–емикейд (инфликсимаб - ћј к ‘Ќќ-α, лечение –ј)



»нструкци€ по применению:

–≈ћ» ≈…ƒЃ

–егистрационный номер: ѕ N012948/01от 14.01.2013.

ћЌЌ. инфликсимаб (infliximab)

Ћекарственна€ форма. Ћиофилизат дл€ приготовлени€ раствора дл€ инфузий

—остав.

јктивное вещество: инфликсимаб. ¬спомогательные вещества: сахароза, полисорбат 80, натри€ дигидрофосфат, натри€ гидрофосфат.

ќписание.

Ћиофилизат в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавлени€, не содержащей посторонних включений.

‘армакотерапевтическа€ группа. —елективные иммунодепрессанты.

 од ATX: L04AA12.

Ѕиологические свойства.

–емикейд €вл€етс€ химерным соединением на основе мышиных и человеческих IgGl моноклональных антител. –емикейд обладает высоким аффинитетом к фактору некроза опухоли альфа (‘Ќќα), который представл€ет собой цитокин с широким биологическим действием, €вл€етс€ посредником воспалительного ответа, участвует в реакци€х иммунной системы. ‘Ќќα играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. –емикейд быстро св€зываетс€ и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) человеческого ‘Ќќα, снижа€ функциональную активность ‘Ќќα.

—пецифичность –емикейда по отношению к ‘Ќќα подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (Ћ“α или ‘Ќќβ) - цитокина, который может взаимодействовать с тем же рецептором, что и ‘Ќќα.

ѕоказани€ к применению.

–евматоидный артрит. Ћечение больных, страдающих ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившеес€ ранее лечение болезнь-модифицирующими антиревматическими лекарственными средствами (DMARDs), включа€ метотрексат, было неэффективным, а также лечение больных т€желым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными DMARDs. Ћечение провод€т в комбинации с метотрексатом.  омбинированное лечение –емикейдом и метотрексатом позвол€ет добитьс€ уменьшени€ симптомов заболевани€, улучшени€ функционального состо€ни€ и замедлени€ прогрессировани€ повреждени€ суставов.

Ѕолезнь  рона у взрослых. Ћечение больных в возрасте от 18 лет, страдающих болезнью  рона в активной форме, средней или т€желой степени, в том числе с образованием свищей, при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты (при свищевой форме - антибиотики, иммунодепрессанты и дренаж). Ћечение –емикейдом способствует уменьшению симптомов заболевани€, достижению и поддержанию ремиссии, заживлению слизистых оболочек и закрытию свищей, уменьшению числа свищей, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, улучшению качества жизни больных.

Ѕолезнь  рона у детей и подростков. Ћечение больных детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно, страдающих болезнью  рона в активной форме, средней или т€желой степени при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Ћечение –емикейдом способствует уменьшению симптомов заболевани€, достижению и поддержанию ремиссии, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, улучшению качества жизни больных.

язвенный колит. Ћечение больных, страдающих €звенным колитом, у которых традиционна€ терапи€ была недостаточно эффективна. Ћечение –емикейдом способствует заживлению слизистой оболочки кишечника, уменьшению симптомов заболевани€, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, уменьшению потребности в стационарном лечении, установлению и поддержанию ремиссии, улучшению качества жизни больных.

јнкилозирующий спондилоартрит. Ћечение больных, страдающих анкилозирующим спондилоартритом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспалительной активности, не ответивших на стандартную терапию. Ћечение –емикейдом позвол€ет достигнуть уменьшени€ симптомов заболевани€ и улучшени€ функциональной активности суставов.

ѕсориатический артрит. Ћечение больных, страдающих прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме. Ћечение –емикейдом позвол€ет достигнуть уменьшени€ симптомов артрита и улучшени€ функциональной активности пациентов, а также уменьшени€ степени т€жести псориаза по индексу PASI (учитывает площадь поражени€ кожи и выраженность симптомов).

ѕсориаз. Ћечение больных псориазом т€желой степени, подлежащих системной терапии, а также больных псориазом средней степени т€жести при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к ѕ”‘ј-терапии. Ћечение –емикейдом приводит к уменьшению воспалительных €влений в коже и нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов.

ѕротивопоказани€.

–еакции повышенной чувствительности на инфликсимаб, другие мышиные белки, а также на любое из вспомогательных веществ препарата.

“€жЄлый инфекционный процесс, например, сепсис, абсцесс, туберкулЄз, оппортунистические инфекции.

—ердечна€ недостаточность - т€жела€ или средней степени т€жести.

Ѕеременность и грудное вскармливание.

¬озраст менее 18 лет (при болезни  рона - менее 6 лет).

—пособ применени€ и дозы.

¬ведение –емикейда должно осуществл€тьс€ под наблюдением врачей, имеющих опыт диагностики и лечени€ ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, псориатического артрита или воспалительных заболеваний кишечника. ѕрепарат ввод€т внутривенно капельно в течение не менее 2-х часов, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы с встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосв€зывающей активностью (размер пор не более 1.2 мкм).

Ћечение ревматоидного артрита.ѕервоначальна€ разова€ доза –емикейда составл€ет 3 мг/кг. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€ (инициирующа€ фаза лечени€), и далее каждые 8 недель (поддерживающа€ фаза лечени€). ќбща€ длительность курса лечени€ –емикейдом определ€етс€ лечащим врачом. ѕри отсутствии эффекта после 12 недель лечени€ следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжени€ терапии. Ћечение –емикейдом следует проводить одновременно с применением метотрексата.

Ћечение т€желой или средней степени т€жести активной болезни  рона у взрослых. –емикейд ввод€т однократно в дозе 5 мг/кг. ѕри отсутствии эффекта в течение 2 недель после первого введени€ повторное назначение –емикейда не представл€етс€ целесообразным. ƒл€ пациентов, имевших положительный эффект после первого введени€ –емикейда, лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов лечени€:

-  препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€, и затем каждые 8 недель; в поддерживающую фазу лечени€ некоторым пациентам дл€ достижени€ эффекта от лечени€ может потребоватьс€ увеличение дозы до 10 мг/кг,

-  препарат ввод€т повторно в той же дозе только при рецидиве заболевани€, при условии, что после первого введени€ прошло не более 16 недель (из-за повышенного риска развити€ аллергических реакций замедленного типа).

ќбща€ длительность курса лечени€ –емикейдом определ€етс€ лечащим врачом.

Ћечение т€желой или средней степени т€жести активной болезни  рона у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно. ѕервоначальна€ доза –емикейда составл€ет 5 мг/кг. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€, и далее - каждые 8 недель. ” некоторых пациентов дл€ достижени€ эффекта от лечени€ может потребоватьс€ увеличение дозы до 10 мг/кг.

Ћечение –емикейдом следует проводить одновременно с применением иммуномодул€торов - 6-меркаптопурина, азатиоприна или метотрексата. ѕри осутствии эффекта в течение 10 недель дальнейшее применение –емикейда не рекомендуетс€. ѕри наличии ответа на терапию –емикейдом обща€ длительность курса лечени€ определ€етс€ лечащим врачом.

Ћечение болезни  рона с образованием свищей у взрослых. –емикейд ввод€т в разовой дозе 5 мг/кг, затем введение препарата в той же дозе производ€т через 2 недели и 6 недель после первого введени€. ѕри отсутствии эффекта после введени€ этих трех доз продолжение лечени€ –емикейдом представл€етс€ нецелесообразным. ѕри наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов лечени€:

- препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€, и затем каждые 8 недель,

- препарат ввод€т повторно в той же дозе - при рецидиве заболевани€, при условии, что после первого введени€ прошло не более 16 недель (из-за повышенного риска развити€ аллергических реакций замедленного типа).

ќбща€ длительность курса лечени€ –емикейдом определ€етс€ лечащим врачом. —равнительных исследований указанных двух вариантов лечени€ болезни  рона не проводилось. »меющиес€ данные о применении препарата по второму варианту лечени€, - повторном введении в случае рецидива, ограничены.

Ћечение €звенного колита. ѕервоначальна€ доза –емикейда составл€ет 5 мг/кг. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€, и далее - каждые 8 недель. ” некоторых пациентов дл€ достижени€ эффекта может потребоватьс€ увеличение дозы до 10 мг/кг. »меющиес€ данные свидетельствуют о наступлении эффекта от терапии в срок до 14 недель. ≈сли в течение этого времени эффекта не наступило, следует тщательно взвесить вопрос о целесообразности продолжени€ лечени€. ѕри наличии ответа на терапию обща€ длительность курса лечени€ –емикейдом определ€етс€ лечащим врачом.

Ћечение анкилозирующего спондилоартрита. ѕервоначальна€ доза –емикейда составл€ет 5 мг/кг. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€, и далее - каждые 6-8 недель. ѕри отсутствии эффекта в течение 6 недель (после введени€ двух доз) продолжать лечение не рекомендуетс€.

Ћечение псориатического артрита. ѕервоначальна€ доза –емикейда составл€ет 5 мг/кг. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€, и далее - каждые 6-8 недель. Ћечение можно проводить в комбинации с метотрексатом или без метотрексата (при непереносимости или при наличии противопоказаний), обща€ длительность курса лечени€ определ€етс€ лечащим врачом.

Ћечение псориаза. ѕервоначальна€ доза –емикейда составл€ет 5 мг/кг. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€, и далее -каждые 8 недель. ѕри отсутствии эффекта в течение 14 недель (после введени€ четырех доз) продолжать лечение не рекомендуетс€. ќбща€ длительность курса лечени€ –емикейдом определ€етс€ лечащим врачом.

ѕовторное назначение –емикейда при ревматоидном артрите и болезни  рона. ¬ случае рецидива заболевани€ –емикейд может быть снова назначен в течение 16 недель после введени€ последней дозы. ѕовторное применение препарата через 2-4 года после введени€ последней дозы у 10 пациентов с болезнью  рона сопровождалось развитием аллергических реакций замедленного типа. –иск развити€ этих реакций в интервале 16 недель - 2 года не известен. ѕоэтому проведение повторного лечени€ с интервалом более 16 недель не рекомендуетс€.

ѕовторное назначение –емикейда при €звенном колите. Ёффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 недель) до насто€щего времени не установлены.

ѕовторное назначение –емикейда при анкилозирующем спондилоартрите. Ёффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 6-8 недель) до насто€щего времени не установлены.

ѕовторное назначение –емикейда при псориатическом артрите. Ёффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 недель) до насто€щего времени не установлены.

ѕовторное назначение –емикейда при псориазе. ќпыт эпизодического применени€ –емикейда у пациентов с псориазом по прошествии периода без лечени€ показывает, что терапи€ может оказатьс€ менее эффективной и сопровождатьс€ более высокой частотой инфузионных реакций по сравнению с указанной в инструкции схемой применени€.

»нструкци€ по приготовлению инфузионного раствора.

1) –ассчитайте дозу и необходимое количество флаконов –емикейда (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и требуемый объем готового раствора препарата.

2) —одержимое каждого флакона растворить в 10 мл воды дл€ инъекций, использу€ шприц с иглой 21 калибра (0,8 мм) или меньшего. ѕеред введением растворител€ с флакона снимают пластиковую крышку и протирают пробку 70% раствором этилового спирта. »глу шприца ввод€т во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направл€ют по стенке флакона.

Ќе используйте флакон при отсутствии в нем вакуума (определ€етс€ при прокалывании иглой пробки флакона).

ќсторожно перемешайте раствор вращением флакона до полного растворени€ лиофилизированного порошка. »збегайте продолжительного и колебательного перемешивани€.

Ќе встр€хивать. ѕри растворении возможно образование пены, в этом случае раствору следует дать посто€ть в течение 5 минут.

ѕолученный раствор должен быть бесцветным или слабо-желтого цвета и опалесцирующим. ¬ нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц, поскольку инфликсимаб €вл€етс€ белком. –аствор, в котором присутствуют темные частицы, а также с измененным цветом, применению не подлежит.

3) ƒовести общий объем приготовленной дозы раствора –емикейда до 250 мл 0,9% раствором натри€ хлорида дл€ инъекций. ƒл€ этого из стекл€нного флакона или инфузионного мешка, содержащего 250 мл 0,9% раствора натри€ хлорида, удал€ют объем, равный объему приготовленного раствора –емикейда на воде дл€ инъекций. ѕосле этого медленно добавл€ют ранее приготовленный раствор –емикейда в бутылку или инфузионный мешок с 0,9% раствором натри€ хлорида и осторожно перемешивают. Ќельз€ вводить препарат неразведенным!

4) ¬ св€зи с отсутствием в препарате консерванта введение инфузионного раствора должно быть начато как можно скорее и не позже 3-х часов после его приготовлени€.

5) Ќе следует вводить –емикейд совместно с какими-либо другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему.

6) »нфузионный раствор перед началом введени€ должен быть проверен визуально. ¬ случае наличи€ непрозрачных частиц, посторонних включений и измененного цвета он не подлежит применению.

7) Ќеиспользованна€ часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит.

ѕобочное действие.

¬ клинических исследовани€х побочные реакции отмечались приблизительно у 60% больных, получавших –емикейд, и 40% больных, получавших плацебо. Ќаиболее частыми побочными реакци€ми и наиболее частыми причинами дл€ прекращени€ лечени€ были инфузионные реакции: одышка, крапивница, головна€ боль. ” пациентов с ревматоидным артритом, болезнью  рона и псориазом повторное назначение –емикейда после прошестви€ периода без лечени€ сопровождалось более частым возникновением инфузионных реакций, чем при регул€рном применении. ¬ клиническом исследовании с участием пациентов, страдающих средне-т€желым и т€желым псориазом, оценивалась эффективность и безопасность длительной поддерживающей терапии –емикейдом в сравнении с повторным лечением (эпизодическа€ терапи€) по индукционной схеме. —ерьезные инфузионные реакции наблюдались у 4% пациентов из группы эпизодической терапии и у менее чем 1% пациентов из группы регул€рной поддерживающей терапии. ѕациенты, включенные в данное исследование, не получали никакой сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Ёпизодическое лечение в данном исследовании определ€лось как повторное назначение индукционного курса, состо€щего максимум из 4 введений –емикейда (на 0, 2, 6 и 14 недел€х) при обострении заболевани€, наступившем после прекращени€ лечени€. Ѕольшинство серьезных инфузионных реакций в данном исследовании возникало на втором введении (2 недел€). —имптомы инфузионных реакций были следующие:

-  одышка

-  крапивница

-  отек лица

-  гипотензи€.

¬о всех случа€х лечение –емикейдом было прекращено. Ќазначалась соответствующа€ терапи€, в результате которой симптомы инфузионных реакций купировались.

¬ таблице 1 перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиес€ в клинических исследовани€х, а также в пост-маркетинговой практике (в том числе с летальным исходом). Ќежелательные реакции по системам организма распределены по частоте на следующие категории: очень часта€ (≥1:10), часта€ (<1:10 Ц ≥1:100), нечаста€ (<1:100 Ц ≥1:1000), редка€ (< 1:1000 Ц ≥1:10000) и очень редка€ (<1:10000, в том числе единичные). ѕостмаркетинговые сообщени€ поступают спонтанно, а размер попул€ции, в которой они регистрируютс€, не известен, что не позвол€ет рассчитать частоту нежелательных реакций. —оответственно, она остаетс€ неизвестной. ¬ каждой колонке нежелательные реакции расположены в пор€дке убывани€ серьезности.

“аблица 1. ѕобочные реакции, вы€вленные при клинических испытани€х и в пост-маркетинговой практике.

 —истема организма, вид нарушений


„астота реакции

’арактер реакции

—нижение сопротивл€емости организма к инфекци€м

 

часта€

нечаста€

 

крайне редка€

¬ирусные инфекции (грипп, герпес);

сепсис, туберкулез, абсцесс, бактериальна€ инфекци€, грибкова€ инфекци€ (в особенности кандидоз), целлюлит;

оппортунистические инфекции (атипична€ микобактериальна€ инфекци€, пневмоцистна€ пневмони€, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, криптококкоз, аспергиллез и листериоз), реактиваци€ гепатита ¬, сальмонеллез

ќпухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включа€ кисты и полипы)

крайне редка€

гепатолиенальна€ “-клеточна€ лимфома (подростки и молодые люди с болезнью  рона), лимфома (включа€ неходжкинскую лимфому и лимфогранулематоз)

 ровь и лимфоидные ткани

нечаста€ 

 

крайне редка€

нейтропени€, лейкопени€, тромбоцитопени€, анеми€, лимфопени€, лимфаденопати€, лимфоцитоз;

агранулоцитоз, тромботическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура, панцитопени€, гемолитическа€ анеми€, идиопатическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура

»ммунна€ система

часта€  

нечаста€ 

 

крайне редка€

реакции по типу сывороточной болезни;

анафилактические реакции, аллергические реакции со стороны дыхательного тракта, образование аутоантител, изменение факторов комплемента;

анафилактический шок, сывороточна€ болезнь, васкулит

ѕсихические расстройства

нечаста€

депресси€, амнези€, беспокойство, спутанность сознани€, бессонница, сонливость, нервозность, апати€

Ќервна€ система

часта€  

нечаста€

 редка€  

крайне редка€

головна€ боль, вертиго, головокружение;

демиелинизирующие заболевани€ ÷Ќ— (рассе€нный склероз, ретробульбарный неврит);

менингит;

демиелинизирующие заболевани€ периферической нервной системы (синдром √ийена-Ѕарре, хроническа€ воспалительна€ демиелинизирующа€ полинейропати€ и мультифокальна€ моторна€ нейропати€), демиелинизирующие заболевани€ центральной нервной системы (неврит зрительного нерва), поперечный миелит, эпилептические припадки, нейропатии, гипестези€, парестезии, чувство онемени€ или покалывани€

ќрганы зрени€

нечаста€

эндофтальмит, кератит, конъюнктивит, периорбитальный отек, мейбомит, кератоконъюктивит

—ердце

 

 

нечаста€

 редка€

крайне редка€

нарастающа€ сердечна€ недостаточность, аритми€, обморок, брадикарди€, цианоз, сердцебиение

тахикарди€;

сердечна€ недостаточность, перикардиальный выпот

—осудиста€ система

 

 

часта€

нечаста€

редка€

приливы;

гипотензи€, нарушение периферического кровообращени€, гипертензи€, тромбофлебит, экхимоз/гематома, петехии, спазм сосудов, сильные приливы;

циркул€торна€ недостаточность

ќрганы дыхани€

 

 

 

 

часта€

 

нечаста€

редка€

крайне редка€

инфекци€ нижних дыхательных путей (бронхит, пневмони€), инфекци€ верхних дыхательных путей, синусит, одышка;

отек легких, бронхоспазм, плеврит, носовое кровотечение;

плевральный выпот;

интерстициальна€ болезнь легких (интерстициальный пневмонит/легочный фиброз), быстрое прогрессирование интерстициальной болезни легких

∆елудочно-кишечный тракт 

 

 

часта€

нечаста€

 редка€

 крайне редка€

боль в животе, диаре€, тошнота, диспепси€;

дивертикулит, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, хейлит;

перфораци€ кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз кишечника;

панкреатит

ѕечень и

желчевывод€щие пути

 

 

часта€

нечаста€

редка€

крайне редка€

повышение печеночных трансаминаз;

холецистит, нарушение функции печени;

гепатит;

печеночна€ недостаточность, аутоиммунный гепатит, повреждение гепатоцитов, желтуха

 ожа и ее придатки

 

 

часта€

 нечаста€

 

крайне редка€

крапивница, сыпь, зуд, повышенна€ потливость, сухость кожи;

буллезна€ сыпь, фурункулез, грибковый дерматит, онихомикоз, экзема, себоре€, розовые угри, бородавки, гиперкератоз, алопеци€, пигментаци€ кожи;

токсический эпидермальный некролиз (синдром Ћаейлла), синдром —тивенса-ƒжонсона, псориаз, в т.ч. первично диагностированный и пустулезный (преимущественно ладонно-подошвенна€ форма), многоформна€ эритема

 остно-мышечна€ система

нечаста€

артралги€, миалги€, боль в спине

¬ыделительна€ система

нечаста€

пиелонефрит, инфекци€ мочевывод€щих путей

–епродуктивна€ система

нечаста€

вагинит

ќрганизм в целом

часта€

нечаста€

редка€

крайне редка€

инфузионные реакции, боль в груди, повышенна€ утомл€емость, лихорадка;

синдром  волчанки, замедленное заживлени€ ран, озноб;

реакции в месте инъекции, в т.ч. отек, боль;

образование гранулематозных очагов; преход€щее падение остроты зрени€, ишеми€ миокарда/инфаркт миокарда

¬ св€зи с отсутствием информации о численности попул€ции, в которой были зарегистрированы постмаркетинговые побочные эффекты при лечении –емикейдом, достоверно оценить частоту того или иного побочного эффекта и установить причинно-следственную св€зь с лечением не всегда было возможным.

ёвенильный ревматоидный артрит (ё–ј): Ѕезопасность и эффективность –емикейда изучались в двойном слепом многоцентровом рандомизированном исследовании, состо€щем из двух фаз. Ѕыло включено 120 пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с активным ё–ј, не ответивших на терапию метотрексатом. ѕерва€ фаза, плацебо-контролируема€, длилась 14 недель. ѕациенты получали –емикейд в дозе 3 мг/кг или плацебо в/в на 0, 2 и 6 недел€х. ¬о вторую фазу пациенты, получавшие плацебо, переключались на терапию –емикейдом в дозе 6 мг/кг с введением на 14, 16, 20 недел€х и далее каждые 8 недель, а пациенты, получавшие –емикейд, продолжали терапию в той же дозе с введением на 14, 20 недел€х и далее каждые 8 недель. ¬ обеих группах лечение продолжалось в течение максимум 44 недель.

»нфузионные реакции: инфузионные реакции наблюдали у 35,0% больных ё–ј, получавших –емикейд в дозе 3 мг/кг, и 17,5% больных, у которых доза –емикейда составл€ла 6 мг/кг. ѕри применении –емикейда в дозе 3 мг/кг у 4 из 60 пациентов наблюдались серьезные инфузионные реакции. ѕри применении –емикейда в дозе 6 мг/кг серьезные инфузионные реакции зарегистрировали у 2 из 57 пациентов. ƒвое из 6 пациентов, с серьезными инфузионными реакци€ми, получали инфликсимаб путем быстрой инфузии (длительностью менее 2 ч).

»ммуногенность. јнтитела к инфликсимабу вы€влены у 38% больных ё–ј, получавших –емикейд в дозе 3 мг/кг, и у 12% больных, у которых доза составл€ла 6 мг/кг.

¬ первой группе титры антител были существенно выше, чем во второй.

»нфекции. –азвитие инфекций наблюдали у 68% детей с ё–ј, получавших инфликсимаб 3 мг/кг в комбинации с метотрексатом до 52 недель, у 65% детей с ё–ј, получавших 6 мг/кг инфликсимаба в комбинации с метотрексатом в течение 38 недель, и у 47% детей с ё–ј, получавших плацебо в сочетании с метотрексатом в течение 14 недель. „аще всего встречались инфекции верхних отделов дыхательных путей и фарингит, а наиболее распространенной серьезной инфекцией была пневмони€.  роме того, наблюдали развитие ветр€ной оспы у 1 пациента и опо€сывающего герпеса у 1 пациента.

»нфузионные реакции. ¬ качестве таковых при проведении клинических испытаний рассматривались любые побочные реакции, возникшие во врем€ инфузии или в течение 1-2 часов после нее. ¬ клинических испытани€х частота развити€ инфузионных реакций при применении –емикейда составила около 20% и около 10% -в группе сравнени€ (плацебо). ѕримерно 3% пациентов были вынуждены прекратить лечение в св€зи с развитием инфузионных реакций, при этом у всех пациентов реакции были обратимыми (после медикаментозной терапии или без нее).

¬ пост-маркетинговой практике при применении –емикейда отмечались анафилактоидные реакции, включа€ отек глотки/гортани и выраженный бронхоспазм. »сключительно редко отмечалось преход€щее падение остроты зрени€, признаки ишемии миокарда/инфаркт миокарда в течение двух часов после инфузии –емикейда.

–еакции гиперчувствительности замедленного типа. ¬ клинических испытани€х, включавших 41 пациента, которым лечение –емикейдом проводилось повторно спуст€ 2-4 года после предыдущего введени€ препарата, у 10 пациентов отмечались побочные эффекты, которые развивались спуст€ 3-12 дней после повторной инфузии. ” 6 пациентов эти реакции были серьезными. ¬ числе симптомов были миалги€ и/или артралги€, сопровождающиес€ лихорадкой и/или сыпью. ” части пациентов отмечены также зуд, отек лица, губ или рук, дисфаги€, крапивница, боль в горле и/или головна€ боль. ¬о всех случа€х медикаментозными средствами удавалось добитьс€ улучшени€ или исчезновени€ симптомов. ¬ клинических исследовани€х и пост-маркетинговом применении при повторном назначении –емикейда с интервалом менее 1 года после предыдущего введени€ указанные €влени€ отмечались нечасто. ¬ клинических исследовани€х у 1% больных псориазом в начале курса лечени€ –емикейдом отмечались артралги€, миалги€, лихорадка и сыпь.

»нфекционные осложнени€. ¬ клинических исследовани€х присоединение инфекции, потребовавшей лечени€, было отмечено у 35% больных, получавших терапию –емикейдом, и у 22% больных, получавших плацебо. ¬месте с тем, серьезные инфекционные осложнени€, такие как пневмони€, были отмечены у 5% пациентов в обеих группах - получавших –емикейд и получавших плацебо. ¬ клинических исследовани€х у 1% больных псориазом после поддерживающего лечени€ –емикейдом в течение 24 недель развились серьезные инфекционные осложнени€, при этом в контрольной группе (плацебо) серьезных инфекционных осложнений отмечено не было. ¬ пост-маркетинговой практике инфекционные осложнени€ были наиболее частыми серьезными побочными эффектами, в отдельных случа€х с фатальным исходом. ѕримерно 50% всех фатальных исходов было св€зано с инфекционными осложнени€ми. —ообщалось о случа€х развити€ туберкулеза, включа€ милиарный туберкулез и туберкулез с внелегочной локализацией, в некоторых случа€х с фатальным исходом.

«локачественные новообразовани€ и лимфопролиферативные заболевани€. ¬ клинических исследовани€х отмечены случаи по€влени€ или рецидива злокачественного новообразовани€. „астота развити€ лимфомы у пациентов, которым проводилось лечение –емикейдом, была выше, чем ожидаема€ частота развити€ этого заболевани€ у населени€ в целом. „астота иных форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение –емикейдом, не превышала, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населени€ в целом. ѕотенциальна€ роль анти-‘Ќќ терапии в развитии злокачественных новообразований не известна.

—ердечно-сосудиста€ недостаточность. ¬о II фазе клинических испытаний –емикейда у больных, страдающих сердечно-сосудистой недостаточностью средней или т€желой степени, было отмечено увеличение смертности в св€зи с нарастанием сердечно-сосудистой недостаточности на фоне терапии –емикейдом, особенно при применении повышенной дозы 10 мг/кг (двукратное превышение максимальной рекомендованной терапевтической дозы).

¬ пост-маркетинговой практике также сообщалось о случа€х нарастани€ сердечно-сосудистой недостаточности на фоне применени€ –емикейда - при наличии или отсутствии дополнительных факторов.  роме того, имелись редкие сообщени€ о впервые вы€вленной сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе у больных, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ќекоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет.

»зменени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей. ¬ пост-маркетинговой практике имелись очень редкие сообщени€ о по€влении желтухи и неинфекционного гепатита, в некоторых случа€х имеющего признаки аутоиммунного гепатита, у больных, получавших –емикейд. ќтмечены единичные случаи развити€ печеночной недостаточности, приведшие к необходимости пересадки печени или фатальному исходу. ѕричинно-следственной св€зи между развитием этих €влений и лечением –емикейдом установлено не было. “ак же, как и при использовании других иммунодепрессантов, при применении –емикейда отмечались случаи обострени€ гепатита ¬ у больных, €вл€ющихс€ хроническими вирусоносител€ми (имеющих положительную реакцию на HBsAg).

¬ клинических исследовани€х у больных на фоне лечени€ –емикейдом наблюдалось слабое или умеренное повышение активности јЋ“ и ACT без развити€ выраженного повреждени€ печени. Ќаблюдалось повышение јЋ“ до уровн€, равного или превышающего 5-кратное значение верхнего предела нормы. ѕовышение аминотрансфераз (јЋ“ в большей степени, чем ACT) отмечалось чаще в группе больных, получавших –емикейд, чем в контрольной группе. Ёто отмечалось как в случае применени€ –емикейда в качестве монотерапии, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. ¬ большинстве случаев повышение аминотрансфераз было преход€щим, однако у небольшого числа пациентов это повышение было более продолжительным. ¬ целом, повышение активности јЋ“ и ACT протекало бессимптомно, при этом уменьшение или возврат к исходному уровню этих показателей происходил независимо от того, продолжалось или прекращалось лечение –емикейдом, или мен€лась сопутствующа€ терапи€.

ѕобочные эффекты у детей, страдающих болезнью  рона. ¬ целом, побочные эффекты у детей были сходными по типу и частоте с побочными эффектами у взрослых пациентов при этом заболевании. »мевшиес€ некоторые отличи€ описаны ниже. —ледующие побочные эффекты отмечались чаще у детей (n = 103), получавших –емикейд в дозе 5 мг/кг в течение 54 недель, чем у взрослых (n = 385), которым проводилось аналогичное лечение: анеми€ (10,7%), кровь в стуле (9,7%), лейкопени€ (8,7%), приливы (8,7%), вирусные инфекции (7,8%), нейтропени€ (6,8%), переломы костей (6,8%), бактериальные инфекции (5,8%), аллергические реакции со стороны дыхательных путей (5,8%). ѕрисоединение инфекции отмечено у 56,3% пациентов, рандомизированных в исследовании REACH, и у 50,3% пациентов в исследовании ACCENT 1 (доза –емикейда 5 мг/кг). ¬ исследовании REACH инфекции чаще встречались у пациентов, получавших инфузии –емикейда с интервалом 8 недель, чем у пациентов, получавших инфузии –емикейда с интервалом 12 недель (73,6% и 38,0% соответственно). ѕри этом серьезные инфекции были отмечены у 3 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечени€ и у 4 пациентов из группы с 12-недельным интервалом лечени€. Ќаиболее частыми инфекционными осложнени€ми были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, наиболее частым серьезным инфекционным осложнением был абсцесс. ѕневмони€ развилась у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечени€ и у 1 пациента из группы с 12-недельным интервалом лечени€. Herpeszoster вы€влен у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечени€.

¬ исследовании REACH в среднем у 17,5% пациентов отмечено по€вление 1 или более инфузионной реакции, при этом в группе с интервалом лечени€ 8 недель инфузионные реакции отмечались у 17%, а в группе с 12-недельным интервалом - у 18% пациентов. —ерьезных инфузионных реакций зарегистрировано не было, у двух пациентов были отмечены анафилактические реакции, не имевшие серьезного характера. јнтитела к инфликсимабу обнаружены у 3 детей (2,9%).

¬ пост-маркетинговый период наиболее частыми побочными эффектами при лечении –емикейдом у пациентов детского возраста были: инфекции, в том числе оппортунистические инфекции и туберкулез, некоторые с фатальным исходом, инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности. “акже отмечены спонтанные побочные эффекты серьезного характера, которые включали в себ€ случаи малигнизации, преход€щие нарушени€ печеночных ферментов, волчаночно-подобный синдром и по€вление антител.  роме того, были зарегистрированы редкие случаи развити€ гепатолиенальной “-клеточной лимфомы у подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью  рона, получавших лечение –емикейдом. ¬ св€зи с тем, что пост-маркетинговые сообщени€ о побочных эффектах при лечении –емикейдом пациентов детского возраста были спонтанными, а размер попул€ции при этом известен не был, оценить действительную частоту того или иного побочного эффекта и установить причинно-следственную св€зь между этими побочными эффектами и лечением –емикейдом не всегда представл€лось возможным.

ќсобые указани€.

–емикейд при введении может вызывать развитие аллергических реакций немедленного типа и аллергических реакций замедленного типа. ќстрые инфузионные реакции могут развитьс€ немедленно или в течение нескольких часов после введени€. ƒл€ раннего вы€влени€ возможной острой реакции на введение –емикейда больного следует тщательно наблюдать во врем€ и в течение как минимум 1-2 часов после инфузии препарата. ѕри по€влении острой инфузионной реакции введение препарата должно быть немедленно остановлено. ќборудование и медикаменты дл€ экстренного лечени€ (адреналин, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды, аппаратура дл€ искусственной вентил€ции легких) должны быть подготовлены заранее дл€ немедленного применени€ в случае необходимости.

ƒл€ предотвращени€ слабовыраженных и преход€щих инфузионных реакций больному перед началом инфузии могут быть назначены антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол.

ƒл€ уменьшени€ веро€тности аллергических реакций, включа€ инфузионные реакции и реакции по типу сывороточной болезни, –емикейд следует вводить в режиме посто€нной поддерживающей терапии после индукционного периода, состо€щего из введений на 0, 2 и 6 недел€х (см. раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї). »нфузионные реакции после повторного назначени€ –емикейда:

¬ клиническом исследовании с участием пациентов с псориазом повторное применение –емикейда в индукционном режиме (3 дозы - на 0, 2 и 6 недел€х) после периода без лечени€ сопровождалось более частыми серьезными инфузионными реакци€ми по сравнению с пациентами с ревматоидным артритом и болезнью  рона, которые также получали повторное лечение –емикейдом, но только в поддерживающем режиме, без предшествующей повторной индукционной фазы. ѕоэтому, в тех случа€х, когда поддерживающее лечение –емикейдом при псориазе было прервано, повторно –емикейд следует назначать в виде однократной инфузии с последующими введени€ми по поддерживающей схеме. ¬ целом, вопрос о возможном риске дл€ пациента при повторном применении –емикейда, особенно в индукционном режиме на 0, 2 и 6 недел€х, после прошестви€ периода без лечени€ требует тщательного анализа.

” некоторых больных могут образовыватьс€ антитела к –емикейду, что ассоциируетс€ с более частым развитием инфузионных реакций. Ќебольша€ часть инфузионных реакций представл€ла собой серьезные аллергические реакции. ” пациентов, страдающих болезнью  рона, отмечена взаимосв€зь между образованием антител и сокращением продолжительности эффекта от лечени€. ѕри сопутствующем применении иммунодепрессантов отмечена более низка€ частота по€влени€ антител к инфликсимабу и уменьшение частоты инфузионных реакций. Ёффект от применени€ иммунодепрессантов у больных, получавших лечение эпизодически, был более полным, чем у больных, наход€щихс€ на поддерживающем лечении. Ѕольные, прекратившие прием иммунодепрессантов до или во врем€ лечени€ –емикейдом, более подвержены риску образовани€ этих антител. Ќаличие антител в сыворотке не всегда может быть определено. ѕри развитии т€желых реакций следует провести симптоматическую терапию, а дальнейшее применение –емикейда должно быть исключено.

¬ клинических исследовани€х при применении одной или нескольких доз инфликсимаба, варьировавших от 1 до 20 мг/кг, антитела к инфликсимабу определ€лись у 14% пациентов, получавших какой-либо иммунодепрессант, и у 24% пациентов, не получавших иммунодепрессантов. —реди больных ревматоидным артритом, получавших рекомендованный режим лечени€ (повторные дозы инфликсимаба и метотрексат), у 8% вы€влены антитела к инфликсимабу. —реди пациентов с болезнью  рона, наход€щихс€ на поддерживающей терапии, антитела к инфликсимабу вы€влены у 6-13%. „астота образовани€ антител к инфликсимабу была в 2-3 раза выше у пациентов, получавших лечение эпизодически. ¬ св€зи с ограниченными возможност€ми методики определени€ отрицательный результат не позвол€л исключить наличи€ антител к инфликсимабу. ” некоторых пациентов с высокими титрами антител к инфликсимабу отмечалось снижение эффективности лечени€. ¬ клинических исследовани€х у больных псориазом после проведени€ индукционной терапии –емикейдом и последующей поддерживающей терапией с 8-недельным интервалом антитела определ€лись приблизительно в 20% случаев.

–еакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни  рона после назначени€ повторного лечени€ через 2-4 года после первичного. ќни характеризовались развитием миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью. ” некоторых больных также развивались зуд, отек лица, губ, кистей, дисфаги€, крапивница, воспаление глотки, головна€ боль. Ѕольные должны быть предупреждены о том, что при развитии указанных симптомов они должны немедленно обратитьс€ к врачу. ѕри повторном назначении –емикейда после продолжительного перерыва в лечении необходимо соблюдать настороженность в отношении по€влени€ у больного реакции повышенной чувствительности замедленного типа.

‘актор некроза опухоли альфа (‘Ќќα) €вл€етс€ медиатором воспалени€ и модул€тором клеточного иммунитета. ” больных, лечившихс€ –емикейдом, отмечались оппортунистические инфекции, развившиес€, предположительно, вследствие нарушени€ механизмов защиты организма от инфекций. —ледует иметь в виду, что супресси€ ‘Ќќα может маскировать такие симптомы инфекции, как лихорадка.

ѕри проведении клинических исследований с применением различных анти-‘Ќќ средств, отмечено более частое развитие лимфомы у пациентов, получающих анти-‘Ќќ средство, чем у пациентов контрольной группы. ¬ клинических исследовани€х –емикейда при ревматоидном артрите, болезни  рона, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите и €звенном колите возникновение лимфомы отмечалось редко, хот€ и чаще, чем могло ожидатьс€ в целом у населени€. ѕациенты, страдающие ревматоидным артритом или болезнью  рона, особенно в активной форме или при длительном применении иммунодепрессантов, имеют повышенный (до нескольких раз), по сравнению с обычным населением, риск развити€ лимфомы, даже при отсутствии терапии блокаторами ‘Ќќ.

¬ постмаркетинговом периоде были получены сообщени€ о редких случа€х развити€ гепатолиенальной “-клеточной лимфомы при лечении –емикейдом подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью  рона. Ётот редкий вид “-клеточной лимфомы характеризуетс€ очень агрессивным течением заболевани€ и обычно заканчиваетс€ фатально. ¬се зарегистрированные случаи развити€ гепатолиенальной “-клеточной лимфомы отмечены у пациентов, одновременно получавших азатиоприн или 6-меркаптопурин. —лучаи развити€ гепатолиенальной “-клеточной лимфомы отмечены и у пациентов, получавших азатиоприн, но не получавших –емикейд. —лучаев развити€ гепатолиенальной “-клеточной лимфомы у пациентов, получавших только –емикейд, не зарегистрировано. ƒо насто€щего времени роль –емикейда в развитии гепатолиенальной “-клеточной лимфомы остаетс€ невы€сненной.

ѕри проведении клинических исследований с применением различных анти-‘Ќќ средств, отмечено более частое развитие иных форм злокачественных новообразований (не лимфомы) у пациентов, получающих анти-‘Ќќ средство, чем у пациентов контрольной группы. „астота таких форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение –емикейдом, не превышала, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населени€ в целом. ¬ клинических исследовани€х по изучению применени€ –емикейда при возможном новом показании - хроническа€ обструктивна€ болезнь легких (’ќЅЋ) (т€желой и средней степени т€жести) - у пациентов-курильщиков (или бывших курильщиков) частота развити€ новообразований была выше в группе получавших –емикейд, чем в контрольной группе. ѕотенциальна€ роль анти-‘Ќќ терапии в развитии злокачественных новообразований не известна. ѕри назначении –емикейда пациентам, имеющим в анамнезе указани€ на злокачественные новообразовани€, или при решении вопроса о продолжении лечени€ –емикейдом пациентам с впервые вы€вленными злокачественными новообразовани€ми следует соблюдать особую осторожность, взвесив пользу от применени€ –емикейда и риск ухудшени€ состо€ни€, обусловленного прогрессированием злокачественного новообразовани€. ƒо начала лечени€ –емикейдом больного следует внимательно обследовать на предмет вы€влени€ как активного, так и латентного туберкулЄзного процесса. ќбследование должно включать в себ€ тщательный сбор анамнеза, в том числе необходимо вы€снить, имелось ли заболевание туберкулЄзом у больного в прошлом, были ли контакты с больными туберкулЄзом.  роме того, необходимо оценить целесообразность проведени€ скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулинова€ проба). ѕри этом следует учитывать, что у т€желых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложно-отрицательна€ туберкулинова€ проба. ѕри подозрении на активный туберкулЄзный процесс лечение следует прекратить до установлени€ диагноза и, при необходимости, проведени€ соответствующего лечени€. ѕри вы€влении латентного туберкулЄза следует прин€ть меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение польза/риск перед прин€тием решени€ о назначении –емикейда этому больному. ѕеред назначением –емикейда больным с несколькими факторами риска или высоко значимыми факторами риска туберкулезной инфекции, у которых тест на латентный туберкулез отрицательный, необходимо оценить целесообразность применени€ противотуберкулезных средств. –ешение о назначении противотуберкулезной терапии таким пациентам следует принимать после консультации фтизиатра с учетом как риска латентного туберкулеза, так и риска, св€занного с противотуберкулезной терапией.

¬о врем€ лечени€ и после его окончани€ за больным следует вести тщательное наблюдение на предмет вы€влени€ признаков возможной инфекции. ѕоскольку элиминаци€ –емикейда происходит в течение 6 мес€цев, больной в течение этого периода должен посто€нно находитьс€ под наблюдением врача. Ћечение –емикейдом следует прекратить в случае развити€ у больного т€желой инфекции, в том числе туберкулеза, сепсиса или пневмонии.

ѕациента следует проинформировать о том, что ему будет необходимо обратитьс€ к врачу в случае по€влени€ симптомов возможного туберкулЄзного процесса, таких, как посто€нный кашель, потер€ массы тела, незначительно повышенна€ температура тела - во врем€ лечени€ –емикейдом или после его окончани€.

Ѕольным болезнью  рона с острыми гнойными свищами не следует начинать лечение –емикейдом до вы€влени€ и устранени€ иного возможного очага инфекции, в особенности абсцесса.

»меютс€ лишь ограниченные сведени€ по безопасности хирургических вмешательств у больных, которым проводилось лечение –емикейдом. Ѕольные, получающие –емикейд, которым требуетс€ хирургическое вмешательство, должны тщательно обследоватьс€ на предмет вы€влени€ инфекции, и, в случае необходимости, получать соответствующее лечение.

¬ клинических исследовани€х при комбинированном лечении этанерцептом (другое анти-‘Ќќα средство) и анакинрой отмечено развитие т€желых инфекционных осложнений, при этом не было вы€влено терапевтических преимуществ, по сравнению с монотерапией этанерцептом. ”читыва€ природу побочных эффектов, отмеченных при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, можно ожидать, что такие же эффекты возникнут и при комбинированной терапии анакинрой и каким-либо другим анти-‘Ќќα средством. ѕо этой причине комбинированное лечение инфликсимабом и анакинрой не рекомендуетс€.

¬ насто€щее врем€ не имеетс€ сведений о том, как реагируют на вакцинацию живыми вакцинами или на вторичную передачу инфекции живыми вакцинами больные, получающие анти-‘Ќќ терапию. –екомендуетс€ не примен€ть у таких больных живые вакцины.

¬ редких случа€х относительный дефицит ‘Ќќα, вызванный анти-‘Ќќ терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. ≈сли у больного по€в€тс€ симптомы, напоминающие синдром волчанки (стойка€ сыпь, лихорадка, боль в суставах, утомл€емость), и при этом будут определ€тьс€ антитела к ƒЌ , лечение –емикейдом должно быть прекращено.

ѕо данным клинических исследований, приблизительно у половины от числа пациентов, получавших инфликсимаб, и примерно у 1/5 от числа пациентов, получавших плацебо, не имевших анти€дерных антител (ANA) до лечени€, на фоне лечени€ анти€дерные антитела стали вы€вл€тьс€. јнтитела к двухспиральной нативной ƒЌ  (anti-dsDNA) стали вы€вл€тьс€ приблизительно у 17% больных, получавших инфликсимаб, и не вы€вл€лись у больных, получавших плацебо. ѕри заключительном обследовании у 57% больных, получавших инфликсимаб, обнаруживались антитела к двухспиральной ƒЌ . “ем не менее, сообщени€ о развитии волчанки или волчаночного синдрома оставались нечастыми.

ѕрименение инфликсимаба и других анти-‘Ќќ средств ассоциировалось с редкими случа€ми развити€ неврита зрительного нерва, эпилептических припадков, по€влени€ или обострени€ клинических и радиографических симптомов демиелинизирующих заболеваний ÷Ќ—, включа€ рассе€нный склероз, а также демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы, включа€ синдром √ийена-Ѕарре. —ледует тщательно взвешивать соотношение пользы и риска от применени€ –емикейда при его назначении пациентам с ранее существовавшим или недавно по€вившимс€ демиелинизирующим заболеванием.

Ѕольных с умеренно выраженной недостаточностью кровообращени€ следует тщательно наблюдать. ¬ случае нарастани€ симптомов недостаточности кровообращени€ –емикейд следует отменить.

ѕациенты с признаками нарушени€ функции печени должны быть обследованы на предмет вы€влени€ поражени€ печени. ¬ случае по€влени€ желтухи или повышени€ активности јЋ“ до уровн€, превышающего 5-кратное верхнее значение нормы, следует отменить –емикейд и провести тщательное исследование возникшего нарушени€.

’ронические носители вируса гепатита ¬ должны обследоватьс€ перед применением –емикейда с целью оценки компенсации функции печени и исключени€ острого процесса и тщательно наблюдатьс€ во врем€ лечени€ и в течение нескольких мес€цев после прекращени€ применени€ –емикейда в св€зи с возможным обострением гепатита ¬.

Ћечение –емикейдом детей и подростков в возрасте до 17 лет включительно, страдающих ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, псориатическим артритом, псориазом и €звенным колитом, а также лечение детей в возрасте до 6 лет, страдающих болезнью  рона, не изучено. ƒо получени€ данных о безопасности и эффективности –емикейда примен€ть препарат по этим показани€м в соответствующих возрастных группах не следует.

—пециальных исследований по применению –емикейда у престарелых, а также у лиц с заболевани€ми печени и почек не проводилось.

–емикейд не рекомендуетс€ примен€ть во врем€ беременности, поскольку он может вли€ть на развитие иммунной системы плода. ∆енщины детородного возраста при проведении лечени€ –емикейдом и в течение, по крайней мере, 6 мес€цев после его окончани€ должны использовать надежные методы контрацепции. Ќе известно, экскретируетс€ ли –емикейд с молоком. ¬ св€зи с этим при назначении –емикейда следует прекратить кормление грудью. √рудное вскармливание разрешаетс€ не ранее, чем через 6 мес€цев после окончани€ лечени€.

»меетс€ ограниченный опыт, свидетельствующий о безопасности лечени€ –емикейдом больных, подвергшихс€ артропластике.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами.

” больных ревматоидным артритом и болезнью  рона одновременное применение метотрексата  или других  иммуномодул€торов  снижает образование антител  к –емикейду и повышает концентрацию последнего в плазме. √люкокортикостероиды заметно не вли€ют на фармакокинетику –емикейда. Ќе рекомендуетс€ комбинировать лечение –емикейдом и анакинрой. ƒанные о взаимодействии между инфликсимабом и другими лекарствами отсутствуют. ѕри проведении инфузии смешивать раствор –емикейда с другими лекарственными препаратами не допускаетс€.

»нформаци€ о передозировке.

ќднократное введение –емикейда в дозе 20 мг/кг не вызвало токсического эффекта.  линических данных о передозировке не имеетс€.

‘орма выпуска.

ѕо 100 мг активного вещества в стекл€нных флаконах, закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками и защищенными пластиковыми крышками. ѕо 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

”слови€ хранени€ и транспортировани€.

’ранить в недоступном дл€ детей месте, при температуре от 2 до 8∞—, не замораживать. “ранспортировать при такой же температуре. ƒопускаетс€ транспортирование при температуре до 25∞— в течение не более 48 часов.

—рок годности.

3 года. Ќе использовать по истечении срока годности!

”слови€ отпуска из аптек.

ѕо рецепту.

ѕроизводитель. ЂЎеринг-ѕлау (Ѕринни)  омпаниї, »рланди€ или Ђћ—ƒ »нтернешнл √мб’ (—ингапур Ѕранч)ї, —ингапур,  ¬торична€/потребительска€ упаковка «јќ Ђќ–“ј“ї, –осси€ илиЂЎеринг-ѕлау Ћабо Ќ.¬.ї, Ѕельги€.

www.remicade.ru

 




ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы