Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî. Âàëàöèêëîâèð.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ ãðóïïà. Ïðîòèâîâèðóñíûå ñðåäñòâà.
Ñîñòàâ.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 1 òàáë. âàëàöèêëîâèðà ãèäðîõëîðèä 556 ìã (ýêâèâàëåíòíî âàëàöèêëîâèðó 500
ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå
âåùåñòâà: ÌÊÖ; êðîñïîâèäîí; ïîâèäîí
Ê90; ñòåàðàò ìàãíèÿ; áåçâîäíûé êîëëîèäíûé êðåìíèé;
êîíöåíòðàò áåëîãî êðàñèòåëÿ; êàðíàóáà âîñê;
÷åðíèëà äëÿ ïå÷àòè, ñîäåðæàùèå áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé 5312 (FT 203).
Îïèñàíèå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû.
Áåëàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ îáîëî÷êîé, äâîÿêîâûïóêëàÿ, ïðîäîëãîâàòàÿ,
áåç ðèñêè, íà îäíîé ñòîðîíå ãîëóáûìè ÷åðíèëàìè íàíåñåíà íàäïèñü «GX CF1»;
ÿäðî òàáëåòêè — áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîåäåéñòâèå.
Ïðîòèâîâèðóñíîå.
 îðãàíèçìå áûñòðî è ïîëíîñòüþ ïðåâðàùàåòñÿ â àöèêëîâèð ïîä âîçäåéñòâèåì
ôåðìåíòà âàëàöèêëîâèðãèäðîëàçû.
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Õîðîøî
âñàñûâàåòñÿ èç ÆÊÒ, áûñòðî è ïî÷òè ïîëíîñòüþ ïðåâðàùàÿñü â àöèêëîâèð è
âàëèí ïîä äåéñòâèåì âàëàöèêëîâèðãèäðîëàçû
(âûäåëåíà èç ïå÷åíè ÷åëîâåêà). Áèîäîñòóïíîñòü
(â ïåðåñ÷åòå íà àöèêëîâèð) ïðè ïðèåìå â äîçå 1000ìã ñîñòàâëÿåò 54% è íå
óìåíüøàåòñÿ ïîä âëèÿíèåì ïèùè. Cmax
àöèêëîâèðà â ïëàçìå ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê
ñîñòàâëÿåò 10–37 ìêìîëü (2,2–8,3ìêã/ìë) ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âàëàöèêëîâèðà â äîçå 250–2000ìã,
ìåäèàíà Tmax— 1–2÷. Cmax âàëàöèêëîâèðà ñîñòàâëÿåò ëèøü 4% îò êîíöåíòðàöèè
àöèêëîâèðà, ìåäèàíà Tmax— 30–100
ìèí ïîñëå ïðèåìà (÷åðåç 3÷ Cmax ñîõðàíÿåòñÿ
íà ýòîì æå óðîâíå èëè ñíèæàåòñÿ). Ñâÿçûâàíèå âàëàöèêëîâèðà
ñ áåëêàìè ïëàçìû íèçêîå— 15%. T1/2 àöèêëîâèðà ïîñëå ïðèåìà
âàëàöèêëîâèðà ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê— 3÷,
ó ïàöèåíòîâ ñ êîíå÷íîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè— îêîëî
14÷. Âàëàöèêëîâèð âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ñ ìî÷îé
ïðåèìóùåñòâåííî â âèäå àöèêëîâèðà (áîëåå 80% äîçû) è ìåòàáîëèòà (9-êàðáîêñèìåòîêñèìåòèëãóàíèíà),
â íåèçìåíåííîì âèäå ýëèìèíèðóåòñÿ ìåíåå 1% ïðåïàðàòà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà âàëàöèêëîâèðà è àöèêëîâèðà íå
íàðóøàåòñÿ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÏà è ÂÂÇ.
Íà ïîçäíèõ ñðîêàõ áåðåìåííîñòè óñòîé÷èâûå ñóòî÷íûå ïîêàçàòåëè AUC ïîñëå
ïðèåìà 1000ìã âàëàöèêëîâèðà ïðèáëèçèòåëüíî â
2 ðàçà áîëüøå, ÷åì ïðè ïðèåìå àöèêëîâèðà â äîçå 1200 ìã â ñóòêè.
Ïðè ïðèåìå Âàëòðåêñà ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûìè ïàöèåíòàìè â äîçå 1000 èëè 2000ìã
íå íàðóøàåò ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè âàëàöèêëîâèðà
ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àþòñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ëèöàìè. Ó ðåöèïèåíòîâ
òðàíñïëàíòàòîâ, ïîëó÷àþùèõ âàëàöèêëîâèð â äîçå
2000ìã 4 ðàçà â ñóòêè, Cmax àöèêëîâèðà
ðàâåí èëè âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ,
ïîëó÷àþùèõ òàêóþ æå äîçó, à ñóòî÷íûå ïîêàçàòåëè AUC ó íèõ çíà÷èòåëüíî
âûøå.
Ôàðìàêîäèíàìèêà.
Àöèêëîâèð
in vitro àêòèâåí â îòíîøåíèè âèðóñîâ ïðîñòîãî ãåðïåñà (ÂÏÃ) 1 è 2 òèïîâ,
âèðóñà Varicella zoster (ÂÂÇ), ÖÌÂ, âèðóñà Ýïøòåéíà—Áàðð (ÂÝÁ),
âèðóñà ãåðïåñà ÷åëîâåêà 6 òèïà. Ïîñëå ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ñ îáðàçîâàíèåì
àêòèâíîãî òðèôîñôàòà èíãèáèðóåò ñèíòåç âèðóñíîé ÄÍÊ. Ïåðâàÿ
ñòàäèÿ ôîñôîðèëèðîâàíèÿ òðåáóåò ó÷àñòèÿ âèðóñîñïåöèôè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ
(äëÿ ÂÂÇ, ÂÝÁ òàêèì ôåðìåíòîì ÿâëÿåòñÿ òèìèäèíêèíàçà,
ïðèñóòñòâóþùàÿ â ïîðàæåííûõ âèðóñîì êëåòêàõ). ×àñòè÷íàÿ ñåëåêòèâíîñòü
ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ñîõðàíÿåòñÿ ó ÖÌ è îïîñðåäóåòñÿ ÷åðåç ïðîäóêò ãåíà ôîñôîòðàíñôåðàçû UL97. Àêòèâàöèÿ àöèêëîâèðà ñïåöèôè÷åñêèì
âèðóñíûì ôåðìåíòîì îáúÿñíÿåò åãî ñïåöèôè÷íîñòü.
Ïðîöåññ ôîñôîðèëèðîâàíèÿ àöèêëîâèðà (ïðåâðàùåíèå èç ìîíî-
â òðèôîñôàò) çàâåðøàåòñÿ êëåòî÷íûìè êèíàçàìè.
Àöèêëîâèðà òðèôîñôàò êîíêóðåíòíî èíãèáèðóåò âèðóñíóþ ÄÍÊ-ïîëèìåðàçó è,
áóäó÷è àíàëîãîì íóêëåîçèäà, âñòðàèâàåòñÿ â âèðóñíóþ ÄÍÊ, ÷òî ïðèâîäèò
ê ðàçðûâó öåïè, ïðåêðàùåíèþ ñèíòåçà ÄÍÊ è áëîêèðîâàíèþ ðåïëèêàöèè âèðóñà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñîõðàíåííûì èììóíèòåòîì ÂÏÃ è ÂÂÇ ñ ïîíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ
ê âàëàöèêëîâèðó âñòðå÷àþòñÿ êðàéíå ðåäêî, íî
èíîãäà ìîãóò áûòü îáíàðóæåíû ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì
íàðóøåíèåì èììóíèòåòà, íàïðèìåð ñ òðàíñïëàíòàòîì êîñòíîãî ìîçãà, ó ïîëó÷àþùèõ
õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ.
Ðåçèñòåíòíîñòü îáû÷íî îáóñëîâëåíà äåôèöèòîì
òèìèäèíêèíàçû, ÷òî ïðèâîäèò ê ÷ðåçìåðíîìó ðàñïðîñòðàíåíèþ
âèðóñà â îðãàíèçìå õîçÿèíà. Èíîãäà ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àöèêëîâèðó îáóñëîâëåíî ïîÿâëåíèåì øòàììîâ âèðóñà ñ íàðóøåíèåì
ñòðóêòóðû âèðóñíîé òèìèäèíêèíàçû èëè ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû.
Âèðóëåíòíîñòü ýòèõ ðàçíîâèäíîñòåé âèðóñà íàïîìèíàåò òàêîâóþ ó åãî äèêîãî øòàììà.
Ïîêàçàíèÿ.
Îïîÿñûâàþùèé
ãåðïåñ (â ò.÷. áîëü ïðè îñòðîé è ïîñòãåðïåòè÷åñêîé
íåâðàëãèè); ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ èíôåêöèè
êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, âûçâàííûå ÂÏÃ, âêëþ÷àÿ âïåðâûå âûÿâëåííûé è
ðåöèäèâèðóþùèé ãåíèòàëüíûé ãåðïåñ (íàçíà÷åíèå Âàëòðåêñà â ñî÷åòàíèè ñ
áåçîïàñíûì ñåêñîì ñíèæàåò âåðîÿòíîñòü èíôèöèðîâàíèÿ çäîðîâîãî ïàðòíåðà),
Herpes labialis,
ïðîôèëàêòèêà ÖÌÂ-èíôåêöèè, âîçíèêàþùåé ïðè òðàíñïëàíòàöèè
îðãàíîâ (íàçíà÷åíèå Âàëòðåêñà îñëàáëÿåò ó ðåöèïèåíòîâ ðåàêöèþ îñòðîãî
îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòèðîâàííîé ïî÷êè), îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è äðóãèå
ãåðïåñâèðóñíûå èíôåêöèè (ÂÏÃ, ÂÇÂ).
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
(â ò.÷. ê àöèêëîâèðó)
è äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Êëèíè÷åñêè
âûðàæåííûå ôîðìû ÂÈ×-èíôåêöèè.
Ïðèìåíåíèåïðèáåðåìåííîñòèèêîðìëåíèèãðóäüþ: Âîçìîæíî, åñëè îæèäàåìûé
ýôôåêò òåðàïèè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà (ñâåäåíèé î ïðèìåíåíèè
ïðè áåðåìåííîñòè íåäîñòàòî÷íî). Äàííûå ïðîòîêîëîâ îá èñõîäå áåðåìåííîñòè
ó æåíùèí, ïðèíèìàâøèõ Âàëòðåêñ èëè Çîâèðàêñ
(àöèêëîâèð ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì âàëàöèêëîâèðà),
íå ïîêàçàëè óâåëè÷åíèÿ ÷èñëà âðîæäåííûõ äåôåêòîâ ó äåòåé ïî ñðàâíåíèþ
ñ îáùåé ïîïóëÿöèåé. Ïîñêîëüêó â íàáëþäåíèå áûëî âêëþ÷åíî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî
æåíùèí, ïðèíèìàâøèõ âàëàöèêëîâèð âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè,
äîñòîâåðíûõ è îïðåäåëåííûõ âûâîäîâ î áåçîïàñíîñòè âàëàöèêëîâèðà
ïðè áåðåìåííîñòè ñäåëàòü íåëüçÿ.
Àöèêëîâèð, îñíîâíîé ìåòàáîëèò âàëàöèêëîâèðà,
ýêñêðåòèðóåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ïîñëå íàçíà÷åíèÿ âàëàöèêëîâèðà âíóòðü â äîçå 500ìã Cmax
àöèêëîâèðà â ãðóäíîì ìîëîêå â 0,5–2,3 ðàçà (â ñðåäíåì â 1,4 ðàçà) ïðåâûøàëà
ñîîòâåòñòâóþùèå åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ìàòåðè. Îòíîøåíèå AUC àöèêëîâèðà,
íàõîäÿùåãîñÿ â ãðóäíîì ìîëîêå, ê AUC àöèêëîâèðà â ïëàçìå ìàòåðè ñîñòàâëÿëî
1,4–2,6 (â ñðåäíåì2,2). Ñðåäíåå çíà÷åíèå êîíöåíòðàöèè
àöèêëîâèðà â ãðóäíîì ìîëîêå— 2,24ìêã/ìë. Ïðè íàçíà÷åíèè ìàòåðè âàëàöèêëîâèðà â äîçå 500ìã 2 ðàçà â äåíü ðåáåíîê ïîäâåðãíåòñÿ
òàêîìó æå âîçäåéñòâèþ àöèêëîâèðà, êàê ïðè ïðèåìå åãî âíóòðü â äîçå îêîëî
0,61ìã/êã/äåíü. Ò1/2 àöèêëîâèðà
èç ãðóäíîãî ìîëîêà òàêîé æå, êàê èç ïëàçìû êðîâè. Âàëàöèêëîâèð â íåèçìåíåííîì âèäå íå îïðåäåëÿåòñÿ â ïëàçìå
ìàòåðè, ãðóäíîì ìîëîêå èëè ìî÷å ðåáåíêà. Âàëòðåêñ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ êîðìÿùèì æåíùèíàì.
Òåðàòîãåííîñòü: âàëàöèêëîâèð
íå îêàçûâàåò òåðàòîãåííîãî âîçäåéñòâèÿ íà êðûñ
è êðîëèêîâ. Ï/ê ââåäåíèå àöèêëîâèðà (ãëàâíîãî
ìåòàáîëèòà âàëàöèêëîâèðà) â îáùåïðèíÿòûõ òåñòàõ
íà òåðàòîãåííîñòü íå âûçûâàëî ïîäîáíîãî ýôôåêòà ó êðûñ è êðîëèêîâ.
 äîïîëíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ íàðóøåíèÿ ðàçâèòèÿ ïëîäà áûëè
âûÿâëåíû ïðè ï/ê ââåäåíèè
ïðåïàðàòà â äîçàõ, êîòîðûå âûçûâàëè ïîâûøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè
àöèêëîâèðà äî 100 ìêã/ìë è òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû â îðãàíèçìå ìàòåðè.
Ôåðòèëüíîñòü:
âàëàöèêëîâèð ïðè ïðèåìå
âíóòðü íå âûçûâàë íàðóøåíèé ôåðòèëüíîñòè ó ñàìöîâ è ñàìîê êðûñ.
Ïîáî÷íûåäåéñòâèÿ:
Íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû íèæå â ñîîòâåòñòâèå ñ êëàññèôèêàöèåé ïî îñíîâíûì ñèñòåìàì
è îðãàíàì è ïî ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî— ≥1/10; ÷àñòî—
≥1/100 èëè <1/10; èíîãäà— ≥1/1000 èëè <1/100; ðåäêî—1/10000
èëè <1/1000; î÷åíü ðåäêî— <1/10000.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé
ñèñòåìû:
÷àñòî—
ãîëîâíàÿ áîëü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÆÊÒ:
÷àñòî—
òîøíîòà.
Äàííûå ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
î÷åíü
ðåäêî— ëåéêîïåíèÿ (â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ ñî
ñíèæåííûì èììóíèòåòîì), òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
î÷åíü
ðåäêî— àíàôèëàêñèÿ.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
ðåäêî—
ãîëîâîêðóæåíèå, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ãàëëþöèíàöèè,
ñíèæåíèå óìñòâåííûõ ñïîñîáíîñòåé; î÷åíü ðåäêî— âîçáóæäåíèå, òðåìîð, àòàêñèÿ,
äèçàðòðèÿ, ïñèõîòè÷åñêèå ñèìïòîìû, ñóäîðîãè,
ýíöåôàëîïàòèÿ, êîìà. Ïåðå÷èñëåííûå ñèìïòîìû îáðàòèìû è îáû÷íî íàáëþäàþòñÿ
ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ïî÷å÷íûõ ôóíêöèé èëè íà ôîíå äðóãèõ ïðåäðàñïîëàãàþùèõ
ñîñòîÿíèé. Ó áîëüíûõ ñ òðàíñïëàíòèðîâàííûì îðãàíîì, ïîëó÷àþùèõ âûñîêèå
äîçû Âàëòðåêñà (8 ã/äåíü) äëÿ ïðîôèëàêòèêè ÖÌÂ-èíôåêöèè,
íåâðîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè ðàçâèâàþòñÿ ÷àùå, ÷åì ïðè ïðèåìå áîëåå íèçêèõ
äîç.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ è ñðåäîñòåíèÿ:
èíîãäà—
äèñïíîý.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ:
ðåäêî—
äèñêîìôîðò â æèâîòå, ðâîòà, äèàðåÿ.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
î÷åíü
ðåäêî— îáðàòèìûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèîíàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ
òåñòîâ, êîòîðûå ðàñöåíèâàþòñÿ êàê ïðîÿâëåíèå ãåïàòèòà.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè:
èíîãäà—
âûñûïàíèÿ, âêëþ÷àÿ ïðîÿâëåíèÿ ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè;
ðåäêî— çóä; î÷åíü ðåäêî— êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû:
ðåäêî—
íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê; î÷åíü ðåäêî— îñòðàÿ
ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ïðî÷èå:
ó
áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè èììóíèòåòà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ äàëåêî
çàøåäøåé ñòàäèåé ÑÏÈÄà, ïîëó÷àþùèõ âûñîêèå äîçû âàëàöèêëîâèðà
(8 ã/äåíü) â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè, ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêîé ãåìîëèòè÷åñêîé
àíåìèè è òðîìáîöèòîïåíèè (èíîãäà â êîìáèíàöèè). Ïîäîáíûå îñëîæíåíèÿ áûëè
îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè æå çàáîëåâàíèÿìè, íî íå ïîëó÷àþùèõ àöèêëîâèð.
Âçàèìîäåéñòâèå:
Êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé íå óñòàíîâëåíî. Öèìåòèäèí
è ïðîáåíåöèä, íàçíà÷åííûå âñëåä çà ïðèåìîì 1 ã Âàëòðåêñà, ïîâûøàþò
ïîêàçàòåëü AUC, ñíèæàÿ åãî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ (îäíàêî êîððåêöèè äîçû Âàëòðåêñà
íå òðåáóåòñÿ èç-çà øèðîêîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî èíäåêñà àöèêëîâèðà).
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ Âàëòðåêñà
â âûñîêèõ äîçàõ (4 ã/ñóò) è ËÑ, êîòîðûå êîíêóðèðóþò ñ àöèêëîâèðîì çà ïóòü
ýëèìèíàöèè (ïîñëåäíèé ýëèìèíèðóåòñÿ ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîì âèäå â ðåçóëüòàòå
àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè), ïîñêîëüêó ñóùåñòâóåò
ïîòåíöèàëüíàÿ óãðîçà ïîâûøåíèÿ â ïëàçìå óðîâíÿ îäíîãî èëè îáîèõ ïðåïàðàòîâ
èëè èõ ìåòàáîëèòîâ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àöèêëîâèðà ñ ìèêîôåíîëàòîì ìîôåòèëà áûëî îòìå÷åíî ïîâûøåíèå AUC ïåðâîãî
è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà âòîðîãî.
Íåîáõîäèìî òàêæå ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü (êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê) ïðè ñî÷åòàíèè
Âàëòðåêñà â âûñîêèõ äîçàõ (4 ã/ñóò è âûøå) ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà
ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð öèêëîñïîðèí,
òàêðîëèìóñ).
Ïåðåäîçèðîâêà.
Ñèìïòîìû: Îäíîêðàòíûé
ïðèåì ñâåðõäîçû àöèêëîâèðà äî 20ã, êîòîðàÿ
÷àñòè÷íî àáñîðáèðîâàëàñü èç ÆÊÒ, íå ñîïðîâîæäàëñÿ òîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì
ïðåïàðàòà. Ïðè ïðèåìå âíóòðü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé ñâåðõâûñîêèõ äîç
àöèêëîâèðà ðàçâèâàëèñü òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâíàÿ áîëü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ;
ïðè â/â ââåäåíèè— ïîâûøåíèå óðîâíÿ ñûâîðîòî÷íîãî
êðåàòèíèíà, ðàçâèòèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ãàëëþöèíàöèè,
âîçáóæäåíèå, ñóäîðîãè, êîìà.
Ëå÷åíèå: ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà.
Ñïîñîáïðèìåíåíèÿèäîçû:
Âíóòðü.
Âçðîñëûå.
Îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ: ïî 1000ìã 3 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå
7 äíåé.
Ïðîñòîé ãåðïåñ: ïî 500ìã 2 ðàçà â ñóòêè.  ñëó÷àå
ðåöèäèâîâ êóðñ äîëæåí ñîñòàâëÿòü 3 èëè 5 äíåé. Ïðè ïåðâîì ýïèçîäå ñ òÿæåëûì
òå÷åíèåì äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 10 äíåé (ïðè ðåöèäèâàõ
èäåàëüíî íàçíà÷àòü Âàëòðåêñ â ïðîäðîìàëüíîì ïåðèîäå èëè ïðè ïîÿâëåíèè
ïåðâûõ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ, ò.å. ïîùèïûâàíèè, çóäå, ææåíèè). Äëÿ
òåðàïèè ëàáèàëüíîãî ãåðïåñà ýôôåêòèâíî íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà â äîçå 2ã
2 ðàçà â òå÷åíèå 1 äíÿ: âòîðàÿ äîçà äîëæíà áûòü ïðèíÿòà ïðèìåðíî ÷åðåç
12 ÷ (íî íå ðàíüøå, ÷åì ÷åðåç 6 ÷) ïîñëå ïåðâîé äîçû (íå ïðèìåíÿòü äàííûé
ðåæèì äîçèðîâàíèÿ áîëåå 1 äíÿ, ïîñêîëüêó, êàê ïîêàçàíî, ýòî íå äàåò äîïîëíèòåëüíûõ
êëèíè÷åñêèõ ïðåèìóùåñòâ).
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ èíôåêöèé, âûçâàííûõ ÂÏÃ:
ó ïàöèåíòîâ ñ ñîõðàíåííûì èììóíèòåòîì— ïî 500ìã
1 ðàç â ñóòêè; ñ î÷åíü ÷àñòûìè ðåöèäèâàìè (10 è áîëåå â ãîä)— ïî 250ìã
2 ðàçà â ñóòêè; äëÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ èììóíîäåôèöèòîì— 500ìã 2 ðàçà
â ñóòêè. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóðñà— 4–12 ìåñ.
Ïðîôèëàêòèêà èíôèöèðîâàíèÿ ãåíèòàëüíûì ãåðïåñîì çäîðîâîãî ïàðòíåðà:
èíôèöèðîâàííûì ãåòåðîñåêñóàëüíûì âçðîñëûì ñ ñîõðàíåííûì èììóíèòåòîì è
ñ ÷èñëîì îáîñòðåíèé äî 9 â ãîä— ïî 500ìã 1 ðàç
â äåíü â òå÷åíèå 1 ãîäà è áîëåå, êàæäûé äåíü ïðè ðåãóëÿðíîé ïîëîâîé æèçíè,
ïðè íåðåãóëÿðíûõ ïîëîâûõ êîíòàêòàõ ïðèåì Âàëòðåêñà íåîáõîäèìî íà÷èíàòü
çà 3 äíÿ äî ïðåäïîëàãàåìîãî ïîëîâîãî êîíòàêòà (äàííûå î ïðîôèëàêòèêå èíôèöèðîâàíèÿ
â äðóãèõ ïîïóëÿöèÿõ áîëüíûõ îòñóòñòâóþò).
Ïðîôèëàêòèêà ÖÌÂ-èíôåêöèè:
âçðîñëûì è ïîäðîñòêàì ñòàðøå 12 ëåò— ïî 2ã 4
ðàçà â ñóòêè (êàê ìîæíî ðàíüøå, ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè). Ïðîäîëæèòåëüíîñòü
êóðñà— 90 äíåé, íî ó áîëüíûõ ñ âûñîêèì ðèñêîì ëå÷åíèå ìîæåò áûòü áîëåå
äëèòåëüíûì.
Äîçó Âàëòðåêñà ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøàòü ó ïàöèåíòîâ ñî çíà÷èòåëüíûì ñíèæåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. òàáë.).
Òàáëèöà
Ðåæèìû äîçèðîâàíèÿ Âàëòðåêñà ïðè ðàçëè÷íûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ
ïîêàçàíèÿõ â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà
Òåðàïåâòè÷åñêèå ïîêàçàíèÿ |
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà, ìë/ìèí |
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ |
|
Îïîÿñûâàþùèé
ëèøàé |
15-30 |
1
ã 2 ðàçà â ñóòêè |
|
ìåíåå
15 |
1
ã 1 ðàç â ñóòêè |
||
Ïðîñòîé
ãåðïåñ |
ìåíåå
15 |
500
ìã 1 ðàç â ñóòêè |
|
Ëàáèàëüíûé
ãåðïåñ |
31-49 |
1
ã 2 ðàçà â òå÷åíèå 1 äíÿ |
|
15-30 |
500
ìã 2 ðàçà â òå÷åíèå 1 äíÿ |
||
ìåíåå
15 |
500
ìã 1 ðàç â äåíü |
||
Ïðîñòîé
ãåðïåñ |
ïàöèåíòû
ñ ñîõðàíåííûì èììóíèòåòîì |
ìåíåå
15 |
250
ìã 1 ðàç â ñóòêè |
ïàöèåíòû
ñî ñíèæåííûì èììóíèòåòîì |
ìåíåå
15 |
500
ìã 1 ðàç â ñóòêè |
|
Ñíèæåíèå
èíôèöèðîâàíèÿ ãåíèòàëüíûì ãåðïåñîì |
ìåíåå
15 |
250
ìã 1 ðàç â ñóòêè |
|
ÖÌÂ |
75
è áîëåå |
2
ã 4 ðàçà â ñóòêè |
|
50-74 |
1,5
ã 4 ðàçà â ñóòêè |
||
25-49 |
1,5
ã 3 ðàçà â ñóòêè |
||
10-24 |
1,5
ã 2 ðàçà â ñóòêè |
||
ìåíåå
10 èëè ãåìîäèàëèç* |
1,5
ã 1 ðàç â ñóòêè |
*— ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ
íà ãåìîäèàëèçå, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü Âàëòðåêñ ñðàçó ïîñëå îêîí÷àíèÿ
ñåàíñà ãåìîäèàëèçà â òàêîé æå äîçå, êàê ïàöèåíòàì ñ Cl
êðåàòèíèíà ìåíåå 15 ìë/ìèí.
**— ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà äèàëèçå, ñëåäóåò íàçíà÷àòü Âàëòðåêñ ïîñëå
îêîí÷àíèÿ ñåàíñà ãåìîäèàëèçà.
Íåîáõîäèìî ÷àñòî îïðåäåëÿòü êëèðåíñ êðåàòèíèíà, îñîáåííî â ïåðèîäû, êîãäà
ôóíêöèÿ ïî÷åê áûñòðî ìåíÿåòñÿ, íàïðèìåð ñðàçó
ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè èëè ïðèæèâëåíèÿ òðàíñïëàíòàòà. Ïðè ýòîì äîçà Âàëòðåêñà
êîððåêòèðóåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîêàçàòåëÿìè êëèðåíñà êðåàòèíèíà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè: ïðè ñëàáî è óìåðåííî âûðàæåííîì öèððîçå ïå÷åíè
(ñèíòåòè÷åñêàÿ ôóíêöèÿ ïå÷åíè ñîõðàíåíà) êîððåêòèðîâêè äîçû ïðåïàðàòà
íå òðåáóåòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì öèððîçîì
ïå÷åíè (ñ íàðóøåíèåì ñèíòåòè÷åñêîé ôóíêöèè ïå÷åíè è íàëè÷èåì øóíòîâ ìåæäó
ïîðòàëüíîé ñèñòåìîé è îáùèì ñîñóäèñòûì ðóñëîì) òàêæå íå ñâèäåòåëüñòâóþò
î íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâêè äîçû Âàëòðåêñà, îäíàêî îïûò åãî êëèíè÷åñêîãî
ïðèìåíåíèÿ ïðè äàííîé ïàòîëîãèè îãðàíè÷åí.
Äàííûå î ïðèìåíåíèè Âàëòðåêñà ó äåòåé îòñóòñòâóþò.
Ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêòèðîâêà äîçû íå òðåáóåòñÿ, çà èñêëþ÷åíèåì
çíà÷èòåëüíîãî íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Íåîáõîäèìî ïîääåðæèâàòü àäåêâàòíûé
âîäíî-ýëåêòðîëèòíûé áàëëàíñ.
Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Ñòåïåíü
ãèäðàòàöèè îðãàíèçìà: ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì äåãèäðàòàöèè, îñîáåííî ïîæèëûõ
áîëüíûõ, íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü àäåêâàòíîå âîñïîëíåíèå æèäêîñòè.
Ïðèìåíåíèå ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè: äîçà Âàëòðåêñà äîëæíà êîððåêòèðîâàòüñÿ
â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (äàííàÿ ãðóïïà áîëüíûõ
èìååò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ íåâðîëîãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé).
Ïðèìåíåíèå áîëåå âûñîêèõ äîç Âàëòðåêñà ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
è òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè: íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñâåäåíèÿ î ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà â äîçàõ 4ã/ñóò è âûøå ó áîëüíûõ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè îòñóòñòâóþò).
Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ äåéñòâèÿ Âàëòðåêñà ïðè ïåðåñàäêå
ïå÷åíè íå ïðîâîäèëèñü. Îäíàêî ïîêàçàíî, ÷òî ïðîôèëàêòè÷åñêîå íàçíà÷åíèå
àöèêëîâèðà â âûñîêèõ äîçàõ ðåäóöèðóåò ÖÌÂ-èíôåêöèþ.
Ïðèìåíåíèå ïðè ãåíèòàëüíîì ãåðïåñå: ñóïðåññèâíàÿ
òåðàïèÿ Âàëòðåêñîì ñíèæàåò, íî íå èñêëþ÷àåò ïîëíîñòüþ ðèñê ïåðåäà÷è èíôåêöèè
è íå ïðèâîäèò ê ïîëíîìó èçëå÷åíèþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ òåðàïèþ Âàëòðåêñîì ñî÷åòàòü
ñ áåçîïàñíûì ñåêñîì.
Âàëòðåêñ íå âëèÿåò íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ìåõàíèçìàìè.
Ôîðìàâûïóñêà.
Òàáëåòêè,
ïîêðûòûå îáîë÷êîé, 500 ìã; â áëèñòåðå 10 øòóê,
ïà÷êà êàðòîííàÿ.
Ñðîêãîäíîñòè.
3 ãîäà.
Óñëîâèÿõðàíåíèÿ.
Ñïèñîê
Á. Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°C.
Ïðîèçâîäèòåëü. GlaxoSmithKline
Pharmaceuticals.