»нфликсимаб (ингибитор ‘Ќќ-α, лечение –ј)



»нструкци€ по применению:

“орговое наименование препарата

»нфликсимаб

ћеждународное непатентованное наименование

»нфликсимаб

Ћекарственна€ форма

лиофилизат дл€ приготовлени€ раствора дл€ инфузий

—остав

¬ одном флаконе содержитс€:

ƒействующее вещество: инфликсимаб - 100 мг.

¬спомогательные вещества: натри€ гидрофосфата дигидрат - 6,10 мг, натри€ дигидрофосфата дигидрат - 2,20 мг, сахароза - 500 мг, полисорбат-80 - 0,50 мг.

ќписание

Ћиофилизат в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавлени€, не содержащей посторонних включений.

‘армакотерапевтическа€ группа

‘актора некроза опухоли-альфа (‘Ќќ-альфа) ингибиторы

 од ј“’

L04AB02

‘армакодинамика:

ћеханизм действи€

»нфликсимаб представл€ет собой химерное мышино-человеческое моноклональное антитело которое с высоким сродством св€зываетс€ с растворимой и трансмембранной формами ‘Ќќα но не св€зываетс€ с лимфотоксином альфа (Ћ“α).

‘армакодинамика

»нфликсимаб ингибирует функциональную активность ‘Ќќα в различных исследуемых образцах in vitro. ѕрименение инфликсимаба у трансгенных мышей предупреждало развитие полиартрита св€занного с конституциональной экспрессией человеческого ‘Ќќα. ¬ведение инфликсимаба после начала болезни приводило к заживлению структурных повреждений суставов.

In vivo инфликсимаб быстро образует стабильные комплексы с человеческим ‘Ќќα что сопровождаетс€ снижением биологической активности ‘Ќќα.

ѕовышенные концентрации ‘Ќќα определ€лись в суставах пациентов с ревматоидным артритом и коррелировали с активностью болезни.

” пациентов с ревматоидным артритом терапи€ инфликсимабом приводила к уменьшению инфильтрации клеток воспалени€ в воспаленные участки суставов а также снижению экспрессии молекул опосредующих клеточную адгезию хемоаттракцию и разрушение тканей. ѕосле терапии инфликсимабом отмечалось снижение сывороточных концентраций интерлейкина-6 (»Ћ-6) и —-реактивного белка (—–Ѕ) а также повышение концентрации гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом с пониженной по сравнению с базовым уровнем концентрацией гемоглобина. «начимого снижени€ числа лимфоцитов в периферической крови или их пролиферативного ответа на митогенную стимул€цию по сравнению с ответом клеток не леченных пациентов in vitro вы€влено не было.

” пациентов с псориазом терапи€ инфликсимабом приводила к снижению воспалени€ в эпидермальном слое и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бл€шках.

” пациентов с псориатическим артритом кратковременна€ терапи€ инфликсимабом сопровождалась снижением числа “-клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи пораженных псориатическим процессом.

ѕри гистологическом исследовании биоптатов толстой кишки вз€тых до и через 4 недели после введени€ инфликсимаба было вы€влено существенное снижение концентрации ‘Ќќα.

“ерапи€ инфликсимабом пациентов с болезнью  рона сопровождалась значительным снижением концентрации неспецифического сывороточного маркера воспалени€ - —–Ѕ. ќбщее число лейкоцитов периферической крови при терапии инфликсимабом мен€лось в минимальной степени хот€ дл€ лимфоцитов моноцитов и нейтрофилов наблюдалась тенденци€ к нормализации их числа.

” пациентов получавших инфликсимаб пролиферативный ответ мононуклеарных клеток периферической крови на стимул€цию не снижалс€ по сравнению с таковым у нелеченных пациентов. Ќе было вы€влено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови после терапии инфликсимабом. »зучение мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки показало что терапи€ инфликсимабом вызывает снижение числа клеток экспрессирующих ‘Ќќα и интерферон-γ.

ƒополнительные гистологические исследовани€ подтвердили что инфликсимаб уменьшает инфильтрацию клеток воспалени€ и содержание маркеров воспалени€ в пораженных участках кишки. Ёндоскопические исследовани€ продемонстрировали заживление слизистой оболочки кишки у пациентов получавших инфликсимаб.

‘армакокинетика:

ќднократное внутривенное инфузионное введение инфликсимаба в дозах 1 3 5 10 или 20 мг/кг сопровождалось дозопропорциональным увеличением максимальной сывороточной концентрации (—mах) и площади под кривой "концентраци€-врем€" (AUC). ќбъем распределени€ в равновесном состо€нии (медиана 30-41 л) не зависел от дозы и свидетельствовал о циркул€ции инфликсимаба преимущественно в сосудистом русле. ‘армакокинетика не зависела от времени.

ѕути выведени€ инфликсимаба не определены. Ќеизмененный инфликсимаб в моче не вы€вл€лс€.

” пациентов с ревматоидным артритом клиренс и объем распределени€ не мен€лись в зависимости от возраста или массы тела.

‘армакокинетика инфликсимаба у пожилых пациентов не изучалась.

»сследовани€ у пациентов с заболевани€ми печени или почек не проводились.

ѕосле однократного введени€ доз 3 5 или 10 мг/кг медиана —mах составл€ла 77 118 и 277 мкг/мл соответственно. ћедиана терминального периода полувыведени€ составл€ла от 8 до 95 дней. »нфликсимаб определ€лс€ в сыворотке крови в течение по крайней мере 8 недель у большинства пациентов с болезнью  рона (после однократного введени€ рекомендуемой дозы 5 мг/кг) или ревматоидным артритом (при поддерживающей терапии по 3 мг/кг каждые 8 недель).

ѕовторное применение инфликсимаба (5 мг/кг на 0-й 2-й и 6-й недел€х у пациентов со свищевой формой болезни  рона а также 3 или 10 мг/кг каждые 4 или 8 недель у пациентов с ревматоидным артритом) сопровождалось небольшим накоплением инфликсимаба в сыворотке крови после введени€ второй дозы. ¬ дальнейшем клинически значимого накоплени€ не наблюдалось.

” большинства пациентов со свищевой формой болезни  рона инфликсимаб определ€лс€ в сыворотке крови в течение 12 недель (в пределах от 4 до 28 недель) после введени€ в указанном режиме.

ƒети

ѕопул€ционный анализ фармакокинетических данных пациентов с €звенным колитом (n=60) болезнью  рона (n=120) ювенильным ревматоидным артритом (n=117) и болезнью  авасаки (n= 16) в возрасте от 2 мес€цев до 17 лет показал что воздействие инфликсимаба зависит от массы тела нелинейно.

ѕри приеме 5 мг/кг инфликсимаба каждые 8 недель предполагаема€ медиана воздействи€ в равновесном состо€нии (площадь под кривой "концентраци€-врем€" (AUCss)) у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет была примерно на 20% меньше чем предполагаема€ медиана воздействи€ в равновесном состо€нии у взрослых.

ѕредполагаетс€ что медиана AUCss у пациентов в возрасте старше 2 и младше 6 лет на 40% ниже чем у взрослых пациентов хот€ количество пациентов данные которых подтверждают это предположение ограничено.

ѕоказани€:

–евматоидный артрит. Ћечение пациентов с ревматоидным артритом в активной форме у которых проводившеес€ ранее лечение базисными противовоспалительными препаратами (Ѕѕ¬ѕ) включа€ метотрексат было неэффективным а также лечение пациентов с т€желым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными Ѕѕ¬ѕ. Ћечение провод€т в комбинации с метотрексатом.  омбинированное лечение инфликсимабом и метотрексатом позвол€ет добитьс€ уменьшени€ симптомов заболевани€ улучшени€ функционального состо€ни€ и замедлени€ прогрессировани€ повреждени€ суставов.

Ѕолезнь  рона у взрослых.Ћечение пациентов в возрасте от 18 лет с болезнью  рона в активной форме средней или т€желой степени в том числе с образованием свищей при неэффективности непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты (при свищевой форме - антибиотики иммунодепрессанты и дренаж). Ћечение инфликсимабом способствует уменьшению симптомов заболевани€ достижению и поддержанию ремиссии заживлению слизистых оболочек и закрытию свищей уменьшению числа свищей снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов улучшению качества жизни пациентов.

Ѕолезнь  рона у детей и подростков.Ћечение детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно с болезнью  рона в активной форме средней или т€желой степени при неэффективности непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Ћечение инфликсимабом способствует уменьшению симптомов заболевани€ достижению и поддержанию ремиссии снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов улучшению качества жизни пациентов.

язвенный колит у взрослых.Ћечение пациентов с €звенным колитом у которых традиционна€ терапи€ была недостаточно эффективна. Ћечение инфликсимабом способствует заживлению слизистой оболочки кишечника уменьшению симптомов заболевани€ снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов уменьшению потребности в стационарном лечении установлению и поддержанию ремиссии улучшению качества жизни пациентов.

язвенный колит у детей и подростков.Ћечение детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно с €звенным колитом средней или т€желой степени т€жести с недостаточным ответом на стандартную терапию с применением глюкокортикостероидов 6-меркаптопурина или азатиоприна либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.

јнкилозирующий спондилит.Ћечение пациентов с анкилозирующим спондилитом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспалительной активности не ответивших на стандартную терапию. Ћечение препаратом »нфликсимаб позвол€ет достигнуть уменьшени€ симптомов заболевани€ и улучшени€ функциональной активности суставов.

ѕсориатический артрит. Ћечение пациентов с прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме с неадекватным ответом на Ѕѕ¬ѕ. ѕрепарат »нфликсимаб примен€етс€ в комбинации с метотрексатом или в виде монотерапии в случа€х непереносимости или наличи€ противопоказаний к метотрексату. Ћечение инфликсимабом позвол€ет достигнуть уменьшени€ симптомов артрита и улучшени€ функциональной активности пациентов а также уменьшени€ степени рентгенологического прогрессировани€ при периферическом псориатическом полиартрите.

ѕсориаз. Ћечение пациентов со среднет€желым и т€желым псориазом при недостаточном ответе или наличии противопоказаний или непереносимости стандартной системной терапии включа€ циклоспорин метотрексат или ѕ”¬ј-терапию. Ћечение инфликсимабом приводит к уменьшению воспалительных €влений в коже и нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов.

ѕротивопоказани€:

- –еакции гиперчувствительности на инфликсимаб другиемышиные белки а также на любое из вспомогательных веществ препарата.

- “€желый инфекционный процесс например сепсис абсцесс туберкулез оппортунистические инфекции.

- ’роническа€ сердечна€ недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA.

- ¬озраст менее 18 лет (при болезни  рона и €звенном колите - менее 6 лет).

— осторожностью:

- ’ронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе в том числе при сопутствующей терапии иммунодепрессантами.

- »нтенсивна€ терапи€ иммунодепрессантами или длительна€ ѕ”¬ј-терапи€ в анамнезе.

- Ќосительство вируса гепатита ¬.

- ƒемиелинизирующие заболевани€.

- ѕовышенный риск развити€ злокачественных новообразований в св€зи с курением.

- «локачественные новообразовани€ в анамнезе продолжение терапии у пациентов с развившимис€ злокачественными новообразовани€ми.

- ’роническа€ сердечна€ недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA.

Ѕеременность и лактаци€:

∆енщины детородного возраста при проведении лечени€ инфликсимабом и в течение по крайней мере 6 мес€цев после его окончани€ должны использовать надежные методы контрацепции.

Ѕеременность

ƒанные полученные у примерно 450 пациенток получавших инфликсимаб во врем€ беременности (в том числе около 230 в первом триместре) не указывают на возможность развити€ непредвиденных эффектов на исход беременности.

¬ результате ингибировани€ ‘Ќќα прием инфликсимаба во врем€ беременности может повли€ть на нормальный иммунный ответ новорожденного. ѕо данным исследований токсичности у мышей при использовании аналогичного антитела (селективно ингибирующего активность мышиного ‘Ќќα) не было вы€влено признаков токсичности дл€ беременных самок эмбриотоксичности или тератогенности.

»меющийс€ клинический опыт ограничен и дл€ исключени€ возможного риска использование инфликсимаба не рекомендуетс€ во врем€ беременности.

»нфликсимаб проникает через плаценту и обнаруживаетс€ в сыворотке крови новорожденных в течение 6 мес€цев после рождени€. ¬ результате внутриутробного воздействи€ инфликсимаба у новорожденных может быть увеличен риск возникновени€ инфекций включа€ диссеминированную инфекцию котора€ может привести к летальному исходу (см. разделы "¬заимодействи€ с другими лекарственными препаратами" и "ќсобые указани€").

ѕериод кормлени€ грудью

Ќеизвестно выдел€етс€ ли инфликсимаб с молоком у людей и абсорбируетс€ ли после приема внутрь. “ак как иммуноглобулины человека экскретируютс€ с грудным молоком женщине не следует кормить грудью в течение как минимум 6 мес€цев после введени€ инфликсимаба.

¬ли€ние на фертильность

ƒанные исследований недостаточны дл€ заключени€ о вли€нии инфликсимаба на фертильность и репродуктивную функцию.

—пособ применени€ и дозы:

¬ведение инфликсимаба должно осуществл€тьс€ под наблюдением врачей имеющих опыт диагностики и лечени€ ревматоидного артрита воспалительных заболеваний кишечника анкилозирующего спондилита псориатического артрита или псориаза.

ѕрепарат »нфликсимаб ввод€т внутривенно. »нфузии препарата должны проводитьс€ под контролем врача обученного вы€вл€ть инфузионные реакции.

ѕри приеме препарата »нфликсимаб сопутствующа€ терапи€ (глюкокортикостероидами или иммунодепрессантами) должна быть оптимизирована.

ѕрепарат ввод€т внутривенно капельно в течение не менее 2 ч. ¬се пациенты должны оставатьс€ под наблюдением врача в течение 1-2 ч после инфузии дл€ предупреждени€ острых инфузионных реакций. ѕри проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи (такие как эпинефрин антигистаминные средства глюкокортикостероиды и искусственна€ вентил€ци€ легких). ƒопускаетс€ предварительное введение антигистаминных средств гидрокортизона и/или парацетамола а также уменьшение скорости проведени€ инфузии дл€ уменьшени€ риска развити€ инфузионных реакций особенно у пациентов у которых инфузионные реакции развивались при предыдущем введении препарата.

ѕри лечении взрослых пациентов которые хорошо перенесли по меньшей мере три первые 2-х часовые инфузии препарата »нфликсимаб (фаза индукции) и наход€тс€ на поддерживающей терапии возможно сокращение продолжительности последующих инфузий до минимального 1-часового введени€. ≈сли в последующем при ускоренном введении препарата возникнет инфузионна€ реакци€ то в случае продолжени€ терапии рекомендован возврат к более медленным инфузи€м.

¬озможность сокращени€ времени инфузий при введении препарата в дозе более 6 мг/кг не изучалась.

Ћечение ревматоидного артрита

ѕервоначальна€ разова€ доза препарата »нфликсимаб составл€ет 3 мг/кг внутривенно. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€ (фаза индукции) и далее каждые 8 недель (поддерживающа€ фаза лечени€).

Ћечение препаратом »нфликсимаб следует проводить одновременно с применением метотрексата.

” большинства пациентов клинический ответ достигаетс€ в течение 12 недель. ѕри недостаточном ответе или если эффект от лечени€ утрачиваетс€ в последующем периоде возможно увеличение дозы препарата »нфликсимаб с шагом в 15 мг/кг вплоть до 75 мг/кг каждые 8 недель или сокращение интервалов между введени€ми препарата »нфликсимаб в дозе 3 мг/кг до 4 недель. ѕри достижении клинического ответа лечение должно быть продолжено в соответствующей дозе и соответствующем режиме дозировани€.

ѕри отсутствии эффекта от лечени€ в течение 12 первых недель а также в ответ на увеличение дозы препарата »нфликсимаб или сокращение интервалов между инфузи€ми следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжени€ лечени€.

Ћечение активной формы болезни  рона т€желой или средней степени у взрослых

ѕервоначальна€ доза препарата »нфликсимаб составл€ет 5 мг/кг внутривенно втора€ инфузи€ в той же дозе через 2 недели после первой. ѕри отсутствии ответа после двух введений дальнейшее применение препарата »нфликсимаб не представл€етс€ целесообразным.

ƒл€ ответивших пациентов лечение препаратом »нфликсимаб можно продолжить при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов лечени€:

- препарат ввод€т в дозе 5 мг/кг через 6 недель после первого введени€ и затем каждые 8 недель; в поддерживающую фазу лечени€ некоторым пациентам дл€ достижени€ эффекта может потребоватьс€ увеличение дозы до 10 мг/кг;

- препарат ввод€т повторно в дозе 5 мг/кг при рецидиве заболевани€ (см. разделы "ѕовторное назначение" и "ѕобочное действие").

Ќесмотр€ на недостаточность сравнительных данных имеющиес€ данные указывают на то что некоторые пациенты которые вначале ответили на терапию дозой 5 мг/кг но впоследствии утратили ответ могут вновь обрести ответ при увеличении дозы. —ледует тщательно оценить возможность продолжени€ терапии пациентов у которых отсутствовали признаки терапевтического улучшени€ после изменени€ дозы.

ќбща€ продолжительность лечени€ препаратом »нфликсимаб определ€етс€ лечащим врачом.

Ћечение активной формы болезни  рона т€желой или средней степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно

ѕервоначальна€ доза препарата »нфликсимаб составл€ет 5 мг/кг внутривенно. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€ и далее каждые 8 недель. ѕри отсутствии эффекта в течение первых 10 недель дальнейшее применение препарата »нфликсимаб не рекомендуетс€.

Ќекоторым пациентам дл€ поддержани€ клинического эффекта может потребоватьс€ более короткий интервал между инфузи€ми в то врем€ как дл€ части пациентов более длительный интервал может быть достаточен. ” пациентов у которых интервал между инфузи€ми сокращен до менее 8 недель может быть увеличен риск развити€ нежелательных €влений. —ледует тщательно оценить необходимость продолжени€ лечени€ при отсутствии дополнительного эффекта от лечени€ при изменении интервала дозировани€.

Ћечение препаратом »нфликсимаб следует проводить одновременно с применением иммуномодул€торов - 6-меркаптопурина азатиоприна или метотрексата.

ѕри наличии ответа на лечение препаратом инфликсимаб обща€ продолжительность лечени€ определ€етс€ лечащим врачом.

Ёффективность и безопасность инфликсимаба у пациентов младше 6 лет не изучались.

Ћечение болезни  рона с образованием свищей у взрослых

ѕрепарат »нфликсимаб ввод€т в дозе 5 мг/кг внутривенно затем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€. ѕри отсутствии ответа после введени€ этих трех доз продолжение лечени€ препаратом »нфликсимаб нецелесообразно.

ѕри наличии ответа лечение можно продолжить при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов лечени€:

- препарат ввод€т в дозе 5 мг/кг через 2 недели и 6 недель после первого введени€ и затем каждые 8 недель; у некоторых пациентов дл€ достижени€ эффекта от лечени€ может потребоватьс€ увеличение дозы до 10 мг/кг;

- препарат ввод€т повторно в той же дозе при рецидиве заболевани€ (см. разделы "ѕовторное назначение" и "ѕобочное действие").

 

Ќесмотр€ на недостаточность сравнительных данных имеющиес€ данные указывают на точто некоторые пациенты которые вначале ответили на терапию дозой 5 мг/кг но впоследствии утратили ответ могут вновь обрести ответ при увеличении дозы. —ледует тщательно оценить возможность продолжени€ терапии пациентов у которых отсутствовали признаки терапевтического улучшени€ после изменени€ дозы.

ќбща€ продолжительность лечени€ препаратом »нфликсимаб определ€етс€ лечащим врачом.

—равнительных исследований указанных двух вариантов лечени€ болезни  рона не проводилось. »меющиес€ данные о применении препарата по второму варианту лечени€ (повторном введении в случае рецидива) ограничены.

Ћечение €звенного колита у взрослых

ѕервоначальна€ доза препарата »нфликсимаб составл€ет 5 мг/кг внутривенно. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€ и далее каждые 8 недель. ” некоторых пациентов дл€ достижени€ эффекта может потребоватьс€ увеличение дозы до 10 мг/кг. »меющиес€ данные свидетельствуют о наступлении эффекта от лечени€ в срок до 14 недель (после введени€ 3 доз). ≈сли в течение этого времени эффекта не наступило следует решить вопрос о целесообразности продолжени€ лечени€. ѕри наличии ответа на лечение обща€ продолжительность лечени€ препаратом »нфликсимаб определ€етс€ лечащим врачом.

Ћечение €звенного колита у детей и подростков от 6 до 17 лет включительно

ѕервоначальна€ доза препарата »нфликсимаб составл€ет 5 мг/кг внутривенно. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€ и далее каждые 8 недель. »меющиес€ данные не поддерживают дальнейшее применение инфликсимаба при отсутствии эффекта в течение 8 недель после первой инфузии.

ѕри наличии ответа на лечение препаратом »нфликсимаб обща€ продолжительность лечени€ определ€етс€ лечащим врачом.

Ёффективность и безопасность инфликсимаба у пациентов младше 6 лет не изучалась.

Ћечение анкилозирующего спондилита

ѕервоначальна€ доза препарата »нфликсимаб составл€ет 5 мг/кг внутривенно. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€ и далее каждые 6-8 недель. ѕри отсутствии эффекта в течение 6 недель (после введени€ двух доз) продолжать лечение нецелесообразно.

Ћечение псориатического артрита

ѕервоначальна€ доза препарата »нфликсимаб составл€ет 5 мг/кг внутривенно. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введени€ и далее каждые 8 недель.

Ћечение псориаза

ѕервоначальна€ доза препарата »нфликсимаб составл€ет 5 мг/кг внутривенно. «атем препарат ввод€т в той же дозе через 2 недели и 6 педель после первого введени€ и далее каждые 8 недель. ѕри отсутствии эффекта в течение 14 недель (после введени€ четырех доз) продолжать лечение инфликсимабом нецелесообразно. ќбща€ продолжительность лечени€ препаратом »нфликсимаб определ€етс€ лечащим врачом.

ѕовторное назначение при ревматоидном артрите и болезни  рона

¬ случае рецидива заболевани€ препарат »нфликсимаб может быть снова назначен в течение 16 недель после введени€ последней дозы. ¬ клинических исследовани€х реакции гиперчувствительности были нечастыми и наблюдались в случае если интервал без использовани€ инфликсимаба перед повторным введением составл€л менее 1 года. Ёффективность и безопасность повторного введени€ инфликсимаба с интервалом превышающим 16 недель не изучались.

ѕовторное назначение при €звенном колите

Ёффективность и безопасность инфликсимаба при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 недель) не изучались.

ѕовторное назначение при анкилозирующем спондилите

Ёффективность и безопасность инфликсимаба при его повторном применении по иной схеме (не каждые 6-8 недель) не изучались.

ѕовторное назначение при псориатическом артрите

Ёффективность и безопасность инфликсимаба при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 недель) не изучались.

ѕовторное назначение при псориазе

ќграниченный опыт повторного введени€ одной дозы инфликсимаба после 20-недельного интервала позвол€ет предположить что лечение может оказатьс€ менее эффективным и сопровождатьс€ более высокой частотой инфузионных реакций (легкой и средней степени т€жести) по сравнению с начальным индукционным режимом.

ќграниченный опыт повторного назначени€ инфликсимаба в режиме индукции после обострени€ заболевани€ позвол€ет предположить что лечение может сопровождатьс€ более высокой частотой инфузионных реакций (в том числе т€желой степени) по сравнению с режимом введени€ каждые 8 недель.

ѕовторное назначение независимо от показаний

¬ случае перерыва в поддерживающей терапии и необходимости возобновлени€ лечени€ не рекомендовано повторное назначение препарата »нфликсимаб в режиме индукций. ¬озобновление терапии следует проводить в режиме одной инфузии с последующим назначением инфузий в режиме поддерживающей терапии.

ѕациенты старше 65 лет

Ёффективность и безопасность инфликсимаба у пожилых пациентов не изучались. Ќикаких существенных св€занных с возрастом различий в распределении и выведении инфликсимаба в клинических исследовани€х не наблюдалось.  оррекции дозы не требуетс€.

ѕациенты с нарушени€ми функции почек и печени

Ёффективность и безопасность инфликсимаба у данной категории пациентов не изучались.

»нструкци€ по приготовлению инфузионного раствора

1) –ассчитайте дозу и необходимое количество флаконов препарата »нфликсимаб (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и требуемый объем готового раствора препарата.

2) ¬ услови€х асептики растворите содержимое каждого флакона в 10 мл воды дл€ инъекций использу€ шприц с иглой 21 (08 мм) или меньшего калибра. ѕеред введением растворител€ снимите пластиковую крышку с флакона и протрите пробку 70% раствором этилового спирта. ¬ведите иглу шприца во флакон через центр резиновой пробки струю воды направл€йте по стенке флакона.

ќсторожно перемещайте раствор вращением флакона до полного растворени€ лиофилизированного порошка. »збегайте продолжительного и колебательного перемешивани€.

Ќе встр€хивайте. ѕри растворении возможно образование пены. ¬ этом случае дайте раствору посто€ть в течение 5 минут.

ѕолученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. ¬ нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц поскольку инфликсимаб €вл€етс€ белком. ¬ случае наличи€ непрозрачных частиц посторонних включений и измененного цвета раствор нельз€ использовать.

3) ƒоведите общий объем приготовленной дозы раствора инфликсимаба до 250 мл 09% раствором натри€ хлорида дл€ инъекций. ƒл€ этого из стекл€нного флакона или инфузионного мешка содержащего 250 мл 09% раствора натри€ хлорида удалите объем равный объему приготовленного с использованием воды дл€ инъекций раствора инфликсимаба. ѕосле этого медленно добавьте ранее приготовленный раствор инфликсимаба в бутылку или инфузионный мешок с 09% раствором натри€ хлорида и осторожно перемешайте. Ќельз€ вводить препарат неразведенным!

4) ѕроведите инфузию в течение времени не менее рекомендованного. »спользуйте только инфузионную систему со встроенным стерильным апирогенным фильтром обладающим низкой белковосв€зывающей активностью (размер пор не более 12 мкм). ¬ св€зи с отсутствием в препарате консерванта начните введение инфузионного раствора как можно скорее но не позже 3-х часов после его приготовлени€. –астворение и разведение следует проводить в услови€х асептики.

5) Ќе вводите инфликсимаб совместно с какими-либо другими лекарственными препаратами через одну инфузионную систему.

6) ¬изуально проверьте инфузионный раствор перед началом введени€. ¬ случае наличи€ непрозрачных частиц посторонних включений и измененного цвета раствор нельз€ использовать.

7) Ќеиспользованна€ часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит и должна быть уничтожена.

ѕобочные эффекты:

»нфекции верхних дыхательных путей €вл€лись наиболее частыми нежелательными реакци€ми о которых сообщалось в клинических исследовани€х их частота составл€ла 253% у пациентов получавших инфликсимаб по сравнению с 165% у контрольной группы.

Ќаиболее серьезные нежелательные реакции св€занные с использованием ингибиторов ‘Ќќ которые сообщались при применении инфликсимаба включали реактивацию вируса гепатита ¬ хроническую сердечную недостаточность серьезные инфекции (включа€ сепсис оппортунистические инфекции и туберкулез) сывороточную болезнь (реакции гиперчувствительности замедленного типа) гематологические реакции системную красную волчанку/волчаночноподобный синдром демиелинизирующий синдром гепатобилиарные нарушени€ лимфому гепатолиенальную “-клеточную лимфому лейкоз карциному ћеркел€ меланому злокачественные новообразовани€ у детей саркоидоз/реакции по типу саркоидоза интестинальный или перианальный абсцесс (при болезни  рона) и серьезные инфузионные реакции (см. раздел "ќсобые указани€").

“аблица нежелательных реакций

¬ таблице 1 перечислены нежелательные реакции (в том числе с летальным исходом) наблюдавшиес€ в клинических исследовани€х и сообщенные в пострегистрационный период.

Ќеблагопри€тные реакции по системам организма распределены по частоте на следующие категории: очень частые (> 1/ 10) частые (> 1/ 100 и < 1/ 10) нечастые (> 1/1000 и < 1/100) редкие (> 1/10000 и < 1/1000) и очень редкие (< 10/10000) неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющиес€ данных). ¬ каждой колонке нежелательные реакции расположены в пор€дке убывани€ серьезности.

“аблица 1. Ќежелательные €влени€ вы€вленные при клинических исследовани€х и в пострегистрационный период.

 ласс система/орган

„астота реакции

’арактер реакции

»нфекционные и паразитарные заболевани€

очень частые

вирусные инфекции (например грипп герпес)

частые

бактериальные инфекции (например сепсис целлюлит абсцесс)

нечастые

туберкулез грибковые инфекции (например кандидоз)

редкие

менингит оппортунистические инфекции (такие как инвазивные грибковые инфекции (пневмоцистоз гистоплазмоз аспергиллез кокцидиомикоз криптококкоз бластомикоз) бактериальные инфекции (атипична€ микобактериальна€ инфекци€ листериоз сальмонеллез) и вирусные инфекции (цитомегаловирусна€ инфекци€) паразитарные инфекции реактиваци€ гепатита ¬

неизвестно

заражение после вакцинации (в результате внутриутробного воздействи€ инфликсимаба)

ƒоброкачественные злокачественные и неуточненные новообразовани€ (включа€ кисты и полипы)

редкие

лимфома неходжкинска€ лимфома болезнь ’оджкина лейкоз меланома рак шейки матки

неизвестно

гепатолиенальна€ “-клеточна€ лимфома (подростки и молодые люди с болезнью  рона и €звенным колитом) карцинома ћеркел€

Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы

частые

нейтропени€ лейкопени€ анеми€ лимфаденопати€

нечастые

тромбоцитопени€ лимфопени€ лимфоцитоз

редкие

агранулоцитоз (включа€ новорожденных после внутриутробного воздействи€ инфликсимаба) тромботическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура панцитопени€ гемолитическа€ анеми€ идиопатическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура

Ќарушени€ со стороны иммунной системы

частые

респираторные аллергические реакции

нечастые

анафилактические реакции волчаночноподобный синдром сывороточна€ болезнь или реакции по типу сывороточной болезни

редкие

анафилактический шок васкулит реакции по типу саркоидоза

Ќарушени€ психики

частые

депресси€ бессонница

нечастые

амнези€ беспокойство спутанность сознани€ сонливость нервозность

редкие

апати€

Ќарушени€ со стороны нервной системы

очень частые

головна€ боль

частые

 

вертиго головокружение гипостези€ парестези€

 

нечастые

 

элептический припадок нейропати€

редкие

поперечный миелит демиелинизирующие нарушени€ центральной нервной системы (по типу рассе€ного склероза неврита зрительного нерва) демиелинизирующие нарушени€ периферической нервной системы (синдром √ийена-Ѕарре хроническа€ воспалительна€ демиелинизирующа€ полинейропати€ и мультифокальна€ моторна€ нейропати€) острые нарушени€ мозгового кровообращени€ развившиес€ в течение примерно 24 часов после начала инфузии

Ќарушени€ со стороны органа зрени€

частые

 

конъюнктивит

нечастые

 

кератит периорбитальный отек мейобит

 

редкие

 

эндофтальмит

неизвестно

транзиторна€ потер€ зрени€ во врем€ или в течение 2 часов после инфузии

Ќарушени€ со стороны сердца

частые

 

тахикарди€ ощущение сердцебиени€

 

нечастые

 

сердечна€ недостаточность (возникновение и ухудшение) аритми€ обморок брадикарди€

 

редкие

 

цианоз перикардиальный выпот

неизвестно

ишеми€ миокарда/инфаркт миокарда во врем€ или в течение 2 часов после инфузии

Ќарушени€ со стороны сосудов

частые

 

снижение артериального давлени€ повышение артериального давлени€ экхимоз сильные "приливы" "приливы"

 

 

нечастые

 

нарушение периферического кровообращени€ тромбофлебит гематома

редкие

циркул€торна€ недостаточность петехи€ спазм сосудов

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостени€

очень частые

 

 

инфекции верхних дыхательных путей синусит

 

частые

 

инфекции нижних дыхательных путей (например бронхит пневмони€) одышка носовое кровотечение

 

нечастые

отек легких бронхоспазм плеврит плевральный выпот

 

очень редкие

интерстициальна€ болезнь легких (включа€ быстрое прогрессирование болезни легочный фиброз и пневмонит)

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

очень частые

 

боль в животе тошнота

 

частые

 

желудочно-кишечное кровотечение диаре€ диспепси€ желудочно-пищеводный рефлюкс запор

 

нечастые

перфораци€ кишечника стеноз кишечника дивертикулит панкреатит хейлит

Ќарушени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей

частые

 

Ќарушение функции печени повышение

"печеночных" трансаминаз

 

нечастые

гепатит повреждение гепатоцитов холецистит

редкие

аутоиммунный гепатит желтуха

очень редкие

печеночна€ недостаточность

 

частые

по€вление или ухудшение псориаза/включа€ пустулезный псориаз (преимущественно ладонно-≠подошвенна€ форма) крапивница сыпь зуд повышенна€ потливость сухость кожи грибковый дерматит экзема алопеци€

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей

нечастые

буллезна€ сыпь онихомикоз себоре€ фурункулез розацеа папиллома кожи гиперкератоз нарушение пигментации кожи

очень редкие

токсический эпидермальный некролиз синдром —тивенса-ƒжонсона мультиформна€ эритема фурункулез

Ќарушени€ со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

частые

артралги€ миалги€ боль в спине

Ќарушени€ со стороны почек и мочевывод€щих путей

частые

инфекци€ мочевывод€щих путей

нечастые

пиелонефрит

Ќарушени€ со стороны половых органов и молочной железы

нечастые

вагинит

очень частые

инфузионные реакции боль

ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€

частые

боль в груди утомл€емость лихорадка реакции в месте введени€ озноб отек

нечастые

замедленное заживление ран

редкие

образование гранулематознык очагов

Ћабораторные и

инструментальные данные

нечастые

образование аутоантител

редкие

нарушение выработки факторов комплемента

*включа€ бычий туберкулез (диссеминированна€ Ѕ÷∆ инфекци€) см. раздел "ќсобые указани€"

»нфузионные реакции

¬ качестве таковых при проведении клинических исследований рассматривались любые нежелательные реакции возникшие во врем€ инфузии или в течение 1 часа после нее. ¬ клинических исследовани€х 3 фазы частота развити€ инфузионных реакций в группе инфликсимаба составила около 18% и около 5% - в группе плацебо. ¬ целом частота инфузионных реакций у пациентов получавших монотерапию инфликсимабом была выше чем у пациентов получавших инфликсимаб с одновременным использованием иммуномодул€торов. ѕримерно 3% пациентов были вынуждены прекратить терапию в св€зи с развитием инфузионных реакций при этом у всех пациентов реакции были обратимыми (после медикаментозной терапии или без нее). »з пациентов получавших инфликсимаб и перенесших инфузионные реакции в индукционном периоде (по 6 неделю) у 27% в поддерживающем периоде (с 7 до 54 недели) развились повторные реакции. »з пациентов у которых в индукционном периоде инфузионные реакции зафиксированы не были у 9% отмечалось развитие данных реакций в поддерживающем периоде.

¬ клиническом исследовании ASPIRE у пациентов с ревматоидным артритом перенесших как минимум три 2-х часовые инфузии инфликсимаба без серьезных инфузионных реакций допускалось сокращение продолжительности инфузий до не менее 40 мин. ¬ данном исследовании 66% (686 из 1040) пациентов получили как минимум одну инфузию сокращенную до 90 или менее минут 44% (454 из 1040) пациентов получили как минимум одну инфузию сокращенную до 60 или менее минут. ” пациентов получивших как минимум одну сокращенную инфузию инфликсимаба инфузионные реакции были зарегистрированы у 15% пациентов а серьезные инфузионные реакции - у 04% пациентов.

¬ клиническом исследовании SONIC у пациентов с болезнью  рона инфузионные реакции были зарегистрированы у 166% (27 из 163) пациентов получавших монотерапию инфликсимабом у 5% (9 из 179) пациентов получавших комбинированную терапию инфликсимабом и азатиоприном у 56% (9 из 161) получавших монотерапию азатиоприном. ќдна серьезна€ инфузионна€ реакци€ была зарегистрирована (менее 1% пациентов) в группе монотерапии инфликсимабом.

¬пострегистрационном периоде при применении инфликсимаба отмечались случаи развити€ припадков и анафилактоидных реакций включа€ отек глотки/гортани и выраженный бронхоспазм. »сключительно редко сообщалось о случа€х преход€щей потери зрени€ ишемии миокарда или инфаркта миокарда во врем€ инфузии или в течение 2 ч после инфузии. “акже сообщались случаи острого нарушени€ мозгового кровообращени€ развившиес€ в течение примерно 24 ч после начала инфузии инфликсимаба.

»нфузионные реакции после повторного введени€ инфликсимаба

Ѕыло проведено клиническое исследование у пациентов с псориазом средней или т€желой степени дл€ оценки эффективности и безопасности долгосрочной поддерживающей терапии по сравнению с индукционным режимом использовани€ инфликсимаба (максимум 4 инфузии на 0 2 6 и 14 недел€х) после обострени€ заболевани€. ѕациенты не получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами. ¬ группе индукционной терапии серьезные инфузионные реакции развивались у 4% (8 из 219) пациентов по сравнению с менее 1% (1 из 222) в группе поддерживающей терапии. Ѕольшинство серьезных инфузионных реакций было отмечено во врем€ 2 инфузии (недел€ 2). »нтервал между последней поддерживающей дозой и первой повторной индукционной дозой составл€л от 35 до 231 дн€. —имптомы включали (но не ограничивались) диспноэ крапивницу отек лица и снижение артериального давлени€. ¬о всех случа€х после прекращени€ терапии инфликсимабом и/или в начале другой терапии признаки и симптомы полностью проходили.

 

–еакции гиперчувствительности замедленного типа (√«“)

¬ клинических исследовани€х реакции √«“ были нечастыми и происходили если интервал перед повторным введением инфликсимаба составл€л менее 1 года. ¬ исследовани€х псориаза реакции √«“ происходили в начале курса терапии. ѕризнаки и симптомы включали миалгию и/или артралгию сопровождающиес€ лихорадкой и/или сыпью у некоторых пациентов отмечались зуд отек лица губ или рук дисфаги€ крапивница боль в горле и головна€ боль.

ƒанных о числе случаев развити€ реакций √«“ если интервал перед повторным введением инфликсимаба составл€л более 1 года недостаточно. ќднако ограниченные данные клинических исследований предполагают увеличенный риск развити€ реакций √«“ при увеличении интервала без приема инфликсимаба (см. раздел "ќсобые указани€").

¬ клиническом исследовании длительностью 1 год в котором повторно проводили инфузии пациентам с болезнью  рона (ACCENT I) число случаев развити€ реакций по типу сывороточной болезни составл€ло 24%.

»ммуногенность

” пациентов у которых образовывались антитела к инфликсимабу с большей веро€тностью (примерно в 2-3 раза) развивались инфузионные реакции. —опутствующее использование иммунодепрессантов снижало веро€тность развити€ инфузионных реакций. ¬ клинических исследовани€х при однократном и многократном введении инфликсимаба в дозах от 1 до 20 мг/кг антитела к инфликсимабу обнаруживались у 14% пациентов с одновременной терапией любыми иммунодепрессантами и у 24% без терапии иммунодепрессантами.

” 8% пациентов с ревматоидным артритом получавших рекомендованные дл€ повторной терапии дозы инфликсимаба одновременно с метотрексатом обнаруживали антитела к инфликсимабу.

” 15% пациентов с псориатическим артритом которые получали инфузии 5 мг/кг инфликсимаба с или без одновременного приема метотрексата обнаруживали антитела к инфликсимабу (у 4% пациентов получавших метотрексат и у 26% пациентов не получавших метотрексат исходно).

” пациентов с болезнью  рона получавших поддерживающую терапию инфликсимабом антитела к инфликсимабу обнаруживались у 33% пациентов получавших иммунодепрессанты и у 133% не получавших иммунодепрессанты. „исло случаев при эпизодической терапии увеличивалось в 2-3 раза.

¬ св€зи с ограничени€ми метода определени€ антител отрицательный результат не исключал наличи€ антител к инфликсимабу. ” некоторых пациентов с высоким титром антител были признаки уменьшени€ эффективности терапии инфликсимабом. ѕримерно у 28% пациентов с псориазом получавших терапию инфликсимабом в поддерживающем режиме без одновременного применени€ иммуномодул€торов обнаруживались антитела к инфликсимабу.

»нфекции

” пациентов получавших инфликсимаб наблюдались туберкулез бактериальные инфекции включа€ сепсис и пневмонию инвазивные грибковые вирусные или другие оппортунистические инфекции. Ќекоторые из этих инфекций были летальны наиболее часто сообщавшиес€ оппортунистические инфекции с уровнем смертности более 5% включали пневмоцистоз кандидоз листериоз и аспергиллез.

¬ клинических исследовани€х в группе терапии инфликсимабом 36% пациентов дополнительно получали антиинфекционную терапию по сравнению с 25% таких пациентов в группе плацебо.

¬ клинических исследовани€х ревматоидного артрита число случаев серьезных инфекций включа€ пневмонию было выше в группе пациентов получавших совместную терапию инфликсимабом и метотрексатом по сравнению с группой пациентов получавших только метотрексат особенно при дозах инфликсимаба 6 мг/кг и более.

¬ пострегистрационный период инфекции были самыми часто сообщаемыми серьезными нежелательными реакци€ми в отдельных случа€х с летальным исходом. »з всех летальных исходов примерно 50% было св€зано с инфекционными осложнени€ми. —ообщалось о случа€х развити€ туберкулеза включа€ милиарный туберкулез и туберкулез с внелегочной локализацией в некоторых случа€х с летальным исходом.

«локачественные новообразовани€ и лимфопролиферативные заболевани€

¬ клинических исследовани€х инфликсимаба в которых терапию получили 5780 пациентов (5474 пациенто-лет) было диагностировано 5 случаев лимфомы и 26 случаев злокачественного новообразовани€ (помимо лимфомы) по сравнению с отсутствием случаев лимфомы и 1 случаем злокачественного новообразовани€ (помимо лимфомы) у 1600 пациентов получавших плацебо (941 пациенто-лет).

ѕри долгосрочном наблюдении (до 5 лет) 3210 пациентов (6234 пациенто-лет) участвующих в клинических исследовани€х инфликсимаба сообщалось о 5 случа€х лимфомы и 38 случа€х злокачественного новообразовани€ (помимо лимфомы).

—лучаи злокачественных новообразований включа€ лимфому также сообщались в пострегистрационном периоде.

¬ клиническом исследовании включавшем пациентов с ’ќЅЋ (средней или т€желой степени) которые курили или €вл€лись бывшими курильщиками 157 взрослых пациентов получили терапию инфликсимабом в дозах схожих с дозами дл€ терапии ревматоидного артрита и болезни  рона. ” 9 из этих пациентов развились злокачественные новообразовани€ в том числе 1 случай лимфомы.

ћедиана длительности последующего наблюдени€ составл€ла 08 лет (частота случаев 57% (95% ƒ» 265-106%)). «арегистрирован 1 случай злокачественного новообразовани€ в контрольной группе 77 пациентов (медиана длительности последующего наблюдени€ 08 лет частота 13% (95% ƒ» 003-70%)). Ѕольшинство злокачественных новообразований диагностировались в легких или голове и шее.

–етроспективное когортное попул€ционное исследование вы€вило повышенную заболеваемость раком шейки матки у женщин с ревматоидным артритом получавших лечение инфликсимабом по сравнению с пациентками которые ранее не получали биологические препараты или общепопул€ционным уровнем в том числе пациенток старше 60 лет.

¬ пострегистрационном периоде сообщались редкие случаи гепатолиенальной “-клеточной лимфомы у пациентов получавших инфликсимаб. ѕодавл€ющее большинство случаев было у пациентов с болезнью  рона и €звенным колитом большинство пациентов были подростками или молодыми взрослыми мужского пола.

—ердечно-сосудиста€ недостаточность

¬о II фазе клинического исследовани€ инфликсимаба у пациентов с хронической сердечной недостаточностью было отмечено увеличение смертности в св€зи с нарастанием сердечной недостаточности на фоне терапии инфликсимабом особенно при применении повышенной дозы 10 мг/кг (двукратное превышение максимальной рекомендованной терапевтической дозы). ¬ данном исследовании 150 пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA (фракци€ выброса левого желудочка ≤ 35%) получали 3 инфузии инфликсимаба 5 мг/кг 10 мг/кг или плацебо в течение 6 недель. Ќа 38 неделе 9 из 101 пациента получавших препарат (2 пациента получавших 5 мг/кг 7-10 мг/кг) умерли по сравнению с одной смертью в группе плацебо (49 пациентов).

¬ пострегистрационном периоде также сообщалось о случа€х нарастани€ сердечной недостаточности на фоне применени€ инфликсимаба при наличии или отсутствии дополнительных факторов.  роме того имелись редкие сообщени€ о впервые вы€вленной сердечной недостаточности в том числе у пациентов не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ќекоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет.

»зменени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей

¬ клинических исследовани€х у пациентов на фоне терапии инфликсимабом наблюдалось слабое или умеренное повышение активности јЋ“ и ј—“ без развити€ выраженного повреждени€ печени.

Ќаблюдалось повышение јЋ“ до уровн€ равного или превышающего 5-кратное значение верхнего предела нормы (см. таблицу 2). ѕовышение активности аминотрансфераз (јЋ“ в большей степени чем ACT) отмечалось чаще в группе пациентов получавших инфликсимаб чем в контрольной группе. “акое повышение активности аминотрансфераз отмечалось как в случае применени€ инфликсимаба в качестве монотерапии так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами.

¬ большинстве случаев повышение активности аминотрансфераз было преход€щим однако у небольшого числа пациентов это повышение было более продолжительным. ¬ целом повышение активности јЋ“ и ACT протекало бессимптомно при этом уменьшение или возврат к исходным значени€м этих показателей происходил независимо от того продолжалась или прекращалась терапи€ инфликсимабом или мен€лась сопутствующа€ терапи€.

¬ пострегистрационном периоде имелись очень редкие сообщени€ о по€влении желтухи и гепатита в некоторых случа€х имеющего признаки аутоиммунного гепатита у пациентов получавших инфликсимаб.

“аблица 2. —оотношение пациентов с повышением активности јЋ“ в клинических исследовани€х.

ѕоказание

 оличество пациентов3

ћедиана последующего наблюдени€ (недели)4

≥ 3 верхних пределов нормы

≥ 5 верхних пределов нормы


ѕлацебо

инфликсимаб

ѕлацебо

инфликсимаб

ѕлацебо

инфликсимаб

ѕлацебо

инфликсимаб

–евматоидный артрит1

375

1087

581

583

32%

39%

08%

09%

Ѕолезнь  рона2

324

1034

537

540

22%

49%

00%

15%

Ѕолезнь  рона у детей

-

139

-

530

-

44%

-

15%

язвенный колит

242

482

301

308

12%

25%

04%

06%

язвенный колит у детей

-

60

-

494

-

67%

-

17%

јнкилозирующий спондилит

76

275

241

1019

00%

95%

00%

36%

ѕсориатический артрит

98

191

181

391

00%

68%

00%

21%

ѕсориаз (бл€шечный)

281

1175

161

501

04%

77%

00%

34%

1ѕациенты группы плацебо получали метотрексат пациенты группы инфликсимаба получали инфликсимаб и метотрексат.

2ѕациенты группы плацебо двух клинических исследований третьей фазы болезни  рона (ACCENT I и ACCENT II) получали 5 мг/кг инфликсимаба и начале исследовани€ и плацебо в поддерживающую стадию.

 

ƒанные пациентов которых рандомизировали в группу плацебо на поддерживающей стадии и в дальнейшем перевели в группу инфликсимаба при анализе активности јЋ“ учитывали как группу инфликсимаба. ¬ клиническом исследовании SONIC фазы 3b пациенты группы плацебо в дополнение к инфузи€ми плацебо получали азатиоприн 25 мг/кг/день в качестве активного контрол€.

3 оличество пациентов у которых оценивали активность јЋ“.

4ћедиана последующего наблюдени€ основана на количестве пациентов получавших терапию.

јнтинуклеарные антитела (јЌј)/антитела к двуспиральной ƒЌ  (дсƒЌ )

ѕо данным клинических исследований приблизительно у половины от числа пациентов получавших инфликсимаб и примерно у 1/5 от числа пациентов получавших плацебо не имевших анти€дерных антител (јј) до терапии на фоне терапии стали вы€вл€тьс€ анти€дерные антитела. јнтитела к двуспиральной нативной ƒЌ  (anti-dsDNA) стали вы€вл€тьс€ приблизительно у 17% пациентов получавших инфликсимаб и не вы€вл€лись у пациентов получавших плацебо. ѕри заключительном обследовании у 57% пациентов получавших инфликсимаб обнаруживались антитела к двуспиральной ƒЌ . “ем не менее сообщени€ о развитии волчанки или волчаночноподобного синдрома оставались нечастыми.

ѕациенты детского возраста

ѕациенты детского возраста с болезнью  рона

—ледующие нежелательные €влени€ отмечались чаще у детей чем у взрослых пациентов с болезнью  рона (данные исследовани€ REACH): анеми€ (107%) кровь в стуле (97%) лейкопени€ (87%) "приливы" (87%) вирусные инфекции (78%) нейтропени€ (68%) переломы костей (68%) бактериальные инфекции (58%) аллергические реакции со стороны дыхательных путей (58%).

»нфузионные реакции

ѕо данным исследовани€ REACH у 175% рандомизированных пациентов наблюдалась одна или более инфузионна€ реакци€. —ерьезные инфузионные реакции отсутствовали у 2 пациентов в исследовании были отмечены несерьезные анафилактические реакции.

»ммуногенность

јнтитела к инфликсимабу были обнаружены у 3 пациентов детского возраста (29%).

»нфекции

ѕрисоединение инфекции отмечено у 563% пациентов рандомизированных в исследование REACH. ¬ исследовании REACH инфекции чаще встречались у пациентов получавших инфузии инфликсимаба с интервалом 8 недель чем у пациентов получавших инфузии инфликсимаба с интервалом 12 недель (736% и 380% соответственно). ѕри этом серьезные инфекции были отмечены у 3 пациентов из группы с 8-недельным интервалом терапии и у 4 пациентов из группы с 12-недельным интервалом терапии.

Ќаиболее частыми инфекционными осложнени€ми были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит наиболее частым серьезным инфекционным осложнением был абсцесс. Ѕыло отмечено три случа€ пневмонии (1 серьезный) 2 случа€ вы€влени€ вируса Herpes zoster (оба несерьезные).

ѕациенты детского возраста с €звенным колитом

¬ целом частота нежелательных €влений в клиническом исследовании (—0168“72) у пациентов детского возраста с €звенным колитом была сопоставима с частотой в клинических исследовани€х (ј—“1 и ACT 2) у взрослых.

¬ исследовании —0168“72 наиболее часто зарегистрированными нежелательными €влени€ми были инфекции верхних дыхательных путей фарингит боль в животе лихорадка и головна€ боль. Ќаиболее частым нежелательным €влением было ухудшение течени€ €звенного колита частота которого была выше в группе пациентов получавших инфликсимаб каждые 12 недель по сравнению с режимом каждые 8 недель.

»нфузионные реакции

«арегистрирована одна или более инфузионна€ реакци€ у 8 из 60 пациентов (133%) в том числе у 4 из 22 пациентов (182%) в группе поддерживающей терапии каждые 8 недель и у 3 из 23 (130%) пациентов каждые 12 недель. —ерьезных инфузионных реакций зарегистрировано не было все реакции были легкие или средние по интенсивности.

»ммуногенность

јнтитела к инфликсимабу определ€лись у 4 (77%) пациентов до 54 недели.

»нфекции

¬ исследовании —0168“72 инфекции зарегистрированы у 31 из 60 пациентов (517%) при этом парентеральна€ или пероральна€ антимикробна€ терапи€ потребовалась 22 (367%) пациентам. „астота инфекций у пациентов детского возраста с €звенным колитом в исследовании —0168“72 была сопоставима с таковой у пациентов детского возраста с болезнью  рона (исследование REACH) но при этом была несколько выше чем у взрослых пациентов (исследовани€ ACT 1 и ACT 2). ¬ целом частота инфекций в исследовании —0168“72 в группе поддерживающей терапии каждые 8 недель составл€ла 59% в группе поддерживающей терапии каждые 12 недель - 609%. Ќаиболее часто регистрируемыми нежелательными €влени€ми со стороны дыхательной системы были инфекции верхних дыхательных путей (12%) и фарингиты (8%). —ерьезные инфекции наблюдались у 12% пациентов получавших терапию.

¬ данном исследовании количество пациентов в возрасте от 12 до 17 лет было больше чем пациентов в возрасте от 6 до 11 лет (45 из 60 75%). Ќесмотр€ на то что количество пациентов в каждой подгруппе слишком мало чтобы сделать определенные выводы о вли€нии возраста на безопасность количество случаев серьезных нежелательных €влений и прекращени€ терапии в св€зи с нежелательными €влени€ми было больше в группе молодых пациентов.

Ќесмотр€ на то что количество пациентов с инфекци€ми было также больше в группе более молодых пациентов количество серьезных инфекций было сопоставимо в обеих группах. ¬ целом количество нежелательных €влений и инфузионных реакций было сопоставимо в обеих возрастных группах.

ƒанные пострегистрационного периода

¬ пострегистрационный период спонтанные серьезные нежелательные €влени€ у пациентов детского возраста включали в себ€ случаи злокачественных новообразований (в том числе гепатолиенальную “-клеточную лимфому) преход€щие нарушени€ "печеночных" ферментов волчаночноподобный синдром и по€вление аутоантител.

ќсобые группы населени€

ѕожилые пациенты (≥ 65 лет)

¬ клинических исследовани€х ревматоидного артрита среди пациентов получавших метотрексат и инфликсимаб частота серьезных инфекций (113%) у пожилых пациентов (≥ 65 лет) была выше чем у пациентов младше 65 лет (46%). —реди пациентов получавших только метотрексат частота серьезных инфекций у пожилых пациентов составл€ла 52% у пациентов младше 65 лет - 27% (см. раздел "ќсобые указани€").

ѕередозировка:

ќднократное введение инфликсимаба в дозе 20 мг/кг не вызвало токсического эффекта.  линических данных о передозировке не имеетс€.

ѕри необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

¬заимодействие:

—пециальных исследований взаимодействи€ не проводили.

” пациентов с ревматоидным артритом псориатическим артритом и болезнью  рона одновременное применение с метотрексатом или другими иммуномодул€торами снижает образование антител к инфликсимабу и повышает концентрацию последнего в плазме. ќднако в св€зи с ограничени€ми метода используемого дл€ определени€ концентрации инфликсимаба и антител к инфликсимабу в сыворотке крови результаты не €вл€ютс€ однозначными.

√люкокортикостероиды не оказывают клинически значимого вли€ни€ на фармакокинетику инфликсимаба.

Ќе рекомендуетс€ одновременное применение препарата инфликсимаб и других биологических препаратов примен€емых по тем же показани€м в том числе с анакинрой и абатацептом.

Ќе рекомендуетс€ одновременное применение препарата »нфликсимаб и живых вакцин. –екомендуетс€ отложить применение живых вакцин по крайней мере на 6 мес€цев после рождени€ у новорожденных подвергшихс€ внутриутробному воздействию инфликсимаба (см. раздел "ќсобые указани€").

Ќе рекомендуетс€ одновременное применение препарата »нфликсимаб и терапевтических препаратов содержащих возбудителей инфекций.

ќсобые указани€:

„тобы улучшить отслеживаемость применени€ биологических лекарственных препаратов рекомендуетс€ записывать название и серию препарата в медицинской карте пациента. ƒопускаетс€ единовременное хранение (до растворени€) при температуре 25∞— не более 6 мес€цев но не позднее даты указанной на картонной пачке в строке "√оден до:".

»нфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

»спользование инфликсимаба может быть св€зано с развитием острых инфузионных реакций включа€ анафилактический шок и реакции √«“.

ќстрые инфузионные реакции включа€ анафилактические могут развитьс€ во врем€ (в течение секунд) или в течение нескольких часов после инфузии. ѕри по€влении острой реакции проведение инфузии следует немедленно прекратить. ѕри проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи (такие как эпинефрин антигистаминные средства гидрокортизон и/или искусственна€ вентил€ци€ легких). ƒопускаетс€ предварительное введение антигистаминных средств гидрокортизона и/или парацетамола дл€ предотвращени€ легких и преход€щих эффектов.

¬озможно образование антител к инфликсимабу что может быть св€зано с увеличением частоты инфузионных реакций. Ќебольша€ часть инфузионных реакций были серьезными аллергическими реакци€ми. Ќаблюдалась св€зь между образованием антител к инфликсимабу и уменьшением длительности ответа на лечение.

—овместное применение с иммуномодул€торами было св€зано с уменьшением числа случаев образовани€ антител к инфликсимабу и уменьшением частоты инфузионных реакций. Ёффект совместной терапии с иммуномодул€торами был более выражен у пациентов получавших эпизодическое лечение чем у пациентов на поддерживающей терапии.

” пациентов прекративших использование иммунодепрессантов до или во врем€ терапии инфликсимабом риск образовани€ антител повышен.

јнтитела к инфликсимабу не всегда могут быть обнаружены в образцах сыворотки.

ѕри развитии серьезной реакции необходимо назначить симптоматическое лечение последующие инфузии препарата »нфликсимаб проводить не следует.

¬ клинических исследовани€х сообщалось о случа€х развитий реакций √«“. »меющиес€ данные позвол€ют предположить что увеличение интервала без приема препарата »нфликсимаб увеличивает риск развити€ реакций √«“. ѕациентам следует сразу же обратитьс€ за медицинской помощью при развитии любого нежелательного €влени€. ѕри возобновлении лечени€ у пациентов после длительного перерыва следует тщательно наблюдать за признаками и симптомами реакций √«“.

»нфекции

ƒо и во врем€ терапии и после ее окончани€ за пациентом следует вести тщательное наблюдение на предмет вы€влени€ признаков возможной инфекции включа€ туберкулез. ѕоскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 мес€цев следует проводить наблюдение за пациентом в течение этого периода. “ерапию инфликсимабом следует прекратить в случае развити€ у пациента серьезной инфекции или сепсиса.

—ледует про€вл€ть осторожность при применении инфликсимаба у пациентов с хроническими инфекци€ми или рецидивирующей инфекцией в анамнезе в том числе получающим сопутствующую терапию иммунодепрессантами. ѕациентам следует избегать воздействи€ возможных факторов риска развити€ инфекций.

‘Ќќα €вл€етс€ медиатором воспалени€ и модул€тором клеточного иммунитета. Ёкспериментальные данные показали что ‘Ќќα необходим дл€ очистки от внутриклеточных инфекций.  линический опыт показывает что иммунологическа€ защита против инфекций может быть скомпрометирована у некоторых пациентов получающих лечение инфликсимабом.

—ледует иметь в виду что ингибирование активности ‘Ќќα может маскировать такие симптомы инфекции как лихорадка. –аннее распознавание атипичных клинических про€влений серьезных инфекций и типичных клинических про€влений редких и нетипичных инфекций критично дл€ сокращени€ отсрочки диагностики и лечени€. ѕациенты получающие терапию ингибиторами ‘Ќќ подвержены большему риску развити€ серьезных инфекций.

“уберкулез бактериальные инфекции включа€ сепсис и пневмонию инвазивные грибковые вирусные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов получавших инфликсимаб. Ќекоторые из этих инфекций были фатальны. Ќаиболее часто сообщавшиес€ оппортунистические инфекции с уровнем смертности более 5% включали пневмоцистоз кандидоз листериоз и аспергиллез.

«а пациентами у которых развилась инфекци€ во врем€ терапии препаратом »нфликсимаб следует тщательно наблюдать и провести полное диагностическое обследование. ѕрименение препарата »нфликсимаб следует прекратить в случае развити€ у пациента новой серьезной инфекции или сепсиса назначить антибактериальную или противогрибковую терапию до достижени€ контрол€ инфекционного процесса.

“уберкулез

—ообщались случаи развити€ активного туберкулеза у пациентов получавших инфликсимаб. Ѕольшинство случаев туберкулеза было внелегочными локальными или диссеминироваными.

ƒо начала лечени€ препаратом »нфликсимаб пациента следует внимательно обследовать на предмет вы€влени€ как активного так и латентного туберкулезного процесса. ќбследование должно включать в себ€ тщательный сбор анамнеза в том числе необходимо вы€снить имелось ли заболевание туберкулезом у пациента в прошлом были ли контакты с больными туберкулезом а также проводилась или проводитс€ ли терапи€ иммунодепрессантами. —ледует провести необходимые скрининг-тесты (рентгенологическое исследование грудной клетки туберкулинова€ проба). ѕри этом следует учитывать что у т€желобольных пациентов и у пациентов с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательна€ туберкулинова€ проба.

ѕри диагностировании активного туберкулеза терапию инфликсимабом нельз€ начинать. ѕри подозрении на латентный туберкулез следует провести консультацию фтизиатра. ¬о всех случа€х описанных далее следует тщательно оценить риск/пользу терапии препаратом »нфликсимаб.

ѕри диагностировании латентного туберкулеза следует начать соответствующую терапию до начала терапии препаратом »нфликсимаб.

” пациентов с несколькими или значительными факторами риска развити€ туберкулеза но у которых латентный туберкулез не подтвержден тестом следует рассмотреть необходимость противотуберкулезной терапии до начала терапии препаратом »нфликсимаб. —ледует рассмотреть необходимость использовани€ противотуберкулезной терапии до начала терапии препаратом »нфликсимаб у пациентов с активным или латентным туберкулезом в анамнезе дл€ которых адекватный курс терапии не может быть подтвержден.

—ообщалось о нескольких случа€х развити€ активного туберкулеза у пациентов получавших инфликсимаб во врем€ и после терапии латентного туберкулеза. ѕациентам следует обратитьс€ к врачу при по€влении признаков или симптомов туберкулеза (непроход€щий кашель истощение/уменьшение веса субфебрильна€ лихорадка) во врем€ или после терапии препаратом »нфликсимаб.

»нвазивные грибковые инфекции

¬ группе пациентов получавших инфликсимаб подозрение на инвазивные грибковые инфекции такие как аспергиллез кандидоз пневмоцистоз гистоплазмоз кокцидиомикоз или бластомикоз должно всегда возникать при развитии у пациента серьезного системного заболевани€.

Ќа ранней стадии следует провести консультацию у специалиста по диагностике и лечению инвазивных грибковых заболеваний при обследовании таких пациентов. »нвазивные грибковые инфекции могут быть представлены диссеминированными а не локализованными поражени€ми а результат анализа на антигены и антитела у некоторых пациентов с активной инфекцией может быть отрицательным. —ледует оценить необходимость начала эмпирической противогрибковой терапии до окончани€ лабораторных исследований учитыва€ как риск развити€ серьезной грибковой инфекции так и последстви€ противогрибковой терапии.

ƒл€ пациентов проживавших или посещавших регионы эндемичные по инвазивным грибковым инфекци€м таким как гистоплазмоз кокцидиомикоз или бластомикоз польза и риски терапии препаратом »нфликсимаб должны быть тщательно оценены до начала терапии препаратом »нфликсимаб.

—вищева€ форма болезни  рона

ѕациентам с болезнью  рона с острыми гнойными свищами не следует начинать терапию инфликсимабом до вы€влени€ и устранени€ иного возможного очага инфекции в особенности абсцесса.

–еактиваци€ вируса гепатита ¬

–еактиваци€ вируса гепатита ¬ наблюдалась у пациентов хронических носителей вируса получавших антагонисты ‘Ќќα включа€ инфликсимаб в некоторых случа€х с летальным исходом. Ќосител€м вируса гепатита ¬ которым требуетс€ лечение препаратом »нфликсимаб следует тщательно наблюдать за признаками и симптомами активации инфекции на прот€жении курса терапии и в течение нескольких мес€цев после окончани€.

ƒостаточные данные об эффективности сочетанного применени€ противовирусной терапии (дл€ предотвращени€ реактивации вируса) и ингибиторов ‘Ќќα у пациентов хронических вирусоносителей отсутствуют.

ѕри реактивации гепатита ¬ терапи€ инфликсимабом должна быть прекращена и назначена соответствующа€ противовирусна€ терапи€.

Ќарушени€ функции печени и желчных путей

¬ пострегистрационном периоде использовани€ инфликсимаба очень редко наблюдались случаи желтухи и неинфекционного гепатита иногда с признаками аутоиммунного гепатита.

—ообщалось о единичных случа€х печеночной недостаточности приведшей к летальному исходу или потребовавшей пересадку печени. ѕациенты с признаками или симптомами нарушени€ функции печени должны быть обследованы на наличие поражени€ печени.

¬ случае по€влени€ желтухи или повышени€ активности јЋ“ до уровн€ превышающего 5-кратное верхнее значение нормы следует отменить инфликсимаб и провести тщательное исследование возникшего нарушени€.

ќдновременное применение ингибитора ‘Ќќα и анакинры

ќдновременное применение анакинры и другого ингибитора ‘Ќќα (этанерцепта) в клинических исследовани€х сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту по сравнению с монотерапией этанерцептом. ¬виду характера побочных действий наблюдаемых при одновременной терапии анакинрой и этанерцептом аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии анакинрой и другими ингибиторами ‘Ќќα. ¬ св€зи с этим одновременное применение препарата »нфликсимаб и анакинры не рекомендуетс€.

ќдновременное применение ингибитора ‘Ќќα и абатацепта

¬ клинических исследовани€х сочетанное применение ингибиторов ‘Ќќα и абатацепта было св€зано с повышенным риском развити€ инфекций включа€ серьезные инфекции по сравнению с применением только одних ингибиторов ‘Ќќα без усилени€ клинического эффекта. ќдновременное применение инфликсимаба и абатацепта не рекомендуетс€. ќдновременное применение с другими биологическими препаратами

Ќедостаточно данных относительно совместного применени€ инфликсимаба и других биологических препаратов предназначенных дл€ применени€ по тем же показани€м. ќдновременное применение инфликсимаба с данными препаратами не рекомендуетс€ в виду возможного увеличени€ риска развити€ инфекций и других возможных фармакологических взаимодействий.

ѕеревод с другого биологического препарата

—ледует соблюдать осторожность при переводе с одного биологического препарата на другой так как перекрестна€ биологическа€ активность может увеличить риск развити€ нежелательных €влений в том числе инфекций.

∆ивые вакцины и лекарственные препараты содержащие инфекционные агенты

ƒанные об ответе на вакцинацию или возможности вторичной передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов недостаточны. ѕрименение живых вакцин может привести к клиническому про€влению инфекций включа€ диссеминированную инфекцию.

ќдновременное применение живых вакцин и препарату »нфликсимаб не рекомендуетс€.

—ообщались случаи летального исхода вызванного диссеминированной Ѕ÷∆ инфекцией после вакцинации Ѕ÷∆ среди новорожденных подвергшихс€ внутриутробному воздействию инфликсимаба. –екомендуетс€ отложить применение живых вакцин по крайней мере на 6 мес€цев после рождени€ у новорожденных подвергшихс€ внутриутробному воздействию инфликсимаба (см. раздел "ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€").

»спользование препаратов содержащих инфекционные агенты таких как живые аттенуированные бактерии (например инстилл€ции мочевого пузыр€ Ѕ÷∆ дл€ лечени€ рака) может привести к клиническому про€влению инфекций включа€ диссеминированную инфекцию. Ќе рекомендуетс€ одновременное применение препарата »нфликсимаб и лекарственных препаратов содержащих инфекционные агенты.

јутоиммунные процессы

¬ редких случа€х относительный дефицит ‘Ќќα вызванный анти-‘Ќќ терапией может инициировать развитие аутоиммунного процесса. ѕри по€влении симптомов волчаночноподобного синдрома при терапии препаратом »нфликсимаб и положительных тестах на антитела к двуспиральной ƒЌ  терапи€ препаратом »нфликсимаб должна быть прекращена (см. раздел "ѕобочное действие").

Ќеврологические нарушени€

ѕрименение ингибиторов ‘Ќќα включа€ инфликсимаб в редких случа€х сопровождалось по€влением или нарастанием клинических и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включа€ рассе€нный склероз) и периферической нервной системы включа€ синдром √ийена-Ѕарре. ” пациентов с существующими или недавно по€вившимис€ демиелинизирующими заболевани€ми необходимо тщательно взвешивать пользу и риск анти-‘Ќќ терапии перед назначением препарата »нфликсимаб. ¬ случае развити€ таких заболеваний терапи€ инфликсимабом должна быть прекращена.

«локачественные новообразовани€ и лимфопролиферативные нарушени€

ѕри проведении клинических исследований с применением анти-‘Ќќ средств отмечено более частое развитие лимфомы у пациентов получающих анти-‘Ќќ средство чем у пациентов контрольной группы. ¬ клинических исследовани€х инфликсимаба по всем одобренным показани€м возникновение лимфомы отмечалось редко хот€ и чаще чем ожидаетс€ в целом у населени€.

¬ пострегистрационный период сообщалось о развитии лейкозов у пациентов получавших антагонисты ‘Ќќ. “ак как риск развити€ лимфомы и лейкемии повышен у пациентов с ревматоидным артритом с зат€нувшимс€ высокоактивным воспалительным заболеванием то оценка риска затруднена.

¬ клинических исследовани€х по изучению применени€ инфликсимаба при возможном новом показании - хроническа€ обструктивна€ болезнь легких (’ќЅЋ) (т€желой и средней степени т€жести) - у пациентов курильщиков (или бывших курильщиков) частота развити€ новообразований была выше в группе получавших инфликсимаб чем в контрольной группе.

—ледует про€вл€ть осторожность при назначении анти-‘Ќќ терапии пациентам у которых повышен риск развити€ злокачественных новообразований в св€зи с курением.

ѕо имеющимс€ данным риск развити€ лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов получающих ингибиторы ‘Ќќα не может быть исключен. —ледует про€вл€ть осторожность при назначении ингибиторов ‘Ќќα пациентам с злокачественными новообразовани€ми в анамнезе или при продолжении терапии у пациентов с развившимис€ злокачественными новообразовани€ми.

—ледует также про€вл€ть осторожность у пациентов с псориазом или получавших интенсивную терапию иммунодепрессантами или длительную ѕ”¬ј-терапию в анамнезе.

¬ ходе пострегистрационных исследований сообщались случаи образовани€ злокачественных опухолей некоторые с летальным исходом среди детей подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет) которые получали ингибиторы ‘Ќќ (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет) включа€ инфликсимаб. ѕриблизительно в половине случаев сообщалось о лимфомах. ƒругие случаи представлены р€дом различных злокачественных опухолей включающем злокачественные опухоли обычно св€зываемые с иммуносупрессией. –иск развити€ злокачественных новообразований у пациентов получающих ингибиторы ‘Ќќα не может быть исключен.

¬ пострегистрационном периоде были получены сообщени€ о редких случа€х развити€ гепатолиенальной “-клеточной лимфомы при терапии ингибиторами ‘Ќќ включа€ инфликсимаб. Ётот редкий вид “-клеточной лимфомы характеризуетс€ очень агрессивным течением заболевани€ и обычно заканчиваетс€ летальным исходом. ѕочти все пациенты получала азатиоприн или 6-меркаптопурин совместно с терапией ингибиторами ‘Ќќ или непосредственно до терапии ингибиторами ‘Ќќ. ѕодавл€ющее большинство случаев при терапии инфликсимабом зарегистрированы у пациентов с болезнью  рона или €звенным колитом большинство которых наблюдалось у подростков или молодых взрослых мужского пола. —ледует тщательно оценивать возможный риск одновременного применени€ азатиоприна или 6-меркаптурина и препарата »нфликсимаб.

–иск развити€ гепатолиенальной лимфомы у пациентов получающих инфликсимаб не может быть исключен.

—ообщались случаи развити€ карциномы ћеркел€ и меланомы у пациентов получавших блокаторы ‘Ќќα включа€ инфликсимаб. –екомендуетс€ проводить периодический осмотр кожных покровов у пациентов особенно у пациентов с наличием факторов риска развити€ злокачественных новообразований кожи.

–етроспективное когортное попул€ционное исследование с использованием данных Ўведских национальных реестров в области здравоохранени€ вы€вило повышенную заболеваемость раком шейки матки у женщин с ревматоидным артритом получавших лечение инфликсимабом по сравнению с пациентками ранее не получавшими лечение биологическими препаратами или общепопул€ционным уровнем в том числе среди пациенток старше 60 лет. Ќельз€ исключить причинно-следственную св€зь между лечением инфликсимабом и раком шейки матки. —ледует продолжать периодически проводить профилактический осмотр у женщин получающих лечение препаратом »нфликсимаб включа€ пациенток старше 60 лет.

¬сех пациентов с €звенным колитом у которых повышен риск развити€ дисплазии или карциномы ободочной кишки (например у пациентов с зат€нувшимс€ €звенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или у которых данные заболевани€ ранее диагностировали следует регул€рно наблюдать по поводу дисплазии до и после терапии. Ќаблюдение должно включать колоноскопию и биопсию в зависимости от прин€тых рекомендаций. Ќеизвестно вли€ет ли терапи€ инфликсимабом на риск развити€ дисплазии или рака ободочной кишки.

“ак как возможность увеличени€ риска развити€ злокачественных новообразований у пациентов с впервые диагностированной дисплазией получавших терапию инфликсимабом не установлена следует тщательно оценить риски и пользу терапии препаратом »нфликсимаб и прин€ть решение о продолжении или прекращении терапии.

—ердечна€ недостаточность

»нфликсимаб следует примен€ть с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA. ѕациенты должны находитьс€ под наблюдением и в случае возникновени€ новых или ухудшени€ имеющихс€ признаков сердечной недостаточности терапи€ препаратом »нфликсимаб должна быть прекращена.

√ематологические реакции

»меютс€ сообщени€ о панцитопении лейкопении нейтропении и тромбоцитопении у пациентов получающих ингибиторы ‘Ќќ включа€ инфликсимаб. ¬се пациенты с развитием признаков и симптомов дискразии крови (персистирующа€ лихорадка кровоподтеки кровотечени€ бледность) должны быть немедленно обследованы. ¬ случае выраженных гематологических нарушений терапи€ препаратом »нфликсимаб должна быть прекращена.

 

ƒругие

ƒанные по безопасности применени€ инфликсимаба у пациентов у которых было проведено хирургическое вмешательство в том числе артропластика ограничены. ѕри планировании операций необходимо учитывать длительный период полувыведени€ инфликсимаба. ѕри выполнении операций пациентам получающим терапию препаратом »нфликсимаб необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременна€ их терапи€ в случае возникновени€.

ќтсутствие ответа на терапию болезни  рона может указывать на наличие фиксированной фибротической стриктуры котора€ может потребовать хирургического лечени€. »меющиес€ данные позвол€ют предположить что инфликсимаб не способствует ухудшению или образованию стриктуры.

ќсобые группы пациентов

ѕожилые пациенты (≥ 65 лет)

„астота серьезных инфекций у пожилых пациентов (≥ 65 лет) была выше чем у пациентов младше 65 лет. „асть из этих инфекций привела к летальному исходу. ѕри терапии пожилых пациентов следует быть особенно внимательным к риску развити€ инфекций.

ѕациенты детского возраста

»нфекции

¬ клинических исследовани€х инфекции у пациентов детского возраста сообщались чаще чем у взрослых.

¬акцинаци€

ѕациентам рекомендуетс€ по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим календарем профилактических прививок до начала терапии препаратом »нфликсимаб.

«локачественные новообразовани€ и лимфопролиферативные нарушени€

¬ ходе пострегистрационных исследований сообщались случаи образовани€ злокачественных опухолей некоторые с летальным исходом среди детей подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет) которые получали ингибиторы ‘Ќќ (начало терапии в возрасте ≤18 лет) включа€ инфликсимаб. ѕриблизительно в половине случаев сообщалось о лимфомах. ƒругие случаи представлены р€дом различных злокачественных опухолей включающим злокачественные опухоли обычно св€зываемые с иммуносупрессией. –иск развити€ злокачественных новообразований у пациентов получающих ингибиторы ‘Ќќ не может быть исключен.

¬ пострегистрационном периоде были получены сообщени€ о редких случа€х развити€ гепатолиенальной “-клеточной лимфомы при терапии ингибиторами ‘Ќќ включа€ инфликсимаб. Ётот редкий вид “-клеточной лимфомы характеризуетс€ очень агрессивным течением заболевани€ и обычно заканчиваетс€ летальным исходом.

ѕочти все пациенты получали азатиоприн или 6-меркаптопурин совместно с терапией ингибиторами ‘Ќќ или непосредственно до терапии ингибиторами ‘Ќќ. ѕодавл€ющее большинство случаев при терапии инфликсимабом зарегистрированы у пациентов с болезнью  рона или €звенным колитом большинство которых наблюдалось у подростков или молодых взрослых мужского пола. —ледует тщательно оценивать возможный риск одновременного применени€ азатиоприна или 6-меркаптурина и препарата »нфликсимаб.

–иск развити€ гепатолиенальной лимфомы у пациентов получающих инфликсимаб не может быть исключен.

Ћечение инфликсимабом детей и подростков в возрасте до 17 лет включительно с ревматоидным артритом анкилозирующим спондилитом псориатическим артритом или псориазом а также лечение детей в возрасте до 6 лет с болезнью  рона или €звенным колитом не изучено. ƒо получени€ данных о безопасности и эффективности инфликсимаба примен€ть препарат по этим показани€м в соответствующих возрастных группах не следует.

¬ли€ние на способность управл€ть трансп. ср. и мех.:

»нфликсимаб может оказывать незначительное вли€ние на способность управл€ть автомобилем и работать с механизмами. —ледует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и зан€тии другими потенциально опасными видами де€тельности требующими повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты которые могут вли€ть на эти способности.

‘орма выпуска/дозировка:

Ћиофилизат дл€ приготовлени€ раствора дл€ инфузий 100 мг.

”паковка:

ѕо 100 мг инфликсимаба во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой типа "flip-off".

ѕо 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

”слови€ хранени€:

ѕри температуре от 2 до 8 ∞— в защищенном от света месте. Ќе замораживать.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.
”слови€ транспортировки
ѕри температуре от 2 до 8 ∞— в защищенном от света месте. Ќе замораживать.

—рок годности:

3 года.

Ќе примен€ть по истечении срока годности указанного на упаковке.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту

ѕроизводитель

«акрытое акционерное общество "Ѕ»ќ јƒ" («јќ "Ѕ»ќ јƒ"), 143422, ћосковска€ обл.,  расногорский район, с. ѕетрово-ƒальнее, –осси€

¬ладелец регистрационного удостоверени€/организаци€, принимающа€ претензии потребителей:

«јќ "Ѕ»ќ јƒ"




ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы