ƒјЋ»Ѕ–ј 40ћ√/0,8ћЋ. 0,8ћЋ. є2 –-– ƒ/ѕ/  ‘Ћ. +—јЋ‘.—ѕ»–“. /Ѕ»ќ јƒ/



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-005362

“орговое наименование:

ƒалибраЃ

ћеждународное непатентованное наименование:

адалимумаб

Ћекарственна€ форма:

раствор дл€ подкожного введени€

—остав

¬ 0,8 мл раствора содержитс€:
ƒействующее вещество: адалимумаб Ц 40,0 мг.
¬спомогательные вещества: динатри€ гидрофосфата дигидрат Ц 1,224 мг, натри€ дигидрофосфата дигидрат Ц 0,688 мг, полисорбат 80 Ц 0,8 мг, маннитол Ц 9,6 мг; лимонной кислоты моногидрат Ц 1,044 мг; натри€ цитрат Ц 0,244 мг; натри€ хлорид Ц 4,932 мг; натри€ гидроксид дл€ коррекции pH Ц до pH 5,2, вода дл€ инъекций Ц до 0,8 мл.

ќписание

ќпалесцирующий раствор светло-коричневого цвета.

‘армакотерапевтическа€ группа

»ммунодепрессивное средство.

 од по ATX:

L04AB04

‘армакологические свойства

ћеханизм действи€
јдалимумаб представл€ет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидна€ последовательность которого идентична IgG1 человека. јдалимумаб селективно св€зываетс€ с фактором некроза опухоли альфа (‘Ќќ-a) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействи€ с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ‘Ќќ-α. ‘Ќќ-α Ц это естественный цитокин, который принимает участие в регул€ции нормального воспалительного и иммунного ответа. ѕовышенную концентрацию ‘Ќќ-α обнаруживают в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом (–ј), псориатическим артритом (ѕсј) и анкилозирующим спондилитом (ј—). ‘Ќќ-α играет важную роль в развитии патологического воспалени€ и разрушени€ суставной ткани, характерных дл€ этих заболеваний. ѕовышенные концентрации ‘Ќќ-α также обнаруживаютс€ в псориатических бл€шках. ѕри бл€шечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бл€шек и инфильтрации воспалительными клетками. ¬заимосв€зь между данным клиническим эффектом адалимумаба и механизмом его действи€ не установлена.
“акже адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые усиливаютс€ или регулируютс€ ‘Ќќ-α, включа€ изменени€ уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

‘армакодинамика
” пациентов с ревматоидным артритом адалимумаб вызывал быстрое снижение концентрации острофазовых показателей воспалени€ (—-реактивного белка (—–Ѕ) и скорости оседани€ эритроцитов) и сывороточной концентрации цитокинов (интерлейкин-6). ”меньшений концентраций —–Ѕ также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, болезнью  рона, €звенным колитом, активным гнойным гидраденитом.  роме того, отмечалось снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ћћѕ-1 и ћћѕ-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушени€ хр€щевой ткани.

‘армакокинетика
¬сасывание
јдалимумаб всасываетс€ и распредел€етс€ медленно, и достигает своей максимальной сывороточной концентрации примерно через 5 дней. јбсолютна€ биодоступность препарата при однократном подкожном введении 40 мг адалимумаба составл€ет 64%.
–аспределение и выведение
ќбъем распределени€ (Vd) при однократном внутривенном введении составл€ет от 4,7 до 6,0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкост€х. јдалимумаб выводитс€ медленно, клиренс (—1) обычно не превышает 12 мл/ч. ѕериод полувыведени€ (“1/2) составл€ет, в среднем, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней. —1 и T1/2 существенно не мен€ютс€ при введении доз 0,25-10 мг/кг, а “1/2 сходен при внутривенном и подкожном введении адалимумаба.  онцентраци€ адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составл€ет 31% - 96% от таковой, в сыворотке.
‘армакокинетика адалимумаба в равновесном состо€нии
–авновесные концентрации адалимумаба при подкожном введении в дозе 40 мг один раз в две недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозировани€ составл€ли около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата (ћ“’)) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применени€ ћ“’). ѕри увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю подкожно отмечено близкое к пропорциональному увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозировани€. ѕри длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не измен€лс€.
ѕри терапии адалимумабом (без метотрексата) в дозе 40 мг один раз в 2 недели средн€€ равновесна€ минимальна€ концентраци€ (Cmin) препарата у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл.
ќтмечена тенденци€ к возрастанию —1 адалимумаба при увеличении массы тела и наличии антител к адалимумабу.
ƒл€ пациентов с болезнью  рона, со стартовой дозой 160 мг на 0-й неделе и с последующей дозой 80 мг на 2-й неделе, адалимумаб достигает своей максимальной сывороточной концентрации (—max) (примерно 12 мкг/мл) на 2-й и 4-й неделе.
” пациентов с болезнью  рона равновесна€ концентраци€ (приблизительно 7 мкг/мл) наблюдаетс€ на 24-й и 56-й недел€х поддерживающей терапии с применением 40 мг адалимумаба один раз в 2 недели.
” пациентов с активным гнойным гидраденитом при введении дозы адалимумаба 160 мг на 0 неделе и затем 80 мг на 2 неделе была достигнута максимальна€ концентраци€ адалимумаба в сыворотке крови приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2 и 4 неделе. —редн€€ минимальна€ равновесна€ концентраци€ с 12 по 36 неделю составила около 8-10 мкг/мл при лечении адалимумабом 40 мг один раз в неделю.
” пациентов с €звенным колитом, получавших 160 мг адалимумаба исходно и 80 мг через 2 недели, концентраци€ препарата в плазме крови составл€ла приблизительно 12 мкг/мл в течение индукционного периода. –авновесна€ концентраци€ составл€ла приблизительно 8 мкг/мл у пациентов, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2 недели.
” пациентов с увеитом при введении дозы 80 мг на 0-й неделе, затем 40 мг через 1 неделю и далее при продолжении терапии в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, равновесна€ концентраци€ составл€ла приблизительно 8-10 мкг/мл.
ƒети
ѕосле введени€ 24 мг/м² адалимумаба (максимум до 40 мг) подкожно один раз в две недели пациентам от 4 лет до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом средн€€ равновесна€ концентраци€ адалимумаба (измеренна€ с 20-й недели по 48-ю) в сыворотке крови составила 5,6±5,6 мкг/мл (102% коэффициент вариации (CV)) при терапии адалимумабом без метотрексата и 10,9±5,2 мкг/мл (47,7% CV) с сопутствующей терапией метотрексатом. —редн€€ равновесна€ концентраци€ адалимумаба в сыворотке крови у пациентов с массой тела менее 30 кг, после введени€ адалимумаба в дозе 20 мг подкожно один раз в две недели, составл€ла 6,8 мкг/мл при терапии адалимумабом без метотрексата и 10,9 мкг/мл при применении в комбинации с метотрексатом. —редн€€ равновесна€ концентраци€ адалимумаба в сыворотке крови у пациентов с массой тела 30 кг и более после введени€ адалимумаба в дозе 40 мг подкожно один раз в две недели составл€ла 6,6 мкг/мл при терапии адалимумабом без метотрексата и 8,1 мкг/мл при применении в комбинации с метотрексатом. ” пациентов в возрасте от 2 лет до 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела менее 15 кг с ювенильным идиопатическим артритом средн€€ равновесна€ концентраци€ составл€ла 6,0±6,1 мкг/мл (101% CV) при терапии адалимумабом без метотрексата и 7,9±5,6 мкг/мл (71,2% CV) при применении в комбинации с метотрексатом. ” пациентов детского возраста с болезнью  рона (среднет€желой или т€желой степени) после введени€ стартовой дозы адалимумаба 160/80 мг или 80/40 мг (в зависимости от массы тела) на 0-й неделе и 2-й неделе, и далее с применением поддерживающих доз 40/20 мг или 20/10 мг один раз в 2 недели (в зависимости от массы тела), средн€€ концентраци€ адалимумаба в сыворотке крови (с учетом стандартного отклонени€) на 4-ой неделе применени€ составл€ла 15,7±6,6 мкг/мл (у пациентов с массой тела от 40 кг и более) и 10,6±6,1 мкг/мл (у пациентов с массой тела менее 40 кг).
ѕосле введени€ 0,8 мг/кг (до 40 мг) подкожно один раз в две недели дл€ лечени€ хронического бл€шечного псориаза у детей, средн€€ равновесна€ концентраци€ адалимумаба составл€ла около 7,4±5,8 мкг/мл (79% CV).
Ёкспозици€ адалимумаба у подростков с 12 лет с √√ была спрогнозирована, использу€ моделирование и прогнозирование на основании имеющихс€ фармакокинетических данных, полученных в исследовани€х у пациентов детского возраста с другими заболевани€ми (хронический бл€шечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь  рона у детей и энтезит-ассоциированный артрит). –екомендованна€ доза у подростков составл€ет 40 мг один раз в две недели, таким образом, экспозици€ адалимумаба в сыворотке крови ожидаетс€ такой же, котора€ наблюдалась у взрослых пациентов, получавших 40 мг адалимумаба 1 раз в неделю.
ќсобые группы пациентов
ѕожилые пациенты
¬озраст оказывает минимальное вли€ние на —1 адалимумаба.
ѕол, раса
–азличий в показател€х фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не вы€влено.
ѕеченочна€ и почечна€ недостаточность
—ведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

ѕоказани€ к применению

¬зрослые

  • —реднет€желый и т€желый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами). ¬ комбинации с метотрексатом адалимумаб снижает скорость прогрессировани€ повреждени€ суставов (по данным рентгенографического исследовани€) и улучшает функциональную активность.
  • јктивный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).
  • јктивный анкилозирующий спондилит.
  • Ѕолезнь  рона (среднет€желой или т€желой степени):
    - при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказани€х к традиционной терапии;
    - при неэффективности (или снижении эффективности) или непереносимости инфликсимаба.
  • ’ронический бл€шечный псориаз (среднет€желой и т€желой степени), когда показана системна€ терапи€.
  • язвенный колит среднет€желой и т€желой степени, при неадекватном ответе на традиционную терапию, включа€ кортикостероиды и/или б-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказани€х к традиционной терапии.
  • Ќеинфекционный увеит (средний, задний) и панувеит у взрослых при неадекватном ответе на терапию кортикостероидами, в ситуаци€х, когда необходимо ограничение дозы или отмена кортикостероидов, а также когда терапи€ кортикостероидами противопоказана.
  • јксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита, но при наличии объективных признаков воспалени€ по повышенному уровню —–Ѕ и/или данным ћ–“, при отсутствии адекватного ответа на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или их непереносимости.
  • јктивный гнойный гидраденит средней или т€желой степени т€жести у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.

ƒети

  • ёвенильный идиопатический артрит у пациентов от 2 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.
  • Ѕолезнь  рона (среднет€желой и т€желой степени) у пациентов 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию (включа€ полное энтеральное питание и кортикостероиды и/или иммуносупрессоры), а также непереносимости или противопоказани€х к традиционной терапии.
  • јктивный энтезит-ассоциированный артрит у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии адекватного ответа на терапию стандартными препаратами или их непереносимости.
  • ’ронический бл€шечный псориаз (т€желой степени) у детей с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местна€ терапи€ и фототерапи€ противопоказана.
  • јктивный гнойный гидраденит средней или т€желой степени т€жести у детей от 12 лет при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.

ѕротивопоказани€

  • √иперчувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.
  • Ѕеременность.
  • ѕериод грудного вскармливани€.
  • ƒетский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет с болезнью  рона (среднет€желой или т€желой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бл€шечным псориазом, пациентов от 12 лет с активным гнойным гидраденитом).
  • »нфекционные заболевани€, в том числе туберкулез.
  • —овместный прием с антагонистами ‘Ќќ или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинра и абатацепт).

— осторожностью

  • –ецидивирующие инфекции в анамнезе.
  • Ќосительство вируса гепатита ¬.
  • «локачественные новообразовани€, в том числе в анамнезе.
  • —ердечна€ недостаточность.
  • ƒемиелинизирующие заболевани€ нервной системы, в том числе в анамнезе.
  • ѕациенты старше 65 лет.

ѕрименение во врем€ беременности и в период грудного вскармливани€

¬ исследовани€х на животных в дозах до 100 мг/кг признаков негативного действи€ адалимумаба на плод вы€влено не было. ќднако в доказательных контролируемых исследовани€х у беременных женщин препарат не изучалс€, поэтому применение адалимумаба противопоказано при беременности. ∆енщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во врем€ лечени€ адалимумабом.
—ведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет.
ћногие человеческие иммуноглобулины проникают в грудное молоко. ”читыва€ риск развити€ серьезны побочных реакций у новорожденного, кормление грудью не рекомендуетс€ в период лечени€ адалимумабом и в течение как минимум п€ти мес€цев после последней инъекции адалимумаба. –ешение о прекращении кормлени€ или о прекращении лечени€ адалимумабом необходимо принимать, основыва€сь на важности продолжени€ терапии дл€ матери.
–оды
¬ли€ние адалимумаба на родовую де€тельность и роды неизвестно.

—пособ применени€ и дозы

ѕодкожно.
Ћечение препаратом ƒалибраЃ проводитс€ под контролем врача. ≈сли врач считает это возможным, то после соответствующего обучени€ технике подкожных инъекций больные могут самосто€тельно вводить себе препарат.
ѕрепарат ƒалибраЃ ввод€т подкожно в область бедра или живота. –аствор следует осмотреть перед введением на предмет наличи€ посторонних частиц и изменени€ цвета. јдалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. ќставшийс€ раствор и использованные материалы следует утилизировать.
≈сли очередна€ инъекци€ препарата ƒалибраЃ была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. —ледующа€ инъекци€ должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

¬зрослые
–евматоидный артрит (–ј), псориатический артрит (ѕсј) и анкилозирующий спондилит (ј—), аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (акс—пј)
–екомендуема€ доза препарата ƒалибраЃ у взрослых с ревматоидным артритом (–ј), псориатическим артритом (ѕсј), анкилозирующим спондилитом (ј—) и аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (акс—пј) составл€ет 40 мг подкожно один раз в две недели. ѕри назначении препарата ƒалибраЃ терапи€ глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.
” некоторых больных с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применени€ препарата ƒалибраЃ до 40 мг один раз в неделю.
Ѕолезнь  рона
–екомендуемый режим дозировани€ препарата ƒалибраЃ дл€ взрослых с болезнью  рона Ц 160 мг в 1-й день (примен€етс€ по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) Ц 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают примен€ть поддерживающую дозу Ц 40 мг один раз в 2 недели. ѕри назначении препарата ƒалибраЃ терапи€ аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или иммуномодул€торами (например, б-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.
ѕациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличени€ частоты введени€ препарата ƒалибраЃ до 40 мг один раз в неделю.
Ќекоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом ƒалибраЃ в течение первых четырех недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. –ешение о прекращении терапии может быть прин€то в случае, если пациент не получает эффекта от лечени€ в течение этого периода.
язвенный колит
Ќачальна€ (индукционна€) доза дл€ взрослых со среднет€желой и т€желой степенью €звенного колита составл€ет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в один день или в виде двух инъекций в сутки в течение двух дней подр€д) и 80 мг через 2 недели. ѕосле индукционной дозы рекомендуема€ поддерживающа€ доза составл€ет 40 мг, котора€ вводитс€ в виде регул€рны подкожных инъекций с интервалом в 2 недели. ¬о врем€ лечени€ препаратом ƒалибраЃ терапи€ аминосалицилатами, кортикостероидами и/или иммуномодул€торами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена.
Ќа фоне поддерживающего лечени€ препаратом ƒалибраЃ доза кортикостероидов может снижатьс€ вплоть до полной отмены в соответствии с имеющимис€ клиническими руководствами по лечению €звенного колита.
ѕациенты, у которых наблюдаетс€ уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличени€ частоты введени€ препарата ƒалибраЃ до одного раза в неделю.
»меющиес€ данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигаетс€ в течение 2-8 недель лечени€. Ћечение препаратом ƒалибраЃ следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдаетс€ терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии.
’ронический бл€шечный псориаз
Ќачальна€ доза дл€ взрослых пациентов составл€ет 80 мг.
ѕоддерживающа€ доза Ц по 40 мг раз в две недели, начина€ через неделю после начальной дозы.
≈сли через 16 недель терапии у пациента не наблюдаетс€ адекватный ответ на терапию, то частота применени€ препарата ƒалибраЃ может быть увеличена (40 мг 1 раз в неделю). ¬ течение данного периода следует проводить оценку пользы применени€ и риска нежелательных €влений. ≈сли адекватный ответ достигнут при частоте применени€ препарата ƒалибраЃ 1 раз в неделю, то далее можно вернутьс€ к обычной поддерживающей дозе (40 мг 1 раз в 2 недели).
јктивный гнойный гидраденит
–екомендуемый режим дозировани€ дл€ препарата ƒалибраЃ у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (√“) включает начальную дозу 160 мг в 1 день (возможно введение четырех инъекций по 40 мг в течение одних суток или двух инъекций по 40 мг в сутки в течение двух дней подр€д) и затем на 15 день (через две недели) Ц 80 мг (введении двух инъекций по 40 мг в течение одних суток). „ерез две недели (29 день) продолжают введение дозы 40 мг один раз в неделю. ѕри необходимости, может быть продолжен прием антибиотиков во врем€ лечени€ препаратом ƒалибраЃ.
¬о всех исследовани€х адалимумаба пациенты примен€ли ежедневно наружные антисептики. ¬о врем€ лечени€ препаратом ƒалибраЃ пациентам рекомендуетс€ ежедневно промывать места поражений √√ местным антисептическим средством.
—ледует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигающих улучшений в течение данного периода времени.
ѕри необходимости временного прекращени€ лечени€, прием препарата ƒалибраЃ 40 мг один раз в неделю может быть возобновлен.
—ледует периодически выполн€ть оценку соотношени€ пользы и риска продолжени€ длительного лечени€.
”веит
–екомендуемый режим дозировани€ дл€ препарата ƒалибраЃ у взрослых пациентов с увеитом включает начальную дозу 80 мг, затем по 40 мг 1 раз в две недели, начина€ через неделю после применени€ начальной дозы. —уществует ограниченный опыт начала терапии препаратом ƒалибраЃ в режиме монотерапии. Ћечение препаратом ƒалибраЃ может быть начато в комбинации с кортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. ƒоза кортикостероидов может быть постепенно снижена до полной отмены в соответствии с усто€вшейс€ клинической практикой, начало снижени€ дозы кортикостероидов Ц через 2 недели после начала лечени€ препаратом ƒалибраЃ.

ƒети
ёвенильный идиопатический артрит
ѕрименение адалимумаба у детей младше 2 лет с ювенильным идиопатическом артритом не изучалось.
ѕри ювенильном идиопатическом артрите у детей в возрасте от 2 лет до 12 лет препарат ƒалибраЃ назначают в дозе 24 мг/м² площади поверхности тела, при этом максимальна€ однократна€ доза составл€ет
Х дл€ детей от 2 до 4 лет Ц 20 мг;
Х дл€ детей от 4 до 12 лет Ц 40 мг.
ѕрепарат ввод€т подкожно 1 раз в 2 недели. ќбъем инъекции определ€ют исход€ из роста и веса пациента (см. “аблицу 1).
ƒл€ пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг препарата, необходимо использовать препарат ƒалибраЃ во флаконе.

“аблица 1.
ƒозы препарата ƒалибраЃ (во флаконах) в миллилитрах исход€ из роста и веса пациентов детского возраста, страдающих ювенильным идиопатическим артритом

–ост
(см)
ќбща€ масса тела (кг)
10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
80 0,2
мл
(10
мг)
0,3
мл
(15
мг)
0,3
мл
(15
мг)
0,3
мл
(15
мг)









90 0,2
мл
(10
мг)
0,3
мл
(15
мг)
0,3
мл
(15
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,4
мл
(20
мг)







100 0,3
мл
(15
мг)
0,3
мл
(15
мг)
0,3
мл
(15
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,5
мл
(25
мг)





110 0,3
мл
(15
мг)
0,3
мл
(15
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)


120 0,3
мл
(15
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
130
0,4
мл
(20
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
140
0,4
мл
(20
мг)
0,4
мл
(20
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
150

0,5
мл
(25
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
160

0,5
мл
(25
мг)
0,5
мл
(25
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
170


0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,6
мл
(30
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
180



0,6
мл
(30
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,7
мл
(35
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)
0,8*
мл
(40
мг)

* Ц максимальна€ доза при однократном введении составл€ет 40 мг. ѕациенты, которым необходима доза 40 мг могут использовать препарат ƒалибраЃ в шприцах или автоинжекторах.

ѕодросткам от 13 лет назначают по 40 мг раз в 2 недели вне зависимости от площади поверхности тела.
 линический ответ обычно достигаетс€ в течение 12 недель лечени€. –ешение о прекращении терапии может быть прин€та в случае, если пациент не получает эффекта от лечени€ в течение этого периода.
Ёнтезит-ассоциированный артрит.
ƒоза препарата ƒалибраЃ дл€ пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 лет и старше составл€ет 24 мг/м² площади поверхности тела до максимальной однократной дозы 40 мг препарата ƒалибраЃ при подкожном введении один раз в две недели. ¬ыбор объема инъекции зависит от роста и массы тела пациентов. ѕри использовании препарата ƒалибраЃ в форме выпуска Ђфлаконыї см. “аблицу 1 выше Ц режим дозировани€ аналогичен режиму дозировани€ при лечении ювенильного идиопатического артрита.
ѕрименение адалимумаба у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте до 6 лет не изучалось.
Ѕолезнь  рона
ѕациенты с массой тела менее 40 кг: 80 мг в 1-й день (примен€етс€ по две инъекции по 40 мг в день), через 2 недели (на 15-й день) Ц 40 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают примен€ть поддерживающую дозу по следующей схеме Ц 20 мг один раз в 2 недели (среднет€жела€ и т€жела€ степень).
ѕациенты с массой тела 40 кг и более: 160 мг в 1-й день (примен€етс€ по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) Ц 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают примен€ть поддерживающую дозу по следующей схеме:
Х болезнь  рона т€желой степени Ц 40 мг один раз в 2 недели;
Х болезнь  рона среднет€желой степени Ц 20 мг один раз в 2 недели.
ѕациенты, у которых наблюдаетс€ уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличени€ частоты введени€ препарата ƒалибраЃ до одного раза в неделю.
 линический ответ обычно достигаетс€ в течение 12 недель лечени€. –ешение о прекращении терапии может быть прин€то в случае, если пациент не получает эффекта от лечени€ в течение этого периода.
ѕрименение адалимумаба у детей младше 6 лет с болезнью  рона не изучалось.
’ронический бл€шечный псориаз
–екомендуема€ доза препарата ƒалибраЃ составл€ет 0,8 мг/кг массы тела (до 40 мг/доза) подкожно 1 раз в неделю (начало терапии Ц первые два введени€ препарата) и далее 1 раз в 2 недели. ≈сли пациент не отвечает на терапию в течение 16 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжени€ лечени€.
ѕри повторной терапии хронического бл€шечного псориаза у детей препаратом ƒалибраЃ необходимо следовать такому же режиму дозировани€.
Ќет данных о применении адалимумаба у детей в возрасте менее 4 лет по данному показанию.
ќбъем дл€ инъекции выбираетс€, исход€ из массы тела пациента. ƒл€ пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг препарата, необходимо использовать препарат ƒалибраЃ во флаконе.
»нструкцию по подготовке и проведению инъекции препарата ƒалибраЃ смотрите в информационном листке, вложенном в картонную пачку.

ѕобочное действие

ƒанные клинических исследований
ѕриблизительно у 13% пациентов можно ожидать развитие реакций в месте введени€ препарата (одни из наиболее часто встречающихс€ побочных эффектов при введении адалимумаба в контролируемых клинических исследовани€х).
ѕобочные реакции, возможно причинно-св€занные с применением препарата, как клинические, так и лабораторные, приведены с указанием частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000). ¬ключена наивысша€ частота, наблюдаема€ среди различных показаний.
»нфекции
ќчень часто: инфекции дыхательных путей (включа€ инфекции верхних и нижних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит и герпес-вирусную пневмонию).
„асто: генерализованные инфекции (включа€ сепсис, кандидоз и грипп), инфекции ∆ “ (включа€ вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и м€гких тканей (включа€ паронихий, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опо€сывающий лишай), инфекции уха, инфекции полости рта (включа€ простой герпес, оральный герпес и поражени€ зубов), инфекции половой сферы (включа€ вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции мочевыделительного тракта (включа€ пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов.
Ќечасто: оппортунистические инфекции и туберкулез (включа€ кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium), неврологические инфекции (включа€ вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции.
Ќовообразовани€
„асто: доброкачественные новообразовани€, рак кожи, кроме меланомы (включа€ базально-клеточную карциному и чешуйчато-клеточную карциному).
Ќечасто: лимфома, паренхиматозные новообразовани€ (включа€ рак молочной железы, новообразовани€ легкого и щитовидной железы), меланома.
—о стороны крови и лимфатической системы
ќчень часто: лейкопени€ (включа€ нейтропению и агранулоцитоз), анеми€.
„асто: тромбоцитопени€, лейкоцитоз.
Ќечасто: идиопатическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура.
–едко: панцитопени€.
—о стороны иммунной системы
„асто: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (включа€ сезонную аллергию).
—о стороны обмена веществ
ќчень часто: повышение концентрации липидов.
„асто: гипокалиеми€, повышение концентрации мочевой кислоты, аномальна€ концентраци€ натри€, гипокальциеми€, гипергликеми€, гипофосфатеми€, дегидратаци€.
Ќарушени€ психики
„асто: изменени€ настроени€ (включа€ депрессию), тревожные расстройства, бессонница.
—о стороны нервной системы
ќчень часто: головна€ боль.
„асто: парестезии (включа€ гипестезии), мигрень, невралги€ седалищного нерва, вестибул€рное головокружение.
Ќечасто: тремор, нейропати€.
–едко: рассе€нный склероз.
—о стороны органов чувств
„асто: конъюнктивит, нарушени€ зрени€, блефарит, отек века.
Ќечасто: диплопи€, глухота, звон в ушах.
—о стороны сердечно-сосудистой системы
„асто: повышение артериального давлени€, приливы, гематомы, тахикарди€.
Ќечасто: аритми€, застойна€ сердечна€ недостаточность, артериальна€ окклюзи€, тромбофлебит, аневризма аорты.
–едко: остановка сердца.
—о стороны системы дыхани€
„асто: кашель, астма, диспноэ.
Ќечасто: хроническа€ обструктивна€ болезнь легких, интерстициальные заболевани€ легких, пневмонит.
—о стороны системы пищеварени€
ќчень часто: тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов.
„асто: диспепси€, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечени€.
Ќечасто: панкреатит, дисфаги€, отек лица, холецистит, холелитиаз, повышение концентрации билирубина, печеночный стеатоз.
—о стороны кожи и подкожных тканей
ќчень часто: сыпь (в т.ч. эксфолиативна€).
„асто: зуд, крапивница, кровоизли€ни€ (в т.ч. пурпура), дерматит (в т.ч. экзема), ломкость ногтей, гипергидроз.
Ќечасто: ночна€ потливость, рубцы.
—о стороны костно-мышечной системы
ќчень часто: костно-мышечна€ боль.
„асто: мышечные спазмы.
Ќечасто: рабдомиолиз, системна€ красна€ волчанка.
—о стороны мочеполовой системы
„асто: гематури€, почечна€ недостаточность.
Ќечасто: никтури€, эректильна€ дисфункци€.
ѕрочие, включа€ реакции в месте введени€
ќчень часто: реакции в месте инъекции (включа€ эритему).
„асто: боль в грудной клетке, отеки, ухудшение заживлени€ ран.
Ќечасто: воспаление.
Ћабораторные показатели
„асто: нарушени€ в системе свертывани€ крови (включа€ увеличение активированного частичного тромбопластинового времени), положительные тесты на аутоантитела (включа€ антитела к двойной спирали ƒЌ ), увеличение концентрации лактатдегидрогеназы.
 линические испытани€ у детей
¬ основном, побочные реакции у детей были одинаковыми по типу и частоте с теми, которые наблюдались у взрослых.
–еакции в месте инъекции
¬ базовых исследовани€х у 12,9% пациентов, которым вводили адалимумаб, развились реакции в месте введени€ (эритема и/или зуд, кровотечение, боль, припухлость), в контрольной группе такие реакции развились у 7,2% пациентов. Ѕольшинство реакций в месте инъекций оценивались как слабые и не требовали прекращени€ приема препарата.
»нфекции
¬ контролируемых исследовани€х уровень инфекционных осложнений составл€л 1,51 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 1,46 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов (взрослого и детского возраста). „астота серьезных инфекционных осложнений составл€ла 0,04 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 0,03 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов. »нфекционные осложнени€ были в большинстве случаев представлены инфекци€ми верхних дыхательных путей, назофарингитом, синуситом, бронхитом и инфекци€ми мочевыделительного тракта. Ѕольшинство пациентов продолжали принимать адалимумаб после разрешени€ инфекции.
¬ контролируемых открытых исследовани€х адалимумаба сообщалось о серьезных инфекци€х (включа€ редко возникающие смертельные инфекции), в частности о туберкулезе (включа€ милиарный и внелегочный), легионеллезе и инвазивных оппортунистических инфекци€х (в т.ч. диссеминированном гистоплазмозе, пневмоцистной пневмонии, аспергиллезе и листериозе).
«локачественные новообразовани€ и лимфопролиферативные расстройства
¬ клинических исследовани€х у 249 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 655,6 пациенто-лет.
¬ клинических исследовани€х у 192 пациентов детского возраста с болезнью  рона не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 258,9 пациенто-лет.
¬о врем€ контролируемых этапов базовых испытаний адалимумаба продолжительностью по меньшей мере 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом, болезнью  рона, €звенным колитом, активным гнойным гидраденитом, увеитом и псориазом с активностью от слабой до сильно выраженной злокачественные новообразовани€, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, наблюдались с частотой (95% доверительный интервал) 6,8 (4,4-10,5) на 1000 пациенто-лет среди 5291 пациентов, принимавших адалимумаб, по сравнению с 6,3 (3,4-11,8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов контрольной группы (средн€€ продолжительность лечени€ составл€ла 4,0 мес€ца при применении адалимумаба и 3,8 мес€ца в контрольной группе пациентов). „астота (95% доверительный интервал) рака кожи, кроме меланомы, составл€ла 8,8 (6,0-13,0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших адалимумаб, и 3,2 (1,3-7,6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. »з общего числа случаев рака кожи чешуйчато-клеточные карциномы возникали с частотой (95% доверительный интервал) 2,7 (1,4-5,4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших препарат адалимумаб, и 0,6 (0,1-4,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. „астота (95% доверительный интервал) возникновени€ лимфом у пациентов, примен€вших адалимумаб, составл€ла 0,7 (0,2-2,9) на 1000 пациенто-лет и 0,7 (0,1-4,9) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.
Ќаблюдаема€ частота злокачественных новообразований, за исключением лимфом и немеланомного рака кожи, составл€ла около 8,5 на 1000 пациенто-лет в контролируемых фазах клинических исследований, а также продолжающихс€ и завершенных открытых исследовани€х. Ќаблюдаема€ частота рака кожи (кроме меланомы) составл€ла около 9,6 на 1000 пациенто-лет, наблюдаема€ частота лимфомы Ц около 1,3 на 1000 пациенто-лет. —редн€€ продолжительность этих исследований составл€ла около 3,3 лет и включала 6427 пациентов, которые принимали адалимумаб по меньшей мере 1 год или у которых развилось злокачественное новообразование в течение 1 года от начала терапии, охватыва€ 26439,6 пациенто-лет.
јутоантитела
Ќа I-V этапах исследовани€ ревматоидного артрита проводилс€ анализ сыворотки крови пациентов на аутоантитела. ¬ достоверных контролируемых испытани€х сообщалось, что у 11,9% пациентов, которые принимали препарат адалимумаб, и у 8,1% пациентов, принимавших плацебо, и пациентов контрольной группы, у которых были изначально отрицательные титры антинуклеарных антител, положительные титры по€вились на 24 неделе. ” 2 из 3989 пациентов, принимавших адалимумаб в исследовани€х –ј, ѕсј и ј—, развились клинические про€влени€ волчаночно-подобного синдрома. —осто€ние пациентов улучшилось после отмены лечени€. Ќи у одного из пациентов не развилс€ люпус-нефрит или симптомы поражени€ центральной нервной системы. ¬ли€ние длительного применени€ адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний остаетс€ неизученным.
ѕсориаз: развитие и ухудшение
ќписываютс€ случаи по€влени€ псориаза, включа€ пустулЄзный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, и случаи ухудшени€ существующего псориаза при применении всех блокаторов ‘Ќќ, включа€ адалимумаб. ћногие из этих пациентов принимали иммунодепрессанты (в том числе ћ“’, кортикостероиды) в качестве сопутствующего лечени€. Ќекоторым из этих пациентов требовалась госпитализаци€. ” большинства пациентов наступило улучшение состо€ни€ после отмены блокаторов ‘Ќќ. ” некоторых пациентов наступал рецидив псориаза после повторного начала приема различных блокаторов ‘Ќќ. ќтмена адалимумаба должна осуществл€тьс€ в т€желых случа€х и тогда, когда нет улучшени€, либо есть ухудшение в ответ на проводимое местное лечение.
ѕовышение активности ферментов печени
¬ контролируемых исследовани€х адалимумаба III фазы (40 мг п/к 1 раз в две недели) у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом с длительностью контрольного периода от 4 до 104 недель повышение активности јЋ“≥3 ¬√Ќ было зарегистрировано у 3,7% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,6% пациентов контрольной группы. ¬ св€зи с тем, что многие пациенты в этих исследовани€х также принимали лекарственные препараты, которые вызывают повышение активности ферментов печени (например, Ќѕ¬—, метотрексат), взаимосв€зь между адалимумабом и повышением активности ферментов печени не €сна. ¬ контролируемых исследовани€х III фазы адалимумаба (первоначальна€ доза 160 мг и 80 мг, или 80 мг и 40 мг в дни 1 и 15 соответственно, а затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с болезнью  рона с длительностью контрольного периода от 4 до 52 недель, повышение активности јЋ“ ≥3׬√Ќ было зарегистрировано у 0,9% пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,9% пациентов контрольной группы. ¬ контролируемых исследовани€х III фазы адалимумаба (первоначальна€ доза 160 мг и 80 мг в дни 1 и 15 соответственно, а затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с €звенным колитом с длительностью контрольного периода от 1 до 52 недель повышение активности јЋ“≥3 ¬√Ќ было зарегистрировано у 1,5% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,0% пациентов контрольной группы. ¬ контролируемых исследовани€х III фазы адалимумаба (первоначальна€ доза 80 мг, затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с бл€шечным псориазом с длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение активности јЋ“ ≥3׬√Ќ было зарегистрировано у 1,8% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,8% пациентов контрольной группы.
¬ контролируемых исследовани€х III фазы адалимумаба (40 мг 1 раз в две недели) у пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит) с длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение активности јЋ“ ≥3׬√Ќ было зарегистрировано у 2,1% пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,8% пациентов контрольной группы.
¬ контролируемых исследовани€х III фазы адалимумаба у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет и у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет повышение активности јЋ“≥3׬√Ќ было зарегистрировано у 6,1% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,3% пациентов контрольной группы. Ѕольшинство случаев повышени€ активности јЋ“ были зарегистрированы при одновременном использовании метотрексата. ¬ исследовании III фазы адалимумаба у пациентов с полиартикул€рным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 4 лет случаев повышени€ активности јЋ“ не зарегистрировано.
¬ исследовании III фазы адалимумаба у детей с болезнью  рона, в котором оценивались эффективность и безопасность двух поддерживающих дозовых схем (скорректированных на основании массы тела) после индукционной терапии, обща€ продолжительность периода лечени€ в котором составл€ла до 52 недель, повышение активности јЋ“≥3׬√Ќ было зарегистрировано у 2,6% (5/192) пациентов, из которых 4 пациента на момент начала исследовани€ получали сопутствующее лечение иммуносупрессорами.
¬ контролируемых исследовани€х адалимумаба (начальна€ доза 80 мг в неделю 0, затем по 40 мг каждую неделю, начина€ с недели 1 у пациентов с увеитом, максимальна€ длительность которых составила 80 недель, со средней экспозицией 166,5 и 105,0 дней в группе пациентов, получавших адалимумаб и в контрольной группе соответственно, наблюдалось повышение јЋ“≥3׬√Ќ у 2,4% пациентов, получавших адалимумаб, и у 2,4% пациентов в контрольной группе.
ѕри всех показани€х в клинических исследовани€х повышение активности јЋ“ у пациентов не сопровождалось симптомами, и в большинстве случаев носило преход€щий характер и разрешалось без прекращени€ лечени€. “ем не менее, в постмаркетинговом периоде применени€ ингибиторов ‘Ќќ были получены очень редкие сообщени€ о т€желых печеночных реакци€х, включа€ печеночную недостаточность у пациентов, получающих антагонисты ‘Ќќ, в том числе адалимумаб. ѕричинно-следственна€ св€зь таких реакций с лечением адалимумабом остаетс€ не€сной.
ƒанные пострегистрационных исследований адалимумаба
»нфекции и инвазии: дивертикулит.
ƒоброкачественные, злокачественные и неклассифицированные новообразовани€ (включа€ кисты и полипы): гепатоспленарна€ “-клеточна€ лимфома, лейкеми€, карцинома ћеркел€ (нейроэндокринна€ кожна€ карцинома).
—о стороны иммунной системы: анафилакси€, саркоидоз.
—о стороны нервной системы: демиелинизирующие заболевани€ (в т.ч. неврит зрительного нерва, синдром √ийена-Ѕарре); цереброваскул€рные расстройства.
—о стороны сердечно-сосудистой системы: легочна€ эмболи€, инфаркт миокарда.
—о стороны дыхательной системы: плевральный выпот, легочный фиброз.
—о стороны пищеварительной системы: перфораци€ кишечника, реактиваци€ вируса гепатита ¬, печеночна€ недостаточность, гепатит.
—о стороны кожи и подкожных тканей: кожный васкулит, синдром —тивенса-ƒжонсона, отек  винке (ангионевротический отек), возникновение или ухудшение псориаза (включа€ ладонно-подошвенный пустулезный псориаз), мультиформна€ эритема, алопеци€.
—о стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: волчаночноподобный синдром.
ѕрочие, включа€ реакции в месте введени€: повышение температуры тела.

ѕередозировка

ћаксимальна€ переносима€ доза адалимумаба у человека не установлена. ѕовторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшени€ дозы. ¬ случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватную симптоматическую терапию.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

” больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы препарата ƒалибраЃ или метотрексата. ¬месте с тем, метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно.
¬заимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследовани€х не изучалось. ¬ клинических исследовани€х не отмечено признаков взаимодействи€ адалимумаба с другими базисными средствами (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), глюкокортикостероидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами и анальгетиками.
 омбинированное применение с азатиоприном/6-меркаптопурином
¬ клинических исследовани€х с участием взрослых с болезнью  рона увеличение частоты злокачественных новообразований и серьезных побочных реакций, св€занных с инфекци€ми, наблюдалось в группе пациентов, у которых примен€лась комбинированное применение адалимумаба с азатиоприном/6-меркаптопурином, по сравнению с монотерапией адалимумабом.
ќдновременное применение с генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами, в том числе антагонистами ‘Ќќ
“€желые инфекции наблюдались в клинических исследовани€х при одновременном применении анакинры и другого антагониста ‘Ќќ, этанерцепта, при этом не наблюдалось улучшени€ клинического эффекта по сравнению с применением этанерцепта в виде монотерапии. »сход€ из природы побочных реакций, наблюдаемых при одновременном применении этанерцепта и анакинры, можно предположить возникновение аналогичных токсических эффектов при одновременном применении анакинры с другими антагонистами ‘Ќќ. “аким образом, одновременное применение препарата ƒалибраЃ с анакинрой противопоказано.
ќдновременное применение препарата ƒалибраЃ с другими биологическими базовыми противоревматическими препаратами (например, анакинрой, абатацептом) или другими блокаторами ‘Ќќ сопр€жено с повышенным риском возникновени€ инфекций и других побочных реакций, и поэтому противопоказано.

ќсобые указани€

„тобы улучшить отслеживаемость применени€ биологических лекарственных препаратов, рекомендуетс€ записывать название и серию препарата в медицинской карте пациента.
»нфекции
ѕрименение препарата ƒалибраЃ не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболевани€ми, включающими хронические или очаговые инфекции, до купировани€ инфекции. ” пациентов, у которых был контакт с туберкулезом, а также пациентов, посещавших места с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или такими эндемичными микозами, как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, риск и польза лечени€ адалимумабом должны оцениватьс€ до начала терапии (см. ƒругие оппортунистические инфекции).
 ак и в случае с другими антагонистами ‘»ќ, пациенты должны быть тщательно обследованы по поводу инфекционных заболеваний до, во врем€ и после лечени€ адалимумабом.
ѕациенты, у которых развилось инфекционное заболевание во врем€ лечени€ адалимумабом, должны быть вы€влены и полностью обследованы. ѕрименение адалимумаба должно быть приостановлено, если у пациента развиваетс€ серьезное инфекционное осложнение или сепсис, при этом соответствующа€ антибактериальна€ и противогрибкова€ терапи€ должна проводитьс€ до излечени€ инфекционного заболевани€.
— осторожностью следует назначать адалимумаб пациентам с рецидивирующими инфекци€ми в анамнезе и при наличии условий, предрасполагающих к инфекционным осложнени€м.
“уберкулез
–иск развити€ активного туберкулеза или активации латентного туберкулеза имеетс€ при применении всех блокаторов ‘Ќќ, в том числе адалимумаба. „астота реактивации туберкулеза была особенно выше при дозах адалимумаба, превышавших рекомендованные значени€.
ƒо начала терапии адалимумабом все пациенты должны быть обследованы на предмет как активной, так и неактивной (латентной) туберкулезной инфекции. Ёта оценка должна включать подробный анамнез заболевани€, с учетом возможных контактов с больными активными формами туберкулеза и предыдущей или текущей иммуносупрессивной терапией, а также необходимые скрининговые обследовани€ (в т.ч. рентгенографи€ органов грудной клетки, туберкулиновый тест). Ћечение латентной туберкулезной инфекции должно быть проведено до начала терапии препаратом ƒалибраЃ. ≈сли диаметр папулы после кожной туберкулиновой пробы на скрытую туберкулезную инфекцию больше 5 мм, то эта проба считаетс€ положительной, даже если до этого проводилась вакцинаци€ бациллой Calmette-Guerin (BCG или Ѕ÷∆).
¬озможность наличи€ латентной туберкулезной инфекции должна приниматьс€ во внимание особенно у тех пациентов, которые иммигрировали из страны с высокой заболеваемостью туберкулезом или путешествовали в такую страну, либо у тех, кто был в контакте с больным активной формой туберкулеза.
≈сли диагностирован активный туберкулез, нельз€ начинать терапию адалимумабом.
¬ том случае, если диагностирован латентный туберкулез, следует проводить превентивную терапию до начала лечени€ адалимумабом согласно локальным рекомендаци€м. ѕревентивна€ противотуберкулезна€ терапи€ до начала лечени€ адалимумабом также должна назначатьс€ тем пациентам, которые были подвержены факторам риска туберкулеза, даже при отрицательной туберкулиновой пробе. –ешение о проведении противотуберкулезной терапии у таких пациентов должно приниматьс€ только с учетом риска латентной туберкулезной инфекции и риска, св€занного с проведением противотуберкулезной терапии. Ћечение назначаетс€ фтизиатром.
ѕротивотуберкулезное лечение пациентов с латентной туберкулезной инфекцией снижает риск реактивации туберкулеза при лечении этих пациентов адалимумабом. ќднако риск развити€ активного туберкулеза или активации латентного туберкулеза существует даже у пациентов, прошедших скрининг и/или противотуберкулезную терапию, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентом в процессе терапии с целью своевременного вы€влени€ симптомов активного туберкулеза, особенно ввиду того, что тесты на латентную туберкулезную инфекцию часто бывают ложно-негативными. –иск ложно-негативных результатов внутрикожных туберкулиновых проб должен приниматьс€ во внимание особенно у больных в т€желом состо€нии или иммунокомпрометированных. ѕациентов следует проинформировать о необходимости обращени€ к врачу при по€влении симптомов (персистирующий кашель, потер€ массы тела, субфебрильна€ лихорадка), указывающих на развитие туберкулезной инфекции.
ƒругие оппортунистические инфекции
” пациентов, получавших адалимумаб, наблюдались оппортунистические инфекции, включа€ грибковые инфекции. Ёти инфекции требуют своевременной диагностики и адекватного лечени€.
ѕациенты, у которых возникает лихорадка, недомогание, потер€ массы тела, обильное потоотделение, кашель, одышка и/или инфильтраты в легких на рентгенограмме, либо другие выраженные системные нарушени€ с развитием шокового состо€ни€, либо без него, должны немедленно обратитьс€ к врачу дл€ проведени€ диагностических меропри€тий. ” пациентов, которые пребывали в зонах, эндемичных по различным микозам, следует предполагать развитие грибковых инфекций. “акие пациенты наход€тс€ в группе риска развити€ гистоплазмоза или другой грибковой инфекции, и врачи, следовательно, должны проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определени€ патогена(-ов). јнализы антиген-антитело на гистоплазмоз могут быть отрицательными у некоторых пациентов с активной инфекцией. ѕо возможности, решение о назначении эмпирической противогрибковой терапии у таких пациентов должно приниматьс€ после консультации врачом с квалификацией в диагностике и лечении грибковых инфекций, при этом следует принимать во внимание как риск т€желой грибковой инфекции, так и риски, св€занный с противогрибковой терапией. ѕациентам, у которых развилась т€жела€ грибкова€ инфекци€, рекомендуетс€ прекратить прием блокаторов ‘Ќќ до момента излечени€ инфекции.
–еактиваци€ гепатита ¬
ѕрименение блокаторов ‘Ќќ св€зано с риском реактивации вируса гепатита ¬ (¬√¬) у пациентов, которые €вл€ютс€ хроническими носител€ми этого вируса. ¬ некоторых случа€х реактиваци€ ¬√¬, возникающа€ в св€зи с приемом блокаторов ‘Ќќ, приводила к летальному исходу. Ѕольша€ часть этих случаев возникала у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые подавл€ли иммунную систему, что также могло внести свой вклад в реактивацию ¬√¬. ” пациентов с риском ¬√¬ инфекции должна проводитьс€ диагностика первичных симптомов ¬√¬ инфекции до начала терапии блокаторами ‘Ќќ. —ледует с осторожностью назначать блокаторы ‘Ќќ тем пациентам, которые €вл€ютс€ носител€ми ¬√¬. “е пациенты, которые €вл€ютс€ носител€ми ¬√¬ и нуждаютс€ в лечении блокаторами ‘Ќќ, должны быть тщательно обследованы дл€ вы€влени€ признаков активной ¬√¬ инфекции во врем€ терапии и через несколько мес€цев после окончани€ терапии. ќтсутствуют достоверные данные о безопасности или эффективности лечени€ носителей ¬√¬ противовирусными препаратами совместно с блокаторами ‘Ќќ дл€ предотвращени€ реактивации ¬√¬. ” пациентов, у которых развиваетс€ реактиваци€ ¬√¬, применение адалимумаба следует приостановить, и должна быть начата эффективна€ противовирусна€ терапи€ с соответствующим поддерживающим лечением.
Ќеврологические осложнени€
ѕрименение антагонистов ‘Ќќ, включа€ адалимумаб, св€зано с редкими случа€ми возникновени€ или осложнени€ клинических про€влений и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний ÷Ќ—, включа€ рассе€нный склероз и периферические демиелинизирующие заболевани€, включа€ синдром √ийена-Ѕарре. —ледует с осторожностью назначать адалимумаб пациентам с демиелинизирующими заболевани€ми центральной и периферической нервной системы текущими или в анамнезе. ¬ случае развити€ описанных выше €влений следует рассмотреть возможность отмены препарата ƒалибраЃ.
«локачественные новообразовани€
—уществует более высокий риск развити€ лимфомы у пациентов с ревматоидным артритом, который характеризуетс€ длительным т€желым воспалением, что осложн€ет оценку степени риска. ¬о врем€ длительных открытых испытаний адалимумаба средний уровень злокачественных образований был сходен с тем, который ожидалс€ дл€ общей попул€ции данного возраста, пола и расы. Ќа основании имеющихс€ данных нельз€ исключить возможный риск развити€ лимфом или других злокачественных новообразований при применении блокаторов ‘Ќќ.
—ообщалось о злокачественных новообразовани€х, часть которых приводит к летальному исходу, у детей и взрослых, получавших лечение блокаторами ‘Ќќ. ѕриблизительно в половине случаев развивались лимфомы, как ходжкинские, так и неходжкинские. ¬ других случа€х были представлены различные злокачественные новообразовани€, включа€ редкие злокачественные новообразовани€, св€занные с иммуносурпрессией. «локачественные новообразовани€ возникали в среднем через 30 мес€цев терапии. Ѕольшинство пациентов получали сопутствующее лечение иммуносупрессантами.
»меютс€ редкие постмаркетинговые сообщени€ о гепатоспленарной “-клеточной лимфоме (√—“ Ћ), редкой агрессивной лимфоме, котора€ возникала у пациентов, лечившихс€ адалимумабом, и нередко приводила к летальному исходу. Ѕольшинство пациентов изначально получали терапию инфликсимабом, а также сопутствующую терапию воспалительных заболеваний толстого кишечника азатиоприном или 6-меркаптопурином. ѕричинно-следственна€ св€зь √—“ Ћ с приемом адалимумаба не доказана.
Ќе проводилось исследований, включающих пациентов с анамнезом злокачественных новообразований, либо в ходе которых лечение адалимумабом продолжалось у пациентов с развившимс€ злокачественным новообразованием. “акие образом, следует про€вл€ть дополнительную осторожность при применении адалимумаба у таких пациентов.
¬се пациенты, и в особенности ранее получавшие продолжительную терапию иммуносуперссантами или ѕ”¬ј-терапию псориаза, должны обследоватьс€ на наличие не св€занного с меланомой рака кожи, который развилс€ до или во врем€ лечени€ адалимумабом.
—лучаи острого или хронического лейкоза описывались в св€зи с постмаркетинговым использованием блокаторов ‘Ќќ дл€ лечени€ ревматоидного артрита и по другим показани€м. ” пациентов с ревматоидным артритом выше риск лейкемии (до двукратного), чем в общей попул€ции, даже в отсутствии терапии блокаторами ‘Ќќ.
јллерги€
—ерьезные аллергические реакции, св€занные с приемом адалимумаба, были редки во врем€ клинических испытаний. ¬ постмаркетинговых наблюдени€х серьезные аллергические реакции, включающие анафилактический шок, после приема адалимумаба описывались очень редко. ≈сли возникает анафилактическа€ реакци€ или другие серьезные аллергические реакции, следует немедленно прекратить введение адалимумаба и назначить соответствующую противоаллергическую терапию.
√ематологические осложнени€
»мелись редкие сообщени€ о развитии панцитопении, включа€ апластическую анемию, при применении блокаторов ‘Ќќ. »зредка сообщалось о побочных эффектах со стороны системы крови, включающих значительную цитопению (в том числе тромбоцитопению, лейкопению) при лечении адалимумабом. ѕричинна€ св€зь этих сообщений с приемом адалимумаба остаетс€ не€сной. ¬сем пациентам следует рекомендовать незамедлительно обращатьс€ к врачу, если у них развиваютс€ симптомы, указывающие на нарушени€ со стороны системы крови (в том числе персистирующа€ лихорадка, гематомы, кровотечени€, бледность) при лечении адалимумабом. ѕри подтвержденных значительных гематологических нарушени€х лечение адалимумабом следует приостановить.
¬акцинаци€
ѕациентам с ювенильным артритом рекомендуетс€ по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим графиком иммунизации до начала терапии препаратом ƒалибраЃ.
ѕациенты, принимающие препарат ƒалибраЃ, могут быть вакцинированы необходимыми вакцинами, за исключением живых вакцин.
’роническа€ сердечна€ недостаточность (’—Ќ)
Ќе проводилось исследований применени€ адалимумаба у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (’—Ќ), однако при клинических испытани€х другого антагониста ‘Ќќ наблюдалс€ более высокий уровень св€занных с ’—Ќ нежелательных €влений, включа€ развитие ’—Ќ и прогрессирование ’—Ќ. —лучаи прогрессировани€ ’—Ќ также описывались у пациентов, принимающих адалимумаб. —ледует с осторожностью назначать адалимумаб пациентам с сердечной недостаточностью и проводить тщательное наблюдение за такими пациентами.
јутоиммунные процессы
Ћечение адалимумабом может приводить к формированию аутоантител.
¬ли€ние длительного лечени€ на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено.
≈сли у пациента развиваютс€ симптомы, предполагающие волчаночноподобный синдром в результате лечени€ адалимумабом, следует прекратить использование препарата.
ѕожилые пациенты
„астота возникновени€ серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, принимавших адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. 9,5% от общего числа пациентов было старше 65 лет и приблизительно 2,0% было старше 75. јдалимумаб следует назначать с осторожностью у пожилых в св€зи с высокой веро€тностью возникновени€ инфекционных заболеваний. –азличи€ в эффективности у данной группы пациентов по сравнению с более молодыми пациентами не вы€влено, корректировка дозы не требуетс€.
ƒети
Ёффективность и безопасность применени€ адалимумаба у детей показана только дл€ лечени€ идиопатического ювенильного артрита у пациентов от 2 лет и болезни  рона (среднет€желой и т€желой степени) у пациентов от 6 лет и старше.
¬озможность хранени€ препарата ƒалибраЃ в шприцах при комнатной температуре
ѕри необходимости (например, во врем€ путешестви€) адалимумаб допускаетс€ хранить при комнатной температуре (до 25∞—) в защищенном от света месте не более 14 дней. — момента извлечени€ из холодильника шприц должен быть использован в течение 14 дней, если шприц после извлечени€ из холодильника не будет использован в течение этого срока, он должен быть уничтожен. ƒл€ удобства рекомендуетс€ записать дату извлечени€ шприца из холодильника и срок, в течение которого следует использовать препарат.

¬ли€ние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами

ѕрепарат ƒалибраЃ может оказывать незначительное вли€ние на способность управл€ть транспортными средствами и другими механизмами, так как на фоне применени€ препарата могут наблюдатьс€ головокружение и нарушение зрени€ (см. раздел Ђѕобочное действиеї).

‘орма выпуска

–аствор дл€ подкожного введени€ 40 мг/0,8 мл.
ѕрепарат в одноразовом шприце
ѕо 0,8 мл препарата в одноразовом трехкомпонентном стерильном шприце из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. ѕо одному шприцу в блистере из ѕ¬’. ѕо 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению и 1 или 2 спиртовыми салфетками в картонной пачке.
ѕрепарат во флаконе
ѕо 0,8 мл препарата во флаконе, изготовленном из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренном резиновой пробками из бутилкаучука, ламинированном фторполимером, обжатый алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа Ђflip-offї. ѕо 1 флакону помещают в контурную €чейковую упаковку из пленки ѕ¬’. ѕо 1 или 2 контурной €чейковой упаковке вместе с инструкцией по применению и 1 или 2 спиртовыми салфетками в картонной пачке.
ѕрепарат в автоинжекторе
ѕо 0,8 мл препарата в одноразовом трехкомпонентном стерильном шприце из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, размещенном в автоинжекторе, который состоит из защитного колпачка, корпуса с прозрачной зоной контрол€, верхнего корпуса и кнопки активации. ¬нутреннее устройство автоинжектора имеет цилиндр, защищающий иглу, и поршень, который через систему механического пуска соединен с кнопкой активации.
ѕо 1 автоинжектору помещают в контурную €чейковую упаковку из пленки ѕ¬’. ѕо 1 или 2 контурной €чейковой упаковке вместе с инструкцией по применению и 1 или 2 спиртовыми салфетками в картонной пачке.

”слови€ хранени€

ѕри температуре от 2 до 8 ∞— в защищенном от света месте. Ќе замораживать.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2 года.
Ќе примен€ть по истечении срока годности, указанного на упаковке

”слови€ отпуска

ќтпускаетс€ по рецепту.

¬ладелец регистрационного удостоверени€

«јќ ЂЅ»ќ јƒї, –осси€, 198515, г. —анкт-ѕетербург, ѕетродворцовый район, п. —трельна, ул. —в€зи, д. 34, литер ј.

ѕроизводитель

«јќ ЂЅ»ќ јƒї


ƒругие препараты из группы —редства, примен€емые при заболевани€х суставов (хондропротекторы, препараты дл€ внутрисуставного введени€, имунодепрессанты и прочие средства, вли€ющие на метаболизм в области суставов)
ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы