ÏÐÎÃÐÀÔ 0,5ÌÃ. ¹50 ÊÀÏÑ. /ÀÑÒÅËËÀÑ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1750 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 1595 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÑ-000922

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: ÏÐÎÃÐÀÔ®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): Òàêðîëèìóñ

Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû:

  • êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 5 ìã/ìë;
  • êàïñóëû äëÿ ïðèåìà âíóòðü 0,5 ìã, 1 ìã, 5 ìã.

Ñîñòàâ:
êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 5 ìã/ìë:

àêòèâíîå âåùåñòâî: òàêðîëèìóñ – 5 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êàñòîðîâîå ìàñëî ãèäðîãåíèçèðîâàííîå ïîëèîêñèýòèëåíîì (ÍÑÎ-60) – 200 ìã, ñïèðò áåçâîäíûé – 638 ìã.

êàïñóëû:

Àêòèâíîå âåùåñòâî:
Òàêðîëèìóñ 0,5 ìã 1,0 ìã 5,0 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Ãèäðîêñèïðîïèë-
ìåòèëöåëëþëîçà
0,5 ìã 1,0 ìã 5,0 ìã
Íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 0,5 ìã 1,0 ìã 5,0 ìã
Ëàêòîçà 62,85 ìã 61,35 ìã 123,60 ìã
Ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,65 ìã 0,65 ìã 1,4 ìã
Ñîñòàâ êàïñóëû:
Òèòàíà äèîêñèä 0,338 ìã 0,395 ìã 0,564 ìã
Æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,048 ìã

Æåëåçà îêñèä êðàñíûé

0,008 ìã
Âîäà î÷èùåííàÿ 4,2 ìã 4,2 ìã 6,0 ìã
Æåëàòèí 23,414 ìã 23,405 ìã 33,428 ìã

Îïèñàíèå
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 5 ìã/ìë. Ïðîçðà÷íûé áåñöâåòíûé ðàñòâîð.
Êàïñóëû 0.5 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ðàçìåðîì ¹5, êîðïóñ è êðûøå÷êà íåïðîçðà÷íûå ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà ñ íàäïå÷àòêîé êðàñíîãî öâåòà «0,5 mg» íà êðûøå÷êå êàïñóëû è «[f]607» íà êîðïóñå êàïñóëû. Ñîäåðæèìîå êàïñóë – áåëûé ïîðîøîê.
Êàïñóëû 1 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ðàçìåðîì ¹5, êîðïóñ è êðûøå÷êà íåïðîçðà÷íûå, áåëîãî öâåòà ñ íàäïå÷àòêîé êðàñíîãî öâåòà «1 mg» íà êðûøå÷êå êàïñóëû è «[f]617» íà êîðïóñå êàïñóëû. Ñîäåðæèìîå êàïñóë – áåëûé ïîðîøîê.
Êàïñóëû 5 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ðàçìåðîì ¹4, êîðïóñ è êðûøå÷êà íåïðîçðà÷íûå, ñåðîâàòî-êðàñíîãî öâåòà, ñ íàäïå÷àòêîé áåëîãî öâåòà «5 mg» íà êðûøå÷êå êàïñóëû è «[f]657» íà êîðïóñå êàïñóëû. Ñîäåðæèìîå êàïñóë – áåëûé ïîðîøîê.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: Èììóíîäåïðåññàíò ãðóïïû ìàêðîëèäîâ

Êîä ATX: L04AA05

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Íà ìîëåêóëÿðíîì óðîâíå ýôôåêòû òàêðîëèìóñà îïîñðåäóþòñÿ ñâÿçûâàíèåì ñ öèòîçîëüíûì áåëêîì (FKBP12), êîòîðûé îòâå÷àåò çà âíóòðèêëåòî÷íóþ àêêóìóëÿöèþ ïðåïàðàòà. Êîìïëåêñ ÐÊÂÐ12-òàêðîëèìóñ ñïåöèôè÷åñêè è êîíêóðåíòíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ êàëüöèíåâðèíîì è èíãèáèðóåò åãî, ÷òî ïðèâîäèò ê êàëüöèé-çàâèñèìîìó èíãèáèðîâàíèþ Ò-êëåòî÷íûõ ñèãíàëüíûõ ïóòåé òðàíñäóêöèè, ïðåäîòâðàùàÿ òàêèì îáðàçîì òðàíñêðèïöèþ äèñêðåòíîé ãðóïïû ëèìôîêèííûõ ãåíîâ.

Òàêðîëèìóñ ÿâëÿåòñÿ âûñîêîàêòèâíûì èììóíîñóïðåññèâíûì ïðåïàðàòîì: ïîäàâëÿåò ôîðìèðîâàíèå öèòîòîêñè÷åñêèõ ëèìôîöèòîâ, êîòîðûå, â îñíîâíîì, îòâå÷àþò çà îòòîðæåíèå òðàíñïëàíòàòà, ñíèæàåò àêòèâàöèþ Ò-êëåòîê, çàâèñèìóþ îò Ò-õåëïåðîâ ïðîëèôåðàöèþ Â-êëåòîê, à òàêæå ôîðìèðîâàíèå ëèìôîêèíîâ (òàêèõ êàê èíòåðëåéêèíû-2, -3 è γ-èíòåðôåðîí), ýêñïðåññèþ ðåöåïòîðà èíòåðëåéêèíà-2.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Òàêðîëèìóñ àáñîðáèðóåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà; îñíîâíûì ìåñòîì àáñîðáöèè ÿâëÿåòñÿ âåðõíèé îòäåë æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà.
Êîíöåíòðàöèè (Ñìàõ) òàêðîëèìóñà â êðîâè äîñòèãàþò ïèêà ïðèìåðíî ÷åðåç 1-3 ÷àñà. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïðåïàðàò íåïðåðûâíî àáñîðáèðóåòñÿ â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà, äîñòèãàÿ îòíîñèòåëüíîãî ðîâíîãî ïðîôèëÿ àáñîðáöèè. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ïàðàìåòðîâ àáñîðáöèè ñëåäóþùèå:

Ïîïóëÿöèÿ Äîçèðî-
âêà
(ìã/êã/ñóòêè)
Cmax
(íã/ìë)
Tmax
(÷àñ)
Áèî-
äîñòóï-
íîñòü
(%)
Òðàíñïëàíòàò ïå÷åíè âçðîñëîãî ÷åëîâåêà
(ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ)
0,30 74,1 3,0 21,8 (±6,3)
Òðàíñïëàíòàò ïå÷åíè ðåáåíêà
(ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ)
0,30 37,0 (± 26,5) 2,1 (±1,3) 25 (± 20)
Òðàíñïëàíòàò ïî÷êè âçðîñëîãî ÷åëîâåêà
(ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ)
0,30 44,3 (±21.9) 1,5 20,1 (±11,0)

Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ (0,30 ìã/êã/ñóòêè) ïðåïàðàòà ïàöèåíòàìè ñ òðàíñïëàíòàòîì ïå÷åíè ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ÏÐÎÃÐÀÔÀ® äîñòèãàëèñü â òå÷åíèå 3 äíåé.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òðàíñïëàíòàòîì ïå÷åíè â ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè áèîäîñòóïíîñòü ÏÐÎÃÐÀÔÀ® ïîíèæàëàñü ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè ëåêàðñòâà ïîñëå ïðèåìà ïèùè ñ óìåðåííûì ñîäåðæàíèåì æèðîâ. Áûëî îòìå÷åíî òàêæå ïîíèæåíèå ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé AUC (27%), ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè Ñmax (50%) è óâåëè÷åíèå tmax (173%) â öåëüíîé êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñ ïèùåé ñíèæàëàñü ñêîðîñòü è ñòåïåíü àáñîðáöèè ÏÐÎÃÐÀÔÀ®.
Âûäåëåíèå æåë÷è íå âëèÿåò íà àáñîðáöèþ ÏÐÎÃÐÀÔÀ®.
Íàáëþäàåòñÿ ñèëüíàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó AUC è ìèíèìàëüíûìè óðîâíÿìè ïðåïàðàòà â öåëüíîé êðîâè ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ, â ñâÿçè ñ ýòèì ìîíèòîðèíã ìèíèìàëüíûõ óðîâíåé ïðåïàðàòà â öåëüíîé êðîâè ìîæåò ñëóæèòü äëÿ àäåêâàòíîé îöåíêè ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ðàñïðåäåëåíèå òàêðîëèìóñà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ÷åëîâåêó èìååò äâóõôàçíûé õàðàêòåð.
 ñèñòåìíîì êðîâîòîêå òàêðîëèìóñ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ ýðèòðîöèòàìè. Ñîîòíîøåíèå ðàñïðåäåëåíèÿ â öåëüíîé êðîâè ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 20:1.  ïëàçìå êðîâè ïðåïàðàò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ (> 98,8%) ñ áåëêàìè, â îñíîâíîì, ñ ñûâîðîòî÷íûì àëüáóìèíîì è α-1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì.
Òàêðîëèìóñ øèðîêî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â îðãàíèçìå. Ðàâíîâåñíûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ íà îñíîâå ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 1300 ë (çäîðîâûå äîáðîâîëüöû). Ñîîòâåòñòâóþùèé ïîêàçàòåëü íà îñíîâå öåëüíîé êðîâè, â ñðåäíåì, ñîñòàâëÿåò 47,6 ë.
Òàêðîëèìóñ ÿâëÿåòñÿ ïðåïàðàòîì ñ íèçêèì óðîâíåì êëèðåíñà. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñðåäíåå çíà÷åíèå îáùåãî êëèðåíñà, îöåíèâàåìîãî ïî êîíöåíòðàöèÿì ïðåïàðàòà â öåëüíîé êðîâè, ñîñòàâèëî 2,25 ë/÷àñ. Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ òðàíñïëàíòàòîì ïå÷åíè è ïî÷êè çíà÷åíèÿ ýòîãî ïàðàìåòðà ñîñòàâèëè 4,1 ë/÷àñ è 6,7 ë/÷àñ, ñîîòâåòñòâåííî. Ó äåòåé ñ òðàíñïëàíòàòîì ïå÷åíè çíà÷åíèå îáùåãî êëèðåíñà ïðèìåðíî â 2 ðàçà âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ áîëüíûõ ñ òðàíñïëàíòàòîì ïå÷åíè.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ òàêðîëèìóñà ïðîäîëæèòåëåí è èçìåí÷èâ. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñðåäíåå çíà÷åíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ èç öåëüíîé êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 43 ÷àñà. Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ è äåòåé ñ òðàíñïëàíòàòîì ïå÷åíè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ, â ñðåäíåì, ñîñòàâëÿåò 11,7 ÷àñîâ è 12,4 ÷àñà, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ 15,6 ÷àñàìè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ òðàíñïëàíòàòîì ïî÷êè.
Ìåòàáîëèçì
Ïðè èñïîëüçîâàíèè in vitro ìîäåëåé âûÿâëåíû 8 ìåòàáîëèòîâ, ñðåäè êîòîðûõ òîëüêî îäèí ìåòàáîëèò îáëàäàåò ñóùåñòâåííîé èììóíîñóïðåññèâíîé àêòèâíîñòüþ.
Òàêðîëèìóñ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïå÷åíî÷íûì ìèêðîñîìàëüíûì öèòîõðîìîì Ð-4503À4 èçîýíçèìîì (CYP3A4).
Ýêñêðåöèÿ
Ïîñëå âíóòðèâåííîãî è ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ òàêðîëèìóñà, ìå÷åííîãî 14Ñ èçîòîïîì, áîëüøèíñòâî ðàäèîàêòèâíî-ìå÷åííîãî ïðåïàðàòà âûâîäèëîñü ñ ôåêàëèÿìè. Ïðèìåðíî 2% âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé. Ìåíåå 1% íåèçìåíåííîãî òàêðîëèìóñà áûëî âûÿâëåíî â ìî÷å è ôåêàëèÿõ, ÷òî óêàçûâàåò íà òî, ÷òî òàêðîëèìóñ ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî ýëèìèíàöèè. Îñíîâíûì ïóòåì ýëèìèíàöèè ÿâëÿåòñÿ æåë÷ü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðåäóïðåæäåíèå è ëå÷åíèå îòòîðæåíèÿ àëëîòðàíñïëàíòàòà ïå÷åíè, ïî÷êè è ñåðäöà, â òîì ÷èñëå ðåçèñòåíòíîãî ê ñòàíäàðòíûì ðåæèìàì èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òàêðîëèìóñó, äðóãèì ìàêðîëèäàì, êàñòîðîâîìó ìàñëó (ïîñëåäíåå îòíîñèòñÿ ê êîíöåíòðàòó äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîé èíôóçèè) èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ïðîãðàô ìîæíî ïðèìåíÿòü êàê ïåðîðàëüíî, çàïèâàÿ âîäîé, òàê è âíóòðèâåííî.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñîäåðæèìîå êàïñóë ìîæíî ðàñòâîðèòü â âîäå è ââîäèòü ÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä.
Ñóòî÷íóþ ïåðîðàëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ðàçäåëèòü íà 2 ïðèåìà (îáû÷íî, óòðîì è âå÷åðîì). Êàïñóëû ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü íàòîùàê, çà 1 ÷àñ èëè ÷åðåç 2–3 ÷àñà ïîñëå åäû.
Âíóòðèâåííóþ òåðàïèþ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü òîëüêî ïðè íåâîçìîæíîñòè ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà. Êîíöåíòðàò äëÿ âíóòðèâåííîé èíôóçèè ðàçâîäèòñÿ 5% ðàñòâîðîì äåêñòðîçû èëè ôèçèîëîãè÷åñêèì ñîëåâûì ðàñòâîðîì â ñòåêëÿííûõ, ïîëèýòèëåíîâûõ èëè ïîëèïðîïèëåíîâûõ ôëàêîíàõ.
Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ââîäèòñÿ âíóòðèâåííî ñîãëàñíî ðàññ÷èòàííîé äîçå â âèäå íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé èíôóçèè. Äîçó ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî êîððåêòèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé ïàöèåíòà ñ ó÷åòîì ðåçóëüòàòîâ ìîíèòîðèíãà óðîâíåé òàêðîëèìóñà â êðîâè áîëüíîãî.

Òðàíñïëàíòàöèÿ ïå÷åíè
Ïåðâè÷íàÿ èììóíîñóïðåññèÿ, âçðîñëûå.
Ïåðîðàëüíóþ òåðàïèþ íà÷èíàþò ñ äîçû Ïðîãðàôà 0,10–0,20 ìã/êã/ñóòêè. Ïðåïàðàò íàçíà÷àþò ïðèìåðíî ÷åðåç 12 ÷àñîâ ïîñëå çàâåðøåíèÿ îïåðàöèè. Âíóòðèâåííóþ òåðàïèþ (ïðè íåâîçìîæíîñòè ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà) íà÷èíàþò ñ äîçû 0,01–0,05 ìã/êã/ñóòêè, ââîäÿ ïðåïàðàò â âèäå íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé èíôóçèè.

Ïåðâè÷íàÿ èììóíîñóïðåññèÿ, äåòè.
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 0,30 ìã/êã/ñóòêè. Âíóòðèâåííóþ òåðàïèþ (ïðè íåâîçìîæíîñòè ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà) íà÷èíàþò ñ äîçû 0,05 ìã/êã/ñóòêè â âèäå íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé èíôóçèè.

Òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè
Ïåðâè÷íàÿ èììóíîñóïðåññèÿ, âçðîñëûå.
Ïåðîðàëüíóþ òåðàïèþ íà÷èíàþò ñ äîçû 0,20–0,30 ìã/êã/ñóòêè. Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò íà÷àòü â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ïîñëå çàâåðøåíèÿ îïåðàöèè.
Âíóòðèâåííóþ òåðàïèþ (ïðè íåâîçìîæíîñòè ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà) íà÷èíàþò ñ äîçû 0,05–0,10 ìã/êã/ñóòêè â âèäå íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé èíôóçèè.

Ïåðâè÷íàÿ èììóíîñóïðåññèÿ, äåòè.
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 0,30 ìã/êã/ñóòêè.
Âíóòðèâåííóþ òåðàïèþ (ïðè íåâîçìîæíîñòè ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà) íà÷èíàþò ñ äîçû 0,075–0,100 ìã/êã/ñóòêè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.

Òðàíñïëàíòàöèÿ ñåðäöà
Ïåðâè÷íàÿ èììóíîñóïðåññèÿ, âçðîñëûå.
Ïðîãðàô ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ â ñî÷åòàíèè ñ èíäóêöèåé àíòèòåëàìè (ñ ó÷åòîì îòñðî÷åííîãî íà÷àëà òåðàïèè Ïðîãðàôîì) èëè áåç íàçíà÷åíèÿ àíòèòåë ó êëèíè÷åñêè ñòàáèëüíûõ áîëüíûõ. Âñëåä çà èíäóêöèåé àíòèòåëàìè ïåðîðàëüíóþ òåðàïèþ Ïðîãðàôîì íà÷èíàþò ñ äîçû 0,075 ìã/êã/ñóòêè, ðàçäåëåííîé íà äâà ïðèåìà. Íà÷àòü ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò â òå÷åíèå 5 äíåé ïîñëå îïåðàöèè, êàê òîëüêî ñòàáèëèçèðóåòñÿ êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå áîëüíîãî.
Âíóòðèâåííóþ òåðàïèþ (ïðè íåâîçìîæíîñòè ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà) íà÷èíàþò ñ äîçû 0,01–0,02 ìã/êã/ñóò. â âèäå íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé èíôóçèè. Ñóùåñòâóåò îïóáëèêîâàííûé àëüòåðíàòèâíûé ïîäõîä, ïðè êîòîðîì ïåðîðàëüíûé ïðèåì òàêðîëèìóñà íà÷èíàåòñÿ â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè. Ýòîò ïîäõîä ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïàöèåíòîâ áåç ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè âíóòðåííèõ îðãàíîâ (íàïðèìåð, ïî÷å÷íîé ôóíêöèè).  òàêîì ñëó÷àå òàêðîëèìóñ â íà÷àëüíîé äîçå 2–4 ìã/ñóò. êîìáèíèðóåòñÿ ñ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè èëè ñèðîëèìóñîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè.

Ïåðâè÷íàÿ èììóíîñóïðåññèÿ, äåòè.
Ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ñåðäöà ó äåòåé ïåðâè÷íàÿ èììóíîñóïðåññèÿ Ïðîãðàôîì ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ êàê â ñî÷åòàíèè ñ èíäóêöèåé àíòèòåëàìè, òàê è ñàìîñòîÿòåëüíî.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà èíäóêöèÿ àíòèòåëàìè íå ïðîâîäèòñÿ è Ïðîãðàô ââîäèòñÿ âíóòðèâåííî, ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà Ïðîãðàôà ñîñòàâëÿåò 0,03–0,05 ìã/êã/ñóò â âèäå íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé èíôóçèè äî äîñòèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè òàêðîëèìóñà â öåëüíîé êðîâè 15–25 íã/ìë. Ïðè ïåðâîé æå êëèíè÷åñêîé âîçìîæíîñòè ñëåäóåò ïåðåâåñòè áîëüíîãî íà ïåðîðàëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòà.
Íà÷àëüíàÿ ïåðîðàëüíàÿ äîçà Ïðîãðàôà äîëæíà áûòü 0,30 ìã/êã/ñóòêè è íàçíà÷àòüñÿ ÷åðåç 8–12 ÷àñîâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ âíóòðèâåííîé èíôóçèè. Åñëè ïðîâîäèòñÿ èíäóêöèîííàÿ òåðàïèÿ àíòèòåëàìè, ïåðîðàëüíûé ïðèåì Ïðîãðàôà íà÷èíàþò ñ äîçû 0,10–0,30 ìã/êã/ñóò, ðàçäåëåííîé íà äâà ïðèåìà (íàïðèìåð, óòðîì è âå÷åðîì).  ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå äîçû Ïðîãðàôà îáû÷íî ñíèæàþò.

Ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè òàêðîëèìóñà â öåëüíîé â êðîâè.
 ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå âàæíî êîíòðîëèðîâàòü ìèíèìàëüíûå (C0) óðîâíè òàêðîëèìóñà â öåëüíîé êðîâè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà âíóòðü äëÿ îïðåäåëåíèÿ C0 òàêðîëèìóñà â êðîâè íåîáõîäèìî ïîëó÷èòü îáðàçöû êðîâè ÷åðåç 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ëåêàðñòâà, íåïîñðåäñòâåííî äî ïðèåìà ñëåäóþùåé äîçû. Ìèíèìàëüíûå (C0) óðîâíè ïðåïàðàòà â êðîâè ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïðèìåðíî äâà ðàçà â íåäåëþ âî âðåìÿ ðàííåãî ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîãî ïåðèîäà è çàòåì ïåðèîäè÷åñêè â õîäå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.  ðàííèé ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííûé ïåðèîä ìèíèìàëüíûå (C0) óðîâíè ïðåïàðàòà â öåëüíîé êðîâè îáû÷íî âàðüèðóþò â ïðåäåëàõ 5–20 íã/ìë ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè è 10–20 íã/ìë ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè è ñåðäöà.  äàëüíåéøåì, â õîäå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè, ïî÷êè è ñåðäöà êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â êðîâè âàðüèðóþò îò 5 äî 15 íã/ìë.

Ïåðåâîä ñ òåðàïèè öèêëîñïîðèíîì íà ïðîãðàô.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå öèêëîñïîðèíà è Ïðîãðàôà ìîæåò óâåëè÷èòü ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ öèêëîñïîðèíà è óñèëèòü òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû. Ëå÷åíèå Ïðîãðàôîì ñëåäóåò íà÷èíàòü ïîñëå îöåíêè êîíöåíòðàöèé öèêëîñïîðèíà â êðîâè è êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò îòëîæèòü ïðè íàëè÷èè ïîâûøåííûõ óðîâíåé öèêëîñïîðèíà â êðîâè áîëüíîãî. Ïðîãðàô íàçíà÷àåòñÿ ÷åðåç 12–24 ÷àñà ïîñëå îòìåíû öèêëîñïîðèíà. Ïîñëå ïåðåâîäà ïàöèåíòà íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü ìîíèòîðèíã óðîâíåé öèêëîñïîðèíà â êðîâè áîëüíîãî â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ íàðóøåíèÿ êëèðåíñà öèêëîñïîðèíà.

Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ.
Òàêðîëèìóñ ìîæåò ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàöåíòó, ïîýòîìó ïðåïàðàò íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü áåðåìåííûì æåíùèíàì, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ïîëó÷åííàÿ ïîëüçà îò ëå÷åíèÿ îïðàâäûâàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Òàêðîëèìóñ âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì; æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèì Ïðîãðàô, íå ñëåäóåò êîðìèòü ðåáåíêà ãðóäüþ.

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ.
Ìíîãèå èç íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, çàÿâëåííûõ íèæå, îáðàòèìû è/èëè óìåíüøàþòñÿ ïðè ñíèæåíèè äîçû ïðåïàðàòà.

Î÷åíü ÷àñòî (>1/10): àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, äèàðåÿ, òîøíîòà è/èëè ðâîòà, íàðóøåíèå ïî÷å÷íîé ôóíêöèè, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, òðåìîð, ãîëîâíàÿ áîëü, áåññîííèöà.

×àñòî (<1/10; >1/100): ãèïîòåíçèÿ, òàõèêàðäèÿ, íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîãî ðèòìà è ïðîâîäèìîñòè, òðîìáîýìáîëè÷åñêèå è èøåìè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ, ñòåíîêàðäèÿ, çàáîëåâàíèÿ ñîñóäîâ, äèñôóíêöèÿ ÆÊÒ (äèñïåïñèÿ), îòêëîíåíèÿ â óðîâíÿõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, áîëü â æèâîòå, çàïîð, èçìåíåíèÿ âåñà èàïïåòèòà, âîñïàëåíèå è ÿçâû â ÆÊÒ, æåëòóõà, çàáîëåâàíèÿ æåë÷íûõ ïóòåé è æåë÷íîãî ïóçûðÿ, àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ãåìîððàãèÿ, ëåéêîöèòîç, íàðóøåíèÿ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, àöèäîç, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîâîëåìèÿ, äðóãèå íàðóøåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, äåãèäðàòàöèÿ, ñóäîðîãè, íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïàðåñòåçèÿ, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåïðåññèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, âîçáóæäåíèå, íåéðîïàòèÿ, äåçîðèåíòàöèÿ, ïñèõîç, òðåâîæíîñòü, íàðóøåíèå ñíà, íàðóøåíèå ñîçíàíèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ãàëëþöèíàöèè, íàðóøåíèÿ ñëóõà, íàðóøåíèå ìûøëåíèÿ, ýíöåôàëîïàòèÿ, íàðóøåíèå ðåñïèðàòîðíîé ôóíêöèè, îäûøêà, ïëåâðàëüíûé âûïîò, çóä, àëîïåöèÿ, ñûïü, ïîòëèâîñòü, àêíå, àðòðàëãèÿ, ôîòîôîáèÿ, ëèõîðàäêà, ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê, àñòåíèÿ, íàðóøåíèå ìî÷åèñïóñêàíèÿ.

Íå ÷àñòî (>1/1000, <1/100): îòêëîíåíèÿ â ïàðàìåòðàõ ÝÊÃ, èíôàðêò ìèîêàðäà, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, øîê, ãèïåðòðîôèÿ ìèîêàðäà, îñòàíîâêà ñåðäöà, àñöèò, ïàðàëèòè÷åñêèé èëåóñ, ïîðàæåíèå òêàíè ïå÷åíè, ïàíêðåàòèò, íàðóøåíèå ãåìîïîýçà, ïàíöèòîïåíèÿ, òðîìáîòè÷åñêàÿ ìèêðîàíãèîïàòèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ, ãèïåðôîñôàòåìèÿ, àíóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ àìèëàçû, ãèïîãëèêåìèÿ, ìèàñòåíèÿ, çàáîëåâàíèÿ ñóñòàâîâ, çàáîëåâàíèÿ ãëàç, àìíåçèÿ, êàòàðàêòà, íàðóøåíèÿ ðå÷è, ïàðàëè÷, êîìà, ãëóõîòà, àòåëåêòàçû, áðîíõîñïàçì, ãèðñóòèçì, îòå÷íîñòü è äðóãèå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ãåíèòàëèé ó æåíùèí, äèñìåíîðåÿ, ìàòî÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ïîëèîðãàííàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Ðåäêî (>1/10000, <1/1000): ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñèíäðîì Ëàéåëëà, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñà.

Î÷åíü ðåäêî (<1/10000): ñëåïîòà.

Íîâîîáðàçîâàíèÿ: ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ, èìåþò áîëåå âûñîêèé ðèñê çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé. Ïðè ïðèìåíåíèè òàêðîëèìóñà îòìå÷åíî âîçíèêíîâåíèå êàê äîáðîêà÷åñòâåííûõ, òàê è ëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, â òîì ÷èñëå âèðóñ Ýïøòåéí-Áàðð (EBV) àññîöèèðîâàííûõ ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé è ðàêà êîæè. Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè: ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òàêðîëèìóñ, áûëè îòìå÷åíû àëëåðãè÷åñêèå è àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.

Èíôåêöèè: ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òàêðîëèìóñ, êàê è ïðè ëå÷åíèè äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè, èìååòñÿ âûñîêèé ðèñê èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé (âèðóñíûõ, áàêòåðèàëüíûõ, ãðèáêîâûõ, ïðîòîçîéíûõ). Ìîæåò óõóäøèòüñÿ òå÷åíèå ðàíåå äèàãíîñòèðîâàííûõ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èììóíîäåïðåññàíòîâ, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïðîãðàô, îòìå÷åíî ðàçâèòèå EBV ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé. Ó ìàëåíüêèõ (< 2 ëåò) EBV-ñåðîíåãàòèâíûõ äåòåé îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå ðèñêà ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé (ó äàííîé ãðóïïû áîëüíûõ äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ Ïðîãðàôà íåîáõîäèìî ñåðîëîãè÷åñêîå îïðåäåëåíèå âèðóñà Ýïøòåéíà-Áàðð).

Ïåðåäîçèðîâêà
Êëèíè÷åñêèé îïûò ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè – îãðàíè÷åí. Îòìå÷åíû íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà, ïðè ýòîì íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: òðåìîð, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà, ðâîòà, èíôåêöèè, êðàïèâíèöà, ëåòàðãèÿ, óâåëè÷åíèå óðîâíÿ àçîòà ìî÷åâèíû êðîâè è ïîâûøåíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé êðåàòèíèíà, è óâåëè÷åíèå óðîâíåé àëàíèí àìèíîòðàíñôåðàçû.
Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò ê ÏÐÎÃÐÀÔÓ® îòñóòñòâóåò. Åñëè ðàçâèëàñü ïåðåäîçèðîâêà, íåîáõîäèìî ïðèíÿòü ñòàíäàðòíûå ìåðû êóïèðîâàíèÿ è ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
 ñâÿçè ñ âûñîêèì ìîëåêóëÿðíûì âåñîì, ïëîõîé ðàñòâîðèìîñòüþ â âîäå è ñâÿçûâàíèåì ñ ýðèòðîöèòàìè è áåëêàìè ïëàçìû êðîâè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè, îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðè ïåðåäîçèðîâêå òàêðîëèìóñà äèàëèç íå áóäåò ýôôåêòèâåí. Ó îòäåëüíûõ áîëüíûõ ñ î÷åíü âûñîêèìè óðîâíÿìè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ãåìîôèëüòðàöèÿ è äèàôèëüòðàöèÿ îêàçàëèñü ýôôåêòèâíûìè, ïîíèæàÿ òîêñè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâà.  ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ èíòîêñèêàöèè ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ìîæåò ïîìî÷ü ïðîìûâàíèå æåëóäêà è/èëè ïðèåì àäñîðáåíòîâ (òàêèõ êàê àêòèâèðîâàííûé óãîëü).

Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ.
Òàêðîëèìóñ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïå÷åíî÷íûì èêðîñîìàëüíûì öèòîõðîìîì Ð-4503À4, èçîôåðìåíòîì (CYP3A4). Ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ èëè ðàñòèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå èíãèáèðóþò èëè èíäóöèðóþò CYP3A4, ìîæåò ïîâëèÿòü íà ìåòàáîëèçì òàêðîëèìóñà, è òàêèì îáðàçîì, ñíèçèòü èëè ïîâûñèòü óðîâíè òàêðîëèìóñà â êðîâè. Òàêðîëèìóñ òàêæå îêàçûâàåò âëèÿíèå íà CYP3A4 çàâèñèìûé ìåòàáîëèçì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ; òàêèì îáðàçîì, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå òàêðîëèìóñà ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ CYP3A4 çàâèñèìûìè ïóòÿìè, ìîæåò èçìåíèòü ìåòàáîëèçì ýòèõ ëåêàðñòâ. Ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå òàêðîëèìóñà ñ ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè íåôðîòîêñè÷åñêèì èëè íåéðîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì, ìîæåò ïîâûñèòü òîêñè÷íîñòü.
Òàêðîëèìóñ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ïîýòîìó ñëåäóåò ó÷åñòü âîçìîæíûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâàìè, êîòîðûå áëàäàþò âûñîêîé àôôèííîñòüþ ê áåëêàì êðîâè.
Òàêðîëèìóñ ìîæåò îêàçàòü âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì ñòåðîèäíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëèòü ìåðàì ïî çàùèòå îò áåðåìåííîñòè.

Îñîáûå óêàçàíèÿ.
Ïðåïàðàò ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ òîëüêî âðà÷àìè, èìåþùèìè îïûò ïðîâåäåíèÿ èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè.
Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü ðåãóëÿðíûé ìîíèòîðèíã àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ÝÊÃ, íåâðîëîãè÷åñêîãî è îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ñòàòóñà, óðîâíÿ ãëþêîçû â êðîâè íàòîùàê, ýëåêòðîëèòîâ (îñîáåííî êàëèÿ), ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé ôóíêöèè, ïàðàìåòðîâ êëèíè÷åñêîãî àíàëèçà êðîâè, êîàãóëîãðàììû è óðîâíÿ áåëêîâ â ïëàçìå êðîâè.
Âñëåäñòâèå ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé íà êîæå, ðåêîìåíäóåòñÿ îãðàíè÷èòü âîçäåéñòâèå ñîëíå÷íûõ ëó÷åé è óëüòðàôèîëåòîâîãî èçëó÷åíèÿ, çàùèùàÿ êîæó îäåæäîé è èñïîëüçóÿ êðåìû ñ âûñîêèì ôàêòîðîì çàùèòû.
Äëÿ óìåíüøåíèÿ ðèñêà EBV-ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé, ïîñëå êîíâåðñèè íà Ïðîãðàô íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü àíòèëèìôîöèòàðíûå ïðåïàðàòû.
Ïðîãðàô ìîæåò âûçûâàòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, ÷òî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ó ïàöèåíòîâ, ñêëîííûõ ê óäëèíåíèþ QT. Ðåêîìåíäóåòñÿ èçáåãàòü ïðèåìà êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ.

Ôîðìà âûïóñêà
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 5 ìã/ìë.
Êàïñóëû 0,5 ìã, 1 ìã, 5 ìã.
Ñòàíäàðòíàÿ óïàêîâêà:
Êîíöåíòðàò:
Ïî 1 ìë â àìïóëû íîìèíàëüíîé åìêîñòüþ 2 ìë èç áåñöâåòíîãî ïðîçðà÷íîãî ñòåêëà (USP òèï I) ñ êîëüöîì è òî÷êîé. Ïî 10 àìïóë ïîìåùàþò â ÿ÷åéêîâóþ ïëàñòèêîâóþ óïàêîâêó.
Ïî îäíîé óïàêîâêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Êàïñóëû 0,5 ìã. 1 ìã, 5 ìã:
Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåðå èç ÏÂÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè, ïî 5 áëèñòåðîâ â çàïàÿííîì àëþìèíèåâîì ïàêåòå âìåñòå ñ ïàêåòèêîì, ñîäåðæàùèì 1 ã ñèëèêàãåëÿ.
Ïî 1 çàïàÿííîìó àëþìèíèåâîìó ïàêåòó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

Ñðîê ãîäíîñòè
ÏÐÎÃÐÀÔ êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ, ñîäåðæàùèé 5 ìã/ìë.
2 ãîäà
Èñïîëüçîâàòü â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ñ ìîìåíòà âîññòàíîâëåíèÿ êîíöåíòðàòà
ÏÐÎÃÐÀÔ® êàïñóëû ïî 0.5 ìã
Êàïñóëû â àëþìèíèåâîé áëèñòåðíîé óïàêîâêå: 2 ãîäà.
Ñðîê ãîäíîñòè ïîñëå âñêðûòèÿ ïåðâè÷íîé óïàêîâêè (çàïàÿííîãî àëþìèíèåâîãî ïàêåòà): 1 ãîä.
ÏÐÎÃÐÀÔ® êàïñóëû ïî 1 ìã/ ÏÐÎÃÐÀÔ® êàïñóëû ïî 5 ìã
Êàïñóëû â àëþìèíèåâîé áëèñòåðíîé óïàêîâêå: 3 ãîäà.
Ñðîê ãîäíîñòè ïîñëå âñêðûòèÿ ïåðâè÷íîé óïàêîâêè (çàïàÿííîãî àëþìèíèåâîãî ïàêåòà): 1 ãîä.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïîñëå ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
ÏÐÎÃÐÀÔ® êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 5 ìã/ìë
Ñëåäóåò õðàíèòü â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Ïîñëå ðàçâåäåíèÿ ðàñòâîð õðàíèòü â ñòåêëÿííîì, ïîëèýòèëåíîâîì èëè ïîëèïðîïèëåíîâîì ñîñóäå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.
ÏÐÎÃÐÀÔ® êàïñóëû 0.5 ìã/ ÏÐÎÃÐÀÔ® êàïñóëû 1 ìã/ ÏÐÎÃÐÀÔ® êàïñóëû 5 ìã
 ñóõîì ìåñòå â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó âðà÷à.

Ïðîèçâåäåíî
Àñòåëëàñ Èðëàíä Êî. Ëòä, Èðëàíäèÿ Kerry County Killorglin, Ireland Êèëëîðãëèí, îêðóã Êåððè, Èðëàíäèÿ
Óïàêîâêà è âûïóñêàþùèé êîíòðîëü
Àñòåëëàñ Èðëàíä Êî. Ëòä, Èðëàíäèÿ Èëè ÇÀÎ «ÎÐÒÀÒ», Ðîññèÿ




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Èììóíîìîäóëÿòîðû