ћ» ќ‘≈ЌќЋј“-“≈¬ј 250ћ√. є100  јѕ—. /“≈¬ј/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 2570 руб.
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 2575 руб.
Ѕиомедсервис на проспекте ћира, д. 22, тел. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 2395 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 2380 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер: Ћѕ-001492 от 10.02.2012.

“орговое название: ћикофенолат-“ева.

ћЌ» или группировочное название: микофенолата мофетил.

Ћекарственна€ форма:капсулы.

—остав.

¬ 1 капсуле содержитс€:

активное вещество: микофенолата мофетил 250,0 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 30,0 мг, повидон 7,0 мг, кроскармеллоза натри€ 10,0 мг, магни€ стеарат 3,0 мг; желатинова€ капсула: крышка (индигокармин (≈132) 0,011 мг, титана диоксид (≈171) 0,671 мг, желатин q.s. 30,4 мг), корпус (краситель железа оксид красный (≈172) 0,169 мг, краситель железа оксид желтый (≈172) 0,068 мг, титана диоксид (≈171) 0,608 мг, желатин q.s. 45,6 мг), чернила (шеллак 24-27 %, краситель железа оксид черный (≈172) 24-28 %, пропиленгликоль 51,95-44,9 %, кали€ гидроксид 0,05-0,1 %).

ќписание.

“вердые желатиновые капсулы є 1 с непрозрачными крышкой светло-голубого цвета и корпусом кремового цвета, на крышке черными чернилами нанесено Ђћї, на корпусе - Ђ250ї. —одержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

‘армакотерапевтическа€ группа. »ммунодепрессивное средство.

 од ј“’: L04A ј06.

‘армакологические свойства.

‘армакодинамика.

ћикофенолата мофетил (ћћ‘) представл€ет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты (ћ‘ ). ћ‘  - мощный селективный неконкурентный и (обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (»ћ‘ƒ√), который подавл€ет de novo синтез гуанозиновых нуклеотидов, не встраива€сь в ƒЌ . ѕоскольку пролифераци€ √- и ¬-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов denovo, в то врем€ как клетки других типов могут переходить на обходные пути, ћ‘  оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.

‘армакокинетика.

¬сасывание и распределение. ѕосле приема внутрь происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ћћ‘ с образованием ћ‘  - активного метаболита. Ѕиодоступность ћћ‘ при приеме внутрь в соответствии с площадью под кривой "концентраци€ - врем€" ћ‘  (јU—ћ‘ ) составл€ет в среднем 94%от таковой при его внутривенном (в/в) введении. ѕрием пищи не вли€ет на степень всасывани€ ћћ‘ при его применении по 1,5 г 2раза в сутки у пациентов после аллотрансплантации (AT) почки. ќднако максимальна€ концентраци€ (—mах)ћ‘  при приеме внутрь во врем€ еды снижаетс€ на 40%.ѕосле приема внутрь ћћ‘ в плазме не определ€етс€.

 ак результат кишечно-печеночной рециркул€ции примерно через 6-12ч после приема ћћ‘ наблюдаетс€ вторичное повышение концентрации ћ‘  в плазме. ”меньшение јU—ћ‘ примерно на 40%при одновременном применении колестирамина (4г в сутки) свидетельствует о количественно значимой кишечно-печеночной рециркул€ции.

¬ клинически значимых концентраци€х ћ‘  на 97%св€зываетс€ с альбумином плазмы.

ћетаболизм. ћ‘  метаболизируетс€ в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида ћ‘  (ћ‘ √).

¬ыведение. ѕосле приема внутрь радиоактивно меченного ћћ‘ 93%полученной дозы выдел€етс€ с мочой, а 6%- с калом. Ѕольша€ часть (около 87%)введенной дозы выводитс€ с мочой в виде ћ‘ √. Ќезначительные количества ћћ‘ (менее 1%дозы) вывод€тс€ с мочой в виде ћ‘ .

 линически значимые концентрации ћ‘  и ћ‘ √ не удал€ютс€ путем гемодиализа,

ќднако при высоких концентраци€х ћ‘ √ (более 100 мкг/мл) некотора€ его часть может быть удалена.

B раннем периоде (до 40 дней) после AT почки, сердца или печени средние величины јU—ћ‘  были примерно на 30%ниже, а —mах ћ‘  - примерно на 40%ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6мес€цев) после AT.

‘армакокинетика в особых клинических случа€х.

” пациентов с т€желой хронической почечной недостаточностью (’ѕЌ)(скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73м2) при приеме внутрь одной разовой дозы ћћ‘ јU—ћ‘ была на 28-75%больше, чем у здоровых добровольцев и пациентов с менее выраженным поражением почек, а јU—ћ‘  в 3-6раз больше у пациентов с т€желой ’ѕЌ, чем у пациентов с ’ѕЌ средней т€жести и пациентов с нормальной функцией почек, что согласуетс€ с известными данными о выведении ћ‘ √ почками. »сследований при многократном приеме разовых доз ћћ‘ при т€желой ’ѕЌ не проводилось.

” пациентов с задержкой восстановлени€ функции почечного трансплантата в течение 12 ч после AT среднее значение AUC mok сравнимо с таковым у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать сразу же после пересадки, а среднее значение јU—ћ‘ √было в 2-3 раза больше.

ѕациенты с заболевани€ми печени. ” добровольцев с алкогольным циррозом печени после приема внутрь ћћ‘ не вы€влено изменений в фармакокинетике ћ‘  и ћ‘ √, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не €вл€етс€ противопоказанием дл€ применени€ ћћ‘. ¬ли€ние печеночной патологии на этот процесс, веро€тно, зависит от конкретного заболевани€. ¬ случае болезни печени с преобладанием поражени€ желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

” пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) фармакокинетика не изучена.

ѕоказани€ к применению.

ѕрофилактика и лечение реакции острого отторжени€ аллогенного трансплантата после аллотрансплантации почки, сердца или печени в составе комбинированной терапии с циклоспорином и глюкокортикостероидами (√ —).а

ѕротивопоказани€.

ѕовышенна€ чувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте или другим компонентам препарата; т€жела€ хроническа€ почечна€ недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) после AT сердца и печени (данных по безопасности и эффективности нет); т€жела€ печеночна€ недостаточность после AT сердца (данных по безопасности и эффективности нет); детский возраст до 2 лет (с площадью поверхности тела менее 1,25 м2) после AT почки (недостаточно данных по безопасности и эффективности); детский возраст после AT сердца и печени (недостаточно данных по безопасности и эффективности); дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы; одновременный прием с азатиоприном; беременность; период грудного вскармливани€.

осторожностью.

«аболевани€ желудочно-кишечного тракта (∆ “) в фазе обострени€; одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, с лекарственными средствами, вли€ющими на кишечно-печеночную рециркул€цию.

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливании.

ѕрименение препарата ћикофенолат-“ева во врем€ беременности противопоказано. ƒанные по применению ћћ‘ у беременных женщин ограничены.

¬ы€влен повышенный риск самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности, а также повышенный риск врожденных пороков развити€, включа€ аномалии развити€ наружного уха, волчью пасть, за€чью губу, аномалии развити€ дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек.

“ерапию препаратом ћикофенолат-“ева не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследовани€ на беременность не позднее 1 недели до начала терапии. ƒо начала терапии, в ходе лечени€ и в течение 6 недель после окончани€ терапии об€зательно использование эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеетс€ бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). ≈сли воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать 2 эффективных метода контрацепции одновременно, поскольку потенциально возможно снижение концентрации гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов на фоне терапии препаратом ћикофенолат-“ева.

Ќет данных о выделении ћћ‘ с грудным молоком. ¬ св€зи с возможностью развити€ серьезных нежелательных реакции у грудных детей применение препарата ћикофенолат-“ева корм€щим матер€м противопоказано.

—пособ применени€ и дозы.

ѕосле аллотрансплантации почки. ¬нутрь, не позднее 72 ч после AT.

¬зрослые. по 1 г 2 раза в сутки. ћаксимальна€ суточна€ доза 2 г.

ƒети старше 2 лет с площадью поверхности тела не менее 1.25м2.

–екомендуема€ доза составл€ет 600 мг/м2 2 раза в сутки. ћаксимальна€ суточна€ доза 2 г/сут.

ƒети старше 2 лет с площадью поверхности тела 1,25-1,5 м2.

ѕо 750 мг 2 раза в сутки. ћаксимальна€ суточна€ доза 1,5 г/сут. ƒети старше 2 лет с площадью поверхности тела более 1,5 м2. ѕо 1 г 2 раза в сутки, суточна€ доза 2 г/сут.

¬ св€зи с более высокой частотой развити€ побочных эффектов у детей старше 2 лет может потребоватьс€ временное снижение дозы или прекращение лечени€.

ѕожилые пациенты. по 1 г 2 раза в сутки. ћаксимальна€ суточна€ доза 2 г/сут.

ѕациенты с т€желой ’ѕЌ (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2)

ѕо 1 г 2 раза в сутки. ћаксимальна€ суточна€ доза 2 г/сут.

ѕациенты с задержкой функции почечного трансплантата: коррекци€ дозы не требуетс€.

ѕациенты с т€желым поражением паренхимы печени: коррекци€ дозы не требуетс€.

ѕосле аллотрансплантации сердца.

¬нутрь, не позднее 5 дней после AT.

¬зрослые: по 1,5 г 2 раза в сутки. ћаксимальна€ суточна€ доза 3 г/сут.

ѕожилые пациенты:коррекци€ дозы не требуетс€.

ѕосле аллотрансплантации печени.

¬нутрь, спуст€ 4 дн€ после AT, во врем€ которой в/в ввод€т ћћ‘.

¬зрослые: по 1,5 г 2 раза в сутки. ћаксимальна€ суточна€ доза 3 г/сут.

ѕожилые пациенты:коррекци€ дозы не требуетс€.

Ћечение во врем€ эпизодов отторжени€.

ќтторжение почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики ћ‘ ,  поэтому снижение дозы или прерывание лечени€ препаратом ћикофенолат-“ева не требуетс€. “акже нет оснований дл€ коррекции дозы при отторжении сердечных  трансплантатов. ‘армакокинетические данные при отторжении трансплантата печени  отсутствуют.

ѕобочное действие.

ƒанные клинических исследований.

ќсновные неблагопри€тные реакции, св€занные с применением ћћ‘ в комбинации с циклоспорином и √ —: диаре€, лейкопени€, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты по€влени€ некоторых инфекций. ѕрофиль безопасности ћћ‘ при лечении рефрактерного отторжени€ почки аналогичен таковому при профилактике отторжени€ почки при применении ћћ‘ в дозе 3 г/сут. ƒиаре€, лейкопени€, анеми€, тошнота, рвота, боль в животе, сепсис встречались чаще у пациентов, принимающих  ћћ‘, чем у пациентов, которым в/в вводились √ —.

ѕри профилактике отторжени€ почечного трансплантата профиль безопасности ћћ‘ в суточной дозе 2 г/сут был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г/сут.

«локачественные новообразовани€.

Ћимфопролиферативные заболевани€ или лимфомы развились у 0,4-1% пациентов, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихс€ не менее 1 года, получавших ћћ‘ (2-3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами. –ак кожи (кроме меланомы) вы€влен у 1,6-4,2% пациентов, злокачественные новообразовани€ других типов - у 0,7-2,1% пациентов. ƒанные трехлетних наблюдений безопасности применени€ ћћ‘ у пациентов после пересадки почки или сердца не вы€вили каких-либо неожиданных изменений в частоте развити€ злокачественных новообразований по сравнению с годичными показател€ми. ѕосле пересадки печени пациентов наблюдали не менее 1 года, но менее 3 лет. ѕри лечении рефрактерного отторжени€ почки частота развити€ лимфом при среднем периоде наблюдени€ до 42 мес€цев составила 3,9%.

ќппортунистические инфекции.

–иск оппортунистических инфекций повышен у всех; пациентов, перенесших трансплантацию, и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. ѕри применении ћћ‘ (2-3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследовани€х у пациентов, наблюдавшихс€ в течение 1 года после пересадки почки (данные по применению дозы 2 г/сут), сердца и печени, самыми частыми оппортунистическими инфекци€ми были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусна€ (÷ћ¬) виреми€/÷ћ¬ синдром и инфекци€, вызванна€ вирусом простого герпеса. ѕроцент пациентов с ÷ћ¬ виремией/÷ћ¬ синдромом составл€л 13,5%.

I” детей (от 2 до 18 лет) частота св€занных с приемом ћћ‘ неблагопри€тных €влений (диаре€, сепсис, лейкопени€, анеми€ и инфекци€) была выше по сравнению со взрослыми, особенно у детей младше 6 лет.

” пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) из-за иммуносупрессии риск развити€ неблагопри€тных реакций в целом может быть повышен. ” пациентов пожилого возраста, получающих ћћ‘ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии, риск некоторых инфекций (в том числе инвазивной тканевой ÷ћ¬ инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у более молодых пациентов.

ƒругие нежелательные реакции. „астота развити€ побочных эффектов классифицирована согласно рекомендаци€м ¬семирной организации здравоохранени€; очень часто - не менее: 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%), но менее 1%; редко Ц не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%), включа€ единичные случаи.

Ќежелательные €влени€ после пересадки почки.

—о стороны крови и органов кроветворени€: очень часто - анеми€ (в т.ч. гипохромна€), лейкоцитоз, лейкопени€, тромбоцитопени€; часто - полицитеми€.

—о стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - акне, простой герпес; часто - рак кожи, доброкачественные новообразовани€ кожи, грибковый дерматит, гипертрофи€ кожи (в том числе актинический дерматит), гирсутизм, алопеци€, кожные €звы, экхимозы.

—о стороны мочевыделительной системы: очень часто - гематури€, некроз почечных канальцев, инфекци€ мочевывод€щих путей; часто - альбуминури€, дизури€, гидронефроз, ѕиелонефрит, учащенное мочеиспускание.

—о стороны мочеполовой системы: часто - импотенци€, лимфоцеле и гидроцеле.

—о стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального давлени€ (јƒ); часто - тахикарди€, мерцание предсердий, выраженное снижение јƒ, в том числе ортостатическа€ гипотензи€, стенокарди€, тромбоз, вазодилатаци€.

Ћабораторные показатели: очень часто - гиперкалиеми€, гипокалиеми€, гипергликеми€, гиперхолестеринеми€, гипофосфатеми€; часто - повышение активности щелочной фосфатазы (ў‘), лактатдегидрогеназы (Ћƒ√), гамма-глутамилгранспептидазы (√““), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (јЋ“), повышение концентрации креатинина, гипогликеми€, гипокальциеми€, гиперлипидеми€, гипопротеинеми€, гиперурикеми€, гиперкальциеми€.

—о стороны пищеварительной системы: очень часто - диаре€, запор, диспепси€, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки ∆ “; часто - метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, гингивит, боль в животе, кишечна€ непроходимость, стоматит, эзофагит.

—о стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€: очень часто -усиление кашл€, одышка, фарингит, пневмони€, бронхит, инфекци€ дыхательных путей; часто - астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит, респираторный ацидоз.

—о стороны нервной системы: очень часто - тремор, головна€ боль, головокружение, бессонница; часто - тревога, депресси€, гипертонус, парестезии, сонливость, анорекси€.

—о стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралги€, судороги в ногах, миалги€, мышечна€ слабость, боль в по€сничной области, боль в области таза, боль в грудной клетке.

—о стороны органов чувств: часто - амблиопи€, катаракта, конъюнктивит.

—о стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез (повышение концентрации паратиреоидного гормона).

ѕрочие: очень часто - астени€, лихорадка, периферические отеки, сепсис; часто - повышенна€ потливость, кисты, отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечение, грыжа, недомогание, метаболический ацидоз, гиперволеми€, дегидратаци€, увеличение массы тела.

Ќежелательные €влени€ после пересадки сердца.

—о стороны крови и органов кроветворени€: очень часто - анеми€ (в т.ч. гипохромна€), лейкоцитоз, лейкопени€, тромбоцитопени€; часто - увеличение протромбинового и - тромбопластинового времени.

—о стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - акне, простой герпес, опо€сывающий лишай, экхимозы, часто - рак кожи, доброкачественные новообразовани€ кожи, грибковый дерматит, гипертрофи€ кожи, кожные €звы, петехии, воспалительное заболевание подкожно-жировой клетчатки, бледность кожи.

—о стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение функции почек, олигури€, инфекци€ мочевывод€щих путей; часто - дизури€, гематури€, почечна€ недостаточность, учащенное мочеиспускание, недержание мочи.

—о стороны мочеполовой системы: часто - импотенци€, лимфоцеле и гидроцеле.

—о стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - аритми€, брадикарди€, сердечна€ недостаточность, понижение или повышение јƒ, перикардиальный выпот; часто - стенокарди€, аритми€ (суправентрикул€рные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикул€рна€ и желудочкова€ тахикарди€), остановка сердца, застойна€ сердечна€ недостаточность, ортостатическа€ гипотензи€, вазоспазм, повышение венозного давлени€.

Ћабораторные показатели: очень часто - гипербилирубинеми€, азотеми€, повышение концентрации креатинина, повышение активности Ћƒ√, ACT, јЋ“, гиперкалиеми€, гиперлипидеми€, гипомагниеми€, гапонатриеми€, гипокалиеми€, гиперурикеми€, гипергликеми€, гиперхолестеринеми€; часто - повышение активности ў‘, гипогликеми€, гипокальциеми€, гипопротеинеми€, гипохлореми€, гипофосфатеми€. —о стороны пищеварительной системы: очень часто - диаре€, запор, диспепси€, метеоризм, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки ∆ “; часто - дисфаги€, гастроэнтерит, гингивит, гиперплази€ десен, желтуха, мелена, стоматит, эзофагит, боль в животе.

—о стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€: очень часто - астма, усиление кашл€, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмони€, ринит,  синусит, инфекци€ дыхательных путей; часто - апноэ, ателектаз, бронхит, новообразование, пневмоторакс, легочна€ гипертензи€, отек легких, усиление отделени€ мокроты, изменение голоса.

—о стороны нервной системы: очень часто - психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознани€, головна€ боль, депресси€, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор; часто - судороги в ногах, эмоциональна€ лабильность, галлюцинации, нейропати€, снижение пам€ти, обморок, анорекси€. —о стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - судороги в ногах, миалги€, мышечна€ слабость; часто - артралги€, боль в по€сничной области, боль в области таза, боль в грудной клетке.

—о стороны органов чувств: очень часто - амблиопи€; часто - нарушение зрени€, конъюнктивит, глухота, боль в ушах, кровоизли€ние в глаз, шум в ушах, вертиго.

—о стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет, поражение паращитовидных желез, синдром  ушинга, гипотиреоз.

ѕрочие: очень часто - астени€, лихорадка, озноб, сепсис, периферические отеки; часто - повышенна€ потливость, кисты, носовое кровотечение, икота, отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечение, грыжа, недомогание, вздутие живота.

Ќежелательные €влени€ после пересадки печени.

—о стороны крови и органов кроветворени€: очень часто - анеми€ (в т.ч. гипохромна€), лейкоцитоз, лейкопени€, тромбоцитопени€; часто - увеличение протромбинового времени, панцитопени€.

—о стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожна€ сыпь, кожный зуд, экхимозы; часто - акне, геморрагии, гирсутизм, рак кожи, доброкачественные новообразовани€ кожи, кандидоз кожи, гипертрофи€ кожи, кожные €звы, везикуло-буллезна€ сыпь, абсцесс, воспалительное заболевание подкожно-жировой клетчатки.

—о стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение функции почек, олигури€, инфекци€ мочевывод€щих путей; часто - остра€ почечна€ недостаточность, дизури€, гематури€, недержание мочи.

—о стороны мочеполовой системы: часто - импотенци€, отек мошонки.

—о стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение или понижение јƒ, тахикарди€; часто - артериальный тромбоз, мерцание предсердий, аритми€, брадикарди€, вазодилатаци€.

Ћабораторные показатели: очень часто - гипербилирубинеми€, азотеми€, повышение концентрации креатинина, гипокальциеми€, гиперкалиеми€, гипогликеми€, гипомагниеми€, гипокалиеми€, гипергликеми€, гипомагниеми€, гипофосфатеми€, гипопротеинеми€; часто - повышение активности ў‘, ACT, јЋ“, гиперхолестеринеми€, гиперлипидеми€, гиперфосфатеми€, гипонатриеми€.

—о стороны пищеварительной системы: очень часто - анорекси€, холангит, холестатическа€ желтуха, запор, диаре€, диспепси€, метеоризм, гепатит, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боль в животе, перитонит; часто - дисфаги€, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечна€ непроходимость, вздутие живота, мелена, изъ€звление слизистой оболочки полости рта, эзофагит, проктит, €звенна€ болезнь желудка, сухость слизистой оболочки полости рта.

—о стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€: очень часто - усиление кашл€, одышка, фарингит, плевральный выпот, синусит, ателектаз; часто - астма, бронхит, кровотечение, гипервентил€ци€, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей.

—о стороны нервной системы: очень часто - тревога, спутанность сознани€, депресси€, головокружение, головна€ боль, бессонница, парестезии, тремор; часто Ц психомоторное возбуждение, судороги, делирий, гипертонус, гипестезии, нейропати€, сонливость, I снижение пам€ти, обморок.

—о стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - боль в по€сничной области, боль в грудной клетке; часто - артралги€, судороги в ногах, миалги€, мышечна€ слабость, остеопороз, боль в области шеи.

—о стороны органов чувств: часто - амблиопи€, нарушение зрени€, глухота.

—о стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет.

ѕрочие: очень часто - асцит, астени€, лихорадка, озноб, периферические отеки, грыжа; часто Ц повышенна€ потливость, киста, носовое кровотечение, икота, гриппоподобный синдром, кровотечение, грыжа, общее недомогание.

ѕостмаркетинговое применение.

ѕо мере накоплени€ опыта клинического применени€ ћћ‘ получены сообщени€ о дополнительных нежелательных реакци€х.

—о стороны пищеварительной системы: часто - гиперплази€ десен, колит (в том числе ÷ћ¬ этиологии), панкреатит; единичные случаи - атрофи€ кишечных ворсинок.

»нфекционные заболевани€: единичные случаи - менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез, атипична€ микобактериальна€ инфекци€, нефропати€ трансплантата,  ассоциированна€ с вирусом ¬ , прогрессирующа€ мультифокальна€ лейкоэнцефалопати€ (ѕћЋ) (часто с летальным исходом), ассоциированна€ с вирусом JC.

—о стороны крови и органов кроветворени€: нечасто - агранулоцитоз, нейтропени€; : единичные случаи - парциальна€ красноклеточна€ аплази€ (ѕ  ј) (иногда с летальным исходом),изменени€ морфологии нейтрофилов (включа€ приобретенную аномалию ѕельгера-’юэта).

јномалии развити€: единичные случаи - аномалии развити€ плода (включа€ пороки развити€ уха) у женщин, принимавших ћћ‘ во врем€ беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами (см. раздел Ђѕрименение при беременности и в период грудного вскармливанииї).

—о стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€: единичные случаи - интерстициальное заболевание легких и легочный фиброз у пациентов, принимавших ћћ‘ во врем€ беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами (иногда с летальным исходом).

ѕередозировка.

ƒанные о передозировке ћћ‘ были получены в клинических исследовани€х и при постмаркетинговом применении. –азвившиес€ при передозировке нежелательные €влени€[совпадали с известным профилем безопасности ћћ‘.

ћожно ожидать, что передозировка ћћ‘ будет сопровождатьс€ чрезмерной иммуносупрессией, повышенной восприимчивостью к инфекци€м и угнетением функции костного мозга.

Ћечение. ѕри развитии нейтропении прием ћћ‘ должен быть прекращен или снижена его доза. ћ‘  нельз€ удалить из организма методом гемодиализа. ќднако при высоких концентраци€х ћ‘ √ в плазме (более 100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки вывод€тс€. ѕрепараты, св€зывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать устранению ћ‘  из организма, увеличива€ его экскрецию.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами.

ѕри одновременном применении ћћ‘ и ацикловира повышаетс€ концентраци€ обоих  лекарственных средств в плазме при почечной недостаточности, что происходит за счет конкуренции в отношении канальцевой секреции.

јнтациды, содержащие алюмини€ и магни€ гидроксид, снижают всасывание ћћ‘. ѕосле применени€ одноразовой дозы 1,5  г ћћ‘ здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на прот€жении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCћ‘  на 40%. Ќеобходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ћћ‘ и препаратов, вли€ющих на кишечно-печеночную рециркул€цию.

ћћ‘ не вли€ет на фармакокинетику циклоспорина. ќднако при прекращении приема циклоспорина можно ожидать увеличение AUCћ‘  примерно на 30%. ” пациентов после трансплантации почек одновременный прием ћћ‘ и циклоспорина приводил к уменьшению воздействи€ ћ‘  на 30-50% по сравнению с пациентами, получающими комбинацию сиролимуса и ћћ‘.

ѕо результатам исследовани€ с разовым приемом внутрь рекомендованных доз ћћ‘ и в/в введением ганцикловира существенного изменени€ фармакокинетики ћ‘  не ожидаетс€, поэтому корректировать дозу ћћ‘ нет необходимости. ѕри одновременном применении ћћ‘ и ганцикловира у пациентов с почечной недостаточностью необходим тщательный контроль.

ћћ‘ не вли€ет на фармакокинетику пероральных контрацептивов и на подавление овул€ции под действием пероральных контрацептивов.

“риметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол не вли€ют на системное воздействие ћ‘  при применении с одним из антибактериальных препаратов. Ќо применение ћћ‘ в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает AUC0-48  ћ‘  на 30% после однократного приема ћћ‘.

ѕри одновременном применении с такролимусом AUCћ‘  увеличиваетс€ на 30%, AUCћ‘ √уменьшаетс€ примерно на 20%, Cmах ћ‘  не измен€етс€, Cmах ћ‘ √ снижаетс€ на 20%, что может быть частично обусловлено усилением билиарной секреции ћ‘ √ в сочетании с усилением кишечно-печеночной рециркул€ции ћ‘ . ѕовышение концентрации ћ‘  после применении такролимуса было более выражено через 4-12 ч после приема. ” пациентов, принимающих такролимус, доза ћћ‘ не должна превышать 1 г 2 раза в сутки.

ѕри одновременном применении с рифампицином отмечено снижение воздействи€ ћ‘  на 70% (AUC0-12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких. –екомендуетс€ регул€рный контроль концентрации ћ‘  и коррекци€ дозы ћћ‘ дл€ поддержани€ клинического эффекта при одновременном применении.

ѕри одновременном применении севеламера и ћћ‘ у взрослых и детей Cmах и AUC0-12 ћ‘  снижались на 30% и 25% соответственно. —евеламер и другие фосфатсв€зывающие препараты, не содержащие кальций, должны примен€тьс€ через 2 часа после приема ћћ‘, чтобы уменьшить вли€ние на всасывание ћ‘ .

” пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после приема внутрь ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдаетс€ снижение минимальной концентрации ћ‘  на 54%). ѕри продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижаетс€, а после прекращени€ терапии I исчезает.  линическое значение этого €влени€ неизвестно. »зменение минимальной ! концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции ћ‘ . Ѕлокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию ћ‘ √. ∆ивые ослабленные вакцины не должны вводитьс€ пациентам в состо€нии иммунодепрессии. јнтителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

ќсобые указани€.

Ќа фоне комбинированной иммуносупрессии при применении препарата ћикофенолат-“ева как компонента иммуносупрессивной схемы имеетс€ повышенный риск развити€ лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. "ѕобочные действи€"). ѕовышение риска по€влени€ новообразований св€зано не с применением какого-либо препарата, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.  ак и у всех пациентов с повышенным риском развити€ рака кожи, следует ограничить врем€ воздействи€ солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей из других источников. Ќеобходимо носить закрытую одежду и наносить на открытые участки тела солнцезащитные кремы с высоким значением защитного фактора.

