Àçàòèîïðèí
Àçàòèîïðèí
òàáëåòêè
Íà îäíó òàáëåòêó:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: àçàòèîïðèí - 50 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: æåëàòèí - 0,26 ìã, êðàõìàë êàðòîôåëüíûé - 10 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (ñàõàð ìîëî÷íûé) - 38,24 ìã, êðîñïîâèäîí (ïîëèïëàñäîí XL-10) - 0,5 ìã, êàëüöèÿ ñòåàðàò - 1 ìã.
Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî
Âñàñûâàíèå: àçàòèîïðèí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ â âåðõíèõ îòäåëàõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Âðåìÿ íàñòóïëåíèÿ Ñmàõ - 1-2 ÷.
Ðàñïðåäåëåíèå: ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû - íèçêàÿ. Ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó, íàêàïëèâàåòñÿ â ãðóäíîì ìîëîêå. Ñðåäíåòåðàïåâòè÷åñêèå äîçû ñîçäàþò â êðîâè î÷åíü íèçêèå êîíöåíòðàöèè (ìåíåå 1 ìêã/ìë), íå êîððåëèðóþùèå ñ âûðàæåííîñòüþ è ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ýôôåêòà.
Ìåòàáîëèçì: ïîñëå "ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ" ÷åðåç ïå÷åíü ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ìåðêàïòîïóðèí (àêòèâíûé ìåòàáîëèò), áûñòðî-çàõâàòûâàåòñÿ èç êðîâè òêàíÿìè. Îêèñëåíèå è ìåòèëèðîâàíèå - â ïå÷åíè, ýðèòðîöèòàõ ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (6-òèîìî÷åâàÿ êèñëîòà) ïîä âîçäåéñòâèåì êñàíòèíîêñèäàçû. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ Ò1/2 - 5 ÷.
Âûâåäåíèå: àçàòèîïðèí ïðåèìóùåñòâåííî âûâîäèòñÿ â âèäå 6-òèîóðàöèëîâîé êèñëîòû ñ ìî÷îé.  ìî÷å òàêæå îïðåäåëÿåòñÿ â íåçíà÷èòåëüíîì êîëè÷åñòâå 1-ìåòèë-4-íèòðî-5-òèîèìèäàçîë. Òîëüêî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ïðèíÿòîé äîçû àçàòèîïðèíà âûâîäèòñÿ cìî÷îé â íåèçìåíåííîì âèäå. Óäàëÿåòñÿ ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà, áûñòðî èñ÷åçàåò èç êðîâåíîñíîãî ðóñëà.
Ïðîôèëàêòèêà ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ ïðè òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê, ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, äåðìàòîìèîçèò, óçåëêîâûé ïåðèàðòåðèèò, ïðèîáðåòåííàÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, èäèîïàòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà, ãàíãðåíîçíàÿ ïèîäåðìèÿ, ïñîðèàç, áîëåçíü Êðîíà, íåñïåöèôè÷åñêèé ÿçâåííûé êîëèò, ìèàñòåíèÿ, ïóçûð÷àòêà, ñèíäðîì Ðåéòåðà, ëó÷åâîé äåðìàòèò, ïñåâäîãèïåðòðîôè÷åñêàÿ ìèîïàòèÿ.
Íåýôôåêòèâíîñòü è ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê íàçíà÷åíèþ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ èëè íåîáõîäèìîñòü ñíèæåíèÿ èõ äîçèðîâêè (ó áîëüíûõ ñ ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè îò èõ ïðèìåíåíèÿ è/èëè âûñîêèì ðèñêîì èõ ðàçâèòèÿ).
Àçàòèîïðèí ïðèìåíÿåòñÿ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è/èëè äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè.
Àçàòèîïðèí ïðîòèâîïîêàçàí áåðåìåííûì æåíùèíàì èëè ïëàíèðóþùèì áåðåìåííîñòü â áëèæàéøåå âðåìÿ áåç òùàòåëüíîé îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ñòåïåíè ðèñêà è ïîëüçû.
Òåðàòîãåííîñòü àçàòèîïðèíà êàñàåòñÿ ìóæ÷èí è æåíùèí. Êàê â ñëó÷àå ëþáîé öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè, äîëæíà áûòü ðåêîìåíäîâàíà àäåêâàòíàÿ êîíòðàöåïöèÿ, åñëè îäèí èç ïàðòíåðîâ ïîëó÷àåò àçàòèîïðèí.
