ÀÐÒËÅÃÈÀ 160ÌÃ/ÌË. 0,4ÌË. ¹1 Ð-Ð Ä/Ï/Ê ÂÂÅÄ. ÔË. /Ð-ÔÀÐÌ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå:

ËÏ-006218

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Àðòëåãèà

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

îëîêèçóìàá

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ

Ñîñòàâ íà 1 ìë:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: îëîêèçóìàá – 160,0 ìã

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ õëîðèä, ïîëèñîðáàò 80, L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàò, ñîðáèòîë, âîäà äëÿ èíúåêöèé.

Îïèñàíèå

Ïðîçðà÷íàÿ èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùàÿ æèäêîñòü îò áåñöâåòíîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

àíòèòåëà ìîíîêëîíàëüíûå

Êîä ATX:

L04AC

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà:

Îëîêèçóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãóìàíèçèðîâàííîå (ñ ïðèñîåäèíåííûì ãèïåðâàðèàáåëüíûì ó÷àñòêîì) ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, îòíîñÿùååñÿ ê èçîòèïó èììóíîãëîáóëèíà (immunoglobulin, Ig) G4/êàïïà. Îëîêèçóìàá ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ÷åëîâå÷åñêèì ÈË-6 è ýôôåêòèâíî íåéòðàëèçóåò ýôôåêòû ÈË-6 in vivo è in vitro. Ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî îëîêèçóìàá íå ñâÿçûâàåòñÿ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñ äðóãèìè ìîëåêóëàìè ñåìåéñòâà ÈË-6 è íå âëèÿåò íà èõ ôóíêöèîíèðîâàíèå, à òàêæå íå àêòèâèðóåò ñèãíàëüíûé ïóòü ÈË-6.

Ôàðìàêîäèíàìèêà:

 äâîéíûõ ñëåïûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 2 ôàçû ïîäêîæíîå ââåäåíèå îëîêèçóìàáà â äîçå îò 60 äî 480 ìã/ìåñ ïàöèåíòàì ñî ñðåäíåòÿæåëûì èëè òÿæåëûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì âûçûâàëî âûðàæåííîå ñíèæåíèå óðîâíÿ Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (ÑÐÁ) â ïëàçìå â òå÷åíèå 7 äíåé îò íà÷àëà ëå÷åíèÿ, ñîõðàíÿâøååñÿ â òå÷åíèå íå ìåíåå 10 íåäåëü ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ, è â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà òåðàïèè ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà.

Ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåòÿæåëûì èëè òÿæåëûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, íåäîñòàòî÷íî êîíòðîëèðóåìûì òåðàïèåé ìåòîòðåêñàòîì, ïîäêîæíîå ââåäåíèå îëîêèçóìàáà â äîçå 64 ìã êàæäûå 2 íåäåëè (ê2í) èëè 64 ìã êàæäûå 4 íåäåëè (ê4í) âûçûâàëî ðåçêîå ñíèæåíèå ñðåäíåãî óðîâíÿ ÑÐÁ â ïëàçìå êî 2 íåäåëå ëå÷åíèÿ. Íèçêèå óðîâíè ÑÐÁ ñîõðàíÿëèñü â òå÷åíèå 24 íåäåëü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ.

Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü:

Ýôôåêòèâíîñòü ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ îëîêèçóìàáà â äîçå 64 ìã êàæäûå 2 íåäåëè (ê2í) è êàæäûå 4 íåäåëè (ê4í) áûëà èçó÷åíà ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåòÿæåëûì èëè òÿæåëûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, íåäîñòàòî÷íî êîíòðîëèðóåìûì òåðàïèåé ìåòîòðåêñàòîì, â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè CREDO1.

Îëîêèçóìàá â îáåèõ äîçèðîâêàõ áûë çíà÷èòåëüíî ýôôåêòèâíåå ïëàöåáî â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ àêòèâíîñòè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà âíå çàâèñèìîñòè îò ïîëà, èíäåêñà ìàññû òåëà, àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ, óðîâíÿ àíòèòåë ê ðåâìàòîèäíîìó ôàêòîðó è/èëè öèêëè÷åñêîìó öèòðèðóëèðîâàííîìó ïåïòèäó. Äëèòåëüíîñòü ïåðèîäà îò ïîñòàíîâêè äèàãíîçà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì òàêæå íå âëèÿëà íà êëèíè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà. Êðîìå òîãî, äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ íèçêîé àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ è ðåìèññèè, áûëà çíà÷èìî âûøå ñðåäè ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá, òàêæå ÷àùå îòìå÷àëîñü óëó÷øåíèå êà÷åñòâà æèçíè, óìåíüøåíèå áîëè è êîëè÷åñòâà áîëåçíåííûõ è ïðèïóõøèõ ñóñòàâîâ. Âîçäåéñòâèå îëîêèçóìàáà áûëî çàìåòíûì óæå ÷åðåç 4 íåäåëè ëå÷åíèÿ, âûðàæåííûé ýôôåêò ðàçâèâàëñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 12 íåäåëü îò íà÷àëà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà è ñîõðàíÿëñÿ â òå÷åíèå íå ìåíåå ÷åì 24 íåäåëü.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Àáñîðáöèÿ

Áèîäîñòóïíîñòü îëîêèçóìàáà îöåíèâàëàñü íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïîëó÷åííûõ äëÿ 173 ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì èëè óìåðåííûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá â ðàçëè÷íûõ äîçàõ â òå÷åíèå 12 íåäåëü, îáúåäèíåííûõ ñ äàííûìè, ïîëó÷åííûìè ó 40 ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì èëè óìåðåííûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ðàçëè÷íûõ äîç îëîêèçóìàáà è äàííûìè, ïîëó÷åííûìè ó 41 çäîðîâîãî äîáðîâîëüöà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ðàçëè÷íûõ äîç îëîêèçóìàáà. Ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 63% (äîëÿ îòíîñèòåëüíîé ñòàíäàðòíîé îøèáêè (% ÎÑÎ) = 4,9%).

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ îëîêèçóìàáà ïàöèåíòàì ñ ëåãêèì èëè óìåðåííûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì â äîçàõ îò 0,3 äî 6 ìã/êã ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â êðîâè (Ñmax) äîçîçàâèñèìî âîçðàñòàëà. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Ñmax ñîñòàâëÿëî îò 4 äî 12 äíåé, ïðè ýòîì ïîääàþùèåñÿ îïðåäåëåíèþ óðîâíè îëîêèçóìàáà ñîõðàíÿëèñü ïðèáëèçèòåëüíî äî 16 íåäåëü.

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ îëîêèçóìàáà â äîçå 64 ìã ïàöèåíòàì ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè, íåäîñòàòî÷íî êîíòðîëèðóåìûì íà ôîíå ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì, Ñmax äîñòèãàëàñü â ñðåäíåì ÷åðåç 7-10 äíåé (Òàáëèöà 1).

Ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè ñòàöèîíàðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ îëîêèçóìàáà â êðîâè íàðàñòàëà â òå÷åíèå íà÷àëüíîãî ïåðèîäà òåðàïèè è äîñòèãàëà ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ÷åðåç 16 (64 ìã ê4í) è 14 (64 ìã ê2í) íåäåëü îò íà÷àëà ëå÷åíèÿ (Òàáëèöà 1, Ðèñóíîê 1).

Òàáëèöà 1. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû îëîêèçóìàáà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïàöèåíòàì ñ ÐÀ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè

ÔÊ ïàðàìåòð Èñõîäíûå çíà÷åíèÿ Íåäåëÿ 20
ÎÊÇ 64 ìã ê4í
N = 18
ÎÊÇ 64 ìã ê2í
N = 18
ÎÊÇ 64 ìã ê4í
N = 18
ÎÊÇ 64 ìã ê2í
N = 18
Ñmax (ìêã/ìë) 6,18 6,22 17,00 21,55
% CV 50,0 39,2 55,7 25,0
AUC0-t* (ìêã*÷/ìë) 2886 1556 8411 5485
% CV 45,3 38,9 29,9 31,8
tmax (÷) 190,2 234,4 244,5 127,8
Ìåäèàíà 166,5 236,7 167,6 96,7
Ìèí. – ìàêñ. 92,8-402,3 95,8-359,2 95,4-670,7 0,0-334,7

ÐÀ – ðåâìàòîèäíûé àðòðèò; ÎÊÇ – îëîêèçóìàá; ê2í – êàæäûå 2 íåäåëè; ê4í – êàæäûå 4 íåäåëè; Ñmax – ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â êðîâè; AUC0-t – ïëîùàäü ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ; tmax – âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà; *AUC äëÿ ââåäåíèÿ ê4í ðàññ÷èòûâàëàñü çà ïåðèîä 672 ÷àñà (28 äíåé) è äëÿ ââåäåíèÿ ê2í çà ïåðèîä 336 ÷àñîâ (14 äíåé)

Ðèñóíîê 1. Äèíàìèêà íàðàñòàíèÿ ñòàöèîíàðíîé êîíöåíòðàöèè (Cthrough) ïðè ìíîãîêðàòíîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè ïàöèåíòàì ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè

Áèîòðàíñôîðìàöèÿ

 èññëåäîâàíèè in vitro íà êðèîêîíñåðâèðîâàííûõ ãåïàòîöèòàõ ÷åëîâåêà îëîêèçóìàá îáðàùàë èíãèáèòîðíûé ýôôåêò ÈË-6 íà àêòèâíîñòü CYP1À1/2, 2Â6, 2Ñ9, 3À4/5 è 2Ñ19, à òàêæå íà àêòèâíîñòü NTCP.

Ýëèìèíàöèÿ

Îöåíêè êëèðåíñà îëîêèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì èëè óìåðåííûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñîñòàâëÿëè 0,17 ë/ñóò (äîëÿ îòíîñèòåëüíîé ñòàíäàðòíîé îøèáêè [% ÎÑÎ] = 4,9%) ñ íèçêîé èëè ñðåäíåé èíäèâèäóàëüíîé âàðèàáåëüíîñòüþ.

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêàÿ-ôàðìàêîäèíàìè÷åñêàÿ çàâèñèìîñòü

Óðîâåíü ñíèæåíèÿ ÑÐÁ ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá, íå çàâèñåë îò äîçû ïðåïàðàòà. Êðîìå òîãî, ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì è óìåðåííûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì áûëà âûÿâëåíà ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ êîíöåíòðàöèè îëîêèçóìàáà â ïëàçìå ñ óðîâíåì íåéòðîïåíèè, ïîâûøåíèåì óðîâíåé ACT, ÀËÒ è òðèãëèöåðèäîâ â ïëàçìå, õîòÿ âåëè÷èíà ýôôåêòà áûëà íåâåëèêà. Òàêæå ê 14 äíþ ïîñëå ââåäåíèÿ îëîêèçóìàáà íàáëþäàëîñü ñòîéêîå ñíèæåíèå óðîâíÿ VEGF è àìèëîèäíîãî ñûâîðîòî÷íîãî áåëêà À âî âñåõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ãðóïïàõ áåç çàâèñèìîñòè îò äîçû.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Òåðàïèÿ ïàöèåíòîâ ñòàðøå 18 ëåò ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñðåäíåé èëè âûñîêîé ñòåïåíè àêòèâíîñòè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì, ïðè íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòè ìîíîòåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê îëîêèçóìàáó, ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà â àíàìíåçå.

Àêòèâíûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ (â òîì ÷èñëå è òóáåðêóëåç).

Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò.

Íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ôðóêòîçû (ïðåïàðàò ñîäåðæèò ñîðáèòîë).

Áåðåìåííîñòü.

Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

  • Ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðüåçíûìè èëè îïïîðòóíèñòè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå; ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè è ñîñòîÿíèÿìè, ÿâëÿþùèìèñÿ ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ èíôåêöèé (ñàõàðíûé äèàáåò, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïðèåì èììóíîñóïðåññèâíûõ ïðåïàðàòîâ, ïîæèëîé âîçðàñò è äð.).
  • Ó ïàöèåíòîâ, êîíòàêòèðîâàâøèõ ñ áîëüíûìè òóáåðêóëåçîì. Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ðèñêà è ïîëüçû ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
  • Ó ïàöèåíòîâ ñ äèâåðòèêóëèòîì èëè ïåðôîðàöèÿìè êèøå÷íèêà â àíàìíåçå è äðóãèìè ôàêòîðàìè ðèñêà ïåðôîðàöèè êèøå÷íèêà.
  • Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Àðòëåãèà æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò âûïîëíèòü òåñò íà áåðåìåííîñòü. Ëå÷àùèé âðà÷ äîëæåí ïîäðîáíî ðàçúÿñíèòü ðèñêè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àðòëåãèà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è ïðîèíñòðóêòèðîâàòü ïàöèåíòêó, ñïîñîáíóþ ê äåòîðîæäåíèþ, î íåîáõîäèìîñòè èñïîëüçîâàíèÿ âûñîêîýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè è âûïîëíåíèÿ ðåãóëÿðíûõ òåñòîâ íà áåðåìåííîñòü âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå ïî êðàéíåé ìåðå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîëó÷åíèÿ ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà Àðòëåãèà.  ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíòêà, ïîëó÷àþùàÿ ïðåïàðàò Àðòëåãèà, çàáåðåìåíååò, îíà äîëæíà íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà è îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.

Áåðåìåííîñòü

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ó áåðåìåííûõ ñèñòåìàòè÷åñêè íå èçó÷àëîñü.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïðåïàðàò Àðòëåãèà ïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì, èìåþùèì õîðîøî èçâåñòíîå òåðàòîãåííîå äåéñòâèå, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ïðè áåðåìåííîñòè íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ îáíàðóæåíà ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ÈË-6 èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ðàñêðûòèè øåéêè ìàòêè è, âîçìîæíî, â ðîæäåíèè ïëàöåíòû. Òàêèì îáðàçîì, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ìîæåò íàðóøàòü ðîäîâóþ äåÿòåëüíîñòü.

Ëàêòàöèÿ

Ïðîíèêíîâåíèå îëîêèçóìàáà â ãðóäíîå ìîëîêî íå èçó÷àëîñü. Êëèíè÷åñêèå äàííûå î ðèñêå äëÿ ðåáåíêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, îòñóòñòâóþò. Òàê êàê ïðåïàðàò Àðòëåãèà ïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì, êîòîðûé ñåêðåòèðóåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà.

Ôåðòèëüíîñòü

Êëèíè÷åñêèå äàííûå î âëèÿíèè îëîêèçóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò.

 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ îòðèöàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ îëîêèçóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ è ñàìîê ÿâàíñêèõ ìàêàê íå îáíàðóæåíî.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ïðåïàðàò Àðòëåãèà ââîäèòñÿ ïîäêîæíî, â îáëàñòü áåäðà èëè ïåðåäíåé áðþøíîé ñòåíêè, 0,4 ìë ðàñòâîðà ñ êîíöåíòðàöèåé 160 ìã/ìë åäèíîâðåìåííî. Ïåðåä ââåäåíèåì ðàñòâîð ñëåäóåò íàãðåòü äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû. Âðåìÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðè òåìïåðàòóðå >8 °Ñ íå äîëæíî ïðåâûøàòü 4 ÷àñîâ.

Ïåðâîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðîâîäÿò ïîä êîíòðîëåì êâàëèôèöèðîâàííîãî ìåäèöèíñêîãî ñîòðóäíèêà. Ïîñëå ïåðâîé èíúåêöèè ñëåäóåò íàáëþäàòü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà â òå÷åíèå 30 ìèíóò. Ïîñëå îáó÷åíèÿ òåõíèêå âûïîëíåíèÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ïîä êîíòðîëåì ìåäèöèíñêîãî ñîòðóäíèêà ïàöèåíò (èëè ëèöî, îñóùåñòâëÿþùåå çà íèì óõîä) ìîæåò ââîäèòü ïðåïàðàò ñàìîñòîÿòåëüíî. Ðåøåíèå î âîçìîæíîñòè ñàìîñòîÿòåëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ïàöèåíòîì ïðèíèìàåò âðà÷, èìåþùèé îïûò äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.

Äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òîëüêî øïðèöû äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ.

Ïðîïóñê äîçû

Åñëè áûëà ïðîïóùåíà î÷åðåäíàÿ èíúåêöèÿ ïðåïàðàòà, ñëåäóåò ââåñòè ïðîïóùåííóþ äîçó êàê ìîæíî áûñòðåå, ïðè ýòîì èíòåðâàë ìåæäó ëþáûìè äâóìÿ ââåäåíèÿìè äîëæåí ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå ïîëîâèíû èíòåðâàëà âûáðàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (ñì. Òàáëèöà 2).

Òàáëèöà 2. Äåéñòâèÿ â ñëó÷àå ïðîïóñêà èíúåêöèè

Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ Èíòåðâàë îò äàòû ïðîïóñêà Äåéñòâèå
ÎÊÇ 64 ìã ê4í ≤14 äíåé Âûïîëíèòü èíúåêöèþ âìåñòî ïðîïóùåííîé è äàëåå ïî ãðàôèêó
>14 äíåé Îòìåíèòü ïðîïóùåííóþ èíúåêöèþ
ÎÊÇ 64 ìã ê2í ≤7 äíåé Âûïîëíèòü èíúåêöèþ âìåñòî ïðîïóùåííîé è äàëåå ïî ãðàôèêó
>7 äíåé Îòìåíèòü ïðîïóùåííóþ èíúåêöèþ

ÎÊÇ – îëîêèçóìàá; ê2í – êàæäûå 2 íåäåëè; ê4í – êàæäûå 4 íåäåëè

Ïðåêðàùåíèå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà

Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà ñëåäóåò îòìåíèòü, åñëè ó ïàöèåíòà íàáëþäàåòñÿ:

Ïîâûøåíèå áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè, ñîîòâåòñòâóþùåå ñëåäóþùèì óñëîâèÿì:

  • ïîâûøåíèå óðîâíÿ ACT èëè ÀËÒ >8 âåðõíèõ ãðàíèö íîðìû (ÂÃÍ) â ëþáîå âðåìÿ íåçàâèñèìî îò óðîâíÿ îáùåãî áèëèðóáèíà èëè ñîïóòñòâóþùåé ñèìïòîìàòèêè.
  • ïîâûøåíèå óðîâíÿ ACT èëè ÀËÒ >5 ÂÃÍ â òå÷åíèå ≥2 íåäåëü ïîñëå èíúåêöèè íåçàâèñèìî îò óðîâíÿ îáùåãî áèëèðóáèíà èëè ñîïóòñòâóþùåé ñèìïòîìàòèêè.
  • ïîâûøåíèå óðîâíÿ ACT èëè ÀËÒ >3 ÂÃÍ è óðîâíÿ îáùåãî áèëèðóáèíà >2 ÂÃÍ.
  • ïîâûøåíèå óðîâíÿ ACT èëè ÀËÒ >3 ÂÃÍ, ñîïðîâîæäàþùååñÿ ñèìïòîìàìè ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè (óñòàëîñòü, òîøíîòà, ðâîòà, áîëü èëè áîëåçíåííîñòü â âåðõíåì ïðàâîì êâàäðàíòå æèâîòà, ëèõîðàäêà èëè ñûïü).

Ó ïàöèåíòà íàáëþäàþòñÿ ëþáûå èç ïåðå÷èñëåííûõ íèæå ëàáîðàòîðíûõ îòêëîíåíèé:

  • àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ <500×106/ë (<500 /ìì³).
  • êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ ïî ðåçóëüòàòàì äâóõ ïîñëåäîâàòåëüíûõ àíàëèçîâ <500×106/ë (<500 /ìì³).
  • êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <50×109/ë (<50000 /ìì³ èëè <50000×106/ë).

Ïîäòâåðæäåííàÿ áåðåìåííîñòü âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àðòëåãèà (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).

Ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Òÿæ¸ëàÿ èëè óãðîæàþùàÿ æèçíè èíôåêöèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ïðèìåíåíèå ó äåòåé

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìëàäøå 18 ëåò íà äàííûé ìîìåíò íå óñòàíîâëåíû. Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ îòñóòñòâóþò.

Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ:

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 64 ìã 1 ðàç êàæäûå 4 íåäåëè èëè 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè ïîäêîæíî.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïîæèëûå ïàöèåíòû (>65 ëåò): êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü. Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ îòñóòñòâóþò.

Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü. Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ îòñóòñòâóþò.

Èíñòðóêöèÿ ïî ïîäãîòîâêå ê èíúåêöèè è ââåäåíèþ ïðåïàðàòà

Èçâëåêèòå ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà èç õîëîäèëüíèêà çàðàíåå: ñëåäóåò ïîäîæäàòü ïðèìåðíî 30 ìèíóò ïåðåä èíúåêöèåé, ÷òîáû ïðåïàðàò íàãðåëñÿ äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû. Íå ïîäîãðåâàéòå ïðåïàðàò.

Ïîäãîòîâüòåñü ê èíúåêöèè

Øàã 1

Âûìîéòå ðóêè òåïëîé âîäîé ñ ìûëîì, âûáåðèòå ðîâíóþ ÷èñòóþ ïîâåðõíîñòü, âíèìàòåëüíî îñìîòðèòå ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì è íå èñïîëüçóéòå åãî, åñëè:

  • îí áûë èçâëå÷åí èç õîëîäèëüíèêà áîëåå 4 ÷àñîâ íàçàä,
  • íà íåì óêàçàíî íåïðàâèëüíîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà,
  • èñòåê ñðîê ãîäíîñòè, óêàçàííûé íà óïàêîâêå,
  • íà ôëàêîíå èìåþòñÿ òðåùèíû, ïîâðåæäåíèÿ èëè óòå÷êà ïðåïàðàòà,
  • ðàñòâîð ìóòíûé, èçìåíèë öâåò èëè ñîäåðæèò õëîïüÿ, èëè ÷àñòèöû.

Ïðèãîòîâüòå îäíîðàçîâûé øïðèö äëÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé âìåñòèìîñòüþ 1-2 ìë, äâå îäíîðàçîâûõ ñòåðèëüíûõ èíúåêöèîííûõ èãëû (ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü èãëó ðàçìåðà 18G äëÿ íàáîðà ïðåïàðàòà èç ôëàêîíà è èãëó 27G äëÿ âûïîëíåíèÿ ïîäêîæíîé èíúåêöèè), 2 ñïèðòîâûå è 1 ñòåðèëüíóþ ñàëôåòêè.


Øàã 2

Íàäåíüòå íà øïðèö áîëåå òîëñòóþ èãëó äëÿ íàáîðà ïðåïàðàòà, íå ñíèìàÿ çàùèòíûé êîëïà÷îê. Óäàëèòå ïëàñòìàññîâóþ çàùèòíóþ êðûøêó ñ ôëàêîíà, ïðîòðèòå ðåçèíîâóþ ïðîáêó ñïèðòîâîé ñàëôåòêîé.


Âîçüìèòå øïðèö â ïðàâóþ ðóêó, óäàëèòå êîëïà÷îê ñ èãëû øïðèöà è ââåäèòå èãëó âåðòèêàëüíî â öåíòð ïðîáêè ôëàêîíà òàê, ÷òîáû êîí÷èê èãëû ïîÿâèëñÿ ñ âíóòðåííåé ñòîðîíû ïðîáêè.


Óäåðæèâàÿ ïðàâîé ðóêîé øïðèö, âîçüìèòå ëåâîé ðóêîé ôëàêîí è ïåðåâåðíèòå åãî òàê, ÷òîáû âñÿ æèäêîñòü ñîáðàëàñü íàä ïðîáêîé. Îòòÿãèâàÿ ïîðøåíü øïðèöà âíèç, íàáåðèòå â øïðèö âñå ñîäåðæèìîå ôëàêîíà.


Âûòàùèòå èãëó èç ôëàêîíà è çàêðîéòå êîëïà÷êîì. Íå ñíèìàÿ çàùèòíûé êîëïà÷îê çàìåíèòå íà èãëó äëÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé. Èñïîëüçîâàííóþ èãëó äëÿ íàáîðà ïðåïàðàòà âûáðîñüòå â êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ.

Âíèìàíèå! Íå âûïîëíÿéòå èíúåêöèþ èãëîé äëÿ íàáîðà ïðåïàðàòà, ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê áîëè è ïîâðåæäåíèÿì â ìåñòå èíúåêöèè.

Øàã 3

Îñòîðîæíî ñíèìèòå êîëïà÷îê ñ èãëû äëÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé. Íå ïðèêàñàéòåñü ê íåé è ñîáëþäàéòå îñòîðîæíîñòü ÷òîáû íå óêîëîòüñÿ êîí÷èêîì èãëû. Óäåðæèâàéòå øïðèö âåðòèêàëüíî è ïîñòó÷èòå ïî íåìó ïàëüöåì, ÷òîáû ïóçûðüêè âîçäóõà ïîäíÿëèñü ââåðõ. Óäåðæèâàÿ øïðèö âåðòèêàëüíî, ìåäëåííî ñäâèíüòå ïîðøåíü ÷òîáû èçãíàòü èç øïðèöà âîçäóõ è èçáûòî÷íûé îáúåì æèäêîñòè òàê, ÷òîáû ïîðøåíü øïðèöà îñòàíîâèëñÿ íà îòìåòêå 0,4 ìë.


Ïîìåñòèòå øïðèö íà êàðòîííóþ êîðîáêó òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû èãëà îñòàâàëàñü ñâåðõó óïàêîâêè è íå êàñàëàñü äðóãèõ ïîâåðõíîñòåé.

Âûáåðèòå ìåñòî äëÿ èíúåêöèè

Âûáåðèòå ìåñòî èíúåêöèè íà âåðõíåé ÷àñòè áåäðà èëè íà æèâîòå íà ðàññòîÿíèè íå ìåíåå 5 ñì îò ïóïêà. Åñëè èíúåêöèè äåëàåò ìåäèöèíñêèé ðàáîòíèê, òî ïðåïàðàò ìîæíî ââîäèòü â äðóãèå ìåñòà äëÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ââåäåíèå ïðåïàðàòà â ìåñòà ðîäèíîê, øðàìîâ, ïîâðåæäåíèé èëè óïëîòíåíèé, ïîêðàñíåíèé, ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè êîæíûõ ïîêðîâîâ.


Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî ìåíÿòü ìåñòî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Íîâîå ìåñòî äëÿ èíúåêöèè äîëæíî íàõîäèòüñÿ íà ðàññòîÿíèè íå ìåíåå 2,5 ñì îò ïðåäûäóùåãî ìåñòà èíúåêöèè. Ïðè æåëàíèè ìîæíî ïîî÷åðåäíî âûïîëíÿòü èíúåêöèè ïîä êîæó áåäåð è æèâîòà.

Âûïîëíèòå èíúåêöèþ

Ïðîòðèòå êîæó âûáðàííîãî ìåñòà èíúåêöèè íîâîé ñïèðòîâîé ñàëôåòêîé. Ïîçâîëüòå ìåñòó èíúåêöèè âûñîõíóòü è íå ïðèêàñàéòåñü ê íåìó äî èíúåêöèè.

Îñòîðîæíî ñîæìèòå êîæó âîêðóã îáðàáîòàííîãî ìåñòà èíúåêöèè âòîðîñòåïåííîé ðóêîé (íàïðèìåð, åñëè Âû ïðàâøà, èñïîëüçóéòå ëåâóþ ðóêó) è ïëîòíî óäåðæèâàéòå åå.


Óäåðæèâàéòå øïðèö â âåäóùåé ðóêå íàä ïðèïîäíÿòûì ó÷àñòêîì êîæè ïîä óãëîì 90 ãðàäóñîâ. Âîòêíèòå èãëó â êîæó áûñòðûì ïëàâíûì òîëêàþùèì äâèæåíèåì. Åñëè êîëè÷åñòâî ïîäêîæíîãî æèðà íà áðþøíîé ñòåíêå íåâåëèêî, ìîæíî âûïîëíÿòü èíúåêöèþ ïîä óãëîì 45 ãðàäóñîâ.


Íå ñìåùàéòå èãëó îòíîñèòåëüíî òêàíåé è ìåäëåííî íàæèìàéòå íà ïîðøåíü, ïîêà âåñü îáúåì ïðåïàðàòà èç øïðèöà íå áóäåò ââåäåí ïîä êîæó. Ïîðøåíü äîëæåí äîñòè÷ü äíà øïðèöà. Ïîäîæäèòå íåñêîëüêî ñåêóíä ïåðåä èçâëå÷åíèåì èãëû.

Èçâëåêèòå èãëó èç êîæè ïîä òåì æå óãëîì, ïîä êîòîðûì îíà áûëà ââåäåíà.  ìåñòå èíúåêöèè âîçìîæíî íåáîëüøîå êðîâîòå÷åíèå. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèëîæèòå ñòåðèëüíóþ ñàëôåòêó íà ìåñòî èíúåêöèè.

Ïîìíèòå!

Âûáðàñûâàéòå èñïîëüçîâàííûå øïðèöû â êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ ñðàçó ïîñëå èíúåêöèè. Êîãäà êîíòåéíåð áóäåò çàïîëíåí ïîëíîñòüþ, àêêóðàòíî è òùàòåëüíî çàêðîéòå åãî è âûêèíüòå â ìóñîðíîå âåäðî.

Âñåãäà èñïîëüçóéòå íîâûé øïðèö, íå èñïîëüçóéòå ïîâòîðíî ñòàðûå øïðèöû.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àðòëåãèà îöåíèâàëàñü â äâîéíîì ñëåïîì ðàíäîìèçèðîâàííîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè CREDO1. Âñåãî â èññëåäîâàíèè ó÷àñòâîâàëî 428 ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåòÿæåëûì è òÿæåëûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñ íåäîñòàòî÷íûì êîíòðîëåì íà òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì. 142 ïàöèåíòà ïîëó÷àëè îëîêèçóìàá â äîçå 64 ìã îäèí ðàç êàæäûå 2 íåäåëè (ê2í), 143 ïàöèåíòà ïîëó÷àëè îëîêèçóìàá 64 ìã îäèí ðàç êàæäûå 4 íåäåëè (ê4í), 143 ïàöèåíòà ïîëó÷àëè ïëàöåáî. Âñå ïàöèåíòû íàõîäèëèñü íà ôîíîâîé òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì.

Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèìèñÿ íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç.

Ïåðå÷åíü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïðèâåäåí â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìíî-îðãàííûìè êëàññàìè (ÑÎÊ) MedDRA.  ïðåäåëàõ êàæäîãî êëàññà íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ðàñïðåäåëåíû ïî êàòåãîðèÿì ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100), ðåäêî (îò ≥1/10 000 äî <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10 000) è ÷àñòîòà íåèçâåñòíà.

Òàáëèöà 3. Íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè íà ïðèìåíåíèå îëîêèçóìàáà

Êëàññ ÷àñòîòû
Ïåðå÷åíü ÑÎÊ Î÷åíü ÷àñòî ×àñòî Íå÷àñòî
Èíôåêöèè è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ
áðîíõèò ëåãî÷íûé òóáåðêóëåç, êàíäèäîç êîæè, âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç, îòðóáåâèäíûé ëèøàé, ïîäêîæíûé àáñöåññ, ðîæèñòîå âîñïàëåíèå, ñåïñèñ, âûçâàííûé ñòàôèëîêîêêîâîé èíôåêöèåé, ñèíäðîì òîêñè÷åñêîãî øîêà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ ýîçèíîôèëèÿ
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé ïîâûøåíèå óðîâíÿ ACT, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÀËÒ ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÃÃÒ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
çóä, ñûïü èçìåíåíèå öâåòà ïîòà, äåðìàòèò, ýêõèìîç, çóäÿùàÿ ñûïü
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ

áîëü â ìåñòå èíúåêöèè, ýðèòåìà
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
ïîçèòèâíûé òåñò íà ìèêîáàêòåðèþ òóáåðêóëåçà


Ïåðôîðàöèè äèâåðòèêóëà

Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèè CREDO1 íå áûëî âûÿâëåíî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ), ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì îëîêèçóìàáà, â ïðîäîëæàþùèõñÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, âêëþ÷àþùèõ â îáùåé ñëîæíîñòè áîëåå 2000 ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ïåðôîðàöèè äèâåðòèêóëà, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì îëîêèçóìàáà. ×àñòîòà äàííîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè íåèçâåñòíà.  ñâÿçè ñ òåì. ÷òî ðèñê ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà õàðàêòåðåí äëÿ èíãèáèòîðîâ ÈË-6, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà ïåðôîðàöèè ÆÊÒ.

Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè

 èññëåäîâàíèè CREDO1 íàáëþäàëîñü äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè â ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá: äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â õîäå ëå÷åíèÿ âîçíèêëî õîòÿ áû îäíî íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå, îòíîñÿùååñÿ ê ðåàêöèÿì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ: çóä, ñûïü, àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ýîçèíîôèëîâ â êðîâè, ñîñòàâèëà 4,2% â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá ê4í, 7,0% â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá ê2í è 2,1% â ãðóïïå ïëàöåáî.

 ïðîäîëæàþùèõñÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûë çàðåãèñòðèðîâàí ñëó÷àé àíàôèëàêòè÷åñêîé ðåàêöèè íà ââåäåíèå îëîêèçóìàáà (÷àñòîòà íåèçâåñòíà).

Èíôåêöèè

 èññëåäîâàíèè CREDO1 èíôåêöèè âñòðå÷àëèñü ñ ïðèáëèçèòåëüíî îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé âî âñåõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ãðóïïàõ: 14,1% â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá 64 ìã ê4í, 15,4% â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá 64 ìã ê2í è 16,2% â ãðóïïå ïëàöåáî.

 ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá 64 ìã ê2í, ÷àùå ðàçâèâàëèñü ñâÿçàííûå ñ èíôåêöèÿìè ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (2.8%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá 64 ìã ê4í (0%) è ïëàöåáî (1,4%).

 ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëåäóþùèå ñëó÷àè ñåðüåçíûõ èíôåêöèé, íå âñòðå÷àâøèõñÿ â ãðóïïå ïëàöåáî: ïîäêîæíûé àáñöåññ (2), ëåãî÷íûé òóáåðêóëåç (1), ñåïñèñ, âûçâàííûé ñòàôèëîêîêêîâîé èíôåêöèåé (1), è ñèíäðîì òîêñè÷åñêîãî øîêà (1).

Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç

 èññëåäîâàíèè CREDO1 ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ ÀËÒ, ðàñöåíåííîãî èññëåäîâàòåëÿìè êàê íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå, ñîñòàâëÿëà 23,2% â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá 64 ìã ê4í. 17,5% â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá 64 ìã ê2í è 17,7% â ãðóïïå ïëàöåáî. ×àñòîòà ïîâûøåíèÿ ACT, ðàñöåíåííîãî èññëåäîâàòåëÿìè êàê íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå, ñîñòàâëÿëà 15,5% â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá ê4í, 11,2% ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá ê2í è 7,0% â ãðóïïå ïëàöåáî.

 öåëîì â òå÷åíèå ïåðèîäà òåðàïèè íàáëþäàëèñü êîëåáàíèÿ èíäèâèäóàëüíûõ óðîâíåé ÀËÒ. Âñåãî ïîäúåì óðîâíÿ ÀËÒ âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû (1×ÂÃÍ) îòìå÷àëñÿ õîòÿ áû îäèí ðàç çà ïåðèîä ëå÷åíèÿ (24 íåäåëè) ïðèáëèçèòåëüíî ó 50% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá è ó 27% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (Òàáëèöà 4). Íè ó êîãî èç ïàöèåíòîâ íå îòìå÷àëîñü îäíîâðåìåííîãî ïîâûøåíèÿ ÀËÒ è ACT >3×ÂÃÍ ñ ïîâûøåíèåì áèëèðóáèíà >2×ÂÃÍ.

Òàáëèöà 4 Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÀËÒ ó ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèè CREDO1

Óðîâåíü ÀËÒ Äîëÿ ïàöèåíòîâ
Èñõîäíûé óðîâåíü Çà ïåðèîä ëå÷åíèÿ*
ÎÊÇ 64 ìã ê4í ÎÊÇ 64 ìã ê2í Ïëàöåáî ÎÊÇ 64 ìã ê4í ÎÊÇ 64 ìã ê2í Ïëàöåáî
>1×ÂÃÍ
≤3×ÂÃÍ
9,9% 8,4% 9,9% 52,9% 47,5% 27,0%
>3×ÂÃÍ
≤5×ÂÃÍ
0 0 0 5,7% 6,4% 3,5%
>5×ÂÃÍ 0 0,7% 0 5,7% 2,8% 1,4%

*ó÷èòûâàëîñü íàèáîëüøåå çíà÷åíèå ÀËÒ ó êàæäîãî ïàöèåíòà çà 24-íåäåëüíûé ïåðèîä ëå÷åíèÿ
ÂÃÍ – âåðõíÿÿ ãðàíèöà íîðìû; ÎÊÇ – îëîêèçóìàá

Ãèïåðëèïèäåìèÿ

 èññëåäîâàíèè CREDO1 ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïèäîâ êðîâè íà ôîíå ëå÷åíèÿ, ðàñöåíåííîå èññëåäîâàòåëÿìè êàê íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå, íàáëþäàëîñü ó 8,5% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá 64 ìã ê4í, 8,4% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá 64 ìã ê2í è 2,8% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî.

 ñðåäíåì óðîâíè îáùåãî õîëåñòåðèíà, ËÏÍÏ è ËÏÂÏ âîçðàñòàëè â ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá, â òå÷åíèå ïåðâûõ 4 íåäåëü òåðàïèè. Çàòåì â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá 64 ìã ê2í, ñðåäíèå óðîâíè ëèïèäîâ ñíèæàëèñü è ê êîíöó ïåðèîäà ëå÷åíèÿ âîçâðàùàëèñü ê çíà÷åíèÿì â ãðóïïå ïëàöåáî, òîãäà êàê ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá 64 ìã ê4í, âûñîêèå ñðåäíèå óðîâíè ëèïèäîâ â êðîâè ñîõðàíÿëèñü äî êîíöà ïåðèîäà ëå÷åíèÿ.

Íåéòðîïåíèÿ

 èññëåäîâàíèè CREDO1 ñðåäíåå àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ÷åðåç 12 íåäåëü òåðàïèè ñíèçèëîñü â ãðóïïàõ, ïîëó÷àâøèõ îëîêèçóìàá, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî è çàòåì îñòàâàëîñü ñòàáèëüíûì äî êîíöà ïåðèîäà ëå÷åíèÿ (Òàáëèöà 5).

Òàáëèöà 5. Äèíàìèêà ñðåäíåãî àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ â òå÷åíèå 24 íåäåëü òåðàïèè

Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ Ïðåïàðàò è äîçà
ÎÊÇ 64 ìã ê4í ÎÊÇ 64 ìã ê2í Ïëàöåáî
0 5,9×109 5,2×109 5,7×109
12 íåäåëü 3,9×109 3,4×109 5,6×109
24 íåäåëè 3,7×109 3,2×109 5,3×109


Ñîîòâåòñòâåííî äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ õîòÿ áû îäèí ðàç â õîäå ëå÷åíèÿ ðåãèñòðèðîâàëîñü òàêîå íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå, êàê íåéòðîïåíèÿ, ñîñòàâëÿëà 11,2% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá 64 ìã ê4í, 7,7% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé îëîêèçóìàá 64 ìã ê2í è 3,5% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî.

Ïåðåäîçèðîâêà

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè íå íàáëþäàëîñü. Îäíàêî äîïîëíèòåëüíûå êëèíè÷åñêèå äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî îáùèé ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè îëîêèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 240 ìã ê2í (480 ìã â ìåñÿö) â òå÷åíèå 12 íåäåëü ñîïîñòàâèì ñ îáùèì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â ðåêîìåíäîâàííîé äîçå.

Äåòè

Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå ó äåòåé îòñóòñòâóþò.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìåòîòðåêñàòîì íå âëèÿëî íà ýêñïîçèöèþ îëîêèçóìàáà. Íå îæèäàåòñÿ òàêæå âëèÿíèÿ îëîêèçóìàáà íà ýêñïîçèöèþ ìåòîòðåêñàòà ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè, êëèíè÷åñêèå äàííûå îòñóòñòâóþò. Âî âñåõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì îëîêèçóìàá ïðèìåíÿëñÿ ñîâìåñòíî ñ ìåòîòðåêñàòîì.

Ñïåöèàëüíûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé îëîêèçóìàáà íå ïðîâîäèëèñü. Ïî ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ CREDO1 íå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé îëîêèçóìàáà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè.

 èññëåäîâàíèè in vitro íà êðèîêîíñåðâèðîâàííûõ ãåïàòîöèòàõ ÷åëîâåêà îëîêèçóìàá îáðàùàë èíãèáèòîðíûé ýôôåêò ÈË-6 íà àêòèâíîñòü CYP1A1/2, 2Â6, 2Ñ9, 3À4/5 è 2Ñ19, à òàêæå íà àêòèâíîñòü NTCP. Òàêèì îáðàçîì, ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîç ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ äàííûìè èçîôîðìàìè CYP, ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àðòëåãèà.

Êîíöåíòðàöèÿ ñëåäóþùèõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ñíèçèòüñÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà (ñïèñîê íå ÿâëÿåòñÿ èñ÷åðïûâàþùèì): ñòàòèíû (ñèìâàñòàòèí, ëîâàñòàòèí, àòîðâàñòàòèí); îðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû; áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ; ãëþêîêîðòèêîèäû (äåêñàìåòàçîí, ìåòèëïðåäíèçîëîí); âàðôàðèí; õèíèäèí; òåîôèëëèí; òèçàíèäèí; ôåíèòîèí; ïèìîçèä; öèêëîñïîðèí; ñèðîëèìóñ; òàêðîëèìóñ; áåíçîäèàçåïèíû (íàïðèìåð, äèàçåïàì, àëïðàçîëàì, òðèàçîëàì, ìèäàçîëàì, áðîìàçåïàì).

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Íàçíà÷àòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà è íàáëþäàòü çà õîäîì ëå÷åíèÿ ðàçðåøàåòñÿ âðà÷àì, èìåþùèì îïûò â äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.

Àíàôèëàêòè÷åñêèå èëè àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè: ââåäåíèå ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ áåëêè, ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ âîçíèêíîâåíèåì èììóíîëîãè÷åñêèõ/àëëåðãè÷åñêèõ èëè íåèììóíîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ïðåïàðàòó, êîòîðûå ìîãóò áûòü òÿæåëûìè. Ýòè ðåàêöèè ìîãóò âîçíèêàòü â âèäå îñòðîé èíôóçèîííîé ðåàêöèè, àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè èëè ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè çàìåäëåííîãî òèïà. Òàêèì îáðàçîì, ïåðâîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ñëåäóåò âûïîëíÿòü â ìåäèöèíñêîì ó÷ðåæäåíèè, ãäå èìåþòñÿ ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà è îáîðóäîâàíèå äëÿ êóïèðîâàíèÿ àíàôèëàêòè÷åñêèõ è àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûë îòìå÷åí ñëó÷àé ñåðüåçíîé àíàôèëàêòè÷åñêîé ðåàêöèè íà ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àðòëåãèà.

Èíôåêöèè: äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíûå ïðåïàðàòû, âêëþ÷àÿ áëîêàòîðû ñèãíàëüíîãî ïóòè ÈË-6, õàðàêòåðíà ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ èíôåêöèé. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ñâÿçàíî ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èëè àêòèâèçàöèåé èíôåêöèé. Íå ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà ïàöèåíòàì ñ èíôåêöèÿìè â àêòèâíîé ôàçå. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðîâîäèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ èíôåêöèé. Ïðè ðàçâèòèè ñåðüåçíûõ èíôåêöèé òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíñòðóêòèðîâàòü î âîçìîæíûõ ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ ðàçâèòèÿ èíôåêöèè, òðåáóþùèõ íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó.

Òóáåðêóëåçíàÿ èíôåêöèÿ: ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà íåîáõîäèìî ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà íà íàëè÷èå ëàòåíòíîé ôîðìû òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè. Ïàöèåíòàì ñ âûÿâëåííîé ëàòåíòíîé ôîðìîé òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà ñëåäóåò ïðîâåñòè ñòàíäàðòíûé êóðñ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè.

Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Àðòëåãèà ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ â òåñíîì êîíòàêòå (ñîâìåñòíîå ïðîæèâàíèå èëè íàõîæäåíèå â äðóãèõ çàìêíóòûõ ïðîñòðàíñòâàõ, íàïðèìåð, íà ðàáî÷åì ìåñòå, íà îáùåñòâåííûõ ñîáðàíèÿõ èëè â çäàíèè íà ïðîòÿæåíèè äëèòåëüíûõ ïåðèîäîâ â òå÷åíèå äíÿ) ñ ëèöîì, ñòðàäàþùèì àêòèâíûì òóáåðêóëåçîì. Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ðèñêà è ïîëüçû ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.

Ðèñê ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ñèãíàëüíîãî ïóòè ÈË-6 èçâåñòíû ñëó÷àè ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, â îñíîâíîì íà ôîíå äèâåðòèêóëèòà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ó ïàöèåíòîâ ñ äèâåðòèêóëèòîì èëè ïåðôîðàöèåé êèøå÷íèêà â àíàìíåçå è äðóãèìè ôàêòîðàìè ðèñêà ïåðôîðàöèè êèøå÷íèêà. Ïðè ïîÿâëåíèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê àáäîìèíàëüíàÿ áîëü, íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà, ñëåäóåò íåçàìåäëèòåëüíî ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå âêëþ÷àëè â êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ïðåïàðàòà Àðòëåãèà.  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê.

Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè: ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àðòëåãèà òàê æå, êàê è äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÈË-6, ñâÿçàíî ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ÀËÒ, ACT è ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (ñì. ðàçäåë «Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç»). Ïàöèåíòîâ ñ óðîâíåì ÀËÒ èëè ACT ≥1,5×ÂÃÍ íå âêëþ÷àëè â êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àðòëåãèà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

Ìîíèòîðèíã ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé êðîâè: â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ è ëåéêîöèòîâ íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà è äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÈË-6. Ïî äàííûì ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÈË-6, íåéòðîïåíèÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ íå ïðèâîäèëà ê ïîâûøåíèþ ÷àñòîòû èíôåêöèé. Ïàöèåíòîâ ñ óðîâíåì ëåéêîöèòîâ <3,5×109/ë, óðîâíåì íåéòðîôèëîâ <2000×106/ë (<2000/ìì³) íå âêëþ÷àëè â êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå.

Âàêöèíàöèÿ: áåçîïàñíîñòü èììóíèçàöèè æèâûìè âàêöèíàìè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðîâ ÈË-6, â òîì ÷èñëå îëîêèçóìàáà, íå óñòàíîâëåíà. Ïàöèåíòîâ ñ íåîáõîäèìîñòüþ âàêöèíàöèè æèâûìè âàêöèíàìè íå âêëþ÷àëè â êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå.

Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ: äàííûå î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ îëîêèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè îòñóòñòâóþò, ðèñê ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà íå èçâåñòåí.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü. Õîòÿ íà äàííûé ìîìåíò ïðè òåðàïèè îëîêèçóìàáîì íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ãîëîâîêðóæåíèåì, íå îòìå÷àëèñü, ãîëîâîêðóæåíèå ÷àñòî íàáëþäàëîñü ïðè òåðàïèè äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÈË-6. Ïàöèåíòàì, èñïûòûâàþùèì ãîëîâîêðóæåíèå âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àðòëåãèà, ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü íå óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè äî òåõ ïîð, ïîêà ãîëîâîêðóæåíèå íå ïðåêðàòèòñÿ.

Ôîðìà âûïóñêà

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 160 ìã/ìë.

Ïî 0,4 ìë ïðåïàðàòà âî ôëàêîíàõ âìåñòèìîñòüþ 2 ìë èç ñòåêëà, óêóïîðåííûõ ïðîáêàìè èç õëîðáóòèëêàó÷óêà è ãåðìåòèçèðîâàííûå êîëïà÷êàìè êîìáèíèðîâàííûìè àëþìèíèåâûìè ñ ïëàñòìàññîâûìè îòùåëêèâàþùèìèñÿ êðûøêàìè.

Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

 çàùèù¸ííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Íå çàìîðàæèâàòü.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.

Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

ÀÎ «Ð-Ôàðì», Ðîññèéñêàÿ Ôåäåðàöèÿ, ßðîñëàâñêàÿ îáë., ã.î.ã. ßðîñëàâëü, ã. ßðîñëàâëü, óë. Ãðîìîâà, ä. 15.

Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ/ Îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè îò ïîòðåáèòåëåé:

ÀÎ «Ð-Ôàðì», Ðîññèÿ, 123154, ã. Ìîñêâà, óë. Áåðçàðèíà, ä. 19, êîðï. 1





Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Èììóíîìîäóëÿòîðû