Ёксэмпти€ (адалимумаб - ћј к ‘Ќќ-α, лечение –ј и др.)



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-008260

“орговое наименование:

Ёксэмпти€Ѓ

ћеждународное непатентованное иди группировочное наименование:

јдалимумаб

Ћекарственна€ форма:

раствор дл€ подкожного введени€

—остав:

ƒействующее вещество: адалимумаб Ц 40,000 мг.

¬спомогательные вещества: сорбитол Ц 8,000 мг, натри€ хлорид Ц 4,672 мг, L-аргинина гидрохлорид Ц 4,000 мг, €нтарна€ кислота Ц 0,944 мг, полисорбат 80 Ц 0,080 мг, натри€ гидроксид до pH 5,2, вода дл€ инъекций до 0,8 мл.

ќписание:

прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или слегка желтый раствор.

‘армакотерапевтическа€ группа:

иммунодепрессивное средство

 од ј“’:

L04AB04

‘армакологические свойства

ћеханизм действи€

јдалимумаб селективно св€зываетс€ с фактором некроза опухоли альфа (‘Ќќ) и нейтрализует биологическую функцию ‘Ќќ за счет блокады взаимодействи€ с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ‘Ќќ.

“акже адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые индуцируютс€ или регулируютс€ ‘Ќќ, включа€ изменени€ уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при значении IC50 0,1-0,2 нћ).

‘армакодинамика

ѕосле лечени€ адалимумабом наблюдалось быстрое снижение уровн€ острофазных показателей воспалени€ (—-реактивного белка (—–Ѕ) и скорости оседани€ эритроцитов (—ќЁ)) и уровн€ цитокинов (»Ћ-6) в сыворотке крови в сравнении с исходными значени€ми у пациентов с ревматоидным артритом (–ј). ”ровень матриксных металлопротеиназ (ћћ–-1 ћћ–-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушени€ хр€ща, также снизилс€ после введени€ адалимумаба. ” пациентов, получавших лечение адалимумабом, отмечалось, как правило, улучшение гематологических признаков хронического воспалени€.

“акже быстрое снижение уровн€ —–¬ наблюдалось у пациентов с полиартикул€рным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью  рона, €звенным колитом и гнойным гидраденитом после лечени€ адалимумабом. ” пациентов с болезнью  рона отмечалось уменьшение числа клеток, экспрессирующих маркеры воспалени€ толстой кишки, в том числе значительное снижение экспрессии ‘Ќќ-α. Ёндоскопические исследовани€ слизистой оболочки кишечника показали признаки заживлени€ слизистой оболочки у пациентов, получавших лечение адалимумабом.

‘армакокинетика

¬сасывание и распределение

ѕосле подкожного введени€ однократной дозы 40 мг адалимумаба наблюдалось медленное всасывание и распределение с достижением максимальной концентрации в сыворотке крови примерно через 5 дней после введени€. —редн€€ абсолютна€ биодоступность адалимумаба после подкожного введени€ однократной дозы 40 мг, рассчитанна€ на основании данных трех исследований, составила 64%. ѕосле внутривенного введени€ однократных доз в диапазоне от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозе. ѕосле введени€ дозы 0,5 мг/кг (~40 мг) клиренс находилс€ в пределах от 11 до 15 мл/ч, объем распределени€ (Vss) находилс€ в пределах от 5 до 6 л, а средн€€ терминальна€ фаза полувыведени€ составила около 2 недель.  онцентраци€ адалимумаба в синовиальной жидкости у нескольких пациентов с ревматоидным артритом колебалась в пределах от 31 до 96% относительно концентрации в сыворотке крови.

ѕосле подкожного введени€ дозы 40 мг адалимумаба один раз в две недели у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (–ј) средн€€ минимальна€ равновесна€ концентраци€ составила около 5 мкг/мл (без сопутствующего лечени€ метотрексатом) и от 8 до 9 мкг/мл (при сопутствующем лечении метотрексатом) соответственно. ћинимальный равновесный уровень адалимумаба увеличивалс€ почти пропорционально дозе после подкожного введени€ доз 20, 40 и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю.

ѕосле подкожного введени€ дозы 24 мг/м² (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ё»ј) в возрасте от 4 до 17 лет средн€€ минимальна€ равновесна€ концентраци€ (значени€, измеренные с 20 по 48 неделю) адалимумаба в сыворотке крови составила 5,6±5,6 мкг/мл (102% коэффициент вариации ( ¬)) при применении адалимумаба без сопутствующего лечени€ метотрексатом и 10,9±5,2 мкг/мл (47,7% коэффициент вариации) при сопутствующем лечении метотрексатом.

” пациентов с ё»ј в возрасте от 2 до 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела <15 кг, получивших адалимумаб в дозе 24 мг/м², средн€€ минимальна€ равновесна€ концентраци€ адалимумаба в сыворотке крови составила 6,0±6.1 мкг/мл (101%  ¬) при применении адалимумаба без сопутствующего лечени€ метотрексатом и 7,9±5,6 мкг/мл (71,2%  ¬) при сопутствующем лечении метотрексатом.

ѕосле подкожного введени€ дозы 24 мг/м² (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 до 17 лет средн€€ минимальна€ равновесна€ концентраци€ (значени€, измеренные на 24-й неделе) адалимумаба в сыворотке крови составила 8,8±6,6 мкг/мл при применении адалимумаба без сопутствующего лечени€ метотрексатом и 11,8±4,3 мкг/мл при сопутствующем лечении метотрексатом.

ѕосле подкожного введени€ 40 мг адалимумаба один раз в две недели взрослым пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита средн€€ (±SD) равновесна€ концентраци€ на 68 неделе составила 8,0±4,6 мкг/мл.

” взрослых пациентов с псориазом средн€€ минимальна€ равновесна€ концентраци€ составила 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом 40 мг один раз в две недели. ѕосле подкожного введени€ 0,8 мг/кг (максимум до 40 мг) адалимумаба один раз в две недели дет€м с хроническим бл€шечным псориазом (средн€€ равновесна€ концентраци€ (±SD) составила приблизительно 7,4±5,8 мкг/мл (79%  ¬).

” взрослых пациентов с гнойным гидраденитом при введении дозы 160 мг адалимумаба на 0-й неделе и затем 80 мг на 2-й неделе была достигнута минимальна€ концентраци€ адалимумаба в сыворотке крови приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2 и 4 неделе. —редн€€ минимальна€ равновесна€ концентраци€ с 12 по 36 неделю составила около 8-10 мкг/мл при лечении адалимумабом 40 мг один раз в неделю.

»зучение воздействи€ адалимумаба у детей с гнойным гидраденитом проводилось с использованием метода фармакокинетического моделировани€ и моделировани€ на основе фармакокинетических исследований у детей с другими заболевани€ми, которые получали лечение адалимумабом (хронический бл€шечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь  рона и энтезит-ассоциированный артрит). ѕолученные данные оказались сопоставимы среди указанных групп пациентов. –екомендованна€ доза у детей с гнойным гидраденитом 40 мг один раз в 2 недели. ¬виду того, что воздействие адалимумаба зависит от массы тела, дети с большой массой тела и недостаточным ответом на терапию адалимумабом могут получать взрослую дозу 40 мг 1 раз в неделю. ” пациентов с болезнью  рона, при введении индукционной дозы 80 мг адалимумаба на 0 неделе, далее 40 мг адалимумаба на 2 неделе, концентраци€ адалимумаба в сыворотке крови составл€ет приблизительно 5,5 мкг/мл во врем€ индукционного периода.

ѕри введении индукционной дозы 160 мг адалимумаба на 0 неделе и затем 80 мг адалимумаба на 2 неделе была достигнута минимальна€ концентраци€ адалимумаба в сыворотке крови около 12 мкг/мл в течение индукционного периода. —редний минимальный равновесный уровень около 7 мкг/мл наблюдалс€ у пациентов с болезнью  рона (Ѕ ), получавших поддерживающую дозу 40 мг адалимумаба один раз в две недели. ” пациентов детского возраста с Ѕ  средней или т€желой степени т€жести открыто введенна€ индукционна€ доза адалимумаба составл€ла 160/80 мг или 80/40 мг на 0 и 2 неделе, соответственно, в зависимости от массы тела >40 кг или <40 кг. Ќа 4 неделе пациенты были рандомизированы 1:1 либо в группу поддерживающего лечени€ стандартными дозами (40/20 мг один раз в две недели), либо низкими дозами (20/10 мг) один раз в две недели в зависимости от их массы тела. —редний уровень (±SD) минимальной остаточной концентрации адалимумаба в сыворотке крови, достигнутый на 4 неделе, составил 15,7±6,6 мкг/мл у пациентов с массой тела >40 кг (160/80 мг) и 10,6±6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела <40 кг (80/40 мг).