Åñòü ñîîáùåíèÿ î ïðåæäåâðåìåííûõ ðîäàõ è äåôèöèòå âåñà äåòåé, ðîæäåííûõ îò ìàòåðåé, ïîëó÷àþùèõ àçàòèîïðèí, îñîáåííî â êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè. Èçâåñòíî î ñàìîïðîèçâîëüíûõ àáîðòàõ âñëåäñòâèå ïðèìåíåíèÿ àçàòèîïðèíà ëþáûì èç ðîäèòåëåé.
Àçàòèîïðèí è/èëè åãî ìåòàáîëèòû îáíàðóæèâàëèñü â íèçêîé êîíöåíòðàöèè â êðîâè ïëîäà è àìíèîòè÷åñêîé æèäêîñòè ó æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ àçàòèîïðèí.
Ëåéêîïåíèÿ è/èëè òðîìáîöèòîïåíèÿ îïðåäåëÿëèñü ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè àçàòèîïðèí íà ïðîòÿæåíèè áåðåìåííîñòè. Ïîâûøåííîå âíèìàíèå äîëæíî áûòü óäåëåíî íàáëþäåíèþ çà ãåìàòîëîãè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Àçàòèîïðèí ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä ëàêòàöèè. 6-ÌÏ îáíàðóæèâàåòñÿ â ãðóäíîì ìîëîêå æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ àçàòèîïðèí.
Âíóòðü.
Âçðîñëûå
Òðàíñïëàíòàöèÿ
Äî 5 ìã/êã/ñóòêè â ïåðâûé äåíü òåðàïèè.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà îò 1 äî 4 ìã/êã/ñóòêè â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé è ãåìàòîëîãè÷åñêîé ïåðåíîñèìîñòè.
Äàæå â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ íèçêèõ äîç ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ àçàòèîïðèíîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü íåîïðåäåëåííî äëèòåëüíî, ïîñêîëüêó ñóùåñòâóåò ðèñê îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà.
Äðóãèå çàáîëåâàíèÿ
Íà÷àëüíàÿ äîçà 1-3 ìã/êã/ñóòêè è äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ â ýòîì äèàïàçîíå äîç â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà (êîòîðûé ìîæåò áûòü ïîëó÷åí ïîñëå íåñêîëüêèõ íåäåëü è ìåñÿöåâ îò íà÷àëà ëå÷åíèÿ) è ãåìàòîëîãè÷åñêîé ïåðåíîñèìîñòè.
Åñëè òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïîëó÷åí, òî íåîáõîäèìî óìåíüøèòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó äî ìèíèìàëüíîãî óðîâíÿ, êîòîðûé ñîõðàíÿåò ïîëó÷åííûé ýôôåêò. Åñëè â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ êëèíè÷åñêèé ýôôåêò íå äîñòèãíóò, òî àçàòèîïðèí ñëåäóåò îòìåíèòü. Îäíàêî ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ êèøå÷íèêà ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïî êðàéíåé ìåðå â òå÷åíèå 12 ìåñÿöåâ, à òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ìîæåò áûòü äîñòèãíóò ÷åðåç 3-4 ìåñÿöà.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ìîæåò êîëåáàòüñÿ îò ìåíåå ÷åì 1 ìã/êã/ñóòêè äî 3 ìã/êã/ñóòêè è îïðåäåëÿåòñÿ çàáîëåâàíèåì, èíäèâèäóàëüíûì îòâåòîì ïàöèåíòà è ãåìàòîëîãè÷åñêîé ïåðåíîñèìîñòüþ.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
Îïûò ïðèìåíåíèÿ àçàòèîïðèíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ îãðàíè÷åí. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ìèíèìàëüíûå äîçèðîâêè ðåêîìåíäîâàííîãî äèàïàçîíà äîç. Îñîáîå âíèìàíèå äîëæíî áûòü óäåëåíî ìîíèòîðèðîâàíèþ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, óìåíüøåíèþ ïîääåðæèâàþùåé äîçû äî ìèíèìàëüíî äîïóñòèìîé äëÿ ñîõðàíåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Äåòè
Òðàíñïëàíòàöèÿ
Ñìîòðè äîçèðîâêè äëÿ âçðîñëûõ ïðè òðàíñïëàíòàöèè.
Äðóãèå çàáîëåâàíèÿ
Ñìîòðè äîçèðîâêè äëÿ âçðîñëûõ ïðè äðóãèõ çàáîëåâàíèÿõ.
Ïî÷å÷íàÿ /ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé è/èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ìèíèìàëüíûå äîçû òåðàïåâòè÷åñêîãî äèàïàçîíà.×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè èñïîëüçîâàíèè àçàòèîïðèíà âàðüèðóåò â çàâèñèìîñòè îò ïàòîëîãèè, ñëóæàùåé îñíîâàíèåì äëÿ åãî íàçíà÷åíèÿ.
Êëàññèôèêàöèÿ íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïî ÷àñòîòå:
Î÷åíü ÷àñòûå: ≥ 1/10 íàçíà÷åíèé
×àñòûå: ≥1/100 - <1/10 íàçíà÷åíèé
Íå÷àñòûå: ≥1/1000 - <1/100 íàçíà÷åíèé
Ðåäêèå: ≥1/10000 - <1/1000 íàçíà÷åíèé
Î÷åíü ðåäêèå: <1/10000 íàçíà÷åíèé
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ
Íå÷àñòûå: âèðóñíûå, ãðèáêîâûå è áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè.
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû)
Ðåäêèå: íîâîîáðàçîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ëèìôîìû, ðàê êîæè, îñòðóþ ìèåëîèäíóþ ëåéêåìèþ è ìèåëîäèñïëàçèþ.
Ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ãëàâíûì îáðàçîì, ðàêà êîæè, âîçðàñòàåò ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ïðîâîäèòñÿ èììóíîäåïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ; îñîáåííî ó ðåöèïèåíòîâ òðàíñïëàíòàòîâ îðãàíîâ, ïîëó÷àþùèõ àãðåññèâíóþ òåðàïèþ. Ïîýòîìó òàêàÿ òåðàïèÿ äîëæíà ïîääåðæèâàòüñÿ íà ìèíèìàëüíî äîïóñòèìîì óðîâíå äîç, íåîáõîäèìîì äëÿ ñîõðàíåíèÿ åå ýôôåêòèâíîñòè. Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì ïî ñðàâíåíèþ ñ îáùåé ïîïóëÿöèåé ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïðèíèìàþùèõ èìóíîäåïðåññàíòû, ñâÿçàí, ïî êðàéíåé ìåðå, ÷àñòè÷íî ñ ñàìèì çàáîëåâàíèåì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòûå: äåïðåññèÿ êîñòíîãî ìîçãà, ëåéêîïåíèÿ.
×àñòûå: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íå÷àñòûå: àíåìèÿ.
Ðåäêèå: àãðàíóëîöèòîç, ïàíöèòîïåíèÿ, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ìåãàëîáëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ýðèòðîèäíàÿ ãèïîïëàçèÿ.
Àçàòèîïðèí ìîæåò âûçûâàòü îáðàòèìóþ çàâèñèìóþ îò äîçû äåïðåññèþ êîñòíîãî ìîçãà, ÷àùå âñåãî ïðîÿâëÿþùóþñÿ ëåéêîïåíèåé, èíîãäà àíåìèåé è òðîìáîöèòîïåíèåé è ðåäêî àãðàíóëîöèòîçîì, ïàíöèòîïåíèåé è àïëàñòè÷åñêîé àíåìèåé. Ýòî íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äåôèöèòîì ôåðìåíòà òèîïóðèíìåòèëòðàíñôåðàçû, ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, êîòîðûå ïðåäðàñïîëîæåíû ê òîêñè÷åñêèì ðåàêöèÿì ñî ñòîðîíû êîñòíîãî ìîçãà, è ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íå óäàëîñü ñíèçèòü äîçó àçàòèîïðèíà ïðè îäíîâðåìåííîì åãî ïðèåìå ñ àëëîïóðèíîëîì.
Îáðàòèìîå çàâèñèìîå îò äîçû óâåëè÷åíèå ñðåäíåãî îáúåìà êëåòîê êðîâè è ñîäåðæàíèÿ ãåìîãëîáèíà â ýðèòðîöèòàõ âñòðå÷àëîñü ïðè ïðèåìå àçàòèîïðèíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòûå: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Ïðè ïðèìåíåíèè àçàòèîïðèíà èíîãäà ðàçâèâàþòñÿ íåêîòîðûå êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ èäèîñèíêðàçèè â ðàìêàõ ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ê íèì îòíîñÿòñÿ îáùàÿ ñëàáîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, ëèõîðàäêà, ýêçàíòåìà, ñûïü, ìèàëãèè, àðòðàëãèè, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è ãèïîòåíçèÿ.
Âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ àíàëèç ïîêàçàë ñâÿçü ýòèõ ñèìïòîìîâ ñ àçàòèîïðèíîì. Íåìåäëåííàÿ îòìåíà àçàòèîïðèíà è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, íàçíà÷åíèå ïîääåðæèâàþùåé ãåìîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè ïðèâîäèëè ê âûçäîðîâëåíèþ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íà àçàòèîïðèí íåîáõîäèìî îöåíèâàòü âîçìîæíîñòü ïðîäîëæåíèÿ äàëüíåéøåé òåðàïèè èíäèâèäóàëüíî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Î÷åíü ðåäêèå: îáðàòèìûé ïíåâìîíèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòûå: òîøíîòà.
Íå÷àñòûå: ïàíêðåàòèò.
Ðåäêèå: ïðè òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ âñòðå÷àþòñÿ êîëèò, äèâåðòèêóëèò; ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ êèøå÷íèêà - ïåðôîðàöèÿ êèøå÷íèêà, òÿæåëàÿ äèàðåÿ.
Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ âîçíèêàåò òîøíîòà ïðè ïåðâîì ïðèìåíåíèè àçàòèîïðèíà, êîòîðàÿ îáëåã÷àåòñÿ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ïîñëå åäû.
Ñåðüåçíûå îñëîæíåíèÿ, âêëþ÷àþùèå êîëèò, äèâåðòèêóëèò è ïåðôîðàöèþ êèøå÷íèêà, áûëè îïèñàíû ó ðåöèïèåíòîâ, òðàíñïëàíòàòîâ îðãàíîâ, ïîëó÷àþùèõ èììóíîäåïðåññèâíóþ òåðàïèþ. Îäíàêî ýòèîëîãèÿ ýòèõ îñëîæíåíèé åùå íå óñòàíîâëåíà, è, âîçìîæíî, èõ âûçûâàþò âûñîêèå äîçû êîðòèêîñòåðîèäîâ. Òÿæåëàÿ äèàðåÿ ðàçâèâàëàñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àçàòèîïðèí ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé êèøå÷íèêà. Íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ó ýòèõ ïàöèåíòîâ îáîñòðåíèÿ ñèìïòîìîâ, ñâÿçàííîãî ñ äîçîé ïðåïàðàòà.
Ãèñòîëîãè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ, òàêèå êàê äèëàòàöèÿ ñèíóñîâ ïå÷åíè, ïå÷åíî÷íàÿ ïóðïóðà, âåíîîêêëþçèîííàÿ áîëåçíü è óçëîâàòàÿ ðåãåíåðàòèâíàÿ ãèïåðïëàçèÿ, ÷àñòè÷íî èëè ïîëíîñòüþ èñ÷åçàþò ïðè îòìåíå àçàòèîïðèíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Ðåäêèå: àëîïåöèÿ.
Âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ âûïàäåíèå âîëîñ ïðåêðàùàåòñÿ, íåñìîòðÿ íà ïðîäîëæåíèå òåðàïèè. Âçàèìîñâÿçü ýòîãî ñèìïòîìà ñ ïðèåìîì àçàòèîïðèíà íå îïðåäåëåíà.
Ñèìïòîìû: äèñïåïñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç, ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ. Èçúÿçâëåíèå íà ñëèçèñòîé îáîëî÷êå ãëîòêè, êðîâîïîäòåêè è êðîâîòå÷åíèÿ - ýòî ãëàâíûå ñèìïòîìû äåïðåññèè êîñòíîãî ìîçãà, âîçíèêàþùåé â ðåçóëüòàòå ïåðåäîçèðîâêè àçàòèîïðèíà, êîòîðûå äîñòèãàþò ìàêñèìóìà ïîñëå 9-14 äíåé ïðèìåíåíèÿ. Èõ ïîÿâëåíèå áîëåå âåðîÿòíî ïðè õðîíè÷åñêîé, ÷åì ïðè îñòðîé îäíîêðàòíîé ïåðåäîçèðîâêå. Ñîîáùàåòñÿ î ïàöèåíòå, êîòîðûå ïðèíÿë îäíîêðàòíóþ ñâåðõäîçó 7,5 ã àçàòèîïðèíà. Íåìåäëåííûìè òîêñè÷åñêèì ïðîÿâëåíèÿìè ýòîé ñâåðõäîçû áûëè òîøíîòà, ðâîòà è äèàðåÿ, à çàòåì íåáîëüøàÿ ëåéêîïåíèÿ è ëåãêèå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè. Âûçäîðîâëåíèå áûëî íåïîëíûì.
Ëå÷åíèå: ïðîìûâàíèå æåëóäêà. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò. Íåîáõîäèìî ïîñëåäóþùåå íàáëþäåíèå ñ ãåìàòîëîãè÷åñêèì ìîíèòîðèðîâàíèåì, ÷òîáû îêàçàòü áûñòðóþ ïîìîùü ïðè ðàçâèòèè ïîáî÷íûõ ðåàêöèé. Ýôôåêòèâíîñòü äèàëèçà íåèçâåñòíà, õîòÿ àçàòèîïðèí ÷àñòè÷íî âûâîäèòñÿ ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà.
Àëëîïóðèíîë/îêñèïóðèíîë/òèîïóðèíîë
Àêòèâíîñòü êñàíòèíîâîé îêñèäàçû èíãèáèðóåòñÿ àëëîïóðèíîëîì, îêñèïóðèíîëîì ê òèîïóðèíîëîì, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì êîíâåðñèè áèîëîãè÷åñêè àêòèâíîé 6-òèîèíîçèíîâîé êèñëîòû â áèîëîãè÷åñêè íåàêòèâíóþ 6-òèîóðàöèëîâóþ êèñëîòó. Êîãäà àëëîïóðèíîë, îêñèïóðèíîë è/èëè òèîïóðèíîë íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ 6-ÌÏ èëè àçàòèîïðèíîì, äîçà ïîñëåäíèõ äîëæíà áûòü óìåíüøåíà íà îäíó ÷åòâåðòü îò ïåðâîíà÷àëüíîé äîçû.
Íåéðîìûøå÷íûå áëîêàòîðû
Àçàòèîïðèí ìîæåò óñèëèâàòü íåéðîìûøå÷íóþ áëîêàäó, âûçûâàåìóþ äåïîëÿðèçèðóþùèìè ïðåïàðàòàìè (ñóêöèíèëõîëèí), è ìîæåò óìåíüøàòü áëîêàäó, âûçâàííóþ íåäåïîëÿðèçèðóþùèìè ïðåïàðàòàìè (òóáîêóðàðèí). Ñèëà ýòèõ âçàèìîäåéñòâèé çíà÷èòåëüíî âàðüèðóåò.
Âàðôàðèí
Ñîîáùàåòñÿ î ïîäàâëåíèè àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà ïðè åãî íàçíà÷åíèè ñ àçàòèîïðèíîì.
Öèòîñòàòè÷åñêèå/ìèåëîäåïðåññèâíûå ïðåïàðàòû
Ïî âîçìîæíîñòè ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ àçàòèîïðèíîì öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ èëè ïðåïàðàòîâ ñ ìèåëîäåïðåññèâíûì ýôôåêòîì, òàêèõ êàê ïåíèöèëëàìèí.
Èìåþòñÿ êëèíè÷åñêèå äàííûå î âçàèìîäåéñòâèè àçàòèîïðèíà è êîòðèìîêñàçîëà ñ ðàçâèòèåì ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé.
Ïðèâîäèòñÿ îïèñàíèå ñëó÷àÿ, ïîçâîëÿþùåãî ïðåäïîëîæèòü ñâÿçü ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé ñ îäíîâðåìåííûì ïðèåìîì àçàòèîïðèíà è êàïòîïðèëà.
Åñòü ïðåäïîëîæíèå, ÷òî öèìåòèäèí è èíäîìåòàöèí ìîãóò óñèëèâàòü ìèåëîäåïðåññèâíûé ýôôåêò àçàòèîïðèíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè.
Àìèíîñàëèöèëàòû
Àìèíîñàëèöèëîâûå ïðîèçâîäíûå (îëñàëàçèí, ìåñàëàçèí èëè ñóëüôàñàëàçèí) in vitro èíãèáèðóþò ôåðìåíò ÒÏÌÒ, ïîýòîìó îíè äîëæíû íàçíà÷àòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ àçàòèîïðèíîì.
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Ôóðîñåìèä in vitro íàðóøàåò ìåòàáîëèçì àçàòèîïðèíà òêàíüþ ïå÷åíè. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòíà.
Âàêöèíû
Èììóíîäåïðåññèâíàÿ àêòèâíîñòü àçàòèîïðèíà ìîæåò âûçâàòü àòèïè÷íûé èëè ïîòåíöèàëüíî íåáëàãîïðèÿòíûé îòâåò íà æèâûå âàêöèíû, ïîýòîìó æèâûå âàêöèíû ïî òåîðåòè÷åñêèì ñîîáðàæåíèÿì ïðîòèâîïîêàçàíû ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì àçàòèîïðèí.
Ñíèæåíèå îòâåòà íà óáèòûå âàêöèíû âïîëíå âåðîÿòíî è íàáëþäàëîñü íà âàêöèíó ïðîòèâ ãåïàòèòà  ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ àçàòèîïðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè.
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ñòàíäàðòíûå òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû àçàòèîïðèíà íå âûçûâàþò íåáëàãîïðèÿòíîãî îòâåòà íà ïîëèâàëåíòíóþ âàêöèíó ïðîòèâ ïíåâìîêîêêà, ÷òî îöåíèâàëîñü íà îñíîâàíèè ñðåäíåé êîíöåíòðàöèè àíòèêàïñóëÿðíîãî ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèòåëà.
Ìîíèòîðèðîâàíèå
Ïðè ïðèìåíåíèè àçàòèîïðèíà ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàëüíàÿ îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ òîêñè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, ïîýòîìó åãî ìîæíî íàçíà÷èòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò ïîëó÷èò àäåêâàòíîå íàáëþäåíèå íà ïðîòÿæåíèè òåðàïèè.
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî â òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü òåðàïèè ïîëíûé àíàëèç êðîâè, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå òðîìáîöèòîâ, äîëæåí âûïîëíÿòüñÿ åæåíåäåëüíî èëè ÷àùå, åñëè ïðèìåíÿåòñÿ âûñîêàÿ äîçà ïðåïàðàòà èëè ó ïàöèåíòà èìåþòñÿ òÿæåëûå ïî÷å÷íûå è/èëè ïå÷åíî÷íûå íàðóøåíèÿ.  äàëüíåéøåì àíàëèçû êðîâè ìîæíî êîíòðîëèðîâàòü ðåæå, íî ïîëíûé àíàëèç êðîâè íóæíî ïîâòîðÿòü åæåìåñÿ÷íî èëè, ïî êðàéíåé ìåðå, ñ èíòåðâàëîì íå áîëåå 3 ìåñÿöåâ.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå àçàòèîïðèí, äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñîîáùàòü îáî âñåõ ñëó÷àÿõ èíôåêöèé, ïîÿâëåíèÿ íåîæèäàííûõ êðîâîïîäòåêîâ, êðîâîòå÷åíèÿ èëè äðóãèõ ïðèçíàêîâ óãíåòåíèÿ êîñòíîãî ìîçãà.
Íåêîòîðûå èíäèâèäóóìû ñ âðîæäåííûì äåôèöèòîì ôåðìåíòà, òèîïóðèíìåòèëòðàíñôåðàçû (ÒÏÌÒ) ìîãóò áûòü ãèïåð÷óâñòâèòåëüíû ê ìèåëîäåïðåññèâíîìó ýôôåêòó àçàòèîïðèíà è èìåòü ñêëîííîñòü ê áûñòðîìó ðàçâèòèþ äåïðåññèè êîñòíîãî ìîçãà ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ àçàòèîïðèíîì. Ýòà ïðîáëåìà ìîæåò îáîñòðÿòüñÿ êîìáèíàöèåé ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ïîäàâëÿþò ÒÏÌÒ (îëñàëàçèí, ìåñàëàçèí èëè ñóëüôàñàëàçèí).
Ïî÷å÷íàÿ è/èëè ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî òîêñè÷íîñòü àçàòèîïðèíà óñèëèâàåòñÿ ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íî êîíòðîëèðóåìûå èññëåäîâàíèÿ íå ïîäòâåðäèëè ýòî ïðåäïîëîæåíèå. Òåì íå ìåíåå ðåêîìåíäóþòñÿ äîçèðîâêè íà íèæíåé ãðàíèöå äèàïàçîíà äîç è òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ãåìàòîëîãè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè. Ïðè ðàçâèòèè ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè äîçû äîëæíû áûòü óìåíüøåíû.
Îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà ïðè íàçíà÷åíèè àçàòèîïðèíà ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðè ýòîì äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ðåãóëÿðíûå ïîëíûå àíàëèçû êðîâè è ïå÷åíî÷íûå òåñòû. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìåòàáîëèçì àçàòèîïðèíà ìîæåò áûòü íàðóøåí è, ñëåäîâàòåëüíî, åãî äîçó ñëåäóåò óìåíüøèòü, åñëè ðàçâèâàþòñÿ ïðèçíàêè ïå÷åíî÷íîé è ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè.
Íåìíîãî÷èñëåííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî àçàòèîïðèí íåáëàãîïðèÿòåí äëÿ ïàöèåíòîâ ñ äåôèöèòîì ãèïîêñàíòèí-ãóàíèí-ôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçû (ñèíäðîì Ëåøà-Íàéõåíà), è èì íå ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü àçàòèîïðèí.
Ìóòàãåííîñòü
Õðîìîñîìíûå íàðóøåíèÿ áûëè îáíàðóæåíû ó ìóæ÷èí è æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ àçàòèîïðèí. Íî ðîëü àçàòèîïðèíà â èõ âîçíèêíîâåíèè îöåíèòü òðóäíî.
Õðîìîñîìíûå íàðóøåíèÿ, èñ÷åçàþùèå ñî âðåìåíåì, áûëè îáíàðóæåíû ó äåòåé ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àçàòèîïðèí. Çà èñêëþ÷åíèåì êðàéíå ðåäêèõ ñëó÷àåâ, íèêàêèõ ÿâíûõ ôèçè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ýòèõ íàðóøåíèé ó íèõ íå áûëî.
Îòìå÷àåòñÿ ñèíåðãèçì äåéñòâèÿ àçàòèîïðèíà è äëèòåëüíîãî óëüòðàôèîëåòîâîãî îáëó÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àçàòèîïðèí.
Âëèÿíèå íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ
Óìåíüøåíèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè â ðåçóëüòàòå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê ñ ïîñëåäóþùèì íàçíà÷åíèåì àçàòèîïðèíà ñîïðîâîæäàëîñü óñèëåíèåì ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè êàê ó ìóæ÷èí, òàê è ó æåíùèí, ÿâëÿþùèõñÿ ðåöèïèåíòàìè òðàíñïëàíòàòîâ.
Êàíöåðîãåííîñòü
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå àçàòèîïðèí, èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, â îñíîâíîì, ðàêà êîæè. Ðèñê ñâÿçàí ñ èíòåíñèâíîñòüþ è äëèòåëüíîñòüþ èììóíîäåïðåññèâíîé òåðàïèè â áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì ñ ïðèìåíåíèåì ñïåöèôè÷åñêîãî ïðåïàðàòà. Ñîîáùàëîñü, ÷òî ñíèæåíèå äîçû èëè îòìåíà èììóíîäåïðåññàíòà ìîæåò âûçâàòü îáðàòíîå ðàçâèòèå ëèìôîìû.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå íåñêîëüêî èììóíîäåïðåññàíòîâ, èìåþò ðèñê ñâåðõèììóíîäåïðåññèè, ïîýòîìó ó íèõ äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ íàèìåíüøèå ýôôåêòèâíûå äîçû ïðåïàðàòîâ. Êàê ýòî ïðèíÿòî ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàêà êîæè, äîëæíî áûòü îãðàíè÷åíî ïðåáûâàíèÿ íà ñîëíöå è âîçäåéñòâèå óëüòðàôèîëåòîâîãî îáëó÷åíèÿ ñ ïîìîùüþ çàùèòíîé îäåæäû è èñïîëüçîâàíèÿ ñîëíöåçàùèòíûõ êðåìîâ ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ çàùèòû.Íåò äàííûõ. Îäíàêî ïðåäñêàçàòü íàðóøåíèå ñïîñîáíîñòè óïðàâëÿòü, àâòîìîáèëåì/ìåõàíèçìàìè, èñõîäÿ èç ôàðìàêîêèíåòèêè àçàòèîïðèíà, íåëüçÿ.
Ïî 10 òàáëåòîê ïîìåùàþò â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
5 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
 ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
5 ëåò.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.Ïî ðåöåïòó