Êåâçàðà®
ñàðèëóìàá
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Èíãðåäèåíò | Êîëè÷åñòâî (äîçèðîâêà 150 ìã) |
Êîëè÷åñòâî (äîçèðîâêà 200 ìã) |
||
â 1 ìë | â øïðèöå/øïðèö-ðó÷êå | â 1 ìë | â øïðèöå/øïðèö-ðó÷êå | |
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî | ||||
Ñàðèëóìàá | 131,6 ìã | 150 ìã | 175 ìã | 200 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà | ||||
L-ãèñòèäèí L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàò |
3,26 ìã1 | 3,71 ìã1 | 3,26 ìã1 | 3,71 ìã1 |
L-àðãèíèíà ãèäðîõëîðèä |
7,84 ìã2 | 8,94 ìã2 | 7,84 ìã2 | 8,94 ìã2 |
Ñàõàðîçà | 50 ìã | 57 ìã | 50 ìã | 57 ìã |
Ïîëèñîðáàò-20 | 2 ìã | 2,28 ìã | 2 ìã | 2,28 ìã |
Âîäà äëÿ èíúåêöèé | äî 1,00 ìë | äî 1,14 ìë | äî 1,00 ìë | äî 1,14 ìë |
Ïðîçðà÷íàÿ èëè îïàëåñöèðóþùàÿ, áåñöâåòíàÿ èëè êîðè÷íåâàòî-æåëòîãî öâåòà æèäêîñòü.
èììóíîäåïðåññàíòû, èíãèáèòîðû èíòåðëåéêèíà.
L04AC14.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ñàðèëóìàá – ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî (ïîäòèï IgGl) ê
ðåöåïòîðó èíòåðëåéêèíà-6 (ÈË-6). Ñàðèëóìàá ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàåòñÿ êàê ñ
ðàñòâîðèìûìè, òàê è ñ ìåìáðàííûìè ðåöåïòîðàìè ÈË-6 (IL-6Rα), è
ïîäàâëÿåò ÈË-6-îïîñðåäîâàííóþ ïåðåäà÷ó ñèãíàëà ñ âîâëå÷åíèåì
óáèêâèòàðíîãî ñèãíàëüíîãî áåëêà ãëèêîïðîòåèíà 130 (gp130) è STAT-3
áåëêîâ (òðàíñäóêòîðû ñèãíàëîâ è àêòèâàòîðû òðàíñêðèïöèè-3).
Â
ôóíêöèîíàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íà ÷åëîâå÷åñêèõ êëåòêàõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî
ñàðèëóìàá ñïîñîáåí áëîêèðîâàòü ñèãíàëüíûé ïóòü ÈË-6, èçìåðÿåìûé ïî
ñòåïåíè ïîäàâëåíèÿ STAT-3 áåëêîâ, òîëüêî â ïðèñóòñòâèè ÈË-6.
ÈË-6 –
ýòî ïëåéîòðîïíûé öèòîêèí, êîòîðûé ñòèìóëèðóåò ðàçëè÷íûå êëåòî÷íûå
îòâåòû, òàêèå êàê ïðîëèôåðàöèÿ, äèôôåðåíöèðîâêà, âûæèâàåìîñòü è àïîïòîç
êëåòîê; àêòèâèðóåò âûñâîáîæäåíèå áåëêîâ îñòðîé ôàçû âîñïàëåíèÿ â
ãåïàòîöèòàõ, âêëþ÷àÿ Ñ-ðåàêòèâíûé áåëîê (ÑÐÁ) è ñûâîðîòî÷íûé àìèëîèä À.
Ïîâûøåííûé óðîâåíü ÈË-6, âûÿâëÿåìûé â ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ
ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, èãðàåò âàæíóþ ðîëü êàê â ðàçâèòèè
ïàòîëîãè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ, òàê è â ðàçâèòèè äåñòðóêöèè ñóñòàâîâ,
êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ îòëè÷èòåëüíûìè ïðèçíàêàìè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà. ÈË-6
ó÷àñòâóåò â ðàçëè÷íûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ, òàêèõ êàê ìèãðàöèÿ è
àêòèâàöèÿ Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ, ìîíîöèòîâ è îñòåîêëàñòîâ, ïðèâîäÿ ê
ðàçâèòèþ ñèñòåìíîãî âîñïàëåíèÿ, âîñïàëåíèÿ ñèíîâèàëüíîé îáîëî÷êè
ñóñòàâîâ è ðàçâèòèþ êîñòíûõ ýðîçèé ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì.
Äåéñòâèå ñàðèëóìàáà ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ âîñïàëåíèÿ è ñîïðîâîæäàåòñÿ
èçìåíåíèÿìè ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé, òàêèìè êàê ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî
÷èñëà íåéòðîôèëîâ (À×Í) è ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñàðèëóìàáà â ðàçîâûõ äîçàõ 150 ìã è 200
ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì íàáëþäàëîñü áûñòðîå ñíèæåíèå
óðîâíÿ ÑÐÁ. Óðîâåíü ÑÐÁ ñíèæàëñÿ äî íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé óæå ÷åðåç 4 äíÿ
ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïîñëå ââåäåíèÿ
ðàçîâîé äîçû ñàðèëóìàáà À×Í ñíèæàëîñü äî ìèíèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ â
òå÷åíèå 3-4 äíåé, à çàòåì âîññòàíàâëèâàëîñü äî èñõîäíîãî óðîâíÿ. Ëå÷åíèå
ñàðèëóìàáîì ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ ôèáðèíîãåíà è ñûâîðîòî÷íîãî
àìèëîèäà À, à òàêæå ê ïîâûøåíèþ óðîâíåé ãåìîãëîáèíà è àëüáóìèíà
ñûâîðîòêè êðîâè.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Êåâçàðà® áûëè îöåíåíû â 3-õ ðàíäîìèçèðîâàííûõ äâîéíûõ ñëåïûõ êîíòðîëèðóåìûõ ìíîãîöåíòðîâûõ èññëåäîâàíèÿõ.
Ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûå èññëåäîâàíèÿ
 èññëåäîâàíèè MOBILITY ïðèíèìàëè ó÷àñòèå 1197 ïàöèåíòîâ ñ
ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñ íåäîñòàòî÷íûì êëèíè÷åñêèì îòâåòîì íà òåðàïèþ
ìåòîòðåêñàòîì. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçàõ
200 ìã, 150 ìã èëè ïëàöåáî êàæäûå 2 íåäåëè îäíîâðåìåííî ñ ìåòîòðåêñàòîì.
 èññëåäîâàíèè TARGET ïðèíèìàëè ó÷àñòèå 546 ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì
àðòðèòîì ñ íåäîñòàòî÷íûì êëèíè÷åñêèì îòâåòîì íà òåðàïèþ îäíèì èëè
íåñêîëüêèìè àíòàãîíèñòàìè ÔÍÎ-α èëè â ñëó÷àå èõ íåïåðåíîñèìîñòè.
Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçàõ 200 ìã èëè 150 ìã
èëè ïëàöåáî â ñî÷åòàíèè ñ òðàäèöèîííûìè áîëåçíü-ìîäèôèöèðóþùèìè
àíòèðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè [òÁÌÀÐÏ] êàæäûå 2 íåäåëè.
• Êëèíè÷åñêèé îòâåò
Íà 24-é íåäåëå òåðàïèè â îáîèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã èëè 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ òÁÌÀÐÏ 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè
÷àñòîòà îòâåòà ACR20, ACR50 è ACR70 áûëà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.  îòêðûòîé ïðîäëåííîé ôàçå èññëåäîâàíèÿ ýòè
ðåçóëüòàòû ñîõðàíÿëèñü â òå÷åíèå 3-õ ëåò òåðàïèè.
 èññëåäîâàíèè
MOBILITY ê 52-é íåäåëå áîëüøàÿ ÷àñòü ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò
Êåâçàðà â äîçå 200 ìã èëè 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè â ñî÷åòàíèè ñ
ìåòîòðåêñàòîì, äîñòèãëà ðåìèññèè, îïðåäåëÿåìîé ïî DAS28-CPÁ<2,6
(Èíäåêñó àêòèâíîñòè áîëåçíè ïî 28 ñóñòàâàì – Ñ-ðåàêòèâíûé áåëîê), ïî
ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî â ñî÷åòàíèè ñ
ìåòîòðåêñàòîì.
 èññëåäîâàíèÿõ MOBILITY è TARGET â ãðóïïå àêòèâíîãî
ëå÷åíèÿ áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà îòâåòà ïî êðèòåðèÿì ACR20 ïî ñðàâíåíèþ ñ
ãðóïïîé ïëàöåáî íàáëþäàëàñü óæå ÷åðåç 2 íåäåëè; ðåçóëüòàòû ñîõðàíÿëèñü
íà ïðîòÿæåíèè âñåãî èññëåäîâàíèÿ.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ MOBILITY ÷åðåç 52 íåäåëè òåðàïèè áûëè ñõîäíû ñ ðåçóëüòàòàìè èññëåäîâàíèÿ TARGET ÷åðåç 24 íåäåëè.
• Ðåíòãåíîëîãè÷åñêèé îòâåò
 èññëåäîâàíèè MOBILITY ýôôåêòèâíîñòü îáåèõ äîç ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ìåòîòðåêñàòîì ïðåâîñõîäèëà ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíàöèè
ïëàöåáî è ìåòîòðåêñàòà â îòíîøåíèè ñòðóêòóðíûõ ïîâðåæäåíèé ñóñòàâîâ,
îöåíèâàåìûõ ïî èçìåíåíèþ ìîäèôèöèðîâàííîãî ñ÷¸òà Øàðïà/âàí äåð Õåéäå ïî
ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì ÷åðåç 24 è ÷åðåç 52 íåäåëè.
×åðåç 52 íåäåëè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã è â äîçå 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ìåòîòðåêñàòîì áûëî îòìå÷åíî
óìåíüøåíèå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ñòðóêòóðíûõ ïîâðåæäåíèé íà 91% è 68%,
ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ êîìáèíàöèåé ïëàöåáî è ìåòîòðåêñàòà.
• Èçìåíåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà
 èññëåäîâàíèÿõ MOBILITY è TARGET ê 16-é è 12-é íåäåëå íåäåëå
òåðàïèè ñîîòâåòñòâåííî áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî áîëåå âûðàæåííîå
óëó÷øåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà ïî HAQ-DI â ãðóïïàõ ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, êîòîðîå ñîõðàíÿëîñü äî 52 íåäåëè â èññëåäîâàíèè MOBILITY.
Èññëåäîâàíèå ñ èñïîëüçîâàíèåì àêòèâíîãî ïðåïàðàòà â êà÷åñòâå êîíòðîëÿ
Èññëåäîâàíèå MONARCH – 24-íåäåëüíîå ðàíäîìèçèðîâàííîå äâîéíîå
ñëåïîå, äâîéíîå ìàñêèðîâàííîå èññëåäîâàíèå, â êîòîðîì ñðàâíèâàëè
ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã ñ ìîíîòåðàïèåé àäàëèìóìàáîì â äîçå 40 ìã.
Ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã ïðåâîñõîäèë àäàëèìóìàá â äîçå 40 ìã â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ
àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ è óëó÷øåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà ñàðèëóìàáà èññëåäîâàëàñü ó 2186 ïàöèåíòîâ ñ
ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, èç êîòîðûõ 751 ïàöèåíò ïîëó÷àë ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã è 891 ïàöèåíò – â äîçå 200 ìã ïîäêîæíî 1 ðàç êàæäûå 2
íåäåëè â òå÷åíèå äî 52-õ íåäåëü. Ìåäèàíà ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè
äîñòèãàëàñü ÷åðåç 2-4 äíÿ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Âñàñûâàíèå
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè êîíöåíòðàöèÿ ñàðèëóìàáà â èíòåðâàëàõ ìåæäó
ââåäåíèÿìè, êîòîðàÿ èçìåðÿëàñü ñ ïîìîùüþ ïëîùàäè ïîä êðèâîé çàâèñèìîñòè
êîíöåíòðàöèè îò âðåìåíè (AUC), óâåëè÷èâàëàñü â 2 ðàçà ïðè ïîâûøåíèè äîçû
ñî 150 ìã äî 200 ìã ïðè ââåäåíèè 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè. Ðàâíîâåñíîå
ñîñòîÿíèå äîñòèãàëîñü ÷åðåç 12-16 íåäåëü ñ 2-3-êðàòíûì íàêîïëåíèåì ïî
ñðàâíåíèþ ñ êîíöåíòðàöèåé ïîñëå ââåäåíèÿ ðàçîâîé äîçû.
Ïðè ââåäåíèè
äîçû 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè ðàñ÷åòíûå ñðåäíèå çíà÷åíèÿ
(±ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè AUC, ìèíèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ (Cmin) è ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) ñàðèëóìàáà ñîñòàâèëè 210±115 ìã·ñóò/ë, 6,95±7,6 ìã/ë è 20,4±8,27 ìã/ë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè
ââåäåíèè äîçû 200 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè ðàñ÷åòíûå ñðåäíèå çíà÷åíèÿ
(±ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè AUC, Cmin è Ñmax ñàðèëóìàáà ñîñòàâèëè 396±194 ìã·ñóò/ë, 16,7±13,5 ìã/ë è 35,4±13,9 ìã/ë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâèë 8,3 ë.
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì ñàðèëóìàáà íå èçó÷åí. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ñàðèëóìàá, êàê
è äðóãèå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, ðàñïàäàåòñÿ íà íåáîëüøèå ïåïòèäû è
àìèíîêèñëîòû ÷åðåç êàòàáîëèçì òàêèì æå îáðàçîì, êàê è ýíäîãåííûé
èììóíîãëîáóëèí (IgG).
Âûâåäåíèå
Âûâåäåíèå ñàðèëóìàáà ïðîèñõîäèò îäíîâðåìåííî äâóìÿ ïóòÿìè: ëèíåéíûì
è íåëèíåéíûì. Ïðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ âûâåäåíèå îñóùåñòâëÿåòñÿ
ïðåèìóùåñòâåííî ïîñðåäñòâîì ëèíåéíîãî íåíàñûùàåìîãî ïðîòåîëèòè÷åñêîãî
ïóòè, â òî âðåìÿ êàê ïðè áîëåå íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ïðåîáëàäàåò
íåëèíåéíîå, íàñûùàåìîå, îïîñðåäîâàííîå ìèøåíÿìè, âûâåäåíèå. Ýòè
ïàðàëëåëüíûå ïóòè îïðåäåëÿþò íà÷àëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ îò 8 äî 10
äíåé è òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ, çàâèñÿùèé îò êîíöåíòðàöèè, îò 2
äî 4 äíåé.
Ïîñëå äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ïðè ââåäåíèè
ïîñëåäíåé äîçû ñàðèëóìàáà 150 ìã è 200 ìã ìåäèàíà âðåìåíè äî
íåîïðåäåëÿåìûõ êîíöåíòðàöèé, ñîñòàâëÿåò 30 è 49 äíåé, ñîîòâåòñòâåííî.
Ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà íå âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè è ïå÷åíüþ.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì íàáëþäàëàñü áîëåå ÷åì
äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé ýêñïîçèöèè.  ðàâíîâåñíîì
ñîñòîÿíèè êîíöåíòðàöèÿ â ïåðåðûâàõ ìåæäó ââåäåíèÿìè ïðåïàðàòà èçìåðÿëàñü
AUC, êîòîðàÿ óâåëè÷èâàëàñü ïðèìåðíî â 2 ðàçà ñ ïîâûøåíèåì äîçû â 1,33
ðàçà îò 150 äî 200 ìã ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ñóáñòðàòàìè öèòîõðîìà Ð450
Ñèìâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 è òðàíñïîðòíîãî
áåëêà ÎÀÒÐ1Â1. Ó 17 ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ÷åðåç íåäåëþ ïîñëå
ðàçîâîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñàðèëóìàáà â äîçå 200 ìã, ýêñïîçèöèÿ
ñèìâàñòàòèíà è ñèìâàñòàòèíîâîé êèñëîòû óìåíüøèëàñü íà 45% è 36%
ñîîòâåòñòâåííî.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò, ïîë, ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü è ìàññà òåëà
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ
ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (âîçðàñò îò 18 äî 88 ëåò; 14% ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå
ñòàðøå 65 ëåò), ïîêàçàë, ÷òî âîçðàñò, ïîë è ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
íå îêàçûâàþò çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñàðèëóìàáà. Ó
ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà áîëåå 100 êã ïðèìåíåíèå ñàðèëóìàáà â îáåèõ äîçàõ
150 ìã è 200 ìã ïðîäåìîíñòðèðîâàëî ýôôåêòèâíîñòü; îäíàêî ïàöèåíòû ñ
ìàññîé òåëà áîëåå 100 êã ïîëó÷èëè áîëüøóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ ïîëüçó ïðè
ïðèìåíåíèè äîçû 200 ìã.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Êàêèõ-ëèáî îôèöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñàðèëóìàáà íå ïðîâîäèëîñü. Ïî÷å÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå âëèÿåò íà
ôàðìàêîêèíåòèêó ñàðèëóìàáà. Ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé
è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðèìåíåíèå
ñàðèëóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè íå
èçó÷àëîñü.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
Êàêèõ-ëèáî îôèöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñàðèëóìàáà íå ïðîâîäèëîñü.
Ïðåïàðàò Êåâçàðà® â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà
óìåðåííîé èëè âûñîêîé ñòåïåíè àêòèâíîñòè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïðè
íåäîñòàòî÷íîì îòâåòå íà òåðàïèþ îäíèì èëè íåñêîëüêèìè
áîëåçíü-ìîäèôèöèðóþùèìè àíòèðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ÁÌÀÐÏ) èëè ïðè
èõ íåïåðåíîñèìîñòè.
Ïðåïàðàò Êåâçàðà® ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ â ìîíîòåðàïèè ïðè íåïåðåíîñèìîñòè ìåòîòðåêñàòà èëè ïðè íåöåëåñîîáðàçíîñòè òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì.
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® è â òå÷åíèå 3-õ ìåñÿöåâ ïîñëå åå îêîí÷àíèÿ.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ñàðèëóìàáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû èëè
îòñóòñòâóþò. Èçâåñòíî, ÷òî ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ïðîíèêàþò ÷åðåç
ïëàöåíòó, ïðè ýòîì áîëüøåå êîëè÷åñòâî àíòèòåë ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó â
III òðèìåñòðå.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå äàþò ïðÿìûõ èëè
êîñâåííûõ óêàçàíèé íà íåãàòèâíîå âëèÿíèå ñàðèëóìàáà ñ òî÷êè çðåíèÿ
ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè. Ïðåïàðàò Êåâçàðà® íå ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà
ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê
äëÿ ïëîäà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ýêñêðåòèðóåòñÿ ëè ñàðèëóìàá â ãðóäíîå ìîëîêî èëè
ïîäâåðãàåòñÿ ëè ñèñòåìíîé àáñîðáöèè ó íîâîðîæäåííîãî ïîñëå ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ. Èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî âëèÿíèÿ ñàðèëóìàáà íà ðåáåíêà,
íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, èëè ïðîäóêöèþ ãðóäíîãî ìîëîêà
îòñóòñòâóåò. Ïîñêîëüêó IgGl â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ ìîãóò
ýêñêðåòèðîâàòüñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî, ñëåäóåò ñ ó÷åòîì ïîëüçû ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è ïîëüçû òåðàïèè äëÿ æåíùèíû ïðèíÿòü ðåøåíèå
ëèáî î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, ëèáî îá îòìåíå ñàðèëóìàáà.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå î âîçäåéñòâèè ñàðèëóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü ó ëþäåé
îòñóòñòâóþò. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè îòñóòñòâèå íåãàòèâíîãî
âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü ñàìîê è ñàìöîâ.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äîëæíî íàçíà÷àòüñÿ è ïðîâîäèòüñÿ ïîä êîíòðîëåì ñïåöèàëèñòîâ, èìåþùèõ îïûò äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ñîñòàâëÿåò 200 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè. Ïðåïàðàò ââîäÿò ïîäêîæíî.
Ïðè
ðàçâèòèè íåéòðîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè, ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè
«ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøèòü äîçó ñ 200 ìã 1 ðàç
êàæäûå 2 íåäåëè äî 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè.
Êîððåêöèÿ äîçû
Ïðè ðàçâèòèè ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äî óñòàíîâëåíèÿ êîíòðîëÿ íàä èíôåêöèîííûì ïðîöåññîì.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåíèåì àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ (À×Í) ìåíåå ÷åì 2×109/ë.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåíèåì êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ íèæå 150×103/ìêë.
Ðåêîìåíäàöèè
ïî êîððåêöèè äîçû ïðè ðàçâèòèè íåéòðîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè èëè ïðè
ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ ïðèâåäåíû íèæå â òàáëèöàõ.
Òàáëèöà 1. Íèçêîå çíà÷åíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ.
Çíà÷åíèå ïîêàçàòåëÿ (÷èñëî êëåòîê×109/ë) |
Ðåêîìåíäàöèè |
À×Í >1 | Íàçíà÷åííóþ äîçó ïðåïàðàòà Êåâçàðà® íå èçìåíÿþò. |
À×Í 0.5-1 | Ñëåäóåò ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äî âîññòàíîâëåíèÿ À×Í >1×109/ë. Çàòåì ìîæíî âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå â äîçå 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè è óâåëè÷èòü äî 200 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòüþ. |
À×Í <0,5 | Ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò Êåâçàðà®. |
Òàáëèöà 2. Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ.
Çíà÷åíèå ïîêàçàòåëÿ (÷èñëî êëåòîê×103/ìêë) |
Ðåêîìåíäàöèè |
50-100 | Ñëåäóåò ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äî âîññòàíîâëåíèÿ êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ >100×103/ìêë. Çàòåì ìîæíî âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè è óâåëè÷èòü äî 200 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòüþ. |
<50 | Åñëè ïðè ïîâòîðíîì àíàëèçå êðîâè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <50×103/ìêë, ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò Êåâçàðà®. |
Òàáëèöà 3. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ.
Çíà÷åíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) | Ðåêîìåíäàöèè |
Ïðåâûøåíèå ÂÃÍ* â 1-3 ðàçà | Ïðè êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü êîððåêöèþ äîçû îäíîâðåìåííî ïðèíèìàåìûõ ÁÌÀÐÏ. |
Ïðåâûøåíèå ÂÃÍ â 3-5 ðàç | Ñëåäóåò ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äî ñíèæåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ äî óðîâíÿ, ìåíåå ÷åì â 3 ðàçà ïðåâûøàþùåãî ÂÃÍ. Çàòåì ìîæíî âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè è óâåëè÷èòü äî 200 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòüþ. |
Ïðåâûøåíèå ÂÃÍ â 5 ðàç | Ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò Êåâçàðà®. |
* – âåðõíÿÿ ãðàíèöû íîðìû. |
Ïðîïóñê äîçû
Åñëè ââåäåíèå ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ïðîïóùåíî, è ñ ìîìåíòà
ïðîïóñêà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïðîøëî 3 äíÿ èëè ìåíåå, òî ñëåäóþùóþ äîçó
íåîáõîäèìî ââåñòè êàê ìîæíî ñêîðåå. Ñëåäóþùóþ î÷åðåäíóþ äîçó ââîäÿò â
îáû÷íîå çàïëàíèðîâàííîå âðåìÿ.
Åñëè ñ ìîìåíòà ïðîïóñêà ââåäåíèÿ
ïðåïàðàòà ïðîøëî 4 äíÿ èëè áîëåå, òî ñëåäóþùóþ äîçó ââîäÿò â ñëåäóþùåå
îáû÷íîå çàïëàíèðîâàííîå âðåìÿ. Ïðè ýòîì äîçó íåëüçÿ óäâàèâàòü.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïà÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè íå èçó÷àëîñü.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Êåâçàðà® íå
èçó÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ
ïîëîæèòåëüíûìè ðåçóëüòàòàìè ñåðîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íà âèðóñ
ãåïàòèòà Â (HBV) èëè âèðóñ ãåïàòèòà Ñ (HCV).
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Êåâçàðà® ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå íå óñòàíîâëåíû).
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò Êåâçàðà® ââîäÿò ïîäêîæíî.
Âñå ñîäåðæèìîå
(1,14 ìë) ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà/ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé
øïðèö-ðó÷êè ñëåäóåò ââîäèòü ïîäêîæíî. Ìåñòà èíúåêöèé (îáëàñòü æèâîòà,
íàðóæíàÿ ïîâåðõíîñòü áåäðà, íàðóæíàÿ ïîâåðõíîñòü ïëå÷à) ñëåäóåò
÷åðåäîâàòü ïðè êàæäîé èíúåêöèè. Íå ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò â
áîëåçíåííóþ è ïîâðåæäåííóþ êîæó, â ìåñòà ñ êðîâîïîäòåêàìè è ðóáöàìè.
Ïàöèåíò ìîæåò ñàìîñòîÿòåëüíî âûïîëíÿòü ïîäêîæíóþ èíúåêöèþ ïðåïàðàòà Êåâçàðà®,
èëè åå ìîæåò âûïîëíÿòü ëèöî, îñóùåñòâëÿþùåå óõîä çà ïàöèåíòîì. Ïàöèåíò
èëè ëèöî, îñóùåñòâëÿþùåå óõîä çà ïàöèåíòîì, äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Êåâçàðà® äîëæíû áûòü îáó÷åíû ïîäãîòîâêå è ââåäåíèþ ïðåïàðàòà.
Íàèáîëåå
÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ, áûëè íåéòðîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ, ýðèòåìà â
ìåñòå èíúåêöèè, èíôåêöèè âåðõíèõ îòäåëîâ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè
ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ñåðüåçíûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè èíôåêöèè.
Áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ îöåíèâàëàñü íà îñíîâàíèè äàííûõ 7 êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé, 2 èç êîòîðûõ áûëè ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûìè, ñ âêëþ÷åíèåì
2887 ïàöèåíòîâ (âûáîðêà äëÿ îöåíêè äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè). Èç íèõ
2170 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Êåâçàðà® íå ìåíåå 24 íåäåëü,
1546 ïàöèåíòîâ – íå ìåíåå 48 íåäåëü, 1020 ïàöèåíòîâ – íå ìåíåå 96
íåäåëü è 624 ïàöèåíòà – íå ìåíåå 144 íåäåëü.
×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèé, ïåðå÷èñëåííûõ íèæå, îïðåäåëÿëàñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî
(≥1/10); ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10); íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî
<1/100); ðåäêî (îò ≥1/10000 äî <1/1000); î÷åíü ðåäêî
(<1/10000).  ïðåäåëàõ êàæäîé ÷àñòîòíîé ãðóïïû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ñåðüåçíîñòè.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî – èíôåêöèè âåðõíèõ îòäåëîâ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, íàçîôàðèíãèò, ãåðïåñ ðîòîâîé ïîëîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – íåéòðîïåíèÿ; ÷àñòî – òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî – ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî – ýðèòåìà è çóä â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Èíôåêöèè
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ, ðàñïðîñòðàíåííîñòü èíôåêöèé ñîñòàâèëà 84,5, 81,0 è 75,1
ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò äëÿ êîìáèíàöèé ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã è ÁÌÀÐÏ, ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã è ÁÌÀÐÏ è ïëàöåáî è ÁÌÀÐÏ, ñîîòâåòñòâåííî. Íàèáîëåå
÷àñòûìè èíôåêöèÿìè (îò 5% äî 7% ïàöèåíòîâ) áûëè èíôåêöèè âåðõíèõ îòäåëîâ
äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è íàçîôàðèíãèò. ×àñòîòà
ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ñîñòàâèëà 4,3, 3,0 è 3,1 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò
äëÿ êîìáèíàöèé ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã è ÁÌÀÐÏ, Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã è ÁÌÀÐÏ è ïëàöåáî è ÁÌÀÐÏ, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ÷àñòîòà èíôåêöèé è ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ñîñòàâèëà
57,3 è 3,4 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò, ñîîòâåòñòâåííî. Íàèáîëåå ÷àñòûìè
ñåðüåçíûìè èíôåêöèÿìè áûëè ïíåâìîíèè è öåëëþëèò (âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé
æèðîâîé êëåò÷àòêè). Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ
èíôåêöèé.
Îáùàÿ ÷àñòîòà èíôåêöèé è ñåðüåçíûõ èíôåêöèé â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â âèäå ìîíîòåðàïèè, áûëà ñîïîñòàâèìà ñ ÷àñòîòîé â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ.
Ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, ó îäíîãî ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî ïðåïàðàò Êåâçàðà®,
ðàçâèëàñü ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) (0,11 ñëó÷àÿ íà
100 ïàöèåíòî-ëåò). Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ÷àñòîòà ïåðôîðàöèé ÆÊÒ ñîñòàâèëà 0,14 ñëó÷àÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
Ñîîáùåíèÿ
î ïåðôîðàöèè ÆÊÒ â îñíîâíîì ðåãèñòðèðîâàëè êàê îñëîæíåíèÿ
äèâåðòèêóëèòà, âêëþ÷àÿ ïåðôîðàöèþ íèæíèõ îòäåëîâ ÆÊÒ è àáñöåññ.
Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ñ ðàçâèâøåéñÿ ïåðôîðàöèåé ÆÊÒ ïîëó÷àëè
ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè
(ÍÏÂÏ), ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè èëè ìåòîòðåêñàòîì. Íåèçâåñòíî, êàê
äîïîëíèòåëüíî âëèÿþò ýòè ïðåïàðàòû íà ðàçâèòèå ïåðôîðàöèè ÆÊÒ ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®.
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ìîíîòåðàïèè, î ïåðôîðàöèÿõ ÆÊÒ íå ñîîáùàëîñü.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ, äîëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðåêðàòèëè ëå÷åíèå èç-çà ðåàêöèé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, áûëà âûøå ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò
Êåâçàðà® (0,9% – â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â
äîçå 200 ìã, 0,5% – â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 150
ìã), ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî (0,2%).
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè ÷àñòîòà îòìåíû ïðåïàðàòà Êåâçàðà® èç-çà ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, è â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â âèäå ìîíîòåðàïèè, áûëà ñîïîñòàâèìà ñ ÷àñòîòîé â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ èç ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé.
Â
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ðàçâèëèñü ó 0,2% ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè
ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã êàæäûå 2 íåäåëè â ñî÷åòàíèè ñ
ÁÌÀÐÏ, è íè îäíîãî ñëó÷àÿ íå áûëî îòìå÷åíî â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã êàæäûå 2 íåäåëè â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ.
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ, ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó
9,5%, 8% è 1,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â
äîçàõ 200 ìã, 150 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ
ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ (âêëþ÷àÿ ýðèòåìó è çóä) áûëè ëåãêîé ñòåïåíè
òÿæåñòè. Â ñâÿçè ñ ðåàêöèÿìè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàò Êåâçàðà® áûë ïðåæäåâðåìåííî îòìåíåí ó äâóõ ïàöèåíòîâ (0,2%).
Îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Äëÿ òîãî ÷òîáû îáåñïå÷èòü ïðÿìîå ñðàâíåíèå ÷àñòîòû îòêëîíåíèé
ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ìåæäó ãðóïïàìè ïëàöåáî è àêòèâíîãî ëå÷åíèÿ,
áûëè èñïîëüçîâàíû äàííûå, ïîëó÷åííûå çà ïåðèîä 0-12 íåäåëü, ïîñêîëüêó
îíè áûëè ïîëó÷åíû äî òîãî, êàê ïàöèåíòîâ ìîæíî áûëî ïåðåâåñòè ñ ïëàöåáî
íà ïðåïàðàò Êåâçàðà®.
• Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ
Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ <1×109/ë îòìå÷àëîñü ó 6,4% è 3,6% ïàöèåíòîâ â ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ è ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ñîîòâåòñòâåííî; â ãðóïïå ïëàöåáî â
ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ äàííàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íå íàáëþäàëàñü. Ñíèæåíèå
êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ <0,5×109/ë îòìå÷àëîñü ó 0,8% è 0,6% ïàöèåíòîâ â ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ è ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ñîîòâåòñòâåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñî
ñíèæåíèåì À×Í èçìåíåíèå ñõåìû ëå÷åíèÿ, íàïðèìåð, ïðåðûâàíèå òåðàïèè
ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® èëè ñíèæåíèå äîçû, ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ
èëè íîðìàëèçàöèè À×Í. Ñíèæåíèå À×Í íå ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé
÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, âêëþ÷àÿ ñåðüåçíûå èíôåêöèè.
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, è â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®,
íàáëþäåíèÿ îòíîñèòåëüíî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ áûëè ñîïîñòàâèìû ñ
íàáëþäåíèÿìè, ïîëó÷åííûìè äëÿ ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ èç
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé.
• Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ
Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ <100×103/ìêë íàáëþäàëîñü ó 1,2% è ó 0,6% ïàöèåíòîâ â ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ è ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ñîîòâåòñòâåííî; â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, äàííàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íå
íàáëþäàëàñü.
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, è â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®,
íàáëþäåíèÿ îòíîñèòåëüíî êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ áûëè ñîïîñòàâèìû ñ
íàáëþäåíèÿìè, ïîëó÷åííûìè äëÿ ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ èç
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé.
Êðîâîòå÷åíèé, ñâÿçàííûõ ñî ñíèæåíèåì êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, çàðåãèñòðèðîâàíî íå áûëî.
• Ôåðìåíòû ïå÷åíè
Èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ ïðåäñòàâëåíû â Òàáëèöå 4.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç èçìåíåíèå
ñõåìû ëå÷åíèÿ, òî åñòü ïðåðûâàíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® èëè ñíèæåíèå äîçû, ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ èëè íîðìàëèçàöèè àêòèâíîñòè
«ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç. Ýòè èçìåíåíèÿ íå ñîïðîâîæäàëèñü íè êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûì ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ïðÿìîãî áèëèðóáèíà, íè êëèíè÷åñêèìè
ïðîÿâëåíèÿìè ãåïàòèòà èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Òàáëèöà 4. ×àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
|
Ïëàöåáî + ÁÌÀÐÏ (n=661) |
Êåâçàðà® 150 ìã + ÁÌÀÐÏ (n=660) |
Êåâçàðà® 200 ìã + ÁÌÀÐÏ (n=661) |
Êåâçàðà® (ìîíîòåðàïèÿ, ëþáàÿ äîçà) (n=467) |
ACT | ||||
>3-5×ÂÃÍ | 0% | 1,2% | 1,1% | 1,1% |
>5×ÂÃÍ | 0% | 0,6% | 0,2% | 0% |
ÀËÒ | ||||
>3-5×ÂÃÍ | 0,6% | 3,2% | 2,4% | 1,9% |
>5×ÂÃÍ | 0% | 1,1% | 0,8% | 0,2% |
• Ëèïèäû
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ, ïàðàìåòðû ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ (ëèïîïðîòåèíû íèçêîé
ïëîòíîñòè [ËÏÍÏ], ëèïîïðîòåèíû âûñîêîé ïëîòíîñòè [ËÏÂÏ] è òðèãëèöåðèäû)
âïåðâûå îöåíèâàëèñü ÷åðåç 4 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ êîìáèíàöèåé
ïðåïàðàòà Êåâçàðà® è ÁÌÀÐÏ. Íà 4-é íåäåëå òåðàïèè ñðåäíåå
çíà÷åíèå ËÏÍÏ óâåëè÷èëîñü íà 14 ìã/äë, ñðåäíåå çíà÷åíèå òðèãëèöåðèäîâ –
íà 23 ìã/äë, ñðåäíåå çíà÷åíèå ËÏÂÏ – íà 3 ìã/äë. Ïîñëå 4-é íåäåëè
òåðàïèè äîïîëíèòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ ýòèõ ïîêàçàòåëåé íå íàáëþäàëîñü.
Çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó äîçàìè îòìå÷åíî íå áûëî.
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ÁÌÀÐÏ, è â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ìîíîòåðàïèè, äàííûå ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ áûëè ñîïîñòàâèìû ñ
íàáëþäåíèÿìè, ïîëó÷åííûìè äëÿ ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ èç
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé.
Èììóíîãåííîñòú
Êàê è âñå áåëêîâûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðåïàðàò Êåâçàðà® îáëàäàåò ïîòåíöèàëîì èììóíîãåííîñòè. Â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ,
ó÷àñòâîâàâøèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, ó 4%, 5,6% è 2%
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ è êîìáèíàöèþ ïëàöåáî è ÁÌÀÐÏ,
ñîîòâåòñòâåííî, âûÿâëåíà ïîëîæèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íà àíòèòåëà ê ñàðèëóìàáó.
Ïîëîæèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íà íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà îáíàðóæåíà ó 1%, 1,6% è
0,2% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçàõ 200 ìã, 150 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.
Äàííûå â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ìîíîòåðàïèè, áûëè ñîïîñòàâèìû ñ ðåçóëüòàòàìè ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ.
Îáðàçîâàíèå
àíòèòåë ê ñàðèëóìàáó ìîæåò ïîâëèÿòü íà åãî ôàðìàêîêèíåòèêó. Êîððåëÿöèè
ìåæäó îáðàçîâàíèåì àíòèòåë ê ñàðèëóìàáó è ïîòåðåé ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè
èëè ðàçâèòèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íå íàáëþäàëîñü.
Îïðåäåëåíèå
èììóííîãî îòâåòà âî ìíîãîì çàâèñèò îò ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ñïåöèôè÷íîñòè
èñïîëüçóåìûõ ìåòîäîâ, ñïîñîáà è âðåìåíè çàáîðà îáðàçöîâ, ñîïóòñòâóþùåé
òåðàïèè è îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ. Ïî ýòèì ïðè÷èíàì ñðàâíåíèå ÷àñòîòû
âûðàáîòêè àíòèòåë ê ñàðèëóìàáó ñ ÷àñòîòîé âûðàáîòêè àíòèòåë ê äðóãèì
ïðåïàðàòàì ìîæåò áûòü íåäîñòîâåðíûì.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâîâàâøèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèáî ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ëèáî êîìáèíàöèþ ïëàöåáî è ÁÌÀÐÏ, áûëà îäèíàêîâîé (1,0 ñëó÷àé íà 100 ïàöèåíòî-ëåò).
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, è â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ìîíîòåðàïèè, íàáëþäåíèÿ îòíîñèòåëüíî ÷àñòîòû çëîêà÷åñòâåííûõ
íîâîîáðàçîâàíèé áûëè ñîïîñòàâèìû ñ íàáëþäåíèÿìè, ïîëó÷åííûìè â ïîïóëÿöèè
ïàöèåíòîâ èç ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé.
Ïðèçíàêè è ñèìïòîìû
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàò Êåâçàðà®.
Ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà Êåâçàðà® íå ñóùåñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü
ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà, ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.
Ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìåòîòðåêñàòîì íå âëèÿëî íà ýêñïîçèöèþ
ñàðèëóìàáà. Íå îæèäàåòñÿ òàêæå âëèÿíèÿ ñàðèëóìàáà íà ýêñïîçèöèþ
ìåòîòðåêñàòà ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè, êëèíè÷åñêèå äàííûå
îòñóòñòâóþò.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ñ
èíãèáèòîðàìè ÿíóñ-êèíàçû (èíãèáèòîðàìè JAK) èëè äðóãèìè áèîëîãè÷åñêèìè
ÁÌÀÐÏ, òàêèìè êàê àíòàãîíèñòû ÔÍÎ, àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðà èíòåðëåéêèíà-1
(ÈË-1R), àíòè-CD20 ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, ñåëåêòèâíûå êî-ñòèìóëèðóþùèå
ìîäóëÿòîðû, íå èçó÷àëîñü. Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ñ áèîëîãè÷åñêèìè ÁÌÀÐÏ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ ñóáñòðàòàìè öèòîõðîìà Ð450
Ðàçëè÷íûå èññëåäîâàíèÿ in vitro è îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî èññëåäîâàíèé in vivo íà ÷åëîâåêå ïîêàçàëè, ÷òî öèòîêèíû è ìîäóëÿòîðû öèòîêèíîâ ìîãóò âëèÿòü
íà ýêñïðåññèþ è àêòèâíîñòü ñïåöèôè÷åñêèõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450
(CYP) (CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4) è, òàêèì îáðàçîì, èìåþò âîçìîæíîñòü
èçìåíÿòü ôàðìàêîêèíåòèêó îäíîâðåìåííî ïðèíèìàåìûõ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ
ñóáñòðàòàìè äëÿ ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÈË-6 ìîæåò
ñíèæàòü àêòèâíîñòü öèòîõðîìà Ð450 ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì,
è, ñëåäîâàòåëüíî, ïîâûøàòü ó íèõ êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ
ñóáñòðàòàìè öèòîõðîìà Ð450, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè áåç ðåâìàòîèäíîãî
àðòðèòà. Áëîêàäà ñèãíàëüíîãî ïóòè ÈË-6 àíòàãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ ÈË-6Rα,
òàêèìè êàê ñàðèëóìàá, ìîæåò óñòðàíèòü èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå ÈË-6 è
âîññòàíîâèòü àêòèâíîñòü öèòîõðîìà Ð450, ïðèâîäÿ ê èçìåíåíèþ êîíöåíòðàöèè
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Èçìåíåíèå âëèÿíèÿ ÈË-6 íà èçîôåðìåíòû
öèòîõðîìà Ð450 ïîä äåéñòâèåì ñàðèëóìàáà ìîæåò áûòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìî
äëÿ ñóáñòðàòîâ öèòîõðîìà Ð450 ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì
êîíöåíòðàöèé, äëÿ êîòîðûõ äîçà êîððåêòèðóåòñÿ èíäèâèäóàëüíî. Ïîñëå
íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ èëè îòìåíû ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ïàöèåíòàì,
ïîëó÷àþùèì ëå÷åíèå ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ ñóáñòðàòàìè
öèòîõðîìà Ð450, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà
(íàïðèìåð, äëÿ âàðôàðèíà) èëè êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà
(íàïðèìåð, äëÿ òåîôèëëèíà) è êîððåêòèðîâàòü äîçó ëåêàðñòâåííîãî
ïðåïàðàòà ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íà÷àëå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè
èçîôåðìåíòà ÇÀ4 öèòîõðîìà Ð450 (CYP3A4) (íàïðèìåð, îðàëüíûå
êîíòðàöåïòèâû èëè ñòàòèíû), òàê êàê ñàðèëóìàá ìîæåò óñòðàíèòü
èíãèáèðóþùèé ýôôåêò ÈË-6 è âîññòàíàâëèâàòü àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòà
CYP3A4, ïðèâîäÿ ê ñíèæåíèþ ýêñïîçèöèè è àêòèâíîñòè ñóáñòðàòîâ CYP3A4.
Âçàèìîäåéñòâèå ñàðèëóìàáà ñ ñóáñòðàòàìè äðóãèõ èçîôåðìåíòîâ CYP
(CYPP2C9, CYP2C19, CYP2D6) íå èçó÷àëîñü.
Ñåðüåçíûå èíôåêöèè
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ñëåäóåò òùàòåëüíî
êîíòðîëèðîâàòü ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ è ïðèçíàêîâ
èíôåêöèé. Ïîñêîëüêó ñðåäè ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ
èíôåêöèé âûøå, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðîâîäèòü ëå÷åíèå äàííîé
êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Ïðåïàðàò Êåâçàðà® íå ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì òå÷åíèåì èíôåêöèîííîãî çàáîëåâàíèÿ,
âêëþ÷àÿ ëîêàëèçîâàííûå èíôåêöèè. Íåîáõîäèìî îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è
ðèñêà ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ:
Ñëåäóåò ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®, åñëè ó ïàöèåíòà îòìå÷àåòñÿ ðàçâèòèå ñåðüåçíîé èëè îïïîðòóíèñòè÷åñêîé èíôåêöèè.
Ïàöèåíò, ó êîòîðîãî â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ðàçâèëàñü èíôåêöèÿ, äîëæåí íåçàìåäëèòåëüíî ïðîéòè ïîëíîå
äèàãíîñòè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå, ïðåäóñìîòðåííîå äëÿ ëèö ñ îñëàáëåííûì
èììóíèòåòîì; çàòåì åìó äîëæíà áûòü íàçíà÷åíà àäåêâàòíàÿ
àíòèáàêòåðèàëüíàÿ òåðàïèÿ ñ ïîñëåäóþùèì òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èììóíîäåïðåññèâíûå ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Êåâçàðà®,
áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñåðüåçíûå èíôåêöèè, èíîãäà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì,
âûçâàííûå áàêòåðèàëüíûìè, ìèêîáàêòåðèàëüíûìè, èíâàçèâíûìè ãðèáêîâûìè,
âèðóñíûìè è äðóãèìè îïïîðòóíèñòè÷åñêèìè ïàòîãåíàìè. Íàèáîëåå ÷àñòî
íàáëþäàâøèìèñÿ ñåðüåçíûìè èíôåêöèÿìè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êåâçàðà® áûëè ïíåâìîíèÿ è öåëëþëèò (âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè). Èç
îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êåâçàðà® áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû òóáåðêóëåç, êàíäèäîç è ïíåâìîöèñòîç.  åäèíè÷íûõ
ñëó÷àÿõ íàáëþäàëèñü äèññåìèíèðîâàííûå, à íå ëîêàëèçîâàííûå èíôåêöèè ó
ïàöèåíòîâ, ÷àñòî ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ èììóíîäåïðåññèâíûìè
ïðåïàðàòàìè, òàêèìè êàê ìåòîòðåêñàò èëè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, ÷òî â
ñî÷åòàíèè ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ìîæåò ïðåäðàñïîëàãàòü ê ðàçâèòèþ
èíôåêöèè.
Òóáåðêóëåç
Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ
íåîáõîäèìî îöåíèòü íàëè÷èå ôàêòîðîâ ðèñêà òóáåðêóëåçà è ïðîâåñòè
îáñëåäîâàíèå íà ëàòåíòíóþ èíôåêöèþ. Ïàöèåíòàì ñ ëàòåíòíûì èëè àêòèâíûì
òóáåðêóëåçîì ñëåäóåò äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®
ïðîâåñòè ñòàíäàðòíóþ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíóþ òåðàïèþ. Ó ïàöèåíòîâ ñ
ëàòåíòíûì èëè àêòèâíûì òóáåðêóëåçîì â àíàìíåçå, ó êîòîðûõ íåâîçìîæíî
ïîäòâåðäèòü, ïðîâîäèëñÿ ëè íåîáõîäèìûé êóðñ òåðàïèè, è ó ïàöèåíòîâ ñ
îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì àíàëèçà íà ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç, íî èìåþùèõ
ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ
ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®. Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ïðîâåäåíèè ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè öåëåñîîáðàçíî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ ôòèçèàòðîì.
Ñëåäóåò
òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ïðèçíàêîâ è
ñèìïòîìîâ òóáåðêóëåçà, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, ÷åé ðåçóëüòàò îáñëåäîâàíèÿ íà
ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç äî íà÷àëà òåðàïèè áûë îòðèöàòåëüíûì.
Ðåàêòèâàöèÿ âèðóñíîé èíôåêöèè
Ïðè ïðèìåíåíèè èììóíîäåïðåññèâíûõ áèîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ
ñîîáùàëîñü î ðåàêòèâàöèè âèðóñíûõ èíôåêöèé.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
ïðåïàðàòà Êåâçàðà® îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îïîÿñûâàþùåãî ãåðïåñà. Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñëó÷àè ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà Â
çàðåãèñòðèðîâàíû íå áûëè, îäíàêî èç èññëåäîâàíèé áûëè èñêëþ÷åíû
ïàöèåíòû, èìåþùèå ðèñê ðåàêòèâàöèè èíôåêöèè.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® îòìå÷àëàñü áîëåå âûñîêàÿ
÷àñòîòà ñíèæåíèÿ À×Í. Ñíèæåíèå À×Í íå ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé
÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, âêëþ÷àÿ ñåðüåçíûå èíôåêöèè.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñ À×Í <2×109/ë. Ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåíèåì À×Í <0,5×109/ë ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà ñëåäóåò îòìåíèòü.
Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® è äàëåå – â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé. Ðåêîìåíäàöèè ïî
èçìåíåíèþ äîçû íà îñíîâàíèè çíà÷åíèé À×Í ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû».
Ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ñëåäóåò îðèåíòèðîâàòüñÿ íà ïîêàçàòåëè, ïîëó÷åííûå â êîíöå èíòåðâàëà ìåæäó ââåäåíèÿìè ïðåïàðàòà.
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ. Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ íå ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì êðîâîòå÷åíèÿ.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñ êîëè÷åñòâîì òðîìáîöèòîâ <150×103/ìêë. Ïðè ñíèæåíèè êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ <50×103/ìêë òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ñëåäóåò îòìåíèòü. Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ÷åðåç
4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è äàëåå – â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêèõ
ïîêàçàíèé. Ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû ïðåïàðàòà íà îñíîâàíèè
êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è
äîçû».
Ôåðìåíòû ïå÷åíè
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® îòìå÷àëàñü áîëåå âûñîêàÿ
÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ, ÷òî â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ íîñèëî òðàíçèòîðíûé õàðàêòåð è íå ïðèâîäèëî ê ïîÿâëåíèþ
êàêèõ-ëèáî êëèíè÷åñêè âûðàæåííûõ ñèìïòîìîâ ïîâðåæäåíèÿ ïå÷åíè.
Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû è âûðàæåííîñòè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ»
ôåðìåíòîâ íàáëþäàëîñü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â êîìáèíàöèè ñ ïîòåíöèàëüíî ãåïàòîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, ìåòîòðåêñàòîì).
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç
àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) èëè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT)
>1,5×ÂÃÍ. Ïðè ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ÀËÒ >5×ÂÃÍ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì
Êåâçàðà® ñëåäóåò îòìåíèòü.
Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü
àêòèâíîñòü ÀËÒ è ACT ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è äàëåå –
êàæäûå 3 ìåñÿöà.  ñëó÷àå êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîçìîæíîñòü èññëåäîâàíèÿ äðóãèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè, òàêèõ êàê
áèëèðóáèí. Ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû íà îñíîâàíèè ïîâûøåíèÿ
àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû».
Èçìåíåíèå ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî îáìåíà
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè
êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ â êðîâè ìîãóò áûòü ñíèæåíû. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì
Êåâçàðà® ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèé ëèïèäîâ, òàêèõ êàê õîëåñòåðèí ËÏÍÏ, õîëåñòåðèí ËÏÂÏ è/èëè òðèãëèöåðèäû.
Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ëèïèäíîãî îáìåíà ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®, çàòåì – ïðèìåðíî ÷åðåç êàæäûå 6 ìåñÿöåâ.
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ñîãëàñíî êëèíè÷åñêèì ðóêîâîäñòâàì ïî âåäåíèþ ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðëèïèäåìèåé.
Ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî òàêîå
íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå, êàê ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà,
êîòîðàÿ, ïðåæäå âñåãî, ÿâëÿåòñÿ îñëîæíåíèåì äèâåðòèêóëèòà. Ñëåäóåò ñ
îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ,
èìåþùèõ â àíàìíåçå óêàçàíèÿ íà ÿçâû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà èëè
äèâåðòèêóëèò. Íåîáõîäèìî íåçàìåäëèòåëüíî îáðàùàòü âíèìàíèå íà ïîÿâëåíèå ó
ïàöèåíòîâ íîâûõ àáäîìèíàëüíûõ ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê ñòîéêàÿ áîëü è
ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
Ëå÷åíèå èììóíîäåïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò ïðèâîäèòü ê
óâåëè÷åíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé. Âëèÿíèå
òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® íà ðàçâèòèå çëîêà÷åñòâåííûõ
íîâîîáðàçîâàíèé íåèçâåñòíî, íî â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè
çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà Êåâçàðà®.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ðåàêöèÿìè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè áûëè ñûïü â ìåñòå
ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, êîæíàÿ ñûïü è êðàïèâíèöà. Ïàöèåíòà ñëåäóåò
èíôîðìèðîâàòü î íåçàìåäëèòåëüíîì îáðàùåíèè ê âðà÷ó â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ
ëþáûõ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ïðè ðàçâèòèè àíàôèëàêòè÷åñêèõ
ðåàêöèé èëè ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ââåäåíèå ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü íåìåäëåííî. Ïðåïàðàò Êåâçàðà® íå íàçíà÷àþò ïàöèåíòàì ñ èçâåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ñàðèëóìàáó.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïàöèåíòàì ñ àêòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè èëè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Âàêöèíàöèÿ
Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ æèâûõ, à òàêæå æèâûõ àòòåíóèðîâàííûõ âàêöèí âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®,
ïîñêîëüêó êëèíè÷åñêàÿ áåçîïàñíîñòü äàííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå
óñòàíîâëåíà. Îòñóòñòâóþò äàííûå î âòîðè÷íîé ïåðåäà÷å âîçáóäèòåëåé
çàáîëåâàíèé îò ëèö, âàêöèíèðîâàííûõ æèâûìè âàêöèíàìè, ïàöèåíòàì,
ïîëó÷àþùèì ïðåïàðàò Êåâçàðà®. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ðåêîìåíäóåòñÿ, ÷òîáû âñå ïàöèåíòû áûëè âàêöèíèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ
äåéñòâóþùèìè ðåêîìåíäàöèÿìè ïî âàêöèíàöèè. Èíòåðâàë ìåæäó âàêöèíàöèåé
æèâûìè âàêöèíàìè è íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äîëæåí
ñîîòâåòñòâîâàòü äåéñòâóþùèì ðåêîìåíäàöèÿì ïî âàêöèíàöèè â îòíîøåíèè
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ èììóíîäåïðåññèâíûõ ïðåïàðàòîâ.
Êàðäèîâàñêóëÿðíûé ðèñê
Ïàöèåíòû ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Ôàêòîðû ðèñêà (íàïðèìåð, àðòåðèàëüíàÿ
ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ) íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü â ðàìêàõ ïðîâåäåíèÿ
ñòàíäàðòíîé òåðàïèè.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Êåâçàðà® ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò (â íàñòîÿùèé ìîìåíò áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà íå óñòàíîâëåíû).
Íåñîâìåñòèìîñòü
Ââèäó îòñóòñòâèÿ èññëåäîâàíèé íà ñîâìåñòèìîñòü, ïðåïàðàò Êåâçàðà® íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ïðåïàðàò Êåâçàðà® íå îêàçûâàåò èëè îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 131,6 ìã/ìë è 175 ìã/ìë.
Ïî
1,14 ìë â îäíîðàçîâûé øïðèö èç ïðîçðà÷íîãî ñòåêëà (òèï I), ñíàáæåííûé
íåñúåìíîé èãëîé èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, çàùèùåííîé êîëïà÷êîì èç ìÿãêîãî
ïîëèìåðà.
Ïî 2 øïðèöà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ çàêëååííûìè êëàïàíàìè.
Ïî 1 øïðèöó â øïðèö-ðó÷êó. Ïî 2 øïðèö-ðó÷êè ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ çàêëååííûìè êëàïàíàìè.
Íà êàæäóþ êàðòîííóþ ïà÷êó íàíåñåí àíòèêîíòðàôàêòíûé ñòèêåð.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 °Ñ äî 8 °Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå äëÿ çàùèòû îò äåéñòâèÿ ñâåòà. Íå çàìîðàæèâàòü.
Ïðè èçâëå÷åíèè èç õîëîäèëüíèêà ïðåïàðàò äîëæåí õðàíèòüñÿ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ è áûòü èñïîëüçîâàí â òå÷åíèå 14 äíåé.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÀÎ Ñàíîôè-àâåíòèñ ãðóï, Ôðàíöèÿ.
Ñàíîôè Âèíòðîï Èíäóñòðèÿ, Ôðàíöèÿ.