Èíôëþöåèí®
Îñåëüòàìèâèð
êàïñóëû
1 êàïñóëà 75 ìã ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò 98,5 ìã, â ïåðåñ÷åòå íà îñåëüòàìèâèð 75 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàò 25 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 46,3 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 7,2 ìã, íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò 1,5 ìã, òàëüê 1,5 ìã;
Êàïñóëà òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ ¹1: êîðïóñ: æåëàòèí 45,2956 ìã; òèòàíà äèîêñèä 0,9244 ìã; êðûøå÷êà: æåëàòèí 29,1077 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,3971 ìã, êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé 0,2739 ìã, êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé 0,0013 ìã.
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹1, êðûøå÷êà æåëòîãî öâåòà, êîðïóñ áåëîãî öâåòà. Ñîäåðæèìîå êàïñóë - ñìåñü ãðàíóë è ïîðîøêà ïî÷òè áåëîãî öâåòà èëè ñïðåññîâàííàÿ ìàññà ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ðàññûïàþùàÿñÿ ïðè ëåãêîì íàæàòèè.
Ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî
J05AH02
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïðîòèâîâèðóñíûé ïðåïàðàò. Îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò ÿâëÿåòñÿ ïðîëåêàðñòâîì åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò (îñåëüòàìèâèðà êàðáîêñèëàò ÎÊ) - ýôôåêòèâíûé è ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð íåéðàìèíèäàçû âèðóñîâ ãðèïïà òèïà À è  - ôåðìåíòà êàòàëèçèðóþùåãî ïðîöåññ âûñâîáîæäåíèÿ âíîâü îáðàçîâàííûõ âèðóñíûõ ÷àñòèö èç èíôèöèðîâàííûõ êëåòîê èõ ïðîíèêíîâåíèÿ â êëåòêè ýïèòåëèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé è äàëüíåéøåãî ðàñïðîñòðàíåíèÿ âèðóñà â îðãàíèçìå.
Òîðìîçèò ðîñò âèðóñà ãðèïïà in vitro è ïîäàâëÿåò ðåïëèêàöèþ âèðóñà è åãî ïàòîãåííîñòü in vivo óìåíüøàåò âûäåëåíèå âèðóñîâ ãðèïïà À è  èç îðãàíèçìà. Èññëåäîâàíèÿ êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ âèðóñà ãðèïïà ïîêàçàëè ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ÎÊ íåîáõîäèìàÿ äëÿ èíãèáèðîâàíèÿ íåéðàìèíèäàçû íà 50% (IC50) ñîñòàâëÿåò 01-13 íÌ äëÿ âèðóñà ãðèïïà À è 26 íÌ äëÿ âèðóñà ãðèïïà Â. Ñîãëàñíî äàííûì îïóáëèêîâàííûõ èññëåäîâàíèé ìåäèàíà çíà÷åíèé IC50 äëÿ âèðóñà ãðèïïà  íåñêîëüêî âûøå è ñîñòàâëÿåò 85 íÌ.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
 ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèÿõ îñåëüòàìèâèð íå âëèÿë íà îáðàçîâàíèå ïðîòèâîãðèïïîçíûõ àíòèòåë â òîì ÷èñëå íà âûðàáîòêó àíòèòåë â îòâåò íà ââåäåíèå èíàêòèâèðîâàííîé âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà.
Èññëåäîâàíèÿ åñòåñòâåííîé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîâåäåííûõ âî âðåìÿ ñåçîííîé èíôåêöèè ãðèïïà ïàöèåíòû íà÷èíàëè ïîëó÷àòü îñåëüòàìèâèð íå ïîçäíåå 40 ÷ ïîñëå ïîÿâëåíèÿ ïåðâûõ ñèìïòîìîâ ãðèïïîçíîé èíôåêöèè. 97% ïàöèåíòîâ áûëè èíôèöèðîâàíû âèðóñîì ãðèïïà À è 3% ïàöèåíòîâ - âèðóñîì ãðèïïà Â.
Îñåëüòàìèâèð çíà÷èòåëüíî ñîêðàùàë ïåðèîä êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè (íà 32 ÷).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäòâåðæäåííûì äèàãíîçîì ãðèïïà ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð òÿæåñòü çàáîëåâàíèÿ âûðàæåííàÿ êàê ïëîùàäü ïîä êðèâîé äëÿ ñóììàðíîãî èíäåêñà ñèìïòîìîâ áûëà íà 38% ìåíüøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî. Áîëåå òîãî ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ áåç ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé îñåëüòàìèâèð ñíèæàë ïðèìåðíî íà 50% ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé ãðèïïà òðåáóþùèõ ïðèìåíåíèÿ àíòèáèîòèêîâ (áðîíõèòà ïíåâìîíèè ñèíóñèòà ñðåäíåãî îòèòà).  ýòèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû áûëè ïîëó÷åíû ÷åòêèå äîêàçàòåëüñòâà ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà â îòíîøåíèè âòîðè÷íûõ êðèòåðèåâ ýôôåêòèâíîñòè îòíîñÿùèõñÿ ê àíòèâèðóñíîé àêòèâíîñòè: îñåëüòàìèâèð âûçûâàë êàê óêîðî÷åíèå âðåìåíè âûäåëåíèÿ âèðóñà èç îðãàíèçìà òàê è óìåíüøåíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé "âèðóñíûå òèòðû-âðåìÿ".
Äàííûå ïîëó÷åííûå â èññëåäîâàíèè ïî òåðàïèè îñåëüòàìèâèðîì ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ïîêàçûâàþò ÷òî ïðèåì îñåëüòàìèâèðà â äîçå 75 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé ñîïðîâîæäàëñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì óìåíüøåíèåì ìåäèàíû ïåðèîäà êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè àíàëîãè÷íûì òàêîâîìó ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà îäíàêî ðàçëè÷èÿ íå äîñòèãëè ñòàòèñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè.
 äðóãîì èññëåäîâàíèè áîëüíûå ãðèïïîì ñòàðøå 13 ëåò èìåâøèå ñîïóòñòâóþùèå õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé è/èëè äûõàòåëüíîé ñèñòåì ïîëó÷àëè îñåëüòàìèâèð â òîì æå ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ èëè ïëàöåáî. Îòëè÷èé â ìåäèàíå ïåðèîäà äî óìåíüøåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè â ãðóïïàõ îñåëüòàìèâèð è ïëàöåáî íå áûëî îäíàêî ïåðèîä ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû ïðè ïðèåìå îñåëüòàìèâèðà ñîêðàùàëñÿ ïðèìåðíî íà 1 äåíü. Äîëÿ ïàöèåíòîâ âûäåëÿþùèõ âèðóñ íà 2-îé è 4-ûé äåíü ñòàíîâèëàñü çíà÷èòåëüíî ìåíüøå. Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñêà íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî â îáùåé ïîïóëÿöèè âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Ëå÷åíèå ãðèïïà ó äåòåé
Ó äåòåé â âîçðàñòå 1-12 ëåò (ñðåäíèé âîçðàñò 53 ãîäà) èìåâøèõ ëèõîðàäêó (>378°Ñ) è îäèí èç ñèìïòîìîâ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû (êàøåëü èëè ðèíèò) â ïåðèîä öèðêóëÿöèè âèðóñà ãðèïïà ñðåäè íàñåëåíèÿ áûëî ïðîâåäåíî äâîéíîå ñëåïîå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîå èññëåäîâàíèå. 67% ïàöèåíòîâ áûëè èíôèöèðîâàíû âèðóñîì ãðèïïà À è 33% ïàöèåíòîâ - âèðóñîì ãðèïïà Â. Îñåëüòàìèâèð (ïðè ïðèåìå íå ïîçäíåå 48 ÷ ïîñëå ïîÿâëåíèÿ ïåðâûõ ñèìïòîìîâ ãðèïïîçíîé èíôåêöèè) çíà÷èòåëüíî ñíèæàë ïðîäîëæèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ (íà 358 ÷) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ îïðåäåëÿëàñü êàê âðåìÿ äî êóïèðîâàíèÿ êàøëÿ çàëîæåííîñòè íîñà èñ÷åçíîâåíèÿ ëèõîðàäêè âîçâðàùåíèÿ ê îáû÷íîé àêòèâíîñòè.  ãðóïïå äåòåé ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð ÷àñòîòà îñòðîãî ñðåäíåãî îòèòà ñíèæàëàñü íà 40% ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî. Âûçäîðîâëåíèå è âîçâðàùåíèå ê îáû÷íîé àêòèâíîñòè íàñòóïàëî ïî÷òè íà 2 äíÿ ðàíüøå ó äåòåé ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî.
 äðóãîì èññëåäîâàíèè ó÷àñòâîâàëè äåòè â âîçðàñòå 6-12 ëåò ñòðàäàþùèå áðîíõèàëüíîé àñòìîé; 536% ïàöèåíòîâ èìåëè ãðèïïîçíóþ èíôåêöèþ ïîäòâåðæäåííóþ ñåðîëîãè÷åñêè è/èëè â êóëüòóðå. Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëüíîñòè çàáîëåâàíèÿ â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð çíà÷èòåëüíî íå ñíèæàëàñü. Íî ê ïîñëåäíåìó 6-ìó äíþ òåðàïèè îñåëüòàìèâèðîì îáúåì ôîðñèðîâàííîãî âûäîõà çà 1 ñåê (OÔB1) ïîâûøàëñÿ íà 108% ïî ñðàâíåíèþ ñ 47% ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (ð=00148).
Ïðîôèëàêòèêà ãðèïïà ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ
Ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü îñåëüòàìèâèðà ïðè åñòåñòâåííîé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè À è  áûëà äîêàçàíà â 3 îòäåëüíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû. Íà ôîíå ïðèåìà îñåëüòàìèâèðà ãðèïïîì çàáîëåëè îêîëî 1% ïàöèåíòîâ. Îñåëüòàìèâèð òàêæå çíà÷èòåëüíî óìåíüøàë ÷àñòîòó âûäåëåíèÿ âèðóñà è ïðåäîòâðàùàë ïåðåäà÷ó âèðóñà îò îäíîãî ÷ëåíà ñåìüè ê äðóãîìó.
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè êîòîðûå áûëè â êîíòàêòå ñ áîëüíûì ÷ëåíîì ñåìüè íà÷èíàëè ïðèåì îñåëüòàìèâèðà â òå÷åíèå äâóõ äíåé ïîñëå âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ ãðèïïà ó ÷ëåíîâ ñåìüè è ïðîäîëæàëè åãî â òå÷åíèå 7 äíåé ÷òî äîñòîâåðíî óìåíüøàëî ÷àñòîòó ñëó÷àåâ ãðèïïà ó êîíòàêòèðîâàâøèõ ëèö íà 92%.
Ó íåïðèâèòûõ è â öåëîì çäîðîâûõ âçðîñëûõ â âîçðàñòå 18-65 ëåò ïðèåì îñåëüòàìèâèðà âî âðåìÿ ýïèäåìèè ãðèïïà ñóùåñòâåííî ñíèæàë çàáîëåâàåìîñòü ãðèïïîì (íà 76%). Ïàöèåíòû ïðèíèìàëè ïðåïàðàò â òå÷åíèå 42 äíåé.
Ó ëèö ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà íàõîäèâøèõñÿ â äîìàõ äëÿ ïðåñòàðåëûõ 80% èç êîòîðûõ áûëè ïðèâèòû ïåðåä ñåçîíîì êîãäà ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèå îñåëüòàìèâèð äîñòîâåðíî ñíèæàë çàáîëåâàåìîñòü ãðèïïîì íà 92%.  òîì æå èññëåäîâàíèè îñåëüòàìèâèð äîñòîâåðíî (íà 86%) óìåíüøàë ÷àñòîòó îñëîæíåíèé ãðèïïà: áðîíõèòà ïíåâìîíèè ñèíóñèòà. Ïàöèåíòû ïðèíèìàëè ïðåïàðàò â òå÷åíèå 42 äíåé.
Ïðîôèëàêòèêà ãðèïïà ó äåòåé
Ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü îñåëüòàìèâèðà ïðè åñòåñòâåííîé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà â èññëåäîâàíèè ó äåòåé îò 1 ãîäà äî 12 ëåò ïîñëå êîíòàêòà ñ çàáîëåâøèì ÷ëåíîì ñåìüè èëè ñ êåì-òî èç ïîñòîÿííîãî îêðóæåíèÿ. Îñíîâíûì ïàðàìåòðîì ýôôåêòèâíîñòè â ýòîì èññëåäîâàíèè áûëà ÷àñòîòà ëàáîðàòîðíî ïîäòâåðæäåííîé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè.  èññëåäîâàíèè ó äåòåé ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð (ïîðîøîê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü) â äîçå îò 30 äî 75 ìã 1 ðàç â äåíü â òå÷åíèå 10 äíåé è íå âûäåëÿâøèõ âèðóñ èñõîäíî ÷àñòîòà ëàáîðàòîðíî ïîäòâåðæäåííîãî ãðèïïà óìåíüøèëàñü äî 4% (2/47) ïî ñðàâíåíèþ ñ 21% (15/70) â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ïðîôèëàêòèêà ãðèïïà ó ëèö ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì
Ó ëèö ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì ïðè ñåçîííîé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè è ïðè îòñóòñòâèè âèðóñîâûäåëåíèÿ èñõîäíî ïðîôèëàêòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå îñåëüòàìèâèðà ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ ÷àñòîòû ëàáîðàòîðíî ïîäòâåðæäåííîé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ñîïðîâîæäàþùåéñÿ êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêîé äî 04% (1/232) ïî ñðàâíåíèþ ñ 3% (7/231) â ãðóïïå ïëàöåáî. Ëàáîðàòîðíî ïîäòâåðæäåííàÿ ãðèïïîçíàÿ èíôåêöèÿ ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêîé äèàãíîñòèðîâàëàñü ïðè íàëè÷èè òåìïåðàòóðû â ïîëîñòè ðòà âûøå 372°Ñ êàøëÿ è/èëè îñòðîãî ðèíèòà (âñå çàðåãèñòðèðîâàííûå â îäèí è òîò æå äåíü âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà/ïëàöåáî) à òàêæå ïîëîæèòåëüíîãî ðåçóëüòàòà îáðàòíî-òðàíñêðèïòàçíîé ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè íà ÐÍÊ âèðóñà ãðèïïà.
Ðåçèñòåíòíîñòü
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
Ó âñåõ ïàöèåíòîâ-íîñèòåëåé OK-ðåçèñòåíòíîãî âèðóñà íîñèòåëüñòâî èìåëî âðåìåííûé õàðàêòåð íå âëèÿëî íà ýëèìèíàöèþ âèðóñà è íå âûçûâàëî óõóäøåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ.
|
Ïàöèåíòû ñ ìóòàöèÿìè ïðèâîäÿùèìè ê ðåçèñòåíòíîñòè |
|
Ïîïóëÿöèÿ ïàöèåíòîâ |
Ôåíîòèïèðîâàíèå* |
Ãåíî - è ôåíîòèïèðîâàíèå* |
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè |
4/1245 (032%) |
5/1245 (04%) |
Äåòè (1-12 ëåò) |
19/464 (41%) |
25/464 (54%) |
* Ïîëíîå ãåíîòèïèðîâàíèå íå áûëî ïðîâåäåíî íè â îäíîì èç èññëåäîâàíèé.
Ïðè ïðèåìå îñåëüòàìèâèðà ñ öåëüþ ïîñòêîíòàêòíîé ïðîôèëàêòèêè (7 äíåé) ïðîôèëàêòèêè êîíòàêòèðîâàâøèõ â ñåìüå (10 äíåé) è ñåçîííîé ïðîôèëàêòèêè (42 äíÿ) ó ëèö ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé èììóííîé ñèñòåìû ñëó÷àåâ ðåçèñòåíòíîñòè ê ïðåïàðàòó íå îòìå÷åíî.
 12-íåäåëüíîì èññëåäîâàíèè ïî ñåçîííîé ïðîôèëàêòèêå ó ëèö ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì ñëó÷àåâ âîçíèêíîâåíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè òàêæå íå íàáëþäàëîñü.
Äàííûå îòäåëüíûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àåâ è íàáëþäàòåëüíûõ èññëåäîâàíèé
Ó ïàöèåíòîâ íå ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð îáíàðóæåíû âîçíèêàþùèå â ïðèðîäíûõ óñëîâèÿõ ìóòàöèè âèðóñîâ ãðèïïà À è  êîòîðûå îáëàäàëè ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê îñåëüòàìèâèðó.  2008 ãîäó ìóòàöèÿ ïî òèïó çàìåíû H275Y ïðèâîäÿùàÿ ê ðåçèñòåíòíîñòè áûëà îáíàðóæåíà áîëåå ÷åì ó 99% øòàììîâ âèðóñà 2008 Í1N1 öèðêóëèðóþùèõ â Åâðîïå. Âèðóñ ãðèïïà 2009 H1N1 ("ñâèíîé ãðèïï") â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûë ÷óâñòâèòåëåí ê îñåëüòàìèâèðó. Óñòîé÷èâûå ê îñåëüòàìèâèðó øòàììû îáíàðóæåíû ó ëèö ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé èììóííîé ñèñòåìû è ëèö ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð. Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê îñåëüòàìèâèðó è ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ïîäîáíûõ âèðóñîâ ìîæåò îòëè÷àòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò ñåçîíà è ðåãèîíà. Óñòîé÷èâîñòü ê îñåëüòàìèâèðó îáíàðóæåíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíäåìè÷åñêèì ãðèïïîì H1N1 ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò êàê äëÿ ëå÷åíèÿ òàê è äëÿ ïðîôèëàêòèêè.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ðåçèñòåíòíîñòè ìîæåò áûòü âûøå ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ è ïàöèåíòîâ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì. Óñòîé÷èâûå ê îñåëüòàìèâèðó ëàáîðàòîðíûå øòàììû âèðóñîâ ãðèïïà è âèðóñû ãðèïïà îò ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ îñåëüòàìèâèðîì íåñóò ìóòàöèè íåéðàìèíèäàçû N1 è N2. Ìóòàöèè ïðèâîäÿùèå ê óñòîé÷èâîñòè ÷àñòî ÿâëÿþòñÿ ñïåöèôè÷åñêèìè äëÿ ïîäòèïà íåéðàìèíèäàçû.
Ïðè ïðèíÿòèè ðåøåíèÿ î ïðèìåíåíèè îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñåçîííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü âèðóñà ãðèïïà ê ïðåïàðàòó (ïîñëåäíþþ èíôîðìàöèþ ìîæíî íàéòè íà ñàéòå ÂÎÇ).
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïîëó÷åííûå íà îñíîâàíèè ñòàíäàðòíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè ãåíîòîêñè÷íîñòè è õðîíè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè íå âûÿâèëè îñîáîé îïàñíîñòè äëÿ ÷åëîâåêà.
Êàíöåðîãåííîñòü: ðåçóëüòàòû 3-õ èññëåäîâàíèé ïî âûÿâëåíèþ êàíöåðîãåííîãî ïîòåíöèàëà (äâóõ 2-õ ëåòíèõ èññëåäîâàíèé íà êðûñàõ è ìûøàõ äëÿ îñåëüòàìèâèðà è îäíîãî 6-òè ìåñÿ÷íîãî èññëåäîâàíèÿ íà òðàíñãåííûõ ìûøàõ Tg: AC äëÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà) áûëè îòðèöàòåëüíûìè.
Ìóòàãåííîñòü: ñòàíäàðòíûå ãåíîòîêñè÷åñêèå òåñòû äëÿ îñåëüòàìèâèðà è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà áûëè îòðèöàòåëüíûìè.
Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü: îñåëüòàìèâèð â äîçå 1500 ìã/êã/ñóò íå âëèÿë íà ãåíåðàòèâíóþ ôóíêöèþ ñàìöîâ è ñàìîê êðûñ.
Òåðàòîãåííîñòü: â èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ òåðàòîãåííîñòè îñåëüòàìèâèðà â äîçå äî 1500 ìã/êã/ñóò (íà êðûñàõ) è äî 500 ìã/êã/ñóò (íà êðîëèêàõ) âëèÿíèÿ íà ýìáðèîôåòàëüíîå ðàçâèòèå íå îáíàðóæåíî.  èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ àíòåíàòàëüíîãî è ïîñòíàòàëüíîãî ïåðèîäîâ ðàçâèòèÿ ó êðûñ ïðè ââåäåíèè îñåëüòàìèâèðà â äîçå 1500 ìã/êã/ñóò íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ïåðèîäà ðîäîâ: ïðåäåë áåçîïàñíîñòè ìåæäó ýêñïîçèöèåé äëÿ ÷åëîâåêà è ìàêñèìàëüíîé íå îêàçûâàþùåé ýôôåêòà äîçîé ó êðûñ (500 ìã/êã/ñóò) äëÿ îñåëüòàìèâèðà âûøå â 480 ðàç à äëÿ åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà - â 44 ðàçà. Ýêñïîçèöèÿ ó ïëîäà ñîñòàâëÿëà 15-20% îò òàêîâîé ó ìàòåðè.
Ïðî÷åå: îñåëüòàìèâèð è àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïðîíèêàþò â ìîëîêî ëàêòèðóþùèõ êðûñ. Ñîãëàñíî îãðàíè÷åííûì äàííûì îñåëüòàìèâèð è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà. Ïî ðåçóëüòàòàì ýêñòðàïîëÿöèè äàííûõ ïîëó÷åííûõ â èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ èõ êîëè÷åñòâî â ãðóäíîì ìîëîêå ìîæåò ñîñòàâëÿòü 001 ìã/ñóòêè è 03 ìã/ñóòêè ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðèìåðíî ó 50% ïðîòåñòèðîâàííûõ ìîðñêèõ ñâèíîê ïðè ââåäåíèè ìàêñèìàëüíûõ äîç àêòèâíîé ñóáñòàíöèè îñåëüòàìèâèðà íàáëþäàëàñü ñåíñèáèëèçàöèÿ êîæè â âèäå ýðèòåìû. Òàêæå âûÿâëåíî îáðàòèìîå ðàçäðàæåíèå ãëàç ó êðîëèêîâ.
 òî âðåìÿ êàê î÷åíü âûñîêèå ïåðîðàëüíûå îäíîêðàòíûå äîçû (657 ìã/êã è âûøå) îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà íå îêàçûâàëè âëèÿíèÿ íà âçðîñëûõ êðûñ äàííûå äîçû îêàçûâàëè òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà íåçðåëûõ 7-äíåâíûõ äåòåíûøåé êðûñ â òîì ÷èñëå ïðèâîäèëè ê ãèáåëè æèâîòíûõ. Íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ íå íàáëþäàëîñü ïðè õðîíè÷åñêîì ââåäåíèè â äîçå 500 ìã/êã/ñóò ñ 7 ïî 21 äåíü ïîñòíàòàëüíîãî ïåðèîäà.
Îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò ëåãêî âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå è â âûñîêîé ñòåïåíè ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïîä äåéñòâèåì ïå÷åíî÷íûõ è êèøå÷íûõ ýñòåðàç. Êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå îïðåäåëÿþòñÿ â ïðåäåëàõ 30 ìèí âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè 2-3 ÷ è áîëåå ÷åì â 20 ðàç ïðåâûøàþò êîíöåíòðàöèè ïðîëåêàðñòâà. Íå ìåíåå 75% ïðèíÿòîé âíóòðü äîçû ïîïàäàåò â ñèñòåìíûé êðîâîòîê â âèäå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ìåíåå 5% - â âèäå èñõîäíîãî ïðåïàðàòà. Ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè êàê ïðîëåêàðñòâà òàê è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðîïîðöèîíàëüíû äîçå è íå çàâèñÿò îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà - 23 ë.
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé ïðîâåäåííûõ íà æèâîòíûõ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò îáíàðóæèâàëñÿ âî âñåõ îñíîâíûõ î÷àãàõ èíôåêöèè (ëåãêèõ ïðîìûâíûõ âîäàõ áðîíõîâ ñëèçèñòîé îáîëî÷êå ïîëîñòè íîñà ñðåäíåì óõå è òðàõåå) â êîíöåíòðàöèÿõ îáåñïå÷èâàþùèõ ïðîòèâîâèðóñíûé ýôôåêò.
Ñâÿçü àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñ áåëêàìè ïëàçìû - 3%. Ñâÿçü ïðîëåêàðñòâà ñ áåëêàìè ïëàçìû - 42% ÷òî íåäîñòàòî÷íî ÷òîáû ñëóæèòü ïðè÷èíîé ñóùåñòâåííûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé.
Ìåòàáîëèçì
Îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò â âûñîêîé ñòåïåíè ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïîä äåéñòâèåì ýñòåðàç íàõîäÿùèõñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè. Íè îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò íè àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè èëè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450.
Âûâåäåíèå
Âûâîäèòñÿ (> 90%) â âèäå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè. Àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåé òðàíñôîðìàöèè è âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè (> 99%) ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ (188 ë/÷) ïðåâûøàåò ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (75 ë/÷) ÷òî óêàçûâàåò íà òî ÷òî ïðåïàðàò âûâîäèòñÿ åùå è ïóòåì êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. ×åðåç êèøå÷íèê âûâîäèòñÿ ìåíåå 20% ïðèíÿòîãî ïðåïàðàòà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà 6-10 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê
Ïðè ïðèìåíåíèè îñåëüòàìèâèðà (100 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé) ó áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïîðàæåíèÿ ïî÷åê ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå - âðåìÿ" (AUC) îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíà ñíèæåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ≤10 ìë/ìèí) íå íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå íå èçó÷àëàñü.
Ïàöèåíòû ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè
Ïîëó÷åííûå in vitro è â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ äàííûå îá îòñóòñòâèè çíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ AUC îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè áûëè ïîäòâåðæäåíû è â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (ñì. "Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ"). Áåçîïàñíîñòü è ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (65-78 ëåò) ýêñïîçèöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè íà 25-35% âûøå ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ ïðè íàçíà÷åíèè àíàëîãè÷íûõ äîç îñåëüòàìèâèðà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ. Ñ ó÷åòîì äàííûõ ïî ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà è åãî ïåðåíîñèìîñòè áîëüíûìè ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà êîððåêöèè äîçû ïðè ëå÷åíèè è ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè â âîçðàñòå ≥1 ãîäà
Ôàðìàêîêèíåòèêó îñåëüòàìèâèðà èçó÷àëè ó äåòåé îò 1 äî 16 ëåò â ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ îäíîêðàòíûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà è â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïî èçó÷åíèþ ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ó íåáîëüøîãî ÷èñëà äåòåé â âîçðàñòå 3-12 ëåò. Ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñ ïîïðàâêîé íà ìàññó òåëà ó äåòåé ìëàäøåãî âîçðàñòà âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ ÷òî ïðèâîäèò ê áîëåå íèçêèì AUC ïî îòíîøåíèþ ê êîíêðåòíîé äîçå. Ïðèåì ïðåïàðàòà â äîçå 2 ìã/êã è îäíîêðàòíûõ äîç â 30 ìã èëè 45 ìã â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè ïî äîçèðîâàíèþ äëÿ äåòåé ïðèâåäåííûìè â ðàçäåëå "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû" îáåñïå÷èâàåò òàêóþ æå AUC îñåëüòàìèâèðà êàðáîêñèëàòà êàêàÿ äîñòèãàåòñÿ ó âçðîñëûõ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà êàïñóëû ñ 75 ìã ïðåïàðàòà (÷òî ýêâèâàëåíòíî ïðèìåðíî 1 ìã/êã).
Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó äåòåé ñòàðøå 12 ëåò òàêàÿ æå êàê ó âçðîñëûõ.
- Ëå÷åíèå ãðèïïà ó âçðîñëûõ è äåòåé â âîçðàñòå ñòàðøå 1 ãîäà.
- Ïðîôèëàêòèêà ãðèïïà ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 12 ëåò íàõîäÿùèõñÿ â ãðóïïàõ ïîâûøåííîãî ðèñêà èíôèöèðîâàíèÿ âèðóñîì (â âîèíñêèõ ÷àñòÿõ è áîëüøèõ ïðîèçâîäñòâåííûõ êîëëåêòèâàõ ó îñëàáëåííûõ áîëüíûõ).
- Ïðîôèëàêòèêà ãðèïïà ó äåòåé ñòàðøå 1 ãîäà.
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;
- òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤10 ìë/ìèí);
- äåòñêèé âîçðàñò äî 1 ãîäà;
- òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Áåðåìåííîñòü ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî ðåçóëüòàòû ïîñòìàðêåòèíãîâûõ è íàáëþäàòåëüñêèõ èññëåäîâàíèé ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ïîëüçó ïðåäëàãàåìîãî ñòàíäàðòíîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ äëÿ äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ. Ðåçóëüòàòû ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ïîêàçàëè áîëåå íèçêóþ ýêñïîçèöèþ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (ïðèáëèçèòåëüíî íà 30% â òå÷åíèå âñåõ òðèìåñòðîâ áåðåìåííîñòè) ó áåðåìåííûõ æåíùèí ïî ñðàâíåíèþ ñ íåáåðåìåííûìè. Òåì íå ìåíåå çíà÷åíèå ðàñ÷åòíîé ýêñïîçèöèè îñòàåòñÿ âûøå èíãèáèðóþùèõ êîíöåíòðàöèé (çíà÷åíèå IC95) è òåðàïåâòè÷åñêèõ çíà÷åíèé äëÿ ìíîãèõ øòàììîâ âèðóñà ãðèïïà. Èçìåíåíèå ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí ïðè ïðîâåäåíèè òåðàïèè èëè ïðîôèëàêòèêè íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. "Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ"). Íå îáíàðóæåíî ïðÿìîãî èëè îïîñðåäîâàííîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà áåðåìåííîñòü ýìáðèîôåòàëüíîå èëè ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå (ñì. "Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå"). Ïðè íàçíà÷åíèè îñåëüòàìèâèðà áåðåìåííûì æåíùèíàì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü êàê äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè òàê è òå÷åíèå áåðåìåííîñòè è ïàòîãåííîñòü öèðêóëèðóþùåãî øòàììà âèðóñà ãðèïïà.
Âî âðåìÿ äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé îñåëüòàìèâèð è àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïðîíèêàëè â ìîëîêî ëàêòèðóþùèõ êðûñ. Äàííûå ïî ýêñêðåöèè îñåëüòàìèâèðà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà è ïðèìåíåíèþ îñåëüòàìèâèðà êîðìÿùèìè æåíùèíàìè îãðàíè÷åíû. Îñåëüòàìèâèð è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî (ñì. "Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå") ñîçäàâàÿ ñóáòåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè â êðîâè ãðóäíîãî ðåáåíêà. Ïðè íàçíà÷åíèè îñåëüòàìèâèðà êîðìÿùèì æåíùèíàì ñëåäóåò òàêæå ó÷èòûâàòü ñîïóòñòâóþùåå çàáîëåâàíèå è ïàòîãåííîñòü öèðêóëèðóþùåãî øòàììà âèðóñà ãðèïïà. Ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ îñåëüòàìèâèð ïðèìåíÿþò òîëüêî â ñëó÷àå åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà è ðåáåíêà.
Ïðè íàëè÷èè ïðèçíàêîâ "ñòàðåíèÿ" êàïñóë (íàïðèìåð ïîâûøåííàÿ õðóïêîñòü èëè äðóãèå íàðóøåíèÿ ôèçè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ) íåîáõîäèìî îòêðûòü êàïñóëó è âûñûïàòü åå ñîäåðæèìîå â íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî (ìàêñèìàëüíî 1 ÷àéíàÿ ëîæêà) ïîäõîäÿùåãî ïîäñëàùåííîãî ïðîäóêòà ïèòàíèÿ (øîêîëàäíûé ñèðîï ñ íîðìàëüíûì ñîäåðæàíèåì ñàõàðà èëè áåç ñîäåðæàíèÿ ñàõàðà ìåä ñâåòëî-êîðè÷íåâûé ñàõàð èëè ñòîëîâûé ñàõàð ðàñòâîðåííûé â âîäå ñëàäêèé äåñåðò ñãóùåííîå ìîëîêî ñ ñàõàðîì ÿáëî÷íîå ïþðå èëè éîãóðò) äëÿ òîãî ÷òîáû ñêðûòü ãîðüêèé âêóñ. Ñìåñü íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ïåðåìåøàòü è äàòü ïàöèåíòó öåëèêîì. Ñëåäóåò ïðîãëîòèòü ñìåñü ñðàçó æå ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. Ïîäðîáíûå ðåêîìåíäàöèè äàíû â ïîäðàçäåëå "Ýêñòåìïîðàëüíîå ïðèãîòîâëåíèå ñóñïåíçèè".
Ñòàíäàðòíûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Ëå÷åíèå
Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷èíàòü íå ïîçäíåå 2 ñóòîê ñ ìîìåíòà ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ.
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè â âîçðàñòå ≥ 12 ëåò
Ïî 75 ìã 2 ðàçà â ñóòêè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé. Óâåëè÷åíèå äîçû áîëåå 150 ìã/ñóòêè íå ïðèâîäèò ê óñèëåíèþ ýôôåêòà.
Äåòè ñ ìàññîé òåëà >40 êã èëè â âîçðàñòå îò 8 äî 12 ëåò
Äåòè êîòîðûå óìåþò ïðîãëàòûâàòü êàïñóëû òàêæå ìîãóò ïîëó÷àòü ëå÷åíèå ïðèíèìàÿ ïî îäíîé êàïñóëå 75 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé.
Äåòè â âîçðàñòå îò 1 ãîäà äî 8 ëåò
Âîçìîæíî ïðèìåíåíèå ñóñïåíçèè ïðèãîòîâëåííîé ýêñòåìïîðàëüíî (ñì. ïîäðàçäåë "Ýêñòåìïîðàëüíîå ïðèãîòîâëåíèå ñóñïåíçèè").
Ïðîôèëàêòèêà
Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷èíàòü íå ïîçäíåå 2 ñóòîê ïîñëå êîíòàêòà ñ áîëüíûìè.
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè â âîçðàñòå ≥ 12 ëåò
Ïî 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè âíóòðü â òå÷åíèå íå ìåíåå 10 äíåé ïîñëå êîíòàêòà ñ áîëüíûì. Âî âðåìÿ ñåçîííîé ýïèäåìèè ãðèïïà - ïî 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 6 íåäåëü. Ïðîôèëàêòè÷åñêîå äåéñòâèå ïðîäîëæàåòñÿ ñòîëüêî ñêîëüêî äëèòñÿ ïðèåì ïðåïàðàòà.
Äåòè ñ ìàññîé òåëà >40 êã èëè â âîçðàñòå îò 8 äî 12 ëåò
Äåòè êîòîðûå ìîãóò ïðîãëàòûâàòü êàïñóëû òàêæå ìîãóò ïîëó÷àòü ïðîôèëàêòè÷åñêóþ òåðàïèþ ïðèíèìàÿ ïî îäíîé êàïñóëå 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 10 äíåé.
Äåòè â âîçðàñòå îò 1 ãîäà äî 8 ëåò
Âîçìîæíî ïðèìåíåíèå ñóñïåíçèè ïðèãîòîâëåííîé ýêñòåìïîðàëüíî (ñì. ïîäðàçäåë "Ýêñòåìïîðàëüíîå ïðèãîòîâëåíèå ñóñïåíçèè").
Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ
Áîëüíûå ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê
Ëå÷åíèå
Áîëüíûì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 60 ìë/ìèí êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 30 äî 60 ìë/ìèí äîçó îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 30 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé. Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 10 äî 30 ìë/ìèí äîçó îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 30 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé. Ïàöèåíòàì íàõîäÿùèìñÿ íà ïîñòîÿííîì ãåìîäèàëèçå îñåëüòàìèâèð â ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå 30 ìã ìîæíî ïðèíÿòü äî íà÷àëà äèàëèçà åñëè ñèìïòîìû ãðèïïà ïîÿâèëèñü â òå÷åíèå 48 ÷ ìåæäó ñåàíñàìè äèàëèçà. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè íà òåðàïåâòè÷åñêîì óðîâíå îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïî 30 ìã ïîñëå êàæäîãî ñåàíñà äèàëèçà. Ïàöèåíòàì íàõîäÿùèìñÿ íà ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü â ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå 30 ìã äî íà÷àëà ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà çàòåì ïî 30 ìã êàæäûå 5 äíåé (ñì. òàêæå "Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ" è "Îñîáûå óêàçàíèÿ"). Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <10 ìë/ìèí) íå íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå íå èçó÷àëàñü.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò.
Ïðîôèëàêòèêà
Áîëüíûì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 60 ìë/ìèí êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 30 äî 60 ìë/ìèí äîçó îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 30 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 10 äî 30 ìë/ìèí ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøèòü äîçó îñåëüòàìèâèðà äî 30 ìã ÷åðåç äåíü. Ïàöèåíòàì íàõîäÿùèìñÿ íà ïîñòîÿííîì ãåìîäèàëèçå îñåëüòàìèâèð â ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå 30 ìã ìîæíî ïðèíÿòü äî íà÷àëà äèàëèçà ("1-é ñåàíñ"). Äëÿ ïîääåðæàíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè íà òåðàïåâòè÷åñêîì óðîâíå îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïî 30 ìã ïîñëå êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî íå÷åòíîãî ñåàíñà äèàëèçà. Ïàöèåíòàì íàõîäÿùèìñÿ íà ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü â ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå 30 ìã äî íà÷àëà ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà çàòåì ïî 30 ìã êàæäûå 7 äíåé (ñì. òàêæå "Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ" è "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ≤10 ìë/ìèí) íå íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå íå èçó÷àëàñü.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò.
Áîëüíûå ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè
Êîððåêöèè äîçû ïðè ëå÷åíèè è ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ. Áåçîïàñíîñòü è ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü.
Áîëüíûå ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèè äîçû äëÿ ïðîôèëàêòèêè èëè ëå÷åíèÿ ãðèïïà íå òðåáóåòñÿ.
Áîëüíûå ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì (ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè)
Äëÿ ñåçîííîé ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà ó áîëüíûõ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì â âîçðàñòå ≥1 ãîäà - â òå÷åíèå 12 íåäåëü êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
Äåòè
Îñåëüòàìèâèð â äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü äåòÿì äî 1 ãîäà.
Ýêñòåìïîðàëüíîå ïðèãîòîâëåíèå ñóñïåíçèè Èíôëþöåèí®
 ñëó÷àÿõ êîãäà ó âçðîñëûõ ïîäðîñòêîâ è äåòåé ñóùåñòâóåò ïðîáëåìà ñ ïðîãëàòûâàíèåì êàïñóë èëè ïðè íàëè÷èè ïðèçíàêîâ "ñòàðåíèÿ" êàïñóë íåîáõîäèìî îòêðûòü êàïñóëó è âûñûïàòü åå ñîäåðæèìîå â íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî (ìàêñèìàëüíî 1 ÷àéíàÿ ëîæêà) ïîäõîäÿùåãî ïîäñëàùåííîãî ïðîäóêòà ïèòàíèÿ (ñì. âûøå) äëÿ òîãî ÷òîáû ñêðûòü ãîðüêèé âêóñ. Ñìåñü íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ïåðåìåøàòü è äàòü ïàöèåíòó öåëèêîì. Ñëåäóåò ïðîãëîòèòü ñìåñü ñðàçó æå ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ.
Åñëè ïàöèåíòàì òðåáóåòñÿ äîçà 75 ìã òî íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü ñëåäóþùèì èíñòðóêöèÿì:
1. Äåðæà îäíó êàïñóëó 75 ìã ïðåïàðàòà Èíôëþöåèí® íàä ìàëåíüêîé åìêîñòüþ àêêóðàòíî ðàñêðûòü êàïñóëó è âûñûïàòü ïîðîøîê â åìêîñòü.
2. Äîáàâèòü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî (íå áîëåå 1 ÷àéíîé ëîæêè) ïîäõîäÿùåãî ïîäñëàùåííîãî ïðîäóêòà ïèòàíèÿ (÷òîáû ñêðûòü ãîðüêèé âêóñ) è õîðîøî ïåðåìåøàòü.
3. Òùàòåëüíî ïåðåìåøàòü ñìåñü è âûïèòü åå ñðàçó æå ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. Åñëè â åìêîñòè îñòàëîñü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ñìåñè òî ñëåäóåò îïîëîñíóòü åìêîñòü íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû è âûïèòü îñòàâøóþñÿ ñìåñü.
Åñëè ïàöèåíòàì òðåáóþòñÿ äîçû 30-60 ìã òî äëÿ ïðàâèëüíîãî äîçèðîâàíèÿ íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü ñëåäóþùèì èíñòðóêöèÿì:
1. Äåðæà îäíó êàïñóëó 75 ìã ïðåïàðàòà Èíôëþöåèí® íàä ìàëåíüêîé åìêîñòüþ àêêóðàòíî ðàñêðûòü êàïñóëó è âûñûïàòü ïîðîøîê â åìêîñòü.
2. Äîáàâèòü â ïîðîøîê 5 ìë âîäû ñ ïîìîùüþ øïðèöà ñ ìåòêàìè ïîêàçûâàþùèìè êîëè÷åñòâî íàáðàííîé æèäêîñòè. Òùàòåëüíî ïåðåìåøàòü â òå÷åíèå 2 ìèíóò.
3. Íàáðàòü â øïðèö íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ñìåñè èç åìêîñòè ñîãëàñíî íèæåïðèâåäåííîé òàáëèöå:
Ìàññà òåëà |
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà |
Êîëè÷åñòâî ñìåñè íà îäèí ïðèåì |
≤ 15 êã |
30 ìã |
2 ìë |
>15-23 êã |
45 ìã |
3 ìë |
>23-40 êã |
60 ìã |
4 ìë |
4. Âî âòîðóþ åìêîñòü äîáàâèòü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî (íå áîëåå 1 ÷àéíîé ëîæêè) ïîäõîäÿùåãî ïîäñëàùåííîãî ïðîäóêòà ïèòàíèÿ ÷òîáû ñêðûòü ãîðüêèé âêóñ è õîðîøî ïåðåìåøàòü.
5. Òùàòåëüíî ïåðåìåøàòü ñìåñü è âûïèòü åå ñðàçó æå ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. Åñëè â åìêîñòè îñòàëîñü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ñìåñè òî ñëåäóåò îïîëîñíóòü åìêîñòü íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû è âûïèòü îñòàâøóþñÿ ñìåñü.
Ïîâòîðÿéòå äàííóþ ïðîöåäóðó ïåðåä êàæäûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà.
 èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà ó âçðîñëûõ/ïàöèåíòîâ ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà ñàìûìè ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè (HP) áûëè òîøíîòà ðâîòà è ãîëîâíàÿ áîëü. Áîëüøèíñòâî HP âîçíèêàëè â ïåðâûé èëè âòîðîé äåíü ëå÷åíèÿ è ïðîõîäèëè ñàìîñòîÿòåëüíî â òå÷åíèå 1-2 äíåé.  èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñàìûìè ÷àñòûìè HP áûëè òîøíîòà ðâîòà ãîëîâíàÿ áîëü è áîëü. Ó äåòåé íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àëàñü ðâîòà. Îïèñàííûå HP â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íå òðåáîâàëè îòìåíû ïðåïàðàòà.
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ãðèïïà ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ
 òàáëèöå 1 ïðåäñòàâëåíû HP âîçíèêàâøèå íàèáîëåå ÷àñòî (≥ 1%) ïðè ïðèåìå ðåêîìåíäîâàííîé äîçû îñåëüòàìèâèðà â èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå è ëå÷åíèþ ãðèïïà ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ (75 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé äëÿ ëå÷åíèÿ è 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè äî 6 íåäåëü äëÿ ïðîôèëàêòèêè) è ÷àñòîòà êîòîðûõ êàê ìèíèìóì íà 1% âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.  èññëåäîâàíèÿ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà âîøëè âçðîñëûå/ïîäðîñòêè áåç ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè è áîëüíûå ãðóïïû ðèñêà ò.å. ïàöèåíòû ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé ãðèïïà (ïàöèåíòû ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà èëè îðãàíîâ äûõàíèÿ).  öåëîì ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñêà ñîîòâåòñòâîâàë òàêîâîìó ó âçðîñëûõ/ïàöèåíòîâ ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà áåç ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè.
 èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ðåêîìåíäîâàííóþ äîçó îñåëüòàìèâèðà (75 ìã 1 ðàç â ñóòêè äî 6 íåäåëü) íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî â èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà íåñìîòðÿ íà áîëåå äëèòåëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòà.
Òàáëèöà 1. Ïðîöåíò âçðîñëûõ/ïîäðîñòêîâ ñ HP âîçíèêàâøèìè ñ ÷àñòîòîé ≥1% â ãðóïïå îñåëüòàìèâèðà â èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ è ïðîôèëàêòèêå ãðèïïîçíîé èíôåêöèè (ðàçëè÷èå ñ ïëàöåáî ≥ 1%)
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ |
Ëå÷åíèå |
Ïðîôèëàêòèêà |
Êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû à |
||
Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ |
Îñåëüòàìèâèð (75 ìã 2 ðàçà/ñóò) N=2647 |
Ïëàöåáî N=1977 |
Îñåëüòàìèâèð (75 ìã 1 ðàç/ñóò) N=1945 |
Ïëàöåáî N=1588 |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: |
|||||
Òîøíîòà |
10% |
6% |
8% |
4% |
î÷åíü ÷àñòî |
Ðâîòà |
8% |
3% |
2% |
1% |
÷àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: |
|||||
Ãîëîâíàÿ áîëü |
2% |
1% |
17% |
16% |
î÷åíü ÷àñòî |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà: |
|||||
Áîëü |
<1% |
<1% |
4% |
3% |
÷àñòî |
à Êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû ïðåäñòàâëåíà òîëüêî äëÿ ãðóïïû îñåëüòàìèâèðà. Äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû HP èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå êàòåãîðèè ÷àñòîòû: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100 <1/10).
Äàëåå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êîòîðûå âîçíèêàëè ñ ÷àñòîòîé ≥1% ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð â èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ (n=2647) è ïðîôèëàêòèêå (n= 1945) ãðèïïîçíîé èíôåêöèè. Äàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ëèáî áîëåå ÷àñòî íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî ëèáî ðàçëè÷èÿ â ÷àñòîòå ìåæäó ãðóïïàìè îñåëüòàìèâèðà è ïëàöåáî ñîñòàâèëè ìåíåå 1%:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - äèàðåÿ (6% ïðîòèâ 7%) áîëü â æèâîòå (âêëþ÷àÿ áîëü â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà 2% ïðîòèâ 3%);
ïðîôèëàêòèêà - äèàðåÿ (3% ïðîòèâ 4%) áîëü â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà (2% ïðîòèâ 2%) äèñïåïñèÿ (1% ïðîòèâ 1%).
Èíôåêöèè è èíâàçèè (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - áðîíõèò (3% ïðîòèâ 4%) ñèíóñèò (1% ïðîòèâ 1%) ïðîñòîé ãåðïåñ (1% ïðîòèâ 1%).
ïðîôèëàêòèêà - íàçîôàðèíãèò (4% ïðîòèâ 4%) èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (3% ïðîòèâ 3%) ãðèïïîçíàÿ èíôåêöèÿ (2% ïðîòèâ 3 %).
Îáùèå ðàññòðîéñòâà (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - ãîëîâîêðóæåíèå (âêëþ÷àÿ âåðòèãî 2% ïðîòèâ 3%);
ïðîôèëàêòèêà - óñòàëîñòü (7% ïðîòèâ 7%) ïèðåêñèÿ (2% ïðîòèâ 2%) ãðèïïîïîäîáíîå çàáîëåâàíèå (1% ïðîòèâ 2%) ãîëîâîêðóæåíèå (1% ïðîòèâ 1%) áîëü â êîíå÷íîñòè (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - áåññîííèöà (1% ïðîòèâ 1%);
ïðîôèëàêòèêà - áåññîííèöà (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - êàøåëü (2% ïðîòèâ 2%) çàëîæåííîñòü íîñà (1% ïðîòèâ 1%);
ïðîôèëàêòèêà - çàëîæåííîñòü íîñà (7% ïðîòèâ 7%) àíãèíà (5% ïðîòèâ 5%) êàøåëü (5% ïðîòèâ 6%) ðèíîðåÿ (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè (îñåëúòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ïðîôèëàêòèêà - áîëü â ñïèíå (2% ïðîòèâ 3%) àðòðàëãèÿ (1% ïðîòèâ 2%) ìèàëãèÿ (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû (îñåëúòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ïðîôèëàêòèêà - äèñìåíîðåÿ (3% ïðîòèâ 3%).
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ãðèïïîçíîé èíôåêöèè èëè ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó 942 ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ïîëó÷àâøèõ îñåëúòàìèâèð èëè ïëàöåáî êëèíè÷åñêè íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî ó ëèö áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà (äî 65 ëåò).
Ïðîôèëàêòèêà ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì
 12-íåäåëüíîì èññëåäîâàíèè ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà ñ ó÷àñòèåì 475 ïàöèåíòîâ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì (âêëþ÷àÿ 18 äåòåé â âîçðàñòå îò 1 äî 12 ëåò) ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð (n=238) ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ñîîòâåòñòâîâàë îïèñàííîìó ðàíåå â èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà.
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ó äåòåé áåç ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé â âîçðàñòå 1-12 ëåò è ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé
 èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ åñòåñòâåííîé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ãîäà äî 12 ëåò HP ïðè ïðèìåíåíèè îñåëüòàìèâèðà (n=858) îòìå÷åííîé ñ ÷àñòîòîé ≥1% è êàê ìèíèìóì íà 1% ÷àùå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (n=622) áûëà ðâîòà.
 èññëåäîâàíèè ïî ïîñòêîíòàêòíîé ïðîôèëàêòèêå â äîìàøíèõ óñëîâèÿõ (n=99) è â îòäåëüíîì 6-íåäåëüíîì èññëåäîâàíèè ïî ïðîôèëàêòèêå (n=49) ó äåòåé ïîëó÷àâøèõ ðåêîìåíäîâàííóþ äîçó îñåëüòàìèâèðà 1 ðàç â ñóòêè íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àëàñü ðâîòà (8% â ãðóïïå îñåëüòàìèâèðà ïðîòèâ 2% â ãðóïïå íå ïîëó÷àâøåé ïðîôèëàêòè÷åñêîå ëå÷åíèå). Îñåëüòàìèâèð õîðîøî ïåðåíîñèëñÿ â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ çàðåãèñòðèðîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñîîòâåòñòâîâàëè îïèñàííûì ðàíåå â èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà ó äåòåé.
Äàëåå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ îòìå÷åííûå ó äåòåé ñ ÷àñòîòîé ≥1% â èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà (n=858) èëè ñ ÷àñòîòîé ≥5% â èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà (n=148). Äàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áîëåå ÷àñòî íàáëþäàëèñü â ãðóïïå ïëàöåáî/îòñóòñòâèå ïðîôèëàêòèêè ðàçëè÷èÿ ìåæäó ãðóïïàìè îñåëüòàìèâèðà è ïëàöåáî/îòñóòñòâèå ïðîôèëàêòèêè ñîñòàâèëè ìåíåå 1%.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - äèàðåÿ (9% ïðîòèâ 9%) òîøíîòà (4% ïðîòèâ 4%) áîëü â æèâîòå (âêëþ÷àÿ áîëü â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà 3% ïðîòèâ 3%).
Èíôåêöèè è èíâàçèè (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - ñðåäíèé îòèò (5% ïðîòèâ 8%) áðîíõèò (2% ïðîòèâ 3%) ïíåâìîíèÿ (1% ïðîòèâ 3%) ñèíóñèò (1% ïðîòèâ 2%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - àñòìà (âêëþ÷àÿ îáîñòðåíèå 3% ïðîòèâ 4%) íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå (2% ïðîòèâ 2%);
ïðîôèëàêòèêà - êàøåëü (12% ïðîòèâ 26%) çàëîæåííîñòü íîñà (11% ïðîòèâ 20%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - äåðìàòèò (âêëþ÷àÿ àëëåðãè÷åñêèé è àòîïè÷åñêèé äåðìàòèò 1% ïðîòèâ 2%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - áîëü â óõå (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - êîíúþíêòèâèò (âêëþ÷àÿ ïîêðàñíåíèå ãëàç âûäåëåíèÿ èç ãëàçà è áîëü â ãëàçàõ 1% ïðîòèâ <1%).
Äîïîëíèòåëüíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ îòìå÷åííûå â èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà ó äåòåé íå ñîîòâåòñòâîâàâøèå îïèñàííûì âûøå êðèòåðèÿì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - ëèìôîàäåíîïàòèÿ (<1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - ïîâðåæäåíèå áàðàáàííîé ïåðåïîíêè (<1% ïðîòèâ 1%).
Ïîñòìàðêåòèíãîâîå íàáëþäåíèå
Äàëåå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè îñåëüòàìèâèðà êîòîðûå íàáëþäàëèñü â ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî íàáëþäåíèÿ. ×àñòîòà äàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé è/èëè ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì îñåëüòàìèâèðà íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà òàê êàê íå èçâåñòåí èñòèííûé ðàçìåð ïîïóëÿöèè â âèäó äîáðîâîëüíîãî õàðàêòåðà ñîîáùåíèé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè - äåðìàòèò êîæíàÿ ñûïü ýêçåìà êðàïèâíèöà ìóëüòèôîðìíàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç àëëåðãèÿ àíàôèëàêòè÷åñêèå è àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè îòåê Êâèíêå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ãåïàòèò óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîïîäîáíûìè ñèìïòîìàìè ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð ôóëüìèíàíòíûé ãåïàòèò (â òîì ÷èñëå ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì) ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü æåëòóõà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíî-ïñèõè÷åñêîé ñôåðû:
Ãðèïïîçíàÿ èíôåêöèÿ ìîæåò àññîöèèðîâàòüñÿ ñ ðàçëè÷íûìè íåâðîëîãè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè è èçìåíåíèÿìè ïîâåäåíèÿ âêëþ÷àÿ òàêèå ñèìïòîìû êàê ãàëëþöèíàöèè áðåä è àíîìàëüíîå ïîâåäåíèå.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îíè ìîãóò ïðèâåñòè ê ñìåðòåëüíîìó èñõîäó. Òàêèå ÿâëåíèÿ ìîãóò âîçíèêàòü êàê íà ôîíå ðàçâèòèÿ ýíöåôàëîïàòèè èëè ýíöåôàëèòà òàê è áåç ïðîÿâëåíèÿ äàííûõ çàáîëåâàíèé. Ó ïàöèåíòîâ (â îñíîâíîì ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ) ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ãðèïïà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñóäîðîãè è äåëèðèé (âêëþ÷àÿ òàêèå ñèìïòîìû êàê íàðóøåíèå ñîçíàíèÿ äåçîðèåíòàöèÿ âî âðåìåíè è ïðîñòðàíñòâå àíîðìàëüíîå ïîâåäåíèå áðåä ãàëëþöèíàöèè âîçáóæäåíèå òðåâîãà íî÷íûå êîøìàðû). Ýòè ñëó÷àè ðåäêî ñîïðîâîæäàëèñü îïàñíûìè äëÿ æèçíè äåéñòâèÿìè. Ðîëü îñåëüòàìèâèðà â ðàçâèòèè ýòèõ ÿâëåíèé íåèçâåñòíà. Ïîäîáíûå ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ òàê æå îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîì íå ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ ïîñëå ïðèåìà îñåëüòàìèâèðà (â ÷àñòíîñòè íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ñâÿçü ìåæäó ÿâëåíèÿìè ãåìîððàãè÷åñêîãî êîëèòà è ïðèåìîì îñåëüòàìèâèðà ïîñêîëüêó óêàçàííûå ÿâëåíèÿ èñ÷åçàëè êàê ïîñëå âûçäîðîâëåíèÿ ïàöèåíòà îò ãðèïïà òàê è ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íàðóøåíèå çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ñåðäå÷íàÿ àðèòìèÿ.
Îïèñàíû ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïðèìåíåíèè îñåëüòàìèâèðà.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêà íå ñîïðîâîæäàëàñü êàêèìè-ëèáî íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè.
 îñòàëüíûõ ñëó÷àÿõ ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè ñîîòâåòñòâîâàëè íåæåëàòåëüíûì ÿâëåíèÿì ïðåäñòàâëåííûì â ðàçäåëå "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå".
Îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò â âûñîêîé ñòåïåíè ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïîä äåéñòâèåì ýñòåðàç â îñíîâíîì ðàñïîëîæåííûõ â ïå÷åíè.
Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ îáóñëîâëåííûå êîíêóðåíöèåé çà ñâÿçûâàíèå ñ àêòèâíûìè öåíòðàìè ýñòåðàç â ëèòåðàòóðíûõ èñòî÷íèêàõ øèðîêî íå ïðåäñòàâëåíû. Íèçêàÿ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ îñåëüòàìèâèðà è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñ áåëêàìè ïëàçìû íå äàþò îñíîâàíèé ïðåäïîëàãàòü íàëè÷èå âçàèìîäåéñòâèé ñâÿçàííûõ ñ âûòåñíåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èç ñâÿçè ñ áåëêàìè.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçûâàþò ÷òî íè îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò íè åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå ÿâëÿþòñÿ ïðåäïî÷òèòåëüíûì ñóáñòðàòîì äëÿ ïîëèôóíêöèîíàëüíûõ îêñèäàç ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 èëè äëÿ ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàç (ñì. ïîäðàçäåë "Ôàðìàêîêèíåòèêà"). Îñíîâàíèé äëÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè íåò.
Öèìåòèäèí íåñïåöèôè÷åñêèé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 è êîíêóðèðóþùèé â ïðîöåññå êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè ñ ïðåïàðàòàìè ùåëî÷íîãî òèïà è êàòèîíàìè íå âëèÿåò íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îñåëüòàìèâèðà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà. Ìàëîâåðîÿòíû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ìåæëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñâÿçàííûå ñ êîíêóðåíöèåé çà êàíàëüöåâóþ ñåêðåöèþ ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ðåçåðâ áåçîïàñíîñòè äëÿ áîëüøèíñòâà ïîäîáíûõ ïðåïàðàòîâ ïóòè âûâåäåíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îñåëüòàìèâèðà (êëóáî÷êîâàÿ ôèëüòðàöèÿ è àíèîííàÿ êàíàëüöåâàÿ ñåêðåöèÿ) à òàêæå âûâîäÿùóþ ñïîñîáíîñòü êàæäîãî èç ïóòåé.
Ïðîáåíåöèä ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ AUC àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îñåëüòàìèâèðà ïðèìåðíî â 2 ðàçà (çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè â ïî÷êàõ). Îäíàêî êîððåêöèè äîçû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðîáåíåöèäîì íå òðåáóåòñÿ ó÷èòûâàÿ ðåçåðâ áåçîïàñíîñòè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àìîêñèöèëëèíîì íå âëèÿåò íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îñåëüòàìèâèðà è åãî êîìïîíåíòîâ äåìîíñòðèðóÿ ñëàáóþ êîíêóðåíöèþ çà âûâåäåíèå ïóòåì àíèîííîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ïàðàöåòàìîëîì íå âëèÿåò íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îñåëüòàìèâèðà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïëè ïàðàöåòàìîëà.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó îñåëüòàìèâèðîì åãî îñíîâíûì ìåòàáîëèòîì íå îáíàðóæåíî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ïàðàöåòàìîëîì àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé öèìåòèäèíîì àíòàöèäíûìè ñðåäñòâàìè (ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä êàëüöèÿ êàðáîíàò) âàðôàðèíîì ðèìàíòàäèíîì èëè àìàíòàäèíîì.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû îñåëüòàìèâèð íàçíà÷àëè ñ ÷àñòî ïðèìåíÿåìûìè ïðåïàðàòàìè òàêèìè êàê èíãèáèòîðû ÀÏÔ (ýíàëàïðèë êàïòîïðèë) òèàçèäíûå äèóðåòèêè (áåíäðîôëóìåòèàçèä) àíòèáèîòèêè (ïåíèöèëëèí öåôàëîñïîðèíû àçèòðîìèöèí ýðèòðîìèöèí è äîêñèöèêëèí) áëîêàòîðû Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ (ðàíèòèäèí öèìåòèäèí) áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû (ïðîïðàíîëîë) êñàíòèíû (òåîôèëëèí) ñèìïàòîìèìåòèêè (ïñåâäîýôåäðèí) îïèàòû (êîäåèí) êîðòèêîñòåðîèäû èíãàëÿöèîííûå áðîíõîëèòèêè è íåíàðêîòè÷åñêèå àíàëüãåòèêè (àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà èáóïðîôåí è ïàðàöåòàìîë). Èçìåíåíèé õàðàêòåðà èëè ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïðè ýòîì íå íàáëþäàëîñü.
Ïðèìåíÿòü îñåëüòàìèâèð â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè èìåþùèìè óçêóþ øèðîòó òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ (íàïðèìåð õëîðïðîïàìèä ìåòîòðåêñàò áóòàäèîí) íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
Ó ïàöèåíòîâ (â îñíîâíîì ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ) ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ãðèïïà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñóäîðîãè è äåëèðèé- ïîäîáíûå ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ. Ýòè ñëó÷àè ðåäêî ñîïðîâîæäàëèñü îïàñíûìè äëÿ æèçíè äåéñòâèÿìè. Ðîëü îñåëüòàìèâèðà â ðàçâèòèè ýòèõ ÿâëåíèé íåèçâåñòíà. Ïîäîáíûå ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ òàê æå îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîì íå ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð.
Ðèñê ðàçâèòèÿ ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ îñåëüòàìèâèð íå ïðåâûøàåò òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîì íå ïîëó÷àþùèõ ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì è ïîâåäåíèåì ïàöèåíòîâ îñîáåííî äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ àíîðìàëüíîãî ïîâåäåíèÿ è îöåíêè ðèñêà ïðîäîëæåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà ïðè ðàçâèòèè äàííûõ ÿâëåíèé.
Äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè îñåëüòàìèâèðà ïðè ëþáûõ çàáîëåâàíèÿõ âûçâàííûõ äðóãèìè âîçáóäèòåëÿìè êðîìå âèðóñîâ ãðèïïà À è Â íåò.
Ïðåïàðàò Èíôëþöåèí® íå ÿâëÿåòñÿ çàìåíîé âàêöèíàöèè. Ïðîôèëàêòè÷åñêèé ïðèåì ïðåïàðàòà Èíôëþöåèí® âîçìîæåí ïî ýïèäåìèîëîãè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì.
Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ó áîëüíûõ ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê ïðåäñòàâëåíû â ïîäðàçäåëå "Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ" (òàêæå ñì. "Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ").
Îñåëüòàìèâèð â äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü äåòÿì ìëàäøå 1 ãîäà.Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé íå ïðîâîäèëèñü. Èñõîäÿ èç ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè âëèÿíèå îñåëüòàìèâèðà íà äàííûå âèäû äåÿòåëüíîñòè ìàëîâåðîÿòíî.
Êàïñóëû 75 ìã.
Ïî 10 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé èëè ïëåíêè ÏÂÕ/ÏÂÄÕ èëè ïëåíêè ÏÂÕ/ÏÕÒÔÝ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.
Ïî 1 êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ â óïàêîâêå ïðîèçâîäèòåëÿ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó
Çàêðûòîå àêöèîíåðíîå îáùåñòâî "Êàíîíôàðìà ïðîäàêøí" (ÇÀÎ "Êàíîíôàðìà ïðîäàêøí"), 141100, Ìîñêîâñêàÿ îáë., ã. Ùåëêîâî, óë. Çàðå÷íàÿ, ä. 105, Ðîññèÿ