Ёрелзи (Ётанерцепт, ингибитор ‘Ќќ-α)



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-006650

“орговое наименование:

ЁрелзиЃ.

ћеждународное непатентованное наименование:

Ётанерцепт.

Ћекарственна€ форма:

раствор дл€ подкожного введени€.

—остав

1 мл раствора содержит:
ƒействующее вещество: этанерцепт 50 мг; вспомогательные вещества: лимонна€ кислота безводна€ 0,786 мг, натри€ цитрат дигидрат 13,52 мг, натри€ хлорид 1,500 мг, сахароза 10,00 мг, L-лизина гидрохлорид 4,600 мг, натри€ гидроксид q.s. (дл€ доведени€ при необходимости до pH 6,1-6,5), хлористоводородна€ кислота q.s. (дл€ доведени€ при необходимости до pH 6,1-6,5), вода дл€ инъекций до 1,0 мл.

ќписание:

от прозрачного до слабо опалесцирующего бесцветный или светло-желтого цвета раствор. ƒопускаетс€ наличие небольших полупрозрачных или белых плавающих частиц.

‘армакотерапевтическа€ группа:

фактор некроза опухоли-α (‘Ќќ-α) ингибитор.

 од ATX:

L04AB01.

‘армакологические свойства

‘армакодинамика

‘актор некроза опухоли (TNF, ‘Ќќ) €вл€етс€ основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. ѕовышение концентрации ‘Ќќ также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бл€шках у пациентов с псориатическим артритом, а так же в плазме крови и синовиальных ткан€х пациентов с анкилозирующим спондилитом. Ётанерцепт €вл€етс€ конкурентным ингибитором св€зывани€ ‘Ќќ с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ‘Ќќ. ‘Ќќ и лимфотоксин относ€тс€ к провоспалительным цитокинам, которые св€зываютс€ с двум€ четко различимыми рецепторами ‘Ќќ на поверхности клетки: 55-килодальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). ќба рецептора ‘Ќќ присутствуют в организме в мембраносв€занной и свободной формах. —вободные (растворимые) рецепторы ‘Ќќ регулируют биологическую активность ‘Ќќ.

‘Ќќ и лимфотоксин существуют преимущественно как гомотримеры, их биологическа€ активность зависит от перекрестной сшивки рецепторов ‘Ќќ, наход€щихс€ на поверхности клетки. ƒимерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют значительно более сильное сродство к ‘Ќќ, чем мономерные рецепторы, и €вл€ютс€ более сильными конкурентными ингибиторами св€зывани€ ‘Ќќ с его клеточными рецепторами.  роме того, использование Fc-фрагмента иммуноглобулина как элемента св€зывани€ в структуре димерного рецептора удлин€ет период полувыведени€ из сыворотки крови.

«начительна€ часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменени€ кожи в виде псориатических бл€шек возникают за счет воздействи€ провоспалительных молекул, вовлеченных в систему, контролируемую ‘Ќќ. ћеханизм действи€ этанерцепта, по-видимому, заключаетс€ в конкурентном ингибировании св€зывани€ ‘Ќќ с его рецепторами на поверхности клетки. “аким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ‘Ќќ, способству€ биологической инактивации ‘Ќќ. Ётанерцепт также может модулировать (стимулировать или контролировать) биологический ответ, контролируемый другими молекулами, передающими сигнал по нисход€щей (например, цитокины, молекулы адгезии или протеиназы).

” пациентов с активным псориатическим артритом этанерцепт ингибирует прогрессирование структурных повреждений, улучшает физическую активность и снижает веро€тность развити€ поражени€ периферических суставов.

ѕосле прекращени€ терапии этанерцептом в течение мес€ца возможно обострение заболевани€. Ёффективность повторного назначени€ препарата в течение 24 мес€цев после прекращени€ терапии сравнима с таковой у пациентов, не прерывавших лечение.

‘армакокинетика

‘армакокинетические характеристики этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом сходны.

¬сасывание

Ётанерцепт медленно абсорбируетс€ из места подкожной инъекции, достига€ максимальной концентрации приблизительно через 48 ч после введени€ однократной дозы препарата. јбсолютна€ биодоступность составл€ет 76%. ѕри введении препарата дважды в неделю достигаютс€ в два раза более высокие равновесные концентрации, чем после введени€ однократной дозы. ѕосле однократного подкожного введени€ 25 мг этанерцепта средн€€ максимальна€ концентраци€ в плазме крови составл€ет 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC) Ц 235±96,6 мкгЈч/мл. ¬идимого насыщени€ клиренса в границах дозы не наблюдалось.

¬веденна€ однократно доза этанерцепта 50 мг биоэквивалентна дозе, полученной путем двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно.

–аспределение

«ависимость концентрации этанерцепта от времени описываетс€ биэкспоненциальной кривой. —реднее значение объема распределени€ составл€ет 7,6 л, в то врем€ как объем распределени€ при равновесном состо€нии составл€ет 10,4 л.

¬ыведение

Ётанерцепт медленно выводитс€ из организма. ѕериод полувыведени€ (“1/2) составл€ет около 70 ч. ” пациентов с ревматоидным артритом клиренс составл€ет приблизительно 0,066 л/ч, что несколько ниже значени€ 0,11 л/ч у здоровых добровольцев.

ќсобые группы пациентов

ѕожилые пациенты

 лиренс и кажущиес€ объемы распределени€ этанерцепта в группе пациентов от 65 до 87 лет сходны с таковыми у пациентов моложе 65 лет.

ƒети

ёвенильный идиопатический артрит

ѕрофиль концентраций в сыворотке крови аналогичен таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. ћоделирование позвол€ет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентраци€ этанерцепта в сыворотке крови примерно одинакова, а у детей младшего возраста он будет существенно ниже.

ѕсориаз

–авновесные концентрации этанерцепта в сыворотке крови детей в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом и детей с ювенильным идиопатическим артритом, которые получали этанерцепт, соответственно, в дозе 0,8 мг/кг 1 раз в неделю (максимальна€ доза 50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальна€ доза 50 мг в неделю) на прот€жении 48 и 12 недель были сходными (1,6-2,1 мкг/мл). «начение этого показател€ совпадало с таковым у взрослых пациентов с псориазом, которым этанерцепт вводилс€ в дозе 25 мг 2 раза в неделю.

Ќарушени€ функции почек и печени

Ќесмотр€ на то, что у пациентов и здоровых добровольцев после введени€ меченого этанерцепта радиоактивна€ метка элиминируетс€ через почки, у пациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью не наблюдалось увеличени€ концентрации этанерцепта в плазме крови.

ѕол

явных различий в фармакокинетике этанерцепта у мужчин и женщин нет.

ѕоказани€ к применению

–евматоидный артрит

Ћечение активного ревматоидного артрита средней и высокой степени т€жести у взрослых в комбинации с метотрексатом, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты (Ѕѕ¬ѕ), включа€ метотрексат, был неадекватным.

Ћечение ревматоидного артрита в виде монотерапии препаратом ЁрелзиЃ в случае неэффективности или непереносимости метотрексата.

Ћечение т€желого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапию метотрексатом.

ѕсориатический артрит

Ћечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на терапию Ѕѕ¬ѕ был неадекватным.

јксиальна€ форма спондилоартрита
јнкилозирующий спондилит

Ћечение взрослых с т€желым активным анкилозирующим спондилитом, у которых стандартна€ терапи€ не привела к существенному улучшению.

ƒорентгенологическа€ стади€ аксиальной формы спондилоартрита

Ћечение взрослых пациентов с т€желым течением дорентгенологической стадии аксиальной формы спондилоартрита, у которых отмечалс€ неадекватный ответ или резистентность к стандартной терапии, а также имеютс€ объективные признаки активности заболевани€, подтвержденные повышением концентрации —-реактивного белка (—–Ѕ) и/или данными ћ–“-сканировани€.

ѕсориаз

Ћечение взрослых с псориазом умеренной и т€желой степени выраженности, у которых имеютс€ противопоказани€ или непереносимость другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию.

Ћечение детей и подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг с хроническим псориазом т€желой степени выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.

ёвенильный идиопатический артрит

Ћечение активного ювенильного идиопатического полиартрита (серопозитивного и серонегативного) у детей и подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточна€ эффективность или непереносимость метотрексата.

Ћечение распространенного олигоартрита у детей и подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточна€ эффективность или непереносимость метотрексата.

Ћечение псориатического артрита у подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточна€ эффективность или непереносимость метотрексата.

Ћечение энтезит-ассоциированного артрита у подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточна€ эффективность или непереносимость стандартной терапии.

ѕротивопоказани€

  • ѕовышенна€ чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту препарата.
  • —епсис или риск возникновени€ сепсиса.
  • јктивна€ инфекци€, включа€ хронические или локализованные инфекции.
  • ѕериод грудного вскармливани€.
  • ѕациенты в возрасте младше 12 лет и с массой тела менее 62,5 кг.

— осторожностью

ƒемиелинизирующие заболевани€ (рассе€нный склероз), хроническа€ сердечна€ недостаточность (’—Ќ), иммунодефицитные состо€ни€, заболевани€, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты), алкогольный гепатит среднет€желого и т€желого течени€, вирусный гепатит —, дискрази€ крови, заболевани€ нервной системы (неврит зрительного нерва, поперечный миелит).

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

∆енщины, способные к деторождению

∆енщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать использовать соответствующий способ контрацепции во избежание наступлени€ беременности в течение терапии препаратом ЁрелзиЃ и в течение трех недель после ее прекращени€.

Ѕеременность

¬ли€ние этанерцепта на исходы беременности было изучено в двух наблюдательных когортных исследовани€х. ¬ ходе наблюдательного исследовани€, посв€щенного сравнению исходов беременности у женщин, принимавших этанерцепт в первом триместре, было зарегистрировано повышение частоты возникновени€ значительных врожденных пороков развити€, чем в группе пациентов, не получавших этанерцепт или иные антагонисты ‘Ќќ. “ипы значительных врожденных пороков соответствовали вы€вленным в общей попул€ции; каких-либо особых вариантов таких осложнений вы€влено не было. »зменени€ частоты спонтанных абортов, мертворождений или незначительных врожденных пороков развити€ отмечено не было. ¬ другом наблюдательном международном реестровом исследовании, в котором сравнивали риск возникновени€ нежелательных исходов беременности у женщин, получавших этанерцепт в течение первых 90 дней беременности, и у женщин, получавших терапию небиологическими препаратами, не было обнаружено повышени€ риска возникновени€ значительных врожденных пороков развити€. ƒанное исследование также не вы€вило повышени€ риска возникновени€ незначительных врожденных пороков развити€, преждевременных родов, рождени€ мертвого плода или инфекций в течение первого года жизни дл€ младенцев, рожденных женщинами, получавшими этанерцепт во врем€ беременности. ѕримен€ть препарат ЁрелзиЃ во врем€ беременности возможно только при очевидной необходимости.

Ётанерцепт проникает в плаценту и обнаруживаетс€ в сыворотке крови младенцев, матери которых получали терапию этанерцептом во врем€ беременности.  линическое значение этого €влени€ неизвестно, однако, у таких младенцев может увеличиватьс€ риск инфекции. Ќе рекомендуетс€ введение живых вакцин младенцам в течение 16 недель после получени€ матерью последней дозы этанерцепта.

√рудное вскармливание

Ётанерцепт проникает в грудное молоко после подкожного введени€. ѕоскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственные препараты, могут проникать в грудное молоко, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить прием препарата ЁрелзиЃ во врем€ грудного вкармливани€, принима€ во внимание пользу от грудного вскармливани€ дл€ ребенка и пользу от терапии дл€ матери.

–епродуктивна€ функци€

ƒоклинические данные по перинатальной и постнатальной токсичности этанерцепта и о вли€нии этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.

—пособ применени€ и дозы

ѕодкожно.

Ћечение препаратом ЁрелзиЃ должно назначатьс€ и контролироватьс€ врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, дорентгенологической стадии анкилозирующего спондилита (аксиальный спондилоартрит), псориаза или ювенильного идиопатического артрита.

ѕрепарат ЁрелзиЃ может назначатьс€ только пациентам с массой тела более 62,5 кг. ” пациентов с массой тела менее 62,5 кг следует использовать этанерцепт в других лекарственных формах.

ѕеред введением препарата ЁрелзиЃ необходимо внимательно изучить инструкцию по применению шприца/шприц-ручки (в конце данного раздела).

¬зрослые

–евматоидный артрит

–екомендуема€ доза составл€ет 25 мг препарата ЁрелзиЃ 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дн€.

јльтернативна€ доза Ц 50 мг 1 раз в неделю, котора€ может быть введена путем однократной подкожной инъекции 50 мг или двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно.

ѕсориатический артрит

–екомендуема€ доза составл€ет 25 мг препарата ЁрелзиЃ 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дн€.

јльтернативна€ доза Ц 50 мг 1 раз в неделю, котора€ может быть введена путем однократной подкожной инъекции 50 мг или двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно.

јксиальна€ форма спондилоартрита
јнкилозирующий спондилит

–екомендуема€ доза составл€ет 25 мг препарата ЁрелзиЃ 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дн€.

јльтернативна€ доза Ц 50 мг 1 раз в неделю, котора€ может быть введена путем однократной подкожной инъекции 50 мг или двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно.

ƒорентгенологическа€ стади€ аксиальной формы спондилоартрита

–екомендуема€ доза составл€ет 25 мг препарата ЁрелзиЃ 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дн€.

јльтернативна€ доза Ц 50 мг 1 раз в неделю, котора€ может быть введена путем однократной подкожной инъекции 50 мг или двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно.

ѕсориаз

–екомендуема€ доза составл€ет 25 мг препарата ЁрелзиЃ 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дн€ или 50 мг 1 раз в неделю (путем однократной подкожной инъекции 50 мг или двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно). ¬ качестве альтернативы можно примен€ть препарат ЁрелзиЃ по 50 мг 2 раза в неделю на прот€жении не более 12 недель. ѕри необходимости продолжени€ лечени€ препарат ЁрелзиЃ следует вводить в дозе 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

“ерапию следует проводить до достижени€ ремиссии и, как правило, не более 24 недель. ¬ведение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечени€ не наблюдаетс€ положительной динамики симптомов. ¬ некоторых случа€х продолжительность лечени€ может составл€ть более 24 недель.

ѕродолжительность лечени€

” взрослых пациентов в зависимости от оценки врача и индивидуальных особенностей пациента терапию можно проводить непрерывно или с перерывами.

ѕри необходимости повторного назначени€ препарата ЁрелзиЃ следует соблюдать длительность лечени€, указанную выше. –екомендуетс€ назначать дозу 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

ƒлительность терапии у некоторых пациентов может превышать 24 недели.

¬ случае пропуска дозы в положенное врем€ необходимо ввести препарат сразу же, как только об этом вспомнили, но при условии, что следующа€ инъекци€ должна быть не ранее, чем через день. ¬ противном случае необходимо пропустить забытую инъекцию и сделать воврем€ очередную инъекцию.

ѕожилые пациенты (старше 65 лет): не требуетс€ корректировать дозу или способ применени€.

Ќарушение функции печени и почек: не требуетс€ корректировать дозу.

ƒети (старше 12 лет и имеющие массу тела 62,5 кг и более)

” детей в возрасте младше 12 лет и с массой тела менее 62,5 кг применение препарата ЁрелзиЃ противопоказано.

ёвенильный идиопатический артрит

–екомендуема€ доза составл€ет 25 мг препарата ЁрелзиЃ 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дн€.

јльтернативна€ доза Ц 50 мг 1 раз в неделю, котора€ может быть введена путем однократной подкожной инъекции 50 мг или двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно.

Ћечение препаратом следует прекратить, если после 4 мес€цев терапии не наблюдаетс€ положительной динамики симптомов.

ѕсориаз

–екомендуема€ доза составл€ет 50 мг 1 раз в неделю. ƒлительность терапии составл€ет не более 24 недель.

¬ведение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечени€ не наблюдаетс€ ответа на проводимую терапию.

ѕри необходимости повторного назначени€ препарата ЁрелзиЃ следует соблюдать длительность лечени€, указанную выше. –азова€ доза препарата составл€ет 50 мг 1 раз в неделю.

Ќиже представлены инструкции по подготовке и введению раствора дл€ подкожного введени€ препарата ЁрелзиЃ в предварительно заполненных шприцах и в шприц-ручках.

ѕациенты или их родители/опекуны, которые будут проводить инъекции, должны быть проинформированы о том, как правильно проводить инъекцию. ¬ случае, если в дальнейшем инъекции будут проводитьс€ самим пациентом или его родител€ми/опекуном, то первое введение необходимо осуществить под контролем квалифицированного медицинского персонала.

ѕеред введением препарата провер€йте дату окончани€ срока годности. ¬ случае, если эта дата уже прошла, не используйте шприц или шприц-ручку!

ѕрепарат ЁрелзиЃ следует хранить в оригинальной упаковке (картонной пачке) при температуре от 2 до 8 ∞—. ќднократно препарат можно хранить при температуре 25±2 ∞— в течение не более 28 дней (после этого следует вводить препарат, нельз€ повторно помещать в холодильник).

¬ыбор места инъекции

–екомендуютс€ следующие места дл€ введени€ препарата ЁрелзиЃ: передн€€ поверхность средней трети бедра; нижн€€ часть живота, кроме области размером 5 см вокруг пупка; наружна€ поверхность плеча (см. рисунок ниже). ≈сли вы делаете инъекцию себе, не следует использовать наружную поверхность плеча.


 аждую последующую инъекцию следует выполн€ть в новое место. ћесто новой инъекции должно быть на рассто€нии не менее 3 см от места предыдущих инъекций. Ќ≈ ¬¬ќƒ»“≈ препарат в участки, где есть болезненность, покраснение кожи, кровоподтек или уплотнение. Ќе вводите в участки со шрамами или раст€жками.

ƒл€ пациентов с псориазом: старайтесь не вводить препарат непосредственно в участки, приподн€тые над поверхностью кожи, утолщенные, покрасневшие или в очаги с шелушением (Ђпсориатические бл€шкиї).

»нструкци€ по подготовке и введению раствора дл€ подкожного введени€ препарата ЁрелзиЃ в предварительно заполненном шприце

ѕодготовка к инъекции

ѕрепарат ЁрелзиЃ нельз€ смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими препаратами!

¬сегда кладите шприц в места, недоступные дл€ детей.

  1. »звлеките картонную коробку с предварительно заполненными шприцами с препаратом ЁрелзиЃ из холодильника и поместите ее на чистую хорошо освещенную ровную рабочую поверхность. ¬озьмите один предварительно заполненный шприц. Ќе встр€хивайте шприц. ѕоместите картонную коробку с оставшимис€ предварительно заполненными шприцами обратно в холодильник.
  2. ќставьте шприц с раствором ЁрелзиЃ на 15-30 минут, чтобы он согрелс€ до комнатной температуры. Ќ≈ ќ“ –џ¬ј…“≈ блистер и Ќ≈ —Ќ»ћј…“≈ колпачок с иглы шприца, пока он не достигнет комнатной температуры. Ќе подогревайте шприц каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или в гор€чей воде).
  3. “щательно вымойте руки с мылом в теплой воде.
  4. ƒостаньте шприц из блистера и убедитесь, что раствор в шприце прозрачный или слегка опалесцирующий, допускаетс€ наличие небольших полупрозрачных или белых плавающих частиц. ¬ противном случае не вводите раствор. »спользуйте другой шприц, предварительно заполненный препаратом ЁрелзиЃ. Ќе вводите препарат, если шприц сломан или предохранитель иглы активирован (см. рисунок ниже).
  5. ¬ам также понадоб€тс€: спиртова€ салфетка и ватный шарик или марлева€ салфетка.

ѕодготовка участка кожи и введение раствора ЁрелзиЃ

  •  руговыми движени€ми протрите участок кожи, в который будете вводить препарат ЁрелзиЃ, чистой спиртовой салфеткой.
  • Ќ≈  ј—ј…“≈—№ этой области до выполнени€ инъекции.
  • —нимите колпачок с иглы. —облюдайте осторожность, не сгибайте и не перекручивайте колпачок во врем€ удалени€, чтобы не повредить иглу.
  • ѕри удалении колпачка на конце иглы может по€витьс€ капл€ жидкости Ц это допустимо.
    Ќе касайтесь иглы и избегайте ее соприкосновени€ с любой другой поверхностью. Ќе касайтесь поршн€ и не надавливайте на него. Ёто может привести к вытеканию жидкости из шприца.
  • ќдной рукой соберите кожу в складку и удерживайте еЄ.
  • ¬торой рукой держите шприц, как карандаш.
  • Ѕыстрым коротким движением направьте иглу в кожу под углом от 45∞ до 90∞ (со временем вы найдете угол, наиболее удобный дл€ введени€). —тарайтесь не вводить иглу в кожу медленно или с чрезмерным усилием.
  • «атем надавите на поршень, чтобы ввести весь раствор медленно и с посто€нной скоростью.
  • ”держивайте поршень нажатым, как указано на рисунке, около 5 секунд.
  • ”держива€ поршень нажатым, осторожно извлеките иглу из кожи. —тарайтесь держать шприц под тем же углом, под которым вводили.
  • ќсторожно отпустите поршень Ц игла автоматически закроетс€ предохранителем.

¬ месте инъекции может возникнуть небольша€ кровоточивость. Ќадавите ватным шариком или марлевой салфеткой на место инъекции в течение 10 секунд. Ќе трите место инъекции. ≈сли необходимо, можно наложить пов€зку.

”тилизаци€ использованного шприца

ѕредварительно заполненный шприц предназначен только дл€ одноразового применени€. Ќе используйт шприц и иглу повторно. Ќе пытайтесь закрыть иглу колпачком повторно! ”тилизируйте иглу, шприц и колпачок в соответствии с указани€ми ¬ашего врача или медсестры.

≈сли у ¬ас есть вопросы, пожалуйста, обратитесь к врачу или медицинской сестре, которые работают с препаратом ЁрелзиЃ.

»нструкци€ по подготовке и введению раствора дл€ подкожного введени€ препарата ЁрелзиЃ в предварительно заполненной шприц-ручке

ѕредварительно заполненна€ шприц-ручка


Ќе пытайтесь выполнить инъекцию самосто€тельно, если вы не пон€ли, как следует надлежащим образом использовать шприц-ручку. ѕри наличии у вас вопросов, касающихс€ инъекции, пожалуйста, задайте их врачу или медицинской сестре.

ѕодготовка к инъекции

ѕрепарат ЁрелзиЃ нельз€ смешивать в одном шприце или флаконе с другими препаратами!

¬сегда кладите шприц-ручку в места, недоступные дл€ детей.

  1. »звлеките картонную коробку с предварительно заполненными шприц-ручками с препаратом ЁрелзиЃ из холодильника и поместите ее на чистую хорошо освещенную ровную рабочую поверхность. ¬озьмите одну предварительно заполненную шприц-ручку. Ќе встр€хивайте шприц-ручку. ѕоместите картонную коробку с оставшимис€ предварительно заполненными шприц-ручками обратно в холодильник.
  2. ќставьте шприц-ручку с раствором ЁрелзиЃ на 15-30 минут, чтобы она достигла комнатной температуры. Ќ≈ —Ќ»ћј…“≈ колпачок шприц-ручки. Ќе подогревайте шприц-ручку каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или в гор€чей воде).
  3. ”бедитесь, что раствор в шприц-ручке прозрачный или слегка опалесцирующий, допускаетс€ наличие небольших полупрозрачных или белых плавающих частиц. ¬ противном случае не вводите раствор. »спользуйте другую шприц-ручку ЁрелзиЃ. Ќе вводите препарат, если шприц-ручка сломана.
  4. ¬ам также понадоб€тс€: спиртова€ салфетка и ватный шарик или марлева€ салфетка.
  5. ¬ымойте руки с мылом в теплой воде.

ѕодготовка участка кожи перед введением раствора ЁрелзиЃ

  •  руговыми движени€ми протрите участок кожи, в который будете вводить препарат ЁрелзиЃ, чистой спиртовой салфеткой и дайте высохнуть.
  • Ќ≈  ј—ј…“≈—№ этой области до выполнени€ инъекции.
  • —нимите колпачок шприц-ручки, повернув его, как показано на рисунке. Ќе пытайтесь закрыть шприц-ручку колпачком повторно!
  • »спользуйте шприц-ручку в течение 5 минут после сн€ти€ колпачка.
  • Ќе используйте шприц-ручку, если она упала, после того как ¬ы сн€ли защитный колпачок.
  • ƒержите шприц-ручку под пр€мым углом (90∞) к месту введени€.

¬ведение препарата ЁрелзиЃ

  • ѕлотно прижмите шприц-ручку к коже дл€ введени€ препарата. ¬ы должны услышать два щелчка:
  • 1-ый щелчок означает начало введени€ препарата. ѕродолжайте плотно прижимать шприц-ручку к коже.
  • «еленый индикатор в смотровом окошке указывает на процесс введени€ препарата.
  • „ерез несколько секунд ¬ы услышите 2-ой щелчок Ц он указывает на то, что введение почти завершено.
  • ѕроверьте, что окошко стало полностью зеленым и индикатор больше не смещаетс€.
  • ¬ведение препарата завершено.

ѕримечание: если индикатор не стал полностью зеленым, следует обратитьс€ к врачу.

¬ месте инъекции может возникнуть небольша€ кровоточивость. Ќадавите ватным шариком или марлевой салфеткой на место инъекции в течение 10 секунд. Ќе трите место инъекции. ≈сли необходимо, можно наложить пов€зку.

”тилизаци€ использованной шприц-ручки

ѕредварительно заполненна€ шприц-ручка предназначена только дл€ одноразового применени€. Ќе используйте шприц-ручку повторно. Ќе пытайтесь закрыть шприц-ручку колпачком повторно! ”тилизируйте шприц-ручку и колпачок в соответствии с указани€ми ¬ашего врача или медсестры.

≈сли у ¬ас есть вопросы, пожалуйста, обратитесь к врачу или медицинской сестре, которые работают с препаратом ЁрелзиЃ.

ѕобочное действие

 раткие сведени€ о профиле безопасности

  наиболее распространенным нежелательным реакци€м относ€тс€ реакции в месте инъекции (такие как боль, припухлость, зуд, покраснение и кровотечение в месте прокола), инфекции (такие как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции мочевого пузыр€ и инфекции кожи), аллергические реакции, образование антител, зуд и повышение температуры.

ѕри применении этанерцепта были также зарегистрированы серьезные нежелательные реакции. јнтагонисты ‘Ќќ, такие как этанерцепт, отрицательно вли€ют на иммунную систему, а их применение может отрицательно повли€ть на защитные свойства организма от инфекций и злокачественных новообразований. —ерьезные инфекции поражают менее 1 из 100 пациентов, получающих лечение этанерцептом. ќтчеты включали сообщени€ о летальных и угрожающих жизни инфекци€х и сепсисе. Ѕыли также зарегистрированы случаи разных злокачественных новообразований при применении этанерцепта, включа€ рак молочной железы, легкого, кожи и лимфатических узлов (лимфома).

Ѕыли также зарегистрированы случаи серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций.   таковым относ€тс€ редкие сообщени€ о панцитопении и очень редкие сообщени€ об апластической анемии. ѕри применении этанерцепта центральные и периферические димиелинизирующие заболевани€ наблюдались редко и очень редко, соответственно. –егистрировались редкие случаи волчанки, патологических состо€ний, св€занных с волчанкой, и васкулита.

—писок нежелательных реакций в виде таблицы

—ледующий список нежелательных реакций основан на опыте применени€ препарата у взрослых пациентов в клинических исследовани€х и на опыте пострегистрационного применени€ препарата.

¬ рамках системно-органного класса нежелательные реакции распределены по следующим категори€м частоты (прогнозируемое количество пациентов, у которых возникает реакци€): очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна Ц по имеющимс€ данным установить частоту возникновени€ не представл€лось возможным.

—истемно-органный класс ќчень часто „асто Ќечасто –едко ќчень редко „астота неизвестна
»нфекционные и паразитарные заболевани€ »нфекции (включа€ инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, инфекции кожи)*
—ерьезные инфекции (включа€ пневмонию, панникулит, бактериальный артрит, сепсис и паразитарные инфекции)* “уберкулез, оппортунисти-
ческие инфекции (включа€ инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные, атипичные микобактериаль-
ные, вирусные инфекции и инфекции, вызванные бактери€ми рода Legionella)*

–еактиваци€ вируса гепатита ¬, листериоз
ƒоброкачест-
венные, злокачественные и неуточненные новообразовани€ (включа€ кисты и полипы)


Ќемеланомные злокачественные опухоли кожи* (см. раздел Ђќсобые указани€ї) «локачественна€ меланома (см. раздел Ђќсобые указани€ї), лимфома, лейкоз
 арцинома ћеркел€ (см. раздел Ђќсобые указани€ї
Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы

“ромбоцитопени€, анеми€, лейкопени€, нейтропени€ ѕанцитопени€* јпластическа€ анеми€* √емато-
фагоцитарный синдром (синдром активации макрофагов)*
Ќарушени€ со стороны иммунной системы
јллергические реакции (см. подраздел ЂЌарушени€ со стороны кожи и подкожных тканейї), образование аутоантител* ¬аскулит (включа€ васкулит с образованием антинейтро-
фильных цитоплазмати-
ческих антител)
—ерьезные аллергические/ анафилактические реакции (включа€ ангионевротиче-
ский отек, бронхоспазм), саркоидоз

”сугубление симпотомов дерматомиозита
Ќарушени€ со стороны нервной системы


явлени€, св€занные с демиелинизацией ÷Ќ—, свидетельствую-
щие о рассе€нном склерозе или местных демиелинизирую-
щих заболевани€х, таких как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. раздел Ђќсобые указани€), периферические демиелинизирую-
щие заболевани€, включа€ синдром √ийена-Ѕарре, хроническую воспалительную демиелинизирую-
щую полинейропатию, демиелинизирую-
щую полинейропатию и мультифокаль-
ную моторную нейропатию (см. раздел Ђќсобые указани€ї), судорожный приступ


Ќарушени€ со стороны органа зрени€

”веит, склерит


Ќарушени€ со стороны сердца

”сугубление симптомов сердечной недостаточности (см. раздел Ђќсобые указани€ї) Ќовый приступ застойной сердечной недостаточности (см. раздел Ђќсобые указани€ї)

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€


»нтерстициаль-
на€ болезнь легких (включа€ пневмонит и легочный фиброз)*


Ќарушени€ со стороны печени и желчевыво-
д€щих путей


ѕовышение уровн€ печеночных ферментов* јутоиммунный гепатит*

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей
 ожный зуд, кожна€ сыпь јнгионевроти-
ческий отек, псориаз (включа€ новый случай возникновени€ или обострение, а также пустулезный псориаз с преимуществен-
ным поражением кистей и стоп), крапивница, псориазоподобна€ сыпь
—индром —тивенса-ƒжонсона, кожный васкулит (включа€ васкулит при гиперчувстви-
тельности), многоформна€ эритема, лихеноидные реакции
“оксический эпидермальный некролиз
Ќарушени€ со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани


 ожна€ красна€ волчанка, подостра€ кожна€ красна€ волчанка, волчаночно-
подобный синдром


ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€ –еакции в месте инъекции (включа€ кровотечение, образование син€ков, эритему, зуд, боль и припухлость) * ѕирекси€



* —м. Ђќписание отдельных нежелательных реакцийї ниже.

ќписание отдельных нежелательных реакций

«локачественные новообразовани€ и лимфопролиферативные заболевани€

—то двадцать дев€ть (129) новых злокачественных новообразований различных видов наблюдалось у 4114 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение этанерцептом в ходе клинических исследований продолжительностью 6 лет, включа€ 231 пациента, в течение 2 лет получавших лечение этанерцептом в комбинации с метотраксатом в исследовании с активным контролем. ѕолученные в этих клинических исследовани€х значени€ частоты и заболеваемости соответствовали значени€м, ожидаемым дл€ исследуемой попул€ции. ¬ клинических исследовани€х продолжительностью до 2 лет с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших этанерцепт, было зарегистрировано всего 2 случа€ развити€ злокачественных новообразований. ¬ клинических исследовани€х с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом, продолжительность которых превышала 2 года, было зарегистрировано 6 случаев злокачественных новообразований у пациентов, получавших этанерцепт. ¬ группе, включавшей 2711 пациентов с бл€шковидным псориазом, получавших этанерцепт в двойных слепых и открытых исследовани€х продолжительностью до 2,5 лет, было зарегистрировано 30 случаев злокачественных новообразований и 43 случа€ немеланоцитарного рака кожи.

¬ группе, включавшей 7416 пациентов, получавших лечение этанерцептом в клинических исследовани€х ревматоиного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита и псориаза, было зарегистрировано 18 случаев развити€ лимфомы.

¬ период пострегистрационного наблюдени€ также сообщалось о развитии злокачественных новообразований различных видов, включа€ рак молочной железы и легких, а также лимфому (см. раздел Ђќсобые указани€ї).

–еакции в месте введени€ препарата

” пациентов с ревматическими заболевани€ми, получавших этанерцепт, отмечалась значительно более высока€ частота развити€ реакций в месте введени€ препарата по сравнению с группой плацебо (36% vs. 9%). –еакции в месте введени€ препарата, как правило, развивались в первый мес€ц применени€. —редн€€ продолжительность реакций составл€ла приблизительно от 3 до 5 дней. ¬ большинстве случаев лечение, в св€зи с развитием реакций в месте введени€ препарата, в группах, принимавших этанерцепт, не проводилось. Ѕольшинство пациентов, которым назначали лечение по данному поводу, получали средства дл€ наружного применени€, такие как кортикостероиды, или антигистаминные препараты внутрь.  роме того, у некоторых пациентов отмечалось повторное развитие реакций в месте введени€ препарата, характеризующеес€ одновременным развитием реакций как в месте самых последних, так и предшествующих инъекций.  ак правило, данные реакции носили транзиторый характер и при лечении повторно не развивались. ¬ контролируемых исследовани€х с участием пациентов с бл€шковидным псориазом в течение первых 12 недель лечени€ примерно 13,6% пациентов, получавших лечение этанерцептом, развивались реакции в месте введени€ препарата по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.

—ерьезные инфекционные заболевани€

¬ плацебоконтролируемых исследовани€х повышение частоты серьезных инфекций (фатальных, угрожающих жизни, требующих госпитализации или внутривенное применение антибиотиков) не наблюдалось. —ерьезные инфекции, включавшие абсцесс (различной локализации), бактериемию, бронхит, бурсит, воспаление подкожной клетчатки, холецистит, диарею, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит ¬, herpes zoster, €зву нижней конечности, инфекцию ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит, пневмонию, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекцию кожных покровов, €зву кожных покровов, инфекцию мочевывод€щих путей, васкулит и раневую инфекцию, были зарегистрированы у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение этанерцептом до 48 мес€цев. ¬ 2-х летнем исследовании с активным контролем, в течение которого пациенты получали монотерапию этанерцептом, монотерапию метотрексатом или этанерцепт в комбинации с метотрексатом, частота возникновени€ серьезных инфекций была одинаковой в трех разных группах. “ем не менее, нельз€ исключить веро€тность того, что применение этанерцепта в комбинации с метотрексатом могло быть св€зано с повышением риска развити€ инфекций.

¬ плацебоконтролируемых исследовани€х продолжительностью до 24 недель не было вы€влено различий в частоте возникновени€ инфекций между группами пациентов с бл€шковидным псориазом, получавших этанерцепт и плацебо. —ерьезные инфекции, развивавшиес€ у пациентов, получавших лечение этанерцептом, включали воспаление подкожной клетчатки, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, стрептококковый фасциит, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. ¬ двойных слепых и открытых исследовани€х псориатического артрита была зарегистрирована серьезна€ инфекци€ (пневмони€) у 1 пациента.

—ообщалось о развитии серьезных и фатальных инфекций при применении этанерцепта, которые были вызваны бактери€ми, микобактери€ми (включа€ туберкулез), вирусами и грибами. ¬ некоторых случа€х инфекции развивались в течение нескольких недель после начала лечени€ этанерцептом у пациентов, имеющих помимо ревматоидного артрита предрасполагающие основные заболевани€ (например, сахарный диабет, хроническую сердечную недостаточность, с активными и хроническими инфекцими в анамнезе) (см. раздел Ђќсобые указани€ї). Ћечение этанерцептом может повышать смертность пациентов с подтвержденным сепсисом.

ѕри лечении этанерцептом отмечалось развитие оппортунистических инфекций, включа€ инвазивную грибковую, паразитарную (в том числе вызванную простейшими), вирусную (в том числе herpes zoster), бактериальную (в том числе вызванную листери€ми и легионеллами), а также атипичную микобактериальную инфекцию. ¬ объединенных данных клинических исследований обща€ частота оппортунистических инфекций у 15 402 пациентов, получавших этанерцепт, составл€ла 0,09%. „астота €влений с поправкой на воздействие препарата составл€ла 0,06 €влений на 100 пациенто-лет. ¬ период пострегистрационного применени€ препарата приблизительно половина всех клинических случаев оппортунистических инфекций во всем мире была обусловлена инвазивными грибковыми инфекци€ми. „аще всего регистрировались инвазивные грибковые инфекции, вызванные грибками рода Candida, Pneumocystis, Aspergillus, и Histoplasma. Ѕолее половины летальных исходов пациентов с оппортунистическими инфекци€ми было обусловлено инвазивными грибковыми инфекци€ми. Ѕольшинство летальных исходов были зарегистрированы у пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis, системными грибковыми инфекци€ми неустановленной этиологии и аспергиллезом (см. раздел Ђќсобые указани€ї).

¬ыработка аутоантител

” взрослых пациентов с целью обнаружени€ аутоантител проводилс€ анализ образцов сыворотки крови, вз€тых в разные временные точки. —реди пациентов с ревматоидным артритом, у которых проводилось определение антинуклеарных антител (јЌј), дол€ пациентов, у которых впервые был получен положительный результат теста на антинуклеарные антитела (≥1 : 40), была выше у пациентов, получавших этанерцепт (11%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (5%). ƒол€ пациентов, у которых впервые отмечалась выработка антител к двуспиральной ƒЌ , также была выше при оценке с помощью радиоиммунологического анализа (15% пациентов, получавших этанерцепт, по сравнению с 4% пациентов, получавшими плацебо) и с помощью иммунофлуоресцентного анализа на клетках Crithidia luciliae (3% пациентов, получавших этанерцепт, по сравнению с отсутствием антител к двуспиральной ƒЌ  у пациентов, получавших плацебо). ƒол€ пациентов, получавших этанерцепт, у которых отмечалась выработка антикардиолипиновых антител, увеличивалась аналогичным образом по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. ¬ли€ние длительного лечени€ этанерцептом на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.

” пациентов, включа€ пациентов с положительным ревматоидным фактором, были зарегистрированы редкие случаи образовани€ других аутоантител в сочетании с волчаночноподобным синдромом или сыпью, которые по данным клинического обследовани€ и биопсии соместимы с подострой кожной формой красной волчанки или дискоидной формой красной волчанки.

ѕанцитопени€ и апластическа€ анеми€

¬ период пострегистрационного наблюдени€ сообщалось о случа€х развити€ панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход (см. раздел Ђќсобые указани€ї).

»нтерстициальные заболевани€ легких

¬ контролируемых клинических исследовани€х этанерцепта при его применении по всем показани€м частота (дол€ пациентов) нежелательных €влений в виде интерстициальных заболеваний легких у пациентов, получающих этанерцепт без сопутствующей терапии метотрексатом, составл€ла 0,06% (категори€ частоты Ђредкої). ¬ контролируемых клинических исследовани€х, в которых разрешалось сопутствующее применение этанерцепта и метотреката, частота (дол€ пациентов) нежелательных €влений в виде интерстициальных заболеваний легких составл€ла 0,47% (категори€ частоты Ђнечастої). ¬ постмаркетинговых исследовани€х сообщались случаи про€влени€ интерстициальных заболеваний легких (включа€ пневмонит и фиброз легкого), некоторые из которых были со смертельным исходом.

—опутствующа€ терапи€ анакинрой

¬ исследовани€х, в которых взрослые пациенты получали сопутствующее лечение этанерцептом и анакинрой, наблюдалась более высока€ частота возникновени€ серьезных инфекций по сравнению с применением этанерцепта в виде монотерапии, и у 2% пациентов (3/139) развивалась нейтропени€ (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм³. ¬о врем€ нейтропении у одного пациента развилс€ панникулит, который разрешилс€ после госпитализации (см. разделы Ђќсобые указани€ї и Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї).

ѕовышение активности печеночных ферментов

¬ двойных слепых контролируемых клинических исследовани€х этанерцепта при его применении по всем показани€м частота (дол€ пациентов) нежелательных €влений в виде повышени€ активности печеночных ферментов у пациентов, получавших этанерцепт без сопутствующей терапии метотрексатом, составл€ла 0,54% (категори€ частоты Ђнечастої). ¬ двойных слепых контролируемых клинических исследовани€х, в которых разрешалось сопутствующее применение этанерцепта и метотрексата, частота (дол€ пациентов) нежелательных €влений в виде повышени€ активности печеночных ферментов состав€ла 4,18% (категори€ частоты Ђчастої).

јутоиммунный гепатит

¬ контролируемых клинических исследовани€х этанерцепта при его применении по всем показани€м частота (дол€ пациентов) нежелательных €влений в виде аутоиммунного гепатита у пациентов, получающих этанерцепт без сопутствующей терапии метотрексатом составл€ла 0,02% (категори€ частоты Ђредкої). ¬ контролируемых клинических исследовани€х, в которых разрешалось сопутствующее применение этанерцепта и метотрексата, частота (дол€ пациентов) нежелательных €влений в виде аутоиммунного гепатита составл€ла 0,24% (категори€ частоты Ђнечастої).

ѕобочные реакции у детей

Ќежелательные €влени€ у пациентов детского возраста с ювенильным идиопатическим артритом

¬ целом частота и виды побочных реакций у детей были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов. ќтличи€ от взрослых и другие характерные особенности описаны ниже.

»нфекции, которые наблюдались в клинических исследовани€х у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в возрасте от 2 до 18 лет, были легкой и умеренной степени выраженности, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаютс€ среди амбулаторных пациентов. —ообщени€ о т€желых нежелательных €влени€х включали ветр€ную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений (см. раздел Ђќсобые указани€ї), аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, €звы кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококками группы ј, сахарный диабет I типа и инфекции м€гких тканей и послеоперационных ран.

¬ одном исследовании у детей в возрасте от 4 до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом у 43 из 69 (62%) детей была зарегистрирована инфекци€ во врем€ лечени€ этанерцептом после 3 мес€цев исследовани€ (часть 1, открытое), при этом частота и степень т€жести инфекций была аналогичной у 58 пациентов, которые завершили 12-мес€чную фазу открытой дополнительной терапии. “ипы и частота нежелательных реакций у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были аналогичными таковым в исследовани€х применени€ этанерцепта у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, причем большинство были легкой степени т€жести. Ќесколько нежелательных €влений регистрировались чаще у 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, которые получали этанерцепт в течение 3 мес€цев, в сравнении с 349 взрослыми пациентами с равматоидным артритом. Ёти €влени€ включали головную боль (19% пациентов, 1,7 €влени€ на пациенто-год), тошноту (9%, 1,0 €влени€ на пациенто-год), боль в животе (19%, 0,74 €влени€ на пациенто-год) и рвоту (13%, 0,74 €влени€ на пациенто-год).

¬ клинических исследовани€х ювенильного идиопатического артирита было зарегистрировано 4 случа€ синдрома активации макрофагов.

¬ пострегистрационный период были зарегистрированы случаи воспалительного заболевани€ кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом, получавших лечение этанерцептом, включа€ очень незначительное количество случаев, свидетельствующих о возобновлении реакций при повторном назначении препарата (см. раздел Ђќсобые указани€ї).

Ќежелательные €влени€ у пациентов детского возраста с бл€шечным псориазом

¬ 48-недельном исследовании у 211 детей возрасте от 4 до 17 лет с детским бл€шечным псориазом зарегистрированные нежелательные €влени€ были аналогичными таковым в предыдущих исследовани€х у взрослых с бл€шечным псориазом.

ѕередозировка

ѕри передозировке препаратом ЁрелзиЃ немедленно сообщите об этом врачу или фармацевту.

—охраните картонную упаковку препарата ЁрелзиЃ, даже если она пуста€, в соответствии с указани€ми лечащего врача.

ћаксимальна€ доза препарата ЁрелзиЃ не установлена. ¬ рамках клинического исследовани€ здоровым добровольцам вводилась доза 60 мг/м² однократно, что не привело к развитию лимитирующей дозу токсичности. ѕри лечении пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано случаев превышени€ предельной токсичной дозы. Ќаивысша€ доза, введенна€ внутривенно, составила 32 мг/м² с последующим подкожным введением 16 мг/м² 2 раза в неделю. —пецифический антидот дл€ препарата ЁрелзиЃ неизвестен.

¬заимодействие с другими лекарственными препаратами

јнакинра

Ќа фоне комбинированной терапии этанерцептом и анакинрой наблюдалось значительное повышение частоты развити€ серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только этанерцепт или только анакинру. —овместное применение этанерцепта и анакинры не показало клинического преимущества, поэтому не рекомендуетс€.

јбатацепт

ќдновременное применение абатацепта и этанерцепта сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных €влений. ƒанна€ комбинаци€ лекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ, поэтому не рекомендуетс€.

—ульфасалазин

” пациентов, которым на фоне лечени€ сульфасалазином вводили этанерцепт, описано значительное снижение числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только этанерцепт или только сульфасалазин. —ледует соблюдать осторожность при одновременном назначении этанерцепта и сульфасалазина.

ќтсутствие взаимодействи€

Ќе наблюдалось нежелательных взаимодействий при одновременном применении этанерцепта с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами (Ќѕ¬ѕ), анальгетиками или метотрексатом.

ћетотрексат

ћетотрексат не оказывает вли€ни€ на фармакокинетику этанерцепта. ¬ли€ние этанерцепта на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.

ƒигоксин

Ќе обнаружено клинически значимого вли€ни€ на фармакокинетику этанерцепта.

¬арфарин

Ќе обнаружено клинически значимого вли€ни€ на фармакокинетику этанерцепта.

¬акцинаци€

∆ивые вакцины не следует вводить на фоне лечени€ этанерцептом. Ќет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим этанерцепт.

–екомендуетс€, чтобы до начала лечени€ этанерцептом дети и подростки по возможности получили все необходимые прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок.

” большинства пациентов с псориатическим артритом, получающих этанерцепт, наблюдалось повышение ¬-клеточного иммунного ответа на пневмококковую полисахаридную вакцину, но титры в целом были несколько ниже, двукратное увеличение титров наблюдалось у меньшего числа пациентов по сравнению с пациентами, не получающими этанерцепт.

ќсобые указани€

ѕосле прекращени€ лечени€ препаратом ЁрелзиЃ симптомы заболевани€ могут рецидивировать.

»нфекции

ѕациенты должны обследоватьс€ на наличие инфекций до начала применени€ препарата ЁрелзиЃ, в ходе лечени€ и после окончани€ курса терапии, принима€ во внимание среднюю продолжительность периода полувыведени€ этанерцепта, равную примерно 70 ч (7-300 ч).

ѕри применении препарата ЁрелзиЃ сообщалось о сепсисе, туберкулезе, паразитарных инфекци€х (включа€ вызванные простейшими организмами) и т€желых инфекци€х, в том числе оппортунистических, включа€ инвазивные грибковые инфекции, листериоз и легионеллез (некоторые с летальным исходом), вирусные инфекции (включа€ вызванные Herpes Zoster). Ќаиболее часто регистрируемые инвазивные грибковые инфекции были вызваны Candida Pneumocystis, Aspergillus и Histoplasma.

Ќеправильна€ диагностика перечисленных инфекций, особенно грибковых и других оппортунистических инфекций, приводила к запоздалому назначению необходимого лечени€ и, в некоторых случа€х, летальному исходу. ¬о многих случа€х пациенты получали терапию другими лекарственными средствами, в том числе иммунодепрессантами. ѕри обследовании пациентов нужно принимать во внимание возможность развити€ у них оппортунистических инфекций, например, эндемичных микозов. ѕациенты, у которых новые инфекции развиваютс€ на фоне лечени€ препаратом ЁрелзиЃ, должны находитьс€ под тщательным наблюдением. Ћечение препаратом ЁрелзиЃ следует прервать, если у пациента развиваетс€ т€жела€ инфекци€. —ледует с осторожностью назначать препарат ЁрелзиЃ пациентам с частыми или хроническими инфекци€ми в анамнезе или имеющим сопутствующие заболевани€, которые могут способствовать развитию инфекций (например, т€желый или плохо контролируемый сахарный диабет). Ѕезопасность и эффективность препарата ЁрелзиЃ у пациентов с хроническими инфекци€ми не оценивалась. —ледует соблюдать осторожность при применении этанерцепта у пожилых пациентов и обращать особое внимание на развитие инфекций.

“уберкулез

Ќа фоне терапии этанерцептом сообщалось о случа€х активного туберкулеза, включа€ милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации. —реди пациентов с ревматоидным артритом, по всей видимости, отмечаетс€ более высока€ частота развити€ туберкулезной инфекции. –азвитие туберкулеза может быть св€зано с реактивацией латентной инфекции, а также с развитием новой инфекции. ƒо начала терапии все пациенты должны быть обследованы на наличие активного или латентного туберкулеза. ќбследование должно включать детальное изучение анамнеза относительно заболевани€ туберкулезом или наличи€ контактов с туберкулезными пациентами и данных о предшествующей или текущей иммуносупрессивной терапии. ” всех пациентов должны быть выполнены необходимые скрининговые исследовани€, соответствующие локальным требовани€м, об€зательно включающие туберкулиновый кожный тест и рентгенографию легких. —ледует учитывать возможность ложноотрицательного туберкулинового теста, особенно у пациентов в т€желом состо€нии или у пациентов с нарушенным иммунитетом. “акже необходимо учитывать возможность развити€ туберкулеза у пациентов, у которых до начала терапии препаратом ЁрелзиЃ не было обнаружено признаков туберкулезной инфекции. Ћечащий врач должен контролировать состо€ние пациента на предмет по€влени€ признаков туберкулеза, в т.ч. у пациентов с изначально отрицательными результатами тестов на наличие туберкулезной инфекции.

Ќе следует примен€ть препарат ЁрелзиЃ при наличии у пациента активного туберкулеза. ¬ случае наличи€ неактивного туберкулеза перед началом терапии препаратом ЁрелзиЃ необходимо назначение стандартной противотуберкулезной терапии в соответствии с локальными рекомендаци€ми. ¬ этом случае должно быть тщательно проанализировано соотношение пользы и риска лечени€ препаратом ЁрелзиЃ.

¬се пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращени€ к врачу при по€влении на фоне лечени€ препаратом ЁрелзиЃ или после него жалоб или симптомов, характерных дл€ туберкулеза (например, упорного кашл€, потери массы тела, субфебрилитета).

јктиваци€ вируса гепатита ¬

—ообщалось о случа€х активации вируса гепатита ¬ у носителей (в том числе у пациентов с положительным результатом на анти-Ќ¬с и отрицательным HBsAg), которые получали ингибиторы ‘Ќќ-α, включа€ этанерцепт. Ѕольша€ часть этих случаев имела место у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, подавл€ющие иммунную систему, которые также могут способствовать реактивации вируса гепатита ¬. ѕеред применением препарата ЁрелзиЃ у пациентов, вход€щих в группу высокого риска заболевани€ гепатитом ¬, необходимо провести соответствующий диагностический поиск. Ќесмотр€ на то, что св€зь с применением этанерцепта не доказана, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата ЁрелзиЃ у пациентов-носителей вируса гепатита ¬. Ќеобходимо проводить контроль состо€ни€ пациентов на предмет признаков гепатита ¬ в период применени€ этанерцепта и в течение нескольких недель после окончани€ лечени€. ѕри по€влении симптомов этого заболевани€, следует обсудить возможность проведени€ специфической терапии.

ќбострение гепатита —

«арегистрированы случаи обострени€ гепатита — у пациентов, получавших терапию этанерцептом, однако причинно-следственна€ св€зь с применением препарата не доказана. “ем не менее, следует соблюдать осторожность при применении препарата ЁрелзиЃ у пациентов с гепатитом — в анамнезе.

јллергические реакции

јллергические реакции часто сопутствуют применению этанерцепта. ѕри любых т€желых аллергических или анафилактических реакци€х следует немедленно прекратить лечение препаратом ЁрелзиЃ и начать соответствующее лечение.

»ммуносупресси€

ѕри терапии ингибиторами ‘Ќќ-α, в том числе препаратом ЁрелзиЃ, существует возможность угнетени€ защитных механизмов организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ‘Ќќ участвует в процессах воспалени€ и модулирует клеточный иммунный ответ. ќднако у взрослых пациентов с ревматоидным артритом на фоне лечени€ этанерцептом не было вы€влено случаев угнетени€ реакций отсроченной гиперчувствительности, падени€ концентрации иммуноглобулина или изменени€ численности попул€ции клеток-эффекторов.

” детей с ювенильным идиопатическим артритом в редких случа€х развивалась ветр€на€ оспа и симптомы асептического менингита, которые разрешались без осложнений. ѕациентам, бывшим в контакте с больными ветр€ной оспой, следует временно прекратить лечение препаратом ЁрелзиЃ и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster. Ёффективность и безопасность лечени€ препаратом ЁрелзиЃ пациентов с иммуносупрессией не изучались.

«локачественные и лимфопролиферативные заболевани€

¬ постмаркетинговом периоде (см. раздел Ђѕобочное действиеї) были получены отчеты о различных злокачественных новообразовани€х (включа€ карциному молочной железы и легкого, а также лимфому).

¬ р€де контролируемых клинических исследований лимфома чаще диагностировалась у пациентов, принимающих ингибиторы ‘Ќќ-α, чем у пациентов, которые их не получали. — другой стороны, эти случаи были редкими, а период наблюдени€ за пациентами из группы плацебо был короче, чем за пациентами, получающими лечение ингибиторами ‘Ќќ-α. »меютс€ сообщени€ о развитии лейкоза на фоне терапии ингибиторами ‘Ќќ-α. —уществует высокий риск возникновени€ лимфомы и лейкоза у пациентов с ревматоидным артритом, €вл€ющимс€ длительным заболеванием, характеризующимс€ активным воспалением, что само по себе осложн€ет оценку риска. ѕоследующий анализ клинических исследований этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом не подтвердил и не исключил повышени€ риска развити€ онкологических заболеваний на фоне применени€ этанерцепта. ¬ соответствии с современными данными нельз€ исключить возможный риск развити€ лимфомы, лейкоза или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибиторы ‘Ќќ-α.

≈сть сообщени€ о развитии злокачественных новообразований (в половине случаев ’оджкинских и неходжкинских лимфом), часть которых имели летальный исход, у детей и подростков, получавших лечение ингибиторами ‘Ќќ-α, в том числе этанерцептом. Ѕольшинство пациентов получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами. ¬ других случа€х имели место другие злокачественные новообразовани€, включа€ редкие варианты, св€занные с иммуносупрессией. ѕри применении препарата необходимо учитывать риск развити€ злокачественных новообразований.

–ак кожи

ћеланома и рак кожи, не относ€щийс€ к меланоме (– Ќћ), были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение ингибиторами ‘Ќќ-α, включа€ этанерцепт. „аще всего – Ќћ диагностируют у пациентов с псориазом. Ѕыли получены сообщени€ о развитии карциномы ћеркел€. ƒл€ всех пациентов, вход€щих в группу риска, рекомендуютс€ периодическое обследование кожных покровов.

¬ыработка аутоиммунных антител

Ћечение препаратом ЁрелзиЃ может сопровождатьс€ образованием аутоиммунных антител (см. раздел Ђѕобочное действиеї). Ёти антитела не относ€тс€ к нейтрализующим и обычно быстро исчезают. Ќе отмечено коррел€ции между образованием антител и клинической эффективностью препарата, а также частотой развити€ побочных реакций.

≈диничные случаи формировани€ аутоантител в сочетании с волчаночноподобным синдромом или сыпью, сходной с подострой формой красной волчанки или дискоидной формой красной волчанки (данные клинического обследовани€ и биопсии) отмечались у пациентов, включа€ пациентов с ревматоидным артритом с положительным ревматоидным фактором.

√ематологические реакции

—ообщалось о редких случа€х развити€ панцитопении и очень редких случа€х апластической анемии, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших этанерцепт. —ледует про€вить осторожность при применении препарата ЁрелзиЃ у пациентов с указанием на заболевани€ крови в анамнезе. ¬се пациенты, их родственники/сиделки должны быть осведомлены о том, что, если у пациента во врем€ лечени€ препаратом ЁрелзиЃ развиваютс€ признаки и симптомы, характерные дл€ инфекции или гематологических нарушений (например, продолжительна€ лихорадка, ангина, син€ки, кровотечение, бледность), им следует немедленно обратитьс€ за медицинской помощью. ” таких пациентов рекомендуетс€ срочно провести обследование, включа€ полный анализ крови. ѕри подтверждении диагноза гематологического заболевани€, лечение препаратом ЁрелзиЃ следует прекратить.

ѕоражение ÷Ќ—

»меютс€ редкие сообщени€ о развитии демиелинизирующих заболеваний ÷Ќ— у пациентов, получавших терапию этанерцептом. ќчень редко сообщалось о развитии периферических демиелинизирующих полинейропатий (включа€ синдром √ийена-Ѕарре). »сследований применени€ препарата ЁрелзиЃ у пациентов с рассе€нным склерозом не проводилось, однако исследовани€ других ингибиторов ‘Ќќ при этом заболевании показали возможность его обострени€. ѕеред началом терапии препаратом ЁрелзиЃ рекомендуетс€ тщательно оценить соотношение польза-риск, неврологический статус у пациентов с демиелинизирующими заболевани€ми, в т.ч. недавно возникшими, а также у пациентов, имеющих повышенный риск развити€ демиелинизирующего заболевани€.

’—Ќ

—ледует соблюдать осторожность в отношении назначени€ препарата ЁрелзиЃ пациентам с ’—Ќ. —ообщалось о редких (<0,1%) случа€х развити€ ’—Ќ, в т.ч. у пациентов без подтвержденного имеющегос€ заболевани€ сердечнођсосудистой системы. Ќекоторые из пациентов были моложе 50 лет. ƒанные р€да исследований позвол€ют предположить возможность ухудшени€ течени€ ’—Ќ у пациентов, получающих этанерцепт.

 омбинированна€ терапи€

 омбинаци€ этанерцепта и метотрексата не дала неожиданных результатов при исследовании безопасности. ƒолгосрочное изучение продолжаетс€. ƒанные по безопасности препарата ЁрелзиЃ, который назначали в комбинации с метотрексатом, были схожи с таковыми при применении препарата ЁрелзиЃ и метотрексата по отдельности.

ƒолгосрочна€ безопасность применени€ препарата ЁрелзиЃ в комбинации с другими базисными противовоспалительными препаратами не исследовалась.

»зучение применени€ препарата ЁрелзиЃ в комбинации с другой системной терапией или фототерапией псориаза не проводилось.

√ранулематоз ¬егенера

„астота развити€ различного типа злокачественных опухолей внекожной локализации была значительно выше у пациентов с гранулематозом ¬егенера, получавших этанерцепт, чем в контрольной группе. ѕоэтому препарат ЁрелзиЃ не рекомендуетс€ дл€ лечени€ пациентов с гранулематозом ¬егенера.

јлкогольный гепатит

ѕрименение этанерцепта дл€ лечени€ алкогольного гепатита не рекомендуетс€.

—ахарный диабет

—ообщалось о случа€х гипогликемии на фоне терапии этанерцептом у пациентов, принимающих гипогликемические препараты, что требовало коррекции их дозы.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами, механизмами

»зучение вли€ни€ на способность управл€ть автомобилем и пользоватьс€ сложной техникой при применении препарата ЁрелзиЃ не проводилось. ¬ св€зи с этим, управл€ть автомобилем или пользоватьс€ сложной техникой следует с осторожностью.

‘орма выпуска

–аствор дл€ подкожного введени€. 50 мг/мл

  1. ѕо 0,5 мл (25 мг) или 1,0 мл (50 мг) раствора в шприце дл€ одноразового использовани€ из прозрачного стекла; шприц помещен в предохранитель иглы, снабжен иглой, закрытой резиновым колпачком, упором дл€ пальцев и пластиковым поршнем. ѕо 1 шприцу в блистере. ѕо 1, 2 или 4 блистера в пачке картонной вместе с инструкцией по применению. »ли по 3 пачки картонные по 4 блистера вместе с инструкцией по применению в дополнительной пачке картонной.
  2. ѕо 1,0 мл (50 мг) раствора в шприце из прозрачного стекла, расположенном внутри ручки треугольной формы дл€ одноразового использовани€ с пластиковым колпачком (шприц-ручка) с этикеткой с прозрачным окошком. ѕо 1, 2 или 4 шприц-ручки в пачке картонной с картонным держателем вместе с инструкцией по применению. »ли по 3 пачки картонные по 4 шприц-ручки вместе с инструкцией по применению в дополнительной пачке картонной.

”слови€ хранени€

’ранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ∞—.
Ќе замораживать!
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2,5 года.
Ќе примен€ть после истечени€ срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ отпуска

ќтпускают по рецепту.

ƒержатель –”

—андоз д.д., ¬еровшкова 57, 1000 Ћюбл€на, —ловени€.

ѕроизводитель

ѕроизводитель готовой лекарственной формы и фасовщик (первична€ упаковка): 1. Ќовартис ‘арма Ўтейн ј√, 4332 Ўтейн, Ўаффхаузерштрассе, Ўвейцари€; 2. —андоз √мб’, Ѕиохемиштрассе 10, 6336 Ћангкампфен, јвстри€.

”паковщик (вторична€ (потребительска€) упаковка: 1. јй ƒи “и Ѕиологика √мб’, јм ‘армапарк, 06861 ƒессау-–осслау, √ермани€; 2. —андоз √мб’, Ѕиохемиштрассе 10, 6336 Ћангкампфен, јвстри€.

¬ыпускающий контроль качества: —андоз √мб’, Ѕиохемиштрассе 10, 6336 Ћангкампфен, јвстри€.




ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы