Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-001723
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: ÂÀËÂÈÐ
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): âàëàöèêëîâèð
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: âàëàöèêëîâèðà ãèäðîõëîðèäà ãèäðàò 611,70 ìã èëè 1223,40 ìã, ñîîòâåòñòâóþùèé 500 ìã èëè 1000 ìã âàëàöèêëîâèðà;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 59,60/119,20 ìã, ïîâèäîí-Ê30 24,50/49,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 4,20/8,40 ìã;
ïëåíî÷íîå ïîêðûòèå: Îïàäðàé áåëûé Y-5-7068 (ãèïðîìåëëîçà ÇñÐ
7,35/14,7 ìã, ãèïðîëîçà 6,3/12,6 ìã, òèòàíà äèîêñèä 4,2/8,4 ìã,
ìàêðîãîë/ÏÝà 400 2,1/4,2 ìã, ãèïðîìåëëîçà 50ñÐ 1,05/2,1 ìã) - 21/42 ìã.
Îïèñàíèå
Òàáëåòêè 500 ìã: îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñ ìàðêèðîâêîé VC2 ñ îäíîé ñòîðîíû.
Òàáëåòêè 1000 ìã: îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñ ìàðêèðîâêîé VC3 ñ îäíîé ñòîðîíû.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî
Êîä ÀÒÕ: J05AB11
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðîòèâîâèðóñíûé ïðåïàðàò.  îðãàíèçìå ÷åëîâåêà âàëàöèêëîâèð áûñòðî è
ïîëíîñòüþ ïðåâðàùàåòñÿ â àöèêëîâèð è L-âàëèí ïîä âîçäåéñòâèåì
âàëàöèêëîâèðãèäðîëàçû. Àöèêëîâèð in vitro îáëàäàåò ñïåöèôè÷åñêîé
èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè âèðóñîâ Herpes simplex òèïîâ 1 è 2,
Varicella zoster è Ýïøòåéíà-Áàððà, öèòîìåãàëîâèðóñà (ÖÌÂ) è âèðóñà
ãåðïåñà ÷åëîâåêà òèïà 6. Àöèêëîâèð èíãèáèðóåò ñèíòåç âèðóñíîé
äåçîêñèðèáîíóêëåèíîâîé êèñëîòû (ÄÍÊ) ñðàçó ïîñëå ôîñôîðèëèðîâàíèÿ è
ïðåâðàùåíèÿ â àêòèâíóþ ôîðìó òðèôîñôàò àöèêëîâèðà. Ïåðâàÿ ñòàäèÿ
ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ïðîèñõîäèò ïðè ó÷àñòèè âèðóñîñïåöèôè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ.
Äëÿ âèðóñîâ Herpes simplex, Varicella zoster è Ýïøòåéíà-Áàððà òàêèì
ôåðìåíòîì ÿâëÿåòñÿ âèðóñíàÿ òèìèäèíêèíàçà, êîòîðàÿ ïðèñóòñòâóåò â
ïîðàæåííûõ âèðóñîì êëåòêàõ. ×àñòè÷íàÿ ñåëåêòèâíîñòü ôîñôîðèëèðîâàíèÿ
ñîõðàíÿåòñÿ ó ÖÌ è îïîñðåäóåòñÿ ÷åðåç ïðîäóêò ãåíà ôîñôîòðàíñôåðàçû UL
97. Àêòèâàöèÿ àöèêëîâèðà ñïåöèôè÷åñêèì âèðóñíûì ôåðìåíòîì â îãðîìíîé
ñòåïåíè îáúÿñíÿåò åãî ñåëåêòèâíîñòü.
Ïðîöåññ ôîñôîðèëèðîâàíèÿ àöèêëîâèðà (ïðåâðàùåíèå èç ìîíî- â
òðèôîñôàò) çàâåðøàåòñÿ êëåòî÷íûìè êèíàçàìè. Àöèêëîâèð òðèôîñôàò
êîíêóðåíòíî èíãèáèðóåò âèðóñíóþ ÄÍÊ-ïîëèìåðàçó è, áóäó÷è àíàëîãîì
íóêëåîçèäà, âñòðàèâàåòñÿ â âèðóñíóþ ÄÍÊ, ÷òî ïðèâîäèò ê îáëèãàòíîìó
(ïîëíîìó) ðàçðûâó öåïè, ïðåêðàùåíèþ ñèíòåçà ÄÍÊ è, ñëåäîâàòåëüíî, ê
áëîêèðîâàíèþ ðåïëèêàöèè âèðóñà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñîõðàíåííûì èììóíèòåòîì âèðóñû Herpes simplex è
Varicella zoster ñ ïîíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê âàëàöèêëîâèðó
âñòðå÷àþòñÿ êðàéíå ðåäêî (ìåíåå 0.1%), íî èíîãäà ìîãóò áûòü îáíàðóæåíû ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè èììóíèòåòà, íàïðèìåð, ñ òðàíñïëàíòàòîì
êîñòíîãî ìîçãà, ó ïîëó÷àþùèõ õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó çëîêà÷åñòâåííûõ
íîâîîáðàçîâàíèé è ó èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà
(ÂÈ×).
Ðåçèñòåíòíîñòü îáóñëîâëåíà äåôèöèòîì òèìèäèíêèíàçû âèðóñà, ÷òî
ïðèâîäèò ê ÷ðåçìåðíîìó ðàñïðîñòðàíåíèþ âèðóñà â îðãàíèçìå õîçÿèíà.
Èíîãäà ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àöèêëîâèðó îáóñëîâëåíî ïîÿâëåíèåì
øòàììîâ âèðóñà ñ íàðóøåíèåì ñòðóêòóðû âèðóñíîé òèìèäèíêèíàçû èëè
ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû. Âèðóëåíòíîñòü ýòèõ ðàçíîâèäíîñòåé âèðóñà íàïîìèíàåò
òàêîâóþ ó åãî äèêîãî øòàììà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âàëàöèêëîâèð è àöèêëîâèð èìåþò àíàëîãè÷íûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü âàëàöèêëîâèð õîðîøî àáñîðáèðóåòñÿ èç
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ), áûñòðî è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ
ïðåâðàùàåòñÿ â àöèêëîâèð è L-âàëèí. Ýòî ïðåâðàùåíèå êàòàëèçèðóåòñÿ
ôåðìåíòîì âàëàöèêëîâèðãèäðîëàçîé, âûäåëåííîé èç ïå÷åíè ÷åëîâåêà.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 0.25-2 ã âàëàöèêëîâèðà ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Ñmax)
àöèêëîâèðà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê
ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 10-37 ìêìîëü/ë (2.2-8.3 ìêã/ìë), à ìåäèàíà âðåìåíè
äîñòèæåíèÿ ýòîé êîíöåíòðàöèè 1 -2 ÷.
Ïðè ïðèåìå âàëàöèêëîâèðà â äîçå îò 1 ã áèîäîñòóïíîñòü àöèêëîâèðà ñîñòàâëÿåò 54% è íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè.
Ñmax âàëàöèêëîâèðà â ïëàçìå ñîñòàâëÿåò âñåãî
4% îò êîíöåíòðàöèè àöèêëîâèðà è äîñòèãàåòñÿ â ñðåäíåì ÷åðåç 30-100 ìèí
ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà; ÷åðåç 3 ÷ óðîâåíü Ñmax îñòàåòñÿ ïðåæíèì èëè ñíèæàåòñÿ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ àöèêëîâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû î÷åíü íèçêàÿ - îêîëî
15%. Àöèêëîâèð áûñòðî ðàñïðåäåëÿåòñÿ ïî òêàíÿì îðãàíèçìà îñîáåííî â
ïå÷åíü, ïî÷êè, ìûøöû, ëåãêèå. Îí òàêæå ïðîíèêàåò â ñåêðåò âëàãàëèùà,
öåðåáðîñïèíàëüíóþ æèäêîñòü è æèäêîñòü ãåðïåòè÷åñêèõ ïóçûðüêîâ.
Âûâåäåíèå
Ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2)
àöèêëîâèðà ïîñëå ðàçîâîé äîçû è ïîâòîðíîãî ïðèìåíåíèÿ ñîñòàâëÿåò
ïðèìåðíî 3 ÷. Âàëàöèêëîâèð âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, ãëàâíûì îáðàçîì â âèäå
àöèêëîâèðà (áîëåå 80% äîçû) è åãî ìåòàáîëèòà
9-êàðáîêñèìåòîêñèìåòèëãóàíèíà, â íåèçìåíåííîì âèäå âûâîäèòñÿ ìåíåå 1%
ïðåïàðàòà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè Ò1/2 àöèêëîâèðà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 14 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà àöèêëîâèðà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè íå íàðóøàåòñÿ ó
ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ âèðóñàìè Herpes simplex è Varicella zoster, à
òàêæå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ è ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê Ñmax àöèêëîâèðà ïðèáëèçèòåëüíî â äâà ðàçà áîëüøå ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ïàöèåíòàìè è Ò1/2 àöèêëîâèðà óâåëè÷èâàåòñÿ â 5 ðàç.Àöèêëîâèð, îñíîâíîé ìåòàáîëèò
âàëàöèêëîâèðà, ýêñêðåòèðóåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ïîñëå íàçíà÷åíèÿ
âàëàöèêëîâèðà âíóòðü â äîçå 500 ìã Ñmax àöèêëîâèðà
â ãðóäíîì ìîëîêå â 0,5-2,3 ðàçà (â ñðåäíåì â 1,4 ðàçà) ïðåâûøàëà
ñîîòâåòñòâóþùèå åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ìàòåðè. Îòíîøåíèå ïëîùàäè ïîä
êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) àöèêëîâèðà, íàõîäÿùåãîñÿ â ãðóäíîì
ìîëîêå, ê AUC àöèêëîâèðà â ïëàçìå ìàòåðè ñîñòàâëÿëî 1,4-2,6 (â ñðåäíåì
2,2). Ñðåäíåå çíà÷åíèå êîíöåíòðàöèè àöèêëîâèðà â ãðóäíîì ìîëîêå — 2,24
ìêã/ìë. Ïðè íàçíà÷åíèè ìàòåðè âàëàöèêëîâèðà â äîçå 500 ìã 2 ðàçà â äåíü
ðåáåíîê ïîäâåðãíåòñÿ òàêîìó æå âîçäåéñòâèþ àöèêëîâèðà, êàê ïðè ïðèåìå
åãî âíóòðü â äîçå îêîëî 0,61 ìã/êã/äåíü. Ò1/2
àöèêëîâèðà èç ãðóäíîãî ìîëîêà òàêîé æå, êàê èç ïëàçìû êðîâè.
Âàëàöèêëîâèð â íåèçìåíåííîì âèäå íå îïðåäåëÿåòñÿ â ïëàçìå ìàòåðè,
ãðóäíîì ìîëîêå èëè ìî÷å ðåáåíêà.
Íà ïîçäíèõ ñðîêàõ áåðåìåííîñòè óñòîé÷èâûé ñóòî÷íûé ïîêàçàòåëü AUC
ïîñëå ïðèåìà 1 ã âàëàöèêëîâèðà áûë áîëüøå ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà, ÷åì
òàêîâîé ïðè ïðèåìå àöèêëîâèðà â äîçå 1.2 ã â ñóòêè. Ïðè áåðåìåííîñòè
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè âàëàöèêëîâèðà íå ìåíÿþòñÿ.
Ïðèåì âàëàöèêëîâèðà â äîçå 1 ã è 2 ã íå íàðóøàåò ðàñïðåäåëåíèå è
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè âàëàöèêëîâèðà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ
ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ëèöàìè.
Ó ðåöèïèåíòîâ òðàíñïëàíòàòîâ îðãàíîâ, ïîëó÷àþùèõ âàëàöèêëîâèð â äîçå 2 ã 4 ðàçà â ñóòêè, Ñmax àöèêëîâèðà ðàâíà èëè ïðåâîñõîäèò òàêîâóþ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ,
ïîëó÷àþùèõ òàêóþ æå äîçó ïðåïàðàòà, à ñóòî÷íûå ïîêàçàòåëè AUC ó íèõ
çíà÷èòåëüíî âûøå.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âàëàöèêëîâèðó, àöèêëîâèðó è äðóãèì
êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, êëèíè÷åñêè âûðàæåííûå ôîðìû ÂÈ×-èíôåêöèè ïðè
ñîäåðæàíèè Ñ04+-ëèìôîöèòîâ ìåíåå 100/ìêë, òðàíñïëàíòàöèÿ êîñòíîãî ìîçãà,
òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè, äåòñêèé âîçðàñò (äî 12 ëåò ïðè ÖÌÂ, äî 18 ëåò -
ïî îñòàëüíûì ïîêàçàíèÿì).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ: ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (âûñîêèå äîçû ïðåïàðàòà), ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ëàêòàöèè.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè âîçìîæíî â òîì ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìûé
ýôôåêò òåðàïèè äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà
(ñâåäåíèé î ïðèìåíåíèè ïðè áåðåìåííîñòè íåäîñòàòî÷íî).
Àöèêëîâèð - îñíîâíîé ìåòàáîëèò âàëàöèêëîâèðà, âûâîäèòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.
Ïðè òåðàïèè âàëàöèêëîâèðîì êîðìëåíèå ãðóäüþ âîçìîæíî, åñëè îæèäàåìûé
ýôôåêò òåðàïèè äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ðåáåíêà.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü. Âçðîñëûå.
Îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ — ïî 1000 ìã 3 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 7 äíåé.
Ïðîñòîé ãåðïåñ — ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.  ñëó÷àå ðåöèäèâîâ êóðñ
äîëæåí ñîñòàâëÿòü 3 èëè 5 äíåé. Ïðè ïåðâîì ýïèçîäå ñ òÿæåëûì òå÷åíèåì
äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 10 äíåé (ïðè ðåöèäèâàõ
èäåàëüíî íàçíà÷àòü Âàëâèð â ïðîäðîìàëüíîì ïåðèîäå èëè ïðè ïîÿâëåíèè
ïåðâûõ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ, ò.å. ïîùèïûâàíèè, çóäå, ææåíèè).
Äëÿ òåðàïèè ëàáèàëüíîãî ãåðïåñà ýôôåêòèâíî íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà â
äîçå 2 ã 2 ðàçà â òå÷åíèå 1 äíÿ: âòîðàÿ äîçà äîëæíà áûòü ïðèíÿòà
ïðèìåðíî ÷åðåç 12 ÷ (íî íå ðàíüøå, ÷åì ÷åðåç 6 ÷) ïîñëå ïåðâîé äîçû (íå
ïðèìåíÿòü äàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ áîëåå 1 äíÿ, ïîñêîëüêó, êàê ïîêàçàíî,
ýòî íå äàåò äîïîëíèòåëüíûõ êëèíè÷åñêèõ ïðåèìóùåñòâ).
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ èíôåêöèé, âûçâàííûõ âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà:
ó ïàöèåíòîâ ñ ñîõðàíåííûì èììóíèòåòîì — ïî 500 ìã 1 ðàç â ñóòêè; ñ
î÷åíü ÷àñòûìè ðåöèäèâàìè (10 è áîëåå â ãîä) — ïî 250 ìã 2 ðàçà â ñóòêè;
äëÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ èììóíîäåôèöèòîì — 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóðñà — 4-12 ìåñ.
Ïðîôèëàêòèêà èíôèöèðîâàíèÿ ãåíèòàëüíûì ãåðïåñîì çäîðîâîãî ïàðòíåðà:
èíôèöèðîâàííûì ãåòåðîñåêñóàëüíûì âçðîñëûì ñ ñîõðàíåííûì èììóíèòåòîì è ñ
÷èñëîì îáîñòðåíèé äî 9 â ãîä — ïî 500 ìã 1 ðàç â äåíü â òå÷åíèå 1 ãîäà è
áîëåå, êàæäûé äåíü ïðè ðåãóëÿðíîé ïîëîâîé æèçíè, ïðè íåðåãóëÿðíûõ
ïîëîâûõ êîíòàêòàõ ïðèåì Âàëâèðà íåîáõîäèìî íà÷èíàòü çà 3 äíÿ äî
ïðåäïîëàãàåìîãî ïîëîâîãî êîíòàêòà (äàííûå î ïðîôèëàêòèêå èíôèöèðîâàíèÿ â
äðóãèõ ïîïóëÿöèÿõ áîëüíûõ îòñóòñòâóþò). Ïðîôèëàêòèêà öèòîìåãàëîâèðóñíîé
èíôåêöèè: âçðîñëûì è ïîäðîñòêàì ñòàðøå 12 ëåò — ïî 2 ã 4 ðàçà â ñóòêè
(êàê ìîæíî ðàíüøå, ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè). Ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóðñà — 90
äíåé, íî ó áîëüíûõ ñ âûñîêèì ðèñêîì ëå÷åíèå ìîæåò áûòü áîëåå äëèòåëüíûì.
Äîçó Âàëâèðà ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøàòü ó ïàöèåíòîâ ñî çíà÷èòåëüíûì
ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. òàáëèöó).
Òàáëèöà
Ðåæèìû äîçèðîâàíèÿ Âàëâèðà ïðè ðàçëè÷íûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ïîêàçàíèÿõ â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà
Òåðàïåâòè÷åñêèå ïîêàçàíèÿ | Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ), ìë/ìèí |
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ | |
Îïîÿñûâàþùèé ëèøàé | 15-30 | 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè | |
ìåíåå 15 | 1 ã 1 ðàç â ñóòêè | ||
Ïðîñòîé ãåðïåñ | ìåíåå 15 | 500 ìã 1 ðàç â ñóòêè | |
Ëàáèàëüíûé ãåðïåñ | 31-49 | 1 ã 2 ðàçà â òå÷åíèå 1 äíÿ |
|
15-30 | 500 ìã 2 ðàçà â òå÷åíèå 1 äíÿ |
||
ìåíåå 15 | 500 ìã 1 ðàç â äåíü | ||
Ïðîñòîé ãåðïåñ | ïàöèåíòû ñ ñîõðàíåííûì èììóíèòåòîì |
ìåíåå 15 | 250 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
ïàöèåíòû ñî ñíèæåííûì èììóíèòåòîì |
ìåíåå 15 | 500 ìã 1 ðàç â ñóòêè | |
Ñíèæåíèå èíôèöèðîâàíèÿ ãåíèòàëüíûì ãåðïåñîì |
ìåíåå 15 | 250 ìã 1 ðàç â ñóòêè | |
öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ | 75 è áîëåå | 2 ã 4 ðàçà â ñóòêè | |
50-74 | 1,5 ã 4 ðàçà â ñóòêè | ||
25-49 | 1,5 ã 3 ðàçà â ñóòêè | ||
10-24 | 1,5 ã 2 ðàçà â ñóòêè | ||
ìåíåå 10 èëè ãåìîäèàëèç | 1,5 ã 1 ðàç â ñóòêè |
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàèáîëåå ÷àñòî âîçíèêàþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ïðè ïðèìåíåíèè
âàëàöèêëîâèðà: ãîëîâíàÿ áîëü è òîøíîòà, áîëåå ñåðüåçíûå ïîáî÷íûå
ðåàêöèè: òðîìáîòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ
ïóðïóðà/ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêèé ñèíäðîì, îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è
íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû íèæå â ñîîòâåòñòâèå ñ
êëàññèôèêàöèåé ïî îñíîâíûì ñèñòåìàì è îðãàíàì è ïî ÷àñòîòå
âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî — ≥1/10; ÷àñòî — ≥1/100 èëè <1/10; èíîãäà —
≥1/1000 èëè <1/100; ðåäêî — 1/10000 èëè <1/1000; î÷åíü ðåäêî —
<1/10000.Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÆÊÒ: ÷àñòî — òîøíîòà; ðåäêî — äèñêîìôîðò â
æèâîòå, â òîì ÷èñëå áîëü â æèâîòå; ðâîòà, äèàðåÿ; î÷åíü ðåäêî —
îáðàòèìûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèîíàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ òåñòîâ, êîòîðûå èíîãäà
ðàñöåíèâàþòñÿ êàê ïðîÿâëåíèÿ ãåïàòèòà.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî — ëåéêîïåíèÿ (â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì èììóíèòåòîì), òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî — àíàôèëàêñèÿ.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî — ãîëîâíàÿ áîëü; èíîãäà - àæèòàöèÿ, âêëþ÷àÿ àãðåññèâíîå
ïîâåäåíèå; ðåäêî — ãîëîâîêðóæåíèå, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ãàëëþöèíàöèè,
ñíèæåíèå óìñòâåííûõ ñïîñîáíîñòåé; î÷åíü ðåäêî — âîçáóæäåíèå, òðåìîð,
àòàêñèÿ, äèçàðòðèÿ; ïñèõîòè÷åñêèå ñèìïòîìû, âêëþ÷àÿ ìàíèþ; äåïðåññèÿ,
ñóäîðîãè, ýíöåôàëîïàòèÿ, êîìà. Ïåðå÷èñëåííûå ñèìïòîìû îáðàòèìû è îáû÷íî
íàáëþäàþòñÿ ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè íà ôîíå äðóãèõ
çàáîëåâàíèé. Ó áîëüíûõ ñ òðàíñïëàíòèðîâàííûì îðãàíîì, ïîëó÷àþùèõ âûñîêèå
äîçû âàëàöèêëîâèðà (8 ã/äåíü) äëÿ ïðîôèëàêòèêè ÖÌÂ-èíôåêöèè,
íåâðîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè ðàçâèâàþòñÿ ÷àùå, ÷åì ïðè ïðèåìå áîëåå íèçêèõ
äîç.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ è ñðåäîñòåíèÿ: èíîãäà — äèñïíîý.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: èíîãäà — âûñûïàíèÿ, âêëþ÷àÿ ïðîÿâëåíèÿ ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè; ðåäêî — çóä.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: î÷åíü ðåäêî — êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëúíîé ñèñòåìû: ðåäêî — íàðóøåíèå
ôóíêöèè ïî÷åê; î÷åíü Ðåäêî — îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïî÷å÷íàÿ
êîëèêà (ìîæåò áûòü ñâÿçàíà ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê).
Ïðî÷èå: ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè èììóíèòåòà, îñîáåííî
ó ïàöèåíòîâ ñ äàëåêî çàøåäøåé ñòàäèåé ñèíäðîìà ïðèîáðåò¸ííîãî èììóííîãî
äåôèöèòà, ïîëó÷àþùèõ âûñîêèå äîçû âàëàöèêëîâèðà (8 ã/äåíü) â òå÷åíèå
äëèòåëüíîãî âðåìåíè, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè,
ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêîé ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè è òðîìáîöèòîïåíèè (èíîãäà â
êîìáèíàöèè). Ïîäîáíûå îñëîæíåíèÿ áûëè îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè æå
çàáîëåâàíèÿìè, íî íå ïîëó÷àþùèõ âàëàöèêëîâèð.
Óñòàíîâèòü ÷àñòîòó ïðîÿâëåíèÿ íåêîòîðûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïî èìåþùèìñÿ äàííûì íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: íàðóøåíèå çðåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: íåéòðîïåíèÿ, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ëåéêîïëàñòè÷åñêèé âàñêóëèò, òðîìáîòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ: ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà, ãèïåðêðåàòèíèíåìèÿ.
Ïðî÷èå: äèñìåíîðåÿ, àðòðàëãèÿ, íàçîôàðèíãèò, èíôåêöèè
äûõàòåëüíûõ ïóòåé, îòåê ëèöà, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ,
òàõèêàðäèÿ, óòîìëÿåìîñòü; äîïîëíèòåëüíî ó äåòåé — ëèõîðàäêà,
äåãèäðàòàöèÿ, ðèíîðåÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà
 íàñòîÿùåå âðåìÿ äàííûõ ïî ïåðåäîçèðîâêå âàëàöèêëîâèðîì íåäîñòàòî÷íî.
Ñèìïòîìû: Îäíîêðàòíûé ïðèåì ñâåðõäîçû àöèêëîâèðà äî 20 ã,
êîòîðàÿ ÷àñòè÷íî àáñîðáèðîâàëàñü èç ÆÊÒ, íå ñîïðîâîæäàëñÿ òîêñè÷åñêèì
äåéñòâèåì ïðåïàðàòà. Ïðè ïðèåìå âíóòðü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé
ñâåðõâûñîêèõ äîç àöèêëîâèðà ðàçâèâàëèñü òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâíàÿ áîëü,
ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ; ïðè â/â ââåäåíèè — ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà, ðàçâèòèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ñïóòàííîñòü
ñîçíàíèÿ, ãàëëþöèíàöèè, âîçáóæäåíèå, ñóäîðîãè, êîìà.
Ëå÷åíèå: áîëüíûå äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì
íàáëþäåíèåì äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Ãåìîäèàëèç
çíà÷èòåëüíî óñèëèâàåò óäàëåíèå àöèêëîâèðà èç êðîâè è ìîæåò ñ÷èòàòüñÿ
ìåòîäîì âûáîðà ïðè âåäåíèè ïàöèåíòîâ ñ ïåðåäîçèðîâêîé âàëàöèêëîâèðîì.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé íå óñòàíîâëåíî.
Öèìåòèäèí è ïðîáåíåöèä ïîñëå ïðèåìà 1 ã âàëàöèêëîâèðà ïîâûøàþò AUC
àöèêëîâèðà, ñíèæàÿ åãî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ (îäíàêî êîððåêöèè äîçû
âàëàöèêëîâèðà íå òðåáóåòñÿ èç-çà øèðîêîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî èíäåêñà
àöèêëîâèðà).
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
âàëàöèêëîâèðà â âûñîêèõ äîçàõ (4 ã/ñóò) è ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ,
êîòîðûå êîíêóðèðóþò ñ àöèêëîâèðîì çà ïóòü ýëèìèíàöèè (ïîñëåäíèé
ýëèìèíèðóåòñÿ ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîì âèäå â ðåçóëüòàòå àêòèâíîé
êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè), ïîñêîëüêó ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàëüíàÿ óãðîçà
ïîâûøåíèÿ â ïëàçìå óðîâíÿ îäíîãî èëè îáîèõ ïðåïàðàòîâ èëè èõ
ìåòàáîëèòîâ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àöèêëîâèðà ñ ìèêîôåíîëàòîì ìîôåòèëà
áûëî îòìå÷åíî ïîâûøåíèå AUC ïåðâîãî è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà âòîðîãî.
Íåîáõîäèìî òàêæå ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñî÷åòàíèè âàëàöèêëîâèðà â
âûñîêèõ äîçàõ (4 ã/ñóò è âûøå) ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ôóíêöèè
ïî÷åê (íàïðèìåð öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ).
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðèåì ïðåïàðàòà â âûñîêèõ äîçàõ â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè ïðè
ñîñòîÿíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ âûðàæåííûì èììóíîäåôèöèòîì (òðàíñïëàíòàöèÿ
êîñòíîãî ìîçãà, êëèíè÷åñêè âûðàæåííûå ôîðìû ÂÈ×-èíôåêöèè, òðàíñïëàíòàöèÿ
ïî÷êè), ïðèâîäèëè ê ðàçâèòèþ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêîé ïóðïóðû è
ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêîìó ñèíäðîìó, âïëîòü äî ëåòàëüíîãî èñõîäà. Ïðè
âîçíèêíîâåíèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû
(â ò.÷. àæèòàöèè, ãàëëþöèíàöèé, ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ, áðåäà, ñóäîðîã è
ýíöåôàëîïàòèè) ïðåïàðàò îòìåíÿþò.
Ïàöèåíòàì ñ ðèñêîì äåãèäðàòàöèè, îñîáåííî áîëüíûì ïîæèëîãî âîçðàñòà,
â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Âàëâèð íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü àäåêâàòíóþ
ãèäðàòàöèþ îðãàíèçìà. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èìååòñÿ
ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ íåâðîëîãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ ñî ñëàáî èëè óìåðåííî
âûðàæåííûì öèððîçîì ïå÷åíè (ñèíòåòè÷åñêàÿ ôóíêöèÿ ïå÷åíè ñîõðàíåíà)
êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Âàëâèð íå òðåáóåòñÿ. Ïðè èññëåäîâàíèè
ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì öèððîçîì ïå÷åíè (ñ íàðóøåíèåì
ñèíòåòè÷åñêîé ôóíêöèè ïå÷åíè è íàëè÷èåì øóíòîâ ìåæäó ïîðòàëüíîé ñèñòåìîé
è îáùèì ñîñóäèñòûì ðóñëîì) òàêæå íå ïîëó÷åíî äàííûõ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î
íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ; îäíàêî êëèíè÷åñêèé îïûò
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Âàëâèð ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ îðãàíè÷åí. Íåò
äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âàëâèð â âûñîêèõ äîçàõ (4 ã/ñóò è áîëåå) ó
ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, ïîýòîìó ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ
íàçíà÷àòü ïðåïàðàò â âûñîêèõ äîçàõ ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ, çà
èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ çíà÷èòåëüíîãî íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Íåîáõîäèìî
ïîääåðæèâàòü àäåêâàòíûé âîäíî-ýëåêòðîëèòíûé áàëàíñ.
Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Âàëâèð ó
ïàöèåíòîâ ïðè ïåðåñàäêå ïå÷åíè íå ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî áûëî ïîêàçàíî, ÷òî
ïðîôèëàêòè÷åñêîå íàçíà÷åíèå àöèêëîâèðà â âûñîêèõ äîçàõ ðåäóöèðóåò
öèòîìåãàëîâèðóñíóþ èíôåêöèþ. Ñóïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Âàëâèð
ñíèæàåò ðèñê ïåðåäà÷è ãåíèòàëüíîãî ãåðïåñà, íî íå èñêëþ÷àåò åãî
ïîëíîñòüþ è íå ïðèâîäèò ê ïîëíîìó èçëå÷åíèþ. Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì
Âàëâèð ïàöèåíò äîëæåí ïðèíÿòü ìåðû äëÿ îáåñïå÷åíèÿ áåçîïàñíîñòè
ïàðòíåðà ïðè ïîëîâûõ êîíòàêòàõ.
Èñïîëüçîâàíèå â ïåäèàòðèè
Îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé îòñóòñòâóåò.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è/èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, âëèÿþùèõ íà ñêîðîñòü ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 500 ìã è 1000 ìã.
Òàáëåòêè 500 ìã: ïî 10 èëè 14 òàáëåòîê â áëèñòåðû èç ÏÂÕ/Àëþìèíèåâàÿ
ôîëüãà. Ïî 1 áëèñòåðó (ïî 10 òàáëåòîê) èëè ïî 3 áëèñòåðà (ïî 14
òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Òàáëåòêè 1000 ìã: ïî 7 òàáëåòîê â áëèñòåðû èç ÏÂÕ/Àëþìèíèåâàÿ
ôîëüãà. Ïî 1 èëè 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â
êàðòîííóþ ïà÷êó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
Ñðîê ãîäíîñòè
18 ìåñÿöåâ.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü
ÀÎ «ÀÊÒÀÂÈÑ», Ðåéêüÿâèêóðâåãóð 78, ÈÑ-220 Õàôíàðôüåðäóð, Èñëàíäèÿ.
Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü ïî àäðåñó
ÎÎÎ «Àêòàâèñ»
127018, ã. Ìîñêâà, óë. Ñóùåâñêèé Âàë, ä. 18