” пациентов, продолживших свою терапию после рандомизации, на 52 неделе среднее значение (±SD) минимальной остаточной концентрации адалимумаба составило 9,5±5,6 мкг/мл в группе стандартных доз и 3,5±2,2 мкг/мл в группе низких доз. —реднее значение минимальной остаточной концентрации стабильно поддерживалось у пациентов, продолживших лечение адалимумабом один раз в две недели в течение 52 недель. ” пациентов, которым увеличили кратность приема дозы от одного раза в две недели до одного раза в неделю, средн€€ (±SD) концентраци€ адалимумаба в сыворотке крови на 52 неделе составила 15,3±11,4 мкг/мл (40/20 мг, один раз в неделю) и 6,7±3,5 мкг/мл (20/10 мг, один раз в неделю).

” взрослых пациентов с €звенным колитом при применении индукционной дозы 160 мг адалимумаба на 0 неделе и затем 80 мг адалимумаба на 2 неделе была достигнута минимальна€ концентраци€ адалимумаба в сыворотке крови около 12 мкг/мл в течение индукционного периода. —реднее равновесное значение минимальной остаточной концентрации составило около 8 мкг/мл наблюдалс€ у пациентов с €звенным колитом, получавших поддерживающую дозу 40 мг адалимумаба один раз в две недели. ѕосле подкожного введени€ дозы, с учетом массы тела, 0,6 мг/кг (но не более 40 мг), 1 раз в 2 недели у детей с €звенным колитом средн€€ (±SD) равновесна€ концентраци€ адалимумаба в сыворотке составл€ла 5,0±3,3 мкг/мл на 52 неделе. ƒл€ пациентов, которые получали дозу 0,6 мг/кг (не более 40 мг) каждую неделю, средн€€ (±SD) равновесна€ концентраци€ адалимумаба в сыворотке составл€ла 15,7±5,6 мкг/мл на 52 неделе.

” взрослых пациентов с увеитом, при применении индукционной дозы 80 мг адалимумаба на 0 неделе затем по 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели, начина€ через 1 неделю после начала терапии, средн€€ равновесна€ концентраци€ составл€ет приблизительно от 8 до 10 мкг/мл.

” детей с увеитом проводилось попул€ционное фармакокинетическое моделирование и моделирование на основе фармакокинетических данных у других пациентов детского возраста (псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь  рона и активный энтезит-ассоциированный артрит). ƒанные о клиническом применении индукционной дозы у детей в возрасте до 6 лет отсутствуют. Ќа основании прогнозируемой экспозиции адалимумаба при применении без метотрексата, предполагаетс€, что индукционна€ доза может привести к увеличению системного воздействи€.

‘армакокинетические данные, полученные в клинических исследовани€х и при фармакокинетическом/фармакодинамическом моделировании позвол€ют предположить сопоставимые результаты экспозиции адалимумаба и эффективности у пациентов, получавших 80 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели в сравнении с 40 мг 1 раз в неделю (включа€ взрослых пациентов с –ј, гнойным гидраденитом, €звенным колитом, болезнью  рона или псориазом, детей с гнойным гидраденитом, и детей с массой тела >40 кг с болезнью  рона и €звенным колитом).

” €понских пациентов с интестинальной формой болезни Ѕехчета прием индукционной дозы адалимумаба 160 мг на неделе 0, далее 80 мг на неделе 2 позвол€ет достичь минимальных концентраций адалимумаба в сыворотке крови Ц около 13 мкг/мл в течение периода индукции. —редние минимальные равновесные остаточные концентрации, равные приблизительно 9 мкг/мл, наблюдались у €понских пациентов с интестинальной формой болезни Ѕехчета, которые получали поддерживающую дозу адалимумаба 40 мг 1 раз в 2 недели.

«ависимость фармакологического эффекта от экспозиции у детей

Ќа основании клинических данных, полученных у детей с ё»ј и активным энтезит-ассоциированным артритом, зависимость фармакологического эффекта от экспозиции устанавливалась между концентрацией в плазме крови и ответом RedACR 50. Ёффективна€ концентраци€ адалимумаба, котора€ дает половину максимальной веро€тности ответа RedACR 50 (≈—50), составила 3 мкг/мл (95% ƒ»: 1-6 мкг/мл).

«ависимость фармакологического эффекта от экспозиции адалимумаба между концентрацией адалимумаба и эффективностью у детей с т€желым хроническим бл€шечным псориазом были установлены дл€ достижени€ PASI 75 и PGA (Physician Global Assessment, обща€ оценка врачом) чиста€ или почти чиста€ кожа. ƒостижение показателей PASI 75 и PGA чиста€ или почти чиста€ кожа повышаетс€ с увеличением концентрации адалимумаба в плазме крови, ≈—50 дл€ обоих показателей составл€ет приблизительно 4,5 мкг/мл (95% ƒ» 0,4-47,6 и 1,9-10,5, соответственно).

¬ыведение

¬ ходе попул€ционного фармакокинетического анализа данных, полученных дл€ более чем 1300 пациентов с –ј, была вы€влена тенденци€ к более высокому кажущемус€ клиренсу при увеличении массы тела. ѕосле учета весовых различий, пол и возраст оказывали минимальный эффект на клиренс адалимумаба. Ѕолее низкий уровень свободного адалимумаба в сыворотке крови (не св€занного с антителами к адалимумабу) отмечалс€ у пациентов с обнаруживаемыми антителами к адалимумабу.

ќсобые группы пациентов

Ќарушение функции печени или почек

»сследовани€ адалимумаба у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

ѕоказани€ к применению

¬зрослые

  • —реднет€желый и т€желый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами). ¬ комбинации с метотрексатом адалимумаб снижает скорость прогрессировани€ повреждени€ суставов (по данным рентгенографического исследовани€) и улучшает функциональную активность.
  • јктивный анкилозирующий спондилит.
  • “€желый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита, но при наличии объективных признаков воспалени€ по повышенному уровню —–Ѕ и/или данным ћ–“, при отсутствии адекватного ответа на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или их непереносимости.
  • јктивный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).
  • ’ронический бл€шечный псориаз (среднет€желой и т€желой степени), псориаз ногтей, когда показана системна€ терапи€.
  • јктивный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или т€желой степени т€жести у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.
  • Ѕолезнь  рона (среднет€желой или т€желой степени):
    • при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказани€х к традиционной терапии;
    • при неэффективности (или снижении эффективности) или непереносимости инфликсимаба.
  • язвенный колит среднет€желой и т€желой степени при неадекватном ответе на традиционную терапию, включа€ кортикостероиды и/или 6-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказани€х к традиционной терапии.
  • Ќеинфекционный увеит (промежуточный, задний и панувеит) у взрослых при неадекватном ответе на терапию глюкокортикостероидами, в ситуаци€х, когда необходимо ограничение дозы или отмена глюкокортикостероидов, а также когда терапи€ глюкокортикостероидами противопоказана.
  • Ѕолезнь Ѕехчета (интестинальна€ форма) у пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную терапию.

ƒети

  • ёвенильный идиопатический артрит у пациентов от 2 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.
  • јктивный энтезит-ассоциированный артрит у пациентов в возрасте от 6 лети старше при отсутствии адекватного ответа на терапию стандартными препаратами или их непереносимости.
  • ’ронический бл€шечный псориаз (т€желой степени) у детей с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местна€ терапи€ и фототерапи€ противопоказаны.
  • Ѕолезнь  рона (среднет€желой или т€желой степени) у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию (включа€ полное энтеральное питание и глюкокортикостероиды и/или иммуносупрессоры), а также непереносимости или противопоказани€х к традиционной терапии.
  • Ќеинфекционный передний увеит у детей от 2 лет при неадекватном ответе на стандартную терапию или когда стандартна€ терапи€ не подходит таким пациентам.
  • јктивный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или т€желой степени т€жести у детей от 12 лет при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.
  • язвенный колит среднет€желой и т€желой степени у детей от 5 лет при неадекватном ответе на традиционную терапию, включа€ кортикостероиды и/или 6-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказани€х к традиционной терапии.

ѕротивопоказани€

  • √иперчувствительность к адалимумабу или любым вспомогательным компонентам.
  • ƒетский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет и старше с болезнью  рона (среднет€желой и т€желой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бл€шечным псориазом, пациентов от 12 лег с активным гнойным гидраденитом, пациентов от 2 лет с неинфекционным передним увеитом, пациентов от 5 лет с €звенным колитом среднет€желой и т€желой степени).
  • »нфекционные заболевани€, в том числе туберкулез.
  • —овместный прием с антагонистами ‘Ќќ или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинра или абатацепт).
  • —ердечна€ недостаточность средней т€жести или т€желой степени (III/IV функциональный класс NYHA).

— осторожностью

  • –ецидивирующие инфекции в анамнезе.
  • Ќосительство вируса гепатита ¬.
  • «локачественные новообразовани€, в том числе в анамнезе.
  • —ердечна€ недостаточность легкой степени т€жести (I/II функциональный класс по классификации NYHA).
  • ƒемиелинизирующие заболевани€ нервной системы, в том числе в анамнезе.
  • ѕациенты старше 65 лет.

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

∆енщины, способные к деторождению

∆енщинам, способным к деторождению, необходимо использовать адекватные методы контрацепции дл€ предотвращени€ беременности и продолжать их применение в течение по крайней мере 5 мес€цев после последнего введени€ адалимумаба.

Ѕеременность

¬ исследовании эмбрио- и фетотоксического действи€, проведенном на €ванских макаках с использованием адалимумаба в дозах до 100 мг/кг (в 373 раза выше экспозиции (AUC) у человека при подкожном введении 40 мг), признаков негативного воздействи€ препарата на плод не вы€влено.

¬ проспективное когортное исследование действи€ адалимумаба во врем€ беременности было включено 257 женщин с ревматоидным артритом (–ј) или болезнью  рона, получавших лечение адалимумабом, по крайней мере, в течение первого триместра беременности, а также 120 женщин с –ј или болезнью  рона, не проходивших терапию адалимумабом.

Ќе было вы€влено (стандартизированное отношение шансов 0,84, 95% ƒ» от 0,34 до 2,05) статистически значимых различий в общей частоте т€желых врожденных пороков развити€, включенных в основной критерий оценки безопасности, а также по показател€м дополнительного критери€ оценки безопасности, которые включают слабовыраженные врожденные пороки развити€, самопроизвольный аборт, преждевременные роды, низкую массу тела у новорожденных и т€желые или оппортунистические инфекции. ќ случа€х мертворождени€ или злокачественных новообразовани€х не сообщалось.

Ќесмотр€ на то, что в регистрационном исследовании отмечают недостатки методики, включа€ небольшой размер выборки и отсутствие рандомизации, полученные данные не демонстрируют повышенного риска развити€ неблагопри€тных исходов беременности у женщин с –ј или болезнью  рона, получавших лечение адалимумабом, по сравнению с женщинами с –ј или болезнью  рона, не получавшими лечени€ адалимумабом. ѕри этом данные пострегистрационного наблюдени€ не указывают на наличие риска, св€занного с приемом препарата.

јдалимумаб €вл€етс€ ингибитором ‘Ќќ-α. ѕрименение адалимумаба во врем€ беременности может повли€ть на иммунный ответ у новорожденных. ѕримен€ть јдалимумаб во врем€ беременности следует только при очевидной необходимости.

јдалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей от женщин, которые получали препарат во врем€ беременности. —ледовательно, у этих детей может быть повышен риск развити€ инфекции. ћладенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуетс€ введение живых вакцин в течение 5 мес€цев после последней инъекции адалимумаба у матери во врем€ беременности.

–оды и родоразрешение

Ќа сегодн€шний день данные о вли€нии адалимумаба на роды и родоразрешение отсутствуют.

√рудное вскармливание

ќграниченные данные из публикаций указывают на то, что адалимумаб выводитс€ с грудным молоком в очень низких концентраци€х: от 0,1 до 1% от соответствующего уровн€ в сыворотке крови матери. »ммуноглобулины G, принимаемые перорально, подвергаютс€ протеолитическому расщеплению в кишечнике и обладают низкой биодоступностью; это позвол€ет предположить, что системное воздействие адалимумаба на новорожденного при грудном вскармливании маловеро€тно. ѕоэтому пользу грудного вскармливани€ дл€ развити€ и здоровь€ ребенка следует рассматривать с учетом клинической необходимости лечени€ адалимумабом у матери и веро€тности развити€ побочных эффектов вследствие воздействи€ адалимумаба на ребенка, наход€щегос€ на грудном вскармливании, или по причине сопутствующего заболевани€ матери.

—пособ применени€ и дозы

ѕодкожно.

Ћечение препаратом Ёксэмпти€Ѓ проводитс€ под контролем врача. ≈сли врач считает это возможным, то после соответствующего обучени€ технике подкожных инъекций, пациенты могут самосто€тельно вводить себе препарат.

ѕрепарат Ёксэмпти€Ѓ ввод€т подкожно в область бедра или живота. ћеста инъекций следует чередовать. Ќедопустимо вводить новые инъекции на участках с чувствительной, поврежденной, покрасневшей или уплотненной кожей.

–аствор следует осмотреть перед введением на предмет наличи€ посторонних частиц и изменени€ цвета.

ѕрепарат Ёксэмпти€Ѓ не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. ќставшийс€ раствор и использованные материалы следует утилизировать.

≈сли очередна€ инъекци€ препарата Ёксэмпти€Ѓ была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. —ледующа€ инъекци€ должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

ћожет возникнуть необходимость во временном прекращении применени€ препарата, например, перед хирургическим вмешательством или в случае развити€ серьезного инфекционного заболевани€. —огласно имеющимс€ данным, возобновление лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ после его отмены в течение 70 дней или более вызвало клинический ответ такой же интенсивности, как до прекращени€ приема препарата, с аналогичным профилем безопасности.

¬зрослые

–евматоидный артрит (–ј), псориатический артрит (ѕсј), анкилозирующий спондилит (ј—), т€желый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал —пј)

–екомендуема€ доза препарата Ёксэмпти€Ѓ у взрослых с ревматоидным артритом (–ј), псориатическим артритом (ѕсј) и анкилозирующим спондилитом (ј—) и т€желым аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал —пј) составл€ет 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели. ѕри назначении препарата Ёксэмпти€Ѓ терапи€ глюкокортикостероидами (√ —), нестероидными противовоспалительными препаратами (Ќѕ¬ѕ) (в том числе салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.

” некоторых пациентов с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применени€ препарата Ёксэмпти€Ѓ до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

ѕо всем указанным выше показани€м, согласно имеющимс€ данным, клинический ответ, как правило, достигаетс€ в течение 12 недель лечени€. —ледует тщательно пересмотреть продолжение терапии у пациента, не достигающего ответа на лечение в течение данного периода времени.

Ѕолезнь  рона

–екомендуемый режим дозировани€ препарата Ёксэмпти€Ѓ дл€ взрослых с болезнью  рона Ц 160 мг в 1-й день (примен€етс€ по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) Ц 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают примен€ть поддерживающую дозу Ц 40 мг 1 раз в 2 недели. ѕри назначении препарата Ёксэмпти€Ѓ терапи€ аминосалицилатами, √ — и/или иммуномодул€торами (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

ѕациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличени€ частоты введени€ препарата Ёксэмпти€Ѓ до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Ќекоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Ёксэмпти€Ѓ в течение первых 4 недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. –ешение о прекращении терапии может быть прин€то в случае, если не получает эффекта от лечени€ в течение этого периода.

¬о врем€ поддерживающей терапии препаратом Ёксэмпти€Ѓ дозу глюкокортикостероидов можно постепенно уменьшать в соответствии с имеющимис€ клиническими руководствами по лечению болезни  рона.

язвенный колит

Ќачальна€ (индукционна€) доза дл€ взрослых со среднет€желой и т€желой степенью €звенного колита составл€ет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в один день или в виде двух инъекций в сутки в течение двух дней подр€д) и 80 мг через 2 недели. ѕосле индукционной дозы рекомендуема€ поддерживающа€ доза составл€ет 40 мг, котора€ вводитс€ в виде регул€рных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели. ¬о врем€ лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ терапи€ аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или иммуномодул€торами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена.

¬о врем€ поддерживающей терапии препаратом Ёксэмпти€Ѓ дозу глюкокортикостероидов можно постепенно снижать в соответствии с имеющимис€ клиническими руководствами по лечению €звенного колита.

ѕациенты, у которых наблюдаетс€ уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличени€ частоты введени€ препарата Ёксэмпти€Ѓ до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

»меющиес€ данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигаетс€ в течение 2-8 недель лечени€. Ћечение препаратом Ёксэмпти€Ѓ следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдаетс€ терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии.

’ронический бл€шечный псориаз и псориаз ногтей

Ќачальна€ доза дл€ взрослых пациентов составл€ет 80 мг.

ѕоддерживающа€ доза Ц по 40 мг 1 раз в 2 недели, начина€ через неделю после начальной дозы.

—ледует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 16 недель у пациента, не достигающего ответа в течение данного периода времени.

≈сли через 16 недель терапии у пациента не наблюдаетс€ адекватный ответ на терапию, то частота применени€ препарата может быть увеличена (40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели). ¬ течение данного периода следует проводить оценку пользы применени€ и риска нежелательных €влений. ≈сли адекватный ответ достигнут при частоте применени€ препарата 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели, то далее можно вернутьс€ к обычной поддерживающей дозе (40 мг 1 раз в 2 недели).

јктивный гнойный гидраденит (acne inversa)

–екомендуемый режим дозировани€ дл€ препарата Ёксэмпти€Ѓ у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (√√) включает начальную дозу 160 мг в 1 день (возможно введение четырех инъекций по 40 мг в течение одних суток или двух инъекций по 40 мг в сутки в течение двух дней подр€д) и затем на 15 день (через две недели) Ц 80 мг (введении двух инъекций по 40 мг в течение одних суток). „ерез две недели (29 день) продолжают введение дозы 40 мг один раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (введение 2х инъекций по 40 мг в течение одних суток). ѕри необходимости, прием антибиотиков во врем€ лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ может быть продолжен.

¬о всех исследовани€х пациенты примен€ли ежедневно наружные антисептики. ¬о врем€ лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ пациентам рекомендуетс€ ежедневно промывать места поражений √√ местным антисептическим средством.

—ледует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигающих улучшений в течение данного периода времени.

ѕри необходимости временного прекращени€ лечени€, прием препарата Ёксэмпти€Ѓ в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели может быть возобновлен.

—ледует периодически выполн€ть оценку соотношени€ пользы и риска продолжени€ длительного лечени€.

”веит

–екомендуемый режим дозировани€ дл€ препарата Ёксэмпти€Ѓ у взрослых пациентов с увеитом включает начальную дозу 80 мг, затем по 40 мг 1 раз в две недели, начина€ через неделю после применени€ начальной дозы. —уществует ограниченный опыт начала терапии препаратом Ёксэмпти€Ѓ в режиме монотерапии. Ћечение препаратом Ёксэмпти€Ѓ может быть начато в комбинации с глюкокортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. ƒоза глюкокортикостероидов может быть постепенно снижена до полной отмены в соответствии с усто€вшейс€ клинической практикой, начало снижени€ дозы глюкокортикостероидов Ц через 2 недели после начала лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ. –екомендуетс€ ежегодно оценивать пользу и риск продолжени€ длительного лечени€.

Ѕолезнь Ѕехчета (интестинальна€ форма)

Ќачальна€ доза у взрослых составл€ет 160 мг. ƒалее через 2 недели следует снизить дозу до 80 мг. „ерез 4 недели после начала терапии следует перейти на поддерживающую терапию 40 мг 1 раз в 2 недели.

ƒети

ќбъем дл€ инъекции выбираетс€ исход€ из массы тела пациента.

ƒл€ пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг препарата, на этикетке шприца предусмотрена риска 20 мг.

ёвенильный идиопатический артрит

ƒозы препарата Ёксэмпти€Ѓ дл€ пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 лет и старше представлены в таблице 1. ƒоза подбираетс€ в зависимости от массы тела пациента.

ѕри назначении препарата Ёксэмпти€Ѓ терапи€ метотрексатом, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами и/или анальгетиками может быть продолжена.

ѕрепарат Ёксэмпти€Ѓ при ювенильном идиопатическом артрите назначают 1 раз в 2 недели.

“аблица 1. ƒозы препарата Ёксэмпти€Ѓ при ювенильном идиопатическом артрите:

ћасса тела –екомендованна€ доза
ќт 10 до 30 кг 20 мг 1 раз в 2 недели
≥30 кг 40 мг 1 раз в 2 недели


 линический ответ обычно достигаетс€ в течение 12 недель лечени€. –ешение о прекращении терапии может быть прин€то в случае, если пациент не получает эффекта от лечени€ в течение этого периода.

ѕрименение препарата Ёксэмпти€Ѓ у детей младше 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом или у детей с массой тела менее 10 кг не изучалось.

Ёнтезит-ассоциированный артрит

ƒоза препарата Ёксэмпти€Ѓ дл€ пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 лег и старше представлена в таблице 2. ƒоза подбираетс€ в зависимости от массы тела пациента.

“аблица 2. ƒозы препарата Ёксэмпти€Ѓ при энтезит-ассоциированном артрите у детей:

ћасса тела –екомендованна€ доза
ќт 15 до 30 кг 20 мг 1 раз в 2 недели
≥30 кг 40 мг 1 раз в 2 недели


ѕрименение препарата Ёксэмпти€Ѓ у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте до 6 лет не изучалось.

Ѕолезнь  рона

ƒозы препарата Ёксэмпти€Ѓ дл€ пациентов с болезнью  рона в возрасте от 6 лет до 17 лет представлены в таблице 3. ƒоза подбираетс€ в зависимости от массы тела пациента.

“аблица 3. ƒозы препарата Ёксэмпти€Ѓ при болезни  рона у детей:

ћасса тела Ќачальна€ доза ѕоддерживающа€ доза, начина€ с 4 недели
<40 кг 80 мг в первый день
40 мг через 2 недели
20 мг 1 раз в 2 недели
≥40 кг 160 мг в первый день
80 мг через 2 недели
40 мг 1 раз в 2 недели


ѕациенты, у которых наблюдаетс€ уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличени€ дозы препарата Ёксэмпти€Ѓ:

  • пациенты с массой тела менее 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю;
  • пациенты с массой тела 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

ѕрименение препарата Ёксэмпти€Ѓ у детей младше 6 лет с болезнью  рона не изучалось.

јктивный гнойный гидраденит (acne inversa) у детей с 12 лет, массой тела не менее 30 кг

–екомендуема€ доза составл€ет 80 мг (стартова€ доза), далее назначаетс€ поддерживающа€ доза Ц 40 мг 1 раз в 2 недели, начина€ через одну неделю после стартовой дозы.

¬ случае отсутстви€ адекватного ответа на терапию при применении поддерживающей дозы 40 мг 1 раз в 2 недели, следует рассмотреть увеличение дозы препарата Ц 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

ѕри необходимости, во врем€ применени€ препарат Ёксэмпти€Ѓ может быть продолжена терапи€ антибиотиками.

¬о врем€ лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ рекомендуетс€ ежедневное применение наружных антисептических средства на участках воспалительных кожных элементов.

—ледует тщательно оценить необходимость продолжени€ лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ, в случае отсутстви€ ответа на терапию в течение 12 недель. ¬ случае прерывани€ терапии препаратом Ёксэмпти€Ѓ возможно возобновить лечение по схеме, указанной выше.

¬ случае продолжительного лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ следует периодически оценивать пользу применени€ препарата в соотношении к возможному риску.

 линические исследовани€ препарата Ёксэмпти€Ѓ у детей с гнойным гидраденитом не проводились. ƒозирование препарата Ёксэмпти€Ѓ у данных пациентов было определено на основании фармакокинетического моделировани€ и симул€ции.

ƒанные о применении препарата Ёксэмпти€Ѓ у детей младше 12 лет с активным гнойным гидраденитом отсутствуют.

’ронический бл€шечный псориаз

–екомендованный режим дозировани€ препарата Ёксэмпти€Ѓ у детей от 4 до 17 лет представлен в таблице 4 ниже.

ƒоза подбираетс€ в зависимости от массы тела.

“аблица 4. ƒозы препарата Ёксэмпти€Ѓ при бл€шечном псориазе у детей:

ћасса тела –екомендованна€ доза
ќт 15 до 30 кг Ќачальна€ доза и доза, вводима€ через 1 неделю после первой инъекции, составл€ет 20 мг. „ерез 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели.
≥30 кг Ќачальна€ доза и доза, вводима€ через 1 неделю после первой инъекции, составл€ет 40 мг. „ерез 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.


≈сли пациент не отвечает на терапию в течение 16 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжени€ лечени€.

ѕри повторной терапии хронического бл€шечного псориаза у детей препаратом Ёксэмпти€Ѓ необходимо следовать такому же режиму дозировани€.

ƒанные о применении препарата Ёксэмпти€Ѓ у детей младше 4 лет с хроническим бл€шечным псориазом отсутствуют.

”веит

ƒанные о применении препарата у детей младше 2 лет с увеитом отсутствуют. ѕеред началом лечени€ рекомендуетс€ оценить пользу и возможные риски длительной терапии. ќпыта применени€ препарата Ёксэмпти€Ѓ у детей дл€ лечени€ увеита без метотрексата нет.

ƒоза подбираетс€ в зависимости от массы тела.

ƒети с массой тела <30 кг:

рекомендованна€ доза препарата Ёксэмпти€Ѓ составл€ет 20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. ¬озможно применение начальной дозы 40 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Ќет данных о применении начальной дозы 40 мг у детей младше 6 лет.

ƒети с массой тела ≥30 кг:

рекомендованна€ доза препарата Ёксэмпти€Ѓ составл€ет 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. ¬озможно применение начальной дозы 80 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии.

язвенный колит

–екомендованный режим дозировани€ препарата Ёксэмпти€Ѓ у детей с €звенным колитом от 5 до 17 лет представлен в таблице 5 ниже.

ƒоза подбираетс€ в зависимости от массы тела пациента.

“аблица 5. ƒозы препарата Ёксэмпти€Ѓ у детей с €звенных колитом:

ћасса тела Ќачальна€ доза ѕоддерживающа€ доза, начина€ с 4 недели
<40 кг 80 мг в первый день
40 мг через 2 недели
40 мг 1 раз в 2 недели
или
20 мг 1 раз в неделю
≥40 кг 160 мг в первый день
80 мг через 2 недели
80 мг 1 раз в 2 недели
или
40 мг 1 раз в неделю


ѕациентам, которым исполнилось 18 лет во врем€ терапии препаратом Ёксэмпти€Ѓ, следует продолжать прием назначенной поддерживающей дозы.

≈сли пациент не отвечает на терапию в течение 8 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжени€ лечени€.

¬ случае рецидива заболевани€ на фоне поддерживающей терапии может быть оправданным назначение повторной индукционной дозы: 80 мг однократно (дл€ пациентов <40 кг) или 160 мг однократно (дл€ пациентов ≥40 кг) с последующей поддерживающей дозой, как указано в таблице 5.

ƒанные о применении препарата Ёксэмпти€Ѓ у детей младше 5 лет с €звенным колитом отсутствуют.

ќсобые группы пациентов

ѕациенты в возрасте 65 лет и старше

¬ клинических исследовани€х 9,4% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, и приблизительно 2,0% в возрасте 75 лет и старше. ќтличий в эффективности не наблюдалось между данными группами пациентов.  оррекци€ дозы дл€ данной категории пациентов не требуетс€.

ѕобочное действие

 раткий обзор профил€ безопасности

Ќаиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакци€х, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головна€ боль и костно-мышечные боли.

—ообщалось о серьезных нежелательных реакци€х при применении адалимумаба. “акие антагонисты ‘Ќќ, как препарат Ёксэмпти€Ѓ, вли€ют на иммунную систему, и их применение может повли€ть на защиту организма от инфекций и рака. “акже при применении адалимумаба сообщалось о смертельных и угрожающих жизни инфекци€х (в том числе сепсисе, оппортунистических инфекци€х и туберкулезе), реактивации вируса гепатита ¬ (¬√¬) и различных злокачественных опухол€х (в том числе лейкемии, лимфоме и “-клеточной лимфоме печени и селезенки).

—ообщалось о случа€х серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций. ќни включают редкие случаи панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих €влений, а также сообщени€ о волчанке, волчаночно-подобных заболевани€х и синдроме —тивенса-ƒжонсона.

ѕеречень нежелательных реакций основан на данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применени€, сведенных по классу систем органов и частоте ниже: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихс€ данных). ¬ каждой группе €влений, распределенных по частоте, побочные эффекты представлены в пор€дке убывани€ серьезности. “акже включена наибольша€ частота, наблюдавша€с€ при различных показани€х.

»нфекции и инвазии*:

ќчень часто Ц инфекции дыхательных путей (в том числе инфекции нижних и верхних дыхательных путей, пневмони€, синусит, фарингит, назофарингит и вирусна€ пневмони€, вызванна€ герпесом);
„асто Ц системные инфекции (в том числе сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (в том числе вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и м€гких тканей (в том числе паронихи€, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опо€сывающий лишай), ушные инфекции, инфекции полости рта (в том числе простой герпес, герпетическое поражение слизистой оболочки полости рта и зубные инфекции), инфекции половых путей (в том числе вульвовагинальна€ грибкова€ инфекци€), инфекции мочевывод€щих путей (в том числе пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов;
Ќечасто Ц неврологические инфекции (в том числе вирусный менингит), оппортунистические инфекции и туберкулез (в том числе кокцидиоидомикор, гистоплазмоз и микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex), бактериальные инфекции, глазные инфекции, дивертикулит***.

Ќовообразовани€ доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включа€ кисты и полипы)*:

„асто Ц рак кожи, за исключением меланомы (в том числе базальноклеточна€ карцинома и плоскоклеточный рак), доброкачественные новообразовани€;
Ќечасто Ц лимфома**, солидные опухоли (в том числе рак молочной железы, новообразование в легких и щитовидной железе), меланома**;
–едко Ц лейкеми€***;
Ќеизвестно Ц “-клеточна€ лимфома печени и селезенки***, карцинома из клеток ћеркел€ (нейроэндокринна€ карцинома кожи)***.

Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы*:

ќчень часто Ц лейкопени€ (включа€ нейтропению и агранулоцитоз), анеми€;
„асто Ц лейкоцитоз, тромбоцитопени€;
Ќечасто Ц идиопатическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура;
–едко Ц панцитопени€.

Ќарушени€ со стороны иммунной системы*:

„асто Ц реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (включа€ сезонную аллергию);
Ќечасто Ц саркоидоз***, васкулит;
–едко Ц анафилакси€***.

Ќарушени€ метаболизма и питани€:

ќчень часто Ц повышение концентрации липидов;
„асто Ц гипокалиеми€, повышенный уровень мочевой кислоты, отклонение уровн€ натри€ крови от нормы, гипокальциеми€, гипергликеми€, гипофосфатеми€, обезвоживание.

Ќарушени€ психики:

„асто Ц изменени€ настроени€ (включа€ депрессию), беспокойство, бессонница.

Ќарушени€ со стороны нервной системы*:

ќчень часто Ц головна€ боль;
„асто Ц парестезии (включа€ гипестезии), мигрень, компресси€ корешка нерва;
Ќечасто Ц нарушение мозгового кровообращени€***, тремор, невропати€;
–едко Ц рассе€нный склероз, демиелинизирующие (например, нарушени€ зрительного нерва, синдром √ийена-Ѕарре)***.

Ќарушени€ со стороны органа зрени€:

„асто Ц нарушени€ зрени€, конъюнктивит, блефарит, отек глаз;
Ќечасто Ц диплопи€.

Ќарушени€ со стороны органов слуха и равновеси€:

„асто Ц вертиго;
Ќечасто Ц глухота, шум в ушах.

 ардиологические нарушени€*:

„асто Ц тахикарди€;
Ќечасто Ц аневризма аорты, окклюзи€ сосудов и артерий, тромбофлебит.

Ќарушени€ со стороны сосудистой системы:

„асто Ц гипертони€, покраснение кожи, гематома;
Ќечасто Ц инфаркт миокарда***, аритми€, хроническа€ сердечна€ недостаточность;
–едко Ц остановка сердца.

–еспираторные, торакальные и медиастинальные нарушени€*:

„асто Ц астма, одышка, кашель;
Ќечасто Ц легочна€ эмболи€***, интерстициальна€ болезнь легких, хроническа€ легких, пневмонит, плевральный выпот***;
–едко Ц фиброз легких***.

Ќарушени€ со стороны пищеварительной системы:

ќчень часто Ц боль в животе, тошнота, рвота;
„асто Ц кровотечение ∆ “, диспепси€, гастроэзофагеальна€ рефлюксна€ болезнь, синдром Ўегрена;
Ќечасто Ц панкреатит, дисфаги€, отек лица;
–едко Ц прободение кишечника***.

√епатобилиарные нарушени€*:

ќчень часто Ц повышенный уровень печеночных ферментов;
Ќечасто Ц холецистит и желчнокаменна€ болезнь, стеатоз печени, повышенный билирубин;
–едко Ц гепатит, реактиваци€ гепатита ¬***, аутоиммунный гепатит***;
Ќеизвестно Ц печеночна€ недостаточность***.

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей:

ќчень часто Ц сыпь (в том числе эксфолиативна€ сыпь);
„асто Ц ухудшение или впервые вы€вленный псориаз (в том числе Ц ладонно-подошвенный пустулезный псориаз)***, крапивница, кровоподтеки (в том числе пурпура), дерматит (в том числе экзема), ломкость ногтевых пластинок, гипергидроз, алопеци€***, зуд;
Ќечасто Ц ночна€ потливость, шрамы;
–едко Ц экссудативна€ эритема***, синдром —тивенса-ƒжонсона, ангионевротический отек***, кожный васкулит***, лихеноидна€ реакци€ кожи***;
Ќеизвестно Ц ухудшение симптомов дерматомиозита***.

Ќарушени€ со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

ќчень часто Ц костно-мышечные боли;
„асто Ц мышечные спазмы (в том числе повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови);
Ќечасто Ц рабдомиолиз, системна€ красна€ волчанка;
–едко Ц волчаночно-подобный синдром***.

Ќарушени€ со стороны мочевыделительной системы:

„асто Ц почечна€ недостаточность, гематури€;
Ќечасто Ц никтури€.

Ќарушени€ со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Ќечасто Ц эректильна€ дисфункци€.

—истемные нарушени€ и осложнени€ в месте введени€*:

ќчень часто Ц реакции в месте инъекции (включа€ эритему в месте инъекции);
„асто Ц боль в груди, отек, пирекси€***;
Ќечасто Ц воспаление.

Ћабораторные показатели*:

„асто Ц нарушени€ коагул€ции и геморрагические нарушени€ (в том числе повышенное активированное частичное тромбопластиновое врем€), положительный результат теста на аутоантитела (в том числе антитела к двухцепочечной ƒЌ ), повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови.

“равмы, отравлени€ и осложнени€ процедур*:

„асто Ц ухудшение заживлени€.

ѕримечани€
* ƒополнительна€ информаци€ представлена в других разделах Ђѕротивопоказани€ї, Ђќсобые указани€ї и в других подразделах раздела Ђѕобочное действиеї.
** ¬ключа€ открытые, расширенные исследовани€.
*** ¬ключа€ данные спонтанных сообщений.

Ѕолезнь Ѕехчета (интестинальна€ форма)

ѕрофиль безопасности в исследовании с участием €понских пациентов с интестинальной формой болезни Ѕехчета был таким же, как общий профиль безопасности адалимумаба.

”веит

ѕрофиль безопасности у пациентов с неинфекционным увеитом был таким же, как общий профиль безопасности адалимумаба.

јктивный гнойный гидраденит

ѕрофиль безопасности у пациентов с √√, получавших лечение адалимумабом один раз в неделю, был сопоставим с известным профилем безопасности адалимумаба.

ѕобочные эффекты у пациентов детского возраста

¬ целом, нежелательные €влени€ у пациентов детского возраста были схожи с €влени€ми, наблюдавшимис€ у взрослых пациентов, по частоте и виду.

ќписание отдельных нежелательных реакций

–еакции в месте инъекции

” 12,9% пациентов (взрослых и детей), получавших лечение адалимумабом, возникали реакции в месте инъекции (эритема и/или зуд, кровотечение, боль или отек) по сравнению с 7,2% пациентов, получающих плацебо или контрольный препарат. ¬ основном реакции в месте инъекции не требовали отмены лекарственного препарата.

»нфекции

¬ исследовани€х у взрослых и детей частота возникновени€ инфекций составила 1,51 на 1 пациенто-год в группе пациентов, получавших адалимумаб, и 1,46 на 1 пациенто-год в контрольной группе.

»нфекции, главным образом, включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Ѕольшинство пациентов продолжили прием адалимумаба после разрешени€ инфекции.

„астота возникновени€ серьезных инфекций была сопоставима в группе лечени€ адалимумабом и в контрольной группе: 0,04 и 0,03 на 1 пациенто-год, соответственно, составила 0,04/пациенто-год среди пациентов, получавших лечение адалимумабом, и 0,03/пациенто-год среди пациентов, получавших плацебо и активный препарат контрол€.

” взрослых и детей сообщалось о серьезных инфекци€х (в том числе смертельных инфекци€х, которые возникали редко), включающих сообщени€ о туберкулезе (в том числе милиарном и внелегочном) и инвазивных оппортунистических инфекци€х (например, диссеминированном или внелегочном гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, пневмоцистозе, кандидозе, аспергиллезе и листериозе). ¬ большинстве случаев туберкулез возникал в течение первых восьми мес€цев после начала терапии, что может указывать на рецидив латентной болезни.

«локачественные новообразовани€ и лимфопролиферативные нарушени€

¬ ходе исследований адалимумаба у детей с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикул€рным ювенильным идиопатическим артритом и энтезит-ассоциированным артритом), болезнью  рона, бл€шечным псориазом, увеитом и €звенным колитом злокачественных опухолей не наблюдалось. ¬ исследовани€х у взрослых частота всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, составила 6,8 (95% ƒ» 4,4-10,5) на 1000 пациенто-лет. „астота немеланомного рака кожи составила 8.8 (95% ƒ» 6,0-13,0) на 1000 пациенто-лет. —реди данных видов рака кожи частота репортировани€ плоскоклеточного рака (95% ƒ») составила 2,7 (1,4-5,4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов. „астота лимфомы составила 0,7 (95% ƒ» 0,2-2,7) на 1000 пациенто-лет. ¬ продленных исследовани€х частота репортировани€ опухолей не увеличивалась: всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи Ц 8,5 на 1000 пациенто-лет, немеланомного рака кожи Ц 9,6 на 1000 пациенто-лет, лимфомы Ц 1,3 на 1000 пациенто-лет. ¬ ходе пострегистрационного периода редко сообщались случаи, развити€ “-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом.

јутоантитела

¬ ходе клинических исследований у 11,9% пациентов с –ј, получавших лечение адалимумабом и у 8,1%, получавших плацебо и активный препарат контрол€, регистрировалось по€вление аутоантител на 24-й неделе терапии. ” пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом, редко наблюдались клинические признаки, указывающие на впервые возникший волчаночно-подобный синдром. —осто€ние пациентов улучшилось после прекращени€ терапии. Ќи у одного из пациентов не наблюдалось развитие волчаночного нефрита или симптомов со стороны центральной нервной системы.

√епатобилиарные нарушени€

” пациентов с различными заболевани€ми (–ј, псориатический артрит полиартикул€рный ювенильный идиопатический артрит, энтезит-ассоциированный артрит, Ѕ , €звенный колит, Ѕ  у детей, бл€шечный псориаз, гнойный гидраденит, увеит) наблюдалось повышение уровн€ јЋ“ до 6,1% случаев.

ѕо всем показани€м в клинических исследовани€х у пациентов с повышенным уровнем јЋ“ не наблюдались симптомы и в большинстве случаев повышени€ были преход€щими и разрешались на фоне продолжающегос€ лечени€. ќднако в ходе пострегистрационного периода сообщалось о случа€х печеночной недостаточности, а также менее т€желых нарушени€х печени, которые могли предшествовать печеночной недостаточности, таких как гепатит, в том числе аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб.

—опутствующее лечение азатиоприном/6-меркаптопурином

¬ ходе исследований у взрослых с болезнью  рона наблюдалась более высока€ частота нежелательных €влений, в частности репортирование злокачественных опухолей и нежелательных €влений, ассоциированных с серьезными инфекци€ми, при применении адалимумаба в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином по сравнению с монотерапией адалимумабом.

ѕередозировка

¬ ходе клинических исследований какие-либо €влени€ дозоограничивающей токсичности не наблюдались. —амой высокой оцениваемой дозой €вл€лась многократна€ внутривенна€ доза 10 мг/кг, примерно в 15 раз превышающа€ рекомендуемую дозу.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

Ѕыли проведены исследовани€ адалимумаба у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикул€рным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, принимавших препарат как в качестве монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом. ќбразование антител было ниже при одновременном назначении адалимумаба с метотрексатом в сравнении с монотерапией. ¬ведение адалимумаба без метотрексата приводило к повышению образовани€ антител, ускорению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел Ђ‘армакодинамикаї).

ѕротивопоказано примен€ть адалимумаб в комбинации с анакинрой (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї и Ђќсобые указани€ї). ѕротивопоказано примен€ть адалимумаб в комбинации с абатацептом (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї и Ђќсобые указани€ї).

ќсобые указани€

»нфекции

ѕациенты, принимающие антагонисты ‘Ќќ, более подвержены развитию серьезных инфекций. Ќарушение функции легких может повысить риск развити€ инфекций. ¬ св€зи с этим, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет по€влени€ инфекций, в том числе туберкулеза, до начала лечени€, во врем€ лечени€ и после окончани€ лечени€ адалимумабом. ѕоскольку полное выведение адалимумаба может занимать до четырех мес€цев, необходимо продолжить наблюдение в течение данного периода после введени€ последней дозы препарата.

Ќе следует начинать лечение адалимумабом у пациентов с активной инфекцией, в том числе хронической или локализованной, пока она не будет вылечена. ” пациентов, которые были подвержены туберкулезу, и у пациентов, которые путешествовали в районы высокого риска туберкулеза или эндемического микоза, например, гистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, следует оценить риск и пользу лечени€ адалимумабом до начала терапии (см. подраздел Ђƒругие оппортунистические инфекцииї). ѕациентов, у которых развилась нова€ инфекци€ во врем€ лечени€ адалимумабом, следует тщательно наблюдать и провести полное диагностическое обследование. —ледует прекратить введение адалимумаба, если у пациента развилась нова€ серьезна€ инфекци€ или сепсис, и следует начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию пока инфекци€ не будет пролечена. ¬рачи должны про€вл€ть осторожность при рассмотрении возможности применени€ адалимумаба у пациентов с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или при наличии состо€ний, предрасполагающих к развитию инфекций, в том числе применение сопутствующих иммунодепрессантов.

—ерьезные инфекции

—ообщалось о случа€х серьезных инфекций, в том числе сепсиса, вызванных бактериальной, микобактериальной, инвазивной грибковой, паразитарной, вирусной или другой оппортунистической инфекцией, например, листериозом, легионеллезом и пневмоцистозом у пациентов, получающих адалимумаб.

ƒругие серьезные инфекции, наблюдавшиес€ в ходе клинических исследований, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. —ообщалось о случа€х госпитализации или смертельного исхода, св€занных с развитием инфекций.

“уберкулез

—ообщалось о случа€х туберкулеза, в том числе реактивации и нового развити€ туберкулеза, у пациентов, получавших адалимумаб. —ообщени€ включали случаи легочного и внелегочного т.е. диссеминированного туберкулеза.

ƒо начала терапии адалимумабом следует провести оценку на наличие активного или неактивного (Ђлатентногої) туберкулеза у всех пациентов. ƒанна€ оценка должна включать подробную медицинскую оценку туберкулеза в анамнезе пациента или возможного предыдущего контакта с людьми с активной формой туберкулеза и предыдущей и/или текущей терапией иммунодепрессантами. Ќеобходимо выполнение соответствующих скрининговых тестов (а именно, туберкулиновой кожной пробы и рентгена грудной клетки) у всех пациентов (возможно применение местных рекомендаций). –екомендуетс€ регистраци€ процедуры проведени€ и результатов этих тестов в личной карточке пациента. ¬рачи, назначающие лечение, должны помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у пациентов с т€желой формой заболевани€ или ослабленным иммунитетом.

≈сли диагностирован активный туберкулез, то не следует начинать терапию препаратом Ёксэмпти€Ѓ (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї).

¬о всех описанных выше ситуаци€х следует очень тщательно оценивать соотношение польза/риск терапии.

ѕри подозрении на латентный туберкулез, следует проконсультироватьс€ у врача, имеющего большой опыт в лечении туберкулеза.

ѕри диагностировании латентного туберкулеза, необходимо провести соответствующее противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применени€ препарата Ёксэмпти€Ѓ и в соответствии с местными рекомендаци€ми.

“акже следует провести противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применени€ препарата Ёксэмпти€Ѓ у пациентов с несколькими или значимыми факторами риска развити€ туберкулеза, несмотр€ на отрицательный результат теста на туберкулез, а также у пациентов с прошлым латентным или активным туберкулезом в анамнезе, дл€ которых невозможно подтвердить проведение адекватного курса лечени€.

Ќесмотр€ на профилактическое лечение туберкулеза, отмечались случаи реактивации туберкулеза у пациентов, получавших лечение адалимумабом. ” некоторых пациентов, успешно прошедших лечение активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза во врем€ лечени€ адалимумабом.

ѕациентам должны быть даны указани€ по обращению за медицинской помощью в случае по€влени€ признаков/симптомов, указывающих на туберкулезную инфекцию (например, непрекращающийс€ кашель, истощение/снижение массы тела, субфебрильна€ температура тела, в€лость), во врем€ или после терапии препаратом Ёксэмпти€Ѓ.

ƒругие оппортунистические инфекции

ќппортунистические инфекции, в том числе инвазивные грибковые инфекции, наблюдались у пациентов, получавших адалимумаб. Ёти инфекции не всегда вы€вл€лись должным образом у пациентов, принимавших антагонисты ‘Ќќ, что приводило к задержке в назначении соответствующего лечени€, а иногда и к смертельному исходу. ” пациентов с такими признаками и симптомами, как лихорадка, недомогание, снижение массы тела, потливость, кашель, одышка и/или инфильтраты легких, либо другими серьезными системными заболевани€ми с сопутствующим шоком и без него, следует подозревать развитие инвазивной грибковой инфекции и введение препарата Ёксэмпти€Ѓ должно быть незамедлительно прекращено. ƒиагностику и применение эмпирической противогрибковой терапии у данных пациентов необходимо проводить после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении пациентов с инвазивной грибковой инфекцией.

–еактиваци€ гепатита ¬

–еактиваци€ гепатита ¬ наблюдалась у пациентов, получавших антагонисты ‘Ќќ, в том числе адалимумаб, и €вл€вшихс€ хроническими носител€ми этого вируса (т.е., положительный результат на поверхностный антиген). Ќекоторые случаи были со смертельным исходом. ѕеред началом лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ пациентам необходимо выполнить тест на инфекцию ¬√¬. ѕациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита ¬ рекомендуетс€ консультаци€ врача, имеющего опыт в лечении гепатита ¬.

Ќосителей ¬√¬, нуждающихс€ в лечении препаратом Ёксэмпти€Ѓ, необходимо тщательно наблюдать на наличие признаков и симптомов активной инфекции ¬√¬ на прот€жении всего периода терапии и в течение нескольких мес€цев после ее прекращени€. ƒостаточные данные по лечению пациентов, €вл€ющихс€ носител€ми ¬√¬ с применением противовирусной терапии в сочетании с антагонистами ‘Ќќ дл€ профилактики реактивации ¬√¬ отсутствуют.

ѕри реактивации ¬√¬ у пациентов, применение препарата Ёксэмпти€Ѓ следует прекратить и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением.

Ќеврологические осложнени€

¬ редких случа€х применение антагонистов ‘Ќќ, в том числе препарата Ёксэмпти€Ѓ, было св€зано с новым развитием или обострением клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующего заболевани€ центральной нервной системы, в том числе рассе€нного склероза и неврита зрительного нерва, а также периферических демиелинизирующих заболеваний, в том числе синдрома √ийена-Ѕарре.

¬рачам, назначающим лечение, следует про€вл€ть осторожность при рассмотрении возможности применени€ адалимумаба у пациентов с уже существующими или недавно возникшими демиелинизирующими нарушени€ми центральной или периферической нервной системы. ¬ случае развити€ описанных выше €влений, следует рассмотреть возможность отмены препарата Ёксэмпти€Ѓ. ѕоказана ассоциаци€ промежуточного увеита с демиелинизирующими заболевани€ми центральной нервной системы. ƒо начала терапии препаратом Ёксэмпти€Ѓ у пациентов с неинфекционным промежуточным увеитом необходимо проведение обследовани€ на предмет наличи€ демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.

јллергические реакции

¬ ходе клинических исследований серьезные аллергические реакции, св€занные с применением адалимумаба, наблюдались редко. ¬ ходе клинических исследований случаи несерьезных аллергические реакций, св€занных с применением адалимумаба, наблюдались нечасто. Ѕыли получены сообщени€ о случа€х серьезных аллергических реакций, в том числе анафилаксии, после введени€ ададимумаба. ¬ случае возникновени€ анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции, введение препарата Ёксэмпти€Ѓ следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.

ѕодавление иммунитета

¬ ходе исследовани€ у 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом, какие-либо признаки подавлени€ гиперчувствительности замедленного типа и уровн€ иммуноглобулинов, или изменени€ в числе “-, ¬-, NK-клеток-эффекторов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов отмечены не были.

«локачественные новообразовани€ и лимфопролиферативные нарушени€

¬ ходе контролируемой части клинических исследований антагонистов ‘Ќќ наблюдалось больше случаев злокачественных опухолей, в том числе лимфомы, среди пациентов, получавших антагонист ‘Ќќ, в сравнении с пациентами контрольной группы. ќднако они случались редко. ¬ пострегистрационный период сообщалось о случа€х лейкемии у пациентов, получавших лечение антагонистом ‘Ќќ. ѕациенты с ревматоидным артритом с продолжительным, очень активным воспалительным заболеванием, затрудн€ющим оценку риска, подвержены наибольшему основному риску развити€ лимфомы и лейкемии. —огласно имеющимс€ данным, нельз€ исключать возможный риск образовани€ лимфомы, лейкемии и других злокачественных опухолей у пациентов, получающих лечение антагонистом ‘Ќќ.

¬ пострегистрационный период сообщалось о случа€х злокачественной опухоли, некоторых со смертельным исходом, среди детей, подростков и молодежи (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ‘Ќќ (начало терапии в возрасте <18 лет), в том числе адалимумабом. ѕримерно в половине случаев это была лимфома. ¬ остальных случа€х это были различные злокачественные опухоли и в том числе редкие злокачественные опухоли, как правило св€занные с подавлением иммунитета. Ќельз€ исключать риск образовани€ злокачественных опухолей у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ‘Ќќ.

¬ пострегистрационный период были отмечены редкие случаи “-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом. Ёта редка€ форма “-клеточной лимфомы имеет очень агрессивное течение заболевани€ и, как правило, €вл€етс€ смертельной. ѕри применении адалимумаба наблюдались некоторые случаи возникновени€ такой “-клеточной лимфомы печени и селезенки у молодых пациентов при сопутствующем лечении азатиоприном или 6-меркаптопурином по поводу воспалительного заболевани€ кишечника.

—ледует тщательно учитывать потенциальный риск применени€ азатиоприна или 6-меркаптопурина в комбинации с препаратом Ёксэмпти€Ѓ. Ќельз€ исключать риск развити€ “-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получающих лечение адалимумабом (см. раздел Ђѕобочное действиеї).

»сследовани€ с включением пациентов со злокачественной опухолью в анамнезе или продолживших лечение адалимумабом после образовани€ злокачественной опухоли не проводились. “аким образом, следует про€вл€ть крайнюю осторожность при назначении лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ у таких пациентов (см. раздел Ђѕобочное действиеї). ¬се пациенты, в частности, пациенты с расширенной терапией иммунодепрессантами в медицинском анамнезе или пациенты с псориазом с ѕ”¬ј-терапией в анамнезе должны проходить обследование на наличие немеланомного рака кожи до начала и во врем€ лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ. “акже сообщалось о случа€х меланомы и карциномы из клеток ћеркел€ у пациентов, получавших лечение антагонистами ‘Ќќ, в том числе адалимумабом (см. раздел Ђѕобочное действиеї).

¬ ходе поискового клинического исследовани€ по оценке применени€ другого антагониста ‘Ќќ, инфликсимаба, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (’ќЅЋ) средней или т€желой степени т€жести сообщалось больше случаев образовани€ злокачественных опухолей, в основном в легком, либо в голове и шее, у пациентов, получавших лечение инфликсимабом в сравнении с пациентами контрольной группы. ¬се пациенты имели анамнез за€длого курени€. ¬ св€зи с этим, следует соблюдать осторожность при применении какого-либо антагониста ‘Ќќ у пациентов с ’ќЅЋ, а также у пациентов с повышенным риском образовани€ злокачественной опухоли по причине за€длого курени€. —огласно имеющимс€ данным неизвестно, вли€ет ли лечение адалимумабом на риск развити€ дисплазии или рака толстой кишки. ¬се пациенты с €звенным колитом, наход€щиес€ в группе повышенного риска развити€ дисплазии или рака толстой кишки (например, пациенты с продолжительным €звенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или с предыдущей дисплазией или раком толстой кишки в анамнезе должны регул€рно проходить обследование по поводу дисплазии до начала терапии и на прот€жении всего периода заболевани€. ƒанна€ оценка должна включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендаци€ми.

√ематологические реакции

—ообщалось о редких случа€х панцитопении, в том числе апластической анемии, при применении антагонистов ‘Ќќ. —ообщалось о нежелательных €влени€х со стороны системы крови, в том числе клинически значимой цитопении (например, тромбоцитопении, лейкопении) при применении адалимумаба. ¬сем пациентам во врем€ лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ должно быть рекомендовано немедленное обращение к врачу, если у них наблюдаютс€ следующие признаки и симптомы: посто€нна€ лихорадка, кровоподтеки, кровотечение или бледность. ” пациентов с подтвержденными значительными отклонени€ми гематологических показателей от нормы следует рассмотреть возможность прекращени€ терапии препаратом Ёксэмпти€Ѓ.

¬акцинаци€

¬ ходе исследовани€ у 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом или плацебо, наблюдались аналогичные ответы антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа. ƒанные по вторичной передаче инфекции через живые вакцины у пациентов, получающих адалимумаб, отсутствуют. ѕациентам детского возраста рекомендуетс€, если это возможно, пройти все современные вакцинации в соответствии с действительными руководствами по вакцинации до начала терапии препаратом Ёксэмпти€Ѓ. ѕациенты, принимающие препарат Ёксэмпти€Ѓ, могут пройти сопутствующую вакцинацию, за исключением живых вакцин. Ќе рекомендуетс€ введение живых вакцин младенцам, подвергнутым воздействию адалимумаба в утробе матери, в течение 5 мес€цев после последней инъекции адалимумаба матери во врем€ беременности.

’роническа€ сердечна€ недостаточность

¬ ходе клинического исследовани€ с применением другого антагониста ‘Ќќ наблюдалось ухудшение хронической сердечной недостаточности и повышенный уровень смертности в результате хронической сердечной недостаточности. “акже сообщалось о случа€х ухудшени€ хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших адалимумаб. —ледует с осторожностью примен€ть препарат Ёксэмпти€Ѓ у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (класс »ѕ по ћ”Ќј). ѕрепарат Ёксэмпти€Ѓ противопоказан при сердечной недостаточности средней или т€желой степени т€жести. ѕри развитии новых или ухудшении симптомов сердечной недостаточности, лечение пациентов препаратом Ёксэмпти€Ѓ должно быть прекращено.

јутоиммунные процессы

Ћечение адалимумабом может привести к образованию аутоиммунных антител. ¬ли€ние длительного лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. ≈сли у пациента наблюдаютс€ симптомы, указывающие на развитие волчаночно-подобного синдрома, при лечении препаратом Ёксэмпти€Ѓ и положительном результате теста на антитела к двухцепочечной ƒЌ , то не следует проводить дальнейшее лечение препаратом Ёксэмпти€Ѓ (см. раздел Ђѕобочное действиеї).

ќдновременное применение биологических базисных препаратов дл€ лечени€ ревматоидного артрита (Ѕ»¬»ѕ) или антагонистов ‘Ќќ

¬ ходе клинических исследований наблюдались случаи серьезных инфекций при одновременном применении анакинры с другим антагонистом ‘Ќќ, этанерцептом, без дополнительного клинического эффекта в сравнении с монотерапией этанерцептом. »з-за характера нежелательных €влений, наблюдавшихс€ при терапии этанерцептом в комбинации с анакинрой, аналогична€ токсичность также может наблюдатьс€ при применении анакинры в комбинации с другим антагонистом ‘Ќќ. “аким образом, противопоказано применение адалимумаба в комбинации с анакинрой. ќдновременное введение адалимумаба с другими биологическими Ѕ»¬»ѕ (например, анакинрой и абатацептом) или другими антагонистами ‘Ќќ не рекомендуетс€, с учетом возможного повышенного риска развити€ инфекций, в том числе серьезных инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї).

’ирургическое вмешательство

ќпыт безопасного проведени€ хирургических процедур у пациентов, получающих лечение адалимумабом, ограничен. ѕри планировании проведени€ хирургической процедуры, следует учитывать длительность периода полувыведени€ адалимумаба. ѕациента, нуждающегос€ в хирургическом вмешательстве, во врем€ лечени€ препаратом Ёксэмпти€Ѓ необходимо тщательно наблюдать на предмет развити€ инфекций и принимать соответствующие меры. ќпыт безопасного применени€ адалимумаба у пациентов, проход€щих артропластику, ограничен.

Ќепроходимость тонкой кишки

ќтсутствие ответа на лечение болезни  рона может указывать на наличие фиксированного фиброзного стеноза, нуждающегос€ в хирургическом вмешательстве. »меющиес€ данные указывают на то, что применение адалимумаба не ухудшает и не вызывает стенозы.

ѕациенты пожилого возраста

„астота серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, получающих лечение адалимумабом, была выше, чем у пациентов в возрасте до 65 лет. »з общего числа участников клинических исследований адалимумаба 9,4% были в возрасте 65 лет и старше, а примерно 2,0% Ц в возрасте 75 лет и старше. ѕоскольку в целом среди пациентов пожилого возраста чаще встречаютс€ инфекции, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ёксэмпти€Ѓ данной категории пациентов.

ƒети

—м. выше подраздел Ђ¬акцинаци€ї.

¬озможность хранени€ препарата Ёксэмпти€Ѓ в шприцах при комнатной температуре

ѕри необходимости (например, во врем€ путешестви€) препарат Ёксэмпти€Ѓ допускаетс€ хранить при комнатной температуре (до 25 ∞—) в защищенном от света месте не более 14 дней. — момента извлечени€ из холодильника шприц должен быть использован в течение 14 дней, если шприц после извлечени€ из холодильника не будет использован в течение этого срока, он должен быть уничтожен. ƒл€ удобства рекомендуетс€ записать дату извлечени€ шприца из холодильника и срок, в течение которого следует использовать препарат.

¬ли€ние на способность управл€ть автотранспортом и/или работать с механизмами

ѕрепарат Ёксэмпти€Ѓ может оказывать незначительное вли€ние на способность управл€ть транспортными средствами и другими механизмами, так как на фоне применени€ препарата могут наблюдатьс€ головокружение и нарушение зрени€ (см. раздел Ђѕобочное действиеї).

‘орма выпуска

–аствор дл€ подкожного введени€ 40 мг/0,8 мл.

ѕо 0,8 мл в трехкомпонентные стерильные шприцы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса вместимостью 1 мл с системой защиты иглы или без нее. Ќа каждый шприц наклеивают самокле€щуюс€ этикетку.

ѕо 1 шприцу в контурную €чейковую упаковку из пленки ѕ¬’ с покрытием бумагой или без покрыти€.

ѕо 1 или 2 контурных €чейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению и 1 или 2 салфетками спиртовыми помещают в картонную пачку.

Ќа пачку может быть нанесена этикетка контрольного вскрыти€.

”слови€ хранени€

ѕри температуре от 2 до 8∞— в защищенном от света месте.
Ќе замораживать.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2 года.
Ќе примен€ть по истечении срока годности.

”слови€ отпуска

ќтпускают по рецепту.

ѕроизводитель

ќќќ "ѕ—  ‘арма"


ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы