àêòèâíîå âåùåñòâî:
Îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà: | 39,40 ìã | 59,10 ìã | 98,50 ìã |
÷òî ñîîòâåòñòâóåò ñîäåðæàíèþ Îñåëüòàìèâèðà: |
30,00 ìã |
45,00 ìã |
75,00 ìã |
Ñîñòàâ òâåðäûõ æåëàòèíîâûõ êàïñóë:
Äëÿ äîçèðîâêè 30ìã:
êîðïóñ êàïñóëû: âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 0,12 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 2,0500 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã;
êðûøå÷êà êàïñóëû: âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 0,12 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 2,0500 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã.
Äëÿ äîçèðîâêè 45 ìã:
êîðïóñ êàïñóëû: âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ
ëàóðèëñóëüôàò - 0,08 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 0,97524 ìã, êðàñèòåëü
áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé - 0,2626 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã;
êðûøå÷êà êàïñóëû:
âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 0,08 ìã, òèòàíà
äèîêñèä - 0,97524 ìã, êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé - 0,2626 ìã,
æåëàòèí - äî 100 ìã.
Äëÿ äîçèðîâêè 75 ìã:
êîðïóñ êàïñóëû: âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 0,12 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 1,50038 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã;
êðûøå÷êà êàïñóëû:
âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 0,12 ìã, òèòàíà
äèîêñèä - 1,50038 ìã; êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé Å 110 - 1,2753
ìã, êðàñèòåëü ïóíöîâûé [Ïîíñî 4R] Å 124 - 0,2401 ìã, æåëàòèí - äî 100
ìã.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðîòèâîâèðóñíûé ïðåïàðàò, îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò ÿâëÿåòñÿ ïðîëåêàðñòâîì,
åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò (îñåëüòàìèâèðà êàðáîêñèëàò, ÎÊ) - ýôôåêòèâíûé è
ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð íåéðàìèíèäàçû âèðóñîâ ãðèïïà òèïà À è Â -
ôåðìåíòà, êàòàëèçèðóþùåãî ïðîöåññ âûñâîáîæäåíèÿ âíîâü îáðàçîâàííûõ
âèðóñíûõ ÷àñòèö èç èíôèöèðîâàííûõ êëåòîê, èõ ïðîíèêíîâåíèå â êëåòêè
ýïèòåëèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé è äàëüíåéøåãî ðàñïðîñòðàíåíèÿ âèðóñà â
îðãàíèçìå. Òîðìîçèò ðîñò âèðóñà ãðèïïà in vitro è ïîäàâëÿåò ðåïëèêàöèþ âèðóñà è åãî ïàòîãåííîñòü in vivo, óìåíüøàåò âûäåëåíèå âèðóñîâ ãðèïïà À è Â èç îðãàíèçìà.
Èññëåäîâàíèÿ êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ âèðóñà ãðèïïà ïîêàçàëè, ÷òî
êîíöåíòðàöèÿ ÎÊ, íåîáõîäèìàÿ äëÿ èíãèáèðîâàíèÿ íåéðàìèíèäàçû íà 50 %
(IC50), ñîñòàâëÿåò 0,1-1,3 íÌ äëÿ âèðóñà ãðèïïà À è 2,6 íÌ äëÿ âèðóñà
ãðèïïà Â. Ñîãëàñíî äàííûì îïóáëèêîâàííûõ èññëåäîâàíèé ìåäèàíà çíà÷åíèå
IC50 äëÿ âèðóñà ãðèïïà  íåñêîëüêî âûøå è ñîñòàâëÿåò 8,5 íÌ.
Ðåçèñòåíòíîñòü
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
Ðèñê ïîÿâëåíèÿ âèðóñîâ ãðèïïà ñî ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ èëè ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ïðåïàðàòó èçó÷àëñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Ó âñåõ ïàöèåíòîâ-íîñèòåëåé ÎÊ-ðåçèñòåíòíîãî âèðóñà íîñèòåëüñòâî èìåëî âðåìåííûé õàðàêòåð, íå âëèÿëî íà ýëèìèíàöèþ âèðóñà è íå âûçûâàëî óõóäøåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ.
Ïîïóëÿöèÿ ïàöèåíòîâ | Ïàöèåíòû ñ ìóòàöèÿìè, ïðèâîäÿùèìè ê ðåçèñòåíòíîñòè | |
Ôåíîòèïèðîâàíèå* | Ãåíî-è ôåíîòèïèðîâàíèå* | |
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè | 4/1245 (0,32 %) | 5/1245 (0,4 %) |
Äåòè (1-12 ëåò) | 19/464 (4,1 %) | 25/464 (5,4 %) |
Ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð, îáíàðóæåíû âîçíèêàþùèå â
ïðèðîäíûõ óñëîâèÿõ ìóòàöèè âèðóñîâ ãðèïïà À è Â, êîòîðûå îáëàäàëè
ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê îñåëüòàìèâèðó. Â 2008 ãîäó ìóòàöèÿ ïî òèïó
çàìåíû H275Y, ïðèâîäÿùàÿ ê ðåçèñòåíòíîñòè, áûëà îáíàðóæåíà áîëåå ÷åì ó
99 % øòàììîâ âèðóñà 2008 H1N1, öèðêóëèðóþùèõ â Åâðîïå. Âèðóñ ãðèïïà 2009
H1N1 («ñâèíîé ãðèïï») â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûë ÷óâñòâèòåëåí ê
îñåëüòàìèâèðó. Óñòîé÷èâûå ê îñåëüòàìèâèðó øòàììû îáíàðóæåíû ó ëèö ñ
íîðìàëüíîé ôóíêöèåé èììóííîé ñèñòåìû è ëèö ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì,
ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð. Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê
îñåëüòàìèâèðó è ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ïîäîáíûõ âèðóñîâ ìîæåò îòëè÷àòüñÿ â
çàâèñèìîñòè îò ñåçîíà è ðåãèîíà. Óñòîé÷èâîñòü ê îñåëüòàìèâèðó
îáíàðóæåíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíäåìè÷åñêèì ãðèïïîì H1N1, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò
êàê äëÿ ëå÷åíèÿ, ãàê è äëÿ ïðîôèëàêòèêè.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè
ðåçèñòåíòíîñòè ìîæåò áûòü âûøå ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ è ïàöèåíòîâ ñ
îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì. Óñòîé÷èâûå ê îñåëüòàìèâèðó ëàáîðàòîðíûå øòàììû
âèðóñîâ ãðèïïà è âèðóñû ãðèïïà îò ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ
îñåëüòàìèâèðîì, íåñóò ìóòàöèè íåéðàìèíèäàçû N1 è N2. Ìóòàöèè, ïðèâîäÿùèå
ê óñòîé÷èâîñòè, ÷àñòî ÿâëÿþòñÿ ñïåöèôè÷åñêèìè äëÿ ïîäòèïà
íåéðàìèíèäàçû. Ïðè ïðèíÿòèè ðåøåíèÿ î ïðèìåíåíèè îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò
ó÷èòûâàòü ñåçîííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü âèðóñà ãðèïïà ê ïðåïàðàòó (ïîñëåäíþþ
èíôîðìàöèþ ìîæíî íàéòè íà ñàéòå ÂÎÇ).
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå íà îñíîâàíèè ñòàíäàðòíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, ãåíîòîêñè÷íîñòè è õðîíè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè, íå âûÿâèëè îñîáîé îïàñíîñòè äëÿ ÷åëîâåêà.
Êàíöåðîãåííîñòü: ðåçóëüòàòû 3 èññëåäîâàíèé ïî âûÿâëåíèþ êàíöåðîãåííîãî ïîòåíöèàëà (2-ëåòíèõ èññëåäîâàíèé íà êðûñàõ è ìûøàõ äëÿ îñåëüòàìèâèðà è îäíîãî 6-ìåñÿ÷íîãî èññëåäîâàíèÿ íà òðàíñãåííûõ ìûøàõ Tg:AC äëÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà) áûëè îòðèöàòåëüíûìè.
Ìóòàãåííîñòü: ñòàíäàðòíûå ãåíîòîêñè÷åñêèå òåñòû äëÿ îñåëüòàìèâèðà è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà áûëè îòðèöàòåëüíûìè.
Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü: îñåëüòàìèâèð â äîçå 1500 ìã/êã/ñóò íå âëèÿë íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ñàìöîâ è ñàìîê êðûñ.
Òåðàòîãåííîñòü: â èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ òåðàòîãåííîñòè
îñåëüòàìèâèðà â äîçå äî 1500 ìã/êã/ñóò (íà êðûñàõ) è äî 500 ìã/êã/ñóò
(íà êðîëèêàõ) âëèÿíèÿ íà ýìáðèîíàëüíîå ðàçâèòèå íå îáíàðóæåíî. Â
èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ àíòåíàòàëüíîãî è ïîñòíàòàëüíîãî ïåðèîäîâ
ðàçâèòèÿ ó êðûñ ïðè ââåäåíèè îñåëüòàìèâèðà â äîçå 1500 ìã/êã/ñóò
íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ïåðèîäà ðîäîâ: ïðåäåë áåçîïàñíîñòè ìåæäó
ýêñïîçèöèåé äëÿ ÷åëîâåêà è ìàêñèìàëüíîé íå îêàçûâàþùåé ýôôåêòà äîçîé ó
êðûñ (500 ìã/êã/ñóò) äëÿ îñåëüòàìèâèðà âûøå â 480 ðàç, à äëÿ åãî
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà - â 44 ðàçà. Ýêñïîçèöèÿ ó ïëîäà I ñîñòàâëÿëà 15-20 %
îò òàêîâîé ó ìàòåðè.
Ïðî÷åå: îñåëüòàìèâèð è àêòèâíûé ìåòàáîëèò
ïðîíèêàþò â ìîëîêî ëàêòèðóþùèõ êðûñ. Ñîãëàñíî îãðàíè÷åííûì äàííûì
îñåëüòàìèâèð è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî
÷åëîâåêà. Ïî ðåçóëüòàòàì ýêñòðàïîëÿöèè äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â
èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ, èõ êîëè÷åñòâî â ãðóäíîì ìîëîêå ìîæåò
ñîñòàâëÿòü 0,01 ìã/ñóò è 0,3 ìã/ñóò, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðèìåðíî ó 50 %
ïðîòåñòèðîâàííûõ ìîðñêèõ ñâèíîê ïðè ââåäåíèè ìàêñèìàëüíûõ äîç àêòèâíîé
ñóáñòàíöèè îñåëüòàìèâèðà íàáëþäàëàñü ñåíñèáèëèçàöèÿ êîæè â âèäå ýðèòåìû.
Òàêæå âûÿâëåíî îáðàòèìîå ðàçäðàæåíèå ãëàç ó êðîëèêîâ.
 òî âðåìÿ
êàê î÷åíü âûñîêèå ïåðîðàëüíûå îäíîêðàòíûå äîçû (657 ìã/êã è âûøå)
îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà íå îêàçûâàëè âëèÿíèÿ íà âçðîñëûõ êðûñ, äàííûå äîçû
îêàçûâàëè òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà íåçðåëûõ 7-äíåâíûõ äåòåíûøåé êðûñ, â
ò.÷. ïðèâîäèëè ê ãèáåëè æèâîòíûõ. Íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ íå íàáëþäàëîñü
ïðè õðîíè÷åñêîì ââåäåíèè â äîçå 500 ìã/êã/ñóò ñ 7 ïî 21 äåíü
ïîñòíàòàëüíîãî ïåðèîäà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Àáñîðáöèÿ
Îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò ëåãêî âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì
òðàêòå è â âûñîêîé ñòåïåíè ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïîä
äåéñòâèåì ïå÷åíî÷íûõ è êèøå÷íûõ ýñòåðàç. Êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà â ïëàçìå îïðåäåëÿåòñÿ â ïðåäåëàõ 30 ìèí, âðåìÿ äîñòèæåíèÿ
ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè 2-3 ÷, è áîëåå ÷åì â 20 ðàç ïðåâûøàþò
êîíöåíòðàöèþ ïðîëåêàðñòâà. Íå ìåíåå 75 % ïðèíÿòîé âíóòðü äîçû ïîïàäàåò â
ñèñòåìíûé êðîâàòîê â âèäå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà, ìåíåå 5 % - â âèäå
èñõîäíîãî ïðåïàðàòà. Ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè êàê ïðîëåêàðñòâà, òàê è
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðîïîðöèîíàëüíû äîçå è íå çàâèñÿò îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vss) àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà - 23 ë.
Ïî
äàííûì èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ íà æèâîòíûõ, ïîñëå ïðèåìà âíóòðü
îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò îáíàðóæèâàëñÿ âî âñåõ
îñíîâíûõ î÷àãàõ èíôåêöèè (ëåãêèõ, ïðîìûâíûõ âîäàõ áðîíõîâ, ñëèçèñòîé
îáîëî÷êè ïîëîñòè íîñà, ñðåäíåì óõå è òðàõåå) â êîíöåíòðàöèÿõ,
îáåñïå÷èâàþùèõ ïðîòèâîâèðóñíûé ýôôåêò.
Ñâÿçü àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñ
áåëêàìè ïëàçìû - 3 %. Ñâÿçü ïðîëåêàðñòâà ñ áåëêàìè ïëàçìû 42 %, ÷òî
íåäîñòàòî÷íî, ÷òîáû ñëóæèòü ïðè÷èíîé ñóùåñòâåííûõ ëåêàðñòâåííûõ
âçàèìîäåéñòâèé.
Ìåòàáîëèçì
Îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò â âûñîêîé ñòåïåíè ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíûé
ìåòàáîëèò ïîä äåéñòâèåì ýñòåðàç, íàõîäÿùèõñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè.
Íè îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò, íè àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè
èëè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450.
Âûâåäåíèå
Âûâîäèòñÿ (>90 %) â âèäå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè. Àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåé òðàíñôîðìàöèè è âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè (>99 %) ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ (18,8 ë/÷) ïðåâûøàåò ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (7,5 ë/÷), ÷òî óêàçûâàåò íà òî, ÷òî ïðåïàðàò âûâîäèòñÿ åùå è ïóòåì êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. ×åðåç êèøå÷íèê âûâîäèòñÿ ìåíåå 20 % ïðèÿòíîãî ïðåïàðàòà.Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà 6-10 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ
Áîëüíûå ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê
Ïðè ïðèìåíåíèå îñåëüòàìèâèðà (100 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5
äíåé) ó áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïîðàæåíèÿ ïî÷åê ïëîùàäü ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå - âðåìÿ» (AUC îñåëüòàìèâèðà
êàðáîêñèëàòà) îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíà ñíèæåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñ êëèðåíñîì êðåàãèíèíà <10
ìë/ìèí), íå íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, íå èçó÷àëàñü.  ñâÿçè ñ ýòèì
ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò.
Áîëüíûå ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè
Ïîëó÷åííûå in vitro è â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ äàííûå îá îòñóòñòâèè çíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ AUC îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè áûëè ïîäòâåðæäåíû è â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Áåçîïàñíîñòü è ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü.
Áîëüíûå ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (65-78 ëåò) ýêñïîçèöèÿ
ìåòàáîëèòà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè íà 25-35 % âûøå, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ
ïàöèåíòîâ ïðè íàçíà÷åíèè àíàëîãè÷íûõ äîç îñåëüòàìèâèðà. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà
ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ. Ñ ó÷åòîì
äàííûõ ïî ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà è åãî ïåðåíîñèìîñòè áîëüíûìè ïîæèëîãî è
ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà êîððåêöèè äîçû ïðè ëå÷åíèè è ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà íå
òðåáóåòñÿ.
Äåòè
Ó äåòåé ìëàäøåãî âîçðàñòà âûâåäåíèå ïðîëåêàðñòâà è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðîèñõîäèò áûñòðåå, ÷åì ó âçðîñëûõ, ÷òî ïðèâîäèò ê áîëåå íèçêèì AUC ïî îòíîøåíèå ê êîíêðåòíîé äîçå. Ïðèåì ïðåïàðàòà â äîçå 2 ìã/êã îáåñïå÷èâàåò òàêóþ æå AUC îñåëüòàìèâèðà êàðáîêñèëàòà, êàêàÿ äîñòèãàåòñÿ ó âçðîñëûõ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà êàïñóëû ñ 75 ìã ïðåïàðàòà (÷òî ýêâèâàëåíòíî ïðèìåðíî 1 ìã/êã). Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó äåòåé ñòàðøå 12 ëåò òàêàÿ æå, êàê ó âçðîñëûõ.
Áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷èíàòü íå ïîçäíåå 2 ñóòîê ñ ìîìåíòà ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ.
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè â âîçðàñòå >12 ëåò
Ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã. Ïðåïàðàò
íàçíà÷àþò â äîçå 75 ìã (îäíà êàïñóëà 75 ìã èëè îäíà êàïñóëà 30 ìã + îäíà
êàïñóëà 45 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé.
Äåòè ñ ìàññîé òåëà áîëåå 40 êã èëè â âîçðàñòå >8 ëåò
Äåòè, êîòîðûå óìåþò ïðîãëàòûâàòü êàïñóëû, òàêæå ìîãóò ïîëó÷àòü
ëå÷åíèå, ïðèíèìàÿ ïî 75 ìã (îäíà êàïñóëà 75 ìã èëè îäíà êàïñóëà 30 ìã +
îäíà êàïñóëà 45 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé.
Äåòè â âîçðàñòå >3 ëåò
Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ îñåëüòàìèâèðà êàïñóëû 30 è 45 ìã.
Ìàññà òåëà | Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà â òå÷åíèå 5 äíåé |
<15 êã | 30 ìã äâà ðàçà â ñóòêè |
>15-23 êã | 45 ìã äâà ðàçà â ñóòêè |
>23-40 êã | 60 ìã äâà ðàçà â ñóòêè |
Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷èíàòü íå ïîçäíåå 2 ñóòîê ïîñëå êîíòàêòà ñ áîëüíûìè.
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè â âîçðàñòå >12 ëåò
Ïî 75 ìã (îäíà êàïñóëà 75 ìã èëè îäíà êàïñóëà 30 ìã + îäíà
êàïñóëà 45 ìã) 1 ðàç â ñóòêè âíóòðü â òå÷åíèå íå ìåíåå 10 äíåé ïîñëå
êîíòàêòà ñ áîëüíûì. Âî âðåìÿ ñåçîííîé ýïèäåìèè ãðèïïà - ïî 75 ìã 1 ðàç â
ñóòêè â òå÷åíèå 6 íåäåëü. Ïðîôèëàêòè÷åñêîå äåéñòâèå ïðîäîëæàåòñÿ
ñòîëüêî, ñêîëüêî äëèòñÿ ïðèåì ïðåïàðàòà.
Äåòè ñ ìàññîé òåëà áîëåå 40 êã èëè â âîçðàñòå >8 ëåò
Äåòè, êîòîðûå ìîãóò ïðîãëàòûâàòü êàïñóëû, òàêæå ìîãóò ïîëó÷àòü
ïðîôèëàêòè÷åñêóþ òåðàïèþ, ïðèíèìàÿ ïî 75 ìã (îäíà êàïñóëà 75 ìã èëè îäíà
êàïñóëà 30 ìã + îäíà êàïñóëà 45 ìã) 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 10 äíåé.
Äåòè â âîçðàñòå >3 ëåò
Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ îñåëüòàìèâèðà êàïñóëû 30 è 45 ìã.
Ìàññà òåëà | Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà â òå÷åíèå 10 äíåé |
<15 êã | 30 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
>15-23 êã | 45 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
>23-40 êã | 60 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê:
Ëå÷åíèå
Áîëüíûì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 60 ìë/ìèí êîððåêöèè äîçû íå
òðåáóåòñÿ. Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 30 äî 60 ìë/ìèí äîçó
îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 30 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5
äíåé.
Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 10 äî 30 ìë/ìèí äîçó
îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 30 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 5
äíåé. Ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà ïîñòîÿííîì ãåìîäèàëèçå, îñåëüòàìèâèð â
ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå 30 ìã ìîæíî ïðèíÿòü äî íà÷àëà äèàëèçà, åñëè ñèìïòîìû
ãðèïïà ïîÿâèëèñü â òå÷åíèå 48 ÷ ìåæäó ñåàíñàìè äèàëèçà. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ
ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè íà òåðàïåâòè÷åñêîì óðîâíå îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò
ïðèíèìàòü ïî 30 ìã ïîñëå êàæäîãî ñåàíñà äèàëèçà. Ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ
íà ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå, îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü â
ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå 30 ìã äî íà÷àëà ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà, çàòåì ïî 30 ìã
êàæäûå 5 äíåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <10
ìë/ìèí), íå íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, íå èçó÷àëàñü.  ñâÿçè ñ ýòèì
ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò.
Ïðîôèëàêòèêà
Áîëüíûì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 60 ìë/ìèí êîððåêöèè äîçû íå
òðåáóåòñÿ. Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 30 äî 60 ìë/ìèí äîçó
îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 30 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ó áîëüíûõ ñ
êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 10 äî 30 ìë/ìèí ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøèòü äîçó
îñåëüòàìèâèðà äî 30 ìã ÷åðåç äåíü. Ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà ïîñòîÿííîì
ãåìîäèàëèçå, îñåëüòàìèâèð â ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå 30 ìã ìîæíî ïðèíÿòü äî
íà÷àëà äèàëèçà. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè íà
òåðàïåâòè÷åñêîì óðîâíå îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïî 30 ìã ïîñëå
êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî íå÷åòíîãî ñåàíñà äèàëèçà. Ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà
ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå, îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü â ïåðâîíà÷àëüíîé
äîçå 30 ìã äî íà÷àëà ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà, çàòåì ïî 30 ìã êàæäûå 7 äíåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé
õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 10
ìë/ìèí), íå íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, íå èçó÷àëàñü.  ñâÿçè ñ ýòèì
ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Êîððåêöèè äîçû ïðè ëå÷åíèè è ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ.
Áåçîïàñíîñòü è ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü. Áîëüíûå ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî
âîçðàñòà
Êîððåêöèè äîçû äëÿ ïðîôèëàêòèêè èëè ëå÷åíèÿ ãðèïïà íå òðåáóåòñÿ.
Áîëüíûå ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì (ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè)
Äëÿ ñåçîííîé ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà ó áîëüíûõ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì â âîçðàñòå >3 ëåò - â òå÷åíèå 12 íåäåëü, êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
 òàáëèöå 1 ïðåäñòàâëåíû HP, âîçíèêàâøèå íàèáîëåå ÷àñòî (>1
%) ïðè ïðèåìå ðåêîìåíäîâàííîé äîçû îñåëüòàìèâèðà â èññëåäîâàíèÿõ ïî
ïðîôèëàêòèêå è ëå÷åíèþ ãðèïïà ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ (75 ìã 2 ðàçà â
ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé äëÿ ëå÷åíèÿ è 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè äî 6 íåäåëü äëÿ
ïðîôèëàêòèêè), è ÷àñòîòà êîòîðûõ êàê ìèíèìóì íà 1% âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïëàöåáî.  èññëåäîâàíèÿ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà âîøëè âçðîñëûå/ïîäðîñòêè áåç
ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè è áîëüíûå ãðóïïû ðèñêà, ò.å. ïàöèåíòû ñ âûñîêèì
ðèñêîì ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé ãðèïïà (ïàöèåíòû ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî
âîçðàñòà, ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà èëè îðãàíîâ
äûõàíèÿ). Â öåëîì ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñêà
ñîîòâåòñòâîâàë òàêîâîìó ó âçðîñëûõ/ïàöèåíòîâ ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà áåç
ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè.
 èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà
ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðåêîìåíäîâàííóþ äîçó
ïðåïàðàòà (75 ìã 1 ðàç â ñóòêè äî 6 íåäåëü), íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî â
èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà, íåñìîòðÿ íà áîëåå äëèòåëüíûé ïðèåì
ïðåïàðàòà.
Òàáëèöà 1. Ïðîöåíò âçðîñëûõ/ïîäðîñòêîâ ñ HP, âîçíèêàâøèìè ñ ÷àñòîòîé >1% â ãðóïïå îñåëüòàìèâèðà â èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ è ïðîôèëàêòèêå ãðèïïîçíîé èíôåêöèè (ðàçëè÷èå ñ ïëàöåáî >1 %).
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ |
Ëå÷åíèå | Ïðîôèëàêòèêà | Êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû* | ||
Îñåëüòàìèâèð (75 ìã 2 ðàçà/ñóò) N=2647 |
Ïëàöåáî N=1977 |
Îñåëüòàìèâèð (75 ìã 1 ðàç/ñóò) N=1945 |
Ïëàöåáî N=1588 |
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | |||||
Òîøíîòà | 0% | 6% | 8% | 4% | î÷åíü ÷àñòî |
Ðâîòà | 8% | 3% | 2% | 1% | ÷àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | |||||
Ãîëîâíàÿ áîëü | 2% | 1% | 17% | 16% | î÷åíü ÷àñòî |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà | |||||
Áîëü | <1% | <1% | 4% | 3% | ÷àñòî |
ëå÷åíèå - ãîëîâîêðóæåíèå (âêëþ÷àÿ âåðòèãî, 2% ïðîòèâ 3%);
ïðîôèëàêòèêà - óñòàëîñòü (7% ïðîòèâ 7%), ïèðåêñèÿ (2% ïðîòèâ 2%),
ãðèïïîïîäîáíîå çàáîëåâàíèå (1% ïðîòèâ 2%), ãîëîâîêðóæåíèå (1% ïðîòèâ
1%), áîëü â êîíå÷íîñòè (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - áåññîííèöà (1% ïðîòèâ 1%);
ïðîôèëàêòèêà-áåññîííèöà (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - êàøåëü (2% ïðîòèâ 2%), çàëîæåííîñòü íîñà (1% ïðîòèâ 1%);
ïðîôèëàêòèêà - çàëîæåííîñòü íîñà (7% ïðîòèâ 7%), àíãèíà (5% ïðîòèâ 5%), êàøåëü (5% ïðîòèâ 6%), ðèíîðåÿ (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ïðîôèëàêòèêà - áîëü â ñïèíå (2% ïðîòèâ 3%), àðòðàëãèÿ (1% ïðîòèâ 2%), ìèàëãèÿ (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî): ïðîôèëàêòèêà - äèñìåíîðåÿ (3% ïðîòèâ 3%).
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ëèö ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó 942 ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî
âîçðàñòà, ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð èëè ïëàöåáî, êëèíè÷åñêè íå îòëè÷àëñÿ
îò òàêîâîãî ó ëèö áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà (äî 65 ëåò).
Ïðîôèëàêòèêà ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì
 12-íåäåëüíîì èññëåäîâàíèè ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà ñ ó÷àñòèåì
475 ïàöèåíòîâ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì (âêëþ÷àÿ 18 äåòåé â âîçðàñòå îò 1
äî 12 ëåò), ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð (ï = 238), ïðîôèëü
áåçîïàñíîñòè ñîîòâåòñòâîâàë îïèñàííîìó ðàíåå â èññëåäîâàíèÿõ ïî
ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà.
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ãðèïïîçíîé
èíôåêöèè ó äåòåé áåç ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé â âîçðàñòå 1-12 ëåò è
ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé
 èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ åñòåñòâåííîé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ó
äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ãîäà äî 12 ëåò HP ïðè ïðèìåíåíèè îñåëüòàìèâèðà
(n=858), îòìå÷åííîé ñ ÷àñòîòîé >1%
è êàê ìèíèìóì íà 1% ÷àùå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (n=622), áûëà ðâîòà. Ó
äåòåé, ïîëó÷àâøèõ ðåêîìåíäîâàííóþ äîçó ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè â
êà÷åñòâå ïîñòêîíòàêòíîé ïðîôèëàêòèêè â äîìàøíèõ óñëîâèÿõ, íàèáîëåå ÷àñòî
âñòðå÷àëàñü ðâîòà (8% â ãðóïïå îñåëüòàìèâèðà ïðîòèâ 2% â ãðóïïå, íå
ïîëó÷àâøåé ïðîôèëàêòè÷åñêîå ëå÷åíèå). Îñåëüòàìèâèð õîðîøî ïåðåíîñèëñÿ,
çàðåãèñòðèðîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñîîòâåòñòâîâàëè îïèñàííûì ðàíåå
ïðè ïðîâåäåíèè ëå÷åíèÿ ãðèïïà ó äåòåé. Äàëåå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ, îòìå÷åííûå ó äåòåé ñ ÷àñòîòîé >1 % â èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà (n=858) èëè ñ ÷àñòîòîé >5
% â èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà (n=148). Äàííûå íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ áîëåå ÷àñòî íàáëþäàëèñü â ãðóïïå ïëàöåáî/îòñóòñòâèå
ïðîôèëàêòèêè, ðàçëè÷èÿ ìåæäó ãðóïïàìè îñåëüòàìèâèðà è ïëàöåáî/îòñóòñòâèå
ïðîôèëàêòèêè ñîñòàâèëè ìåíåå 1%.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - äèàðåÿ (9% ïðîòèâ 9%), òîøíîòà (4% ïðîòèâ 4%), áîëü â æèâîòå (âêëþ÷àÿ áîëü â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà, 3% ïðîòèâ 3%).
Èíôåêöèè è èíâàçèè (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - ñðåäíèé îòèò (5% ïðîòèâ 8%), áðîíõèò (2% ïðîòèâ 3%), ïíåâìîíèÿ (1% ïðîòèâ 3%), ñèíóñèò (1% ïðîòèâ 2%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - àñòìà (âêëþ÷àÿ îáîñòðåíèå, 3% ïðîòèâ 4%), íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå (2% ïðîòèâ 2%);
ïðîôèëàêòèêà - êàøåëü (12% ïðîòèâ 26%), çàëîæåííîñòü íîñà (11% ïðîòèâ 20%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - äåðìàòèò (âêëþ÷àÿ àëëåðãè÷åñêèé è àòîïè÷åñêèé äåðìàòèò, 1% ïðîòèâ 2%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - áîëü â óõå (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - êîíúþíêòèâèò (âêëþ÷àÿ ïîêðàñíåíèå ãëàç, âûäåëåíèÿ èç ãëàçà è áîëü â ãëàçàõ, 1% ïðîòèâ <1%).
Äîïîëíèòåëüíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, îòìå÷åííûå ïðè ïðîâåäåíèè ëå÷åíèÿ
ãðèïïà ó äåòåé, íå ñîîòâåòñòâîâàâøèå îïèñàííûì âûøå êðèòåðèÿì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - ëèìôîàäåíîïàòèÿ (<1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - ïîâðåæäåíèå áàðàáàííîé ïåðåïîíêè (<1% ïðîòèâ 1%).
Ïîñòìàðêåò èíãîâîå íàáëþäåíèå
Äàëåå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè
îñåëüòàìèâèðà, êîòîðûå íàáëþäàëèñü â ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî
íàáëþäåíèÿ. ×àñòîòà äàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé è/èëè
ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà íå ìîæåò áûòü
óñòàíîâëåíà, òàê êàê íå èçâåñòåí èñòèííûé ðàçìåð ïîïóëÿöèè â âèäó
äîáðîâîëüíîãî õàðàêòåðà ñîîáùåíèé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè -äåðìàòèò, êîæíàÿ ñûïü, ýêçåìà,
êðàïèâíèöà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà, ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, àëëåðãèÿ,
àíàôèëàêòè÷åñêèå è àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè, îòåê Êâèíêå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
ãåïàòèò, óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ ó
ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîïîäîáíûìè ñèìïòîìàìè, ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð;
ôóëüìèíàíòíûé ãåïàòèò (â òîì ÷èñëå ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì), ïå÷åíî÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü, æåëòóõà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíî-ïñèõè÷åñêîé ñôåðû
Ãðèïïîçíàÿ èíôåêöèÿ ìîæåò àññîöèèðîâàòüñÿ ñ ðàçëè÷íûìè
íåâðîëîãè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè è èçìåíåíèÿìè ïîâåäåíèÿ, âêëþ÷àÿ òàêèå
ñèìïòîìû, êàê ãàëëþöèíàöèè, áðåä è àíîðìàëüíîå ïîâåäåíèå. Â íåêîòîðûõ
ñëó÷àÿõ îíè ìîãóò ïðèâåñòè ê ñìåðòåëüíîìó èñõîäó. Òàêèå ÿâëåíèÿ ìîãóò
âîçíèêàòü êàê íà ôîíå ðàçâèòèÿ ýíöåôàëîïàòèè èëè ýíöåôàëèòà, òàê è áåç
ïðîÿâëåíèÿ äàííûõ çàáîëåâàíèé.
Ó ïàöèåíòîâ (â îñíîâíîì ó äåòåé è
ïîäðîñòêîâ), ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ãðèïïà, áûëè
çàðåãèñòðèðîâàíû ñóäîðîãè è äåëèðèé (âêëþ÷àÿ òàêèå ñèìïòîìû, êàê
íàðóøåíèå ñîçíàíèÿ, äåçîðèåíòàöèÿ âî âðåìåíè è ïðîñòðàíñòâå, àíîðìàëüíîå
ïîâåäåíèå, áðåä, ãàëëþöèíàöèè, âîçáóæäåíèå, òðåâîãà, íî÷íûå êîøìàðû).
Ýòè ñëó÷àè ðåäêî ñîïðîâîæäàëèñü îïàñíûìè äëÿ æèçíè äåéñòâèÿìè. Ðîëü
îñåëüòàìèâèðà â ðàçâèòèè ýòèõ ÿâëåíèé íåèçâåñòíà. Ïîäîáíûå
ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ òàê æå îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîì, íå
ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå
êðîâîòå÷åíèÿ ïîñëå ïðèåìà îñåëüòàìèâèðà (â ÷àñòíîñòè, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü
ñâÿçü ìåæäó ÿâëåíèÿìè ãåìîððàãè÷åñêîãî êîëèòà è ïðèåìîì îñåëüòàìèâèðà,
ïîñêîëüêó óêàçàííûå ÿâëåíèÿ èñ÷åçàëè êàê ïîñëå âûçäîðîâëåíèÿ ïàöèåíòà îò
ãðèïïà, òàê è ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íàðóøåíèå çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: àðèòìèÿ.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ìàëîâåðîÿòíû ïî äàííûì
ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Îñåëüòàìèâèðà
ôîñôàò â âûñîêîé ñòåïåíè ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïîä äåéñòâèåì
ýñòåðàç, â îñíîâíîì ðàñïîëîæåííûõ â ïå÷åíè. Ëåêàðñòâåííûå
âçàèìîäåéñòâèÿ, îáóñëîâëåííûå êîíêóðåíöèåé çà ñâÿçûâàíèå ñ àêòèâíûìè
öåíòðàìè ýñòåðàç, â ëèòåðàòóðíûõ èñòî÷íèêàõ øèðîêî íå ïðåäñòàâëåíû.
Íèçêàÿ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ îñåëüòàìèâèðà è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñ áåëêàìè
ïëàçìû íå äàþò îñíîâàíèé ïðåäïîëàãàòü íàëè÷èå âçàèìîäåéñòâèé, ñâÿçàííûõ
ñ âûòåñíåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èç ñâÿçè ñ áåëêàìè.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçûâàþò, ÷òî íè îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò, íè åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå
ÿâëÿþòñÿ ïðåäïî÷òèòåëüíûì ñóáñòðàòîì äëÿ ïîëèôóíêöèîíàëüíûõ îêñèäàç
ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 èëè äëÿ ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàç. Îñíîâàíèé äëÿ
âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè íåò.
Öèìåòèäèí,
íåñïåöèôè÷åñêèé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 è
êîíêóðèðóþùèé â ïðîöåññå êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè ñ ïðåïàðàòàìè ùåëî÷íîãî
òèïà è êàòèîíàìè, íå âëèÿåò íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îñåëüòàìèâèðà è
åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.
Ìàëîâåðîÿòíû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå
ìåæëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ, ñâÿçàííûå ñ êîíêóðåíöèåé çà êàíàëüöåâóþ
ñåêðåöèþ, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ðåçåðâ áåçîïàñíîñòè äëÿ áîëüøèíñòâà
ïîäîáíûõ ïðåïàðàòîâ, ïóòè âûâåäåíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îñåëüòàìèâèðà
(êëóáî÷êîâàÿ ôèëüòðàöèÿ è àíèîííàÿ êàíàëüöåâàÿ ñåêðåöèÿ), à òàêæå
âûâîäÿùóþ ñïîñîáíîñòü êàæäîãî èç ïóòåé.
Ïðîáåíåöèä ïðèâîäèò
ê óâåëè÷åíèþ AUC àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îñåëüòàìèâèðà ïðèìåðíî â 2 ðàçà
(çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè â ïî÷êàõ). Îäíàêî
êîððåêöèè äîçû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðîáåíåöèäîì íå òðåáóåòñÿ,
ó÷èòûâàÿ ðåçåðâ áåçîïàñíîñòè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àìîêñèöèëëèíîì íå âëèÿåò íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îñåëüòàìèâèðà è åãî êîìïîíåíòîâ,
äåìîíñòðèðóÿ ñëàáóþ êîíêóðåíöèþ çà âûâåäåíèå ïóòåì àíèîííîé êàíàëüöåâîé
ñåêðåöèè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ïàðàöåòàìîëîì íå âëèÿåò íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îñåëüòàìèâèðà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà èëè ïàðàöåòàìîëà.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó îñåëüòàìèâèðîì, åãî îñíîâíûì
ìåòàáîëèòîì íå îáíàðóæåíî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ïàðàöåòàìîëîì,
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé, öèìåòèäèíîì èëè àíòàöèäíûìè ñðåäñòâàìè
(ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä, êàëüöèÿ êàðáîíàò), âàðôàðèíîì,
ðèìàíòàäèíîì èëè àìàíòàäèíîì.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè îñàëüòåìèâèðà ñ
÷àñòî ïðèìåíÿåìûìè ïðåïàðàòàìè, òàêèìè êàê èíãèáèòîðû
àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ýíàëàïðèë, êàïòîïðèë), òèàçèäíûå
äèóðåòèêè (áåíäðîôëóìåòèàçèä), àíòèáèîòèêè (ïåíèöèëëèí, öåôàëîñïîðèíû
àçèòðîìèöèí, ýðèòðîìèöèí è äîêñèöèêëèí), áëîêàòîðû Í2-ãèñòàìèíîâûõ
ðåöåïòîðîâ (ðàíèòèäèí, öèìåòèäèí), áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû (ïðîïðàíîëîë),
êñàíòèíû (òåîôèëëèí), ñèìïàòîìèìåòèêè (ïñåâäîýôåäðèí), îïèàòû (êîäåèí),
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, èíãàëÿöèîííûå áðîíõîëèòèêè è íåíàðêîòè÷åñêèå
àíàëüãåòèêè (àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, èáóïðîôåí è ïàðàöåòàìîë),
èçìåíåíèé õàðàêòåðà èëè ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé íå íàáëþäàëîñü.
Ïðèìåíÿòü îñåëüòàìèâèð â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè, èìåþùèìè óçêóþ
øèðîòó òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ (íàïðèìåð, õëîðïðîïàìèä, ìåòîòðåêñàò,
áóòàäèîí), íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
Ó ïàöèåíòîâ (â îñíîâíîì ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ), ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ãðèïïà, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñóäîðîãè è äåëèðèé-ïîäîáíûå ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ. Ýòè ñëó÷àè ðåäêî ñîïðîâîæäàëèñü îïàñíûìè äëÿ æèçíè äåéñòâèÿìè. Ðîëü îñåëüòàìèâèðà â ðàçâèòèè ýòèõ ÿâëåíèé íåèçâåñòíà. Ïîäîáíûå ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ òàê æå îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîì, íå ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð. Ðèñê ðàçâèòèÿ ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ îñåëüòàìèâèð, íå ïðåâûøàåò òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîì, íå ïîëó÷àþùèõ ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû.
Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå
íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì è ïîâåäåíèåì ïàöèåíòîâ, îñîáåííî äåòåé è
ïîäðîñòêîâ, ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ àíîðìàëüíîãî ïîâåäåíèÿ è îöåíêè
ðèñêà ïðîäîëæåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà ïðè ðàçâèòèè äàííûõ ÿâëåíèé.
Äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè îñåëüòàìèâèðà ïðè ëþáûõ çàáîëåâàíèÿõ, âûçâàííûõ
äðóãèìè âîçáóäèòåëÿìè, êðîìå âèðóñîâ ãðèïïà À è Â, íåò.
Îñåëüòàìèâèð íå ÿâëÿåòñÿ çàìåíîé âàêöèíàöèè.
Ïðîôèëàêòè÷åñêèé ïðèåì ïðåïàðàòà âîçìîæåí ïî ýïèäåìèîëîãè÷åñêèì
ïîêàçàíèÿì. Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ó áîëüíûõ ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê
ïðåäñòàâëåíû â ïîäðàçäåëå «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ» (òàêæå ñì.
«Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ»).
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, íå ïðîâîäèëèñü. Èñõîäÿ èç ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè, âëèÿíèå îñåëüòàìèâèðà íà äàííûå âèäû äåÿòåëüíîñòè ìàëîâåðîÿòíî.
Ïî 5 èëè 10 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.
Ïî 20, 30 êàïñóë â áàíêó ïîëèìåðíóþ ñ êðûøêîé íàòÿãèâàåìîé ñ êîíòðîëåì
ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé. Íà
áàíêè íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé èëè èç
ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, ñàìîêëåÿùèåñÿ.
Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.
Ïî 1 èëè 2 êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû. Ïà÷êè
ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.
Ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû. Ïà÷êè
ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.
ÀÎ «Ôàðìàñèíòåç», Ðîññèÿ, 664040, ã. Èðêóòñê, óë. Ð. Ëþêñåìáóðã, ä. 184,