèñ.  ÷àñòíîñòè, ðàçìåð è ñòåïåíü ðàçâåòâëåííîñòè ÏÝà ñ ìîëåêóëÿðíîé
ìàññîé 40 êÄà îïðåäåëÿåò ïîêàçàòåëè âñàñûâàíèÿ, ðàñïðåäåëåíèÿ è âûâåäåíèÿ
ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à.
Àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ íå ñëåäóåò
ñðàâíèâàòü ñ äðóãèìè ïåãèëèðîâàííûìè èëè íåïåãèëèðîâàííûìè áåëêàìè òîãî æå
òåðàïåâòè÷åñêîãî êëàññà. Òàê æå êàê èíòåðôåðîí àëüôà-2à, Ïåãàñèñ îáëàäàåò ïðîòèâîâèðóñíîé è
àíòèïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòüþ in vitro.
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ (ÕÃÑ) ñíèæåíèå óðîâíÿ ÐÍÊ âèðóñà ãåïàòèòà
Ñ (ÂÃÑ) ïðè îòâåòå íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ â äîçå 180 ìêã ïðîèñõîäèò â 2 ôàçû.
Ïåðâàÿ ôàçà îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 24-36 ÷ ïîñëå ïåðâîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà, âòîðàÿ ôàçà
íàñòóïàåò â òå÷åíèå ñëåäóþùèõ 4-16 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ óñòîé÷èâûì
âèðóñîëîãè÷åñêèì îòâåòîì. Ðèáàâèðèí íå îêàçûâàåò çíà÷èòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà
êèíåòèêó âèðóñà â òå÷åíèå ïåðâûõ 4-6 íåäåëü ó òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àþò
êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ðèáàâèðèíîì è ïåãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì àëüôà-2à èëè
èíòåðôåðîíîì àëüôà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà.Âñàñûâàíèå. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 180 ìêã ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à çäîðîâûì ëèöàì ïðåïàðàò îïðåäåëÿåòñÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ÷åðåç 3-6 ÷. ×åðåç 24 ÷ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåò 80% îò ìàêñèìàëüíîé. Âñàñûâàíèå ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à ïðîäîëæèòåëüíîå, ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå îòìå÷àþòñÿ ÷åðåç 72-96 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à 84% è àíàëîãè÷íà òàêîâîé ó èíòåðôåðîíà àëüôà-2à.
Ðàñïðåäåëåíèå. Ïýãèíòåðôåðîí
àëüôà-2à îáíàðóæèâàåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â êðîâè è âíåêëåòî÷íîé æèäêîñòè. Îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (Vss)ïîñëå âíóòðèâåííîãî
ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 6-14 ë. Ïî äàííûì ìàññ-ñïåêòðîìåòðèè, ðàñïðåäåëåíèÿ ïî
òêàíÿì è àóòîðàäèîëþìèíîãðàôèè, ïîëó÷åííûì â èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ, ïýãèíòåðôåðîí
àëüôà-2à îáíàðóæèâàåòñÿ â âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ â êðîâè è òàêæå â ïå÷åíè,
ïî÷êàõ è êîñòíîì ìîçãå.
Ìåòàáîëèçì. Îñîáåííîñòè ìåòàáîëèçìà ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à èçó÷åíû íå
ïîëíîñòüþ; îäíàêî èññëåäîâàíèÿ íà êðûñàõ ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî
ðàäèîìàðêèðîâàííûé ïðåïàðàò âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè.
Âûâåäåíèå. Ñèñòåìíûé êëèðåíñ ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à ó ÷åëîâåêà â 100
ðàç íèæå, ÷åì àíàëîãè÷íûé ïîêàçàòåëü äëÿ èíòåðôåðîíà àëüôà-2à. Ïîñëå
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ 60-80 ÷ ïî ñðàâíåíèþ ñ 3-4 ÷ äëÿ îáû÷íîãî èíòåðôåðîíà. Ïîñëå
ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ îêîëî 160 ÷ (îò 84 äî 353
÷). Òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ìîæåò
ïîêàçûâàòü íå âûâåäåíèå, à ïðîäîëæèòåëüíîñòü âñàñûâàíèÿ ïýãèíòåðôåðîíà
àëüôà-2à.
Ïðè ââåäåíèè ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à 1 ðàç â íåäåëþ íàáëþäàåòñÿ äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ. Ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è Ñ ÷åðåç 6-8 íåäåëü òåðàïèè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà-2à îäèí ðàç â íåäåëþ äîñòèãàåòñÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ, êîòîðàÿ â 2-3 ðàçà âûøå, ÷åì ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ. Ïîñëå 8-é íåäåëè ëå÷åíèÿ ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà îäèí ðàç â íåäåëþ äàëüíåéøåé êóìóëÿöèè íå ïðîèñõîäèò. ×åðåç 48 íåäåëü òåðàïèè ñîîòíîøåíèå ìàêñèìàëüíîé è ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ñîñòàâëÿåò 1.5-2.0. Êîíöåíòðàöèè ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à â ñûâîðîòêå ïîääåðæèâàþòñÿ â òå÷åíèå âñåé íåäåëè (168 ÷) ïîñëå ââåäåíèÿ (ðèñ.1).
1) ìîíîòåðàïèÿ, 48 íåäåëü
2) êîìáèíàöèÿ ñ ðèáàâèðèíîì, 48 íåäåëü
Îñü Õ: Âðåìÿ (äíè) ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ 1 ðàç â íåäåëþ
Îñü Y: Ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (íã/ìë)
Ðèñóíîê 1. Ñðåäíèå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à ó áîëüíûõ
õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ 180 ìêã/íåäåëþ èëè êîìáèíàöèþ Ïåãàñèñ/ðèáàâèðèí.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ïîïóëÿöèÿõ áîëüíûõ.
Áîëüíûå ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê àññîöèèðóåòñÿ ñ íåçíà÷èòåëüíûì
ñíèæåíèåì êëèðåíñà (CL/F) è óâåëè÷åíèåì ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ
êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 20-40 ìë/ìèí îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå êëèðåíñà ïýãèíòåðôåðîíà
àëüôà-2à íà 25% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè áåç íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Ó
ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïîëó÷àþùèõ
ñåàíñû ãåìîäèàëèçà, îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå êëèðåíñà ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à íà
25-45%. Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà áûëà ñõîäíîé ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ â äîçå 135 ìêã áîëüíûì ñ òåðìèíàëüíîé
ñòàäèåé ÕÏÍ è ïðè íàçíà÷åíèè 180 ìêã ïàöèåíòàì áåç íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïîë. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ ó æåíùèí è
ìóæ÷èí ïîñëå îäíîêðàòíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè ñîïîñòàâèìû.
Ïîæèëîé âîçðàñò. Ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 62 ëåò âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ ïîñëå îäíîêðàòíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè 180 ìêã áûëî çàìåäëåííûì (îäíàêî óñòîé÷èâûì) ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè (tmax 115 ÷àñîâ ïðîòèâ 82 ÷àñîâ). Ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ – âðåìÿ» (AUC) ñëåãêà óâåëè÷èâàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 62 ëåò (1663 ïðîòèâ 1295 íã õ ÷/ìë), íî ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå è ñòàðøå 62 ëåò îäèíàêîâû (9.1 è 10.3 íã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî). Íà îñíîâàíèè äàííûõ ýêñïîçèöèè, ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî îòâåòà è ïåðåíîñèìîñòè ñíèæåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå òðåáóåòñÿ.
Áîëüíûå ñ öèððîçîì è áåç öèððîçà. Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ ó çäîðîâûõ ëèö è áîëüíûõ ãåïàòèòîì  èëè Ñ îäèíàêîâà. Ó áîëüíûõ ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè òàêèå æå, êàê ó áîëüíûõ áåç öèððîçà (êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ).
Ìåñòî èíúåêöèè. Ïîäêîæíîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ äîëæíî áûòü îãðàíè÷åíî îáëàñòüþ ïåðåäíåé áðþøíîé ñòåíêè è áåäåð, ïîñêîëüêó ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ, íà îñíîâàíèè AUC, áûëà íà 20-30% âûøå ïðè èíúåêöèè èìåííî â ýòè îáëàñòè. Êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà áûëà íèæå â èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ Ïåãàñèñ ââîäèëè ïîäêîæíî â îáëàñòü ïëå÷à.
Ïîêàçàíèÿ.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò Ñ. Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò Ñ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ
ïîëîæèòåëüíîé ÐÍÊ ÂÃÑ, áåç öèððîçà èëè ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì, â òîì ÷èñëå
è ñ êëèíè÷åñêè ñòàáèëüíîé êî-èíôåêöèåé ÂÈ× (ìîíîòåðàïèÿ èëè êîìáèíàöèÿ ñ
ðèáàâèðèíîì).
Êîìáèíàöèÿ ñ ðèáàâèðèíîì ïîêàçàíà ïàöèåíòàì ñ
õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèì òåðàïèþ, èëè ïðè íåýôôåêòèâíîñòè
ïðåäøåñòâóþùåé ìîíîòåðàïèè èíòåðôåðîíîì àëüôà (ïåãèëèðîâàííûì èëè íåïåãèëèðîâàííûì)
èëè êîìáèíèðîâàííîé ñ ðèáàâèðèíîì òåðàïèè. Ìîíîòåðàïèÿ ïîêàçàíà â ñëó÷àå
íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èÿ ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ðèáàâèðèíó.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò Â. Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò  HBeAg-ïîçèòèâíûé èëè
HBeAg-íåãàòèâíûé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ êîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè è
ïðèçíàêàìè âèðóñíîé ðåïëèêàöèè, ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ ÀËÒ è ãèñòîëîãè÷åñêè
ïîäòâåðæäåííûì âîñïàëåíèåì ïå÷åíè è/èëè ôèáðîçîì.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê èíòåðôåðîíàì àëüôà, ê ãåííî-èíæåíåðíûì
ïðåïàðàòàì, ïîëó÷åííûì ñ ïîìîùüþ E. coli, ê ïîëèýòèëåíãëèêîëþ èëè ëþáîìó
äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Àóòîèììóííûé ãåïàòèò.
Òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè
äåêîìïåíñèðîâàííûé öèððîç ïå÷åíè.
Öèððîç ñ ñóììîé áàëëîâ ≥6 ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ÂÈ×-ÕÃÑ
ïðè óñëîâèè, åñëè ïîâûøåíèå äàííîãî ïîêàçàòåëÿ íå ñâÿçàíî ñ íåïðÿìîé ãèïåðáèëèðóáèíåìèåé
âñëåäñòâèå ïðèåìà ïðåïàðàòîâ, òàêèõ êàê àòàçàíàâèð è èíäèíàâèð.
Òÿæåëûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ â ôàçå äåêîìïåíñàöèè, â òîì ÷èñëå ñ
íåñòàáèëüíûì ïëîõî êîíòðîëèðóåìûì òå÷åíèåì â ïðåäøåñòâóþùèå 6 ìåñÿöåâ.
Äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò, ïîñêîëüêó ïðåïàðàò ñîäåðæèò â
êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà áåíçèëîâûé ñïèðò.
Áåðåìåííîñòü.
Ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Äîïîëíèòåëüíî äëÿ êîìáèíàöèè ïðåïàðàòà
Ïåãàñèñ ñ ðèáàâèðèíîì
Íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðîòèâîïîêàçàíèÿ äëÿ ðèáàâèðèíà.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû (äëÿ ëèö ñòàðøå 18 ëåò).
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì êâàëèôèöèðîâàííîãî âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è Ñ.  ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì òàêæå ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà.
Ñòàíäàðòíûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ.
Ïðåïàðàò ââîäÿò ïîäêîæíî (ï/ê) â îáëàñòü ïåðåäíåé áðþøíîé ñòåíêè èëè áåäðà 1 ðàç
â íåäåëþ. Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàò íåîáõîäèìî îñìàòðèâàòü íà ïðåäìåò îòñóòñòâèÿ
ïîñòîðîííèõ ïðèìåñåé è èçìåíåíèÿ öâåòà. Áîëüíûõ ñëåäóåò òùàòåëüíî èíñòðóêòèðîâàòü
î âàæíîñòè ïðàâèëüíîãî õðàíåíèÿ è óíè÷òîæåíèÿ èñïîëüçîâàííûõ ìàòåðèàëîâ è
ïðåäîñòåðåãàòü îò ïîâòîðíîãî èñïîëüçîâàíèÿ ëþáûõ èãë è øïðèöåâ.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò Â. Ïðè HÂåAg-ïîçèòèâíîì è HÂeAg-íåãàòèâíîì õðîíè÷åñêîì ãåïàòèòå  - 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 48 íåäåëü â ðàçîâîé äîçå 180 ìêã.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò Ñ.
Ïàöèåíòû,
ðàíåå íå ïîëó÷àâøèå ëå÷åíèå. Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà
Ïåãàñèñ ñîñòàâëÿåò 180 ìêã 1 ðàç â íåäåëþ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì
(ïåðîðàëüíî) èëè â âèäå ìîíîòåðàïèè. Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ðèáàâèðèíà, êîòîðûé
ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ®, ïðèâåäåí â
òàáëèöå 1. Ðèáàâèðèí ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âðåìÿ åäû.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè.
Ïðè êîìáèíèðîâàííîé ñ ðèáàâèðèíîì òåðàïèè ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè è äîçà
ðèáàâèðèíà çàâèñÿò îò ãåíîòèïà âèðóñà (ñì. òàáëèöó 1).
Òàáëèöà 1. Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ è ðèáàâèðèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ.
Ãåíîòèï |
Äîçà ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ |
Äîçà ðèáàâèðèíà |
Äëèòåëüíîñòü |
Ãåíîòèï 1 ñ íèçêîé âèðóñíîé íàãðóçêîé è áûñòðûì âèðóñîëîãè÷åñêèì îòâåòîì * |
180 ìêã |
Âåñ <75 êã = 1.000 ìã |
24 èëè 48 íåäåëü |
Âåñ ≥75 êã = 1.200 ìã |
|||
Ãåíîòèï 1 ñ âûñîêîé âèðóñíîé íàãðóçêîé è áûñòðûì âèðóñîëîãè÷åñêèì îòâåòîì* |
180 ìêã |
Âåñ <75 êã = 1.000 ìã |
48 íåäåëü |
Âåñ ≥75 êã = 1.200 ìã |
|||
Ãåíîòèï 4 ñ áûñòðûì âèðóñîëîãè÷åñêèì îòâåòîì* |
180 ìêã |
Âåñ <75 êã = 1.000 ìã |
24 èëè 48 íåäåëü |
Âåñ ≥75 êã = 1.200 ìã |
|||
Ãåíîòèï 1 èëè 4 áåç áûñòðîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà* |
180 ìêã |
Âåñ <75 êã = 1.000 ìã |
48 íåäåëü |
Âåñ ≥75 êã = 1.200 ìã |
|||
Ãåíîòèï 2 èëè 3 áåç áûñòðîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà** |
180 ìêã |
800 ìã |
24 íåäåëè |
Ãåíîòèï 2 èëè 3 ñ íèçêîé âèðóñíîé íàãðóçêîé è áûñòðûì âèðóñîëîãè÷åñêèì îòâåòîì** |
180 ìêã |
800 ìã |
16 èëè 24 íåäåëè |
Ãåíîòèï 2 èëè 3 ñ âûñîêîé âèðóñíîé íàãðóçêîé è áûñòðûì âèðóñîëîãè÷åñêèì îòâåòîì** |
180 ìêã |
800 ìã |
24 íåäåëè |
* Áûñòðûé âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò (ÐÍÊ ÂÃÑ íå îïðåäåëÿåòñÿ) íà 4 è 24 íåäåëå ëå÷åíèÿ.
** Áûñòðûé âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò (ðåçóëüòàò
îïðåäåëåíèÿ ÐÍÊ ÂÃÑ îòðèöàòåëüíûé) ê 4 íåäåëå ëå÷åíèÿ
Íèçêàÿ âèðóñíàÿ íàãðóçêà = ≤800.000 ÌÅ/ìë.
Âûñîêàÿ âèðóñíàÿ íàãðóçêà = >800.000 ÌÅ/ìë.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 1, ó êîòîðûõ íà 4 íåäåëå ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ÐÍÊ ÂÃÑ, äîëæíà ñîñòàâëÿòü 48 íåäåëü, íåçàâèñèìî îò èñõîäíîé âèðóñíîé íàãðóçêè.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè â òå÷åíèå 24 íåäåëü ìîæíî ðàññìàòðèâàòü ó ïàöèåíòîâ:
· ñ ãåíîòèïîì 1 è èñõîäíî íèçêîé âèðóñíîé íàãðóçêîé (≤800.000 ÌÅ/ìë);
· ñ ãåíîòèïîì 4, ó êîòîðûõ íà 4 íåäåëå ðåçóëüòàò îïðåäåëåíèÿ ÐÍÊ ÂÃÑ îòðèöàòåëüíûé è îñòàåòñÿ îòðèöàòåëüíûì íà 24 íåäåëå.
Îäíàêî, îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè â òå÷åíèå 24
íåäåëü ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíà ñ áîëüøèì ðèñêîì ðåöèäèâà, ÷åì 48-íåäåëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ëå÷åíèÿ. Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ
ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïåðåíîñèìîñòü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè è äîïîëíèòåëüíûå
ïðîãíîñòè÷åñêèå ôàêòîðû, òàêèå êàê ñòåïåíü ôèáðîçà. Ñ åùå áîëüøåé îñòîðîæíîñòüþ
ñëåäóåò ïîäõîäèòü ê âîïðîñó î ñîêðàùåíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ
ñ ãåíîòèïîì 1 è èñõîäíî âûñîêîé âèðóñíîé íàãðóçêîé (>800.000 ÌÅ/ìë), ó
êîòîðûõ íà 4 íåäåëå ðåçóëüòàò îïðåäåëåíèÿ ÐÍÊ ÂÃÑ îòðèöàòåëüíûé è îñòàåòñÿ
îòðèöàòåëüíûì íà 24 íåäåëå, ïîñêîëüêó îãðàíè÷åííûå äîñòóïíûå äàííûå
ïðåäïîëàãàþò, ÷òî ñîêðàùåíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè ìîæåò êðàéíå íåãàòèâíî
ïîâëèÿòü íà óñòîé÷èâûé âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò. Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 2 èëè 3
è îïðåäåëÿþùåéñÿ ÐÍÊ ÂÃÑ íà 4 íåäåëå ëå÷åíèÿ, íåçàâèñèìî îò èñõîäíîé âèðóñíîé
íàãðóçêè, ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè äîëæíà ñîñòàâëÿòü 24 íåäåëè. Âîçìîæíî
ñîêðàùåíèå òåðàïèè äî 16 íåäåëü â îòäåëüíûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 2 èëè
3, íèçêîé âèðóñíîé íàãðóçêîé (èñõîäíî ≤800.000 ÌÅ/ìë), íå îïðåäåëÿþùåéñÿ ÐÍÊ
ÂÃÑ ê 4 íåäåëå è îñòàþùåéñÿ îòðèöàòåëüíîé äî 16 íåäåëè. Ïðè 16-íåäåëüíîé
ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè âîçìîæíî óâåëè÷åíèå ðèñêà ðåöèäèâà ïî ñðàâíåíèþ ñ
24-íåäåëüíîé òåðàïèåé. Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè ó òàêèõ
ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïåðåíîñèìîñòü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè è äîïîëíèòåëüíûå
êëèíè÷åñêèå è ïðîãíîñòè÷åñêèå ôàêòîðû, òàêèå êàê ñòåïåíü ôèáðîçà. Ñ åùå áîëüøåé
îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò ïîäõîäèòü ê âîïðîñó î ñîêðàùåíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòè
òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 2 èëè 3 è èñõîäíî âûñîêîé âèðóñíîé íàãðóçêîé
(>800.000 ÌÅ/ìë), ó êîòîðûõ ê 4 íåäåëå ðåçóëüòàò îïðåäåëåíèÿ ÐÍÊ ÂÃÑ
îòðèöàòåëüíûé, ïîñêîëüêó îãðàíè÷åííûå äàííûå ïðåäïîëàãàþò, ÷òî ñîêðàùåíèå
ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè ìîæåò êðàéíå íåãàòèâíî ïîâëèÿòü íà óñòîé÷èâîñòü
âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ ãåíîòèïîì 5 è 6 îãðàíè÷åíû, ðåêîìåíäóåòñÿ
êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ è ðèáàâèðèíîì (1000/1200 ìã) â
òå÷åíèå 48 íåäåëü.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äëèòåëüíîñòü ìîíîòåðàïèè
ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ ñîñòàâëÿåò 48 íåäåëü.
Ïàöèåíòû, ðàíåå ïîëó÷àâøèå ëå÷åíèå. Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì ñîñòàâëÿåò 180 ìêã 1 ðàç â íåäåëþ. Äîçà ðèáàâèðèíà ñîñòàâëÿåò 1.000 ìã â ñóòêè (âåñ <75 êã) è 1.200 ìã (âåñ ≥75 êã). Ïðè îáíàðóæåíèè âèðóñà íà 12 íåäåëå ëå÷åíèÿ òåðàïèþ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Ðåêîìåíäóåìàÿ îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ñîñòàâëÿåò 48 íåäåëü. Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 1, íå îòâåòèâøèõ íà ïðåäøåñòâóþùåå ëå÷åíèå ïåãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì è ðèáàâèðèíîì, ðåêîìåíäóåìàÿ îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè äîëæíà ñîñòàâëÿòü 72 íåäåëè.
Êî-èíôåêöèÿ ÂÈ×-ÕÃÑ. 180 ìêã 1 ðàç â íåäåëþ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì (800 ìã) â òå÷åíèå 48 íåäåëü, íåçàâèñèìî îò ãåíîòèïà. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ðèáàâèðèíîì â äîçå áîëåå 800 ìã è ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ìåíåå 48 íåäåëü èçó÷åíà íåäîñòàòî÷íî.
Ïðîãíîçèðîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè
ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòû, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèå ëå÷åíèå. Îïðåäåëåíèå ðàííåãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà
(ñíèæåíèå âèðóñíîé íàãðóçêè íèæå ïîðîãà îïðåäåëåíèÿ èëè íå ìåíåå ÷åì íà 2log10)
íà 12 íåäåëå òåðàïèè ìîæåò ïðîãíîçèðîâàòü äîñòèæåíèå óñòîé÷èâîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî
îòâåòà (ñì. òàáëèöó 2). Ïðîãíîñòè÷åñêàÿ öåííîñòü îòñóòñòâèÿ óñòîé÷èâîãî
âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà (ÓÂÎ) ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ ñîñòàâëÿåò 98%. Ñõîäíàÿ
ïðîãíîñòè÷åñêàÿ öåííîñòü îòñóòñòâèÿ ÓÂÎ îáíàðóæåíà ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé
ÂÈ×-ÕÃÑ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ èëè êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì
Ïåãàñèñ è ðèáàâèðèíîì (100% è 98%,
ñîîòâåòñòâåííî). Ïðè êî-èíôåêöèè ÂÈ×-ÕÃÑ ïðîãíîñòè÷åñêàÿ öåííîñòü ÓÂÎ 45% è 70%
âûÿâëåíà, ñîîòâåòñòâåííî, ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïàìè 1 è 2/3, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ
òåðàïèþ.
Òàáëèöà 2. Ïðîãíîñòè÷åñêàÿ öåííîñòü âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà íà 12 íåäåëå
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè â ðåêîìåíäîâàííîì ðåæèìå.
Ãåíîòèï |
Îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò |
Ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò |
|||||
Îòñóòñòâèå îòâåòà íà 12 íåäåëå |
Îòñóòñòâèå óñòîé÷èâîãî îòâåòà |
Ïðîãíîñòè÷åñêàÿ öåííîñòü |
Îòâåò íà 12 íåäåëå |
Óñòîé÷èâûé îòâåò |
Ïðîãíîñòè÷åñêàÿ öåííîñòü |
||
Ãåíîòèï 1 (n=569) |
102 |
97 |
95% |
467 |
271 |
58% |
|
Ãåíîòèï 2 è 3 (n=96) |
3 |
3 |
100% |
93 |
81 |
87% |
|
Ïàöèåíòû, ðàíåå ïîëó÷àâøèå
ëå÷åíèå. ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå
îòâåòèâøèõ íà ëå÷åíèå, ïðè ïîâòîðíîì ëå÷åíèè â òå÷åíèå 48 èëè 72 íåäåëü áûëî
ïîêàçàíî, ÷òî ñóïðåññèÿ âèðóñà íà 12 íåäåëå (ÐÍÊ ÂÃÑ íèæå 50 ÌÅ/ìë) ÿâëÿåòñÿ
ïðîãíîñòè÷åñêèì êðèòåðèåì ÓÂÎ. Âåðîÿòíîñòü îòñóòñòâèÿ ÓÂÎ ïîñëå 48 èëè 72
íåäåëü ëå÷åíèÿ â ñëó÷àå, åñëè ïîäàâëåíèå âèðóñà íå áûëî îòìå÷åíî íà 12 íåäåëå,
ñîñòàâèëà 96% è 96%, ñîîòâåòñòâåííî. Âåðîÿòíîñòü äîñòèæåíèÿ ÓÂÎ ïîñëå 48 èëè 72
íåäåëü ëå÷åíèÿ â ñëó÷àå, åñëè ñóïðåññèÿ âèðóñà áûëà îòìå÷åíà íà 12 íåäåëå,
ñîñòàâèëà 35% è 57%, ñîîòâåòñòâåííî.
Óêàçàíèÿ ïî êîððåêöèè äîçû â ñâÿçè ñ ïîáî÷íûì äåéñòâèåì.
Îáùèå. Åñëè
êîððåêöèÿ äîçû òðåáóåòñÿ èç-çà êëèíè÷åñêèõ èëè ëàáîðàòîðíûõ ðåàêöèé ñðåäíåé è
òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, îáû÷íî äîñòàòî÷íî ñíèçèòü äîçó ïðåïàðàòà äî 135 ìêã.
Îäíàêî â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ òðåáóåòñÿ óìåíüøèòü äîçó äî 90 ìêã èëè 45 ìêã. Ïîñëå
ðàçðåøåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ìîæíî ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá óâåëè÷åíèè äîçû
ïðåïàðàòà, âïëîòü äî ïåðâîíà÷àëüíîé (ñì. «Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè» è «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»).
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå. Óìåíüøåíèå äîçû ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè ñíèæåíèè ÷èñëà
íåéòðîôèëîâ ìåíåå 750 êëåòîê/ìêë. Ó áîëüíûõ ñ àáñîëþòíûì ÷èñëîì íåéòðîôèëîâ
(À×Í) ìåíåå 500 êëåòîê/ìêë ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåðâàòü äî òåõ ïîð, ïîêà ýòîò
ïîêàçàòåëü íå ïðåâûñèò 1000 êëåòîê/ìêë. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ ñëåäóåò âîçîáíîâèòü â äîçå 90 ìêã ïîä
ïåðèîäè÷åñêèì êîíòðîëåì ÷èñëà íåéòðîôèëîâ (ïåðèîäè÷íîñòü êîíòðîëÿ îïðåäåëÿåòñÿ
âðà÷îì â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå èíäèâèäóàëüíî).
Óìåíüøåíèå äîçû äî 90 ìêã ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè ñíèæåíèè ÷èñëà òðîìáîöèòîâ ìåíåå
50000 êëåòîê/ìêë. Ó áîëüíûõ ñ ÷èñëîì òðîìáîöèòîâ ìåíåå 25000 êëåòîê/ìêë
ïðåïàðàò íóæíî îòìåíèòü. Ðåêîìåíäàöèè ïî ëå÷åíèþ àíåìèè, âîçíèêøåé âî âðåìÿ òåðàïèè:
1) Äîçà ðèáàâèðèíà ñíèæàåòñÿ äî 600 ìã/ñóò (200 ìã óòðîì è 400 ìã âå÷åðîì) â îäíîé èç ñëåäóþùèõ ñèòóàöèé:
· Hb ñíèæàåòñÿ ìåíåå 10 ã/äë, íî îñòàåòñÿ áîëåå 8.5 ã/äë ó ïàöèåíòîâ áåç ñîïóòñòâóþùåé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè;
· Hb ñíèæàåòñÿ íà 2 ã/äë èëè áîëåå â òå÷åíèå ëþáûõ 4 íåäåëü òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíûì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì çàáîëåâàíèåì.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ óâåëè÷èâàòü äîçó ðèáàâèðèíà äî ïåðâîíà÷àëüíîé.
2) Ïðèåì ðèáàâèðèíà äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí â îäíîé èç ñëåäóþùèõ ñèòóàöèé:
· Hb ñíèæàåòñÿ ìåíåå 8.5 ã/äë ó ïàöèåíòîâ áåç ñîïóòñòâóþùåé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè;
· Hb îñòàåòñÿ ìåíåå 12 ã/äë ÷åðåç 4 íåäåëè, íåñìîòðÿ íà ñíèæåíèå äîçû, ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíûì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì çàáîëåâàíèåì.
Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ðèáàâèðèíà è ðàçðåøåíèÿ
ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ âîçìîæíî âîçîáíîâèòü åãî ïðèåì â äîçå 600 ìã/ñóòêè ñ
ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì äî 800 ìã/ñóòêè ïî óñìîòðåíèþ âðà÷à. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ
óâåëè÷èâàòü äîçó ðèáàâèðèíà äî ïåðâîíà÷àëüíîé (1000 ìã èëè 1200 ìã).
Ïðè íåïåðåíîñèìîñòè ðèáàâèðèíà ñëåäóåò ïðîäîëæèòü ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ.
Òàáëèöà
3. Êîððåêöèÿ äîçû ïðè âîçíèêíîâåíèè ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ (äîïîëíèòåëüíóþ
èíôîðìàöèþ ñì. âûøå â òåêñòå).
|
Ñíèæåíèå äîçû ðèáàâèðèíà äî 600 ìã |
Ïðèîñòàíîâëåíèå ïðèåìà ðèáàâèðèíà |
Óìåíüøåíèå äîçû ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ äî 135/90/45 ìêã |
Ïðèîñòàíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ® |
Îòìåíà êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ |
Àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ |
|
|
<750 êëåòîê/ìêë |
<500 êëåòîê/ìêë |
|
×èñëî òðîìáîöèòîâ |
|
|
<50 000 êëåòîê/ìêë >25 000 êëåòîê/ìêë |
|
<25 000 êëåòîê/ìêë |
Hb Îòñóòñòâèå ñåðäå÷íî- ñîñóäèñòîãî çàáîëåâàíèÿ |
<10 ã/äë è ≥8.5 ã/äë |
<8.5 ã/äë |
|
|
|
Hb Ñòàáèëüíîå ñåðäå÷íî- ñîñóäèñòîå çàáîëåâàíèå |
ñíèæåíèå íà ≥2 ã/äë â òå÷åíèå ëþáûõ 4 íåäåëü òåðàïèè |
<12 ã/äë, äàæå ÷åðåç 4 íåäåëè òåðàïèè â ñíèæåííîé äîçå |
|
|
|
Ñâÿçàííûå ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè. Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ õàðàêòåðíû êîëåáàíèÿ â îòêëîíåíèÿõ îò íîðìû ðåçóëüòàòîâ ïå÷åíî÷íûõ ïðîá. Êàê è ïðè òåðàïèè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè èíòåðôåðîíà àëüôà, ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ âûøå ïîêàçàòåëÿ äî ëå÷åíèÿ, â òîì ÷èñëå è ó ïàöèåíòîâ ñ âèðóñîëîãè÷åñêèì îòâåòîì.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó 8 èç 451 ïàöèåíòà ñ
õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ, íàáëþäàëîñü èçîëèðîâàííîå
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ (ïðåâûøàþùåå âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû â ≥10 ðàç; èëè
ïðåâûøàþùåå èñõîäíûé óðîâåíü â ≥2 ðàçà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíûì óðîâíåì àêòèâíîñòè
ÀËÒ â 10 ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû), êîòîðîå èñ÷åçëî áåç èçìåíåíèÿ äîçû.
Ïðè ïðîãðåññèðóþùåì ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ÀËÒ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè äî
ëå÷åíèÿ, äîçó ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ íóæíî âíà÷àëå
óìåíüøèòü äî 135 ìêã. Åñëè àêòèâíîñòü ÀËÒ, íåñìîòðÿ íà ñíèæåíèå äîçû, ïðîäîëæàåò
óâåëè÷èâàòüñÿ èëè ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà èëè
ïðèçíàêàìè äåêîìïåíñàöèè ïå÷åíî÷íîãî ïðîöåññà, ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü.
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  âîçìîæíî ïðåõîäÿùåå óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè
ÀËÒ, èíîãäà ïðåâûøàþùåå âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû â 10 ðàç, êîòîðîå ìîæåò
ñâèäåòåëüñòâîâàòü îá èììóííîì êëèðåíñå. Ëå÷åíèå îáû÷íî íå ñëåäóåò íà÷èíàòü,
åñëè àêòèâíîñòü ÀËÒ ïðåâûøàåò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû áîëåå ÷åì â 10 ðàç.
Ïðîäîëæåíèå òåðàïèè òðåáóåò áîëåå ÷àñòîãî êîíòðîëÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ. Ïðè ñíèæåíèè
äîçû èëè âðåìåííîé îòìåíå ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ òåðàïèÿ ìîæåò áûòü âîññòàíîâëåíà ïîñëå
íîðìàëèçàöèè àêòèâíîñòè ÀËÒ.
Îñîáûå ãðóïïû áîëüíûõ. Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ óêàçàíû â ðàçäåëå «Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áåðåìåííûìè æåíùèíàìè, æåíùèíàìè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, äåòüìè è âçðîñëûìè, èìåþùèìè õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ».
Èíñòðóêöèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê.
Óñòðîéñòâî ïðåäíàçíà÷åíî òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî
èñïîëüçîâàíèÿ è ïîñëå ýòîãîïîäëåæèò óòèëèçàöèè.
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™ ñëåäóåò
âíèìàòåëüíî îçíàêîìèòüñÿñ èíñòðóêöèåé.
Íå ñëåäóåò âûïîëíÿòü ñëåäóþùåå:
- ïûòàòüñÿ îòêðûòü èëè ðàçîáðàòü àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™;
- ïîäâåðãàòü àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ âîçäåéñòâèþ çíà÷èòåëüíîé ñèëû èëè óäàðàì;
- ââîäèòü ïðåïàðàò ÷åðåç îäåæäó, çàêðûâàþùóþ êîæó;
- èñïîëüçîâàòü ïîâðåæäåííûé àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™;
- èñïîëüçîâàòü àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ ïðè ïîìóòíåíèè ðàñòâîðà, èçìåíåíèè öâåòà èëè íàëè÷èè ïîñòîðîííèõ âèäèìûõ ÷àñòèö;
- âñòðÿõèâàòü;
- ñíèìàòü êîëïà÷îê äî ïîëíîé ãîòîâíîñòè ê ââåäåíèþ ïðåïàðàòà;
- ïîâòîðíî èñïîëüçîâàòü àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™;
- ìàíèïóëèðîâàòü ñ çàùèùàþùèì èãëó öèëèíäðîì äî, â òå÷åíèå èëè ïîñëå èñïîëüçîâàíèÿ àâòîèíæåêòîðà, ïîñêîëüêó ýòîò êîìïîíåíò ÿâëÿåòñÿ óñòðîéñòâîì îáåñïå÷åíèÿ áåçîïàñíîñòè.
Êîìïîíåíòû àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™
1. Çàùèòíûé êîëïà÷îê.
2. Êîíòðîëüíîå îêîøêî.
3. Êíîïêà àêòèâàöèè.
4. Çàùèùàþùèé èãëó öèëèíäð.
1.Îñìîòð àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™.
Èçâëåêèòå àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ èç õîëîäèëüíèêà; Îñìîòðèòå åãî, à òàêæå ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, íàõîäÿùèéñÿ â íåì, ÷åðåç êîíòðîëüíîå îêîøêî. Íå âñòðÿõèâàòü! Ïðè íàëè÷èè ïåíû âíîâü ïîìåñòèòå àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ â õîëîäèëüíèê, è èñïîëüçóéòå åãî ïîçæå.Àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü è èñïîëüçîâàòü äðóãîé àâòîèíæåêòîð â ñëåäóþùèõ ñèòóàöèÿõ:
- ïðè ïîìóòíåíèè ðàñòâîðà;
- ïðè íàëè÷èè â ïðåïàðàòå ïîñòîðîííèõ âèäèìûõ ÷àñòèö;
- åñëè ðàñòâîð èìååò öâåò, îòëè÷íûé îò óêàçàííîãî â ðàçäåëå «Îïèñàíèå»;
- ïðè ïîâðåæäåíèè ëþáûõ ÷àñòåé àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™;
-ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè (ãîäåí äî ...), óêàçàííîãî íà êàðòîííîé ïà÷êå, àòàêæå íà ýòèêåòêå àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™.
Íå ñíèìàéòå êîëïà÷îê àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™ ðàíåå Ýòàïà 5.
2.Äîâåäåíèå àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™ äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû.
Îñòàâüòå àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 20 ìèíóò. Íå ñëåäóåò ñîãðåâàòü àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê1Ì ëþáûì äðóãèì ñïîñîáîì.
3. Îáðàáîòêà ðóê.
Âûìîéòå ðóêè âîäîé ñ ìûëîì.
4. Âûáîð è ïîäãîòîâêà ìåñòà èíúåêöèè.
Ïðåïàðàò ìîæíî ââîäèòü â æèâîò èëè áåäðî (ñì.
ðèñóíîê). Íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü äëÿýòîãî ïóïîê è ó÷àñòêè, êîòîðûå ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ ðàçäðàæåíèþ
ðåìíåì èëè ïîÿñîìîäåæäû. Íåîáõîäèìî êàæäûé ðàç ââîäèòü ïðåïàðàò â ðàçëè÷íûå ìåñòà. Ñ
öåëüþ ìèíèìèçàöèèäèñêîìôîðòà âî âðåìÿ èíúåêöèè ìîæíî îñòîðîæíî
ïîñòó÷àòü â ìåñòå ïðåäïîëàãàåìîé èíúåêöèè. Ïðîòðèòå íàìå÷åííóþ îáëàñòü ñïèðòîâîé ñàëôåòêîé. Äàéòå êîæå
âûñîõíóòü â òå÷åíèå10 ñåêóíä. Íå
êàñàéòåñü äàííîé îáëàñòè äî âûïîëíåíèÿ èíúåêöèè.
5. Ïîäãîòîâêà àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™.
Êðåïêî óäåðæèâàÿ àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ îäíîé ðóêîé, äðóãîé
ðóêîé ñíèìèòååãî çàùèòíûé êîëïà÷îê.
ÏÐÈÌÅ×ÀÍÈÅ: êîëïà÷îê ñîäåðæèò ïîäâèæíóþ ìåòàëëè÷åñêóþ
òðóáêó.Ïîñëå óäàëåíèÿ êîëïà÷êà ñëåäóåò íåìåäëåííî
èñïîëüçîâàòü àâòîèíæåêòîð Ïðî-
Êëèê™.  ñëó÷àå, åñëè àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ íå áûë
èñïîëüçîâàí â òå÷åíèå 5 ìèíóò ïîñëå ñíÿòèÿ êîëïà÷êà, îí ïîäëåæèò óòèëèçàöèè, è
âìåñòî íåãî ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íîâûé àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™. Íåíàäåâàòü
çàùèòíûé êîëïà÷îê ïîñëå òîãî,êàê ñíÿëè åãî.
6. Ðàñïîëîæåíèå àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™ ê ìåñòó
ïðåäïîëàãàåìîé èíúåêöèè.
Äâóìÿ ïàëüöàìè ñîáåðèòå êîæó â ñêëàäêó â ìåñòå
ïðåäïîëàãàåìîé èíúåêöèè. Óäîáíîóäåðæèâàÿ àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ äðóãîé ðóêîé, ïëîòíî
ïðèëîæèòå çàùèùàþùèéèãëó öèëèíäð ê âåðøèíå êîæíîé ñêëàäêè.Ðàñïîëîæèòå àâòîèíæåêòîð
ÏðîÊëèê ïîä ïðÿìûì óãëîì (90°) ê òî÷êå
ââåäåíèÿ.
Ïðèìå÷àíèå: íå íàæèìàòü íà êíîïêó àêòèâàöèè.
Ïëîòíî ïðèæèìàéòå àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ ê êîæå äî òåõ ïîð,
ïîêà çàùèùàþùèé èãëó öèëèíäð ïîëíîñòüþ íå óéäåòâíóòðü
àâòîèíæåêòîðà.
Òîëüêî ïîñëå ýòîãî àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ àêòèâèðóåòñÿ
è ñòàíîâèòñÿ ãîòîâûìê âûïîëíåíèþ èíúåêöèè.
7. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà.
Êðåïêî
óäåðæèâàÿ àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ íà ìåñòå,
íàæìèòå êíîïêó àêòèâàöèè áîëüøèì ïàëüöåì è ñðàçó îòïóñòèòå åå. Ñëûøèìûé
ùåë÷îê ñâèäåòåëüñòâóåò î íà÷àëå èíúåêöèè.  ïðîöåññå èíúåêöèè
êîíòðîëüíîå îêîøêî ïîñòåïåííî
çàïîëíÿåòñÿ êðàñíûì èíäèêàòîðîì.Íå îòïóñêàéòå àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê â
òå÷åíèå
10 ñåêóíä äëÿ çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè.Âî âðåìÿ âîçâðàòà êíîïêè àêòèâàöèè â
èñõîäíîå ïîëîæåíèå
ìîæåò áûòü ñëûøåíâòîðîé ùåë÷îê. Ïîñëå çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè êîíòðîëüíîå
îêîøêî ñòàíåò
ïîëíîñòüþ êðàñíûì. Óáåäèòåñü, ÷òî áîëüøîé ïàëåö ðóêè óáðàí ñ êíîïêè
àêòèâàöèè
àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™. Äåðæà àâòîèíæåêòîð ïîä ïðÿìûì óãëîì (90°) ê
êîæå, èçâëåêèòå åãî.Çàùèùàþùèé èãëó öèëèíäð àâòîìàòè÷åñêè çàêðîåò åå,
÷òî
ïðåäóïðåäèò âîçìîæíûå ïîâðåæäåíèÿ, âûçâàííûå èãëîé.
Ïðåäîñòåðåæåíèå: åñëè êðàñíûé èíäèêàòîð íå ïîëíîñòüþ çàïîëíÿåò êîíòðîëüíîå îêîøêî:
- âîçìîæíî, ÷òî çàùèùàþùèé èãëó öèëèíäð çàêðûò íå ïîëíîñòüþ - â ýòîì ñëó÷àåíå êàñàéòåñü êîí÷èêà àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™, ïîñêîëüêó â äàííîé ñèòóàöèè âîçìîæíû ïîâðåæäåíèÿ, âûçâàííûå èãëîé;
- âîçìîæíî íåïîëíîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà - íå ïûòàéòåñü âíîâü èñïîëüçîâàòü àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™, íå ïîâòîðÿéòå èíúåêöèþ, îáðàòèòåñü ê íàáëþäàþùåìó âàñ ìåäèöèíñêîìó ñïåöèàëèñòó. Ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïðîòðèòå ìåñò èíúåêöèè ñïèðòîâîé ñàëôåòêîé.
8. Óòèëèçàöèÿ àâòîèíæåêòîðà ÏðîÊëèê™.
Íàäåâàòü çàùèòíûé êîëïà÷îê íà àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ íå òðåáóåòñÿ. Àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ è êîëïà÷îê ñëåäóåò ïîìåñòèòü â çàùèùåííûé îò ïðîêîëîâ êîíòåéíåð (åìêîñòü). Äàííûé êîíòåéíåð (åìêîñòü) ñëåäóåò õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé. Çàïîëíåííûé êîíòåéíåð ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè ìåäèöèíñêîãî ñïåöèàëèñòà.
Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.Íåéðî-ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà. Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ, êàê âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ, òàê â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ, íàáëþäàëèñü òÿæåëûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ÖÍÑ), â ÷àñòíîñòè: äåïðåññèÿ, ñóèöèäàëüíàÿ íàñòðîåííîñòü è ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè. Ïðè òåðàïèè èíòåðôåðîíàìè àëüôà íàáëþäàëèñü è äðóãèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ÖÍÑ, â òîì ÷èñëå àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå, èíîãäà íàïðàâëåííîå ïðîòèâ äðóãèõ ëþäåé (íàïðèìåð, ãîìèöèäàëüíûå èäåè), ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, íàðóøåíèÿ ïñèõè÷åñêîãî ñòàòóñà. Ñëåäóåò âíèìàòåëüíî íàáëþäàòü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòîâ äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ. Åñëè òàêèå ñèìïòîìû âîçíèêàþò, òî âðà÷ äîëæåí ïîìíèòü î ïîòåíöèàëüíîé ñåðüåçíîñòè ýòèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé è íåîáõîäèìîñòè ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ.  ñëó÷àå, åñëè ñèìïòîìû ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ñîõðàíÿþòñÿ èëè óõóäøàþòñÿ èëè âûÿâëÿåòñÿ ñóèöèäàëüíàÿ íàñòðîåííîñòü, ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ è îêàçàòü íåîáõîäèìîå ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Ïàöèåíòû ñ òÿæåëûìè ïñèõè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè (â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå). Åñëè ïðèíÿòî ðåøåíèå î íåîáõîäèìîñòè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè ïñèõè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè (â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå), òî òåðàïèþ ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî îáñëåäîâàíèÿ è ëå÷åíèÿ ïñèõè÷åñêîãî ðàññòðîéñòâà.
Åñëè Ïåãàñèñ áóäåò ïðèìåíÿòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì, îáÿçàòåëüíî îçíàêîìüòåñü òàêæå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà.
Âñåì ïàöèåíòàì ïåðåä âêëþ÷åíèåì â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ïðîâîäèëàñü áèîïñèÿ ïå÷åíè, îäíàêî â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ (íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 2 èëè 3) ëå÷åíèå âîçìîæíî è áåç ãèñòîëîãè÷åñêîãî ïîäòâåðæäåíèÿ. Íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü òåêóùèå êëèíè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè äëÿ îïðåäåëåíèÿ íåîáõîäèìîñòè áèîïñèè ïå÷åíè ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíûì óðîâíåì àêòèâíîñòè ÀËÒ ïðîãðåññèðîâàíèå ôèáðîçà ïðîèñõîäèò îáû÷íî ìåäëåííåå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì óðîâíåì àêòèâíîñòè ÀËÒ. Ýòî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü íàðÿäó ñ äðóãèìè ôàêòîðàìè (ãåíîòèï âèðóñà ãåïàòèòà Ñ, âíåïå÷åíî÷íûå ïðîÿâëåíèÿ, ðèñê ïåðåäà÷è èíôåêöèè è ò.ï.), âëèÿþùèìè íà ïðèíÿòèå ðåøåíèÿ î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðîâåäåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè äî è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ âñåì áîëüíûì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîéòè ñòàíäàðòíûå îáùèå êëèíè÷åñêèå è áèîõèìè÷åñêèå àíàëèçû êðîâè. Èíèöèàöèÿ òåðàïèè âîçìîæíà ïðè ñëåäóþùèõ èñõîäíûõ ïîêàçàòåëÿõ:
- ÷èñëî òðîìáîöèòîâ ≥90000 êëåòîê/ìêë,
- àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ≥1500 êëåòîê/ìêë,
- êîìïåíñèðîâàííàÿ ôóíêöèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû (ÒÒÃ è Ò4 â ïðåäåëàõ íîðìàëüíûõ ïîêàçàòåëåé),
- êîëè÷åñòâî CD4+ ëèìôîöèòîâ ≥200 êëåòîê/ìêë èëè CD4+
≥100 - <200 êëåòîê/ìêë, à ÐÍÊ ÂÈ×-1 <5000 êîïèé/ìë (ÂÈ×-1 Monitor Test,
v.5) ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ÂÈ×-ÕÃÑ Ïåãàñèñ (â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â
êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì) ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè ãåìîãëîáèíå
ìåíåå 12 ã/äë.
Ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè îáùèé êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè íåîáõîäèìî ïîâòîðèòü ÷åðåç
2 è 4 íåäåëè, à áèîõèìè÷åñêèé – ÷åðåç 4 íåäåëè; ëàáîðàòîðíûå àíàëèçû ñëåäóåò ïðîâîäèòü
ïåðèîäè÷åñêè âî âðåìÿ òåðàïèè.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ ñíèæàëîñü êàê îáùåå êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ,
òàê è àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ (À×Í) îáû÷íî ñî âòîðîé íåäåëè òåðàïèè.
Ïðîãðåññèðóþùåå ñíèæåíèå À×Í ÷åðåç 8 íåäåëü òåðàïèè âñòðå÷àëîñü íå÷àñòî.
Ñíèæåíèå À×Í áûëî îáðàòèìûì ïîñëå óìåíüøåíèÿ äîçû èëè îòìåíû ïðåïàðàòà, ó áîëüøèíñòâà
ïàöèåíòîâ ïîêàçàòåëü À×Í äîñòèãàë íîðìàëüíîãî çíà÷åíèÿ ÷åðåç 8 íåäåëü è
âîçâðàùàëñÿ ê èñõîäíîìó çíà÷åíèþ ó âñåõ ïàöèåíòîâ ïðèìåðíî ÷åðåç 16 íåäåëü.
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ ñâÿçàíà ñî ñíèæåíèåì ÷èñëà
òðîìáîöèòîâ, êîòîðûå âîçâðàùàëèñü ê èñõîäíîìó óðîâíþ â òå÷åíèå ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ
ïîñëå ëå÷åíèÿ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ èçìåíåíèå äîçû.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ è ðèáàâèðèíîì âîçíèêíîâåíèå àíåìèè (Hb
<10 ã/äë) íàáëþäàëîñü ó 15% ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ. ×àñòîòà
âîçíèêíîâåíèÿ àíåìèè çàâèñèò îò äëèòåëüíîñòè êóðñà òåðàïèè è äîçû ðèáàâèðèíà. Ó
æåíùèí ðèñê ðàçâèòèÿ àíåìèè âûøå. Êàê è ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ èíòåðôåðîíîâ
íóæíî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ìèåëîòîêñè÷íûìè
ïðåïàðàòàìè.
 ëèòåðàòóðå îïèñàíû ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ ïàíöèòîïåíèè è ñóïðåññèè êîñòíîãî ìîçãà ÷åðåç 3-7 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ðèáàâèðèíà â êîìáèíàöèè ñ àçàòèîïðèíîì. Ìèåëîòîêñè÷íîñòü íîñèëà îáðàòèìûé õàðàêòåð è èñ÷åçàëà â òå÷åíèå 4-6 íåäåëü ïîñëå îòìåíû ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ÕÃÑ è àçàòèîïðèíà. Ïîñëå âîçîáíîâëåíèÿ îäíîãî èç âèäîâ ëå÷åíèÿ (ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ èëè àçàòèîïðèí) ïîäîáíûé ýôôåêò â äàëüíåéøåì íå ðàçâèâàëñÿ (ñì. òàêæå «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Íåîáõîäèìî âçâåñèòü ïîòåíöèàëüíûé ðèñê è ïîëüçó ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ó áîëüíûõ ÕÃÑ ñ íåóäà÷åé ðàíåå ïðîâîäèìîé òåðàïèè è ïðåðâàâøèõ òåðàïèþ â ñâÿçè ñ ãåìàòîëîãè÷åñêèìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè, ïîñêîëüêó èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íåäîñòàòî÷íî èçó÷åíî.
Ýíäîêðèííàÿ ñèñòåìà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè èíòåðôåðîíîâ àëüôà, â òîì ÷èñëå ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ, íàáëþäàëèñü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû èëè óõóäøåíèå ðàíåå ñóùåñòâîâàâøèõ çàáîëåâàíèé ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ ñëåäóåò èññëåäîâàòü óðîâíè ÒÒà è T4. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ ìîæåò áûòü íà÷àòî èëè ïðîäîëæåíî, åñëè óðîâåíü ÒÒà ìîæåò ïîääåðæèâàòüñÿ â ïðåäåëàõ íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé ìåäèêàìåíòîçíî. Ïðè âîçíèêíîâåíèè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ âîçìîæíîé äèñôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû íåîáõîäèìî èññëåäîâàòü ÒÒà âî âðåìÿ òåðàïèè.
Êàê è ïðè òåðàïèè äðóãèìè èíòåðôåðîíàìè, ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ íàáëþäàëèñü
ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ è ñàõàðíûé äèàáåò. Ïàöèåíòû ñ âûøåïåðå÷èñëåííûìè
ñîñòîÿíèÿìè, êîòîðûå íå ïîääàþòñÿ àäåêâàòíîé êîððåêöèè, íå äîëæíû íà÷èíàòü
ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ èëè
êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ/ðèáàâèðèíîì, à â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ
ïîäîáíûõ ñîñòîÿíèé âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ òåðàïèþ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà. Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ñóïðàâåíòðèêóëÿðíûå
àðèòìèè, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå è èíôàðêò
ìèîêàðäà àññîöèèðîâàëèñü ñ òåðàïèåé èíòåðôåðîíàìè àëüôà, âêëþ÷àÿ Ïåãàñèñ.
Ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèåé ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ðåêîìåíäóåòñÿ
äåëàòü ýëåêòðîêàðäèîãðàììó.  ñëó÷àå óõóäøåíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî ñòàòóñà
òåðàïèþ ñëåäóåò ïðåðâàòü èëè îòìåíèòü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè
çàáîëåâàíèÿìè àíåìèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê íåîáõîäèìîñòè ñíèçèòü äîçó èëè ïðåêðàòèòü
ïðèåì ðèáàâèðèíà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïðè ðàçâèòèè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè Ïåãàñèñ ñëåäóåò îòìåíèòü. Òàê æå êàê è ïðè
òåðàïèè äðóãèìè èíòåðôåðîíàìè àëüôà óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ ïî ñðàâíåíèþ ñ
èñõîäíûì çíà÷åíèåì íàáëþäàëîñü âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ, âêëþ÷àÿ
ïàöèåíòîâ ñ âèðóñîëîãè÷åñêèì îòâåòîì. Ïðè ïðîãðåññèðóþùåì èëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîì
óâåëè÷åíèè àêòèâíîñòè ÀËÒ, íåñìîòðÿ íà ñíèæåíèå äîçû, èëè, åñëè ýòî óâåëè÷åíèå
ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ïðÿìîãî áèëèðóáèíà, òåðàïèþ ñëåäóåò îòìåíèòü.
 îòëè÷èå îò ÕÃÑ, ïðè Õàîáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè âñòðå÷àåòñÿ íåðåäêî è
ñîïðîâîæäàåòñÿ ïðåõîäÿùèì è ïîòåíöèàëüíî çíà÷èìûì ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÀËÒ. Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ âíåçàïíîå âûðàæåííîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ ïðè
òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ ó ïàöèåíòîâ ñ
ÕÃÂ ñîïðîâîæäàëîñü ëåãêèìè èçìåíåíèÿìè äðóãèõ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé áåç ïðèçíàêîâ
äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè.  ïîëîâèíå ñëó÷àåâ âíåçàïíîãî ïîâûøåíèÿ
àêòèâíîñòè ÀËÒ, â 10 ðàç ïðåâûøàþùåãî âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû, äîçà ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ áûëà ñíèæåíà èëè òåðàïèÿ áûëà âðåìåííî
îòìåíåíà äî íîðìàëèçàöèè ïîêàçàòåëÿ, â òî âðåìÿ êàê ó âòîðîé ïîëîâèíû ïàöèåíòîâ
òåðàïèþ ïðîäîëæàëè áåç èçìåíåíèé. Ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ÷àñòî êîíòðîëèðîâàòü
ôóíêöèþ ïå÷åíè âî âñåõ ñëó÷àÿõ.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ïðè òåðàïèè èíòåðôåðîíîì àëüôà ðåäêî íàáëþäàþòñÿ ñåðüåçíûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íåìåäëåííîãî òèïà (íàïðèìåð, êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, áðîíõîñïàçì, àíàôèëàêñèÿ).  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ïîäîáíûõ ðåàêöèé òåðàïèþ îòìåíÿþò è íåìåäëåííî íàçíà÷àþò ñîîòâåòñòâóþùóþ ìåäèêàìåíòîçíóþ òåðàïèþ. Ïðåõîäÿùàÿ ñûïü íå òðåáóåò îòìåíû òåðàïèè.
Àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ. Ïðè ëå÷åíèè èíòåðôåðîíàìè àëüôà îïèñàíî âîçíèêíîâåíèå
àóòîàíòèòåë è àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé. Â ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà íàõîäÿòñÿ
ïàöèåíòû ñ ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê ðàçâèòèþ àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé. Ïàöèåíòû ñ
ïðèçíàêàìè èëè ñèìïòîìàìè, ñõîäíûìè ñ ïðèçíàêàìè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé,
äîëæíû ïðîõîäèòü òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå è ïîâòîðíóþ îöåíêó ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû
è ðèñêà îò ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè èíòåðôåðîíîì.
Ëèõîðàäêà è èíôåêöèè. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ëèõîðàäêà ìîæåò áûòü ñâÿçàíà
ñ ãðèïïîïîäîáíûì ñèíäðîìîì, ÷àñòî âîçíèêàþùèì ïðè òåðàïèè èíòåðôåðîíîì,
íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü äðóãèå ïðè÷èíû ïåðñèñòèðóþùåé ëèõîðàäêè (â ÷àñòíîñòè,
ñåðüåçíûå áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè), îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ
íåéòðîïåíèåé. Ïðè ïðèåìå èíòåðôåðîíîâ àëüôà, âêëþ÷àÿ Ïåãàñèñ, ñîîáùàëîñü î
ñåðüåçíûõ èíôåêöèÿõ (áàêòåðèàëüíûõ, âèðóñíûõ, ãðèáêîâûõ). Ñëåäóåò íåìåäëåííî
íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ñïåöèôè÷åñêóþ òåðàïèþ è îòìåíèòü Ïåãàñèñ.
Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ. Êàê è ïðè òåðàïèè äðóãèìè èíòåðôåðîíàìè, ïðè ëå÷åíèè
ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ
îòìå÷àëàñü ðåòèíîïàòèÿ, âêëþ÷àÿ êðîâîèçëèÿíèÿ â ñåò÷àòêó, «âàòíûå» ýêññóäàòû,
îòåê äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà, íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà è òðîìáîç àðòåðèé èëè
âåí ñåò÷àòêè. Âñåì ïàöèåíòàì ïåðåä íàçíà÷åíèåì òåðàïèè íåîáõîäèìî ïðîâåñòè
îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå äëÿ âûÿâëåíèÿ ïàòîëîãèè ãëàçíîãî äíà. Ïðè
ïîÿâëåíèè æàëîá íà óõóäøåíèå îñòðîòû çðåíèÿ èëè ñóæåíèå ïîëåé çðåíèÿ ñëåäóåò
íåìåäëåííî ïðîâåñòè ïîëíîå îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå. Ïàöèåíòàì ñ ñîïóòñòâóþùèìè
çàáîëåâàíèÿìè îðãàíà çðåíèÿ (íàïðèìåð, äèàáåòè÷åñêàÿ èëè ãèïåðòîíè÷åñêàÿ
ðåòèíîïàòèÿ) íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü äîïîëíèòåëüíûå îñìîòðû âî âðåìÿ òåðàïèè
ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè èëè óõóäøåíèè îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî
çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ñëåäóåò îòìåíèòü.
Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ. Êàê è ïðè òåðàïèè èíòåðôåðîíàìè
àëüôà, ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ íàáëþäàëèñü
ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ, âêëþ÷àÿ îäûøêó, ëåãî÷íûå èíôèëüòðàòû,
ïíåâìîíèþ è ïíåâìîíèò. Ïðè ïîÿâëåíèè ïåðñèñòèðóþùèõ (ñòîéêèõ) èíôèëüòðàòîâ èëè
èíôèëüòðàòîâ íåÿñíîãî ãåíåçà èëè ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè äûõàíèÿ òåðàïèþ ñëåäóåò
îòìåíèòü.
Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè. Ïðèìåíåíèå èíòåðôåðîíîâ àëüôà àññîöèèðîâàëîñü ñ îáîñòðåíèåì èëè èíäóöèðîâàíèåì ïñîðèàçà è ñàðêîèäîçà. Áîëüíûì ïñîðèàçîì Ïåãàñèñ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, à ïðè ïîÿâëåíèè èëè îáîñòðåíèè çàáîëåâàíèÿ ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå òåðàïèè.
Êî-èíôåêöèÿ ÂÈ×-ÕÃÑ . Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ñëåäóåò âíèìàòåëüíî îçíàêîìèòüñÿ ñ âîçìîæíûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ïàöèåíò áóäåò ïðèíèìàòü ñîâìåñòíî ñ ïðåïàðàòàìè äëÿ òåðàïèè ÕÃÑ. Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àâøèõ ñòàâóäèí è èíòåðôåðîí ñ èëè áåç ðèáàâèðèíà, ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïàíêðåàòèòà è/èëè ëàêòàöèäîçà ñîñòàâèëà 3%.
Ïàöèåíòû ñ êî-èíôåêöèåé ÂÈ×-ÕÃÑ, ïîëó÷àþùèå âûñîêîàêòèâíóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ (ÂÀÀÐÒ), ìîãóò íàõîäèòüñÿ â ãðóïïå ðèñêà â îòíîøåíèè ðàçâèòèÿ ëàêòàöèäîçà. Ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè äîáàâëåíèè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ è ðèáàâèðèíà ê ÂÀÀÐÒ (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà).
Ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé è âûðàæåííûì öèððîçîì, ïîëó÷àþùèõ ÂÀÀÐÒ, ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ðèáàâèðèíîì è èíòåðôåðîíàìè, âêëþ÷àÿ Ïåãàñèñ, ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ ôàòàëüíîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Èñõîäíûå ïîêàçàòåëè, êîòîðûå ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ ïå÷åíî÷íîé äåêîìïåíñàöèåé ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé è öèððîçîì, âêëþ÷àþò â ñåáÿ: ïîâûøåííûé ñûâîðîòî÷íûé áèëèðóáèí, ñíèæåííûé Hb, ïîâûøåííóþ ùåëî÷íóþ ôîñôàòàçó èëè ïîíèæåííûé óðîâåíü òðîìáîöèòîâ è ëå÷åíèå äèäàíîçèíîì (ddI).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèáàâèðèíà è çèäîâóäèíà íå ðåêîìåíäóåòñÿ èç-çà ïîâûøåííîãî ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ àíåìèè.
Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ïå÷åíî÷íîé äåêîìïåíñàöèè (âêëþ÷àÿ àñöèò, ýíöåôàëîïàòèþ, êðîâîòå÷åíèå èç âàðèêîçíî-ðàñøèðåííûõ âåí, íàðóøåíèå ñèíòåòè÷åñêîé ôóíêöèè ïå÷åíè; ïîêàçàòåëü ≥7 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé. Ïîêàçàòåëü ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ íå âñåãäà äîñòîâåðíî îòðàæàåò íàëè÷èå ïå÷åíî÷íîé äåêîìïåíñàöèè è ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ïîä âëèÿíèåì òàêèõ ôàêòîðîâ, êàê íåïðÿìàÿ ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ãèïîàëüáóìèíåìèÿ âñëåäñòâèå ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè. Ïðè ðàçâèòèè ïå÷åíî÷íîé äåêîìïåíñàöèè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü.
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ ïàöèåíòàì ñ íèçêèì óðîâíåì CD4+ ëèìôîöèòîâ. Èç-çà íåäîñòàòî÷íîñòè äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ÂÈ×-ÕÃÑ ñ êîëè÷åñòâîì CD4+ ëèìôîöèòîâ ìåíåå 200 êëåòîê/ìêë.
Ñòîìàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ è ðèáàâèðèíîì, íàáëþäàëàñü ïàòîëîãèÿ çóáîâ è ïàðîäîíòà, êîòîðàÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîòåðå çóáîâ. Êðîìå òîãî, äëèòåëüíûé êóðñ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ è ðèáàâèðèíîì ìîæåò âûçûâàòü ñóõîñòü ïîëîñòè ðòà, ðàçðóøàþùå âîçäåéñòâóþùóþ íà çóáû è ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ðîòîâîé ïîëîñòè. Ïàöèåíòû äîëæíû òùàòåëüíî ÷èñòèòü çóáû äâàæäû â äåíü è ðåãóëÿðíî ïðîõîäèòü îáñëåäîâàíèå ó ñòîìàòîëîãà. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò âîçíèêàòü ðâîòà, ïîñëå êîòîðîé ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî ïîëîñêàòü ðîò.
Èñïîëüçîâàíèå ïýãèíòåðôåðîíà â êà÷åñòâå äëèòåëüíîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè (èñïîëüçîâàíèå âíå çàðåãèñòðèðîâàííûõ ïîêàçàíèé).  ðàíäîìèçèðîâàííîì êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè (HALT-C) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ è ôèáðîçîì ðàçëè÷íîé ñòàäèè, íå îòâåòèâøèõ íà ïðåäøåñòâóþùóþ òåðàïèþ, ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ â äîçå 90 ìêã â íåäåëþ â òå÷åíèå 3.5 ëåò íå îòìå÷àëîñü çíà÷èìîãî ñîêðàùåíèÿ ñêîðîñòè ïðîãðåññèðîâàíèÿ ôèáðîçà èëè ñâÿçàííûõ ñ íèì êëèíè÷åñêèõ ÿâëåíèé.
Ïåðåäîçèðîâêà. Îïèñàíû ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà â òå÷åíèå äâóõ äíåé ïîäðÿä (áåç ñîáëþäåíèÿ íåäåëüíîãî èíòåðâàëà) è ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè íà ïðîòÿæåíèè îäíîé íåäåëè (ñóììàðíàÿ äîçà 1260 ìêã â íåäåëþ). Êàêèõ-ëèáî íåîáû÷íûõ, ñåðüåçíûõ è âëèÿþùèõ íà ëå÷åíèå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé íå îòìå÷åíî.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ðàêå ïî÷êè è õðîíè÷åñêîì ìèåëîëåéêîçå ïðåïàðàò ââîäèëè â äîçàõ äî 540 è 630 ìêã â íåäåëþ. Ïðèçíàêàìè òîêñè÷íîñòè, îãðàíè÷èâàþùèìè äàëüíåéøåå ïðèìåíåíèå â ýòèõ äîçàõ, áûëè ñëàáîñòü, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ, êîòîðûå ìîãóò âîçíèêíóòü è ïðè ëå÷åíèè îáû÷íûìè èíòåðôåðîíàìè. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò îòñóòñòâóåò. Ãåìîäèàëèç è ïåðèòîíåàëüíûé äèàëèç íåýôôåêòèâíû.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò Ñ. ×àñòîòà è ñòåïåíü òÿæåñòè íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ è èíòåðôåðîíîì àëüôà-2à îäèíàêîâû. Ñàìûå ðàñïðîñòðàíåííûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ â äîçå 180 ìêã âûðàæåíû, êàê ïðàâèëî, ëåãêî èëè óìåðåííî è íå òðåáóþò êîððåêöèè äîçû èëè îòìåíû ïðåïàðàòà.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò Â. Íà ïðîòÿæåíèè êóðñà òåðàïèè (48 íåäåëü) è âî âðåìÿ íàáëþäåíèÿ áåç ëå÷åíèÿ (24 íåäåëè) ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ áûë ñõîäíûì ñ òàêîâûì ïðè ÕÃÑ, õîòÿ ÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè Õàáûëà çíà÷èòåëüíî ìåíüøå, çà èñêëþ÷åíèåì ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ëèõîðàäêè. Ó 88% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïåãàñèñ®, áûëè îòìå÷åíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ 53% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëàìèâóäèí. Ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 6% è 4% ïàöèåíòîâ, ñîîòâåòñòâåííî. Ó 5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïåãàñèñ, è ìåíåå ÷åì ó 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëàìèâóäèí, òåðàïèÿ áûëà îòìåíåíà èç-çà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. ×àñòîòà îòìåíû ïðåïàðàòà íå îòëè÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì è áåç öèððîçà ïå÷åíè.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò Ñ – ïàöèåíòû, ðàíåå íå îòâåòèâøèå íà
ëå÷åíèå.  öåëîì ïðîôèëü
áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ â
êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå îòâåòèâøèõ íà ëå÷åíèå, áûë
ñõîäíûì ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå.  êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè,
âêëþ÷àâøåì 72 è 48-íåäåëüíîå ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ, íå îòâåòèâøèõ íà ðàíåå
ïðîâîäèâøóþñÿ òåðàïèþ ïåãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì àëüôà-2b/ðèáàâèðèíîì, ëàáîðàòîðíûå
îòêëîíåíèÿ èëè íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðèâîäèëè ê îòìåíå ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ ó 12% áîëüíûõ, à îòìåíå ðèáàâèðèíà ó
13% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå â òå÷åíèå 72 íåäåëü.  ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ
ëå÷åíèå â òå÷åíèå 48 íåäåëü, ëàáîðàòîðíûå îòêëîíåíèÿ èëè íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ
ïðèâîäèëè ê îòìåíå ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ â
6%, à îòìåíå ðèáàâèðèíà – â 7%. Àíàëîãè÷íî ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ÷àñòîòà îòìåíû
òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ è ðèáàâèðèíîì
áûëà âûøå â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå â òå÷åíèå 72 íåäåëü (13% è 15%),
÷åì â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå â òå÷åíèå 48 íåäåëü (6% è 6%). Â
èññëåäîâàíèå íå âêëþ÷àëèñü ïàöèåíòû ñ îòìåíîé ðàíåå ïðîâîäèìîé òåðàïèè
(ïåãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì àëüôà-2b/ðèáàâèðèíîì) ïî ïðè÷èíå ãåìàòîëîãè÷åñêîé
òîêñè÷íîñòè.
 äðóãîå 48-íåäåëüíîå êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû ïàöèåíòû ñ âûðàæåííûì
ôèáðîçîì èëè öèððîçîì (îò 3 äî 6 áàëëîâ ïî øêàëå Ishak), ðàíåå íå îòâåòèâøèå íà
òåðàïèþ è èìåâøèå èñõîäíîå ÷èñëî òðîìáîöèòîâ 50000 êëåòîê/ìêë.  ïåðâûå 20
íåäåëü èññëåäîâàíèÿ íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå ëàáîðàòîðíûå îòêëîíåíèÿ ñî ñòîðîíû
ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé: àíåìèÿ (Hb ìåíåå 10 ã/äë ó 26% ïàöèåíòîâ);
íåéòðîïåíèÿ (À×Í ìåíåå 750 êëåòîê/ìêë ó 30% ïàöèåíòîâ); òðîìáîöèòîïåíèÿ (÷èñëî
òðîìáîöèòîâ ìåíåå 50000 êëåòîê/ìêë ó 13% ïàöèåíòîâ).
Êî-èíôåêöèÿ ÂÈ×-ÕÃÑ. Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ (ìîíîòåðàïèÿ èëè êîìáèíàöèÿ ñ ðèáàâèðèíîì) ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ÂÈ×-ÕÃÑ ñõîäåí ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ. Ê äðóãèì íåæåëàòåëüíûì ÿâëåíèÿì, âñòðå÷àâøèìñÿ ó ≥1% - ≤2% ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ÂÈ×-ÕÃÑ ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ/ðèáàâèðèíîì, îòíîñÿòñÿ: ãèïåðëàêòàöèäåìèÿ/ëàêòàòàöèäîç, ãðèïï, ïíåâìîíèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, àïàòèÿ, çâîí â óøàõ, áîëè â ãîðëå è ãîðòàíè, õåéëèò, ïðèîáðåòåííàÿ ëèïîäèñòðîôèÿ è õðîìàòóðèÿ. Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ àññîöèèðîâàëàñü ñî ñíèæåíèåì àáñîëþòíîãî êîëè÷åñòâà CD4+ ëèìôîöèòîâ â ïåðâûå 4 íåäåëè ëå÷åíèÿ áåç èçìåíåíèÿ èõ ïðîöåíòíîãî ñîäåðæàíèÿ. Êîëè÷åñòâî ÑD4+ ëèìôîöèòîâ âîçâðàùàëîñü ê èñõîäíîìó ïðè ñíèæåíèè äîçû èëè ïîñëå îòìåíû òåðàïèè. Íàçíà÷åíèå Ïåãàñèñà íå âëèÿëî îòðèöàòåëüíî íà ïîêàçàòåëü âèðóñíîé íàãðóçêè ÂÈ× âî âðåìÿ òåðàïèè è â ïåðèîä íàáëþäåíèÿ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè.
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ êîëè÷åñòâîì CD4+ ëèìôîöèòîâ ìåíåå 200 êëåòîê/ìêë îãðàíè÷åíû.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà  è õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ, à òàêæå ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ.
Äëÿ îïèñàíèÿ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé èñïîëüçóþòñÿ
ñëåäóþùèå êàòåãîðèè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100; <1/10), íå÷àñòî
(≥1/1000; <1/100), ðåäêî (≥1/10000; <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000).
Èíôåêöèè: ÷àñòî - èíôåêöèè
âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, áðîíõèò, êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà, ïðîñòîé ãåðïåñ,
ãðèáêîâûå è áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè; íå÷àñòî - ïíåâìîíèÿ, èíôåêöèè êîæè; ðåäêî -
ýíäîêàðäèò, íàðóæíûé îòèò.
Äîáðîêà÷åñòâåííûå è çëîêà÷åñòâåííûå
íîâîîáðàçîâàíèÿ: íå÷àñòî - íîâîîáðàçîâàíèå ïå÷åíè.
Ñèñòåìà êðîâè è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà: ÷àñòî - òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ, ëèìôîàäåíîïàòèÿ; ðåäêî - ïàíöèòîïåíèÿ; î÷åíü ðåäêî - àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ.
Èììóííàÿ ñèñòåìà: íå÷àñòî - ñàðêîèäîç, òèðåîèäèò; ðåäêî - àíàôèëàêñèÿ, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, ðåâìàòîèäíûé àðòðèò; î÷åíü ðåäêî - èäèîïàòè÷åñêàÿ èëè òðîìáîòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ýíäîêðèííàÿ
ñèñòåìà: ÷àñòî - ãèïîòèðåîç,
ãèïåðòèðåîç; íå÷àñòî - ñàõàðíûé äèàáåò; ðåäêî - äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç.
Ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ: î÷åíü
÷àñòî - àíîðåêñèÿ; íå÷àñòî - äåãèäðàòàöèÿ.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ:î÷åíü ÷àñòî - äåïðåññèÿ*, áåñïîêîéñòâî, áåññîííèöà*; ÷àñòî - ýìîöèîíàëüíûå ðàññòðîéñòâà, èçìåíåíèÿ íàñòðîåíèÿ, àãðåññèâíîñòü, íåðâîçíîñòü, ñíèæåíèå ëèáèäî; íå÷àñòî - ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, ãàëëþöèíàöèè; ðåäêî - ñóèöèä, ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà.
Íåðâíàÿ
ñèñòåìà: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå*, íàðóøåíèå
êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ;
÷àñòî - íàðóøåíèÿ ïàìÿòè, ñèíêîïàëüíûå ñîñòîÿíèÿ, ñëàáîñòü, ìèãðåíü,
ãèïåñòåçèÿ, ãèïåðåñòåçèÿ, ïàðåñòåçèÿ, òðåìîð, íàðóøåíèå âêóñîâûõ îùóùåíèé,
íî÷íûå êîøìàðû, ñîíëèâîñòü; íå÷àñòî - ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåâðîïàòèÿ; ðåäêî - êîìà,
ñóäîðîãè, íåâðèò ëèöåâîãî íåðâà.
Îðãàí çðåíèÿ:÷àñòî - íàðóøåíèå çðåíèÿ, áîëü â ãëàçíîì ÿáëîêå, âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ ãëàç, êñåðîôòàëüìèÿ; íå÷àñòî - êðîâîèçëèÿíèå â ñåò÷àòêó; ðåäêî - íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà, îòåê ñîñêà çðèòåëüíîãî íåðâà, ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ ñåò÷àòêè, ðåòèíîïàòèÿ, ÿçâà ðîãîâèöû; î÷åíü ðåäêî - ïîòåðÿ çðåíèÿ.
Îðãàí ñëóõà:÷àñòî - âåðòèãî, áîëü â óõå; íå÷àñòî - ïîòåðÿ ñëóõà.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà:÷àñòî - òàõèêàðäèÿ, ñåðäöåáèåíèå, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè; íå÷àñòî - àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ; ðåäêî - èíôàðêò ìèîêàðäà, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñòåíîêàðäèÿ, ñóïðàâåíòðèêóëÿðíàÿ òàõèêàðäèÿ, àðèòìèÿ, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, ïåðèêàðäèò, êàðäèîìèîïàòèÿ, êðîâîèçëèÿíèå â ãîëîâíîé ìîçã, âàñêóëèò.
Îðãàíû
äûõàíèÿ:î÷åíü ÷àñòî - îäûøêà, êàøåëü; ÷àñòî - îäûøêà ïðè
ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, íàçîôàðèíãèò, îòåê ïàçóõ,
çàëîæåííîñòü íîñà, ðèíèò, áîëè â ãîðëå; íå÷àñòî - ñâèñòÿùåå äûõàíèå;
ðåäêî - èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì), ýìáîëèÿ
ëåãî÷íîé àðòåðèè.
Îðãàíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - äèàðåÿ*, òîøíîòà*, áîëü â æèâîòå*; ÷àñòî - ðâîòà, äèñïåïñèÿ, äèñôàãèÿ, èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé ïîëîñòè ðòà, êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí, ãëîññèò, ñòîìàòèò, ìåòåîðèçì, ñóõîñòü ñëèçèñòîé ïîëîñòè ðòà; íå÷àñòî - æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå; ðåäêî - ïåïòè÷åñêàÿ ÿçâà, ïàíêðåàòèò.
Ãåïàòî-áèëèàðíûå íàðóøåíèÿ: íå÷àñòî - íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè; ðåäêî - ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, õîëàíãèò, æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè.
Êîæà è åå ïðèäàòêè:î÷åíü ÷àñòî - àëîïåöèÿ, äåðìàòèò, çóä, ñóõîñòü êîæè; ÷àñòî - ñûïü, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå, ïñîðèàç, êðàïèâíèöà, ýêçåìà, êîæíûå ðåàêöèè, ðåàêöèè ôîòîñåíñèáèëèçàöèè, íî÷íûå ïîòû; î÷åíü ðåäêî - òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà.
Îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò:î÷åíü ÷àñòî - ìèàëãèè, àðòðàëãèè; ÷àñòî - áîëè â ñïèíå, øåå, êîñòÿõ, àðòðèò, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, ìûøå÷íûå ñóäîðîãè; ðåäêî - ìèîçèò.
Ìî÷åâûäåëèòåëüíàÿ ñèñòåìà:ðåäêî - ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ðåïðîäóêòèâíàÿ ñèñòåìà: ÷àñòî - èìïîòåíöèÿ.
Îðãàíèçì â öåëîì:î÷åíü ÷àñòî - ëèõîðàäêà, îçíîá*, áîëü*, àñòåíèÿ, ñëàáîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü*, ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè*; ÷àñòî - áîëè â ãðóäíîé êëåòêå, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, íåäîìîãàíèå, çàòîðìîæåííîñòü, ïðèëèâû, æàæäà, ñíèæåíèå âåñà.
*Ýòè ïîáî÷íûå ðåàêöèè âñòðå÷àëèñü ÷àñòî (≥1/100; <1/10) ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Â, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ.
Ïîñòìàðêåòèíãîâûå íàáëþäåíèÿ.
Íåðâíàÿ ñèñòåìà: èøåìè÷åñêèé èíñóëüò (÷àñòîòà íå èçâåñòíà).
Îðãàí çðåíèÿ: êàê ïðè íàçíà÷åíèè äðóãèõ èíòåðôåðîíîâ àëüôà, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ çàðåãèñòðèðîâàíû ñåðüåçíûå ñëó÷àè îòñëîéêè ñåò÷àòêè (÷àñòîòà íå èçâåñòíà).
Îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò: ðàáäîìèîëèç (÷àñòîòà íå èçâåñòíà).
Ñèñòåìà êðîâè è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà: ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ïàðöèàëüíîé êðàñíîêëåòî÷íîé àïëàçèè êîñòíîãî ìîçãà (î÷åíü ðåäêî).
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ: ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ ãîìèöèäàëüíûõ èäåé (î÷åíü ðåäêî).
Êàê ïðè íàçíà÷åíèè äðóãèõ èíòåðôåðîíîâ àëüôà, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì âûÿâëåíû ñëó÷àè îòòîðæåíèÿ ïå÷åíî÷íûõ è ïî÷å÷íûõ òðàíñïëàíòàòîâ.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè. Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ ñîïðîâîæäàëàñü ñëåäóþùèìè èçìåíåíèÿìè ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÀËÒ, ãèïåðáèëèðóáèíåìèåé, ýëåêòðîëèòíûìè íàðóøåíèÿìè (ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ), ãèïî- è ãèïåðãëèêåìèåé, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé. Ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ è ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ðèáàâèðèíîì ó 2% ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ, ÷òî ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ äîçû èëè ïðåêðàùåíèþ ëå÷åíèÿ. Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ àññîöèèðîâàëàñü ñî ñíèæåíèåì ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé (ëåéêîïåíèåé, íåéòðîïåíèåé, ëèìôîïåíèåé, òðîìáîöèòîïåíèåé è ñíèæåíèåì Hb), êîòîðûå óëó÷øàëèñü ïðè èçìåíåíèè äîçû è âîçâðàùàëèñü ê èñõîäíîìó óðîâíþ ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ó 24% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ 180 ìêã ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ è 1000-1200 ìã ðèáàâèðèíà â òå÷åíèå 48 íåäåëü, íàáëþäàëàñü íåéòðîïåíèÿ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (À×Í: 0.749 0.5 x 109/ë), à ó 5% ïàöèåíòîâ - òÿæåëàÿ íåéòðîïåíèÿ (À×Í: <0.5 x 109/ë).
Àíòèòåëà ê èíòåðôåðîíó: ó 1-5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïåãàñèñ, îòìå÷àëîñü îáðàçîâàíèå íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë ê èíòåðôåðîíó. Êàê è ïðè òåðàïèè äðóãèìè èíòåðôåðîíàìè, íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà ê èíòåðôåðîíó ÷àùå íàáëþäàëèñü ïðè õðîíè÷åñêîì ãåïàòèòå Â. Îäíàêî êîððåëÿöèÿ ìåæäó ïîÿâëåíèåì àíòèòåë è ýôôåêòèâíîñòüþ ëå÷åíèÿ íå âûÿâëåíà.
Ôóíêöèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû: òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ àññîöèèðîâàëàñü ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè èçìåíåíèÿìè ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû, êîòîðûå ïîòðåáîâàëè ìåäèöèíñêîãî âìåøàòåëüñòâà. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ (4.9%) ýòèõ èçìåíåíèé ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ è äðóãèìè èíòåðôåðîíàìè îäèíàêîâà.
Ëàáîðàòîðíûå
ïîêàçàòåëè ïðè êî-èíôåêöèè ÂÈ×-ÕÃÑ.Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ÿâëåíèÿ
ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè (íåéòðîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ) ó ïàöèåíòîâ
ñ êî-èíôåêöèåé ÂÈ×-ÕÃÑ âñòðå÷àþòñÿ ÷àùå, áîëüøèíñòâî èç íèõ êîððåêòèðóþòñÿ
èçìåíåíèåì äîçû è èñïîëüçîâàíèåì ôàêòîðîâ ðîñòà, è ïðåæäåâðåìåííàÿ îòìåíà
òåðàïèè òðåáóåòñÿ ðåäêî. Ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ íèæå 500
êëåòîê/ìêë íàáëþäàëîñü ó 13% è 11% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì
Ïåãàñèñ è òåðàïèþ ïðåïàðàòîì
Ïåãàñèñ/ðèáàâèðèíîì, ñîîòâåòñòâåííî.
Ñíèæåíèå òðîìáîöèòîâ íèæå 50000 êëåòîê/ìêë íàáëþäàëîñü ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì
Ïåãàñèñ ó 10% ïàöèåíòîâ, à ïðè
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè - ó 8%. Ó 7% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì
Ïåãàñèñ, è ó 14% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ïåãàñèñ/ðèáàâèðèí, áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà
àíåìèÿ (Hb <10 ã/äë).
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè. Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèÿ ïðîâîäèëèñü òîëüêî ó âçðîñëûõ. Íå âûÿâëåíî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ è ðèáàâèðèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ è ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ è ëàìèâóäèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÂ.
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ 180 ìêã/íåäåëþ â òå÷åíèå 4-õ íåäåëü íå
âëèÿëà íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü òîëáóòàìèäà, ìåôåíèòîèíà, äåáðèçîõèíà
è äàïñîíà ó çäîðîâûõ ìóæ÷èí äîáðîâîëüöåâ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî Ïåãàñèñ in vivo íå îêàçûâàåò âëèÿíèå íà
ìåòàáîëè÷åñêóþ àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6 è 3À4.
Ïåãàñèñ ÿâëÿåòñÿ óìåðåííûì èíãèáèòîðîì
àêòèâíîñòè èçîôåðìåíòà 1À2 öèòîõðîìà Ð450, âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå ïëîùàäè ïîä
êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) òåîôèëëèíà ïðèìåðíî íà 25%. Ó
áîëüíûõ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ òåîôèëëèí è Ïåãàñèñ, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü
êîíöåíòðàöèþ òåîôèëëèíà â ñûâîðîòêå è ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùóþ êîððåêöèþ äîçû
òåîôèëëèíà. Âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó òåîôèëëèíîì è ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ, ïî-âèäèìîìó,
äîñòèãàþò ìàêñèìóìà áîëåå ÷åì ÷åðåç 4 íåäåëè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ.
 ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó 24 ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ 180 ìêã/íåäåëþ â òå÷åíèå 4 íåäåëü ñîïðîâîæäàëàñü óâåëè÷åíèåì ñðåäíèõ óðîâíåé ìåòàáîëèòîâìåòàäîíà (îäíîâðåìåííàÿ òåðàïèÿ ìåòàäîíîì â äîçå îò 30 ìã äî 150 ìã; ìåäèàíà äîçû 95 ìã) íà 10-15%. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå îïðåäåëåíî, ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñèìïòîìû èíòîêñèêàöèè ìåòàäîíîì.  ÷àñòíîñòè, ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ âûñîêèå äîçû ìåòàäîíà, èìååòñÿ ðèñê óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QTc.
Êî-èíôåêöèÿ ÂÈ×-ÕÃÑ.
 äîïîëíèòåëüíîì 12-íåäåëüíîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó 47 ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ÂÈ×-ÕÃÑ, öåëüþ êîòîðîãî áûëî îïðåäåëèòü âëèÿíèå ðèáàâèðèíà íà âíóòðèêëåòî÷íîå ôîñôîðèëèðîâàíèå íåêîòîðûõ íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÈÎÒ) (ëàìèâóäèí è çèäîâóäèí èëè ñòàâóäèí), î÷åâèäíûõ äîêàçàòåëüñòâ ìåæëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå îáíàðóæåíî. Îäíàêî èç-çà ñóùåñòâåííûõ êîëåáàíèé çíà÷åíèé, äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû áûëè äîñòàòî÷íî øèðîêè. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ÍÈÎÒ, î÷åâèäíî, íå âëèÿë íà ýêñïîçèöèþ ðèáàâèðèíà â ïëàçìå.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ êîìáèíàöèÿ äèäàíîçèíà è ðèáàâèðèíà.
Ðèáàâèðèí óâåëè÷èâàåò ýêñïîçèöèþ äèäàíîçèíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (äèäåîêñèàäåíîçèí
5-òðèôîñôàò) in vitro, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ôàòàëüíîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè, ïåðèôåðè÷åñêîé íåâðîïàòèè, ïàíêðåàòèòà, ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïåðëàêòàòåìèè/ëàêòàòàöèäîçó.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè çèäîâóäèíà â êîìïëåêñíîé òåðàïèè ÂÈ× ñîîáùàëîñü îá óõóäøåíèè
àíåìèè, ñâÿçàííîé ñ ðèáàâèðèíîì. Îäíàêî òî÷íûé ìåõàíèçì ýòîãî ÿâëåíèÿ åùå ïîäëåæèò
îïðåäåëåíèþ. Èç-çà ïîâûøåííîãî ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ àíåìèè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ðèáàâèðèíà è çèäîâóäèíà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Åñëè êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ
òåðàïèÿ óæå ïðîâîäèòñÿ, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü çàìåíû çèäîâóäèíà,
îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ, èìåâøèõ â àíàìíåçå àíåìèþ, âûçâàííóþ çèäîâóäèíîì.
Êîìáèíàöèÿ òåëáèâóäèíà â äîçå 600 ìã/ñóòêè è ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ â äîçå 180 ìêã 1 ðàç â íåäåëþ àññîöèèðóåòñÿ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåâðîïàòèè, ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ êîòîðîé íåèçâåñòåí. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåâðîïàòèè è äëÿ äðóãèõ èíòåðôåðîíîâ (êàê ñòàíäàðòíûõ, òàê è ïåãèëèðîâàííûõ). Êðîìå òîãî, â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíà ïîëüçà êîìáèíàöèè òåëáèâóäèíà è èíòåðôåðîíîâ àëüôà (ïåãèëèðîâàííûõ èëè ñòàíäàðòíûõ).
Àçàòèîïðèí:ïðè ïðèìåíåíèè ðèáàâèðèíà â êîìáèíàöèè ñ àçàòèîïðèíîì âîçìîæíî óñèëåíèå ìèåëîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ àçàòèîïðèíà. Ðèáàâèðèí èíãèáèðóåò èíîçèíìîíîôîñôàò äåãèäðîãåíàçó - ôåðìåíò, ó÷àñòâóþùèé â ìåòàáîëèçìå àçàòèîïðèíà.  ñâîþ î÷åðåäü, ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè äàííîãî ôåðìåíòà ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ óðîâíÿ 6- ìåòèëòèîèíîçèíìîíîôîñôàòà, ÷òî àññîöèèðîâàíî ñ ðèñêîì ìèåëîòîêñè÷íîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àçàòèîïðèí.
Âîçìîæíî íàçíà÷åíèå ðèáàâèðèíà â êîìáèíàöèè ñ àçàòèîïðèíîì, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà òåðàïèè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.  òàêèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ñîñòàâà êðîâè íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ìèåëîòîêñè÷íîñòè. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ìèåëîòîêñè÷íîñòè êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ñëåäóåò îòìåíèòü (ñì. òàêæå «Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè»).
Ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ íåñîâìåñòèìîñòü. Çàïðåùàåòñÿ ñìåøèâàòü Ïåãàñèñ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ïîñêîëüêó èññëåäîâàíèÿ ïî ñîâìåñòèìîñòè îòñóòñòâóþò.
Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áåðåìåííûìè æåíùèíàìè, æåíùèíàìè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, äåòüìè è âçðîñëûìè, èìåþùèìè õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Êàòåãîðèÿ Ñ. Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ íà ôåðòèëüíîñòü íå èçó÷àëîñü. Ïðè íàçíà÷åíèè ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à, êàê è äðóãèõ èíòåðôåðîíîâ àëüôà, îòìå÷åíî óäëèíåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà ñî ñíèæåíèåì è áîëåå ïîçäíèì íàñòóïëåíèåì ìàêñèìàëüíûõ êîíöåíòðàöèé 17?-ýñòðàäèîëà è ïðîãåñòåðîíà ó æèâîòíûõ. Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà íàáëþäàëàñü íîðìàëèçàöèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.
Âëèÿíèå ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2à íà ôåðòèëüíîñòü ìóæ÷èí íå èçó÷àëîñü. Îäíàêî ââåäåíèå èíòåðôåðîíà àëüôà-2à â òå÷åíèå 5 ìåñÿöåâ íå âëèÿëî íà ôåðòèëüíîñòü ó æèâîòíûõ. Òåðàòîãåííûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ íå èçó÷àëèñü. Ïðèìåíåíèå èíòåðôåðîíà àëüôà-2à ïðèâîäèëî ê äîñòîâåðíîìó óâåëè÷åíèþ ÷èñëà ñïîíòàííûõ àáîðòîâ ó ìàêàê-ðåçóñ. Ó ïîòîìñòâà, ðîæäåííîãî â ñðîê, íèêàêèõ òåðàòîãåííûõ ýôôåêòîâ íå îòìå÷àëîñü. Îäíàêî ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ, êàê è äðóãèìè èíòåðôåðîíàìè àëüôà, æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Ïåãàñèñ íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðè áåðåìåííîñòè.
Íåèçâåñòíî, âûâîäèòñÿ ëè Ïåãàñèñ èëè êîìïîíåíòû ïðåïàðàòà ñ ãðóäíûì
ìîëîêîì. Äëÿ èñêëþ÷åíèÿ íåæåëàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ èëè ðèáàâèðèíà íà ðåáåíêà âî âðåìÿ
êîðìëåíèÿ ãðóäüþ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ëèáî ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå, ëèáî òåðàïèþ ñ
ó÷åòîì ïîòåíöèàëüíûõ ïðåèìóùåñòâ òåðàïèè äëÿ ìàòåðè.
Äëÿ
êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì: êàòåãîðèÿ Õ.
Ó ðèáàâèðèíà â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ âûÿâëåíû
âûðàæåííûå òåðàòîãåííûå ýôôåêòû è ñïîñîáíîñòü âûçûâàòü ñìåðòü ïëîäà. Ðèáàâèðèí
ïðîòèâîïîêàçàí áåðåìåííûì è ìóæ÷èíàì, ïàðòíåðøè êîòîðûõ áåðåìåííû.
Òåðàïèþ ðèáàâèðèíîì íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü äî ïîëó÷åíèÿ îòðèöàòåëüíîãî òåñòà íà
áåðåìåííîñòü, ïðîâåäåííîãî íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðåäïîëàãàåìûì íà÷àëîì
òåðàïèè. Æåíùèíû, ñïîñîáíûå ê äåòîðîæäåíèþ, èëè ìóæ÷èíû, ïàðòíåðøè êîòîðûõ
ñïîñîáíû ê äåòîðîæäåíèþ, äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î òåðàòîãåííûõ ýôôåêòàõ
ðèáàâèðèíà è íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè (íå ìåíåå 2
ñïîñîáîâ) âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè (ñì.
èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà).
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà
Ïåãàñèñ äî 135 ìêã ó ïàöèåíòîâ ñ
òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Íåçàâèñèìî îò íà÷àëüíîé äîçû è
ñòåïåíè òÿæåñòè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî òùàòåëüíî
íàáëþäàòü è ñíèæàòü äîçó â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ó
áîëüíûõ ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì
ïå÷åíè (êëàññ À ïî ×àéëä-Ïüþ) Ïåãàñèñ ýôôåêòèâåí
è áåçîïàñåí. Ó áîëüíûõ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì (êëàññ Â/Ñ ïî
×àéëä-Ïüþ
èëè êðîâîòå÷åíèå èç âàðèêîçíî-ðàñøèðåííûõ âåí ïèùåâîäà) ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ íå èçó÷àëîñü (ñì. «Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè»).
Ïîæèëîé âîçðàñò. Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèÿ ðåêîìåíäóåìîé äîçû (180 ìêã, îäèí ðàç â íåäåëþ) íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè. Áåçîïàñíîñòü
è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ó ëèö ìîëîæå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû. Ðàñòâîð ïðåïàðàòà
Ïåãàñèñ ïðîòèâîïîêàçàí íîâîðîæäåííûì è
äåòÿì äî 3 ëåò, ïîñêîëüêó ñîäåðæèò áåíçèëîâûé ñïèðò, ñïîñîáíûé âûçûâàòü ó
äàííîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè áîëüíûõ íåâðîëîãè÷åñêèå è äðóãèå îñëîæíåíèÿ, èíîãäà
ôàòàëüíûå.
Áîëüíûå ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ìîíîòåðàïèè
ïðåïàðàòîì Ïåãàñèñ èëè åãî êîìáèíàöèè ñ
ðèáàâèðèíîì ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè è äðóãèõ îðãàíîâ è òêàíåé íå
óñòàíîâëåíû. Êàê ïðè íàçíà÷åíèè äðóãèõ èíòåðôåðîíîâ àëüôà, ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Ïåãàñèñ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè
èëè â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì âûÿâëåíû ñëó÷àè îòòîðæåíèÿ ïå÷åíî÷íûõ è ïî÷å÷íûõ
òðàíñïëàíòàòîâ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè. Ïåãàñèñ îêàçûâàåò ñëàáîå èëè íåáîëüøîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è ðàáîòó ñ ìàøèíàìè è ìåõàíèçìàìè. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ãîëîâîêðóæåíèÿ, ñîíëèâîñòè, ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ è ñëàáîñòè, ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò âîæäåíèÿ òðàíñïîðòíîãî ñðåäñòâà èëè ðàáîòû ñ ìàøèíàìè è ìåõàíèçìàìè.
Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî
ââåäåíèÿ 130 ìêã/0.5 ìë è 180 ìêã/0.5 ìë.
1.Ïî 135
ìêã/0.5 ìë èëè 180 ìêã/0.5 ìë ïðåïàðàòà â øïðèö-òþáèê, êîðïóñ
êîòîðîãîèçãîòîâëåí èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà òèïà 1 (ÅÔ), çàêðûâàþùèéñÿ
ñ îäíîé ñòîðîíû ïîðøíåì, èçãîòîâëåííûì èç ïëàñòìàññû, íà êîíöå
êîòîðîãî èìååòñÿ äèñê èç áóòèëêàó÷óêà, ëàìèíèðîâàííîãî ôòîðïîëèìåðîì. Ñ
äðóãîé
ñòîðîíû øïðèö-òþáèê óêóïîðåí íàêîíå÷íèêîì èç áóòèëêàó÷óêà,
ëàìèíèðîâàííîãî
ôòîðïîëèìåðîì. 1 øïðèö-òþáèê âìåñòå ñ 1 ñòåðèëüíîé èãëîé äëÿ èíúåêöèé
(èãëà äëÿ èíúåêöèé âëîæåíà â ïëàñòìàññîâûé êîíòåéíåð) è èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
2. Ïî 135 ìêã/0.5 ìë èëè 180
ìêã/0.5 ìë ïðåïàðàòà â øïðèö-òþáèê ñî âñòðîåííîé çàùèùåííîé èãëîé, êîðïóñ
êîòîðîãî èçãîòîâëåí èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà òèïà 1 (ÅÔ),çàêðûâàþùèéñÿ ñ îäíîé ñòîðîíû äèñêîì èç áóòèëêàó÷óêà,
ëàìèíèðîâàííîãî ôòîðïîëèìåðîì, ñ äðóãîé ñòîðîíû - íàêîíå÷íèêîì èç íå
ñîäåðæàùåãî ëàòåêñ ïîëèèçîïðåíîâîãî êàó÷óêà. Øïðèö-òþáèê ñ ïðåïàðàòîì
âñòðîåí â ïëàñòèêîâûé àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™, ñîñòîÿùèé èç êîðïóñà ñ êîíòðîëüíûì
îêîøêîì, çàùèòíîãî êîëïà÷êà è êíîïêè àêòèâàöèè.Âíóòðåííåå óñòðîéñòâî àâòîèíæåêòîðà ïðåäóñìàòðèâàåò
òàêæå ïîðøåíü, êîòîðûé ÷åðåç ñèñòåìó ìåõàíè÷åñêîãî ïóñêà ñîåäèíåí ñ êíîïêîé
àêòèâàöèè.
1 àâòîèíæåêòîð ÏðîÊëèê™ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
3 ãîäà (øïðèö-òþáèêè). 2 ãîäà (àâòîèíæåêòîðû ÏðîÊëèê™). Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ. Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå 2-8°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü.Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Òðàíñïîðòèðîâàíèå. Ïðè òåìïåðàòóðå 2-8°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê. Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü.
Ïðîèçâîäèòåëü. Øïðèö-òþáèêè - «Ô. Õîôôìàíí-Ëÿ Ðîø Ëòä.», Øâåéöàðèÿ. «Ðîø Äèàãíîñòèêå ÃìáÕ», Ãåðìàíèÿ, àâòîèíæåêòîðû Ïðî-Êëèê™ - «Êàòàëåíò Áåëüãèÿ», Áåëüãèÿ. Óïàêîâêà - ÇÀÎ «ÎÐÒÀÒ», Ðîññèÿ.
roche.ru