ѕациенты, получающие препарат ћикофенолат-“ева, должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках инфекционного заболевани€, кровотечени€х и других признаках угнетени€ функции костного мозга. „резмерное подавление иммунной системы может повысить восприимчивость к инфекци€м, в том числе оппортунистическим, имеющим генерализованный характер, вплоть до летального исхода.

¬ сообщени€х о случа€х развити€ ѕћЋ (часто с летальным исходом) имеетс€ информаци€ о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развити€ ѕћЋ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состо€ни€ иммунитета. ” пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует проводить дифференциальную диагностику ѕћЋ и рекомендовать консультацию невропатолога.

ћеханизм развити€ ѕ  ј при применении ћћ‘, равно как и других иммуносупрессантов и их комбинации, неизвестен. ¬ некоторых случа€х ѕ  ј была обратимой после снижени€ дозы ћћ‘ или его отмены. ќднако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может поставить под угрозу трансплантат. ¬акцинаци€ в процессе лечени€ препаратом ћикофенолат-“ева может быть менее эффективной, поэтому необходимо избегать применени€ живых ослабленных вакцин; ћожно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендаци€ми.

ѕоскольку прием ћћ‘ может сопровождатьс€ побочными реакци€ми со стороны ∆ “, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата ћикофенолат-“ева пациентам с заболевани€ми ∆ “ в фазе обострени€.

ѕоскольку ћћ‘ €вл€етс€ ингибитором »ћ‘ƒ√, препарат не следует примен€ть у пациентов с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Ћеша-Ќайена и  елли-«игмиллера).

ѕрепарат ћикофенолат-“ева не рекомендуетс€ примен€ть одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают функцию костного мозга, и их одновременное 1 применение не изучено.

Ќеобходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, вли€ющими на печеночно-кишечную рециркул€цию, поскольку они могут снизить эффективность ћћ‘.

” пациентов с т€желой ’ѕЌ следует избегать применени€ дозы более 1 г 2 раза в сутки.

 оррекци€ дозы у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата не требуетс€. ƒанные о применении ћћ‘ у пациентов, перенесших пересадку сердца или печени и имеющих т€желую почечную недостаточность, отсутствуют.

” пациентов пожилого возраста риск нежелательных €влений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

ѕри лечении препаратом ћикофенолат-“ева необходимо контролировать показатели крови в течение первого мес€ца еженедельно, в течение второго и третьего мес€цев - два раза в мес€ц, а затем на прот€жении первого года - ежемес€чно. Ќейтропени€ может быть обусловлена как применением ћћ‘, так и применением других препаратов, вирусными инфекци€ми или сочетанием этих причин. ѕри возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1,3х103/мкл) необходимо прервать лечение ћћ‘ или уменьшить его дозу.

≈диничные случаи изменени€ морфологии нейтрофилов (включа€ приобретенную аномалию ѕельгера-’юэта) не имеют св€зи с нарушением функции нейтрофилов и могут сопровождатьс€ сдвигом влево в гемограмме, который следует дифференцировать со сдвигом влево в гемограмме при развитии инфекционного воспалени€ у пациентов с иммунодефицитом.

Ќе следует нарушать целостность капсул препарата ћикофенолат-“ева. —ледует избегать вдыхани€ порошка, содержащегос€ в капсулах, или его попадани€ на кожу или слизистые оболочки. ≈сли это произошло, необходимо тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой.

¬ли€ние на способность к вождению автомобил€ и управлению механизмами

¬о врем€ применени€ препарата ћикофенолат-“ева следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении потенциально опасных видов де€тельности, требующих повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций, поскольку возможно развитие головокружени€.

‘орма выпуска.

 апсулы 250 мг.

ѕо 10 капсул в блистеры из алюминиевой фольги/ѕ¬’/ѕ¬ƒ’. 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

”слови€ хранени€.

’ранить при температуре не выше 30 ∞—. ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности.

2 года. Ќе примен€ть после истечени€ срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ отпуска из аптек.

ѕо рецепту.

ѕроизводитель. Ђ‘армацевтический завод “ева ѕрайют  о. Ћтд.ї, ¬енгри€.

 




ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы