ÌÈÊÎÔÅÍÎËÀÒ ÌÎÔÅÒÈË-ÒË 500ÌÃ. ¹50 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÅÊÀÐÑÒÂ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÌÈÊÎÔÅÍÎËÀÒÀ ÌÎÔÅÒÈË-ÒË

Ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå: ËÏ-001950 îò 25.12.2012.

Òîðãîâîå íàçâàíèå:Ìèêîôåíîëàòà Ìîôåòèë-ÒË.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå

èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàçâàíèå: Ìèêîôåíîëàòà Ìîôåòèë.

Õèìè÷åñêîå íàçâàíèå:2-ìîðôîëèíîýòèë (Å)-6-(1,3-äèãèäpo-4-rèäpoêcè-6-ìeòoêcè-7-ìeòèë-3-oêco-5-èçoáeíçoôypaíèë)-4-ìeòèë-4-ãeêceíaò.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìóëà: êàïñóëû.

Ñîñòàâ:

Àêòèâíîå âåùåñòâî: Ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë - 0,250 ã.

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ -                                                                    0,0650 ã, ïîâèäîí-Ê90 -  0,0140 ã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ  -0,0175 ã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 0,0035 ã.

Ìàññà ñîäåðæèìîãî êàïñóëû - 0,350 ã.

Îáîëî÷êà êàïñóëû.Òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà.

Êîðïóñ: êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé - 0,0224 %; êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé - 0,0224 %; êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåë-òûé - 0,4343 %, òàãàíà äèîêñèä - 0,5265 %, æåëàòèí - äî 100 %;

êðûøêà: êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé - 0,07 %; êðàñèòåëü æå-ëåçà îêñèä êðàñíûé - 0,07 %; êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé - 0.5 %, òèòàíà äèîêñèä - 0.667 %, æåëàòèí - äî 100%

Ìàññà ñ îáîëî÷êîé - 0, 450 ã.

Îïèñàíèå. Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 0 ñ êîðïóñîì æåëòîãî ñ êîðè÷íåâàòûì îòòåíêîì öâåòà è êðûøêîé ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà. Ñîäåðæèìîå êàïñóë - ïîðîøîê îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Êîä ÀÒÕ: L04AA06

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.

Ôàðìàêîäèíàìèêà.

Ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë (ÌÌÔ) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé 2-ìîðôîëèíîýòèëîâûé ýôèð ìèêîôåíîëüíîé êèñëîòû (ÌÔÊ). ÌÔÊ – ìîùíûé ñåëåêòèâíûé íåêîíêóðåíòíûé è îáðàòèìûé èíãèáèòîð èíîçèíìîíîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (ÈÌÔÄÃ), êîòîðûé ïîäàâëÿåò ñèíòåç ãóàíîçèíîâûõ íóêëåîòèäîâ de novo. Ìåõàíèçì, ïóòåì êîòîðîãî ÌÔÊ ïîäàâëÿåò ôåðìåíòíóþ àêòèâíîñòü ÈÌÔÄÃ, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí ñ òåì, ÷òî ÌÔÊ ñòðóêòóðíî èìèòèðóåò êàê êîôàêòîð íèêîòèíàìèääèíóêëåîòèä-ôîñôàòà, òàê è êàòàëèçèðóþùóþ ìîëåêóëó âîäû. Ýòî ïðåïÿòñòâóåò îêèñëåíèþ ÈÌÔ â êñàíòîçî-5-ìîíîôîñôàò - âàæíåéøèé ýòàï áèîñèíòåçà ãóàíîçèíîâûõ íóêëåîòèäîâ de novo. ÌÔÊ îêàçûâàåò áîëåå âûðàæåííîå öèòîñòàòè÷åñêîå äåéñòâèå íà ëèìôîöèòû, ÷åì íà äðóãèå êëåòêè, ïîñêîëüêó ïðîëèôåðàöèÿ Ò è Â-ëèìôîöèòîâ î÷åíü ñèëüíî çàâèñèò îò ñèíòåçà ïóðèíîâ de novo, â òî âðåìÿ êàê êëåòêè äðóãèõ òèïîâ ìîãóò ïåðåõîäèòü íà îáõîäíûå ïóòè ìåòàáîëèçìà.

Äëÿ ïðîôèëàêòèêè îòòîðæåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà è ïå÷åíè, ëå÷åíèÿ ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ïåðåñàæåííîé ïî÷êè ÌÌÔ íàçíà÷àþò â êîìáèíàöèè ñ àíòèòèìîöèòàðíûì ãëîáóëèíîì, ÎÊÒÇ (îðòîêëîí ìûøèíûõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë), öèêëîñïîðèíîì è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè.

Ïðè òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè êîìáèíàöèÿ ÌÌÔ ñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì ñíèæàåò ÷àñòîòó íåýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè è ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ â õîäå òåðàïèè, â äîçå 2 ã/ñóòêè ñíèæàåò êóìóëÿòèâíóþ ÷àñòîòó ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà è ëåòàëüíîñòè çà 12 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, íî â äîçå 3 ã â ñóòêè óâåëè÷èâàåò ÷àñòîòó ïðåæäåâðåìåííîãî âûáûâàíèÿ èç èññëåäîâàíèÿ ïî ëþáîé ïðè÷èíå.

Ïî ÷àñòîòå ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ, ëåòàëüíîñòè è ïîâòîðíûõ òðàíñïëàíòàöèé ïðè ïåðåñàäêå ñåðäöà ÌÌÔ ïðåâîñõîäèò àçàòèîïðèí. ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì áîëåå ýôôåêòèâíî, ÷åì àçàòèîïðèí, ïðåäîòâðàùàåò îñòðîå îòòîðæåíèå è îáåñïå÷èâàåò ñõîäíóþ âûæèâàåìîñòü ñ àçàòèîïðèíîì ó áîëüíûõ ñ ïåðâè÷íîé ïåðåñàäêîé ïå÷åíè. Òåðàïèÿ ÌÌÔ ñíèæàëà ÷àñòîòó ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà èëè ëåòàëüíûõ èñõîäîâ ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè íà 45% (ð = 0.062) ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ñ ðåôðàêòåðíûì ê òåðàïèè îñòðûì, êëåòî÷íî-îïîñðåäîâàííûì îòòîðæåíèåì òðàíñïëàíòàòà.

Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè.

 äîçàõ â 2-3 ðàçà ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå ïðè ïåðåñàäêå ïî÷êè, èâ 1.3-2 ðàçà - ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà, ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë íå îáëàäàë êàíöåðîãåííûì äåéñòâèåì, íå âëèÿë íà ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ êðûñ.  äîçàõ, îêàçûâàþùèõ ðåçêèé öèòîòîêñè÷åñêèé ýôôåêò, â äâóõ òåñòàõ (îïðåäåëåíèå òèìèäèíêèíàçû â êëåòêàõ ìûøèíîé ëèìôîìû è ñ ìèêðîÿäðûøêàìè ìûøè) ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë ïîòåíöèàëüíî ñïîñîáåí âûçûâàòü õðîìîñîìíóþ íåñòàáèëüíîñòü.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ïåðîðàëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòà â äîçå, â 0,5 ðàçà ïðåâûøàþùåé ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå äîçû 2 ã â ñóòêè ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, è ïðèìåðíî â 0.3 ðàçà ïðåâûøàþùåé ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå êëèíè÷åñêîé äîçû 3 ã â ñóòêè ðåêîìåíäîâàííîé ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà, âûçûâàë ïîðîêè ðàçâèòèÿ (â òîì ÷èñëå, àíîôòàëüìèþ, àãíàòèþ è ãèäðîöåôàëèþ) â ïåðâîì ïîêîëåíèè ïîòîìñòâà, áåç òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ìàòü è ôåðòèëüíîñòü è ðåïðîäóêòèâíîñòü ïîñëåäóþùèõ ïîêîëåíèé.  èññëåäîâàíèÿõ òåðàòîãåííîñòè íà æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå ïî ñèñòåìíîìó âîçäåéñòâèþ ïðèìåðíî â 0.5 ðàçà ïðåâûøàþùåé äîçó 3 ã â ñóòêè, îòìå÷àëàñü ðåçîðáöèÿ ïëîäîâ è âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ ó êðûñ (âêëþ÷àÿ àíîôòàëüìèþ, àãíàòèþ è ãèäðîöåôàëèþ), ó ïîòîìñòâà êðîëèêîâ îáíàðóæèâàëèñü ïîðîêè ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íîñîñóäèñòîé ñèñòåìû, ïî÷åê, ýêòîïèÿ ñåðäöà è ïî÷åê, äèàôðàãìàëüíûå è ïóïî÷íûå ãðûæè, áåç ïðèçíàêîâ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ìàòü.

 òîêñèêîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà íà æèâîòíûõ îñíîâíûå ïîðàæåíèÿ ëîêàëèçîâàëèñü â êðîâåòâîðíûõ è ëèìôîèäíûõ îðãàíàõ, è âîçíèêàëè ïðè òàêîì óðîâíå ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà, êîòîðûé ýêâèâàëåíòåí èëè ìåíüøå êëèíè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ äîçû 2 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííîé áîëüíûì ïîñëå ïåðå­ñàäêè ïî÷êè. Ïðîôèëü íåêëèíè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà, ñîâïàäàåò ñ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè, îòìå÷åííûìè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ÷åëîâåêà, êîòîðûå ïîçâîëèëè ïîëó÷èòü äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè, áîëåå çíà÷èìûå äëÿ ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà.

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ÌÌÔ èçó÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ñåðäöà è ïå÷åíè.  öåëîì, ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè è ñåðäöà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ÌÌÔ îäèíàêîâ.  ðàííåì ïîñòòðàíñïëàèòàöèîííîì ïåðèîäå ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïå÷åíè è ïîëó÷àþùèõ ÌÌÔ â ëîçå 1.5 ã, êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ òàêèå æå, êàê ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ÌÌÔ â äîçå 1 ã.

Âñàñûâàíèå.

Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðîèñõîäèò áûñòðîå è ïîëíîå âñàñûâàíèå è ïîëíûé ïðåñèñòåìíûé ìåòàáîëèçì ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà - ÌÔÊ. Áèîäîñòóïíîñòü ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå, â ñîîòâåòñòâèè ñ âåëè÷èíîé AUÑÌÔÊ(ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ – âðåìÿ»), ñîñòàâëÿåò, â ñðåäíåì, 94% îò òàêîâîé ïðè åãî âíóòðèâåííîì ââåäåíèè. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà êîíöåíòðàöèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà â ïëàçìå íå îïðåäåëÿþòñÿ.  ðàííåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå (äî 40 äíåé ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè) ñðåäíèå âåëè÷èíû AUÑÌÔÊ áûëè ïðèìåðíî íà 30% íèæå, à ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè - ïðèìåðíî íà 40% íèæå, ÷åì â ïîçäíåì ïîñòòðàíñàïàíòàöèîííîì ïåðèîäå (3-6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïåðåñàäêè).

Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà (AUÑÌÔÊ) ïðè åãî íàçíà÷åíèè ïî 1,5 ã äâà ðàçà â ñóòêè áîëüíûì ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè. Îäíàêî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÌÔÊ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà âî âðåìÿ åäà ñíèæàåòñÿ íà 40%.

Ðàñïðåäåëåíèå.

Êàê ïðàâèëî, ïðèìåðíî ÷åðåç 6-12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà íàáëþäàåòñÿ âòîðè÷íîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ â ïëàçìå, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè ïðåïàðàòà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êîëåñòèðàìèíà AUÑÌÔÊ ñíèæàåòñÿ ïðèìåðíî íà 40%, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ïðåðûâàíèè ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé öèðêóëÿöèè.

 êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊ íà 97% ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüáóìèíîì ïëàçìû.

Ìåòàáîëèçì.

ÌÔÊ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ. â îñíîâíîì, ïîä äåéñòâèåì ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî ôåíîäüíîãî ãëþêóðîíéäà ÌÔÊ (ÌÔÊÃ). In vivo ÌÔÊà ïðåâðàùàåòñÿ â ñâîáîäíóþ ÌÔÊ â õîëå ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè.

Âûâåäåíèå.

Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ðàäèîàêòèâíî ìå÷åííîãî ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà 93% ïîëó÷åííîé äîçû âûäåëÿåòñÿ ñ ìî÷îé, à 6% - ñ êàëîì. Áîëüøàÿ ÷àñòü (îêîëî 87%) ââåäåííîé äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ÌÔÊÃ. Íåçíà÷èòåëüíûå êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòà (< 1% äîçû) âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ÌÔÊ.

Êëèíè÷åñêè îïðåäåëÿåìûå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ è ÌÔÞà íå óäàëÿþòñÿ ïóòåì ãåìîäèàëèçà. Îäíàêî ïðè áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊà (> 100 ìêã/ìë) íåêîòîðàÿ åãî ÷àñòü ìîæåò áûòü óäàëåíà. Ñåêâåñòðàíòû æåë÷íûõ êèñëîò òèïà êîëåñòèðàìèíà ñíèæàþò AUÑÌÔÊ, ïðåðûâàÿ ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ãðóïïàõ.

 èññëåäîâàíèè ñ ðàçîâûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè < 25 ìë/ìèí/1.73 ì2) AUÑÌÔÊáûëà íà 28-75% áîëüøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è áîëüíûõ ñ ìåíåå âûðàæåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê. Ïîñëå ïðèåìà ðàçîâîé äîçû AUÑÌÔÊà â 3-6 ðàç áîëüøå ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ èçâåñòíûìè äàííûìè î ïî÷å÷íîì âûâåäåíèè ÌÔÊÃ.

Èññëåäîâàíèé ïî ìíîãîêðàòíîìó ââåäåíèþ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà ïðè òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå ïðîâîäèëîñü.

Ó áîëüíûõ ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ïîñëå ïåðåñàäêè ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC0-12äëÿ ÌÔÊ ñðàâíèìî ñ òàêîâûì ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ òðàíñïëàíòàò íà÷èíàë ôóíêöèîíèðîâàòü ïîñëå ïåðåñàäêè áåç çàäåðæêè, à ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC0-12äëÿ ÌÔÊà â ïëàçìå áûëî â 2-3 ðàçà áîëüøå.

Áîëüíûå ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè. Ó äîáðîâîëüöåâ ñ àëêîãîëüíûì öèððîçîì ïå÷åíè ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ÌÌÔ íå âûÿâëåíî èçìåíåíèé â ôàðìàêîêèíåòèêå ÌÔÊ è ÌÔÊÃ, ÷òî óêàçûâàåò, íà òî, ÷òî ïîðàæåíèå ïàðåíõèìû ïå÷åíè íå ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèåì äëÿ íàçíà÷åíèÿ ÌÌÔ. Âëèÿíèå ïå÷åíî÷íîé ïàòîëîãèè íà ýòîò ïðîöåññ, âåðîÿòíî, çàâèñèò îò êîíêðåòíîãî çàáîëåâàíèÿ.  ñëó÷àå áîëåçíè ïå÷åíè ñ ïðåîáëàäàíèåì ïîðàæåíèÿ æåë÷íûõ ïóòåé (íàïðèìåð, ïåðâè÷íûé áèëèàðíûé öèððîç) ýôôåêò ìîæåò áûòü äðóãèì.

Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (> 65 ëåò) ôàðìàêîêèíåòèêà íå èçó÷àëàñü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.

Ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà è óëó÷øåíèå åãî âûæèâàåìîñòè è ëå÷åíèå ðåôðàêòåðíîãî ê òåðàïèè îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëî-ãåííîé ïåðåñàäêè ïî÷êè.

Ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà è óëó÷øåíèå åãî âûæèâàåìîñòè è âûæèâàåìîñòè ïàöèåíòîâ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ñåðäöà.

Ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ïå÷åíè.

Ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë ïðèìåíÿþò â âèäå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ öèêëîñïîðèíîì è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, áåðåìåííîñòü, êîðìëåíèå ãðóäüþ (ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå íà âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåêðàùàþò), â äåòñêîì âîçðàñòå äî 18 ëåò.

Äåôèöèò ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçû, îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àçàòèîïðèíîì, òÿæåëàÿ õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè ìåíåå 25 ìë/ìèí/1.73 ì2) ïîñëå àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè (AT) ñåðäöà è ïå÷åíè (äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè íåò), òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ïîñëå AT ñåðäöà (äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè íåò).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Çàáîëåâàíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (â ôàçå îáîñòðåíèÿ), îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ òàêðîëèìóñîì, ñèðîëèìóñîì; ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ, îäíîâðåìåííî ñ àçàòèîïðèíîì.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà áåðåìåííûì ñàìêàì êðûñ è êðîëèêîâ â ïåðèîä îðãàíîãåíåçà îòìå÷àëîñü íåáëàãîïðèÿòíîå âëèÿíèå íà ïëîä (â òîì ÷èñëå, ïîðîêè ðàçâèòèÿ); ýòè ýôôåêòû ðàçâèâàëèñü ïðè èñïîëüçîâàíèè äîç, íå îáëàäàâøèõ òîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì íà ìàòü è äîç íèæå ðåêîìåíäîâàííûõ äëÿ êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè. Àäåêâàòíûõ è õîðîøî êîíòðîëèðîâàííûõ èññëåäîâàíèé ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî ïîñêîëüêó ïðåïàðàò îêàçûâàåò òåðàòîãåííîå äåéñòâèå ó æèâîòíûõ, îí ìîæåò íåáëàãîïðèÿòíî ïîâëèÿòü è íà ïëîä ÷åëîâåêà. ÌÌÔ ìîæíî íàçíà÷àòü áåðåìåííûì òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.

Òåðàïèþ ÌÌÔ íå ñëåäóåò íà÷èíàòü äî òåõ ïîð, ïîêà íå ïîëó÷åí îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò îáñëåäîâàíèÿ íà áåðåìåííîñòü ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåòîäà àíàëèçà ñûâîðîòêè èëè ìî÷è ñ ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ íå ìåíåå 25 ìÌÅ/ìë (íå ïîçäíåå 1 íåäåëè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Äî íà÷àëà òåðàïèè ÌÌÔ, â õîäå ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 6 íåäåëü ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ îáÿçàòåëüíî èñïîëüçîâàíèå ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè, äàæå åñëè â àíàìíåçå ó æåíùèíû èìååòñÿ áåñïëîäèå (çà èñêëþ÷åíèåì ïåðåíåñåííîé ãèñòåðýêòîìèè). Åñëè âîçäåðæàíèå îò ïîëîâîé æèçíè íåâîçìîæíî, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü äâà íàäåæíûõ ìåòîäà êîíòðàöåïöèè îäíîâðåìåííî. Ïðè âîçíèêíîâåíèè áåðåìåííîñòè â õîäå òåðàïèè íåîáõîäèìî îáñóäèòü æåëàòåëüíîñòü åå ñîõðàíåíèÿ ñ âðà÷îì. Åñëè ïàöèåíòêà ïðèìåíÿåò ïðåïàðàò ïðè ïëàíèðîâàíèè áåðåìåííîñòè èëè ïðè âîç­íèêíîâåíèè áåðåìåííîñòè, òî îíà äîëæíà áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíà î ïîòåíöèàëüíîì ðèñêå äëÿ ïëîäà. Ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ñàìîïðîèçâîëüíîãî âûêèäûøà â 1 òðèìåñòð áåðåìåííîñòè, à òàêæå ïîâûøåííûé ðèñê âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, âêëþ÷àÿ àíîìàëèè ðàçâèòèÿ óõà, «âîë÷üþ ïàñòü», «çàÿ÷üþ ãóáó», äèñòàëüíûõ îòäåëîâ êîíå÷íîñòåé, àíîìàëèè ñåðäöà, ïèùåâîäà è ïî÷åê.

Ó êðûñ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë âûäåëÿåòñÿ ñ ìîëîêîì. Âûäåëÿåòñÿ ëè ÌÌÔ ñ æåíñêèì ìîëîêîì, íåèçâåñòíî. Ïîñêîëüêó ñ æåíñêèì ìîëîêîì ýêñêðåòèðóþòñÿ ìíîãèå ïðåïàðàòû, à òàêæå â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íà ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë ó ãðóäíûõ äåòåé, âûáîð ìåæäó ïðîäîëæåíèåì êîðìëåíèÿ ãðóäüþ èëè ïðèåìîì ïðåïàðàòà äåëàþò ñ ó÷åòîì âàæíîñòè ëå÷åíèÿ äëÿ ìàòåðè.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

Äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ÌÌÔ ñëåäóåò íà÷èíàòü è ïðîâîäèòü ñïåöèàëèñòàì ïî òðàíñïëàíòîëîãèè, èìåþùèì ñîîòâåòñòâóþùóþ êâàëèôèêàöèþ. Ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà ÌÌÔ ñëåäóåò ïðèíèìàòü êàê ìîæíî áûñòðåå - â òå÷åíèå 72 ÷ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, â òå÷åíèå 5 äíåé ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè òðàíñïëàíòàöèè ñåðäöà.

Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè. Áîëüíûì ñ ïî÷å÷íûìè òðàíñïëàíòàòàìè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì ïî 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 2 ã). Õîòÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî äîçà â 1,5 ã äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã) òàêæå ÿâëÿåòñÿ áåçîïàñíîé è ýôôåêòèâíîé, åå ïðåèìóùåñòâà â ïëàíå ýôôåêòèâíîñòè ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè íå óñòàíîâëåíû. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ 2 ã ÌÌÔ â ñóòêè, ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè áûë, â öåëîì, ëó÷øå, ÷åì ó ïîëó÷àâøèõ ñóòî÷íóþ äîçó â 3 ã.

Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ñåðäöà. Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ - ïî 1,5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã).

Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïå÷åíè. Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ - ïî 1,5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã).

Ëå÷åíèå ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè. Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ - 1,5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã). Ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè ïåðâóþ äîçó ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë ñëåäóåò ïðèíèìàòü êàê ìîæíî ðàíüøå.

Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ.

Ïðè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ < 1300 â 1 ìêë êðîâè) íåîáõîäèìî ïðåðâàòü ëå÷åíèå ÌÌÔ èëè óìåíüøèòü åãî äîçó è òùàòåëüíî íàáëþäàòü ïàöèåíòà. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè ìåíåå 25 ìë/ìèí/1.73 ì2) âíå áëèæàéøåãî ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîãî ïåðèîäà èëè ïîñëå òåðàïèè ïî ïîâîäó îñòðîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ñëåäóåò èçáåãàòü äîç âûøå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè.

Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà èëè ïå÷åíè, îòñóòñòâóþò.

Êîððåêöèè äîçû áîëüíûì ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà íå òðåáóåòñÿ. Áîëüíûì, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ïî÷êè è èìåþùèõ òÿæåëîå ïîðàæåíèå ïàðåíõèìû ïå÷åíè, êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûì ïîðàæåíèåì ïàðåíõèìû ïå÷åíè, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà, îòñóòñòâóþò. Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (> 65 ëåò), ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ðàâíÿåòñÿ 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè, à ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà èëè ïå÷åíè - 1,5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Äåòè: áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ äåòñêîãî âîçðàñòà íå óñòàíîâëåíà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå ó äåòåé, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, âåñüìà îãðàíè÷åíû, à ó äåòåé ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà èëè ïå÷åíè, – îòñóòñòâóþò.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.

Ïðîôèëü ïîáî÷íûõ äåéñòâèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì èììóíîäåïðòññàíòîâ, ÷àñòî òðóäíî óñòàíîâèòü èç-çà íàëè÷èÿ îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ è îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ìíîãèõ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.

Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.

Îñíîâíûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ ïðèìåíåíèåì ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ öèêëîñïîðèíîì è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè äëÿ ïðîôèëàêòèêè îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî, ñåðäå÷íîãî èëè ïå÷åíî÷íîãî òðàíñïëàíòàòà, ÿâëÿþòñÿ äèàðåÿ, ëåéêîïåíèÿ, ñåïñèñ è ðâîòà; ñîîòâåòñòâóþò òàêæå äàííûå î ïîâûøåíèè ÷àñòîòû îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé. Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ÌÌÔ ïðè ëå÷åíèè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ïî÷êè àíàëîãè÷åí òàêîâîìó ïðè ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷êè ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà â äîçå 3 ã â ñóòêè. Äèàðåÿ è ëåéêîïåíèÿ, çàòåì àíåìèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå, ñåïñèñ áûëè ïðåîáëàäàþùèìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè, âñòðå÷àâøèìèñÿ ó áîëüíûõ íà ÌÌÔ ÷àùå, ÷åì ó áîëüíûõ, âíóòðèâåííî ïîëó÷àâøèõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû.

Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ. Ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè è íàáëþäàâøèõñÿ íå ìåíåå 1 ãîäà, ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ èëè ëèìôîìû ðàçâèëèñü ó 0.4 -1% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ (â äîçàõ 2 èëè 3 ã â ñóòêè) â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè. Êàðöèíîìà êîæè (èñêëþ÷àÿ ìåëàíîìó) îòìå÷àëàñü ó 1.6-4.2% áîëüíûõ, çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ äðóãèõ òèïîâ – ó 0.7-2.1% áîëüíûõ. Òðåõëåòíèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè èëè ñåðäöà íå âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî íåîæèäàííûõ èçìåíåíèé â ÷àñòîòå çëîêà÷å­ñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãîäè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè. Ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè áîëüíûõ íàáëþäàëè íå ìåíåå 1 ãîäà, íî ìåíüøå 3 ëåò. Ïðè ëå÷åíèè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ïî÷êè ÷àñòîòà ëèìôîì ïðè ñðåäíåì ïåðèîäå íàáëþäåíèÿ äî 42 ìåñÿöåâ ñîñòàâèëà 3,9%. Ó 2% ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ ÂÊ-âèðóñîì.

Îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Ðèñê îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé ïîâûøåí ó âñåõ ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííûõ ïàöèåíòîâ è âîçðàñòàåò ñ óâåëè÷åíèåì ñòåïåíè èììóíîñóïðåññèè. Ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ (2 èëè 3 ã â ñóòêè) â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè ó áîëüíûõ, íàáëþäàâøèõñÿ â òå÷åíèå 1 ãîäà ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè (íà äîçå 2 ã â ñóòêè), ñåðäöà è ïå÷åíè, ñàìûìè ÷àñòûìè èíôåêöèÿìè áûëè êàíäèäîç êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, öèòîìåãàëîâèðóñ (ÖÌÂ) âèðåìèÿ /ÖÌ ñèíäðîì (13.5%) è èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà. Òèï íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé è ÷àñòî­òà èõ âîçíèêíîâåíèÿ ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå 600 ìã ÌÌÔ 2 ðàçà â ñóòêè ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3 ìåñÿöåâ äî 18 ëåò ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè. Îäíàêî, òàêèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè êàê äèàðåÿ, ëåéêîïåíèÿ, ñåïñèñ, èíôåêöèè, àíåìèÿ âñòðå÷àëèñü ÷àùå (> 10%) ó äåòåé, îñîáåííî â âîçðàñòå äî 6 ëåò. Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà(> 65 ëåò) ïðè ëå÷åíèè ÌÌÔ â ðàìêàõ êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè ðèñê íåêîòîðûõ èíôåêöèé (âêëþ÷àÿ òêàíåâûå èíâàçèâíûå ôîðìû ìàíèôåñòíîé öèòîìåãàëîâèðóñíîé èíôåêöèè), à òàêæå, âîçìîæíî, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé è îòåêà ëåãêèõ âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà.

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, îòìå÷åííûå ó > 10% è ó 3 - 10% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ öèêëîñïîðèíîì è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà è ïå÷åíè:

 

 

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå

ïåðåñàäêè ïî÷êè

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå

ïåðåñàäêè ñåðäöà

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè

Îðãàíèçì â öåëîì

 

>10%

àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ïîÿñíèöå, ãðóäíîé êëåòêå), ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ñåïñèñ

àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, îçíîá, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ïîÿñíèöå, ãðóäíîé êëåòêå), ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ñåïñèñ

àñöèò, àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, îçíîá, âçäóòèå æèâîòà, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ïîÿñíèöå, ãðóäíîé êëåòêå), ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ñåïñèñ, ãðûæè, ïåðèòîíèò

3-<10%

êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), îòåêè ëèöà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðîâîòå÷åíèÿ, ãðûæè, íåäîìîãàíèå, áîëè â îáëàñòè òàçà, âçäóòèå æèâîòà

âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè, êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), îòåêè ëèöà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðî­âîòå÷åíèÿ, ãðûæè, âçäóòèå æèâîòà, íåäîìîãàíèå, áîëè â îáëàñòè òàçà, áîëè  â øåå, áëåäíîñòü êîæíûõ ïîêðîâîâ

àáñöåññ, âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè, êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðîâîòå÷åíèÿ, íåäîìîãàíèå, áîëè â øåå

Ñèñòåìà êðîâè è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà

>10%

àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ

àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ýêõèìîçû

àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ

 

 

3-<10%

ýêõèìîçû, ïîëèöèòåìèÿ

ïåòåõèè, óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî è òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè

ýêõèìîçû, óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, ïàíöèòîïåíèÿ

Ìî÷åïîëîâîé òðàêò

>10%

ãåìàòóðèÿ, íåêðîç ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ, èíôåêöèè ìî­÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, íåôðîïàòèÿ, àññîöèèðîâàííàÿ ñ ÂÊ-âèðóñîì

íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, îëèãóðèÿ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, íåôðîïàòèÿ, àññîöèèðîâàííàÿ ñ ÂÊ-âèðóñîì

íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, îëèãóðèÿ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, íåôðîïàòèÿ, àññîöèèðî­âàííàÿ ñ ÂÊ-âèðóñîì

 

 

3 -<10%

àëüáóìèíóðèÿ, äèçóðèÿ, ãèäðîíåôðîç, èìïîòåíöèÿ, ïèåëîíåôðèò, ÷àñòîå ìî÷å­èñïóñêàíèå

äèçóðèÿ, ãåìàòóðèÿ, èìïîòåíöèÿ, íèêòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íå­äåðæàíèå è çàäåðæêà ìî÷è

îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, äèçóðèÿ, ãåìàòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íå­äîñòàòî÷íîñòü, îòåê ìîøîíêè, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íåäåðæàíèå ìî÷è

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ

ñèñòåìà

>10%

ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ

àðèòìèÿ, áðàäèêàðäèÿ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïîíèæåíèå è ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïåðèêàðäèàëüíûé âûïîò

ïîíèæåíèå è ïîâûøåíèå  àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òàõèêàðäèÿ

 

3-<10%

ñòåíîêàðäèÿ, ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, ïîíèæåíèå àðòåðè­àëüíîãî äàâëåíèÿ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, òàõè­êàðäèÿ, òðîìáîç, âàçîäèëàòàöèÿ

ñòåíîêàðäèÿ, àðèòìèè (ñóïðàâåíòðèêóëÿðíûå è æåëóäî÷êîâûå ýêñòðàñèñòîëû, òðåïåòàíèå è ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, ñóïðàâåíòðèêóëÿðíûå è æåëóäî÷êîâûå òàõèêàðäèè), îñòàíîâêà ñåðäöà, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, ëåãî÷íàÿ ãèïåðòåíçèÿ, îáìîðîêè, âàçîñïàçì, ïîâûøåíèå âåíîçíîãî äàâëåíèÿ

àðòåðèàëüíûé òðîìáîç, ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, àðèòìèè, áðàäèêàðäèÿ, âàçîäèëàòàöèÿ, îáìîðîêè

Îáìåí âåùåñòâ

>10%

 

àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), ãèïåðâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà

íàðóøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí

 

3-<10%

àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), äåãèäðàòàöèÿ, ãèïåðâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà

 

íàðóøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí, àëêàëîç, äåãèäðàòàöèÿ, ïîäàãðà, ãèïîâîëåìèÿ, ãèïîêñèÿ, ðåñïèðàòîðíûé àöèäîç, æàæäà, ïîõóäàíèå

àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), äåãèäðàòàöèÿ, ãèïåðâîëåìèÿ, ãèïîêñèÿ, ãèïîâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ïîõóäàíèå

Ëàáîðàòîðíûå

ïîêàçàòåëè

 

 

>10%

ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ

ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ ïîâûøåíèå îñòàòî÷íîãî  àçîòà, ïîâûøåíèå êðåàòèíèíà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû (ËÄÃ), àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû

(ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ ãèïåðóðèêåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ, ãàïîíàòðèåìèÿ

ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ ïîâûøåíèå îñòàòî÷íîãî àçîòà, ïîâûøåíèå êðåàòèíèíà, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ

3-10%

ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ãàììà-ãëþòàìèëòðàíñ-ïåïòèäàçû, ëàêòàòäå-ãèäðîãåíàçû (ËÄÃ) àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), àëàíèíàìè- íîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîâûøåíèå êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè, ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ

ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîõëîðåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ,  ãèïîïðîòåèíåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ

ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ACTè ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïåðôîñôàòåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ

Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò

 

>10%

çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà

çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà

àíîðåêñèÿ, õîëàíãèò, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, ãåïàòèò, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà

 

3 -10%

àíîðåêñèÿ, ìåòåîðèçì,  ãàñòðîýíòåðèò, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, êàíäèäîç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ãèíãèâèò, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, ãåïàòèò, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü, ñòîìàòèò, ýçîôàãèò

àíîðåêñèÿ, äèñôàãèÿ, ãàñòðîýíòåðèò, ãèíãèâèò, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, æåëòóõà, ìåëåíà, ñòîìàòèò, ýçîôàãèò

äèñôàãèÿ, ãàñòðèò, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü, æåëòóõà, ìåëåíà, èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîâîé ïîëîñòè, ýçîôàãèò, ïîðàæåíèå ïðÿìîé êèøêè, ÿçâà æåëóäêà

Îðãàíû äûõàíèÿ

 

>10%

óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïíåâìîíèÿ, áðîíõèò

àñòìà, óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïëåâðàëüíûé âûïîò, ïíåâìîíèÿ, ðèíèò, ñèíóñèò

óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïíåâìîíèÿ, ïëåâðàëüíûé âûïîò, ñèíóñèò, aòeëåêòàç

 

 

3 -10%

àñòìà, ïëåâðàëüíûé âûïîò, îòåê ëåãêèõ, ðèíèò, ñèíóñèò

àïíîý, àòåëåêòàç, áðîíõèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, êðî­âîõàðêàíüå, èêîòà, íîâîîáðàçîâàíèÿ, ïíåâìîòîðàêñ, îòåê ëåãêèõ, óñèëåíèå îòäåëåíèÿ ìîêðîòû, èçìåíåíèå ãîëîñà

àñòìà, áðîíõèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ãèïåðâåí­òèëÿöèÿ, ïíåâìîòîðàêñ, îòåê ëåãêèõ, êàíäèäîç äû­õàòåëüíûõ ïóòåé, ðèíèò

Êîæà è åå ïðèäàòêè

 

 

10%

àêíå, ïðîñòîé ãåðïåñ

àêíå, ïðîñòîé ãåðïåñ, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ñûïü

ñûïü, çóä, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü

3 -10%

âûïàäåíèå âîëîñ, äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, îïîÿñûâàþùèé  ëèøàé, ãèðñóòèçì, çóä, ðàê êîæè, ãèïåðòðîôèÿ êîæè ( â ò.÷. àêòèíè÷åñêèé êåðàòîç), ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, êîæíûå ÿçâû, ñûïü

äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, ãåìîððàãèè, çóä, ðàê êîæè, ãèïåðòðîôèÿ êîæè, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, êîæíûå ÿçâû

àêíå, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, ãåìîððàãèè, ïðîñòîé ãåðïåñ, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ãèðñóòèçì, äîáðî­êà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, êîæíûå ÿç­âû, âåçèêóëî-áóëëåçíàÿ ñûïü

Íåðâíàÿ ñèñòåìà

10%

ãîëîâîêðóæåíèå, áåñ­ñîííèöà, òðåìîð

ïñèõîìîòîðíîå âîçáóæäåíèå, òðåâîãà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåïðåññèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ãèïåðòîíóñ, áåññîííèöà, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü, òðåìîð

òðåâîãà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåïðåññèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà, ïàðåñòåçèé, òðåìîð

 

 

3-<10%

 

òðåâîãà, äåïðåññèÿ, ãèïåðòîíóñ, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü

ñóäîðîãè, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ãàëëþöèíàöèè, íåéðîïàòèÿ, ñíèæåíèå ïàìÿòè, âåðòèãî

ïñèõîìîòîðíîå âîçáóæäåíèå, ñóäîðîãè, äåëèðèé, ñóõîñòü âî ðòó, ãèïåðòîíóñ, ãèïåñòåçèè, íåéðîïàòèÿ, ïñèõîç, ñîí­ëèâîñòü, ñíèæåíèå ïàìÿòè

Êîñòíî-

ìûøå÷íàÿ

ñèñòåìà

10%

-

ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü

-

 

 

3-<10%

áîëè â ñóñòàâàõ, ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü

áîëè â ñóñòàâàõ

áîëè â ñóñòàâàõ, ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, îñòåîïîðîç

Îðãàíû ÷óâñòâ

10%

-

àìáëèîïèÿ

-

 

 

3 -<10%

íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, êîíúþíêòèâèò, ãëóõîòà, áîëü â óõå, êðîâîèçëèÿíèÿ â ãëàç, øóì â óøàõ

íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, àìáëèîïèÿ, êîíúþíêòèâèò, ãëóõîòà

àìáëèîïèÿ, êàòàðàêòà, êîíúþíêòèâèò

Ýíäîêðèííàÿ

ñèñòåìà

10%

-

-

-

 

 

3-<10%

ñàõàðíûé äèàáåò, çà­áîëåâàíèå ïàðàùèòîâèäíûõ    æåëåç (ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïàðàòèðåîèäíîãî ãîðìîíà)

ñàõàðíûé äèàáåò, ñèíäðîì Êóøèíãà, ãèïîòèðåîç

ñàõàðíûé äèàáåò

 

Ïðè ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ÌÌÔ â ñóòî÷íîé äîçå 2 ã áûë íåñêîëüêî ëó÷øå, ÷åì â ñóòî÷íîé äîçå 3 ã.

Ïîñòðåãèñòðàöèîííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà.

Îðãàíû ïèùåâàðåíèÿ: êîëèò (èíîãäà öèòîìåãàëîâèðóñíîé ýòèîëîãèè), ïàíêðåàòèò, îòäåëüíûå ñëó÷àè àòðîôèè êèøå÷íûõ âîðñèí.

Èììóííàÿ ñèñòåìà: îòäåëüíûå ñëó÷àè òÿæåëûõ, óãðîæàþùèõ æèçíè èíôåêöèé (ìåíèíãèòà, èíôåêöèîííîãî ýíäîêàðäèòà), ïîâûøåíèå ÷àñòîòû íåêîòîðûõ èíôåêöèé òèïà òóáåðêóëåçà è àòèïè÷íûõ ìèêîáàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé. Ñëó÷àè ïðîãðåññèðóþùåé ìóëüòèôîêàëüíîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ÏÌË), èíîãäà ôàòàëüíûå, íàáëþäàëèñü ó ïà­öèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ÌÌÔ.  ñîîáùåíèÿõ îá ýòèõ ñëó÷àÿõ èìååòñÿ èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ÏÌË, âêëþ÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ è óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ èììóíèòåòà. Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàðöèàëüíîé êðàñíîêëåòî÷íîé àïëàçèè (ÏÊÊÀ) íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíè­ìàâøèõ ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè.

Àíîìàëèè ðàçâèòèÿ: çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ïëîäà (âêëþ÷àÿ ïîðîêè ðàçâèòèÿ óõà) ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàâøèõ ÌÌÔ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè. Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà, íå îòëè÷àþòñÿ îò íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Åñëè ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè Âû çàìåòèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.

Ïåðåäîçèðîâêà.

Äàííûõ î ïåðåäîçèðîâêå ÌÌÔ ó ÷åëîâåêà íåò.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàííûõ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ íå çàðåãèñòðèðîâàíî. Ðàçâèâøèåñÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå íåæåëàòåëü­íûå ÿâëåíèÿ ñîâïàäàëè ñ èçâåñòíûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà. Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïåðåäîçèðîâêà ÌÌÔ âåðîÿòíî ïðèâåäåò ê èììóííîñóïðåññèè (êàê ñëåäñòâèå ýòîãî ê ïîâûøåíèþ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíôåêöèÿì) è óãíåòåíèþ êîñòíîãî ìîçãà.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè ïðèåì ÌÌÔ äîëæåí áûòü ïðåêðàù¸í èëè ñíèæåíà äîçà ïðåïàðàòà. ÌÔÊ íåëüçÿ óäàëèòü èç îðãàíèçìà ìåòîäîì ãåìîäèàëèçà. Îäíàêî, ïðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊà â ïëàçìå (>100 ìêã/ìë) íåáîëüøèå åãî êîëè÷åñòâà âñå-òàêè âûâîäÿòñÿ. Ïðåïàðàòû, ñâÿçûâàþùèå æåë÷íûå êèñëîòû, íàïðèìåð, êîëåñòèðàìèí, ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü óñòðàíå­íèþ ÌÔÊ èç îðãàíèçìà, óâåëè÷èâàÿ åãî ýêñêðåöèþ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.

Àöèêëîâèð: áîëåå âûñîêèå ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè àöèêëîâèðà îòìå÷àëè ïðè ïðèìåíåíèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà ñ àöèêëîâèðîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ ââåäåíèåì òîëüêî àöèêëîâèðà. Èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ôåíîëüíîãî ãëþêîðîíèäà ÌÔÊ (ÌÔÊÃ) áûëè ìèíèìàëüíûìè (óâåëè÷åíèå ÌÔÊà íà 8%) è íå ñ÷èòàþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè. Âñëåäñòâèå òîãî, ÷òî ïëàçìàòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà ïîâûøàþòñÿ ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê, êàê è êîíöåíòðàöèè àöèêëîâèðà, ñóùåñòâóåò âîçìîæíîñòü òîãî, ÷òî ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë è àöèêëîâèð èëè åãî ïðîëåêàðñòâî, íàïðèìåð âàëàöèêëîâèð, áóäóò êîíêóðèðîâàòü çà êàíàëüöåâóþ ñåêðåöèþ, è ìîæåò ïðîèñõîäèòü äàëüíåéøåå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé îáîèõ âåùåñòâ.

Àíòàöèäû, ñîäåðæàùèå ãèäðîîêèñü ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ: àáñîðáöèÿ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà ñíèæàåòñÿ ïðè ïðèåìå ñ àíòàöèäàìè.

Êîëåñòèðàìèí: ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ðàçîâîé äîçû 1,5 ã ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì, ïðåäâàðèòåëüíî ïðèíèìàâøèì ïî 4 ã êîëåñòèðàìèíà 3 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 4 äíåé, âûÿâëåíî ñíèæåíèå ÀUÑÌÔÊ íà 40%. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ÌÌÔ è êîëåñòèðàìèí, ó÷èòûâàÿ ïîòåíöèàëüíóþ ñïîñîáíîñòü ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà.

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ÌÌÔ îäíîâðåìåííî ñ àçàòèîïðèíîì, ïîñêîëüêó òàêîå ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå íå èçó÷àëè.

Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, êîòîðûå íàðóøàþò ýíòåðîãåïàòè÷åñêóþ öèðêóëÿöèþ:ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòü ïðèìåíÿòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, íàðóøàþùèå ýíòåðîãåïàòè÷åñêîãî öèðêóëÿöèþ, ó÷èòûâàÿ èõ ïîòåíöèàëüíóþ ñïîñîáíîñòü ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà.

Öèêëîñïîðèí: ôàðìàêîêèíåòèêà öèêëîñïîðèíà (CsA) íå èçìåíÿëàñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ÌÌÔ. Íàîáîðîò, ïðè ïðåêðàùåíèè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíå­íèÿ ñ öèêëîñïîðèíîì âîçìîæíî ïîâûøåíèå AUC ÌÔÊ ïðèìåðíî íà 30%. Ãàíöèêëîâèð: ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ ñ ðàçîâûì ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì ðåêîìåíäîâàííûõ äîç ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà è ââåäåíèåì ãàíöèêëîâèðà, ñ ó÷åòîì èçâåñòíîãî âëèÿíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà è ãàíöèêëîâèðà, ìîæíî îæèäàòü, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ñðåäñòâ (êîíêóðèðóþùèõ â ïðîöåññå ïî÷å÷íîé òóáóëÿðíîé ñåêðåöèè) ïðèâåäåò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà è ãàíöèêëîâèðà. Ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ÌÔÊ íå îæèäàåòñÿ, ïîýòîìó êîððåêòèðîâàòü äîçó ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, êîòîðûì îäíîâðåìåííî íàçíà÷àþò ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë è ãàíöèêëîâèð èëè åãî ïðîëåêàðñòâà, íàïðèìåð âàëãàíöèêëîâèð, íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ ðåêîìåíäîâàííîãî äëÿ ãàíöèêëîâèðà ðåæèìà äîçè­ðîâàíèÿ è óñòàíîâèòü ïîñòîÿííûé êîíòðîëü çà ïàöèåíòîì.

Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó è ôàðìàêîäèíàìèêó ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.

Ðèôàìïèöèí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà è ðèôàìøùèíà ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ýêñïîçèöèè ÌÔÊ (AUC0-12) ñ 18 äî 70%. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ýêñïîçèöèè ÌÔÊ è ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì êîððåêòèðîâàòü äîçû ÌÌÔ äëÿ ïîääåðæàíèÿ êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèôàìïèöèíîì.

Ñèðîëèìóñ: ó ïàöèåíòîâ ñ òðàíñïëàíòàòîì ïî÷êè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà è öèêëîñïîðèíà À ñíèæàëàñü ýêñïîçèöèÿ ÌÔÊ íà 30-50% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè êîìáèíàöèþ ñèðîëèìóñ è ïîäîáíûõ äîç ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà.

Ñåâåëàìåð: ñíèæåíèå ÌÔÊ Ñmàõè AUC0–2 íà 30 è 25% ñîîòâåòñòâåííî îòìå÷àëè ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà ñ ñåâåëàìåðîì áåç êàêèõ-ëèáî êëèíè÷åñêèõ ïîñëåäñòâèé (òî åñòü îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà). Îäíàêî ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ÌÌÔ ìèíèìóì çà 1 ÷ äî èëè ÷åðåç 3 ÷ ïîñëå ïðèåìà ñåâåëàìåðà, äëÿ ìèíèìèçàöèè âëèÿíèÿ íà àáñîðáöèþ ÌÔÊ. Îòñóòñòâóþò äàííûå î âçàèìîäåéñòâèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà ñ äðóãèìè âåùåñòâàìè, êîòîðûå ñâÿçûâàþò ôîñôàò, êðîìå ñåâåëàìåðà.

Òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë: íèêàêîãî âëèÿíèÿ íà áèîäîñòóïíîñòü ÌÔÊ íå âûÿâëåíî.

Öèïðîôëîêñàöèí è àìîêñèöèëëèí â êîìáèíàöèè ñ êëàâóëàíîâîé êèñëîòîé: â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé ñðàçó ïîñëå íà÷àëà ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ öèïðîôëîêñàöèíà èëè àìîêñèöèëëèíà ñ êëàâóëîíîâîé êèñëîòîé ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íûìè òðàíñïëàíòàòàìè ñîîáùàëîñü î ñíèæåíèè ïðåäîçîâîãî (ìèíèìàëüíîãî) çíà÷åíèÿ ÌÔÊ ïðèìåðíî íà 50%. Ñ íà÷àëîì ïðèåìà àíòèáèîòèêîâ äàííûé ýôôåêò èìåë òåíäåíöèþ ê óìåíüøåíèþ è èñ÷åçàë â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé ïîñëå èõ ïðåêðàùåíèÿ. Èçìåíåíèÿ ïðåäîçîâîãî çíà÷åíèÿ íå ìîãóò òî÷íî ñâèäåòåëüñòâîâàòü îá èçìåíåíèÿõ îáùåé ýêñïîçèöèè ÌÔÊ. Ñîîòâåòñòâåííî, íåò íåîáõîäèìîñòè â èçìåíåíèè äîçû ÌÌÔ ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ äèñôóíêöèè òðàíñïëàíòàòà. Îäíàêî íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã âî âðåìÿ êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ è âñêîðå ïîñëå ëå÷åíèÿ àíòèáèîòèêàìè.

Íîðôëîêñàöèí è ìåòðîíèäàçîë: ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íèêàêîé çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå îòìå÷åíî, êîãäà ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà íàçíà÷àëè îäíîâðåìåííî ñ íîðôëîêñàöèíîì è ìåòðîíèäàçîëîì îòäåëüíî. Îäíàêî êîìáèíàöèÿ íîðôëîêñàöèíà è ìåòðîíèäàçîëà óìåíüøàëà ýêñïîçèöèþ ÌÔÊ ïðèìåðíî íà 30% ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà.

Òàêðàëèìóñ: ó ðåöèïèåíòîâ òðàíñïëàíòàòà ïå÷åíè, êîòîðûå íà÷àëè ïðèåì ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà è òàêðîëèìóñà, AUC è Ñmàõ ÌÔÊ, àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà íå ïîäâåðãàëèñü çíà÷èòåëüíîìó âîçäåéñòâèþ ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè òàêðîëèìóñà. Ó ïàöèåíòîâ ñ òðàíñïëàíòàòîì ïî÷êè, î÷åâèäíî, êîíöåíòðàöèÿ òàêðîëèìóñà íå ïîäâåðãàåòñÿ âëèÿíèþ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà. Îäíàêî ó ïàöèåíòîâ ñ òðàíñïëàíòàòîì ïå÷åíè, ïðèíèìàâøèõ òàêòðîëèìóñ, áûëî âûÿâëåíî ïîâûøåíèå AUC òàêðîëèìóñà ïðèìåðíî íà 20% ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà (1,5 ã 2 ðàçà â ñóòêè, óòðîì è âå÷åðîì).

Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ: ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ïðîáåíåöèäà è ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà ó æèâîòíûõ îòìå÷àëè óâåëè÷åíèå AUC ÌÔÊà â ïëàçìå êðîâè â 3 ðàçà. Òàêèì îáðàçîì, äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïîäâåðãàþùèåñÿ ïî÷å÷íîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ìîãóò êîíêóðèðîâàòü ñ ÌÔÊÃ, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ÌÔÊà èëè äðóãîãî ñðåäñòâà, êîòîðîå òàêæå ïîäâåðãàåòñÿ êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè.

Æèâûå âàêöèíû: æèâûå âàêöèíû íå ñëåäóåò ââîäèòü ïàöèåíòàì â ñîñòîÿíèè èììóíî-äåïðåññèè. Àíòèòåëîîáðàçîâàíèå â îòâåò íà äðóãèå âàêöèíû ìîæåò áûòü ñíèæåíî.

Îñîáûå óêàçàíèÿ.

Êàê è íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèè âîîáùå, òàê è ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ, êàê êîìïîíåíòà èììóíîñóïðåññèâíîé ñõåìû, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè (ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ýòîò ðèñê, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí íå ñ ïðèìåíåíèåì êàêîãî-ëèáî ïðåïàðàòà êàê òàêîâîãî, à ñ èíòåíñèâíîñòüþ è ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ èììóíîñóïðåññèè. Êàê è ó âñåõ áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàêà êîæè, ñëåäóåò îãðàíè÷èòü âîçäåéñòâèå ñîëíå÷íûõ è óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé íîøåíèåì ñîîòâåòñòâóþùåé çàêðûòîé îäåæäû è èñïîëüçîâàíèåì ñîëíöåçàùèòíûõ êðåìîâ ñ âûñîêèì çíà÷åíèåì çàùèòíîãî ôàêòîðà. Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå ÌÌÔ, äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñðàçó æå ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ ïðèçíàêàõ èíôåêöèè, êðîâîòî÷èâîñòè, êðîâîòå÷åíèé èëè äðóãèõ ïðèçíàêàõ óãíåòåíèÿ êîñòíîãî ìîçãà. ×ðåçìåðíîå ïîäàâëåíèå èììóííîé ñèñòåìû ìîæåò òàêæå ïîâûñèòü ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê èíôåêöèÿì, â òîì ÷èñëå îïïîðòóíèñòè÷åñêèì, ñåïñèñó è äðóãèì èíôåêöèÿì ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÏÌË, èíîãäà ôàòàëüíûå, íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ÌÌÔ.  ñîîáùåíèÿõ îá ýòèõ ñëó÷àÿõ èìååòñÿ èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ÏÌË, âêëþ÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ è óõóä­øåíèå ñîñòîÿíèÿ èììóíèòåòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ èììóíîñóïðåññèåé ïðè íàëè÷èè íåâðî­ëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò ïðîâåñòè äèôôåðåíöèàëüíóþ äèàãíîñòèêó ÏÌË è ðåêîìåíäîâàòü êîíñóëüòàöèè íåâðîëîãà.

Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÏÊÊÀ íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ÏÊÊÀ ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ íå èçâåñòåí, ðàâíî êàê è âêëàä äðóãèõ èììóíîñóïðåññàíòîâ è èõ êîìáèíàöèè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ÏÊÊÀ áûëà îáðàòèìîé ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû ÌÌÔ èëè îòìåíû. Îäíàêî, ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ, ñíèæåíèå èììóíîñóïðåññèè ìîæåò ïîñòàâèòü ïîä óãðîçó òðàíñïëàíòàò.  õîäå ëå÷åíèÿ ÌÌÔ âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíîé; íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ æèâûõ îñëàáëåííûõ âàêöèí. Ìîæíî ïðîâîäèòü ïðîòèâîãðèïïîçíóþ âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíûìè ðåêîìåíäàöèÿìè. Ïîñêîëüêó ïðèåì ÌÌÔ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ÆÊÒ, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, ïåðôîðàöèè ÆÊÒ), íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ áîëüíûì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ. Ïîñêîëüêó ÌÌÔ ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ÈÌÔÄÃ, òî ñ òåîðåòè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ, íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü åãî ïàöèåíòàì ñ ðåäêèì ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûì íàñëåäñòâåííûì äåôèöèòîì ãèïîêñàíòèíãóàíèí-ôîñôîðèáîçèë-òðàíñôåðàçû (ñèíäðîìû Ëåøà-Íàéåíà è Êåëëè-Çèãìèëëåðà). ÌÌÔ íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ñ àçàòèîïðèíîì, ïîñêîëüêó îáà ïðåïàðàòà óãíåòàþò êîñòíûé ìîçã, è èõ îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå èçó÷àëñÿ. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ÌÌÔ ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ öèðêóëÿöèþ, ïîñêîëüêó îíè ìîãóò ñíèçèòü ýôôåêòèâíîñòü ÌÌÔ (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ äîç áîëåå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè. Êîððåêöèÿ äîçû áîëüíûì ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà íå òðåáóåòñÿ, îäíàêî èõ íóæíî òùàòåëüíî íàáëþäàòü. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ ÂÊ-âèðóñîì. Íåôðîïàòèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ ïðîãðåññèâíûì ñíèæåíèåì ôóíêöèè òðàíñïëàíòàòà. Ïåðèîä âîçíèêíîâåíèÿ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ ÂÊ-âèðóñîì - îò 1 äî 15 ìåñÿöåâ (â ñðåäíåì ÷åðåç 9 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè).

Äàííûå ïî áîëüíûì, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà èëè ïå÷åíè è èìåþùèì òÿæåëóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, îòñóòñòâóþò.

Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ðèñê íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ìîæåò áûòü âûøå, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.

Ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü: ïðè ëå÷åíèè ÌÌÔ íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü ðàçâåðíóòóþ ôîðìóëó êðîâè â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà åæåíåäåëüíî, â òå÷åíèå âòîðîãî è òðåòüåãî ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ - äâà ðàçà â ìåñÿö, à çàòåì íà ïðîòÿæåíèè ïåðâîãî ãîäà - åæåìåñÿ÷íî. Íåéòðîïåíèÿ ìîæåò áûòü ñâÿçàíà êàê ñ ïðèåìîì ÌÌÔ, òàê è ñ ïðèìåíåíèåì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, âèðóñíûìè èíôåêöèÿìè èëè ñî÷åòàíèåì ýòèõ ïðè÷èí. Ïðè âîçíèêíîâåíèè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ìåíåå 1300 â 1 ìêë) íåîáõîäèìî ïðåðâàòü ëå÷åíèå ÌÌÔ èëè óìåíüøèòü äîçó, ïðè ýòîì ïðîâîäÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ýòèìè áîëüíûìè.

Îáðàùåíèå ñ ïðåïàðàòîì.

Ïîñêîëüêó ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë â ýêñïåðèìåíòå íà êðûñàõ è êðîëèêàõ ïðîÿâèë òåðàòîãåííîå äåéñòâèå, íå ñëåäóåò ðàçëàìûâàòü òàáëåòêó ÌÌÔ. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðÿìîãî ïîïàäàíèÿ èçìåëü÷åííûõ òàáëåòîê íà êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Åñëè ýòî ïðîèçîøëî, íóæíî òùàòåëüíî ïðîìûòü äàííûé ó÷àñòîê âîäîé ñ ìûëîì, à ãëàçà - ïðîñòî âîäîé.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè.

Ó÷èòûâàÿ ïðîôèëü âûÿâëåííûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïðè ïðèåìå ÌÔÔ, òàêèõ êàê ãîëîâîêðóæåíèå, ïñèõîìîòîðíîå âîçáóæäåíèå, áåññîííèöà, òðåìîð, ñîíëèâîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, îñóùåñòâëÿòü âîæäåíèå àâòîòðàíñïîðòà, óïðàâëÿòü ìåõàíèçìàìè èëè çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïî­âûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé íåîáõîäèìî ñ ó÷åòîì ïðîôèëÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.

Ôîðìà âûïóñêà.

Êàïñóëû 250 ìã.

Ïî 10 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé. Ïî 100 êàïñóë â áàíêó ïîëèìåðíóþ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî â áàíêå çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé ãèãðîñêîïè÷åñêîé. Êàæäóþ áàíêó, 3 èëè 10 êîíòóðíûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà êîðîáî÷íîãî.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.

 ñóõîì çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. 

Ñðîê ãîäíîñòè..

2 ãîäà.

Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà.

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü. ÎÎÎ «Òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ», Ðîññèÿ.




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Èììóíîìîäóëÿòîðû